Chemioterapia uzupełniająca. Uzupełniająca terapia nowotworów

Chemioterapia oparta na fluorouracylu jest szeroko stosowana jako terapia uzupełniająca raka okrężnicy w III stadium. Stosowanie leku opiera się na dużej liczbie badań przeprowadzonych na przestrzeni ostatnich 15-20 lat, które udowodniły jego skuteczność w leczeniu raka jelita grubego. Jednak wiele pytań pozostaje bez odpowiedzi, takich jak optymalny schemat leczenia, korzyści z dodania innych chemioterapeutyków, najlepsza droga podania oraz rola chemioterapii w przypadku nowotworów w II stadium.

Obecnym międzynarodowym standardem jest podawanie fluorouracylu i kwasu folinowego (FA) przez 6 miesięcy. Na podstawie wyników badań klinicznych stosuje się kilka różnych schematów dawkowania, w tym schemat Mayo Clinic polegający na podawaniu leku przez 5 kolejnych dni w każdym miesiącu. Jednak cotygodniowe podawanie leku w bolusie, które jest powszechne w Wielkiej Brytanii, jest nie mniej skuteczne, ale towarzyszy mu mniejsza toksyczność fluorouracylu. Ogólnie chemioterapia uzupełniająca zwiększa przeżycie bezwzględne o 5-10%.

Skuteczność leku w leczeniu raka jelita grubego została jednoznacznie udowodniona, natomiast w przypadku raka odbytnicy jest wątpliwa. Jednakże fluorouracyl jest szeroko stosowany w chemioterapii uzupełniającej we wszystkich postaciach raka okrężnicy.

Najczęściej fluorouracyl jest przepisywany w połączeniu z FA lub lewamizolem (lek przeciwrobaczy o działaniu immunostymulującym). W tabeli przedstawiono szereg badań wykazujących skuteczność chemioterapii uzupełniającej opartej na fluorouracylu. 5-1. Ocena porównawcza kombinacji fluorouracylu z FA i fluorouracylu z lewamizolem wykazała, że ​​skuteczność 6-miesięcznej chemioterapii fluorouracylem/FA jest równoważna skuteczności 12-miesięcznego leczenia fluorouracylem/lewamizolem i jest lepsza od efektu 6-miesięcznej chemioterapii fluorouracylem/lewamizolem. miesięczny kurs fluorouracylu/lewamizolu. Ponadto połączenie fluorouracylu/FA z lewamizolem nie zapewnia dodatkowych korzyści. Badania oceniające porównawczą skuteczność różnych schematów chemioterapii z użyciem fluorouracylu przedstawiono w tabeli. 5-2.

W różnych badaniach przeprowadzonych przed 1990 rokiem próbowano wykazać korzyści ze stosowania chemioterapii uzupełniającej w leczeniu raka okrężnicy. Wiele z nich obejmowało fluorouracyl, którego historia stosowania w leczeniu raka okrężnicy z przerzutami sięga lat pięćdziesiątych XX wieku. Jednakże metaanaliza 25 takich badań przeprowadzona w 1988 r. nie wykazała żadnych znaczących korzyści w zakresie przeżycia, chociaż jakość badań była ogólnie niska.

W latach 1989 i 1990 Opublikowano dwa ważne badania, które zmieniły sytuację. Te duże, randomizowane badania wyraźnie wykazały poprawę 12-miesięcznego przeżycia w przypadku stosowania fluorouracylu i lewamizolu w porównaniu z samą obserwacją. Wyniki uzyskane z badania ShT-0035 zaktualizowano w 1995 roku, uzyskując podobne wyniki. Z tego powodu Amerykański Narodowy Instytut Zdrowia zaleca tę kombinację leków u pacjentów z rakiem jelita grubego w III stopniu zaawansowania.

Tabela 5-1. Randomizowane badania oceniające skuteczność uzupełniającej chemioterapii opartej na fluorouracylu w leczeniu raka okrężnicy

Scena

Chemoterapia

Wskaźnik przeżycia 5-letniego,%
Badanie chemoterapia kontrola R
YBAVR S-01 1166 ІІ/ІІІ MOR12Meo 67 60 0,005
Lurie i in. 401 ІІ/ІІІ Fluorouracyl / LEV 12 miesięcy 55 42 0,03*
№-0035 929 ІІ/ІІІ Fluorouracyl/LEV 12 miesięcy 60 47 0,007*
Francini i in. 239 ІІ/ІІІ Fluorouracyl/FC 12 miesięcy 79 65 0,0044
IMRAST 1 ** 1526 ІІ/ІІІ Fluorouracyl / FA 6 miesięcy 83*** 78*** 0,029
O'Connell i in. 309 ІІ/ІІІ Fluorouracyl / FA 6 miesięcy 74 63 0,02

*Wyniki tylko dla etapu III.

**Zbiorcze wyniki z trzech badań.

*** Wskaźnik przeżycia trzyletniego.

Tabela 5-2. Randomizowane badania porównawczej skuteczności różnych schematów chemioterapii uzupełniającej w leczeniu raka okrężnicy

Badanie Liczba pacjentów Scena Grupa kontrolna Grupa eksperymentalna
IIIТ 89-46-51 ІІ/ІІІ Fluorouracyl / LEV 12 miesięcy Fluorouracyl / LEV 6 miesięcy Fluorouracyl / LEV/FC 6 miesięcy* Fluorouracyl / LEV/FC 12 miesięcy*
IIIТ0089 3759 ІІ/ІІІ Fluorouracyl/LEV12 miesięcy Fluorouracyl / NDFK 6 miesięcy* Fluorouracyl / VDFC 7 miesięcy** Fluorouracyl / NDFK/LEV 6 miesięcy*
YBAVR S-04 2151 ІІ/ІІІ Fluorouracyl/LEV 12 miesięcy Fluorouracyl / VDFC 11 miesięcy** Fluorouracyl / VDFC/LEV 11 miesięcy**
Ac1]SSA-01 ІІІ Fluorouracyl / LEV 12 miesięcy Fluorouracyl / FC 12 miesięcy***
GOOT-1 ІІ/ІІІ Fluorouracyl/LEV 12 miesięcy Fluorouracyl / FK/LEV 12 miesięcy Fluorouracyl / LEV/IFN 12 miesięcy

** Fluorouracyl/VDPA przepisywany był co tydzień przez 6-8 tygodni; Dawka FA 500 mg/m2.

*** Fluorouracyl/FA przepisano na 5 kolejnych dni, kurs powtarzano co 4 tygodnie; Dawka FA 100 mg/m2.

Lewamizol jest lekiem przeciw robakom o różnych właściwościach immunostymulujących. Prowadzi to do hipotezy, że jego zastosowanie zwiększy skuteczność fluorouracylu, chociaż mechanizm działania lewamizolu pozostaje niejasny i niewiele jest danych na temat jego działania stosowanego samodzielnie. Jednakże z tego powodu w badaniach przeprowadzonych w tym okresie zbadano rolę lewamizolu w połączeniu z fluorouracylem. Następnie w innych badaniach (patrz Tabela 5-1) porównano schematy chemioterapii opartej na fluorouracylu i wykazano bezwzględną poprawę przeżycia o około 10%. Wielu z nich stosowało fluorouracyl z PK, który nasila działanie fluorouracylu na jego docelowy enzym, syntazę tymidylanową. Metaanaliza przeprowadzona w 1992 roku wykazała, że ​​to połączenie miało wzmocniony wpływ na raka z przerzutami.

Ważne pytania, które się wtedy pojawiają, są następujące.

  • Czy wymagane jest 12 miesięcy, czy równoważny byłby krótszy kurs?
  • Czy połączenie z FA jest lepsze niż z lewamizolem?
  • Czy FA i lewamizol należy przepisywać jednocześnie?
  • Jaka dawka FA jest potrzebna?

W kilku badaniach (patrz Tabela 5-2), które dotyczyły tego problemu, jako grupę kontrolną stosowano fluorouracyl w skojarzeniu z lewamizolem przez 12 miesięcy. Zatem stwierdzono, że 6 miesięcy chemioterapii fluorouracylem/FA było równoważne 12 miesiącom leczenia fluorouracylem/lewamizolem i było lepsze niż 6 miesięcy leczenia fluorouracylem/lewamizolem. Ponadto połączenie fluorouracylu/FA z lewamizolem nie przyniosło dodatkowych korzyści.

W badaniu QUASAR (The Quick and Simple and Reliable) porównano wysokie i niskie dawki FA z lewamizolem lub bez. Badanie obejmowało około 5000 pacjentów i nie wykazało istotnych różnic pomiędzy grupami, co wskazuje, że lewamizol nie jest konieczny i że małe dawki FA zapewniają odpowiednią modulację przez fluorouracyl. W tym badaniu pacjenci otrzymywali chemioterapię w dawce tygodniowej lub w dawce dziennej co 4 tygodnie. Chociaż nie przeprowadzono randomizacji, stwierdzono, że cotygodniowe podawanie jest mniej toksyczne i ma podobną skuteczność. To duże badanie potwierdza szeroko rozpowszechniony cotygodniowy schemat dawkowania w Wielkiej Brytanii.

Toksyczność chemioterapii uzupełniającej

Skutki uboczne fluorouracylu obejmują zmęczenie, nudności, wymioty, biegunkę, zapalenie jamy ustnej, rumień powierzchni podeszwowych stóp i dłoni, krwawienie z nosa i zapalenie spojówek. Łysienie i mielosupresja występują rzadko. Nasilenie działań niepożądanych zależy od sposobu podania leku. Rzadkim powikłaniem jest dławica piersiowa, która może być związana ze skurczem tętnic wieńcowych i występuje częściej u pacjentów otrzymujących fluorouracyl w postaci infuzji. może również wystąpić u pacjentów z nienaruszonymi naczyniami wieńcowymi.

U niektórych pacjentów występuje niedobór enzymu dehydrogenazy dihydropirymidynowej, który metabolizuje fluorouracyl. U takich pacjentów standardowe dawki fluorouracylu mają wczesne (objawy mogą wystąpić już w drugim tygodniu leczenia) i ciężkie skutki toksyczne, wymagające pilnej hospitalizacji na oddziale onkologicznym.

Chociaż większość toksyczności fluorouracylu można opanować poprzez leczenie objawowe lub zmniejszenie dawki o 50%, każdego pacjenta należy dokładnie ocenić przed włączeniem dalszego leczenia.

Selekcja chorych do chemioterapii uzupełniającej

Większość przeprowadzonych badań nie obejmuje pacjentów w podeszłym wieku. Dostępne dane sugerują jednak, że skuteczność ACT u starszych pacjentów jest taka sama jak u młodszych. W każdym przypadku kwestię dodatkowej recepty na leki chemioterapeutyczne należy rozstrzygać indywidualnie z każdym pacjentem.

Kolejną kwestią sporną jest rola chemioterapii w stadium II. Ponieważ samo radykalne leczenie chirurgiczne daje u takich chorych zadowalające rezultaty, potrzebne są duże, wieloośrodkowe badania oceniające skuteczność leczenia uzupełniającego. Według wyników International Multicentre Pooled Analysis of Colon Cancer Trials (IMPACT – International Multicentre Pooled Analysis of Colon Cancer Trials) aChT okazała się skuteczna jedynie u 1,5% chorych. Wyniki szeregu innych badań wskazują jednak, że aChT w II stadium raka jelita grubego jest bardziej skuteczny. Wiadomo, że niektóre nowotwory w stadium II mają gorsze rokowanie i towarzyszą im częstsze nawroty (np. nowotwory objawiające się perforacją lub niedrożnością jelit, guzy z naciekiem naczyń zewnątrzściennych lub raki słabo zróżnicowane). Być może powołanie aChT w tych przypadkach jest bardziej uzasadnione.

Wielu pacjentów kierowanych jest na chemioterapię z funkcjonującą stomią po resekcji guza pierwotnego. Pomimo silnej chęci jak najszybszego pozbycia się stomii, zamknięcie stomii zwykle odkłada się do czasu zakończenia chemioterapii. Pozwala to na rozpoczęcie leczenia wkrótce po pierwszej operacji (w większości badań klinicznych chemioterapia była skuteczna, jeśli fluorouracyl został przepisany nie później niż 6-8 tygodni po). Dane dotyczące skuteczności chemioterapii rozpoczętej później lub przerwanej z powodu operacji zamknięcia stomii są mniej przekonujące.

Perspektywy chemioterapii

Podstawowe możliwości rozwoju chemioterapii uzupełniającej:

  • poprawiona tolerancja terapii;
  • zwiększenie skuteczności leczenia;
  • wybór pacjenta.
  • Poprawiona tolerancja terapii

Szereg badań wykazało, że 12-tygodniowy cykl leczenia fluorouracylem może być tak samo skuteczny jak 6-miesięczna terapia, ale wiąże się z mniejszą toksycznością. Inną alternatywą jest wprowadzenie do praktyki nowych leków, które charakteryzują się dobrą skutecznością i mniej wyraźną toksycznością, np. fluoropirymidyny. Jeden z leków tej klasy, kapecytabina, przechodzi obecnie badania przedkliniczne III fazy, które mają określić jej skuteczność i toksyczność.

Zwiększenie efektywności leczenia

W przypadku raka z przerzutami połączenie irynotekanu lub oksaliplatyny z fluorouracylem|FC zwiększa skuteczność terapii, ale także zwiększa toksyczność. Rozpoczęto badania nad zastosowaniem takich kombinacji jak chemioterapia uzupełniająca.

Wiadomo, że często daje przerzuty do wątroby, co spowodowało na przestrzeni lat duże zainteresowanie rolą chemioterapii infuzyjnej podawanej bezpośrednio przez krążenie wrotne. Teoretycznie mogłoby to zmaksymalizować dawkę w miejscu największego ryzyka i zmniejszyć toksyczność ogólnoustrojową. Jednakże niedawne duże badanie (AXIS) wykazało jedynie minimalne korzyści z 7-dniowego pooperacyjnego wlewu fluorouracylu wrotnego i wyższość terapii ogólnoustrojowej, co sprawia, że ​​zmiana obecnej praktyki jest mało prawdopodobna.

Obiecującym obszarem jest terapia biologiczna raka jelita grubego. Jednak pomimo znacznego postępu, nie wykazano dotychczas korzyści tej metody w leczeniu uzupełniającym.

Ukierunkowane leczenie

Nie opracowano jeszcze skutecznej metody selekcji pacjentów do chemioterapii uzupełniającej. Badane są różne markery molekularne (np. enzym syntaza tymidylanowa, markery angiogenezy lub proliferacji komórek) jako potencjalne czynniki predykcyjne odpowiedzi na terapię uzupełniającą. Alternatywnym podejściem jest identyfikacja pacjentów ze zwiększonym ryzykiem nawrotu lub przerzutów.

Artykuł przygotował i zredagował: chirurg

Racjonalizm chemioterapii uzupełniającej w raku jelita grubego opierał się: a) na poglądach o ogólnoustrojowym charakterze choroby (ze względu na obecność przerzutów w regionalnych węzłach chłonnych istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia mikroprzerzutów w innych narządach; b) z a mała masa guza, przydatna może być chemioterapia (nawet niezbyt skuteczna); c) na materiałach z eksperymentów, w których symulowano sytuację kliniczną.

Ponieważ głównym lekiem stosowanym w leczeniu pacjentów z rozsianą chorobą jest fluorouracyl, stosowano go w dużych badaniach z randomizacją. Niestety wyniki dotyczące poprawy przeżycia były całkowicie negatywne, nawet jeśli do badań włączono wyłącznie pacjentów w stopniach Dukes B2 oraz Dukes C1 i C2. Skojarzenie fluorouracylu i semustyny ​​nie zmieniło wskaźnika przeżycia pacjentów.

Pierwsze pozytywne wyniki leczenia uzupełniającego opublikowano w 1990 roku. 1166 chorych przydzielono losowo do 3 grup (kontrola, szczepionka przeciwgruźlicza BCG oraz chemioterapia według schematu MOF (semustyna, winkrystyna i fluorouracyl). Okazało się, że w grupie MOF przebieg wolny od nawrotów zaobserwowano u 58%, w grupie kontrola 51%, a przeżycie 5-letnie odpowiednio 67 i 59%). Różnica ta była istotna statystycznie. Po 7 latach obserwacji różnica w odsetku przebiegu wolnego od nawrotów pozostaje, ale różnica w przeżyciu ulega wygładzeniu. W grupie BCG nie uzyskano jednoznacznych wyników.

Biorąc pod uwagę dane dotyczące ryzyka wystąpienia białaczki u pacjentów leczonych uzupełniająco w wyniku długotrwałego stosowania semustyny, międzynarodowy konsensus onkologów nie zalecał tego schematu leczenia. Według Boice i wsp. ryzyko zachorowania na białaczkę w wyniku stosowania tej pochodnej nitrozomocznika wzrasta 12,4 razy.
Ciekawa jest historia z adiuwantowym zastosowaniem lewamizolu. Wykazano, że ten lek przeciwrobaczy (dekaris) stymuluje i przywraca funkcję makrofagów i limfocytów T po immunosupresji.
Dane dotyczące przeżycia w pracy Verhaegena były całkowicie nierealistyczne. W nierandomizowanym badaniu z udziałem 60 pacjentów, po 39 miesiącach obserwacji, przeżycie przeżyło 64% pacjentów leczonych lewamizolem i 26% pacjentów leczonych wyłącznie operacyjnie.
Badania walidacyjne przeprowadzono w EORTC i US Western Cooperative Group. Wyniki były całkowicie negatywne.
Wydawało się, że zainteresowanie lewamizolem będzie spadać. Jednak ponownie, na stosunkowo małej próbie – 141 pacjentów B i C z rakiem jelita grubego, przeprowadzono randomizowane badanie, w którym porównano pięcioletnie przeżycie w grupie kontrolnej, w grupie, gdzie pacjenci otrzymywali sam fluorouracyl i w grupie, gdzie fluorouracyl + stosowano lewamizol. 5 lat przeżyło 48% pacjentów w grupie kontrolnej, 56% w grupie z fluorouracylem i 68% w grupie z fluorouracylem i lewamizolem.
W badaniu przeprowadzonym na dużej próbie 408 pacjentów potwierdzono, że połączenie lewamizolu i fluorouracylu zmniejsza częstość nawrotów w porównaniu z grupą kontrolną. Przeżycie znacznie się poprawiło dopiero w fazie Dukes C.
Ostateczna opinia wśród onkologów-proktologów i chemioterapeutów na temat wartości profilaktycznego stosowania fluorouracylu i lewamizolu pojawiła się po opublikowaniu wyników międzynarodowego badania międzygrupowego (Moertel). W grupie chorych w stopniu C śmiertelność zmniejszyła się o 33%, a częstość nawrotów o 41% w porównaniu z grupą kontrolną.

Zatem w leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy w stadium C (z udziałem regionalnych węzłów chłonnych w procesie nowotworowym) za standard uważa się następujący schemat stosowania fluorouracylu i lewamizolu: lewamizol 50 mg x 3 razy dziennie doustnie, 3 dni, co 4 tygodnie; fluorouracyl 450 mg/m2 dożylnie przez 5 dni, następnie od 28. dnia raz w tygodniu. Leczenie odbywa się przez rok po operacji.
Połączenie fluorouracyl + leukoworyna stanowi konkurencję dla tandemu fluorouracyl + lewamizol. Więcej szczegółów na temat mechanizmu wzmacniania działania fluorouracylu przez leukoworynę omówiono poniżej. Teraz skupimy się tylko na wynikach zastosowania tej kombinacji jako adiuwanta.
W 4 dużych randomizowanych badaniach przeprowadzonych w Europie, USA i Kanadzie wykazano korzyść w zakresie przeżycia i przebiegu choroby bez nawrotów po zastosowaniu fluorouracylu i leukoworyny. Różnica w stosunku do kontroli pod względem przeżycia wahała się od 5 do 14%, a w przebiegu wolnym od nawrotów od 9 do 15%. We wszystkich badaniach różnica ta była istotna.
Następująca kombinacja jest uznawana za standardową terapię uzupełniającą raka okrężnicy w stadiach B i C:
fluorouracyl 370 mg/m2 dożylnie 1 dzień,
leukoworyna 370 mg/m2 dożylnie 1 dzień.
Co 28 dni, 6 miesięcy po zabiegu.
Znany jest również schemat podawania wrotnego mitomycyny C 10 mg/m2 + fluorouracylu 500 mg/m2 dziennie przez 7 dni w infuzji. Po 8 latach obserwacji ryzyko nawrotu choroby jest zmniejszone o 21%, a ryzyko zgonu o 26% w porównaniu z grupą czysto operacyjną – badanie przeprowadzono na 533 pacjentach.

Wiadomo, że wznowy nowotworu po operacji częściej występują w odbytnicy niż w okrężnicy. Dlatego też pooperacyjne napromienianie miednicy stosowano rutynowo oraz w randomizowanych badaniach. Chociaż udało się to zmniejszyć częstość nawrotów miejscowych, wskaźnik przeżycia pacjentów nie był wyższy niż w grupie kontrolnej.
Duże randomizowane badania udoskonaliły nowoczesną strategię leczenia uzupełniającego. Gastrointestinal Research Group w USA przeprowadziła randomizowane badanie z udziałem 277 pacjentów pooperacyjnych z rakiem odbytnicy w stadium B i C. Pacjentów podzielono na 4 grupy: kontrolna, napromienianie miednicy (40 gy), fluorouracyl + semustyna przez 18 miesięcy, napromienianie + fluorouracyl. + semustyna. Po 10 latach obserwacji statystycznie istotna okazała się jedynie różnica w wynikach grupy kontrolnej i grupy, w której zastosowano skojarzenie radio- i chemioterapii. Przebieg wolny od nawrotów wyniósł odpowiednio 45% i 65%, a wskaźnik przeżycia 26% i 45%.
Badanie Northern Comprehensive Cancer Group (NCCTG) wykazało korzyści płynące ze stosowania połączenia radioterapii pooperacyjnej i chemioterapii (fluorouracyl + semustyna) w porównaniu z samą radioterapią (45 gy). Do badania włączono 240 chorych na raka odbytnicy w stopniu B i C. Obserwację chorych przeprowadzono przez 7 lat. Przebieg bez nawrotów w grupie połączonej zaobserwowano u 63%, w grupie czystej radioterapii 5 lat przeżyło odpowiednio 42%, 58% i 47%.
Następnie zakończono duże wspólne badanie, w którym porównano połączone działanie adiuwantowe semustyny, fluorouracylu i radioterapii w jednej grupie oraz fluorouracylu i radioterapii w drugiej. Wyniki czteroletnie bez stosowania semustyny ​​były istotnie lepsze. 9% wyższy współczynnik przeżycia. Po tym badaniu, biorąc pod uwagę wspomniane już działanie leukomogenne, semustynę wyłączono z programów leczenia uzupełniającego raka jelita grubego.

Modyfikacje metodologiczne stosowania fluorouracylu przeprowadzono w amerykańskiej grupie badawczej Gastrointestinal Research Group. 210 chorych na raka odbytnicy w stopniu B i C podzielono na dwie grupy po radykalnej operacji:
1) napromienianie (50gy) + fluopyracyl 500 mg/m2 3 dni w 1. i 5. tygodniu napromieniania; 2) napromieniowanie (50 gy) + fluorouracyl podczas napromieniania 225 mg/m2 dziennie, wlew. Po 46 miesiącach obserwacji zarówno przebieg wolny od nawrotów, jak i przeżycie były o 10% wyższe w grupie z przedłużonym wlewem fluorouracylu w porównaniu z grupą z podawaniem tego leku strumieniowo (przebieg bez nawrotów 63% i 53%, przeżycie 70% i 60%).
Przedłużone podawanie fluorouracylu łącznie z radioterapią pooperacyjną uważa się za najlepszą metodę leczenia uzupełniającego raka odbytnicy.

Nowotwory złośliwe to nowoczesny sposób leczenia nowotworów z wykorzystaniem zaawansowanych technologii. Do organizmu ludzkiego wprowadzane są pewne leki i substancje - środki przeciwnowotworowe, które mają działanie przeciwnowotworowe.

Leki stosowane w chemioterapii mają szkodliwy wpływ na szybko rozwijające się komórki nowotworu złośliwego. Leki mają mniej szkodliwy wpływ na zdrowe, rozmnażające się komórki ludzkiego ciała.

Różnice od farmakoterapii

Zasadnicza różnica polega na tym, że w leczeniu środkami terapeutycznymi biorą udział dwaj uczestnicy procesu – lek i organizm ludzki, który wymaga uzdrowienia. Terapia uzupełniająca obejmuje leczenie lekiem chemioterapeutycznym, organizm nosiciela nowotworu i klon komórek złośliwych, które mają zostać zniszczone, co liczy się z trzech stron konfliktu.

Duże znaczenie ma złożona relacja pomiędzy trzema elementami procesu leczenia. Lekarz przy wyborze metody terapii bierze pod uwagę stan organizmu pacjenta, jego wiek oraz stopień uszkodzenia narządów wewnętrznych spowodowanego różnymi przyczynami. Specjalista zwraca uwagę na charakterystykę biologiczną nowotworu, jego typ odpornościowy, cytogenetykę i ruch kinetyczny w obszarze dystrybucji przerzutów.

Po porównaniu danych z badania onkolog podejmuje decyzję o zdolności pacjenta do poddania się zabiegowi. Chemioterapia uzupełniająca jest przepisywana pacjentom, którzy mają możliwość walki z nowotworem metodami niechirurgicznymi lub jest stosowana jako dodatkowa metoda pooperacyjna.

Cele przepisanego leczenia

Terapia uzupełniająca, jako metoda leczenia, całkowicie niszczy, zabija guz nowotworowy lub znacząco hamuje proces przerzutów klonu agresywnych komórek, wywołując jednocześnie mniej destrukcyjny wpływ na organizm ludzki.

W przypadku chemioterapii przeciwnowotworowej patogeneza powstawania nowotworów nie ulega zmianie, na przykład nie następuje różnicowanie agresywnych komórek i ich transformacja z powrotem do normalnych. Konwencjonalne procedury lecznicze leczą znane zmiany biochemiczne i korygują ich przebieg.

Czy terapia uzupełniająca również nie sprzyja rozwojowi naturalnego mechanizmu sanogenezy? Naturalny system obronny organizmu przed rozwojem komórek nowotworowych ulega znacznemu osłabieniu podczas chemioterapii, a inne ludzkie mechanizmy odpornościowe ulegają osłabieniu. Działanie tłumaczy się szybkim rozwojem komórek ochronnych, które otrzymują szkodliwą dawkę w nieco mniejszym stopniu niż kolonie złośliwe.

Normalne funkcjonowanie organizmu i poprawa jego żywotności następuje jako wtórny objaw po zniszczeniu guza lub znaczne spowolnienie jego wzrostu, jeśli miał on destrukcyjny wpływ na jeden z narządów wewnętrznych człowieka.

Wpływ chemioterapii na raka i inne choroby

Podczas leczenia przeciwnowotworowego środkami chemicznymi celem ataku są agresywne komórki nowotworowe, którym udało się wymknąć się spod kontroli układu odpornościowego organizmu. Stają się rakowe, ale pierwotnie są komórkami organizmu ludzkiego.

Trudności terapii przeciwnowotworowej

Zasadniczo niemożliwe jest oddziaływanie wyłącznie na komórki złośliwe bez oddziaływania na szybko dzielące się zdrowe tkanki organizmu. Należą do nich komórki odpornościowe, nabłonek skóry, włosy i paznokcie. Błony śluzowe żołądka, jelit, płuc, tchawicy, oskrzeli i układu moczowego narażone są na szkodliwe działanie. W niektórych przypadkach dawka okazuje się toksyczna, pojawiają się powikłania i skutki uboczne, które kończą się śmiercią.

Pod względem szkodliwego działania na organizm, w porównaniu z lekami przeciwrobaczymi, liderem jest terapia uzupełniająca. Co to oznacza dla człowieka? Przyczyny dużej toksyczności chemioterapii nowotworów nie pozwalają na podanie pacjentowi teoretycznie uzasadnionej, skutecznej dawki leków w jego konkretnym przypadku. Liczba sesji chemioterapii jest w niektórych przypadkach wątpliwa ze względu na powikłania w postaci niedopuszczalnej zatrucia i skutków ubocznych kończących się śmiercią.

Biorąc pod uwagę zbliżające się do 100% ryzyko śmiertelności chorób onkologicznych, w związku z brakiem alternatywnego rozwiązania dla chemioterapii, obecnie przeprowadza się sesje z ryzykiem pogorszenia stanu zdrowia pacjenta, mające na celu jego przeżycie.

Wielu chorych na nowotwory wie, na czym polega leczenie uzupełniające, jednak w niektórych przypadkach nie da się przeprowadzić operacji lub radioterapii ze względu na zaawansowane stadium nowotworu i pojawienie się obficie rozwiniętych przerzutów. W takich przypadkach chemioterapia ma ostatnie słowo.

Wskazania i przeciwwskazania do stosowania chemioterapii w raku piersi

W terapii uzupełniającej stosuje się także cytostatyki. Pacjentowi przepisuje się je w postaci zakraplacza, zastrzyków dożylnych lub tabletek. Chemioterapia odnosi się do systemowych metod leczenia, ponieważ cytostatyki po spożyciu hamują rozwój komórek nowotworowych nie tylko w zaatakowanym narządzie, ale w całym organizmie.

Wskazaniem do chemioterapii jest pojawienie się nowotworów złośliwych w okolicy klatki piersiowej. Decyzje dotyczące leczenia kobiet zależą od wielu badań. Cechami wpływającymi na wybór leków są etap ich rozwoju, wielkość i tempo wzrostu. Dla ciała pacjenta rolę odgrywa wiek, lokalizacja powstawania i zaburzenia hormonalne.

Terapia uzupełniająca raka piersi ma szereg przeciwwskazań:

  • w przypadku nowotworów hormonozależnych u kobiet w wieku pomenopauzalnym;
  • u młodych dziewcząt z hormonozależnymi postaciami nowotworów, jeśli występuje niski poziom progesteronu i estrogenu.

Przeprowadzenie przebiegu leczenia chemikaliami

Przebieg leczenia farmakologicznego odgrywa ogromną rolę w procesie pozbycia się guza. W zależności od złożoności zalecana jest operacja lub radioterapia. Terapię uzupełniającą prowadzi się w cyklach. Co to jest? Cykl to czas zażywania narkotyków. Liczba cykli zależy od stanu organizmu i innych czynników. Standardowy kurs zawiera od 4 do 7 powtórzeń.

Po chirurgicznym usunięciu guza stosuje się profilaktyczne leczenie środkami chemicznymi, aby zapobiec ponownemu pojawieniu się nowotworu złośliwego i zapobiec nawrotom. Trudno przecenić znaczenie terapii przeciwnowotworowej – jej skuteczność odnotowuje się przed i po operacji.

Jak wygląda schemat chemioterapii piersi? W wyniku leczenia wszystkie rodzaje komórek nowotworowych w okolicy klatki piersiowej ulegają zniszczeniu. Należy wzmocnić efekt przepisywania kilku leków, ale poziom narażenia jest taki, aby dana osoba mogła to tolerować bez ryzyka znacznego uszczerbku na zdrowiu. Ponadto po zbadaniu cech biologicznych guza lekarz przepisuje leki, od których agresywne komórki nie uzależniają.

Leki alkaliczne znajdują się na liście leków wspomagających powrót do zdrowia. Ich działanie na organizm przypomina promieniowanie. Leki niszczą białka kontrolujące geny komórek nowotworowych. Powszechną substancją chemiczną z tej serii jest cyklofosfamid.

Do układu genetycznego agresywnej komórki wprowadzane są antymetabolity. Ich destrukcyjne działanie rozpoczyna się już podczas podziału komórki, co prowadzi do jej śmierci. Przedstawicielami są gemser i 5-fluorouracyl. W ten sposób stosuje się terapię uzupełniającą. W przypadku zespołu bólowego przepisywane są środki przeciwbólowe „Seduxen”, „Karbamazepina”, „Fenytoina”.

Antybiotyki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych wcale nie są podobne do standardowych leków terapeutycznych. Ich działanie opiera się na całkowitym spowolnieniu reprodukcji komórek. „Adriamycyna” w połączeniu z „Cytoxanem” daje pozytywny efekt.

Terapia uzupełniająca czerniaka

Czerniak jest częstym nowotworem z widocznymi zmianami na skórze. Przerzuty czerniaka wykrywa się za pomocą badania rentgenowskiego MRI, PET, ultradźwięków i wykrywa się je metodą fotoakustyczną. Do leczenia stosuje się różne środki chemioterapii, immunoterapię, interferon, różne ośrodki leczy się miejscowymi perfuzjami.

Czerniak jest trudny w leczeniu, naukowcy stale pracują nad stworzeniem nowych leków. Od czasu do czasu w przemyśle farmaceutycznym pojawiają się zachęcające wyniki badań. Czasami wykazują skuteczność leczenia, ale jest ona ograniczona. Jednym z tych najnowszych leków jest IL-2. Za jego pomocą osiąga się długoterminową i stabilną remisję, a nawroty są rzadkie.

Kolejnym skutecznym środkiem radykalnym jest OncoVEX GM-CSF – lek nowoczesnych, eksperymentalnych metod leczenia. Lek ten znajduje się w fazie badań klinicznych III fazy.

Leczenie raka odbytnicy

W ostatnich latach badania nad leczeniem raka jelita grubego obfitowały w skuteczne odkrycia. Liczba niepowodzeń przy stosowaniu metody chirurgicznej w celu usunięcia guzów w stopniach 2 i 3 powoduje, że coraz częściej stosuje się terapię uzupełniającą. Badania wykazują skuteczność łączenia radioterapii z użyciem substancji chemicznej 5-fluorouracylu.

Zastosowanie w praktyce lekarskiej precyzyjnych metod identyfikacji nowotworu i badania jego natury pozwala na prowadzenie terapii przedoperacyjnej bez wstępnej radioterapii, gdy guz zostanie wykryty w pierwszym stadium choroby. Możliwość leczenia chemicznego znacznie zwiększyła częstość występowania pooperacyjnego zachowania zwieracza i zmniejszyła liczbę powikłań.

Aby zmniejszyć częstość nawrotów i zwiększyć częstość wyleczeń bez śmierci, opracowywana jest przed- i pooperacyjna chemioterapia. W leczeniu gruczolakoraka dolnej części odbytnicy w środkowym stadium stosuje się standardowy schemat radioterapii w skojarzeniu z 5-fluorouracylem.

Terapia pooperacyjna jest skuteczniejsza po zastosowaniu metody ultrasonograficznej, która pozwala na wykrycie błędów w ocenie stopnia zaawansowania. Częstość nawrotów przy zastosowaniu terapii pooperacyjnej zmniejsza się po operacji do 20-50%. Wielkość szkody dla zdrowia określa się w zależności od konkretnego stadium nowotworu.

Terapia lekowa na zapalenie zatok

Łagodne stadia choroby leczy się bez stosowania antybiotyków – w leczeniu zapalenia zatok stosuje się terapię uzupełniającą. Ustąpienie dolegliwości następuje po systematycznym stosowaniu leków miejscowych i fizjoterapii. Efekt leczenia zależy od leków zwężających naczynia krwionośne, środków antyseptycznych i leków wzmacniających odporność.

Leki zwężające naczynia mają różne mechanizmy działania i eliminują objawy zapalenia zatok, ale wszystkie leki prowadzą do skutecznego leczenia choroby. Najlepszy efekt terapeutyczny mają preparaty aerozolowe, ponieważ lek szybciej rozprowadza się po błonie śluzowej. Zapalenie zatok z ropnymi objawami leczy się kroplami antyseptycznymi, ale jest to raczej uzupełnienie głównego leczenia.

W ciężkich i powikłanych przypadkach choroby konieczne jest stosowanie antybiotyków w tabletkach. Powikłania ostrego okresu leczy się za pomocą zastrzyków.

Leczenie uzupełniające mięśniaków macicy

Ten typ formacji jest najczęściej łagodnym nowotworem wewnętrznych narządów płciowych kobiety. Niektórzy pacjenci nie podejrzewają pojawienia się mięśniaków, ponieważ nie są one badane w odpowiednim czasie, a choroba przebiega bezobjawowo.

Częstym objawem, który zmusza pacjentkę do wizyty u lekarza, jest krwawienie z macicy. Ból obserwuje się u co czwartej pacjentki, guz szybko rośnie w okresie rozrodczym u 60% pacjentek, przed menopauzą – u 44% kobiet.

W leczeniu łagodnych objawów stosuje się terapię uzupełniającą mięśniaków. Jest to trudne zadanie, a pozytywny efekt w dużej mierze zależy od doświadczenia, bazy edukacyjnej i warunków technicznych lekarza. Możliwości leczenia zachowawczego są maksymalnie wykorzystywane, ale równie ważne jest, aby w porę podjąć decyzję o chirurgicznym usunięciu mięśniaków.

Pierwszą metodą farmakoterapii jest maksymalne ograniczenie wytwarzania hormonów jajnikowych, a tym samym zmniejszenie poziomu lokalnych hormonów macicznych. Druga metoda polega na stworzeniu blokady stref nieprawidłowego wzrostu. W tym celu podaje się małe dawki progestyn, które zmniejszają poziom hormonów we krwi i zmniejszają wrażliwość tkanki nowotworowej na działanie estrogenów.

We współczesnej medycynie do leczenia mięśniaków stosuje się gestageny, antyestrogeny, antygonadotropiny i antygestageny. Terapię prowadzi się lekami hormonalnymi i niehormonalnymi. Leczenie zachowawcze obejmuje leki antystresowe, immunokorekcyjne, nootropowe, witaminy i przeciwutleniacze.

Leczenie zapalenia przyzębia

Zapalenie przyzębia występuje w niektórych przypadkach jako przejściowy proces zapalny z nieżytem nosa, zapaleniem kości i szpiku, zapaleniem zatok lub zapaleniem ucha środkowego. Choroba ta objawia się zapaleniem korzenia zęba i pobliskich tkanek twardych. Czasami spowodowane zapaleniem miazgi zęba lub uszkodzeniem dziąseł. Oprócz tradycyjnego leczenia mechanicznego stosuje się leczenie uzupełniające zapalenia przyzębia.

Przyczyną jest cukrzyca, niewłaściwe uzupełnianie organizmu witaminami i minerałami oraz reakcja alergiczna na stosowanie niektórych leków. Przedwczesna higiena prowadzi również do choroby; w leczeniu stosuje się leczenie uzupełniające zapalenia przyzębia. Co to znaczy? Metoda polega na dokładnym leczeniu antyseptycznym kanału zęba i podaniu do wewnątrz preparatów wapniowych. Metodę tę uważa się za skuteczną, jeśli istnieje możliwość długiego oczekiwania na wynik. W innych przypadkach istnieje niebezpieczeństwo zaostrzenia choroby.

Podsumowując, należy zauważyć, że istotną rolę odgrywa zastosowanie terapii uzupełniającej w leczeniu nowotworów. Terapia ułatwia etap przygotowawczy do operacji, a po usunięciu nowotworu złośliwego zmniejsza ryzyko nawrotów i ponownego pojawienia się guza.

Badania nad wpływem adiuwantowego XT na pacjentki z rakiem piersi rozpoczęły się później niż badania nad uzupełniającą hormonoterapią, ale przewyższają je liczbą publikacji. Pierwsze prace obejmowały analizę skuteczności krótkich okołooperacyjnych kursów monochemioterapii.
Rekrutacja chorych na raka piersi w II stopniu zaawansowania prowadzono w latach 1958-1961. Fisher W. i in. (1975, badanie NSABBBP-01). Badano wpływ krótkiego leczenia tiofosfamidem XT na DFS i OS po RME. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w przeżywalności 5- i 10-letniej.

W badaniu Nissena-Meiera R. i in. (1978) objęli 1136 pacjentek z rakiem piersi w stadium I-II, połowa z nich otrzymała 6-dniowy kurs niklofosfamidu XT po RME. Odnotowano istotny wzrost wskaźników BRV i OS. Obserwacja trwająca 14 lat wykazała, że ​​OS w grupie otrzymującej XT było wyższe od OS w grupie kontrolnej o 13%.
Leczenie krótkimi pojedynczymi cyklami XT zostało następnie przekształcone w długie kursy. Bonadonna G. i in. (1985), stosując opracowany przez siebie schemat XT CMF jako środek wspomagający (badanie Milan-1 rozpoczęte w 1973 r.; przeprowadzono 12 cykli leczenia), uzyskali istotny wzrost wskaźników DFS i OS u pacjentek w okresie rozrodczym z uszkodzeniem regionalnych węzłów chłonnych.
U pacjentek w okresie menopauzy znaczącą poprawę zaobserwowano jedynie w zakresie RFS.

Podobne wyniki uzyskali Fisher V. i in. (1986). Stosowanie iperytu L-fenyloalaniny (sarkolizyny) w 5-dniowych kursach co 6 tygodni przez 2 lata doprowadziło do istotnej statystycznie poprawy 10-letniego DFS i OS pacjentek w okresie rozrodczym; w okresie menopauzy nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w DFS i OS.
Bonadonna G. i Valagussa R. (1981) analizowali retrospektywnie całkowitą dawkę leków otrzymywaną przez pacjentów przez cały okres chemioterapii uzupełniającej według schematu CMF w badaniu Milan-1. Osoby leczone podzielono na 3 grupy w zależności od stosunku dawek otrzymanych do dawek obliczonych: poniżej 65%, 65-84%, 85% i więcej. Wśród pacjentek w wieku rozrodczym jedynie 22% otrzymało dawki leków wynoszące 85% i więcej, a wśród pacjentek w okresie menopauzy – jedynie 11%. Dziesięcioletni DFS u pacjentów, którzy otrzymali 85% i więcej obliczonej dawki leków, wyniósł 56%, a dla pacjentów, którzy otrzymali mniej niż 65% obliczonej dawki, odsetek ten wyniósł 39% (p = 0,0006).

Dziesięcioletni OS wyniósł odpowiednio 66 i 47% (p = 0,04).
Hryniuk W. i Levine M.N. (1986) przeprowadzili analizę wtórną serii opublikowanych badań i odkryli, że istnieje bezpośrednia korelacja pomiędzy intensywnością dawki podawanej chemioterapii a współczynnikiem przeżycia pacjentów. Intensywność dawki (DI) obliczono w miligramach na 1 m2 na tydzień dla każdego leku i każdego pacjenta jako iloraz podzielenia całkowitej dawki leku przez powierzchnię ciała pacjenta i czas trwania wszystkich kursów XT w tygodniach.

Podjęto próbę analizy wpływu chemioterapii ID na odległe wyniki chemioterapii uzupełniającej u chorych na pierwotnego operacyjnego raka piersi operowanych w Rosyjskim Centrum Badań nad Rakiem w latach 1980-1994. Głównym schematem adiuwantowego XT w raku piersi T1-2N1M0 był schemat CMF (cyklofosfamid 100 mg/m2 doustnie lub domięśniowo w dniach 1–14, metotreksat 40 mg/m2 dożylnie w dniach 1. i 8., 5-fluorour-cil 600 mg /m2 dożylnie - dzień 1 i 8).
Zalecaną uzupełniającą TK wykonywano w większości przypadków w warunkach ambulatoryjnych, pod kontrolą lekarza onkologa w miejscu zamieszkania.
Rodzaj, dawka i schemat XT zależały od wielu czynników: opinii onkologa w miejscu zamieszkania, dostępności zalecanych leków, pragnień pacjenta, obiektywnej i subiektywnej tolerancji XT itp. W rezultacie w większości przypadków , nie zastosowano zalecanego leczenia odpowiednimi dawkami w optymalnym czasie, a niektórzy pacjenci w ogóle nie otrzymali leczenia uzupełniającego.

Identyfikację leków przez pierwsze 6 miesięcy po operacji obliczono w miligramach na 1 m2 powierzchni ciała na tydzień, korzystając ze wzoru:

ID = SD:Pl:26,

Gdzie: SD to całkowita dawka leku otrzymana w ciągu 6 miesięcy po zabiegu,
Pl – powierzchnia ciała w m2, 26 – liczba tygodni w 6 miesiącach.

Pacjentów, którzy otrzymali analizowany lek, w zależności od stosunku ich ID do obliczonego, podzielono na 3 grupy: z niskim (poniżej 50% obliczonego), średnim (50-90% obliczonego) i normalnym ( ponad 90% obliczonej) ID.

Cyklofosfamid Leczeniem objęto 197 chorych na raka piersi T1-2N1M0 (w tym 169 według schematu CMF).
Przy wyliczaniu prawidłowego ID przyjęto, że pacjent rozpoczynając przyjmowanie leku 2 tygodnie po zabiegu w dawce 100 mg/m2 od 1 do 14 dnia standardowego przebiegu XT w odstępie 3 tygodni, otrzyma 5 kursy XT w ciągu 6 miesięcy.
W tym przypadku obliczony identyfikator będzie wynosić YuOx 14x5/26 = 269 mg/m2/tydzień. Pacjenci z ID mniejszym niż 135 mg/m2/tydzień byli włączani do niskiego przedziału DI, 135–242 mg/m2/tydzień ze średnim DI i powyżej 242 mg/m2/tydzień z normalnym DI.
Pacjentki z rakiem piersi T1-2N1M0, które otrzymywały cyklofosfamid, podzielono na 3 grupy: 1. (n = 116) – z niskim (poniżej 135 mg/m2/tydz.) ID, 2. (n = 62) – ze średnim (135-242) mg/m2/tydzień) ID, 3. miejsce (n= 19) - z prawidłowym (ponad 242 mg/m2/tydzień) ID. Czwartą grupę stanowiło 87 chorych, którzy nie otrzymali uzupełniającego leczenia systemowego. U pacjentów z 1. grupy stwierdzono tendencję do zwiększania DFS (ale nie OS) w porównaniu z pacjentami 4. grupy. W grupie 2 zaobserwowano najwyższy RFS i OS w porównaniu do pozostałych grup; różnice w RFS były istotne statystycznie (p
Metotreksat 169 pacjentek z rakiem piersi T1-2N1M0 otrzymywało CMF w ramach schematu CMF.
Przy wyliczaniu prawidłowego ID przyjęto, że pacjent rozpoczynający przyjmowanie leku 2 tygodnie po zabiegu w dawce 25 mg/m2 w 1. i 8. dniu standardowego przebiegu XT w odstępie 3 tygodni otrzyma 5 kursów XT w ciągu 6 miesięcy W tym przypadku obliczony ID będzie wynosić 25 x 2 x 5 / 26 = 9,6 mg/m2/tydzień. Do przedziału z niskim DI zaliczano pacjentów z DI mniejszym niż 4,8 mg/m2/tydzień, średnim – 4,8–8,6 mg/m2/tydzień, a prawidłowym – większym niż 8,6 mg/m2/tydzień.
Pacjentki z rakiem piersi T1-2N1 MO, które otrzymywały metotreksat, podzielono na 3 grupy: 1. (n = 75) – z niskim (poniżej 4,8 mg/m2/tydz.), 2. (n = 62) – ze średnim (4,8-8,6) mg/m2/tydz.), 3. (n=32) – z prawidłowym (powyżej 8,6 mg/m2/tydz.) ID. Czwartą grupę stanowiło 87 chorych, którzy nie otrzymali uzupełniającego leczenia systemowego. U pacjentów z grupy 1 i 2 wystąpiła tendencja do wzrostu RFS w porównaniu z pacjentami z grupy 4; RFS u pacjentów z grupy 1 i 2 był identyczny. Pacjenci z grupy 3 charakteryzowali się najwyższymi wskaźnikami RFS, jednak różnice nie były istotne statystycznie. W analizie OS nie stwierdzono różnic pomiędzy grupami.

5-fluorouracyl Leczeniem objęto 182 pacjentki z rakiem piersi T1-2N1M0 (w tym 169 według schematu CMF). Przy wyliczaniu prawidłowego ID przyjęto, że pacjent rozpoczynający przyjmowanie leku 2 tygodnie po zabiegu w dawce 600 mg/m2 w 1. i 8. dniu standardowego przebiegu XT z tygodniową przerwą otrzyma 5 kursów XT przez 6 miesięcy. Następnie obliczony identyfikator będzie wynosił 600x2x5/26 = 231 mg/m2/tydzień. Do zakresu niskiego ID włączono pacjentów z ID mniejszym niż 16 mg/m2/tydzień, średnim ID 116-208 mg/m2/tydzień i normalnym ID większym niż 208 mg/m2/tydzień .

Pacjentki z rakiem piersi T1-2N1M0, które otrzymywały 5-fluorouracyl, podzielono na 3 grupy: 1. (n = 100) – niska (poniżej 116 mg/m2/tydz.), 2. (n = 68) – umiarkowana (116-208 mg /m2/tydz.), 3. (n= 14) – z prawidłowym (powyżej 208 mg/m2/tydz.) ID. Czwartą grupę stanowiło 87 chorych, którzy nie otrzymali uzupełniającego leczenia systemowego (ryc. 16). W grupie I stwierdzono tendencję do zwiększania DFS i OS w porównaniu z grupą IV. W grupie 2 zaobserwowano wyższe wskaźniki DFS (p = 0,04598) i tendencję w kierunku zwiększonego OS w porównaniu z grupą 4. Grupę 3, obejmującą niewielką liczbę pacjentów, wyłączono z analizy DFS i OS.
Tym samym materiał z Rosyjskiego Centrum Badań nad Rakiem potwierdza wniosek, że skuteczność adiuwanta XT pogarsza się wraz ze spadkiem ID.

Istotny wkład w ocenę wpływu chemioterapii uzupełniającej na przebieg raka piersi wniosła analiza wtórna przeprowadzona przez Joint Study Group of Early Breast Cancer w 1992 r. Do analizy włączono 18 000 randomizowanych pacjentek, które ogólnie zmniejszyły ryzyko wystąpienia raka piersi nawrót choroby o 28%, a ryzyko śmierci o 16%. W szczególności u pacjentek z zachowanym cyklem miesiączkowym ryzyko nawrotu choroby zmniejszyło się o 36% (poniżej 50. roku życia) i 25% (powyżej 50. roku życia), u pacjentek w okresie menopauzy – o 37% (poniżej 50 lat), 29% (50-59 lat), 20% (60-69 lat). Ryzyko zgonu u pacjentów w wieku rozrodczym spadło o 25% (poniżej 50. roku życia) i 23% (powyżej 50. roku życia), u pacjentów w okresie menopauzy – o 13% (50–59 lat), 10% (60–69 lat). lat).

Prowadzenie chemioterapii według schematu CMF spowodowało zmniejszenie ryzyka nawrotu o 32%, według schematu CMF z dodatkiem dowolnego leku (doksorubicyny, winkrystyny ​​lub leków platynowych) – o 23%. Ryzyko śmierci w tym przypadku spadło odpowiednio o 22% i 10%.
Porównanie przebiegów polichemioterapii i monochemoterapii wykazało przewagę pierwszego rodzaju leczenia w zakresie zmniejszenia ryzyka nawrotu o 12% i zgonu o 17%. Porównując większą liczbę cykli polichemioterapii z mniejszą ich liczbą według tego samego schematu (7 AS kontra 3-5 AS; 12 CMF kontra 6 CMF itd.) nie stwierdzono przewagi pierwszej opcji leczenia nad drugą. znaleziony.
Analiza wyników polichemoterapii przeprowadzonej przez tę grupę wykazała istotne zmniejszenie częstości nawrotów choroby o 34–37% u pacjentów do 50. roku życia i o 18–22% u pacjentów w wieku 50–69 lat. Zmniejszenie śmiertelności wyniosło 27% u pacjentów w wieku poniżej 50 lat i 8-14% u pacjentów w wieku 50-69 lat.

Wpływ adiuwanta XT był proporcjonalny zarówno u pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych, jak i bez nich. W grupie z guzami ER~ zmniejszenie ryzyka nawrotu wahało się od 30% (wiek 50-69 lat) do 40% (do 50. roku życia), u chorych z guzami ER+ - od 18% do 33% odpowiednio. U pacjentów otrzymujących tamoksyfen chemioterapia poprzedzająca leczenie uzupełniające (porównanie chemioterapii + tamoksyfen z samym tamoksyfenem) była również związana ze zmniejszeniem ryzyka nawrotu z 19% (w wieku 50-69 lat) do 21% (w wieku <50 lat).
Metaanaliza wyników 11 badań (6950 pacjentów) porównujących skuteczność schematów zawierających antracykliny adiuwant XT z XT według schematu CMF potwierdziła większą skuteczność pierwszych schematów.

Jak łączyć elementy uzupełniającej terapii systemowej dla konkretnego pacjenta? Dobrze uzasadnione odpowiedzi zawarte są w zaleceniach VIII Międzynarodowej Konferencji na temat Adjuwantowej Terapii Raka Piersi w San Gallen. Aby stworzyć indywidualną prognozę i dobrać leczenie dla pacjentki, bierze się pod uwagę jej wiek, stan rozrodczy, wielkość guza, stopień złośliwości nowotworu, obecność EC i RP oraz obecność przerzutów w węzłach chłonnych.
Ryzyko nawrotu choroby ocenia się jako niskie u pacjentów w wieku 35 lat i starszych, wielkości guza do 2 cm włącznie, przy braku zajęcia regionalnych węzłów chłonnych (T1N0M0), nowotworu I stopnia oraz obecności ER i/lub RP w guzie. Tacy pacjenci, niezależnie od stanu rozrodczego, mogą, ale nie muszą, otrzymywać terapię hormonalną tamoksyfenem.

Średnie ryzyko nawrotu choroby przewiduje się u chorych na raka piersi, u których nie występują przerzuty w regionalnych węzłach chłonnych i co najmniej jedna z następujących cech: wiek poniżej 35 lat, guz większy niż 2 cm, stopień raka II lub 111, nowotwór nie zawiera ER i RP. Wszyscy pacjenci są wskazani do leczenia systemowego. XT jest wskazany u pacjentów z nowotworami bez receptorów, niezależnie od stanu rozrodczego. Dla pacjentek po menopauzie z nowotworami wykazującymi receptory dostępne są dwie opcje leczenia: tamoksyfen lub XT-tamoksyfen. W przypadku pacjentek w okresie rozrodczym z nowotworami receptorowymi możliwe są cztery opcje leczenia: 1) supresja czynności jajników (analogi hormonu uwalniającego gonadotropinę lub usunięcie jajników) + tamoksyfen (± XT); 2) XT -> tamoksyfen (± supresja funkcji jajników); 3) tamoksyfen; 4) tłumienie funkcji jajników.

U chorych z zajęciem węzłów chłonnych ryzyko nawrotu choroby ocenia się jako zwiększone. Wszyscy pacjenci są wskazani do leczenia systemowego nowotworów receptorowo-ujemnych – XT, zarówno w okresie rozrodczym, jak i w okresie menopauzy. W przypadku guzów receptorowo-dodatnich pacjentkom po menopauzie proponuje się XT -> tamoksyfen lub tamoksyfen. W przypadku nowotworów receptorowo-dodatnich możliwe są także dwie możliwości leczenia pacjentek w okresie rozrodczym: XT -> tamoksyfen (± supresja funkcji jajników); zahamowanie czynności jajników (analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny lub usunięcie jajników) + tamoksyfen (± XT).
Czy możliwe jest zastosowanie przedoperacyjnej XT w celu poprawy wyników leczenia chorych na operacyjnego raka piersi w porównaniu z adiuwantowym XT? Dwa duże badania dają wyraźną odpowiedź negatywną.

Do badania B-18 NSABBP (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project) włączono 1523 pacjentów. Przed lub po operacji przeprowadzono 4 kursy XT według schematu AC. Na podstawie wyników pięcioletnich obserwacji stwierdzono, że wskaźniki RFS i OS w porównywanych grupach były identyczne. Najwyższy DFS i OS mieli pacjenci, u których po XT doszło do całkowitej regresji morfologicznej guza. W grupie pacjentów leczonych neoadjuwantem XT w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących adiuwant XT częściej wykonywano operacje oszczędzające narządy (odpowiednio 67,8% vs 59,8%).

Odsetek wznów miejscowych po wycięciu guza był nieco wyższy w tej pierwszej grupie (odpowiednio 7,9% vs. 5,8%, p = 0,23). Po 9 latach obserwacji wszystkie wzorce pozostały takie same; częstość wznów miejscowych po wycięciu guza w obu grupach wynosiła 10,7% i 7,6% (p>0,05).
Badanie 10902 EORTC (Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka) opiera się na analizie 698 pacjentek z rakiem piersi (Tlc-4bN0-1 MO, tylko 5% pacjentek z T4). Skuteczność neoadiuwanta XT według schematu FEC (4 kursy) porównano w sposób zaślepiony z tym samym adiuwantem XT (pierwszy kurs przeprowadzono 36 godzin po operacji). Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 56 miesięcy wskaźniki DFS i OS nie różniły się statystycznie istotnie.
Przez całe lata 90. i do dziś prowadzone są wspólne badania na dużą skalę mające na celu ocenę skuteczności taksanów w leczeniu raka piersi, w tym jako środka zapobiegającego nawrotom choroby. Zaczęto publikować pierwsze wyniki tych badań.

Buzdar A. U. i in. (2002) 524 pacjentki z rakiem piersi T1-3N0-1M0 losowo przydzielono do grupy otrzymującej 4 kursy XT z paklitakselem, a następnie XT według schematu FAC (4 kursy, grupa Pac/FAC) lub do 8 kursów XT zgodnie ze schematem Schemat FAC (grupa FAC). Paklitaksel podawano w dawce 250 mg/m2 pc. w 24-godzinnym wlewie co 3 tygodnie. Cyklofosfamid podano w dawce 500 mg/m2 w dniu 1, doksorubicynę w dawce 50 mg/m2 w 72-godzinnym wlewie (dni 1-3), 5-fluorouracyl w dawce 500 mg/m2 (dzień 1 i 4). U 67% chorych wykonano XT w trybie adiuwantowym, pozostali – w formie neoadiuwantowej. Nie uzyskano istotnych statystycznie różnic w DFS i OS. Czteroletni RFS dla grupy FAC wyniósł 83%, a dla grupy Pac/FAC – 86%.
Henderson I. S. i in. (2000; 2003) donoszą o randomizowanym porównaniu (badanie CALGB – Cancer and Leukemia Group B 9344) opcji uzupełniającej XT u pacjentek (n = 3121) z operacyjnym rakiem piersi z zajęciem węzłów chłonnych. Pacjenci otrzymali 4 kursy XT według schematu AC (ze zmienną dawką doksorubicyny 60, 75 lub 90 mg/m2), następnie połowa pacjentów otrzymała 4 kursy XT z paklitakselem (175 mg/m2), druga połowa pacjentów nie otrzymywała już XT.

Pacjenci z nowotworami posiadającymi receptory otrzymywali tamoksyfen. Zwiększanie dawki doksorubicyny nie miało wpływu na wyniki długoterminowe. W grupie pacjentów otrzymujących paklitaksel zaobserwowano istotne zmniejszenie częstości nawrotów choroby (o 17%) i zgonów (o 18%) w porównaniu do grupy otrzymującej wyłącznie AC. Po stratyfikacji ze względu na poziom EC okazało się, że istotną statystycznie poprawę wyników zaobserwowano jedynie u chorych z guzami EC.

Do badania B-28 National Breast and Bowel Surgery Suplementation Project (USA, NSABP) włączono także operowane pacjentki z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych (n = 3060). Porównano wyniki leczenia w dwóch randomizowanych grupach pacjentów: w grupie 1 wykonano 4 kursy XT według schematu AC, w grupie 2 - 4 kursy XT według schematu AS + 4 kursy XT z paklitakselem ( 225 mg/m2). Wszyscy pacjenci z nowotworami receptorowymi oraz pacjenci powyżej 50. roku życia, niezależnie od poziomu ER, otrzymywali tamoksyfen. Po około 3 latach obserwacji nie uzyskano istotnych statystycznie różnic w zakresie RFS i OS.

Nabholtz J. M. i in. (2002) podają randomizowane badanie przeprowadzone u pacjentek z operacyjnym rakiem piersi z zajęciem węzłów chłonnych (n = 149I). Schemat TAC (taksoter 75 mg/m2, doksorubicyna 50 mg/m2 i cyklofosfamid 500 mg/m2, 6 kursów w odstępie 3 tygodni) i schemat FAC (5-fluorouracyl 500 mg/m2, doksorubicyna 50 mg/m2 i cyklofosfamid 500 mg)/m2,6 kursów w odstępie 3 tygodni). Pacjentom z guzami EC i/lub RP-dodatnimi przepisano tamoksyfen przez 5 lat. Przy średnim czasie obserwacji wynoszącym 33 miesiące zaobserwowano statystycznie istotne zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby o 32°C u pacjentów otrzymujących XT według schematu TAC w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej; u chorych z zajęciem węzłów chłonnych I-3 poprawa OS była również istotna statystycznie.

Zmniejszenie ryzyka nawrotu zaobserwowano zarówno u pacjentów z nowotworami receptorowo-ujemnymi, jak i receptorowo-dodatnimi.
Citron M.L. i in. (2003) przedstawili pierwsze wyniki randomizowanego badania 4 schematów leczenia uzupełniającego XT u chorych na raka piersi z przerzutami w węzłach chłonnych (n = 2005): I) sekwencyjne stosowanie 4 kursów XT z doksorubicyną, 4 kursy XT z paklitakselem i 4 cyklami XT z cyklofosfamidem w odstępie 3 tygodni pomiędzy cyklami leczenia; 2) sekwencyjne stosowanie 4 kursów doksorubicyny XT, 4 kursów paklitakselu XT i 4 kursów cyklofosfamidu XT w odstępie 2 tygodni pomiędzy cyklami leczenia (wsparcie G-CSF); 3) 4 kursy XT według schematu AC, następnie 4 kursy XT z paklitakselem w odstępie 3 tygodni pomiędzy cyklami leczenia; 4) 4 kursy XT według schematu AC, następnie 4 kursy XT z paklitakselem w odstępie 2 tygodni pomiędzy cyklami leczenia (wsparcie G-CSF). Leczenie wyższą intensywnością dawki (grupy 2 i 4) było skuteczniejsze, zmniejszając ryzyko nawrotu o 26% (p = 0,01) w porównaniu z grupami 1 i 3. Sekwencyjne stosowanie chemioterapii (grupy 1 i 2) było tak samo skuteczne, jak stosowanie skojarzone (grupy 3 i 4).

Walery Zołotow

Czas czytania: 5 minut

A

– dość częste zjawisko w onkologii. Ostatnio coraz częściej stawiana jest tak straszna diagnoza, dlatego kobietom po 45. roku życia przepisuje się zabiegi fakultatywne. Tak się robi na całym świecie, jednak w naszym kraju medycyna nie jest jeszcze tak doskonała, a ludzie za bardzo boją się usłyszeć werdykt.

Jednak w większości przypadków wpływ nowotworów na życie współczesnej ludzkości jest zbyt przesadzony. Jedynym problemem w jej leczeniu jest późna diagnoza i niechęć kobiet do dobrowolnych wizyt u lekarzy. Często pacjenci są badani na późniejszym etapie, gdy objawy choroby zaczęły się pojawiać.

Rak piersi rozwija się w wyniku proliferacji tkanek gruczołowych, tworząc nowotwory złośliwe o różnej wielkości. Mutacja tkanki powoduje, że formacja wrasta w sąsiednie tkanki, tworząc przerzuty. Konsekwencje mogą być dość poważne.

W większości przypadków . Istnieje również możliwość uszkodzenia płatowych części klatki piersiowej. Ten typ nowotworu nazywa się. Leczenie takiego nowotworu jest dość złożone i ma bardzo mało obiecujące rokowanie.

Najskuteczniejszą metodą walki z komórkami nowotworowymi jest chemioterapia. Stosuje się cytostatyki o działaniu przeciwnowotworowym. Takie leki uszkadzają strukturę komórek, niszcząc patologicznie zmienione tkanki.

Istnieją 2 rodzaje chemioterapii istotne w leczeniu:

  1. Terapia uzupełniająca raka piersi jest istotna w leczeniu guzów resekcyjnych. Jest przepisywany zarówno przed, jak i po operacji. Jeśli przebieg terapii zostanie podany po operacji, nazywa się ją chemioterapią neojuwantową. Pomaga przygotować organizm do usunięcia guza, spowalnia rozwój komórek nowotworowych i eliminuje możliwość nawrotu choroby. Zaletą terapii neojuwantowej jest zdolność leków do określenia wrażliwości nowotworu na lek. Wadą leczenia neojuwantowego jest to, że opóźnia czas operacji;
  2. Przebieg leczenia pomaga zlokalizować raka piersi, zapobiegając jego rozprzestrzenianiu się. Przeprowadza się go w przypadku przerzutów;
  3. W przypadku guza nieoperacyjnego istotny jest przebieg chemioterapii indukcyjnej. Celem tej terapii jest ograniczenie powstawania nowotworu tak, aby możliwe było chirurgiczne usunięcie nowotworu.


Każdy rodzaj chemioterapii ma swoje konsekwencje, ale korzyści z takiego leczenia są znacznie większe.

Istnieje kilka rodzajów leków stosowanych w chemioterapii, które mają szkodliwy wpływ na raka piersi:

  • Cyklofosfamid;
  • 5-fluorouracyl;
  • Xelod;
  • docetaksel;
  • Adriblastyna;
  • Paklitaksel.

Produkty te mają działanie radiacyjne. Niszczą strukturę białek i kontrolują strukturę genetyczną komórek nowotworowych. Istnieją leki alkilujące i antymetaboliczne. Te ostatnie są w stanie, że tak powiem, oszukać guz, zanurkować głębiej i dostosować się do aparatu genetycznego.

W leczeniu często stosuje się antybiotykoterapię. Nie są to tradycyjne leki, które stosuję w leczeniu chorób zakaźnych. Ich działanie jest jednak bardzo podobne do działania konwencjonalnych antybiotyków. Spowalniają rozprzestrzenianie się komórek.

Taksany działają na mikrotubule nowotworowe, pozbawiając je źródła aktywności życiowej. W rezultacie następuje „głód” formacji i jej śmierć.

Leczenie tymi lekami jest dość skuteczne, jednak wszystko zależy od indywidualnie dobranego schematu chemioterapii.

Schematy leczenia

Jaki powinien być schemat leczenia raka piersi? Przede wszystkim kurs jest przepisywany w zależności od stadium choroby, a także specyficznych właściwości leków. W końcu głównym celem chemioterapii jest pozbycie się wszystkich komórek nowotworowych bez uszkadzania zdrowych składników.

Ponadto, wybierając terapię kompleksową, konieczne jest połączenie kilku leków razem w celu wzmocnienia efektu. W końcu komórki nowotworowe są w stanie szybko przystosować się do agresywnych warunków. Bardzo ważne jest, aby nie przegapić tej chwili i nie pozwolić, aby guz rozwinął „odporność”. Również chemioterapia nie powinna mieć zbyt wielu konsekwencji, bo organizm może jej po prostu nie wytrzymać.

W leczeniu schematycznym stosuje się kombinację następujących leków:

  1. Cyklofosfamid, fluorouracyl, metotreksat;
  2. Cyklofosfamid, Adriablastyna, Fluorouracyl;
  3. Paklitaksel, Docetaksel.

Schemat leczenia jest standardowy. Na początek lekarz umawia się z kobietą na spotkanie konsultacyjne, podczas którego wyjaśnia konsekwencje i zalety wybranej metody. Następnie wyznaczany jest termin chemioterapii. Przed rozpoczęciem mierzone są ogólne parametry życiowe pacjenta. Jeśli czujesz się normalnie, zostanie podany kurs leku. Po zakończeniu cewnik dożylny jest usuwany, a kobieta może wrócić do domu. W ten sposób chemioterapia jest wykonywana w warunkach ambulatoryjnych.

Przeciwwskazania

Istnieją także przeciwwskazania do zabiegów chemioterapii. Zakaz tłumaczy się niewłaściwością stosowania farmakoterapii w przypadku nowotworów hormonozależnych. Prawdopodobieństwo nawrotu choroby jest zbyt duże. Chemioterapia nie zawsze jest przepisywana w ostatnim stadium raka piersi. Jeśli poziom progesteronu i estrogenu jest niski, takie leczenie również jest nieskuteczne. Ponieważ funkcjonalność przydatków jest stłumiona, w wyniku czego narząd musi zostać usunięty.

Kurs chemioterapii

Przebieg chemioterapii jest jednym z najważniejszych elementów leczenia raka piersi. Ponieważ guz piersi ma dość agresywny przebieg, dość trudno jest sobie z nim poradzić. Potrzebujemy zjednoczonych wysiłków, które doprowadzą do całkowitego wyzdrowienia.


Bardzo ważne jest przeprowadzenie nie tylko chemioterapii, ale także operacji. Przebieg ustalany jest w zależności od stopnia zaawansowania, wieku pacjenta i ogólnego stanu zdrowia. Aby zapewnić skuteczność terapii, powszechnie stosuje się leczenie cykliczne. Oznacza to, że aby uzyskać rezultaty, trzeba przejść kurs leku więcej niż raz. Tylko systematyczne leczenie nowotworu przynosi pożądany efekt.

Chemioterapia po operacji piersi

Przebieg chemioterapii po operacji przeprowadza się w celu wyeliminowania prawdopodobieństwa ponownego rozwoju raka, a także pozbycia się resztek komórek nowotworowych. Technika ta pomaga również ograniczyć rozwój przerzutów lub blokuje proces pojawiania się nowych.

Chemioterapia opiera się na zdolności leków do niszczącego wpływu na nowotwór złośliwy, hamując jego rozwój. Dlatego chemioterapię stosuje się zarówno jako leczenie dodatkowe, jak i pojedynczą metodę. Oczywiście, pomimo specyfiki nowotworu, wiele zależy od stadium choroby.

Czerwona chemioterapia

Czerwona chemioterapia raka piersi obejmuje stosowanie antracyklin. Dlaczego ta procedura jest tak nazywana? Przede wszystkim ze względu na kolor stosowanych leków. Rzeczywiście mają czerwony odcień i są najostrzejsze spośród całej gamy leków stosowanych w chemioterapii. To toksyczna metoda.

Negatywny wpływ terapii czerwoną na organizm tłumaczy się kombinacją intensywnych środków, co prowadzi do poważnych skutków ubocznych. Stan zdrowia pogarsza się, a regeneracja organizmu po takim leczeniu zajmuje bardzo dużo czasu. Czerwoną chemioterapię można przepisać wyłącznie młodym dziewczętom bez skomplikowanej etiologii.

Czerwona chemioterapia pomaga zmniejszyć rozmiar guza, spowalnia tempo wzrostu i rozprzestrzenianie się raka przez układ krążenia. Przed wizytą wymagane są specjalne badania immunologiczne, które pozwolą określić, czy organizm poradzi sobie z obciążeniem. Istotne nawet dla ostatniego etapu.

Technika ta jest poważna i szeroko stosowana, gdyż przynosi dobre rezultaty i zwiększa przeżywalność. Jest stosowany w 50-70% przypadków.

Chemioterapia uzupełniająca

Terapię uzupełniającą stosuje się jako postępowanie pomocnicze i zapobiegawcze. Nie można się bez tego obejść w przypadku operacyjnego stadium raka. Chemioterapia uzupełniająca przygotowuje organizm do zbliżającej się operacji. Pomaga także kobiecie łatwiej przejść operację i szybciej wrócić do zdrowia. Najważniejsze jest prawidłowe określenie składnika histologicznego guza, ale jest to główny problem tej metody. W końcu zrobienie tego jest dość trudne.


Skuteczność terapii uzupełniającej u chorych na raka piersi

Ta procedura jest najczęstsza i szeroko stosowana we współczesnej medycynie. Przynosi pozytywny efekt i poprawia perspektywy pacjenta.

Po chemioterapii kobiecie należy przepisać specjalną dietę, która pomaga poradzić sobie z konsekwencjami agresywnego działania silnych leków na organizm. Aby wyzdrowieć, kobieta będzie potrzebować dużo siły, dlatego odżywianie powinno być zarówno wysokokaloryczne, zdrowe, jak i nieobciążające przewodu żołądkowo-jelitowego. Wyjaśnia to fakt, że główną konsekwencją chemioterapii są ciężkie wymioty. Dlatego trzeba umieć wycisnąć maksymalną ilość witamin z małej grupy produktów spożywczych. Jeśli nie jest możliwe zapewnienie wymaganej diety z pożywieniem, może być potrzebny dodatkowy kurs witamin. Jednak dawkowanie leków musi być ściśle uzgodnione z lekarzem prowadzącym, ponieważ multiwitaminy, oprócz swoich korzyści, mogą również powodować poważne szkody, spowalniając proces leczenia.

Dlatego dieta jest w takiej sytuacji najlepszym rozwiązaniem, gdyż nie da się osiągnąć przedawkowania żywieniem. Warto także zadbać o pracę wątroby i innych narządów układu pokarmowego.

  • Jaja są doskonałym źródłem witaminy E, B, D i białka. Świetnym dodatkiem będą także orzechy, masło orzechowe;
  • sery, ryby morskie i rzeczne, białe mięso są źródłem białka i witamin z grupy B. Jeśli te produkty powodują niesmak, lepiej jeść je schłodzone;
  • Jako źródło witaminy C lepiej wykorzystywać nektary i soki. W ten sposób unikniesz bólu, który może być spowodowany owrzodzeniem jamy ustnej;
  • warzywa nasycają organizm witaminami K, E i A. Są bogate w żelazo, więc dieta bez nich po prostu nie będzie kompletna. Pomogą przywrócić poziom hemoglobiny i przywrócić układ odpornościowy.

Każda dieta powinna być nasycona wymaganą ilością płynu. Pij więcej soków, naturalnych kompotów, czystej wody. W niektórych przypadkach zupy mogą zastąpić część spożywanego płynu. Właściwa dieta pomoże osiągnąć najlepszy efekt leczenia.



Rak piersi: rozpoznanie, objawy, leczenie


Powiązane publikacje