Dziedziczna neuropatia Lebera. Dziedziczny zanik nerwu wzrokowego Lebera: genetyka, leczenie

Dziedziczna neuropatia wzrokowa Lebera LHON, Lub Zanik nerwu wzrokowego Lebera, jest dziedziczną (przekazywaną z matki na potomstwo) mitochondrialną degeneracją komórek zwojowych siatkówki (GGC) i ich aksonów, która prowadzi do ostrej lub prawie ostrej utraty widzenia centralnego; dotyka głównie młodych mężczyzn. Jednakże LHON jest przekazywany wyłącznie przez linię matczyną, głównie w wyniku mutacji (niejądrowych) w genomie mitochondrialnym i tylko jajo uczestniczy w mitochondriach w zarodku. LHON jest zwykle powiązany z jedną z trzech mutacji punktowych patogennego mitochondrialnego DNA (mtDNA). Mutacje te działają na nukleotydy i zmieniają położenie odpowiednio 11778 G do A, 3460 G do A i 14484 T do C w podjednostkach genów ND4, ND1 i Nd6 w kompleksie I fosforylacji oksydacyjnej łańcucha w mitochondriach. Mężczyźni nie mogą przekazywać choroby swojemu potomstwu.

Historia

Chorobę tę po raz pierwszy opisał niemiecki okulista Theodor Leber (1840-1917) w 1871 roku. W swoim artykule Leber opisał cztery rodziny, w których młodzi ludzie cierpieli na poważną utratę wzroku w obu oczach jednocześnie lub sekwencyjnie. Początkowo sądzono, że choroba jest związana z chromosomem X, ale później wykazano, że ma ona charakter mitochondrialny. Mutacja została po raz pierwszy zidentyfikowana w 1988 roku przez Wallace'a i wsp., którzy odkryli podstawienia nukleotydów z guaniny (G) na adenozynę (A) w pozycji 11778 w dziewięciu rodzinach. Mutacja ta przekształca wysoce konserwatywną argininę-340 kompleksu dehydrogenazy NADH I w mitochondrialnym łańcuchu oddechowym w histydynę. Dwie inne mutacje powodujące tę chorobę zidentyfikowano w 1991 r. (podstawienie G w A w pozycji 3460) i 1992 (podstawienie tymidyny (T) w cytozynę (C) w pozycji 14484). Te trzy mutacje stanowią ponad 95% przypadków: mutacja w pozycji 11778 – 50-70% przypadków, mutacja 14484 – 10-15% i mutacja 3460 – 8-25%.

Oznaki i objawy

Klinicznie - ostry początek utraty wzroku, najpierw w jednym oku, a następnie po okresie od kilku tygodni do kilku miesięcy - w drugim. Początek choroby zwykle występuje w okresie dojrzewania, ale istnieją doniesienia o zachorowaniu w wieku od 7 do 75 lat. Wiek początkowy jest nieco wyższy w przypadku kobiet (zakres 19–55 lat: średnio 31,3 lat) niż mężczyzn (zakres 15–53 lata: średnio 24,3 lat). Stosunek samców do samic różni się w zależności od mutacji: 3:1 dla 3460 G>A, 6:1 dla 11778 G>A i 8:1 dla 14484 T>C.

Zwykle rozwija się to w bardzo ciężką atrofię nerwu wzrokowego i trwałą utratę ostrości wzroku, obejmującą oba oczy jednocześnie (25% przypadków) lub sekwencyjnie (75% przypadków) w średnim odstępie 8 tygodni. Tylko w rzadkich przypadkach może dotyczyć tylko jednego oka. W ostrej fazie, trwającej kilka tygodni, w zajętym oku pojawia się obrzęk warstwy włókien nerwowych, zwłaszcza pęczków łukowatych oraz powiększone lub teleangiektatyczne i kręte naczynia okołobrodawkowe (mikroangiopatia). Główne cechy są widoczne podczas oftalmoskopii, przed lub po utracie wzroku. Wady źrenic mogą być widoczne także w fazie ostrej. Analiza wykazała zmniejszoną ostrość wzroku, utratę widzenia barw i mroczek tyflocentralny w badaniu pola widzenia.

LHON Plus

„LHON Plus” to nazwa nadana rzadkim przypadkom chorób oczu, którym towarzyszą inne schorzenia. Objawy tej wyższej postaci choroby obejmują utratę zdolności mózgu do kontrolowania ruchu mięśni, drżenie i arytmię serca. W wielu przypadkach LHON Plus był porównywalny ze stwardnieniem rozsianym ze względu na brak kontroli mięśni.

Genetyka

Dziedziczna neuropatia wzrokowa Lebera jest schorzeniem związanym ze zmianami w mitochondrialnym DNA. Chociaż większość DNA jest upakowana w chromosomach w jądrze, mitochondria mają odrębny genom mitochondrialny składający się z mtDNA.

Mutacje w genach MT-ND1, MT-ND4, MT-ND4L i MT-Nd6 powodują dziedziczną neuropatię wzrokową Lebera. Geny te kodują część błonową białka dehydrogenazy NADH, która bierze udział w normalnej funkcji mitochondrialnej fosforylacji oksydacyjnej. Fosforylacja oksydacyjna wykorzystuje szereg czterech dużych kompleksów wieloenzymowych, wszystkie osadzone w wewnętrznej błonie mitochondrialnej, do przekształcania tlenu i monosacharydów w energię. Mutacje w którymkolwiek z genów zakłócają ten proces, powodując różne zespoły w zależności od rodzaju mutacji i innych czynników. Nie jest jasne, w jaki sposób te zmiany genetyczne prowadzą do śmierci komórek nerwu wzrokowego i innych specyficznych objawów dziedzicznej neuropatii wzrokowej Lebera.

Epidemiologia

W populacji Europy Północnej około jedna osoba na 9 000 ma jeden z trzech głównych typów mutacji LHON. Częstość występowania tej choroby w Europie wynosi od 1:30 000 do 1:50 000.

W większości krajów na świecie mutacja LHON ND4 G11778A dominuje jako mutacja podstawowa, z 70% przypadków w Europie Północnej i 90% przypadków w krajach azjatyckich. Ze względu na efekt założyciela mutacja LHON T14484C ND6 występuje w 86% przypadków LHON w Quebecu w Kanadzie.

Ponad 50 procent mężczyzn i ponad 85 procent kobiet z mutacją nigdy nie doświadczy utraty wzroku ani powiązanych problemów zdrowotnych. Określony typ mutacji może przewidzieć prawdopodobieństwo penetracji, ciężkość choroby i prawdopodobieństwo przywrócenia wzroku u osób dotkniętych chorobą. Zazwyczaj u kobiety, która jest homoplazmatycznie nosicielką dużej mutacji LHON, ryzyko urodzenia chorego syna wynosi ~40%, a córki chorej na ~10%.

Dodatkowe czynniki mogą określić, czy u danej osoby wystąpią oznaki i objawy tego zaburzenia. Można uwzględnić czynniki środowiskowe, takie jak palenie i spożycie alkoholu, chociaż badania tych czynników dały sprzeczne wyniki. Naukowcy badają także zmiany w dodatkowych genach, zwłaszcza genach na chromosomie X, i ich wpływ na rozwój objawów przedmiotowych i podmiotowych. Stopień heteroplazmii, czyli odsetek mitochondriów ze zmutowanymi allelami, może również odgrywać rolę. Wzory alleli mitochondrialnych zwane haplogrupami mogą również wpływać na ekspresję mutacji.

Patofizjologia

Patologia oka ogranicza się do warstwy komórek zwojowych siatkówki, zwłaszcza zwoju plamkowo-grudkowego. Degeneracja jest widoczna od komórek zwojowych siatkówki do szlaków aksonalnych prowadzących do bocznego, bocznego ciała kolankowatego. Dane eksperymentalne wskazują na upośledzony transport glutaminianu i wzrost reaktywnych form tlenu (ROS), powodujących apoptozę komórek zwojowych siatkówki. Ponadto eksperymenty pokazują, że normalnie bez LHON komórki zwojowe siatkówki wytwarzają mniej silnego ponadtlenku wolnych rodników niż inne normalne neurony w ośrodkowym układzie nerwowym. Eksperymenty z wektorami wirusowymi zwiększające dysmutazę ponadtlenkową 2 w cybrydach LHON lub modelach zwierzęcych LHON lub z użyciem egzogennego glutationu w cybrydach LHON wykazały, że istnieje ryzyko śmierci komórek zwojowych siatkówki dotkniętych LHON w wyniku apoptozy. Eksperymenty te mogą częściowo wyjaśnić preferencję śmierci komórek zwojowych siatkówki dotkniętych LHON w stosunku do innych neuronów ośrodkowego układu nerwowego, które również zawierają mitochondria dotknięte LHON.

Diagnoza i leczenie

Bez znajomości historii rodzinnej LHON diagnoza zazwyczaj wymaga oceny neurookulistycznej i badania krwi w celu oceny mitochondrialnego DNA. Ważne jest, aby wykluczyć wpływ innych możliwych przyczyn utraty wzroku i ważnych, powiązanych zespołów, takich jak zaburzenia układu przewodzenia elektrycznego serca. Rokowanie dla ofiar, które pozostają nieuleczalne, to prawie zawsze kontynuacja znacznej utraty wzroku w obu oczach. U osób dotkniętych chorobą zaleca się regularne badania ostrości wzroku i kontrole perymetrii w ramach kolejnych kroków. W przypadku niektórych przypadków tej choroby, zwłaszcza tych o wczesnym początku, istnieje doskonała terapia. Ponadto trwają prace nad eksperymentalnymi protokołami leczenia. Należy zapewnić poradnictwo genetyczne. Należy ponownie rozważyć zdrowie i styl życia, szczególnie w świetle toksycznych i żywieniowych teorii ekspresji genów. Aby utrzymać miejsca pracy, należy korzystać z pomocy asystentów osób widzących i usług rehabilitacyjnych.

W przypadku nosicieli mutacji LHON do monitorowania postępu można zastosować markery przedkliniczne. Na przykład fotografia dna oka może monitorować obrzęk warstwy włókien nerwowych. Do bardziej szczegółowego badania grubości warstwy włókien nerwowych siatkówki można zastosować optyczną tomografię koherentną. Testowanie postrzegania koloru czerwono-zielonego może wykryć utratę. Czułość kontrastu może być zmniejszona. Można wykryć nieprawidłowy elektroretinogram lub wzrokowy potencjał wywołany. Enolaza neuronowa i markery aksonalne łańcucha ciężkiego neurofilamentu we krwi mogą przewidywać stan konwersji osób dotkniętych chorobą.

Należy unikać cyjanokobalaminy (formy witaminy B12), ponieważ może ona powodować ślepotę u pacjentów z chorobą Lebera.

Ogólnie zaleca się unikanie toksyn nerwu wzrokowego, zwłaszcza tytoniu i alkoholu. Wiadomo, że niektóre leki na receptę niosą ze sobą potencjalne ryzyko, dlatego też do wszystkich leków należy podchodzić z podejrzliwością i oceniać ryzyko przed użyciem. W szczególności etambutol uznano za czynnik wywołujący utratę wzroku u nosicieli LHON. Rzeczywiście, toksyczne i odżywcze neuropatie wzrokowe mogą mieć nakładające się objawy, mitochondrialne mechanizmy choroby i kontrolę za pomocą LHON. Należy pamiętać, że jeśli u pacjenta w wyniku LHON lub toksycznej/żywieniowej neuropatii wzrokowej doszło do przełomu nadciśnieniowego wikłającego proces chorobowy, nie należy stosować nitroprusydku (nazwa handlowa: Nipryd) ze względu na zwiększone ryzyko niedokrwienia nerwu wzrokowego, ponieważ konsekwencją reakcji na ten lek przeciwnadciśnieniowy.

W małym badaniu kontrolowanym placebo wykazano, że idebenon osiąga umiarkowane korzyści u około połowy pacjentów. Najlepsze wyniki uzyskano u osób, które znajdowały się w początkowej fazie choroby.

W małych, otwartych badaniach α-tokotrienol-chinon, metabolit witaminy E, odniósł pewien sukces w odwracaniu początkowej utraty wzroku.

Istnieją różne podejścia terapeutyczne, które były we wstępnych badaniach lub propozycjach, ale żadne nie dostarczyło jeszcze przekonujących dowodów na przydatność i bezpieczeństwo w leczeniu lub profilaktyce, w tym: brimonidyna, minocyklina, kurkumina, glutation, fototerapia w podczerwieni i techniki wektora wirusowego.

„Zapłodnienie in vitro u osoby trzeciej” jest dowodem słuszności koncepcji metod badawczych zapobiegania chorobom mitochondrialnym w rozwoju płodu ludzkiego. Jak dotąd udało się wyhodować zdolne do życia makaki. Jednak przeszkody etyczne i edukacyjne uniemożliwiają zastosowanie tej metody u ludzi.

Dziedziczna neuropatia wzrokowa Lebera LHON, czyli zanik nerwu wzrokowego Lebera, to dziedziczne (przenoszone z matki na potomstwo) mitochondrialne zwyrodnienie komórek zwojowych siatkówki (GGC) i ich aksonów, powodujące ostrą lub prawie ostrą utratę widzenia centralnego; dotyka głównie młodych mężczyzn.

Jednakże LHON jest przekazywany wyłącznie przez linię matczyną, głównie w wyniku mutacji (niejądrowych) w genomie mitochondrialnym i tylko jajo uczestniczy w mitochondriach w zarodku. LHON jest zwykle powiązany z jedną z trzech mutacji punktowych patogennego mitochondrialnego DNA (mtDNA). Mutacje te działają na nukleotydy i zmieniają położenie odpowiednio 11778 G do A, 3460 G do A i 14484 T do C w podjednostkach genów ND4, ND1 i Nd6 w kompleksie I fosforylacji oksydacyjnej łańcucha w mitochondriach. Mężczyźni nie mogą przekazywać choroby swojemu potomstwu.

Zmiany zaniku nerwu wzrokowego Lebera ograniczają się przede wszystkim do komórek zwojowych siatkówki z zachowanym nabłonkiem barwnikowym i warstwą fotoreceptorów. Choroba objawia się zwyrodnieniem aksonów, demielinizacją i zanikiem drogi wzrokowej: od nerwu wzrokowego do ciał kolankowatych bocznych. Wykazano, że w czasie choroby dochodzi do pogorszenia transportu glutaminianu z zaburzeniem pracy mitochondriów, co prowadzi do śmierci i apoptozy komórek zwojowych siatkówki. Jednakże selektywne uszkodzenie poszczególnych włókien siatkówki nie zostało jeszcze w pełni zbadane.

Choroba charakteryzuje się ostrą lub podostrą, bezbolesną utratą wzroku spowodowaną obustronnym zanikiem nerwu wzrokowego. Z reguły na początku choroby ostrość wzroku w jednym oku zmniejsza się, następnie po krótkim czasie (średnio 6-8 tygodni) pojawiają się zmiany w drugim nerwie wzrokowym. Ból podczas poruszania gałkami ocznymi nie jest typowy dla tego zespołu i występuje częściej w ostrym zapaleniu nerwu wzrokowego.

U większości pacjentów objawy kliniczne ograniczają się do patologii nerwu wzrokowego. Ale w niektórych rodowodach zanik nerwu wzrokowego łączy się z objawami nieodłącznie związanymi z chorobami mitochondrialnymi (zaburzenia przewodzenia serca, zaburzenia pozapiramidowe, drgawki, cukrzyca). Niektóre objawy neurologiczne zaobserwowano u 45-60% osób z LHON. Jednym ze stosunkowo częstych objawów jest drżenie, które występuje u 20% pacjentów.

Choroba objawia się zwykle w wieku 15-35 lat (jednak wiek wystąpienia choroby może wahać się od 1 do 70 lat). Charakteryzuje się ostrym lub podostrym, obustronnym, powolnym spadkiem centralnej ostrości wzroku, któremu nie towarzyszy ból gałek ocznych.

Oczy mogą być dotknięte jednocześnie lub sekwencyjnie, w odstępie kilku miesięcy. Z reguły pogorszenie widzenia pozostaje wyraźne i stałe, ale opisano przypadki, gdy po kilku latach następuje samoistna poprawa widzenia, czasami znacząca. We wczesnych stadiach choroby często zaburzone jest widzenie barw. Czasami wykrywane są objawy neurologiczne: drżenie, ataksja, dystonia, drgawki, w niektórych przypadkach objawy są podobne do stwardnienia rozsianego.

Choroba charakteryzuje się niepełną penetracją (do 50% u mężczyzn i 10% u kobiet) i większą częstotliwością u mężczyzn (mężczyźni chorują 3-5 razy częściej niż kobiety). Czynnikiem prowokującym początek i rozwój chorobami są czynniki ryzyka – stres, palenie tytoniu, spożywanie alkoholu, działanie toksyn, narkotyków i infekcji. Wykazano, że ciężkość choroby i możliwość przywrócenia wzroku korelują ze zidentyfikowanymi mutacjami. Uważa się zatem, że mutacja m.11778G>A powoduje najcięższe postacie, m.3460G>A - formy łagodniejsze, a najkorzystniejsze rokowanie daje m.14484T>C.

Rozpoznanie NAZNL ustala się po szczegółowym badaniu, które obejmuje badanie dna oka, badanie pola widzenia w celu identyfikacji mroczka centralnego, rejestrację wzrokowych potencjałów wywołanych w celu potwierdzenia udziału w tym procesie nerwu wzrokowego, elektroretinografię w celu wykluczenia chorób siatkówki, optyczna tomografia koherentna w celu identyfikacji charakterystycznych zmian strukturalnych we włóknach siatkówki warstwy nerwowej, neuroobrazowanie w celu wykluczenia innych chorób oraz diagnostyka DNA w celu weryfikacji diagnozy.

Diagnostykę różnicową należy przeprowadzić z innymi chorobami wpływającymi na nerw wzrokowy. Konwencjonalnie wszystkie te choroby można podzielić ze względu na wzór zaburzeń widzenia. Istnieją wzorce zapalenia nerwu pozagałkowego (RBN), neuropatii niedokrwiennej, zmian naciekowych, efektów uciskowych, neuropatii toksycznej i dziedzicznego zwyrodnienia.

W literaturze opisano indywidualne obserwacje wskazujące na skuteczność terapii NADNL idebenonem, syntetycznym prekursorem koenzymu Q10, w monoterapii oraz w skojarzeniu z witaminami.

NALD jest jedną z głównych przyczyn wolno postępującego obustronnego, bezbolesnego zaniku nerwu wzrokowego. W przypadku wystąpienia takiego układu zaburzeń widzenia należy zebrać szczegółowy wywiad rodzinny i przeprowadzić diagnostykę DNA w celu wykluczenia NAZNL. Postawienie prawidłowej diagnozy pozwoli uniknąć nieuzasadnionych recept, przeprowadzić leczenie patogenetyczne oraz medyczną poradnię genetyczną.

Choć wiele chorób opisanych w tym rozdziale uważa się za nieuleczalne, Centrum Leczenia Chorób Rzadkich w Mediolanie stale poszukuje nowych metod. Dzięki terapii genowej udało się osiągnąć znakomite rezultaty i całkowicie wyleczyć niektóre rzadkie zespoły chorobowe.

Skontaktuj się z konsultantem na stronie lub zostaw zapytanie – w ten sposób dowiesz się, jakie metody oferują włoscy lekarze. Być może tę chorobę leczono już w Mediolanie.

- (dziedziczny zanik nerwu wzrokowego, neurooftalmopatia).

Klasyczny tytuł: „piorun z błękitu”

Choroba objawia się w wieku 6–62 lat (zwykle 11–30 lat)

Rozwija się ostro lub podostro

Pierwszą manifestacją jest gwałtowny spadek ostrości wzroku jednego oka i po 7-8 tygodniach

– drugie lub od razu (bez prodromu) oba oczy

Główne skargi: niewyraźne widzenie w jasnym świetle słonecznym i lepsze widzenie o zachodzie słońca, ale zmniejsza się w ciemności

Objawy neurologiczne: POLINEUROPATIA OBWODOWA,

drżenie, ataksja, niedowład spastyczny, upośledzenie umysłowe, objawy przypominające migrenę

bóle głowy

Zespół Lebera Zmiany kostno-stawowe - kifoza, kifoskolioza, pajęczak, dysplazja kręgowo-nasadowa

Przebieg choroby jest postępujący, ale remisja możliwa jest po 1-2 latach od wystąpienia choroby lub poprawy widzenia

Brak bólu, szczególnie podczas poruszania oczami, jest bardzo specyficznym objawem w przeciwieństwie do pozagałkowego zapalenia nerwu

syndrom Merrfa

- (mioklonie, padaczka, „podarte” czerwone włókna)

Spowodowane mutacjami punktowymi w genie tRNA lizyny w pozycjach 8344 i 8356 mtDNA

Dziedziczony w wyniku polimorfizmu wewnątrzrodzinnego, który może wynikać z różnych proporcji między zmutowanym i prawidłowym mtDNA w różnych oocytach

Początek choroby jest zmienny - od 6 do 65 lat

Wczesny objaw kliniczny: zmęczenie podczas wysiłku fizycznego, bóle mięśni łydek, pogorszenie pamięci, uwagi

Najbardziej typowy zespół objawów:

Postępująca padaczka miokloniczna, która obejmuje mioklonie (nagłe, szybkie, krótkie skurcze mięśni spowodowane procesami patologicznymi w ośrodkowym układzie nerwowym), ataksję i demencję.

Występuje: uogólnione napady toniczno-kloniczne, głuchota odbiorcza, zanik nerwu wzrokowego, zaburzenia czucia, możliwy rozwój tłuszczakowatości

Kryteria diagnostyczne:

Rodzaj dziedziczenia po matce

Debiut w wieku 3-65 lat

Ośrodkowy układ nerwowy: mioklonie, ataksja, otępienie w połączeniu z głuchotą odbiorczą,

zanik nerwów wzrokowych, upośledzenie głębokiej wrażliwości

Kwasica mleczanowa

Umiarkowany wzrost poziomu białka w płynie mózgowo-rdzeniowym

Kryteria diagnostyczne

Niewydolność kompleksów 1,3,4 łańcucha oddechowego

EEG: uogólnione kompleksy iglicy i fali

EMG: pierwotny rodzaj uszkodzenia mięśnia

Tomografia komputerowa: zanik mózgu, leukoencefalopatia, zwapnienie zwojów podstawnych

„postrzępione” czerwone włókna w biopsjach mięśni szkieletowych

Kurs progresywny

Leczenie

Korekta zaburzeń metabolizmu energetycznego, redukcja kwasicy mleczanowej, zapobieganie uszkodzeniom błon mitochondrialnych przez wolne rodniki

Ustalono skuteczność ryboflawiny, nikotynamidu, cytochromu C i koenzymu Q10 oraz L-karnityny i witaminy C

leczenie przeciwdrgawkowe: wolproinian 30 mg/kg/dzień, w przypadku nieskuteczności – klonazepam

zespół Melasa

Encefalopatia mitochondrialna, kwasica mleczanowa, epizody udaropodobne (udar) opierają się na mutacjach punktowych mtDNA (nukleotydy 3243 i 3271) i istnieje korelacja między stopniem kumulacji mutacji a charakterem choroby. Rzadko jednak zdarza się, aby w jednej rodzinie było dwoje dzieci z postacią klasyczną.

Choroba objawia się w wieku 6-10 lat (ale możliwy początek od 2 do 40 lat)

Zanim choroba się ujawni, pacjenci rozwijają się normalnie

Początek choroby: drgawki, nawracające bóle głowy, wymioty, jadłowstręt, nietolerancja długotrwałej aktywności fizycznej (ostre pogorszenie stanu, pojawienie się osłabienia mięśni, bóle mięśni)

Epizody udaropodobne: nawracające ataki bólu głowy, zawroty głowy, omdlenia, objawy neurologiczne, śpiączka.

Przyczyną takich „udarów metabolicznych” jest ostry brak substratów energetycznych w komórkach, a także wysoka wrażliwość naczyń mózgowych na wpływy toksyczne

Czynnikiem prowokującym może być gorączka, współistniejące infekcje

Drgawki są jednym z głównych objawów. Może być: ogniskowy

napady, uogólnione napady toniczno-kloniczne, mioklonie. Taki

napady padaczkowe są oporne na leczenie przeciwdrgawkowe.

Stopniowo rozwija się demencja

Możliwe uszkodzenie układu hormonalnego (cukrzyca, niedoczynność przytarczyc) i układu sercowo-naczyniowego (blokada AV)

Możliwe: niski wzrost, zaburzenia widzenia, zanik nerwu wzrokowego, gorączka, zespół móżdżkowy, zespół WPW, postępująca oftalmoplegia zewnętrzna

Kryteria diagnostyczne

Rodzaj dziedziczenia po matce

Wiek manifestacji – do 40 lat

bóle głowy przypominające migrenę z nudnościami i wymiotami,

Epizody przypominające udar

Konwulsje

We krwi: kwasica mleczanowa

W moczu - kwasica organiczna

Tomografia komputerowa: zwapnienie zwojów podstawy mózgu

- „postrzępione” czerwone włókna w biopsjach mięśni szkieletowych

Kurs progresywny

Leczenie– terapia metaboliczna

Dziedziczna neuropatia wzrokowa Lebera (NOHL lub LHON), znana również jako zanik nerwu wzrokowego Lebera (LOA), została nazwana na cześć doktora Theodore'a Lebera, który opisał ją w 1871 roku jako charakterystyczny wzór nagłej utraty wzroku u młodych ludzi, u których w rodzinie występowały choroby zaobserwowano utratę wzroku. Jest to najczęstsza dziedziczna neuropatia wzrokowa, spowodowana mutacją mitochondrialną, a jej częstość występowania jest bardzo niska i nieznana w większości obszarów geograficznych. W północno-wschodniej Anglii i Finlandii choroba dotyka odpowiednio 1 na 31 000 i 50 000 osób.

Zwykle występuje u młodych mężczyzn w wieku od 18 do 35 lat, chociaż może również dotyczyć młodszych dzieci i dorosłych w wieku powyżej 35 lat. U kobiet występuje znacznie rzadziej.

Zwykle powoduje poważną utratę wzroku w obu oczach. W większości przypadków proces rozpoczyna się w jednym oku i po kilku tygodniach lub miesiącach przenosi się do drugiego oka.

Dlaczego jest produkowany? Co to jest dziedziczność mitochondrialna?

Chociaż zdecydowana większość naszego materiału genetycznego (DNA) znajduje się w jądrze naszych komórek, niewielka jego część znajduje się w mitochondriach (DNA mitochondrialne, czyli mtDNA).

Geny podstawowe dziedziczone są od obojga biologicznych rodziców. Jednakże mitochondrialne DNA jest dziedziczone tylko od matki. Oznacza to, że mężczyzna z mutacją w mitochondrialnym DNA nie przekaże go żadnemu ze swoich biologicznych potomków, podczas gdy kobieta z mutacją w mitochondrialnym DNA przekaże ją wszystkim swoim biologicznym potomkom.

90–95% przypadków LHON wiąże się z jedną z trzech specyficznych mutacji mtDNA. Jednak u znacznej części osób z tymi mutacjami nigdy nie pojawiają się objawy choroby. W szczególności tylko 10% kobiet i 50% mężczyzn noszących którąkolwiek z tych mutacji ma tę mutację neuropatia optyczna. Oznacza to, że inne czynniki, genetyczne (mitochondrialne lub jądrowe) i/lub czynniki środowiskowe muszą działać, aby wystąpiła utrata wzroku. Na przykład narażenie na tytoń lub duże ilości alkoholu u osób będących nosicielami tych mutacji zwiększa ryzyko rozwoju choroby.

Objawy neuropatii wzrokowej Lebera

Zazwyczaj nosiciele LHON nie widzą, dopóki nie stracą znacząco szybko wzroku w jednym oku, a po kilku tygodniach lub miesiącach także w drugim oku. Wzrok stale się pogarsza przez kilka tygodni, aż stanie się znaczny, a w większości przypadków widzenie centralne (potrzebne do czytania, prowadzenia pojazdów i rozpoznawania twarzy) jest poważnie zaburzone w obu oczach, chociaż u niektórych osób po pewnym czasie wzrok odzyskuje się. Ta trwała utrata wzroku wynika z śmierci komórek nerwu wzrokowego odpowiedzialnych za przekazywanie obrazów z oczu do mózgu.

Chociaż utrata wzroku jest jedynym objawem u większości pacjentów z LHON, w niektórych przypadkach opisano nieprawidłowe rytmy serca, a także zmiany neurologiczne (takie jak drżenie postawy lub inne zaburzenia ruchowe).

Jak się to diagnozuje? Czy istnieje leczenie tej choroby?

Choroba ta jest trudna do zdiagnozowania z kilku powodów. Po pierwsze, jest to choroba dziedziczna, ale nie dotyka wszystkich osób, u których występuje mutacja. Z tego powodu może pojawić się bez uwzględnienia historii choroby w rodzinie.

Aby go zdiagnozować, zwykle wymagana jest dokładna ocena neurooczna i badanie krwi w celu zbadania mtDNA.

W badaniu dna oka początkowo stwierdza się mikroangiopatię i obrzęk warstwy włókien nerwowych okołobrodawkowych, który prowadzi do zaniku nerwu wzrokowego.

Obecne rokowanie to zazwyczaj trwała, ciężka utrata wzroku. Badanych jest kilka metod leczenia tej choroby, a badania nad tą chorobą są prowadzone w ICR i znajdują się w fazie przesiewowej.

Istnieje kilka postaci dziedzicznego zaniku nerwu wzrokowego, które różnią się między sobą objawami klinicznymi, charakterem zaburzeń czynnościowych, czasem wystąpienia choroby i rodzajem dziedziczenia. Leczenie dziedzicznego zaniku nerwu wzrokowego powinno mieć na celu poprawę trofizmu; z reguły jest to nieskuteczne.

Młodzieńczy dziedziczny zanik nerwu wzrokowego- choroba obustronna z dziedziczeniem autosomalnym dominującym. Występuje częściej niż inne dziedziczne atrofie i jest najbardziej łagodną postacią. Pierwsze objawy oftalmoskopowe pojawiają się w wieku 2-3 lat, zaburzenia czynnościowe pojawiają się znacznie później (w wieku 7-20 lat). Ostrość wzroku zmniejsza się stopniowo, ale przez długi czas pozostaje dość zachowana i wynosi 0,1-0,9. Pojawiają się mroczki centralne i paracentralne, zwiększa się martwy punkt. Rzadko obserwuje się koncentryczne zwężenie pola widzenia. Zaburzenia widzenia barw zwykle poprzedzają pogorszenie ostrości wzroku. Najpierw zmniejsza się wrażliwość na kolor niebieski, następnie na czerwony i zielony; Może rozwinąć się całkowita ślepota barw. Ciemna adaptacja się nie zmienia. Elektroretinogram jest zwykle prawidłowy. Chorobie może towarzyszyć oczopląs i zaburzenia neurologiczne.

Wrodzony lub dziecięcy, dziedziczny autosomalny recesywny zanik nerwu wzrokowego występuje rzadziej niż postać dominująca i zwykle pojawia się od urodzenia lub we wczesnym wieku (do 3 lat). Zanik jest obustronny, całkowity, stacjonarny. Ostrość wzroku jest znacznie zmniejszona, pole widzenia jest koncentrycznie zwężone. Występuje dyschromatopsja. Elektroretinogram w normie. Zwykle obserwuje się oczopląs. Zaburzenia ogólne i neurologiczne są rzadkie. Chorobę należy różnicować z hipoplazją krążka, czyli dziecięcą postacią zwyrodnienia stożkowego.

Zanik nerwu wzrokowego związany z płcią występuje rzadko, pojawia się we wczesnym okresie życia i postępuje powoli. Ostrość wzroku spada do 0,4-0,1. Peryferyjne części pola widzenia zostają zachowane, martwy punkt jest nieznacznie powiększony. We wczesnych stadiach choroby (w młodym wieku) elektroretinogram jest prawidłowy, następnie fala b zmniejsza się i zanika. Zanik nerwu wzrokowego można łączyć z umiarkowanymi zaburzeniami neurologicznymi.

Skomplikowany dziecięcy dziedziczny zanik nerwu wzrokowego Beera jest częściej przenoszony przez typ recesywny, rzadziej przez typ dominujący. Rozpoczyna się wcześnie – w 3-10 roku życia, kiedy wzrok nagle się pogarsza, proces ten postępuje powoli.

We wczesnych stadiach choroby obserwuje się łagodne przekrwienie dysku. Następnie rozwija się częściowy (z uszkodzeniem skroniowej połowy dysku) lub całkowity zanik nerwu wzrokowego. Ostrość wzroku może spaść do 0,05-0,2; Całkowita ślepota z reguły nie występuje. Występuje mroczek centralny z prawidłowymi granicami obwodowego pola widzenia. Często w połączeniu z oczopląsem (50%) i zezem (75%). Charakteryzuje się obecnością objawów neurologicznych; Dotyczy to głównie układu piramidalnego, co upodabnia tę formę do ataksji dziedzicznej.

Zanik(zapalenie nerwu) Nerw wzrokowy Lebera. Zaczyna się nagle i przebiega jako ostre obustronne zapalenie nerwu pozagałkowego. Odstęp między uszkodzeniem jednego oka a drugim może czasami sięgać 1-6 miesięcy. Częściej chorują mężczyźni (do 80-90% przypadków). Choroba może pojawić się w wieku 5-65 lat, częściej - w wieku 13-28 lat. W ciągu kilku dni, rzadziej 2-4 tygodni, wzrok spada do 0,1 - licząc palce na twarzy. Czasami pogorszenie widzenia poprzedzają okresy rozmycia; tylko w pojedynczych przypadkach obserwuje się fotopsję. Często obserwuje się nyktalopię; pacjenci widzą lepiej o zmierzchu niż w ciągu dnia. W początkowych stadiach choroby może wystąpić ból głowy. W polu widzenia widoczne są mroczki centralne, obwód często zostaje zachowany, a elektroretinogram nie ulega zmianie. Charakterystyczna jest dychromatopsja w barwach czerwonej i zielonej.

Dno może być prawidłowe, czasami może występować łagodne przekrwienie i lekkie zatarcie granic tarczy wzrokowej.

Zmiany zanikowe pojawiają się 3-4 miesiące od początku choroby, najpierw w skroniowej części krążka międzykręgowego. W późnym stadium rozwija się zanik nerwu wzrokowego.

Niektórzy pacjenci doświadczają nawrotów lub powolnego postępu tego procesu; niektórzy pacjenci odczuwają pewną poprawę funkcji wzroku. Zaburzenia neurologiczne występują rzadko. Czasami występują odchylenia w EEG, łagodne oznaki uszkodzenia błon i obszaru międzymózgowia.

U członków tej samej rodziny choroba przebiega przeważnie w ten sam sposób, jeśli chodzi o czas jej wystąpienia, charakter i stopień upośledzenia czynnościowego. Rodzaj dziedziczenia nie został dokładnie ustalony; bardziej prawdopodobne jest dziedziczenie w sposób recesywny, związany z płcią.

Zespół optocukrzycowy- obustronny pierwotny zanik nerwu wzrokowego, któremu towarzyszy gwałtowne pogorszenie widzenia w połączeniu z głuchotą pochodzenia neurogennego, wodonerczem, wadami rozwojowymi układu moczowego, cukrzycą lub moczówką prostą. Rozwija się w wieku od 2 do 24 lat, najczęściej przed 15 rokiem życia.