Reaktywne zapalenie stawów (zespół Reitera). Przyczyny, objawy, oznaki, diagnostyka i leczenie patologii

Stosunkowo dawno temu ustalono, że przyczyną chorób dziedzicznych jest uszkodzenie prawidłowych genów komórek rozrodczych rodziców. Przekazywane dzieciom wadliwe geny niosły także dziedziczną patologię, która powtarzała się przez pokolenia. Geny układu HLA, zwłaszcza loci DR, są wielofunkcyjne. Nie dotyczy ich zasada „jeden jeden” (jeden gen – jedna cecha), dlatego nazywane są supergenami. Kontrolują powstawanie Ags przeszczepu, siłę odpowiedzi immunologicznej, pozytywne i negatywne skojarzenia z różnymi chorobami. Istnieje ponad 30 takich genów.

Analizując wyniki typowania HLA pacjentów z różnymi chorobami, odkryto, że określone HLA-Ars są powiązane z określonymi procesami patologicznymi i że takie powiązanie nie jest przypadkowe. Dane te stworzyły podstawę dla nowego kierunku klinicznego w badaniu biologicznej roli HLA-Ar. Z obszarami A, B, C związanych jest około 10 chorób; 33 stany patologiczne zależą od 8 przeciwciał HLA-DR itp.
Wyróżnia się dwie grupy takich chorób: choroby nabyte w trakcie ontogenezy (zakaźne, somatyczne itp.) oraz dziedziczne od rodziców z „zepsutymi, wadliwymi” genami (alkoholizm, narkomania itp.).

Nierzadko zdarza się, że kilka genów jest „powiązanych” z jedną chorobą. Na przykład D/DR-4, D/DR-2, D/DR-3 są pozytywnie powiązane z cukrzycą insulinozależną. HLA-B27 Ag występuje w populacji osób zdrowych z częstością 9%. U chorych na przewlekłe zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bechterewa) – u 96%. To samo Ag jest rejestrowane w chorobie Reitera w 76-80%, w łuszczycy i szpiczaku mnogim - w 35-40%. HLA-B8 u zdrowych ludzi stanowi 16%. U pacjentów z uszkodzeniem nadnerczy (choroba Addisona) – u 80%, u młodzieży z cukrzycą młodzieńczą – u 60%, opryszczkową postacią zapalenia skóry – u 60%, przewlekłymi postaciami zapalenia jelita grubego – u 60%, SLE i przewlekłym zapaleniem wątroby – u 40%. Wzrost częstości występowania HLA-A3 i HLA-B17 stwierdzono w stwardnieniu rozsianym, HLA-B7 w alergii na pyłki, HLA-A2 w tyreotoksykozie i HLA-B35 w mononukleozie zakaźnej.
Nawet objawy chorób mogą zależeć od przeciwciał zgodności tkankowej. Na przykład ciężki SLE, w którym stwierdza się uszkodzenie nerek i objawy autoimmunologiczne, dodatnio koreluje z Ag HLA-A1 i HLA-B8, a łagodniejszy - z HLA-A2 i HLA-B7.

Istnieją nie tylko pozytywne, ale także negatywne powiązania, jak na przykład w cukrzycy młodzieńczej z Ag odpowiednio HLA-B7, HLA-B15 i HLA-B7. Zatem osoba posiadająca ten lub inny allel genu ma pewien stopień ryzyka zarażenia się daną chorobą lub grupą chorób. Można je podzielić na 4 kategorie.
1. Zaburzenia immunologiczne: miastenia, toczeń rumieniowaty układowy, niedobory immunoglobulin.
2. Choroby ze składnikiem autoimmunologicznym: cukrzyca insulinozależna, tyreotoksykoza, reumatoidalne zapalenie stawów.
3. Choroby o nieznanej etiologii: stwardnienie rozsiane, różne rodzaje łuszczycy.
4. Choroby bez składnika odpornościowego: idiopatyczne hematochromatozy, wrodzona dysplazja.
Podatność danej osoby na jakikolwiek proces patologiczny może być pierwotna, gdy gen podatności na chorobę służy jednocześnie jako HLA-Ar, wtórna, gdy istnieje związek między genem podatności i HLA-Ar.
Możliwe jest również, że marker HLA-Ar jest powiązany lub pozostaje w stanie braku równowagi powiązań z Ag, co z kolei jest powiązane z genem podatności. Niestety, nie wszystkie geny i Ag HLA (zwłaszcza klasa II układu HLA) zostały zidentyfikowane, dlatego badacze często zajmują się tą drugą wersją powiązania.

Różni ludzie różnie reagują na podanie szczepionek. Zatem wytwarzanie przeciwciał humoralnych u osób z HLA-Bwl6 Ag po zaszczepieniu szczepionką zawierającą żywy wirus grypy jest znacznie niższe niż u osób, które nie zawierają tego Ag. Zawartość wysokiego stężenia AT przeciwko wirusowi różyczki u dzieci jest powiązana z Ag HLA-A28. Znaczący poziom AT wobec wirusa odry i wirusa cytomegalii wiąże się z HLA-B8 Ag, a wobec wirusa Epsteina-Barra – z HLA-A10. Podatność organizmu na meningokoki jest powiązana z Ag HLA-Bwl6, a wysoka częstość występowania zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych jest związana z HLA-B12. Aktywną odpowiedź proliferacyjną limfocytów na alergen paciorkowcowy in vitro obserwuje się w obecności HLA-B15 Ag, istotną tendencję do uczulenia na alergen paciorkowcowy wykryto u pacjentów ze zgodnością tkankową Ag HLA-A2, ale nie HLA-Bw35. tych danych sformułowano nową interpretację stanu odporności, który jest zdeterminowany sumarycznym efektem aktywności genów kodujących komórkowe i humoralne czynniki odporności i determinujących reaktywność immunologiczną tego samego typu na szeroką grupę Ag.

Laboratoryjne rozpoznanie systemu Ag HLA jest procesem bardzo złożonym i czasochłonnym.
Potrzebne są setki surowic monoreceptorowych przeciwko genom allelicznym Ag. Dlatego co 4 lata specjaliści o tym profilu zbierają się na spotkania robocze, podczas których podsumowywane są wyniki realizacji programów zbiorowych, podsumowywane są wnioski, uzupełniane są zapasy surowic referencyjnych itp.

Zapalenie stawów kręgosłupa to grupa chorób zapalnych szkieletu osiowego, które mają wyraźną orientację genetyczną. Należą do nich zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bechterewa), reaktywne zapalenie stawów (zespół Reitera), artropatia łuszczycowa i niektóre inne choroby. Większość pacjentów ze spondyloartropatią jest nosicielami pewnego allelu locus B głównego kompleksu zgodności tkankowej człowieka – HLA-B27. W celu badań przesiewowych, diagnozowania i prognozowania zapalenia stawów kręgosłupa, przeprowadza się badanie genetyczne (typowanie) w celu zidentyfikowania obecności lub braku allelu HLA-B27.

Około 8% ludzi jest nosicielami allelu HLA-B27 (HLA-B27-dodatni; w literaturze można spotkać także określenie „nosiciele antygenu HLA-B27”). Częstość występowania zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u osób HLA-B27-dodatnich wynosi 1,3%. Występuje u 15-20% pacjentów HLA-B27-dodatnich, których krewni cierpią na zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, co odpowiada 16-krotnemu wzrostowi ryzyka tej choroby w przypadku obecności wywiadu rodzinnego. Dodatni wynik typowania HLA-B27 zwiększa 20-krotnie ryzyko rozwoju dowolnej choroby z grupy spondyloartropatii. Dlatego typowanie HLA-B27 można wykorzystać do oceny ryzyka rozwoju zapalenia stawów kręgosłupa.

W diagnostyce różnicowej zespołu stawowego charakterystyczną cechą spondyloartropatii jest obecność HLA-B27: allel ten występuje u 90-95% pacjentów ze zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u 60-90% - z reaktywnym zapaleniem stawów, u 50% - z artropatią łuszczycową i 80-90% - z młodzieńczym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Obecność HLA-B27 u pacjentów z innymi chorobami stawów (dna moczanowa, reumatoidalne zapalenie stawów, septyczne zapalenie stawów) nie przekracza 7-8%. Typowanie HLA-B27 jest szczególnie przydatne, gdy nie można postawić diagnozy choroby w oparciu o podstawowe kryteria diagnostyczne.

Typowanie HLA-B27 ma ogromne znaczenie w diagnostyce wczesnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. W większości przypadków od pojawienia się pierwszych objawów choroby do ostatecznej diagnozy mija 5-10 lat. Wynika to z faktu, że głównym kryterium diagnostycznym są objawy radiologiczne zapalenia krzyżowo-biodrowego, które rozwija się dopiero po kilkuletnim zapaleniu stawów krzyżowo-biodrowych. Pacjenci skarżący się na bóle pleców bez radiologicznych objawów zapalenia krzyżowo-biodrowego w rzeczywistości nie zwracają się do reumatologa. Wykrycie w takiej sytuacji HLA-B27 może być wystarczającą podstawą skierowania do specjalisty. Typowanie jest wskazane podczas badania pacjenta z dolegliwościami związanymi z bólem zapalnym pleców przy braku radiologicznych objawów zapalenia krzyżowo-biodrowego lub podczas badania pacjenta z asymetrycznym zapaleniem nieligostawowym.

Obecność HLA-B27 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia pozastawowych objawów zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Najbardziej znaczące powiązania dotyczą allelu HLA-B27 i ostrego zapalenia przedniego błony naczyniowej oka, niewydolności zastawki aortalnej, ostrej białaczki, nefropatii IgA i łuszczycy. Pacjenci HLA-B27-dodatnie są w grupie zwiększonego ryzyka zachorowania na gruźlicę i malarię. Z drugiej strony obecność HLA-B27 pełni także pewną rolę „ochronną”: niektóre infekcje wirusowe (grypa, zakażenie wirusem opryszczki typu 2, mononukleoza zakaźna, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV) u nosicieli HLA-B27 przebiegają w łagodniejszej postaci .

Należy zauważyć, że istnieją inne, zarówno dziedziczne, jak i nabyte, czynniki ryzyka rozwoju choroby zwyrodnieniowej stawów. Brak HLA-B27 nie stoi w sprzeczności z rozpoznaniem zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, w którym to przypadku jest ono klasyfikowane jako HLA-B27-ujemne i rozwija się w późniejszym wieku niż HLA-B27-dodatnie zapalenie stawów kręgosłupa.

Ponadto typowanie HLA-B27 wykorzystuje się do przewidywania powikłań reumatoidalnego zapalenia stawów. Obecność HLA-B27 wiąże się z trzykrotnym wzrostem ryzyka podwichnięcia szczytowo-osiowego.

Do czego służy analiza:

Do diagnostyki różnicowej zespołów stawowych (seronegatywne zapalenie stawów kręgosłupa, reumatoidalne i septyczne zapalenie stawów, dna moczanowa i inne).
Do badań przesiewowych, diagnostyki i prognozowania zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
Ocena ryzyka rozwoju podwichnięcia szczytowo-osiowego w reumatoidalnym zapaleniu stawów.

Kiedy zleca się analizę:

W przypadku zespołu stawowego: asymetryczne zapalenie nieligostawowe, zwłaszcza w połączeniu z bólem w okolicy lędźwiowej pleców o charakterze zapalnym (sztywność poranna utrzymująca się dłużej niż 1 godzinę, poprawa po wysiłku fizycznym, nasilenie w nocy) i objawy zapalenia przyczepów ścięgnistych.
Z historią rodzinną zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
Na reumatoidalne zapalenie stawów.
Co oznaczają wyniki:

Wartości referencyjne: ujemne.

Wynik pozytywny:

występuje u 90-95% chorych na zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i młodzieńcze zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa,
u 60-90% pacjentów z reaktywnym zapaleniem stawów,
w 50% z artropatią łuszczycową,
u 7–8% osób w populacji europejskiej.

Wynik negatywny:

obserwowane u 92-93% osób w populacji europejskiej,
u 10% pacjentów ze zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (zapalenie stawów kręgosłupa HLA-B27-ujemne).

Co może mieć wpływ na wynik:
Hemoliza limfocytów w próbce krwi daje wynik fałszywie ujemny.

Przygotowanie do badania: Nie pal przez 30 minut przed oddaniem krwi.

systemu HLA to indywidualny zestaw różnych typów cząsteczek białka znajdujących się na powierzchni komórek. Zestaw antygenów (status HLA) unikalny dla każdej osoby.

DO pierwsza klasa Cząsteczki MHC obejmują typy HLA-A, -B i -C. Antygeny pierwszej klasy układu HLA znajdują się na powierzchni KAŻDEJ komórki. Znanych jest około 60 wariantów genu HLA-A, 136 wariantów genu HLA-B i 38 odmian genu HLA-C.

Lokalizacja genów HLA na chromosomie 6.
Źródło rysunku: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

Przedstawiciele Ministerstwa Podatków i Podatków druga klasa są HLA-DQ, -DP i -DR. Antygeny drugiej klasy układu HLA znajdują się na powierzchni tylko niektórych komórek układu IMMUNE (głównie limfocyty I makrofagi). W przypadku przeszczepów kluczowa jest pełna kompatybilność z HLA. DR.(w przypadku innych antygenów HLA brak zgodności jest mniej znaczący).

Typowanie HLA

Z biologii szkolnej musimy pamiętać, że każde białko w organizmie jest kodowane przez jakiś gen w chromosomach, a zatem każde białko-antygen układu HLA pasuje do jego genu w genomie ( zbiór wszystkich genów danego organizmu).

Typowanie HLA- jest to identyfikacja odmian HLA w obiekcie. Mamy 2 sposoby na określenie (wpisanie) interesujących nas antygenów HLA:

1) używanie standardowe przeciwciała zgodnie z ich reakcją” antygen-przeciwciało» ( serologiczne metoda, od łac. surowica - serum). Używając metody serologicznej, której szukamy Antygen białkowy HLA. Dla wygody antygeny HLA klasy I oznacza się na powierzchni limfocytów T, klasy II - na powierzchni limfocytów B ( test limfocytotoksyczny).

Schematyczne przedstawienie antygenów, przeciwciał i ich reakcji.
Źródło zdjęcia: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Metoda serologiczna ma wiele niedociągnięcia:

potrzebne krew osoby badanej w celu wyizolowania limfocytów,
niektóre geny nieaktywny i nie mają odpowiednich białek,
możliwy przechodzić reakcje z podobnymi antygenami,
mogą nimi być także pożądane antygeny HLA niskie stężenie w organizmie lub słabo reagują z przeciwciałami.

2) używanie genetyka molekularna metoda - PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy). Poszukujemy odcinka DNA kodującego potrzebny nam antygen HLA. Do tej metody nadaje się każda komórka w organizmie posiadająca jądro. Często wystarczy pobranie zeskrobiny z błony śluzowej jamy ustnej.

Najdokładniejsza jest druga metoda - PCR (okazało się, że niektóre geny układu HLA można zidentyfikować jedynie metodą genetyki molekularnej). Typowanie HLA jednej pary genów kosztuje 1-2 tys. ros. ruble. Porównuje to istniejący wariant genu u pacjenta z wariantem kontrolnym tego genu w laboratorium. Odpowiedź może być pozytywny(znaleziono dopasowanie, geny identyczne) lub negatywny(geny są różne). Aby dokładnie określić liczbę wariantów allelicznych badanego genu, konieczne może być przejrzenie wszystkich możliwych wariantów (jeśli pamiętasz, dla HLA-B jest ich 136). W praktyce jednak nikt nie sprawdza wszystkich wariantów allelicznych interesującego nas genu, wystarczy jedynie potwierdzić obecność lub nieobecność jeden lub więcej z najważniejszych.

Zatem układ molekularny HLA ( Ludzkie antygeny leukocytowe) jest kodowany w DNA krótkiego ramienia chromosomu 6. Znajdują się tam informacje o zlokalizowanych białkach na błonach komórkowych i zaprojektowany do rozpoznawania własnych i obcych (mikrobiologicznych, wirusowych itp.) antygenów oraz do koordynowania komórek odpornościowych. Zatem im większe podobieństwo HLA między dwiema osobami, tym większe prawdopodobieństwo długoterminowego powodzenia przeszczepu narządu lub tkanki (idealny przypadek to przeszczep od bliźniaka jednojajowego). Jednakże pierwotne znaczenie biologiczne System MHC (HLA) nie polega na odrzuceniu immunologicznym przeszczepionych narządów, ale raczej je zapewnia transfer antygenów białkowych w celu rozpoznania przez różne typy limfocytów T, odpowiedzialny za utrzymanie wszystkich rodzajów odporności. Określanie wariantu HLA nazywa się pisanie na maszynie.

W jakich przypadkach wykonuje się typowanie HLA?

Badanie to nie jest badaniem rutynowym (masowym) i wykonywane jest wyłącznie w celach diagnostycznych. w trudnych przypadkach:

stopień ryzyko rozwoju szereg chorób o znanej predyspozycji genetycznej,
wyjaśnienie przyczyny niepłodności, poronienie (poronienia nawracające), niezgodność immunologiczna.

HLA-B27

Typowanie HLA-B27 jest prawdopodobnie najbardziej znane ze wszystkich. Antygen ten należy do MHC-I ( cząsteczki głównego kompleksu zgodności tkankowej klasy 1), czyli znajduje się na powierzchni wszystkich komórek.

Według jednej teorii cząsteczka HLA-B27 gromadzi się w sobie i przekazuje do limfocytów T peptydy mikrobiologiczne(mikrocząsteczki białka) powodujące zapalenie stawów (zapalenie stawów), które prowadzi do odpowiedzi autoimmunologicznej.

Cząsteczka B27 może brać udział w procesie autoimmunologicznym skierowanym przeciwko własnym tkankom organizmu bogatym w kolagen lub proteoglikany (połączenie białek i węglowodanów). Rozpoczyna się proces autoimmunologiczny infekcja bakteryjna. Najczęstsze patogeny bakteryjne to:

klebsiella zapalenie płuc,
bakterie z grupy coli: salmonella, yersinia, shigella,
chlamydii (Chlamydia trachomatis).

U zdrowych Europejczyków występuje antygen HLA-B27 tylko w 8% przypadków. Jednak jego obecność gwałtownie zwiększa (do 20-30%) ryzyko zachorowania asymetryczne zapalenie oligoartrozy (zapalenie kilku stawów) i/lub zostać pokonanym staw krzyżowo-biodrowy (zapalenie połączenia kości krzyżowej z kościami miednicy).

Ustalono, że HLA-B27 występuje:

u pacjentów zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa) w 90-95% przypadków (jest to zapalenie stawów międzykręgowych z późniejszym zrostem kręgów),
Na reaktywne (wtórne) zapalenie stawów w 36-100% (autoimmunologiczne-alergiczne zapalenie stawów po niektórych infekcjach dróg moczowo-płciowych i jelitowych),
Na Choroba Reitera (zespół) w 70-85% (jest to rodzaj reaktywnego zapalenia stawów i objawia się triadą obejmującą zapalenie stawów + zapalenie dróg moczowych + zapalenie błony śluzowej oczu),
Na łuszczycowe zapalenie stawów u 54% (zapalenie stawów z),
Na enteropatyczne zapalenie stawów w 50% (zapalenie stawów związane z uszkodzeniem jelit).

Jeśli nie zostanie wykryty antygen HLA-B27, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i zespół Reitera mało prawdopodobny, ale w skomplikowanych przypadkach nadal nie można ich całkowicie wykluczyć.

Jeśli masz HLA-B27, radzę leczyć na czas bakteryjnych infekcji jelitowych i unikaj (szczególnie chlamydii), w przeciwnym razie najprawdopodobniej będziesz musiał zostać pacjentem reumatologa i.

Typowanie HLA w celu oceny ryzyka cukrzycy

Niektóre typy antygenów HLA występują częściej niż inne u pacjentów z cukrzycą, podczas gdy inne antygeny HLA są rzadsze. Naukowcy doszli do wniosku, że niektórzy allele(warianty jednego genu). efekt prowokacyjny lub ochronny z cukrzycą. Przykładowo obecność B8 lub B15 w genotypie indywidualnie zwiększa ryzyko cukrzycy 2-3 razy, a łącznie 10 razy. Obecność niektórych typów genów może wzrosnąć ryzyko choroby cukrzyca typu 1 od 0,4% do 6-8%.

Szczęśliwe nosicielki B7 chorują na cukrzycę 14,5 razy rzadziej ci ludzie, którym brakuje B7. Allele „ochronne” w genotypie również przyczyniają się do łagodniejszego przebiegu choroby w przypadku rozwinięcia się cukrzycy (np. DQB*0602 u 6% pacjentów z cukrzycą typu 1).

Zasady nazewnictwa genów w systemie HLA:
Gen HLA*(grupa alleliczna):(specyficzne białko HLA):(wykazuje podobne podstawienia DNA w regionie kodującym):(pokazuje różnice w regionie niekodującym)(litera N odzwierciedla zmiany w ekspresji genu).

Ekspresja genów to proces wykorzystania informacji genetycznej, podczas którego informacja z DNA jest przekształcana w RNA lub białko.

Typowanie HLA pozwala określić ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 1. Najbardziej pouczające antygeny to HLA klasy II: DR3/DR4 I DQ. Antygeny HLA wykryto u 50% chorych na cukrzycę typu I DR4, DQB*0302 i/lub DR3, DQB*0201. Jednocześnie ryzyko rozwoju choroby wzrasta wielokrotnie.

Antygeny HLA i poronienie

W komentarzach tutaj zapytali:

Mój mąż i ja mamy pełne dopasowanie (6 z 6) pod względem HLA typu 2. Czy w takich przypadkach można sobie poradzić z poronieniem? Z kim mam się skontaktować, immunologiem?

Jednym z immunologicznych czynników poronienia jest zbieg okoliczności 3 lub więcej powszechnych antygenów HLA klasy II. Przypomnę, że antygeny HLA klasy II znajdują się przede wszystkim na komórkach układu odpornościowego ( leukocyty, monocyty, makrofagi, komórki nabłonkowe). Dziecko otrzymuje połowę swoich genów od ojca i połowę od matki. Dla układu odpornościowego są to wszelkie białka kodowane przez geny antygeny i mogą potencjalnie indukować odpowiedź immunologiczną. Na początku ciąży (pierwszy trymestr) antygeny ojcowskie płodu, obce organizmowi matki, powodują, że matka wytwarza przeciwciała ochronne (blokujące).. Te ochronne przeciwciała wiążą się z ojcowskimi antygenami HLA płodu, chroniąc je przed komórkami układu odpornościowego matki (komórkami NK) i sprzyjając prawidłowej ciąży.

Jeśli rodzice mają te same 4 lub więcej antygenów HLA klasy II, wówczas tworzenie przeciwciał ochronnych jest znacznie zmniejszone lub nie występuje. W tym przypadku rozwijający się płód pozostaje bezbronny wobec układu odpornościowego matki, który bez ochronnych przeciwciał traktuje komórki zarodka jako jako skupisko komórek nowotworowych i stara się je zniszczyć (jest to proces naturalny, ponieważ w każdym organizmie codziennie powstają komórki nowotworowe, które są eliminowane przez układ odpornościowy). W rezultacie dochodzi do odrzucenia zarodka i poronienia. Zatem, aby doszło do prawidłowej ciąży, konieczne jest, aby małżonkowie różnili się antygenami HLA klasy II. Istnieją również statystyki mówiące, które allele (warianty) genów HLA u kobiet i mężczyzn częściej lub rzadziej prowadzą do poronień.

Jak traktować?

Przed planowaną ciążą jest to konieczne leczyć procesy zakaźne i zapalne u małżonków, ponieważ obecność infekcji i stanu zapalnego aktywuje układ odpornościowy.
W pierwszej fazie cyklu miesiączkowego (w dniach 5-8), na 2-3 miesiące przed planowanym poczęciem lub programem IVF, limfocytoimmunoterapia(LIT) z limfocytami męża (leukocyty ojca nienarodzonego dziecka wstrzykuje się podskórnie). Jeśli mąż choruje na zapalenie wątroby lub inną infekcję wirusową, wykorzystuje się limfocyty dawcy. Limfocytoimmunoterapia jest najskuteczniejsza w przypadku obecności 4 lub więcej dopasowań HLA i zwiększa 3-4-krotnie szansę na pomyślną ciążę.
W drugiej fazie cyklu (od 16 do 25 dni) przeprowadza się terapię hormonalną dydrogesteron.
We wczesnych stadiach ciąży stosuje się czynne i bierne metody uodparniania: limfocytoimmunoterapię co 3-4 tygodnie do 12-14 tygodnia ciąży oraz dożylne podawanie średnich dawek kroplówki immunoglobulina(15 g w pierwszym trymestrze). Środki te przyczyniają się do pomyślnego przebiegu pierwszego trymestru i zmniejszają ryzyko niewydolności łożyska.

Dlatego leczenie poronienia immunologicznego powinno odbywać się wyłącznie w wyspecjalizowana instytucja(centrum poronień, oddział patologii kobiet w ciąży itp.) pod nadzorem pracownika ginekolog, immunolog, endokrynolog(ginekolog-endokrynolog). Należy pamiętać, że zwykli ginekolodzy i immunolodzy z innych placówek medycznych mogą nie posiadać wystarczających kwalifikacji w tym zakresie.

Odpowiedź jest przygotowywana na podstawie materiałów znajdujących się na stronie http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

P.S. (aktualizacja 11 sierpnia 2015 r.)
Pojęcie niepłodność immunologiczna u kobiet jest obecnie kwestionowana, pozostaje przedmiotem kontrowersji naukowych i nie jest zalecana do stosowania w praktyce klinicznej. Więcej szczegółów znajdziesz w komentarzach poniżej.

Ludzki antygen leukocytowy B27
Marker immunogenetyczny HLA-B27
Diagnostyka różnicowa chorób autoimmunologicznych

typowanie HLA, cytometria przepływowa (cytofluorometria przepływowa)
Antygen zgodności tkankowej zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa
Zesztywniający zapalenie stawów kręgosłupa Ludzki antygen leukocytowy

Jaki biomateriał można wykorzystać do badań?

Jak prawidłowo przygotować się do badań?

Wyeliminuj alkohol z diety na 24 godziny przed badaniem.
Nie jeść przez 12 godzin przed badaniem.
Całkowicie unikaj przyjmowania leków na 24 godziny przed badaniem (po konsultacji z lekarzem).
Unikaj stresu fizycznego i emocjonalnego na 24 godziny przed badaniem.
Nie pal przez 30 minut przed badaniem.

Ogólne informacje o badaniu

Antygen HLA-B27 to specyficzne białko występujące na powierzchni komórek odpornościowych. Należy do białek głównego kompleksu zgodności tkankowej człowieka, który pośredniczy w różnych odpowiedziach immunologicznych. Noszenie antygenu HLA-B27 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju chorób z grupy seronegatywnych spondyloartropatii. Tym samym antygen ten można wykryć u 90-95% chorych na zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bechterewa), u 75% chorych na reaktywne zapalenie stawów (zespół Reitera), u 50-60% chorych na artropatię łuszczycową, u 80-90% chorych z młodzieńczym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i 60-90% pacjentów z enteropatycznym zapaleniem stawów. Obecność antygenu HLA-B27 u pacjentów z innymi chorobami stawów (dna moczanowa, reumatoidalne zapalenie stawów, septyczne zapalenie stawów) nie przekracza 7-8%. Biorąc pod uwagę tę cechę, wykrywanie antygenu HLA-B27 ma ogromne znaczenie diagnostyczne w klinice chorób reumatologicznych.

Oznaczenie antygenu HLA-B27 ma ogromne znaczenie w diagnostyce wczesnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. W większości przypadków od pojawienia się pierwszych objawów choroby do ostatecznej diagnozy mija 5-10 lat. Wynika to z faktu, że głównym kryterium diagnostycznym choroby są radiologiczne objawy zapalenia krzyżowo-biodrowego, które rozwija się dopiero po kilkuletnim zapaleniu stawów krzyżowo-biodrowych. Pacjenci skarżący się na bóle pleców bez radiologicznych objawów zapalenia krzyżowo-biodrowego w rzeczywistości nie zwracają się do reumatologa. Wykrycie w takiej sytuacji HLA-B27 może być wystarczającą podstawą do skierowania pacjenta do specjalisty.

Oznaczenie antygenu HLA-B27 jest wskazane przy badaniu pacjenta z dolegliwościami związanymi z bólem zapalnym pleców przy braku radiologicznych cech zapalenia krzyżowo-biodrowego lub przy badaniu pacjenta z asymetrycznym skąpostawowym zapaleniem stawów.

Obecność HLA-B27 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia pozastawowych objawów zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Najbardziej znaczące powiązania to antygen HLA-B27 i ostre zapalenie przedniego błony naczyniowej oka, niewydolność zastawki aortalnej, ostra białaczka, nefropatia IgA i łuszczyca. HLAB27 – pacjenci z wynikiem pozytywnym są bardziej narażeni na gruźlicę i malarię. Z drugiej strony obecność HLA-B27 pełni także pewną rolę „ochronną”: niektóre infekcje wirusowe (grypa, zakażenie wirusem opryszczki typu 2, mononukleoza zakaźna, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV) u nosicieli HLA-B27 przebiegają w łagodniejszej postaci .

Oznaczenie antygenu HLA-B27 przeprowadza się w celu przewidywania powikłań reumatoidalnego zapalenia stawów. Obecność HLA-B27 wiąże się z trzykrotnym wzrostem ryzyka podwichnięcia szczytowo-osiowego.

Do oznaczenia antygenu HLA-B27 można zastosować różne metody laboratoryjne: test limfocytotoksyczny, molekularne metody diagnostyczne (PCR), test immunoenzymatyczny (ELISA) i cytometrię przepływową. Cytometria przepływowa jest szybką i niezawodną metodą wykrywania antygenu HLA-B27. Ma jednak pewne ograniczenia, które należy wziąć pod uwagę przy interpretacji wyniku. Zatem użyte w teście przeciwciała monoklonalne przeciwko antygenowi HLA-B27 nie są całkowicie specyficzne, ale mogą reagować także z innymi antygenami z rodziny HLA-B (głównie HLA-B7, w mniejszym stopniu HLA-B40,73,22 , 42, 44). Ze względu na tę cechę, aby uniknąć błędów diagnostycznych, nowoczesne protokoły oznaczania antygenu HLA-B27 wykorzystują podwójne przeciwciała, które pozwalają na odróżnienie antygenu HLA-B27 od innych antygenów z rodziny HLA-B. Takie podejście zwiększa swoistość i czułość testu odpowiednio do 97,6 i 98,8%.

Pomimo obecności silnego związku antygenu HLA-B27 z ryzykiem rozwoju spondyloartropatii, dodatni wynik testu nie zawsze odzwierciedla rzeczywiste ryzyko wystąpienia choroby u konkretnego pacjenta. Wynika to z faktu, że antygen HLA-B27 reprezentowany jest przez 49 różnych wariantów, charakteryzujących się różnym stopniem powiązania z tą grupą chorób. Zatem wariant HLA-B2708 ma największy związek z chorobą, podczas gdy warianty HLA-B2706 i HLA-B2709 nie wydają się w ogóle powiązane z ryzykiem choroby. Około 7-8% zdrowych ludzi w populacji europejskiej jest nosicielami antygenu HLA-B27. W interpretacji wyniku dodatniego mogą pomóc dodatkowe informacje na temat podłoża genetycznego pacjenta.

Należy zauważyć, że istnieją inne, zarówno dziedziczne, jak i nabyte, czynniki ryzyka rozwoju seronegatywnej spondyloartropatii. Brak HLA-B27 nie stoi w sprzeczności z rozpoznaniem zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa jest następnie klasyfikowane jako ujemne pod względem HLAB27.

Do czego służą badania?

Do diagnostyki różnicowej zespołów stawowych (seronegatywne zapalenie stawów kręgosłupa, reumatoidalne i septyczne zapalenie stawów, dna moczanowa i inne);
do badań przesiewowych, diagnostyki i prognozowania zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa;
w celu oceny ryzyka wystąpienia podwichnięcia szczytowo-osiowego w reumatoidalnym zapaleniu stawów.

Kiedy zaplanowano badanie?

W przypadku zespołu stawowego: asymetryczne zapalenie nieligostawowe, zwłaszcza w połączeniu z bólem w okolicy lędźwiowej o charakterze zapalnym (sztywność poranna trwająca dłużej niż 1 godzinę, poprawa po wysiłku fizycznym, nasilenie w nocy) i objawy zapalenia przyczepów ścięgnistych;
z wywiadem rodzinnym w kierunku zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa;
na reumatoidalne zapalenie stawów.

Obecność antygenu HLA-B27:

obserwowane u 90-95% pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i młodzieńczym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, a także u 60-90% z reaktywnym zapaleniem stawów i 50% z artropatią łuszczycową;
obserwuje się u 7-8% zdrowych osób w populacji europejskiej.

Brak antygenu HLA-B27:

obserwowano u 10% pacjentów ze zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (HLAB27-ujemne zapalenie stawów kręgosłupa);
zaobserwowano u 92-93% osób w populacji europejskiej.

Wykrycie antygenu HLA-B27 zwiększa ryzyko rozwoju dowolnej choroby z grupy spondyloartropatii 20-krotnie;
brak antygenu HLA-B27 nie stoi w sprzeczności z rozpoznaniem zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.

Kto zleca badanie?

Reumatolog, chirurg, lekarz pierwszego kontaktu, kręgarz.

HLA-B27: przyjaciel czy wróg?

Dziś proponuję omówić rolę HLA-B27 w rozwoju choroby zwyrodnieniowej stawów. Dość często Wy, drodzy czytelnicy, pytacie o tę analizę :) Jeśli pytacie, my odpowiadamy...

Odnotowano, że wśród Hindusów antygen HLA-B27 występuje u 50% populacji, a zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa jedynie u 2-5%. W Japonii antygen HLA-B27 występuje jedynie u 1% populacji, a na niektórych obszarach zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa rozpoznaje się aż u 25% populacji. Dlaczego to się dzieje?

Istnieje opinia o bezpośrednim udziale HLA-B27 w rozwoju zapalenia stawów kręgosłupa. Obecnie znanych jest ponad 9 podtypów tego antygenu. Na przykład w populacji Czukotki dominuje 5. podtyp HLA-B27, wśród których dominują zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, choroba i zespół Reitera; Wśród osób rasy czarnej w Republice Południowej Afryki stwierdza się głównie 3. podtyp antygenu HLA-B27, a przypadki zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa są dość rzadkie.

Doświadczenie przeprowadzono na myszach transgenicznych, do których przeniesiono ludzki HLA-B27. Podczas eksperymentu zauważono, że u samców dominowały następujące objawy kliniczne: zapalenie jelit, zapalenie błony maziowej tylnych nóg, zapalenie stawów kręgosłupa, zapalenie jąder, zapalenie błony naczyniowej oka, zmiany w mikroflorze jelitowej. Jednakże, gdy były trzymane w sterylnych warunkach, u tych zwierząt NIE rozwinęło się zapalenie stawów kręgosłupa. Dlatego obok czynników genetycznych pewne znaczenie mają także czynniki środowiskowe.

Ponadto istnieją niewątpliwe dowody na obecność aspektów zakaźnych w zapaleniu stawów kręgosłupa, na przykład wykrycie antygenów czynników zakaźnych w płynie stawowym. Główne hipotezy dotyczące występowania zapalenia stawów kręgosłupa są następujące:

„Hipoteza tolerancji krzyżowej lub mimikry molekularnej”. Istnieje podobieństwo między antygenem drobnoustroju (Klebsiella) a antygenem HLA-B27, dlatego w organizmie rozwija się odpowiedź immunologiczna zarówno na infekcję, jak i na narządy i tkanki samego organizmu - autoagresję.
Składniki drobnoustroju Klebsiella mogą integrować się z antygenem HLA-B27, zaburzając odpowiedź immunologiczną i powodując autoagresję.
„Teoria pojedynczego genu”. Zwykle antygeny zgodności tkankowej klasy I (HLA) oddziałują z białkami drobnoustroju i prezentują je limfocytom T, które są odpowiedzialne za wytworzenie odpowiedzi immunologicznej na infekcję. Kiedy te relacje się zmieniają, pojawia się choroba.

Dodatkowo zauważono także związek pomiędzy chorobą spondyloartropatii a innymi antygenami układu HLA: B13, B36, DR3, CW3.

Jak się przebadać? Do badania nie jest wymagane żadne specjalne przygotowanie. HLA-B27 jest testem jakościowym, wynik prezentowany jest w formie „wykryty” (+) lub „nie wykryty” (-) (to znaczy nie w liczbach). Wykrycie HLA-B27 w obecności objawów klinicznych znacząco zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia u pacjenta zapalenia stawów kręgosłupa. Brak antygenu HLA-B27 znacząco zmniejsza prawdopodobieństwo postawienia tej diagnozy. Jednak w każdym przypadku wynik musi zostać zinterpretowany przez lekarza.

Oznaczanie allelu 27 locus B (HLA B 27)

Do diagnostyki różnicowej zespołów stawowych (seronegatywne zapalenie stawów kręgosłupa, reumatoidalne i septyczne zapalenie stawów, dna moczanowa i inne).
Do badań przesiewowych, diagnostyki i prognozowania zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
Ocena ryzyka rozwoju podwichnięcia szczytowo-osiowego w reumatoidalnym zapaleniu stawów.

Z historią rodzinną zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.

Na reumatoidalne zapalenie stawów.

występuje u% pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa i młodzieńczym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa,
w% pacjentów z reaktywnym zapaleniem stawów,
w 50% z artropatią łuszczycową,
u 7–8% osób w populacji europejskiej.

obserwowane w% osób w populacji europejskiej,
u 10% pacjentów ze zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (zapalenie stawów kręgosłupa HLA-B27-ujemne).

Co może mieć wpływ na wynik:

Hemoliza limfocytów w próbce krwi daje wynik fałszywie ujemny.

Przygotowanie do badania: Nie palić przez 30 minut przed oddaniem krwi.

Badanie genetyczne na obecność antygenu zgodności tkankowej HLA-B27

Główne wskazania do badania genetycznego na obecność antygenu zgodności tkankowej HLA-B27:

Diagnostyka różnicowa zapalenia stawów
Podejrzenie zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, reaktywnego zapalenia stawów, choroby Reitera
Nawracające zapalenie błony naczyniowej oka

Więcej o niektórych badaniach:

Numer telefonu naszej kliniki: .

Konsultant kliniki wybierze dla Ciebie dogodny dzień i godzinę wizyty u lekarza.

Przychodnia czynna jest 7 dni w tygodniu w godzinach 9:00 - 21:00.

Jeśli nie możesz przyjechać do kliniki na drugą konsultację, możesz skorzystać z konsultacji lekarskiej przez Skype w tej samej cenie.

Jeżeli były już wcześniej wykonywane jakieś badania, koniecznie przynieś ich wyniki do konsultacji. Jeżeli badania nie były wykonane, polecamy i wykonamy je w oparciu o wyniki oględzin, co pozwoli uniknąć niepotrzebnych badań i zaoszczędzić pieniądze.

Co to jest HLA i dlaczego potrzebne jest typowanie HLA?

Wymienność tkanek tego samego typu od różnych ludzi nazywa się zgodnością tkankową (od greckiego hystos - włókienniczy).

Zgodność tkankowa jest ważna przede wszystkim w przypadku przeszczepiania narządów i tkanek innej osobie. Najprostszym przykładem jest transfuzja krwi, która wymaga dopasowania dawcy krwi do biorcy (biorcy) według układu AB0 i współczynnika Rh. Początkowo (w latach 50. XX wieku) przeszczepianie narządów opierało się wyłącznie na zgodności z antygenami erytrocytów AB0 i Rh. To nieznacznie poprawiło przeżywalność, ale nadal dawało słabe wyniki. Naukowcy stanęli przed zadaniem wymyślenia czegoś bardziej skutecznego.

Co to są MHC i HLA

Aby uniknąć odrzucenia przeszczepionej tkanki, narządu, a nawet czerwonego szpiku kostnego, naukowcy zaczęli opracowywać system podobieństwa genetycznego u kręgowców i ludzi. Otrzymał potoczną nazwę - (ang. MHC, Główny kompleks zgodności tkankowej).

Należy pamiętać, że MHC jest głównym kompleksem zgodności tkankowej, co oznacza, że nie jest jedynym! Istnieją inne systemy ważne dla transplantologii. Ale praktycznie nie są one studiowane na uniwersytetach medycznych.

Ponieważ reakcje odrzucenia są przeprowadzane przez układ odpornościowy, Główny kompleks zgodności tkankowej bezpośrednio związane z komórkami układu odpornościowego, to znaczy z leukocyty. U ludzi główny kompleks zgodności tkankowej jest historycznie nazywany ludzkim antygenem leukocytowym (zwykle w całym tekście używany jest angielski skrót HLA). Ludzki antygen leukocytowy) i jest kodowany przez geny zlokalizowane na chromosomie 6.

Przypomnę, że antygen to związek chemiczny (zwykle o charakterze białkowym), który może wywołać reakcję układu odpornościowego (powstanie przeciwciał itp.); o antygenach i przeciwciałach pisałem już wcześniej.

Układ HLA to indywidualny zestaw różnych typów cząsteczek białka występujących na powierzchni komórek. Zestaw antygenów (status HLA) jest unikalny dla każdej osoby.

Pierwsza klasa MHC obejmuje cząsteczki typu HLA-A, -B i -C. Antygeny pierwszej klasy układu HLA znajdują się na powierzchni KAŻDEJ komórki. Znanych jest około 60 wariantów genu HLA-A, 136 wariantów genu HLA-B i 38 odmian genu HLA-C.

Lokalizacja genów HLA na chromosomie 6.

Źródło rysunku: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

Przedstawicielami drugiej klasy MHC są HLA-DQ, -DP i -DR. Antygeny drugiej klasy układu HLA znajdują się na powierzchni tylko niektórych komórek układu IMMUNE (głównie limfocyty I makrofagi). W przypadku przeszczepów kluczowa jest pełna zgodność z HLA-DR (w przypadku pozostałych antygenów HLA brak zgodności jest mniej istotny).

Typowanie HLA

Z biologii szkolnej musimy pamiętać, że każde białko w organizmie jest kodowane przez jakiś gen w chromosomach, dlatego każde białko-antygen układu HLA odpowiada własnemu genowi w genomie ( zbiór wszystkich genów danego organizmu).

Typowanie HLA to identyfikacja wariantów HLA u badanej osoby. Mamy 2 sposoby na określenie (wpisanie) interesujących nas antygenów HLA:

1) stosując standardowe przeciwciała zgodnie z ich reakcją „ antygen-przeciwciało„(metoda serologiczna, od łac. surowica - serum). Metodą serologiczną poszukujemy białka antygenu HLA. Dla wygody antygeny HLA klasy I oznacza się na powierzchni limfocytów T, klasy II - na powierzchni limfocytów B ( test limfocytotoksyczny).

Schematyczne przedstawienie antygenów, przeciwciał i ich reakcji.

Źródło zdjęcia: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Metoda serologiczna ma wiele wad:

do wyizolowania limfocytów potrzebna jest krew osoby badanej,
niektóre geny są nieaktywne i nie mają odpowiadających im białek,
możliwe są reakcje krzyżowe z podobnymi antygenami,
pożądane antygeny HLA mogą występować w zbyt niskim stężeniu w organizmie lub mogą słabo reagować z przeciwciałami.

2) stosując molekularną metodę genetyczną – PCR ( reakcja łańcuchowa polimerazy). Poszukujemy odcinka DNA kodującego potrzebny nam antygen HLA. Do tej metody nadaje się każda komórka w organizmie posiadająca jądro. Często wystarczy pobranie zeskrobiny z błony śluzowej jamy ustnej.

Najdokładniejsza jest druga metoda - PCR (okazało się, że niektóre geny układu HLA można zidentyfikować jedynie metodą genetyki molekularnej). Typowanie HLA jednej pary genów kosztuje 1-2 tys. ruble Porównuje to istniejący wariant genu u pacjenta z wariantem kontrolnym tego genu w laboratorium. Odpowiedź może być pozytywna (znaleziono dopasowanie, geny są identyczne) lub negatywna (geny są różne). Aby dokładnie określić liczbę wariantów allelicznych badanego genu, konieczne może być przejrzenie wszystkich możliwych wariantów (jeśli pamiętasz, dla HLA-B jest ich 136). W praktyce jednak nikt nie sprawdza wszystkich wariantów allelicznych interesującego nas genu, wystarczy potwierdzić obecność lub brak tylko jednego lub kilku z najistotniejszych.

Zatem układ molekularny HLA ( Ludzkie antygeny leukocytowe) jest kodowany w DNA krótkiego ramienia chromosomu 6. Istnieją informacje o białkach znajdujących się na błonach komórkowych i zaprojektowanych w celu rozpoznawania własnych i obcych (mikrobiologicznych, wirusowych itp.) antygenów oraz koordynowania komórek odpornościowych. Zatem im większe podobieństwo HLA między dwiema osobami, tym większe prawdopodobieństwo długoterminowego powodzenia przeszczepu narządu lub tkanki (idealny przypadek to przeszczep od bliźniaka jednojajowego). Jednak pierwotnym biologicznym znaczeniem układu MHC (HLA) nie jest immunologiczne odrzucenie przeszczepionych narządów, ale zapewnienie transfer antygenów białkowych w celu rozpoznania przez różne typy limfocytów T, odpowiedzialny za utrzymanie wszystkich rodzajów odporności. Określenie wariantu HLA nazywa się typowaniem.

W jakich przypadkach wykonuje się typowanie HLA?

Badanie to nie jest badaniem rutynowym (masowym) i wykonuje się je w celach diagnostycznych jedynie w skomplikowanych przypadkach:

ocena ryzyka zachorowania na szereg chorób o znanej predyspozycji genetycznej,
wyjaśnienie przyczyn niepłodności, poronień (poronień nawracających), niezgodności immunologicznych.

HLA-B27

Cząsteczka B27 może brać udział w procesie autoimmunologicznym skierowanym przeciwko własnym tkankom organizmu bogatym w kolagen lub proteoglikany (połączenie białek i węglowodanów). Proces autoimmunologiczny jest wyzwalany przez infekcję bakteryjną. Najczęstsze patogeny bakteryjne to:

klebsiella zapalenie płuc,
bakterie z grupy coli: salmonella, yersinia, shigella,
chlamydii (Chlamydia trachomatis).

U zdrowych Europejczyków antygen HLA-B27 występuje jedynie w 8% przypadków. Jednak jego obecność gwałtownie zwiększa (do 20-30%) ryzyko rozwoju asymetrycznego zapalenia oligoartrozy ( zapalenie kilku stawów) i/lub doznać uszkodzenia stawu krzyżowo-biodrowego ( zapalenie połączenia kości krzyżowej z kościami miednicy).

Ustalono, że HLA-B27 występuje:

u pacjentów zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa) w 90-95% przypadków (jest to zapalenie stawów międzykręgowych z późniejszym zrostem kręgów),
Na reaktywne (wtórne) zapalenie stawów w% (autoimmunologiczne-alergiczne zapalenie stawów po niektórych infekcjach dróg moczowo-płciowych i jelitowych),
Na Choroba Reitera (zespół) w 70-85% (jest to rodzaj reaktywnego zapalenia stawów i objawia się triadą obejmującą zapalenie stawów + zapalenie dróg moczowych + zapalenie błony śluzowej oczu),
Na łuszczycowe zapalenie stawów u 54% (zapalenie stawów z łuszczycą),
Na enteropatyczne zapalenie stawów w 50% (zapalenie stawów związane z uszkodzeniem jelit).

Jeśli nie zostanie wykryty antygen HLA-B27, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i zespół Reitera są mało prawdopodobne, ale w skomplikowanych przypadkach nadal nie można ich całkowicie wykluczyć.

Jeśli masz HLA-B27, radzę w odpowiednim czasie leczyć bakteryjne infekcje jelitowe i unikać infekcji przenoszonych drogą płciową (zwłaszcza chlamydii), w przeciwnym razie najprawdopodobniej będziesz musiał zostać pacjentem reumatologa i leczyć zapalenie stawów.

Typowanie HLA w celu oceny ryzyka cukrzycy

Niektóre typy antygenów HLA występują częściej niż inne u pacjentów z cukrzycą, podczas gdy inne antygeny HLA są rzadsze. Naukowcy doszli do wniosku, że niektórzy allele(warianty jednego genu) mogą mieć działanie prowokujące lub ochronne w przypadku cukrzycy. Przykładowo obecność B8 lub B15 w genotypie indywidualnie zwiększa ryzyko cukrzycy 2-3 razy, a łącznie 10 razy. Obecność pewnych typów genów może zwiększać ryzyko cukrzycy typu 1 z 0,4% do 6-8%.

Szczęśliwi nosiciele witaminy B7 chorują na cukrzycę 14,5 razy rzadziej niż osoby, którym brakuje witaminy B7. Allele „ochronne” w genotypie również przyczyniają się do łagodniejszego przebiegu choroby w przypadku rozwinięcia się cukrzycy (np. DQB*0602 u 6% pacjentów z cukrzycą typu 1).

Zasady nazewnictwa genów w systemie HLA:

Ekspresja genów to proces wykorzystania informacji genetycznej, podczas którego informacja z DNA jest przekształcana w RNA lub białko.

Typowanie HLA pozwala określić ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 1. Najbardziej informatywne antygeny to HLA klasy II: DR3/DR4 i DQ. Antygeny HLA DR4, DQB*0302 i/lub DR3, DQB*0201 wykryto u 50% chorych na cukrzycę typu I. Jednocześnie ryzyko rozwoju choroby wzrasta wielokrotnie.

Antygeny HLA i poronienie

W komentarzach tutaj zapytali:

Mój mąż i ja mamy pełne dopasowanie (6 z 6) pod względem HLA typu 2. Czy w takich przypadkach można sobie poradzić z poronieniem? Z kim mam się skontaktować, immunologiem?

Jednym z czynników immunologicznych poronienia jest dopasowanie 3 lub więcej powszechnych antygenów HLA klasy II. Przypomnę, że antygeny HLA klasy II znajdują się przede wszystkim na komórkach układu odpornościowego ( leukocyty, monocyty, makrofagi, komórki nabłonkowe). Dziecko otrzymuje połowę swoich genów od ojca i połowę od matki. Dla układu odpornościowego wszelkie białka kodowane przez geny są antygenami i mogą potencjalnie wywołać odpowiedź immunologiczną. Na początku ciąży (pierwszy trymestr) antygeny ojcowskie płodu, obce organizmowi matki, powodują, że matka wytwarza przeciwciała ochronne (blokujące). Te ochronne przeciwciała wiążą się z ojcowskimi antygenami HLA płodu, chroniąc je przed komórkami układu odpornościowego matki (komórkami NK) i sprzyjając prawidłowej ciąży.

Jeśli rodzice mają te same 4 lub więcej antygenów HLA klasy II, wówczas tworzenie przeciwciał ochronnych jest znacznie zmniejszone lub nie występuje. W tym przypadku rozwijający się płód pozostaje bezbronny wobec układu odpornościowego matki, który bez ochronnych przeciwciał traktuje komórki embrionalne jako nagromadzenie komórek nowotworowych i stara się je zniszczyć (jest to proces naturalny, ponieważ w każdym organizmie komórki nowotworowe są powstają każdego dnia i są eliminowane przez układ odpornościowy). W rezultacie dochodzi do odrzucenia zarodka i poronienia. Zatem, aby doszło do prawidłowej ciąży, konieczne jest, aby małżonkowie różnili się antygenami HLA klasy II. Istnieją również statystyki mówiące, które allele (warianty) genów HLA u kobiet i mężczyzn częściej lub rzadziej prowadzą do poronień.

Przed planowaną ciążą konieczne jest wyleczenie procesów zakaźnych i zapalnych u małżonków, ponieważ obecność infekcji i stanów zapalnych aktywuje układ odpornościowy.
W pierwszej fazie cyklu miesiączkowego (w dniach 5-8), na 2-3 miesiące przed planowanym poczęciem lub programem IVF, przeprowadza się limfocytoimmunoterapię (LIT) limfocytami męża (leukocyty ojca nienarodzonego dziecka wstrzykuje się podskórnie ). Jeśli mąż choruje na zapalenie wątroby lub inną infekcję wirusową, wykorzystuje się limfocyty dawcy. Limfocytoimmunoterapia jest najskuteczniejsza w przypadku obecności 4 lub więcej dopasowań HLA i zwiększa 3-4-krotnie szansę na pomyślną ciążę.
W drugiej fazie cyklu (od 16 do 25 dni) prowadzi się leczenie hormonem dydrogesteronu.
We wczesnych stadiach ciąży stosuje się metody uodporniania czynnego i biernego: limfocytoimmunoterapię co 3-4 tygodnie aż do tygodnia ciąży oraz dożylne podawanie kroplowe średnich dawek immunoglobulin (15 g w I trymestrze). Środki te przyczyniają się do pomyślnego przebiegu pierwszego trymestru i zmniejszają ryzyko niewydolności łożyska.

Dlatego leczenie poronień immunologicznych powinno odbywać się wyłącznie w wyspecjalizowanej placówce (ośrodku poronnym, oddziale patologii kobiet w ciąży itp.) pod nadzorem pracownika ginekolog, immunolog, endokrynolog(ginekolog-endokrynolog). Należy pamiętać, że zwykli ginekolodzy i immunolodzy z innych placówek medycznych mogą nie posiadać wystarczających kwalifikacji w tym zakresie.

Odpowiedź przygotowano w oparciu o materiał ze strony http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

Koncepcja niepłodności immunologicznej kobiet jest obecnie kwestionowana, pozostaje przedmiotem kontrowersji naukowych i nie jest zalecana do stosowania w praktyce klinicznej. Więcej szczegółów znajdziesz w komentarzach poniżej.

komentarz 2 do artykułu „Co to jest HLA i dlaczego potrzebne jest typowanie HLA”

Od wielu lat odczuwam bóle stawów, zwłaszcza nóg, a w ostatnich latach w ogóle nie mogę chodzić. Ale wszyscy lekarze rok po roku mówią tylko jedno: „I co z tego? Wszystkie starsze osoby odczuwają ból nóg. My także! Muszę stracić na wadze!" Dlatego podejrzewają mnie o nadmierne marudzenie. I nikt mi nie poradził, żebym oddawał krew na HLA-B27! Ja sam, samoleczący, wziąłem to za opłatą i wynik był pozytywny. Teraz tylko lekarze zamilkli ze współczuciem! Brzydota! Jaki mamy lek?

Przeczytałem ten artykuł i teraz chcę zrozumieć, gdzie jest prawda?

HLA i niepłodność

Typowanie HLA jest szczególnie popularne w kontekście „niepłodności immunologicznej”. Nie jest to zaskakujące, kwestia funkcji rozrodczych, samorealizacji jako rodzica jest bardzo ważna i zawsze głęboko emocjonalna. Oznacza to, że możesz z łatwością na nim grać (i zarabiać pieniądze). Istnieją dowody na to, że u zdrowych kobiet w wieku poniżej 35 lat i po 42 roku życia od 10 do 36% ciąż ulega samoistnemu przerwaniu we wczesnych stadiach. Jeśli ciąża jest po zapłodnieniu in vitro, prawdopodobieństwo niepowodzenia jest jeszcze większe. Oznacza to, że jeśli jedna lub nawet dwie ciąże z rzędu zostaną przerwane, niezależnie od ich pochodzenia, nie jest to powód do szukania problemu. Co więcej, nie jest to powód, aby mówić o „niezgodności” małżonków.

Jakie jest pochodzenie tej teorii? Badania na zwierzętach doświadczalnych w latach 60. wykazały, że podczas krycia plemniki z większym prawdopodobieństwem łączą się z komórką jajową, gdy występują wyraźne różnice w allelach genów zgodności tkankowej (HLA). W latach 70. odkryto obecność antygenów HLA na powierzchni plemnika ludzkiego. Sugeruje się, że część przerwanych ciąż u ludzi wiąże się z bliską zgodnością tkankową małżonków i zaproponowano terapeutyczne metody immunomodulacji. Najbardziej popularną metodą jest transfuzja przemytych limfocytów od męża lub dawcy przed planowaną ciążą lub, jako opcja biernej immunizacji, dożylna immunoglobulina (IVIG) w czasie ciąży.

Przez kilka dziesięcioleci europejscy i amerykańscy lekarze nie tylko kierowali się tymi teoriami, ale także uogólniali ich wyniki zgodnie z zasadami badań klinicznych. Największa metaanaliza z lat 90. (Ober C i wsp. 1999) postawiła wszystkie „i”: badanie to objęło 183 pacjentów, było randomizowane, prospektywne, metodą podwójnie ślepej próby i wieloośrodkowe (wszystkie warunki wiarygodności!). Wynik był niesamowity – w grupie kontrolnej, tj. w przypadku kobiet otrzymujących placebo skuteczność „leczenia” wyniosła 48%, a w grupie otrzymującej immunoterapię jedynie 36%. Oznacza to, że teoria nie została ostatecznie potwierdzona.

Obecnie wiodące na świecie wytyczne oparte na dowodach stwierdzają: „Typowanie HLA, wykrywanie przeciwciał cytotoksycznych przeciwko antygenom męża ani immunoterapia nie mogą być zalecane w ocenie par, u których doszło do poronienia”.

Jest to zrozumiałe, biorąc pod uwagę liczbę form allelicznych kompleksu HLA, o których obecnie wiemy. Rzeczywista liczba przerwanych ciąż z powodów immunologicznych jest bardzo, bardzo mała. A nawet jeśli taki przypadek miał miejsce (choć po prostu nie da się tego rzetelnie udowodnić), to nie jest to regułą w przypadku każdej ciąży w danej parze. Ponieważ istnieje niezwykle wiele możliwych kombinacji alleli! A dla następnego dziecka taka kombinacja może być nawet bardzo korzystna.

Dlatego smutne jest obserwowanie, jak rozkwitają bezpodstawne teorie. A zwłaszcza, jeśli weźmie się pod uwagę, na podstawie analiz wyciągane są wspaniałe wnioski na temat dopasowań HLA. Przeprowadzenie pełnego genotypowania HLA małżonków jest praktycznie niemożliwe, gdyż objętość badania byłaby ogromna. Wyniki podawane w laboratoriach są bardzo przybliżone i bardzo okrojoną wersją typowania. Ocena zgodności genotypów małżonków na podstawie takich wyników jest równoznaczna z wróżeniem za pomocą fusów po kawie. I dobrze byłoby ograniczyć się do głośnej teorii na temat przyczyny poronienia, ale głównym niebezpieczeństwem niepotrzebnych badań jest zbędna interwencja pseudoterapeutyczna.

Na początku XXI wieku szczegółowo przeanalizowano wszystkie immunologiczne teorie poronień i różne metody ich korygowania. Oto ostateczny wniosek, oparty na licznych statystycznie wiarygodnych badaniach:

„Ani szczepienie leukocytami męża, ani dożylne immunoglobuliny nie zwiększają wskaźnika urodzeń u kobiet z niewyjaśnionymi poronieniami nawracającymi. Zabiegi te są drogie i mają potencjalnie niebezpieczne skutki uboczne. Niedopuszczalne jest narażanie kobiet na dodatkowe poczucie straty związane z fałszywymi oczekiwaniami wynikającymi z nieskutecznego leczenia. Ponadto badania laboratoryjne mające na celu identyfikację wskazań do immunoterapii nie mają wartości predykcyjnej dla przebiegu ciąży i nie powinny być stosowane.”

Posłuchajmy wniosków wyciągniętych z trudnych doświadczeń innych. Nie wchodźmy na te same grabie.

Dziś proponuję omówić rolę HLA-B27 w rozwoju choroby zwyrodnieniowej stawów. Dość często, drodzy czytelnicy, pytacie o tę analizę :) Jeśli pytacie, my odpowiadamy...

Zauważono, że wśród Hindusów antygen HLA-B27 występuje u 50% populacji, ale tylko u 2-5%. W Japonii antygen HLA-B27 stwierdza się jedynie u 1% populacji, a zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa w niektórych obszarach rozpoznaje się aż u 25% populacji!!! Dlaczego to się dzieje?

Ogólnie, częstość występowania zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w populacji ogólnej wynosi 1-2%, ale wzrasta 10-krotnie u krewnych pacjentów będących nosicielami antygenu HLA-B27.
Istnieje opinia o bezpośrednim udziale HLA-B27 w rozwoju. Obecnie znanych jest ponad 9 podtypów tego antygenu. Na przykład w populacji Czukotki dominuje 5. podtyp HLA-B27, wśród których dominuje zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa; Wśród osób rasy czarnej w Republice Południowej Afryki stwierdza się głównie 3. podtyp antygenu HLA-B27, a przypadki zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa są dość rzadkie.

„Hipoteza tolerancji krzyżowej lub mimikry molekularnej”. Istnieje podobieństwo między antygenem drobnoustroju (Klebsiella) a antygenem HLA-B27, dlatego w organizmie rozwija się odpowiedź immunologiczna zarówno na infekcję, jak i na narządy i tkanki samego organizmu - autoagresję.
Składniki drobnoustroju Klebsiella mogą integrować się z antygenem HLA-B27, zaburzając odpowiedź immunologiczną i powodując autoagresję.
„Teoria pojedynczego genu”. Zwykle antygeny zgodności tkankowej klasy I (HLA) oddziałują z białkami drobnoustroju i prezentują je limfocytom T, które są odpowiedzialne za wytworzenie odpowiedzi immunologicznej na infekcję. Kiedy te relacje się zmieniają, pojawia się choroba.

Dodatkowo zauważono także związek pomiędzy chorobą spondyloartropatii a innymi antygenami układu HLA: B13, B36, DR3, CW3.

Jak się przebadać? Do badania nie jest wymagane żadne specjalne przygotowanie. HLA-B27 jest testem jakościowym, wynik prezentowany jest w formie „wykryty” (+) lub „nie wykryty” (-) (to znaczy nie w liczbach). Wykrycie HLA-B27 w obecności objawów klinicznych znacząco zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia u pacjenta zapalenia stawów kręgosłupa. Brak antygenu HLA-B27 znacząco zmniejsza prawdopodobieństwo postawienia tej diagnozy. Jednak w każdym przypadku wynik musi być interpretowany przez lekarza!!!