Invecchiamento sano. Cambiamenti nelle sensazioni tattili e perdita delle capacità motorie fini

Perché gli anziani hanno improvvisamente attirato così tanta attenzione da parte degli operatori sanitari di un'organizzazione universalmente rispettata? La risposta è semplice. La popolazione del pianeta sta invecchiando costantemente e dobbiamo prepararci in anticipo per questa svolta degli eventi. Ci sono molte domande a cui rispondere. Come garantire che le persone mantengano una longevità attiva, affinché gli anziani non diventino un peso per la famiglia e la società? Infine, come trattarli? Gli autori del rapporto hanno fatto un lavoro straordinario: hanno studiato centinaia di studi di medici, sociologi, demografi e organizzazioni di volontariato che aiutano gli anziani di diverse parti del mondo a scoprirlo.

Il pianeta sta invecchiando

I demografi prevedono che i bambini nati, ad esempio, in Brasile o in Myanmar nel 2015 vivranno 20 anni in più rispetto ai loro connazionali nati circa 50 anni prima di loro. E se in Iran le persone con più di 60 anni costituivano solo il 10% della popolazione nel 2015, in soli 35 anni raggiungeranno già il 33%.

Oggi, solo in Giappone, la percentuale di persone con più di 60 anni supera il 30% della popolazione. Tuttavia, secondo le previsioni demografiche, entro la metà del 21° secolo le persone con più di 60 anni costituiranno un terzo della popolazione non solo nei paesi europei, negli Stati Uniti e in Canada, ma anche in Vietnam, Cina, Corea del Sud, Cile, Tailandia, così come nel nostro paese.

I progressi della medicina hanno avuto un impatto senza precedenti sull’aumento dell’aspettativa di vita. Nei paesi a basso e medio reddito ciò è avvenuto principalmente a causa del miglioramento dei sistemi di assistenza ostetrica e della diminuzione della mortalità infantile e della mortalità per malattie infettive, nei paesi ricchi principalmente a causa della diminuzione del tasso di mortalità degli anziani. Inoltre, come notano gli autori del rapporto, i cambiamenti nella struttura della popolazione sono significativamente influenzati dal calo del tasso di natalità, osservato in quasi tutti i paesi del mondo.

Un simile cambiamento globale nella situazione demografica non può che influenzare le economie dei paesi. Richiederà cambiamenti significativi nel funzionamento dei sistemi sanitari e dei servizi sociali, e i preparativi per questo devono iniziare oggi.

Anche se la trasformazione dei sistemi sanitari richiederà azioni su più fronti, i pianificatori dell’assistenza sanitaria identificano tre priorità:

  • riorientare la pratica clinica sul sostegno alla vitalità individuale;
  • riprogettare i sistemi sanitari per fornire un’assistenza completa e adatta agli anziani;
  •   riqualificazione del personale medico per migliorare la qualità delle cure fornite in conformità con i requisiti dei nuovi sistemi.

Non essere un peso

“Gli anziani contribuiscono alla società in vari modi, sia nella loro famiglia, nella comunità locale o nella società nel suo insieme. Tuttavia, le risorse e le opportunità umane e sociali a disposizione di ciascuno di noi con l’avanzare dell’età dipendono in modo significativo da una caratteristica chiave: la nostra salute”, sottolinea il rapporto.

Vivere a lungo, sentirsi giovani negli ultimi anni e morire sani, non essere un peso per i propri cari è il sogno di tutti. Tuttavia per molti resta irraggiungibile. Non tutti i centenari possono vantare ottima salute e vitalità.

Secondo alcuni studi a lungo termine, la prevalenza della disabilità grave nei paesi ricchi potrebbe essere generalmente diminuita negli ultimi decenni, ma questa tendenza non ha avuto alcun effetto sulla prevalenza delle disabilità più lievi, che non sono ancora state ridotte. Nei paesi a basso e medio reddito la situazione è ancora peggiore.

Il corpo diventa decrepito, i muscoli si indeboliscono, le ossa perdono la loro densità, le articolazioni si degradano. Naturalmente gli anni hanno il loro prezzo. I cambiamenti irreversibili si verificano non solo a livello fisico. Negli anziani, la velocità di elaborazione delle informazioni diminuisce e la capacità di lavorare relativa alla risoluzione di più problemi contemporaneamente viene gradualmente persa. Ma, a quanto pare, ciò non sempre influisce negativamente sulla produttività del lavoro e può anche essere in una certa misura compensato dalla loro esperienza. La ricerca mostra che quando si tratta di trovare soluzioni a situazioni difficili e poi concentrarsi su altri compiti urgenti, i lavoratori più anziani ottengono risultati migliori rispetto ai loro colleghi più giovani. Inoltre, è stato notato che un team di dipendenti di età diverse può essere un fattore determinante per aumentare la produttività del lavoro, soprattutto quando si risolvono problemi creativi. Insomma, anche in età avanzata una persona può apportare molti benefici alla società.

“Se le persone vivranno questi anni extra di vita in buona salute, la loro capacità di realizzare ciò che apprezzano sarà praticamente illimitata”, affermano gli autori del rapporto.  “Se questi anni in più saranno accompagnati da un calo delle capacità fisiche e mentali, le conseguenze per gli anziani stessi e per la società saranno molto più negative”.

Tuttavia gli esperti concludono che la cattiva salute non deve essere il fattore predominante e limitante caratteristico della popolazione anziana.

Gli anni hanno il loro prezzo

Le persone anziane sono più suscettibili all’ipo e all’ipertermia e soffrono più spesso di disidratazione rispetto ai giovani. La prevalenza delle malattie croniche e della multimorbilità tra queste è elevata, cioè la presenza di più malattie croniche interconnesse da un unico meccanismo patogenetico. Allo stesso tempo, i servizi sanitari pubblici prestano purtroppo poca attenzione al trattamento delle malattie croniche.

Un altro problema è che con l’età l’attività dei linfociti T, che formano la risposta immunitaria, diminuisce. Ciò significa che più una persona è anziana, più deboli sono le funzioni protettive del suo corpo. Peggio è che affronta nuove infezioni. A proposito, i vaccini hanno un effetto molto più debole sugli anziani a causa della ridotta funzione immunitaria. Inoltre, i livelli sierici di citochine infiammatorie aumentano con l’età. Questo fenomeno è noto come processo infiammatorio cronico di basso grado in età avanzata. Porta a una serie di conseguenze: fragilità senile, aterosclerosi e sarcopenia (perdita di massa e forza dei muscoli scheletrici).

Come rallentare l'invecchiamento

"La maggior parte dei problemi di salute in età avanzata sono una conseguenza di malattie croniche", affermano gli esperti.  - Molti di essi possono essere prevenuti o ritardati attraverso uno stile di vita sano. Anche in età molto avanzata, l’attività fisica e una buona alimentazione possono apportare benefici significativi alla salute e al benessere. Altri problemi di salute possono essere superati efficacemente, soprattutto se rilevati abbastanza presto”.

Per soddisfare le esigenze di una popolazione che invecchia, è necessario apportare cambiamenti significativi alla struttura dei sistemi sanitari e alle procedure per fornire assistenza medica, creando un ambiente favorevole alla loro vita, afferma il rapporto. Dopotutto, “anche se le persone sperimentano una diminuzione della vitalità, un ambiente favorevole può incoraggiarle ad andare comunque dove vogliono e a fare ciò che devono fare. L’assistenza e il sostegno a lungo termine possono garantire loro una vita dignitosa, piena di opportunità per continuare la crescita personale”. Tuttavia, i sistemi sanitari sono ancora poco adatti alle esigenze degli anziani.

Farmaci per gli anziani

Più una persona invecchia, più diventa dipendente dai farmaci e dall’assistenza sanitaria. L'assenza di entrambi può metterlo in una situazione molto difficile e avere conseguenze persino pericolose per la vita. Tuttavia, per le persone anziane, l’assunzione di farmaci è associata a rischi più elevati e a una maggiore prevalenza di reazioni avverse. Eppure, senza farmaci, non c’è nessun posto. Spesso le persone in declino soffrono di diverse malattie croniche contemporaneamente e devono assumere pillole su base continuativa, bevendole letteralmente a manciate.

“I farmaci per gli anziani dovrebbero essere sicuri e appropriati, disponibili e accessibili”, afferma il rapporto dell’OMS.  Tuttavia, affrontare queste sfide è difficile per la maggior parte dei sistemi sanitari.

In generale, il corpo che invecchia reagisce in modo completamente diverso ai farmaci. Ciò è dovuto a profondi cambiamenti nella vitalità e nelle funzioni del corpo, che in molti casi sono accompagnati da comorbilità. E questo è un altro problema serio. Dopotutto, le persone anziane sono solitamente escluse dagli studi clinici sui farmaci e se la loro storia medica indica non una, ma diverse malattie croniche, a maggior ragione tali candidati vengono eliminati dall'elenco dei volontari su cui vengono testati i farmaci. Ciò significa che i risultati della maggior parte degli studi clinici sono molto condizionati (il rapporto dell’OMS è ancora più categorico – “impossibile” applicarlo direttamente a gruppi di persone anziane).

"Per determinare con maggiore precisione la risposta degli anziani ai vari farmaci e alle loro combinazioni, è necessario riconsiderare la progettazione degli studi clinici", affermano gli esperti dell'OMS.   Si tratta ad esempio di ulteriori ricerche sull’impatto dei farmaci più comunemente prescritti sulle persone con multimorbilità. Dopotutto, quando si tratta un paziente con più di un problema di salute, viene utilizzata una combinazione di diversi tipi di interventi medici. Allo stesso tempo, il rapporto sottolinea che i risultati della ricerca dovrebbero essere considerati tenendo conto non solo dei marcatori della malattia, ma anche della vitalità individuale. Fino a quando non verranno sviluppati nuovi approcci agli studi clinici che soddisfino meglio le esigenze delle persone anziane, gli esperti suggeriscono un monitoraggio post-commercializzazione più attento dei farmaci per studiarne gli effetti sulle persone nelle fasce di età più anziane, in particolare su coloro che soffrono di diverse malattie contemporaneamente.

Ulteriori ricerche, secondo gli esperti dell’OMS, richiedono anche farmaci per la prevenzione e il trattamento di disturbi comuni dell’invecchiamento come la demenza e la sarcopenia, poiché “non sono state ancora accumulate prove convincenti su di essi per giustificare la necessità di un trattamento farmacologico”. Solo successivamente potranno essere inseriti negli appositi elenchi.

Per quanto riguarda gli elenchi dei farmaci essenziali per gli anziani, gli esperti ritengono che dovrebbero essere rivisti tenendo conto della dinamica dei cambiamenti nel loro stato di salute. Ad esempio, questi elenchi di solito non includono additivi alimentari, vitamine e microelementi. Ma, come dimostra la pratica, hanno un effetto positivo sugli anziani, migliorando lo stato funzionale del loro corpo.

In base all'età

Un altro tema sollevato nel rapporto è che anche la probabilità di un abuso di farmaci aumenta con l’età. Pertanto, è importante garantire l’uso appropriato dei farmaci negli anziani, anche attraverso una prescrizione adeguata. Questo compito richiede attenzione urgente.

Pertanto, potrebbe essere necessario sviluppare linee guida per i medici sulla prescrizione appropriata di farmaci ai pazienti anziani.

Inoltre, nel corso degli anni, una persona diventa spesso impotente nel risolvere i problemi più semplici. Ciò si applica spesso al rispetto delle istruzioni mediche relative all'assunzione di farmaci. E hanno bisogno di aiuto con questo.

In Australia, ad esempio, è stato organizzato uno speciale servizio farmaceutico, l’Home Medicines Review, per prendersi cura degli anziani che corrono un rischio maggiore di problemi associati all’assunzione di farmaci. Il personale di servizio collabora strettamente con il medico di base. Prendono sotto la loro protezione gli anziani e li consigliano a casa sull'uso efficace e sicuro dei farmaci. Grazie a questa ottimizzazione della procedura di prescrizione dei farmaci, si previene lo sviluppo di effetti collaterali eccessivi durante la terapia farmacologica.

Tuttavia, è comunque necessario avere questi medicinali. Ma non sono disponibili per tutti. Gli autori del rapporto ritengono che dovremmo cercare di garantire il libero accesso degli anziani almeno ai farmaci di base. E citano l'esperienza positiva del Brasile. Lì, l’accesso ai medicinali è stato ampliato per gli anziani che ricevono cure nell’ambito del sistema sanitario nazionale, fornendo gratuitamente cinque farmaci essenziali. Le persone anziane li ricevono attraverso il servizio sanitario.

Più attenzione alle generazioni più anziane

Gli autori del rapporto sottolineano che, al fine di sviluppare misure per rallentare il declino della vitalità nelle persone anziane, è necessario che la ricerca traslazionale sull'invecchiamento e sull'aspettativa di vita sia più socialmente sensibile.

Ad esempio, è importante comprendere le ragioni per cui molti anziani violano i regimi terapeutici prescritti dai medici rifiutandosi di assumere farmaci. Ciò può contribuire a migliorare l’efficacia della terapia.

Oggi i finanziamenti disponibili per la ricerca sugli anziani sono relativamente scarsi. È necessario rivedere i budget stanziati per questi scopi, dicono gli esperti.

Inoltre, è necessario considerare quali messaggi e strategie per incoraggiare stili di vita sani potrebbero essere necessari per le fasce di età più anziane.

Infine, affinché i sistemi sanitari rimangano resilienti, è importante sviluppare in modo proattivo strategie economicamente vantaggiose per fornire assistenza sanitaria agli anziani. Ad esempio, determinare quali programmi di screening porteranno l’effetto maggiore e alla prevenzione e al trattamento di quali malattie dovrebbe essere data priorità.

Naturalmente, in tutti i paesi del mondo è necessario effettuare un'analisi del rapporto costo-efficacia delle cure mediche: senza di essa non si va da nessuna parte. Ma, di regola, contengono dati sulla prevenzione e sul trattamento dei pazienti nelle fasce di età più giovani e di mezza età, che non possono essere estrapolati alle persone anziane. Sono caratterizzati da livelli di rischio molto diversi e da una maggiore prevalenza di conseguenze avverse. Secondo gli autori del rapporto, i politici sanitari e gli scienziati sociali “devono non solo concentrarsi sempre più specificamente sulla ricerca sulle traiettorie della vitalità individuale e della capacità funzionale, ma anche superare le percezioni discriminatorie degli anziani e rivedere le politiche e le procedure per includerli nei disegni di ricerca."

Invecchiare in salute o invecchiare in gioia! La vecchiaia è il nostro passato, presente, futuro e come sarà dipende solo da noi, da come realizziamo il nostro presente adesso. Con l'età, la diminuzione delle capacità fisiche di una persona è compensata dall'accumulo di capacità professionali, conoscenze, esperienze e abilità acquisite nel corso della vita.

Come rafforzare i vasi sanguigni?

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L'indebolimento e l'esaurimento dei vasi sanguigni portano a disturbi della circolazione sanguigna e del metabolismo e all'insorgenza di molte malattie. Pertanto, è molto importante prendersi cura dei vasi sanguigni in giovane età per prevenire problemi in futuro. E, prima di tutto, dovresti lavorare sul rafforzamento dei vasi sanguigni, aumentandone il tono.

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Questo è un fenomeno elettrocinetico di movimento di particelle di fase disperse (soluzioni colloidali o proteiche) in un mezzo liquido o gassoso sotto l'influenza di un campo elettrico esterno. Fu scoperto per la prima volta dai professori dell'Università di Mosca P.I. Strakhov e F.F. Reiss nel 1809.

Utilizzando l'elettroforesi è possibile ricoprire la superficie con piccole particelle, garantendo una penetrazione profonda nelle cavità e nei pori. Esistono due tipi di elettroforesi: cataforesi - quando la superficie da trattare ha una carica elettrica negativa (cioè è collegata al contatto negativo della sorgente di corrente, essendo il catodo) e anaforesi - quando la carica superficiale è positiva.

Perché le mie articolazioni si spezzano?

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Durante il movimento, vari elementi dell'articolazione si muovono, il che spesso provoca una varietà di suoni, simili a scricchiolii o scricchiolii. Molto spesso le ginocchia, la colonna vertebrale e le caviglie “suonano”. Alcune persone potrebbero avere articolazioni delle dita e delle mani che si spezzano.

Molto spesso, lo scricchiolio delle articolazioni è associato ad una maggiore mobilità. Questa si chiama ipermobilità.

Questa condizione congenita si verifica nelle giovani donne, poiché il loro corpo produce collagene alterato, più estensibile. Ciò porta a cambiamenti in molti tessuti, in particolare nelle articolazioni.

Ecologia della vita. Salute: L’articolo spiega perché l’accumulo di danni molecolari non limita la durata della vita, perché una dieta ipocalorica e l’inibizione della sintesi proteica aumentano la durata della vita, perché il “programma” inesistente dell’invecchiamento è tuttavia resistente al fallimento, perché la chiave dell’invecchiamento il gene non può essere rilevato mediante separazione e così via.

Articoli seri di Kirkwood e di altri eminenti scienziati rivelano i paradossi dell'invecchiamento. La fonte di questi paradossi è il presupposto che l’invecchiamento sia causato dall’accumulo casuale di danni molecolari. Nell’articolo mostro che il concetto di invecchiamento “programmato” causato da TOR risolve quasi automaticamente gli undici paradossi dell’invecchiamento.

L’articolo discute perché l’accumulo di danni molecolari non limita l’aspettativa di vita, perché una dieta ipocalorica e l’inibizione della sintesi proteica aumentano l’aspettativa di vita, perché il “programma” inesistente dell’invecchiamento è tuttavia resistente al fallimento, perché il fattore chiave dell’invecchiamento gene non può essere rilevato mediante separazione, perché bassi livelli di insulina sono associati a buona salute e una bassa sensibilità all’insulina a cattiva salute, perché l’invecchiamento non è una malattia ma può essere trattato come una malattia, perché un invecchiamento “sano” è un invecchiamento lento e perché noi credono che una dieta ipocalorica rallenti effettivamente l’invecchiamento della persona.

Il biogerontologo americano Mikhail Blagosklonny ritiene che l'invecchiamento sia controllato da un quasi-programma, che è un effetto collaterale privo di significato dell'implementazione dello sviluppo individuale geneticamente programmato. Dopo il suo completamento, il programma di sviluppo non viene completamente interrotto e questo tipo di “inerzia” porta a conseguenze distruttive.

In senso figurato, avendo smesso di crescere in altezza, una persona inizia a crescere in larghezza. L’invecchiamento inizia con l’iperfunzione a livello cellulare. In una cellula vecchia, che non si divide più, vengono attivati ​​​​processi di sintesi proteica, regolati da speciali enzimi, il cui ruolo durante lo sviluppo era quello di organizzare la crescita e la divisione cellulare.

La cellula cresce di dimensioni, sintetizza più proteine ​​e invia segnali di crescita alle cellule vicine. Quando ci sono molte cellule vecchie, le funzioni del tessuto che le compongono cambiano. Non è l’usura, ma la proliferazione dolorosa e l’iperfunzione delle cellule che causano l’aterosclerosi, l’ischemia, l’infarto miocardico e l’ictus, l’osteoporosi e altre malattie legate all’età. Non è senza ragione che una dieta restrittiva, che riduce la crescita del numero di cellule vecchie, favorisce la longevità.

introduzione

Secondo la definizione moderna, l'invecchiamento è il peggioramento di una condizione derivante dall'accumulo di danni molecolari casuali causati dai radicali liberi mitocondriali (o altri fattori dannosi).

La domanda è: perché le cellule somatiche (cellule del corpo) e gli organismi multicellulari non possono ripararsi, mentre le cellule germinali e la maggior parte degli organismi unicellulari (anche se non tutti) possono farlo. Per risolvere questo paradosso, è stato proposto che il corpo possa curare il danno molecolare, ma non ha bisogno di curarlo al 100%. Le cellule somatiche devono rimanere intatte finché l'organismo può sopravvivere in un ambiente ostile.

Il corpo sposta le risorse dalla riparazione alla riproduzione e ad altre funzioni vitali.1 (Nota: per evitare confusione, introduciamo il concetto di ripristino antietà del danno molecolare, basato sulla teoria che il danno molecolare causa l'invecchiamento. Al contrario, il lavoro preventivo vitale come ad esempio come il rinnovamento dell'RNA e delle proteine, il potenziale transmembrana, la rigenerazione del sangue e delle cellule epiteliali (e questo non è un elenco completo) ci consenta di evitare la morte immediata. Logicamente, le risorse dovrebbero essere destinate prima di tutto alla prevenzione vitale (per prevenire la morte istantanea). morte), il surplus può essere finalizzato alla riproduzione e alla crescita e solo successivamente al ripristino ringiovanente).

In natura non c’è mai molto cibo e gli animali sopravvivono investendo tutte le risorse disponibili nella sopravvivenza d’emergenza e nella riproduzione piuttosto che nella capacità di riprendersi meglio, anche se questo significa che i danni si accumuleranno, causando l’invecchiamento l’apporto calorico consentirebbe al corpo di utilizzare più risorse sia per la riproduzione che per la riparazione anti-invecchiamento, aumentando così la durata della vita. (Nota: il lettore potrebbe non essere d'accordo su questo punto e presumere invece che l'abbondanza di cibo farà sì che l'organismo investa di più nella riproduzione, sviluppando così un fenotipo di "invecchiamento", cioè una durata di vita ridotta. Ne consegue che l'invecchiamento è un sottoprodotto di un prodotto della riproduzione, il che significa che l'affermazione che l'invecchiamento è l'accumulo di danno molecolare è completamente confutata. Pertanto, seguiamo rigorosamente la teoria di Kirkwood secondo cui l'invecchiamento è l'accumulo di danno molecolare non guarito (a causa della mancanza di risorse), senza usare implicitamente le idee. che l’invecchiamento è simile a un programma genetico).

Un’altra implicazione della teoria dell’implementazione dell’energia è che la riduzione delle calorie dovrebbe portare a una riallocazione delle risorse lontano dall’anti-invecchiamento e verso la prevenzione, la crescita e la riproduzione vitali. E, se la causa dell’invecchiamento è il danno molecolare accumulato, allora gli animali dovrebbero invecchiare più velocemente. La realtà però non coincide con le previsioni.

Schema 1. Paradosso dell'allocazione delle risorse durante una dieta ipocalorica. Tutte le risorse ottenute dai nutrienti sono divise tra funzioni vitali, crescita e riproduzione da un lato e ripristino ringiovanente dall'altro. (A) Le risorse dovrebbero essere indirizzate innanzitutto alle funzioni vitali, alla crescita e alla riproduzione, e solo successivamente al ripristino anti-invecchiamento. (B) Paradossalmente, ridurre le calorie rallenta l’invecchiamento, dedicando tutte le risorse al recupero.

Paradosso 1: il paradosso dell'allocazione delle risorse

Ci si aspetta che il corpo divida le risorse tra riparazione, riproduzione e lotta immediata per la vita.1,2 I nutrienti forniscono energia per tutti questi processi, inclusa la riparazione anti-invecchiamento. Logicamente, più nutrienti ci sono, più calorie possono essere spese per il recupero (cap. 1A). Tuttavia, l’eccesso di cibo (o il fatto che l’animale mangi troppo) riduce l’aspettativa di vita.

Una dieta ipocalorica (riducendo le quantità consumate del 30-40% senza sottoalimentazione) aumenta l'aspettativa di vita e rallenta il processo di invecchiamento in diverse specie di esseri viventi, dai lieviti e vermi fino ai ratti e ai topi. Ci sono alcune eccezioni in alcune specie; è possibile che una dieta ipocalorica sbilanciata porti alla malnutrizione, mascherando così l'effetto di aumento della longevità riducendo l'apporto calorico. Ma in un modo o nell’altro, qualsiasi teoria che preveda che l’aumento del contenuto calorico del cibo consumato aumenterà l’aspettativa di vita deve essere senza dubbio respinta.

Per difendere il modello di distribuzione del potere, è stato proposto che, riducendo la riproduzione, la scarsità di cibo provochi un aumento della ripresa (cap. 1B). Rallentare l'invecchiamento permette di aumentare la probabile aspettativa di vita e rende possibile riprodursi successivamente, quando il periodo della fame sarà terminato. L’invecchiamento ritardato è una “strategia per sopravvivere agli anni di magra”.2 Ciò è paradossale. Diamo un'occhiata a qualche analogia. Immagina di dividere il tuo stipendio per pagare il tuo appartamento e le altre tue necessità.

Se fossi licenziato dal lavoro, ti trasferiresti in un appartamento di lusso, abbandonando completamente tutte le altre tue esigenze? Oppure, al contrario, potresti iniziare a cercare una casa meno costosa. Allo stesso modo, un potenziato ripristino antietà (per rallentare l’invecchiamento) è un lusso, soprattutto durante i periodi di carestia. Piuttosto, al contrario, una strategia biologica ragionevole sarebbe quella di fermare la lotta contro l’invecchiamento e dedicare tutti gli sforzi ai bisogni immediati e alla riproduzione.

Paradosso 2: Il paradosso dell'invecchiamento controllato

L’ipotesi che la restrizione calorica causi una ridistribuzione delle risorse a favore del ripristino anti-invecchiamento per consentire al corpo di vivere più a lungo e riprodursi più tardi porta a un paradosso ancora più bizzarro. Secondo la teoria evoluzionistica, rallentare l’invecchiamento non è in grado di aumentare le possibilità di sopravvivenza in natura, poiché gli animali muoiono per cause esterne (predatori, malattie, fame) molto prima di invecchiare. Non c'è bisogno di una restaurazione più perfetta, poiché la vita è limitata dalla morte per cause accidentali. L’ipotesi della ripartizione delle risorse suggerisce che un migliore ringiovanimento può aumentare la durata della vita in natura.

In altre parole, l’ipotesi della distribuzione contraddice la teoria evolutiva dell’invecchiamento. Inoltre, la ridistribuzione delle risorse attraverso la riproduzione a favore dell’anti-invecchiamento ridurrà il numero della prole. Questa strategia sarà distrutta dal processo di selezione naturale. Questo paradosso è stato notato: “Non è ovvio che il vantaggio di rallentare il processo di invecchiamento intrinseco di una specie possa, di per sé, fornire ulteriori benefici attraverso una migliore forma fisica, in condizioni in cui la maggior parte della popolazione di solito non sopravvive fino a vecchiaia."

Inoltre, se il corpo è in grado di rallentare l’invecchiamento durante la carenza di cibo, significa che sceglie deliberatamente di non farlo in condizioni normali. E da ciò consegue l’esistenza di un programma di invecchiamento. Ed ecco un nuovo paradosso. Il modello di allocazione delle risorse è stato proposto appositamente per dimostrare che l’invecchiamento non è programmato. Ma prima di risolvere questo enigma, consideriamo due paradossi correlati.

Paradosso 3: Il paradosso della sintesi proteica

L’invecchiamento è associato ad una diminuzione della sintesi proteica. È naturale aspettarsi che un ulteriore rallentamento del processo di sintesi proteica riduca l’aspettativa di vita. Paradossalmente, il rallentamento della traduzione dell'mRNA e della sintesi proteica porta ad un aumento della durata della vita nei vermi C. Elegans. Per spiegare questi risultati, nella teoria già delineata sono stati introdotti due stati mutuamente esclusivi (crescita e ripresa). Rallentando la sintesi proteica, oltre a ridurre l’apporto calorico, porta le cellule in stati fisiologici favorevoli al ringiovanimento. Tuttavia, ne consegue che quando il corpo non cresce (alla fine del processo di sviluppo), è in grado di reindirizzare le risorse per riparare il danno molecolare e invertire l’invecchiamento. Ma questa conseguenza non si realizza: l'invecchiamento si manifesta non appena l'organismo smette di crescere (al termine del processo di sviluppo).

Paradosso 4: il programma genetico o viene eseguito costantemente oppure non esiste

L'inattivazione (soppressione dell'attività) di numerosi geni aumenta (geni dell'invecchiamento) e diminuisce (geni della longevità) l'aspettativa di vita. Secondo Kirkwood, se i geni programmano l’invecchiamento, lo fanno in modo molto approssimativo. Esiste una notevole variazione nella durata della vita di vermi geneticamente identici nello stesso ambiente. Questo è completamente diverso da un processo regolato con così grande precisione.

Sebbene siano già state scoperte centinaia di mutazioni che portano ad un aumento della durata della vita di C. elegans, non è stata trovata alcuna combinazione di mutazioni in grado di eliminare completamente l’invecchiamento. Ciò significa che o il programma di invecchiamento è estremamente resistente agli influssi esterni oppure non esiste. Quindi viene implementato costantemente o non esiste? Come mostreremo di seguito, entrambi. Qualcosa che assomiglia ad un programma è “eccezionalmente sostenibile” anche se non esiste un programma.

Schema 2. Risolvere il paradosso di una dieta ipocalorica. La riduzione delle calorie non porta alla destinazione di tutte le risorse per combattere l’invecchiamento. Invece, il legame tra nutrienti e invecchiamento è puramente meccanicistico. (A) I nutrienti attivano TOR (bersaglio della rapamicina), che accelera l'invecchiamento. (B) Una dieta ipocalorica riduce l'attività TOR, portando ad un aumento della durata della vita.

Dilemma: possibilità o programma

Molti concordano sul fatto che l’invecchiamento non è programmato ed è causato dall’accumulo di danni molecolari causati dai radicali liberi o dalle specie reattive dell’ossigeno (ROS). Tuttavia, la pratica conferma la teoria dell’invecchiamento dei ROS e la contraddice. Le implicazioni della teoria dei ROS non coincidono con numerose osservazioni: gli animali possono essere clonati da cellule vecchie, l’accumulo di mutazioni non deve superare livelli significativi perché si verifichi l’invecchiamento e l’uso di antiossidanti negli studi clinici non ha portato ad un aumento dell’aspettativa di vita.

Risultati incoerenti smentiscono la teoria. E ciò che è importante, i risultati alla base della teoria dell’invecchiamento dei ROS hanno un’altra possibile spiegazione, anche se questa sarà discussa in un altro lavoro (Blagosklonny, “Aging: ROS or TOR”, di prossima pubblicazione). L'invecchiamento e le malattie ad esso associate sono simili ai programmi, anche se non sono programmi nel vero senso della parola. Anche se sembra che il controllo genetico dell'invecchiamento parli a favore di una sorta di programma.

Tuttavia, da un punto di vista evolutivo, non può esistere un programma speciale che causi il declino e la morte. “La teoria dell’evoluzione suggerisce che l’invecchiamento non è causato dalla programmazione di geni attivi, ma da limitazioni sviluppate nella prevenzione dei difetti somatici, che portano ad un aumento dei disturbi. Per comprendere le basi cellulari e molecolari dell’invecchiamento, è necessario comprendere i molteplici meccanismi che causano l’accumulo dei danni e la complessa struttura dei sistemi che garantiscono che i danni non danneggino la salute”.

E quindi sembra che dobbiamo accettare la teoria dello sviluppo dell’invecchiamento come risultato dell’accumulo di danni casuali, perché il programma di invecchiamento non può esistere. Ma il danno accidentale non è l’unica alternativa al programma. Una vera alternativa è un quasi-programma, che costituisce la continuazione del programma.

Invecchiamento quasi programmato indotto da TOR

Come è stato recentemente stabilito, il quasi-programma di invecchiamento è una continuazione non intenzionale del programma di sviluppo.34 Per analogia, se si lascia aperto il rubinetto dopo aver fatto il bagno, il “programma” di riempire la vasca diventerà un “programma” di invecchiamento. quasi-programma” di allagare il tuo appartamento. A differenza di un programma, un quasi-programma non ha uno scopo (il che significa che non contraddice la teoria evoluzionistica).

Negli animali domestici e da laboratorio e nell'uomo, l'invecchiamento quasi programmato determina l'aspettativa di vita (Cx 3B). In natura, pochi sopravvivono fino alla fine della fase di sviluppo e pochissimi muoiono per invecchiamento quasi programmato. (Cx3A). Essendo una continuazione involontaria del programma di sviluppo, il quasi-programma non è molto preciso. Ciò è in pieno accordo con il Paradosso IV stabilito da Kirkwood: “se i geni programmano l'invecchiamento, lo fanno in modo molto approssimativo. Questo è l'esatto opposto del processo di sviluppo, che è estremamente preciso.

Una regolamentazione approssimativa è esattamente ciò che ci si aspetterebbe da un quasi-programma. In secondo luogo, si è concluso che “o il programma di invecchiamento è estremamente resistente alle influenze esterne oppure non esiste”.16 In realtà, il programma di invecchiamento non esiste (è una continuazione del programma di sviluppo). Questo programma è estremamente stabile, poiché può essere disattivato solo a livello genetico, disattivando il programma di sviluppo (e questo porta alla morte).

Schema 3. Paradosso del salmone del Pacifico. Brevi linee verticali indicano la morte degli individui (morte individuale). (A) In natura, gli animali muoiono per morte accidentale. Solo pochi muoiono di vecchiaia dopo la stagione riproduttiva. (B) Persone, animali domestici e da laboratorio. A causa della diminuzione della percentuale di decessi casuali, si osserva un invecchiamento quasi programmato nella maggior parte degli individui che ora muoiono di vecchiaia (più precisamente, per malattie legate all'età). (C) Salmone del Pacifico. In natura, pochissimi animali muoiono di vecchiaia dopo un singolo episodio riproduttivo (RE). La maggior parte degli individui muore per morte accidentale, quindi il salmone del Pacifico non fa eccezione (confronta A e C).

Spiegare i paradossi 1-4

Paradosso 1. Quando il cibo scarseggia, il corpo paradossalmente dirige le risorse energetiche per riparare il danno molecolare, il che spiega perché una dieta ipocalorica (CR) prolunga la vita (Diagramma 1) Soluzione: TOR è un sensore dell'ambiente nutritivo. I nutrienti attivano TOR (bersaglio della rapamicina), accelerando così l'invecchiamento (Cx 2A). Al contrario, la carenza di nutrienti riduce l’attività TOR, aumentando la durata della vita. Pertanto, la riduzione delle calorie (CR) dovrebbe rallentare il processo di invecchiamento. (Cx2B)

Paradosso 2. Il paradosso dell’invecchiamento controllato. Soluzione: la CR aumenta l'aspettativa di vita non per uno scopo, non per vivere più a lungo. Semplicemente, il TOR, che è influenzato dai nutrienti, accelera sia la crescita che l’invecchiamento.

Paradosso 3. Sebbene la sintesi proteica diminuisca con l’età, il rallentamento della sintesi proteica prolunga la vita. Soluzione: principalmente, l'inibizione delle proteine ​​ribosomiali, della chinasi S6 o dei fattori di inizio della traduzione (isoforme eIF4G ed eIF4E) riduce la sintesi proteica e prolunga la vita in C. elegans.4‑6 Tutti questi fattori di traduzione sono bersagli sequenziali per TOR nel metabolismo TOR percorso. In altre parole, l’antagonismo della trascrizione TOR prolunga la vita, in linea con le previsioni della teoria TOR dell’invecchiamento.

Paradosso 4. Il programma di invecchiamento o viene portato avanti costantemente oppure non esiste. Soluzione: il programma di invecchiamento non esiste nella sua forma pura, ma è la continuazione del programma di sviluppo che viene costantemente attuato.

Paradosso 5: Il paradosso del salmone.

È risaputo che l'invecchiamento del salmone del Pacifico è programmato. E in questo differisce dall'invecchiamento non programmato, ad esempio, di un topo selvatico. Si afferma che "l'invecchiamento, salvo casi eccezionali come il rapido degrado e la morte del salmone del Pacifico, non è una 'decisione progettuale' ma un declino" e "Per la maggior parte degli individui diversi da quelli simili al salmone del Pacifico, dove la morte coincide direttamente con la fine di un singolo ciclo riproduttivo, non c’è alcuna buona ragione per credere che l’invecchiamento dia un contributo significativo alla mortalità in natura”.

Il paradosso è che, sebbene l’invecchiamento programmato sia teoricamente impossibile, si ritiene che alcuni individui, compreso il salmone del Pacifico, mostrino un invecchiamento programmato. Tuttavia, se l’invecchiamento e la morte programmati sono possibili per alcune specie, allora l’invecchiamento e la morte programmati non possono teoricamente essere esclusi per nessuna specie.

Il modello di invecchiamento quasi programmato risolve questo paradosso. Nella maggior parte delle applicazioni pratiche, un quasi-programma agisce come una sorta di programma. Tuttavia, c’è una notevole differenza tra loro. Se l’invecchiamento è un programma per il salmone, allora in natura dovrebbe morire di vecchiaia. Se l’invecchiamento è un quasi-programma, allora la maggior parte degli individui in natura dovrebbe morire prima che inizi l’invecchiamento quasi-programmato. È grazie a ciò che un programma può essere distinto da un quasi-programma. Ad esempio, i topi (come la maggior parte delle altre specie) raramente muoiono di vecchiaia in natura (Cx 3A).

Lo scenario mostrato nella Figura 3A corrisponde a un quasi-programma. Nei topi l'invecchiamento è un quasi-programma, il che significa che in natura non è importante (Cx.3A), ma in laboratorio diventa evidente (Cxr 3B). E allora, che dire del salmone? Tutti (me compreso) ribadiscono in un modo o nell'altro che i salmoni del Pacifico muoiono invariabilmente subito dopo il loro primo ed unico episodio riproduttivo (la deposizione delle uova). In realtà, il salmone del Pacifico muore quasi invariabilmente prima di riprodursi per morte accidentale (Cx 3C).

Più del 99% dei pesci muore prima della deposizione delle uova, mentre meno dello 0,2% degli individui muore di vecchiaia dopo la deposizione delle uova (Cx 3C). Infatti una femmina di salmone possiede 1000-2000 uova. Ed è sufficiente che una sola femmina sopravviva per riprodursi perché la popolazione sopravviva. Pertanto, solo un pesce su centinaia muore dopo la riproduzione in età avanzata. Ciò significa che il salmone del Pacifico non fa eccezione. Come altri animali, la maggior parte dei salmoni del Pacifico muore per cause casuali e solo pochi sopravvissuti muoiono per invecchiamento quasi programmato. L’invecchiamento gioca un ruolo minore in natura, non solo per i topi, ma anche per il salmone del Pacifico.

Paradosso 6: Il paradosso della pleiotropia antagonista

I geni antagonisti della pleiotropia sono benefici in giovane età, ma in seguito causano l’invecchiamento. Come suggerisce Kirkwood, “Un problema con questa visione, tuttavia, è che in realtà ci sono pochissimi esempi chiari di geni candidati alla pleiotropia diversi da p53.16 In effetti, p53 è un esempio complesso di gene della pleiotropia antagonista. In teoria, gli animali privi di uno qualsiasi dei geni antagonisti della pleiotropia dovrebbero essere portatori di handicap nelle prime fasi della vita ma dovrebbero vivere più a lungo. Ciò è contraddetto dal fatto che i topi privi di p53 muoiono rapidamente di cancro. E il cancro è una malattia legata all’età.

Anche le diete ipocaloriche e altre condizioni antietà ritardano l’insorgenza del cancro.45 Nei topi privi di p53, il cancro compare in giovane età. Da questo punto di vista p53 è effettivamente un gene antietà. D’altra parte, i topi senza il gene p53 si ammalano in tenera età, e gli animali senza il gene p53 potrebbero non vivere abbastanza a lungo per verificare se l’invecchiamento si è invertito. La complessità della situazione con p53 nei topi è che i topi si ammalano in tenera età, ma soffrono di una malattia “senile”.

A complicare le cose, il “p53 iperattivo” fornisce protezione contro il cancro ma porta a un invecchiamento precoce.47,48 Il p53 artificiale sembra essere un gene antagonista della pleiotropia, ma non esiste in natura. Alcuni altri p53 iperattivi, al contrario, prolungano la vita.49 Come è stato opportunamente notato, quei p53 iperattivi che accelerano l'invecchiamento aumentano anche i segnali IGF-1. E i segnali IGF-1 attivano TOR.

I geni che regolano la via metabolica TOR sono geni pleiotropici. Ad esempio, una parziale mancanza di TOR porta all'arresto dello sviluppo, che è accompagnato dalla distrofia gonadica, ma allo stesso tempo rallenta l'invecchiamento. Tuttavia, la perdita dei geni che regolano il TOR non porta all’immortalità. Il gene chiave della pleiotropia può essere molto importante nelle prime fasi dello sviluppo (e la perdita dei geni chiave responsabili dell’invecchiamento porta alla morte, altrimenti vedremmo di tanto in tanto animali immortali).

È importante sottolineare che la disattivazione completa di TOR porta alla morte. Ad esempio, il danno al gene TOR in un topo porta alla morte prematura dopo l'impianto.52-54 Il programma di quasi-invecchiamento causato da TOR è resistente a qualsiasi influenza, poiché può essere disattivato geneticamente spegnendo il principale (all'inizio del sviluppo). E questo porta alla morte. Pertanto, i geni le cui mutazioni possono rendere un animale immortale non possono essere rilevati disattivandoli.

Paradosso 7: paradosso dell'insulina

Come recentemente affermato, sembra paradossale che l’attenuazione del segnale di insulina/IGF-1 prolunghi la vita, ma la resistenza all’insulina porta al diabete di tipo 2. Il vero paradosso è perché, nel caso dei mammiferi, bassi livelli di insulina sono associati a una buona salute, ma una risposta insulinica indebolita è associata a una cattiva salute. La teoria del quasi-programma lanciata dal TOR fornisce la risposta. L'insulina e l'IGF-1 attivano TOR. Pertanto, l’attenuazione dei segnali insulina/IGF‑1 riduce l’attività TOR e quindi rallenta l’invecchiamento.

La resistenza all’insulina è una manifestazione di un aumento dell’attività TOR, poiché TOR iperattivo causa resistenza all’insulina. Quindi in entrambi i casi la colpa è dell’aumento dell’attività TOR: è causata dall’insulina o si manifesta come resistenza all’insulina. (Cx4)

Schema 4. Paradosso dell'insulina (A) Se parliamo di insulina, allora c'è un paradosso. Un basso livello di insulina è “buona salute” e un segnale insulinico indebolito è “dannoso per la salute”. (B) Dato TOR, non esiste alcun paradosso. Il TOR iperattivo può derivare da un aumento dell’insulina, mentre la diminuzione del segnale dell’insulina può derivare da un TOR iperattivo. In entrambi i casi l’iperattività TOR è “dannosa per la salute”

Paradosso 8: Meno è di più

Secondo la versione classica della teoria dei radicali liberi, l’aumento del metabolismo dell’ossigeno mitocondriale porta ad un aumento della produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e quindi ad una riduzione della durata della vita. Ciò che è sorprendente e completamente contrario alla teoria classica è che si è scoperto che più lavorano i mitocondri, più a lungo vive il lievito.55,56 È stato suggerito (contrariamente alle opinioni precedenti) che un aumento del consumo di ossigeno porta a un processo più lento .emersione di nuovi ROS.

È importante sottolineare che TOR1 è stato rimosso per aumentare la ventilazione. Pertanto, una spiegazione alternativa è che né il tasso di afflusso di ossigeno né la presenza di ROS influiscono sulla durata della vita. In altre parole, i cambiamenti nel ROS possono essere casuali e irrilevanti. Ciò che è veramente importante è che l'eliminazione di TOR1 è stata associata a una maggiore durata della vita.

Paradosso 9: Il paradosso dell'ormesi

L’ormesi è l’estensione della vita attraverso piccoli stress ripetitivi. Lo stress cellulare cronico, inclusa la produzione di ROS, può prolungare la vita.57 È stato suggerito che gli effetti benefici dell'esercizio fisico siano causati in parte dalla produzione di ROS.57 La spiegazione standard è che un piccolo danno molecolare attiva meccanismi per ripararlo.

È estremamente ironico che, quando si ritiene che l’invecchiamento sia causato dall’accumulo di danni molecolari, qualsiasi danno aggiuntivo possa rallentare l’invecchiamento. La risposta più semplice è che non si tratta di danni casuali, ma di un quasi-programma gestito da TOR che provoca l’invecchiamento. Lo stress lieve ha un effetto inibitorio sulla via metabolica TOR.

Paradosso 10: L'invecchiamento come malattia

L’invecchiamento è una malattia o è normale? Da un lato, l’invecchiamento è una malattia, poiché aumenta la probabilità di morte. D’altra parte, “l’invecchiamento non è una malattia, ma una parte normale del ciclo di vita”.60 Inoltre, nessuno muore a causa di un invecchiamento sano in quanto tale. Tutti muoiono per malattie legate all’età come l’aterosclerosi, il cancro, il diabete, l’osteoporosi, ecc.

L'origine del paradosso risiede nel presupposto che l'invecchiamento e le malattie legate all'età siano causati da cause indipendenti (Cx 5A). Si ritiene cioè che l’invecchiamento sia causato dai radicali liberi e dall’accumulo di danni molecolari, mentre le malattie legate all’età compaiono per altri motivi. Ad esempio, il diabete di tipo 2 è una manifestazione di insulino-resistenza. La resistenza all’insulina non è una manifestazione dell’accumulo di danno molecolare. La resistenza all'insulina è causata da TOR.

Pertanto, l’idea di un programma di quasi-invecchiamento guidato da TOR risolve questo paradosso. La via metabolica TOR è coinvolta sia nel processo di invecchiamento che nelle malattie legate all’età. (Cx5). Le malattie legate all’età sono le manifestazioni mortali dell’invecchiamento. Sebbene l’invecchiamento non sia una malattia, può essere rallentato attraverso interventi farmacologici. Ciò può ritardare la comparsa di tutte le malattie legate all’età. Questa posizione contraddice completamente l’opinione secondo cui “chiamare l’invecchiamento una malattia e cercare di curarlo non è scientifico e porta fuori strada”. Anche se l’invecchiamento non è una malattia nel vero senso della parola, può essere curata.

Schema 5. Invecchiamento e malattie (A) Paradosso: l'invecchiamento e le malattie legate all'età hanno cause diverse. I ROS causano l’invecchiamento e altri processi causano malattie legate all’età. L’invecchiamento aumenta la suscettibilità alle malattie, portando alla morte. E anche l’invecchiamento senza malattie (invecchiamento in buona salute) limita l’aspettativa di vita. È possibile morire di vecchiaia sana? La vecchiaia è una malattia? (B) Soluzione: il TOR iperattivo accelera il processo di invecchiamento, che si riflette parzialmente nelle malattie legate all'età. Le malattie legate all’età portano alla morte, ma sono manifestazioni variabili del processo di invecchiamento. L’invecchiamento sano significa invecchiare lentamente.

Paradosso 11: Il paradosso dell’invecchiamento in buona salute

Invecchiare in salute è possibile? Può una persona invecchiare rimanendo sana (senza malattie)? Cosa causerà alla fine la sua morte (minacce esterne a parte)? Se nulla provoca la morte, allora non c’è invecchiamento. Al contrario, se si ferma l’invecchiamento, ma una persona soffre di malattie legate all’età, l’aspettativa di vita non aumenterà. Il paradosso si basa sull'idea che l'invecchiamento è un processo distruttivo che rende l'uomo indifeso contro le cosiddette malattie legate all'età. Ciò implica che l’invecchiamento è causato da alcuni motivi e la malattia da altri. (Capitolo 5A)

Secondo la teoria dell’invecchiamento quasi programmato, sia l’invecchiamento che le malattie legate all’età hanno le stesse cause. Inizialmente, l’invecchiamento indotto dal TOR non è un guasto, ma un funzionamento iperattivo che può causare danni. Le malattie legate all’età sono segni di invecchiamento, come il fumo è un segno di fuoco. Rallentare l’invecchiamento prolungherà la vita e contemporaneamente ritarderà le malattie legate all’età. L’invecchiamento sano (invecchiamento senza malattie) significa semplicemente invecchiare lentamente.

Una dieta ipocalorica (CR) prolunga la vita umana.

Una dieta ipocalorica (CR) prolunga la vita e ritarda l’insorgenza di malattie legate all’età in una serie di specie, tra cui ratti, topi, pesci, mosche, vermi e lieviti.65 Come discusso nel Paradosso 1, la dieta anti-invecchiamento l’effetto della CR è difficile da conciliare con la teoria ROS. Pertanto, di solito dicono del fenomeno CR che non funziona negli esseri umani. Come suggerisce il titolo di una recensione, è improbabile che una dieta ipocalorica prolunghi la vita umana.66 Tuttavia, l'articolo non fornisce una sola prova a sostegno di questa tesi.

Infatti, a differenza dei roditori, gli esseri umani non sono adatti agli esperimenti che durano tutta la vita. Tuttavia, tali esperimenti non sono necessari. Le statistiche cliniche sulla morbilità e sulla mortalità tra gli adulti obesi, sovrappeso e magri mostrano che la CR aumenta l’aspettativa di vita negli esseri umani. Allo stesso modo, non è necessario condurre studi clinici tra fumatori e non fumatori per scoprire che il fumo aumenta il rischio di cancro ai polmoni.

Schema 6. Perché l'accumulo di danni molecolari casuali non limita la durata della vita. L'accumulo di danni molecolari casuali inizia il giorno della nascita. In linea di principio, ciò causerà malattie e morte. Tuttavia, l’invecchiamento quasi programmato causato dalla TOR nel periodo successivo alla fine dello sviluppo porterà prima a malattie e morte. Eppure l’accumulo di danni molecolari casuali contribuisce alla comparsa di alcune malattie, come il cancro.

Il re Enrico VIII probabilmente non limitò il suo apporto calorico. Ma molte persone scelgono di ridurre il consumo di cibo oppure non possono permettersi un consumo alimentare illimitato. E c'è da scommettere che gli stessi autori della tesi “Una dieta ipocalorica non aumenta l'aspettativa di vita in tutte le specie, ed è improbabile che lo faccia anche nell'uomo” limitano l'apporto calorico per sentirsi più sani e vivere più a lungo. Anche piccole riduzioni dell’apporto calorico (ovvero evitare di mangiare troppo a favore di una dieta più sana) riducono la probabilità di malattie legate all’età.

Gli adulti che invecchiano e mangiano quanto vogliono senza restrizioni sono in sovrappeso, il che aumenta la mortalità. Man mano che la maggior parte degli adulti invecchia, accumula grasso viscerale (interno), che è associato a malattie legate all’età.

L'accumulo di grasso viscerale è direttamente correlato al diabete, all'aterosclerosi, alla trombosi, all'ipertensione e ad altre malattie legate all'età. Queste malattie terminano con ictus e infarto del miocardio, mettendo fine alla vita di una persona.

Anche una lieve perdita di peso è benefica per gli anziani. Grazie al “respingimento” delle malattie legate all’età, anche una CR moderata porta al prolungamento della vita. Poiché stiamo morendo di malattie legate all’età, la prevenzione delle malattie attraverso la RC dovrebbe prolungare la vita. Anche se la CR aiuta semplicemente a evitare l’accorciamento della vita causato dall’obesità, allora la CR già prolunga la vita.

Il consumo illimitato di cibo accorcia la vita non solo dei lieviti, dei vermi e dei mammiferi, ma anche degli esseri umani. E il motivo è molto semplice e meccanicistico. I nutrienti direttamente e indirettamente (attraverso la secrezione di insulina) aumentano inutilmente l'attività della via metabolica TOR.

Ciò che è difficile da testare negli esseri umani è se un’eccessiva e difficile restrizione calorica porti ad un prolungamento della vita ancora maggiore rispetto alla CR volontaria. Esistono prove che una CR aggiuntiva ritarda l'insorgenza di malattie legate all'età in individui non obesi.69,70 La CR estrema può inibire la TOR al di sotto dei livelli basali? Ma ciò che non può essere fatto con la CR può essere fatto a livello medico con gli inibitori TOR.

conclusioni

La fonte di questi paradossi è il presupposto che la morte sia causata dall’accumulo di danni molecolari casuali causati dai radicali liberi. Sebbene il danno molecolare casuale si accumuli, non causa necessariamente l’invecchiamento e la morte, a meno che qualcos’altro non metta prima fine alla vita. (Cx6)

Tuttavia, in teoria, l’accumulo di danni molecolari causati dai radicali liberi finirà per uccidere un essere vivente. E il danno molecolare deve accumularsi perché le cellule somatiche non sentono il bisogno di riparare completamente il danno. Le cellule somatiche devono rimanere intatte esattamente per il tempo necessario alla sopravvivenza dell’organismo.

In altre parole, il grado di riparazione del danno dovrebbe garantire solo la morte per altre cause. La condizione chiave è “morte per altre cause”. In natura, le cause esterne sono le prime a uccidere un animale. Questo è fuori dubbio.

L’eliminazione della morte accidentale negli esseri umani e negli animali da laboratorio mette a rischio l’invecchiamento. Questo invecchiamento non è l’invecchiamento causato dall’accumulo di danni molecolari. È qualcosa che si colloca tra la morte per cause accidentali e il danno molecolare accidentale. Si tratta di un invecchiamento quasi programmato, una semplice continuazione della crescita evolutiva indotta dal TOR. pubblicato

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La vecchiaia è un periodo in cui hai bisogno di uscire intensamente nel mondo, studiarlo e allo stesso tempo arricchirti culturalmente e sviluppare le tue qualità spirituali. La terza età è la terza vita.

L'invecchiamento sano e la longevità attiva sono disponibili solo per coloro che se lo ricordavano non a 60 e nemmeno a 50 anni, ma molto prima, fin dalle prime fasi della loro vita. Ogni persona deve tenerlo costantemente presente fin dalla tenera età, conducendo una preparazione fisica e psicologica e prendendo decisioni consapevolmente senza farsi del male. Solo con un simile atteggiamento si può entrare nella vecchiaia in buona forma, come dice il detto: “ La vecchiaia non mi troverà a casa, sono in viaggio, sono in cammino ».

I bambini devono capire che le fasi della vecchiaia arriveranno inevitabilmente nella vita e devono prepararsi per questo? Sì, è necessario! Il processo educativo dovrebbe includere un movimento graduale in questa direzione e, prima di tutto, sulla base dell'esempio dei loro parenti, in modo che i nonni, che hanno attraversato un percorso difficile nella vita, diventino autorità degne di rispetto per il bambino. In questo caso, il bambino svilupperà gradualmente un'opinione sulla vecchiaia, non come un periodo di vita inattivo e debole, ma come una fase degna della vita, riassumendo i risultati degli anni passati.

La realtà della nostra vita fa capire a una persona che la pace e il rispetto nella vecchiaia sono il risultato del lavoro degno delle fasi precedenti della vita. Il quadro legislativo dello Stato incoraggia inoltre le persone a pensare alla propria vecchiaia, prevedendo benefici nel calcolo delle pensioni per l'esperienza lavorativa continua, il che incoraggia i giovani che iniziano la loro carriera lavorativa a pensare alla vecchiaia. Questa è anche una condizione importante per stabilire il fattore psicologico.

Se ricordiamo le raccomandazioni dei saggi secondo cui l'onore dovrebbe essere protetto fin dalla giovane età, allora dovremmo preoccuparci anche della salute fin dalla giovane età. Sfortunatamente, per qualche motivo, molte persone lo considerano un esercizio inutile, citando il fatto che il destino aveva previsto che nulla sarebbe cambiato, e così sarà. Indubbiamente, le caratteristiche genetiche sono importanti, ma non sono le uniche a determinare il destino futuro di una persona.

A volte le caratteristiche genetiche del corpo umano non rientrano in questo schema. Una persona i cui geni erano progettati per avere un fegato lungo non seguiva le regole dell'igiene, beveva, fumava, non faceva esercizio fisico, ma riusciva comunque a vivere ottant'anni, e un'altra il cui codice genetico prevedeva una vita breve , seguendo le raccomandazioni della prevenzione, riuscì a vivere solo settant'anni.

Occorre comprendere che non esistono standard genetici uniformi, e se il primo avesse combinato la sua predisposizione genetica con un corretto regime di vita sana, avrebbe vissuto altri 20-25 anni, e il secondo, se non avesse seguito le raccomandazioni di prevenzione , non sarebbe vissuto abbastanza da vedere cinquant'anni.

Il punto è che non dovresti prendere l'eccezione come regola ed essere scettico riguardo a uno stile di vita sano, concludendo che non è efficace.

L’esperienza di numerosi paesi dimostra che quando si presta sufficiente attenzione a uno stile di vita sano, alla cultura della popolazione, di cui uno stile di vita sano è parte integrante, e alla medicina accessibile, l’aspettativa di vita media della popolazione aumenta e la salute lo stato della popolazione di tutte le categorie, compresi gli anziani, migliora.



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