Антибактериальные и противомикробные. Антибактериальные препараты широкого спектра действия в офтальмологии

Что такое антибиотики, сегодня знают даже дети младшего школьного возраста. Однако термин «антибиотики широкого спектра действия» иногда ставит в тупик даже взрослых и вызывает множество вопросов. Насколько широк спектр? Какие это антибиотики? И, да, похоже, есть и препараты узкого спектра, которые могут не помогать?

Самое удивительное, что даже всезнающий интернет зачастую не может помочь и развеять туман сомнений. В этой статье мы попробуем неспешно и методично разобраться, какие же они - антибиотики широкого спектра, на какие бактерии они действуют, а также когда, как и сколько раз в день их применяют.

Разнообразный мир бактерий

А начнем мы с самого начала - с микробов. Бактерии составляют большую часть прокариотов - одноклеточных живых организмов без четко оформленного ядра. Именно бактерии первыми заселили одинокую Землю миллионы лет назад. Они обитают всюду: в почве, воде, кислотных горячих источниках и радиоактивных отходах. Известны описания около 10 тысяч видов бактерий, однако предполагается, что их число достигает миллиона.

И конечно, бактерии обитают в организмах растений, животных и человека. Отношения между низшими одноклеточными и высшими многоклеточными бывают разными - и приятельскими, взаимовыгодными для партнеров, и откровенно враждебными.

Человек не может существовать без «хороших», правильных бактерий, которые формируют микрофлору. Однако наряду с ценными бифидо- и лактобактериями в наших организмы попадают микробы, вызывающие самые различные заболевания.

В состав микрофлоры входят и так называемые условно-патогенные микроорганизмы. При благоприятных условиях они не оказывают никакого вреда, но стоит снизиться нашему иммунитету, и эти вчерашние приятели превращаются в злобных врагов. Чтобы как-то разобраться в сонме бактерий, медики предложили их классифицировать.

Грам- и Грам+: расшифровываем головоломку

Самое известное разделение микробов очень часто упоминается и в аптеках, и в поликлиниках, и в аннотациях к лекарствам. И так же часто живой среднестатистический пациент не понимает, о чем, собственно, речь. Давайте разберемся вместе, что означают эти загадочные выражения грам+ и грам-, без которых не обходится ни одно описание действия антибиотиков?

Еще в 1885 году датчанин Ганс Грам решил окрасить срезы ткани легкого, чтобы сделать бактерии более заметными. Ученый выяснил, что возбудитель тифа Salmonella typhi не изменил цвет, в то время как остальные микроорганизмы подверглись воздействию химиката.

На основании способности бактерий окрашиваться по Граму принята самая известная ныне классификация. Группу бактерий, которые не изменяют цвет, называют грамотрицательными. Вторая категория именуется грамположительными, то есть окрашивающимися по Граму, микроорганизмами.

Грамположительные и грамотрицательные возбудители: кто есть кто?

Еще одна, не менее важная классификация антибиотиков разбивает препараты по спектру действия и строению. И опять-таки, чтобы понять сложные абзацы инструкций, объясняющих спектр активности и принадлежность к конкретной группе, следует познакомиться с микробами поближе.

К грамположительным бактериям относятся кокки, то есть микроорганизмы в форме шара, среди которых многочисленные семейства стафилококков и стрептококков. Кроме того, к этой группе принадлежат клостридии, коринебактерии, листерии, энтерококки. Грамположительные возбудители чаще всего оказываются причиной инфекционных заболеваний носоглотки, дыхательных путей, уха, а также воспалительных процессов глаза.

Грамотрицательные бактерии - не столь многочисленная группа микроорганизмов, которые в основном вызывают кишечные инфекции, а также заболевания мочеполового тракта. Гораздо реже грамотрицательные возбудители ответственны за патологии дыхательных путей. К ним относятся кишечная палочка, сальмонелла, шигелла (возбудитель дифтерии), псевдомонада, моракселла, легионелла, клебсиелла, протей.

Среди грамотрицательных микроорганизмов есть и возбудители тяжелых госпитальных инфекций. Эти микробы трудно поддаются терапии - в больничных условиях они вырабатывают особую устойчивость к большинству антибиотиков. Поэтому для лечения таких инфекционных заболеваний применяются и особые, часто внутримышечные или внутривенные антибиотики широкого спектра действия.

На основании такого «разделения» грамотрицательных и грамположительных бактерий зиждется эмпирическая терапия, которая подразумевает подбор антибиотика без предварительного посева, то есть практически «на глаз». Как показывает практика, в случае «стандартных» заболеваний, этот подход к выбору препарата себя вполне оправдывает. Если же у врача есть сомнения относительно принадлежности возбудителя к той или иной группе, «попасть пальцем в небо» поможет назначение антибиотиков широкого спектра.

Антибиотики широкого спектра: вся рать под прицелом

Итак, мы подошли к самому интересному. Антибиотики широкого спектра действия - это универсальное антибактериальное лекарство. Какой бы возбудитель ни был источником хвори, антибактериальные средства широкого спектра окажут бактерицидное действие и одолеют микроба.

Как правило, препараты широкого спектра применяются, когда:

• лечение назначается эмпирически, то есть на основании клинических симптомов. При эмпирическом подборе антибиотика не тратят время и средства на идентификацию возбудителя. Микроб, вызвавший заболевание, навсегда останется неизвестен. Такой подход уместен в случае распространенных инфекций, а также при быстротекущих опасных заболеваниях. Например, при менингите летальный исход может быть предрешен буквально в течение нескольких часов, если не начать антибиотикотерапию немедленно после первых признаков заболевания;
• возбудители заболевания устойчивы к действию антибиотиков узкого спектра;
• диагностирована суперинфекция, при которой виновниками заболевания оказываются сразу несколько типов бактерий;
• проводится профилактика инфекции после хирургических вмешательств.

Перечень антибиотиков широкого спектра действия

Попробуем назвать поименно те антибактериальные препараты, которые обладают широким спектром активности:

• антибиотики группы пенициллина: , Ампициллин, Тикарциклин;
• антибиотики группы тетрациклина: Тетрациклин;
• фторхинолоны: Левофлоксацин, Гатифлоксацин, Моксифлоксацин, Ципрофлоксацин;
• Аминогликозиды: Стрептомицин;
• Амфениколы: Хлорамфеникол (Левомицетин);
• Карбапенемы: Имипенем, Меропенем, Эртапенем.

Как видим, перечень антибиотиков широкого спектра не очень-то и велик. И подробное описание лекарств мы начнем с самой, наверное, популярной группы - пенициллиновых антибиотиков.

Пенициллины - препараты, которые знают и любят

С открытием антибиотика именно этой группы - Бензилпенициллина - врачи поняли, что микробы можно победить. Несмотря на свой почтенный возраст Бензилпенициллин применяется до сих пор, а в некоторых случаях является препаратом первой линии. Однако к средствам широкого спектра действия относятся другие, более новые пенициллиновые антибиотики, которые можно разделить на две группы:

• препараты для парентерального (инъекционного) и энтерального введения, который стойко переносят кислую среду желудка;
• инъекционные антибиотики, не выдерживающие действия соляной кислоты,- Карбенициллин, Тикарциллин.

Ампициллин и Амоксициллин - популярные пенициллины широкого спектра

Ампициллин и Амоксициллин занимают особое, почетное место в ряду пенициллиновых антибиотиков. Спектр и действие на организм человека у этих двух антибиотиков практически одинаковы. Среди микроорганизмов, чувствительных к Ампициллину и Амоксициллину, самые известные инфекционные агенты:

• грамположительные бактерии: стафилококки и стрептококки, энтерококки, листерии;
• грамотрицательные бактерии: возбудитель гонореи Neisseria gonorrhoeae, кишечная палочка, шигелла, сальмонелла, гемофильная палочка, возбудитель коклюша Bordetella pertussis.

При идентичном спектре Ампициллин и Амоксициллин ощутимо различаются по фармакокинетическим свойствам.

Ампициллин

Ампициллин был синтезирован в начале 60-х годов прошлого века. Препарат сразу же покорил сердца врачей: его спектр действия выгодно отличался от антибиотиков 50-х, к которым уже выработалась персистенция, то есть привыкание.

Однако Ампициллин имеет существенные недостатки - низкую биодоступность и короткий период полувыведения. Антибиотик всасывается всего лишь на 35–50%, а период полувыведения составляет несколько часов. В связи с этим курс лечения Ампициллином достаточно интенсивен: таблетки следует принимать в дозе 250–500 мг четырежды в день.

Особенностью Ампициллина, которая считается преимуществом по сравнению с Амоксициллином, является возможность парентерального введения препарата. Антибиотик выпускают в виде лиофилизированного порошка, из которого готовят раствор перед введением. Ампициллин назначают по 250–1000 мг каждые 4–6 часов внутримышечно или внутривенно.

Амоксициллин незначительно младше своего предшественника - он появился в продаже в 70-х годах XX века. Тем не менее этот антибиотик до сих пор является одним из самых популярных и действенных средств широкого спектра, в том числе и для детей. И это стало возможным благодаря несомненным достоинствам препарата.

К ним относятся высокая биодоступность таблеток Амоксициллина, которая достигает 75–90%, на фоне достаточно длительного периода полувыведения. При этом степень всасываемости не зависит от приема пищи. Лекарство имеет высокую степень сродства к тканям дыхательных путей: концентрация Амоксициллина в легких и бронхах превышает содержание в других тканях и крови почти вдвое. Не удивительно, что Амоксициллин причисляется к препаратам выбора при неосложненных формах бактериального бронхита и пневмонии.

Кроме того, лекарство показано при ангине, инфекциях мочевыводящего и полового тракта, инфекционных заболеваниях кожи. Амоксициллин является компонентом эрадикационной терапии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Препарат принимают внутрь в дозировке 250–1000 мг дважды в день на протяжении 5–10 дней.

Парентеральные пенициллины широкого спектра

Пенициллины, которые применяют для парентерального введения, отличаются от известных нам Ампициллина и Амоксициллина дополнительной активностью в отношении синегнойной палочки Pseudomonas aeruginosa. Этот микроорганизм вызывает инфекции мягких тканей - абсцессы, гнойные раны. Псевдомонады выступают и в качестве возбудителей цистита - воспаления мочевого пузыря, а также воспаления кишечника - энтерита.

Кроме того, парентеральные пенициллиновые антибиотики широкого спектра обладают бактерицидным и бактериостатическим действием в отношении:

• грамположительных микроорганизмов: стафилококков, стрептококков (за исключением штаммов, образующих пенициллиназу), а также энтеробактерий;
• грамотрицательных микроорганизмов: протея, сальмонелл, шигелл, кишечной палочки, гемофильной палочки и других.

К парентеральным пенициллинам широкого спектра относятся Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин, Пиперациллин и другие.

Рассмотрим наиболее известные антибиотики - Карбенициллин, Тикарциллин и Пиперациллин.

Карбенициллин

В медицине применяется динатриевая соль карбенициллина, которая представляет собой белый порошок, растворяемый перед применением.

Карбенициллин показан при инфекциях брюшной полости, в том числе и перитоните, мочеполовой системы, дыхательных путей, а также менингите, сепсисе, инфекциях костной ткани, кожи.

Препарат вводят внутримышечно, а в тяжелых случаях внутривенно капельно.

Тикарциллин

Незащищенный Тикарциллин назначают при тяжелых инфекциях, вызванных штаммами бактерий, которые не продуцируют пенициллиназу: сепсисе, септицемии, перитоните, послеоперационных инфекциях. Антибиотик применяют и при гинекологических инфекциях, включая эндометрит, а также инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи. Кроме того, Тикарциллин применяют при инфекционных заболеваниях у пациентов со сниженным иммунным ответом.

Пиперациллин

Пиперациллин в основном используется вместе с ингибитором бета-лактамаз - тазобактамом. Однако, если установлено, что возбудитель заболевания не продуцирует пенициллиназу, возможно назначение незащищенного антибиотика.

Показаниями к применению Пиперациллина служат тяжелые гнойно-воспалительные инфекции мочеполовой системы, брюшной полости, дыхательных и ЛОР-органов, кожи, костей и суставов, а также сепсис, менингит, послеоперационные инфекции и другие заболевания.

Защищенные пенициллины широкого спектра: антибиотики - на борьбу с устойчивостью!

Амоксициллин и Ампициллин далеко не всесильны. Оба препарата разрушаются под действием бета-лактамаз, которые вырабатывают некоторые штаммы бактерий. К таким «зловредным» возбудителям относятся многие виды стафилококка, включая и золотистого, гемофильная палочка, моракселла, кишечная палочка, клебсиелла и другие бактерии.

Если инфекция вызвана бета-лактамаз-продуцирующими возбудителями, Амоксициллин, Ампициллин и некоторые другие антибиотики просто-напросто разрушаются, не причиняя никакого вреда бактериям. Ученые нашли выход из ситуации, создав комплексы пенициллиновых антибиотиков с веществами, ингибирующими бета-лактамазы. Кроме самой известной клавулановой кислоты, к ингибиторам разрушительных ферментов относятся сульбактам и тазобактам.

Защищенные антибиотики способны эффективно бороться с инфекцией, неподвластной хрупкому и одинокому пенициллину. Поэтому комбинированные препараты зачастую оказываются препаратами выбора при самых разных заболеваниях, вызванных бактериальным инфицированием, в том числе и госпитальных. Лидирующие места в этом списке антибиотиков широкого спектра действия занимают два-три препарата, а некоторые инъекционные лекарства, применяемые в стационарах, остаются «за кадром». Отдавая должное спектру каждого комбинированного пенициллина, мы откроем завесу тайны и перечислим эти, безусловно, достойнейшие лекарства.

Амоксициллин + клавулановая кислота. Самый известный комбинированный антибиотик широкого спектра действия, который насчитывает десятки дженериков: Аугментин , Амоксиклав , Флемоклав . Существуют и пероральные, и инъекционные формы этого антибиотика.

Амоксициллин и сульбактам. Торговое название - Трифамокс, выпускается в виде таблеток. Выпускается и парентеральная форма Трифамокса.

Ампициллин и сульбактам. Торговое название - Амписид, применяется для инъекций, чаще - в стационарах.

Тикарциллин+клавулановая кислота. Торговое название Тиментин, выпускается только в парентеральной форме. Показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных устойчивыми, больничными штаммами.

Пиперациллин+тазобактам. Торговые названия Пиперациллин-тазобактам-Тева, Тазацин, Сантаз, Тазробида, Тациллин Дж и др. Антибиотик применяется инфузионно капельно, то есть в виде внутривенных инфузий при среднетяжелых и тяжелых полиинфекциях.

Тетрациклины широкого спектра: проверены временем

К числу известных препаратов широкого спектра действия относятся и тетрациклиновые антибиотики. Эту группу лекарств объединяет общее строение, которое основано на четырехциклической системе («тетра» в переводе с греческого - четыре).

Тетрациклиновые антибиотики не имеют в структуре бета-лактамного кольца, а, значит, и не подвергаются разрушительному действию бета-лактамазы. Группа тетрациклинов имеет общий спектр действия, который включает:

• грамположительные микроорганизмы: стафилококки, стрептококки, клостридии, листерии, актиномицеты;
• грамотрицательные микроорганизмы: возбудитель гонореи Neisseria gonorrhoeae, гемофильная палочка, клебсиелла, кишечная палочка, шигелла (возбудитель дизентерии), сальмонелла, возбудитель коклюша Bordetella pertussis, а также бактерии рода Treponema, в том числе и возбудитель сифилиса - бледная спирохета.

Отличительной чертой тетрациклинов является их способность проникать внутрь бактериальной клетки. Поэтому эти средства отлично справляются с внутриклеточными возбудителями - хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами. Синегнойная палочка и протей не поддаются бактерицидному действию тетрациклинов.

Наиболее применяемыми тетрациклинами на сегодняшний день являются два препарата - Тетрациклин и Доксициклин.

Тетрациклин

Один из родоначальников группы тетрациклинов, открытый еще в 1952 году, используется до сих пор, несмотря на солидный возраст и побочные эффекты. Однако назначение тетрациклина в таблетках можно подвергнуть критике, учитывая существование более современных и эффективных антибиотиков широкого спектра действия.

К отрицательным сторонам перорального тетрациклина, несомненно, относится достаточно ограниченная терапевтическая активность, а также способность изменять состав кишечной флоры. В связи с этим при назначении таблеток тетрациклина следует учитывать повышенный риск возникновения антибиотикоассоциированной диареи.

Гораздо более эффективно и безопасно назначение наружных и местных форм тетрациклина. Так, тетрациклиновая глазная мазь входит в российский перечень жизненно важных лекарственных препаратов и является прекрасным примером местного антибактериального лекарства широкого спектра действия.

Доксициклин

Доксициклин отличает терапевтическая активность (выше Тетрациклина почти в 10 раз) и внушительная биодоступность. Кроме того, Доксициклин гораздо в меньшей степени воздействует на микрофлору кишечника, чем остальные препараты группы тетрациклинов.

Фторхинолоны - незаменимые антибиотики широкого спектра

Наверное, ни один врач не сможет представить свою лечебную практику без фторхинолоновых антибиотиков. Первые синтезированные представители этой группы отличались узким спектром действия. С развитием фармацевтики открывались все новые поколения фторхинолоновых антибактериальных средств и расширялся спектр их активности.

Так, антибиотики первого поколения - Норфлоксацин, Офлоксацин, Ципрофлоксацин - работают преимущественно в отношении грамотрицательной флоры.

Современные фторхинолоны II, III и IV поколений, в отличие от предшественников,- это антибиотики широчайшего, если можно так сказать, спектра действия. К ним относятся Левофлоксацин, Моксифлоксацин, Гатифлоксацин, и другие лекарства, активные в отношении:

Отметим, что все без исключения фторхинолоны противопоказаны к применению у детей младше 18 лет. Это связано со способностью антибиотиков этой группы нарушать синтез пептидогликана - вещества, входящего в структуру сухожилия. Поэтому прием фторхинолонов у детей сопряжен с риском изменений в хрящевой ткани.

Фторхинолон II поколения, Левофлоксацин назначают при инфекциях дыхательных путей - пневмонии, бронхите , ЛОР-органов - синусите, отите, а также заболеваниях мочевыводящих путей, полового тракта, включая урогенитальный хламидиоз, инфекциях кожи (фурункулез) и мягких тканей (атеромы, абсцессы).

Левофлоксацин назначают по 500 мг в сутки за один прием в течение семи, реже - 10 дней. В тяжелых случаях антибиотик вводят внутривенно капельно.

На российском фармацевтическом рынке зарегистрировано множество препаратов, содержащих ломефлоксацин. Оригинальным средством - брендом - является немецкий Таваник. К его дженерикам относятся Левофлоксацин Тева, Леволет, Глево, Флексил, Эколевид, Хайлефлокс и другие средства.

Моксифлоксацин

Моксифлоксацин относится в высокоактивным фторхинолоновым антибиотикам III поколения широкого спектра, показанным при инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи, мягких тканей, послеоперационных инфекциях. Препарат назначают в таблетках по 400 мг однократно в сутки. Курс лечения колеблется от 7 до 10 дней.

Оригинальным препаратом моксифлоксацина, который применяется чаще всего, является Авелокс производства компании Байер. Дженериков Авелокса очень мало, и встретить их в аптеках достаточно трудно. Моксифлоксацин входит в состав глазных капель Вигамокс, показанных при инфекционных воспалительных процессах конъюнктивы глаза и других заболеваниях.

Гатифлоксацин

Препарат последнего, IV поколения фторхинолонов назначают при тяжелых, в том числе и внутрибольничных заболеваниях дыхательных путей, офтальмологических патологиях, инфекциях ЛОР-органов, урогенитального тракта. Антибактериальное действие Гатифлоксацина распространяется и на возбудителей инфекции, которая передается половым путем.

Гатифлоксацин назначают по 200 или 400 мг в сутки однократно.

Большинство препаратов, содержащих гатифлоксацин, выпускают индийские компании. Чаще других в аптеках можно встретить Тебрис, Гафлокс, Гатиспан.

Аминогликозиды: незаменимые антибиотики

Аминогликозиды объединяют группу антибактериальных препаратов, которые имеет сходные свойства в структуре и, конечно, спектре действия. Аминогликозиды угнетают синтез белка у микробов, оказывая выраженное бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов.

Первый аминогликозид является природным антибиотиком, выделенным еще во время Второй мировой войны. Удивительно, но без того самого Стрептомицина, который обнаружили еще в 1943, до сих пор не может обойтись современная фтизиатрия - антибиотик и сейчас вовсю применяется во фтизиатрии для лечения туберкулеза.

Все четыре поколения аминогликозидов, которые постепенно выделялись и синтезировались в течение более полувека, обладают равно широким спектром антибактериального действия. Антибиотики этой группы действуют на:

• грамположительные кокки: стрептококки и стафилококки;
• грамотрицательные микроорганизмы: кишечные палочки, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, моракселлы, псевдомонады и другие.

Аминогликозиды разных поколений имеют некоторые индивидуальные черты, которые мы попытаемся проследить на примерах конкретных препаратов.

Старейший аминогликозид широкого действия I поколения в уколах, который выгодно отличает высокая антибактериальная активность к микобактериям туберкулеза. Показаниями к применению Стрептомицина служат первичный туберкулез любой локализации, чума, бруцеллез и туляремия. Антибиотик вводят внутримышечно, интратрахеально, а также внутрикавернозно.

Весьма спорный антибиотик II поколения, который постепенно предается забвению,- Гентамицин. Как и остальные аминогликозиды II и старше поколений, Гентамицин отличает активность по отношению к синегнойной палочке. Антибиотик существует в трех формах: инъекционной, наружной в виде мазей и местной (глазные капли).

Интересно, что в отличие от подавляющего большинства антибиотиков, Гентамицин отлично сохраняет свои свойства в растворенном виде. Поэтому инъекционная форма препарата представляет собой уже готовый раствор в ампулах.

Гентамицин применяют при инфекционно-воспалительных заболеваниях желчевыводящих путей - холецистите, холангите, мочевыводящего тракта - цистите, пиелонефрите, а также при инфекциях кожи, мягких тканей. В офтальмологической практике назначают глазные капли с Гентамицином при блефарите, конъюнктивите, кератите и других инфекционных поражениях глаз.

Причиной настороженного отношения к Гентамицину служат данные о побочных действиях антибиотика, в частности, ототоксичности. В последние годы получено достаточно свидетельств о нарушениях слуха вследствие терапии Гентамицином. Известны даже случаи полной глухоты, развившейся на фоне введения антибиотика. Опасность состоит в том, что, как правило, ототоксическое действие Гентамицина необратимо, то есть слух после отмены антибиотика не восстанавливается.

Исходя из такой печальной тенденции, большинство врачей предпочитают останавливать выбор на других, более безопасных аминогликозидах.

Амикацин

Отличной альтернативой Гентамицину является антибиотик широкого спектра III поколения Амикацин , который выпускают в виде порошка для приготовления инъекционного раствора. Показаниями к назначению Амикацина являются перитонит, менингит, эндокардит, сепсис, пневмония и другие тяжелые инфекционные заболевания.

Амфениколы: поговорим о старом добром Левомицетине

Основным представителем группы амфениколов является природный антибиотик широкого действия хлорамфеникол, который известен практически каждому нашему соотечественнику под названием Левомицетин . Препарат представляет собой структурный левовращающий изомер хлорамфеникола (отсюда и приставка «лево»).

Спектр действия Левомицетина охватывает:

• грамположительные кокки: стафилококки и стрептококки;
• грамотрицательные бактерии: возбудители гонореи, кишечные и гемофильные палочки, сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, протей, риккетсии.

Кроме того, Левомицетин активен в отношении спирохет и даже некоторых крупных вирусов.

Показаниями к назначению Левомицетина служат брюшной тиф и паратиф, дизентерия, бруцеллез, коклюш, сыпной тиф, различные кишечные инфекции.

Наружные формы Левомицетина (мази) назначают при гнойных заболеваниях кожи, трофических язвах. Так, в России весьма популярна мазь, содержащая Левомицетин, которая выпускается под названием Левомеколь.

Кроме того, Левомицетин применяют в офтальмологии при воспалительных заболеваниях глаз.

Курс лечения Левомицетином или Как навредить своему организму?

Левомицетин - доступный, действенный, а потому - любимый многими кишечный антибиотик широкого спектра. Настолько любимый, что зачастую в аптеке можно встретить пациента, покупающего те самые таблетки от поноса и расхваливающего их эффективность. Еще бы: выпил две или три таблетки - и проблемы как ни бывало. Как раз в таком подходе к лечению Левомицетином и таится опасность.

Нельзя забывать, что Левомицетин - это антибиотик, который нужно принимать курсом. Мы знаем, что, к примеру, антибиотик Амоксицилин нельзя пить менее пяти дней, но, выпивая две таблетки Левомицетина, умудряемся напрочь забывать об антибактериальном происхождении препарата. А что же происходит в таком случае с бактериями?

Все просто: самые слабые энтеробактерии, конечно, погибают уже после двух-трех доз Левомицетина. Понос прекращается, и мы, воздавая славу силе горьких пилюль, забываем о неприятностях. А между тем сильные и стойкие микроорганизмы выживают и продолжают свою жизнедеятельность. Зачастую в качестве условных патогенов, которые при малейшем снижении иммунитета активизируются и покажут нам, где же зимуют раки. Вот тогда Левомицетин уже может и не справиться с отборными микробами.

Чтобы этого не случилось, следует придерживаться рекомендованного курса терапии антибиотиками. Для лечения острых кишечных инфекций препарат принимают в дозировке 500 мг три-четыре раза в день на протяжении как минимум недели. Если вы не готовы соблюдать достаточно интенсивный курс, лучше отдать предпочтения другим противомикробным препаратам, например, производным нитрофурана.

Карбапенемы: антибиотики резерва

С карбапенемами, как правило, мы сталкиваемся крайне редко или не сталкиваемся вовсе. И это замечательно - ведь эти антибиотики показаны для лечения тяжелейших госпитальных инфекций, угрожающих жизни. Спектр действия карабапенемов включает большинство существующих патологических штаммов, включая устойчивые.

К числу антибиотиков этой группы относятся:

• Меропенем. Самый распространенный карбапенем, который выпускается под торговыми названиями Меронем, Меропенем, Сайронем, Дженем и др.;
• Эртапенем, торговое название Инванз;
• Имипенем.

Карбапенемы вводят только внутривенно, внутривенно инфузионно и болюсно, то есть с помощью специального дозатора.

Антибиотикотерапия: золотое правило безопасности

В конце нашей экскурсии в мир антибиотиков широкого спектра действия нельзя обойти стороной важнейший аспект, на котором базируется безопасность препаратов и в конечном счете наше здоровье. Каждый пациент - настоящий или потенциальный - должен знать и помнить о том, что право назначения антибиотиков принадлежит исключительно врачу.

Какими бы, по вашему мнению, широкими знаниями в области медицины вы не обладали, не стоит поддаваться искушению «полечить себя самому». Тем более не следует полагаться на гипотетические фармацевтические способности соседей, приятелей и коллег.

Оценить риск и пользу применения антибиотика широкого спектра действия, подобрать препарат, который сможет покрыть спектр именно «ваших» микроорганизмов и предотвратить возможные побочные эффекты сможет только хороший врач. Доверьтесь знанию и опыту классного специалиста, и это поможет сохранить здоровье на многие годы.

Антибиотики широкого спектра действия нового поколения, список которых увеличивается с каждым годом, представляют собой группу медицинских препаратов, цель которых – уничтожение бактерий и вирусов. Самым известным антибиотиком является пенициллин, который был открыт А. Флемингом в далеком 1928 году. Постепенно на основе пенициллина были созданы новые антибактериальные средства. Ими в настоящее время лечат заболевания, которые несколько десятков лет назад считались неизлечимыми.

Действие новейших препаратов

Антибиотики широкого спектра действия новейшего поколения – это медикаментозные средства, направленные на устранение инфекций и заболеваний, которые эти инфекции вызвали. Они позволяют ускорить лечение недуга, облегчить течение болезни, уменьшить число смертельных исходов. Одни препараты (пенициллин, ) блокируют развитие внешней клеточной мембраны бактерий. Другие антибиотики (тетрациклины и ) полностью прекращают производство белка в клетках бактерии.

Список лекарств разделяется по принципу антибактериальности препаратов. В аннотации должно обязательно указываться, в какой сфере наиболее активен антибиотик. Одни лекарства направлены на уничтожение определенной бактерии, другие проявляют активность во многих случаях поражения различными бактериями. Если недуг развивается слишком активно или не известна природа инфекции, то назначается препарат с широким спектром воздействия.
ВАЖНО! Из всего многообразия антибиотиков самостоятельно невозможно выбрать подходящий. Делать это должен исключительно лечащий врач, иначе при самостоятельном назначении себе антибиотиков можно нанести значительный вред своему здоровью.
Есть две разновидности бактерий, с которыми справляются антибиотики:

1. Грамотрицательные. Становятся причиной болезней органов мочеполовой, дыхательной систем, кишечника.
2. Грамположительные. Провоцируют инфицирование ран. Из-за них возникают воспалительные процессы после оперативного вмешательства.

Антибактериальные средства разделяются на 2 группы. Одна уничтожает бактерии и вирусы, а вторая подавляет их влияние на организм человека, не дает размножаться. Обе группы препаратов действуют выборочно и не затрагивают здоровые клетки.

Список антибиотиков

Существуют оригиналы лекарств и их копии (так называемые дженерики). Лучше выбирать оригиналы. Хотя они стоят дороже, но безопасны и лечение будет проводиться эффективно.

Нет сомнения в том, что антибиотики хорошо помогают справляться с такими заболеваниями, которые приводили к смертности еще несколько десятилетий назад. Это величайшее открытие человека. Но вирусы и бактерии способны приспосабливаться к терапии старыми лекарствами. Поэтому приходится изобретать новые поколения медикаментов.

Антибактериальные средства нового поколения широкого спектра действия имеют меньшее количество побочных действий, они безопасны, просты в использовании, выпускаются в различных формах.
Выделить какой-либо самый действенный препарат невозможно, все они будут эффективны в определенной ситуации.
В список антибиотиков широкого спектра действия включены следующие медикаменты:

• Антисинегнойные и природные пенициллины;
• макролиды;
• нитрофураны;
• сульфаниламиды;
• тетрациклины;
• хинолоны;
• фторины;
• цефалоспорины 3 и 4 поколения.

Это список включает средства старейшего поколения и новейшие очень сильные препараты.

Формы выпуска антибактериальных препаратов

Антибиотики назначают при периодоните, сифилисе, фурункулах, пневмонии, инфекциях кожи. Выпускаются они в таблетированной форме, в виде суппозиториев, порошков, капсул.

Список новых антибиотиков в виде порошка и растворов для инъекций

Сильные и действующие быстро лекарства чаще всего вводят либо внутривенно, либо внутримышечно. За счет введения инъекции лекарство не попадает в желудок, предотвращается воздействие на его слизистую и не разрушается микрофлора. Так лекарство сразу начинает свое действие. Перечень новых медикаментов для введения в виде инъекций обширен.

К ним относят:

• аминопенициллины, устойчивые к бета – лактамазе, например, Сульбактам;
• карбапенемы (Имипинем-циластатин, Эртапенем);
• цефалоспорины третьего и четвертого поколений Цефоперазон; Цефотаксим, Цефтазидим, Цефпиром;
• аминогликозидные антибиотики 3 поколения Амикацин и Нетилмицин.

Таблетки и капсулы

Такие препараты прописывают при беременности и в детском возрасте. Считается, что они не вредят здоровью, применение таблетированной формы является более щадящим, чем уколы. Современные антибиотики последнего поколения в капсулах или в таблетках выпускаются практически в таком же количестве как порошки и растворы для инъекций. К ним относят:

• фторхинолы 3 и 4 поколений (Моксифлоксацин, Гатифлоксацин);
• макролиды (Азитромицин, Кларитромицин, Рокситромицин, Амоксициллин);
• макролиды природного происхождения (Спарфлоксацин, Левофлоксацин, Мидекамицин);
• нитрофураны – (Нитрофурантоин, Эрсефурил);
• антибиотики 4 поколения (Позаконазол, Вориконазол, Равуконазол).

Иногда доктора отдают предпочтение антибиотикам узкого направления, так как они не влияют на целостность микрофлоры кишечника и оказывают меньше побочных эффектов.

Использование антибиотиков при различных заболеваниях

Для взрослых людей существует огромный перечень антибиотиков. В таблице отражены основные медикаменты, использующиеся при лечении различных болезней.

Заболевание. Названия применяемых антибиотиков

Болезни женской мочевыделительной и репродуктивной системы
Антибактериальные средства используют в гинекологии для лечения воспалительных процессов, связанных с женской половой сферой. Молочницу, вагинит лечат с помощью Монурала, Фурамага. Если же заболевание сопровождается осложнениями, то прописывают Левофлоксацин, Офлоксацин. Чтобы устранить инфекцию мочеполовых путей необходимо пропить курс Метронидазола, Налидиксовую кислоту.

Воспаление гайморовых пазух
При гайморите выписывают Цефахлор, Цефиксим. Если болезнь сопровождается осложнениями, то врач прописывает Азитромицин, Макропен.

Стафилококк
При поражении организма стафилококком применяют мазь Бактробан. Она предотвращает появление новых бактерий, а те, которые обитают внутри организма, становятся слабыми и погибают.

Ангина
При заболеваниях ангиной используют Азитрал, Спирамицин, Эритромицин.

Простуда, грипп, ОРВИ
Назначают макролиды, считающиеся наиболее безопасными среди антибиотиков. Это Эритромицин, Лейкомицин, Рулид, Сумамед, Кларитромицин, Азиромицин. Назначают также Цефамандол, который имеет мощнейший бактерицидный эффект и обладает высокой всасываемостью из желудочно-кишечного тракта.

Проблемы с зубами
Стоматологи прописывают антибактериальные средства при остром воспалении и для предотвращения гнойных процессов, если пациент, которому предстоит хирургическое вмешательство, страдает от проблем с сосудами, диабетом в стадии декомпенсации, почечной недостаточностью. Обычно назначают Ампиокс, Гентамицин, Синтомицин, Доксициклин. Чаще всех в стоматологии используется пролонгированный препарат Линкомицин. Он накапливается в костях и действует долго, что очень хорошо при проведении сложных операций.

Заболевания мочевыделительной системы
Цистит, пиелонефрит, гломерулонефрит лечат с помощью Канефрона, Палина, Нолицина. Эти же препараты подходят и для устранения других урологических проблем. При цистите назначают Ионурал, Норбактин, Юнидокс Солютаб.

При инфекции мочеполовых путей прописывают Миконазол, Флуконазол, Кетоконазол. При пиелонефрите прописывают антибиотика из числа нитрофуранов, цефалоспоринов, фторхинолонов. Если болезнь протекает нормально, применяют цефалоспорины, если состояние ухудшается, то применяют .

Пневмония и бронхиты
При бронхите прописывают Эритромицин, Пенициллин. Но к Пенициллину необходимо добавлять другие составляющие, так как он уже давно используется для лечения и бактерии адаптировались к нему.

Обычно Пенициллин используют совместно с Аугментином, Цефуроксимом. При бронхите и пневмонии составляется индивидуальная схема лечения, в которой сочетают различные виды лекарств, чтобы убить большее количество бактерий. Чаще всего добавляют бронхолитики.

При осложненном и длительном течении бронхита назначают Цефтриаксон плюс Азитромицин, который иногда заменяют Кларитромицином, Мидекамицином.

Воспаление глаз
При глазных инфекциях применяют капли Эубетал, Тобрекс.

Новые поколения антибиотиков широкого спектра действия в список которых входят Ципрофлоксацин, Цефепим, Левофлоксацин, Цефтриаксон угнетают патогенную микрофлору и на следующий день после их принятия человек уже ощущает эффект от лечения. При воспалении легких эти препараты быстро подавляют возбудителя и его патогенное действие.
Если медикаменты комбинируют, то соотношение бактериостатического лекарства к бактерицидному должно быть один к одному.

Ограничения антибактериальной терапии детей и беременных женщин

Так как для детей часто не подходят «взрослые» антибиотики, то ученые, проведя множество исследований, опытным путем выяснили, какие антибиотики лучше всего принимать при необходимости детям. В результате было доказано, что лучшие антибактериальные средства всего в детском возрасте – макролиды (Рокситромицин, Азитромицин), аминопенициллины (Клавуланат), цефалоспорины (Цефтриаксон). Не рекомендовано применять карбапены, фторхинолы. Эти медикаменты провоцируют развитие проблем с почками, печенью, не дают детским косточкам нормально расти.

При беременности список антибиотиков, разрешенных к применению, очень ограничен. Рекомендуется использовать Амоксиклав, Цефазолин, Цефтриаксон. В 3 триместре к препаратам добавляются еще и Кларитромицин, Мидекамицин, Азитромицин. Конечно, все назначения делает врач.

Особенности терапии

Антибиотики нового поколения отлично справляются с любыми возбудителями воспалительных процессов. Важно подобрать оптимальную комбинацию препаратов для повышения эффективности терапии. Назначить такую комбинацию может только врач, который учитывает индивидуальное течение заболевание, наличие или отсутствие прогресса в лечении.

В основном курс составляет 7-10 дней. Лечение с помощью антибиотиков проводят несколькими способами: через рот (перорально), через прямую кишку (ректально), внутривенно, внутримышечно, в спинной мозг. В это время нельзя принимать алкоголь или употреблять наркотики. Перед применением следует читать аннотацию к препаратам и строго соблюдать инструкцию по применению.

Новое поколение антибиотиков также серьезно влияет на здоровье, как и старое. Новейшие средства помогают вылечиться, но при этом уничтожают полезную кишечную микрофлору, снижают иммунитет. Поэтому принимать такие медикаменты нужно строго по рекомендации врача согласно инструкции. После курса терапии для защиты и восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта обязателен прием прибиотиков и пробиотиков, иммуномодуляторов. Важно соблюдать диету с большим количеством молочнокислых продуктов, овощей и фруктов. Исключаются острые, жирные, копченые, соленые блюда.

Макролиды не стоит применять при беременности, людям с нарушением работы почек, печени, при наличии аллергических реакций на определенный вид антибиотика. Если антибиотик широкого спектра действия был выбран неправильно или пациент не соблюдает правила его применения, то могут возникать головные боли, тошнота, сыпь, рвота, понос, повышение температуры, нарушение координации и даже анафилактический шок. В таком случае нужно прекратить прием лекарства и проконсультироваться у врача.

Терапия с помощью антибактериальных препаратов широчайшего действия нового поколения помогает вылечить большинство недугов, которые вызваны патогенными бактериями. Но к лечению стоит отнестись с большой ответственностью, полностью соблюдая советы врача. Иначе есть вероятность еще больше навредить своему здоровью.

На полках аптек можно найти множество самых разных лекарств, но настоящей революцией фармакологии можно считать изобретение именно антибиотиков. Такие лекарственные средства спасают ежедневно множество жизней, благодаря чему смертность от разных болезней бактериального типа на сегодняшний день существенно снизилась. Существует множество антибиотиков, которые отличаются по спектру своего действия, но в целом все такие препараты можно разделить на два типа – медикаменты широкого и узкого спектра действия. Так вот поговорим про антибактериальные препараты широкого спектра действия более подробно.

Перечень

Попробуем озвучить те антибиотические препараты, которые отличаются именно широким спектром действия, и попробуем немного разобраться в специфике их использования. Так к ним относят лекарства из группы пенициллина, а именно Амоксициллин, Ампициллин и Тикарциклин. Если говорить о тетрациклинах, то подобными свойствами обладает Тетрациклин, а среди амингликозидов – Стрептомицин. Широким спектром действия характеризуются также фторхинолоны, среди которых Левофлоксацин, Гатифлоксацин, Ципрофлоксацин, а также Моксифлоксацин. Кроме того среди таких лекарств находятся амфениколы – Хлорамфеникол (известен также как Левомицетин), и карбапенемы – Эртапенем, Меропенем и Имипенем.

Рассмотрим некоторые из перечисленных составов чуть более подробно.

Пенициллины

Именно антибиотики из этой группы были изобретены самыми первыми, почетное место среди препаратов такого типа занимают Амоксициллин, а также Ампициллин. Они эффективно справляются с рядом грамположительных бактерий – стафилококками и стрептококками, а также энтерококками и листериями, кроме того проявляют активность и по отношению к грамотрицательным бактериям – возбудителю гонореи, кишечной палочке, шигелле, сальмонелле, гемофильной палочке и возбудителю коклюша. Ампициллин нужно принимать достаточно часто – четыре раза на день в количестве от 250-500мг, также его вводят и парентерально – по 250-1000мг с интервалом в четыре-шесть часов. Амоксициллин часто применяют в лечении детей, он является препаратом выбора при неосложненном типе бактериального бронхита либо пневмонии. Также данное средство назначают и при ангинах, инфекционных поражениях мочевыводящего либо полового тракта и для коррекции инфекционных поражений кожи. Амкосициллин выпускается в таблетках, для достижения терапевтического эффекта его принимают по 250-1000мг два раза в сутки в течение пяти-десяти дней.

Амфениколы

Еще одним всем известным антибиотиком является Левомицетин. Его принято использовать для борьбы с стафилококками и стрептококками, кроме того он эффективно устраняет возбудителей гонореи, кишечную либо гемофильную палочку, а также справляется с сальмонеллами, шигелами, иерсиниями, протеями и риккетсиями. Специалисты утверждают, что такой медикамент может использоваться для борьбы со спирохетами, а также некоторыми крупными вирусами.

Левомицетин чаще всего используют в лечении брюшного тифа и паратифа, дизентерии и бруцеллеза, коклюша и сыпного тифа, а также самых разных кишечных инфекций. Кроме того препарат выпускается в форме мази, которая помогает справиться с гнойными поражениями кожи, трофическими язвами и пр.

Фторхинолоны

Лечение антибактериальными препаратами

Антибиотики широкого спектра действия можно по праву назвать универсальным антибактериальным средством. Вне зависимости от того, какой именно возбудитель стал причиной развития заболевания, такие составы окажут бактерицидное воздействие и справятся с ним на высоком уровне. Лекарственные средства такого типа применяются в разных случаях. Так их использование может оказаться целесообразным, если доктор подбирает терапию эмпирическим путем, ориентируясь на симптоматику. В этом случае микроб, спровоцировавший болезнь, остается неизвестным. Такое лечение имеет смысл, если речь идет о распространенных недугах, а также тогда, когда заболевания крайне опасны и быстротекущи. К примеру, при развитии менингита смерть может наступить крайне быстро при отсутствии антибиотикотерапии на ранней стадии болезни.

Антибиотики широкого спектра действия могут использоваться и в том случае, если возбудитель болезни проявляет устойчивость против узких препаратов. Также подобные медикаменты применяются в лечении так называемых суперинфекций, чье развитие было спровоцировано сразу несколькими типами бактерий. Лекарства широкого спектра действия принято использовать и в предупреждении инфекционных поражений после оперативных вмешательств.

Таким образом, антибиотики широкого спектра действия являются действительно универсальными лекарствами при терапии бактериальных недугов. При этом стоит учитывать, что их использование возможно исключительно после консультации с доктором, самолечение может нанести огромный вред здоровью.

Глава 7. Противомикробные препараты

Сдерживание или прекращение роста микробов достигается различными методами (комплексами мер): антисептикой, стерилизацией, дезинфекцией, химиотерапией. Соответственно, химические ве­щества, которые применяются для осуществления этих мер, называются стерилизующими агентами, дезинфектантами, антисептиками и противомик-робными химиопрепаратами. Противомикробные химические средства подразделяют на две группы: 1) не обладающие избирательностью действия - гу­бительны в отношении большинства микробов (антисептики и дезинфектанты), но при этом ток­сичны для клеток макроорганизма, и (2) обладаю­ щие избирательностью действия (химиотерапевти­ческие средства)..

7.1. Химиотерапевтические препараты

Химиотерапевтические противомикробные лекарственные средства - это химические препараты, которые применяют при ин­фекционных заболеваниях для этиотропного

лечения (т. е. направленного на микроб как на причину болезни), а также {редко и осто­ рожно!) для профилактики инфекций.

Химиопрепараты вводят внутрь организма, поэтому они должны губительно действовать на возбудителей инфекций, но при этом быть нетоксичными для человека и животных, т. е. обладать избирательностью действия.

В настоящее время известны тысячи хими­ческих соединений, обладающих антимикроб­ной активностью, но лишь только несколько десятков из них применяются в качестве хи-миотерапевтических средств.

По тому, на какие микробы действуют хи­миотерапевтические препараты, определяют спектр их активности:

действующие на клеточные формы микро­организмов (антибактериальные, противогрибко­ вые, противопротозойные). Антибактериальные, в свою очередь, принято подразделять на пре­параты узкого и широкого спектра действия: узкий- когда препарат активен в отношении только небольшого количества разновиднос­тей или грамположительных, или грамотрица-тельных бактерий, а широкий - если препарат действует на достаточно большое количество разновидностей представителей обеих групп.

противовирусные химиопрепараты.

Кроме того, существуют некоторые анти­микробные химиотерапевтические лекарс­твенные средства, обладающие также проти­ воопухолевой активностью.

По типу действия различают химиопрепараты:

«Микробоцидные» (бактерицидные, фунги- цидные и т. п.), т. е. губительно действующие на микробы за счет необратимых повреждений;

«Микробостатические», т. е. ингибирую- щие рост и размножение микробов.

К антимикробным химиотерапевтическим средствам относят следующие группы препа­ратов:

Антибиотики (действуют только на кле­точные формы микроорганизмов; также из­вестны противоопухолевые антибиотики).

Синтетические химиопрепараты разного хи­мического строения (среди них есть препараты, которые действуют или на клеточные микроорга­низмы, или на неклеточные формы микробов).

7.1.1. Антибиотики

Тот факт, что одни микробы могут каким-то образом задерживать рост других, был хорошо из­вестен издавна. Еще в 1871-1872 гг. российские ученые В. А Манассеин и А. Г. Полотебнов наблю­дали эффект при лечении зараженных ран прикла­дыванием плесени. Наблюдения Л. Пастера (1887) подтвердили, что антагонизм в мире микробов - это распространенное явление, однако природа его была неясна. В 1928-1929 гг. А Флеминг открыл штамм плесневого гриба пеницилла (Penicillium notatum ), выделяющего химическое вещество, ко­торое задерживает рост стафилококка. Вещество было названо «пенициллин», однако лишь в 1940 г. X. Флори и Э. Чейн смогли получить стабильный препарат очищенного пенициллина - первый антибиотик, нашедший широкое применение в клинике. В 1945 г. А. Флеминг, X. Флори и Э. Чейн были удостоены Нобелевской премии. В нашей стране большой вклад в учение об антибиотиках внесли 3. В. Ермольева и Г. Ф. Гаузе.

Сам термин «антибиотик» (от греч. anti , bios - против жизни) был предложен С. Ваксманом в 1942 г. для обозначения при­родных веществ, продуцируемых микроорга­низмами и в низких концентрациях антаго­нистичных к росту других бактерий.

Антибиотики - это химиотерапевтические пре­параты из химических соединений биологичес­кого происхождения (природные), а также их полусинтетические производные и синтетические аналоги, которые в низких концентрациях оказы­вают избирательное повреждающее или губитель­ное действие на микроорганизмы и опухали.

7.1.1.1. Источники и способы получения антибиотиков

Основными продуцентами природных ан­тибиотиков являются микроорганизмы, ко­торые, находясь в своей естественной среде (в основном, в почве), синтезируют антибио­тики в качестве средства выживания в борьбе за существование. Животные и растительные клетки также могут вырабатывать некото­рые вещества с селективным антимикробны действием (например, фитонциды), однако широкого применения в медицине в качестве продуцентов антибиотиков они не получили

Таким образом, основными источниками получения природных и полусинтетических антибиотиков стали:

Актиномицеты (особенно стрептомице-ты) - ветвящиеся бактерии. Они синтезиру­ют большинство природных антибиотикоЕ (80 %).

Плесневые грибы - синтезируют природ­ные бета-лактамы (грибы рода Cephalosporiurr , и Penicillium ) n фузидиевую кислоту.

Типичные бактерии - например, эубакте-рии, бациллы, псевдомонады - продуцируют бацитрацин, полимиксины и другие вещества, обладающие антибактериальным действием.

Существует три основных способа получе­ния антибиотиков:

биологический синтез (так получают при­родные антибиотики - натуральные продук­ты ферментации, когда в оптимальных ус­ловиях культивируют микробы-продуценты, которые выделяют антибиотики в процессе своей жизнедеятельности);

биосинтез с последующими химическими модификациями (так создают полусинтетичес­кие антибиотики). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его первоначальную молекулу видоизменяют путем химических модификаций, например присо­единяют определенные радикалы, в результате чего улучшаются противомикробные и фарма­кологические характеристики препарата;

химический синтез (так получают синте­тические аналоги природных антибиотиков, например хлорамфеникол/левомицетин). Это вещества, которые имеют такую же структуру.

как и природный антибиотик, но их молеку­лы синтезированы химически.

7.1.1.2. Классификация антибиотиков по химической структуре

По химической структуре антибиотики сгруппированы в семейства (классы):

бета-лактамы (пенициллины, цефалоспори­ны, карбапенемы, монобактамы)

гликопептиды

* аминогликозиды

тетрациклины

макролиды (и азалиды)

линкозамиды

левомицетин (хлорамфеникол)

рифамицины

полипептиды

полиены

разные антибиотики (фузидиевая кислота, рузафунжин и др.)

Бета-лактамы. Основу молекулы составляет бета-лактамное кольцо, при разрушении которого препа­раты теряют свою активность; тип действия - бакте­рицидный. Антибиотики этой группы подразделяют на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

Пенициллины. Природный препарат - бензилпе-н ициллин (пенициллин G) - активен против грам-лоложительных бактерий, однако имеет много недо-статков: быстро выводится из организма, разрушается в кислой среде желудка, инактивируется пеницилли-назами - бактериальными ферментами, разрушаю-щими бета-лактамное кольцо. Полусинтетические пенициллины, полученные путем присоединения к основе природного пенициллина - 6-аминопени-циллановой кислоте - различных радикалов, имеют преимущества перед природным препаратом, в том числе широкий спектр действия:

депо-препараты {бициллин), действует около 4 не­дель (создает депо в мышцах), применяется для лече­ния сифилиса, профилактики рецидивов ревматизма;

кислотоустойчивые (феноксиметилпенициллин), хтя перорального приема;

пенициллиназоустойчивые (метициллин, оксацил- мн), но у них довольно узкий спектр;

широкого спектра (ампициллин, амоксициллин);

антисинегнойные (карбоксипенициллины - карбе-н ициллин, уреидопенициллины - пиперациллин, азло-цилл ин);

комбинированные (амоксициллин + клавулано- вая кислота, ампициллин+сульбактам). В составэтих препаратов включены ингибиторы ферментов - бета-лактамаз (клавулановая кислота и др.), которые тоже содержат в своей молекуле бета-лактамное кольцо; их противомикробная активность оченьнизка, но они легко связываются с этими фермен­ тами, ингибируют их и таким образом защищают молекулу антибиотика от разрушения.

VЦефалоспорины. Спектр действия широкий, но более активны в отношении грамотрицательных бак­ терий. По последовательности внедрения различают 4 поколения (генерации) препаратов, которые от­ личаются по спектрам активности, устойчивости к бета-лактамазам и некоторым фармакологическим свойствам, поэтому препараты одного поколения не заменяют препараты другого поколения, а дополняют.

1-е поколение (цефазолин, цефалотин и др.) - бо­лее активны в отношении грамположительных бакте­рий, разрушаются бета-лактамазами;

2-е поколение (цефуроксим, цефаклор и др.) - бо­лее активны в отношении грамотрицательных бакте­рий, более устойчивы к бета-лактамазам;

3-е поколение (цефотаксим, цефтазидим и др.) - более активны в отношении грамотрицательных бак­терий, высоко резистентны к действию бета-лакта­маз;

4-е поколение (цефепим и др.) - действуют в основном на грамположительные, некоторые гра-мотрицательные бактерии и синегнойную палочку, резистентны к действию бета-лактамаз.

Карбапенемы (имипенем и др.) - из всех бета-лактамов имеют самый широкий спектр действия и резистентны к бета-лактамазам.

Монобактамы (азтреонам и др.) - резистентны к бета-лактамазам. Спектр действия узкий (очень активны против грамотрицательных бактерий, в том числе против синегнойной палочки).

ГЛИКОПЕПТИДЫ (ванкомицин и тейкопланин) - это крупные молекулы, которым трудно пройти через поры грамотрицательных бактерий. Вследствие этого спектр действия ограничивается грамположительны-ми бактериями. Их используют при резистентности или аллергии к бета-лактамам, при псевдомембра-нозном колите, вызываемом Clostridium difficile .

АМИНОГЛИКОЗИДЫ - соединения, в состав молекулы которых входят аминосахара. Первый пре­парат - стрептомицин - был получен в 1943 г. Ваксманом как средство для лечения туберкулеза.

Сейчас различают несколько поколений препаратов: (1) стрептомицин, канамицин и др., (2) гентамицин, (3) сизомицин, тобрамицин и др. Препараты бакте­рицидны, спектр действия - широкий (особенно активны против грамотрицательных бактерий, дейс­твуют на некоторых простейших).

ТЕТРАЦИКЛИНЫ - это семейство крупномо­лекулярных препаратов, имеющих в своем составе четыре цикличных соединения. В настоящее время, в основном, применяют полусинтетики, например доксициклин. Тип действия - статический. Спектр действия - широкий (особенно часто используются для лечения инфекций, вызванных внутриклеточно расположенными микробами: риккетсиями, хлами-диями, микоплазмами, бруцеллами, легионеллами).

МАКРОЛИДЫ (и азалиды) - это семейство боль­ших макроциклических молекул. Эритромицин - на­иболее известный и широко используемый антибио­тик. Более новые препараты: азитромицин, кларитро- мицин (их можно применять всего 1-2 раза в сутки). Спектр действия - широкий, включая внутрикле­точные микроорганизмы, легионеллы, гемофильную палочку. Тип действия - статический (хотя, в зависи­мости от вида микроба, может быть и цидным).

ЛИНКОЗАМИДЫ (линкомицин и его хлориро­ванный дериват - клиндамицин). Бактериостатики. Спектр их действия похож на макролиды, клиндами­цин особенно активен против анаэробов.

ПОЛИПЕПТИДЫ (полимиксины). Спектр анти­микробного действия - узкий (грамотрицательные бактерии), тип действия - бактерицидный. Очень токсичны. Применение - наружное; в настоящее время не используются.

ПОЛИЕНЫ (амфотерицин В, нистатин и др.). Противогрибковые препараты, токсичность которых достаточно велика, поэтому применяются чаще мес-тно (нистатин), а при системных микозах препарат выбора - амфотерицин В.

7.1.2. Синтетические противомикробные химиопрепараты

Методами химического синтеза создано много веществ, которые не встречаются в живой природе, но похожи на антибиоти­ки по механизму, типу и спектру действия. В 1908 г. П. Эрлих на основе органических соединений мышьяка синтезировал саль­варсан - препарат для лечения сифилиса. Однако дальнейшие попытки ученого создать подобные препараты - «волшебные пули» - против других бактерий были безуспешны. В 1935 г. Герхардт Домагк предложил прон-тозил («красный стрептоцид») для лечения бактериальных инфекций. Действующим на­чалом пронтозила являлся сульфаниламид, который высвобождался при разложении пронтозила в организме.

К настоящему времени создано много разно­видностей антибактериальных, противогриб­ковых, противопротозойных синтетических химиотерапевтических лекарственных средств разного химического строения. К наиболее значимым группам относятся: сульфанилами­ды, нитроимидазолы, хинолоны и фторхино-лоны, имидазолы, нитрофураны и др.

Особую группу составляют противовирус­ные препараты (см. разд. 7.6).

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ. Основу молекулы этих препаратов составляет парааминогруппа, поэтом) они действуют как аналоги и конкурентные антаго­нисты парааминобензойной кислоты, которая необ­ходима бактериям для синтеза жизненно важной фо-лиевой (тетрагидрофолиевой) кислоты - предшес­твенника пуриновых и пиримидиновых оснований Бактериостатики, спектр действия - широкий. Роль сульфаниламидов в лечении инфекций в последнее время снизилась, так как существует много устойчи­вых штаммов, серьезны побочные эффекты и актив­ность сульфаниламидов в целом ниже, чем у антибио­тиков. Единственным препаратом этой группы, кото­рый продолжает достаточно широко использоваться в клинической практике, является ко-тримоксазоли его аналоги. Ко-тримоксазол (бактрим, 6 ucenmo л) - комбинированный препарат, который состоит из сульфаметоксазола и триметоприма. Оба компонента действуют синергически, потенцируя действие друг друга. Действует бактерицидно. Триметоприм блоки-

Таблица 7.1. Классификация антимикробных химиопрепаратов по механизму действия

Ингибиторы синтеза клеточной стенки

Бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, мо-нобактамы)

Гликопептиды

Ингибиторы синтеза

Аминогдикозиды

Тетрациклины

Хлорамфеникол

Линкозамиды

Макролиды

Фузидиевая кислота

Ингибиторы синтеза нуклеиновых кис­лот

Ингибиторы синтеза предшествен­ников нуклеиновых кислот

Сульфаниламиды

Триметоприм Ингибиторы репликации ДНК

Хинолоны

Нитроимидазолы

Нитрофураны Ингибиторы РНК-полимеразы

Рифамицины

Ингибиторы функции

клеточных мембран

Полимиксины

• Имидазолы

рует синтез фолиевой кислоты, но на уровне другого фермента. Применяют при инфекциях мочевого трак­та, вызванных грамотрицательными бактериями.

ХИНОЛОНЫ. Первый препарат этого класса - налидиксовая кислота (1962). У нее ограниченный

Пектр действия, к ней быстро развивается резистен­ тность, применение нашла при лечении инфекций чочевыводящих путей, вызванных грамотрицатель­ ными бактериями. Сейчас используют так называе­ мые фторхинолоны, т. е. принципиально новые фто­ рированные соединения. Преимущества фторхино- лонов- разные способы введения, бактерицидное

действие, хорошая переносимость, высокая актив­ность в месте введения, хорошая проницаемость че-рез гистогематический барьер, достаточно низкий риск развития резистентности. У фторхинолонов (ци-пр офлоксацин, норфлоксацин и др.) спектр - широкий, тип действия - цидный. Применяют при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями (в том числе синегнойной палочкой), внутриклеточными

Особенно активны против анаэробных бактерий, так как только эти микробы способны активировать мет-ронидазол путем восстановления. Тип действия -

цидный, спектр - анаэробные бактерии и простей­шие (трихомонады, лямблии, дизентерийная амеба). ИМИДАЗОЛЫ(клотримазол и др.). Противогрибковые препараты, действуют на уровне цитоплазматической мембраны. НИТРОФУРАНЫ (фуразолидон и др.). Тип дейс-

твия - цидный, спектр - широкий. Накапливаются

в моче в высоких концентрациях. Применяются как уросептики для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Противомикробные препараты – это в большинстве своем антибиотики , появление которых открыло новую эпоху в практической медицине и привело к ряду определенных последствий как в существовании микроорганизмов, так и в течении самых разных заболеваний. Основная проблема в применении этих препаратов – формирование приспособительных механизмов у бактерий. Преимущественно это ферментативная активность в отношении антибиотиков и невосприимчивость к этим средствам. Нечувствительность может быть изолированной и перекрестной, когда один вид микробов невосприимчив к нескольким группам антибактериальных средств. Также актуальной стала проблема аллергии на антибиотики и непереносимость их. Крайняя степень такого явления – полиаллергия, когда вообще невозможно лечить пациента препаратами данного класса.
Альтернативным направлением стало использование бактериофагов . Эта внеклеточная форма жизни сродни вирусам. Каждый вид бактериофага пожирает свой вид бактерий, в меньшей степени вызывая привыкание микробов. Фаги существуют как изолированно, так и в смешанных растворах, снабженных консервантом.
Совершенно порочной стоит считать практику самостоятельного лечения антибиотиками, которая несколько затормозилась в последние годы благодаря переводу этих препаратов в класс рецептурных. Любой антибиотик должен назначаться по показаниям, с учетом не только чувствительности возбудителей инфекций, но и с учетом особенностей пациента. Врачом принимается во внимание и частота использования тех или иных препаратов в данной стране или местности, что ведет к особенностям невосприимчивости одних и тех же микробов в разных регионах.

Противомикробные лекарственные средства

I. Беталактамные антибиотики.
Лекарственные препараты с бактериостатическим эффектом и широким спектром активности. Блокируют обмен белков клеточных мембран микробов. Блокируют транспорт веществ, ослабляют защиту бактерий.
1. Природные (натриевая и калиевая соли бензилпенициллина и феноксиметилпенициллин). Применяются парентерально.
2. Полусинтетические (флемоксин, ампициллин, амоксициллин, оксациллин, тикарциллин, карбенициллин). Таблетированные и инъекционные формы.
3. Комбинированные пенициллины. Ампиокс.
4. Ингибиторозащищенные (клавулонат амоксициллина: флемоклав, панклав, амоксиклав, аугментин; сульбактам ампициллина: уназин, сультамициллин, ампиксид).
Для защиты от ферментов бактерий содержат клавулановую кислоту.
Бактерицидные беталактамные средства. Эти антибиотики действуют похоже на пенициллины, нарушая строение клеточной стенки микробов. В настоящее время уступают группе макролидов, сохраняя позиции в терапии моче-выводящих и верхних дыхательных путей.
Первое поколение: цефазолин, цефалексин.
Второепоколение: цефуроксим, цефаклор.
Третье поколение: цефоперазон, цефтибутен, цефтриаксон, цефиксим, цефотаксим, цефазидим.
Четвертое поколение: цефепим.
Устойчивы к беталактамазам. Биапенем, имипенем, фаропенем, эртапенем, дорипенем, меропенем.
II. Тетрациклины. Бактериостатики, механизм действия которых основан на угнетении белкового синтеза. Гидрохлорид тетрациклина (таблетки, мазь), доксициклин (капсулы), олететрин (таблетки)
III. Макролиды. Связываясь с жирами в составе мембран, нарушают целостность последних. Кларитромицин, джозамицин, азитромицин (азитромицин, азитрал, хемомицин, сумамед).
IV. Аминогликозиды. В результате нарушения синтеза белка в рибосомах оказывают бактерицидное действие.
Первое поколение: стрептомицин, канамицин,неомицин.
Второе поколение: сизомицин, тобрамицин, гентамицин, нетилмицин.
Третье поколение: амикацин.
V. Фторхинолоны. Бактерицидное действие осуществляют на основе блока ферментов бактерий. Также нарушают синтезирование микробной ДНК. Ципрофлоксацин (зиндолин, квинтор, ифиципро), офлоксацин (киролл, глауфос, заноцин), ломефлоксацин (ломацин, ломефлокс, ксенаквин), норфлоксацин (локсон, негафлокс, квинолокс), левофлоксацин, лефлоксацин, моксифлоксацин, гатифлоксацин, спарфлоксацин (спарфло).
Препараты, к которым в меньшей степени устойчивы микроорганизмы разных групп. В идеале, наравне с противотуберкулезными препаратами должны бы относиться к резервным антибиотикам. Однако, коммерческие интересы фармфирм вывели их на широкую арену.
VI. Линкозамиды. Бактериостатические средства. Линкомицин, клиндамицин. Действуют, связывая компоненту рибосомальной мембраны.
VII. Хлорамфеникол (левомицетин). Из-за высокой токсичности в отношении крови и костного мозга применяется в основном местно (левомеколь мазь).
VIII. Полимиксинв. бактерицидны избирательно в отношении грамотрицательной флоры. Полимиксин М, полимиксин В.
IX. Противотуберкулезные антибиотики. Используются против пмикобактерии туберкулеза, хотя эффективны в отношении широкого спектра бактерий. Препараты резерва, то есть ими стараются не лечить ничего, кроме туберкулеза. Рифампицин, изониазид.
X. Сульфаниламиды. Производные амина сульфамидовой кислоты. На сегодня практически не используются из-за побочных эффектов.
XI. Нитрофураны. Обладают бактериостатическим, а в высоких концентрациях и бактерицидным действием. Влияют на грамотрицательную и грамположительную флору. Основные области применения – кишечные инфекции (фуразолидон, энтерофурил, нифуроксазид)и инфекции мочевыводящих путей (фуромак, фуромакс, фурадонин).
в виде растворов применяются для местного (полосканий, промываний,примочек) и системного перорального приема. Средства выбора при аллергических реакциях на антибиотики и при дисбактериозе. Клебсиеллезный, стафилококковый, интестинальный, пиобактериофаг, сальмонеллезный.
в растворах и спреях широко применяются для дезинфекции полости рта, кожи, обработки ран.
Самолечение противомикробными препаратами вредно развитием множественной аллергии, выращиванием в собственном организме популяций микробов, нечувствительных ко многим антибактериальным средствам, риском дисбактериоза. Выжившие после неадекватной терапии бактерии способны превратить любое острое воспаление в многолетнюю хроническую инфекцию и стать причиной иммунных заболеваний.