Immunoterapia. Nowa metoda leczenia nowotworów „Szczepionka terapeutyczna na bazie komórek dendrytycznych” w Japonii Szczepionka z komórek dendrytycznych w Japonii

Podstawą bioszczepionki jest materiał, z którego powstaje nowotwór. Ważne jest, aby zrozumieć, że zastosowanie szczepionki z komórek dendrytycznych stanowi jedynie część kompleksowej terapii w leczeniu raka.

Komórki dendrytyczne, tj. szczepionka na ich bazie wytwarzana jest po leczeniu chirurgicznym z materiału nowotworowego uzyskanego podczas zabiegu oraz komórek wyizolowanych z krwi pacjenta.

Następnie pacjent kontynuuje główny cykl terapii (chemioterapię lub inną), a po jej zakończeniu kilkakrotnie otrzymuje szczepionkę dendrytyczną, za pomocą której możliwe jest utrwalenie wyniku terapii. Zapewnia to zapobieganie nawrotom i rozwojowi przerzutów.

Do chwili obecnej na całym świecie przeprowadzono ponad 1000 badań klinicznych bioszczepionek z wykorzystaniem komórek dendrytycznych. Do badań tych włączono pacjentów w zaawansowanym stadium nowotworu, w wyniku czego stwierdzono, że stosowanie bioszczepionek powinno mieć na celu nie tylko walkę z nowotworem, ale także zapobieganie nawrotom i powstawaniu przerzutów.

Rola szczepionki dendrytycznej w leczeniu nowotworów jest trudna do przecenienia, ponieważ większość zgonów z powodu nowotworów onkologicznych następuje w wyniku postępu patologii i.

Do chwili obecnej otrzymaliśmy wyniki badań klinicznych, a produkcja szczepionki dendrytycznej prowadzona jest udoskonaloną metodą, nie mającą analogii na całym świecie.

Rola komórek dendrytycznych

Komórki dendrytyczne są ważnym ogniwem w tworzeniu odporności nabytej. Według badań medycznych liczba komórek dendrytycznych w organizmie pacjenta z nowotworami złośliwymi jest znacznie zmniejszona, a one same nie funkcjonują w pełni.

Uważa się, że zmniejszenie liczby komórek dendrytycznych i utrata wydajności ich pracy jest jedną z głównych przyczyn braku pełnej ochrony immunologicznej organizmu przed rozwijającym się procesem nowotworowym.

Z tego możemy wywnioskować, że nawet po wprowadzeniu antygenów bezpośrednio do ogniska patologicznego nie obserwuje się aktywacji układu odpornościowego w wymaganym stopniu. Hodując komórki dendrytyczne in vitro często można uniknąć negatywnego wpływu czynników immunosupresyjnych i zapewnić pełną dojrzałość tych komórek.

Komórki dendrytyczne hoduje się w pożywce zawierającej materiał nowotworowy. Aby wyprodukować szczepionkę, materiał pobrany z nowotworu poddaje się specjalnej obróbce, co pozwala zwiększyć immunogenność antygenów nowotworowych.

Indywidualna produkcja szczepionki dla każdego pacjenta

Bioszczepionki, produkowane indywidualnie dla każdego pacjenta, są zdecydowanie najbezpieczniejsze i najskuteczniejsze w leczeniu nowotworów. Dzięki badaniom stwierdzono, że zastosowanie szczepionek na bazie komórek dendrytycznych w ramach kompleksowego leczenia nowotworów znacząco wydłużyło długość i jakość życia pacjentów.

Po wprowadzeniu szczepionki do organizmu komórki dendrytyczne przemieszczają się do tkanki limfatycznej, gdzie biorą udział w treningu limfocytów T i inicjują ich proliferację. Efektem terapeutycznym szczepionki jest aktywacja cytotoksycznych limfocytów T, których aktywność jest znacznie zmniejszona u pacjentów chorych na nowotwory.

Każdy pacjent staje przed faktem, że chemioterapia na etapach 3 i 4 przestaje zmniejszać guz i przerzuty. To sygnał, że czas przejść na bardziej nowoczesne metody terapii nowotworów. Aby wybrać skuteczną metodę leczenia, możesz się skontaktować

Podczas konsultacji omówione zostaną: - metody innowacyjnej terapii;
- możliwości udziału w terapii eksperymentalnej;
- jak zdobyć limit na bezpłatne leczenie w ośrodku onkologicznym;
- sprawy organizacyjne.
Po konsultacji pacjentowi wyznaczany jest dzień i godzina przybycia na leczenie, oddział terapeutyczny oraz, w miarę możliwości, przydzielany jest lekarz prowadzący.

Terapia komórkami dendrytycznymi jest rodzajem immunoterapii nowotworów, która z powodzeniem stosowana jest w leczeniu nowotworów nawet w ostatnich stadiach choroby. Komórki dendrytyczne działają jak zabójcy – niszczą komórki nowotworowe.

Terapia ta jest zatwierdzona i oficjalnie stosowana w klinikach w Czechach, Niemczech, Łotwie i Chinach.

Jak powstaje rak?

W organizmie każdego zdrowego człowieka codziennie w procesie podziału pojawiają się tysiące nieprawidłowych komórek – nie jest to jednak jeszcze nowotwór. Komórki takie wraz z „obcymi” są niszczone przez układ odpornościowy. Rozpoznanie „przyjaciela lub wroga”, zniszczenie „obcych” i powrót do stanu pierwotnego jest zwyczajną aktywnością układu odpornościowego, jednak nie zawsze tak się dzieje.

Pojawienie się dużej liczby nieprawidłowych komórek w naturalny sposób wyczerpuje układ odpornościowy i zmniejsza jego skuteczność. W pewnym momencie wśród komórek nieprawidłowych pojawiają się te, które nie są rozpoznawane przez system obronny – jest to punkt wyjścia do rozwoju nowotworu.

Nieprawidłowe komórki dzielą się wielokrotnie i ponownie mutują, wzmacniając w ten sposób swoją pozycję w organizmie, podczas gdy komórki odpornościowe ignorują proces wzrostu nowotworu. W takiej sytuacji układ odpornościowy wymaga zewnętrznej korekty, czyli wyszkolenia komórek odpornościowych do rozpoznawania i atakowania nowotworu. Takie podejście nazywa się immunoterapią w onkologii.

Immunoterapia nowotworów

Obecnie istnieje wiele rodzajów immunoterapii nowotworów, a jednym z nich są szczepionki przeciwnowotworowe. Istotą metody jest pobudzenie specyficznej aktywności przeciwnowotworowej układu odpornościowego – „wytrenowanie” go do precyzyjnego reagowania na rodzaj komórek nowotworowych znajdujących się w organizmie pacjenta.

Pożądane komórki są pobierane od pacjenta (zwykle we krwi), „hodowane” w laboratorium tak, aby rozpoznały konkretny rodzaj nowotworu, na jaki cierpi pacjent, a następnie wracają do organizmu – dzięki temu szczepionka staje się precyzyjną i skuteczną szczepionką. broń.

Komórki dendrytyczne

Jednym z rodzajów szczepionek immunoterapeutycznych jest szczepionka dendrytyczna. Podstawą ich produkcji są komórki dendrytyczne. To oni określają, które cząsteczki „wyglądają podejrzanie”, następnie przetwarzają je w określony sposób i tworzą gotowy „portret przestępcy” limfocytom T, które specjalizują się w niszczeniu komórek nowotworowych.

Komórki dendrytyczne hoduje się z własnych białych krwinek pacjenta (a zatem są „autologiczne”), a następnie z czasem wstrzykuje je do organizmu pacjenta jako szczepionkę. Ukierunkowane szczepionki dendrytyczne dostosowują układ odpornościowy pacjenta, aby zapobiec nawrotowi choroby.

Początkowo, po rutynowym pobraniu krwi, krew jest wysyłana do nowoczesnego laboratorium medycznego, gdzie specjalnie przeszkoleni biolodzy i technicy wybierają z krwi określone białe krwinki (monocyty). Komórki te są następnie hodowane i przekształcane w ciągu siedmiu dni w nową generację komórek dendrytycznych. Ta nowa generacja żywotnych, aktywowanych komórek dendrytycznych jest ponownie wprowadzana do organizmu pacjenta poprzez proste zastrzyki.

Skuteczność leczenia raka komórkami dendrytycznymi została udowodniona u wielu wyleczonych pacjentów, nawet w przypadku ciężkich (stadium 4) postaci raka i glejaka wielopostaciowego.

W tłumaczeniu z języka greckiego słowo „dendron” oznacza „drzewo”. Właśnie ze względu na swój charakterystyczny wygląd i rozgałęzioną strukturę komórki dendrytyczne otrzymały swoją nazwę 40 lat temu. W przeciwieństwie do większości innych komórek odpornościowych, zostały one odkryte nie tak dawno temu. Jednak odkrycie to okazało się na tyle znaczące, że naukowiec Ralph Steinman, który je odkrył, otrzymał Nagrodę Nobla. Czym są te komórki i dlaczego są tak cenne?

Struktura:

Komórki dendrytyczne stanowią grupę niejednorodną, ​​podzieloną na dwa typy o różnych funkcjach. Jednak oba mają w przybliżeniu taki sam wygląd. Są dość duże (w porównaniu do innych komórek), mają około 20 mikronów średnicy, mają okrągły lub owalny kształt i nierówne, rozgałęzione, rozgałęzione kontury. Podobnie jak inne komórki, mają jądro i cytoplazmę wypełnioną organellami, a na ich powierzchni znajduje się ogromna liczba receptorów.

Komórki znajdują się w większości narządów i tkanek, gromadząc się szczególnie w dużych ilościach w miejscach, gdzie „wrogowie” mogą przedostać się do organizmu: bakterie, wirusy itp.

Funkcje:

Główną funkcją komórek dendrytycznych jest prezentacja antygenu. Tak nazywa się proces, podczas którego komórka najpierw niszczy obcą cząsteczkę (komórki dendrytyczne robią to poprzez fagocytozę), a następnie odbiera jej składniki odpowiedzialne za jej obcość (antygeny).

Następnie słynne antygeny są przenoszone do wszystkich komórek immunokompetentnych. Działając jako nośniki informacji, komórki dendrytyczne „informują” układ odpornościowy o niebezpieczeństwie, mobilizują go i ukierunkowują jego pracę. Dodatkowo dzięki nim układ odpornościowy zyskuje możliwość szybszej reakcji na konkretny szkodliwy obiekt w przyszłości, jeśli ponownie dostanie się on do organizmu.

Jak wspomniano powyżej, komórki dendrytyczne dzielą się na dwa typy. Pierwszy to mieloidalny. Komórki mieloidalne- „krewni” monocytów, makrofagów, neutrofili i bazofili. Ten typ realizuje klasyczne funkcje opisane powyżej. Istnieją również komórki plazmocytoidalne, które pochodzą z tej samej linii komórkowej, z której pochodzą limfocyty. Ich osobliwość polega na zdolności do wydzielania interferonów – czynników chroniących przed infekcjami.

Prezentacja antygenu: spotkanie z dendrytem
komórki i limfocyty

Leczenie komórkami dendrytycznymi:

Komórki te można łatwo uzyskać w laboratorium. Aby to zrobić, specjaliści oddzielają monocyty od innych elementów krwi, co jest technicznie dość proste. Mogą także pobrać próbkę szpiku kostnego pacjenta i wyizolować z niego komórki macierzyste. Następnie pewne czynniki oddziałują na hodowlę komórkową i już po kilku dniach monocyty lub komórki macierzyste zamieniają się w pożądane komórki dendrytyczne, które można wykorzystać w celach terapeutycznych.

Niektóre kliniki oferują swoim pacjentom immunoterapię komórkami dendrytycznymi. Szereg badań wykazało, że wprowadzenie do organizmu dodatkowej porcji takich komórek poprawia nabytą odporność na wiele chorób, w tym nowotwory. Ponadto wykazano, że terapia komórkami dendrytycznymi przynosi korzyści pacjentom, którzy od lat cierpieli na przewlekłe infekcje. Od 2010 roku metoda ta została oficjalnie zatwierdzona w USA, a od niedawna, choć niezbyt aktywnie, jest stosowana także tutaj.

Na początku artykułu wspomniano, że odkrycia dokonano
jego autor otrzymał Nagrodę Nobla. Co ciekawe, przyznano go naukowcowi nie tylko ze względu na sam fakt odkrycia i jego realne korzyści. Wiadomo, że immunolog nie bał się zastosować na sobie zaproponowanej przez siebie (i wówczas jeszcze niezbyt przestudiowanej) metody leczenia. Leczył się komórkami dendrytycznymi, aby zwalczyć raka trzustki, podstępnego i agresywnego guza. W wyniku immunoterapii komórkami dendrytycznymi Ralph Steinman żył o 3 lata dłużej, niż przewidywali lekarze.

Ralpha Steinmana

Metoda jest naprawdę skuteczna. Jednak niestety w Rosji nie można tego wypróbować w każdej klinice ani nawet w każdym mieście. Istnieje jednak alternatywa: każdy może zażywać lek Transfer Factor. To produkt stworzony w oparciu o cytokiny – cząsteczki informacyjne.

Odgrywają także rolę w przekazywaniu informacji w układzie odpornościowym i dlatego mają zauważalny normalizujący wpływ na jego funkcjonowanie. Co więcej, produkt nie tylko wzmacnia procesy odpornościowe - pomaga skierować je we właściwym kierunku. Wykazała to duża liczba badań Czynnik transferu może naprawdę pomóc w leczeniu wielu chorób i udaje mu się to nie gorzej niż komórki dendrytyczne.

Jednym z ważnych problemów współczesnej infekologii jest przewlekła, nawracająca postać zakażenia wirusem opryszczki wywołana wirusem opryszczki pospolitej typu 1 i 2. Taka cecha, jak jakość życia pacjenta, zależy bezpośrednio od częstotliwości nawrotów. Jednocześnie częstość nawrotów 6 i więcej razy w roku, pomimo pozornie „nieszkodliwego” charakteru infekcji, ma istotny wpływ na ogólny stan zdrowia pacjenta. Według Biura Regionalnego WHO na Europę zakażenie opryszczką zalicza się do grupy chorób, które determinują przyszłość patologii zakaźnej w bieżącym stuleciu.

Jak wiadomo, objawy przewlekłej infekcji opryszczkowej są dość specyficzne i objawiają się jako pojedyncze lub zgrupowane elementy pęcherzykowe z zawartością surowiczą w środku (pęcherzyki), które pojawiają się na tle „prodromu” - swędzenia i dyskomfortu w miejscu przyszłych pęcherzyków . Wysypka ma swój dynamiczny rozwój: dynamiczne tworzenie się strupów w miejscu pęcherzyków i późniejsze przebarwienia. Zarówno postać choroby, jak i jakość życia pacjenta zależą od częstości zaostrzeń przewlekłej infekcji. Jedno zaostrzenie trwa średnio 1-2 tygodnie, dlatego zdolność do pracy w tym okresie jest nieco ograniczona. Często rejestruje się nawracającą postać infekcji z częstotliwością zaostrzeń co najmniej 4-6 razy w roku, nawet jeśli okresy remisji trwają około 2,5 miesiąca. Przy wyraźnym osłabieniu układu odpornościowego niektórzy pacjenci skarżą się na częstotliwość zaostrzeń do 15-20 razy w roku. Oczywiście takich pacjentów należy kwalifikować do indywidualnego i długotrwałego schematu leczenia z wykorzystaniem najnowocześniejszych metod.

Objawy opryszczki pospolitej

Opracowane schematy leczenia zakażenia opryszczką obejmują terapię przeciwwirusową (acyklowir, walacyklowir, famcyklowir i inne) i immunomodulującą (interferony, endogenne induktory interferonu, leki immunologiczne z innych grup), która jest dość skuteczna na pewnym etapie choroby. Większość schematów leczenia ma na celu złagodzenie zaostrzenia samej choroby, ale nie ma na celu uzyskania długotrwałych efektów. Taka terapia nie zawsze jest wystarczająca, aby osiągnąć pożądany efekt – ograniczenie nawrotów do minimum. Pewnym problemem jest rozwój oporności (oporności) wirusów na leki przeciwwirusowe, szczególnie te stosowane w sposób niekontrolowany i bez recepty. Pod tym względem rozwój nauki poszedł dalej. Opracowano leki i schematy terapii szczepionkowej w przypadku przewlekłego zakażenia opryszczką. Ale te metody również okazały się niewystarczającą maksymalną aktywnością. Przyszła kolej na najnowsze naukowe podstawy leczenia z wykorzystaniem specyficznych komórek dendrytycznych.

Komórki dendrytyczne(dendrocyty lub DC) należą do komórek układu odpornościowego i są szczególnym rodzajem leukocytów, które mają rozgałęzioną strukturę (dendron – drzewo, gr.). Komórki dendrytyczne są dość duże - do 15-20 mikronów i znajdują się w prawie wszystkich narządach i tkankach. Komórki dendrytyczne pełnią ważną rolę w układzie odpornościowym – pełnią funkcję prezentacji antygenów. Innymi słowy, kiedy mikroorganizm (wirusy, bakterie, grzyby itp.) dostanie się do naszego organizmu, komórki dendrytyczne absorbują go w procesie fagocytozy, a następnie wykorzystują jego antygeny do „prezentowania” go specyficznym komórkom immunokompetentnym w celu produkcji przeciwciał (odpowiedź immunologiczna specyficzna dla antygenu). Komórki dendrytyczne są zdolne do silnej aktywacji komórek immunokompetentnych, takich jak limfocyty T CD4 i CD8. Jednocześnie wiele badań naukowych wykazało znaczny spadek zawartości komórek dendrytycznych u pacjentów z chorobami przewlekłymi o charakterze wirusowym, co uważa się za jedną z przyczyn powstawania długotrwałego utrzymywania się wirusów w organizmie człowieka. ciało.

Jedna z nowoczesnych metod leczenia przewlekłej nawracającej postaci zakażenia wirusem opryszczki opiera się właśnie na prezentacji antygenu wirusa opryszczki przez komórki dendrytyczne w obecności interferonu alfa i innych składników [„Metoda immunoterapii przewlekłego, często nawracającego zakażenia wirusem opryszczki” patent RU 2485962 na podstawie Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Instytut Badawczy immunologii klinicznej” Syberyjski Oddział Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych (FSBI „NIIKI” SB RAMS) Ostanin A. A., Starostina N. M., Chernykh E. R.].

Celem tej metody jest stworzenie nowej generacji szczepionek z komórek dendrytycznych, które mogą rozwiązać jeden prosty problem - zmniejszenie objawów klinicznych zakażenia opryszczką i zmniejszenie do minimum częstotliwości nawrotów przy zastosowaniu opłacalnej metody immunoterapii przewlekłej nawracającej opryszczki. infekcja. Osiągnięcie tego celu osiąga się poprzez wytworzenie z monocytów krwi obwodowej pacjenta autologicznych indukowanych interferonem alfa komórek dendrytycznych obciążonych rekombinowanym antygenem wirusa opryszczki pospolitej w hodowli in vitro, które pacjent otrzymuje w 2 cyklach w skojarzeniu z lekiem rekombinowanej interleukiny-2 jako adiuwant (lek wzmacniający odpowiedź układu odpornościowego). To dzięki interleukinie-2 dochodzi do aktywacji komórek T, zapobiegania procesom apoptozy (śmierci komórek) limfocytów i syntezie długowiecznych cytotoksycznych limfocytów T.

Oczekiwanym rezultatem terapii jest wytworzenie nienaruszonej, swoistej dla antygenu odpowiedzi immunologicznej na wysokim poziomie przez długi okres czasu.

Wskazania do leczenia

Wskazaniem do szczepienia DC jest przewlekła infekcja opryszczkowa, postać często nawracająca, z częstością nawrotów przekraczającą 6 razy w roku, a od ostatniego nawrotu (tj. w okresie remisji) muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie.

Jak przeprowadza się leczenie komórkami dendrytycznymi?

Techniczne wdrożenie metody jest następujące: pacjent jest hospitalizowany w szpitalu, gdzie z krwi obwodowej pacjenta powstają dendrokomórki. Rano pobiera się 200 ml krwi do butelki z heparyną (1000 U), do której dodaje się roztwór żelatynolu (40 ml) i inkubuje w temperaturze 370°C przez 45 minut. Tworzy się zawiesina leukocytów, którą wiruje się przez 20 minut przy 1000 obr./min. Osadzone komórki przemywa się solą fizjologiczną buforowaną fosforanami (PBS), nakłada na siebie warstwy zgodnie z gradientem gęstości Ficcola-Verografin i ponownie wiruje przez 20 minut, ale przy 3000 obr./min. Zebrane komórki jednojądrzaste (MNC) poddaje się dodatkowej obróbce (dwukrotne przemywanie, ponowne zawieszanie) do momentu wyizolowania MNC w stężeniu 3*106/ml, które inkubuje się w temperaturze 370°C przez 2 godziny (są to niedojrzałe komórki dendro). Następnie komórki poddaje się dodatkowej obróbce, obciążeniu interferonem alfa 1000 U/ml (Roferon-A, Roche, Szwajcaria) i powtarzanej hodowli przez 3 godziny. Następnie w obecności leku polioksydonium (NPO PetrovaxPharm, Rosja) w dawce 2 ng/ml następuje ostateczne dojrzewanie komórek dendrytycznych.

Generacja ogniw DC

W ten sposób otrzymuje się IFN-DC (komórki dendrytyczne indukowane interferonem), które następnie ładuje się specyficznym, rekombinowanym (sztucznie wytworzonym w laboratorium) antygenem wirusa opryszczki pospolitej (HSV 1 gD, NPO „Diagnostic Systems” Niżny Nowogród ) w dawce 5 µg/ml przy inkubacji przez 1 godzinę w temperaturze 370°C.

Powstały preparat (specyficzny IFN-DC) w stężeniu 6,0 * 106/ml poddaje się kriokonserwacji do późniejszego użycia. Cały proces produkcyjny trwa 4 dni.

Technika szczepienia DC

Metoda szczepienia DC przy użyciu tego leku składa się z 2 cykli terapii szczepionkowej:

1) „Kurs wprowadzający” obejmuje 4-6 wstrzyknięć podskórnych w jedną trzecią górnej części ramienia w dawce 5,0*106/ml w odstępach 2 tygodni. Szczepienia przeprowadza się na tle jednoczesnego podawania interleukiny-2 - leku „Roncoleukin®” (Biotech LLC, St. Petersburg) w dawce 0,25 mg, który podaje się podskórnie jako adiuwant.

Zastrzyki

2) „Kurs podtrzymujący” składa się z 3-6 podskórnych iniekcji IFN-DK w dawce 5*106ml raz w miesiącu, również jednocześnie z adiuwantem.

Skuteczność szczepienia DC monitoruje się poprzez określenie poziomu odpowiedzi proliferacyjnej MNC na stymulację antygenem szczepionkowym wirusa opryszczki (HSV 1gD) i mitogenem (konkanawaliną A). Od pacjenta pobiera się 10 ml krwi żylnej, która w ciągu 72 godzin jest poddawana obróbce i ocenie poziomu proliferacji oraz pozostałych elementów badania. Wynik podaje się jako średnią liczbę (cpm) trzech identycznych upraw. Kontrolę przeprowadza się 4 razy: przed leczeniem, po 1 kursie, po 2 kursach i 6 miesięcy po zakończeniu terapii (ostatnie badanie 15 miesięcy od rozpoczęcia leczenia).

Prognozy leczenia

Zastosowanie tej metody szczepienia DC szczepionkami IFN-DC wykazało 75% skuteczność u pacjentów z często nawracającą postacią zakażenia opryszczką. Zatem częstotliwość nawrotów u pacjentów zmniejszyła się 3-krotnie, a także zmniejszyła się całkowita powierzchnia zmian podczas zaostrzeń, czas trwania remisji (okresy między nawrotami) wydłużył się do 3 miesięcy lub dłużej. Stwierdzono także poprawę swoistej odpowiedzi immunologicznej indukowanej antygenem zarówno po drugim cyklu szczepienia, jak i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Można zatem mówić o pojawieniu się nowej skutecznej metody szczepienia DC, która może stymulować wytwarzanie swoistej dla antygenu odpowiedzi immunologicznej nie tylko w okresie terapii szczepionkowej, ale także 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, co z pewnością wpłynie na częstość nawrotów tej choroby i jakość życia pacjentów z przewlekłą, często nawracającą infekcją opryszczkową.

Lekarz chorób zakaźnych N.I. Bykova

Zdaniem lekarzy nowa metoda immunoterapii komórkami dendrytycznymi pozwala pacjentom z nowotworem w III i IV stopniu zaawansowania uzyskać stabilną, długoterminową remisję – ponad 5 lat. Mowa tu o chorobach, na które trudno poddawać się standardowemu leczeniu: czerniak skóry, mięsak tkanek miękkich, rak nerek, rak jelit. Przy standardowym leczeniu ponad 90% tych pacjentów umiera z powodu aktywnej progresji choroby w ciągu pierwszego roku od śmiertelnej diagnozy.

Już dziś lekarze Instytutu Onkologii mówią o skuteczności nowej metody immunoterapii. Lekarzom udało się zatrzymać rozwój i opanować chorobę u tych pacjentów. Według lekarzy dobre wyniki uzyskała cała grupa pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie w instytucie 5 lat temu lub wcześniej. Część z nich otrzymuje szczepionkę raz na sześć miesięcy, a część przestawiła się już wyłącznie pod nadzór specjalistów.

Na przykład w 2009 roku u 53-letniego mieszkańca Petersburga Władimira zdiagnozowano chrzęstniakomięsaka prawej nogi (guz tkanki kostnej) z przerzutami w płucach i żebrach. Przeszedł 4 operacje - amputację prawej nogi na wysokości dolnej jednej trzeciej uda, izolowaną metastazektomię i chemioperfuzję płuca. Pomimo wszelkich wysiłków choroba osiągnęła IV stopień. W listopadzie 2011 roku mieszkaniec Petersburga zaczął otrzymywać szczepionkę z komórkami dendrytycznymi. Stabilizację uzyskano po 41 wstrzyknięciach. Jednocześnie, zdaniem lekarzy, obecnie stan 53-letniego inżyniera mechanika z Petersburga nie tylko nie zagraża jego życiu, ale także pozwala na prowadzenie w miarę aktywnego trybu życia. Mimo swojej niepełnosprawności mężczyzna porusza się samodzielnie i jeździ samochodem z manualną skrzynią biegów, a nawet jeździ na wycieczki i kolekcjonuje modele Land Rovera.

Immunoterapia komórkami dendrytycznymi polega na uczeniu limfocytów T, zwanych komórkami zabójczymi, rozpoznawania komórek nowotworowych. Komórki dendrytyczne wychwytują pewne cząsteczki znajdujące się na powierzchni komórek nowotworowych, trawią je i wyświetlają część z nich na swojej powierzchni, dzięki czemu komórki zabójcze mogą je „zbadać”, nauczyć się rozpoznawać i zabijać swoich nosicieli – komórki nowotworowe. Oprócz szczepionki pacjentom podaje się dodatkowo małe dawki cytostatyków – cytokin, które są niezbędne, aby układ odpornościowy nie zakłócał działania szczepionki. Równolegle ze szczepionką stosuje się inne metody leczenia, w tym chirurgię i farmakoterapię (chemioterapia, hormonoterapia).

Szczepionka przeciwnowotworowa to zindywidualizowany produkt, który można podać konkretnemu pacjentowi wyłącznie w określonych warunkach. Jest ona przygotowywana w ciągu dwóch tygodni z własnych komórek krwi obwodowej pacjenta; nie ma możliwości zorganizowania jej masowej produkcji, a szczepionka nigdy nie będzie sprzedawana w aptekach. „Oczywiście jest to bardzo delikatna, bardzo odpowiedzialna, skrupulatna praca fizyczna, której towarzyszy niewielka automatyzacja - specjalne urządzenia wspierają żywotną aktywność komórek i oceniają jakość materiału, ale wszystko wykonują ręce doświadczonego badacz” – zauważają eksperci.

Szczepienie komórkami dendrytycznymi jest przepisywane przez onkoimmunologa w instytucie. Jeśli ta metoda jest wskazana dla pacjenta, wówczas zaczyna on podawać szczepionkę - pierwsze cztery razy w odstępie 2-3 tygodni. Oznacza to, że w ciągu pierwszych dwóch miesięcy pacjent otrzymuje 4 zastrzyki. Zazwyczaj jednorazowo wstrzykuje się od 5 do 10 milionów komórek dendrytycznych. Następnie przeprowadza się badanie kontrolne, specjaliści oceniają skuteczność leczenia, a jeśli konieczne jest dalsze leczenie, szczepienie wykonuje się raz w miesiącu przez rok. Następnie możliwe jest przejście na szczepienie raz na 3 miesiące, a następnie raz na sześć miesięcy. Jak wyjaśnia instytut badawczy, gdy leczenie będzie maksymalnie skuteczne i uzyskana zostanie stabilna regresja choroby, szczepionkę odwołuje się i „przepisuje” pacjenta na coroczne badania profilaktyczne.

Technikę tę stosuje się u pacjentów instytutu badawczego zarówno odpłatnie, jak i bezpłatnie. Na przykład dzieci są leczone bezpłatnie autologicznymi szczepionkami z komórek dendrytycznych w ramach zaawansowanego technologicznie programu opieki medycznej, a dorośli chorzy na mięsaka w ramach wewnętrznego protokołu badań klinicznych instytutu. Wcześniej, aż do 2014 roku, dorośli pacjenci z innymi rozpoznaniami nowotworowymi mogli korzystać z takiego leczenia bezpłatnie w ramach VMP, obecnie tego typu leczenie nie jest objęte VMP i jest opłacane przez Rosjan z własnych kieszeni. Koszt jednego wstrzyknięcia leku wynosi 35 lub 55 tysięcy rubli, w zależności od rodzaju szczepionki. W rezultacie pierwszy cykl podawania szczepionki (4 zastrzyki w odstępie 2-3 tygodni) może kosztować 140 lub 220 tysięcy rubli. Zdaniem ekspertów podobny przebieg podania szczepionki komórkowej w Stanach Zjednoczonych kosztuje 93 tysiące dolarów, czyli ponad 6 milionów rubli.

Aktywne wprowadzanie terapii szczepionkowej do praktyki klinicznej rozpoczęło się w Instytucie w 2014 roku. W latach 2014-2015 pacjenci otrzymali około 400 zastrzyków leku (około 200 zastrzyków rocznie). Od początku tego roku podano już 121 szczepionek na bazie komórek dendrytycznych. W dziale naukowym onkoimmunologii Instytutu Badawczego w Pesochnym na różnych etapach leczenia przechodzi jednocześnie około 30 osób, zarówno dorosłych, jak i dzieci.

Jak mówią, terapia komórkowa zaczęła się rozwijać w instytucie w 1998 roku, kiedy zorganizowano pracownię onkoimmunologii. Patent na pierwszy pomysł laboratorium – metodę immunoterapii komórkami dendrytycznymi szpiku kostnego u chorych na nowotwory lite został zarejestrowany przez Instytut Badawczy w 2003 roku, 5 lat później autologiczna szczepionka oparta na komórkach dendrytycznych szpiku kostnego w połączeniu z terapią fotodynamiczną został opatentowany, a w 2010 roku uzyskano pozwolenie na zastosowanie tej technologii medycznej w praktyce klinicznej.

Dziś instytut twierdzi, że terapia szczepionkowa jest obszarem priorytetowym dla instytutu badawczego, w rozwój którego placówka medyczna inwestuje także środki pozabudżetowe. W latach 2001-2010 laboratorium onkoimmunologii rozwijało się dzięki różnym grantom i środkom budżetowym, ale teraz nie ma na to pieniędzy. Rozwój tego obszaru utrudniał także brak regulacji prawnych – stosowanie szczepionek opartych na komórkach allogenicznych (nie własnych, ale obcych) powinno regulować specjalne prawo. Dlatego pomimo tego, że portfolio naukowego laboratorium onkoimmunologii obejmuje około 15 opracowań, z czego 5 można zastosować w klinice, tak naprawdę tylko dwa są stosowane. Pozostałych 10 jest „zamrożonych”.

Immunoterapia w leczeniu nowotworów złośliwych jako obiecująca metoda leczenia nowotworów będzie jednym z tematów dyskusji II Forum Onkologicznego w Petersburgu „Białe Noce 2016”, które odbędzie się w dniach 22-24 czerwca. Dziś, 23 czerwca, w ramach sesji poświęconej onkoimmunologii, głos zabiorą światowi eksperci w dziedzinie technologii komórkowych i szczepionek immunoterapeutycznych. Uczestnicy Forum przyjmą memorandum w sprawie utworzenia Stowarzyszenia Twórców i Producentów Biomedycznych Produktów Komórkowych.

Doktor Piotr