Liczne nowotwory. Przyczyny, etapy, rodzaje i leczenie łagodnych nowotworów

Istnieją nowotwory łagodne i złośliwe. Rozwój tego pierwszego opiera się na utracie kontroli nad podziałem komórkowym przy jednoczesnym zachowaniu zdolności do różnicowania. Charakteryzują się lokalnym, przeważnie ekspansywnym wzrostem; w większości przypadków powoli (w ciągu kilku lat) powiększają się i z reguły nie nawracają po usunięciu.
Nowotwory złośliwe różnią się od nowotworów łagodnych naciekaniem, inwazyjnym wzrostem, a także tendencją do przerzutów - powstawaniem (poprzez kiełkowanie do naczyń limfatycznych i krwionośnych oraz rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych wraz z przepływem limfy i krwi, a także implantacją wzdłuż narządy puste) ognisk wtórnych odległych od ogniska pierwotnego ( przerzuty). Tempo wzrostu większości nowotworów złośliwych znacznie przewyższa nowotwory łagodne. Istnieje również grupa nowotworów miejscowo niszczących, które mają wzrost naciekający, ale z reguły nie dają przerzutów.

Według światowych statystyk liczba chorób nowotworowych stale rośnie. Co roku na całym świecie rejestruje się około 6 milionów nowych przypadków nowotworów złośliwych. Częstość występowania jest bardzo zróżnicowana w różnych regionach świata. Najwyższą zapadalność u mężczyzn odnotowano we Francji (361,1 na 100 000 mieszkańców), u kobiet w Brazylii (283,4 na 100 000 mieszkańców).
Wzrost zachorowań można tłumaczyć ogólnym starzeniem się społeczeństwa. Zatem około 80% nowotworów obserwuje się u osób w wieku 50 lat i starszych, a co drugi chory na nowotwór ma 60 lat i więcej. Jeśli chodzi o przyczynę zgonów, nowotwory zajmują drugie miejsce po chorobach układu krążenia.

Przyczyny nowotworu:

Wszystkie chemiczne czynniki rakotwórcze dzielą się na następujące klasy: wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne; heterocykliczne węglowodory aromatyczne; aminy aromatyczne; związki aminoazowe; związki nitrozowe; aflatoksyny; inne (uretan, chlorek winylu, metale, tworzywa sztuczne itp.). Niektóre chemiczne czynniki rakotwórcze działają bezpośrednio, inne uzyskują wyraźne właściwości rakotwórcze dopiero po serii przemian metabolicznych w organizmie.
Strefy zastosowania rakotwórczego działania różnych substancji są również różne. Tak więc, jeśli wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne mają głównie lokalne działanie na skórę i błony śluzowe, wówczas aminy aromatyczne mają działanie resorpcyjne i prowadzą do powstawania nowotworów w narządach oddalonych od miejsca przedostania się czynnika rakotwórczego do organizmu.

W środowisku najczęściej występują wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne, zwłaszcza 3,4-benzapiren – produkt hydrolizy wszelkich materiałów palnych, jeden z najważniejszych składników emisji przemysłowych, produkty niecałkowitego spalania paliw do silników samochodowych, lotniczych i innych. i smoły tytoniowe.

N-nitrozoaminy mają ogromne znaczenie jako chemiczne czynniki rakotwórcze. Wykazano eksperymentalnie, że są one czynnikami rakotwórczymi dla wielu zwierząt i wykazują powinowactwo do różnych narządów i tkanek; Odnotowano także ich zdolność do przenikania przez łożysko i powodowania rozwoju nowotworów u płodu. Nie uzyskano dotychczas bezpośrednich dowodów rakotwórczości tych związków dla człowieka na podstawie danych z badań epidemiologicznych, wiadomo jednak, że są one silnie mutagenne.

Wspólną właściwością większości chemicznych substancji rakotwórczych jest ich zdolność do metabolicznego przekształcania się w silne odczynniki elektrofilowe, które aktywnie oddziałują z centrami nukleofilowymi aparatu genetycznego komórki.
Ta interakcja jest prawdopodobnie decydująca w procesie zwanym „inicjacją”. To początkowe uszkodzenie komórki, prowadzące do jej transformacji, jest pozornie nieodwracalne, ale nie zawsze wystarcza do powstania nowotworu.

Zwykle do jego wprowadzenia do widocznego guza konieczny jest co najmniej jeszcze jeden powtarzający się wpływ na komórkę („promocja”) albo tego samego czynnika rakotwórczego, albo innego czynnika o działaniu promotorowym. Zatem w procesie powstawania nowotworu biorą udział trzy klasy czynników: czynniki rakotwórcze całkowicie, czynniki rakotwórcze inicjujące i promotory. Te ostatnie mogą same w sobie nie mieć działania rakotwórczego.

Oprócz chemicznych czynników rakotwórczych dla środowiska, istnieją również tzw. endogenne czynniki rakotwórcze, których etiologiczna rola w powstaniu nowotworu jest związana nie tylko z ich własnymi właściwościami rakotwórczymi, ale w pewnym stopniu zależy od szeregu warunków i czynników : stan hormonalny (jest to szczególnie widoczne w odniesieniu do płci pacjentów i nowotworów regulowanych przez hormony płciowe), płeć, wiek, predyspozycje dziedziczne. Jednym z najlepiej zbadanych endogennych czynników rakotwórczych są aromatyczne pochodne aminokwasu tryptofanu, które powodują raka pęcherza moczowego.

W wyniku badań i obserwacji klinicznych stwierdzono naruszenie metabolizmu tryptofanu u pacjentów z rakiem żołądka, rakiem piersi, białaczką i czerniakiem. Ustalono, że indolowe metabolity tryptofanu u zwierząt laboratoryjnych mogą powodować rozwój szeregu nowotworów łagodnych i złośliwych. Endogenne czynniki rakotwórcze powstają również w przypadku niektórych dziedzicznych zaburzeń metabolizmu tryptofanu i długotrwałego stosowania niektórych leków, takich jak estrogeny. Produkt dziedzicznie uwarunkowanego zaburzenia metabolicznego innego aminokwasu – tyrozyny – kwas P-hydroksyfenylomlekowy ma działanie rakotwórcze.

Spośród czynników fizycznych promieniowanie jonizujące ma bezwzględne działanie rakotwórcze, ale jest słabsze niż chemiczne czynniki rakotwórcze. Niemniej jednak znaczenie promieniowania jonizującego jako czynnika rakotwórczego stale rośnie, ze względu na fakt, że ludzie są coraz bardziej narażeni na promieniowanie jonizujące pochodzące z różnorodnych źródeł, począwszy od stosowanych w medycynie, po powstałe w wyniku awarii w elektrowniach jądrowych.

Czynnikami biologicznymi zdolnymi do indukowania wzrostu nowotworu są wirusy. Na podstawie składu chemicznego genomu wszystkie są podzielone na dwie duże grupy: te zawierające DNA i te zawierające RNA. Te ostatnie, oprócz genomu reprezentowanego przez RNA, zawierają specjalny enzym - zależną od RNA polimerazę DNA, czyli odwrotną transkryptazę, i dlatego nazywane są „retrowirusami”.

Stosując metody inżynierii biologii molekularnej odkryto w retrowirusach specjalny gen, który określa zdolność wirusa do transformacji komórek in vitro. Nazywano go onkogenem. Później wykazano, że onkogeny pochodzenia komórkowego są zawarte w DNA komórek w postaci pewnych sekwencji (odcinków) nukleotydów. Nieaktywne (stłumione) onkogeny komórkowe nazwano protoonkogenami i zaczęto je określać jako geny c-ops w przeciwieństwie do wirusowych genów v-ops.

Onkogeny, podobnie jak wszystkie części genomu komórki, regulują (kodują) syntezę niektórych białek, w wyniku czego w odpowiednich strukturach komórkowych powstają białka transformujące (onkoproteiny), co powoduje radykalną zmianę fenotypu komórki i pojawienie się w nim nowych właściwości nowotworowych.

Spośród retrowirusów zidentyfikowano kilka typów patogennych dla człowieka i ustalono ich związek z chorobami takimi jak białaczka, AIDS (patrz zakażenie wirusem HIV) itp. Zatem wirus typu I jest powiązany z białaczką T-komórkową u dorosłych , która dominuje wśród białaczek limfatycznych w populacji Japonii i Karaibów. Wirus typu II jest powiązany z tak zwaną białaczką limfatyczną włochatokomórkową. Transformująca rola tych retrowirusów została potwierdzona w doświadczeniach in vitro. U pacjentów z AIDS znacznie wzrasta częstość występowania mięsaka Kaposiego, mięsaka limfatycznego i wielu innych nowotworów. Istnieją przesłanki wskazujące na związek pomiędzy rakiem wątrobowokomórkowym wątroby i wirusem zapalenia wątroby typu B oraz rakiem szyjki macicy z wirusem brodawczaka ludzkiego.

Ważnym czynnikiem w rozwoju wielu nowotworów jest czynnik dziedzicznej predyspozycji. Szczegółowo opisano ponad 200 dziedzicznych stanów patologicznych i zespołów, w których zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia nowotworu w tej czy innej lokalizacji. Co więcej, dziedziczony jest stan predyspozycji, który przekształca się w nowotwór dopiero pod wpływem dodatkowych (promotorowych) czynników (na przykład rak skóry w dziedzicznej skórze pergaminowej rozwija się tylko pod wpływem promieniowania UV).

Powstawanie nowotworu u pacjentów z zespołami dziedzicznymi po raz kolejny ukazuje wspólną, niezwykle ważną cechę wzrostu nowotworu: działanie rakotwórcze (inicjujące) zmienia genotyp komórki i wpływ promotora (w postaci dodatkowych czynników endo- lub egzogennych) prowadzić do pojawienia się nowego fenotypu komórkowego; Następnie następuje powstawanie nowotworu, który realizuje się w postaci określonej postaci klinicznej i morfologicznej.

Ważną rolę w występowaniu różnych nowotworów odgrywa czynnik wieku jako znak określający częstość, rodzaj i lokalizację wielu postaci nowotworów.

Wiele wariantów i postaci nowotworów złośliwych, szeroki zakres czynników uznawanych za przyczyny tych nowotworów, wskazuje na różnorodność sposobów ich patogenetycznej realizacji. Dzięki licznym badaniom sformułowano koncepcję onkogenu i ustalono, że na poziomie komórkowym rozpoczyna się transformacja nowotworu w głównym dziedzicznym substracie – DNA, przez co wydaje się, że zanikają liczne i różnorodne czynniki etiologiczne wzrostu nowotworu, w miarę I.V. Davydovsky'ego do „jednego pola patogenezy”, tj. przechodzą przez wspólny punkt krytyczny - dziedziczny aparat komórki.

Ważną rolę w rozwiązywaniu problemów karcynogenezy odgrywa cytogenetyka - dział genetyki ogólnej badający kariotyp (liczbę chromosomów i strukturę zestawu chromosomów) komórek różnych gatunków. Zastosowanie różnych metod barwienia chromosomów umożliwiło ustalenie szeregu zmian kariotypu w różnych nowotworach (w tym w białaczce) u ludzi i zwierząt. Przykładem jest translokacja fragmentów chromosomu 9 i 22 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, chromosomu 4 i 11 - u pacjentów z jednym z wariantów ostrej białaczki limfoblastycznej, chromosomu 8 i 14 - u pacjentów z chłoniakiem Burkitta.

W niektórych typach siatkówczaka i nerczaka zarodkowego u dzieci zidentyfikowano charakterystyczne aberracje chromosomowe. Zastosowanie technik biologii molekularnej w badaniach cytogenetycznych umożliwiło izolację poszczególnych onkogenów z genomu w celu zbadania ich funkcji jako części aparatu genetycznego. Zatem stosując metody hybrydyzacji komórek somatycznych możliwe jest określenie regionu chromosomu (zwykle zlokalizowanego w obszarze jego pęknięcia), w którym zlokalizowany jest konkretny onkogen.

Komórki znajdujące się we wczesnych stadiach rozwoju są podatne na transformację nowotworową – komórki macierzyste lub komórki progenitorowe; dojrzałe (zróżnicowane) komórki nie ulegają transformacji nowotworowej. Tłumaczy się to faktem, że komórki tkanek embrionalnych, a także elementy komórek kambium, które charakteryzują się dużą aktywnością proliferacyjną, charakteryzują się niestabilnością genomu i dlatego łatwiej ulegają transformacji poprzez odpowiednią indukcję, a nawet spontanicznie. W wyniku transformacji uwalnia się nowy fenotyp komórkowy, z którego powstaje zarodek nowotworowy.

Biologia wzrostu nowotworu. Nowy klon nowotworu ma zdolność do proliferacji w warunkach, w których proliferacja otaczających normalnych komórek jest niemożliwa. Ogólnie rzecz biorąc, komórki nowotworowe, nawet na poziomie ultrastrukturalnym, nie różnią się zasadniczo od swoich normalnych odpowiedników, ale mają cechy zmian w poziomie lub charakterze zróżnicowania. W rezultacie większość nowotworów nie jest w stanie w wystarczającym stopniu stworzyć pełnoprawnych struktur ani zsyntetyzować wszystkich niezbędnych cząsteczek charakterystycznych dla normalnej dojrzałej tkanki.

Morfologicznie komórki nowotworowe i tkanki nabywają cechy atypii (naruszenie kształtu, wielkości, zmiana stosunku jądra do cytoplazmy, zaburzenie właściwości nalewkowych, pojawienie się lub gwałtowny wzrost nietypowych figur mitotycznych, nieuporządkowane rozmieszczenie komórek itp.). Zmiany te nazywane są „anaplazją” (zmniejszone różnicowanie) lub (czasami) „kataplazją” (odchylenie różnicowania bez określenia kierunku).

Rozwój powstałego klonu nowotworowego przebiega własną drogą – w kierunku zwiększania wzrostu i zmniejszania się różnicowania. Proces ten nazywany jest progresją nowotworu. Zwykle następuje to nagle, w wyniku uwolnienia nowego subklonu komórkowego, który staje się dominujący. Proces ten jest szczególnie dobrze obserwowany podczas nawrotów nowotworu, które faktycznie powstają w związku z tworzeniem się takich subklonów. Progresja nowotworu jest dziedziczna, ale narażenie na czynniki rakotwórcze może przyspieszyć ten proces.

Progresja nowotworu (wraz z transformacją nowotworu) jest istotnym elementem procesu nowotworowego, ponieważ zawsze towarzyszy wzmożona proliferacja i inwazyjność komórek nowotworowych. Transformacja nowotworowa komórek prowadzi do głębokich zmian na powierzchni komórki, co determinuje pojawienie się takich właściwości komórek nowotworowych, jak inwazyjny wzrost i zdolność do przerzutów. Nowe właściwości powstałe w wyniku transformacji nowotworowej wyrażają się głównie w zmianach w relacji komórka-organizm. Duże znaczenie ma badanie dynamiki interakcji komórki z jej otoczeniem – tzw. mikrośrodowiskiem.

Obejmuje powierzchnie zewnątrzkomórkowe (włókna kolagenowe, błony podstawne, substancję podstawową międzykomórkową), sąsiadujące komórki i środowisko humoralne (płyn międzykomórkowy, krew, limfa). W normalnych warunkach interakcja komórki z mikrośrodowiskiem ma na celu regulację procesów morfogenezy, proliferacji i różnicowania. Odbywa się to za pomocą specjalnych receptorów znajdujących się na powierzchni błon komórkowych i biorących udział w aktywacji odpowiednich układów enzymatycznych, które z kolei wpływają na strukturę i funkcję komórki.

Podczas nowotworowej transformacji komórek mechanizmy te, zwłaszcza regulacja procesów morfogenezy i proliferacji, zostają zakłócone. W rezultacie tworzenie przez komórki uporządkowanych (celowych) struktur tkankowych zostaje zatrzymane i następuje niekontrolowana (nieuregulowana) reprodukcja. Komórki nowotworowe zaczynają wytwarzać onkoproteiny (niektóre z nich to enzymy) i czynniki wzrostu nowotworu. Wszystko to prowadzi do autonomii reprodukcji i w miarę postępu nowotworu do zaprzestania interakcji komórek nowotworowych z czynnikami mikrośrodowiska.

Niektóre komórki nowotworowe tworzą agregaty z płytkami krwi i limfocytami, podobnie jak zatory, które przedostając się do układu krążenia mogą zalegać w małych naczyniach włosowatych i powodować powstawanie wtórnych (przerzutowych) ognisk wzrostu nowotworu. W procesie przerzutów biorą udział także receptory komórkowe zarówno samego nowotworu, jak i śródbłonka naczyń krwionośnych i limfatycznych.

Immunologia wzrostu nowotworu. Istniejący w organizmie mechanizm nadzoru immunologicznego wyraźnie kontroluje i eliminuje pojawianie się struktur o właściwościach antygenowych. Jego działanie rozciąga się także na transformowane komórki, które mają mniej lub bardziej wyraźne właściwości antygenowe. Mechanizm immunologiczny oporności przeciwnowotworowej realizowany jest jednocześnie na wielu poziomach przy udziale różnych czynników immunologicznych. Limfocyty T i B, makrofagi, komórki NK (komórki NK), leukocyty wielojądrowe i inne komórkowe i humoralne elementy układu odpornościowego biorą udział w rozpoznawaniu i niszczeniu komórek nowotworowych.

Szczególną rolę zarówno w powstawaniu nowotworów, jak i odporności przeciwnowotworowej odgrywają limfocyty T, wśród których zidentyfikowano dużą liczbę subpopulacji spełniających różnorodne funkcje. Jednocześnie nowy fenotyp nowotworu komórkowego powstały w procesie transformacji często ma wyraźne właściwości antyimmunologiczne. W szczególności wiele nowotworów złośliwych działa supresyjnie na układ odpornościowy organizmu i funkcje komórek tego układu. W konsekwencji, w przypadku obniżonej odporności, wystąpienie nowotworu staje się bardziej prawdopodobne, a tłumienie reaktywności immunologicznej organizmu już powstającego nowotworu prowadzi z kolei do bardziej aktywnego wzrostu samego nowotworu i pojawienia się przerzuty.

Jednocześnie wzrasta miano antygenów nowotworowych - antygenu rakowo-embrionalnego, ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, fetoprotein itp. Jednak te wskaźniki immunologiczne nie mają prawie żadnej wartości diagnostycznej, szczególnie we wczesnych stadiach wzrostu nowotworu, ponieważ są określane z wystarczającą wiarygodnością dopiero wtedy, gdy guz osiągnie dużą masę i zmniejszają się po jego usunięciu. W praktyce klinicznej służą do monitorowania skuteczności leczenia, a także do wykrywania nawrotów nowotworów.

Rola nadzoru immunologicznego szczególnie wyraźnie ujawnia się w przypadkach immunosupresji u pacjentów po przeszczepionych narządach, gdy w celu zapobiegania reakcji odrzucenia stosuje się przez długi czas leki immunosupresyjne. W tej kategorii pacjentów różne nowotwory występują kilkadziesiąt razy częściej niż u innych osób. Rozwój tzw. guzów wtórnych u chorych na nowotwory poddanych intensywnemu leczeniu przeciwnowotworowemu (na przykład wystąpienie ostrej białaczki limfatycznej u pacjentów leczonych 5–15 lat temu z powodu limfogranulomatozy) jest również w pewnym stopniu związany z supresją immunologiczną. Jednak w tym drugim przypadku pojawienie się drugiego nowotworu wynika nie tylko z głębokiego działania immunosupresyjnego leków przeciwnowotworowych, ale także z faktu, że wiele z nich (np. promieniowanie jonizujące) ma także bezpośrednie działanie rakotwórcze.

Ważnym kierunkiem badań immunologii wzrostu nowotworów było badanie naturalnego układu odporności. Układ ten jest mniej specyficzny i bardziej uniwersalny, obejmuje makrofagi, monocyty, leukocyty neutrofilowe, komórki NK i jest w stanie rozpoznać i wyeliminować pojedyncze komórki nowotworowe.

Wpływ nowotworów na organizm:

Wpływ nowotworów złośliwych na organizm wiąże się z ich naciekającym rozrostem, zniszczeniem sąsiadujących tkanek i narządów, a także często z martwicą i rozpadem tkanki samego nowotworu, co prowadzi do perforacji ścian narządów pustych, krwawień i gnicie. Ciężkie powikłania powstają, gdy nowotwory złośliwe dają przerzuty do odległych narządów (płuca, mózg, wątroba, kości itp.). Wraz ze zmianami miejscowymi nowotwory złośliwe powodują także zaburzenia uogólnione, wyrażające się w głębokich zaburzeniach metabolicznych.

Ogólny efekt nowotworów złośliwych wynika ze zmian endokrynno-biochemicznych, które w istocie tworzą stan pewnego rodzaju przewlekłego stresu, powodując zaburzenia krążenia u pacjentów chorych na raka (skłonność do choroby zakrzepowo-zatorowej, niewydolności serca itp.), zaburzenia gospodarki węglowodanowej metabolizm, któremu towarzyszy głęboka hipoglikemia (szczególnie przy dużej masie nowotworu), artropatia i inne zmiany. Często od samego początku choroby obserwuje się supresję układu odpornościowego, co prowadzi do rozwoju różnych procesów zakaźnych (na przykład ropni, zapalenia płuc). W zaawansowanych stadiach procesu nowotworowego rozwija się wyczerpanie, charakteryzujące się głębokimi zaburzeniami metabolicznymi i zahamowaniem wszystkich układów fizjologicznych organizmu.

Szczególną grupę pod względem wpływu na organizm stanowią nowotwory wywodzące się z komórek krwiotwórczych, w których często na pierwszy plan wysuwają się zjawiska skazy krwotocznej i uszkodzeń narządów immunokompetentnych, którym towarzyszą powikłania infekcyjne.

Klasyfikacja nowotworów:

Międzynarodowe grupy ekspertów WHO stworzyły schematy klasyfikacji nowotworów różnych narządów i układów, które opierały się na zasadzie histopatologicznej. Każda klasyfikacja ma następujące nagłówki: nowotwory łagodne, nowotwory złośliwe i procesy nowotworopodobne. W obrębie poszczególnych rozdziałów starano się trzymać zasady histogenetycznej (pochodzenie nowotworu z określonego typu komórek) lub strukturalnej (poprzez tendencję do tworzenia określonych struktur tkankowych).

Elementy komórkowe i struktura tkanki nowotworu są niezwykle zróżnicowane - od monomorfizmu komórkowego (na przykład drobnokomórkowy rak płuc) po niezwykłą różnorodność składu tkanki i polimorfizmu komórkowego (na przykład potworniak zarodkowy, mezenchymoma). Stanowiło to podstawę do oznaczania guzów o różnych strukturach pewnymi terminami. Zatem wśród nowotworów łagodnych znajdują się włókniak, tłuszczak, mięśniak, naczyniak, nerwiak, chrzęstniak, kostniak, brodawczak, gruczolak, rak podstawnokomórkowy itp.; wśród złośliwych - włókniakomięsak, tłuszczakomięsak, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, gruczolakorak, rak płaskonabłonkowy, rak kosmówkowy itp.

Ponadto w nomenklaturze nowotworów zachowała się znaczna liczba tytułowych terminów do określenia guza o dość charakterystycznej budowie, np. rak piersi Pageta, mięsak Kaloshiego, mięsak Ewinga, choroba Bowena, chłoniak Burkitta, nabłoniak Malherbe’a, choroba Sézary’ego, guz Breniera , Ziarniniakowatość Wegenera. Wśród nowotworów o dowolnej lokalizacji wyróżnia się nowotwory niesklasyfikowane, które albo mają bardzo złożoną strukturę, albo stopień anaplazji (kataplazji) ich elementów tkankowo-komórkowych jest tak głęboki, że guzów tych nie można racjonalnie sklasyfikować w określonej klasie.

W zależności od cech wzrostu makroskopowo rozróżnia się guzy guzkowe i rozsiane. W odniesieniu do światła narządów pustych wzrost guza może być egzofityczny (guz wystaje do światła narządu pustego) i endofityczny (guz rozprzestrzenia się głównie w grubości ściany narządu).

Międzynarodowy System Klasyfikacji Klinicznej Nowotworów Złośliwych (TNM) przewiduje charakterystykę procesu nowotworowego według trzech głównych kryteriów: wielkości guza pierwotnego, obecności przerzutów w regionalnych węzłach chłonnych oraz pojawienia się przerzutów odległych. Symbol T (guz) wskazuje na rozprzestrzenienie się guza pierwotnego, N (guzek) - stan regionalnych węzłów chłonnych, M (przerzuty) - obecność lub brak przerzutów odległych. Do oznaczeń literowych dodano symbole numeryczne, odzwierciedlające stopień rozpowszechnienia procesu. Zatem, charakteryzując guz pierwotny, oznaczenie T0 wskazuje, że guz pierwotny nie został określony. T1 oznacza mały guz zajmujący część zajętego narządu, T2 i T3 - duże guzy, które różnią się rozległością i głębokością nacieku, ale z reguły nie wykraczają poza narząd.

Dla większości lokalizacji przewiduje się stadium T4, w którym guz wykracza poza narząd i obejmuje w ten sposób sąsiednie narządy i tkanki. Dodatkowo dla szeregu lokalizacji nowotworu wyróżnia się stopień Tis, oznaczający raka przedinwazyjnego lub raka in situ. Aby ocenić stan regionalnych węzłów chłonnych, oznaczenie N0 stosuje się w przypadku braku przerzutów nowotworowych w regionalnych (w stosunku do zajętego narządu) węzłach chłonnych, N1 - w obecności takich przerzutów. W przypadku niektórych lokalizacji nowotworów, w zależności od grupy węzłów chłonnych, wskaźnik ten może wahać się od N1 do N3. Symbol M0 oznacza brak przerzutów w odległych narządach i tkankach, a M1 oznacza ich obecność.

W zależności od stopnia rozprzestrzenienia się procesu nowotworowego (dotyczy to głównie nowotworów różnych narządów) wyróżnia się 4 stadia kliniczne choroby:
pierwszy etap to mały guz, bez przerzutów w regionalnych węzłach chłonnych;
drugi etap - większy guz, ale w obrębie zajętego narządu lub taki sam jak w pierwszym etapie, ale z pojedynczymi przerzutami w regionalnych węzłach chłonnych;
trzeci etap - guz rozprzestrzenia się na sąsiednie narządy i tkanki, występują liczne przerzuty w regionalnych węzłach chłonnych;
czwarty etap - guz rozprzestrzenia się na sąsiednie narządy, występują przerzuty w regionalnych węzłach chłonnych i narządach odległych.

Ustalenie typu morfologicznego nowotworu oraz stopnia zaawansowania klinicznego choroby u każdego pacjenta stanowi podstawę do postawienia diagnozy, która z kolei określa charakter i zakres leczenia, a w niektórych przypadkach także rokowanie choroby.

Diagnoza:

Duże znaczenie dla wczesnej diagnostyki nowotworu w warunkach ambulatoryjnych ma czujność onkologiczna lekarza, oparta na znajomości głównych objawów nowotworów złośliwych we wczesnych stadiach ich rozwoju, a także stanów przednowotworowych. Ważną rolę odgrywa starannie zebrany wywiad i wyniki badań pacjenta. W tym przypadku należy wziąć pod uwagę zarówno klasyczny, jak i nietypowy lub skomplikowany przebieg kliniczny procesu. W diagnostyce szeroko stosowane są badania instrumentalne i laboratoryjne. Wśród metod instrumentalnych najczęstsze są zdjęcia rentgenowskie (fluorografia wielkoformatowa narządów klatki piersiowej, badanie rentgenowskie przewodu żołądkowo-jelitowego), badania endoskopowe itp.

Metody laboratoryjne stosowane w warunkach klinicznych dostarczają mniej informacji. Pacjenci przechodzą kliniczne i biochemiczne badania krwi; obecność krwi oznacza się w plwocinie, moczu i kale; wykonać badanie cytologiczne rozmazów, zeskrobin, nakłuć. W przypadku podejrzenia nowotworu pacjent kierowany jest do lekarza specjalisty lub placówki leczenia onkologicznego w celu wyjaśnienia diagnozy za pomocą dodatkowych metod badawczych.

Obok konwencjonalnych metod badań biochemicznych (oznaczanie pierwiastków śladowych krwi, enzymów np. fosfataz zasadowych i kwaśnych, antygenów nowotworowych – a-fetoproteiny, antygenu rakowo-embrionalnego, ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej itp.) stosowane są metody radioimmunologiczne oraz metody wykorzystujące wysoce specyficzne przeciwciała monoklonalne. powszechnie wprowadzone, umożliwiające ustalenie z dużą dokładnością przynależności komórkowej i tkankowej wielu nowotworów.

Spośród metod instrumentalnych, oprócz radiografii kontrastowej (angiografia i limfografia, urografia wydalnicza i wsteczna, irygoskopia), stosuje się tomografię komputerową. Metody izotopowe zachowują swoją pomocniczą wartość diagnostyczną. Badanie USG jest obiecujące i bezpieczne, m.in. i komputerowa tomografia ultradźwiękowa, a także jądrowy rezonans magnetyczny.

Jedną z najbardziej pouczających metod diagnostycznych jest badanie morfologiczne, którego materiał tkankowy uzyskuje się przez nakłucie lub otwartą biopsję. W takim przypadku konieczne jest przestrzeganie zasad ablastyki, co pozwala maksymalnie uniknąć możliwości przedostania się elementów nowotworowych do otaczających zdrowych tkanek, ponieważ może to prowadzić do powstania wtórnych ognisk implantacyjnych wzrostu nowotworu, a w przypadku przedostania się do krążenia – do rozwoju odległych przerzutów nowotworowych.

Leczenie nowotworu:

W przypadku powszechnych nowotworów złośliwych, w późnych stadiach choroby, w obecności masywnych przerzutów regionalnych lub odległych, a także złośliwych zmian ogólnoustrojowych (białaczki, krwiaki) leczenie chirurgiczne jest nieskuteczne, a czasami po prostu nie ma zastosowania. W takich przypadkach przepisuje się radioterapię z wykorzystaniem zewnętrznych i wbudowanych źródeł promieniowania jonizującego, a także specjalnych aplikatorów wprowadzanych bezpośrednio do guza oraz chemioterapię.

Chemoterapia:

Do tych ostatnich zaliczają się cytostatyki – substancje mające szkodliwy wpływ na komórki nowotworowe. Najczęstsze grupy cytostatyków to: leki alkilujące zakłócające syntezę DNA (embichina, chlorobutyna, sarkolizyna, cyklofosfamid itp.); antymetabolity zakłócające wzrost komórek oraz metabolizm DNA i RNA (metotreksat); antybiotyki przeciwnowotworowe (daktynomycyna, mitomycyna-C, oliwomycyna, rubomycyna, adriamycyna); alkaloidy (winblastyna, winkrystyna) itp.

Immunoterapia:

W późniejszych stadiach choroby często wymagane jest połączenie leczenia chirurgicznego z radioterapią i (lub) terapią lekową (przed lub po operacji), dlatego główne miejsce zajmują metody łączone.

Rehabilitacja chorych na nowotwory jest istotna, biorąc pod uwagę aspekty psychologiczne, fizyczne, rodzinne, społeczne i zawodowe. Rehabilitacja ma na celu przywrócenie utraconych funkcji oraz nabycie nowych umiejętności domowych i zawodowych. Ogromne znaczenie ma rehabilitacja psychologiczno-społeczna, której celem jest przystosowanie pacjenta do rodziny i społeczeństwa. Rehabilitacja obejmuje również środki zapobiegające zaburzeniom psychicznym, bólowi, przykurczom i odleżynom w miarę postępu choroby.

Rokowanie i zapobieganie nowotworom:

Zapobieganie dzieli się na pierwotne i wtórne. Profilaktyka pierwotna ma na celu zapobieganie chorobom i zmniejszanie zachorowalności. Podstawą działań zapobiegawczych w skali międzynarodowej i krajowej jest ochrona środowiska (powietrza, wody, gleby, żywności, leków itp.) przed zanieczyszczeniami o działaniu rakotwórczym. W tym celu zawierane są międzynarodowe traktaty i konwencje, wydawane są specjalne ustawy i rozporządzenia oraz wprowadzane są bezpieczne (czyste) technologie. Do działań indywidualnych zalicza się prowadzenie zdrowego trybu życia, na który składa się przede wszystkim eliminowanie złych nawyków – palenia tytoniu i nadużywania alkoholu (szczególnie w przypadku nowotworów wątroby, przełyku i żołądka), przestrzeganie zasad higieny osobistej, a zwłaszcza seksualnej, mając na uwadze rakotwórcze działanie smegmy.

Udział lekarza ambulatoryjnego w profilaktyce pierwotnej ogranicza się do promowania zdrowego stylu życia i identyfikacji osób z grupy wysokiego ryzyka. W profilaktyce pierwotnej ważną rolę odgrywają lekarze SES, którzy zapewniają kontrolę stanu sanitarnego (w tym poziomu najwyższych dopuszczalnych stężeń substancji szkodliwych w środowisku) terytoriów, przedsiębiorstw i instytucji.

Profilaktyka wtórna obejmuje identyfikację i leczenie stanów patologicznych, na podstawie których mogą rozwinąć się nowotwory (dysplazja), a także terminowe i radykalne leczenie wczesnych postaci nowotworów. Główną rolę we wdrażaniu profilaktyki wtórnej odgrywają masowe badania lekarskie i badania przesiewowe określonych grup i kategorii populacji. Przy identyfikacji chorób przednowotworowych terapia witaminowa odgrywa rolę zapobiegawczą, wraz z eliminacją czynników szkodliwych i leczeniem chirurgicznym. Witamina A (retinol) i karoten zapobiegają i opóźniają rozwój nowotworów skóry, pęcherza moczowego, gruczołu sutkowego, jamy ustnej, przełyku i innych narządów wywołanych przez chemiczne czynniki rakotwórcze, promieniowanie UV i wirusy onkogenne. Stwierdzono profilaktyczne działanie witaminy C (kwasu askorbinowego), witaminy E (a-tokoferolu) i witamin z grupy B.

Nowotwory u dzieci:

U dzieci, w odróżnieniu od dorosłych, wśród nowotworów złośliwych dominują mięsaki, guzy ośrodkowego układu nerwowego, guzy dysontogenetyczne i hemoblastozy. Rak u dzieci występuje rzadko i według Ogólnounijnego Centrum Badań Onkologicznych Akademii Nauk Medycznych ZSRR w ogólnej strukturze nowotworów dziecięcych stanowi około 2%. Występowanie choroby u dzieci wiąże się z tymi samymi czynnikami sprawczymi i mechanizmami patogenetycznymi, co u dorosłych. Jeśli jednak nowotwór rozwinie się w dzieciństwie, bardziej oczywiste stają się predyspozycje dziedziczne i ich związek z innymi patologiami dziedzicznymi, typowymi dla danego nowotworu.

Ogólny stan dziecka z niektórymi nowotworami (na przykład z procesami ogólnoustrojowymi) może być taki sam jak w przypadku ostrej choroby zakaźnej. Dzieci są często drażliwe, marudne i szybko się męczą. Aby zidentyfikować lokalne objawy choroby, szczególnie ważne jest dokładne obmacanie brzucha - obszaru, w którym często zlokalizowane są nowotwory u dzieci (na przykład nerczak zarodkowy, nerwiak niedojrzały, wątrobiak). Ważne jest szczegółowe badanie historii rodziny w celu zidentyfikowania dziedzicznych patologii. W niektórych przypadkach konieczna jest poradnia genetyczna. Diagnozę wyjaśnia się na wyspecjalizowanych oddziałach instytucji onkologicznych, gdzie z reguły przeprowadza się leczenie.

Zawodowe choroby onkologiczne:

Guzy skóry powstają w wyniku kontaktu z produktami destylacji węgla, ropy naftowej, łupków i działania promieniowania jonizującego. Nowotwory jamy ustnej i narządów oddechowych powstają na skutek narażenia organizmu na związki niklu, chromu, arsenu, smoły węglowej, azbestu, wdychania pyłów zawierających węglowodory oraz pyłów z rud radioaktywnych. Występowanie guza wątroby wiąże się z działaniem chlorku winylu i hepatotropowych substancji radioaktywnych - polonu, plutonu, toru; nowotwory żołądka - z działaniem związku sześciowartościowego chromu. Białaczka rozwija się poprzez kontakt z benzenem i pracę związaną z promieniowaniem jonizującym. Przyczyną nowotworów pęcherza moczowego jest narażenie na aminy z serii benzenu i naftalenu - benzynę, dianizydynę, a-, b-naftyloaminę itp.; nowotwory kości - wpływ radionuklidów osteotropowych (rad, stront, pluton). Na liście czynników rakotwórczych dla człowieka Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (1987) wymienia wraz z pojedynczymi czynnikami całe gałęzie przemysłu; Należą do nich produkcja aluminium, produkcja i naprawa obuwia, przemysł meblarski, produkcja żelaza i stali oraz przemysł gumowy.

Coraz większe znaczenie w rozwoju nowotworów zawodowych przywiązuje się do patogenetycznej roli chorób tła, m.in. i zawodowe, spowodowane przez te same szkodliwe czynniki (na przykład rak płuc spowodowany azbestą i szereg innych pylicy płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli; rak skóry spowodowany zawodowym zapaleniem skóry). Najwięcej zbadano patogenezę zawodowych nowotworów pęcherza moczowego i skóry, co umożliwiło zaproponowanie skuteczniejszych sposobów ich zapobiegania. Przebieg kliniczny zawodowych chorób onkologicznych nie różni się od przebiegu innych nowotworów złośliwych.

Jednakże przy intensywnym narażeniu na przemysłowe czynniki rakotwórcze można zaobserwować skrócenie okresu utajonego ich rozwoju, a także obniżenie średniego wieku chorych. Do szybkiego wykrycia choroby konieczna jest czujność onkologiczna lekarzy i ich znajomość niebezpiecznych branż. Zatem wykrycie nietypowych i rzadkich nowotworów, takich jak międzybłoniak opłucnej czy otrzewnej, rak jamy nosowej, powinno ostrzegać pacjenta o kontakcie pacjenta z azbestem, chromem czy niklem. Duże znaczenie dla ustalenia zawodowego charakteru nowotworu ma szczegółowe odzwierciedlenie w dokumentacji medycznej historii zawodowej badanych.

Leczenie i profilaktyka:

Główne środki zapobiegawcze to całkowity zakaz szkodliwej produkcji lub stosowania czynnika rakotwórczego; ograniczanie lub eliminowanie kontaktu człowieka z czynnikiem rakotwórczym poprzez udoskonalanie technologii (np. uszczelnianie procesów technologicznych) i poprawę warunków pracy (wentylacja, stosowanie środków ochrony indywidualnej itp.); identyfikacja (badania przesiewowe) i rehabilitacja pacjentów z istniejącymi i istniejącymi chorobami przednowotworowymi, w tym. i profesjonalny; staranny dobór zawodowy osób do pracy w branżach nowotworowo-niebezpiecznych, z uwzględnieniem wieku, płci i obecności innych patologii – czynników zwiększających wrażliwość na działanie rakotwórcze. Osoby pracujące w branżach niebezpiecznych dla nowotworów nie powinny palić, ponieważ palenie zwiększa działanie przemysłowych czynników rakotwórczych. Wskazane jest profilaktyczne podawanie witamin A, grupy B itp.