Sistema emopoietico umano. Organi che formano il sangue

(cm.). Il nome "organi emopoietici" è in gran parte arbitrario, poiché l'ematopoiesi in essi, ad eccezione del midollo osseo, si verifica principalmente solo nel periodo prenatale e dopo la nascita la sua intensità diminuisce rapidamente. Grazie alla funzione di chiusura, il collegamento del K. o. e sangue G. F. Lang (1939) propose di combinarli sotto il concetto generale di “sistema sangue”.

Le proprietà morfologiche e funzionali del tessuto ematopoietico sono state studiate da A. A. Maksimov. Ha sostenuto la teoria unitaria dell'ematopoiesi, alla quale molti ricercatori russi hanno preso parte allo sviluppo del taglio. Il metodo di clonazione cellulare sviluppato da Till e McCulloch (J. E. Till, E. A. McCulloch, 1971) ha permesso di chiarire la teoria di A. A. Maksimov.

S.P. Botkin (1875) fu il primo a sottolineare il ruolo della milza nella deposizione del sangue e suggerì l'influenza del sistema nervoso sulla funzione del sangue. Opere di V. N. Chernigovsky e A. Ya. Yaroshevsky (1953), Ya. G. Uzhansky (1968), N. A. Fedorov (1976), Metcalf e Moore (D. Metcalf, M. A. Moore, 1971) sull'importanza dei fattori nervosi e umorali nella è illustrata la regolamentazione dell'attività del lago. Nel 1927, M.I. Arinkin propose il metodo di puntura dello sterno (vedi Puntura sternale) per l'esame intravitale del midollo osseo.

Nel processo di evoluzione, la topografia dell'ematopoiesi cambia, la struttura diventa più complessa e le funzioni delle cellule del sangue si differenziano. Negli invertebrati, ai quali manca ancora una chiara localizzazione organica del tessuto emopoietico, le cellule emolinfatiche (amebociti) sono sparse diffusamente. I focolai di emopoiesi, che hanno specificità d'organo, compaiono per la prima volta nella parete del canale digestivo nei vertebrati inferiori (ciclostomi, pesci polmonati). In queste lesioni, la base è il tessuto reticolare, sono presenti ampi capillari (sinusoidi). Nei pesci cartilaginei e ossei si forma una milza separata e appare la ghiandola del timo. Foci di emopoiesi, cap. arr. granulocitopoiesi, si trovano anche nel mesonefro, nella ghiandola interrenale, nelle gonadi e nell'epicardio. Nei ganoidi ossei (luccio di conchiglia), si nota per la prima volta la localizzazione dell'ematopoiesi nel tessuto osseo, vale a dire nella cavità cranica sopra la regione del quarto ventricolo. In questa fase dell'evoluzione, la parete intestinale non è più la colonia principale, tuttavia, nei pesci e nelle classi superiori di vertebrati rimangono focolai di linfocitopoiesi. Negli anfibi dalla coda, l'ematopoiesi è concentrata nella milza, nella zona marginale del fegato, nel mesonefro e nell'epicardio. Negli anfibi senza coda, K. o. sono la milza e il midollo osseo, che funzionano solo stagionalmente (in primavera). Piccoli accumuli di tessuto linfatico, precursori primitivi dei linfonodi, compaiono nelle zone ascellari e inguinali. Così, negli anfibi, si delinea una separazione degli organi del tessuto emopoietico e linfatico stesso, che diventa più distinta nelle fasi successive dell'evoluzione. Nei rettili e negli uccelli l'emopoiesi è concentrata nel midollo osseo; La milza svolge principalmente le funzioni di linfocitopoiesi e di deposizione del sangue. Negli uccelli acquatici compaiono due paia di linfonodi. Negli uccelli, a differenza di altri vertebrati, insieme alla ghiandola del timo, esiste un peculiare organo linfoepiteliale: la borsa di Fabricius, che è associata all'origine dei linfociti B che effettuano reazioni immunitarie umorali.

Nei mammiferi e negli esseri umani, i principali K. o. diventa midollo osseo, si sviluppa il sistema dei linfonodi. La milza perde la funzione di formare globuli rossi, granulociti, megacariociti e solo in alcuni mammiferi (monotremi, marsupiali, insettivori, roditori inferiori) conserva focolai di eritrocitopoiesi.

Nelle prime fasi dello sviluppo embrionale umano, le cellule del sangue primitive si formano nella parete del sacco vitellino e attorno ai vasi nel mesenchima del corpo embrionale. Dal 2° al 5° mese. sviluppo dei principali K.o. è il fegato, in cui l'emopoiesi intravascolare inizialmente predomina su quella extravascolare, compaiono per la prima volta granulociti e megacariociti. Milza come K. o. funziona attivamente dal 5° al 7° mese. sviluppo. Svolge eritrociti, granulocito e megacariocitopoiesi, linfa. il tessuto è ancora poco sviluppato. La linfocitopoiesi attiva si verifica nella milza a partire dalla fine del 7° mese. sviluppo intrauterino. Nei segnalibri dei linfonodi formati nel 2o mese. sviluppo, avviene l'ematopoiesi universale, che successivamente scompare; la linfocitopoiesi appare all'undicesima settimana, ma aumenta notevolmente nella seconda metà dello sviluppo intrauterino. Nel periodo prenatale e postnatale, il ruolo principale nella formazione e nel funzionamento degli organi linfoidi appartiene alla ghiandola del timo, lo sviluppo del taglio nella filogenesi e nell'ontogenesi precede la formazione dei linfonodi; Da 5 mesi sviluppo dei principali K.o. diventa midollo osseo.

Nella prima infanzia, tutte le ossa tubolari piatte e lunghe contengono midollo osseo rosso (attivo), che dopo 4 anni viene gradualmente sostituito dalle cellule adipose. All'età di 25 anni, nelle ossa piatte, le diafisi delle ossa tubolari sono già completamente piene di midollo osseo giallo (grasso), le cellule adipose occupano ca. 50% del volume delle cavità del midollo osseo. Quando nasce il bambino, la ghiandola del timo è ben sviluppata e ricca di linfociti. La struttura della milza, i linfonodi continuano a formarsi fino a 10-12 anni. Durante questo periodo, la quantità di tessuto linfatico in essi contenuto aumenta, si formano follicoli, la struttura della capsula, delle trabecole, dei seni e dei vasi viene migliorata. I primi segni di involuzione legata all'età della ghiandola del timo compaiono già durante l'infanzia, della milza e dei linfonodi - dopo 20-30 anni. In questo caso si osserva una graduale diminuzione del numero dei linfociti, della proliferazione del tessuto connettivo, un aumento del numero delle cellule adipose nella ghiandola del timo e nei linfonodi fino a sostituire quasi completamente il tessuto di questi organi.

K. o., caratterizzati da alcune caratteristiche anatomiche e fisiologiche, hanno caratteristiche strutturali comuni. Il loro stroma è rappresentato dal tessuto reticolare (vedi), il parenchima - dalle cellule ematopoietiche. Questi organi sono ricchi di elementi legati al sistema dei fagociti mononucleari. Caratteristica è la presenza di capillari di tipo sinusoidale. Nei seni tra le cellule endoteliali ci sono pori attraverso i quali scorre il flusso sanguigno. entra in contatto diretto con il flusso sanguigno. Questa struttura garantisce il trasporto delle cellule del sangue, nonché il flusso dal sangue al flusso sanguigno. fattori umorali. In. le fibre nervose mielinizzate e non mielinizzate si trovano in grandi quantità e sono stati trovati recettori incapsulati. La stretta interazione delle strutture di questi organi garantisce la diversità delle loro funzioni. Pertanto, lo stroma del flusso sanguigno, essendo un tessuto di supporto, *gioca allo stesso tempo un ruolo nella creazione di un microambiente che induce l'emopoiesi. Nel midollo osseo gli elementi stromali partecipano ai processi di trasporto del ferro insieme alle cellule eritroidi. Ciò è confermato morfologicamente dalla presenza di isole eritroblastiche costituite da una cellula reticolare circondata da cellule eritroidi. Negli organi linfoidi, durante l'induzione della risposta immunitaria, sono stati trovati ponti citoplasmatici tra i macrofagi e i linfociti circostanti, garantendo stretti contatti intercellulari.

Midollo osseo strutturalmente e funzionalmente strettamente correlati al tessuto osseo. Esperimenti in vitro con midollo osseo di topo hanno mostrato il ruolo delle cellule endostali nella regolazione della granulocitopoiesi.

Il midollo osseo umano è il sito principale di formazione delle cellule del sangue. Contiene la maggior parte delle cellule staminali emopoietiche e svolge eritrocitopoiesi, granulocitopoiesi, monocitopoiesi, linfocitopoiesi e megacariocitopoiesi. Il midollo osseo è coinvolto nella distruzione dei globuli rossi, nel riutilizzo del ferro, nella sintesi dell'emoglobina e funge da sito per l'accumulo di lipidi di riserva. A causa della presenza di un gran numero di fagociti mononucleati nel midollo osseo, nella milza, nei linfonodi, si verifica la fagocitosi (vedi).

Milza- la struttura più complessa del cosmo. persona. Partecipa alla linfocitopoiesi, alla distruzione degli eritrociti, ai leucociti e alle piastrine, all'accumulo di ferro, alla sintesi delle immunoglobuline. La sua funzione comprende anche la deposizione del sangue. I linfonodi producono e depositano linfociti.

La milza, la linfa, i linfonodi e il timo sono componenti del sistema linfatico responsabili della produzione dell'immunità (vedi).

Questo sistema comprende anche la linfa, formazioni lungo la ghiandola.-kish. tratto. L'organo centrale del sistema di immunogenesi è la ghiandola del timo. È stata stabilita l'importanza della ghiandola del timo nella formazione di una popolazione di linfociti T (timo-dipendenti), che si differenziano dai precursori del midollo osseo e partecipano alle reazioni immunitarie cellulari. L'origine della popolazione di linfociti B (timo-indipendenti), che svolgono reazioni immunitarie umorali, è associata al midollo osseo.

In. i linfociti vengono costantemente ricircolati attraverso la linfa e il sangue. Il tessuto linfoide della milza e dei linfonodi è rappresentato dai linfociti T e B. I linfociti T si trovano nei linfonodi nella zona paracorticale, nella milza, vicino alle arterie centrali. I linfociti B sono localizzati nei centri di riproduzione dei follicoli e dei cordoni midollari dei linfonodi, nelle parti periferiche della linfa, nei follicoli della milza. (cm.).

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M. P. Khokhlova.

- (GHIANDOLE, VASI), sistema di fessure, canali, vasi e particolari formazioni (ghiandole linfatiche) lungo il loro decorso, che drenano i cosiddetti tessuti. linfa (vedi). Il concetto di L. s. comprende anche alcune formazioni di tessuto adenoideo (vedi). Questo appartiene... ...

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Libri

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(leucopoiesi) e piastrine (trombocitopoiesi).

Negli animali adulti, si verifica nel midollo osseo rosso, dove si formano eritrociti, tutti i leucociti granulari, monociti, piastrine, linfociti B e precursori dei linfociti T. Nel timo avviene la differenziazione dei linfociti T, nella milza e nei linfonodi - differenziazione dei linfociti B e proliferazione dei linfociti T.

La cellula ancestrale comune a tutte le cellule del sangue è una cellula staminale del sangue pluripotente, capace di differenziarsi e di dare origine alla crescita di qualsiasi cellula del sangue ed è capace di automantenimento a lungo termine. Ogni cellula staminale ematopoietica, quando si divide, si trasforma in due cellule figlie, una delle quali è inclusa nel processo di proliferazione, e la seconda continua la classe delle cellule pluripotenti. La differenziazione delle cellule staminali emopoietiche avviene sotto l'influenza di fattori umorali. Come risultato dello sviluppo e della differenziazione, cellule diverse acquisiscono caratteristiche morfologiche e funzionali.

Eritropoiesi avviene nel tessuto mieloide del midollo osseo. La durata media della vita dei globuli rossi è di 100-120 giorni. Si formano fino a 2 * 10 11 cellule al giorno.

Riso. Regolazione dell'eritropoiesi

Regolazione dell'eritropoiesi effettuato dalle eritropoietine prodotte nei reni. L'eritropoiesi è stimolata dagli ormoni sessuali maschili, tiroxina e catecolamine. Per la formazione dei globuli rossi sono necessari la vitamina B 12 e l'acido folico, nonché il fattore emopoietico interno, che si forma nella mucosa gastrica, ferro, rame, cobalto e vitamine. In condizioni normali, viene prodotta una piccola quantità di eritropoietina, che raggiunge i globuli rossi del cervello e interagisce con i recettori dell'eritropoietina, determinando un cambiamento nella concentrazione di cAMP nella cellula, che aumenta la sintesi dell'emoglobina. La stimolazione dell'eritropoiesi viene effettuata anche sotto l'influenza di fattori non specifici come ACTH, glucocorticoidi, catecolamine, androgeni, nonché l'attivazione del sistema nervoso simpatico.

I globuli rossi vengono distrutti mediante emolisi intracellulare da parte delle cellule mononucleari nella milza e all'interno dei vasi.

Leucopoiesi si verifica nel midollo osseo rosso e nel tessuto linfoide. Questo processo è stimolato da fattori di crescita specifici, o leucopoietine, che agiscono su alcuni precursori. Le interleuchine svolgono un ruolo importante nella leucopoiesi, che favorisce la crescita dei basofili e degli eosinofili. La leucopoiesi è stimolata anche dai prodotti di degradazione dei leucociti e dei tessuti, dai microrganismi e dalle tossine.

Trombocitopoiesi regolato dalle trombocitopoietine formate nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e nelle interleuchine. Grazie alle trombocitopoietine viene regolato l'equilibrio ottimale tra i processi di distruzione e formazione delle piastrine.

Emocitopoiesi e sua regolazione

Emocitopoiesi (emopoiesi, emopoiesi) - un insieme di processi di trasformazione delle cellule staminali emopoietiche in diversi tipi di cellule del sangue mature (eritrociti - eritropoiesi, leucociti - leucopoiesi e piastrine - trombocitopoiesi), garantendo il loro naturale declino nell'organismo.

Le idee moderne sull'ematopoiesi, comprese le modalità di differenziazione delle cellule staminali ematopoietiche pluripotenti, le citochine e gli ormoni più importanti che regolano i processi di autorinnovamento, proliferazione e differenziazione delle cellule staminali pluripotenti in cellule del sangue mature sono presentate in Fig. 1.

Cellule staminali emopoietiche pluripotenti si trovano nel midollo osseo rosso e sono capaci di autorinnovarsi. Possono circolare nel sangue anche al di fuori degli organi emopoietici. I PSGC del midollo osseo, durante la normale differenziazione, danno origine a tutti i tipi di cellule del sangue mature: eritrociti, piastrine, basofili, eosinofili, neutrofili, monociti, linfociti B e T. Per mantenere la composizione cellulare del sangue al livello adeguato, ogni giorno nel corpo umano se ne formano in media 2,00. 10 11 globuli rossi, 0,45. 10 11 neutrofili, 0,01. 10 11 monociti, 1,75. 10 11 piastrine. Nelle persone sane, questi indicatori sono abbastanza stabili, sebbene in condizioni di aumento della domanda (adattamento alle alte quote, perdita acuta di sangue, infezioni), i processi di maturazione dei precursori del midollo osseo sono accelerati. L'elevata attività proliferativa delle cellule staminali emopoietiche è controbilanciata dalla morte fisiologica (apoptosi) della loro prole in eccesso (nel midollo osseo, nella milza o in altri organi) e, se necessario, di se stesse.

Riso. 1. Modello gerarchico dell'emocitopoiesi, comprese le vie di differenziazione (PSGC) e le citochine e gli ormoni più importanti che regolano i processi di autorinnovamento, proliferazione e differenziazione del PSGC in cellule del sangue mature: A - cellula staminale mieloide (CFU-HEMM), che è il precursore di monociti, granulociti, piastrine ed eritrociti; B - precursore delle cellule staminali linfoidi dei linfociti

Si stima che ogni giorno (2-5) vengano persi nel corpo umano. 10 11 cellule del sangue, che verranno mescolate con altrettante nuove. Per soddisfare questo enorme e costante bisogno di nuove cellule da parte dell'organismo, l'emocitopoiesi non viene interrotta per tutta la vita. In media, oltre 70 anni di vita (con un peso corporeo di 70 kg), una persona produce: eritrociti - 460 kg, granulociti e monociti - 5400 kg, piastrine - 40 kg, linfociti - 275 kg. Pertanto, i tessuti ematopoietici sono considerati tra i più mitoticamente attivi.

Le idee moderne sull'emocitopoiesi si basano sulla teoria delle cellule staminali, le cui basi furono gettate dall'ematologo russo A.A. Maksimov all'inizio del XX secolo. Secondo questa teoria, tutte le cellule del sangue provengono da una singola cellula staminale ematopoietica pluripotente (primaria) (HSC). Queste cellule sono capaci di autorinnovarsi a lungo termine e, come risultato della differenziazione, possono dare origine a qualsiasi germoglio di cellule del sangue (vedi Fig. 1.) e allo stesso tempo mantenere la loro vitalità e proprietà.

Le cellule staminali (SC) sono cellule uniche capaci di autorinnovarsi e differenziarsi non solo in cellule del sangue, ma anche in cellule di altri tessuti. In base all'origine e alla fonte di formazione e isolamento, le CS sono divise in tre gruppi: embrionali (CS dai tessuti embrionali e fetali); regionale o somatico (SC di un organismo adulto); indotto (SC ottenute come risultato della riprogrammazione di cellule somatiche mature). In base alla loro capacità di differenziazione si distinguono SC toti-, pluri-, multi- e unipotenti. Un CS totipotente (zigote) riproduce tutti gli organi dell'embrione e le strutture necessarie al suo sviluppo (placenta e cordone ombelicale). Le SC pluripotenti possono essere una fonte di cellule derivate da uno qualsiasi dei tre strati germinali. Le SC multi (poli) potenti sono in grado di formare cellule specializzate di diversi tipi (ad esempio cellule del sangue, cellule del fegato). Le SC unipotenti in condizioni normali si differenziano in cellule specializzate di un certo tipo. Le SC embrionali sono pluripotenti, mentre le SC regionali sono pluripotenti o unipotenti. L'incidenza media del PSGC è di 1:10.000 cellule nel midollo osseo rosso e di 1:100.000 cellule nel sangue periferico. Le SC pluripotenti possono essere ottenute come risultato della riprogrammazione di cellule somatiche di vario tipo: fibroblasti, cheratinociti, melanociti, leucociti, cellule β pancreatiche e altre, con la partecipazione di fattori di trascrizione genica o microRNA.

Tutti gli SC hanno una serie di proprietà comuni. Innanzitutto, sono indifferenziati e non hanno le componenti strutturali per svolgere funzioni specializzate. In secondo luogo, sono capaci di proliferare con la formazione di un gran numero (decine e centinaia di migliaia) di cellule. In terzo luogo, sono in grado di differenziarsi, vale a dire il processo di specializzazione e formazione di cellule mature (ad esempio globuli rossi, globuli bianchi e piastrine). In quarto luogo, sono capaci di divisione asimmetrica, quando da ciascuna SC si formano due cellule figlie, una delle quali è identica alla madre e rimane una cellula staminale (proprietà di autorinnovamento delle SC), e l'altra si differenzia in cellule specializzate . Infine, in quinto luogo, le SC possono migrare verso i siti danneggiati e differenziarsi in forme mature di cellule danneggiate, promuovendo la rigenerazione dei tessuti.

Esistono due periodi di emocitopoiesi: embrionale - nell'embrione e nel feto e postnatale - dalla nascita alla fine della vita. L'ematopoiesi embrionale inizia nel sacco vitellino, poi all'esterno di esso nel mesenchima precordiale si sposta al fegato a partire dalle 6 settimane di età, e dalle 12 alle 18 settimane di età nella milza e nel midollo osseo rosso; A partire dalle 10 settimane di età inizia la formazione dei linfociti T nel timo. Dal momento della nascita, l'organo principale dell'emocitopoiesi diventa gradualmente midollo osseo rosso. I focolai di emopoiesi si trovano in 206 ossa scheletriche di un adulto (sterno, costole, vertebre, epifisi delle ossa tubolari, ecc.). Nel midollo osseo rosso avviene l'autorinnovamento dei PSGC e la formazione di una cellula staminale mieloide da essi, chiamata anche unità formante colonie di granulociti, eritrociti, monociti, megacariociti (CFU-GEMM); cellula staminale linfoide. Le cellule staminali polioligopotenti misloidi (CFU-GEMM) possono differenziarsi: in cellule monopotenti impegnate - i precursori degli eritrociti, chiamati anche unità formanti burst (BFU-E), megacariociti (CFU-Mgcc); in cellule granulociti-monociti polioligopotenti impegnate (CFU-GM), differenziandosi in precursori di granulociti monopotenti (basofili, neutrofili, eosinofili) (CFU-G) e precursori di monociti (CFU-M). La cellula staminale linfoide è il precursore dei linfociti T e B.

Nel midollo osseo rosso, dalle cellule formanti colonie elencate, attraverso una serie di stadi intermedi, si formano regicolociti (precursori degli eritrociti), megacariociti (da cui viene “allacciata” la piastrina!, i), granulociti (neutrofili, eosinofili, basofili ), si formano monociti e linfociti B. Nel timo, nella milza, nei linfonodi e nel tessuto linfoide associato all'intestino (tonsille, adenoidi, placche di Peyer), avviene la formazione e la differenziazione dei linfociti T e delle plasmacellule dai linfociti B. Nella milza avvengono anche i processi di cattura e distruzione delle cellule del sangue (principalmente globuli rossi e piastrine) e dei loro frammenti.

Nel midollo osseo rosso umano, l'emocitopoiesi può verificarsi solo in condizioni di normale microambiente che induce l'emocitopoiesi (HIM). Alla formazione del GIM partecipano vari elementi cellulari che compongono lo stroma e il parenchima del midollo osseo. Il GIM è formato da linfociti T, macrofagi, fibroblasti, adipociti, cellule endoteliali del microcircolo, componenti della matrice extracellulare e fibre nervose. Gli elementi degli HIM esercitano il controllo sui processi ematopoietici sia con l'aiuto delle citochine e dei fattori di crescita che producono, sia attraverso il contatto diretto con le cellule ematopoietiche. Le strutture HIM fissano le cellule staminali e altre cellule precursori in determinate aree del tessuto ematopoietico, trasmettono loro segnali regolatori e partecipano al loro supporto metabolico.

L'emocitopoiesi è controllata da meccanismi complessi che possono mantenerla relativamente costante, accelerarla o inibirla, inibendo la proliferazione e la differenziazione cellulare fino all'inizio dell'apoptosi delle cellule progenitrici impegnate e persino dei singoli PSGC.

Regolazione dell'ematopoiesi- si tratta di un cambiamento nell'intensità dell'ematopoiesi in base alle mutevoli esigenze del corpo, effettuato attraverso la sua accelerazione o inibizione.

Per una emocitopoiesi completa è necessario:

ricezione di informazioni sul segnale (citochine, ormoni, neurotrasmettitori) sullo stato della composizione cellulare del sangue e sulle sue funzioni;
fornendo a questo processo una quantità sufficiente di energia e sostanze plastiche, vitamine, macro e microelementi minerali, acqua. La regolazione dell'ematopoiesi si basa sul fatto che tutti i tipi di cellule del sangue adulte sono formati da cellule staminali emopoietiche del midollo osseo, la cui direzione di differenziazione in vari tipi di cellule del sangue è determinata dall'azione di molecole di segnalazione locali e sistemiche su i loro recettori.

Il ruolo delle informazioni di segnalazione esterna per la proliferazione e l'apoptosi degli SGC è svolto da citochine, ormoni, neurotrasmettitori e fattori microambientali. Tra questi si distinguono fattori ad azione precoce e ad azione tardiva, multilineari e monolineari. Alcuni di essi stimolano l'ematopoiesi, altri la inibiscono. Il ruolo dei regolatori interni della pluripotenza o della differenziazione delle SC è svolto da fattori di trascrizione che operano nei nuclei cellulari.

La specificità dell'effetto sulle cellule staminali ematopoietiche è solitamente ottenuta dall'azione su di esse non di uno, ma di diversi fattori contemporaneamente. Gli effetti dei fattori si ottengono attraverso la stimolazione di recettori specifici delle cellule ematopoietiche, il cui insieme cambia ad ogni stadio di differenziazione di queste cellule.

I fattori di crescita ad azione precoce che promuovono la sopravvivenza, la crescita, la maturazione e la trasformazione delle cellule staminali e di altre cellule progenitrici ematopoietiche di diverse linee cellulari del sangue sono il fattore delle cellule staminali (SCF), IL-3, IL-6, GM-CSF, IL-1 , IL-4, IL-11, LIF.

Lo sviluppo e la differenziazione delle cellule del sangue prevalentemente di una linea sono determinati da fattori di crescita ad azione tardiva: G-CSF, M-CSF, EPO, TPO, IL-5.

I fattori che inibiscono la proliferazione delle cellule ematopoietiche sono il fattore di crescita trasformante (TRFβ), la proteina infiammatoria dei macrofagi (MIP-1β), il fattore di necrosi tumorale (TNFa), gli interferoni (IFN(3, IFN), la lattoferrina.

L'effetto di citochine, fattori di crescita, ormoni (eritropoietina, ormone della crescita, ecc.) sulle cellule degli organi emomoetici si realizza più spesso attraverso la stimolazione dei recettori 1-TMS e meno spesso 7-TMS delle membrane plasmatiche e meno spesso attraverso la stimolazione di recettori intracellulari (glucocorticoidi, T 3 IT 4).

Per il normale funzionamento, il tessuto emopoietico richiede un apporto di numerose vitamine e microelementi.

Vitamine

La vitamina B12 e l'acido folico sono necessari per la sintesi delle nucleoproteine, la maturazione e la divisione cellulare. Per proteggersi dalla distruzione nello stomaco e dall'assorbimento nell'intestino tenue, la vitamina B 12 necessita di una glicoproteina (fattore di castello intrinseco), che viene prodotta dalle cellule parietali dello stomaco. Se c'è una carenza di queste vitamine negli alimenti o l'assenza del fattore di Castle intrinseco (ad esempio, dopo la rimozione chirurgica dello stomaco), una persona sviluppa anemia macrocitica ipercromica, ipersegmentazione dei neutrofili e diminuzione della loro produzione, nonché trombocitopenia . La vitamina B6 è necessaria per la sintesi. La vitamina C favorisce il metabolismo dell'acido rodio ed è coinvolta nel metabolismo del ferro. Le vitamine E e PP proteggono la membrana eritrocitaria e l'eme dall'ossidazione. La vitamina B2 è necessaria per stimolare i processi redox nelle cellule del midollo osseo.

Microelementi

Ferro, rame, cobalto sono necessari per la sintesi dell'eme e dell'emoglobina, la maturazione degli eritroblasti e la loro differenziazione, la stimolazione della sintesi dell'eritropoietina nei reni e nel fegato e la funzione di trasporto del gas degli eritrociti. In condizioni di carenza, nel corpo si sviluppa anemia ipocromica e microcitica. Il selenio potenzia l'effetto antiossidante delle vitamine E e PP e lo zinco è necessario per il normale funzionamento dell'enzima anidrasi carbonica.

Gli organi dell'emopoiesi e della difesa immunitaria formano un unico sistema con sangue e linfa, che:

1. Fornisce un processo continuo di rinnovamento delle cellule del sangue come risultato della costante proliferazione e differenziazione delle cellule in conformità con le esigenze del corpo.

2. Crea e realizza un complesso di reazioni protettive dagli effetti dannosi di fattori ambientali esterni ed interni, sorveglianza immunitaria sulle attività delle cellule del proprio corpo.

3. Mantiene l'integrità e l'individualità del corpo grazie alla capacità delle cellule del sistema immunitario di distinguere i componenti strutturali del proprio corpo da quelli estranei e di distruggere questi ultimi.

Gli organi dell'ematopoiesi e dell'immunogenesi includono:

1. Midollo osseo rosso (RBM),

3. Nodi linfatici ed emolinfatici,

4. Milza,

5. Formazioni linfoidi del tratto digestivo, che comprendono tonsille, placche di Peyer, appendice, formazioni linfoidi dei sistemi riproduttivo, respiratorio ed escretore.

Tutti gli organi dell'ematopoiesi e dell'immunogenesi sono suddivisi in centrale E periferica.

A centrale CCM e timo. In esse si localizzano le cellule staminali emopoietiche e avviene il primo stadio di differenziazione dei linfociti, chiamato antigene-indipendente.

A organi periferici includono: milza, linfonodi ed emolinfatici, formazioni linfoidi lungo il tubo digerente, sistemi riproduttivo, respiratorio ed escretore. Questi corpi eseguono antigene-dipendente differenziazione dei linfociti.

Principio generale della struttura degli organi emopoietici

1. Costituisce la base di tutti gli organi ematopoietici stromale componente rappresentata dal tessuto reticolare, unica eccezione il timo, la sua componente stromale è rappresentata dal tessuto epitelioreticolare di origine epiteliale; Le cellule stromali svolgono funzioni di supporto, trofiche e regolatrici e hanno caratteristiche caratteristiche in ciascun organo. Creano un microambiente speciale sintetizzando ematopoietine per il corretto sviluppo delle cellule emopoietiche, GAG acidi e neutri, nonché la proteina laminina, che crea una rete tridimensionale per la migrazione delle cellule del sangue.

2. Tutti gli organi dell'ematopoiesi e dell'immunogenesi tra le cellule stromali contengono un gran numero di macrofagi, che partecipano alla maturazione e alla differenziazione degli elementi formati, nonché alla fagocitosi delle cellule distrutte, partecipando al loro smaltimento.

3. Lo stroma degli organi ematopoietici contiene componente vascolare, che è rappresentato da vasi sanguigni speciali, capillari sinusali, con endotelio alto, che, a sua volta, garantisce il riconoscimento delle cellule mature, è in grado di selezionarle e garantire la migrazione degli elementi formati nel flusso sanguigno.

4. Nella rete del tessuto che crea lo stroma si formano elementi di sangue a diversi stadi di maturazione - componente emopoietica.

Il concetto di tessuto linfoide e mieloide, lo sviluppo degli organi emopoietici mieloidi

Cellule emopoietiche insieme allo stroma formano due tipi di tessuti: mieloide e linfoide:

Tessuto mieloide- questo è tessuto reticolare, dove si trovano cellule in via di sviluppo della serie mieloide ( eritropoiesi, trombocitopoiesi, granulocitopoiesi, monocitopoiesi ) e linfoide (linfocitopoiesi B). Il tessuto mieloide costituisce la base degli organi ematopoietici mieloidi, che nell'uomo includono il midollo osseo rosso.

Tessuto linfoide- questo è il tessuto reticolare o epitelioreticolare (timo), che contiene cellule della serie linfoide ( linfocitopoiesi) a diversi stadi di sviluppo. Il tessuto linfoide forma gli organi dell'ematopoiesi linfoide, che comprendono: il timo, la milza, i nodi linfatici ed emolinfatici e gli elementi linfoidi nella parete di vari organi e sistemi.

Sviluppo dell'ematopoiesi mieloide:

Ci sono tre periodi di sviluppo:

Mesoblastico

Epatolienale

Midollare

Mesoblastico (2 settimane – 4 mesi): Le prime cellule del sangue si trovano nell'embrione di 13-19 giorni nel mesoderma del sacco vitellino. A livello intravascolare, alcune cellule staminali del sangue si differenziano in eritroblasti (grandi cellule con un nucleo). I granulociti si formano a livello extravascolare: neutrofili ed eosinofili. L'attività dell'ematopoiesi mesoblastica diminuisce alla settimana 6 e termina al mese 4 dell'embriogenesi.

Epatolienale (2 mesi – 7 mesi): nel fegato l'ematopoiesi inizia a 5-6 settimane, raggiungendo il massimo entro il 5° mese di embriogenesi. Tutti gli elementi formati sono eritrociti e le piastrine durante questo periodo si formano a livello extravascolare. Al momento della nascita, nel fegato possono rimanere focolai isolati di emopoiesi. Nella milza, i focolai dell'ematopoiesi mieloide vengono rilevati dalla 20a settimana di embriogenesi, i focolai dell'ematopoiesi linfoide compaiono un po' più tardi e dall'ottavo mese dell'embriogenesi in essa rimane solo l'ematopoiesi linfoide.

Midollare o midollo osseo: inizia parallelamente allo sviluppo dello scheletro osseo e continua per tutta la vita. Due tipi di cellule iniziano a crescere e a differenziarsi nella cavità dell'osso primario: da 2 mesi i meccanoblasti (formano tessuto reticolare che riempie tutte le cavità ossee) e da 3 mesi - cellule staminali del sangue, che formano isole di emopoiesi. Entro il 4° mese di embriogenesi, il BMC diventa il principale organo emopoietico e riempie le cavità delle ossa piatte e tubolari. In un bambino di 7 anni, il CCM nella diafisi delle ossa lunghe diventa pallido, appare il midollo osseo giallo e inizia a crescere. Nell'adulto, la CMC è conservata solo nelle epifisi delle ossa lunghe e nelle ossa piatte. Nella vecchiaia, il midollo osseo (sia rosso che giallo) acquisisce una consistenza mucosa e viene chiamato midollo osseo gelatinoso.

I leucociti si formano nel midollo osseo e nel sistema linforeticolare (linfociti, sistema monociti-macrofagi). Elementi essenziali dell'eritropoiesi includono anche ferro, vitamina B 12 e acido folico. Un importante fattore scatenante dell'eritropoiesi è l'eritropoietina (EPO), che viene prodotta principalmente nei reni e si moltiplica in caso di carenza di ossigeno (ad esempio, anemia, insufficienza cardiaca/polmonare). Il tempo di sviluppo di un globulo rosso è di circa 1-2 settimane, ma grazie all'EPO può essere notevolmente ridotto.

Gli organi ematopoietici nell'adulto sono principalmente il midollo osseo, i linfonodi e la milza. L'ematopoiesi del midollo osseo (mieloide) inizia:

attraverso i mielociti corrispondenti ai leucociti-granulociti granulari: neutrofili, eosinofili e basofili;
attraverso i normoblasti agli eritrociti;
attraverso megacariociti - piastrine - piastrine.

I linfociti si formano dai linfoblasti nei centri di riproduzione dei linfonodi e dei follicoli della milza (i follicoli singoli si trovano anche nel midollo osseo).

I monociti provengono da cellule del sistema reticoloendoteliale, sparse in numerosi organi (milza, linfonodi, midollo osseo, ecc.).

Nell'adulto questi tre sistemi sono separati, cioè non esiste alcuna possibilità di transizione degli elementi da un gruppo all'altro, e gli elementi maturi degli organi ematopoietici e del sangue periferico sono cellule altamente differenziate in direzioni diverse; in patologia, solo un sistema è spesso colpito selettivamente o prevalentemente.

Nel periodo embrionale, tutte le cellule del sangue hanno una cellula mesenchimale ancestrale indifferenziata comune, che si sviluppa attraverso la cellula reticolare. Questa possibilità di emopoiesi differenziata dovuta alle cellule reticolari, che svolgono il ruolo di “riserva profonda di emopoiesi”, è preservata negli adulti, ad esempio, durante la formazione extramidollare di elementi mieloidi in condizioni patologiche. Gli elementi reticoloendoteliali, entrambe le "cellule sponde" del sangue e dei tessuti (istiociti), si distinguono per una significativa multipotenza (la capacità di svilupparsi in direzioni diverse) e per l'infiammazione proliferativa, l'iperplasia sistemica, ecc. Lo schema dell'ematopoiesi nel concetto moderno è basato sulla teoria unitaria dell'ematopoiesi degli scienziati nazionali (Uskov, Obraztsov, Maksimov), adottata dai principali ematologi sovietici (Kryukov e altri), e può essere presentata nella seguente forma. La cellula emocitoblastica mononucleare dà origine a tutte le file di cellule del sangue (Maksimov ha identificato il piccolo linfocita con la cellula mesenchimale mononucleare). Con l'aumento della richiesta, la cellula reticolare dà origine alla stessa serie di emopoiesi.

Midollo osseo rosso attivo

Il midollo osseo rosso attivo in un adulto è limitato alle epifisi delle ossa lunghe e delle ossa piatte: cranio, sterno, costole e vertebre. Nella diafisi delle ossa lunghe viene conservato il midollo osseo grasso (giallo) inattivo, che nell'anemia e nella leucemia grave diventa attivo.

Nell'embrione l'emopoiesi del midollo osseo avviene a partire dal terzo mese, passando prima per la fase epatica e successivamente per quella splenica; Allo stesso modo, in un adulto, l'ematopoiesi mieloide, compresa la formazione di globuli rossi in condizioni patologiche, si estende prima di tutto all'intero midollo osseo e successivamente a quegli organi (milza, fegato, linfonodi) che sono ematopoietici nella vita uterina. Il midollo osseo rosso di un adulto è un organo estremamente importante, per la sua funzione costantemente in corso, sebbene sia sparso in focolai separati, ma in totale supera addirittura il peso della ghiandola più grande, il fegato (il peso dell'intero midollo osseo rosso midollo osseo in un adulto supera i 2 kg). La maggior parte del tessuto attivo del midollo osseo è costituito da germi leucoblastici - focolai di formazione - attraverso lo stadio di promielociti, mielociti, granulociti giovani e segmentati maturi, costantemente fluttuanti nel sangue e ricchi di enzimi, fagocitosi nei tessuti secreti con le secrezioni delle ghiandole, con prodotti infiammatori, nel pus e collassano rapidamente ovunque. Pertanto, il numero relativamente piccolo, soprattutto rispetto al numero degli eritrociti, dei leucociti del sangue periferico (solo 5.000-8.000 per 1 mm3 è normale) è spiegato dalla loro rapida distruzione e rapida sostituzione nel corpo.

Linea eritroblastica

La linea eritroblastica costituisce circa 1/5 di tutto il tessuto attivo del midollo osseo1; è rappresentato da eritroblasti, normoblasti di vario grado di maturità e fornisce un numero normale di eritrociti del sangue periferico - circa 4.500.000-5.000.000 per 1 mm 3.

Gli eritrociti del midollo osseo, che hanno già perso il nucleo, conservano ancora per lo più inclusioni a rete come segno di immaturità del protoplasma, cioè sono reticolociti; gli eritrociti che normalmente entrano nel sangue periferico sono cellule troppo mature che non assorbono ossigeno e quindi svolgono meglio la funzione di trasporto dell'ossigeno legato all'emoglobina degli eritrociti nel sangue. Si ritiene che un singolo globulo rosso rimanga nel sangue per circa 2-3 mesi e, morendo, venga distrutto principalmente nella milza. Di conseguenza, con la completa cessazione della produzione di nuovi eritrociti da parte del midollo osseo, con paralisi della sua funzione eritropoietica, entro la fine di questo periodo gli eritrociti scompaiono quasi completamente nel sangue periferico, che è ciò che avviene clinicamente nell'anemia aplastica acuta.

Nel feto permangono fino a 4 mesi i megaloblasti, che si ritrovano anche nel sangue: l'ematopoiesi megaloblastica viene sostituita dall'emopoiesi eritronormoblastica solo con ulteriore differenziazione della funzionalità epatica, che fornisce un principio antianemico al midollo osseo.

È noto che la normale maturazione dei globuli rossi è principalmente associata a:

con la somministrazione di una sostanza antianemica che garantisce la normale struttura del nucleo e dell'intera cellula, ma non è coinvolta nella formazione dell'emoglobina, perché la mancanza di una sostanza antianemica nel feto o nei pazienti adulti porta ad anemia maligna alla formazione di megaloblasti e megalociti ricchi di emoglobina;
con apporto di ferro, che assicura la maturazione dell'emoglobina, motivo per cui la carenza di ferro porta alla formazione di normoblasti e poi di normociti normali nella struttura del nucleo e dell'intera cellula, e poi di normociti, ma di colore pallido, quasi eritrociti incolori al centro, a forma di anello (a forma di peso).

Piastrine nel sangue (piastrine)

Le piastre del sangue (piastrine) rappresentano il distacco del protoplasma di cellule speciali (megacariociti). Le placche, come i globuli rossi, sono prive di nuclei, sono estremamente instabili nel sangue periferico e si uniscono facilmente formando un trombo a placche; Quando i vasi sanguigni sono danneggiati, vengono distrutti e rilasciano sostanze che favoriscono la coagulazione del sangue.

In condizioni patologiche possono verificarsi cambiamenti significativi di natura qualitativa e quantitativa nel midollo osseo e nel sangue periferico in relazione ad entrambe le forme midollari di leucociti, eritrociti e piastrine.

Nell'anemia aplastica, l'ematopoiesi del midollo osseo si interrompe e il midollo osseo attivo viene sostituito da muco inattivo. Nell'agranulocitosi è interessata solo la linea leucoblastica del midollo osseo. Al contrario, con la leucocitosi, l'emopoiesi del midollo osseo aumenta per l'aumento del numero dei promielociti e dei mielociti neutrofili ed eosinofili; il numero di forme patologiche di irritazione - plasmacellule o neutrofili degenerativi con grandi granuli tossici, ecc. può aumentare. Con la leucemia, anche il numero di cellule materne - mieloblasti indifferenziati aumenta notevolmente. (Nelle leucemie emocitoblastiche e linfatiche, la proliferazione di emocitoblasti e linfoblasti avviene anche nel midollo osseo.) Nella porpora trombopenica, i megacariociti nel midollo osseo sono difettosi, sebbene possano aumentare di numero.

Nell'anemia rigenerativa, il germe eritroblastico è rappresentato da un gran numero di normoblasti o eritroblasti e, in rari casi, principalmente nell'anemia maligna durante i periodi di peggioramento della malattia, e da megaloblasti che non sono caratteristici del corpo adulto.

Disintegrazione e nuova formazione dei globuli rossi

È importante ricordare che il normale contenuto di globuli rossi maturi nel sangue periferico viene mantenuto, nonostante il costante decadimento di un numero significativo di essi, a causa dell'attiva emopoiesi del midollo osseo in corso; È anche molto importante valutare correttamente il grado di aumento della degradazione del sangue (emolisi) e l'attività dell'ematopoiesi in condizioni patologiche, soprattutto con vari tipi di anemia.

L'entità della disgregazione del sangue (emolisi) viene giudicata principalmente dal contenuto di bilirubina nel sangue, formata nella milza e in altri organi ricchi di reticoloendotelio a causa dell'emoglobina degli eritrociti (ittero emolitico già visibile all'occhio con significativa disgregazione degli eritrociti) , quindi dal contenuto di bilirubina nel contenuto duodenale e dal contenuto di urobilina (stercobilina) nelle feci. La quantità di urobilina (stercobilina) rilasciata giornalmente, prodotto finale del metabolismo dell’emoglobina (metabolismo “dei pigmenti”), rappresenta una misura della degradazione del sangue nello stesso periodo [da 100,0 di emoglobina, circa 4,0 di urobilina (stercobilina) e si forma approssimativamente la stessa quantità di bilirubina ]. Con una maggiore disgregazione del sangue, il contenuto di ferro nel plasma sanguigno aumenta solitamente; anatomicamente si può rilevare l'emosiderosi degli organi; la milza è spesso ingrossata. I cambiamenti nel metabolismo delle porfirine sono stati meno studiati.

L'attività della funzione eritropoietica del midollo osseo è giudicata principalmente dalla composizione morfologica del sangue periferico - dall'aumento del numero di reticolociti al 10-20-50% di tutti gli eritrociti (normalmente non ce ne sono più dell'1%) ; aumentando il numero dei policromatofili e dei globuli rossi forati basofili (questi ultimi però vanno considerati piuttosto come un prodotto di rigenerazione patologica degenerativa); dalla comparsa nel sangue periferico di eritrociti-normoblasti nucleari, meno spesso eritroblasti. L'eritroblastosi è particolarmente caratteristica dell'anemia rigenerativa dell'infanzia, così come dell'anemia maligna durante il periodo di miglioramento sotto l'influenza della terapia epatica, della leucemia, della carcinosi del midollo osseo, dell'anemia emolitica acuta e dell'avvelenamento sperimentale di animali con veleni emolitici. La megaloblastosi non può essere considerata un indicatore di un'attività significativa del midollo osseo, poiché la presenza di megaloblasti indica condizioni ematopoietiche completamente anormali per un adulto. L'eritropoiesi attiva è solitamente accompagnata da leucocitosi neutrofila o, in determinate condizioni, soprattutto se trattata con fegato crudo, eosinofila e trombocitosi.

Particolarmente indicativa è la reticolocitosi, accessibile con una semplice contabilità quantitativa: in risposta all'eccitazione dell'eritropoiesi del midollo osseo a seguito dell'apporto di una sostanza emopoietica mancante per qualche motivo, un forte aumento del numero di reticolociti nel sangue periferico si verifica dopo circa una settimana - una crisi reticolocitaria, o un picco, che consente di prevedere quanto seguirà (in futuro già con una lenta diminuzione del numero dei reticolociti del sangue periferico) un progressivo aumento del numero degli eritrociti. Con una funzione ematopoietica del midollo osseo costantemente aumentata in modo significativo con una corrispondente reticolocitosi costante e significativa del sangue periferico, l'anemia, cioè una diminuzione del numero di globuli rossi in 1 mm3 di sangue, potrebbe non verificarsi nemmeno, nonostante il continuo aumento della degradazione di sangue, come talvolta si osserva, ad esempio, nell'itterizia emolitica cronica (anemia, per così dire, nascosta o compensata). Con sanguinamento esterno, ad esempio, emorroidi, si osservano reticolociti in assenza di iperbilirubinemia.
Una valutazione più diretta dell'attività dell'eritropoiesi, ovviamente, può essere fatta studiando la puntura del midollo osseo, in cui si può rilevare una reazione normo-, eritro- e megaloblastica con un gran numero di modelli di divisione cellulare, o l'assenza di una reazione, anche aplasia del midollo osseo, nonostante un basso numero di eritrociti nel sangue periferico (per anemia aplastica). È vero, l'anemia con l'assenza di forme rigenerative nel sangue periferico può svilupparsi anche con midollo osseo anatomicamente intatto a causa di una violazione del rilascio tempestivo dei globuli rossi dal midollo osseo (anemia pseudoaplastica o iporigenerativa).

L'attività insufficiente dell'eritropoiesi del midollo osseo (che è particolarmente caratteristica della vera anemia aplastica) è solitamente accompagnata da leucopenia, aneosinofilia e trombopenia. Nell'anemia aplastica, i globuli rossi non vengono modificati morfologicamente, è assente anche l'anisocitosi, il che può trarre in inganno il ricercatore.

Altre caratteristiche morfologiche degli eritrociti indicano più spesso cambiamenti rigenerativi o pervertiti (corpo Jolly, anelli di Cabot, sferociti, anisocitosi) e sono più difficili da interpretare semplicemente.
La poichilocitosi, così come alcuni cambiamenti nei leucociti (le loro ombre, i leucociti schiacciati, quelli fenestrati), sono spesso il risultato di influenze periferiche nel flusso sanguigno.

Milza

La milza, un piccolo organo (del peso di circa 180-200 g), svolge un ruolo importante in numerose funzioni corporee grazie alla ricchezza del tessuto reticoloendoteliale e alle caratteristiche della circolazione sanguigna.

L'emopoiesi avviene nella milza sia in relazione al sistema linfatico (nei follicoli) che al sistema monocitico (nella sua parte reticoloendoteliale). Tuttavia, nell'adulto affetto da emopoiesi extramidollare (extramidollare) in condizioni patologiche, si verifica facilmente un ritorno, sia lungo la linea eritroblastica che leucoblastica, all'ematopoiesi mieloide, che normalmente avviene nella milza nel periodo embrionale. Non c'è dubbio che la milza influenza la normale maturazione dei globuli rossi nel midollo osseo, poiché dopo la sua rimozione il sangue contiene sempre globuli rossi con il più piccolo residuo puntiforme del nucleo (corpi Jolly).
Per quanto riguarda il sangue rosso, è stato chiaramente stabilito il ruolo della milza come organo di eritrofagocitosi (dimostrato per la prima volta per le cellule endoteliali della milza nel fegato da Lintvarev) e, in condizioni patologiche, come organo di inibizione umorale dell'osso eritropoiesi midollare. I globuli rossi morenti vengono assorbiti dalle cellule reticoloendoteliali della polpa rossa e dai seni della milza. Anche le condizioni fisico-chimiche del sangue stagnante nelle anse della polpa rossa della milza possono contribuire alla degradazione dei globuli rossi. Nella milza, la bilirubina si forma dall'emoglobina dei globuli rossi disintegrati, che entra nel flusso sanguigno generale attraverso la vena splenica, così come il ferro, che è parzialmente depositato nella milza. Nella milza avviene la degradazione dei leucociti (leucolisi) e delle piastrine. Nella patologia con anemia splenogenica, insieme a un basso numero di globuli rossi e di emoglobina, con un basso indice di colore, si riscontrano solitamente leucopenia e trombopenia. Questa inibizione di tutti e tre i germogli del midollo osseo si manifesta nella patologia in modo più chiaro dell'effetto inverso della milza sull'eritropoiesi del midollo osseo indicato nel paragrafo precedente.
La funzione fagocitaria depurativa del sangue, la funzione del tessuto reticoloendoteliale della milza, si estende anche all'assorbimento di batteri, protozoi, malaria, leishmaniosi viscerale, sospensione di vernici colloidali, lipidi, ecc., nonché alla formazione di anti -anticorpi infettivi, antitumorali, ecc. Pertanto, la milza reagisce sensibilmente alle infezioni, partecipa al metabolismo, alla reticoloendoteliosi sistemica.
La milza è coinvolta nella circolazione sanguigna, essendo un deposito di sangue, come accennato nel capitolo sulle malattie del sistema cardiovascolare. L'ingrossamento acuto della milza durante le infezioni dipende, come ha dimostrato S.P. Botkin, dalla sua pletora paralitica e successivamente dall'edema sieroso, dall'iperplasia cellulare, dalla cattura di microbi, ecc.

Le condizioni della circolazione sanguigna nella milza con i suoi numerosi seni, dove il sangue entra direttamente dalle arterie, contribuiscono da un lato alla deposizione del sangue e dall'altro al contatto più lungo degli elementi cellulari della milza con sia l'agente patogeno infettivo che i globuli rossi fagocitati.

Sistema reticolo endoteliale

Il sistema reticoloendoteliale, la cui dottrina è dovuta alla scoperta dei macrofagi da parte di I. I. Mechnikov, e successivamente al lavoro di N. N. Anichkov e altri, basato principalmente sulla capacità di varie cellule di assorbire batteri, eritrociti (Mechnikov), vernici colloidali durante vita, dovrebbe rappresentare come un unico insieme funzionale di cellule reticolari ed endoteliali del midollo osseo, della milza, dei linfonodi, delle cellule di Kupffer del fegato e dei relativi elementi indifferenziati del tessuto connettivo di altri organi, ad esempio polmoni, ghiandole surrenali-istiociti (cellule vagali a riposo, noliblasti di Maximov, cellule avventizie). Accademico Bogomolets e la sua scuola hanno studiato in modo più approfondito le diverse funzioni di questo “sistema fisiologico del tessuto connettivo”. Il sistema reticoloendoteliale risponde a numerose infezioni (malaria, febbre tifoide) con iperplasia o formazione di granuli infettivi (ad esempio nella tubercolosi con lo sviluppo di caratteristiche cellule giganti epitelioidi). Nella linfogranulomatosi, malattia sistemica degli organi ricchi di cellule del tessuto reticoloendoteliale, si riscontrano anche peculiari cellule giganti. La reticoloendoteliosi è un nome per malattie sistemiche dello stesso tessuto simili alla leucemia monocitica.

Gli anticorpi vengono prodotti, oltre che nella milza, anche nel midollo osseo e nei linfonodi; A questa funzione sembra essere associata la formazione di globuline da parte dei linfociti, recentemente dimostrata.

Regolazione dell'ematopoiesi

Per una normale emopoiesi è necessario, da un lato, materiale plastico, proveniente sia dai prodotti digestivi, purché gli organi digestivi siano perfettamente funzionanti (sostanze antianemiche, ferro, proteine), sia dai prodotti di degradazione dei globuli rossi, dall'altro dall'altro gli stessi stimolanti umorali, non sempre facilmente distinguibili dagli elementi plastici. L'eritropoiesi è stimolata dalla bassa tensione di ossigeno nel midollo osseo, a seconda della bassa pressione parziale dell'ossigeno nell'atmosfera e nel sangue, sali di rame, cobalto, arsenico, acido ascorbico, ormoni della ghiandola tiroidea, ghiandola pituitaria anteriore, gonadi, ghiandole surrenali.

Secondo alcuni dati, la reazione mieloide con eritrocitosi è causata dall'acidosi.

La possibile inibizione dell'attività del midollo osseo da parte della Milza è stata discussa sopra.

Il sistema nervoso svolge un ruolo importante nella regolazione dell'ematopoiesi, ma non viene sufficientemente preso in considerazione in clinica. La presenza di interorecettori è stata rilevata negli organi emopoietici. L'irritazione di varie parti del sistema nervoso nell'esperimento ha portato all'interruzione dell'attività del midollo osseo e ai cambiamenti nella composizione del sangue periferico. Pertanto, gli esperimenti condotti nel laboratorio di Botkin con la sezione del nervo sciatico negli animali hanno portato all’atrofia del midollo osseo sul lato della lesione. L'irritazione del nervo vago negli esperimenti sugli animali è accompagnata da leucopenia ed eosinofilia e l'irritazione del nervo simpatico è accompagnata da leucocitosi neutrofila. Il danno unilaterale alla corteccia cerebrale può causare differenze nella composizione morfologica del sangue di entrambi gli arti. La leucocitosi precoce nel sangue periferico dopo l'infortunio è di natura neuroriflessiva. Botkin riconobbe all'origine delle condizioni anemiche un meccanismo riflesso e nervoso centrale, suggerendo la presenza nel cervello di un centro speciale che regola l'ematopoiesi e la distruzione del sangue. Per un certo numero di anemie, come quella elmintica o cancerosa, dove il meccanismo di sviluppo è solitamente dovuto alla perdita di sangue o all'azione delle tossine, Botkin mette in primo luogo l'importanza dell'irritazione riflessa del centro cerebrale con le aree del tratto gastrointestinale ricco di terminazioni nervose, soprattutto della regione pilorico-duodenale; per altri, come clorosi, anemia maligna.

Botkin riconobbe l'effetto corticale sui centri che regolano l'ematopoiesi, citando esempi clinici convincenti dello sviluppo acuto di uno stato anemico sotto l'influenza di traumi emotivi. La presenza degli stessi schemi di coinvolgimento di vari distretti del sistema nervoso è stata dimostrata all'origine di altre malattie del sistema ematopoietico (eritremia, leucemia, diatesi emorragica, condizioni emolitiche).

Nel laboratorio di K. M. Bykov è stata stabilita la possibilità di ottenere leucocitosi riflessa condizionata, la natura fase del suo decorso e la sua dipendenza dal tipo di attività nervosa.

Gli ematologi sovietici si allontanarono dal ristretto studio cellulare e morfologico delle malattie del sangue e attribuirono primaria importanza alle più ampie leggi fisiologiche della regolazione neuroumorale dell'ematopoiesi e della distruzione del sangue (la cosiddetta ematologia funzionale).

Sulla stessa base vengono studiati anche metodi per la cura delle malattie del sangue, in particolare delle trasfusioni di sangue.

I metodi di ricerca per le malattie del sangue si riducono principalmente alla determinazione del contenuto di emoglobina, eritrociti, leucociti (utilizzando telecamere e griglie originali di scienziati nazionali - V. E. Predtechensky, Goryaev, ecc.), Piastrine per unità di volume di sangue (a volte già il tipo di sangue che scorre quando si punge un dito, indica anemia); in seguito allo studio al microscopio su strisci di sangue colorati con la miscela di Romanovsky (eosina con blu di metilene o azzurro) di singoli elementi cellulari (le loro caratteristiche morfologiche classiche sono state fornite da A. N. Kryukov e altri); inoltre, punteggiatura del midollo osseo dello sterno, ottenuta secondo il metodo proposto nel 1927 da Arinkin, nonché punteggiatura della milza o dei linfonodi. L'esame del puntato dello sterno consente di chiarire la diagnosi di anemia megaloblastica e aplastica, leucemia tissutale, mieloma multiplo, lipoidosi sistemica, nonché metastasi tumorali nel midollo osseo e cambiamenti specifici nella tubercolosi miliare; Allo stesso modo vengono rilevati i protozoi che causano la leishmaniosi viscerale, si ottiene materiale per la semina del bacillo tifoide, degli agenti causali della sepsi, ecc.

Studi biochimici sul metabolismo dei pigmenti (emoglobina), metabolismo del ferro, test funzionali con iniezione di adrenalina (che causa la contrazione della milza), somministrazione di tiroidina (che causa un aumento del numero dei globuli rossi) e una serie di altri esami morfologici, fisici, Vengono utilizzati anche metodi biochimici, in parte citati nella presentazione di particolari forme di malattie, del sangue.