Choroba Fanconiego u dzieci. Zespół Fanconiego u psów i kotów

Zespół Fanconiego (a właściwie zespół de Toniego-Debreu-Fanconiego) to uogólniona dysfunkcja kanalików bliższych, na którą składają się następujące schorzenia (w tym także opisane powyżej): 1) kwasica kanalików proksymalnych z dwuwęglanem; 2) cukromocz nerkowy; 3) fosfaturia; hipofosfatemia; krzywica hipofosfatemiczna; 4) hipostenuria (wielomocz); 5) aminoacyduria; 6) białkomocz typu kanalikowego (łańcuchy lekkie immunoglobulin, białka o niskiej masie cząsteczkowej - mikroglobulina p2). Ponadto dochodzi do utraty sodu, potasu, wapnia, zwiększenia klirensu kwasu moczowego wraz ze spadkiem jego zawartości w surowicy.

Przyczyny zespołu Fanconiego

Zespół Fanconiego może być chorobą pierwotną (dziedziczną lub nabytą), ale częściej jest chorobą wtórną, rozwijającą się w wielu powszechnych chorobach. Przyczyną zespołu Fanconiego mogą być dziedziczne zaburzenia metaboliczne (cystynoza, galaktozemia, choroba Wilsona-Kovalova); zatrucie substancjami toksycznymi (na przykład salicylany, przeterminowana tetracyklina) i metalami ciężkimi (ołów, kadm, bizmut, rtęć); nowotwory złośliwe (szpiczak, choroba łańcuchów lekkich, rak jajnika, wątroby, płuc, trzustki); limfogranulomatoza. Zespół Fanconiego może również rozwinąć się w przypadku niektórych chorób nerek, nadczynności przytarczyc, napadowej nocnej hemoglobinurii i ciężkich oparzeń.

Objawy kliniczne zespołu Fanconiego

Objawy kliniczne obejmują uszkodzenie kości (deformacje szkieletu, ból kości, złamania, rozsianą osteomalację), u dzieci rozwija się krzywica i opóźnienie wzrostu. Może wystąpić wielomocz, pragnienie, rzadko osłabienie mięśni (aż do paraliżu) związane z hipokaliemią, drgawki hipokalcemiczne. Dzieci mają obniżoną odporność na infekcje. Objawy kliniczne mogą być nieobecne; w takich przypadkach diagnozę stawia się na podstawie danych laboratoryjnych ujawniających złożone zaburzenie funkcji kanalików.

Pomimo faktu, że w przypadku form dziedzicznych pierwsze objawy pojawiają się w dzieciństwie, choroba jest czasami rozpoznawana w starszym wieku. Nie ma objawów klinicznych ani laboratoryjnych pozwalających odróżnić pierwotny zespół Fanconiego od wtórnego, dlatego w każdym przypadku należy przeprowadzić dokładne badanie etiologiczne.

Leczenie odbywa się za pomocą dużych dawek wodorowęglanów, mieszanin cytrynianów, przepisywane są witamina D, suplementy potasu i wskazana jest dieta ziemniaczano-kapuściana.

Fabuła

Rodzaj dziedziczenia jest autosomalny recesywny; zidentyfikowano również formę autosomalną dominującą z lokalizacją genu na chromosomie 15q15.3. Ekspresja zmutowanego genu w stanie homozygotycznym różni się znacznie. Zdarzają się sporadyczne przypadki spowodowane świeżą mutacją. Uważa się, że przyczyną choroby są genetycznie uwarunkowane defekty fosforylacji enzymatycznej w kanalikach nerkowych (tubulopatia złożona), niedobór enzymów II i III kompleksu łańcucha oddechowego – dehydrogenazy bursztynianowej i oksydazy cytochromowej. Naukowcy klasyfikują tę chorobę jako chorobę mitochondrialną [ ] .

Patogeneza

Zmiany patologiczne stanowią jeden z wariantów wtórnej nadczynności przytarczyc. Głównym ogniwem w patogenezie jest defekt enzymu mitochondrialnego w cyklu Krebsa, tubulopatia enzymatyczna charakteryzująca się upośledzoną reabsorpcją glukozy, aminokwasów, fosforanów i wodorowęglanów w kanalikach nerkowych. Utrata aminokwasów i wodorowęglanów przyczynia się do rozwoju kwasicy metabolicznej, na tle której zwiększa się resorpcja tkanki kostnej i zmniejsza się wchłanianie zwrotne potasu i wapnia w kanalikach nerkowych, co prowadzi do rozwoju hipokaliemii i hiperkalciurii. Utrata fosforu prowadzi do rozwoju krzywicy, a u starszych dzieci i dorosłych – do osteomalacji.

Zatem defekt enzymu mitochondrialnego w cyklu Krebsa prowadzi do zakłócenia procesów dostarczania energii do ponownego wchłaniania fosforanów, glukozy i aminokwasów w kanalikach nerkowych i zwiększonego ich wydalania z moczem – równowaga kwasowo-zasadowa zostaje zaburzona, a Kwasica metaboliczna i brak fosforanów przyczyniają się do niszczenia tkanki kostnej podobnie jak zmiany krzywicowe szkieletu i osteomalacja.

Obraz kliniczny

Pierwsze oznaki choroby pojawiają się w drugiej połowie życia - dzieci są ospałe, hipotroficzne, apetyt jest znacznie zmniejszony, obserwuje się wymioty, niską gorączkę, niedociśnienie, pragnienie, wielomocz, odwodnienie. W pełni rozwinięty zespół objawów tworzy się w drugim roku życia. Jeśli choroba objawia się w wieku 5-6 lat, pierwszymi objawami są objawy osteomalacji, deformacji kości i porażenia hipokaliemicznego. Od drugiego roku życia stwierdza się opóźnienie w rozwoju fizycznym i intelektualnym, następuje uogólnione odwapnienie, objawiające się deformacjami kości nóg (koślawość lub szpotawość), klatki piersiowej, przedramion i kości ramiennych oraz obniżonym napięciem mięśniowym. W badaniu rentgenowskim stwierdza się deformacje kości, kręgosłupa, złamania, osteoporozę ogólnoustrojową o różnym nasileniu, ścieńczenie warstwy korowej kości cewkowych, rozluźnienie stref wzrostu oraz opóźnienie wzrostu tkanki kostnej w stosunku do wieku znamionowego dziecka. Kości stają się kruche.

W badaniu laboratoryjnym stwierdza się normo- lub hipokalcemię, hipofosfatemię i podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej. W wyniku zmniejszenia wchłaniania zwrotnego wodorowęglanów w kanalikach nerkowych obserwuje się kwasicę hiperchloremiczną na tle nadmiaru parathormonu i normo- lub hipokalcemii. Analiza biochemiczna moczu ujawnia aminoacydurię, cukromocz (przy prawidłowym poziomie glikemii), natriurię, hipokalciurię na tle hiperfosfaturii.

W zależności od nasilenia objawów klinicznych i zaburzeń metabolicznych wyróżnia się dwa warianty kliniczne i biochemiczne choroby:

1. Pierwszy charakteryzuje się znacznym opóźnieniem rozwoju fizycznego, ciężką chorobą z ciężkimi deformacjami kości i często złamaniami kości, ciężką hipokalcemią (1,6-1,8 mmol/l) i zmniejszonym wchłanianiem wapnia w jelitach.
2. Na drugi W wariancie tym obserwuje się umiarkowane opóźnienie rozwoju fizycznego, łagodny przebieg z niewielkimi deformacjami kości, normokalcemię i prawidłowe wchłanianie wapnia w jelicie.

Zaburzenia biochemiczne

• obniżone stężenie wapnia we krwi;
• obniżony poziom fosforu we krwi;
• zwiększony poziom fosfatazy alkalicznej;
• rozwój kwasicy metabolicznej (pH: 7,35...7,25; BE: -10...-12 mmol/l) na skutek zaburzenia wchłaniania zwrotnego wodorowęglanów w kanalikach bliższych;
• normalne wydalanie wapnia z moczem;
• zwiększony klirens fosforanów z moczem, wchłanianie fosforanów w jelicie nie jest zaburzone;
• rozwój cukromoczu (20-30 g/l i więcej);
• rozwój uogólnionej hiperaminoacydurii;
• zaburzenia kwasogenezy amoniaku – obniżona kwasowość miareczkowa, podwyższone pH moczu powyżej 6,0;
• rozwój hipokaliemii.

Konsekwencją choroby jest rozwój przewlekłej niewydolności nerek.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostykę różnicową zespołu de Toniego-Debreu-Fanconiego przeprowadza się za pomocą

Choroba De Toniego Debre Fanconiego, powszechnie nazywana zespołem Fanconiego, wiąże się z zaburzeniami czynności nerek. Zakłócenia zachodzące w organizmie człowieka z powodu tej choroby prowadzą do powikłań. Poniżej znajduje się artykuł, którego informacje pomogą czytelnikowi zrozumieć charakterystykę choroby.

Co to jest choroba Fanconiego

Nazwa choroby pochodzi od nazwiska szwajcarskiego lekarza Fanconiego, który na początku ubiegłego wieku jako pierwszy zbadał przyczyny i objawy choroby. Fanconi zbadał niskie dzieci chore na krzywicę, u których wystąpiły zmiany w moczu. Lekarz zebrał te objawy i połączył je w jedną patologię - zespół Fanconiego.

Po dwóch latach obserwacji pacjentów Tony dodał do istniejących jeszcze dwa czynniki patologiczne: spadek poziomu fosforanów we krwi poniżej ustalonej normy i hiperaminoacydurię.

Patologia jest dziedziczona. Podczas badania mocz pacjenta jest wypełniony nadmiarem cukru, białka i fosforanów. Metabolizm również ulega spowolnieniu i zatrzymuje się wchłanianie produktów nerkowych do krwi.

Na świecie na każde 350 tysięcy noworodków przypada 1 dziecko z opisanym powyżej zespołem. Warto zaznaczyć, że u dorosłych rzadko rozwija się ta wada.

Przyczyny tej choroby

Dzisiaj przyczyny zespołu Fanconiego mogą być inne. Lekarze sugerują, że rozwój choroby jest związany z niewyjaśnioną mutacją genu, podczas której zmieniają się funkcje enzymów, zmniejsza się zawartość fosforu we krwi i zaburzone zostaje funkcjonowanie aminokwasów. Niektórzy skłonni są do wniosku, że przyczyną patologii jest dysfunkcja białek kanalików nerkowych, która rozwija się na skutek defektów w strukturze mitochondriów.

Inne przyczyny zespołu:

• zatrucie truciznami i toksynami, które powstają w wyniku przedostania się metali ciężkich do organizmu;
• niedobór witaminy D powodujący defekty na poziomie genetycznym;
• zaburzenia wchłaniania enzymów komórkowych niezbędnych dla organizmu;
• odkładanie się amyloidu w tkankach na skutek zaburzeń metabolizmu białek;
• zaburzenie metaboliczne organizmu zwane cystynozą;
• tyrozynemia.

Wiele badań pokazuje również, że choroba ta jest jednym z powikłań krzywicy. Krzywica pojawia się z powodu niedoboru enzymów komórkowych, podczas gdy najbardziej przydatne i niezbędne substancje opuszczają organizm ludzki z moczem, zamieniając tkankę kostną w zmiękczoną masę.

W związku z powyższymi informacjami nie ustalono dokładnych przyczyn zespołu Fanconiego, dlatego w medycynie patologię tę nazywa się cukrzycą glukofosfaminową.

Objawy wskazujące na istniejącą patologię

Wyraźna manifestacja patologii jest zauważalna w dzieciństwie. Od chwili narodzin dziecka do pierwszego roku życia zaczynają pojawiać się pierwsze oznaki:

• zwiększona objętość wydalanego moczu -;
• kneblowanie;
• pojawienie się zaparć;
• podwyższona temperatura ciała;
• ciągłe pragnienie - polidypsja;
• słabe mięśnie;
• wzdęcia – gazy w jelitach;
• ostre bolesne odczucia w kościach, z którymi dziecko stale płacze, można pomylić.

Choroba De Toniego Debre Fanconiego u dzieci zmniejsza możliwości intelektualne. Według cech fizycznych dziecko pozostaje w tyle za rówieśnikami. Jest to spowodowane brakiem witamin wydalanych z organizmu dziecka z moczem. Kończyny dolne upodabniają się do litery „X” ze względu na krzywiznę. Narządy dziecka kurczą się w miarę rozwoju zaniku włókien mięśniowych. Wszystko kończy się na tym, że w wieku 5 lat dziecko nie jest już w stanie zrobić małego kroku.

Niewczesne leczenie prowadzi do pogorszenia czynności nerek w miarę starzenia się młodzieży. Występują również skutki uboczne choroby: pogorszenie wzroku, zwiększone napięcie serca i naczyń krwionośnych oraz uszkodzenie centralnego układu nerwowego.

Znane formy zidentyfikowanej choroby

Choroba dzieli się na 2 formy:

1. Podstawową postacią jest dziedziczenie choroby przez dziecko.
2. Forma wtórna występuje, gdy osoba zachoruje w wieku dorosłym.

W patologii dziedzicznej defekty występują w chromosomie X. Mutacja jest przekazywana w sposób recesywny i dominujący. Specjalistom trudno jest dokonać dokładnej prognozy. Chorobę można zdiagnozować jedynie podczas karmienia piersią. Inaczej mówiąc, pierwotna postać tego zespołu nazywana jest „infantylną”.

Stopień mutacji chromosomu X wyjaśnia dalsze objawy. Chorobę można dokładnie zidentyfikować na podstawie 3 głównych wad:

• aminoacyduria.

Ważne jest, aby wiedzieć! Jeżeli zostaną wykryte tylko 2 składowe wyżej opisanych zaburzeń, diagnozę nazywa się niepełną.

Metody diagnozowania choroby

Zespół Fanconiego można wykryć głównie za pomocą promieni rentgenowskich i krwi. Rentgen pokazuje co następuje:

• opóźnienie wzrostu u dzieci;
• powolne zespolenie kończyn podczas złamań;
• rachiocampsis;
• deformacja kości;
• zanik kości długich;
• w strefach wzrostu kończyn kostnych tworzy się luźność;
• zmniejszenie gęstości kości, powodując ich łamliwość.

Badania krwi mogą zdiagnozować patologię na podstawie następujących czynników:

• nadmierna zawartość potasu;
• zwiększony poziom parathormonu;
• niskie stężenie fosforu i wapnia;
• zwiększona kwasowość w organizmie;
• wzrasta aktywność enzymu fosfatazy alkalicznej.

Analiza moczu wskazuje na zespół Fanconiego w przypadku:

• nadmiar soli fosforanowych w moczu;
• naturiuria;
• zwiększenie poziomu aminokwasów w moczu;
• zwiększony poziom glukozy.

Notatka! W niektórych przypadkach do diagnozy wykorzystuje się badanie radioizotopowe, nefbiopsję i biopsję tkanki kostnej.

Sposoby leczenia tego problemu

Lekarze poważnie traktują leczenie patologii. Terapia terapeutyczna odbywa się kompleksowo: za pomocą leków i zabiegów chirurgicznych. Często do tego dochodzi dieta. Podczas leczenia głównym zadaniem lekarza jest uzupełnienie niedoboru fosforu we krwi oraz uzupełnienie niedoboru potasu.

Bez diety aminokwasowej

Pacjent musi przestrzegać diety, aby zmniejszyć szybkość wydalania aminokwasów z organizmu z moczem. Dlatego w menu znajdą się następujące produkty:

• Ziemniak;
• kapusta;
• nabiał;
• owoce i soki z nich;
• rodzynki;
• Daktyle;
• suszone śliwki;
• suszone morele.

Lekarz może przepisać pacjentowi dodatkowe leki witaminowe bogate w witaminę D i potas.

Interwencja chirurgiczna

Pacjent trafia pod nóż chirurga w przypadku poważnych ubytków tkanki kostnej, przez co niemożliwym jest wykonywanie prostych ruchów. Operację można przeprowadzić dopiero po rozpoczęciu fazy spokojnej i remisji utrzymującej się przez 1,5 roku. Aby złagodzić objawy patologii, pacjentowi zaleca się masaż i kąpiele igłami sosnowymi i solą morską.

Leczenie lekami

Aby przywrócić prawidłowy poziom wapnia i fosforu we krwi, pacjent oprócz diety przyjmuje leki przepisane przez lekarza. Równie ważne jest przyjmowanie leku, którego aktywnym składnikiem jest witamina D. Początkowo dawka wynosi 10 000 IU dziennie.

Z biegiem czasu dawka będzie wzrastać do 100 000 IU dziennie. Gdy badania wykażą prawidłowy poziom fosforu i wapnia, zaprzestaje się przyjmowania witaminy D. W leczeniu wtórnej postaci choroby stosuje się leki zawierające fitynę i wapń.

Zespół Fanconiego to rzadka wrodzona dysfunkcja nerek, która prowadzi do upośledzenia wchłaniania zwrotnego składników odżywczych (białek, aminokwasów) podczas gromadzenia się moczu. To zaburza metabolizm. Zagraża to różnym patologiom narządów.

Choroba może postępować niezależnie lub z innymi wadami wrodzonymi. Do grupy ryzyka zaliczają się noworodki i dzieci poniżej pierwszego roku życia. Według statystyk, Na 350 tysięcy zdrowych ludzi przypada 1 chory noworodek.. Jednak dorośli często chorują również na tę chorobę, głównie z powodu innych nabytych patologii.

O chorobie tej po raz pierwszy dowiedział się w 1931 roku dzięki szwajcarskiemu lekarzowi. Badając innego pacjenta z cechami tej choroby, mężczyzna doszedł do wniosku, że objawy należy klasyfikować jako odrębną klasyfikację. Po przeanalizowaniu naukowcy potwierdzili jego przypuszczenia i zespół nazwano na cześć lekarza, który go odkrył.

Powoduje

Do chwili obecnej zespół Fanconiego nie został w pełni zbadany przez ekspertów i powoduje wiele dyskusji i nieporozumień ze względu na niewielką częstość występowania. Jednak wielu zgodziło się, że głównymi powodami są:

• Wpływ szkodliwych substancji i toksyn na organizm człowieka, prowadzący do zaburzenia rozwoju płodu.
• Nietolerancja fruktozy.
• Nowotwory złośliwe.
• Niewydolność komórkowa prowadząca do zakłócenia metabolizmu komórkowego.
• Z powodu choroby Konovalova-Wilsona (charakteryzującej się nadmiarem miedzi w mózgu, wątrobie i nerkach).
• Niedobór witaminy D.
• Dziedziczna predyspozycja.

Objawy

Istnieją dwie formy choroby:

1. Wrodzona – postać pierwotna.
2. Nabyta – forma wtórna.

Typ podstawowy

Pierwszy typ dotyczy zaburzenia chromosomu X, gdy choroba postępuje na poziomie genowym, co oznacza, że ​​pierwsze objawy pojawiają się już w okresie niemowlęcym, a mianowicie:

• Częste oddawanie moczu, pragnienie.
• Kapryśne zachowanie.
• Wymiociny.
• Słaby przyrost masy ciała.
• Ból kości.
• Zaparcie.
• Wysoka temperatura ciała.

Jeśli objawy nie zostaną wyeliminowane na czas, choroba będzie postępować dalej i przekształcić się w postać wtórną.

Typ wtórny

1. Niepełnosprawność umysłowa i fizyczna (w tym niski wzrost wynikający z usuwania ważnych aminokwasów z organizmu).
2. Skrzywienie kości kończyn dolnych (nogi przybierają kształt koła lub litery „X”, dziecko rozwija chód „kaczy”).
3. Krzywica (ponieważ wapń i fosforany są wydalane z organizmu w dużych ilościach).
4. Zniszczenie tkanki kostnej w całym organizmie (osteoporoza).
5. Amiotrofia.
   W niektórych przypadkach choroba może wpływać na inne układy organizmu: uszkodzenie układu krążenia, układu nerwowego i oczu.

Jeśli chodzi o formę wtórną, jest to konsekwencja innych czynników:

• Zaburzenie metabolizmu białek.
• Duże nagromadzenie glikogenu w organizmie.
• Zatrucie metalami ciężkimi.
• Leczenie przeterminowanymi lekami (tetracykliną).

Diagnostyka

Lekarz może podejrzewać rozwój choroby na podstawie skarg pacjenta oraz wywiadu, tj. przeprowadzając wywiad z pacjentem i zbierając dane, specjalista musi zlecić badanie, które potwierdzi lub odrzuci diagnozę.

Ponieważ zespół Fanconiego charakteryzuje się przede wszystkim niewydolnością nerek, przepisuje się przede wszystkim:

1. Ogólne badanie moczu, które wykaże zawartość białka i leukocytów, a także nadmiar cukru i fosforanów.
2. Biochemiczne badanie krwi wykaże spadek poziomu wapnia, fosforu i innych ważnych mikroelementów, pozwalających narządom na pełne funkcjonowanie.
3. Zdjęcia rentgenowskie pozwolą zobaczyć erozję i deformację tkanki kostnej i kończyn.

Często tę patologię można pomylić z innymi chorobami, na przykład przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek. I tylko zmiany w analizie moczu i prześwietleniach rentgenowskich dadzą prawidłową diagnozę.

Leczenie

Ponieważ patologia jest przewlekła, nie będzie możliwe całkowite jej pozbycie się. Można jednak na jakiś czas stłumić zaostrzenia. W tym celu lekarze zalecają:

1. Ścisła dieta wykluczająca wszelkie potrawy wędzone, słone i tłuste.
2. Dopuszczalne jest spożywanie soków owocowych, mleka oraz produktów zawierających potas (śliwki, rodzynki, suszone morele).
3. Leki lub produkty zawierające witaminę D (olej rybny, jaja, twarożek, wątroba dorsza itp.).
4. Uzupełnij ilość białka (leki lub spożywanie pokarmów bogatych w białko: owoce morza, sery, płatki owsiane, fasola, grzyby itp.).
5. Uporządkuj równowagę wodno-elektrolitową (dożylne podawanie roztworów soli fizjologicznej).
6. W przypadku zaburzeń tkanki kostnej może być konieczna interwencja chirurgiczna lub konsultacja z chirurgiem urazowym lub ortopedą.
   Podczas procesu leczenia pacjent musi być zawsze monitorowany i poddawany terminowym badaniom.

Możliwe konsekwencje i powikłania

Jeśli nie zostanie zdiagnozowana i leczona w odpowiednim czasie, choroba może prowadzić do poważnych powikłań:

• Uszczypnięte korzenie nerwowe.
• Złamanie i zniszczenie kości.
• Przewlekłą niewydolność nerek.
• Niepełnosprawność na całe życie.
• Śmierć.

Zapobieganie

Aby uniknąć katastrofalnych skutków, należy podjąć działania zapobiegawcze wobec grup ryzyka. Oni są:

1. Osoby, u których w przeszłości występowała ta choroba, a które planują mieć dziecko, mają obowiązek poddać się badaniom genetycznym, gdyż prawdopodobieństwo wystąpienia choroby u ich potomstwa wynosi 25%.
2. Po przeszczepieniu narządów (zwłaszcza przeszczepieniu nerki).
3. Praca w fabrykach i zakładach, w których występuje duża ilość odpadów niebezpiecznych i metali ciężkich.

Zapobieganie polega na regularnym badaniu nerek, kości i tkanki chrzęstnej, a także unikaniu czynników wywołujących chorobę.

Zespół Fanconiego u zwierząt

Ponieważ zwierzęta są często podatne na choroby ludzkie, psy Basenji nie są wyjątkiem. Jest to historycznie związane ze sztucznym stworzeniem rasy, w wyniku czego kumulują się mutacje genetyczne, wywołując w ten sposób choroby. Objawy u zwierząt są podobne do objawów u ludzi:

• Częste oddawanie moczu.
• Nagła utrata wagi.
• Pies popada w letarg z powodu chorób układu kostnego i nie bawi się.
• Próbuje rzadziej nadepnąć na łapy.
• Słaba jakość wełny.

Oprócz głównego czynnika genetycznego, w ostatnich latach u zwierząt obserwuje się choroby nabyte po spożyciu smakołyków wyprodukowanych w Chinach. Ponieważ dokładna przyczyna nie została jeszcze ustalona, ​​​​są tylko domysły:

1. Obecność soli ciężkich i metali w paszy.
2. Pestycydy.
3. Indywidualna nietolerancja składników.
4. Antybiotyki.
5. Salmonella itp.

Najbardziej podatne są psy ras miniaturowych, o wadze do 10 kg. Na szczęście zwierzę jest uleczalne i często udaje się je uratować.

wnioski

Pomimo niebezpieczeństwa, jakie stwarza ta choroba, naukowcy na całym świecie promują stworzenie szczepionki stymulującej pracę nerek. Obecnie istnieje wiele sposobów, aby pomóc pacjentowi poprawić jego stan, doprowadzić do remisji choroby i przedłużyć życie.

Zespół Fanconiego to ogólnoustrojowe zaburzenie metaboliczne charakteryzujące się dysfunkcją nerek. Tracą zdolność do ponownego wchłaniania i zwracania do krwiobiegu aminokwasów, glukozy, soli wapnia i fosforu wydalanych z moczem. Jest to wrodzona lub nabyta wada organiczna. Jest to niezwykle rzadkie zjawisko, występujące z częstością 1 przypadku na 350 tys. noworodków. Jednak dysfunkcja ta niezwykle ciężko wpływa na stan organizmu.

Nazywa się ją także zespołem de-Tony’ego-Debreu-Fanconiego, cukrzycą fosforanową, dziedzicznym zespołem Fanconiego. Niektórzy naukowcy uważają, że ta patologia występuje, gdy gwałtownie zmniejszają się zapasy ATP (kwasu adenozynotrifosforowego) w komórkach. Inni wysuwają teorię, że krzywicowe deformacje kości powstają na skutek niedoboru fosforu, zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej lub obu tych czynników. Jeszcze inni uważają, że dysfunkcja nerek nie jest spowodowana chorobą biochemiczną, ale wadą strukturalną. Dokładny powód nie został jeszcze ustalony.

W przypadku tej patologii dotknięte są kanaliki proksymalne nerek. Stężenie związków wapnia i potasu w krwiobiegu utrzymuje się w granicach normy. Reakcja moczu jest zasadowa lub obojętna. Na skutek znacznych strat wodorowęglanów rozwija się kwasica. Jest to niebezpieczny stan, w którym równowaga kwasowo-zasadowa zostaje zakłócona, a organizm ulega „zakwaszeniu”. Kwasica jest zwykle spowodowana jakąkolwiek rozlaną chorobą nerek.

Wrodzona patologia może mieć różny stopień nasilenia. W przypadku 3 defektów biochemicznych rozpoznaje się całkowitą dysfunkcję nerek, a w przypadku 2 defektów rozpoznaje się niepełną dysfunkcję nerek. Niektórzy naukowcy uważają, że dziedziczny zespół Fanconiego jest niezależną chorobą przypominającą krzywicę. Jednak najczęściej towarzyszy innym wrodzonym patologiom. To może być:

• cystynoza (choroba związana z krystalizacją aminokwasu cystyny ​​w tkankach);
• Choroba Wilsona-Kovalova (patologia spowodowana złogami miedzi w nerkach, wątrobie, mózgu);
• galaktozemia (zaburzona konwersja cukru prostego do glukozy);
• zespół Lowe’a (patologia objawiająca się opóźnieniem wzrostu, rozwojem umysłowym, zaćmą i jaskrą);
• tyrozynemia (bierność enzymu wątrobowego rozkładającego aminokwas tyrozynę);
• nietolerancja fruktozy.

Nabyta dysfunkcja, nazwana na cześć Fanconiego, może wystąpić z powodu następujących czynników:

• leki toksyczne dla nerek (aspiryna, gentamycyna, przeterminowana tetracyklina, leki przeciwwirusowe Cidofovir, dydanozyna, leki przeciwnowotworowe streptozocyna, ifosfamid itp.);
• zatrucie solami metali ciężkich i innymi agresywnymi związkami chemicznymi;
• ostry niedobór witaminy D;
• szpiczak mnogi (rak krwi);
• amyloidoza (zaburzenie metabolizmu białek);
• przeszczep nerki.

Objawy choroby u dzieci

Wrodzony zespół Fanconiego objawia się najwyraźniej u dzieci. Jej objawy dają się we znaki już w pierwszym roku życia dziecka. Ten:

• wielomocz (częste oddawanie moczu z dużą ilością płynu wydalanego z organizmu);
• polidypsja (patologicznie silne pragnienie);
• podniesiona temperatura;
• drgawki;
• częste wymioty bez wyraźnego powodu;
• długotrwałe zaparcia;
• wysypka na skórze;
• obrzęk stawów;
• powiększenie nerek, węzłów chłonnych, śledziony;
• predyspozycja do infekcji.

Wskutek codziennego usuwania witamin, mikroelementów i glukozy z organizmu poprzez płyny, dziecko pozostaje opóźnione w rozwoju psychicznym i fizycznym. Kości nóg stają się wygięte, zwiotczałe, a następnie mięśnie całkowicie zanikają. Często dzieci tracą zdolność samodzielnego chodzenia. W wieku 12–13 lat rozwija się przewlekła niewydolność nerek. Czasami pogarsza się wzrok. Ponadto w przypadku zespołu Fanconiego objawy patologii mogą wskazywać na połączone wrodzone wady naczyń krwionośnych i serca, narządów trawiennych i układu moczowo-płciowego.

Objawy choroby u dorosłych

Najczęściej zauważane:

• wielomocz;
• hipostenuria (zmniejszona względna gęstość moczu);
• bolące kości;
• osteomalacja (zmiękczenie tkanki kostnej i utrata siły);
• słabe mięśnie;
• przyspieszony postęp nadciśnienia;
• przewlekła niewydolność nerek (jeśli nie ma leczenia).

Wielomocz w zespole Fanconiego u dorosłych nie jest wyraźny, pod tym względem różni się znacznie od nadmiernej ilości moczu w moczówce prostej. Najczęściej zespół ten staje się objawem szpiczaka mnogiego lub choroby Waldenströma (złośliwa zmiana układu krwiotwórczego). Oprócz umiarkowanej wielomoczu, upośledzona czynność nerek objawia się zmniejszeniem ich funkcji koncentracji i pojawieniem się białka w moczu.

To, czy zespół Fanconiego istnieje, czy nie, można ocenić na podstawie takich charakterystycznych objawów, jak wysokie stężenie aminokwasów, glukozy i fosforanów w moczu. Zwiększone wydalanie glukozy z moczem w tej patologii jest spowodowane dysfunkcją nerek. Jednakże stężenie cukru na czczo i poziom hiperglikemii u tych pacjentów zwykle mieszczą się w granicach normy.

Wielomoczowi zawsze towarzyszy osłabienie mięśni, które jest najbardziej odczuwalne w kończynach. Występuje z powodu niedoboru potasu. Ponadto pacjentów prawie zawsze nękają bóle kości.

Objawy kwasicy są takie same u dorosłych i dzieci. Ten:

• utrata apetytu;
• bezprzyczynowe wymioty;
• zaparcie lub biegunka;
• kwaśny zapach wydobywający się ze skóry lub ust;
• obniżone ciśnienie krwi;
• ból głowy;
• duszność;
• bezsenność;
• skrajne wyczerpanie.

Jednak lekarze odróżniają kwasicę u dorosłych od kwasicy u dzieci. Uważa się, że u niemowląt jest to zawsze wrodzona patologia. U dorosłych może to być dalszy rozwój choroby wieku dziecięcego lub powikłanie nabyte w wyniku uszkodzenia nerek. Objawy kwasicy często łączą się z objawami śródmiąższowego zapalenia nerek i kamicy moczowej. Kamienie nerkowe powstają w wyniku dużej utraty wapnia z moczem. W ciężkich przypadkach wykrywa się objawy osteoporozy i osteomalacji.

Diagnoza patologii

Wykrywanie zespołu de-Tony-Debreu-Fanconiego rozpoczyna się od wywiadu, badania pacjenta i badań laboratoryjnych. Charakterystycznymi oznakami patologii biochemicznej formuły krwi jest niski poziom wapnia, fosforu, potasu i sodu, a także glukozy, alaniny, glicyny i kwasu glutaminowego. Ale w moczu występuje wysoki poziom fosforu i glukozy, białka i leukocytów.

Przy znacznej utracie wodorowęglanów z moczem i nadmiernym gromadzeniu się kwasów w organizmie rozpoznaje się kwasicę metaboliczną. Prawie u wszystkich pacjentów występuje podwyższony poziom kwasu pirogronowego i mlekowego we krwi. Wykrywa się także spadek aktywności enzymów metabolizmu energetycznego.

Podczas diagnostyki instrumentalnej wymagane jest badanie ultrasonograficzne nerek i moczowodów. Nefrobiopsja (badanie miniaturowych próbek nerek) pozwala zobaczyć deformację kanalików bliższych, które są wydłużone jak łabędzia szyja. W późniejszych stadiach choroby wykrywa się zanik kłębuszków nerkowych.

Rentgen zdeformowanych kończyn dolnych pozwala wykryć zwyrodnienie tkanki kostnej. U dzieci często dochodzi do ukrytych złamań chrząstek nasadowych, przez co kości przestają rosnąć na długość i stają się asymetryczne. W kości piszczelowej wykryto nowe narośla przypominające ostrogi.

W późniejszych stadiach rozwoju zespołu rozpoznaje się osteoporozę. Istnieje duże ryzyko złamań kości rurkowych. Stopień zaawansowania osteoporozy określa się za pomocą densytometrii rentgenowskiej. Niską mineralizację tkanki kostnej stwierdza się poprzez badanie jej wycinków, uzyskanych także w drodze biopsji.

Główne kryteria diagnostyczne:

1. Znaczący niedobór masy ciała i wzrostu dziecka.
2. Słabość funkcji statyczno-motorycznych.
3. Deformacje szkieletu przypominające krzywicę (degradacja struktury tkanki kostnej potwierdzana jest w badaniu RTG).
4. Zaburzenia elektrolitowe.

W przypadku zespołu Fanconiego u dorosłych lekarze muszą przeprowadzić diagnostykę różnicową, aby wykluczyć podobne patologie. Ten:

• choroby dziedziczne (cystynoza, galaktozemia, choroba Wilsona-Kovalova, tyrozynemia itp.);
• przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek;
• cukrzyca;
• wtórna nadczynność przytarczyc;
• szpiczak mnogi;
• zatrucie narkotykami, agresywnymi chemikaliami;
• rozległe oparzenia.

Leczenie patologii

Idealnie jest, gdy zespół Fanconiego leczy genetyk lub hematolog, jednak nie w każdej placówce medycznej dostępni są tacy specjaliści. Najczęściej tą patologią zajmuje się nefrolog lub urolog. W przypadku zaobserwowania objawów nadczynności przytarczyc (nadmiernego wydzielania przytarczyc) konieczna jest konsultacja z endokrynologiem. Jeśli wzrok się pogorszy, należy udać się na badanie do okulisty.

Taktyki leczenia obejmują:

1. Uzupełnianie niedoborów elektrolitów.
2. Likwidacja zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej.
3. Leczenie niewydolności nerek.
4. Łagodzenie bolesnych objawów.

Do leczenia farmakologicznego stosuje się:

• Kalcytriol, Oksidevit i inne preparaty witaminy D;
• glukonian wapnia;
• Fityna, glicerofosforan wapnia, fosforan glinu;
• roztwory alkalizujące Bicitra, Polycitra;
• Indometacyna, metylotestosteron, hipotiazyd (w przypadku ciężkiego uszkodzenia kanalików bliższych);
• Panangin, Asparkam;
• Cystyna, Merkaptamina;
• antybiotyki;
• kortykosteroidy itp.

Ponieważ zespół Fanconiego jest przewlekły, leczenie prowadzi się przez długi czas, w długich kursach po obowiązkowych przerwach. Często można przywrócić metabolizm do normy, złagodzić ciężkość choroby i zapobiec niebezpiecznym powikłaniom. Ale niezwykle trudno jest całkowicie pozbyć się zespołu de Toniego-Debreu-Fanconiego, często nawraca.

Terapia tego zespołu ma na celu wyeliminowanie kwasicy, uzupełnienie potasu, wodorowęglanu wapnia, fosforanów i innych elektrolitów. Najważniejszą rolę odgrywa dieta terapeutyczna. Pij dużo płynów i zmniejsz ilość soli. Jedzenie powinno być spożywane w małych porcjach, ale często. Węglowodany muszą być ściśle dawkowane, aby w krwioobiegu nie było nadmiaru glukozy.