Romatolojide biyolojik (hedefli) tedavi Tamamlandı: Kontrol edildi. Bilimsel atılım: romatoid artritin yeni nesil ilaçlar, genetik olarak tasarlanmış ilaçlar ve standart tedavi rejimi ile tedavisi Genetiği değiştirilmiş biyolojik ilaç sınıflandırması

Anti-B hücre ilacı rituksimab (RTM) ve interlökin 6 reseptör blokeri tocilizumab (TCZ) RA tedavisinde kullanılır.

Belirteçler: RA'lı hastalar, MT ve/veya diğer sentetik DMARD'lara yetersiz yanıt veren, RA'nın orta/yüksek aktivitesi ile zayıf belirtileri olan hastalarda

prognoz: hastalığın yüksek aktivitesi, RF + /ACCP + , erozyonların erken ortaya çıkması, hızlı ilerleme (aktivitede azalma olsa bile 12 ayda 2'den fazla erozyonun ortaya çıkması); DMARD'ların yan etkiler nedeniyle kesilmesi gerekiyorsa (ancak genellikle 2 aydan az olmamak kaydıyla) en az iki standart DMARD'ın orta/yüksek aktivite veya zayıf toleransının sürdürülmesi, bunlardan biri 6 ay süreyle MTX olmalıdır ve 6 aydan fazla veya daha az olmalıdır. ); orta / yüksek RA aktivitesinin varlığı veya serolojik testlerin (RF + / ACCP +) titrelerinde artış, 1 ay içinde 2 kat belirleme sırasında doğrulanmalıdır.

Kontrendikasyonlar: gebelik ve emzirme; şiddetli enfeksiyonlar (sepsis, apse, tüberküloz ve diğer fırsatçı enfeksiyonlar, önceki 12 ay içinde protez olmayan eklemlerin septik artriti, HIV enfeksiyonu, hepatit B ve C, vb.); kalp yetmezliği III-IV fonksiyonel sınıf (NYHA); tarihte sinir sisteminin demiyelinizan hastalıkları; 18 yaşından küçük yaş (her vaka için ayrı ayrı karar verilir).

Şiddetli aktif RA'lı yetişkin hastalarda diğer DMARD'ların başarısızlığı veya intoleransı durumunda GEBA tedavisi, tümör nekroz faktörünün (etanersept, infliksimab) inhibisyonu ile başlatılabilir.

etanersept Metotreksat dahil olmak üzere hastalığı modifiye edici antiinflamatuvar ilaçlara (DMARD) yanıt yetersiz olduğunda, metotreksat ile kombinasyon halinde orta ila şiddetli aktif romatoid artrit tedavisinde yetişkinler için endikedir.

Etanercept, metotreksatın başarısız olması veya tolere edilememesi durumunda monoterapi olarak verilebilir. Etanersept, daha önce metotreksat ile tedavi edilmemiş erişkinlerde şiddetli, aktif ve ilerleyici romatoid artrit tedavisi için endikedir.

Etanersept tedavisi, romatoid artrit tanı ve tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.

Etanersept, 62,5 kg'dan ağır hastalarda hazır solüsyon şeklinde kullanılır, 62,5 kg'dan hafif hastalarda solüsyon hazırlamak için liyofilizat kullanılmalıdır.

Etanersept tedavisine remisyon sağlanana kadar, genellikle 24 haftayı geçmeyecek şekilde devam edilmelidir. 12 haftalık tedaviden sonra semptomların pozitif dinamiği yoksa ilacın verilmesi kesilmelidir.

Etanersept'in yeniden reçete edilmesi gerekiyorsa, yukarıda belirtilen tedavi süresine uyulmalıdır. Haftada iki kez 25 mg veya haftada bir kez 50 mg'lık bir doz reçete edilmesi önerilir.

Bazı hastalarda tedavi süresi 24 haftayı geçebilir.

Yaşlı hastalar (65 yaş ve üstü)

Dozu veya uygulama yolunu ayarlamaya gerek yoktur.

Kontrendikasyonlar

Etanersepte veya dozaj formunun diğer herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık

Sepsis veya sepsis riski

Kronik veya lokalize enfeksiyonlar (tüberküloz dahil) dahil olmak üzere aktif enfeksiyon

Gebelik ve emzirme

62,5 kg'dan hafif hastalar

Dikkatlice

Demiyelinizan hastalıklar, konjestif kalp yetmezliği, immün yetmezlik durumları, kan diskrazisi, enfeksiyonların gelişmesine veya aktivasyonuna yatkınlık oluşturan hastalıklar (diabetes mellitus, hepatit, vb.)

infliximabŞiddetli aktif RA'lı yetişkin hastaların GEBA tedavisi ile kombinasyon halinde uygulama dozu ve sıklığına göre reçete edilir. Diğer DMARD'ların başarısızlığı veya intoleransı durumunda, tümör nekroz faktörünün (infliksimab) inhibisyonu ile başlayabilirsiniz. İnfliximab, MT ile kombinasyon halinde, doz ve uygulama sıklığına uygun olarak reçete edilir.

Şemaya göre 3 mg/kg vücut ağırlığı oranında infliximab. Yetersiz etkinliği ile MT ile birlikte, diğer DMARD'larla daha az sıklıkla kullanılır. Erken ve geç RA'da MT'ye yetersiz "yanıt" veren hastalarda etkilidir. Hepatit C virüsü taşıyıcılarında nispeten güvenlidir.Tedavinin kesilmesini gerektiren yan etkiler, diğer DMARD'larla tedavi sırasında olduğundan daha az sıklıkta ortaya çıkar.

Mevcut ulusal kılavuzlara uygun olarak tüm hastalar infliximab öncesinde mikobakteriyel enfeksiyon açısından taranmalıdır.

Belirteçler:

♦ 3 ay boyunca maksimum etkili ve tolere edilebilir dozda (haftada 20 mg'a kadar) metotreksat veya diğer DMARD'lar ile tedavinin arka planında etki yok (“kabul edilemez derecede yüksek hastalık aktivitesi”)

♦ 5 veya daha fazla şişmiş eklem

♦ ESR'de 30 mm/saat'ten fazla veya CRP'de 20 mg/l'den fazla artış.

♦ etkinlik DAS>3.2'ye karşılık gelir

♦ Diğer DMARD'ların etkisizliği (metotreksat reçete etmek için kontrendikasyonlar varsa)

♦ HA dozunu azaltma ihtiyacı.

♦ Standart DMARD'lar kontrendike ise infliximab ilk DMARD olarak kullanılabilir.

İnfliximab, metotreksat ile kombinasyon halinde doz ve uygulama sıklığına göre reçete edilir. REMICADE ile tedaviye ancak tedavinin başlamasından 6 ay sonra yeterli bir etki görüldüğü takdirde devam edilir. Hastalık aktivite skorunda (DAS28) 1,2 puan veya daha fazla azalma olması durumunda etki yeterli kabul edilir. Her 6 ayda bir DAS28 değerlendirmesi ile tedaviyi izleyin.

Kontrendikasyonlar:

Şiddetli bulaşıcı hastalıklar (sepsis, septik artrit, piyelonefrit, osteomiyelit, tüberküloz ve mantar enfeksiyonları, HIV, hepatit B ve C, vb.); - malign neoplazmalar;

Tedavi, RA tanı ve tedavisinde deneyimli bir romatolog gözetiminde gerçekleştirilir;

3 mg/kg dozunda intravenöz infüzyon, infüzyon süresi - 2 saat,

İlk enjeksiyondan 2 ve 6 hafta sonra, her biri 3 mg / kg'lık ek infüzyonlar verilir, ardından enjeksiyonlar 8 haftada bir tekrarlanır;

REMICADE'in bir önceki enjeksiyondan 2-4 yıl sonra yeniden uygulanması, gecikmiş tipte aşırı duyarlılık reaksiyonlarının gelişmesine yol açabilir.

· Muhtemel latent TB kanıtı (TB öyküsü veya göğüs röntgeninde değişiklikler) olan RA hastalarına, mevcut ulusal kılavuzlara uygun olarak, GIBT'ye başlamadan önce profilaktik anti-TB tedavisi önerilmelidir.

· Klinik olarak garanti edildiğinde, RA'lı hastalar olası tümörler açısından taranmalıdır. Kötü huylu bir tümör tespit edilirse, anti-TNF ilaçlarla tedavi kesilmelidir.

golimumab MT ile birlikte kullanılır. Golimumab, daha önce MTX almamış hastalarda, erken ve geç RA'da MTX'e yetersiz "yanıt" veren hastalarda ve diğer TNF-alfa inhibitörlerine yanıt vermeyen hastalarda etkilidir. Deri altına uygulanır.

Golimumab tedavisine başlamadan önce, tüm hastalar mevcut ulusal kılavuzlara uygun olarak aktif enfeksiyonlar (tüberküloz dahil) açısından taranmalıdır.

Belirteçler:

Metotreksat (MT) ile kombinasyon halinde golimumab, aşağıdaki durumlarda kullanım için endikedir:

kalite:

MT dahil olmak üzere DMARD tedavisine yetersiz yanıt veren erişkinlerde orta ve şiddetli aktif romatoid artrit tedavisi

Daha önce MT tedavisi almamış erişkinlerde şiddetli, aktif ve ilerleyici romatoid artrit tedavisi

MT ile kombinasyon halinde golimumabın, radyografi kullanılarak gösterilen eklem patolojisinin ilerleme insidansını azalttığı ve fonksiyonel durumlarını iyileştirdiği gösterilmiştir.

Golimumab, MT ile kombinasyon halinde uygulama dozuna ve sıklığına uygun olarak reçete edilir.Golimumab tedavisine, ancak tedavinin başlamasından 6 ay sonra yeterli bir etki görüldüğü takdirde devam edilir. Hastalık aktivite skorunda (DAS28) 1,2 puan veya daha fazla azalma olması durumunda etki yeterli kabul edilir. Her 6 ayda bir DAS28 değerlendirmesi ile tedaviyi izleyin.

Kontrendikasyonlar:

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık

Aktif tüberküloz (TB) veya sepsis ve fırsatçı enfeksiyonlar gibi diğer ciddi enfeksiyonlar

Orta veya şiddetli kalp yetmezliği (NYHA sınıf III/IV) .

Tedavi, RA tanı ve tedavisinde deneyimli bir romatolog gözetiminde gerçekleştirilir;

Golimumab 50 mg ayda bir, ayın aynı günü deri altına enjekte edilir.

Golimumab, RA'lı hastalarda MTX ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır.

İlacın 3-4 dozundan sonra tatmin edici bir klinik yanıt elde etmeyen 100 kg'dan ağır hastalarda, golimumab dozunun ayda 1 kez 100 mg'a çıkarılması düşünülebilir.

Olası gizli TB kanıtı (TB öyküsü veya göğüs röntgeninde değişiklikler) olan RA'lı hastalara, mevcut ulusal kılavuzlara uygun olarak, GIBT'ye başlamadan önce profilaktik anti-TB tedavisi önerilmelidir.

Klinik olarak garanti edildiğinde, RA'lı hastalar olası tümörler açısından değerlendirilmelidir. Kötü huylu bir tümör tespit edilirse, anti-TNF ilaçlarla tedavi kesilmelidir.

Rituksimab. Terapi, yetersiz etkinliğe sahip, TNF-a inhibitörlerine karşı toleranssız veya bunların uygulanmasına kontrendikasyonları olan (tüberküloz, lenfoproliferatif tümör öyküsü varlığı) ve ayrıca romatoid hastalığı olan şiddetli aktif RA'lı yetişkin hastaların tedavisi için bir seçenek olarak kabul edilir. Tedavi başlangıcından itibaren 3-6 ay içinde vaskülit veya kötü prognoz belirtileri (yüksek RF titreleri, ACCP konsantrasyonunda artış, ESR ve CRP konsantrasyonunda artış, eklemlerde hızlı yıkım gelişimi). Rituximab, doz ve uygulama sıklığına göre (en az 6 ayda bir) metotreksat ile kombinasyon halinde reçete edilir. Tedavi başladıktan sonra yeterli etki gözlenirse ve bu etki en az 6 ay süreyle tekrarlanan rituximab kullanımından sonra devam ederse, rituksimab tedavisine devam edilir. Hastalık aktivite skorunda (DAS28) 1,2 puan veya daha fazla azalma olması durumunda etki yeterli kabul edilir.

Tosilizumab. 6 aydan uzun RA süresi, yüksek hastalık aktivitesi, kötü prognoz belirtileri (RF+, ACCP+, çoklu erozyonlar, hızlı ilerleme) için kullanılır. Tosilizumab, orta ila şiddetli romatoid artritli hastalarda doz ve uygulama sıklığına (ayda 1 kez) uygun olarak monoterapi veya DMARD'larla kombinasyon halinde reçete edilir. İstikrarlı bir objektif klinik iyileşmeye ve hastaların yaşam kalitesinde bir artışa yol açar. Tedavinin başlamasından 4 ay sonra yeterli bir etki görülürse, tek başına veya metotreksat ile kombinasyon halinde tedaviye devam edilmelidir. Hastalık aktivite skorunda (DAS28) 1,2 puan veya daha fazla azalma olması durumunda etki yeterli kabul edilir. Kan serumunda intravenöz tosilizumab uygulamasıyla, eritrosit sedimantasyon hızının yanı sıra C-reaktif protein ve amiloid-A gibi akut inflamatuar sürecin belirteçlerinin seviyesi azalır. Tosilizumab, IL-6'nın hepsidin üretimi üzerindeki etkisini azalttığı için hemoglobin seviyeleri yükselir ve bu da demir kullanılabilirliğinin artmasına neden olur. En büyük etki, eşlik eden anemisi olan romatoid artritli hastalarda görülür. Akut inflamasyon fazı faktörlerinin inhibisyonunun yanı sıra, tosilizumab tedavisine normal aralıktaki trombosit sayısında bir azalma eşlik eder.

Kullanım endikasyonları: Radyografik olarak kanıtlanmış eklem yıkımının ilerlemesini önlemek dahil olmak üzere, monoterapide veya karmaşık tedavinin bir parçası olarak (metotreksat, temel anti-inflamatuar ilaçlar) orta veya yüksek aktiviteli romatoid artrit. 2 yaşından büyük çocuklarda monoterapi veya metotreksat ile kombinasyon halinde sistemik jüvenil idiyopatik artrit.

Dozaj ve uygulama: Yetişkinler için önerilen doz, 4 haftada bir, 1 saatlik intravenöz infüzyon şeklinde 8 mg/kg vücut ağırlığıdır. Tocilizumab, monoterapi olarak veya metotreksat ve/veya diğer temel tedavi ilaçları ile kombinasyon halinde kullanılır. Çocuklarda önerilen dozlar

Sunumun açıklaması Romatolojide biyolojik (hedefli) tedavi Tamamlandı: Kontrol edildi: slaytlar

"Biologics" (İngilizce'den. biologics), biyoteknoloji kullanılarak üretilen ve sitokinler, bunların reseptörleri ve ayrıca CD için antikorlar veya çözünür reseptörler kullanarak anahtar inflamasyon mekanizmalarının hedeflenen ("nokta") bloke edilmesini gerçekleştiren ilaçlarla ilgili olarak kullanılır. -moleküller, vb. Etkisi potansiyel olarak bağışıklık iltihabını baskılayabilen çok sayıda "hedef molekül" nedeniyle, bu gruptan bir dizi ilaç geliştirilmiştir ve birkaç ilaç daha klinik denemelerden geçmektedir.

1. nesil - tümör nekroz faktörü inhibitörleri (TNF α 2. nesil e-antikorlar B lenfositleri üzerinde CD 20'ye karşı 3. nesil - IL 6 reseptörüne karşı antikorlar IL 6 reseptörüne karşı antikorlar TCD 80/86: CD 28 5. nesil - rekombinant insan IL-1 reseptör antagonisti 6. nesil - enflamatuar mediatörlere karşı Inflixim ab Adalimuma b Etanersept Rituxim b Tocilizuma b Abatace pt Anakinra -

Biyolojik preparatlar, hızlı ve belirgin bir klinik etki ve eklem tahribatının güvenilir bir şekilde kanıtlanmış inhibisyonu ile karakterize edilir. Biyolojik ajanların karakteristik bir özelliği, başta metotreksat olmak üzere temel anti-enflamatuar ilaçlarla kombinasyon halinde etkinin güçlendirilmesidir. Konvansiyonel tedaviye dirençli hastalar da dahil olmak üzere romatoid artritte yüksek etkinliği nedeniyle, biyolojik tedavi artık bu hastalığın tedavisinde ilk sıraya önem vermiştir.

TNFa inhibitörleri, klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan ilk biyolojik ajanlardı. Bu sitokinin dolaşımdaki ve hücresel düzeydeki biyolojik aktivitesini bloke ederler. Bunlar, TNFa'ya karşı kimerik (infliximab) ve insan (adalimumab) monoklonal antikorlarının yanı sıra çözünür TNFa reseptörleri, etanersept içerir. Bugüne kadar, JA tedavisi için en etkili ilaçlardan biri olarak kabul edilirler. Tümör nekroz faktörü alfa, romatoid ve jüvenil artritte olayların gelişiminde merkezi figürlerden biridir. Bir yandan çeşitli hücrelerin farklılaşması, büyümesi ve metabolizmasının düzenlenmesinde önemli rol oynarken, diğer yandan birçok insan hastalığında inflamatuar bir mediatör görevi görür. TNFa'nın lokal etkileri, lokal inflamasyon odağı oluşmasını, endotel hücrelerinin aktivasyonunu ve mikrosirkülasyon damarlarında trombüs oluşumunun artmasını sağlar. Lokal ödem, normalde lenfositik bir bağışıklık yanıtının gelişmesi için tüm koşulların bulunduğu bölgesel lenf düğümlerine patojen drenajını teşvik eder.

Son yıllarda romatoid artrit tedavisinde büyük ilerlemeler kaydedilmiştir. En önemli ilerleme, biyolojik yanıt değiştirici ilaçlar veya biyolojik ajanlar adı verilen bir ilaç grubunun oluşturulması olmuştur.

Romatoid artrit tedavisi için bir dizi standart biyolojik ajan vardır: Enbrel Humira Remicade Orencia Diğer biyolojik ajanlar, çeşitli artrit formları üzerindeki etkileri açısından klinik olarak test edilmektedir.

Biyolojik ajanlar romatoid artrit semptomlarını nasıl etkiler? Biyolojik ajanlar, bir insan geni kullanılarak genetik olarak tasarlanmış proteinlerdir. Enflamatuar sürecin (romatoid artrit ve psoriatik artrit gibi bir dizi artritik hastalığın ana bileşeni) aktivasyonunda veya baskılanmasında önemli bir rol oynayan bağışıklık sisteminin spesifik enzimlerinin işlevini değiştirmeyi amaçlarlar. Romatoid artrit tedavisinde de kullanılan diğer ilaçlardan çok farklı olan biyolojik ajanlar bağışıklık sistemini nasıl değiştirir? Yalnızca bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerine etki ederler. Bu nedenle, teorik olarak, bu ilaçların daha küçük bir yan etki aralığı vardır.

Biyolojik ajanların yan etkileri Bağışıklık sisteminin işlevini baskılayan diğer ilaçlarda olduğu gibi, biyolojik ajanlar da kullanıldıkları süre boyunca vücut bulaşıcı hastalıklara karşı daha savunmasız ve hassas oldukları için bir dereceye kadar risk taşırlar. Kalıcı olarak yüksek bir sıcaklığa uygun tıbbi tedavi ile derhal yanıt verilmelidir. Biyolojik ajanlar ayrıca tüberküloz gibi remisyondaki kronik hastalıkları şiddetlendirebilir, bu nedenle bu ilaçlar multipl skleroz, kronik kalp yetmezliği ve diğer hastalıklar için önerilmez. Hastalar biyolojik ajanlarla tedaviye başlamadan önce cilt tüberkülozu açısından da test edilmelidir.

Mevcut çalışmalara göre, diğer tıbbi tedavi türlerine göre oldukça etkilidirler ve yan etki riskleri daha düşüktür. Biyolojik ajanların kullanıldığı tedavinin dezavantajlarından biri, bunların enjeksiyon veya intravenöz infüzyon şeklinde kullanılması gerekliliğidir. Bir seans 30 dakikadan birkaç saate kadar sürer. Bununla birlikte, bu ilaçlar durumda önemli bir iyileşme sağlar.

Hayvan klinik deneyleri doğurganlık veya cenin gelişimi üzerinde olumsuz etkiler göstermemiştir, ancak bu veriler insanlarda komplikasyonların bulunmadığını garanti edemez. Buna göre, hamilelik sırasında kadınlar bu ilaçları yalnızca açıkça ihtiyaç duyulduğunda almalıdır. Genel bir kural olarak, iki biyolojik ajan aynı anda kullanılmamalıdır. Araştırmacılara göre oral biyolojik ajanlar geliştirme aşamasında ve çok daha ucuz olacak.

Enbrel, tümör nekroz faktörü (TNF) adı verilen bir enzimin üretimini engelleyerek eklemlerdeki iltihaplanmayı azaltır. haftada bir veya iki kez subkutan enjeksiyon şeklinde uygulanır. enjeksiyon bölgesinde, enjeksiyondan önce soğuk kompres uygulanarak sınırlandırılabilen tahrişe neden olabilir. ENBREL'in etkisi, bağışıklık sisteminin işleyişini baskılayabilir. Bulaşıcı bir hastalık durumunda, ilacı almayı bırakın ve doktorun belirttiği şekilde devam edin. fetüs üzerindeki etkisi bilinmediği için gebelikte kontrendikedir.

Humira, tümör nekroz faktörünün gelişimini inhibe eder. İlaç enjeksiyon olarak tek başına kullanılır. Enjeksiyon iki haftada bir yapılır. Akut alerjik reaksiyon vakaları ve kan hücresi sayısının oranının ihlali nadirdir. Hematom ve kanama oluşumu, derhal doktora bildirilmesi gereken kan hücrelerinin işlevinin ihlal edildiğini gösterebilir. Klinik deneyler sırasında, HUMIRA ve başka bir antiromatizmal ilaç olan Kinereta'nın bir kombinasyonunun kullanılması nedeniyle enfeksiyon riskinde artış gözlenmiştir.

Kinneret Kinneret, interlökin-1 enziminin işlevini engelleyerek eklem iltihabını azaltır. İlaç günlük olarak bir enjeksiyon olarak kullanılır (enjeksiyonlar bağımsız olarak veya başkaları tarafından yapılır). Kineret, yetersiz yüksek etkinlik nedeniyle sık kullanılan bir ilaç değildir.

Remicad, tümör nekroz faktörünün gelişimini engelleyerek eklem iltihabını azaltır. Remicade intravenöz infüzyonla uygulanır. İşlem hastane ortamında gerçekleştirilir. Her infüzyon yaklaşık iki saat sürer. İntravenöz infüzyon seyri, ilk altı, ardından dokuz hafta boyunca üç prosedürden oluşur. Remicad, RA tedavisinde kullanılan Methotrexate ile birlikte kullanılır. Remicade kullanımı ile vücudun bulaşıcı hastalıklara karşı direncini zayıflatabilir. 38ºC'nin üzerinde yüksek ateş, terleme veya titreme, deri döküntüsü veya diğer endişe belirtileri gibi belirtileriniz varsa, hemen bir doktora başvurmalısınız.

Rituxan, Enbrel ve Remicad gibi tümör nekroz faktörünü baskılayan ilaçlara yanıt vermeyen orta ila şiddetli RA'lı hastalar için endikedir. Rituxan, haftalık metotreksat ile kombinasyon halinde, iki hafta arayla ikiye bölünmüş dozlar halinde intravenöz olarak verilir. Rituxan kullanımına bağlı en tipik yan etkiler, bulaşıcı hastalıklara karşı direncin azalması ve intravenöz infüzyon reaksiyonları adı verilen vücut reaksiyonlarıdır. İntravenöz infüzyonlara verilen reaksiyonların semptomları arasında grip, ateş, titreme, mide bulantısı ve baş ağrıları bulunur.

Orencia, orta ila şiddetli romatoid artriti tedavi etmek için kullanılır. Orencia, bağışıklık sisteminin bileşenleri olan T-lenfositlerin işlevini etkinleştiren sinyalleri bastırır. Hareket halindeki T-lenfositleri, romatoid artrit gelişimi için tetikleyicidir. Klinik deneyler, Methotrexate ve diğer biyolojik ajanların başarısız olması durumunda Orencia'nın RA semptomlarını hafifletme yeteneğini göstermektedir. İlaç, biyolojik ajanlar hariç diğer ilaçlarla kombinasyon halinde olduğu kadar izole kullanım için tasarlanmıştır. Orentia intravenöz infüzyonla uygulanır. Advers reaksiyonlar, bulaşıcı hastalık riskinde artış ve ciddi alerjik reaksiyonlar şeklinde kendini gösterir. Orencia kullanımı süresince, ilacı bıraktıktan sonraki üç ay içinde hastalar aşılanmamalıdır. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalara Orencia reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Romatolojide biyolojik tedavi. / Ya A. Sigidin, G. V. Lukina. -M. : Tıp, 2007. - 179 s. Nasonova V. A., Nasonov E. L., Alekperov R. T. Romatizmal hastalıkların rasyonel farmakoterapisi. - "Litterra" yayınevi, 2007. - 448 s. Romatoloji: ulusal kılavuzlar / Ed. E. L. Nasonova, V. A. Nasonova. - M. : GEOTAR - Medya, 2008. - 720 s. Romatoloji: Klinik kılavuzlar / Ed. akad. RAMS E. L. Nasonova. – 2. baskı , düzeltme ve ek - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 Romatolojide biyolojik tedavi. / Ya A. Sigidin, G. V. Lukina. -M. : Tıp, 2007. - 179 s.

Doktorlara, tıbbın amacının yaşamı uzatmak olmadığını söylemek isterim.

Acının ortadan kaldırılmasıdır ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesi

Christian Bernard, 1922-2001

İnsanlığın uzun vadeli hayali olan kalp naklini ilk kez gerçekleştiren Büyük Cerrah, hastalığın ne olduğunu çok iyi biliyordu. Ve yeterince uzun yaşamasına rağmen, uzun yıllar çok ciddi bir hastalık olan romatoid artrit nedeniyle tam olarak yaşayamadı, ameliyat olamadı. Yüzyılın başında, tıpta bu hastalığa karşı mücadelede (ve sadece ona karşı değil) güçlü bir silah - biyolojik terapi - ortaya çıktığında öldü.

GIBT genetiğiyle tasarlanmış biyolojik tedavinin faydaları

"20. yüzyılın tıbbının en büyük başarılarından biri, biyolojik tedavinin patogenetik kanıtlanması ve uygulanmasıdır" - bu sözler bugün tıpta bir aksiyom haline geldi ve 2 milyondan fazla hasta bu yenilikçi yöntemi şimdiden test etti. İşte yeni yenilikçi tedavi yönteminin faydalarından sadece birkaçı:Önceden dirençli hastaların %50'den fazlasında yüksek terapötik etki

• Patogenetik yönelim
• Klinik remisyonların sık gelişimi
• Eklem yıkımının engellenmesi
• Terapötik etkiden bağımsız olarak osteoporoz gelişiminin inhibisyonu
• Ateroskleroz gelişiminin inhibisyonu
• Felç riskini azaltmak
• Ölüm oranını azaltmak

Tüm iyi şeyler gibi, bu yöntem de çok pahalıdır: İlacın bir enjeksiyonu birkaç bin dolara mal olur ve yılda birden fazla enjeksiyon gerekir. Birçok ülkede devlet hastalara ilaçları ücretsiz olarak sağlıyor.

Rusya'da genetiği değiştirilmiş biyolojik ilaçlar olan GEBD ile ücretsiz terapi için 100'den fazla merkez açıldı, yakın gelecekte bu tür merkezlerimiz olacak. Merkezlerin olmaması, bu tedavi yönteminin Kazakistan'da hakim olmadığı anlamına gelmez. Merkezimizin doktorları, Çimkent'te genetik olarak tasarlanmış biyolojik tedavi olan GIBT'yi (10 yıldan fazla bir süre önce) kullanmaya başlayan ilk kişilerdi, 100'den fazla hasta tedavi edildi.

Biraz tarih:

• 1980 Prof. R. Maini ve prof. M. Feldman RA hastalarında sağlıklı eklemlerde bulunmayan 12 sitokin tanımladı. Hepsi TNF (tümör nekroz faktörü) tarafından uyarılır.
• 90'lar - veri birikimi, 1998 b'nin tedavisi için tescil edilen 1. ilaç (infliksimab). Krona, 1999 - romatoid artrit için metotreksat ile kombinasyon
• 21. yüzyıl - antisitokin tedavisi çağı

Genetiği değiştirilmiş biyolojik terapi Adalimumab, Infliximab, Rituximab, Golimumab'ın GIBT hazırlıkları

Şu anda dünyada bu tür yaklaşık 20 ilaç var ve her yıl yenileri çıkıyor. Kazakistan Cumhuriyeti'nde ağırlıklı olarak aşağıdaki genetiği değiştirilmiş ilaçlar kullanılmaktadır:

• Tolicizumab (Actemra)
• Etanersept (Enbrel)
• Belimumab (Benlysta)
• Denosumab (Prolia)

Başlangıçta GIBT sadece romatoid artritli hastalarda kullanılıyorsa, şimdi sistemik lupus eritematozus, ankilozan spondilit (Bekhterev hastalığı), osteoporoz, sedef hastalığı ve diğerleri gibi hastalıkları tedavi etmek mümkündür.

Tüm bu ilaçların güçlü ve zayıf yanları vardır, hepsinin kontrendikasyonları ve yan etkileri vardır, özellikle tüberküloz dahil enfeksiyon geliştirme riski artar. Tüm artıları ve eksileri tartmak gerekir ve elbette bu yalnızca, genetiği değiştirilmiş biyolojik tedavinin GIBT'sinde eğitim almış kalifiye bir romatolog tarafından yapılabilir. Çimkent'teki Eklem Hastalıkları Tıp Merkezi'nin kliniğinde GIBT ile ilgili tüm konularda tavsiye alabilirsiniz.

Romatoid artrit için genetik mühendisliği tedavisi, hastalara monoterapi olarak reçete edilen veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılan, hastalığı tedavi etmenin modern bir yöntemidir.

Eklem tedavisinde genetik mühendisliğinin olanakları

Biyolojik ilaçlar, insan bağışıklık sistemini etkileyen özel olarak tasarlanmış ilaçlardır: vücuttaki enflamatuar reaksiyonlardan sorumlu sitokin hücrelerinin işlevinin inhibisyonu.

Romatoid artrit tedavisi için tabletler ve solüsyonlar şeklinde biyolojik müstahzarlar, enflamatuar aracılara (patolojinin odağında enflamatuar süreci destekleyen maddeler) karşı hayvan veya insan antikorları içerir. Aktivitelerinin baskılanması, eklemdeki enflamatuar ve dejeneratif süreçleri durdurmanıza ve bitişik dokuların yok edilmesini önlemenize olanak tanır. İlaçların nokta oryantasyonu, minimum yan etki tezahürü ile tedavinin maksimum etkisini elde etmenizi sağlar.

Biyolojik kullanmanın faydaları şunları içerir:

• Etkilerini arttırmak ve terapiden mümkün olan en hızlı etkiyi elde etmek için diğer ilaçlarla birleştirme olasılığı;
• Hız: geleneksel ilaçları alırken terapötik etki 1-3 ay sonra elde edilir ve biyolojik ilaçlar reçete edilirken, tedavinin başlamasından birkaç gün sonra durumda bir iyileşme kaydedilir.

Romatoid artrit tedavisinin biyolojik preparatlarla etkinliği, laboratuvar kan testleri kullanılarak doğrulanır: ESR, C-reaktif protein ve Romatoid faktör seviyesi azalır.

Dışa doğru, hastanın motor aktivitesinde bir artış ve çalışma kapasitesinin restorasyonu veya yaşam kalitesinde iyileşme vardır.

Romatoid artrit için genetik mühendisliği ilaçları aşağıdaki dezavantajlara sahiptir:

• Maliyet (ilaçlar pahalıdır)
• Vücudun bağışıklık sisteminin baskılanması (vücudun bulaşıcı bir lezyon olasılığı artar);
• Alerjik reaksiyonlar geliştirme riski.

Aşağıdaki hastalık ve durumlarda biyoterapi uygulanmaz:

• HIV enfeksiyonu;
• Hepatit B, C;
• malign tümörler;
• kan sepsisi;
• Zatürree, bronşit.

Hastalığın alevlenmesi sırasında biyolojik preparatlarla anti-inflamatuar tedavi yapılması kabul edilemez, bu nedenle antibakteriyel veya antiviral tedavi uygulanır ve ardından GEBP (genetiği değiştirilmiş biyolojik preparatlar) atanır.

Bir notta!

Biyolojik terapi, temel ilaçlarla kombinasyon halinde karmaşık, şiddetli ve hızla ilerleyen artrozlu hastaları tedavi etmek için kullanılır (hastalığın erken evrelerinde, GEBD ile metotreksat kombinasyonu etkilidir).

Biyolojiye Genel Bakış

Artroz tedavisinde tescilli ve klinik olarak test edilmiş ilaçlar arasında aşağıdaki ilaçlar kullanılmaktadır:

• infliximab;
• anakinra;
• abatasept;
• Rituksimab.

İlaçların her birinin kendi kontrendikasyonları ve endikasyonları vardır, romatoid artrit tedavisinde belirli şemalara göre reçete edilir.

infliximab

Yeni neslin tedavisi için yaygın bir biyolojik üründür: TNF-α hücreleri üzerinde etki ederek faktörün fonksiyonel aktivitesini azaltır ve kimerik kas-insan antikorlarından oluşur.

Infliximab'ın kullanım endikasyonları:

• Romatizmal eklem iltihabı;
• Ülseratif kolit;
• ankilozan spondilit;
• Crohn hastalığı;

Bir takım kontrendikasyonları olduğundan, temel ilaçlarla tedavinin etkisinin olmadığı durumlarda bir ilaç reçete edilir:

• İlacın bileşenlerine alerji;
• emzirme dönemi;
• sepsis ve apse;
• Yaş (18 yaş altı geçerli değildir);

Biyolojik bir ilacın dozajının aşılması, akut kalp yetmezliğinin gelişmesine neden olur, bu nedenle, doza sıkı sıkıya bağlı kalmak gerekir - pirojen içermeyen bir filtreden 2 saat boyunca maddenin 7 ila 10 mg / kg intravenöz uygulaması.

Yaygın yan etkiler baş ağrısı ve baş dönmesi, bağırsak bozuklukları, herpes enfeksiyonu semptomları, bronşit veya tüberkülozdur.

Psikoz ve sinirlilik, enfeksiyöz lezyonların ve kronik hastalıkların alevlenmesi olasılığı vardır.

İlacın Anakinra ile kombinasyonu kabul edilemez, yan etkiler ortaya çıkarsa solüsyonun verilmesi durdurulur, semptomatik tedavi uygulanır ve başka bir ilaç seçilir.

Infliximab'ın ortalama maliyeti 4500 Euro'dur.

Anakinra

İmmün baskılayıcılar grubuna ait romatoid artrit için GIBP, interlökin reseptörleri üzerinde etki eder.

Romatoid artrit için bir çare, temel ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır (TNF inhibitörleri ile kombinasyon hariçtir).

Kullanım kontrendikasyonları:

• Bireysel hoşgörüsüzlük;
• Akut enfeksiyonlar.

Romatoid artrit tedavisi için, günlük en yüksek ve tek dozla deri altı enjeksiyonlar (uyluk veya karın) reçete edilir - bu 100 mg'dır.

Biyolojik bir müstahzarın uygulanmasından sonra, enjeksiyon bölgesinde rahatsızlık ve ağrı, ciltte kızarıklık mümkündür. Anakinra'nın maliyeti paket başına 1100 Euro'dur.

Enjeksiyonları günde bir kez, aynı zamanda, bulaşıcı hastalıkların alevlenmesi sırasında ilacın kullanımını sınırlayarak yapmak gerekir.

abatasept

Romatoid artritin Abatacept ile biyolojik tedavisi Methotrexate ilacı ile kombinasyon halindedir, ilacın monoterapi olarak kullanılması kabul edilebilir.

Abatacept, T-lenfositlerin aktivasyonunu destekleyen bir rekombinant memeli proteinidir.

Hastalığın semptomlarını azaltmak ve genel refahı iyileştirmek için ilacın 6 yaşından büyük çocuklara ve yetişkinlere reçete edilmesine izin verilir.

Abatacept'in 6 yaşın altındaki çocuklar, hamile kadınlar ve vücutta enfeksiyöz bir lezyon geliştirme riski yüksek olan yaşlılar (diabetes mellitus, hepatit öyküsü varlığı) için kullanılması kontrendikedir.

İlacın toplam dozu, deri altı enjeksiyon veya infüzyon şeklinde uygulanan 0.5-1 g'dır. Başlangıçta ilaç ayda 1-2 kez, ardından 4 haftada 1 kez uygulanır. Doktorun endikasyonlarına göre, yetişkinler için gün aşırı 125 mg'lık bir dozda deri altı enjeksiyonlar kabul edilebilir.

Abatecept'in çocuklar için dozu, ilgili doktor tarafından bireysel olarak hesaplanır. İlacın maliyeti, 12.000 ila 70.000 ruble arasında değişen üreticiye ve doza bağlıdır.

Bir notta!

İlacın diğer ilaçlarla infüzyon yoluyla eşzamanlı uygulanması kabul edilemez.

Yaygın yan etkiler mide bulantısı ve baş ağrısı, muhtemelen bir üst solunum yolu enfeksiyonu, ülserler ve dolaşım ve sindirim semptomlarını içerir. Abatecept'i etanersept ve Rituximab, TNF blokerleri ile birleştirmek yasaktır.

İlacın ortalama maliyeti 18.000 ruble.

Rituksimab

İlaç, B-lenfositleri üzerinde etkili olan fare ve insan antikorlarına dayanmaktadır.

Diğer tedaviler etkisiz olduğunda, lenfomalar ve romatoid artrit tedavisinde Rituximab kullanımı gereklidir.

Romatoid artrit için tedavi rejimi ayrı ayrı seçilir: ajan, salin ile 1-4 mg / ml'lik bir konsantrasyona seyreltilir ve ardından intravenöz olarak enjekte edilir. Tedavi süresi 30 gündür (7 günde bir 1 infüzyon yapılır).

Randevu ve kullanıma kontrendikasyon - fare proteinine veya ilacın diğer bileşenlerine alerji.

Yan etkiler şunları içerir:

• hiperkalemi;
• hipoksi;
• Kardiyojenik şok;
• Miyokardiyal enfarktüs.

İlacın Prednizolon, Vinkristin, Doksorubisin ve Siklofosfamid ile bir kombinasyonu kabul edilebilir.

Eczanelerde ilacın maliyeti şişe başına 12.000 ila 20.000 ruble arasında değişmektedir.

Tedaviden 12 saat önce antihipertansif ilaçlar hariç tutulur ve işlemden hemen önce ağrı kesici ve antihistaminikler ile premedikasyon yapılır.

Şu anda, biyolojik ajanlar sınıfına ait 9 ilaç veya daha doğrusu biyolojik bağışıklık yanıtı değiştiricileri Rusya'da kayıtlıdır (Tablo 4).

Tablo 4

Genetiği değiştirilmiş biyolojik preparatların özellikleri

GIBP'ler şunları içerir: TNF-a inhibitörleri (Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab-Pegol), TNF-a reseptörleri (Etanersept), rekombinant sitokin reseptörü antagonistleri (interlökin-6 - Tocilizumab, interlökin-1 - Anakinra), ko - B-lenfosit aktivasyonunun (Rituximab) bir inhibitörü olan T-lenfositlerin (Abatacept) uyarılması.

Biyolojik ilaçlar, DMARD'ların doğasında bulunan tüm yararlı özelliklerle (enflamatuar aktivitenin baskılanması, eklem yıkımının önlenmesi, olası remisyonun indüklenmesi) karakterize edilir, ancak etki genellikle çok daha hızlı gerçekleşir ve eklem yıkımı ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere çok daha belirgindir. Bazı durumlarda biyolojik preparatların klinik terapötik etkisi ve anti-yıkıcı etkisi çakışmaz ve romatoid artritli bazı hastalarda, klinik iyileşme belirtileri olmaksızın, ancak, belirgin bir yıkım inhibisyonu vardır.

Biyolojik tedavinin atanması için endikasyonlar romatizmal eklem iltihabı :

Maksimum etkili ve tolere edilebilir dozda en az iki DMARD (metotreksat, leflunomid) ile tedaviye dirençli şiddetli romatoid artrit;

Tolere edilen maksimum dozda diğer DMARD'ların etkisinin olmadığı erken romatoid artrit.

Biyolojik ilaçların yan etkileri:

Sepsis ve tüberküloz dahil olmak üzere enfeksiyonlar;

Malign neoplazmalar, lenfomalar dahil;

Hematolojik bozukluklar (anemi, pansitemi);

Demiyelinizan hastalıklar;

Konjestif kalp yetmezliği semptomlarının kötüleşmesi;

AT üretimi ve otoimmün reaksiyonların gelişimi;

İnfüzyon ve alerjik reaksiyonlar.

Biyolojik ilaçların atanmasına kontrendikasyonlar, yukarıda listelenen yan etkilerden tamamen kaynaklanmaktadır. Tedaviye başlamadan önce, gizli tüberkülozu dışlamak için bir muayene gereklidir (akciğer röntgeni, cilt tüberkülini veya diaskin testi, quantiferon için kan testi - test).

Çoğu hastada, TNF-a blokerleri metotreksat ile kombinasyon halinde reçete edilir, ancak bunlar leflunomid ve sülfasalazin gibi temel ilaçlarla da kombine edilebilir. Gerekirse, TNF-a blokerleri monoterapi olarak reçete edilir, ancak metotreksat ile kombinasyon, tedaviye yanıt ve radyolojik ilerlemeye etkisi açısından monoterapiden üstündür. Tosilizumabın monoterapi olarak etkili olduğu gösterilmiştir.

Biyolojik ilaçlarla tedavinin yüksek etkinliğine rağmen, vakaların %20-40'ında tedaviye birincil veya ikincil direnç vardır ve vakaların sadece %50-60'ında kısmi veya tam remisyon elde etmek mümkündür.

Romatoid artrit tedavisinde sıklıkla hastaların tedaviye direnci vardır. Tavsiye edilen maksimum dozlarda (haftada metotreksat 15-20 mg, sulfasalazin 2 g/gün, leflunomid 20 mg/gün) en az iki standart DMARD ile tedavi etkisizse, bir hastayı tedaviye dirençli olarak kabul etmek mantıklıdır. Direncin üstesinden gelmek için, düşük dozlarda glukokortikosteroidler, standart DMARD'lar ve biyolojik ajanlarla kombine tedavi kullanılır ve etkisizlik veya kontrendikasyon durumunda, randevuları için ikinci basamak DMARD'lar kullanılır.

Romatoid artritli hastalar genellikle DMARD tedavisi tamamlandıktan sonra alevlenme yaşarlar. Romatoid artritin eklem dışı (sistemik) belirtilerinin tedavisi tablo 5'te, anemi - tablo 6'da gösterilmiştir.

Tablo 5

Eklem dışı (sistemik) belirtilerin tedavisi

Tablo 6

anemi tedavisi

Amiloidoz tedavisi

Siklofosfamid, klorambutil, glukokortikosteroidler ve özellikle infliximab için belirli bir klinik etkinlik kaydedilmiştir.