Лучшие средства от грибка. Обзор противогрибковых препаратов

Распространенные формы микоза стоп и ногтей, имеющие тяжелое течение, требуют применения системных средств. Купить противогрибковые таблетки можно без рецепта и по доступной цене, но это не должно исключать посещение дерматолога.

Антимикотические лекарства обладают токсическим действием и имеют ряд противопоказаний. Самолечение противогрибковыми таблетками может вызвать устойчивость микробной флоры, что приведет к хронической форме заболевания. При выборе таблеток от грибка на ногах нужно учитывать все показатели. Особенно следует уделить внимание побочным эффектам и спектру действия.

Препараты на основе флукуназола

Самая распространенная группа . В аптеках лекарства на основе флуконазола имеют разные торговые названия:

• Дифлюкан;
• Форкан;
• Дифлазон;
• Микосист;
• Веро-флукуназол;
• Микомакс.

Является производным триазола. После приема внутрь капсул и таблеток, концентрация его в жидкостях и тканях достигает 90%. Выводится препарат почками в первоначальном виде.

Показания в дерматологии:

1. Микозы ног, тела и области паха.
2. Лишай на коже.
3. Грибковые поражения глубоких тканей, включая гистоплазмоз.
4. у пациентов, имеющих иммунную недостаточность.

Это противогрибковое средство в таблетках назначают индивидуально. Высшая суточная доза не должна превышать 400 мг. Минимальное количество вещества на один прием 50 мг. Флукуназол чаще выпускается в виде капсул. Кратность приема препарата один раз в сутки. Это является преимуществом перед средствами, имеющими короткий срок действия.

Нельзя принимать противогрибковые таблетки на основе флукуназола в период беременности и лактации. Они запрещены детям до года и людям с повышенной чувствительностью к триазолу.

Побочные действия:

• диарея;
• метеоризм;
• боли в животе;
• тошнота;
• головокружение;
• сыпь на коже.

С осторожностью следует применять капсулы Флукуназола при патологиях печени и почек. При совместном использовании с гипогликемизирующими средствами увеличивается время их полувыведения. При одновременном лечении Рифампицином, Флукуназол задерживается в тканях дольше.

На заметку!

Цена капсул резко различается в зависимости от производителя, и варьируются от 20 рублей (Флукуназол) до 800 (Дифлюкан).

Орунгал

Состоит из вещества широкого спектра действия - итраконазола. Он уничтожает большинство видов грибковых инфекций. Препарат может иметь различные названия – Кандитрал, . Средства в основном имеют капсулированную форму и применяются для системного лечения:

• онихомикозов;
• тяжелых микозов кожи;
• гистоплазмозов;
• споротрихозов;
• бластомикозов.

Терапевтический минимум сохраняется в тканях в течение 1 месяца после окончания курса. Дозирование препарата индивидуальное и зависит от выявленного возбудителя и тяжести течения болезни. Обычно назначаю 100 мг в сутки за один прием. В редких случаях по 200 мг утром и вечером 4 недели.

– токсичное средство. Он качественно борется с грибковой инфекцией, но имеет строгие ограничения в использовании:

• беременность на всех сроках;
• женщины в период возможного зачатия;
• грудное вскармливание;
• почечно-печеночная патология.

Побочные действия проявляются в виде нарушений работы пищеварительного тракта и аллергических реакций. Орунгал может спровоцировать появление головных болей и периферических невропатий. При длительном использовании в высоких дозах не исключено выпадение волос и дисменорея.

На заметку!

Лекарства, состоящие из итроконазола действенные, но дорогие. Орунгал в упаковке по 14 штук может стоить до 3000 рублей.

Как альтернативу можно использовать Как альтернативу можно использовать . Он относится к другой группе, но стоит дешевле и обладает меньшим количеством противопоказаний. Таблетки активны в отношении ногтевого грибка и микозов. Но применение их у беременных женщин не исследовано. Он относится к другой группе, но стоит дешевле и обладает меньшим количеством противопоказаний. Таблетки активны в отношении ногтевого грибка и микозов. Но применение их у беременных женщин не исследовано.

Тербинафин

В аптеке противогрибковое средство продается по цене около 600 рублей под этим же названием. Аналоги на основе тербинафина – и Экзифин. Это самые лучшие противогрибковые таблетки для ногтей на ногах. Во время проводимой терапии препарат активно накапливается в тканях и обеспечивает длительное фунгицидное действие.

Показаниями являются глубокие онихомикозы и грибковые поражения кожи, вызванные, кандидами, разновидностями дерматофитов и другими микроорганизмами.

Дозировка: взрослым по 500 мг, разделенных на два приема. Детям весом меньше 40 кг, но больше 20, половина взрослой дозы. Если ребенок легче 20 кг, суточная доза будет составлять 62,5 мг в сутки.

Противогрибковые препараты в таблетках для ногтей ног и микозов стоп, состоящие из , не имеют много ограничений. Они запрещены при индивидуальной непереносимости. Сведений о запрете у беременных в инструкции нет. Но существуют рекомендации по уменьшению использования таблетированных средств этой группы, в период вынашивания плода и кормления грудью.

Побочные действия:

• умеренные боли в животе;
• тошнота;
• желтуха;
• сыпь на коже;
• уменьшение тромбоцитов в крови;
• головная боль.

Нистатин

Относится к антибиотикам группы полиенов. Средства этого вида самые доступные и дешевые. Они используются в таблетках против грибка кожи на ногах. Нистатин разрушает мембрану микробных клеток. Показаниями к применению являются микозы кожи, вызванные грибом кандида.

Противопоказания: аллергические реакции и непереносимость противогрибкового лекарства. Во время беременности назначается после тщательной оценки возможного риска для плода. Решение о прекращении лактации в период терапии, принимает врач.

Бесконтрольное применение Нистатина при заболеваниях, требующих более сильных препаратов, может вызвать рост устойчивых форм грибов.

Дозирование: взрослые по 500 тыс. ЕД 4 раза в сутки. Детям назначают в количестве 100 тыс. до 4 раз в день. Длительность противогрибкового лечения 2 недели.

Преимущества препарата перед другими таблетками в низкой токсичности и цене. Но узкий спектр действия не позволяет принимать его при смешанных возбудителях. Высокая кратность приема Нистатина тоже является недостатком.

Пимафуцин

Противогрибковый антибиотик с действующим веществом натамицин. Хорошо справляется с поражениями ногтей и кожи осложненными вторичной инфекцией.

Это недорогие, но эффективные противогрибковые таблетки. Купить их можно в среднем за 400 рублей. В упаковке 20 таблеток. Препарат можно применять во время вынашивания плода и кормления грудью. Натамицин часто назначают при грибковых сепсисах и нарушениях иммунитета. Его используют короткими курсами. Взрослым рекомендуют принимать по 100 мг. до 4 раз в день, детям такую же дозу 2 раза за 24 часа.

Побочное действие: пимафуцин хорошо переносится. В начальный период терапии могут наблюдаться диарея и тошнота. Симптомы проходят самостоятельно и не требуют отмены лекарства.

Механизм действия противогрибковых таблеток и капсул

Все антигрибковые средства одинаково действуют на возбудителя инфекции. Они разрушают состав оболочки клетки и усиливают проницаемость мембраны. Проникая в ядро, препараты останавливают обменные процессы и вызывают гибель грибковой флоры. Универсальные средства, имеющие в составе антибиотик, одновременно уничтожают патогенные микроорганизмы.

Таблетированные противогрибковые препараты и капсулы для перорального приема требуют предварительного назначения врачом. В процессе терапии может понадобиться контроль биохимии крови. Курс лечения нельзя прерывать.

Не допускается самостоятельное снижение дозы и прекращение лечения. Это может грозить развитием устойчивых штаммов грибка и вызвать рецидив.

В клинической фармакологии используются противогрибковые препараты нескольких групп. Основные из них – полиеновые лекарственные средства, в основе терапевтического эффекта которых лежит подавление синтеза стеролов.

Также к самым эффективным противогрибковым препаратам относятся производные азолов (к примеру, Клотримазол и Миконазол ). Существуют и другие антимикотические лекарства, подробная информация о них представлена на этой странице.

Рост микотической заболеваемости во всех странах стимулирует появление на мировом и российском фармацевтических рынках все более новых противогрибковых препаратов. Многие из этих препаратов сопровождаются рекламной продукцией фирм, подчеркивающей их эффективность, превосходящую таковую старых и не очень старых препаратов.

В дальнейшем недостаточное знакомство врачей с особенностями действия этих лекарств нередко приводит к досадным разочарованиям и врача, и больного. Поэтому почти любой препарат, и не только противогрибковый, имеет своих сторонников и не менее горячих противников.

В идеале не должно быть «любимых» и «нелюбимых» препаратов. Просто нужно хорошо знать фармакохимические, фармакокинетические и фармакодинамические свойства лекарственных средств с целью обоснованного индивидуального подбора препарата для каждого больного.

К сожалению, у некоторых противогрибковых препаратов из списка антимикотиков диапазон терапевтического действия пересекается с токсическим. Поэтому совершенствование противогрибковых препаратов проходило по пути усиления их противогрибкового действия и уменьшения количества и выраженности нежелательных влияний на человека.

В этой статье представлен обзор лучших противогрибковых препаратов и дана их характеристика.

Противогрибковый препарат широкого спектра действия Амфотерицин В

Первым из ряда полиеновых антибиотиков следует назвать амфотерицин В - наиболее эффективный антимикотик, до сих пор считающийся эталонным по действию на грибковую клетку.

При внутривенном введении он попадает практически во все ткани, за исключением «забарьерных», в частности, он не проникает через гематоэнцефалический барьер - в головной и спинной мозг. Поэтому применение его при поражении нервной системы, органов зрения, слуха, тестикул не даст успеха.

Но к его достоинствам следует отнести то, что этот препарат обладает широким спектром противогрибкового действия, поэтому в срочных случаях не обязательно точное определение вида гриба-возбудителя, в интересах спасения больного следует начинать раннее лечение, если грибковая природа заболевания установлена.

Препарат выпускается во флаконах по 50 мг. Перед употреблением растворяется в 400-500 мл 5% раствора декстрозы. Вводится внутривенно капельно в течение 5-6 часов из расчета 0,25-1,0 мг/кг веса больного.

Таким образом, на одноразовое введение этого противогрибкового препарата широкого спектра действия одному больному требуется одна ампула (флакон) препарата. Рекомендуется вводить препарат 2-3 раза в неделю, в некоторых случаях необходимо ежедневное введение.

Общее количество инъекций должно достигать 19-20. К сожалению, побочные действия часты, а иногда и тягостны для больного, в таких случаях лечение приходится прерывать и заменять его другим методом.

Побочные явления при лечении противогрибковым препаратом широкого спектра действия амфотерицин В: тошнота, рвота, повышение температуры тела, озноб, головные боли и другие явные симптомы интоксикации.

Через 2-3 введения могут появиться признаки токсического поражения почек: белок и цилиндры в моче, повышение уровня креатинина и мочевины в крови. Хотя эти явления преходящи, лечение препаратом следует прекратить.

Учитывая высокую эффективность препарата, его продолжают выпускать, несмотря на появление целого ряда новых антимикотиков. Он остается противогрибковым препаратом выбора при самых тяжелых микозах кожи, если нет явных противопоказаний к его применению, например, хронических заболеваний почек или почечной недостаточности любого происхождения.

В аптеках препарат может иметь и другое наименование, например, Фунгизон (фирма Бристоль Майерс Сквибб).

Амфотерицин В может применяться в тех же разведениях не только внутривенно, но и в виде ингаляций при грибковых поражениях бронхов и легких, а также для введения в полости, в частности, для орошения мочевого пузыря, полости плевры, полостей освободившихся абсцессов.

В хирургической практике может потребоваться обработка дренируемых полостей. В таких случаях рекомендуется промывание всей дренажной системы, включая полость, раствором амфотерицина.

Ингаляционное применение этого противогрибкового препарата против микозов кожи тела может быть самостоятельным или сочетаться с внутривенным введением этого же или другого противогрибкового препарата.

На основе амфотерицина В был синтезирован амфоглюка-мин в таблетках для приема внутрь. Препарат обладает всеми свойствами амфотерицина, но выраженными в меньшей степени.

Поэтому этот эффективный противогрибковый препарат может применяться в амбулаторной практике, но под контролем параметров, определяющих функцию почек. Препарат назначается по 100 мг до 4 раз в сутки.

В целях повышения эффективности при одновременном снижении побочных явлений получена липосомальная форма амфотерицина В, в частности амбизом. Это очень остроумный способ «консервирования» лекарства в жировой микроскопической капсуле. Липидная оболочка частиц препарата препятствует его немедленному использованию тканями.

Он освобождается постепенно, поэтому создается более постоянный уровень концентрации действующего начала в крови и тканях, не достигающий степеней, определяющих токсическое воздействие на жизненно важные органы и нервную систему.

Амфотерицин В в липосомальных формах вводится тоже внутривенно, но в более высоких дозах, этим и достигается более выраженный эффект при сравнительно низкой токсичности.

Из описания этого эффективного противогрибкового препарата для кожи понятно, что амфотерицин В в его разных вариантах относится к числу «врачебных» лекарств. Больному не следует принимать его самостоятельно.

Характеристика полиеновых противогрибковых антибактериальных препаратов

Основу лечебного эффекта полиеновых препаратов противогрибкового действия составляет подавление синтеза стеролов, «ответственных» за прочность клеточной стенки. Под влиянием полиеновых антибиотиков повышается проницаемость клеточной мембраны грибковых клеток.

Это приводит к потере грибковой клеткой внутриклеточного вещества и нарушению ее свойств, особенно способности к воспроизводству.

Нистатин. Полиеновый антибиотик для перорального применения, он давно и широко применяется для лечения и профилактики микозов всех локализаций и степеней поражения. И в этом состоит очень частая ошибка его назначения. Нистатин не всасывается на всем протяжении пищеварительной трубки.

Поэтому оправдано его назначение только при поверхностных формах микозов органов пищеварения - для их лечения, а также для профилактики более тяжелых, глубоких форм. К сожалению, до сих пор он нередко назначается при микозах легких и других грибковых поражениях внутренних органов в качестве базового противогрибкового средства.

Это неправильно. Нистатин выпускается в таблетках по 250 и 500 тыс. ЕД. Суточная доза этого противогрибкового антибактериального препарата не должна быть ниже 4 млн ЕД.

К сожалению, сформировалась некоторая терминологическая путаница в определении глубоких и поверхностных форм кандидоза и других микозов. Все дело в том, что поражение грибами внутренних органов еще не означает обязательно глубокого микоза.

Это может быть поверхностное поражение слизистых оболочек, например, полости рта, пищевода, желудка, кишечника. К счастью, в большинстве случаев микоз, вызываемый условно-патогенными грибами, так и протекает долгие годы, ограничиваясь только поверхностью эпителия, его колонизацией без проникновения в глубокие слои слизистой оболочки.

Для лечения таких микозов - колонизации грибов на слизистых оболочках - и выпускаются препараты, которые не всасываются в органах пищеварения, а реализуют свое противогрибковое действие прямо на поверхности слизистой оболочки. Нистатин - первый препарат такого рода, он и до настоящего времени не потерял своего значения.

Натамицин. Более новый препарат этого же ряда, он не растворим в воде и поэтому не всасывается в органах пищеварения. В аптеках продается под наименованием пимафуцин. Пимафуцин выделяется в ряду других препаратов тем, что к нему пока не замечено развития микробной устойчивости.

Показания для применения препарата: микозы кожи и слизистых оболочек, наружного и среднего уха, кандидоз кожи и слизистых оболочек, кандидоз органов пищеварения, кандидный вульвовагинит. Препарат выпускается в таблетках и свечах по 100 мг и в виде крема.

Разнообразие лекарственных форм позволяет применять этот эффективный противогрибковый препарат при разных поражениях кожи тела и слизистых оболочек. Назначаются по 1таблетке 4 раза в сутки от 7 дней до месяцев в зависимости от формы микоза.

Суппозитории с пимафуцином при кандидном вульвовагините вводятся глубоко во влагалище 1 раз в сутки в положении лежа. Лечение продолжают до выздоровления, обычно - в течение 3-6 дней. Лечение не препятствует половым контактам. Одновременно рекомендуется назначение пимафуцина половому партнеру, крем наносится на головку полового члена 2-3 раза в день.

Женщинам, страдающим грибковым кольпитом (кандидоз влагалища), учитывая вероятность аутоинфекции (переноса возбудителя из содержимого толстой кишки в половые пути) одновременно с применением пимафуцина (в суппозиториях) проводится лечение таблетками в течение 7 дней.

Одна из основных характеристик этого противогрибкового препарата – несомненная эффективность и практическое отсутствие побочных эффектов, лишь в некоторых случаях нанесение крема может сопровождаться легким жжением слизистых оболочек, как правило, не требующим прекращения лечения.

Препарат также выпускается в виде капель для лечения грибковых поражений уха. Противогрибковый антибиотик натамицин вошел и в один комбинированный препарат - плмафукорт. Кроме пимафуцина, в него входят антибиотик широкого спектра действия неомицин и синтетический глюкокортикостероид.

Таким составом обеспечивается тройное действие этого препарата, считающегося одним из лучших, - противогрибковое, противобактериальное и противовоспалительное. Для врача и больного это очень удобное сочетание.

Дело в том, что, наряду с чистыми микозами (моноинфекцией), все чаще встречаются смешанные микозы, то есть одновременное поражение кожи или слизистых оболочек грибами и бактериями, тогда рекомендуется комбинированное лечение. Для этого и выпускаются комбинированные препараты типа пимафукорта.

В этом случае стероидная добавка необходима для снятия выраженного воспаления. Сама по себе повышенная воспалительная реакция организма, сопровождающаяся отеком, застоем крови в пораженных участках, может оказаться препятствием для проникновения лекарства в ткани к возбудителям.

В таких случаях лучше уменьшить излишнее воспаление, это ускорит выздоровление. Комбинированный препарат, каковым является пимафукорт, весьма удобен для врача и больного, потому что он освобождает от необходимости применять сразу три разных по направленности действия препарата.

Это удобно чисто технически, психологически и менее обременительно для больного экономически, чем применение трех лекарств.

Противогрибковые препараты-азолы местного и системного действия: список с названиями

При классификации противогрибковых препаратов в отдельную группу выделяют медикаменты-азолы. Производные азолов подразделяются на препараты для местного применения и препараты для системного применения. Для местного лечения одними из первых противогрибковых препаратов этой группы в 1969 г. были предложены синтетические производные имидазола клотримазол и миконазол.

Они нашли широкое применение только для наружного лечения микозов, а также в гинекологической практике, и не могут быть рекомендованы при поражении внутренних органов, потому что действуют на поверхности тканей и не всасываются при приеме внутрь.

Кетоконазол. Применяется с 1979 г., это первый противогрибковый препарат системного действия. Оказывает микостатическое действие преимущественно на дрожжевую флору, поэтому весьма эффективен при кандидозе самых различных локализаций.

Не рекомендуется для длительного применения, потому что неблагоприятно влияет на печень и подавляет продукцию половых гормонов у мужчин. Кроме того, умеренно подавляет иммунитет. Но все его отрицательные качества проявляются при длительном приеме, исчисляемом месяцами.

Препарат выпускается в таблетках по 200 мг, в острых случаях рекомендуется по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 2-3 недель. Такой срок лечения не опасен для больного. Вопрос о более продолжительном лечении решается в зависимости от соотношения показаний, противопоказаний и вероятных побочных влияний препарата.

Несколько лет подряд кетоконазол назначали больным онихомикозами, учитывая его фунгистатическое действие на возбудителей кожных микозов. Его применение сопровождалось лучшими результатами, чем использование гризеофульвина.

Это было время, когда у врачей просто не было выбора метода лечения. Сейчас не рекомендуется многомесячное назначение кетоконазола у больных онихомикозами, учитывая перечисленные выше его побочные влияния, а также обилие других препаратов системного и местного действия, вошедших в медицинскую практику в последнее время и обеспечивших возможность выбора средства лечения.

Кетоконазол в таблетках - рецептурный препарат. Он должен отпускаться только по рецепту врача. И больной должен его принимать только по совету врача, потому что для его назначения требуются вполне определенные клинические показания, да и варианты схем приема лекарства могут быть разными.

Только лекарственные формы кетоконазола для местного применения могут продаваться свободно, например, Низорал-крем или Мазь микозорал для лечения грибковых поражений межпальцевых промежутков на ногах или низорал-шампунъ для лечения перхоти.

Этот противогрибковый препарат местного действия в виде крема (2%) может применяться при отрубевидном лишае и некоторых других формах, а шампунь - для лечения и профилактики себорейного дерматита, поверхностных микозов, в частности, перхоти. В большинстве случаев причина перхоти - гриб Малассезия фурфур (Malassezia furfur), чувствительный к кетоконазолу.

Использование шампуня «Низорал» 1 раз в неделю, а в дальнейшем и 1 раз в 2 недели надежно избавляет больного от перхоти. Это лечение нужно продолжать до 4 недель. В промежутках можно употреблять другие шампуни.

Фирма «Гленмарк» наладила производство шампуня «Кето-плюс», в составе которого, помимо кетоконазола, есть еще одно вещество, также обладающее противогрибковым действием - цинка пиритионат, что повышает эффективность данного средства.

Отечественные производители также выпускают шампуни с кетоконазол ом («Себозол», «Перхотал»). Форма препарата на основе мягкого шампуня обладает приятными качествами: запахом и свойством делать волосы мягкими и управляемыми.

Триазолы. Наиболее широко применяемый из них в России - Флуконазол (Дифлюкан фирмы Пфайзер, США, синтезирован в 1986 году, в России применяется с 1990 года). Препарат активен в отношении дрожжевых грибов родов Кандида (Candida) и Криптококкус неоформанс (Criptococcus neoformans).

Обладает высокой биодоступностью практически во все ткани, в том числе ткани центральной нервной системы независимо от способа применения, хорошо переносится больными всех возрастов при различных состояниях.

Выпускается в капсулах для приема внутрь по 50, 100 и 150 мг, растворе по 100 мг во флаконе для внутривенного применения и суспензии для детей. Разнообразие форм препарата дает возможность врачу и больному выбрать наиболее приемлемый способ лечения.

Применяется почти при всех формах кандидоза (не чувствительна к нему С. Krusei) и криптококкоза, а также при некоторых дерматомикозах. Является препаратом выбора у наиболее тяжелых больных, поскольку при своей эффективности практически не оказывает побочных действий на органы и системы.

При поражении внутренних органов и нервной системы назначается по 200 мг в сутки, в первый день лечения рекомендуется двойная доза. Этим сокращается срок достижения терапевтической концентрации препарата в тканях.

Срок лечения зависит от формы заболевания: от двух недель при острых формах до неопределенно длительного времени лечения при хронических и рецидивирующих формах, особенно при неизлечимых, например, у больных микозами на фоне СПИД.

При ВИЧ-инфекции, а также в других группах высокого риска развития микозов (болезни крови, опухоли) возможно проведение профилактического лечения флуконазолом.

Для лечения кандидного вульвовагинита рекомендуется назначение всего одной капсулы (150 мг) препарата внутрь при условии ликвидации фоновых заболеваний и коррекции нарушенного иммунитета. По решению врача при лечении острого кандидоза (молочница) через 72 ч после первого приема может рекомендоваться повторный прием препарата в той же дозе.

С помощью флуконазола спасены тысячи больных, в прошлом обреченных на гибель от глубокого кандидоза внутренних органов.

В настоящее время и другие фирмы начали производство флуконазола. В аптеках он может продаваться не только в виде дифлюкана, но и под названием Медофлюкон (производство «Медокеми», Кипр), Форкан («Аджио фармацевтика», Индия), Микосист («Гедеон Рихтер», Венгрия), Флюкостат (Россия), Микофлюкан (Д-р Редди’с Лабораторис Лтд).

Микофлюкаы выпускается в растворе для лечения тяжелых кандидозов, а также в таблетках для приема внутрь в дозах 50 и 150 мг.

Итраконазол. Ещё один препарат этой группы, синтезирован в 1980 г., производитель – фирма Янссен Силаг. С 1996 г. противогрибковый препарат итраконазол под названием орунгал разрешен к применению в России.

К этому времени он с успехом был применен при лечении 60 млн больных онихомикозами. Обладает широким спектром действия, активен в отношении дрожжевых, плесневых грибов и дерматомицетов.

Широкий спектр действия, высокая биодоступность, хорошая переносимость больными явились основанием для признания достоинств препарата и выдвижения его в ряд наиболее перспективных антимикотиков.

Особенно ценным качеством представляется широта его действия, поэтому в некоторых случаях его можно применять без выделения возбудителя до вида, что существенно сокращает сроки микологического обследования и удешевляет лечение.

Препарат хорошо переносится, но следует иметь в виду вероятность побочных эффектов у отдельных больных. Вместе с тем, такие симптомы как сухость во рту, тошнота, боли в желудке или правом подреберье не представляют опасности для больного и исчезают после отмены препарата.

Итраконазол выпускается в капсулах для приема внутрь по 100 мг. Суточная доза при глубоких микозах - 200 мг. Назначается при кандидозе, аспергиллезе, криптококкозе и других реже встречающихся микозах, а также при смешанных грибковых заболеваниях, что бывает на фоне глубокого иммунодефицита, в том числе СПИД.

Хорошая переносимость позволяет назначать препарат на длительные сроки (месяцы). Способность длительное время сохраняться в коже и ее придатках, а также активность в отношении дерматомицетов служит основанием для широкого использования орунгала в лечении больных дерматомикозами, в том числе и онихомикозом.

Его уникальные кератофильные свойства обеспечивают быстрый переход из плазмы в поверхностные слои кожи, где он обнаруживается до 9 мес, сохраняя фунгистатический эффект.

Наиболее рациональной схемой применения орунгала при онихомикозе считается пульс-терапия: пероральный прием препарата в капсулах по 400 мг в сутки (2 раза по 200 мг) в течение 3 недель; между первой и второй, а затем второй и третьей неделями делается перерыв на 3-х недельный срок.

Препараты итраконазола начали производиться и в России. Они продаются в аптеках под другими наименованиями.

Современные противогрибковые препараты – производные анкотила и оксихинолина

К современным противогрибковым препаратам других групп относятся Анкотил (компания Хоффманн-Ля Рош) - производное флюцитозина (5-флюороцитозина). Применяется для лечения кандидоза. Выпускается в таблетках по 0,5 г, назначается по 300-400 мг/кг в сутки, таким образом, в день для взрослого человека требуется до 28-30 таблеток препарата.

Это психологически трудно осуществимо просто физически, но синергизм его действия с амфотерицином В позволяет при сочетанном применении этих двух препаратов снизить дозу токсичного амфотерицина В. Курс лечения при такой комбинации продолжается 2-3 недели.

Давно и с успехом для лечения кандидоза мочевыводящих путей применяется нитроксолин (5-NOK) – производное оксихинолина. Не являясь собственно противогрибковым препаратом, он в то же время активен в отношении грибов и бактерий.

Поэтому при смешанных инфекциях мочевыводящих путей или изолированной кандидурии (выделении грибов рода Candida с мочой) может назначаться в качестве монотерапии и в комплексе с другими препаратами.

Противогрибковый лекарственный препарат с антибиотиком Тербинафин

Из препаратов, вошедших в клиническую практику в 90-е гг. хорошо себя зарекомендовал Тербинафин (Ламизил фирмы Новартис Фарма, Экзифин компании Д-р Редди’с Лабораторис Лтд). Относится к классу аллиламинов и представляет собой первый препарат, обладающий не только фунгистатическим, а еще и фунгицидным действием.

Фунгистатическое действие тербинафина связано с его подавляющим эффектом на скваленэпоксидазу гриба (катализатор синтеза эргостерина в оболочке грибковой клетки на ранних этапах). Сквален извлекает липиды из мембраны клеток. Мембрана становится ущербной и разрушается.

Такое двухфазное действие тербинафина приводит к тому, что вначале клетка теряет способность к развитию и размножению, а затем просто уничтожается. В отличие от только фунгистатического действия, свойственного другим препаратам, фунгицидное влияние делает целительный эффект тербинафина необратимым.

Этим объясняется малое число рецидивов онихомикоза при его применении. Фармакокинетические особенности препарата обеспечивают быстрое создание терапевтически эффективных концентраций в роговом слое кожи при пероральном и местном применении.

Частота побочных эффектов при системном применении не превышает 5%, а при местном - 2%. Побочные явления приема препарата обычно слабо выражены, не представляют опасности для здоровья и жизни больного и быстро проходят после его отмены.

Тербинафин применяется при микозах кожи, вызванных разными возбудителями. Назначается при микроспории, руброфитии, отрубевидном лишае, фавусе и других заболеваниях.

Особенно высокая эффективность этого противогрибкового лекарственного препарата отмечена при онихомикозах стоп и кистей. При самых тяжелых и распространенных онихомикозах стоп тербинафин назначается по 1 таблетке в день (250 мг) в течение двенадцати недель. Для лечения онихомикоза кистей достаточно 6 недель. В ходе лечения пораженный ноготь постепенно заменяется новым. Но окончательный вывод о результате лечения следует делать не раньше 6 месяцев от начала лечения.

Высокая эффективность (выше 90%, сравните с гризеофульвином), безопасность, простота применения, сравнительно короткие сроки лечения, отсутствие рецидивов заболевания, делают этот препарат для лечения онихомикозов весьма привлекательным. Вообще, внедрение тербинафина в практику следует рассматривать как прорыв в лечении микозов.

Следует учесть еще активность препарата в отношении не только дерматомицетов, но и других грибов, особенно дрожжевых. Это приводит одновременно с положительным эффектом в отношении онихомикоза к избавлению больного от сопутствующего кандидоза любой локализации.

Лечение тербинафином в таблетках проводится по назначению врача. Самостоятельное использование препарата не рекомендуется.

Препарат выпускается в таблетках по 250 мг, в виде 1% крема, раствора, спрея и 1% геля (ламизилдермгель). Препараты для местного применения отпускаются в аптеках без рецепта врача.

Тербинафин в формах для наружного применения обладает еще и противовоспалительной, и антибактериальной активностью, поэтому может назначаться при дерматитах различного происхождения, в том числе и микробных.

Но, хотя формы этого противогрибкового препарата с антибиотиком для наружного применения и продаются без рецептов, все-таки перед их использованием нужно посоветоваться с врачом хотя бы для того, чтобы напрасно не потратить деньги на их приобретение.

Препараты тербинафина полезно иметь в домашней аптечке не только для лечения. Этот противогрибковый препарата эффективен и для профилактики микозов стоп и кистей. С этой целью рекомендуются кремы, растворы или спреи.

Они наносятся тонким слоем на кожу после посещения бассейнов, общественных бань, многолюдных пляжей, а на кожу рук - после огородных работ, связанных с обработкой почвы пальцами.

Применение противогрибковых антимикотических препаратов в клинической фармакологии

Гризеофульвин. Один из первых антимикотиков системного действия для лечения кожных микозов. Создан в 1938 г. и введен в медицинскую практику в 1958 г.

Обладает фунгистатической активностью в отношении разных видов дерматомицетов, чем и определяются показания к его применению: трихофития, микроспория волосистой части головы и гладкой кожи, фавус, онихомикоз, вызванный патогенными грибами.

Выпускается в таблетках по 0,125 (зарубежный вариант «Griseo-500» - по 500 мг). В последние годы в России созданы новые безрецептурные лекарственные формы препарата. Это суспензия гризеофульвина, в 1 мл ее содержится 0,015 г препарата, выпускается во флаконах по 100 мл.

Очень удобны для самостоятельного наружного применения такие противогрибковые препараты, как 2,5% линимент гризеофульвина («Гримсксал») и мазь «Гримелан» (2,5%), рекомендуемые не только в качестве лечебного, но и профилактического гигиенического средства для ухода за кожей стоп.

Обладают лечебным свойством при наружном применении, увлажняют и смягчают кожу, имеют легкий парфюмерный запах, не пачкают белье.

Прием гризеофульвина внутрь рекомендуется во время еды из расчета по 22 мг/кг массы тела больного, препарат запивается растительным маслом. При микроспории лечение продолжается до исчезновения клинических симптомов и еще две недели после этого.

При онихомикозах по разным схемам лечение гризеофульвином продолжалось до 12 мес, при этом у > 50% больных наблюдались рецидивы заболевания.

Следует помнить о побочных явлениях во время приема препарата - головные боли, головокружение, тошнота, эозинофилия, лейкопения. Это определяет и противопоказания к назначению гризеофульвина: болезни крови, печени и почек, опухоли, беременность.

Не назначается препарат водителям всех видов транспорта и аппаратчикам сложных технологических систем, поскольку может вызывать явления дезориентации.

Все сказанное о побочных влияниях не относится к лекарственным формам для наружного применения.

В некоторых иностранных фирмах разработаны и успешно используются микроионизированные и ультрамикроионизированные формы гризеофульвина для перорального назначения. Эти формы противогрибковых препаратов современной фармакология позволяют уменьшить дозу лекарства и, тем самым, снизить вероятность развития побочных эффектов.

К сожалению, в России эти средства пока не зарегистрированы. Тем не менее, в России гризеофульвин остается основным средством лечения микроспории.

Антимикотические противогрибковые препараты для местного применения выпускаются в нескольких лекарственных формах: растворы, взбалтываемые смеси (болтушки), пасты, кремы, мази, спреи, пластыри и лаки.

Циклопирокс. Торговое наименование - Батрафен. Выпускается в виде раствора, крема и лака. Раствор и крем применяются при микозах гладкой кожи. Лак рекомендуется при онихомикозах. Возможно его использование в качестве моно-и комплексной терапии с одним из системных антимикотиков.

Монотерапия этим противогрибковым препаратом для ногтей проводится при поражении менее 2/3 поверхности ногтевой пластины. Вначале общепринятыми методами удаляется пораженная часть ногтя, затем наносится лак Батрафен каждый второй день в течение месяца.

В течение второго месяца лак наносится два раза в неделю. С третьего месяца лак используют один раз в неделю до 5-6 месяца. Периодически, чаще - один раз в неделю, лак смывают ацетоном.

При более обширном поражении в первые 3 месяца лак Батрафен применяется в том же порядке, но только на фоне системного антимикотика. Затем используют только лак.

Батрафен привлекателен широким спектром противогрибкового действия, высокой проникающей способностью в глубокие слои кожи, удобством и простотой применения, практическим отсутствием побочных влияний и высоким лечебным эффектом во всех предложенных формах.

Аморолфин. Продается в аптеках в виде лака под названием Лоцерил. Достоинство препарата - способность длительно сохраняться в тканях. Это позволяет рекомендовать данный эффективный противогрибковый препарат для ногтей путем нанесением на пораженные ногтевые пластины 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Также в течение 6 месяцев аморолфин применяется при онихомикозе кистей и 12 месяцев - при онихомикозе стоп. Лоцерил в виде монотерапии назначается только при ограниченных формах онихомикозов - не более 2/3 площади ногтя.

В более серьезных случаях его можно назначать в сочетании с системным антимикотиком. Использование лака Лоцерил может быть и профилактическим: перед посещением пляжа, бассейна, общественной бани на здоровые ногти целесообразно с защитной целью нанести данный препарат.

Бифоназол (Микоспор) . Производитель - компания Байер. Крем, раствор, гель, пудра и набор для лечения ногтей, этот один из самых эффективных противогрибковых препаратов действует в отношении дерматомицетов, плесневых грибов, бактерий.

Подавляет синтез эргостерола в грибной клетке на двух его этапах, чем достигается более надежное, чем под влиянием других азолов, фунгистатическое, а в отношении дерматомицет - фунгицидное действие.

Для лечения микозов гладкой кожи микоспор наносится 1 раз в день тонким слоем с легким втиранием. При микозе гладкой кожи в первые 3-4 дня уменьшаются, а затем исчезают зуд и жжение, а к середине или концу третьей недели наступает полное излечение.

Оригинальная упаковка «Микоспор - набор для ногтей» включает крем (в 1 г - 0,01 бифоназола, 0,4 мочевины, ланолин, белый воск, вазелин), 15 полосок водонепроницаемого лейкопластыря и пилку.

Рекомендуемая методика применения этого противогрибкового препарата для лечения ногтей: крем нанести тонким слоем на пораженную ногтевую пластину 1 раз в сутки, закрыть лейкопластырем и бинтом на 24 ч. Затем снять, сделать теплую ванночку в течение 10-15 мин и удалить пилкой размягченную часть ногтя.

Таким способом достигается одновременно удаление пораженных тканей и подавление возбудителя. Для удаления тканей требуется в зависимости от площади и глубины поражения от нескольких дней до месяца.

Упаковка рассчитана на 30 процедур. Дальнейшее лечение можно продолжать только кремом. Поскольку резорбции препарата не наблюдается, осложнений не бывает, лечение можно осуществлять в домашних условиях.

Использование этого одного из лучших противогрибковых препаратов для ногтей особенно рекомендуется больным, которым противопоказаны даже относительно безвредные современные системные антимикотики.

Гель Микоспор эффективен при поражении грибами кожных складок и при опрелости, мокнутии даже без обязательного лабораторного микологического подтверждения.

Из препаратов, нашедших широкое применение, следует упомянуть миконазол (дактарин, производитель - Янссен-Силаг). Назначается при микозах гладкой кожи для втирания 2 раза в день в течение 2 и более недель.

Следует признать удачным выпуск дактарина в виде спрея. После высыхания аэрозоля на коже остается осадок препарата в виде белого налета. Кроме основного, фунгистатического действия, он еще подсушивает кожу, а это полезно при гипергидрозе стоп, являющемся фактором риска их поражения грибами.

Эконазол нитрат (Певарил, Экодакс ). Назначается при микозах гладкой кожи в сочетании с бактериальной инфекцией.

При сочетанных бактериально-микотических поражениях можно рекомендовать тридерм (комбинированный препарат, содержащий бетаметазона дипропионат, гентамицин, клотримазол).

Назначается при инфицированной экземе, поскольку обладает одновременно противовоспалительным, противоаллергическим, противозудным и антимикробным, в том числе противобактериальным и антимикотическим, действиями. Аналог этого иностранного препарата - Акридерм (производитель: ХФК Акрихин) - рекомендуется по тем же показаниям.

Травокорт (Изоконазола нитрат, Дифлукортолона валерат). Также является комбинированным препаратом.

Среди перечисленных средств системного и местного антимикотического действия нет препаратов, абсолютных по своим качествам. С другой стороны, нет и таких, которые следует исключить из практики.

Во всех случаях необходимо учитывать эффективность препарата, широту его микробного спектра, степень опасности применения, особенно это касается системных антимикотиков.

Большое значение для получения положительного эффекта антимикотика имеет общее состояние больного, в том числе возраст, сопутствующие заболевания, другие назначенные в это время лекарства, а при использовании некоторых антимикотиков, например, амфотерицина В, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, необходим лабораторный контроль состояния печени и почек.

Поэтому использование большинства из перечисленных препаратов предполагает непременное участие врача как в назначении, так и в контроле результатов их применения.

Для больного всегда важно разобраться и в сущности назначаемого лечения и, что скрывать, для многих это важно, в цене препаратов.

Полезные статьи

Грибковые инфекции относятся к актуальным и до конца не решённым задачам современной медицины. Согласно статистическим данным, которые предоставляет Всемирная организация здравоохранения, около 90% населения хотя бы раз в жизни сталкивались с грибковыми болезнями.

При этом третья часть всех диагностированных случаев приходится на и микоз стопы. В целях лечения этих недугов созданы различные в таблетках, в виде мазей, спреев и лаков.

В медицинской сфере все грибковые болезни ног в зависимости от типа возбудителя принято разделять на две категории: эпидермофития и руброфития. В области поражения грибковыми возбудителям находятся преимущественно подошвы, тыльная часть стопы и кожа между пальцами.

Факторы, которые способны спровоцировать заражение грибком, представлены:

• трещинами и ссадинами в межпальцевой области, которые возникают на фоне или сухости кожных покровов, регулярным использованием неудобной обуви;
• заболеваниями сосудов;
• снижением защитных сил организма и частыми стрессовыми ситуациями.

Заразиться онихомикозом и микозом стоп рискуют люди, находящиеся в тесных контактах с пациентами, проходящими лечение от этих недугов, а также активные посетители таких общественных мест, как сауны, бани и бассейны. Грибок очень устойчив к отрицательным факторам окружающей среды, поэтому заразиться можно даже в тех местах, которые регулярно дезинфицируются.

На то, что самое время применить противогрибковое средство в таблетках или в виде крема, укажет характерная симптоматика, которую можно наблюдать уже в первые дни после заражения. Так, первые признаки грибкового поражения представлены появлением трещинок и шелушения, покраснениями кожи и сильным зудом.

К основным признакам грибка на ногтях относится:

• приобретение ногтевой пластиной белого, жёлтого, коричневого или чёрного оттенка;
• крошение ногтя;
• утолщение или истончение ногтевой пластины;
• деформация формы ногтя.

Особенности современного лечения грибка ногтей и стоп

При выявлении вышеизложенных признаков следует безотлагательно обратиться к врачу, который сможет подобрать эффективное лечение. На ранних стадиях болезни пациентам назначают , спреи и кремы местного применения, которые предназначены непосредственно для воздействия на грибок и не вызывают сильных побочных проявлений.

Для лечения запущенных форм болезни, сопровождающихся признаками глубокого поражения, деформацией и отслаиванием ногтевой пластины, назначают противогрибковые препараты широкого спектра действия в таблетках.

Отпускаются практически все противогрибковые таблетки без рецепта, но заниматься самолечением при онихомикозах и микозах стопы не рекомендуется, так как применение неправильно выбранного препарата и безответственный подход к лечению чреваты ухудшением состояния.

К тому же следует учитывать, что все противогрибковые антибиотики в таблетках обладают рядом противопоказаний и могут спровоцировать нежелательные побочные проявления. Этим и обусловлена необходимость предварительной консультации со специалистом, который определит продолжительность лечения и оптимальные дозировки.

Успешность лечения зависит во многом и от пациента, который должен строго следовать рекомендациям лечащего врача, не останавливать лечение и не пропускать приёмы медикаментов. В ином случае существует высокий риск столкнуться с рецидивом заболевания.

Все современные противогрибковые таблетки для кожи и ногтей можно разделить на несколько групп:

• Полиены;
• Азолы;
• Аллиламины.

В первую категорию входят все противогрибковые таблетки широкого спектра действия, представленные Нистатином, Нитамицином, Леворином и Амфотерицином В. В последнее время всё реже используются в лечении таблетки Нитсатин, которые назначают при кандидозном поражении кожных покровов и слизистой. Во время лечения пациенты могут столкнуться с аллергическими реакциями, приступами тошноты и рвоты, болями в животе.

Более эффективным в отношении грибковых инфекций, вызванных грибками Кандида, является препарат Леворин. Но его назначение не рекомендовано пациентам с почечной и печёночной недостаточностью, а также язвенной болезнью желудка.

Ещё одни высокоэффективные противогрибковые таблетки широкого спектра с фунгицидными свойствами представлены Пимафуцином, к которому чувствительны практически все плесневые патогенные дрожжевые грибы. Первые приёмы антибиотика могут сопровождаться значительным ухудшением состояния, тошнотой, рвотой и головокружением, которые, как правило, проходят в процессе лечения.

Справиться с жизнеугрожающими прогрессирующими грибковыми инфекциями, диссеминированными формами кандидоза и грибковым сепсисами поможет Амфотерицин В, который назначают только в условиях острой необходимости.

Популярные препараты от грибка

Не менее эффективными являются и препараты, относящиеся ко второй группе и включающие различные средства местного применения и противогрибковые таблетки. Отзывы, поступающие от людей, которым удалось справиться с грибковой инфекцией на ногтях и стопах, позволяют отдельно выделить такие препараты, как Кетоконазол, Итраконазол и Флуконазол.

Перечисленные антимикотики позволяют справиться не только с грибковыми поражениями ногтевых пластин и кожных покровов, но и с кандидозом слизистой и различными видами лишая.

Если возбудитель заболевания относится к дерматофитам, высшим грибам или дрожжеподобным грибам, что можно установить в ходе инструментального обследования, то пациенту назначают лечение Кетоконазолом или его аналогами.

Нередко применение препарата обусловлено и неэффективностью местного воздействия на грибковые споры, связанной с глубоким поражением ногтевых пластин или кожи.

К сожалению, Кетоконазол – это довольно сильные противогрибковые таблетки, которые нельзя принимать в период беременности и кормления грудью, а также пациентам с почечной или печёночной недостаточностью.

Во время лечения пациент может столкнуться с тошнотой, рвотой, головными болями и серьёзными нарушениями сердечно-ссудистой и мочеполовой системы, поэтому без назначения врача употреблять препарат категорически не рекомендуется.

К ним можно смело отнести широко известный Флуконазол и его аналоги, назначаемые при генерализованном кандидозе, системном поражении грибком Cryptococcus, микозах стопы, онихомикозах и лишаях.

Для и микоза стопы назначают и препараты третьей группы, включающие синтетические противогрибковые таблетки для ногтей. Отзывы позволяют выделить такой препарат, как Тербинафин.

Таблетки отличаются широким спектром действия и позволяют справиться с дерматофитами и другими грибами, выступающими возбудителями многих заболеваний кожи, волос и ногтей.

Подводя итог, можно отметить, что определить, какие противогрибковые таблетки лучше, довольно сложно, ведь назначение успешного лечения должно включать обязательное обследование пациента для установления природы возбудителя инфекции и индивидуальных особенностей организма.

Только в таком случае удастся подобрать лучшие противогрибковые таблетки, которые порадуют положительными результатами и не окажут отрицательного воздействия на организм.

Видео о таблетках от грибка

Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой достаточно обширный класс разнообразных химических соединений, как природного происхождения, так и полученных путем химического синтеза, которые обладают специфической активностью в отношении патогенных грибов. В зависимости от химической структуры они разделяются на несколько групп, отличающихся по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых инфекциях (микозах).

Классификация противогрибковых препаратов

Полиены:

Нистатин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный

Азолы:

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Эконазол

Изоконазол

Оксиконазол

Аллиламины:

Для системного применения

Для местного применения

Препараты разных групп:

Для системного применения

Гризеофульвин

Калия йодид

Для местного применения

Аморолфин

Циклопирокс

Необходимость в использовании противогрибковых препаратов в последнее время существенно возросла в связи с увеличением распространенности системных микозов, включая тяжелые угрожающие жизни формы, что обусловлено, прежде всего, возрастанием числа пациентов с иммуносупрессией различного происхождения. Имеет значение также более частое проведение инвазивных медицинских процедур и использование (нередко неоправданное) мощных АМП широкого спектра действия.

Полиены

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузырьки жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками гриба и интактность по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Спектр активности

Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности in vitro .

При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp. (среди C.lusitaniae встречаются устойчивые штаммы), Aspergillus spp. (A.terreus может быть устойчивым), C.neoformans , возбудители мукомикоза (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), S.schenckii, возбудители эндемичных микозов (B.dermatitidis , H.capsulatum , C.immitis , P.brasiliensis ) и некоторые другие грибы.

Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp.

Полиены активны также в отношении некоторых простейших - трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В).

К полиенам устойчивы грибы-дермато­мицеты и псевдоаллешерия (P. boydii) .

Фармакокинетика

Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Амфотерицин В при в/в введении распределяется во многие органы и ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.), плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную жидкость. Плохо проходит через ГЭБ. Медленно экскретируется почками, 40% введенной дозы выводится в течение 7 дней. Период полувыведения - 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях. Фармакокинетика липосомального амфотерицина В в целом менее изучена. Имеются данные, что он создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Он практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен). Обладает более выраженными кумулятивными свойствами. Период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней.

Нежелательные реакции

Нистатин, леворин, натамицин

(при системном применении)

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко).

(при местном применении)

Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В

Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия. Меры профилактики: премедикация введением НПВС (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия. Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи, определение уровня креатинина в сыворотке крови через день во время увеличения дозы, а затем не реже двух раз в неделю. Меры профилактики: гидратация, исключение других нефротоксичных ЛС.

Печень: возможен гепатотоксический эффект. Меры контроля: клинический и лабораторный (активность трансаминаз) мониторинг.

Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю.

Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. Меры контроля: клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов 1 раз в неделю.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания

Нистатин, леворин

Кандидозный вульвовагинит.

(Профилактическое применение неэффективно!)

Натамицин

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В

Тяжелые формы системных микозов:

инвазивный кандидоз,

аспергиллез,

криптококкоз,

споротрихоз,

мукормикоз,

трихоспороз,

фузариоз,

феогифомикоз,

эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

Лейшманиоз.

Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri .

Амфотерицин В липосомальный

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Противопоказания

Для всех полиенов

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В

Нарушения функции печени.

Нарушения функции почек.

Сахарный диабет.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем полиенам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из полиенов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Амфотерицин В проходит через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности полиенов у человека не проводились. Однако в многочисленных сообщениях о применении амфотерицина В на всех стадиях беременности неблагоприятного влияния на плод не зарегистрировано. Рекомендуется применять с осторожностью.

Кормление грудью. Данные о проникновении полиенов в грудное молоко отсутствуют. Неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не отмечено. Рекомендуется применять с осторожностью.

Педиатрия. Никаких серьезных специфических проблем, связанных с назначением полиенов детям, до настоящего времени не зарегистрировано. При лечении кандидоза полости рта у детей до 5 лет предпочтительно назначать суспензию натамицина, поскольку защечное применение таблеток нистатина или леворина может быть затруднительно.

Гериатрия. В связи с возможными изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно повышение риска нефротоксичности амфотерицина В.

Нарушение функции почек. Значительно возрастает риск нефротоксичности амфотерицина В, поэтому предпочтителен липосомальный амфотерицин В.

Нарушение функции печени. Возможен более высокий риск гепатотоксического действия амфотерицина В. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Сахарный диабет. Поскольку растворы амфотерицина В (стандартного и липосомального) для в/в инфузий готовятся на 5% растворе глюкозы, диабет является относительным противопоказанием. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении амфотерицина В с миелотоксичными препаратами (метотрексат, хлорамфеникол и др.) возрастает риск развития анемии и других нарушений кроветворения.

При сочетании амфотерицина В с нефтротоксичными препаратами (аминогликозиды, циклоспорин и др.) увеличивается риск тяжелых нарушений функции почек.

При сочетании амфотерицина В с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными, петлевыми) и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, гипомагниемии.

Амфотерицин В, вызывая гипокалиемию и гипомагниемию, может повышать токсичность сердечных гликозидов.

Амфотерицин В (стандартный и липосомальный) несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты. При использовании систем для в/в введения, установленных для введения других ЛС, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы.

Информация для пациентов

При использовании нистатина, леворина и натамицина строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Соблюдать правила хранения препаратов.

Азолы

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей ЛС для системного (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол) применения. Следует отметить, что первый из предложенных «системных» азолов - кетоконазол - после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Спектр активности

Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности. К итраконазолу чувствительны основные возбудители кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans , дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), S.schenckii , P.boydii, H.capsulatum , B.dermatitidis , C.immitis , P.brasiliensis и некоторые другие грибы. Резистентность часто встречается у C.glabrata и C.krusei .

Кетоконазол по спектру близок к итраконазолу, но не действует на Aspergillus spp.

Флуконазол наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis , C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. К нему несколько менее чувствительны бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс. Не действует на аспергиллы.

Азолы, используемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов, M.furfur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны также некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол умеренно активен в отношении некоторых анаэробов (бактероиды, G.vaginalis ) и трихомонад.

Фармакокинетика

Кетоконазол, флуконазол и итраконазол хорошо всасываются в ЖКТ. При этом для всасывания кетоконазола и итраконазола необходим достаточный уровень кислотности в желудке, поскольку, реагируя с соляной кислотой, они превращаются в хорошо растворимые гидрохлориды. Биодоступность итраконазола, назначаемого в виде капсул, выше при приеме с пищей, а в виде раствора - натощак. Пиковые концентрации в крови флуконазола достигаются через 1–2 ч, кетоконазола и итраконазола – через 2–4 ч.

Для флуконазола характерна низкая степень связывания с белками плазмы (11%), в то время как кетоконазол и итраконазол связываются с белками почти на 99%.

Флуконазол и кетоконазол относительно равномерно распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол проникает через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Уровни флуконазола в СМЖ у пациентов с грибковым менингитом составляют 52–85% концентрации в плазме крови. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и создает очень низкие концентрации в СМЖ.

Итраконазол, будучи высоко липофильным, распределяется преимущественно в органы и ткани с высоким содержанием жира: печень, почки, большой сальник. Способен накапливаться в тканях, которые особо предрасположены к грибковому поражению, таких как кожа (включая эпидермис), ногтевые пластинки, легочная ткань, гениталии, где его концентрации почти в 7 раз выше, чем в плазме. В воспалительных экссудатах уровни итраконазола в 3,5 раза превышают плазменные. В то же время, в «водные» среды - слюну, внутриглазную жидкость, СМЖ - итраконазол практически не проникает.

Кетоконазол и итраконазол метаболизируются в печени, экскретируются преимущественно ЖКТ. Итраконазол частично выделяется с секретом сальных и потовых желез кожи. Флуконазол лишь частично метаболизируется, выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения кетоконазола - 6–10 ч, итраконазола - 20–45 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Период полувыведения флуконазола - 30 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 3–4 сут.

Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе, концентрация флуконазола в плазме при проведении этой процедуры уменьшается в 2 раза.

Азолы для местного применения создают высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и нижележащих пораженных слоях кожи, причем создаваемые концентрации превосходят МПК для основных грибов, вызывающих микозы кожи. Наиболее длительно сохраняющиеся концентрации характерны для бифоназола, период полувыведения которого из кожи составляет 19–32 ч (в зависимости от ее плотности). Системная абсорбция через кожу минимальна и не имеет клинического значения. При интравагинальном применении абсорбция может составлять 3–10%.

Нежелательные реакции

Общие для всех системных азолов

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Дополнительно для итраконазола

Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Печень: гепатотоксические реакции (редко)

Метаболические нарушения: гипокалиемия, отеки.

Эндокринная система: нарушение выработки кортикостероидов.

Дополнительно для кетоконазола

Печень: тяжелые гепатотоксические реакции, вплоть до развития гепатита.

Эндокринная система: нарушение выработки тестостерона и кортикостероидов, сопровождающееся у мужчин гинекомастией, олигоспермией, импотенцией, у женщин - нарушением менструального цикла.

Общие для местных азолов

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Показания

Итраконазол

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиоидоз.

Азолы для местного применения

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы: трихофития и эпидермофития гладкой кожи, кистей и стоп при ограниченных поражениях. При онихомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем азолам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из азолов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности азолов у людей не проводилось. Кетоконазол проходит через плаценту. Флуконазол может нарушать синтез эстрогенов. Имеются данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии азолов у животных. Системное применение у беременных не рекомендуется. Интравагинальное применение не рекомендуется в I триместре, в других - не более 7 дней. При наружном использовании следует соблюдать осторожность.

Кормление грудью. Азолы проникают в грудное молоко, причем флуконазол создает в нем наиболее высокие концентрации, близкие к уровню в плазме крови. Системное применение азолов при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности итраконазола у детей до 16 лет не проводились, поэтому его не рекомендуется использовать в этой возрастной группе. У детей риск гепатотоксичности кетоконазола выше, чем у взрослых.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции флуконазола, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция флуконазола, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования флуконазола. Требуется периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. В связи с тем, что итраконазол и кетоконазол метаболизируются в печени, у пациентов с нарушением ее функции возможна их кумуляция и развитие гепатотоксических эффектов. Поэтому кетоконазол и итраконазол таким пациентам противопоказаны. При использовании данных антимикотиков необходимо проводить регулярный клинический и лабораторный контроль (активность трансаминаз ежемесячно), особенно при назначении кетоконазола. Строгий контроль функции печени необходим также у людей, страдающих алкоголизмом, или получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Сердечная недостаточность . Итраконазол может способствовать прогрессированию сердечной недостаточности, поэтому он не должен использоваться для лечения микозов кожи и онихомикозов у пациентов с нарушением сердечной функции.

Гипокалиемия. При назначении итраконазола описаны случаи гипокалиемии, которая ассоциировалась с развитием желудочковой аритмии. Поэтому при его длительном использовании необходим мониторинг электролитного баланса.

Лекарственные взаимодействия

Антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонной помпы уменьшают биодоступность кетоконазола и итраконазола, так как понижают кислотность в желудке и нарушают превращение азолов в растворимые формы.

Диданозин (содержащий буферную среду, необходимую для повышения рН желудка и улучшения всасывания препарата) также уменьшает биодоступность кетоконазола и итраконазола.

Кетоконазол, итраконазол и, в меньшей степени, флуконазол являются ингибиторами цитохрома Р-450, поэтому могут нарушать метаболизм следующих ЛС в печени:

пероральных антидиабетических (хлорпропамид, глипизид и др.), результатом может быть гипогликемия. Требуется строгий контроль глюкозы в крови с возможной коррекцией дозировки антидиабетических препаратов;

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (варфарин и др.), что может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями. Необходим лабораторный контроль показателей гемостаза;

циклоспорина, дигоксина (кетоконазол и итраконазол), теофиллина (флуконазол), что может приводить к повышению их концентрации в крови и токсическим эффектам. Необходим клинический контроль, мониторинг концентраций препаратов с возможной коррекцией их дозировки. Существуют рекомендации об уменьшении дозы циклоспорина в 2 раза с момента сопутствующего назначения итраконазола;

терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида. Рост их концентрации в крови может сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ с развитием тяжелых, потенциально фатальных желудочковых аритмий. Поэтому сочетания азолов с указанными препаратами недопустимы.

Сочетание итраконазола с ловастатином или симвастатином сопровождается повышением их концентрации в крови и развитием рабдомиолиза. Во время лечения итраконазолом статины должны быть отменены.

Рифампицин и изониазид усиливают метаболизм азолов в печени и понижают их концентрации в плазме, что может являться причиной неудач при лечении. Поэтому азолы не рекомендуется применять в сочетании с рифампицином или изониазидом.

Карбамазепин уменьшает концентрацию итраконазола в крови, что может быть причиной неэффективности последнего.

Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин, эритромицин, кларитромицин и др.) могут блокировать метаболизм кетоконазола и итраконазола и повышать их концентрации в крови. Одновременное применение эритромицина и итраконазола не рекомендуется в связи с возможным развитием кардиотоксичности последнего.

Кетоконазол нарушает метаболизм алкоголя и может вызывать дисульфирапоподобные реакции.

Информация для пациентов

Препараты азолов при приеме внутрь следует запивать достаточным количеством воды. Кетоконазол и капсулы итраконазола необходимо принимать во время или сразу после еды. При пониженной кислотности в желудке эти препараты рекомендуется принимать с напитками, имеющими кислую реакцию (например, с колой). Необходимо соблюдать интервалы не менее 2 ч между приемами указанных азолов и препаратов, понижающих кислотность (антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы, ингибиторы протонной помпы).

Во время лечения системными азолами нельзя принимать терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин. При лечении итраконазолом - ловастатин и симвастатин.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать азолы системно при беременности и кормлении грудью. Интравагинальное применение азолов противопоказано в I триместре беременности, в других - не более 7 дней. При лечении системными азолами следует применять надежные методы контрацепции.

Перед началом интравагинального применения азолов внимательно изучить инструкцию по применению препарата. При беременности обсудить с врачом возможность использования аппликатора. Использовать только специальные тампоны. Соблюдать правила личной гигиены. Следует иметь в виду, что некоторые интравагинальные формы могут содержать ингредиенты, повреждающие латекс. Поэтому следует воздержаться от использования барьерных контра­цептивов из латекса во время лечения и в течение 3 дней после его завершения.

При лечении микозов стоп необходимо поводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Аллиламины

К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин, предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы.

Механизм действия

Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.

Спектр активности

Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M.furfur , кандиды, аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, криптококк, споротрикс, возбудители хромомикоза.

Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом).

Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов.

Фармакокинетика

Тербинафин хорошо всасывается в ЖКТ, причем биодоступность практически не зависит от приема пищи. Практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Обладая высокой липофильностью, тербинафин распределяется во многие ткани. Диффундируя через кожу, а также выделяясь с секретами сальных и потовых желез, создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках, волосяных фолликулах, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения - 11–17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.

При местном применении системная абсорбция тербинафина менее 5%, нафтифина - 4–6%. Препараты создают высокие концентрации в различных слоях кожи, превышающие МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Всосавшаяся порция нафтифина частично метаболизируется в печени, выводится с мочой и с калом. Период полувыведения - 2–3 дня.

Нежелательные реакции

Тербинафин внутрь

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса.

ЦНС: головная боль, головокружение.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона.

Гематологические реакции: нейтропения, панцитопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Другие: артралгия, миалгия.

Тербинафин местно, нафтифин

Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория (при ограниченном поражении - местно, при распространенном - внутрь).

Микоз волосистой части головы (внутрь).

Онихомикоз (внутрь).

Хромомикоз (внутрь).

Кандидоз кожи (местно).

Отрубевидный лишай (местно).

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 2 лет.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии к тербинафину и нафтифину отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из препаратов другой следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности аллиламинов не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Тербинафин проникает в грудное молоко. Применение у кормящих грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности у детей до 2 лет не проводились, поэтому не рекомендуется использовать в этой возрастной группе.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции тербинафина, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция тербинафина, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования тербинафина. Необходим периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. Возможно повышение риска гепатотоксичности тербинафина. Необходим адекватный клинический и лабораторный контроль. При развитии выраженных нарушений функции печени на фоне лечения тербинафином препарат следует отменить. Строгий контроль функции печени необходим при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм тербинафина и увеличивать его клиренс.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин и др.) могут блокировать метаболизм тербинафина и понижать его клиренс.

В описанных ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования тербинафина.

Информация для пациентов

Тербинафин внутрь можно принимать независимо от приема пищи (натощак или после еды), следует запивать достаточным количеством воды.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать аллиламины при беременности и кормлении грудью.

Не допускать попадания препаратов для местного применения на слизистую оболочку глаз, носа, рта, открытые раны.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Препараты разных групп

Гризеофульвин

Один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.

Механизм действия

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.

Спектр активности

К гризеофульвину чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Другие грибы устойчивы.

Фармакокинетика

Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения - 15–20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты.

Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит.

Гематологические реакции: гранулоцитопения, лейкопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит.

Другие: кандидоз полости рта, волчаночноподобный синдром.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Микоз волосистой части головы.

Онихомикоз.

Противопоказания

Аллергическая реакция на гризеофульвин.

Беременность.

Нарушения функции печени.

Системная красная волчанка.

Порфирия.

Предупреждения

Беременность. Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности гризеофульвина. Необходим строгий клинический и лабораторный контроль.

Нарушение функции печени. В связи с гепатотоксичностью гризеофульвина при его назначении необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. При нарушениях функции печени назначать не рекомендуется. Строгий контроль функции печени необходим также при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и ослаблять его эффект.

Гризеофульвин индуцирует цитохром Р-450, поэтому может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять действие:

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (необходим контроль протромбинового времени, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта);

пероральных антидиабетических препаратов, (контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы противодиабетических препаратов);

теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы);

Гризеофульвин усиливает действие алкоголя.

Информация для пациентов

Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды. Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Не подвергаться прямой инсоляции.

Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью.

Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты. Обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы.

При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Калия йодид

В качестве противогрибкового препарата калия йодид используется внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен.

Спектр активности

Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на S.schenсkii .

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови. Экскретируется в основном почками.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Эндокринная система: изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль).

Реакции йодизма: сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит.

Другие: лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез.

При развитии выраженных НР следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1–2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах.

Показания

Споротрихоз: кожный, кожно-лимфатический.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам йода.

Гиперфункция щитовидной железы.

Опухоли щитовидной железы.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза превалирует над риском.

Кормление грудью. Концентрации калия йодида в грудном молоке в 30 раз превышают уровень в плазме крови. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии.

Информация для пациентов

Калия йодид следует принимать внутрь после еды. Разовую дозу рекомендуется разводить водой, молоком или фруктовым соком.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Аморолфин

Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина.

Механизм действия

В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры клеточной мембраны грибов.

Спектр активности

Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны Candida spp., дерматомицеты, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. и ряд других грибов.

Фармакокинетика

При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко).

Показания

Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Профилактика онихомикоза.

Противопоказания

Гиперчувствительность к аморолфину.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект аморолфина.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, не следует использовать для обработки здоровых ногтей.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Соблюдать правила хранения.

Циклопирокс

Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности. Механизм действия не установлен.

Спектр активности

К циклопироксу чувствительны Candida spp., дерматомицеты, M.furfur , Cladosporium spp. и многие другие грибы. Действует также на некоторые грамположи­тельные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и трихомонады, однако это не имеет практического значения.

Фармакокинетика

При местном применении быстро проникает в различные слои кожи и ее придатки, создавая высокие локальные концентрации, в 20–30 раз превышающие МПК для основных возбудителей поверхностных микозов. При нанесении на обширные участки может незначительно всасываться (в крови обнаруживается 1,3% дозы), на 94–97% связывается с белками плазмы, выводится почками. Период полувыведения – 1,7 ч.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд, раздражение, шелушение или гиперемия кожи.

Показания

Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.

Онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Грибковый вагинит и вульвовагинит.

Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь).

Противопоказания

Гиперчувствительность к циклопироксу.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект циклопирокса.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению назначенной лекарственной формы препарата.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

При работе с органическими растворителями необходимо надевать защитные непроницаемые перчатки.

При лечении онихомикоза следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, нельзя использовать для обработки здоровых ногтей.

Избегать попадания раствора и крема в глаза.

Вагинальный крем необходимо вводить глубоко во влагалище с помощью прилагаемых одноразовых апликаторов, лучше на ночь. Для каждой процедуры используется новый аппликатор.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Соблюдать правила хранения.

Таблица. Противогрибковые препараты.
Основные характеристики и особенности применения

* При нормальной функции почек

** При интравагинальном введении. При наружном применении практически не всасывается

*** При нанесении на воспаленную кожу

Печени или влияние на уровень эстрогена, многие противогрибковые препараты могут вызывать аллергические реакции у человека. Например, препараты группы азолов, как известно, могут вызвать анафилактический шок . Возможно также множество лекарственных взаимодействий. Пациенты должны внимательно читать вложенный лист с данными о препарате. Например, азоловые противогрибковые препараты, такие, как кетоконазол или итраконазол могут быть субстратами и ингибиторами Р-гликопротеина, который, наряду с другими функциями, способствует выделению токсинов и лекарств из кишечника. Азоловые противогрибковые препараты также являются субстратами и ингибиторами цитохрома Р450 группы CYP3A4, который вызывает повышение концентрации при введении, например, блокаторов кальциевых каналов, иммунодепрессантов, химиотерапевтических препаратов, бензодиазепинов, трициклических антидепрессантов, макролидов и СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Классы противогрибковых препаратов

Полиеновые

Полиен - это молекула с несколькими сопряженными двойными связями. Полиеновые противогрибковые препараты являются макроциклическими полиенами с сильно гидроксилированными областями на кольце напротив сопряженной системы. Это делает полиеновые противогрибковые препараты амфифильными. Полиеновые антимикотики связываются со стеринами в клеточных мембранах грибковых клеток, в основном с эргостерином. Это приводит к изменению температуры проницаемости (Тg) клеточных мембран, способствуя тем самым уменьшению жидкости в клетке, переходу в более кристаллическое состояние. В результате, содержимое клетки , в том числе одновалентные ионы (K+, Na+, H+, и Cl-), небольшие органические молекулы, выходит наружу, а это считается одним из основных способов разрушения клетки. Клетки животных содержат холестерин , а не эргостерин, поэтому они гораздо менее восприимчивы. Тем не менее, в терапевтических дозах, амфотерицин Б может связываться с холестерином клеточной мембраны животных, что говорит о наличии риска отравления и для человека. Амфотерицин Б нефротоксичен (отрицательно влияет на функцию почек) при введении его внутривенно. Когда гидрофобные цепи полиеновых сокращаются, их способность связывать стерины возрастает. Таким образом, дальнейшее уменьшение гидрофобной цепи может привести к его связыванию с холестерином, что делает её токсичной для животных.

• Амфотерицин
• Кандицидин
• Филипин - 35 атомов углерода, связывает холестерин (токсичный)
• Хамицин
• Натамицин - 33 атома углерода, хорошо связывается с эргостерином
• Нистатин
• Римоцидин

Имидазоловые, триазоловые и тиазоловые противогрибковые препараты

Азоловые противогрибковые препараты ингибируют фермент ланостерин 14 α-деметилазу, необходимый для преобразования ланостерина в эргостерин. При уменьшении содержания эргостерина в мембранах клеток грибков, нарушается структура и многие функции мембран, что приводит к торможению роста грибов.

Имидазолы

• Бифоназол
• Бутоконазол
• Клотримазол
• Эконазол
• Фентиконазол
• Изоконазол
• Кетоконазол
• Миконазол
• Омоконазол
• Оксиконазол
• Сертаконазол
• Сулконазол
• Тиоконазол

Триазолы

• Албаконазол
• Флуконазол
• Изавуконазол
• Итраконазол
• Позаконазол
• Равуконазол
• Терконазол
• Вориконазол

Тиазолы

• Абафунгин

Аллиламины

Аллиламины подавляют действие сквален-эпоксидазы, фермента, необходимого для синтеза эргостерина:

• Аморолфин
• Бутенафин
• Нафтифин
• Тербинафин

Эхинокандины

Эхинокандины могут быть использованы для лечения системных грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом, они ингибируют синтез глюкана в клеточной стенке с помощью фермента синтазы 1,3-β-D глюкана:

• Анидулафунгин
• Каспофунгин
• Микафунгин

Эхинокандины плохо всасывается при приеме внутрь. При введении путем инъекций они достигают максимальной концентрации в тканях и органах, достаточной для лечения локализованных и системных грибковых инфекций.

Другие средства

• Бензойная кислота - обладает противогрибковыми свойствами, но ее необходимо применять в сочетании с кератолитическим агентом, например, как в мази Уитфилда.
• Циклопирокс (циклопирокс оламин) - это гидроксипиридоновое противогрибковое средство, которое препятствует активному транспорту веществ через клеточную мембрану, нарушает целостность клеточной мембраны, и дыхательные процессы клетки грибка. Он наиболее эффективен против опоясывающего лишая.
• Флуцитозин или 5-фторцитозин - антиметаболит, аналог пиримидина
• Гризеофульвин - связывается с полимеризованными микротрубочками и ингибирует митоз (деление) грибковых клеток.
• Галопрогин - в настоящее время не применяется в связи с появлением более современных противогрибковых препаратов с меньшим количеством побочных эффектов.
• Полигодиал - сильный и быстродействующий (in-vitro) препарат , обладает противогрибковой активностью в отношении Candida Albicans .
• Толнафтал - тиокарбаматный противогрибковый препарат, который ингибирует сквален-эпоксидазу грибковых клеток (сходный механизм с аллиламинами, например, тербинафином).
• Ундециленова я кислота - ненасыщенная жирная кислота, получаемая из природного касторового масла . Обладает фунгистатическим, антибактериальным, противовирусным действием и тормозит морфогенез у грибков Candida .
• Кристаллический фиолетовый - триарилметановый краситель, который обладает антибактериальным, противогрибковым и глистогонным свойствами и раньше использовался как местный антисептик.

Альтернативные средства

Исследования, проведенные в 1996 году, свидетельствуют о наличии противогрибковых свойств у следующих веществ или эфирных масел:

• Душица - самое мощное противогрибковое средство, содержащее эфирные масла , обладает значительной активностью в отношении Candida Albicans. Было установлено, что минимальная ингибирующая концентрация в отношении C. Albicans менее 0,1 мкг на мл. В отличие от каприловой кислоты (смесь солей жирных кислот кальция и магния, натуральное противогрибковое средство), ингибирующая концентрация которой составляет 0,5 мкг.
• Аллицин - создается путем дробления чеснока
• Масло цитронеллы - получают из листьев и стеблей различных видов цимбопогона (лимонного злака)
• Кокосовое масло - триглицериды средней длины цепи, содержащиеся в масле, обладают противогрибковой активностью
• Йод - раствор Люголя
• Лимонный мирт
• Масло семян нима
• Оливковый лист
• Апельсиновое масло
• Масло пальмарозы
• Пачули
• Селен - содержится в диетических добавках или природных источниках пищи, особенно в бразильских орехах
• Масло чайного дерева - ISO 4730 («масло чайного дерева, терпинен-4-ол»)
• Цинк - содержится в диетических добавках или природных источниках пищи, включая семена тыквы и нута
• Листья Хоропито (Pseudowintera colorata ) - новозеландского перечного дерева, содержат противогрибковые компоненты - полигодиалы

Исследователи из департамента наук о растениях Тель-авивского университета в 2009 году опубликовали результаты исследования, которое указывает, что плотоядные растения , такие, как венерина мухоловка, содержат соединения, которые могут быть использованы в разработке нового класса фунгицидов, действующих против грибковых инфекций, устойчивых к существующим средствам.

Механизм действия

Действие противогрибковых препаратов основано на различиях между клетками млекопитающих и грибов, с целью уничтожить грибковые организмы, не оказывая опасного воздействия на организм носителя. В отличие от бактерий, грибы и человек являются эукариотами. Таким образом, клетки грибов и человеческие клетки сходны на молекулярном уровне. Это создает трудности при поиске или разработке препаратов, которые целенаправленно разрушают клетки грибов, не затрагивая клетки человека. Как следствие, многие противогрибковые препараты вызывают побочные эффекты. Некоторые из этих побочных эффектов могут быть опасными для жизни, если препараты не используются должным образом.

Противогрибковые шампуни от перхоти

Противогрибковые препараты (например, кетоконазол) часто используются в борьбе против перхоти в составе шампуней. Противогрибковые препараты подавляют дрожжи Malassezia Globosa , которые вызывают себорейный дерматит и опоясывающий лишай.