Ludzki układ krwiotwórczy. Narządy krwiotwórcze

(cm.). Nazwa „narządy krwiotwórcze” jest w dużej mierze dowolna, ponieważ hematopoeza w nich, z wyjątkiem szpiku kostnego, zachodzi głównie dopiero w okresie przedporodowym, a po urodzeniu jej intensywność szybko maleje. Ze względu na funkcję zamykania, podłączenie K. o. i krew G. F. Lang (1939) zaproponował połączenie ich w ramach ogólnej koncepcji „układu krwionośnego”.

Właściwości morfologiczne i funkcjonalne tkanki krwiotwórczej badał A. A. Maksimov. Uzasadnił jednolitą teorię hematopoezy, w której w opracowaniu cięcia wzięło udział wielu rosyjskich badaczy. Metoda klonowania komórek opracowana przez Tilla i McCullocha (J. E. Till, E. A. McCulloch, 1971) umożliwiła wyjaśnienie teorii A. A. Maksimova.

S.P. Botkin (1875) jako pierwszy zwrócił uwagę na rolę śledziony w odkładaniu się krwi i zasugerował wpływ układu nerwowego na funkcję krwiobiegu. Prace V. N. Czernigowskiego i A. Yaroshevsky'ego (1953), Ya. G. Uzhansky (1968), N. A. Fedorova (1976), Metcalfa i Moore'a (D. Metcalf, M. A. Moore, 1971) znaczenie czynników nerwowych i humoralnych w pokazano regulację aktywności jeziora. W 1927 r. M.I. Arinkin zaproponował metodę nakłucia mostka (patrz Nakłucie mostka) do dożylnego badania szpiku kostnego.

W procesie ewolucji zmienia się topografia hematopoezy, struktura staje się bardziej złożona, a funkcje komórek krwi ulegają zróżnicowaniu. U bezkręgowców, które nadal nie mają jasnej lokalizacji narządów w tkance krwiotwórczej, komórki hemolimfowe (amebocyty) są rozproszone. Ogniska hematopoezy, które mają specyficzność narządową, pojawiają się najpierw w ścianie przewodu pokarmowego u niższych kręgowców (cyklostomów, dwudysznych). W tych zmianach podstawą jest tkanka siatkowa, występują szerokie naczynia włosowate (sinusoidy). U ryb chrzęstnych i kostnych powstaje oddzielna śledziona i pojawia się grasica. Ogniska hematopoezy, rozdz. przyr. granulocytopoezy, występują także w śródnerkach, gruczole międzynerkowym, gonadach i nasierdziu. U ganoidów kostnych (szczupak muszlowy) najpierw odnotowuje się lokalizację hematopoezy w tkance kostnej, a mianowicie w jamie czaszki powyżej obszaru czwartej komory. Na tym etapie ewolucji ściana jelita nie jest już główną kolonią, jednak u ryb i wyższych klas kręgowców pozostają w niej ogniska limfocytopoezy. U płazów ogoniastych hematopoeza koncentruje się w śledzionie, strefie brzeżnej wątroby, śródnerku i nasierdziu. U płazów bezogonowych K. o. to śledziona i szpik kostny, które funkcjonują jedynie sezonowo (wiosną). W okolicy pachowej i pachwinowej pojawiają się drobne skupiska tkanki limfatycznej – prymitywne prekursory węzłów chłonnych. Tym samym u płazów zarysowuje się oddzielenie narządowe samej tkanki krwiotwórczej i limfatycznej, które na kolejnych etapach ewolucji staje się wyraźniejsze. U gadów i ptaków hematopoeza koncentruje się w szpiku kostnym; Śledziona pełni głównie funkcje limfocytopoezy i odkładania krwi. U ptactwa wodnego pojawiają się dwie pary węzłów chłonnych. U ptaków, w przeciwieństwie do innych kręgowców, wraz z grasicą, istnieje specyficzny narząd limfatyczny - kaletka Fabriciusa, która jest związana z pochodzeniem limfocytów B, które przeprowadzają humoralne reakcje immunologiczne.

U ssaków i ludzi głównym K. o. staje się szpik kostny, rozwija się układ węzłów chłonnych. Śledziona traci funkcję tworzenia czerwonych krwinek, granulocytów, megakariocytów i tylko u niektórych ssaków (monotremy, torbacze, owadożerne, niższe gryzonie) zachowuje ogniska erytrocytopoezy.

We wczesnych stadiach rozwoju embrionalnego człowieka prymitywne komórki krwi powstają w ścianie woreczka żółtkowego i wokół naczyń w mezenchymie ciała embrionalnego. Od 2 do 5 miesiąca. rozwój głównego K. o. jest wątroba, w której początkowo dominuje hematopoeza wewnątrznaczyniowa nad hematopoezą zewnątrznaczyniową, po raz pierwszy pojawiają się granulocyty i megakariocyty. Śledziona jako K. o. aktywnie działa od 5 do 7 miesiąca. rozwój. Wykonuje erytrocyty, granulocyty i megakariocytopoezę, limfę. tkanka jest nadal słabo rozwinięta. Aktywna limfocytopoeza zachodzi w śledzionie od końca 7. miesiąca. rozwój wewnątrzmaciczny. W zakładkach węzłów chłonnych powstałych w drugim miesiącu. rozwój następuje powszechna hematopoeza, która następnie zanika; limfocytopoeza pojawia się w 11. tygodniu, ale zauważalnie wzrasta w drugiej połowie rozwoju wewnątrzmacicznego. W okresie przedporodowym i poporodowym główną rolę w tworzeniu i funkcjonowaniu narządów limfatycznych pełni grasica; rozwój nacięcia w filo- i ontogenezie poprzedza powstawanie węzłów chłonnych. Od 5 miesięcy rozwój głównego K. o. staje się szpikiem kostnym.

We wczesnym dzieciństwie wszystkie płaskie i długie kości rurkowe zawierają czerwony (aktywny) szpik kostny, który po 4 latach jest stopniowo zastępowany przez komórki tłuszczowe. W wieku 25 lat trzony kości rurkowych są już całkowicie wypełnione żółtym (tłustym) szpikiem kostnym, w kościach płaskich komórki tłuszczowe zajmują ok. 50% objętości jam szpiku kostnego. Do czasu narodzin dziecka grasica jest już dobrze rozwinięta i bogata w limfocyty. Struktura śledziony, węzłów chłonnych nadal tworzy się do 10-12 lat. W tym okresie zwiększa się w nich ilość tkanki limfatycznej, powstają pęcherzyki, poprawia się struktura torebki, beleczek, zatok i naczyń. Pierwsze oznaki związanej z wiekiem inwolucji grasicy pojawiają się już w dzieciństwie, śledziony i węzłów chłonnych – po 20-30 latach. W tym przypadku następuje stopniowy spadek liczby limfocytów, proliferacja tkanki łącznej, wzrost liczby komórek tłuszczowych w grasicy i węzłach chłonnych, aż do niemal całkowitego zastąpienia tkanki tych narządów.

K. o., charakteryzujące się pewnymi cechami anatomicznymi i fizjologicznymi, mają wspólne cechy strukturalne. Ich zręb jest reprezentowany przez tkankę siatkową (patrz), miąższ - przez komórki krwiotwórcze. Narządy te są bogate w elementy związane z układem fagocytów jednojądrzastych. Charakterystyczną cechą jest obecność kapilar typu sinusoidalnego. W zatokach pomiędzy komórkami śródbłonka znajdują się pory, przez które przepływa tkanka krwi. ma bezpośredni kontakt z krwią. Taka struktura zapewnia transport komórek krwi, a także przepływ z krwi do krwioobiegu. czynniki humoralne. Do. W dużych ilościach występują mielinowane i niemielinowane włókna nerwowe, odkryto także receptory otoczkowane. Ścisłe współdziałanie struktur tych narządów zapewnia różnorodność ich funkcji. Zatem zrąb krwiobiegu, będąc tkanką podporową, *jednocześnie odgrywa rolę w tworzeniu mikrośrodowiska indukującego hematopoezę. W szpiku kostnym wraz z komórkami erytroidalnymi elementy zrębowe biorą udział w procesach transportu żelaza. Morfologicznie potwierdza to obecność wysepek erytroblastycznych składających się z komórek siatkowatych otoczonych komórkami erytroidalnymi. W narządach limfatycznych podczas indukcji odpowiedzi immunologicznej odkryto mostki cytoplazmatyczne pomiędzy makrofagami a otaczającymi je limfocytami, zapewniające ścisłe kontakty międzykomórkowe.

Szpik kostny strukturalnie i funkcjonalnie ściśle powiązany z tkanką kostną. Doświadczenia in vitro na szpiku kostnym myszy wykazały rolę komórek śródkostnych w regulacji granulocytopoezy.

Głównym miejscem powstawania komórek krwi jest szpik kostny człowieka. Zawiera większość hematopoetycznych komórek macierzystych i przeprowadza erytrocytopoezę, granulocytopoezę, monocytopoezę, limfocytopoezę i megakariocytopoezę. Szpik kostny bierze udział w niszczeniu czerwonych krwinek, ponownym wykorzystaniu żelaza, syntezie hemoglobiny i służy jako miejsce gromadzenia rezerwowych lipidów. Ze względu na obecność dużej liczby jednojądrzastych fagocytów w szpiku kostnym, śledzionie, węzłach chłonnych dochodzi do fagocytozy (patrz).

Śledziona- najbardziej złożona struktura kosmosu. osoba. Bierze udział w limfocytopoezie, niszczeniu erytrocytów, leukocytów i płytek krwi, gromadzeniu żelaza, syntezie immunoglobulin. Do jego funkcji należy również odkładanie krwi. Węzły chłonne wytwarzają i odkładają limfocyty.

Śledziona, limfa, węzły i grasica są elementami układu limfatycznego odpowiedzialnymi za wytwarzanie odporności (patrz).

System ten obejmuje również limfę, formacje wzdłuż gruczołu.-kish. traktat. Centralnym narządem układu immunogenezy jest grasica. Ustalono znaczenie grasicy w tworzeniu populacji limfocytów T (grasicozależnych), odróżniających się od prekursorów szpiku kostnego i uczestniczących w komórkowych reakcjach immunologicznych. Pochodzenie populacji limfocytów B (niezależnych od grasicy), które przeprowadzają humoralne reakcje immunologiczne, jest związane ze szpikiem kostnym.

Do. Limfocyty są stale recyrkulowane przez limfę i krew. Tkanka limfatyczna śledziony i węzłów chłonnych jest reprezentowana przez limfocyty T i B. Limfocyty T znajdują się w węzłach chłonnych w strefie przykorowej, w śledzionie - w pobliżu tętnic centralnych. Limfocyty B zlokalizowane są w ośrodkach reprodukcji pęcherzyków i rdzeni szpikowych węzłów chłonnych, w obwodowych częściach limfy, pęcherzykach śledziony. (cm.).

Bibliografia: Ageev A.K. Limfocyty T i B, rozmieszczenie w organizmie, cechy funkcjonalne i morfologiczne oraz znaczenie, Arch. patol., t. 38, nr 12, s. 3, 1976, bibliogr.; Barta I. Śledziona, Anatomia, fizjologia, patologia i klinika, przeł. z języka węgierskiego, Budapeszt, 1976; Volkova O. V. i Pekarsky M. I. Embriogeneza i histologia ludzkich narządów wewnętrznych związana z wiekiem, M., 1976, bibliogr.; 3 a v a r z in A. A. Essays on the ewolucyjnej histologii krwi i tkanki łącznej, t. 1, M., 1945, ok. 1945. 2, M.-L., 1947; L i ng G. F. Choroby układu krążenia, M., 1958; Maksimov A. A. Podstawy histologii, część 2, s. 13-13. 91, L., 1925; Normalna hematopoeza i jej regulacja, wyd. N. A. Fedorova, M., 1976; L. i Friede n-stein A. Ya. Komórkowe podstawy hematopoezy, M., 1977, bibliogr.; Bessis M. Żywe komórki krwi i ich ultrastruktura, B., 1973; Krew i jej zaburzenia, wyd. przez RM Hardisty a. D. J. Weatherall, Oxford a. z o.o., 1974; G h a n S. H. a. M e t s a 1 f D. Lokalna produkcja czynnika stymulującego kolonię w szpiku kostnym: rola komórek niehematopoetycznych, Krew, v. 40, s. 646, 1972; Metcalf D.a. M o-re M. A. Hemopoietic Cells, Amsterdam, 1971; T i 1 1 J. E. a. M z C u 1 1 o z h E. A. Początkowe etapy różnicowania komórek w układzie krwiotwórczym myszy, w książce: Rozwój, aspekty cyklu komórkowego, wyd. przez J. L. Camerona a. o., s. 297, N. Y.-L., 1971, bibliogr.; Wickramasing-h e S. N. Ludzki szpik kostny, L.-Filadelfia, 1975, bibliogr.

MP Khokhlova.

- (GRUCZOŁY, NACZYNIA), układ pęknięć, kanałów, naczyń i specjalnych formacji (gruczoły limfatyczne) wzdłuż ich przebiegu, drenujących tzw. tkanki. limfa (patrz). Koncepcja L.s. obejmuje również pewne formacje z tkanki migdałkowej (patrz). To należy... ...

Składnik aktywny ›› Testosteron* (Testosteron*) Nazwa łacińska Nebido ATX: ›› G03BA03 Testosteron Grupa farmakologiczna: Androgeny, antyandrogeny Klasyfikacja nosologiczna (ICD 10) ›› E23.0 Niedoczynność przysadki ›› E29 Dysfunkcja jąder… …

BIAŁACZKA- BIAŁACZKA, (białaczka; Virchow, 1845), ogólnoustrojowa choroba aparatu krwiotwórczego, polegająca na hiperplastycznym rozroście tkanki limfadenoidalnej lub szpikowej lub ret. koniec. tkanki i towarzyszy mu wzrost ilości białka białego we krwi... ... Wielka encyklopedia medyczna

Okres życia od 6 7 do 17 18 lat. Tradycyjnie wyróżnia się najmłodszy wiek Sh. (do 11 lat) i senior Sh. (od 12 roku życia), który zwykle nazywany jest okresem dojrzewania lub dojrzewaniem. Ze względu na indywidualne wahania w czasie dojrzewania... ... Encyklopedia medyczna

Okres rozwoju dziecka od 4 tygodni. do 3 lat. Konwencjonalnie dzieli się na żłobek młodszy lub niemowlę w wieku od 4 tygodni. do 1 roku (patrz Niemowlę (niemowlę)) i żłobek lub przedszkole dla seniorów od 1 roku do 3 lat. Jestem w.… … Encyklopedia medyczna

Substancja czynna ›› Cyklosporyna* (Ciclosporin*) Nazwa łacińska Ciclosporin HEXAL ATX: ›› L04AD01 Cyklosporyna Grupa farmakologiczna: Leki immunosupresyjne Klasyfikacja nosologiczna (ICD 10) ›› H20 Zapalenie tęczówki siatkówki ›› L20 Atopowe zapalenie skóry… … Słownik leków

Okres rozwoju dziecka wynosi od 3 do 6 7 lat. W tych latach następuje dalszy rozwój fizyczny i doskonalenie możliwości intelektualnych dziecka. Wzrost i masa ciała. Rozwój dzieci w D. wieku. rośnie początkowo nierównomiernie do 4-6 cm rocznie, a następnie... ... Encyklopedia medyczna

Substancja czynna ›› Lewomepromazyna* (Levomepromazyna*) Nazwa łacińska Tisercin ATX: ›› N05AA02 Lewomepromazyna Grupa farmakologiczna: Neuroleptyki Klasyfikacja nosologiczna (ICD 10) ›› F20 Schizofrenia ›› F29 Psychoza nieorganiczna… … Słownik leków

Zmiany spowodowane w aktywności życiowej i strukturze organizmów żywych pod wpływem krótkofalowych fal elektromagnetycznych (promieniowanie rentgenowskie i promieniowanie gamma (patrz promieniowanie gamma)) lub strumieni naładowanych cząstek (cząstek alfa... ... Wielka encyklopedia radziecka

Substancja czynna ›› flucytozyna* (flucytozyna*) Nazwa łacińska Ancotil ath: ›Usa J02AX01 Flucitozyna Grupa farmakologiczna: leki przeciwgrzybicze, klasyfikacja nozologiczna (ICD 10) ›› B37.7 Posocznica kandydozowa ›› b4.9 chromomykoza ... Słownik leków

Książki

Wszystko o krwi. Układ krwiotwórczy, Aleksander Kurenkow, Krew... A więc co to jest? Wszystko zależy od punktu widzenia. Dla hrabiego Draculi i innych wampirów - jedzenie. Dla poety jest to kropla po kropli ofiarowana za życie ukochanej osoby. Dla kryminologa – dowód. No cóż, z... Kategoria:

(leukopoeza) i płytki krwi (trombocytopoeza).

U dorosłych zwierząt występuje w czerwonym szpiku kostnym, gdzie powstają erytrocyty, wszystkie ziarniste leukocyty, monocyty, płytki krwi, limfocyty B i prekursory limfocytów T. W grasicy następuje różnicowanie limfocytów T, w śledzionie i węzłach chłonnych - różnicowanie limfocytów B i proliferacja limfocytów T.

Wspólną komórką przodkową wszystkich komórek krwi jest pluripotencjalna komórka macierzysta krwi, która jest zdolna do różnicowania i może powodować wzrost dowolnych komórek krwi oraz jest zdolna do długotrwałej samoobsługi. Każda hematopoetyczna komórka macierzysta podczas swojego podziału zamienia się w dwie komórki potomne, z których jedna zostaje włączona w proces proliferacji, a druga kontynuuje klasę komórek pluripotencjalnych. Różnicowanie hematopoetycznych komórek macierzystych zachodzi pod wpływem czynników humoralnych. W wyniku rozwoju i różnicowania różne komórki nabywają cechy morfologiczne i funkcjonalne.

Erytropoeza przechodzi przez tkankę szpikową szpiku kostnego. Średnia długość życia czerwonych krwinek wynosi 100-120 dni. Dziennie powstaje do 2*1011 komórek.

Ryż. Regulacja erytropoezy

Regulacja erytropoezy przeprowadzana przez erytropoetynę wytwarzaną w nerkach. Erytropoezę stymulują męskie hormony płciowe, tyroksyna i katecholaminy. Do tworzenia czerwonych krwinek potrzebna jest witamina B 12 i kwas foliowy, a także wewnętrzny czynnik krwiotwórczy, który powstaje w błonie śluzowej żołądka, żelazo, miedź, kobalt i witaminy. W normalnych warunkach wytwarzana jest niewielka ilość erytropoetyny, która dociera do czerwonych krwinek mózgu i oddziałuje z receptorami erytropoetyny, powodując zmianę stężenia cAMP w komórce, co zwiększa syntezę hemoglobiny. Stymulacja erytropoezy odbywa się także pod wpływem takich nieswoistych czynników jak ACTH, glukokortykoidy, katecholaminy, androgeny, a także aktywacji współczulnego układu nerwowego.

Czerwone krwinki są niszczone w wyniku wewnątrzkomórkowej hemolizy przez komórki jednojądrzaste w śledzionie i wewnątrz naczyń.

Leukopoeza występuje w czerwonym szpiku kostnym i tkance limfatycznej. Proces ten jest stymulowany przez specyficzne czynniki wzrostu, czyli leukopoetyny, które działają na określone prekursory. Interleukiny odgrywają ważną rolę w leukopoezie, która nasila wzrost bazofilów i eozynofilów. Leukopoezę stymulują także produkty rozkładu leukocytów i tkanek, mikroorganizmy i toksyny.

Trombocytopoeza regulowany przez trombocytopoetyny powstające w szpiku kostnym, śledzionie, wątrobie, a także interleukiny. Dzięki trombocytopoetynom regulowana jest optymalna równowaga pomiędzy procesami niszczenia i tworzenia płytek krwi.

Hemocytopoeza i jej regulacja

Hemocytopoeza (hematopoeza, hematopoeza) - zespół procesów transformacji hematopoetycznych komórek macierzystych w różne typy dojrzałych komórek krwi (erytrocyty – erytropoeza, leukocyty – leukopoeza i płytki krwi – trombocytopoeza), zapewniających ich naturalny ubytek w organizmie.

Współczesne poglądy na temat hematopoezy, w tym sposoby różnicowania pluripotencjalnych krwiotwórczych komórek macierzystych, najważniejsze cytokiny i hormony regulujące procesy samoodnawiania, proliferacji i różnicowania pluripotencjalnych komórek macierzystych w dojrzałe komórki krwi przedstawiono na ryc. 1.

Pluripotencjalne hematopoetyczne komórki macierzyste znajdują się w czerwonym szpiku kostnym i są zdolne do samoodnawiania. Mogą również krążyć we krwi poza narządami krwiotwórczymi. PSGC szpiku kostnego podczas normalnego różnicowania dają początek wszystkim typom dojrzałych komórek krwi - erytrocytom, płytkom krwi, bazofilom, eozynofilom, neutrofilom, monocytom, limfocytom B i T. Aby utrzymać skład komórkowy krwi na właściwym poziomie, w organizmie człowieka powstaje średnio 2,00 dziennie. 10 11 czerwonych krwinek, 0,45. 10 11 neutrofili, 0,01. 10 11 monocytów, 1,75. 10 11 płytek krwi. U osób zdrowych wskaźniki te są dość stabilne, choć w warunkach zwiększonego zapotrzebowania (adaptacja do dużych wysokości, ostra utrata krwi, infekcja) procesy dojrzewania prekursorów szpiku kostnego ulegają przyspieszeniu. Wysoka aktywność proliferacyjna hematopoetycznych komórek macierzystych jest równoważona przez śmierć fizjologiczną (apoptozę) ich nadmiaru potomstwa (w szpiku kostnym, śledzionie lub innych narządach) i, jeśli to konieczne, ich samych.

Ryż. 1. Hierarchiczny model hemocytopoezy z uwzględnieniem szlaków różnicowania (PSGC) oraz najważniejszych cytokin i hormonów regulujących procesy samoodnawiania, proliferacji i różnicowania PSGC do dojrzałych krwinek: A - mieloidalna komórka macierzysta (CFU-HEMM), który jest prekursorem monocytów, granulocytów, płytek krwi i erytrocytów; B – limfoidalna komórka macierzysta – prekursor limfocytów

Szacuje się, że każdego dnia w organizmie człowieka ginie (2-5). 10 11 komórek krwi, które zostaną zmieszane z taką samą liczbą nowych. Aby zaspokoić to ogromne, ciągłe zapotrzebowanie organizmu na nowe komórki, hemocytopoeza nie jest przerywana przez całe życie. Przeciętnie w ciągu 70 lat życia (przy masie ciała 70 kg) człowiek wytwarza: erytrocyty – 460 kg, granulocyty i monocyty – 5400 kg, płytki krwi – 40 kg, limfocyty – 275 kg. Dlatego też tkanki krwiotwórcze uważane są za jedne z najbardziej aktywnych mitotycznie.

Współczesne koncepcje dotyczące hemocytopoezy opierają się na teorii komórek macierzystych, której podstawy położył rosyjski hematolog A.A. Maksimowa na początku XX wieku. Zgodnie z tą teorią wszystkie komórki krwi pochodzą z pojedynczej (pierwotnej) pluripotencjalnej hematopoetycznej komórki macierzystej (HSC). Komórki te są zdolne do długotrwałej samoodnawiania i w wyniku różnicowania mogą dać początek dowolnym zarodkom krwinek (patrz ryc. 1.), zachowując jednocześnie swoją żywotność i właściwości.

Komórki macierzyste (SC) to unikalne komórki zdolne do samoodnawiania i różnicowania się nie tylko w komórki krwi, ale także w komórki innych tkanek. W oparciu o pochodzenie i źródło powstawania oraz izolacji SC dzieli się na trzy grupy: embrionalne (SC z tkanek zarodka i płodu); regionalny lub somatyczny (SC dorosłego organizmu); indukowane (SC uzyskane w wyniku przeprogramowania dojrzałych komórek somatycznych). Ze względu na ich zdolność do różnicowania wyróżnia się SC toti-, pluri-, multi- i unipotencjalne. Totipotencjalna SC (zygota) odtwarza wszystkie narządy zarodka i struktury niezbędne do jego rozwoju (łożysko i pępowina). Pluripotencjalny SC może być źródłem komórek pochodzących z dowolnego z trzech listków zarodkowych. Multi(poli)silny SC jest zdolny do tworzenia wyspecjalizowanych komórek kilku typów (na przykład komórek krwi, komórek wątroby). Unipotent SC w normalnych warunkach różnicuje się w wyspecjalizowane komórki określonego typu. Embrionalne SC są pluripotencjalne, podczas gdy regionalne SC są pluripotencjalne lub unipotencjalne. Częstość występowania PSGC wynosi średnio 1:10 000 komórek w czerwonym szpiku kostnym i 1:100 000 komórek we krwi obwodowej. Pluripotencjalne SC można otrzymać w wyniku przeprogramowania komórek somatycznych różnego typu: fibroblastów, keratynocytów, melanocytów, leukocytów, komórek β trzustki i innych, przy udziale czynników transkrypcyjnych genów czy mikroRNA.

Wszystkie SC mają wiele wspólnych właściwości. Po pierwsze, są niezróżnicowane i nie posiadają elementów strukturalnych pozwalających pełnić wyspecjalizowane funkcje. Po drugie, są zdolne do proliferacji poprzez utworzenie dużej liczby (dziesiątek i setek tysięcy) komórek. Po trzecie, potrafią różnicować, tj. proces specjalizacji i tworzenia dojrzałych komórek (na przykład czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi). Po czwarte, mają zdolność do asymetrycznego podziału, gdy z każdego SC powstają dwie komórki potomne, z których jedna jest identyczna z komórką rodzicielską i pozostaje komórką macierzystą (właściwość samoodnawiania SC), a druga różnicuje się w komórki wyspecjalizowane. Wreszcie, po piąte, SC mogą migrować do miejsc uszkodzeń i różnicować się w dojrzałe formy uszkodzonych komórek, promując regenerację tkanek.

Wyróżnia się dwa okresy hemocytopoezy: embrionalny – w zarodku i płodzie oraz poporodowy – od urodzenia do końca życia. Hematopoeza zarodkowa rozpoczyna się w woreczku żółtkowym, następnie poza nim, w mezenchymie przedsercowym, od 6 tygodnia życia przemieszcza się do wątroby, a od 12 do 18 tygodnia życia do śledziony i czerwonego szpiku kostnego. Od 10 tygodnia życia rozpoczyna się tworzenie limfocytów T w grasicy. Od momentu urodzenia stopniowo staje się głównym narządem hemocytopoezy czerwony szpik kostny. Ogniska hematopoezy znajdują się w 206 kościach szkieletowych u osoby dorosłej (mostek, żebra, kręgi, nasady kości rurkowych itp.). W czerwonym szpiku kostnym następuje samoodnawianie PSGC i tworzenie z nich szpikowej komórki macierzystej, zwanej także jednostką tworzącą kolonię granulocytów, erytrocytów, monocytów, megakariocytów (CFU-GEMM); limfoidalna komórka macierzysta. Mysloidowa polioligopotencjalna komórka macierzysta (CFU-GEMM) może różnicować się: w komórki monopotencjalne zaangażowane - prekursory erytrocytów, zwane także jednostkami tworzącymi wybuchy (BFU-E), megakariocyty (CFU-Mgcc); w polioligopotencjalne zaangażowane komórki granulocytowo-monocytowe (CFU-GM), różnicując się w monopotencjalne prekursory granulocytów (bazofile, neutrofile, eozynofile) (CFU-G) i prekursory monocytów (CFU-M). Limfoidalna komórka macierzysta jest prekursorem limfocytów T i B.

W czerwonym szpiku kostnym, od wymienionych komórek tworzących kolonie, poprzez szereg stadiów pośrednich, regikulocyty (prekursory erytrocytów), megakariocyty (z których „splecione” są płytki krwi!, i), granulocyty (neutrofile, eozynofile, bazofile ), powstają monocyty i limfocyty B. W grasicy, śledzionie, węzłach chłonnych i tkance limfatycznej związanej z jelitami (migdałki, migdałki, kępki Peyera) następuje tworzenie i różnicowanie limfocytów T i komórek plazmatycznych z limfocytów B. Procesy wychwytywania i niszczenia komórek krwi (głównie czerwonych krwinek i płytek krwi) oraz ich fragmentów zachodzą także w śledzionie.

W ludzkim czerwonym szpiku kostnym hemocytopoeza może zachodzić jedynie w warunkach normalnego mikrośrodowiska indukującego hemocytopoezę (HIM). W tworzeniu GIM biorą udział różne elementy komórkowe tworzące zrąb i miąższ szpiku kostnego. GIM tworzą limfocyty T, makrofagi, fibroblasty, adipocyty, komórki śródbłonka naczyń mikrokrążenia, składniki macierzy pozakomórkowej i włókna nerwowe. Elementy HIM sprawują kontrolę nad procesami krwiotwórczymi zarówno za pomocą wytwarzanych przez siebie cytokin i czynników wzrostu, jak i poprzez bezpośredni kontakt z komórkami krwiotwórczymi. Struktury HIM wiążą komórki macierzyste i inne komórki prekursorowe w określonych obszarach tkanki krwiotwórczej, przekazują do nich sygnały regulacyjne i uczestniczą w ich wsparciu metabolicznym.

Hemocytopoeza jest kontrolowana przez złożone mechanizmy, które mogą ją utrzymywać na względnie stałym poziomie, przyspieszać lub hamować, hamując proliferację i różnicowanie komórek aż do inicjacji apoptozy zaangażowanych komórek progenitorowych, a nawet pojedynczych PSGC.

Regulacja hematopoezy- jest to zmiana intensywności hematopoezy zgodnie ze zmieniającymi się potrzebami organizmu, realizowana poprzez jej przyspieszenie lub zahamowanie.

Do pełnej hemocytopoezy konieczne jest:

odbiór informacji sygnałowej (cytokiny, hormony, neuroprzekaźniki) o stanie składu komórkowego krwi i jej funkcjach;
zapewnienie temu procesowi wystarczającej ilości substancji energetycznych i plastycznych, witamin, makro- i mikroelementów mineralnych, wody. Regulacja hematopoezy polega na tym, że wszystkie typy dorosłych krwinek powstają z hematopoetycznych komórek macierzystych szpiku kostnego, których kierunek różnicowania na różne typy krwinek wyznaczany jest przez działanie lokalnych i ogólnoustrojowych cząsteczek sygnałowych na ich receptory.

Rolę zewnętrznej informacji sygnalizacyjnej dla proliferacji i apoptozy SGC pełnią cytokiny, hormony, neuroprzekaźniki i czynniki mikrośrodowiskowe. Wśród nich wyróżnia się czynniki wcześnie i późno działające, wieloliniowe i monoliniowe. Niektóre z nich stymulują hematopoezę, inne ją hamują. Rolę wewnętrznych regulatorów pluripotencji czy różnicowania SC pełnią czynniki transkrypcyjne działające w jądrach komórkowych.

Specyficzność działania na hematopoetyczne komórki macierzyste osiąga się zwykle poprzez działanie na nie jednego, ale kilku czynników jednocześnie. Działanie czynników osiąga się poprzez stymulację przez nie specyficznych receptorów komórek krwiotwórczych, których zestaw zmienia się na każdym etapie różnicowania tych komórek.

Wcześnie działające czynniki wzrostu, które promują przeżycie, wzrost, dojrzewanie i transformację macierzystych i innych hematopoetycznych komórek progenitorowych kilku linii komórek krwi, to czynnik komórek macierzystych (SCF), IL-3, IL-6, GM-CSF, IL-1 , IŁ-4, IŁ-11, LIF.

O rozwoju i różnicowaniu krwinek przeważnie jednej linii decydują późno działające czynniki wzrostu – G-CSF, M-CSF, EPO, TPO, IL-5.

Czynnikami hamującymi proliferację komórek krwiotwórczych są transformujący czynnik wzrostu (TRFβ), białko zapalne makrofagów (MIP-1β), czynnik martwicy nowotworu (TNFa), interferony (IFN(3, IFN), laktoferyna.

Wpływ cytokin, czynników wzrostu, hormonów (erytropoetyny, hormonu wzrostu itp.) na komórki narządów krwiotwórczych najczęściej realizuje się poprzez stymulację receptorów 1-TMS, rzadziej 7-TMS błon komórkowych, rzadziej poprzez stymulację receptory wewnątrzkomórkowe (glukokortykoidy, T 3 IT 4).

Do prawidłowego funkcjonowania tkanka krwiotwórcza wymaga dostarczenia szeregu witamin i mikroelementów.

Witaminy

Witamina B12 i kwas foliowy są potrzebne do syntezy nukleoprotein, dojrzewania i podziału komórek. Aby chronić przed zniszczeniem w żołądku i wchłanianiem w jelicie cienkim, witamina B 12 potrzebuje glikoproteiny (wewnętrznego czynnika Castle'a), która jest wytwarzana przez komórki okładzinowe żołądka. Jeśli w pożywieniu występuje niedobór tych witamin lub brak wewnętrznego czynnika Castle'a (na przykład po chirurgicznym usunięciu żołądka), u osoby rozwija się niedokrwistość makrocytowa hiperchromiczna, hipersegmentacja neutrofili i zmniejszenie ich produkcji, a także trombocytopenia . Do syntezy potrzebna jest witamina B6. Witamina C wspomaga metabolizm kwasu rodowego i bierze udział w metabolizmie żelaza. Witaminy E i PP chronią błonę erytrocytów i hem przed utlenianiem. Witamina B2 jest potrzebna do stymulacji procesów redoks w komórkach szpiku kostnego.

Mikroelementy

Żelazo, miedź, kobalt są potrzebne do syntezy hemu i hemoglobiny, dojrzewania erytroblastów i ich różnicowania, stymulacji syntezy erytropoetyny w nerkach i wątrobie oraz funkcji transportu gazów przez erytrocyty. W warunkach ich niedoboru w organizmie rozwija się niedokrwistość hipochromiczna, mikrocytarna. Selen wzmacnia działanie przeciwutleniające witamin E i PP, a cynk jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania enzymu anhydrazy węglanowej.

Narządy krwiotwórcze i obrony immunologicznej tworzą z krwią i limfą jeden układ, który:

1. Zapewnia ciągły proces odnowy komórek krwi w wyniku ciągłej proliferacji i różnicowania komórek zgodnie z potrzebami organizmu.

2. Tworzy i realizuje zespół reakcji ochronnych przed szkodliwym działaniem zewnętrznych i wewnętrznych czynników środowiskowych, nadzór immunologiczny nad działalnością komórek organizmu.

3. Utrzymuje integralność i indywidualność organizmu dzięki zdolności komórek układu odpornościowego do odróżniania elementów strukturalnych swojego organizmu od obcych i niszczenia tych ostatnich.

Do narządów hematopoezy i immunogenezy zalicza się:

1. Czerwony szpik kostny (RBM),

3. Węzły limfatyczne i hemolimfatyczne,

4. Śledziona,

5. Formacje limfatyczne przewodu pokarmowego, które obejmują migdałki, kępki Peyera, wyrostek robaczkowy, formacje limfoidalne układu rozrodczego, oddechowego i wydalniczego.

Wszystkie narządy hematopoezy i immunogenezy są podzielone na centralny I peryferyjny.

DO centralny CCM i grasica. Zlokalizowane są w nich hematopoetyczne komórki macierzyste i następuje pierwszy etap różnicowania limfocytów, tzw niezależny od antygenu.

DO narządy peryferyjne obejmują: śledzionę, węzły limfatyczne i hemolimfatyczne, formacje limfatyczne wzdłuż przewodu pokarmowego, układ rozrodczy, oddechowy i wydalniczy. Organy te wykonują zależny od antygenu różnicowanie limfocytów.

Ogólna zasada budowy narządów krwiotwórczych

1. Stanowi podstawę wszystkich narządów krwiotwórczych zrębowy składnik reprezentowany przez tkankę siatkową, jedynym wyjątkiem jest grasica; jej składnik zrębowy jest reprezentowany przez tkankę nabłonkowo-siatkową pochodzenia nabłonkowego. Komórki zrębowe pełnią funkcje wspomagające, troficzne i regulacyjne oraz mają charakterystyczne cechy w każdym narządzie. Tworzą specjalne mikrośrodowisko poprzez syntezę hematopoetyny odpowiedzialnych za prawidłowy rozwój komórek krwiotwórczych, kwaśnych i obojętnych GAG, a także lamininy białkowej, która tworzy trójwymiarową sieć migracji komórek krwi.

2. Wszystkie narządy hematopoezy i immunogenezy wśród komórek zrębowych zawierają dużą liczbę makrofagów, które biorą udział w dojrzewaniu i różnicowaniu powstałych elementów, a także w fagocytozie zniszczonych komórek, uczestnicząc w ich usuwaniu.

3. Zawiera zrąb narządów krwiotwórczych składnik naczyniowy, który jest reprezentowany przez specjalne naczynia krwionośne, naczynia włosowate zatokowe, z wysoki śródbłonek, co z kolei zapewnia rozpoznanie dojrzałych komórek, jest w stanie je posortować i zapewnić migrację powstałych elementów do krwioobiegu.

4. W sieci tkanki tworzącej zręby powstają elementy krwi na różnych etapach dojrzewania - składnik krwiotwórczy.

Pojęcie tkanki limfatycznej i szpikowej, rozwój szpikowych narządów krwiotwórczych

Komórki krwiotwórcze razem ze zrębem tworzą dwa rodzaje tkanek: szpikową i limfoidalną:

Tkanka szpikowa- jest to tkanka siateczkowa, w której zlokalizowane są rozwijające się komórki szeregu szpikowego ( erytropoeza, trombocytopoeza, granulocytopoeza, monocytopoeza ) i limfatyczny (limfocytopoeza B). Tkanka mieloidalna stanowi podstawę szpikowych narządów krwiotwórczych, do których u ludzi zalicza się czerwony szpik kostny.

Tkanka limfatyczna- jest to tkanka siatkowata lub nabłonkowo-siatkowa (grasica), która zawiera komórki serii limfoidalnej ( limfocytopoeza) na różnych etapach rozwoju. Tkanka limfatyczna tworzy narządy hematopoezy limfoidalnej, do których zalicza się: grasicę, śledzionę, węzły limfatyczne i hemolimfatyczne oraz elementy limfoidalne w ścianach różnych narządów i układów.

Rozwój hematopoezy szpikowej:

Wyróżnia się trzy okresy rozwoju:

Mezoblastyczny

Hepatolienal

Rdzeniowy

Mezoblastyczny (2 tygodnie – 4 miesiące): Pierwsze komórki krwi znajdują się w 13-19-dniowym zarodku w mezodermie pęcherzyka żółtkowego. Wewnątrznaczyniowo niektóre komórki macierzyste krwi różnicują się w erytroblasty (duże komórki z jądrem). Granulocyty powstają pozanaczyniowo: neutrofile i eozynofile. Aktywność hematopoezy mezoblastycznej zmniejsza się w 6. tygodniu i kończy się w 4. miesiącu embriogenezy.

Hepatolienal (2 miesiące – 7 miesięcy): w wątrobie hematopoeza rozpoczyna się po 5-6 tygodniach, osiągając maksimum w 5. miesiącu embriogenezy. Wszystkie utworzone elementy to erytrocyty, a płytki krwi w tym okresie powstają pozanaczyniowo. Do czasu urodzenia izolowane ogniska hematopoezy mogą pozostać w wątrobie. W śledzionie ogniska hematopoezy szpikowej wykrywa się od 20. tygodnia embriogenezy, ogniska hematopoezy limfoidalnej pojawiają się nieco później, a od 8. miesiąca embriogenezy pozostaje w niej tylko hematopoeza limfoidalna.

Szpik rdzeniowy lub kostny: rozpoczyna się równolegle z rozwojem szkieletu kostnego i trwa przez całe życie. Dwa rodzaje komórek zaczynają rosnąć i różnicować się w jamę kości pierwotnej: od 2 miesiąca życia mechanoblasty (tworzą tkankę siatkową wypełniającą wszystkie jamy kostne), a od 3 miesiąca życia komórki macierzyste krwi, tworzące wyspy hematopoezy. W czwartym miesiącu embriogenezy BMC staje się głównym narządem krwiotwórczym i wypełnia jamy kości płaskich i rurkowatych. U 7-letniego dziecka CCM w trzonie kości długich staje się blada, pojawia się żółty szpik kostny i zaczyna rosnąć. U osoby dorosłej CMC jest zachowana jedynie w nasadach kości długich i kości płaskich. Na starość szpik kostny (zarówno czerwony, jak i żółty) nabiera śluzowej konsystencji i nazywany jest galaretowatym szpikiem kostnym.

Leukocyty powstają w szpiku kostnym oraz w układzie limforetikularnym (limfocyty, układ monocyty-makrofagi). Niezbędnymi elementami erytropoezy są także żelazo, witamina B12 i kwas foliowy. Ważnym czynnikiem wyzwalającym erytropoezę jest erytropoetyna (EPO), która jest wytwarzana głównie w nerkach i rozmnaża się w przypadku braku tlenu (np. niedokrwistość, niewydolność serca/płuc). Czas rozwoju jednej czerwonej krwinki wynosi około 1-2 tygodnie, ale dzięki EPO można go znacznie skrócić.

Narządami krwiotwórczymi u osoby dorosłej są głównie szpik kostny, węzły chłonne i śledziona. Rozpoczyna się hematopoeza szpiku kostnego (mieloidalnego):

przez odpowiednie mielocyty do ziarnistych leukocytów-granulocytów: neutrofile, eozynofile i bazofile;
przez normoblasty do erytrocytów;
przez megakariocyty - płytki krwi - płytki krwi.

Limfocyty powstają z limfoblastów w ośrodkach rozrodczych węzłów chłonnych i pęcherzyków śledziony (pojedyncze pęcherzyki występują także w szpiku kostnym).

Monocyty pochodzą z komórek układu siateczkowo-śródbłonkowego, rozproszonych w wielu narządach (śledzionie, węzłach chłonnych, szpiku kostnym itp.).

Te trzy układy u osoby dorosłej są odrębne, tj. nie ma możliwości przejścia elementów jednej grupy do innych, a dojrzałe elementy narządów krwiotwórczych i krwi obwodowej są komórkami silnie zróżnicowanymi w różnych kierunkach; w patologii często dotknięty jest tylko jeden układ, wybiórczo lub w przeważającej mierze.

W okresie embrionalnym wszystkie komórki krwi mają wspólną, niezróżnicowaną komórkę mezenchymalną, rozwijającą się poprzez komórkę siatkową. Ta możliwość zróżnicowanej hematopoezy dzięki komórkom siatkowym, które pełnią rolę „głębokiej rezerwy hematopoezy”, zostaje zachowana u dorosłych, na przykład podczas pozaszpikowego tworzenia elementów mieloidalnych w warunkach patologicznych. Elementy siateczkowo-śródbłonkowe, zarówno „komórki brzegowe” krwi, jak i tkanki (histiocyty), wyróżniają się znaczną multipotencją (zdolnością do rozwoju w różnych kierunkach) oraz zapaleniem proliferacyjnym, rozrostem układowym itp. Schemat hematopoezy we współczesnej koncepcji jest w oparciu o jednolitą teorię hematopoezy krajowych naukowców (Uskowa, Obrazcowa, Maksimowa), przyjętą przez czołowych radzieckich hematologów (Kryukowa i innych) i można ją przedstawić w następującej formie. Z jednojądrzastej komórki hemocytoblastu powstają wszystkie rzędy komórek krwi (Maksimov utożsamił mały limfocyt z jednojądrzastą komórką mezenchymalną). Przy zwiększonym zapotrzebowaniu komórka siatkowa powoduje tę samą serię hematopoezy.

Aktywny czerwony szpik kostny

Aktywny czerwony szpik kostny u osoby dorosłej ogranicza się do nasad kości długich i kości płaskich - czaszki, mostka, żeber i kręgów. W trzonie kości długich zachowuje się nieaktywny tłuszczowy (żółty) szpik kostny, który w ciężkiej niedokrwistości i białaczce zamienia się w aktywny.

U zarodka hematopoeza szpiku kostnego zachodzi od trzeciego miesiąca, najpierw przechodząc przez fazę wątrobową, a później śledzionową; Podobnie u osoby dorosłej hematopoeza szpikowa, obejmująca powstawanie czerwonych krwinek w warunkach patologicznych, obejmuje przede wszystkim cały szpik kostny, a następnie te narządy (śledziona, wątroba, węzły chłonne), które w życiu płodowym pełnią funkcję krwiotwórczą. Szpik czerwony u dorosłego człowieka jest niezwykle ważnym narządem, ze względu na swoją stale nieprzerwaną funkcję, choć jest rozproszony w odrębnych ogniskach, ale w sumie przekracza nawet masę największego gruczołu, wątroby (masa całego czerwonego szpiku szpiku kostnego u osoby dorosłej wynosi ponad 2 kg). Większość aktywnej tkanki szpiku kostnego zbudowana jest z zarodków leukoblastycznych – ognisk powstawania – poprzez etap promielocytów, mielocytów, młodych kłutych i segmentowanych dojrzałych granulocytów, stale unoszących się do krwi i bogatych w enzymy, fagocytozę w tkankach wydzielanych wydzielinami gruczołów, z produktami zapalnymi, w ropie i szybko zapadające się wszędzie. Zatem stosunkowo małą, zwłaszcza w porównaniu z liczbą erytrocytów, liczbę leukocytów krwi obwodowej (w normie zaledwie 5 000–8 000 na 1 mm3) tłumaczy się ich szybkim zniszczeniem i szybką wymianą w organizmie.

Linia erytroblastyczna

Linia erytroblastyczna stanowi około 1/5 całej aktywnej tkanki szpiku kostnego1; jest reprezentowany przez erytroblasty, normoblasty o różnym stopniu dojrzałości i zapewnia normalną liczbę erytrocytów krwi obwodowej - około 4 500 000-5 000 000 na 1 mm 3.

Erytrocyty szpiku kostnego, które utraciły już jądro, nadal w większości zachowują wtrącenia siatkowe jako oznakę niedojrzałości protoplazmy, tj. Są retikulocytami; erytrocyty, które normalnie dostają się do krwi obwodowej, to komórki przejrzałe, które nie absorbują tlenu i dlatego lepiej pełnią funkcję transportu tlenu związanego z hemoglobiną erytrocytów we krwi. Uważa się, że pojedyncza czerwona krwinka pozostaje we krwi przez około 2-3 miesiące i umierając, ulega zniszczeniu głównie w śledzionie. W konsekwencji, wraz z całkowitym zaprzestaniem wytwarzania nowych erytrocytów przez szpik kostny, z paraliżem jego funkcji erytropoetycznej, pod koniec tego okresu erytrocyty prawie całkowicie zanikają we krwi obwodowej, co ma miejsce klinicznie w przypadku ostrej niedokrwistości aplastycznej.

U płodu megaloblasty pozostają do 4 miesięcy i występują również we krwi: hematopoeza megaloblastyczna zostaje zastąpiona hematopoezą erytronormoblastyczną dopiero z dalszym różnicowaniem czynności wątroby, która dostarcza do szpiku kostnego substancję przeciwanemiczną.

Uznaje się, że prawidłowe dojrzewanie czerwonych krwinek wiąże się przede wszystkim z:

z dostarczeniem substancji przeciwanemicznej, która zapewnia prawidłową strukturę jądra i całej komórki, ale nie bierze udziału w tworzeniu hemoglobiny, dlaczego brak substancji przeciwanemicznej u płodu lub u dorosłych pacjentów z niedokrwistością złośliwą prowadzi do tworzenia megaloblastów i megacytów bogatych w hemoglobinę;
z dostawą żelaza, co zapewnia dojrzewanie hemoglobiny, dlatego niedobór żelaza prowadzi do powstawania normoblastów, a następnie normocytów o normalnej budowie jądra i całej komórki, a następnie normocytów, ale o bladej barwie, prawie bezbarwne w środku, erytrocyty w kształcie pierścienia (w kształcie peso).

Płytki krwi (płytki krwi)

Płytki krwi (płytki krwi) reprezentują oddzielenie protoplazmy specjalnych komórek (megakariocytów). Płytki, podobnie jak czerwone krwinki, nie mają jąder, są wyjątkowo niestabilne we krwi obwodowej i łatwo sklejają się, tworząc skrzeplinę płytkową; Kiedy naczynia krwionośne ulegają uszkodzeniu, ulegają zniszczeniu i uwalniają substancje sprzyjające krzepnięciu krwi.

W warunkach patologicznych mogą wystąpić istotne zmiany o charakterze jakościowym i ilościowym w szpiku kostnym i krwi obwodowej zarówno w odniesieniu do szpikowych form leukocytów, erytrocytów, jak i płytek krwi.

W niedokrwistości aplastycznej hematopoeza szpiku kostnego zatrzymuje się, a aktywny szpik kostny zostaje zastąpiony nieaktywnym śluzem. W przypadku agranulocytozy zaburzona jest wyłącznie linia leukoblastyczna szpiku kostnego. Przeciwnie, w przypadku leukocytozy hematopoeza szpiku kostnego wzrasta ze względu na wzrost liczby promielocytów oraz mielocytów neutrofilowych i eozynofilowych; liczba patologicznych form podrażnienia - komórek plazmatycznych lub zwyrodnieniowych neutrofili z dużymi toksycznymi ziarnistościami itp. może zostać zwiększona w przypadku białaczki liczba komórek matczynych - niezróżnicowanych mieloblastów również gwałtownie wzrasta. (W białaczkach hemocytoblastycznych i limfatycznych proliferacja hemocytoblastów i limfoblastów zachodzi również w szpiku kostnym.) W przypadku plamicy zakrzepowej megakariocyty w szpiku kostnym są uszkodzone, chociaż ich liczba może być zwiększona.

W niedokrwistości regeneracyjnej zarodek erytroblastyczny jest reprezentowany przez dużą liczbę normoblastów lub erytroblastów, a w rzadkich przypadkach głównie w niedokrwistości złośliwej w okresach pogorszenia choroby oraz megaloblastów, które nie są charakterystyczne dla organizmu dorosłego.

Rozpad i nowe powstawanie czerwonych krwinek

Należy pamiętać, że utrzymana jest prawidłowa zawartość dojrzałych czerwonych krwinek we krwi obwodowej, pomimo ciągłego zaniku znacznej ich liczby, na skutek trwającej aktywnej hematopoezy szpiku kostnego; Bardzo ważna jest również prawidłowa ocena stopnia nasilenia rozpadu krwi (hemolizy) i aktywności hematopoezy w stanach patologicznych, zwłaszcza przy różnych typach niedokrwistości.

Stopień rozpadu krwi (hemolizy) ocenia się przede wszystkim na podstawie zawartości bilirubiny we krwi, która powstaje w śledzionie i innych narządach bogatych w siateczkę śródbłonkową pod wpływem hemoglobiny erytrocytów (żółtaczka hemolityczna już widoczna dla oka ze znacznym rozpadem erytrocytów) , następnie zawartość bilirubiny w treści dwunastnicy i zawartość urobiliny (sterkobiliny) w kale. Ilość urobiliny (sterkobiliny) uwalnianej dziennie, końcowego produktu metabolizmu hemoglobiny („metabolizmu „pigmentowego”), stanowi miarę rozkładu krwi w tym samym okresie [od 100,0 hemoglobiny, około 4,0 urobiliny (sterkobiliny) i powstaje w przybliżeniu taka sama ilość bilirubiny]. Wraz ze zwiększonym rozpadem krwi zwykle zwiększa się zawartość żelaza w osoczu krwi; anatomicznie można wykryć hemosyderozę narządów; śledziona jest często powiększona. Mniej zbadano zmiany w metabolizmie porfiryn.

Aktywność funkcji erytropoetycznej szpiku kostnego ocenia się przede wszystkim na podstawie składu morfologicznego krwi obwodowej - na podstawie wzrostu liczby retikulocytów do 10-20-50% wszystkich erytrocytów (zwykle jest ich nie więcej niż 1%) ; poprzez zwiększenie liczby polichromatofilów i bazofilowo nakłutych krwinek czerwonych (te ostatnie należy jednak uważać raczej za produkt patologicznej regeneracji zwyrodnieniowej); przez pojawienie się we krwi obwodowej erytrocytów jądrowych-normoblastów, rzadziej erytroblastów. Erytroblastoza jest szczególnie charakterystyczna dla niedokrwistości regeneracyjnej wieku dziecięcego, a także niedokrwistości złośliwej w okresie poprawy pod wpływem terapii wątroby, białaczki, raka szpiku kostnego, ostrej niedokrwistości hemolitycznej, a także doświadczalnego zatrucia zwierząt truciznami hemolitycznymi. Megaloblastozy nie można uważać za wskaźnik istotnej aktywności szpiku kostnego, gdyż obecność megaloblastów wskazuje na całkowicie nieprawidłowe warunki krwiotwórcze u osoby dorosłej. Aktywnej erytropoezie zwykle towarzyszy leukocytoza neutrofilowa lub, w pewnych warunkach, szczególnie w przypadku leczenia surową wątrobą, eozynofilem, a także trombocytozą.

Szczególnie charakterystyczna jest retikulocytoza, która jest dostępna w prostym rachunku ilościowym: w odpowiedzi na pobudzenie erytropoezy szpiku kostnego w wyniku dostarczenia z jakiegoś powodu brakującej substancji krwiotwórczej, gwałtowny wzrost liczby retikulocytów we krwi obwodowej po około tygodniu następuje przełom retikulocytowy, czyli szczyt, który pozwala przewidzieć, co nastąpi (w przyszłości już przy powolnym spadku liczby retikulocytów we krwi obwodowej) postępujący wzrost liczby erytrocytów. Przy stale znacznie zwiększonej funkcji krwiotwórczej szpiku kostnego z odpowiednią stałą znaczną retikulocytozą krwi obwodowej, niedokrwistość, czyli zmniejszenie liczby czerwonych krwinek w 1 mm3 krwi, może nawet nie wystąpić, pomimo trwającego zwiększonego rozkładu krwi, co czasami obserwuje się na przykład w przypadku przewlekłej żółtaczki hemolitycznej (że tak powiem, ukrytej lub kompensowanej niedokrwistości). W przypadku krwawienia zewnętrznego, na przykład hemoroidów, retikulocyty obserwuje się przy braku hiperbilirubinemii.
Bardziej bezpośredniej oceny aktywności erytropoezy można oczywiście dokonać poprzez badanie nakłucia szpiku kostnego, w którym można wykryć reakcję normo-, erytro- i megaloblastyczną z dużą liczbą wzorców podziału komórkowego lub brakiem nawet aplazja szpiku kostnego, pomimo małej liczby erytrocytów we krwi obwodowej (w przypadku niedokrwistości aplastycznej). To prawda, że niedokrwistość przy braku form regeneracyjnych we krwi obwodowej może również rozwinąć się w anatomicznie nienaruszonym szpiku kostnym z powodu naruszenia terminowego uwalniania czerwonych krwinek ze szpiku kostnego (niedokrwistość pseudoaplastyczna lub hiporegeneracyjna).

Niedostatecznej aktywności erytropoezy szpiku kostnego (co jest szczególnie charakterystyczne dla prawdziwej niedokrwistości aplastycznej) towarzyszy zwykle leukopenia, aneozynofilia i trombopenia. W niedokrwistości aplastycznej czerwone krwinki nie ulegają zmianom morfologicznym, nie ma nawet anizocytozy, co może wprowadzić badacza w błąd.

Inne cechy morfologiczne erytrocytów częściej wskazują na zmiany regeneracyjne lub wypaczone zmiany regeneracyjne (ciało Jolly'ego, pierścienie Cabota, sferocyty, anizocytoza) i są trudniejsze do prostej interpretacji.
Poikilocytoza, a także niektóre zmiany w leukocytach (ich cienie, leukocyty rozdrobnione, leukocyty fenestrowane) są często wynikiem wpływów obwodowych w krwiobiegu.

Śledziona

Śledziona, mały narząd (ważący około 180-200 g), odgrywa dużą rolę w wielu funkcjach organizmu ze względu na bogactwo tkanki siateczkowo-śródbłonkowej i właściwości krążenia krwi.

Hematopoeza zachodzi w śledzionie zarówno w powiązaniu z układem limfatycznym (w pęcherzykach), jak i układem monocytowym (w jego części siateczkowo-śródbłonkowej). Jednakże u osoby dorosłej z pozaszpikową (pozaszpikową) hematopoezą w warunkach patologicznych łatwo następuje powrót, zarówno wzdłuż linii erytroblastycznej, jak i leukoblastycznej, do hematopoezy szpikowej, która zwykle zachodzi w śledzionie w okresie embrionalnym. Nie ma wątpliwości, że śledziona wpływa na prawidłowe dojrzewanie czerwonych krwinek w szpiku kostnym, ponieważ po jej usunięciu krew zawsze zawiera czerwone krwinki z najmniejszą punktową pozostałością jądra (wesołe ciałka).
W odniesieniu do krwi czerwonej jasno została ustalona rola śledziony jako narządu erytrofagocytozy (po raz pierwszy udowodniona przez Lintvareva dla komórek śródbłonka śledziony w wątrobie), a w stanach patologicznych jako narządu humoralnego hamowania kości erytropoeza szpiku. Umierające krwinki czerwone są wchłaniane przez komórki siateczkowo-śródbłonkowe miazgi czerwonej i zatok śledziony. Warunki fizykochemiczne panujące w zastoju krwi w pętlach miazgi czerwonej śledziony mogą również przyczyniać się do rozpadu czerwonych krwinek. W śledzionie bilirubina powstaje z hemoglobiny rozpadłych czerwonych krwinek, która przedostaje się do ogólnego krwioobiegu przez żyłę śledzionową, a także żelaza, które jest częściowo odkładane w śledzionie. W śledzionie następuje rozpad leukocytów (leukoliza) i płytek krwi. W patologii z niedokrwistością śledziony, wraz z małą liczbą czerwonych krwinek i hemoglobiny, z niskim wskaźnikiem barwy, zwykle stwierdza się leukopenię i trombopenię. To hamowanie wszystkich trzech pędów szpiku kostnego objawia się patologią wyraźniej niż wskazany w poprzednim akapicie odwrotny wpływ śledziony na erytropoezę szpiku kostnego.
Funkcja fagocytarnego oczyszczania krwi, funkcja tkanki siateczkowo-śródbłonkowej śledziony, rozciąga się również na wchłanianie bakterii, pierwotniaków, malarii, leiszmaniozy trzewnej, zawieszania farb koloidalnych, lipidów itp., A także na tworzenie antygenów -zakaźne, przeciwciała przeciwnowotworowe itp. W ten sposób śledziona reaguje wrażliwie na infekcje, uczestniczy w metabolizmie, w retikuloendoteliozie układowej.
Śledziona bierze udział w krążeniu krwi, będąc magazynem krwi, o czym wspomniano w rozdziale poświęconym chorobom układu sercowo-naczyniowego. Ostre powiększenie śledziony podczas infekcji zależy, jak wykazał S.P. Botkin, od jej nadmiaru paraliżującego, a następnie od obrzęku surowiczego, rozrostu komórkowego, wychwytywania drobnoustrojów itp.

Warunki krążenia krwi w śledzionie z licznymi zatokami, do których krew napływa bezpośrednio z tętnic, przyczyniają się z jednej strony do odkładania się krwi, z drugiej zaś do dłuższego kontaktu elementów komórkowych śledziony z zarówno zakaźny patogen, jak i fagocytowane czerwone krwinki.

Układ siateczkowo-śródbłonkowy

Układ siateczkowo-śródbłonkowy, którego doktryna wynika z odkrycia makrofagów przez I. I. Miecznikowa, a następnie z prac N. N. Aniczkowa i innych, opiera się przede wszystkim na zdolności różnych komórek do wchłaniania bakterii, erytrocytów (Mechnikowa), farb koloidalnych podczas życie, powinno reprezentować jako pojedynczy funkcjonalny zestaw komórek siatkowatych i śródbłonkowych szpiku kostnego, śledziony, węzłów chłonnych, komórek Kupffera wątroby i powiązanych niezróżnicowanych elementów tkanki łącznej innych narządów, na przykład płuc, nadnerczy - histiocytów (komórki nerwu błędnego w spoczynku, noliblasty Maximova, komórki przydanki). Akademicki Bogomolets i jego szkoła najpełniej zbadali różnorodne funkcje tego „fizjologicznego układu tkanki łącznej”. Układ siateczkowo-śródbłonkowy reaguje na szereg infekcji (malaria, dur brzuszny) rozrostem lub tworzeniem zakaźnych granulek (na przykład w gruźlicy z rozwojem charakterystycznych gigantycznych komórek nabłonkowych). W limfogranulomatozie, ogólnoustrojowej chorobie narządów bogatych w komórki tkanki siateczkowo-śródbłonkowej, stwierdza się także osobliwe komórki olbrzymie. Retikuloendotelioza to nazwa chorób ogólnoustrojowych tej samej tkanki, które są podobne do białaczki monocytarnej.

Przeciwciała produkowane są oprócz śledziony także w szpiku kostnym i węzłach chłonnych; Z tą funkcją najwyraźniej wiąże się ostatnio udowodnione tworzenie globulin przez limfocyty.

Regulacja hematopoezy

Do prawidłowej hematopoezy niezbędny jest z jednej strony materiał plastyczny, dostarczany zarówno z produktów trawiennych, pod warunkiem prawidłowego funkcjonowania narządów trawiennych (substancja przeciwanemiczna, żelazo, białka), jak i z produktów rozkładu erytrocytów, z drugiej strony , same stymulanty humoralne, które nie zawsze łatwo odróżnić od elementów plastikowych. Erytropoezę stymulują niskie prężność tlenu w szpiku kostnym, zależne od niskiego ciśnienia parcjalnego tlenu w atmosferze i we krwi, sole miedzi, kobalt, arsen, kwas askorbinowy, hormony tarczycy, przedni płat przysadki mózgowej, gonady, nadnercza.

Według niektórych danych reakcja szpikowa z erytrocytozą jest spowodowana kwasicą.

Możliwe hamowanie aktywności szpiku kostnego przez śledzionę omówiono powyżej.

Układ nerwowy odgrywa ogromną rolę w regulacji hematopoezy, jednak w praktyce klinicznej nie jest on dostatecznie uwzględniany. W narządach krwiotwórczych wykryto obecność interoreceptorów. Podrażnienie różnych części układu nerwowego w eksperymencie doprowadziło do zakłócenia czynności szpiku kostnego i zmian w składzie krwi obwodowej. I tak, przeprowadzone w laboratorium Botkina eksperymenty z przecięciem nerwu kulszowego u zwierząt doprowadziły do zaniku szpiku kostnego po stronie urazu. Podrażnieniu nerwu błędnego w doświadczeniach na zwierzętach towarzyszy leukopenia i eozynofilia, a podrażnieniu nerwu współczulnego towarzyszy leukocytoza neutrofilowa. Jednostronne uszkodzenie kory mózgowej może powodować różnice w składzie morfologicznym krwi obu kończyn. Wczesna leukocytoza we krwi obwodowej po urazie ma charakter neuroodruchowy. Botkin rozpoznał odruch i centralny mechanizm nerwowy w powstawaniu stanów anemicznych, co sugeruje obecność w mózgu specjalnego ośrodka regulującego hematopoezę i niszczenie krwi. W przypadku szeregu anemii, np. robakowatych czy nowotworowych, gdzie mechanizm rozwoju zwykle następuje w wyniku utraty krwi lub działania toksyn, Botkin na pierwszym miejscu stawiał znaczenie odruchowego podrażnienia ośrodka mózgowego obszarami przewód pokarmowy bogaty w zakończenia nerwowe, zwłaszcza z okolicy odźwiernikowo-dwunastniczej; dla innych, jak chloroza, niedokrwistość złośliwa.

Botkin rozpoznał wpływ korowy na ośrodki regulujące hematopoezę, cytując przekonujące przykłady kliniczne ostrego rozwoju stanu anemicznego pod wpływem urazu emocjonalnego. Wykazano, że występowanie tych samych wzorców udziału różnych części układu nerwowego jest przyczyną innych chorób układu krwiotwórczego (erytremia, białaczka, skaza krwotoczna, stany hemolityczne).

W laboratorium K. M. Bykowa ustalono możliwość uzyskania leukocytozy odruchowej warunkowej, fazowy charakter jej przebiegu i zależność od rodzaju aktywności nerwowej.

Radzieccy hematolodzy odeszli od wąskich badań komórkowych i morfologicznych chorób krwi i przywiązują pierwszeństwo do szerszych praw fizjologicznych neurohumoralnej regulacji hematopoezy i niszczenia krwi (tzw. hematologia funkcjonalna).

Na tej samej podstawie badane są również metody leczenia chorób krwi, w szczególności transfuzji krwi.

Metody badawcze chorób krwi sprowadzają się głównie do oznaczania zawartości hemoglobiny, erytrocytów, leukocytów (przy użyciu oryginalnych kamer i siatek krajowych naukowców - V. E. Predtechensky'ego, Goryaeva itp.), płytek krwi na jednostkę objętości krwi (czasami już rodzaj krwi płynący podczas kłucia palca wskazuje na anemię); dalej do badań pod mikroskopem rozmazów krwi barwionych mieszaniną Romanowskiego (eozyna z błękitem metylenowym lub lazurem) poszczególnych elementów komórkowych (ich klasyczne cechy morfologiczne podali A. N. Kryukov i in.); ponadto punktowy szpik kostny mostka, uzyskany według metody zaproponowanej w 1927 r. przez Arinkina, a także punktowy śledziony lub węzłów chłonnych. Badanie punkcika mostka pozwala na dokładne rozpoznanie niedokrwistości megaloblastycznej i aplastycznej, białaczki tkankowej, szpiczaka mnogiego, lipoidozy układowej, a także przerzutów nowotworowych do szpiku kostnego i specyficznych zmian w gruźlicy prosówkowej; W ten sam sposób wykrywa się pierwotniaki wywołujące leiszmaniozę trzewną, uzyskuje się materiał do siewu prątka duru brzusznego, czynników wywołujących sepsę itp.

Badania biochemiczne metabolizmu barwnika (hemoglobiny), metabolizmu żelaza, testy funkcjonalne z podaniem adrenaliny (powodującej skurcz śledziony), podaniem tarczycy (powodującej wzrost liczby czerwonych krwinek) i szeregiem innych badań morfologicznych, fizycznych, Do metod biochemicznych, częściowo wspomnianych przy prezentacji poszczególnych postaci chorób, wykorzystuje się także krew.