Zniszczenie tkanki łącznej w organizmie człowieka. Królowa piękności USA wypowiada wojnę uszkodzeniom skóry

Dziedziczne choroby tkanki łącznej (HCTD), zwane także w Rosji dysplazją tkanki łącznej, stanowią jeden z najbardziej kontrowersyjnych problemów medycyny klinicznej. Do niedawna w naszym kraju panowało zamieszanie terminologiczne i brak jednolitego podejścia do oceny tych uwarunkowań. Dotyczyło to głównie tzw. niezróżnicowanego NNCT, do którego zaliczały się wszystkie warianty wrodzonej „osłabienia” tkanki łącznej z wyjątkiem monogenowych zespołów Marfana, Ehlersa-Danlosa i szeregu innych. Brak jasnych kryteriów diagnostycznych powodował, że wszelkie przypadki wykrycia jakichkolwiek oznak dysembriogenezy arbitralnie określano mianem NNCT. Tak szeroka i bezpodstawna interpretacja doprowadziła do nadmiernej diagnozy i stworzyła warunki wstępne dla psychogennych jatrogenów.

Aby przezwyciężyć istniejące sprzeczności w definicjach i kryteriach diagnostycznych poszczególnych wariantów klinicznych CNCT, komisja ekspercka Wszechrosyjskiego Towarzystwa Naukowego Kardiologów (VNOK) opracowała pierwsze krajowe zalecenia, przyjęte na Rosyjskim Krajowym Kongresie Kardiologów w 2009 roku i poprawiony w 2012 roku. Wysiłki te pozwoliły w znaczący sposób zbliżyć podejście do diagnozowania NNCT w naszym kraju do praktyki międzynarodowej.

Termin „NNCT” łączy heterogenną genetycznie i klinicznie grupę chorób, opartą na powszechności zaburzeń tworzenia tkanki łącznej w okresie embrionalnym i poporodowym. Heterogeniczność genetyczna NNCT implikuje monogenowy i wieloczynnikowy charakter choroby. Pierwszy dotyczy grupy stosunkowo rzadkich monogenowych zespołów Marfana i Ehlersa-Danlosa, związanych z mutacjami w genach białek macierzy pozakomórkowej. Zarówno mutacje dużej liczby różnych genów, jak i wpływ czynników środowiskowych mają znaczenie w powstaniu największej grupy NNCT o charakterze wieloczynnikowym. Niejednorodność kliniczna NNCT wiąże się z wszechobecnością tkanki łącznej w organizmie i różnorodnością przejawów wrodzonej „osłabienia” poszczególnych jej składników.

Ponieważ dla większości NNCT nie ma swoistych markerów laboratoryjnych, a badania genetyki molekularnej pozostają niedostępne i istotne jedynie w odniesieniu do monogenowych wariantów patologii, priorytetem w diagnostyce pozostają objawy kliniczne. We wspomnianych zaleceniach usystematyzowano takie objawy, wyróżniono te, które mają największą wartość diagnostyczną i uwzględniono w publikowanych zagranicznych zaleceniach dotyczących diagnostyki najczęściej badanych NNTS (kryteria gandawskie dla zespołu Marfana, kryteria Villefranche’a dla zespołu Ehlersa-Danlosa, Brighton kryteria zespołu nadmiernej ruchomości stawów). Ważne jest, aby objawy te wyraźnie wyróżniały znamiona disembriogenezy (niewielkie anomalie rozwojowe), które choć wykrywane są w NNCT częściej niż w populacji ogólnej (co potwierdza rolę zaburzeń embriogenezy w powstawaniu NNCT), są w rzeczywistości nie są markerami „osłabienia” tkanki łącznej. Listę głównych zewnętrznych i trzewnych markerów NNCT podano w tabeli. 1. Zestaw zidentyfikowanych objawów u konkretnego pacjenta umożliwia zdiagnozowanie jednego lub drugiego wariantu patologii tkanki łącznej.

Obecnie w odniesieniu do NNCT zaleca się odejście od przestarzałych określeń „zróżnicowany” i „niezróżnicowany” na rzecz zaburzeń sklasyfikowanych (po uzgodnieniu zaleceń diagnostycznych) i niesklasyfikowanych (czyli fenotypów dysplastycznych) – tab. 2. Konsensusowe zalecenia diagnostyczne obejmują: od monogenowych NNCT – zespoły Marfana i Ehlersa-Danlosa, od wieloczynnikowych – fenotyp MASS, pierwotne wypadanie zastawki mitralnej, zespół nadmiernej ruchomości stawów.

Zespół Marfana jest patologią autosomalną dominującą, której podstawą są mutacje w genie fibryliny-1 (FBN1). Fibrylina stanowi podstawę włókien elastycznych; jest szczególnie obfity w macierzy międzykomórkowej ściany naczyń, serca, chrząstki, soczewki, rogówki i więzadła cynamonu. Mutacje genu FBN1 prowadzą do niedoboru fibryliny oraz zaburzenia struktury i funkcji wymienionych narządów i tkanek.

Rozpoznanie zespołu Marfana opiera się na kryteriach gandawskich (1996, 2010). W najnowszej wersji kryteriów gandawskich zniesiono podział na cechy duże i małe oraz wykluczono szereg cech małych. Jednocześnie zidentyfikowano dwa najbardziej specyficzne objawy – poszerzenie i/lub rozwarstwienie aorty oraz ektopię soczewki, a dla pozostałych objawów zaproponowano punktację w celu obliczenia stopnia układowego zajęcia tkanki łącznej (SICT) – tabela. 3. W przypadku braku wywiadu rodzinnego rozpoznanie zespołu Marfana można postawić na podstawie obecności poszerzenia korzenia aorty i soczewki ektopowej lub w połączeniu poszerzenia aorty z mutacją genu FBN1 lub kombinacją oznaki CVST wynoszące 7 lub więcej punktów. W przypadku obciążonego wywiadu rodzinnego rozpoznanie jest ważne, jeśli zostanie wykryty jeden ze specyficznych objawów lub jeśli CVST wynosi 7 lub więcej punktów.

Zespół Ehlersa-Danlosa to heterogenna grupa kolagenopatii o różnym typie dziedziczenia i wspólnych objawach klinicznych, takich jak nadmierna ruchliwość stawów i zwiększona elastyczność skóry. Rozpoznanie zespołu Ehlersa-Danlosa opiera się na kryteriach Villefranche’a. Zamiast wcześniej rozpoznanych dziesięciu typów choroby, obecnie zidentyfikowano sześć: klasyczny, hipermobilny, naczyniowy, kifoskoliotyczny, artrochalazja, dermatosparaksja; Dla każdego z nich zdefiniowano większe i mniejsze kryteria diagnostyczne. Do rozpoznania klinicznego konieczna jest obecność co najmniej jednego kryterium głównego (tab. 4).

Fenotyp MASS (lub zespół podobny do Marfana) to skrót od wypadania zastawki mitralnej, poszerzenia zastawki aotycznej, zmian skórnych i szkieletowych. W fenotypie MASS można rozpoznać graniczne poszerzenie korzenia aorty, obecność co najmniej jednej manifestacji szkieletowej oraz objawy SIDS o wartości 5 i więcej punktów. Jak widać, przy braku molekularnych danych diagnostycznych, fenotyp MASS jest trudny (jeśli nie niemożliwy) do odróżnienia od zespołu Marfana ze względu na niekompletny zestaw cech.

Wypadanie zastawki mitralnej rozpoznaje się, gdy następuje skurczowe przemieszczenie jednego lub obu płatków zastawki mitralnej poza linię pierścienia zastawki w położeniu podłużnym przymostkowym o więcej niż 2 mm. Morfologicznym podłożem pierwotnego wypadania zastawki mitralnej jako jednego z wariantów NNVT jest myksomatoza płatków, odzwierciedlająca dezorganizację włókienek kolagenowych i gromadzenie się w nich kwaśnych glikozaminoglikanów.

Oceniając wypadanie zastawki mitralnej, należy zwrócić uwagę na głębokość wypadania, grubość płatków oraz stopień niedomykalności mitralnej – parametry te są istotne w przewidywaniu zaburzeń hemodynamiki wewnątrzsercowej i ogólnej. Przy wysokim stopniu niedomykalności mitralnej i grubości płatka większej niż 5 mm (oznaka zwyrodnienia śluzowatego) znacznie wzrasta prawdopodobieństwo zaburzeń hemodynamicznych. Znaczenie przywiązuje się również do objawów SVST jako istotnego potwierdzenia, że wypadanie należy do NNST (oprócz pierwotnego, istnieją również wtórne wypadnięcia zastawki mitralnej, które nie są związane z wrodzonym „osłabieniem” tkanki łącznej, ale rozwijać się ze zmianami w mięśniu sercowym lewej komory - zapalenie mięśnia sercowego, dystrofia mięśnia sercowego, patologia wieńcowa). Jeśli wypadanie płatków zastawki mitralnej nie przekracza 2 mm, nie są one pogrubione, a niedomykalność mitralna jest nieobecna lub minimalna, nie ma powodu stwierdzać patologii. W tym przypadku możemy mówić o wariancie normy u osób o budowie astenicznej lub o przejściowym wypadaniu „fizjologicznym” u nastolatków.

Pierwotne wypadanie zastawki mitralnej należy odróżnić od wypadania mitralnego jako należącego do monogenowego fenotypu NNVT lub MASS. Kryteria różnicujące (niestety nie bezwzględne) to średnica aorty i liczba objawów SIDS.

Zespół nadmiernej ruchomości stawów jest spowodowany mutacjami w genach kodujących kolagen, elastynę, fibrylinę i tenascynę X, co prowadzi do osłabienia więzadeł stawowych. Zespół charakteryzuje się nadmiernym zakresem ruchu w stawach, któremu towarzyszą objawy kliniczne (zwichnięcia nawykowe, bóle stawów). W diagnostyce nadmiernej ruchomości stawów wykorzystuje się dziewięciopunktową skalę P. Beightona, która ocenia zdolność do wykonywania pięciu ruchów: biernego zgięcia piątego stawu śródręczno-paliczkowego o więcej niż 90°, biernego przywiedzenia pierwszego palca do przedramienia, bierne przeprost stawów kolanowych i łokciowych o więcej niż 10°, swobodne dotykanie dłońmi do podłogi na prostych nogach. Pierwsze cztery ruchy są sparowane (przydzielany jest punkt za umiejętność wykonania ruchu w każdą stronę), ostatnie niesparowane (maksymalna możliwa łączna liczba punktów wynosi 9 punktów). Ważnymi kryteriami diagnostycznymi tej patologii są nadmierna ruchliwość stawów wynosząca co najmniej 4 punkty oraz bóle stawów co najmniej czterech stawów trwające od trzech miesięcy.

Ponieważ osłabienie aparatu więzadłowego jest uniwersalnym objawem niewydolności tkanki łącznej, zespół nadmiernej ruchomości stawów jest wykluczony w przypadku zespołów Marfana, Ehlersa-Danlosa i wielu innych podobnych objawów klinicznych NNTS.

Niesklasyfikowane NNCT, które nie spełniają ustalonych kryteriów diagnostycznych, są znacznie częstsze w codziennej praktyce. Różnorodność ich wariantów klinicznych usystematyzowano w następujące warianty: fenotyp podobny do MASS, wygląd marfanoidalny, fenotyp podobny do Ehlersa, łagodna nadmierna ruchliwość stawów, fenotyp niesklasyfikowany. Dwie pierwsze z nich fenotypowo przypominają zespół Marfana, dwie kolejne przypominają zespół Ehlersa-Danlosa, jednak nie w pełni spełniają kryteria rozpoznania tych schorzeń. Rozpoznanie niesklasyfikowanych NNCT opiera się na tych samych zasadach (zestaw zewnętrznych i trzewnych objawów fenotypowych), które są stosowane do identyfikacji NNCT, dla których obowiązują konsensusowe zalecenia, ale próg diagnostyczny jest niższy.

Fenotyp podobny do MASS (podobny do Marfana) charakteryzuje się graniczną wartością wielkości korzenia aorty w połączeniu z krótkowzrocznością i/lub wypadaniem zastawki mitralnej oraz obecnością cech SVTS poniżej 5 punktów (w przeciwieństwie do MASS fenotyp, w którym wynosi 5 punktów i więcej).

Wygląd marfanoidów charakteryzuje się jedynie oznakami zajęcia układu kostnego (zwykle u osób z astenią) przy braku zmian trzewnych. W tym przypadku dozwolone są mniej rygorystyczne zmiany szkieletowe niż te niezbędne do ustalenia zespołu Marfana, ale obecność dolichostenomelii i arachnodaktylii uznaje się za obowiązkową.

Głównym warunkiem zakwalifikowania pacjenta do fenotypu Ehlersa jest obecność co najmniej dwóch objawów zajęcia skóry, z wyłączeniem głównych kryteriów zespołu Ehlersa-Danlosa.

Łagodną hipermobilność stawów rozpoznaje się na podstawie stwierdzenia nadmiernego zakresu ruchu w stawach, ale bez objawów klinicznych.

Proponuje się uwzględnienie przypadków wykrycia co najmniej sześciu małych zewnętrznych i/lub trzewnych objawów wrodzonego „osłabienia” tkanki łącznej, które nie spełniają kryteriów innych wyżej wymienionych zespołów i fenotypów.

Niespecyficzność zewnętrznych i trzewnych markerów „osłabienia” tkanki łącznej, dobrze znana konwencja kryteriów diagnostycznych fenotypów dysplastycznych (niektóre z nich różnią się nie jakościowo, ale ilościowo – liczbą stwierdzonych objawów) utrudniają rozpoznanie poszczególnych NNCT. W procesie diagnostycznym należy kierować się unikalną hierarchią NNCT, która stanowi ciągłe kontinuum fenotypowe: od zespołów monogenowych, poprzez fenotypy dysplastyczne, po fenotyp niesklasyfikowany i normę. Zgodnie z tym podejściem obecność cech zespołu Marfana lub Ehlersa-Danlosa wyklucza rozpoznanie nieklasyfikowalnego NSTD. Obecność kryteriów fenotypu MASS (m.in. wypadanie płatka zastawki mitralnej i zmiany szkieletowe) nie daje podstaw do mówienia o pierwotnym wypadaniu zastawki mitralnej czy wyglądzie marfanoidalnym. Podobnie rozpoznanie pierwotnego wypadania zastawki mitralnej unieważnia wniosek o którymkolwiek z fenotypów dysplastycznych. Fenotyp nieklasyfikowany ma najniższą wagę kliniczną i diagnostyczną.

Literatura

Zemtsovsky E. V. Niezróżnicowana dysplazja tkanki łącznej. Próba nowego rozumienia pojęcia // Biuletyn Medycyny Północnego Kaukazu. 2008; 2: 8-14.
Dziedziczne choroby tkanki łącznej w kardiologii. Diagnoza i leczenie. Zalecenia rosyjskie (I rewizja) // Russian Journal of Cardiology. 2013; 1 (Dodaj 1): 1-32.
Loeys B. L., Dietz H. C., Braverman A. C. i in. Zmieniona nozologia gandawska dotycząca zespołu Marfana // J. Med. Genetyka. 2010; 4: 476-485.
Beighton P., De Paepe A., Steinmann B. i in. Zespoły Ehlersa-Danlosa: poprawiona nosologia, Villefranche, 1997 // Am. J. Med. Genetyka. 1998; 1:31-37.
Grahame R., Ptak H. A., Dziecko A. Zmienione (Brighton, 1998) kryteria rozpoznawania łagodnego zespołu nadmiernej ruchomości stawów // J. Rheumatology. 2000; 7: 1777-1779.

A. V. Klemenov 1, Doktor nauk medycznych
A. S. Susłow

GBUZ NO GKB nr 30, Niżny Nowogród

Abstrakcyjny. Artykuł poświęcony jest współczesnym koncepcjom terminologii i nazewnictwa dziedzicznych chorób tkanki łącznej. Autorzy podają kryteria diagnostyczne poszczególnych wariantów klinicznych tej patologii.

Zespół Marfana (Marfan A.B.J., 1896) wrodzony zespół hipoplastycznej dystrofii mezodermalnej

Charakteryzuje się połączeniem anomalii układu kostnego (budowa dolichomorficzna z luźnymi stawami), narządu wzroku i narządów wewnętrznych (wady serca, tętniak aorty, zmniejszenie liczby płatów płuc, ektopia nerek). Objawy oczne: mikro- i sferofakia z dużą krótkowzrocznością (częstotliwość wykrywania 5%), ektopia soczewek w górę i do wewnątrz (~54%) z częstymi przemieszczeniami do komory przedniej lub do ciała szklistego. Występują również odchylenia w stanie tęczówki - idodonez, zwężenie źrenic i niepełne rozszerzenie źrenicy podczas stosowania środków rozszerzających źrenicę z powodu niedorozwoju rozszerzacza. Rodzaj dziedziczenia choroby jest autosomalny dominujący.

Weill G., 1932 - Marchesani O., 1939) zespół wrodzonej dysmorfodystrofii mezodermalnej

Objawy kliniczne przypominają odwrócony zespół Marfana: mikro- i sferofakia z bardzo dużą krótkowzrocznością (do 50,0 dioptrii), ektopia soczewek w dół z tendencją do przemieszczania ich do komory przedniej, irydodonoza. Niespójnym objawem jest rozwój jaskry wtórnej na skutek blokady kąta komory przedniej. Inne objawy: brachycefalia i brachydaktylia, sztywność stawów przy budowie ciała pyknicznego. Charakterystyczna jest również obecność patologii sercowo-naczyniowej. Rodzaj dziedziczenia choroby jest przeważnie autosomalny recesywny.

Van der Hoeve J., de Klein, 1918) zespół niebieskiej twardówki

Charakteryzuje się zwiększoną łamliwością kości przy niewielkich urazach i nadwyrężeniach (co dało podstawę do nazwania tego zjawiska objawem „szklanego człowieka”), pogorszeniem słuchu i obrazem niebieskiej twardówki (~95% pacjentów). Ten błękit wynika z przezroczystości spowodowanej przerzedzeniem twardówki naczyniówki i warstwy pigmentowej siatkówki, podczas gdy twardówka przylegająca do rąbka ma normalny kolor i dlatego wyróżnia się w postaci pierścienia („pierścień Saturna ”). Ponadto czasami u pacjentów wykrywane są inne zmiany - embriotokson, ścieńczenie rogówki, stożek rogówki, hipoplazja tęczówki, jaskra wtórna.

Choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący.

Zespół Grendblada-Strandberga (Graenblad E.E. - Strandberg J.K, 1929) zespół chorób elastycznych tkanek ciała

Charakterystyczne zmiany siatkówki w postaci naczyniowych (angioidalnych) pasków pojawiają się w ~50% przypadków w pobliżu głowy nerwu wzrokowego. Są to pęknięcia pojawiające się w strukturze płytki szklistej naczyniówki. Zanim na obwodzie siatkówki pojawią się paski, można zauważyć powstawanie pomarańczowo-różowych plam z błyszczącym środkiem i pigmentowanymi krawędziami. Na tym etapie rozwoju choroby praktycznie nie ma to wpływu na funkcje wzrokowe. Jednak w przyszłości hemodynamika siatkówki zostaje zakłócona, a w obszarze plamki żółtej pojawiają się zmiany zwyrodnieniowe, przypominające z czasem dystrofię Kunta-Juniusa.

Charakterystyczne są również ogólne objawy patologii skóry - pojawienie się elastycznego żółtawego pseudoksantoma w pachach, łokciach i dole podkolanowym oraz w pachwinie. Stwierdzono także zaburzenia krążenia w naczyniach serca i mózgu kończyn dolnych.

Rodzaj dziedziczenia jest autosomalny dominujący, rzadziej autosomalny recesywny.

Odmiany tkanki łącznej znajdują się w wielu narządach i układach naszego ciała. Biorą udział w tworzeniu zrębu narządów, skóry, tkanki kostnej i chrzęstnej, krwi i ścian naczyń. Dlatego w jego patologiach zwyczajowo rozróżnia się choroby zlokalizowane, gdy w proces patologiczny zaangażowany jest jeden rodzaj tej tkanki, oraz choroby ogólnoustrojowe (rozproszone), w których wpływa kilka rodzajów tkanki łącznej.

Anatomia i funkcja tkanki łącznej

Aby w pełni zrozumieć nasilenie takich chorób, należy zrozumieć, czym jest tkanka łączna. Na ten układ fizjologiczny składają się:

macierz międzykomórkowa: włókna elastyczne, siatkowe i kolagenowe;
elementy komórkowe (fibroblasty): osteoblasty, chondroblasty, synowiocyty, limfocyty, makrofagi.

Pomimo swojej pomocniczej roli tkanka łączna odgrywa ważną rolę w funkcjonowaniu narządów i układów. Pełni funkcję ochronną narządów przed uszkodzeniami oraz utrzymuje narządy w prawidłowej pozycji, co pozwala na ich prawidłowe funkcjonowanie. Tkanka łączna pokrywa wszystkie narządy i tworzy wszystkie płyny w naszym organizmie.

Jakie choroby zaliczamy do układowych chorób tkanki łącznej?

Układowe choroby tkanki łącznej to patologie o charakterze alergicznym, w których dochodzi do autoimmunologicznego uszkodzenia tkanki łącznej różnych układów. Przejawiają się one różnorodnym obrazem klinicznym i charakteryzują się policyklicznym przebiegiem.

Układowe choroby tkanki łącznej obejmują następujące patologie:

guzkowe zapalenie okołostawowe;

Współczesne kwalifikacje obejmują także następujące patologie w grupie tych chorób:

ogólnoustrojowe zapalenie naczyń.

Każda z układowych chorób tkanki łącznej ma zarówno ogólne, jak i specyficzne objawy oraz przyczyny.

Powoduje

Rozwój układowej choroby tkanki łącznej jest spowodowany przyczyną dziedziczną, ale sama ta przyczyna nie wystarczy, aby wywołać chorobę. Choroba zaczyna być odczuwalna pod wpływem jednego lub więcej czynników etiologicznych. Oni mogą być:

promieniowanie jonizujące;
nietolerancja leków;
skutki temperaturowe;
choroby zakaźne wpływające na układ odpornościowy;
zmiany hormonalne w czasie ciąży lub;
nietolerancja niektórych leków;
zwiększone nasłonecznienie.

Wszystkie powyższe czynniki mogą powodować zmiany w układzie odpornościowym, które wyzwalają. Towarzyszy im wytwarzanie przeciwciał atakujących struktury tkanki łącznej (fibroblasty i struktury międzykomórkowe).

Objawy ogólneWszystkie patologie tkanki łącznej mają wspólne objawy:

Cechy struktury szóstego chromosomu powodujące predyspozycje genetyczne.
Początek choroby objawia się łagodnymi objawami i nie jest postrzegany jako patologia tkanki łącznej.
Niektóre objawy chorób są identyczne.
Zaburzenia obejmują wiele układów organizmu.
Diagnozę chorób przeprowadza się według podobnych schematów.
Zmiany o podobnych cechach wykrywane są w tkankach.
Wskaźniki stanu zapalnego w badaniach laboratoryjnych są podobne.
Jedna zasada leczenia różnych układowych chorób tkanki łącznej.

Leczenie

W przypadku pojawienia się układowych chorób tkanki łącznej reumatolog na podstawie badań laboratoryjnych określa stopień ich aktywności i ustala taktykę dalszego leczenia. W łagodniejszych przypadkach pacjentowi przepisuje się małe dawki leków kortykosteroidowych i. Przy agresywnym przebiegu choroby specjaliści muszą przepisywać pacjentom większe dawki kortykosteroidów, a w przypadku nieskuteczności terapii uzupełniać schemat leczenia cytostatykami.

Kiedy układowe choroby tkanki łącznej występują w ciężkiej postaci, stosuje się techniki plazmaferezy w celu usunięcia i stłumienia kompleksów immunologicznych. Równolegle z tymi metodami terapii pacjentom przepisuje się przebieg napromieniania węzłów chłonnych, co pomaga zatrzymać wytwarzanie przeciwciał.

Szczególny ścisły nadzór lekarski jest wymagany w przypadku leczenia pacjentów, u których w przeszłości występowały reakcje nadwrażliwości na niektóre leki i pokarmy itp.
W przypadku wykrycia zmian w składzie krwi do grupy ryzyka zalicza się również krewnych pacjentów, którzy są już leczeni z powodu układowych patologii tkanki łącznej.

Ważnym elementem leczenia takich patologii jest pozytywne nastawienie pacjenta podczas terapii i chęć pozbycia się choroby. Znaczącą pomoc mogą okazać członkowie rodziny i przyjaciele chorego, którzy będą go wspierać i pozwolą mu poczuć pełnię życia.

Z jakim lekarzem powinienem się skontaktować?

Rozsiane choroby tkanki łącznej leczy reumatolog. W razie potrzeby planowana jest konsultacja z innymi specjalistami, przede wszystkim z neurologiem. Dermatolog, kardiolog, gastroenterolog i inni lekarze mogą pomóc w leczeniu, ponieważ rozproszone choroby tkanki łącznej mogą wpływać na dowolne narządy ludzkiego ciała.

Dziedziczne choroby tkanki łącznej (dysplazja tkanki łącznej – DST) to grupa postaci nozologicznych, które łączą w sobie zaburzenia białek strukturalnych i układów enzymatycznych związanych z syntezą i metabolizmem kolagenu. Choroby te charakteryzują się dużą częstotliwością występowania w praktyce pediatrycznej, zmianami wielonarządowymi, wyraźnym polimorfizmem klinicznym oraz złożonością diagnostyki i leczenia. Termin „dysplazja” oznacza naruszenie tworzenia narządów i tkanek w okresie embrionalnym i poporodowym.

Wszystkie dziedziczne lub wrodzone choroby tkanki łącznej dzieli się zwykle na zróżnicowaną dysplazję tkanki łącznej, która ma określony rodzaj dziedziczenia i określony obraz kliniczny (zespół Marfana, zespół Ehlersa-Danlosa, osteogenesis imperfecta, rodzaje chondrodysplazji) i niezróżnicowaną dysplazję tkanki łącznej (UCTD), w tym wiele zespołów bez wyraźnych objawów.

Chociaż częstość występowania monogenowych defektów tkanki łącznej jest stosunkowo niska, UCTD są niezwykle powszechne i mogą być nie tylko uwarunkowane genetycznie, ale także rozwijać się w wyniku różnych wpływów środowiskowych. Oprócz ciężkich, istotnych klinicznie, istnieją również formy łagodne. Elementy komórkowe tkanki łącznej reprezentują fibroblasty i ich odmiany (osteoblasty, chondrocyty, odontoblasty, keratoblasty), makrofagi (histiocyty) i komórki tuczne (komórki tuczne). Macierz zewnątrzkomórkowa jest reprezentowana przez 3 rodzaje włókien: kolagenowe, siatkowe i elastyczne. Tkanka łączna pełni pięć funkcji: biomechaniczną (szkielet podporowy), troficzną (metaboliczną), barierową (ochronną), plastyczną (naprawczą) i morfogenetyczną (strukturalno-edukacyjną).

Ponieważ tkanka łączna stanowi około 50% masy ciała i jest obecna we wszystkich narządach i układach, DST są częściej rozległe, rzadziej lokalne, z dominującym uszkodzeniem dowolnych narządów i układów. W dziedzicznych chorobach tkanki łącznej spowodowanych defektami różnych genów obserwuje się podobny obraz kliniczny,

zmiany strukturalne spowodowane utratą glikozaminoglikanów i hydroksyproliny, w wyniku czego tkanka traci wytrzymałość i elastyczność. Objawy fenotypowe i narządowe zależą od tego, która tkanka jest bardziej dotknięta - gęsta czy luźna. Cechy zdeterminowane genetycznie (prawdopodobnie kontrolowane przez pojedynczy gen) nazywane są fenami. Wszystkie objawy kliniczne DST można podzielić na 3 grupy ze względu na pierwotne powstawanie narządów w embriogenezie: anomalie mezo-, ekto- i endodermalne. Anomalie mezodermalne (uszkodzenie gęstej tkanki łącznej) objawiają się zmianami w kośćcu i obejmują asteniczną budowę ciała, dolichostenomelię, arachnodaktylię, deformacje klatki piersiowej, kręgosłupa i czaszki, płaskostopie, podniebienie gotyckie, nadmierną ruchomość stawów. Odmiany z dominującym uszkodzeniem tkanki luźnej charakteryzują się zmianami skórnymi (ścieńczenie, hiperelastyczność), hipoplazją mięśni i tkanki tłuszczowej, patologią narządu wzroku, układu nerwowego, układu krążenia (wady serca, wypadanie, zwiększona średnica dużych naczyń) oraz układu oddechowego, nerek . Zaburzenia tkanki łącznej towarzyszą wielu chorobom chromosomowym i monogenowym (zespół Downa, zespół Aarskoga-Scotta, mukopolisacharydoza itp.).

DST to anomalia w strukturze tkanki, objawiająca się zmniejszeniem zawartości niektórych rodzajów kolagenu lub naruszeniem ich proporcji, co prowadzi do zmniejszenia wytrzymałości tkanki łącznej wielu narządów i układów. Wydłużanie (insercja), skracanie (delecja) łańcucha kolagenowego oraz różne mutacje punktowe powodują zaburzenia w tworzeniu wiązań poprzecznych w cząsteczce kolagenu, zmniejszenie jej stabilności termicznej, spowolnienie tworzenia kolagenu, zmiany w modyfikacjach potranslacyjnych i zwiększoną degradację wewnątrzkomórkową.