Иммуномодулирующие средства. Иммуномодуляторы (иммуностимуляторы) Препараты последнего поколения

Проблема иммунотерапии представляет интерес для врачей практически всех специальностей в связи с неуклонным ростом инфекционно-воспалительных заболеваний, склонных к хроническому и рецидивирующему течению на фоне низкой эффективности проводимой базовой терапии, злокачественных новообразований, аутоиммунных и аллергических заболеваний, системных заболеваний, вирусных инфекций, обуславливающих высокий уровень заболеваемости, смертности и инвалидности. Кроме соматических и инфекционных заболеваний, широко распространенных среди людей, на организм человека оказывают неблагоприятное для здоровья влияние социальные (недостаточное и нерациональное питание, жилищные условия, профессиональные вредности), экологические факторы, медицинские мероприятия (оперативные вмешательства, стресс и др.), при которых в первую очередь страдает иммунная система, возникают вторичные иммунодефициты. Несмотря на постоянное усовершенствование методов и тактики проводимой базовой терапии болезней и использование препаратов глубокого резерва с привлечением не медикаментозных методов воздействия, эффективность лечения остается на достаточно низком уровне. Зачастую причиной этих особенностей в развитии, течении и исходе заболеваний является наличие у больных тех или иных нарушений со стороны иммунной системы. Исследования, проведенные в последние годы во многих странах мира, позволили разработать и внедрить в широкую клиническую практику новые комплексные подходы к лечению и профилактике различных нозологических форм заболеваний с использованием иммунотропных препаратов направленного действия с учетом уровня и степени нарушений в иммунной системе. Важным аспектом в предупреждении рецидивов и лечении заболеваний, а также в профилактике иммунодефицитов, является сочетание базовой терапии с рациональной иммунокоррекцией. В настоящее время одной из актуальных задач иммунофармакологии является разработка новых препаратов, сочетающих в себе такие важнейшие характеристики как эффективность и безопасность применения.

Иммунитет и иммунная система. Иммунитет - защита организма от генетически чужеродных агентов экзогенного и эндогенного происхождения, направленная на сохранение и поддержание генетического гомеостаза организма, его структурной, функциональной, биохимической целостности и антигенной индивидуальности. Иммунитет является одной из важнейших характеристик для всех живых организмов, созданных в процессе эволюции. Принцип работы защитных механизмов состоит в распознавании, переработке и элиминации чужеродных структур.

Защита осуществляется с помощью двух систем - неспецифического (врожденного, естественного) и специфического (приобретенного) иммунитета. Эти две системы представляют собой две стадии единого процесса защиты организма. Неспецифический иммунитет выступает как первая линия защиты и как заключительная ее стадия, а система приобретенного иммунитета выполняет промежуточные функции специфического распознавания и запоминания чужеродного агента и подключения мощных средств врожденного иммунитета на заключительном этапе процесса. Система врожденного иммунитета действует на основе воспаления и фагоцитоза, а также защитных белков (комплемент, интерфероны, фибронектин и др.) Эта система реагирует только на корпускулярные агенты (микроорганизмы, чужеродные клетки и др.) и токсические вещества, разрушающие клетки и ткани, вернее, на корпускулярные продукты этого разрушения. Вторая и наиболее сложная система - приобретенного иммунитета - основана на специфических функциях лимфоцитов, клеток крови, распознающих чужеродные макромолекулы и реагирующих на них либо непосредственно, либо выработкой защитных белковых молекул (антител).

Иммуномодуляторы - это лекарственные препараты, восстанавливающие при применении в терапевтических дозах функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту).

Иммуномодуляторы (иммунокорректоры) - группа препаратов биологического (препараты из органов животных, растительного сырья), микробиологического и синтетического происхождения, обладающих способностью к нормализации иммунных реакций.

В настоящее время выделяют по происхождению 6 основных групп иммуномодуляторов:

Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно разделить на три поколения. Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета.

К микробным препаратам первого поколения можно отнести и такие лекарственные средства, как пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. В настоящее время из-за пирогенности и других побочных эффектов они применяются редко.

К микробным препаратам второго поколения относятся лизаты (Бронхомунал, ИPC-19, Имудон, сравнительно недавно появившийся на российском фармацевтическом рынке препарат швейцарского производства Бронхо-Ваксом) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, относящихся в основном к числу возбудителей респираторных инфекций Klebsiella pneumoniae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Haemophilus influezae и др. Эти препараты имеют двойное назначение специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).

Ликопид, который можно отнести к микробным препаратам третьего поколения, состоит из природного дисахарида - глюкозаминилмурамила и присоединенному к нему синтетического дипептида - L-аланил-D-изоглутамина.

Родоначальником тимических препаратов первого поколения в России стал Тактивин, представляющий собой комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, относятся также Тималин, Тимоптин и др., а к содержащим экстракты тимуса - Тимостимулин и Вилозен.

Клиническая эффективность тимических препаратов первого поколения не вызывает сомнения, но у них есть один недостаток - они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов, достаточно трудно поддающихся стандартизации.

Прогресс в области лекарственных средств тимического происхождения шел по линии создания препаратов II и III поколений - синтетических аналогов природных гормонов тимуса или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической активностью. Последнее направление оказалось наиболее продуктивным. На основе одного из фрагментов, включающего аминокислотные остатки активного центра тимопоэтина, был создан синтетический гексапептид Иммунофан.

Родоначальником препаратов костномозгового происхождения является Миелопид, в состав которого входит комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов - миелопептидов (МП). Было установлено, что различные МП влияют на разные звенья иммунной системы: одни повышают функциональную активность Т-хелперов; другие подавляют пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижают способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции; третьи стимулируют фагоцитарную активность лейкоцитов.

Регуляция развившегося иммунного ответа осуществляется цитокинами - сложным комплексом эндогенных иммунорегуляторных молекул, которые по-прежнему являются основой для создания большой группы как естественных, так и рекомбинантных иммуномодулирующих препаратов. К первой группе относятся Лейкинферон и Суперлимф, ко второй - Бета-лейкин, Ронколейкин и Лейкомакс (молграмостим).

Группу химически чистых иммуномодуляторов можно разделить на две подгруппы: низкомолекулярные и высокомолекулярные. К первым относится ряд известных лекарственных средств, дополнительно обладающих иммунотропной активностью.

Их родоначальником стал левамизол (Декарис) - фенилимидотиазол, известное противоглистное средство, у которого в последующем были выявлены выраженные иммуностимулирующие свойства. Другим перспективным лекарственным средством из подгруппы низкомолекулярных иммуномодуляторов является Галавит - производное фталгидразида. Особенность этого препарата заключается в наличии не только иммуномодулирующих, но и выраженных противовоспалительных свойств. К подгруппе низкомолекулярных иммуномодуляторов также относятся три синтетических олигопептида: Гепон, Глутоксим и Аллоферон.

К высокомолекулярным, химически чистым иммуномодуляторам, полученным с помощью направленного химического синтеза, относится препарат Полиоксидоний. Он представляет собой N-оксидированное производное полиэгиленпиперазина с молекулярной массой около 100 kD. Препарат обладает фармакологическим действием широкого спектра на организм: иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембранопротекторным.

К лекарственным средствам, характеризующимся выраженными иммуномодулирующими свойствами, следует отнести интерфероны и индукторы интерферонов. Интерфероны как составная часть общей цитокиновой сети организма являются иммунорегуляторными молекулами, оказывающими действие на все клетки иммунной системы.???

Фармакологическое действие иммуномодуляторов.

Иммуномодуляторы микробного происхождения .

В организме главной мишенью для иммуномодуляторов микробного происхождения являются фагоцитарные клетки. Под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов (повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий), возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета. В результате может увеличиваться продукция антител, активироваться образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Иммуномодуляторы тимического происхождения.

Естественно, что в соответствии с названием главной мишенью для иммуномодуляторов тимического происхождения являются Т-лимфоциты. При исходно пониженных показателях препараты этого ряда повышают количество Т-клеток и их функциональную активность. Фармакологическое действие синтетического тимусного дипептида Тимогена состоит в повышении уровня циклических нуклеотидов по аналогии с эффектом тимусного гормона тимопоэтина, что ведет к стимуляции дифференцировки и пролиферации предшественников Т-клеток в зрелые лимфоциты.

Иммуномодуляторы костномозгового происхождения.

К иммуномодуляторам, получаемым их костного мозга млекопитающих (свиней или телят), относится Миелопид. В состав миелопида входят шесть специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых миелопептидами (МП). Эти вещества обладают способностью стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет. Каждый миелопептид обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и обусловливает его клинический эффект. МП-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т-хелперов и Т-супрессоров. МП-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность Т-лимфоцитов. МП-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет. МП-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом. . При иммунодефицитных состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена иммунитета.

Цитокины.

Цитокины - низкомолекулярные гормоноподобные биомлекулы, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками и являющиеся регуляторами межклеточных взаимодействий. Их несколько групп - интерлейкины, факторы роста (эпидермальный, фактор роста нервов), колониестимулирующие факторы, хемотаксические факторы, фактор некроза опухолей. Интерлейкины являются главными участниками развития иммунного ответа на внедрение микроорганизмов, формирования воспалительной реакции, осуществления противоопухолевого иммунитета и др.

Химически чистые иммуномодуляторы

Механизмы действия этих препаратов лучше всего рассматривать на примере Полиоксидония. Этот высокомолекулярный иммуномодулятор характеризуется широким спектром фармакологического действия на организм, включая иммуномодулирующий, антиоксидантный, детоксирующий и мембранопротекторный эффекты.

Интерфероны и индукторы интерферонов.

Интерфероны - защитные вещества белковой природы, которые вырабатываются клетками в ответ на проникновение вирусов, а также на воздействие ряда других природных или синтетических соединений (индукторов интерферона).

Интерфероны являются факторами неспецифической защиты организма от вирусов, бактерий, хламидий, патогенных грибов, опухолевых клеток, но в то же время они могут выступать и как регуляторы межклеточных взаимодействий системе иммунитета. С этой позиции они относятся к иммуномодуляторам эндогенного происхождения.

Выделено три типа интерферонов человека: a-интерферон (лейкоцитарный), b- интерферон (фибробластный) и g-интерферон (иммунный). g- Интерферон имеет меньшую противовирусную активность, но выполняет более важную иммунорегуляторную роль. Схематически механизм действия интерферона можно представить следующим образом: интерфероны связываются в клетке со специфическим рецептором, что ведет к синтезу клеткой около тридцати протеинов, которые и обеспечивают названные выше эффекты интерферона. В частности, синтезируются регуляторные пептиды, которые препятствуют проникновению вируса в клетку, синтезу новых вирусов в клетке, стимулируют активность цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов.

В России история создания препаратов интерферона начинается с 1967 года, года был впервые создан и внедрен в клиническую практику для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ человеческий лейкоцитарный интерферон. В настоящее время в России выпускаются несколько современных препаратов альфа-интерферона, которые по технологии получения делятся на природные и рекомбинантные.

Индукторы интерферона являются синтетическими иммуномодуляторами. Индукторы интерферона представляют собой разнородное по составу семейство высоко -и низкомиолекулярных синтетических и природных соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона обладают антивирусными, иммуномодулирующими и другими характерными для интерферона эффектами.

Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиновой кислот) - один из самых первых индукторов интерферона, применяемый с 70-х годов. Его интерферониндуцирующая активность невысока. Полудан используется в виде глазных капель и инъекций под конъюктиву при герпетических кератитах и кератаконюнктивитах, а также в виде аппликаций при герпетических вульвовагинитах и кольпитах.

Амиксин - низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к классу флуореонов. Амиксин стимулирует образование в организме всех видов интерферонов: a, b и g. Максимальный уровень интерферона в крови достигается примерно через 24 часа после приема Амиксина, повышаясь по сравненью с его исходными значениями в десятки раз.

Важной особенностью Амиксина является длительная циркуляция (до 8 недель) терапевтической концентрации интерферона после курсового приема препарата. Значительная и продолжительная стимуляция Амиксином выработки эндогенного интерферона, обеспечивает его универсально широкий диапазон противовирусной активности. Амиксин также стимулирует гуморальный иммунный ответ, увеличивая продукцию IgM и IgG, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры. Амиксин применяется для профилактики гриппа и других ОРВИ, лечения тяжелых форм гриппа, острых и хронических гепатитов В и С, рецидивирующего генитального герпеса, цитомегаловирусной инфекции, хламидиоза, рассеянного склероза.

Неовир - низкомолекулярный индуктор интерферона (производное карбоксиметилакридона). Неовир индуцирует в организме высокие титры эндогенных интерферонов, в особенности раннего интерферона альфа. Препарат обладает иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. Неовир применяют при вирусных гепатитах В и С, а также при уретритах, цервицитах, сальпингитах хламидийной этиологии, вирусных энцефалитах.

Клиническое применение иммуномодуляторов.

Наиболее обоснованным применение иммуномодуляторов представляется при иммунодефицитах, проявляющихся повышенной инфекционной заболеваемостью. Главной мишенью иммуномодулирующих препаратов остаются вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии. В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной системе, которые являются одной из причин персистенции этого процесса. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Поэтому при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса иммуномодулирующие препараты можно назначать даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонении в иммунном статусе.

Как правило, при таких процессах в зависимости от вида возбудителя врач назначает антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты. По мнению специалистов, во всех случаях, когда противомикробные средства используются при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, целесообразно назначать и иммуномодулирующие препараты.

Основными требованиями , предъявляемыми к иммунотропным препаратам, являются:

иммуномодулирующие свойства; высокая эффективность; естественное происхождение; безопасность, безвредность; отсутствие противопоказаний; отсутствие привыкания; отсутствие побочных эффектов; отсутствие канцерогенных эффектов; отсутствие индукции иммунопатологические реакций; не вызывать чрезмерной сенсибилизации и не потенцировать ее у других медикаментов; легко метаболизироваться и выводиться из организма; не вступать во взаимодействие с другими препаратами и обладать высокой совместимостью с ними; непарентеральные пути введения.

В настоящее время выработаны и утверждены основные принципы иммунотерапии:

1. Обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии;

2. Определение уровня и степени поражение иммунной системы;

3. Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии;

4. Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса

5. Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. воздействия).

Определение уровня и степени поражения иммунной системы является одним из важнейших этапов в подборе препарата для иммуномодулирующей терапии. Точка приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения деятельности определенного звена иммунной системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии.

Остановимся на рассмотрении отдельных иммуномодуляторов.

Метилфенилтиометил-Диметиламинометил-Гидроксиброминдол Карбоновой кислоты этиловый эфир.

Химическое название.

Этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-4-диметиламинометил- 2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид

Брутто-формула - C22 H25 BrlN2 O3 S.HCl

Характеристика.

Кристаллический порошок от белого с зеленоватым оттенком до светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. Практически нерастворим в воде.

Фармакология.

Фармакологическое действие - противовирусное, иммуностимулирующее . Специфически ингибирует вирусы гриппа А и B. Противовирусное действие обусловлено подавлением слияния липидной оболочки вируса с клеточными мембранами при контакте вируса с клеткой. Проявляет интерферониндуцирующую и иммуномодулирующую активность, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям.

Терапевтическая эффективность при гриппе выражается в уменьшении симптомов интоксикации, выраженности катаральных явлений, укорочении периода лихорадки и общей продолжительности заболевания. Предупреждает развитие постгриппозных осложнений, снижает частоту обострений хронических заболеваний, нормализует иммунологические показатели.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и распределяется по органам и тканям. Cmax в крови при дозе 50?мг достигается через 1,2?ч, при дозе 100?мг?— через 1,5?ч. T1/2 ?— примерно 17?ч. Наибольшее количество препарата обнаруживается в печени. Выводится в основном с фекалиями.

Применение.

Лечение и профилактика гриппа и других ОРВИ (в т.ч. осложненных бронхитом и пневмонией); хронический бронхит, пневмония, рецидивирующая герпетическая инфекция (в комплексном лечении); для профилактики инфекционных осложнений и нормализации иммунного статуса в послеоперационном периоде.

Эхинацея.

Латинское название -Echinacea.

Характеристика.

Эхинацея (Echinacea Moench)?— многолетнее травянистое растение из семейства астровых (сложноцветных)?— Asteraceae (Compositae) .

Эхинацея пурпурная (Echinacea purpurea (L.) Moench.) и эхинацея бледная (Echinacea pallida Nutt.)?— травянистые растения высотой соответственно 50-100 и 60-90 см. Эхинацея узколистная (Echinacea angustifolia DC) отличается более низким стеблем, высотой до 60 см.

В качестве лекарственного сырья используются трава, корневища и корни эхинацеи в свежем или высушенном виде.

Трава эхинацеи пурпурной содержит полисахариды (гетероксиланы, арабинорамногалактаны), эфирные масла (0,15-0,50%), флавоноиды, оксикоричные (цикориевая, феруловая, кумаровая, кофейная) кислоты, дубильные вещества, сапонины, полиамины, эхинацин (амид полиненасыщенной кислоты), эхинолон (ненасыщенный кетоспирт), эхинакозид (гликозид, содержащий кофейную кислоту и пирокатехин), органические кислоты, смолы, фитостерины; корневища и корни?— инулин (до 6%), глюкозу (7%), эфирные и жирные масла, фенолкарбоновые кислоты, бетаин, смолы. Все части растения содержат ферменты, макро- (калий, кальций) и микроэлементы (селен, кобальт, серебро, молибден, цинк, марганец и др.).

В медицинской практике применяются настойки, отвары и экстракты эхинацеи. В промышленных масштабах выпускаются, главным образом, лекарственные препараты, изготовленные на основе сока или экстракта травы эхинацеи пурпурной.

Фармакология.

Фармакологическое действие - иммуностимулирующее, противовоспалительное . Способствует активации неспецифических факторов защиты организма и клеточного иммунитета, улучшает обменные процессы. Стимулирует костно-мозговое кроветворение, увеличивает количество лейкоцитов и клеток ретикулоэндотелиальной системы селезенки.

Повышает фагоцитарную активность макрофагов и хемотаксис гранулоцитов, способствует высвобождению цитокинов, увеличивает продукцию интерлейкина-1 макрофагами, ускоряет трансформацию В-лимфоцитов в плазматические клетки, усиливает антителообразование и Т-хелперную активность.

Применение.

Иммунодефициты, вызванные острыми инфекционными заболеваниями (профилактика и лечение): простудные заболевания, грипп, инфекционно-воспалительные заболевания носоглотки и ротовой полости. Рецидивирующие инфекции дыхательных и мочевыводящих путей (в составе комплексной терапии); в качестве вспомогательного лекарственного средства при длительном лечении антибиотиками: хронические инфекционные и воспалительные заболевания (полиартрит, простатит, гинекологические заболевания).

Местное лечение: длительно незаживающие раны.

Интерферон альфа.

Латинское название - Interferon alpha*

Фармакология.

Фармакологическое действие - противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое, антипролиферативное . Препятствует вирусному инфицированию клеток, изменяет свойства клеточной мембраны, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки. Инициирует синтез ряда специфических ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Изменяет цитоскелет мембраны клетки, метаболизм, предотвращая пролиферацию опухолевых (особенно) клеток. Оказывает модулирующее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулирует активность киллеров, участвующих в противовирусном иммунитете. При в/м введении скорость абсорбции из места введения неравномерна. Время достижения Cmax в плазме составляет 4-8?ч. В системном кровотоке распространяется 70% введенной дозы. T1/2 ?— 4-12?ч (зависит от вариабельности абсорбции). Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации.

Применение.

Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, вирусный гепатит B, вирусный активный гепатит С, первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз, переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза, множественная миелома, рак почки; связанная со СПИДом саркома Капоши, грибовидный микоз, ретикулосаркома, рассеянный склероз, профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

Интерферон альфа-2a + Бензокаин* + Таурин*.

Латинское название -Interferon alfa-2a + Benzocaine* + Taurine*

Характеристика. Комбинированный препарат.

Фармакология.

Фармакологическое действие - противомикробное, иммуномодулирующее, регенерирующее, местноанестезирующее . Интерферон альфа-2 оказывает противовирусное, противомикробное и иммуномодулирующее действие; усиливает активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки B-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов, содержащихся в слизистой оболочке, обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и обеспечивает восстановление продукции секреторного IgA. Интерферон альфа-2 также непосредственно ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов и хламидий.

Таурин обладает регенерирующим, репаративным, мембранно- и гепатопротективным, антиоксидантным и противовоспалительным эффектами.

Бензокаин?— местный анестетик; уменьшает проницаемость клеточной мембраны для Na+ . Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам.

При интравагинальном и ректальном применении интерферон альфа-2 всасывается через слизистую оболочку и поступает в окружающие ткани, лимфатическую систему, обеспечивая системное действие. За счет частичной фиксации на клетках слизистой оболочки оказывает местное действие. Снижение сывороточной концентрации интерферона альфа-2 наблюдается через 12 ч после введения.

Применение.

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта (в составе комплексной терапии): генитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, рецидивирующий вагинальный кандидоз, гарднереллез, трихомониаз, папилломавирусные инфекции, бактериальный вагиноз, эрозия шейки матки, цервицит, вульвовагинит, бартолинит, аднексит, простатит, уретрит, баланит, баланопостит.

Интерферон бета-1a.

Латинское название - Interferon beta-1a

Характеристика.

Рекомбинантный человеческий интерферон бета−1a, вырабатываемый клетками млекопитающих (культура клеток яичника китайского хомячка). Специфическая противовирусная активность?— более 200?млн.?МЕ/мг (1?мл раствора содержит 30?мкг интерферона бета−1а, обладающих 6?млн.?МЕ антивирусной активности). Существует в гликозилированном виде, содержит 166 аминокислотных остатков и комплексный углеводный фрагмент, связанный с атомом азота. По аминокислотной последовательности идентичен натуральному (естественному) человеческому интерферону бета.

Фармакология.

Фармакологическое действие - противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное . Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток организма человека и запускает сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, в т.ч. комплекса гистосовместимости I класса, белка Мх , 2",5"-олигоаденилатсинтетазы, бета2 -микроглобулина и неоптерина.

Маркеры биологической активности (неоптерин, бета2 -микроглобулин и др.) определяются у здоровых доноров и пациентов после парентерального введения доз 15-75?мкг. Концентрация этих маркеров нарастает в течение 12?ч после введения и сохраняется повышенной на протяжении 4-7 дней. Пик биологической активности в типичных случаях отмечается через 48?ч после введения. Точные соотношения между плазменными уровнями интерферона бета−1а и концентрацией белков-маркеров, синтез которых он индуцирует, пока неизвестны.

Стимулирует активность супрессорных клеток, усиливает продукцию интерлейкина−10 и трансформирующего ростового фактора бета, оказывающих при рассеянном склерозе противовоспалительное и иммуносупрессорное действие. Интерферон бета−1а достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очагового поражения мозга по данным МРТ). Лечение может сопровождаться появлением антител к интерферону бета−1а. Они понижают его активность in vitro (нейтрализующие антитела) и биологические эффекты (клиническую эффективность) in vivo. При продолжительности лечения 2 года антитела обнаруживаются у 8% больных. По другим данным, спустя 12 мес лечения антитела появляются в сыворотке у 15% пациентов.

Мутагенного действия не обнаружено. Данные по изучению канцерогенности у животных и человека отсутствуют. При исследовании репродуктивной функции у макак-резус, получавших интерферон бета−1а в дозах, в 100 раз превышающих МРДЧ, у некоторых животных наблюдалось прекращение овуляции и понижение уровня прогестерона в сыворотке (эффекты имели обратимый характер). У обезьян, получавших дозы, в 2 раза превышающие недельные рекомендованные, этих изменений выявлено не было.

Введение беременным обезьянам доз, в 100 раз превышающих МРДЧ, не сопровождалось проявлениями тератогенного действия и негативным влиянием на развитие плода. Однако дозы, в 3-5 раз превышающие недельную рекомендованную, вызывали выкидыш (при 2-кратном превышении недельной дозы выкидыша не было).

Информация о влиянии на репродуктивную функцию у человека отсутствует.

Фармакокинетические исследования интерферона бета−1а у больных рассеянным склерозом не проводились.

У здоровых добровольцев фармакокинетические параметры зависели от пути введения: при в/м введении в дозе 60?мкг Сmax составляла 45?МЕ/мл и достигалась через 3-15?ч, T1/2 ?— 10 ч; при п/к введении Сmax ?— 30?МЕ/мл, время ее достижения?— 3-18?ч, T1/2 ?— 8,6?ч. Биодоступность при в/м введении составляла 40%, при п/к?— в 3 раза ниже. Данные, свидетельствующие о возможном проникновении в грудное молоко, отсутствуют.

Применение.

Рецидивирующий рассеянный склероз (при наличии не менее 2 рецидивов неврологической дисфункции в течение 3 лет и отсутствии признаков непрерывного прогрессирования заболевания между рецидивами).

Оксодигидроакридинилацетат натрия.

Латинское название - Cridanimod*

Химическое название - Натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридон

Фармакология.

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее, противовирусное . Иммуностимулирующее действие обусловлено индукцией синтеза интерферона. Повышает способность клеток-интерферонопродуцентов вырабатывать интерферон при индукции патологическим агентом (свойство сохраняется длительное время после отмены препарата) и создает в организме высокие титры эндогенных интерферонов, идентифицированных как ранний альфа- и бета-интерфероны. Активирует стволовые клетки костного мозга, устраняет дисбаланс в субпопуляциях Т-лимфоцитов с активацией эффекторных звеньев Т-клеточного иммунитета и макрофагов. На фоне опухолевых заболеваний усиливает активность естественных киллерных клеток (обусловлена продукцией интерлейкина−2) и нормализует синтез фактора некроза опухоли. Стимулирует активность полиморфноядерных лейкоцитов (миграция, цитотоксичность, фагоцитоз). Оказывает противовирусное (в отношении РНК- и ДНК-геномных вирусов) и антихламидийное действие.

После внутримышечной инъекции биодоступность превышает 90%. Сmax в плазме (в диапазоне доз 100-500 мг) регистрируется через 30 мин и сопровождается увеличением концентрации сывороточного интерферона (достигает 80-100?МЕ/мл плазмы при дозе 250 мг). Легко проходит через гистогематические барьеры. Выводится почками, более 98% в неизмененном виде, Т1/2 ?— 60 мин. Активность индуцированных интерферонов после достижения максимума постепенно уменьшается и достигает исходных значений через 46-48?ч.

При парентеральном введении животным различных видов доз, в 40-50 раз превышающих рекомендованные для человека терапевтические дозы, не выявлено летальных исходов. Исследование хронической токсичности свидетельствует об отсутствии негативного влияния на функции сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной, дыхательной, выделительной, кроветворной и других систем организма. Мутагенной активности в тестах на животных, культурах клеток человека и на бактериях не выявлено. Не оказывает повреждающего действия на половые клетки человека. Эмбриотоксического и тератогенного действия не выявлено.

Применение.

Профилактика и лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, коррекция иммунодефицитных состояний и иммуностимулирующая терапия: ОРВИ, в т.ч. грипп (тяжелые формы); герпетическая инфекция (Herpes simplex, Varicella zoster) различной локализации (тяжелые первичные и рецидивирующие формы); вирусный энцефалит и энцефаломиелит; гепатит (А, В, С, острая и хроническая форма, в т.ч. в период реконвалесценции); ЦМВ-инфекция на фоне иммунодефицита; хламидийная, уреаплазменная, микоплазменная инфекция (уретрит, эпидидимит, простатит, цервицит, сальпингит, хламидийная лимфогранулема); кандидозные и бактериально-кандидозные инфекции (кожные, слизистых оболочек, внутренних органов); рассеянный склероз; онкологические заболевания; иммунодефицит (радиационный, приобретенный и врожденный с угнетением синтеза интерферона).

Меглумина акридонацетат.

Латинское название - Meglumine acridоnacetate.

Характеристика.

Низкомолекулярный индуктор интерферона.

Фармакология.

Фармакологическое действие - противовирусное, иммуностимулирующее, противовоспалительное . Стимулирует продукцию альфа-, бета- и гамма-интерферонов (до 60-80?ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга. Проникает в цитоплазму и ядерные структуры, индуцирует синтез «ранних» интерферонов. Активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Способствует коррекции иммунного статуса при иммунодефицитных состояниях различного генеза, в т.ч.

ВИЧ-обусловленных.

Активен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, ЦМВ, ВИЧ, различных энтеровирусов, хламидий.

Проявляет высокую эффективность при ревматических и других системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие.

Отличается низкой токсичностью и отсутствием мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных эффектов.

При приеме внутрь максимально допустимой дозы Cmax в крови достигается через 1-2 часа, концентрация постепенно снижается через 7 часов, через 24 часа обнаруживается в следовых количествах. Проходит через ГЭБ. T1/2 составляет 4-5 ч. Не кумулирует при длительном применении.

Применение

Раствор для инъекций, таблетки:

инфекции: ВИЧ-обусловленные, цитомегаловирусные, герпетические; урогенитальные, в т.ч. хламидиоз, нейроинфекции (серозный менингит, клещевой боррелиоз, рассеянный склероз, арахноидит и др.), острый и хронический вирусный гепатит (A, B, C, D);

иммунодефицитные состояния различной этиологии (послеоперационный период, ожоги, хронические бактериальные и грибковые инфекции, в т.ч. бронхит, пневмония); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; онкологические заболевания; ревматоидный артрит; дегенеративно-дистрофические заболевания суставов (деформирующий остеоартроз и др.); кожные заболевания (нейродермит, экзема, дерматоз).

Таблетки: грипп и ОРВИ.

Линимент: генитальный герпес, уретрит и баланопостит (неспецифической, кандидозной, гонорейной, хламидийной и трихомонадной этиологии), вагинит (бактериальный, кандидозный).

Натрия дезоксирибонуклеат.

Латинское название - Sodium deoxyribonucleate

Характеристика.

Прозрачная бесцветная жидкость (вытяжка из молоки осетровых рыб).

Фармакология.

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее, противовоспалительное, репаративное, регенерирующее . Активирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет на клеточном и гуморальном уровнях. Регулирует гемопоэз, нормализуя число лейкоцитов, гранулоцитов, фагоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов. Корректирует состояние тканей и органов при дистрофиях сосудистого происхождения, проявляет слабые антикоагуляционные свойства.

У пациентов с хронической ишемической болезнью нижних конечностей (в т.ч. на фоне сахарного диабета) повышает толерантность к нагрузке при ходьбе, снижает боли в икроножных мышцах, предотвращает развитие ощущения похолодания и зябкости стоп. Улучшает кровообращение нижних конечностей, способствует заживлению гангренозных трофических язв, появлению пульса на периферических артериях. Ускоряет отторжение некротических масс (например, на фалангах пальцев), что иногда позволяет избежать оперативного вмешательства. У пациентов с ИБС улучшает сократимость миокарда, улучшает микроциркуляцию в сердечной мышце, повышает толерантность к физической нагрузке и сокращает сроки выздоровления. Стимулирует репаративные процессы при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, восстанавливает структуру слизистой оболочки, подавляет рост Helicobacter pylori. Облегчает приживление аутотрансплантатов при пересадке кожи и барабанной перепонки.

Применение.

Растворы для наружного применения и для инъекций: ОРВИ, трофические язвы, ожоги, обморожения, длительно незаживающие раны, в т.ч. при сахарном диабете, гнойно-септические процессы, обработка поверхности трансплантата до и после пересадки. Раствор для наружного применения: облитерирующие заболевания нижних конечностей, дефекты слизистой оболочки полости рта, носа, влагалища. Раствор для инъекций: миелодепрессия и резистентность к цитостатикам у онкологических больных, острый фарингеальный синдром, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастродуодениты, ИБС, сердечно-сосудистая недостаточность, хроническая ишемическая болезнь нижних конечностей II и III стадии, простатит, вагинит, эндометрит, бесплодие и импотенция, вызванные хроническими инфекциями, хронический обструктивный бронхит.

Полиоксидоний (Азоксимер).

Латинское название - Polyoxidonium

Химическое название - Сополимер N-окси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбокси)-1,4-этиленпиперазиния бромида.

Характеристика.

Лиофилизированная пористая масса с желтоватым оттенком. Растворима в воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворе прокаина. Гигроскопична. Молекулярная масса?— 60000-100000.

Фармакология.

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее, детоксицирующее . Повышает резистентность организма к инфекциям (локальным, генерализованным). Иммуномодуляция обусловлена непосредственным воздействием на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, стимуляцией антителообразования.

Восстанавливает иммунные реакции при тяжелых формах иммунодефицитов, в т.ч. при вторичных иммунодефицитных состояниях, обусловленных инфекциями (туберкулез и др.), злокачественными новообразованиями, терапией стероидными гормонами или цитостатиками, осложнениями хирургических операций, травмами и ожогами.

При сублингвальном применении полиоксидоний активирует лимфоидные клетки, находящиеся в бронхах, носовой полости, евстахиевых трубах, тем самым повышая устойчивость этих органов к инфекционным агентам.

При пероральном применении полиоксидоний активирует лимфоидные клетки, находящиеся в кишечнике, а именно B-клетки, продуцирующие секреторные IgA.

Следствием этого является повышение устойчивости ЖКТ и дыхательного тракта к инфекционным агентам. Кроме того, при пероральном применении полиоксидоний активирует тканевые макрофаги, что способствует более быстрой элиминации возбудителя из организма при наличии очага инфекции.

В составе комплексной терапии повышает эффективность антибактериальных и противовирусных средств, бронхолитиков и глюкокортикоидов. Позволяет уменьшить дозу этих препаратов и сократить сроки лечения. Повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию, снижает токсичность лекарственных препаратов. Обладает выраженной детоксицирующей активностью (обусловлена полимерной природой препарата). Не обладает митогенной поликлональной активностью, антигенными и аллергизирующими свойствами.

Обладает высокой биодоступностью (89%) при в/м введении, Cmax наблюдается через 1?ч после ректального и через 40 мин после в/м введения. T1/2 ?— 30 и 25 мин при ректальном и в/м введении? (быстрая фаза), 36,2?ч при ректальном и в/м введении и 25,4?ч при в/в введении (медленная фаза). Метаболизируется в организме и экскретируется преимущественно почками.

Тилорон.

Латинское название - Tilorone*

Химическое название - 2,7-Бис--9H-флуорен-9-он (и в виде дигидрохлорида)

Брутто-формула - C25 H34 N2 O3

Фармакология.

Фармакологическое действие - противовирусное, иммуномодулирующее . Индуцирует образование интерферонов (альфа-, бета-, гамма-) клетками эпителия кишечника, гепатоцитами, Т-лимфоцитами и гранулоцитами. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник?— печень?— кровь через 4-24?ч.

Активирует стволовые клетки костного мозга, стимулирует гуморальный иммунитет, повышает продукцию IgM, IgA, IgG, оказывает влияние на антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры.

Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, вследствие чего подавляется репликация вируса. Эффективен в отношении вирусов гриппа и вирусов, вызывающих ОРВИ, гепато- и герпесвирусов, в т.ч. ЦМВ и др.

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 60%. Связывание с белками плазмы?— около 80%. Не подвергается биотрансформации. T1/2 ?— 48?ч. Выводится в неизмененном виде с фекалиями (70%) и мочой (9%). Не кумулирует.

Применение.

У взрослых: вирусный гепатит А, В, С; герпетическая и цитомегаловирусная инфекция; в составе комплексной терапии инфекционно-аллергических и вирусных энцефаломиелитов (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит и др.), урогенитального и респираторного хламидиоза; лечение и профилактика гриппа и ОРВИ.

У детей старше 7 лет: лечение и профилактика гриппа и ОРВИ.

Препараты сложного состава.

Вобэнзим.

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее, противовоспалительное, противоотечное, фибринолитическое, антиагрегантное .

Фармакодинамика.

Вобэнзим представляет собой комбинацию натуральных энзимов растительного и животного происхождения. Поступая в организм, энзимы всасываются в тонком кишечнике путем резорбции интактных молекул и, связываясь с транспортными белками крови, попадают в кровоток. В дальнейшем энзимы, мигрируя по сосудистому руслу и накапливаясь в зоне патологического процесса, оказывают иммуномодулирующее, противовоспалительное, фибринолитическое, противоотечное, антиагрегантное и вторично анальгезирующее действие.

Вобэнзим оказывает положительное воздействие на ход воспалительного процесса, ограничивает патологические проявления аутоиммунных и иммунокомплексных процессов, положительно влияет на показатели иммунологической реактивности организма. Осуществляет стимуляцию и регуляцию уровня функциональной активности моноцитов-макрофагов, естественных киллерных клеток, стимулирует противоопухолевый иммунитет, цитотоксические Т-лимфоциты, фагоцитарную активность клеток.

Под воздействием Вобэнзима снижается количество циркулирующих иммунных комплексов и происходит выведение мембранных депозитов иммунных комплексов из тканей.

Вобэнзим уменьшает инфильтрацию интерстиция плазматическими клетками. Повышает элиминацию белкового детрита и депозитов фибрина в зоне воспаления, ускоряет лизис токсических продуктов обмена веществ и некротизированных тканей. Улучшает рассасывание гематом и отеков, нормализует проницаемость стенок сосудов.
Вобэнзим снижает концентрацию тромбоксана и агрегацию тромбоцитов. Регулирует адгезию клеток крови, повышает способность эритроцитов изменять свою форму, регулируя их пластичность, нормализует число нормальных дискоцитов и уменьшает общее число активированных форм тромбоцитов, нормализует вязкость крови, снижает общее количество микроагрегатов, таким образом, улучшая микроциркуляцию и реологические свойства крови, а также снабжение тканей кислородом и питательными веществами.

Вобэнзим снижает выраженность побочных эффектов, связанных с приемом гормональных препаратов (гиперкоагуляция и др.).
Вобэнзим нормализует липидный обмен, снижает синтез эндогенного холестерина, повышает содержание ЛПВП, снижает уровень атерогенных липидов, улучшает всасывание полиненасыщенных жирных кислот.

Вобэнзим увеличивает концентрацию антибиотиков в плазме крови и очаге воспаления, таким образом, повышая эффективность их применения. Одновременно энзимы снижают нежелательные побочные эффекты антибиотикотерапии (подавление иммунитета, аллергические проявления, дисбактериоз).

Вобэнзим регулирует механизмы неспецифической защиты (фагоцитоз, выработка интерферонов и др.), тем самым, проявляя противовирусное и противомикробное действие.

Ликопид.

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее .

Фармакокинетика.

Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 7-13%. Степень связывания с альбуминами крови?— слабая. Активных метаболитов не образует. Tmax ?— 1,5 ч, T1/2 ?— 4,29 ч. Выводится из организма в неизмененном виде, в основном через почки.

Фармакодинамика.

Биологическая активность препарата обусловлена наличием специфических рецепторов (NOD-2) к глюкозаминилмурамилдипептиду (ГМДП), локализованных в эндоплазме фагоцитов и Т-лимфоцитов. Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов), усиливает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител.

Фармакологическое действие осуществляется посредством усиления выработки интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12), фактора некроза опухолей-альфа, гамма-интерферона, колониестимулирующих факторов. Препарат повышает активность естественных киллерных клеток.

C текущей ситуацией и прогнозом развития российского рынка иммуномодуляторов можно познакомиться в отчете Академии Конъюнктуры Промышленных Рынков «Рынок иммуномодуляторов в России ».

Академия Конъюнктуры Промышленных Рынков

Эти лекарственные средства взаимодействуют с клетками иммунной системы. По своему влиянию они условно делятся на две группы: стимулирующие иммунитет и те, которые его снижают. В зависимости от цели, которую нужно достичь, используется тот или иной тип этих препаратов. Для стимуляции естественного иммунитета при хронических инфекциях, аллергических заболеваниях, при иммунодефицитных состояниях применяются иммуностимуляторы. Иммуномодуляторы назначаются в составе комплексной терапии параллельно с приемом антибиотиков, противогрибковых, противовирусных препаратов. При их применении необходимо контролировать динамику заболевания и проводить иммунологические исследования крови. Эти препараты назначаются также в период восстановления после болезней.

Если в работе иммунной системы произошел сбой, и она начинает работать против клеток организма, требуется снизить активность иммунных клеток. Такое состояние встречается при псориазе и других аутоиммунных заболеваниях. В этих случаях нужно принимать препараты, способные ограничить активность иммунной системы.

Классификация препаратов-иммуномодуляторов

Все иммуномодуляторы делятся на следующие группы:

Эндогенные, т.е. вырабатываемые в организме. К этой группе относится «Интерферон», который помогает организму при простудных заболеваниях и ОРВИ;

Экзогенные – попадают организм из внешней среды, одержат элементы, которых в организме нет. Среди препаратов этой группы есть бактериальные, растительные и синтетические препараты.

Иммуномодуляторы растительного происхождения

К ним относятся лекарственные травы, которые применяются в народной медицине. Этот вид иммуномодуляторов наиболее предпочтителен, поскольку на организм они действуют мягко, не давая резких побочных эффектов. Они также делятся на две группы. К первой относятся травы, обладающие способностью не только стимулировать, но и угнетать иммунитет. К ним относятся солодка, ирис (касатик), кубышка желтая, омела белая. При лечении этими препаратами нужно тщательно подбирать дозу и проводить иммунологические исследования крови.

Вторая группа стимулирует иммунитет. К ней относятся эхинацея, женьшень, аралия, лимонник, родиола розовая, девясил и многие другие травы, богатые витаминами и полезными веществами. Для достижения эффекта иммуномодулирующие препараты назначаются на длительный период, поскольку их действие нарастает постепенно, и прием иммуномодуляторов помогает организму справляться с состоянием хронического иммунодефицита, избегая осложнений хронических болезней.

Мнения «за» и «против» иммуномодуляторов

Ученые до сих пор к единому мнению относительно иммуномодулирующих препаратов. Некоторые врачи считают нецелесообразным частое и безосновательное назначение этих препаратов, поскольку при передозировке даже самые безопасные препараты способны давать обратный эффект и вызывать развитие аутоиммунных заболеваний: сахарного диабета, ревматоидного артрита, токсического зоба, рассеянного склероза и других не до конца изученных заболеваний. Их причиной становится неправильная работа иммунной системы, поэтому при этих заболеваниях прием иммуномодуляторов может привести к непредсказуемым последствиям. в любом случае, лечение иммуномодуляторами должен назначать врач, он обязан контролировать и динамику заболевания.

Лучшими естественными иммуномодуляторами являются натуральные продукты: мед, шиповник, лук, чеснок, овощи, фрукты.

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (иммунотропные ср-ва), влияют на ф-цию иммунной системы и используются для коррекции нарушений иммунитета. Различают иммунодепрессанты (иммунодепрессоры) и иммуностимуляторы (адъюванты). Деление условно, т. к. действие лек. ср-ва зависит от условий его применения (дозы, режима введения и т. д.), а также от исходного состояния иммунной системы. Нек-рые И. с. разнонаправленно влияют на отдельные звенья системы иммунитета. К иммунодепрессантам относятся антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований нуклеиновых к-т, напр. 6-меркаптопурин и его аналог (имуран, ф-ла I); - гидрокортизон, (см. Кортикоиды ) и 9a-фтор-16a-метилпреднизолон (); противоопухолевые препараты - циклофосфан и антагонист фолиевой к-ты метотрексат (II), для к-рых подавление р-ций иммунитета - побочный эффект; антилимфоцитарные сыворотки и нек-рые прир. соед., напр., циклоспорин А циклич. полипептид, продуцируемый нек-рыми видами грибов.

Иммунодепрессанты применяют преим. для угнетения иммунологич. р-ции отторжения трансплантанта при пересадках органов и тканей, а также для лечения аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, аутоиммунная гемолитич. анемия, системная красная волчанка и др.). Нек-рые лекарства, не относящиеся к И. с., также обладают иммунодепрессивными св-вами, для выявления к-рых сформировалась новая область фармакологии и токсикологии - иммунотоксикология. К иммуностимуляторам относятся разл. биол. продукты и синтетич. в-ва. В числе первых - бактерии, напр., вакцина БЦЖ и Corynebacterium parvum; продукты, выделенные из бактерий и грибов (продигиозан, пирогенал и др.) и их синтетич. аналоги, напр. N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглютамин (мурамил дипептид); препараты нуклеиновых к-т, напр., нуклеинат Na и синтетич. полинуклеотиды (полиинозинполицитидиловая к-та - поли-И-поли-Ц); разл. фракции, вьщеленные из вилочковой железы, напр., тимозин, тималин, Т-активин, их синтетич. аналоги; фактор, получаемый из костного мозга, - В-активин; интерфeрон и интерфероногены, напр., тилорон. Среди синтетич. иммуностимуляторов - дибазол, левамизол, производные. пиримидина: 4-метил-5-гидроксиметилурацил (пентоксил) и 6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион(метилурацил); производные 9-флуоренона, напр. 2,7- бис --9-флуоренон и др. Иммуностимуляторы применяют для повышения резистентности организма преим. при хронич. заболеваниях, опухолях, иммунодефицитных состояниях. Лишь немногие иммуностимуляторы получили широкое применение в медицине. Это связано с побочными и токсич. эффектами, недостаточной стандартностью, а также непостоянством стимулирующего эффекта (напр., широко используемый в медицине левамизол при определенных условиях действует не как иммуностимулятор, а как иммунодепрессант). В наст. время наряду с поиском иммуностимуляторов, усиливающих иммунный ответ на прир. , интенсивно разрабатывается получение искусств. антигенов и вакцин, сочетающих в своей структуре антигенную детерминанту (иммуноген) и макромол. носитель. В качестве носителя используют винилпиридина и аминокислот, монополисахариды и др. Определенные перспективы в качестве иммуностимуляторов имеют интерлейкины. Лит.: Ковалев И. Е., Сергеев П. В., Введение в иммунофармакологию, Каз., 1972; Петров Р. В., Хаитов Р. М., Атауллаханов Р И., Иммуногенетика и искусственные антигены, М., 1983; Иммуносупрессивная химиотерапия, под ред. Д. Нелиуса, пер. с нем., М., 1984; Лазарева Д. Н., Алехин Е. К., Стимуляторы иммунитета, М., 1985; Химия и биология иммунорегуляторов, под ред. Г. И. Чипенса, Рига, 1985. И. Е. Ковалев.

Химическая энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия . Под ред. И. Л. Кнунянца . 1988 .

Смотреть что такое "ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА" в других словарях:

Лек. в ва, подавляющие проявления воспалит. процессов. Различия в хим. строении и механизмах действия обусловливают деление П. с. на стероидные и нестероидные ср ва. Стероидные П. с. по хим. строению относятся к 11,17 дигидроксистероидам. Наряду… … Химическая энциклопедия

- (иммун[итет] (Иммунитет) + corrigere исправлять, улучшать; синоним: иммуномодулирующие средства, иммуномодуляторы, иммунотропные средства) лекарственные средства, модулирующие (стимулирующие или угнетающие) иммунные реакции организма. Среди И. с … Медицинская энциклопедия

ТОНЗИЛЛИТ ХРОНИЧЕСКИЙ - мед. Хронический неспецифический тонзиллит (ХНТ) инфекционно аллергическое заболевание с местными проявлениями в виде стойкого воспаления миндалин, характеризующееся хроническим рецидивирующим течением, возникающее чаще как осложнение… … Справочник по болезням

Противовирусные препараты для системного применения, АТС J 05 группа лекарственных препаратов, предназначенных для лечения широкого класса вирусных инфекций. Раздел АТС (Анатомо терапевтическо химическая классификация). Код J … … Википедия

МЕАИАСТИНИТ ТОНЗИЛЛОГЕННЫЙ - мед. Тонзиллогенный медиастинит воспаление клетчатки средостения, возникающее в результате распространения гнойного процесса из паратонзиллярного пространства по ходу сосудисто нервного пучка. Возникает после паратонзиллита и паратонзиллярного… … Справочник по болезням - (греч. pharmakon лекарство + logos учение) раздел фармакологии и клинических дисциплин, изучающий действие лекарств на человека. Как научное направление Ф. к. возникла в 30 х гг. 20 в., но приобрела исключительную важность и выделилась в… … Медицинская энциклопедия

Это статья о неакадемическом направлении исследований. Пожалуйста, отредактируйте статью так, чтобы это было ясно как из её первых предложений, так и из последующего текста. Подробности в статье и на странице обсуждения … Википедия

Псориатическое поражение спины и рук … Википедия

В период сезонных перепадов температур многие задумываются о том, чтобы укрепить защитные силы организма. Одни стремятся больше времени проводить на воздухе и употреблять в пищу полезные продукты, а другие отдают предпочтение специальным препаратам иммуномодуляторам, не разобравшись в их действии. Медикаментозное лечение должно применяться по назначению. могут нанести немалый вред организму.

Что они собой представляют?

Лекарственные средства, которые влияют на работу иммунной системы, называют иммуномодуляторами. Все медикаменты из этой серии можно разделить на две группы. Часть из них стимулируют иммунные реакции, повышая таким образом защитные функции организма. Но в медицине применяются также препараты, которые подавляют иммунитет. Ни в коем случае нельзя применять самостоятельно иммуномодуляторы. Препараты такого плана назначает только врач.

Иммуномодуляторы могут восстанавливать защитные силы организма при различных заболеваниях. Чаще всего их назначают для лечения вирусной и бактериальной инфекции в условиях стационара. Это позволяет организму быстрее прийти в форму после болезни. В целях профилактики врачи никогда не назначают иммуномодуляторы. Препараты из этой серии не несут пользы для здорового организма.

Кому действительно показаны иммуномодуляторы?

Сильные препараты, стимулирующие работу иммунной системы, назначают людям, имеющим серьезные проблемы со здоровьем. Существует ряд заболеваний, при которых организм самостоятельно не может справляться с простейшими инфекциями. Это в первую очередь ВИЧ. Чтобы человек чувствовал себя нормально и не подвергался опасности при малейшем переохлаждении, ему необходимо поддерживать свой организм дорогостоящими медикаментами.

Неправильная работа иммунной системы может возникать также у малышей, которые были рождены раньше срока. Чтобы ребенок смог самостоятельно дышать и нормально развиваться, ему назначают иммуномодуляторы. Список препаратов, которые могут быть назначены новорожденным, не слишком велик. Все медикаменты из этой серии стоят достаточно дорого.

Стимуляция иммунной системы у детей

Чаще всего родители обеспокоены состоянием здоровья детей тогда, когда те начинают ходить в детский сад. Ребенок, который ранее практически не болел, начинает хватать инфекцию практически ежемесячно. Это абсолютно нормальное явление. Малыш попадает в новую среду со своей микрофлорой и бактериями. Пока не укрепится иммунная система, ребенок продолжит болеть. Это и называется «адаптация к детскому саду». Неправильно будет применять в этот период иммуномодуляторы. Препараты этого плана лишь подавляют нормальное развитие защитных сил организма. Справиться с новыми микроорганизмами ребенок должен самостоятельно.

Поводом для беспокойства может стать развитие осложнений после очередного простудного заболевания. Если простые сопли заканчиваются гнойным отитом, а боль в горле - ангиной, врач может посоветовать принимать иммуномодуляторы. Список препаратов каждому пациенту предоставляется индивидуально исходя из формы заболевания и особенностей организма малыша.

Почему взрослые часто блеют?

У взрослого должна работать в полную силу. Неслучайно те, кто чувствует хроническую усталость и начинают часто болеть, сразу бегут в аптеку и приобретают иммуномодуляторы. А ведь прежде всего стоит разобраться с причинами такого состояния. Желательно посетить врача. Нередко плохое самочувствие и болезненность связаны с наличием в организме застарелых очагов инфекции. Это может быть не вылеченный своевременно тонзиллит или же банальная кариозная полость в зубе.

Медикаментозные средства должны применяться только лишь тогда, когда состояние человека резко ухудшается. Нередко и иммуномодуляторы применяются совместно. Наличие злокачественных клеток в организме свидетельствует о том, что защитные функции работают плохо. Лечение в этом случае должно быть комплексным. Применяются дорогостоящие препараты, которые способны максимально быстро восстановить иммунитет. Ниже будет предложен список иммуностимулирующих препаратов, которые встречаются в отечественных аптеках.

«Вилозен»

Медикаментозный препарат выполнен на основе вилочковой железы Содержит аминокислоты, олигопептиды и неорганические соли. Препарат прекрасно укрепляет защитные силы организма, а также подавляет развитие гиперчувствительности. Медикамент «Вилозен» применяют местно. В аптеках препарат представлен в виде капель, которые можно закапывать в нос или добавлять в раствор для выполнения ингаляций. Чаще всего при аллергических реакциях назначают подобные иммуномодуляторы и иммуностимуляторы. Препараты типа «Вилозен» прекрасно справляются с кашлем и отеком слизистой в период весеннего цветения.

Капли «Вилозен» назначают взрослым и детям старше 12 лет. Применять их в чистом виде нельзя. Если препарат используется для закапывания в нос, в ампулу предварительно добавляю 2 мл воды или же натрия хлорида. В период обострения заболевания в каждый носовой ход закапывают по 7 капель 5 раз в день. Дополнительно могут выполняться интраназальные ингаляции. Курс лечения может составлять не более 20 дней. Побочные эффекты от применения средства присутствуют, но отменяют его только лишь при индивидуальной непереносимости отдельных компонентов. В первые дни приема капель «Вилозен» может возникать небольшая слабость и головокружение.

Препарат с осторожностью назначают пациентам с бронхиальной астмой. Выраженный или же наличие острой бактериальной инфекции являются противопоказанием к использованию капель «Вилозен».

«Галиум -Хель»

Этот препарат относится к группе гомеопатических, поэтому может применяться детям с раннего возраста, а также женщинам в период беременности и лактации. Медикамент активирует действие обезвреживавших функций клеточных систем организма. Стимуляция иммунитета проходит с минимальным вредом для здоровья. Препарат «Галиум-Хель» представлен в аптеках в форме раствора. Назначают его чаще всего людям, которые перенесли тяжелые инфекционные заболевания. Хронические недуги, которые сопровождаются нарушением ферментного обмена, также являются показанием к применению капель «Галиум-Хель». Кроме того, медикамент отлично стимулирует защитные функции организма у людей старше 70 лет.

Без консультации врача нельзя использовать даже гомеопатические иммуномодуляторы (препараты). Чем они вредны для детей и взрослых, догадаться несложно. Защитные функции, получающие дополнительно подпитку медикаментами, не работают в полную силу самостоятельно. Здоровый организм вполне может справиться с инфекцией. Помощь нужна лишь в наиболее сложных случаях.

Препарат «Галиум-Хель» может назначить только лишь врач. Дозировка определяется в зависимости от формы заболевания, а также индивидуальных особенностей организма пациента. Обычно применяют по 10 капель 3 раза в сутки. В период обострения заболевания можно принимать по 10 капель каждые полчаса. При этом суточная дозировка не должна превышать 200 капель. Пациентам с предраковым состоянием целесообразно применять капли «Галиум-Хель» в комплексе с другими гомеопатическими препаратами.

«Иммунал»

В состав препарата входит сок эхинацеи, стимулирующий костномозговое кроветворение. В результате приема средства «Иммунал» количество лейкоцитов в крови увеличивается практически в два раза. Кроме того, препарат обладает противовирусным действием. Его назначают в комплексе с другими медикаментами для лечения герпеса и респираторных заболеваний.

Иммуномодуляторы чаще всего используются в целях и гриппа в период сезонных перепадов температур. Детям младше года средство «Иммунал» не назначается. Во время обострения эпидемий препарат принимают один раз в день. Взрослым достаточно 20 капель раствора. Детям дозировка определяется по возрасту. Малышам до 6 лет достаточно 5-10 капель. При простуде препарат «Иммунал» может приниматься до трех раз в день. Курс лечения не должен превышать 8 недель. Для профилактического укрепления иммунитета достаточно будет принимать препарат на протяжении недели.

Средство «Иммунал» практически не имеет побочных действий. В редких случаях возникает гиперчувствительность к отдельным элементам препарата. При длительном хранении капли «Иммунал» могут помутнеть. Выбрасывать их не стоит. Необходимо всего лишь несколько раз встряхнуть флакон, и содержимое придет в прежнее состояние.

«Иммуноглобулин»

Нормальная работа защитной функции человеческого организма невозможна без специальных веществ - иммуноглобулинов. Но по ряду причин это вещество прекращает вырабатываться или же содержится в организме в большом количестве. На помощь могут прийти медикаментозные средства, одно из которых так и называется - «Иммуноглобулин». Чаще всего препарат используют в заместительной терапии в качестве профилактики при синдромах первичного иммунодефицита. Кроме того, средство может назначаться тогда, когда защитные силы организма уже не справляются с тяжелой инфекцией. Это может быть сепсис, тяжелые заболевания бактериального характера. Средство «Иммуноглобулин» может быть назначено беременным женщинам при возникновении резус-конфликта с плодом, а также недоношенным младенцам с целью профилактики тяжелых инфекций.

Достаточно дорогостоящими являются такого плана иммуномодуляторы. Препараты для детей и взрослых назначаются лишь тогда, когда возникает серьезная угроза жизни и здоровью. Стоимость одной ампулы иммуноглобулина составляет не менее 1000 рублей.

Препарат вводят внутривенно посредство капельницы. Дозировка определяется врачом в зависимости от формы и тяжести заболевания. Разовая доза не должна превышать 0,8 г/кг массы тела. Чаще всего медикамент вводят единоразово и повторяют процедуру через несколько недель. Беременным женщинам с резус-конфликтом средство «Иммунал» водят после 32 недели беременности.

Побочные явления могут возникать только лишь в первые несколько часов после приема препарата. Это может быть головокружение, тошнота. Неприятные ощущения быстро проходят. В день выполнения капельницы пациенту желательно соблюдать постельный режим и не планировать серьезных дел. Противопоказан медикамент «Иммунал» лишь пациентам с индивидуальной непереносимостью.

«Леакадин»

Медикаментозное средство, которое применяется в составе комплексной терапии при онкологических заболеваниях у взрослых. В аптеках средство представлено в виде раствора для выполнения инъекций. При раковых заболеваниях обязательно должны применяться иммуномодуляторы. Названия препаратов, которыми можно заменить средство «Леакадин», подскажет врач. Медикаменты такого плана не только обладают иммуностимулирующим действием, но и останавливают рост злокачественных опухолей.

Средство «Леакадин» перед применением разводят с изотоническим раствором натрия хлорида. Инъекцию пациенту выполняют один раз в день на протяжении двух недель. При необходимости курс повторяют через месяц. Имеют ряд побочных действий иммуномодуляторы (препараты). Отзывы показывают, что раствор «Леакадин» способен вызвать понижение артериального давления, головокружение, головную боль. В случае резкого ухудшения самочувствия дозировка препарата уменьшается. Полностью отменить средство врач может лишь в случае индивидуальной непереносимости.

Иммуностимуляторы природного происхождения

Не всегда полезно применять иммуномодуляторы. Перечень препаратов достаточно большой. При этом все медикаменты предназначены для лечения серьезных заболеваний. Как же тогда укрепить иммунитет в период сезонных перепадов температур? Существует огромное количество продуктов, которые стимулируют защитные функции организма. В первую очередь это фрукты, содержащие аскорбиновую кислоту. В конце осени в рацион стоит включить цитрусовые. Всего одна долька лимона в чае способна прекрасно укрепить иммунитет.

Если избежать простуды не удалось, к медикаментозному лечению следует добавить кисломолочные продукты и мед. Препараты интерферона и иммуномодуляторы природного происхождения прекрасно сочетаются. Дополнительно можно укрепить иммунитет с помощью настойки эхинацеи. Приобрести ее можно в аптеке.

>> Иммуномодулирующие средства

Иммуномодулирующими называют лекарственные препараты, влияющие на функцию иммунной системы организма.

Различаем три основные группы иммуномодулирующих препаратов:

1. Иммунодепрессанты – лекарственные препараты, угнетающие иммунную защиту организма;
2. Иммуностимуляторы – лекарственные препараты, стимулирующие функцию иммунной защиты и повышающие сопротивляемость организма.
3. Иммуномодуляторы – лекарственные препараты, действие которых зависит от функционального состояния иммунной системы. Эти препараты тормозят деятельность иммунной системы, если она чрезмерно повышена, и повышают ее, если она понижена.

Иммунодепрессанты в медицинской практике
В некоторых ситуациях возникает необходимость ингибировать функцию иммунной системы. Для этих целей используют иммунодепрессанты. Необходимость торможения функции иммунной системы возникает в тех случаях, когда основным фактором, повреждающим ткани и органы организма, является собственная иммунная система. Такая ситуация создается во время различных аутоиммунных заболеваний, вирусных заболеваниях, которые вызывают развитие аутоиммунного ответа, а также при пересадке донорских органов и пр.

Характерной особенностью всех иммунодепрессантов является угнетение клеточного деления и снижения активности репаративных (восстановительных) процессов организма.
Различаем несколько основных фармакологических групп иммунодепрессантов:

• Антибиотики – являются продуктом жизнедеятельности различных микроорганизмов. Антибиотики оказывают ингибирующее действие на размножение других микробов и потому применяются для лечения различных инфекционных заболеваний. Группа антибиотиков блокирующая синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) используется в качестве иммунодепрессантов, так как параллельно с угнетением размножения бактерий, тормозит пролиферацию (размножение) клеток иммунной системы. Представителями этой группы препаратов являются Актиномицин и Колхицин.
• Цитостатики – группа препаратов оказывающих избирательное тормозящее влияние на размножение и рост клеток организма. Клетки красного костного мозга, клетки иммунной системы, волосяные фолликулы, эпителий кожи и кишечника особенно чувствительны к препаратам этой группы. Под действием цитостатиков ослабляется клеточное и гуморальное звено иммунитета, снижается выработка клетками иммунной системы биологически активных веществ вызывающих воспаление. Наиболее известными представителями цитостатиков являются Азатиоприн, Циклофосфан. Цитостатики используют в лечении таких заболеваний как Псориаз , болезнь Крона , ревматоидный артрит , а также при трансплантации (пересадке) органов.
• Алкилирующие вещества вступают в химическую реакцию с большинством биологически активных веществ организма, нарушая их активность, тем самым замедляя метаболизм организма в целом. Ранее алкилирующие вещества применялись в военных целях в качестве боевых ядов. Примерами таких препаратов являются Циклофосфан, Хлорбутин.
• Антиметаболиты – это группа лекарственных препаратов, замедляющих обмен веществ организма благодаря конкуренции с биологически активными веществами. Наиболее известным представителем антиметаболитов является Меркаптопурин, блокирующий синтез нуклеиновых кислот и деление клеток. Этот препарат используется в лечении ряда онкологических заболеваний (замедляет деление раковых клеток).
• Глюкортикойдные гормоны являются наиболее распространенными иммунодепрессантами. Эти препараты (Преднизолон, Дексаметазон) используются в лечении ряда аутоиммунных заболеваний, для подавления аллергических реакций, в трансплантологии и пр. Механизм действия глюкокортикоидов заключается в блокировании синтеза некоторых биологически активных веществ, которые участвуют в регуляции деления и размножения клеток, а также в развитии аллергических и аутоиммунных заболеваний. Длительный прием глюкокортикойдных препаратов может осложниться возникновением синдрома Кушинга: повышение массы тела, гирсутизм (избыточный рост волос на теле), гинекомастия (рост молочных желез у мужчин), появление язвы желудка, гипертония. Также могут наблюдаться замедление роста у детей, снижение регенеративной способности организма.

Вообще, прием иммунодепрессантов, может привести к возникновению следующих побочных реакций: присоединение инфекций , выпадение волос , открытие язв на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, возникновение некоторых раковых заболеваний или ускорение ракового роста, нарушение развития плода у беременных женщин. В связи с этим самолечение иммунодепрессантами проводится под строгим контролем врачей специалистов.

Большинство известных иммустимуляторов, при соблюдении режима дозировки, не вызывают серьезных побочных эффектов. Наиболее распространенными побочными реакциями являются аллергические высыпания на коже или нарушения пищеварения (тошнота, чувство дискомфорта в животе, понос). При возникновении этих или других побочных реакций прием препарата нужно остановить и обратиться за советом к врачу или в аптеку, где был приобретен данный препарат. Не зависимо от типа иммуностимулирующего препарата, его выбор и схема лечения должны быть обсуждены с лечащим врачом.

Библиография :

• Петров Р.В. Иммунореабилитация и стратегия медицины, 1994
• Лесков,В.П. Клиническая иммунология для врачей, М., 1997
• Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии, М., 2002

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!