Ostre limfocytowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Powody

Limfocytowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (lub ostre surowicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych Armstronga) to odzwierzęca neuroinfekcja wirusowa przenoszona na ludzi przez gryzonie, której towarzyszy uszkodzenie głównie splotów naczyniówkowych ośrodkowego układu nerwowego i opon mózgowo-rdzeniowych. Choroba jest wywoływana przez przedostanie się do organizmu arenawirusa (Arenawirusa) należącego do rodziny Arenaviridae.

Objawy limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych mogą być różne, od praktycznie bezobjawowych do ciężkich, a w niektórych przypadkach infekcja kończy się śmiercią. Po przeczytaniu tego artykułu dowiesz się o wirusie wywołującym tę chorobę, o tym, jak się rozwija, jakie objawy daje, jak jest diagnozowany i leczony, a także o środkach zapobiegających odzwierzęcej infekcji wirusowej.

Czynnik sprawczy tej choroby zakaźnej został po raz pierwszy zidentyfikowany przez badaczy w 1933 roku. Naukowcy z Baltimore przeprowadzili badania i odkryli tego wirusa u około 9% myszy domowych. Ponadto czynnik sprawczy limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych wykrywa się również w organizmie innych gryzoni (na przykład u chomików trzymanych jako zwierzęta domowe).

Czynnik sprawczy i sposób przenoszenia infekcji

Arenawirus, który jest czynnikiem wywołującym limfocytowe zapalenie opon i opon mózgowo-rdzeniowych, jest kulistym wirionem, którego wielkość wynosi 110-130 nm. Zawiera 10-16 struktur rybosomopodobnych, których średnica waha się od 20 do 25 nm, a na zewnątrz wirion jest otoczony ściśle przylegającymi kosmkami o długości 10 nm.

Wirus zawiera jednoniciowy RNA reprezentujący jego genom, składający się z dwóch składników i trzech głównych białek. Może rozmnażać się w kulturach makrofagów, większości kultur komórkowych i zarodkach kurzych. Arenawirus jest wrażliwy:

• do substancji zawierających środki powierzchniowo czynne (surfaktanty);
• mertiolan (lub tiomersal);
• eter;
• kationy dwuwartościowe;
• niskie wartości pH.

Głównym rezerwuarem i źródłem rozprzestrzeniania się czynnika wywołującego limfocytowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych są szare myszy domowe. Czasami choroba jest przenoszona na ludzi przez zwierzęta domowe, takie jak chomiki.

• W większości przypadków do zakażenia dochodzi w wyniku spożycia pokarmu lub wody skażonej moczem, kałem, nasieniem lub śluzem nosa zakażonych gryzoni.
• Wirus może również zainfekować ludzkie drogi oddechowe (na przykład wdychając kurz i brud z wydzielin myszy) lub przez łożysko (przez krew matki do płodu).
• Nie ma opisów przypadków przeniesienia wirusa z osoby na osobę.

Częściej przypadki zakażenia limfocytowym zapaleniem opon i opon mózgowo-rdzeniowych są sporadyczne (lub do zakażenia dochodzi w obrębie pojedynczej rodziny), ale czasami epidemiolodzy odnotowują również przypadki zachorowań w postaci epidemii. Mogą wystąpić zarówno w zimnych porach roku, jak i latem. Z obserwacji ekspertów wynika, że ​​do infekcji częściej dochodzi jesienią, zimą i wiosną. Ta infekcja wirusowa jest szeroko rozpowszechniona wszędzie tam, gdzie żyją myszy, ale najczęściej infekuje mieszkańców obszarów wiejskich.

Jak rozwija się choroba

Po zakażeniu wirus rozprzestrzenia się wraz z krwią po całym organizmie i omija barierę krew-mózg. W błonach mózgu wywołuje proces zapalny, podczas którego uwalniane są składniki limfoidalne i przedostają się do płynu mózgowo-rdzeniowego. Zapalenie powoduje aktywację wytwarzania płynu mózgowo-rdzeniowego i wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego. Oprócz uszkodzenia tkanek ośrodkowego układu nerwowego wirus może wywołać rozwój stanu zapalnego w nerkach, płucach i wątrobie.

Jeśli kobieta w ciąży zostanie zarażona, u płodu rozwija się:

• zapalenie pleksiglasu;
• wodogłowie;
• fuzja opon mózgowych;
• zapalenie wyściółki;
• wyraźny naciek limfocytów.

Czasami dotknięte są obszary splotu naczyniówkowego. Wszystkie płody zakażone tym wirusem wykazują:

• okołonaczyniowe nacieki z komórek okrągłych;
• procesy zwyrodnieniowe;
• zapalenie mózgu i naczyń.

Objawy ostrego limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych

Nasilenie objawów limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych może być różne. U niektórych zakażonych osób choroba przebiega praktycznie bezobjawowo, u innych ma ciężki przebieg lub prowadzi do uszkodzeń ogólnoustrojowych i śmierci.

W ostrym przebiegu tej infekcji od momentu zakażenia do pojawienia się pierwszych objawów mija 6-13 dni. Przed pierwszymi objawami pacjent może wykazywać także objawy okresu prodromalnego: uczucie osłabienia, silne osłabienie oraz objawy nieżytowe górnych dróg oddechowych. Następnie temperatura nagle wzrasta do dużej wartości (39-40 ° C) iw ciągu kilku godzin pojawiają się oznaki uszkodzenia opon mózgowo-rdzeniowych w postaci intensywnego bólu, zmętnienia świadomości i powtarzających się wymiotów.

Podczas badania pacjenta lekarz identyfikuje następujące objawy:

• tachykardia zamieniająca się w;
• sztywność mięśni szyi;
• objawy oponowe w postaci objawów Brudzińskiego i Kerninga (wykrywane w ciągu pierwszych 2 tygodni choroby);
• zaburzenia unerwienia czaszki (słaba reakcja źrenic na światło, wytrzeszcz, poziomość, osłabienie zbieżności).

U niektórych pacjentów może występować niedowład nerwu twarzowego, niestabilność chodu, zaburzenia motoryki małej w postaci drżenia kończyn pod koniec celowego ruchu, niestabilność w pozycji Romberga (stanie ze złączonymi stopami i zamkniętymi oczami). Z reguły takie objawy infekcji obserwuje się w ciągu pierwszych 3-4 tygodni i w tym samym czasie stopniowo się eliminują.

Odruchy Rossolimo, Oppenheima, Babińskiego i Gordona, które pojawiają się w limfocytowym zapaleniu opon i opon mózgowo-rdzeniowych, wyrażają się w różnym stopniu. Występują samodzielnie lub w połączeniu.

Przebieg limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych charakteryzuje się zmianami w dnie oka. Podczas badania lekarz stwierdza zanikowo blady i zatykający sutek. Obrzęk brodawki sutkowej można wykryć już w pierwszych dniach infekcji, a w miarę postępu rekonwalescencji przekrwienie stopniowo ustępuje. Pojawienie się tego objawu tłumaczy się ostrym obrzękiem mózgu z nadmiernym wydzielaniem. Z tego powodu w pierwszych dniach zakażenia u pacjenta może wystąpić przejściowy niedowład mięśni twarzy i oczu.

Podczas badania krwi osób zakażonych wirusem limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych ujawnia się, co następuje:

• wzrost wskaźników ESR;
• leukocytoza.

Analiza CSF pokazuje:

• przezroczystość;
• oznaki znacznego wzrostu ciśnienia krwi;
• w pierwszych dniach choroby mieszana (30% neutrofili i 70% limfocytów) pleocytoza;
• w kolejnych dniach pleocytoza limfocytowa;
• cukier i białko są w normie (czasami niewielki wzrost poziomu białka i spadek cukru).

Czasami w przypadku limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych na zdjęciach rentgenowskich czaszki ujawniają się tzw. Wyciski cyfrowe. W przypadku wykrycia oznak zjawiska wodogłowia i nadciśnienia oraz łagodnych rozproszonych zaburzeń aktywności bioelektrycznej z oznakami zaangażowania środkowych struktur mózgu w proces patologiczny.

Często przed rozwojem limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych, objawiającego się zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem wielokorzeniowym, zapaleniem mózgu i rdzenia i objawami trzewnymi, pacjent ma fazę infekcji grypopodobnej. Temperatura zwykle wzrasta w dwóch falach; pojawienie się drugiej fali gorączki zbiega się z wystąpieniem objawów oponowych.

W większości przypadków klinicznych przebieg zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych z daną infekcją jest korzystny. Z reguły pacjent musi pozostać w szpitalu przez 30-35 dni. Po wyzdrowieniu przez pewien czas mogą występować objawy astenowegetatywne.

Objawy powolnego limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych

Wraz z powolnym rozwojem limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, pierwsze objawy również występują ostro.

• Temperatura pacjenta wzrasta do wysokiego poziomu i rozwijają się objawy oponowe.
• Po wystąpieniu infekcji może nagle nastąpić okres widocznej poprawy stanu ogólnego, któremu jednak towarzyszy silny letarg, obniżona tolerancja wysiłku i ataksja.
• Ponadto pacjent często skarży się na intensywne bóle głowy, utratę pamięci i zmiany charakteru.
• Wykazuje oznaki uszkodzenia nerwu czaszkowego.

Przy powolnym przebiegu infekcji limfocytowe zapalenie opon i opon mózgowo-rdzeniowych może rozwijać się przez kilka (maksymalnie 10) lat. Chorobie towarzyszy występowanie paraliżu i niedowładu rąk i nóg. Ostatecznie infekcja prowadzi do śmierci pacjenta.

Objawy wrodzonego limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych

Kiedy płód zostaje zakażony w macicy, rozwija się wrodzone zapalenie opon i opon mózgowo-rdzeniowych.

• Ten proces infekcyjny postępuje powoli i prowadzi do powstania wodogłowia, które można wykryć po urodzeniu dziecka lub 1-9 tygodni po porodzie.
• W szczytowym momencie rozwoju infekcja prowadzi do tego, że dziecko zaczyna słabo reagować na dziejące się wokół niego działania, leży w pozycji wymuszonej (nogi podniesione do brzucha, nogi skrzyżowane i dłonie zaciśnięte w pięści). Nie ma prawie żadnego kontaktu z rodzicami ani innymi osobami w swoim otoczeniu.
• W wielu przypadkach klinicznych u dzieci nie ma wyraźnych objawów wodogłowia, ale infekcja wywołuje objawy porażenia mózgowego lub zapalenia naczyniówki i siatkówki. U tak młodych pacjentów badanie może ujawnić utajone wodogłowie wewnętrzne, a u niektórych także małogłowie.

U prawie 80% dzieci zespół wodogłowia łączy się z objawami zapalenia naczyniówki i siatkówki. Dziecko z wrodzonym limfocytowym zapaleniem opon i opon mózgowo-rdzeniowych żyje zwykle tylko do 2-3 lat.

Diagnostyka

Lekarz może podejrzewać rozwój limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych na podstawie następujących danych charakterystycznych dla tej choroby zakaźnej:

• ostry początek z wysoką gorączką (około 30% pacjentów ma dwufalową gorączkę z powodu grypopodobnego przebiegu zakażenia);
• objawy oponowe;
• bóle głowy i umiarkowane objawy zapalenia górnych dróg oddechowych;
• pleocytoza limfocytowa w analizie płynu mózgowo-rdzeniowego;
• oznaki zatorów;
• obniżony poziom cukru i podwyższony poziom białka w trunku.

Ponadto lekarz bierze pod uwagę dane epidemiologiczne dotyczące występowania przypadków limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych.

Diagnozę różnicową przeprowadza się w przypadku następujących chorób:

• gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• wirusowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• ropne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• przewlekłe zapalenie pajęczynówki;
• zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• proces powłoki wolumetrycznej.

Ostateczną diagnozę stawia się po laboratoryjnym potwierdzeniu obecności wirusa w organizmie pacjenta. W tym celu przepisano mu następujące badania wirusologiczne płynu mózgowo-rdzeniowego, krwi i moczu:

Leczenie

W przypadku limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych hospitalizacja jest wskazana w przypadku ciężkiej infekcji. Nie opracowano jeszcze specyficznej terapii zwalczającej tę chorobę wirusową.

Czasami rybawiryna jest przepisywana w leczeniu etiotropowym. Pozostała część terapii ma na celu złagodzenie stanu pacjenta:

• środki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe - w celu wyeliminowania gorączki i bólów głowy;
• nakłucia lędźwiowe - w celu wyeliminowania;
• – na odwodnienie błon mózgowych;
• nootropowe i leki stabilizujące mikrokrążenie krwi w naczyniach mózgu - poprawiające krążenie mózgowe;
• leki przeciw niedotlenieniu – eliminujące pobudzenie.

Prognozy

W większości przypadków przebieg ostrego limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych jest korzystny. Zwykle pacjent całkowicie wraca do zdrowia, a choroba nie pozostawia żadnych konsekwencji. Inne formy choroby są trudne w leczeniu i prowadzą do śmierci pacjenta.

Antygeny

Uprawa i rozmnażanie

Patogeneza i odporność

Limfocytowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

Diagnostyka laboratoryjna

Zwykle powoduje chorobę podobną do grypy lub aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, czasami z wysypką, zapaleniem stawów, zapaleniem jąder, świnką lub zapaleniem mózgu. Rozpoznanie potwierdza się poprzez wykrycie wirusa lub pośrednią immunofluorescencję. Leczenie ma charakter wspomagający.

Limfocytowe zapalenie opon i opon mózgowo-rdzeniowych jest chorobą endemiczną u gryzoni. Do zakażenia człowieka dochodzi zwykle poprzez brud lub żywność skażoną przez myszy domowe lub chomiki, które przenoszą wirusa i wydalają go z moczem, kałem, nasieniem i śluzem nosa. Chorobę obserwuje się zwykle jesienią i zimą.

Objawy i oznaki limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych

Okres inkubacji wynosi 1-2 tygodnie. Większość pacjentów nie ma żadnych objawów lub ma minimalne objawy. Niektórzy ludzie chorują na coś w rodzaju grypy. Gorączce, zwykle od 38,5 do 40°C, z dreszczami, towarzyszą złe samopoczucie, osłabienie, bóle mięśni (szczególnie lędźwiowe), bóle głowy pooczodołowe, światłowstręt, anoreksja, nudności i łagodne zawroty głowy. Rzadziej obserwuje się zapalenie migdałków i zaburzenia czucia. Po 5 dniach do 3 tygodni stan pacjentów może poprawić się w ciągu 1 lub 2 dni. U wielu osób występuje nawracająca gorączka, ból głowy, wysypka, obrzęk stawów śródręczno-paliczkowych i sąsiadujących stawów międzypaliczkowych, objawy opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie jąder i świnka.

Aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych występuje u mniejszości pacjentów. Rzadko występuje jawne zapalenie mózgu, porażenie doprowadzające, porażenie, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego lub ostra choroba Parkinsona. Powikłania neurologiczne są rzadkie w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ale występują u 33% pacjentów z zapaleniem mózgu. Zakażenie może powodować nieprawidłowości u płodu, w tym wodogłowie i zapalenie naczyniówki i siatkówki.

Zespół oponowy jest zwykle wyraźny. Limfocytowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych różni się od innych wirusowych zapaleń opon mózgowo-rdzeniowych przedłużoną, ustępującą, często falującą gorączką utrzymującą się przez 1-2 tygodnie, a czasem dłużej. Od tego momentu intensywność bólu głowy zaczyna spadać. Od drugiego tygodnia ból staje się napadowy. W ciągu 2-3 tygodni ataki stają się rzadsze i mniej intensywne. Zespół oponowo-rdzeniowy ustępuje w ciągu 2-3 tygodni.

W postaci zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych ogólny zespół mózgowy i objawy ogniskowe są trwałe i bardziej wyraźne i mogą utrzymywać się po ustąpieniu zespołu oponowego.

Grypopodobna postać choroby objawia się wysoką, krótkotrwałą gorączką i bólem głowy. Jest to najczęstsza postać choroby, lecz klinicznie nie różni się od innych ostrych infekcji wirusowych dróg oddechowych.

Subkliniczne postacie choroby identyfikuje się na podstawie badań epidemiologicznych i serologicznych. Formy przewlekłe trwają do 10 lat. Charakterystyczne objawy narastającego nadciśnienia mózgowego, postępujących zaburzeń wyższych funkcji korowych, rozwoju otępienia, niedowładu i porażenia.

W przypadku wrodzonej infekcji dominują objawy wodniaka mózgu.

Diagnostyka limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych

• Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego, wykrywanie przeciwciał i hodowla wirusa.

Limfocytarne zapalenie opon i opon mózgowo-rdzeniowych można podejrzewać u pacjentów zakażonych wirusem szczurów i z ostrą chorobą, zwłaszcza jeśli rozwinie się aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenie mózgu. Aseptycznemu zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych towarzyszy spadek poziomu glukozy w płynie mózgowo-rdzeniowym, czasami gwałtowny – do 15 mg/dl. Liczba białych krwinek w płynie mózgowo-rdzeniowym waha się od kilkuset do kilku tysięcy, zwykle z >80% limfocytów. Liczba białych krwinek wynosi 2000-3000/ml, liczba płytek krwi 50 000-100 000/ml, co jest z reguły oznaką pierwszego tygodnia choroby. Diagnozę można postawić na podstawie wykrycia wirusa we krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym lub metodą pośredniej immunofluorescencji zaszczepionych hodowli komórkowych, chociaż badania te są częściej wykonywane w laboratoriach badawczych. Diagnozę można również postawić na podstawie serokonwersji przeciwciał przeciwko wirusowi.

Badania krwi wykazują tendencję do leukopenii. Ciecz często wypływa strumieniem, przezroczysta lub opalizująca. Od pierwszych dni choroby wykrywa się umiarkowaną lub wysoką pleocytozę limfocytową (od 300 do 2000 w 1 μl). Ilość glukozy jest prawidłowa lub zwiększona, chlorki są umiarkowanie obniżone. Zawartość białka może wzrosnąć do 1,0-1,2 g/l. Reakcje Pandy i Nonne-Apelta są wyraźnie pozytywne ze względu na zwiększoną zawartość globulin w płynie mózgowo-rdzeniowym, gdy stoi w termostacie, ten sam film fibrynowy może wypaść, jak w przypadku gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Pleocytoza utrzymuje się dłużej niż objawy kliniczne. Sanitacja płynu mózgowo-rdzeniowego następuje w 2-5, a czasem w 6 tygodniu choroby. Podczas badania dna oka u połowy pacjentów stwierdza się przekrwienie.

Do specyficznej diagnozy stosuje się metody wirusologiczne. Wirus można wyizolować z płynu mózgowo-rdzeniowego, krwi i moczu pacjentów.

Diagnozę różnicową przeprowadza się z innym wirusowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, gruźliczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, ropnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i dużymi procesami oponowymi.

Prognoza. W postaciach przewlekłych i infekcjach wrodzonych rokowanie jest poważne, ale zdarzają się rzadko.

A. P. Kazantsev

Limfocytowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych jest ostrą chorobą wirusową związaną z chorobami odzwierzęcymi. Charakteryzuje się gorączką, objawami ogólnego zatrucia i uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego w postaci zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. U niektórych pacjentów może mieć przebieg przewlekły.

Epidemiologia . Głównym rezerwuarem wirusa i źródłem infekcji są myszy domowe. W Stanach Zjednoczonych zaobserwowano kilka epidemii zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych w wyniku kontaktu z chomikami. Wirus można również wyizolować od innych zwierząt (szczurów, świnek morskich, psów, małp). W naturalnych ogniskach nosicielami wirusa mogą być myszy leśne i norniki. Wirus zwierząt występuje w wydzielinie z nosa, kale i moczu. Utrzymuje się przez długi czas w wysuszonych odchodach myszy. Dopuszcza się możliwość przeniesienia zakażenia przez stawonogi krwiopijne (kleszcze, komary, komary, pluskwy, wszy). Wirusy limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych mogą namnażać się w hodowlach komórek owadów. U zwierząt zakażenie może przebiegać bezobjawowo.

Osoba chora nie stanowi zagrożenia dla innych. Choroby ludzkie występują częściej w zimnych porach roku. Limfocytowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych występuje powszechnie w wielu krajach świata (Anglia, Holandia, Kanada, Chiny, USA, Francja, Japonia itp.). W ZSRR choroba ta została zarejestrowana w Moskwie, Leningradzie, Charkowie, Mińsku i innych miastach. O szerokim rozpowszechnieniu tej infekcji świadczy wykrycie swoistych przeciwciał neutralizujących wirusa u 1,2–9,1% zdrowych osób.

Etiologia. Czynnik sprawczy limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych należy do grupy arenawirusów (rodzina Arenaviridae, rodzaj Arenavirus). Wirus jest polimorficzny, wiriony często mają kształt kulisty lub miseczkowy i mają wielkość od 50 do 200 nm; Wewnątrz wykrywa się od 1 do 8 granulek wrażliwych na RNazę. Wrażliwy na działanie eteru, mertiolanu. Wirus jest chorobotwórczy dla wielu zwierząt laboratoryjnych: białych myszy, świnek morskich, chomików syryjskich, szczurów i małp. W przypadku zakażenia śródmózgowego u myszy rozwija się ostra infekcja po 6–7 dniach, a zwierzęta umierają w ciągu 1–3 dni. Wirus może namnażać się w wielu pierwotnych i ciągłych hodowlach tkankowych.

Patogeneza. Wiele zagadnień patogenezy nie zostało dostatecznie zbadanych. Bramami zakażenia są górne odcinki dróg oddechowych (zakażenie pyłem unoszącym się w powietrzu), przewód pokarmowy, dopuszcza się możliwość zakażenia poprzez mikrourazy skóry. Nie wykryto żadnych zmian w miejscu wprowadzenia wirusa. Limfogennie wirus dociera do regionalnych węzłów chłonnych, gdzie wirus namnaża się i gromadzi. Następnie wirus rozprzestrzenia się drogą krwionośną i namnaża się w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego, co prowadzi do zahamowania odpowiedzi immunologicznej. Powoduje to przedłużoną wiremię i opóźnienie w wytwarzaniu przeciwciał humoralnych. W doświadczeniach na zwierzętach ciężkość zakażenia zależała od metody zakażenia i szczepu wirusa.

U ludzi zakażenie wirusem limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych może objawiać się krótkotrwałymi chorobami (grypopodobnymi) oraz poważnym uszkodzeniem centralnego układu nerwowego. Podobnie jak w przypadku innych chorób arenawirusowych, wirus limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych może wpływać na ściany naczyń włosowatych, ale zespół krwotoczny jest mniej wyraźny niż w przypadku gorączki krwotocznej arenawirusa (argentyńska, boliwijska, Lassa).

Immunopatologia odgrywa ważną rolę w patogenezie choroby. Stwierdzono obecność reakcji cytotoksycznej limfocytów odpornościowych przeciwko komórkom docelowym zakażonym wirusem limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Tłumienie odporności cytostatykami lub surowicą antylimfocytową zapobiega śmierci myszy doświadczalnych podczas infekcji śródmózgowej, chociaż wirus utrzymuje się w organizmie w wysokim mianie przez długi czas. W organizmie osób zakażonych stwierdza się krążące kompleksy immunologiczne składające się z antygenu wirusowego, przeciwciał wiążących dopełniacz i frakcji dopełniacza C3. Obecność kompleksów immunologicznych prowadzi do wystąpienia kłębuszkowego zapalenia nerek. U ludzi możliwe jest długotrwałe utrzymywanie się wirusa i przewlekły przebieg choroby (do 10 lat).

W badaniu pośmiertnym u ludzi stwierdzono zmiany zapalne w błonie, wyściółce i splotach naczyniówkowych mózgu, charakteryzujące się wyraźnym naciekiem limfocytów. W niektórych przypadkach wykrywane są zmiany w mózgu charakterystyczne dla wirusowego zapalenia mózgu. Zmiany zapalne występują także w innych narządach – wątrobie, płucach. W przewlekłym przebiegu choroby śmierć następuje na skutek zatarcia przestrzeni podpajęczynówkowej, któremu towarzyszy naciek opon mózgowo-rdzeniowych i materii mózgowej.

Objawy i przebieg . Okres inkubacji wynosi 6-13 dni. Zakażenie może przebiegać w postaci: 1) ostrej (grypopodobne, oponowe, uogólnione zakażenie zakończone zgonem), 2) przewlekłej, 3) bezobjawowej.

Ostra postać choroby często zaczyna się nagle. Przy dreszczach wzrasta temperatura ciała (do 39°C i więcej), pojawiają się silne bóle głowy, wymioty i ból gałek ocznych. Występuje ból mięśni całego ciała, szczególnie pleców i dolnej części pleców. Może wystąpić katar i kaszel. Objawy oponowe wykrywane są wcześnie (zesztywnienie karku, objawy Kerniga, Brudzińskiego), ale u około 30% chorych objawy oponowe pojawiają się później, w czasie drugiej fali gorączki. Podczas nakłucia wypływa pod zwiększonym ciśnieniem (do 300-400 mm słupa wody) płyn mózgowo-rdzeniowy, przezroczysty, rzadziej opalizujący; liczba komórek waha się od kilkudziesięciu do 2000 w 1 μl. Charakteryzuje się przewagą limfocytów (do 90%) od pierwszych dni choroby, wzrostem zawartości białka do 2 g/l, reakcje Nonne-Apelta i Pandi są wyraźnie pozytywne, zawartość cukru może zostać obniżona, chlorki - bez zmian.

U niektórych pacjentów, oprócz objawów oponowych, pojawiają się zwykle łagodne objawy zapalenia mózgu (splątanie, osłabienie i nierówne odruchy ścięgniste, objawy piramidowe, niedowład nerwów czaszkowych, często twarzy itp.). Tylko u niektórych pacjentów na pierwszy plan wysuwają się wyraźne objawy zapalenia mózgu, charakteryzujące się dużymi zmianami ogniskowymi i ciężkim przebiegiem. Może rozwinąć się obrzęk mózgu i zespół przepukliny. U niektórych pacjentów w proces ten zaangażowany jest rdzeń kręgowy.

Postacie grypopodobne charakteryzują się łagodnym przebiegiem i brakiem klinicznych objawów zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Obserwuje się wzrost temperatury ciała (38-39°C), zaczerwienienie skóry twarzy, zastrzyki do naczyń twardówki, objawy nieżytu nosa, zapalenia gardła i oskrzeli. Zatrucie jest łagodne, gorączka trwa tylko 2-3 dni. U niektórych pacjentów początkowym okresem postaci oponowej jest postać grypopodobna. U tych pacjentów po krótkim okresie dobrego samopoczucia (obniżenie temperatury ciała, dobry stan zdrowia) temperatura ponownie wzrasta (do 39°C i więcej), następuje pogorszenie stanu zdrowia i pojawiają się objawy oponowe.

Uogólnione postacie są bardzo trudne, z wysoką gorączką, objawami wstrząsu zakaźnego i toksycznego i szybko prowadzą do śmierci pacjenta, czasami przed wystąpieniem wyraźnych zmian w ośrodkowym układzie nerwowym. W swoim przebiegu postać ta przypomina sepsę lub uogólnione infekcje wirusowe (na przykład opryszczkę). W postaciach uogólnionych wirus limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych można wyizolować z krwi, a po śmierci pacjenta z wątroby, śledziony i mózgu.

Gorączka w ostrych postaciach zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych utrzymuje się do 3 tygodni, tylko u niektórych pacjentów trwa do 6 tygodni, następnie następuje powolny powrót do zdrowia, osłabienie utrzymuje się przez długi czas, a sanitacja płynu mózgowo-rdzeniowego następuje powoli.

Postacie przewlekłe zaczynają się jako ostre i przebiegają z ciężką gorączką i zespołem opon mózgowo-rdzeniowych. Następnie następuje pewna poprawa, ale ogólne osłabienie, ból głowy, zawroty głowy, zmęczenie, utrata pamięci i depresja psychiczna nadal się nasilają. Następnie dochodzi do uszkodzeń nerwów czaszkowych, niedowładów i paraliżów kończyn. Choroba może trwać do 10 lat i kończy się śmiercią pacjenta.

Postać bezobjawowa nie towarzyszą żadne objawy kliniczne, pomimo utrzymywania się wirusa w organizmie. Zwykle nie rozwija się w oczywiste formy.

Komplikacje : zapalenie płuc, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie jąder, świnka, nakładanie się wtórnej infekcji bakteryjnej.

Prognoza w większości przypadków korzystne. Skutki śmiertelne są możliwe w ostrym zapaleniu opon i mózgu spowodowanym obrzękiem mózgu oraz w przewlekłym limfocytowym zapaleniu opon i opon mózgowo-rdzeniowych spowodowanym upośledzoną dynamiką płynów (zatarcie przestrzeni podpajęczynówkowej).

Diagnoza. Oponiowe formy choroby różnią się od surowiczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych o innej etiologii (świnka, enterowirus, gruźlica, leptospiroza, ornitoza itp.). Świnkowe surowicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych można różnicować na podstawie przesłanek epidemiologicznych, uszkodzenia gruczołów ślinowych, a czasem także innych narządów gruczołowych (zapalenie trzustki, zapalenie jąder); charakteryzuje się szybszym rozwojem odwrotnym, dużą liczbą neutrofili w płynie mózgowo-rdzeniowym (20-40%), podczas gdy w przypadku limfocytarnego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych jest ich niewiele od pierwszych dni choroby (2-10%). Enterowirusowe surowicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych występuje zwykle latem lub wczesną jesienią, często w postaci ognisk epidemicznych, charakteryzujących się krótkotrwałym przebiegiem i pojawieniem się objawów innych postaci chorób enterowirusowych (opryszczka, osutka, epidemiczne bóle mięśni). Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych charakteryzuje się stopniowym początkiem i stałym postępem objawów choroby.

Diagnostykę laboratoryjną limfocytowego zapalenia opon i opon mózgowo-rdzeniowych można potwierdzić poprzez wyizolowanie wirusa lub wykrycie swoistych przeciwciał. Aby wyizolować wirusa w ostrym okresie choroby, pobiera się krew lub płyn mózgowo-rdzeniowy. Materiały te infekują 1-2-dniowe hodowle diploidalnych komórek ludzkiego zarodka lub śródmózgowo młodej myszy. W kulturach komórkowych wirusa wykrywa się metodą immunofluorescencji, a myszy umierają po 5-12 dniach. Badania serologiczne przeprowadza się z wykorzystaniem reakcji neutralizacji, immunofluorescencji i RSC. Znaczenie diagnostyczne ma czterokrotny lub większy wzrost miana przeciwciał.

Leczenie. W hodowlach tkankowych wykazano działanie przeciwwirusowe pochodnych amantadyny. W związku z tym przez cały okres gorączkowy można przepisać rimantadynę lub midantan w dawce 0,2 g/dobę. Limfocytowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych może nawrócić i stać się przewlekłe, dlatego nie zaleca się przepisywania leków kortykosteroidowych.

Zapobieganie i środki w czasie epidemii . Zwalczanie gryzoni, ostrożność podczas pracy z chomikami. Ze względu na możliwość wewnątrzmacicznego zakażenia płodu zaleca się czasowe przeniesienie kobiet w ciąży (pracowników laboratoryjnych) do pracy wykluczającej kontakt ze zwierzętami laboratoryjnymi (myszami, chomikami, świnkami morskimi).

Limfocytowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (LCM) lub ostre aseptyczne, surowicze, łagodne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, choroba Armstronga, jest jedną z najbardziej wyraźnych postaci przebiegu klinicznego odzwierzęcej uogólnionej infekcji wirusowej u ludzi.

Choroby występujące u człowieka występują nie tylko z objawami uszkodzenia opon mózgowo-rdzeniowych i ośrodkowego układu nerwowego w postaci surowiczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenia opon i mózgu, ale także w postaci ogólnego procesu zakaźnego z objawami klinicznymi grypy, zapalenia płuc, zapalenia mięśnia sercowego, świnka, zapalenie ucha, zapalenie jąder, a także w postaci subklinicznej lub pasożytniczej.

Ze względu na fakt, że u zwierząt doświadczalnych zakażonych wirusem najbardziej wyraźne patomorfologiczne zmiany zapalne wystąpiły w splocie naczyniowym (naczyniówkowym) komór i mózgu, wraz ze wzrostem liczby limfocytów w płynie mózgowo-rdzeniowym, patogen ten nazwano wirusem limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Etiologiczne znaczenie wirusa LCM w patologii człowieka potwierdzono po jego wyizolowaniu z płynu mózgowo-rdzeniowego dwóch dorosłych pacjentów z ostrym surowiczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.

Limfocytowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych jest szeroko rozpowszechnione. Nie badano rzeczywistej częstości występowania LCM, ponieważ przypadki sporadyczne są odnotowywane stosunkowo rzadko, a przypadki grupowe są rzadkie. Można przypuszczać, że wprowadzenie do praktyki diagnostycznej nowoczesnych metod diagnostyki wirusologicznej i serologicznej spowoduje, że choroby zostaną wykryte na wielu obszarach naszego kraju.

Etiologia. Czynnik sprawczy LCM, wyizolowany po raz pierwszy w 1933 roku przez S. Armstronga i R. Lillie, należy do grupy arenowirusów – toksonomicznego związku wirusów o podobnej budowie, wrażliwych na rozpuszczalniki lipidowe. Zawiera RNA; Tworzenie dojrzałych wirionów następuje poprzez pączkowanie z błony komórkowej komórki. Rozmiar wirusa waha się od 50 do 200 nm lub więcej. Konserwuje się go w 50% roztworze gliceryny, a po wysuszeniu może przetrwać ponad rok. Wrażliwy na detergenty, eter itp., szybko inaktywuje się w temperaturze 56°C. Wirus LCM hoduje się w większości hodowli komórkowych, zarodkach kurzych, hodowlach makrofagów mysich, a także w hodowlach komórkowych zarodków kurzych i mysich. Wirus powoduje choroby u ludzi i wielu zwierząt (białe myszy, świnki morskie, myszy domowe, szczury, małpy). Bezobjawowe formy zakażenia obserwuje się u psów, królików, kurczaków, chomików syryjskich i noworodków myszy.

Epidemiologia. Limfocytowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych to infekcja zooantroponotyczna, w której najczęstszym źródłem infekcji u ludzi są szare myszy domowe. Jednakże infekcja może również nastąpić od innych zwierząt domowych i dzikich (białe myszy, świnki morskie, psy, szczury, chomiki, małpy itp.). Badania M.I. Leviego (1964) wykazały obecność naturalnych ognisk limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, w którym rezerwuarem wirusa mogą być myszy leśne i norniki. W ostatnich latach coraz częściej odnotowuje się różne objawy kliniczne tej choroby u dorosłych i dzieci, będące następstwem zakażenia wirusem LCM od chomików syryjskich trzymanych w domu i noszących utajoną infekcję. Niewystarczające wykrywanie chorób u ludzi wynika najprawdopodobniej z polimorfizmu objawów klinicznych choroby, braku specjalnych informacji ze strony lekarzy i odpowiednich prostych metod diagnostyki laboratoryjnej.

Proces zakaźny u zwierząt przebiega w formie ukrytej, utajonej, a patogen utrzymuje się do 291 dni lub dłużej [Levi M.I., 1964]. Z organizmu zwierząt wirus przedostaje się do środowiska zewnętrznego wraz z kałem, moczem, śluzem nosa i nasieniem. Zakażenie człowieka następuje w wyniku przedostania się patogenu przez błony śluzowe dróg oddechowych i przewodu pokarmowego wraz z powietrzem i kurzem lub w wyniku skażenia żywności. Wprowadzenie wirusa jest możliwe poprzez ukąszenia, zadrapania i inne naruszenia integralności skóry. Patogen może być również przenoszony przez ukąszenia kleszczy, komarów, komarów, much gnojowych, pluskiew i wszy. W literaturze nie opisano przypadków zakażenia człowieka od pacjentów z LCM.

Choroby występują częściej zimą i wczesną wiosną, ale nie obserwuje się ścisłej sezonowości; cierpią głównie dorośli i starsze dzieci. Pojedyncze, sporadyczne przypadki odnotowuje się częściej na obszarach wiejskich lub na obrzeżach miast, ale możliwe są ogniska grupowe ograniczone do niewielkiej liczby osobników. W wywiadzie pacjentów z LCM z reguły wskazuje się na obecność myszy lub innych zwierząt domowych w pomieszczeniach mieszkalnych. Zakażenia są możliwe również podczas pracy ze zwierzętami laboratoryjnymi.

Anatomia patologiczna. Wirus LCM zakażając zwierzęta powoduje surowicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z naciekiem limfocytów i znacznymi zmianami w splotach naczyniówkowych mózgu. Badania patomorfologiczne rzadkich przypadków, które zakończyły się śmiercią pacjentów, ujawniły najbardziej znaczące zmiany w pia mater i materii mózgowej. Występuje okołonaczyniowy, a w niektórych przypadkach rozproszony naciek limfocytów w pia mater i tkance mózgowej. Substancja mózgowa jest spuchnięta i zatkana. W rozszerzonych jamach komór gromadzi się duża ilość klarownego płynu. W przewlekłym i przewlekłym limfocytowym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, zakończonym śmiercią, obserwowano zatarcie przestrzeni podpajęczynówkowej na skutek rozrostu tkanki łącznej, wyraźny naciek limfocytarny do przestrzeni okołonaczyniowych oraz glejozę w korze mózgowej. Stwierdzono także zmiany w istocie białej mózgu w postaci miejscowej i rozproszonej demielinizacji. W ciężkich przypadkach choroby, która kończy się śmiercią, w skrawkach często stwierdza się śródmiąższowe zapalenie płuc, a także zmiany zapalne w tkance wątroby.

Klinika. Objawy kliniczne LCM u dzieci i dorosłych są niezwykle zróżnicowane. Ostra faza choroby może wystąpić z obrazem klinicznym grypy, zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia płuc, świnki, zapalenia jąder, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenia opon i mózgu, zapalenia rdzenia kręgowego. Choroba zwykle zaczyna się ostro, bez objawów prodromalnych. Początkowo wielu pacjentów odczuwa dreszcze lub krótkotrwałe dreszcze, po których następuje znaczny wzrost temperatury ciała. Rozwija się ogólny proces zakaźny, objawiający się bólem głowy, osłabieniem i osłabieniem. W przypadkach, którym towarzyszy selektywne uszkodzenie substancji mózgowej i jej błon, zespół opon mózgowo-rdzeniowych ujawnia się od pierwszego dnia choroby i dominuje w całym obrazie klinicznym choroby. Pacjenci zwykle skarżą się na uporczywy i bardzo intensywny rozlany ból głowy, nudności i wymioty. Czasami rozwija się niezwykle poważny stan, który początkowo objawia się lękiem, pobudzeniem i halucynacjami, a następnie utratą przytomności. Stałym objawem są powtarzające się wymioty. Temperatura ciała wzrasta od pierwszego dnia choroby i utrzymuje się na wysokim poziomie przez 5-7 do 8-14 dni, a następnie spada do normy. Następnie często obserwuje się niską gorączkę utrzymującą się przez 5 do 7 dni, w rzadkich przypadkach dłużej. Tętno jest zwykle zwiększone, ciśnienie krwi nieznacznie obniżone, a tony serca stłumione. W wątrobie i śledzionie nie ma znaczących zmian. Język jest zwykle pokryty i suchy; błony śluzowe gardła są lekko przekrwione; migdałki nie są powiększone. Nie wykryto patologii układu moczowego.

Zespół oponowy objawia się sztywnością mięśni szyi o różnym nasileniu, pozytywnymi objawami Brudzińskiego i Kerniga. U niektórych pacjentów stwierdza się ogólne objawy mózgowe w postaci drżenia rąk, niestabilnych zmian ogniskowych nerwów czaszkowych (najczęściej nerwów odwodzących i nerwu okoruchowego), rzadziej - niedowład połowiczy, a także w 20-50% przypadków - zamazanie nerwów czaszkowych. sutki nerwu wzrokowego, poszerzenie żył dna oka. Dłużej utrzymują się jedynie drżenie rąk i pewien niedowład. Ciężkim przypadkom często towarzyszą utraty przytomności, delirium i znaczne zaburzenia czynnościowe układu sercowo-naczyniowego. Jeśli wystąpi taki obraz kliniczny choroby, możliwa jest śmierć w wyniku rozwoju wstrząsu zakaźnego i toksycznego.

Nakłucie kręgosłupa ujawnia nadciśnienie sięgające 30 – 40 cm wody. Sztuka. (3-4 kPa). Z reguły po nakłuciu następuje subiektywna i obiektywna poprawa stanu pacjentów. Płyn mózgowo-rdzeniowy jest zwykle przezroczysty, w rzadkich przypadkach lekko opalizujący, przepływający przez igłę strumieniem lub częstymi kroplami. Badania laboratoryjne wykazują prawidłową lub podwyższoną zawartość białka, dodatnie testy Nonne-Apelta i Pandi; zawartość cukru i jonów chloru nie zmienia się; film w postaci „pajęczyny” rzadko wypada, gdy płyn jest przechowywany na zimno. Często wykrywana jest cytoza, osiągająca 0,1-0,3* 109/l, a nawet 1,2-1,5 109/l. W badaniu mikroskopowym płynu mózgowo-rdzeniowego w pierwszych 2-3 dniach choroby dominują limfocyty i niewielka liczba komórek wielojądrzastych, później przeważają limfocyty (do 90-95%).

W zdecydowanej większości przypadków choroba ma charakter ostry, kończy się normalizacją temperatury ciała, ustąpieniem bólów głowy i stopniowym wygasaniem objawów oponowych oraz normalizacją płynu mózgowo-rdzeniowego. Ogólne objawy mózgowe zmniejszają się, ale utrzymują się do 2-3 tygodni lub dłużej. W okresie wczesnej rekonwalescencji u pacjentów często występują napady silnych bólów głowy. We krwi obwodowej obserwuje się normocytozę lub leukopenię, znaczną limfocytozę i nieznacznie podwyższone ESR. Nie ma znaczących zmian w czerwonej krwi.

Choroby wywołane wirusem LCM występują również wraz z rozwojem zespołu objawów klinicznych grypy, ostrej infekcji dróg oddechowych, zapalenia płuc, zapalenia mięśnia sercowego, świnki, zapalenia jąder lub w postaciach wymazanych i utajonych. Objawy kliniczne kataru błon śluzowych nosa, gardła i górnych dróg oddechowych są bardzo łagodne lub całkowicie nieobecne. W niektórych przypadkach towarzyszy kaszel z surowiczą plwociną, a nad płucami słychać niestabilne, skąpe, drobne rzężenia.

Choroba może objawiać się gorączką, tachykardią, stłumionymi tonami serca, niedociśnieniem tętniczym i innymi objawami uszkodzenia mięśnia sercowego. Możliwe jest również rozwinięcie ogniskowych zjawisk zapalnych w gruczołach ślinowych lub jądrach. Takie warianty przebiegu choroby objawiają się nie tylko obrzękiem i powiększeniem wielkości gruczołów ślinowych lub jąder, bólem i tkliwością przy badaniu palpacyjnym, ale także ogólną reakcją w postaci podwyższonej temperatury ciała, bólu głowy, obniżonego apetyt i inne objawy. Postać utajona występuje bez zakłócania ogólnego samopoczucia i pojawienia się jakichkolwiek objawów i jest wykrywana na podstawie danych epidemiologicznych oraz wzrostu swoistych przeciwciał w surowicy krwi. Wymienione postacie kliniczne choroby kończą się wyzdrowieniem, ale w niektórych przypadkach prowadzą do rozwoju zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenia mózgu ze wszystkimi objawami klinicznymi.

Choroby grupowe powstałe w wyniku zakażenia chomikami charakteryzowały się różnorodnością postaci klinicznych – od infekcji bezobjawowych i grypopodobnych po klasyczne objawy, takie jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zapalenie mózgu.

Zapobieganie. Aby zapobiec zakażeniu ludzi, należy podjąć działania mające na celu ochronę pomieszczeń mieszkalnych, magazynów żywności i innych miejsc przechowywania żywności przed przedostaniem się myszy, szczurów i innych gryzoni podobnych do myszy. Należy także trzymać żywność i produkty spożywcze poza zasięgiem myszy. Po karmieniu i pielęgnacji zwierząt domowych i laboratoryjnych (kotów, psów, królików, świnek morskich, chomików itp.) należy dokładnie umyć ręce gorącą wodą z mydłem. Należy unikać ukąszeń i zadrapań przez zwierzęta domowe i laboratoryjne (w przypadku uszkodzenia skóry należy ją leczyć 5% alkoholowym roztworem jodu), kontaktu z owadami na skórze, a także ukąszeń kleszczy, komarów i inne stawonogi.