I migliori farmaci per la terapia ormonale sostitutiva. Mezzi per la terapia ormonale sostitutiva durante la menopausa

Terapia ormonale sostitutiva per donne permette di migliorare la qualità della vita, ma è un intervento nei meccanismi del sistema endocrino. Comprendere l'essenza della terapia ormonale sostitutiva ti consente di prendere la decisione giusta in merito alla sua necessità.

La terapia ormonale sostitutiva è necessaria per la menopausa e la menopausa?

Quindi, sono necessari anche per le donne dopo i 40 anni e oltre? La necessità di terapia ormonale per le donne durante la menopausa e il periodo premenopausale nel nostro Paese continua a non essere il modo più popolare per evitare problemi associati ai cambiamenti legati all'età. Molti ginecologi, e anche i loro pazienti, sono dell'opinione che se la menopausa non crea problemi acuti, allora si può fare a meno di tale trattamento. Ma c'è un altro punto di vista, supportato dalla pratica.

In Occidente, i farmaci ormonali per scopi ginecologici vengono utilizzati attivamente da circa tre decenni, aiutando in modo significativo le donne ad apparire e sentirsi meglio. E per determinare da solo quale opinione è più corretta, vale la pena familiarizzare con l'essenza dei processi che si verificano nel corpo di una donna e gli effetti della terapia ormonale sostitutiva e scoprire quali farmaci ormonali dovrebbero essere assunti durante la menopausa.

Per la maggior parte delle persone, la menopausa è la sua manifestazione esterna. Cambiamenti nell'aspetto: la pelle diventa secca, meno elastica, aumenta di peso, cambia la postura. Cambiamenti nel comportamento: maggiore irritabilità, tendenza allo sconforto e alla depressione, sbalzi d'umore più frequenti. Cambiamenti nel benessere: i mal di testa possono diventare più frequenti e intensificarsi, possono verificarsi sudorazione e cosiddette vampate di calore e il desiderio sessuale può diminuire. Alcune donne sviluppano incontinenza urinaria quando lo sforzo fisico o una tosse grave possono causare una minzione prematura.

La conservazione di un certo stato del corpo e il suo normale funzionamento è assicurata da un sistema ormonale autoregolante. Collega gli organi di secrezione interna, il sistema nervoso e cardiovascolare e il sistema muscolo-scheletrico. Inoltre, tutte queste parti del corpo sono interdipendenti: un cambiamento in un fattore interno non può lasciare invariati gli altri. Quindi, in particolare, l'ipotalamo produce un certo ormone che fa sì che l'ipofisi anteriore produca un altro ormone che stimola l'attività delle ovaie. E gli estrogeni prodotti dalle ovaie, a loro volta, regolano l'attività dell'ipotalamo.

Sia naturale che causata da interventi chirurgici o malattie, è caratterizzata dall'estinzione del sistema riproduttivo. Le ovaie iniziano a produrre meno progesterone, quindi estrogeni, che influenzano le condizioni del corpo nel suo insieme. Una diminuzione del contenuto di alcuni ormoni influisce necessariamente sul livello di altri, ecc. È questo periodo di ristrutturazione che è particolarmente difficile per il corpo e i risultati dei cambiamenti hanno spesso un effetto negativo.

Gli effetti negativi includono:

• Deterioramento della condizione del sistema genito-urinario. Oltre alla minzione involontaria, ciò può includere secchezza vaginale, difficoltà nei rapporti sessuali e minzione dolorosa. Alcune donne soffrono di sindrome del dolore ricorrente.
• Sindrome della menopausa – sudorazione e vampate di calore, instabilità della sfera psico-emotiva e pressione sanguigna. Di conseguenza si verificano dolori nella zona del cuore, disturbi del sonno e della memoria e mal di testa.
• Disturbi metabolici, con conseguente diminuzione dell'appetito con aumento del peso corporeo, gonfiore dei tessuti del viso e degli arti, nonché deterioramento delle condizioni della pelle e delle sue appendici. La tolleranza del corpo al glucosio può diminuire, il che può portare allo sviluppo del diabete.
• Peggioramento delle condizioni della pelle, dei capelli, delle unghie. La pelle diventa secca e flaccida e il danno guarisce peggio. Aumenta la caduta e la fragilità dei capelli. Possono svilupparsi unghie fragili.
• Una diminuzione della densità minerale ossea, che porta alla fragilità ossea e all'osteoporosi (tipica del periodo tardivo).
• Aterosclerosi – molto spesso progredisce nelle donne proprio dopo la menopausa.
• Ipertensione.
• Ischemia cardiaca.
• – una malattia incurabile causata dalla morte dei sistemi neurali del cervello e caratterizzata dal deterioramento della memoria, del pensiero e della volontà (caratteristico anche del periodo successivo).

Lo scopo della TOS per le donne di età superiore ai 40-45 anni

La terapia ormonale per la menopausa e la menopausa è giustificata dalla natura stessa delle patologie in via di sviluppo. Il suo obiettivo principale è prevenire, ridurre o almeno ridurre le interruzioni nel funzionamento dei sistemi corporei e dei singoli organi. Aiuta a ridurre il rischio di sviluppare molte malattie causate da una carenza di ormoni sessuali. Ciò consentirà di evitare i problemi di salute e di benessere caratteristici dell'insorgere della menopausa, e di evitare o ritardare l'insorgenza di alcune condizioni patologiche caratteristiche della vecchiaia. In sostanza, la terapia ormonale sostitutiva dovrebbe migliorare la qualità della vita durante la perimenopausa e la menopausa e ritardare l'insorgenza della senilità. Nella maggior parte dei casi, non aumenta l’aspettativa di vita.

Per determinare con sicurezza quali farmaci ormonali devono essere assunti durante la menopausa e se in questo caso è possibile fare a meno della terapia ormonale, è necessario assicurarsi che la donna tolleri l'inizio della menopausa con assoluta calma. Inoltre, in età avanzata, si dovrebbe prestare attenzione anche a possibili nuovi cambiamenti associati a ulteriori disturbi ormonali, ad esempio alla fragilità ossea o ai cambiamenti del background psico-emotivo e dell'intelligenza.

Terapia ormonale sostitutiva per la menopausa: pro e contro

Gli ormoni svolgono un ruolo importante nella vita di una donna dall’inizio della pubertà fino alla vecchiaia. Pertanto, le donne hanno una maggiore dipendenza dai livelli ormonali rispetto agli uomini. Ogni cambiamento nei livelli ormonali è irto di molte conseguenze, a volte molto gravi. Pertanto, quando si prescrive la TOS, tutti i pro e i contro dovrebbero essere presi in considerazione in modo completo e con uno sguardo rivolto alle prospettive future.

All'inizio, le conseguenze dell'assunzione di farmaci ormonali nelle donne non hanno avuto molto successo. Dopo aver ottenuto il primo risultato positivo, come il miglioramento dell'aspetto e del benessere, a volte si sviluppavano trombosi, tumori e altre conseguenze negative.

Negli ultimi decenni, i farmacisti, in collaborazione con ginecologi e altri specialisti, hanno sviluppato un concetto più delicato di TOS, fornendo un approccio sottile e individuale. Una certa selezione di ormoni consentirà anche di ripristinare il sanguinamento ciclico, se le condizioni dell'utero lo consentono, ma per le donne di età superiore ai 40-45 anni ciò non è più consigliabile, poiché quasi certamente porterà a uno squilibrio ormonale significativo.

Prima di tutto, le moderne pillole ormonali per le donne hanno un dosaggio piuttosto basso di principi attivi, che consente di ripristinare senza problemi i livelli ormonali vicini alla normalità. I produttori si concentrano sulle medie, ma allo stesso tempo si sforzano di produrre farmaci ormonali in diversi dosaggi per casi diversi. Dopotutto, ogni donna ha il proprio livello ormonale naturale e l’effetto dei farmaci ormonali sul corpo di una donna sarà leggermente diverso in ciascun caso.

Quali effetti collaterali possono esserci dall’uso degli ormoni?

• L'assunzione di farmaci ormonali per le donne che fumano è irta di un aumento dei livelli piastrinici nel sangue e questo rappresenta un serio rischio di coaguli di sangue e persino di ictus.
• Aumento del peso corporeo. Ma questo non accade a tutte le donne, quindi potrebbe essere il risultato di una terapia scelta in modo errato e delle caratteristiche del corpo.
• Il rischio di sviluppo aumenta quando si assumono estrogeni in coloro che già presentano tale rischio. Pertanto, per quelle donne il cui utero non è stato rimosso, si raccomanda l'uso simultaneo di estrogeni e gestogeni. La componente gestogenica ridurrà il rischio di cancro, ma allo stesso tempo ridurrà anche gli effetti positivi degli estrogeni sul cuore.
• Un farmaco selezionato senza successo o un dosaggio scelto in modo errato potrebbero non bilanciare i livelli ormonali, ma potrebbero provocare uno squilibrio, ma nella direzione opposta. Il risultato può essere una sensazione di gonfiore o dolore alle ghiandole mammarie, instabilità emotiva e disturbi del sonno.

Controindicazioni all'uso della TOS

• Precedentemente sofferto o micro-ictus.
• Aumento dei livelli piastrinici, trombosi.
• e reni, malattie gravi di questi organi.
• Alti livelli di trigliceridi nel sangue.
• Malattia ipertonica.
• La presenza di formazioni oncologiche negli organi genitali femminili, comprese le ghiandole mammarie.
• Allergia al farmaco.
• La porfiria cutanea tarda (porfiria epatica) è una patologia cutanea caratterizzata da pigmentazione bruna, formazione di vesciche sulla pelle, vulnerabilità e atrofia della pelle.

Tipi di terapia ormonale sostitutiva

Ciclico. Viene utilizzato principalmente durante la perimenopausa o la postmenopausa. Con mestruazioni regolari e assenza di problemi endometriali estrogeno-dipendenti - estrogeni + progestinici (ad esempio) ogni giorno, a partire dal 1° giorno del ciclo mestruale. Se le mestruazioni sono ritardate e l'endometrio è sano - gestageni (ad esempio) per 10-14 giorni, quindi a partire dal 1 ° giorno del ciclo - Femoston o un farmaco simile. Per i problemi endometriali è necessario il trattamento, dopodiché viene presa la decisione sulla possibilità della terapia ormonale sostitutiva. Di solito si consiglia di iniziare con una piccola dose; se non si notano effetti evidenti, la dose può essere aumentata. In assenza di mestruazioni per più di un anno e in assenza di problemi endometriali - estrogeni + progestinici da qualsiasi giorno. Se necessario, può essere prescritta una dose preliminare di estrogeni + progestinici per 10-14 giorni.

Monofasico. Viene utilizzato per le donne di età superiore ai 50 anni, con uno spessore endometriale inferiore a 4 mm e senza problemi con l'endometrio o sanguinamento. Si consiglia di iniziare dopo la fine del ciclo successivo del regime di TOS ciclica. La scelta del farmaco dipende dalle condizioni del corpo della donna e dalla reazione ai farmaci precedentemente assunti.

Vale anche la pena notare che la terapia ormonale sostitutiva viene spesso eseguita come parte di una terapia complessa per i sintomi e le conseguenze della menopausa. Oltre ai farmaci ormonali, possono essere prescritti tranquillanti, sonniferi, antidepressivi e farmaci che impediscono la diminuzione della densità ossea.

Se i primi lavori scientifici in questo settore consentissero l'uso di farmaci ormonali sostitutivi per decenni, dall'inizio della perimenopausa fino all'età molto avanzata. Ora il punto di vista ufficiale dice qualcosa di completamente diverso. Se si ritiene ancora che il momento ideale per iniziare una terapia ormonale sostitutiva a pieno titolo siano i primi mesi, al massimo il primo anno e mezzo dall'inizio della perimenopausa, allora si propone di limitare la durata della terapia a circa 5 anni. Per eliminare le cosiddette vampate di calore – da un anno a due. Per la prevenzione dell’osteoporosi e della cardiopatia ischemica – fino a 5 anni. Sebbene alcune donne oggi utilizzino la TOS per un periodo di tempo più lungo e siano generalmente soddisfatte dei risultati. Ma hanno assolutamente bisogno di monitorare costantemente lo stato del corpo: controllare il livello degli ormoni, esaminare le condizioni degli organi genitali e possibilmente eseguire periodicamente un esame del sangue per il contenuto dei marcatori tumorali.

Esiste anche un'opinione, ben supportata dalla pratica, secondo cui l'inizio della TOS diversi anni dopo la fine delle mestruazioni dovrebbe essere effettuato con ancora maggiore cautela. Ma è del tutto possibile.

In ogni caso resta ferma la decisione di iniziare la terapia ormonale sostitutiva nelle donne dopo i 45 anni dovrebbe essere preso solo da un medico dopo aver studiato le condizioni di salute della donna e tenendo conto dei risultati dell’esame. Ogni donna che pianifica una terapia ormonale sostitutiva dovrebbe essere consapevole che qualsiasi trattamento comporta fattori sia positivi che negativi e dovrebbe accettare la terapia se il beneficio supera chiaramente il rischio.

Importante: In nessun caso dovresti selezionare il farmaco da solo e senza esame! Nessuno può essere completamente sicuro dello stato di salute della propria salute e degli organi interni, in assenza di predisposizione al cancro o alla trombosi. TOS – solo sulla base dei risultati degli esami e sotto regolare controllo medico.

Come normalizzare i livelli ormonali di una donna usando i rimedi popolari

Coloro che continuano a diffidare dei farmaci ormonali sono interessati a come bilanciare i livelli ormonali di una donna usando i rimedi popolari e quanto è realistico questo? Le più rilevanti sono le piante che aiutano ad eliminare i sintomi della menopausa. aiuta ad alleviare le vampate di calore, riduce il dolore e ha un effetto calmante. Durante la perimenopausa, il tè all'origano aiuta a mitigare i cambiamenti nei livelli ormonali. Per le donne che non soffrono di sbalzi di pressione possiamo consigliare un decotto di semi di aneto, che migliora l'attività intestinale, allevia i disturbi del sonno e le vampate di calore.

Sono note anche numerose piante che contengono sostanze simili per composizione ed effetto sul corpo agli ormoni prodotti da un corpo femminile sano. L'effetto di queste sostanze è solitamente molto più lieve e debole dell'effetto dei farmaci ormonali, ma con l'uso regolare possono facilitare la sopravvivenza all'inizio della menopausa.

Un piccolo elenco per coloro che sono interessati a come normalizzare i livelli ormonali di una donna usando i rimedi popolari:

1. Il trifoglio rosso contiene il fitoestrogeno cumestrolo e gli isoflavoni biocanina-A e formononetina.
2. Soia. Contiene daidzeina e genisteina - fitoestrogeni del gruppo degli isoflavoni, la cui scomposizione rilascia un aglicone che presenta un'attività estrogenica simile all'effetto dell'estradiolo.
3. L'erba medica, parente del trifoglio rosso, contiene anche cumestrolo e formononetina.
4. I semi di lino contengono speciali fitoestrogeni che vengono convertiti nel corpo in enterodiolo ed enterolattone, che presentano attività estrogenica.
5. contiene un fitoestrogeno del gruppo degli isoflavoni - la glabridina, che a dosi elevate tende a sopprimere lo sviluppo delle cellule tumorali.
6. L'uva rossa e il suo vino contengono il fitoestrogeno resveratrolo, che ha un forte effetto antiossidante.

Esistono anche altri rimedi popolari che alleviano la menopausa, ad esempio i succhi di verdura, alcuni prodotti delle api, ma il loro effetto è quasi sempre più debole di quello dei farmaci ormonali e meno mirato.

Nel nostro paese molti pazienti e anche alcuni specialisti considerano con cautela la terapia ormonale sostitutiva come una ciarlataneria, sebbene in Occidente l'importanza di tale terapia sia molto apprezzata. Cos'è veramente e vale la pena fidarsi di un metodo del genere: scopriamolo.

Terapia ormonale: pro e contro

All'inizio degli anni 2000, quando l'uso della terapia ormonale sostitutiva non era più messo in discussione, gli scienziati iniziarono a ricevere informazioni sull'aumento degli effetti collaterali associati a tale trattamento. Di conseguenza, molti specialisti hanno smesso di prescrivere attivamente farmaci alle donne in postmenopausa di età superiore ai 50 anni. Tuttavia, studi recenti condotti da scienziati dell’Università di Yale hanno dimostrato un alto tasso di mortalità prematura tra i pazienti che rifiutano di assumere il farmaco. I risultati della ricerca sono stati pubblicati sull’American Journal of Public Health.

Lo sapevate? Una ricerca condotta da endocrinologi danesi ha dimostrato che la somministrazione tempestiva di ormoni nei primi due anni di menopausa riduce il rischio di sviluppare tumori. I risultati sono stati pubblicati sul British Medical Journal.

Meccanismi di regolazione ormonale

La terapia ormonale sostitutiva è un ciclo di trattamento per ripristinare la carenza di ormoni sessuali del gruppo degli steroidi. Questo trattamento viene prescritto ai primi sintomi della menopausa, per alleviare le condizioni della paziente, e può durare fino a 10 anni, ad esempio, per prevenire l’osteoporosi. Con l'avvento della menopausa femminile, la produzione di estrogeni da parte delle ovaie diminuisce, e ciò porta alla comparsa di diversi disturbi di natura vegetativa, psicologica e genito-urinaria. L'unica via d'uscita è reintegrare la carenza ormonale con l'aiuto di farmaci HRT appropriati, da assumere per via orale o topica. Che cos'è? Per la loro natura, questi composti sono simili agli steroidi femminili naturali. Il corpo della donna li riconosce e innesca il meccanismo di produzione degli ormoni sessuali. L'attività degli estrogeni sintetici è tre ordini di grandezza inferiore a quella caratteristica degli ormoni prodotti dalle ovaie femminili, ma il loro uso continuo porta alla concentrazione richiesta di .

Importante! L'equilibrio ormonale è particolarmente importante per le donne dopo la rimozione o l'estirpazione. Le donne che si sottopongono a tali interventi possono morire durante la menopausa se rifiutano il trattamento ormonale. Gli ormoni steroidei femminili riducono la probabilità di sviluppare osteoporosi e malattie cardiache in questi pazienti.

Giustificazione della necessità di ricorrere alla TOS

Prima di prescrivere la TOS, l'endocrinologo indirizza i pazienti agli esami medici obbligatori:

• studio dell'anamnesi nelle sezioni di ginecologia e psicosomatica;
• utilizzando un sensore intravaginale;
• esame del seno;
• studio della secrezione ormonale e, se questa procedura non è possibile, utilizzo della diagnostica funzionale: analisi di uno striscio vaginale, misurazioni giornaliere, analisi del muco cervicale;
• test allergici per farmaci;
• studiare lo stile di vita e i trattamenti alternativi.

• angina pectoris;
• ischemia;
• infarto miocardico;
• aterosclerosi;
• demenza;
• cognitivo;
• disturbi urogenitali e altri disturbi cronici.

Importante! La decisione sul trattamento viene presa dal paziente, e solo dal paziente, sulla base delle raccomandazioni del medico.

Principali tipologie di TOS

La terapia ormonale sostitutiva ha diversi tipi e i farmaci per le donne di età superiore ai 40 anni contengono di conseguenza diversi gruppi di ormoni:

• trattamento monotipico a base di estrogeni;
• combinare gli estrogeni con i progestinici;
• combinare gli steroidi femminili con quelli maschili;
• trattamento monotipico a base di progestinici
• trattamento monotipico a base di androgeni;
• stimolazione tessuto-selettiva dell'attività ormonale.

Impatto sull'aspetto

Lo squilibrio ormonale accelera e intensifica i cambiamenti legati all'età nelle donne, che influiscono sul loro aspetto e influiscono negativamente sul loro stato psicologico: la perdita di attrattiva esterna riduce l'autostima. Stiamo parlando dei seguenti processi:

• Sovrappeso. Con l'età, il tessuto muscolare diminuisce e il tessuto adiposo, al contrario, aumenta. Più del 60% delle donne dell'età di Balzac che in precedenza non avevano problemi di eccesso di peso sono soggette a tali cambiamenti. Infatti, con l'aiuto dell'accumulo di grasso sottocutaneo, il corpo femminile “compensa” la ridotta funzionalità delle ovaie e della tiroide. Di conseguenza, si verificano disordini metabolici.
• Squilibrio ormonale generale durante la menopausa, che porta alla ridistribuzione del tessuto adiposo.
• Deterioramento della salute e Durante la menopausa, la sintesi delle proteine ​​responsabili dell'elasticità e della resistenza dei tessuti si deteriora. Di conseguenza, la pelle diventa più sottile, diventa secca e irritabile, perde elasticità, si formano rughe e cedimenti. E la ragione di ciò è una diminuzione del livello degli ormoni sessuali. Processi simili si verificano con i capelli: diventano più sottili e cominciano a cadere più rapidamente. Allo stesso tempo, inizia la crescita dei peli sul mento e sul labbro superiore.
• Deterioramento dell'immagine dentale durante la menopausa: demineralizzazione del tessuto osseo, disturbi dei tessuti connettivi delle gengive e perdita dei denti.

Lo sapevate? Nell'Estremo Oriente e nel Sud-Est asiatico, dove il menu è dominato da cibi vegetali contenenti fitoestrogeni, i disturbi associati alla menopausa sono 4 volte meno comuni che in Europa e America. Le donne asiatiche hanno meno probabilità di soffrire di demenza perché consumano fino a 200 mg di estrogeni vegetali al giorno.

La TOS prescritta durante il periodo premenopausale o all'inizio della menopausa previene lo sviluppo di cambiamenti negativi nell'aspetto associati all'invecchiamento.

Farmaci per la terapia ormonale della menopausa

I farmaci di nuova generazione destinati a diversi tipi di TOS durante la menopausa sono suddivisi in diversi gruppi. I prodotti a base di estrogeni sintetici, utilizzati all'inizio della postmenopausa e nella sua ultima fase, sono raccomandati dopo la rimozione dell'utero, per disturbi mentali e disfunzioni del sistema genito-urinario. Questi includono i seguenti prodotti farmaceutici: Sygethinum, Estrofem, Dermestril, Proginova e Divigel. I prodotti a base di una combinazione di estrogeni sintetici e progesterone sintetico vengono utilizzati per eliminare le spiacevoli manifestazioni fisiologiche della menopausa (aumento della sudorazione, nervosismo, palpitazioni, ecc.) e prevenire lo sviluppo di aterosclerosi, infiammazione dell'endometrio e osteoporosi.

Regimi farmacologici

Il regime di assunzione di steroidi durante la TOS dipende dal quadro clinico e dallo stadio della postmenopausa. Esistono solo due schemi:

• Terapia a breve termine - per la prevenzione della sindrome della menopausa. Si prescrive per un breve periodo, da 3 a 6 mesi, con possibili ripetizioni.
• Terapia a lungo termine - per prevenire conseguenze tardive come l'osteoporosi, la demenza senile, le malattie cardiache. Nominato per 5-10 anni.

• monoterapia ciclica o continua con l'uno o l'altro tipo di steroide endogeno;
• trattamento ciclico o continuo, a 2 e 3 fasi con combinazioni di estrogeni e progestinici;
• una combinazione di steroidi sessuali femminili con quelli maschili.

La portata delle indicazioni per il loro utilizzo è in continua espansione. Oggi, la medicina moderna ha una selezione abbastanza ampia di buoni farmaci per la terapia ormonale sostitutiva, esperienza nell'uso dei farmaci per la terapia ormonale sostitutiva, che indica una notevole predominanza dei benefici rispetto ai rischi della terapia ormonale sostitutiva, buone capacità diagnostiche, che consentono di monitorare sia i risultati positivi che quelli positivi. effetti negativi del trattamento.

Sebbene esistano tutte le evidenze che indicano l'effetto positivo dell'assunzione della TOS sulla salute, in generale i rischi ed i benefici di questa terapia, secondo molti autori, possono essere considerati comparabili. In molti casi, i benefici dell’uso a lungo termine della TOS supereranno i rischi; in altri, i possibili rischi supereranno i benefici; Pertanto, l'uso della terapia ormonale sostitutiva deve soddisfare le esigenze e le richieste di un particolare paziente, essere individuale e permanente. Quando si seleziona una dose, è necessario tenere conto sia dell'età e del peso del paziente, sia delle caratteristiche dell'anamnesi, nonché del rischio relativo e delle controindicazioni all'uso, che garantiranno il miglior risultato del trattamento.

Un approccio integrato e differenziato alla prescrizione della TOS, nonché la conoscenza delle caratteristiche e delle proprietà dei componenti che compongono la maggior parte dei farmaci, eviteranno possibili conseguenze indesiderabili ed effetti collaterali e porteranno al raggiungimento degli obiettivi prefissati.

Va ricordato che l'uso della terapia ormonale sostitutiva non è un prolungamento della vita, ma un miglioramento della sua qualità, che può diminuire sotto l'influenza delle conseguenze negative della carenza di estrogeni. E una soluzione tempestiva ai problemi della menopausa è un vero e proprio percorso verso la buona salute e il benessere, mantenendo l'efficienza e migliorando la qualità della vita di un numero sempre crescente di donne che entrano in questo periodo “autunnale”.

Diverse classi di estrogeni vengono utilizzate per effettuare la terapia ormonale sostitutiva, che allevia i problemi della menopausa e le difficoltà del periodo di transizione per la maggior parte delle donne.

• Il primo gruppo comprende gli estrogeni nativi: estradiolo, estrone ed estriolo.
• Il secondo gruppo comprende gli estrogeni coniugati, principalmente solfati: estrone, equilina e 17-beta-diidroequilina, ottenuti dall'urina di cavalle gravide.

Come è noto, l'estrogeno più attivo è l'etinilestradiolo, utilizzato nei farmaci contraccettivi orali. Le sue dosi, necessarie per alleviare i sintomi della menopausa, sono di 5-10 mcg/die per via orale. Tuttavia, a causa della gamma ristretta di dosi terapeutiche, dell'elevata probabilità di effetti collaterali e di un effetto non così benefico sui processi metabolici come gli estrogeni naturali, non è consigliabile utilizzare questo ormone per scopi di terapia ormonale sostitutiva.

Attualmente, i seguenti tipi di estrogeni sono più ampiamente utilizzati per la TOS:

1. FARMACI ORALI
   • Esteri dell'estradiolo [spettacolo] .

     Gli esteri dell'estradiolo includono

     • Estradiolo valerato
     • Estradiolo benzoato.
     • Succinato di estriolo.
     • Estradiolo emiidrato.

     L'estradiolo valerato è un estere della forma cristallina del 17-beta-estradiolo che, se somministrato per via orale, è ben assorbito dal tratto gastrointestinale (GIT). Per la somministrazione orale non è possibile utilizzare la forma cristallina del 17-beta-estradiolo, poiché in questo caso non viene praticamente assorbito nel tratto gastrointestinale. L'estradiolo valerato viene rapidamente metabolizzato in 17-beta-estradiolo, quindi può essere considerato un farmaco precursore naturale degli estrogeni. L’estradiolo non è un metabolita o un prodotto finale del metabolismo degli estrogeni, ma è il principale estrogeno circolante nelle donne in premenopausa. L'estradiolo valerato sembra quindi essere un estrogeno ideale per la terapia ormonale sostitutiva, dato che il suo obiettivo è ripristinare l'equilibrio ormonale ai livelli pre-insufficienza ovarica.

     Indipendentemente dalla forma di estrogeno utilizzata, il suo dosaggio dovrebbe essere sufficiente sia ad alleviare i disturbi più gravi della menopausa sia a prevenire patologie croniche. In particolare, una prevenzione efficace dell'osteoporosi prevede l'assunzione di 2 mg di estradiolo valerato al giorno.

     L'estradiolo valerato ha un effetto positivo sul metabolismo dei lipidi, manifestato da un aumento del livello delle lipoproteine ​​ad alta densità e una diminuzione del livello delle lipoproteine ​​​​a bassa densità. Insieme a questo, il farmaco non ha un effetto pronunciato sulla sintesi proteica nel fegato.

     Tra i farmaci orali per la terapia ormonale sostitutiva, i medici (soprattutto in Europa) prescrivono più spesso prodotti contenenti estradiolo valerato, un profarmaco del 17-beta-estradiolo endogeno. Alla dose di 12 mg di estradiolo, il valerato per somministrazione orale in monoterapia o in combinazione con gestageni ha mostrato un'elevata efficacia nel trattamento dei disturbi della menopausa (farmaci Climodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

     Tuttavia, i farmaci contenenti 17-beta-estradiolo micronizzato (Femoston 2/10, Femoston 1/5) non sono meno popolari.

   • Estrogeni coniugati [spettacolo] .

     La composizione degli equiestrogeni coniugati ottenuti dall'urina di cavalle gravide comprende una miscela di solfati di sodio ed estrone solfato (costituiscono circa il 50%). La maggior parte degli altri componenti degli ormoni o dei loro metaboliti sono specifici per i cavalli: equilin solfato - 25% e alfadiidroequilin solfato - 15%. Il restante 15% è costituito da estrogeni solfati inattivi. Equilin ha un'attività elevata; si deposita nel tessuto adiposo e continua ad agire anche dopo la sospensione del farmaco.

     Gli estrogeni dell’urina di cavallo e i loro analoghi sintetizzati hanno un effetto più drammatico sulla sintesi del substrato renina e delle globuline leganti gli ormoni rispetto all’estradiolo valerato.

     Un fattore altrettanto significativo è l’emivita biologica del farmaco. Gli estrogeni presenti nell'urina di cavallo non vengono metabolizzati nel fegato e in altri organi, mentre l'estradiolo viene metabolizzato rapidamente con un'emivita di 90 minuti. Ciò spiega l'eliminazione molto lenta di equilina dall'organismo, testimoniata dalla persistenza del suo livello elevato nel siero sanguigno, riscontrata anche tre mesi dopo la cessazione della terapia.

   • Forme micronizzate di estradiolo.
2. FARMACI PER SOMMINISTRAZIONE INTRAMUSCOLARE [spettacolo]

   Per la somministrazione parenterale, esistono preparati di estradiolo per somministrazione sottocutanea (la forma classica è depot - il farmaco Gynodian Depot, che viene somministrato una volta al mese).

   • Estradiolo valerato.
3. FARMACI PER SOMMINISTRAZIONE INTRAVAGINALE
4. PREPARATI PER LA SOMMINISTRAZIONE TRANSDERMICA [spettacolo]

   Il modo più fisiologico per creare la concentrazione richiesta di estrogeni nel sangue delle donne dovrebbe essere riconosciuto come la via transdermica di somministrazione dell'estradiolo, per la quale sono stati sviluppati preparati di cerotti e gel cutanei. Il cerotto Klimara si utilizza una volta alla settimana e garantisce un livello costante di estradiolo nel sangue. Divigel ed Estrogel gel vengono utilizzati una volta al giorno. La farmacocinetica dell’estradiolo quando somministrato per via transdermica differisce da quella che si verifica dopo la somministrazione orale. Questa differenza consiste principalmente nell’eliminazione dell’ampio metabolismo iniziale dell’estradiolo nel fegato e in un effetto significativamente inferiore sul fegato. Quando somministrato per via transdermica, l'estradiolo viene convertito meno in estrone, che, dopo la somministrazione orale di preparati di estradiolo, supera il livello di quest'ultimo nel plasma sanguigno. Inoltre, dopo la somministrazione orale di estrogeni, sono in gran parte soggetti al ricircolo enteroepatico. Di conseguenza, quando si utilizza un cerotto o un gel, il rapporto estrone/estradiolo nel sangue è vicino alla norma e l’effetto del passaggio primario dell’estradiolo attraverso il fegato scompare, ma l’effetto benefico dell’ormone sui sintomi vasomotori e sulla protezione del fegato rimane tessuto osseo dovuto all'osteoporosi. L'estradiolo transdermico, rispetto all'estradiolo orale, ha un effetto circa 2 volte inferiore sul metabolismo dei lipidi nel fegato; non aumenta il livello della globulina legante gli steroidi sessuali nel siero e il contenuto di colesterolo nella bile.

   Gel per uso esterno 1 g di gel contiene: estradiolo 1,0 mg, eccipienti q.b. fino a 1,0 gr DIVIGELè un gel a base alcolica allo 0,1%, il cui principio attivo è l'estradiolo emiidrato. Divigel è confezionato in bustine di foglio di alluminio contenenti 0,5 mg o 1,0 mg di estradiolo, corrispondenti a 0,5 go 1,0 g di gel. La confezione contiene 28 bustine. Gruppo farmacoterapeutico Terapia ormonale sostitutiva. Farmacodinamica La farmacodinamica e l'efficacia clinica di Divigel sono simili a quelle degli estrogeni orali. Farmacocinetica Quando il gel viene applicato sulla pelle, l'estradiolo penetra direttamente nel sistema circolatorio, evitando la prima fase del metabolismo epatico. Per questo motivo, le fluttuazioni delle concentrazioni plasmatiche di estrogeni durante l'utilizzo di Divigel sono significativamente meno pronunciate rispetto all'utilizzo di estrogeni orali. L'applicazione transdermica di estradiolo alla dose di 1,5 mg (1,5 g di Divigel) crea una concentrazione plasmatica di circa 340 pmol/l, che corrisponde al livello dello stadio follicolare iniziale nelle donne in premenopausa. Durante il trattamento con Divigel il rapporto estradiolo/estrone rimane pari a 0,7; mentre con gli estrogeni orali di solito scende a meno di 0,2. Il metabolismo e l'escrezione dell'estradiolo transdermico avvengono allo stesso modo degli estrogeni naturali. Indicazioni per l'uso Divigel è prescritto per il trattamento della sindrome della menopausa associata alla menopausa naturale o artificiale che si sviluppa a seguito di un intervento chirurgico, nonché per la prevenzione dell'osteoporosi. Divigel deve essere usato rigorosamente come prescritto dal medico. Controindicazioni Gravidanza e allattamento. Gravi disturbi tromboembolici o tromboflebiti acute. Sanguinamento uterino di eziologia sconosciuta. Cancro C-strogeno-dipendente (seno, ovaie o utero). Gravi malattie del fegato, sindrome di Dubin-Johnson, sindrome di Rotor. Ipersensibilità ai componenti costitutivi del farmaco. Istruzioni per l'uso e dosi Divigel è destinato al trattamento a lungo termine o ciclico. Le dosi vengono selezionate dal medico tenendo conto delle caratteristiche individuali dei pazienti (da 0,5 a 1,5 g al giorno, che corrisponde a 0,5-1,5 mg di estradiolo al giorno, la dose può essere modificata in futuro). Di solito, il trattamento inizia con la prescrizione di 1 mg di estradiolo (1,0 g di gel) al giorno. Per le pazienti con un utero “intatto”, durante il trattamento con Divigel si raccomanda di prescrivere un gestageno, ad esempio medrossiprogesterone acetato, noretisterone, noretisterone acetato o didrogesterne per 10-12 giorni in ciascun ciclo. Nelle pazienti in postmenopausa, la durata del ciclo può essere aumentata a 3 mesi. Una dose di Divigel viene applicata una volta al giorno sulla pelle della parte inferiore della parete addominale anteriore o alternativamente sui glutei destro o sinistro. L'area di applicazione ha dimensioni pari a 1-2 palmi. Divigel non deve essere applicato sulle ghiandole mammarie, sul viso, sulla zona genitale o su aree irritate della pelle. Dopo aver applicato il farmaco, attendere alcuni minuti affinché il gel si asciughi. Evitare il contatto accidentale di Divigel con gli occhi. Dovresti lavarti le mani immediatamente dopo aver applicato il gel. Se il paziente ha dimenticato di applicare il gel, ciò deve essere fatto il prima possibile, e comunque entro e non oltre 12 ore dalla data di applicazione del farmaco come previsto. Se sono trascorse più di 12 ore, l'applicazione di Divigel deve essere rinviata alla volta successiva. Se il farmaco non viene utilizzato regolarmente, può verificarsi un sanguinamento uterino simile al ciclo mestruale. Prima di iniziare la terapia con Divigel è necessario sottoporsi ad una visita medica approfondita e visitare un ginecologo almeno una volta all'anno durante il trattamento. I pazienti affetti da endometriosi, iperplasia endometriale, malattie del sistema cardiovascolare, nonché disturbi cerebrovascolari, ipertensione arteriosa, storia di tromboembolia, disturbi del metabolismo lipidico, insufficienza renale, storia di cancro al seno o storia familiare dovrebbero essere sotto supervisione speciale . Durante il trattamento con estrogeni, così come durante la gravidanza, alcune malattie possono peggiorare. Questi includono: emicranie e forti mal di testa, tumori benigni al seno, disfunzione epatica, colestasi, colelitiasi, porfiria, fibromi uterini, diabete mellito, epilessia, asma bronchiale, otosclerosi, sclerosi multipla. Tali pazienti devono essere sotto controllo medico se trattati con Divigel. Interazioni farmacologiche Non ci sono dati sulle possibili interazioni crociate di Divigel con altri farmaci. Effetto collaterale Gli effetti collaterali sono generalmente lievi e molto raramente portano alla sospensione del trattamento. Se si verificano, di solito è solo nei primi mesi di trattamento. A volte si osserva: congestione delle ghiandole mammarie, mal di testa, gonfiore, mestruazioni irregolari. Overdose Di norma, gli estrogeni sono ben tollerati anche a dosi molto elevate. Possibili segni di sovradosaggio sono i sintomi elencati nella sezione “Effetti collaterali”. Il loro trattamento è sintomatico. Durata di conservazione: 3 anni. Il farmaco non deve essere utilizzato dopo la data indicata sulla confezione. Conservare a temperatura ambiente fuori dalla portata dei bambini. Il farmaco è registrato nella Federazione Russa. Letteratura 1. Hirvonen et al. Gel transdermico di estradiolo nel trattamento del climacterio: confronto con la terapia orale. Br J di Ob e Gyn 1997, Vol 104; Supplemento 16:19-25. 2. Karjalainen et al. Cambiamenti metabolici indotti dalla terapia con estrogeni orali e gel transdermatjfylktradiolo. Br J di Ob e Gyn 1997, Vol 104; Supplemento 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Effetti della terapia estrogenica transdermica nelle donne in postmenopausa: uno studio comparativo di un gel di estradiolo e un cerotto che fornisce estradiolo. Br J di Ob e Gyn 1997, Vol 104; Supplemento 16:26-31. 4. Ricerca di mercato 1995, Dati sulle piastrelle, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Farmacocinetica allo stato stazionario del gel di estradiolo nelle donne in postmenopausa: effetti dell'area di applicazione e del lavaggio. Br J di Ob e Gyn 1997, Vol 104; Supplemento 16:14-18.

   

   • Estradiolo.

I dati esistenti sulle proprietà farmacologiche dei vari estrogeni indicano la preferenza per l'utilizzo principalmente di farmaci contenenti estradiolo per scopi TOS.

Per 2/3 di tutte le donne, le dosi ottimali di estrogeni sono 2 mg di estradiolo (per via orale) e 50 mcg di estradiolo (transdermico). Tuttavia, in ogni caso, durante il trattamento della TOS, le donne devono essere esaminate in clinica per aggiustare queste dosi. Nelle donne di età superiore ai 65 anni si osserva una diminuzione della clearance renale e soprattutto epatica degli ormoni, che richiede particolare cautela nel prescrivere estrogeni ad alte dosi.

Esistono prove che dosi più basse di estradiolo (25 mcg/die) possono essere sufficienti per la prevenzione dell’osteoporosi.

Attualmente esistono prove che indicano la presenza di differenze pronunciate nell'effetto dei preparati di estrogeni coniugati e naturali sul sistema cardiovascolare e sul sistema emostatico. Nell'opera di C.E. Bonduki et al. (1998) hanno confrontato gli estrogeni coniugati (0,625 mg/giorno per via orale, regime continuo) e il 17-beta-estradiolo (transdermico 50 μg/giorno) nelle donne in menopausa. Tutte le donne hanno assunto medrossiprogesterone acetato (5 mg/giorno per via orale) mensilmente per 14 giorni. È stato riscontrato che gli estrogeni coniugati, a differenza dell'estradiolo, causano una diminuzione statisticamente significativa dell'antitrombina III nel plasma 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'inizio della terapia. Tuttavia, entrambi i tipi di estrogeni non hanno influenzato il tempo di protrombina, il fattore V, il fibrinogeno, la conta piastrinica e il tempo di lisi dell’euglobulina. Nel corso di 12 mesi, non si sono verificate complicanze tromboemboliche tra i partecipanti allo studio. Secondo questi risultati, gli estrogeni coniugati riducono i livelli di antitrombina III, mentre la TOS con 17-beta-estradiolo non influisce su questo indicatore. Il livello di antitrombina III è di fondamentale importanza nello sviluppo di infarto miocardico e tromboembolia.

Il deficit di antitrombina III può essere congenito o acquisito. L'incapacità degli estrogeni coniugati di avere un effetto protettivo nelle donne con infarto miocardico potrebbe essere dovuta proprio al loro effetto sul contenuto di antitrombina III nel sangue. Pertanto, gli estrogeni naturali sono preferibili alla terapia orale con estrogeni coniugati quando si prescrive la TOS a pazienti con fattori di rischio per trombosi.

A questo proposito va notato che l’uso storicamente diffuso degli estrogeni coniugati negli Stati Uniti fino agli ultimi anni non può essere considerato il migliore e raccomandato in tutti i casi. Questi fatti evidenti non sarebbero stati discussi se in letteratura non fossero apparse affermazioni a favore dell'uso di preparati a base di estrogeni coniugati, basate solo sul loro uso diffuso negli Stati Uniti e sull'esistenza di un numero sufficientemente ampio di studi sulle loro proprietà. Inoltre, è impossibile concordare con le affermazioni sulle migliori proprietà tra i gestageni inclusi in varie combinazioni di HRT, il medrossiprogesterone acetato per quanto riguarda il loro effetto sul metabolismo dei lipidi. I dati esistenti mostrano che tra i gestageni sul mercato, insieme al progesterone, ci sono entrambi i suoi derivati: 20-alfa e 20-beta-diidrosterone, 17-alfa-idrossiprogesterone e derivati ​​del 19-nortestosterone, il cui utilizzo consente per ottenere l'effetto desiderato.

I derivati ​​dell'idrossiprogesterone (C21-gestagens) sono clormadinone acetato, ciproterone acetato, medrossiprogesterone acetato, didrogesterone, ecc., mentre i derivati ​​del 19-nortestosterone sono noretisterone acetato, norgestrel, levonorgestrel, norgestimato, dienogest, ecc.

La scelta di un farmaco dal gruppo di agenti combinati estrogeni-gestageni è determinata dal periodo di cambiamenti ormonali legati all'età in una donna.

Appositamente progettato per aumentare l'efficacia della terapia ormonale sostitutiva e dell'uso profilattico, tenendo conto dei requisiti di massima sicurezza del farmaco. Questo farmaco, caratterizzato da un rapporto ormonale ottimale, non solo ha un effetto positivo sul profilo lipidico, ma aiuta anche a ridurre rapidamente i sintomi della menopausa. Non ha solo un effetto preventivo, ma anche terapeutico sull'osteoporosi.

Klimonorm è molto efficace nei disturbi atrofici del sistema genito-urinario e nei disturbi atrofici della pelle, nonché nel trattamento dei disturbi psicosomatici: irritabilità, depressione, disturbi del sonno, dimenticanza. Klimonorm è ben tollerato: oltre il 93% di tutte le donne che assumono Klimonorm notano solo cambiamenti positivi nel proprio benessere (Czekanоwski R. et al., 1995).

Klimonorm è una combinazione di estradiolo valerato (2 mg) e levonorgestrel (0,15 mg), che fornisce i seguenti vantaggi di questo farmaco:

• riduzione rapida ed efficace della gravità dei sintomi della menopausa;
• prevenzione e trattamento dell'osteoporosi postmenopausale;
• mantenere l'effetto positivo degli estrogeni sull'indice aterogenico;
• le proprietà antiatrofogeniche del levonorgestrel hanno un effetto positivo sui cambiamenti nelle mucose del sistema genito-urinario e sulla debolezza degli sfinteri;
• Durante l'assunzione di Klimonorm, il ciclo era ben controllato e non sono stati osservati segni di iperplasia endometriale.

Klimonorm dovrebbe essere considerato il farmaco di scelta per scopi TOS durante la pre e perimenopausa nella maggior parte delle donne con osteoporosi, disturbi psicosomatici, alterazioni atrofiche delle mucose del sistema genito-urinario, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, con un alto rischio di sviluppare cancro al colon, morbo di Alzheimer malattia.

La dose di levonorgestrel inclusa in Klimonorm fornisce un buon controllo del ciclo, una protezione sufficiente dell'endometrio dall'effetto iperplastico degli estrogeni e allo stesso tempo il mantenimento dell'effetto benefico degli estrogeni sul metabolismo dei lipidi, sul sistema cardiovascolare, sulla prevenzione e sul trattamento dell'osteoporosi.

È stato dimostrato che l'uso di Klimonorm in donne dai 40 ai 74 anni per 12 mesi porta ad un aumento della densità del tessuto osseo spongioso e corticale rispettivamente del 7 e del 12% (Hempel, Wisser, 1994). La densità minerale delle vertebre lombari nelle donne di età compresa tra 43 e 63 anni quando usano Klimonorm per 12 e 24 mesi aumenta rispettivamente da 1,0 a 2,0 e 3,8 g/cm2. Il trattamento con Klimonorm per 1 anno nelle donne in premenopausa con ovaie rimosse è accompagnato dal ripristino della densità minerale ossea e dei marcatori del metabolismo osseo a livelli normali. In questo parametro, Klimonorm è superiore a Femoston. L'ulteriore attività androgenica del levonorgestrel, a quanto pare, è anche molto significativa per la formazione di uno stato di benessere mentale. Mentre Klimonorm elimina o riduce i sintomi della depressione, Femoston aumenta i sintomi dell’umore depresso nel 510% dei pazienti, il che richiede l’interruzione della terapia.

Un importante vantaggio del levonorgestrel come gestageno è la sua biodisponibilità quasi al 100%, che garantisce la stabilità dei suoi effetti, la cui gravità è praticamente indipendente dalla dieta della donna, dalla presenza di malattie gastrointestinali e dall'attività del sistema epatico, che metabolizza xenobiotici durante il loro passaggio iniziale. Si noti che la biodisponibilità del didrogesterone è solo del 28% e i suoi effetti sono quindi soggetti a marcate differenze, sia interindividuali che interindividuali.

Inoltre, va notato che l'uso ciclico (con una pausa di sette giorni) di Klimonorm fornisce un eccellente controllo del ciclo e una bassa frequenza di sanguinamento intermestruale. Femoston, usato in modo continuativo, ha un minore controllo sul ciclo a questo riguardo, il che potrebbe essere dovuto alla minore attività progestinica del didrogesterone rispetto al levonorgestrel. Se, durante l'assunzione di Klimonorm, la regolarità del sanguinamento mestruale si osserva nel 92% di tutti i cicli e il numero di casi di sanguinamento intermestruale è dello 0,6%, quando si utilizza Femoston questi valori sono rispettivamente dell'85 e del 4,39,8%. Allo stesso tempo, la natura e la regolarità del sanguinamento mestruale riflettono lo stato dell'endometrio e il rischio di sviluppare la sua iperplasia. Pertanto, l'uso di Klimonorm dal punto di vista della prevenzione di possibili cambiamenti iperplastici nell'endometrio è preferibile a Femoston.

Va notato che Klimonorm ha un'attività pronunciata nel trattamento della sindrome della menopausa. Analizzando il suo effetto su 116 donne nell'arco di 6 mesi, è stata rilevata una diminuzione dell'indice di Kupperm da 28,38 a 5,47 (dopo 3 mesi è sceso a 11,6) senza alcun effetto sulla pressione sanguigna e sul peso corporeo (Czekanowski R. et al., 1995 ).

Allo stesso tempo, va notato che Klimonorm si confronta favorevolmente con i farmaci contenenti altri derivati ​​​​del 19-nortestosterone (noretisterone) con proprietà androgene più pronunciate come gestageno. Il noretisterone acetato (1 mg) contrasta gli effetti benefici degli estrogeni sulle concentrazioni di colesterolo HDL e può anche aumentare i livelli di lipoproteine ​​​​a bassa densità, aumentando così il rischio di malattie cardiovascolari.

Per le donne che necessitano di ulteriore protezione dai processi iperplastici nell'endometrio, è meglio prescrivere il farmaco Cyclo-Proginova, in cui l'attività del componente gestagenico (norgestrel) è 2 volte superiore a Klimonorm.

Farmaco combinato estro-progestinico. L'azione è dovuta ai componenti estrogenici e gestageni inclusi nel farmaco. Il componente estrogenico - estradiolo è una sostanza di origine naturale e, dopo essere entrato nell'organismo, si trasforma rapidamente in estradiolo, che è identico all'ormone prodotto dalle ovaie e ha i suoi effetti intrinseci: attiva la proliferazione dell'epitelio degli organi del sistema riproduttivo, compresa la rigenerazione e la crescita dell'endometrio nella prima fase del ciclo mestruale, preparando l'endometrio all'azione del progesterone, aumento della libido a metà del ciclo, influenza il metabolismo di grassi, proteine, carboidrati ed elettroliti, stimola il produzione da parte del fegato di globuline che legano gli ormoni sessuali, la renina, i TG e i fattori della coagulazione del sangue. Grazie alla sua partecipazione all'attuazione del feedback positivo e negativo nel sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, l'estradiolo è in grado di provocare effetti centrali moderatamente pronunciati. Svolge un ruolo importante nello sviluppo del tessuto osseo e nella formazione della struttura ossea.

Il secondo componente del farmaco Cyclo-Proginova è un gestageno sintetico attivo - norgestrel, che ha una potenza superiore all'ormone naturale del corpo luteo, il progesterone. Promuove il passaggio della mucosa uterina dalla fase proliferativa alla fase secretoria. Riduce l'eccitabilità e la contrattilità dei muscoli dell'utero e delle tube di Falloppio, stimola lo sviluppo degli elementi terminali delle ghiandole mammarie. Blocca la secrezione di fattori ipotalamici rilasciando LH e FSH, inibisce la formazione di ormoni gonadotropici, inibisce l'ovulazione e ha proprietà androgene minori.

Climen è un farmaco combinato contenente estrogeno naturale estradiolo (sotto forma di valerato) e un gestageno sintetico con effetto antiandrogeno, ciproterone (sotto forma di acetato). L'estradiolo, che fa parte del Climene, reintegra la carenza di estrogeni che si verifica durante la menopausa naturale e dopo la rimozione chirurgica delle ovaie (menopausa chirurgica), elimina i disturbi della menopausa, migliora il profilo lipidico del sangue e garantisce la prevenzione dell'osteoporosi. Il ciproterone è un gestageno sintetico che protegge l'endometrio dall'iperplasia, prevenendo lo sviluppo del cancro della mucosa uterina.

Inoltre, il ciproterone è un potente antiandrogeno, blocca i recettori del testosterone e previene l’effetto degli ormoni sessuali maschili sugli organi bersaglio. Il ciproterone potenzia l'effetto benefico dell'estradiolo sul profilo lipidico del sangue. Grazie al suo effetto antiandrogeno, Klimen elimina o riduce tali manifestazioni di iperandrogenismo nelle donne come la crescita eccessiva di peli sul viso ("baffi da donna"), acne (punti neri) e perdita di capelli sulla testa.

Il climane previene la formazione dell'obesità di tipo maschile nelle donne (accumulo di grasso nella vita e nell'addome) e lo sviluppo di disturbi metabolici. Quando si assume Klimene durante una pausa di 7 giorni, si osserva una reazione simile al ciclo mestruale regolare e pertanto il farmaco è raccomandato per le donne in premenopausa.

È un farmaco ormonale combinato, moderno, a basso dosaggio, i cui effetti terapeutici sono dovuti ai costituenti estradiolo e didrogesterone.

Attualmente vengono prodotte tre varietà del farmaco Femoston: Femoston 1/10, Femoston 2/10 e Femoston 1/5 (Conti). Tutte e tre le varietà sono disponibili in un'unica forma di dosaggio: compresse per somministrazione orale (28 compresse per confezione) e differiscono l'una dall'altra solo nel dosaggio dei principi attivi. I numeri nel nome del farmaco indicano il contenuto dell'ormone in mg: il primo è il contenuto di estradiolo, il secondo è didrogesterone.

Tutte le varietà di Femoston hanno lo stesso effetto terapeutico e diversi dosaggi di ormoni attivi consentono di scegliere per ogni donna il farmaco ottimale più adatto a lei.

Le indicazioni per l'uso per tutte e tre le varietà di Femoston (1/10, 2/10 e 1/5) sono le stesse:

1. Terapia ormonale sostitutiva per la menopausa naturale o artificiale (chirurgica) nelle donne, che si manifesta con vampate di calore, sudorazione, palpitazioni, disturbi del sonno, eccitabilità, nervosismo, secchezza vaginale e altri sintomi di carenza di estrogeni. Femoston 1/10 e 2/10 possono essere utilizzati sei mesi dopo l'ultima mestruazione e Femoston 1/5 solo un anno dopo;
2. Prevenzione dell'osteoporosi e aumento della fragilità ossea nelle donne in menopausa con intolleranza ad altri farmaci destinati a mantenere la normale mineralizzazione ossea, prevenire la carenza di calcio e trattare questa patologia.

Femoston non è indicato per il trattamento dell'infertilità, tuttavia, in pratica, alcuni ginecologi lo prescrivono alle donne che hanno problemi di concepimento per aumentare la crescita dell'endometrio, il che aumenta significativamente la probabilità di impianto di un ovulo fecondato e di gravidanza. In tali situazioni, i medici utilizzano le proprietà farmacologiche del farmaco per ottenere un determinato effetto in condizioni che non costituiscono indicazioni per l'uso. Questa pratica di utilizzare farmaci per altri scopi è diffusa in tutto il mondo e prende il nome di prescrizioni off-label.

Femoston reintegra la carenza di ormoni sessuali nel corpo di una donna, eliminando così vari disturbi (vegetativi, psico-emotivi) e sessuali e previene anche lo sviluppo dell'osteoporosi.

L’estradiolo, che fa parte di Femoston, è identico a quello naturale normalmente prodotto dalle ovaie di una donna. Ecco perché reintegra la carenza di estrogeni nel corpo e garantisce morbidezza, elasticità e lento invecchiamento della pelle, rallenta la caduta dei capelli, elimina le mucose secche e il disagio durante i rapporti sessuali e previene anche l'aterosclerosi e l'osteoporosi. Inoltre, l'estradiolo elimina tali manifestazioni della sindrome della menopausa come vampate di calore, sudorazione, disturbi del sonno, eccitabilità, vertigini, mal di testa, atrofia della pelle e delle mucose, ecc.

Il didrogesterone è un ormone progesterone che riduce il rischio di sviluppare iperplasia o cancro dell'endometrio. Questo ormone progesterone non ha altri effetti ed è incluso in Femoston appositamente per ridurre il rischio di iperplasia endometriale e cancro, che aumenta a causa dell'assunzione di estradiolo.

Durante il periodo postmenopausale devono essere utilizzati farmaci destinati all'uso continuativo. Di questi, Climodien presenta ulteriori vantaggi associati ad una buona tollerabilità, poiché il dienogest incluso nella sua composizione ha un'attività antiandrogenica moderata e una farmacocinetica ottimale.

Contiene 2 mg di estradiolo valerato e 2 mg di dienogest in una compressa. Il primo componente è ben noto e descritto, il secondo è nuovo e andrebbe descritto più in dettaglio. Dienogest combina le proprietà dei moderni 19-norprogestogeni e dei derivati ​​del progesterone in un'unica molecola con una biodisponibilità quasi del 100%. Dienogest - 17-alfa-cianometil-17-beta-idrossi-estra-4.9(10)diene-3-one (C 20 H 25 NO 2) - differisce dagli altri derivati ​​del noretisterone in quanto contiene un gruppo 17-cianometil (- CH 2 CM) invece del gruppo 17 (alfa)-etinile. Di conseguenza, la dimensione della molecola, le sue proprietà idrofobiche e la polarità sono cambiate, il che, a sua volta, ha influenzato l’assorbimento, la distribuzione e il metabolismo del composto e ha conferito al dienogest, come gestageno ibrido, una gamma unica di effetti.

L'attività progestinica del dienogest è particolarmente elevata a causa della presenza di un doppio legame in posizione 9. Poiché il dienogest non ha affinità per le globuline plasmatiche, circa il 90% della sua quantità totale è associato all'albumina ed è allo stato libero in quantità abbastanza elevata. alte concentrazioni.

Il dienogest viene metabolizzato attraverso diverse vie, principalmente mediante idrossilazione, ma anche mediante idrogenazione, coniugazione e aromatizzazione in metaboliti completamente inattivi. A differenza di altri derivati ​​del nortestosterone che contengono un gruppo etinile, il dienogest non inibisce l'attività degli enzimi contenenti il ​​citocromo P450. Per questo motivo, il dienogest non influisce sull'attività metabolica del fegato, che è il suo indubbio vantaggio.

L'emivita del dienogest nella fase terminale è piuttosto breve rispetto ad altri progestinici, simile a quella del noretisterone acetato e varia tra 6,5 ​​e 12,0 ore. Ciò lo rende conveniente da utilizzare quotidianamente in un'unica dose. Tuttavia, a differenza di altri progestinici, l’accumulo di dienogest con la somministrazione orale giornaliera è insignificante. Rispetto ad altri progestinici, se assunto per via orale, il dienogest ha un elevato rapporto di escrezione renale/fecale (6,7:1). Circa l'87% della dose di dienogest somministrata viene eliminata dopo 5 giorni (principalmente nelle urine nelle prime 24 ore).

Poiché nelle urine si trovano principalmente metaboliti e il dienogest immodificato viene rilevato in piccole quantità, una quantità abbastanza elevata di sostanza invariata rimane nel plasma sanguigno fino all'eliminazione.

La mancanza di proprietà androgene del dienogest lo rende il farmaco di scelta da utilizzare in combinazione con gli estrogeni in un regime continuo di terapia ormonale sostitutiva.

Negli studi che utilizzano modelli molecolari, è stato dimostrato che, a differenza di altri 19-norprogestinici, il dienogest non solo non ha avuto attività androgenica, ma è diventato il primo 19-norprogestinico, che ha una certa attività antiandrogena. A differenza della maggior parte dei derivati ​​del nortestosterone (p. es., levonorgestrel e noretinodrone), il dienogest non compete con il testosterone per il legame con la globulina legante gli steroidi sessuali e pertanto non aumenta la frazione libera del testosterone endogeno.

Poiché la componente estrogenica della terapia ormonale sostitutiva stimola la sintesi di questa globulina nel fegato, un progestinico con attività parzialmente androgenica può contrastare questo effetto. A differenza della maggior parte dei derivati ​​del nortestosterone, che riducono i livelli plasmatici di globuline, il dienogest non influisce sull’aumento del suo livello indotto dagli estrogeni. Di conseguenza, l'uso di Climodien porta ad una diminuzione dei livelli sierici di testosterone libero.

È stato dimostrato che il dienogest è in grado di alterare anche la biosintesi degli steroidi endogeni. In studi in vitro è stato dimostrato che riduce la sintesi degli steroidi ovarici inibendo l'attività della 3-beta-idrossisteroide deidrogenasi. Inoltre, come il progesterone, è stato scoperto che il dienogest riduce localmente la conversione del testosterone nella forma più attiva, il diidrotestosterone, inibendo competitivamente la 5-alfa reduttasi nella pelle.

Il dienogest è ben tollerato e presenta una bassa incidenza di effetti collaterali. Contrariamente all’aumento estrogeno-dipendente dei livelli di renina durante il ciclo di controllo, con il dienogest non è stato osservato alcun aumento della renina.

Inoltre, il dienogest provoca una minore aggregazione piastrinica rispetto al medrossiprogesterone acetato e ha anche un effetto antiproliferativo sulle cellule del cancro al seno.

Pertanto, il dienogest è un potente progestinico orale, ideale per l'uso combinato con estradiolo valerato come parte del farmaco Climodien per la terapia ormonale sostitutiva. La sua struttura chimica determina la combinazione delle proprietà positive dei 19-norprogestinici con quelle dei progestinici C21 (Tabella 2).

Tavolo 2. Proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche del dienogest

Climodien allevia efficacemente le manifestazioni e i sintomi della menopausa associati a una diminuzione dei livelli ormonali dopo la menopausa. Durante l'assunzione di Climodien per 48 settimane, l'indice di Kupperm è sceso da 17,9 a 3,8, è migliorata la memoria verbale e visiva ed è stato eliminato l'insonnia e i disturbi respiratori del sonno. Rispetto alla monoterapia con estradiolo valerato, la combinazione di estradiolo valerato con dienogest ha avuto un effetto positivo più pronunciato sui cambiamenti atrofici nel tratto genito-urinario, manifestati con secchezza vaginale, disuria, minzione frequente, ecc.

L'assunzione di Climodien è stata accompagnata da cambiamenti favorevoli nel metabolismo lipidico, che, in primo luogo, sono utili per prevenire l'aterosclerosi e, in secondo luogo, contribuiscono alla ridistribuzione del grasso secondo il tipo femminile, rendendo la figura più femminile.

I marcatori specifici del metabolismo osseo (fosfatasi alcalina, piridinolina, desossipiridinolina) durante l'assunzione di Climodien sono cambiati in modo caratteristico, indicando l'inibizione dell'attività degli osteoclasti e una pronunciata soppressione del riassorbimento osseo, che indica un ridotto rischio di osteoporosi.

Una descrizione delle proprietà farmacologiche di Climodien sarà incompleta senza menzionare la sua capacità di aumentare nelle donne in postmenopausa il contenuto di mediatori endogeni che mediano la vasodilatazione - cGMP, serotonina, prostaciclina, relaxina, che ci consente di classificare questo farmaco come un farmaco con attività vasorilassante. che può migliorare la circolazione sanguigna.

L'uso di Climodien porta a cambiamenti atrofici nell'endometrio nel 90,8% delle donne e quindi impedisce lo sviluppo dell'iperplasia endometriale. Le perdite ematiche, relativamente frequenti nei primi mesi di terapia, diminuiscono con l'aumentare della durata del trattamento. L'incidenza degli effetti avversi e degli effetti collaterali è simile quando si trattano le donne in postmenopausa con altri farmaci simili. Allo stesso tempo, non sono stati rilevati effetti avversi sui parametri chimici di laboratorio, cosa particolarmente importante, sull'emostasi e sul metabolismo dei carboidrati.

Possiamo quindi concludere che per le donne in postmenopausa il farmaco di scelta per un regime combinato continuo di terapia ormonale sostitutiva è Climodien, che, soddisfacendo tutti i necessari standard di efficacia e tollerabilità, aiuta a preservare la femminilità dopo la menopausa.

• fornisce un sollievo rapido ed efficace dei sintomi della menopausa;
• fornisce una “protezione” affidabile dell’endometrio e controlla meglio il sanguinamento da rottura, rispetto a Cliogest, senza ridurre gli effetti benefici degli estrogeni;
• contiene un componente dienogest-progestinico che non si lega alla globulina legante gli steroidi sessuali, per cui gli steroidi endogeni testosterone e cortisolo non vengono spostati dai siti del loro legame con le proteine ​​di trasporto;
• riduce i livelli di testosterone nelle donne;
• contiene dienogest, che ha un effetto antiandrogeno parziale;
• secondo lo studio degli indicatori del metabolismo osseo, mostra un effetto inibitorio dell'estradiolo sul riassorbimento osseo. Il dienogest non contrasta questo effetto dell'estradiolo;
• secondo i risultati di uno studio sui marcatori endoteliali durante il periodo di trattamento, esiste un effetto vasodilatatore dell'estradiolo e dell'ossido nitrico sulla rete vascolare;
• non ha effetti negativi sul profilo lipidico;
• non modifica i valori della pressione arteriosa, dei fattori della coagulazione e del peso corporeo;
• migliora l'umore, la funzione cognitiva, elimina l'insonnia e normalizza il sonno nei pazienti con disturbi del sonno, se associati alla menopausa.

Climodien è un farmaco combinato altamente efficace, ben tollerato e facile da usare per la terapia ormonale sostitutiva, progettato per un uso a lungo termine. Arresta tutte le manifestazioni della sindrome della menopausa e provoca amenorrea dopo 6 mesi dall'inizio dell'utilizzo.

Climodien è indicato per un regime di associazione continua per il trattamento dei disturbi del clima nelle donne in postmenopausa. Ulteriori vantaggi di Climodien includono le proprietà antiandrogeniche del progestinico incluso nella sua composizione: dienogest.

Di grande interesse oggi è l'emergere di una nuova combinazione monofasica di farmaci Pauzogest per il trattamento dei pazienti in postmenopausa.

Pauzogest è il farmaco di scelta per il trattamento a lungo termine delle donne in postmenopausa da più di un anno e che preferiscono la TOS senza sanguinamento periodico.

Pauzogest è una combinazione di estrogeni e progesterone. Una compressa di Pauzogest contiene 2 mg di estradiolo (2,07 mg come estradiolo emiidrato) e 1 mg di noretisterone acetato. Il farmaco è disponibile in confezione: 1 o 3 blister da 28 compresse. Le compresse sono rivestite con film. La dose giornaliera è di 1 compressa e viene assunta quotidianamente ininterrottamente. Il farmaco compensa la mancanza di ormoni sessuali femminili durante il periodo postmenopausale. Pauzogest allevia i sintomi vegetativi-vascolari, psico-emotivi e altri sintomi estrogeno-dipendenti del clima durante il periodo postmenopausale, previene la perdita ossea e l'osteoporosi. La combinazione di estrogeni e progestinici aiuta a proteggere l'endometrio dall'iperplasia e allo stesso tempo a prevenire sanguinamenti indesiderati. I principi attivi del farmaco sono ben assorbiti se assunti per via orale e vengono metabolizzati attivamente nella mucosa intestinale e quando passano attraverso il fegato.

Similmente all'estradiolo endogeno, l'estradiolo emiidrato esogeno, che fa parte di Pauzogest, influenza una serie di processi nel sistema riproduttivo, nel sistema ipotalamo-ipofisario e in altri organi; stimola la mineralizzazione ossea.

L'assunzione di estradiolo emiidrato una volta al giorno garantisce una concentrazione stabile e costante del farmaco nel sangue. Viene escreto completamente entro 72 ore dall'ingresso nell'organismo, principalmente con l'urina, sotto forma di metaboliti e, parzialmente, invariato.

La ricerca degli ultimi anni ha dimostrato che il ruolo della componente progestinica nella TOS non si limita alla protezione dell’endometrio. I progestinici possono indebolire o potenziare alcuni degli effetti dell'estradiolo, ad esempio, in relazione al sistema cardiovascolare e scheletrico, e hanno anche i propri effetti biologici, in particolare effetti psicotropi. Anche gli effetti collaterali e la tollerabilità del farmaco per la TOS sono in gran parte determinati dalla componente gestagenica. Le proprietà del componente gestageno sono particolarmente importanti come parte della terapia di combinazione continua, poiché la durata della somministrazione e la dose totale di gestageno con questo regime sono maggiori rispetto ai regimi ciclici.

Il noretisterone acetato, che fa parte di Pauzogest, appartiene ai derivati ​​del testosterone (C19-gestagens). Oltre alla proprietà generale dei derivati ​​dei gestageni C21 e C19 di provocare la trasformazione dell'endometrio, il noretisterone acetato ha diverse “caratteristiche” aggiuntive che ne determinano l'uso nella pratica terapeutica. Ha un marcato effetto antiestrogenico, riducendo la concentrazione dei recettori degli estrogeni negli organi bersaglio e inibendo l'azione degli estrogeni a livello molecolare (“down-regulation”). D'altra parte, la moderata attività mineralcorticoide del noretisterone acetato può essere utilizzata con successo nel trattamento della sindrome della menopausa nelle donne con insufficienza surrenalica cronica primaria, e l'attività androgenica può essere utilizzata sia per ottenere un effetto anabolico positivo sia per compensare la carenza di androgeni in menopausa, con conseguente diminuzione del desiderio sessuale.

Numerosi effetti indesiderati del noretisterone acetato si verificano durante il suo passaggio attraverso il fegato e sono molto probabilmente dovuti alla presenza della stessa attività androgenica residua. La somministrazione orale di noretisterone acetato interferisce con la sintesi estrogeno-dipendente delle apoproteine ​​lipoproteiche nel fegato e quindi riduce l'effetto benefico dell'estradiolo sul profilo lipidico del sangue, oltre a peggiorare la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli di insulina nel sangue.

Il noretisterone acetato è ben assorbito se assunto per via orale. Viene escreto principalmente nelle urine. Con la somministrazione simultanea di estradiolo emiidrato, le caratteristiche del noretisterone acetato non cambiano.

Pertanto, il farmaco Pauzogest ha un effetto positivo su tutti i sintomi della peri e postmenopausa. L'evidenza clinica suggerisce che Pauzogest riduce la distruzione ossea e previene la perdita ossea in postmenopausa, riducendo così il rischio di fratture causate dall'osteoporosi. La proliferazione endometriale, che avviene sotto l'influenza degli estrogeni, viene efficacemente inibita dall'uso continuo di noretisterone acetato. Ciò riduce al minimo il rischio di sviluppare iperplasia endometriale e cancro. La maggior parte delle donne che assumono Pausogest in modalità monofasica non presentano sanguinamento uterino, che è preferibile per le pazienti in postmenopausa. L'uso a lungo termine di Pauzogest (meno di 5 anni) non aumenta il rischio di sviluppare il cancro al seno. Il farmaco è ben tollerato. Gli effetti collaterali includono congestione delle ghiandole mammarie, lieve nausea, raramente mal di testa ed edema periferico.

Pertanto, i risultati di numerosi studi clinici indicano che l'arsenale di farmaci per la terapia ormonale sostitutiva in postmenopausa è stato reintegrato con un altro farmaco degno di nota, che è altamente efficace, sicuro, ben tollerato, accettabile e facile da usare.

Conclusione

Quando si sceglie un farmaco per la TOS nelle donne, è necessario considerare:

• età e peso dei pazienti
• caratteristiche dell'anamnesi
• rischio relativo e controindicazioni all'uso

La scelta del regime TOS dipende dalla gravità della sindrome menopausale e dal suo periodo.

• Durante la perimenopausa è preferibile utilizzare farmaci combinati bifasici in modalità ciclica.
• In postmenopausa è consigliabile utilizzare costantemente una combinazione di estrogeni e gestageni; Poiché a questa età le donne, di regola, hanno una maggiore resistenza all'insulina e ipercolesterolemia, è meglio per loro usare Climodien, l'unico farmaco per uso continuo che contiene un gestageno con attività antiandrogena.

Con l'ulteriore progresso del capitalismo sviluppato in Russia, una donna si trova sempre più di fronte alla necessità di mantenere un aspetto attraente e un'attività sessuale fino alla morte.

È noto da tempo che dall'inizio della menopausa il livello di estrogeni fornisce:

• non solo fertilità,
• ma anche condizioni cardiovascolari accettabili,
• sistemi muscolo-scheletrici,
• pelle e le sue appendici,
• mucose e denti

cade catastroficamente.

L'unica speranza per una donna anziana circa trent'anni fa era lo strato di grasso, grazie al quale l'ultimo estrogeno, l'estrone, si formava dagli androgeni attraverso il metabolismo attraverso gli steroidi. Tuttavia, la moda in rapida evoluzione portò sulle passerelle e poi nelle strade una popolazione di donne snelle, che ricordano più travestimenti e ingenue pipis che eroine madri e lavoratori shock laboriosi.

Alla ricerca di una figura snella, le donne in qualche modo si sono dimenticate di cosa siano un infarto a cinquant'anni e l'osteoporosi a settanta. Fortunatamente, i connazionali frivoli sono venuti in aiuto dei ginecologi con gli ultimi risultati dell'industria farmaceutica nel campo della terapia ormonale sostitutiva. Intorno all'inizio degli anni Novanta, questa direzione, posta all'incrocio tra ginecologia ed endocrinologia, cominciò a essere considerata una panacea per tutte le disgrazie delle donne, dalla menopausa precoce alle fratture dell'anca.

Tuttavia, anche agli albori della divulgazione degli ormoni, per far fiorire una donna, c'erano richieste di buon senso di non prescrivere farmaci a tutti indiscriminatamente, ma di creare un campione accettabile, separando le donne ad alto rischio di oncologia ginecologica e proteggendoli direttamente dalla realizzazione dei rischi.

Da qui la morale: ogni verdura ha il suo tempo.

L’invecchiamento, seppur naturale, non è affatto l’episodio più piacevole della vita di ogni persona. Porta con sé cambiamenti che non sempre mettono la donna in uno stato d'animo positivo e spesso addirittura il contrario. Pertanto, durante la menopausa, è spesso necessario assumere farmaci e medicinali.

Un’altra domanda è quanto saranno sicuri ed efficaci. Mantenere un equilibrio tra questi due parametri è il problema più grande della moderna industria farmaceutica e della medicina pratica: né sparare a un passero con un cannone né inseguire un elefante con una pantofola è inappropriato, e talvolta anche molto dannoso.

La terapia ormonale sostitutiva nelle donne oggi è valutata e prescritta in modo molto controverso:

• Solo nelle donne senza rischio di cancro al seno, alle ovaie o all'endometrio.
• Se ci sono rischi, ma non sono stati notati, lo sviluppo del cancro al seno o alle ovaie sarà molto probabile, soprattutto se questi tumori sono allo stadio zero.
• Solo nelle donne con rischio minimo di complicanze trombotiche, quindi è meglio nelle non fumatrici con indice di massa corporea normale.
• È meglio iniziare nei primi dieci anni dall'ultima mestruazione e non nelle donne sopra i 60 anni. Almeno l'efficacia nelle donne più giovani è molto più elevata.
• Per lo più cerotti formati da una combinazione di una piccola dose di estradiolo con progesterone micronizzato.
• Per ridurre l'atrofia vaginale si possono utilizzare supposte topiche con estrogeni.
• I benefici nelle aree principali (osteoporosi, alterazioni ischemiche del miocardio) non competono con farmaci più sicuri o, per usare un eufemismo, non sono stati completamente dimostrati.
• Quasi tutti gli studi condotti presentano alcuni errori che rendono difficile trarre conclusioni chiare sulla predominanza dei benefici della terapia sostitutiva rispetto ai suoi rischi.
• Qualsiasi prescrizione terapeutica deve essere strettamente individuale e tenere conto delle peculiarità della situazione di una determinata donna, per la quale è richiesto non solo un esame prima di prescrivere farmaci, ma anche un'osservazione clinica continua per tutta la durata del trattamento.
• Non sono stati condotti studi randomizzati seri a livello nazionale con conclusioni proprie; le raccomandazioni nazionali si basano su raccomandazioni internazionali.

Più ci si addentra nella foresta, più legna da ardere. Man mano che si è accumulata l’esperienza clinica nell’uso pratico della terapia ormonale sostitutiva, è diventato chiaro che le donne con un rischio inizialmente basso di cancro al seno o all’utero non sono sempre sicure quando assumono determinate categorie di “pillole dell’eterna giovinezza”.

Proviamo a capire come stanno le cose oggi e da che parte sta la verità: i sostenitori degli ormoni o i loro oppositori, qui e ora.

Agenti ormonali combinati

Agenti ormonali combinati ed estrogeni puri possono essere prescritti come terapia ormonale sostitutiva durante la menopausa. Quale farmaco sarà raccomandato dal medico dipende da molti fattori. Questi includono:

• l'età del paziente,
• presenza di controindicazioni,
• massa corporea,
• gravità dei sintomi della menopausa,
• concomitante patologia extragenitale.

Klimonorm

Una confezione del farmaco contiene 21 compresse. Le prime 9 compresse gialle contengono un componente estrogenico: estradiolo valerato in una dose di 2 mg. Le restanti 12 compresse sono di colore marrone e contengono estradiolo valerato in una quantità di 2 mg e levonorgestrel in una dose di 150 mcg.

Il prodotto ormonale deve essere assunto 1 compressa al giorno per 3 settimane, dopo aver completato la confezione, è necessario fare una pausa di 7 giorni, durante la quale inizieranno le secrezioni simil-mestruali; In caso di ciclo mestruale preservato, l'assunzione delle pillole inizia il 5° giorno, in caso di mestruazioni irregolari - in qualsiasi giorno, a condizione che sia esclusa la gravidanza.

La componente estrogenica elimina i sintomi psico-emotivi e vegetativi negativi. Quelli comuni includono: disturbi del sonno, iperidrosi, vampate di calore, secchezza vaginale, labilità emotiva e altri. La componente gestagena previene l'insorgenza di processi iperplastici e cancro dell'endometrio.

Femoston 2/10

Questo farmaco è disponibile come Femoston 1/5, Femoston 1/10 e Femoston 2/10. I tipi di prodotti elencati differiscono nel contenuto di componenti estrogeni e gestageni. Femosten 2/10 contiene 14 compresse rosa e 14 compresse gialle (per un totale di 28 pezzi nella confezione).

Le compresse rosa contengono solo la componente estrogenica sotto forma di estradiolo emiidrato in una quantità di 2 mg. Le compresse gialle sono costituite da 2 mg di estradiolo e 10 mg di didrogesterone. Femoston deve essere assunto quotidianamente per 4 settimane, senza interruzioni. Dopo aver terminato l'imballaggio, dovresti iniziarne uno nuovo.

Angelica

Il blister contiene 28 compresse. Ogni compressa contiene componenti estrogeni e progestinici. La componente estrogenica è rappresentata dall'estradiolo emiidrato nella dose di 1 mg, la componente progestinica è rappresentata dal drospirenone nella quantità di 2 mg. Le compresse devono essere assunte quotidianamente, senza interruzione settimanale. Dopo aver terminato il pacchetto, inizia quello successivo.

Pauzogest

Il blister contiene 28 compresse, ciascuna contenente 2 mg di estradiolo e 1 mg di noretisterone acetato. Le compresse devono essere assunte a partire dal 5° giorno del ciclo se le mestruazioni continuano e in qualsiasi giorno se le mestruazioni sono irregolari. Il farmaco viene assunto continuamente, senza osservare una pausa di 7 giorni.

Ciclo-Proginova

Il blister contiene 21 compresse. Le prime 11 compresse bianche contengono solo il componente estrogenico: estradiolo valerato alla dose di 2 mg. Le seguenti 10 compresse marrone chiaro sono costituite da componenti estrogenici e progestinici: estradiolo in una quantità di 2 mg e norgestrel in una dose di 0,15 mg. Cyclo-Proginova deve essere assunto ogni giorno per 3 settimane. Quindi devi fare una pausa di una settimana, durante la quale inizierà il sanguinamento simile al ciclo mestruale.

Divigel

Il medicinale è disponibile sotto forma di gel con una concentrazione dello 0,1%, che viene utilizzato per uso esterno. Una bustina di Divigel contiene estradiolo emiidrato nella quantità di 0,5 mg o 1 mg. Il farmaco deve essere applicato sulla pelle pulita una volta al giorno. Luoghi consigliati per strofinare il gel:

• ipogastrio,
• piccolo della schiena,
• spalle, avambracci,
• natiche.

L'area di applicazione del gel dovrebbe essere di 1 - 2 palmi. Si consiglia di cambiare quotidianamente le aree della pelle su cui strofinare Divigel. Non è consentita l'applicazione del farmaco sulla pelle del viso, sulle ghiandole mammarie, sulle labbra e sulle aree irritate.

Menorest

Disponibile sotto forma di gel in un tubo con dispenser, il cui principale ingrediente attivo è l'estradiolo. Il meccanismo d'azione e il metodo di applicazione sono simili a Divigel.

Clima

Il farmaco è un sistema terapeutico transdermico. Disponibile sotto forma di cerotto di 12,5x12,5 cm, che deve essere incollato sulla pelle. La composizione di questo farmaco antimenopausa comprende estradiolo emiidrato nella quantità di 3,9 mg. Il cerotto viene attaccato alla pelle per 7 giorni; alla fine della settimana, il cerotto precedente viene rimosso e ne viene applicato uno nuovo. I luoghi consigliati per l'applicazione di Klimar sono le aree glutee e paravertebrali.

Ovestin è disponibile in compresse, supposte vaginali e come crema per uso vaginale. La forma più comunemente prescritta del farmaco sono le supposte vaginali. Una supposta contiene estriolo micronizzato in una quantità di 500 mcg. Le supposte vengono somministrate per via intravaginale ogni giorno, senza interruzione. Il ruolo principale del farmaco è quello di compensare la carenza di estrogeni durante la menopausa e i periodi postmenopausali.

Estrogel

Il farmaco è disponibile sotto forma di gel per uso esterno in tubi con dispenser. Il tubo contiene 80 g. gel, in una dose – 1,5 mg di estradiolo. L'effetto principale è quello di eliminare la mancanza di estrogeni in menopausa e postmenopausa. Le regole per l'applicazione del gel sono le stesse di Divigel.

Vantaggi e svantaggi dell'utilizzo di varie forme di farmaci. Clicca per ingrandire.

Sfondo ormonale

Per una donna gli ormoni sessuali fondamentali possono essere considerati estrogeni, progestinici e, paradossalmente, androgeni.

Con una approssimativa approssimazione, tutte queste categorie possono essere caratterizzate come segue:

• estrogeni - ormoni della femminilità,
• progesterone - ormone della gravidanza,
• androgeni – sessualità.

Estradiolo, estriolo, estrone sono ormoni steroidei prodotti dalle ovaie. La loro sintesi è possibile anche al di fuori del sistema riproduttivo: ad opera della corteccia surrenale, del tessuto adiposo e delle ossa. I loro precursori sono gli androgeni (per estradiolo - testosterone e per estrone - androstenedione). In termini di efficacia, l’estrone è inferiore all’estradiolo e lo sostituisce dopo la menopausa. Questi ormoni sono efficaci stimolatori dei seguenti processi:

• maturazione dell'utero, della vagina, delle tube di Falloppio, delle ghiandole mammarie, crescita e ossificazione delle ossa lunghe delle estremità, sviluppo dei caratteri sessuali secondari (crescita dei peli femminili, pigmentazione dei capezzoli e degli organi genitali), proliferazione dell'epitelio della cavità vaginale e mucosa uterina, secrezione di muco vaginale, rigetto endometriale durante sanguinamento uterino.
• Un eccesso di ormoni porta alla cheratinizzazione parziale e alla desquamazione del rivestimento vaginale e alla proliferazione dell'endometrio.
• Gli estrogeni prevengono il riassorbimento del tessuto osseo, promuovono la produzione di elementi coagulanti del sangue e trasportano le proteine, riducono il livello di colesterolo libero e di lipoproteine ​​a bassa densità, riducendo i rischi di aterosclerosi, aumentano il livello dell'ormone tiroideo, la tiroxina, nel sangue,
• adattare i recettori al livello dei progestinici,
• provocare edema dovuto al trasferimento di fluido dalla nave negli spazi intercellulari sullo sfondo della ritenzione di sodio nei tessuti.

Progestinici

garantire principalmente l'inizio della gravidanza e il suo sviluppo. Sono secreti dalla corteccia surrenale, dal corpo luteo delle ovaie e durante la gestazione dalla placenta. Questi steroidi sono anche chiamati gestageni.

• Nelle donne non gravide, gli estrogeni sono bilanciati, prevenendo cambiamenti iperplastici e cistici nella mucosa uterina.
• Nelle ragazze aiutano la maturazione delle ghiandole mammarie e nelle donne adulte prevengono l'iperplasia del seno e la mastopatia.
• Sotto la loro influenza, la contrattilità dell'utero e delle tube di Falloppio diminuisce e diminuisce la loro suscettibilità alle sostanze che aumentano la tensione muscolare (ossitocina, vasopressina, serotonina, istamina). Grazie a ciò, i progestinici riducono il dolore delle mestruazioni e hanno un effetto antinfiammatorio.
• Riducono la sensibilità dei tessuti agli androgeni e sono antagonisti degli androgeni, sopprimendo la sintesi del testosterone attivo.
• Una diminuzione dei livelli di progestinico determina la presenza e la gravità della sindrome premestruale.

Gli androgeni, il testosterone, prima di tutto, letteralmente quindici anni fa erano accusati di tutti i peccati mortali ed erano considerati solo precursori nel corpo femminile:

• obesità
• punti neri
• aumento della crescita dei capelli
• l'iperandrogenismo equivaleva automaticamente alla sindrome dell'ovaio policistico e fu prescritto di combatterlo con tutti i mezzi disponibili.

Tuttavia, con l’accumulo dell’esperienza pratica, si è scoperto che:

• una diminuzione degli androgeni riduce automaticamente il livello di collagene nei tessuti, compreso il pavimento pelvico
• peggiora il tono muscolare e porta non solo alla perdita dell’aspetto in forma di una donna, ma anche
• a problemi di incontinenza urinaria e
• ingrassando.

Inoltre, le donne con carenza di androgeni hanno chiaramente un calo del desiderio sessuale e hanno maggiori probabilità di avere un rapporto difficile con l’orgasmo. Gli androgeni sono sintetizzati nella corteccia surrenale e nelle ovaie e sono rappresentati dal testosterone (libero e legato), androstenedione, DHEA, DHEA-C.

• Il loro livello inizia gradualmente a diminuire nelle donne dopo 30 anni.
• Durante la stagionatura naturale non danno luogo a cali improvvisi.
• Una forte diminuzione del testosterone si osserva nelle donne durante la menopausa artificiale (dopo la rimozione chirurgica delle ovaie).

Menopausa

Il concetto di menopausa è noto a quasi tutti. Quasi sempre nella vita di tutti i giorni il termine ha una connotazione irritante, tragica o addirittura offensiva. Tuttavia, vale la pena comprendere che i processi di adattamento legati all'età sono eventi del tutto naturali, che normalmente non dovrebbero diventare una condanna a morte o segnare un vicolo cieco nella vita. Pertanto, il termine menopausa è più corretto quando, sullo sfondo dei cambiamenti legati all'età, iniziano a dominare i processi di involuzione. In generale, la menopausa può essere suddivisa nei seguenti periodi:

• Transizione alla menopausa (in media, dopo 40-45 anni) - quando non tutti i cicli sono accompagnati dalla maturazione dell'uovo, la durata dei cicli cambia, sono, come si suol dire, "confusi". C'è una diminuzione della produzione dell'ormone follicolo-stimolante, dell'estradiolo, dell'ormone anti-Mulleriano e dell'inibina B. Sullo sfondo dei ritardi, possono già iniziare a comparire tensione psicologica, arrossamento della pelle e segni urogenitali di carenza di estrogeni.
• La menopausa viene solitamente definita l'ultima mestruazione. Poiché le ovaie sono spente, non seguono più le mestruazioni. Questo evento viene stabilito retrospettivamente, dopo un anno di assenza di sanguinamento mestruale. I tempi della menopausa variano da persona a persona, ma esiste anche una “temperatura media ospedaliera”: nelle donne sotto i 40 anni la menopausa è considerata prematura, precoce – prima dei 45, tempestiva dai 46 ai 54, tardiva – dopo i 55.
• La perimenopausa si riferisce alla menopausa e ai 12 mesi successivi.
• La postmenopausa è il periodo successivo. Tutte le varie manifestazioni della menopausa sono spesso associate alla postmenopausa precoce, che dura 5-8 anni. Nella parte finale della postmenopausa si osserva un marcato invecchiamento fisico di organi e tessuti, che prevale sui disturbi autonomici o sullo stress psico-emotivo.

Con cosa devi combattere

Perimenopausa

può riflettersi nel corpo della donna sia con episodi di aumento dei livelli di estrogeni e mancata maturazione degli ovociti (sanguinamento uterino, ingorgo mammario, emicrania), sia con manifestazioni di carenza di estrogeni. Questi ultimi possono essere suddivisi in diversi gruppi:

• difficoltà psicologiche: irritabilità, nevroticismo, depressione, disturbi del sonno, calo delle prestazioni,
• fenomeni vasomotori: aumento della sudorazione, vampate di calore,
• disturbi genitourinari: secchezza vaginale, prurito, bruciore, aumento della minzione.

Post menopausa

dà gli stessi sintomi causati dalla mancanza di estrogeni. Successivamente vengono integrati e sostituiti:

• anomalie metaboliche: accumulo di grasso addominale, diminuzione della sensibilità del corpo alla propria insulina, che può provocare diabete di tipo 2.
• cardiovascolare: aumento dei livelli dei fattori di aterosclerosi (colesterolo totale, lipoproteine ​​​​a bassa densità), disfunzione endoteliale vascolare,
• muscolo-scheletrico: riassorbimento osseo accelerato che porta all’osteoporosi,
• processi atrofici nella vulva e nella vagina, incontinenza urinaria, disturbi della minzione, infiammazione della vescica.

Terapia ormonale in menopausa

Il trattamento con farmaci ormonali nelle donne in menopausa ha lo scopo di sostituire gli estrogeni carenti, bilanciandoli con progestinici al fine di evitare processi iperplastici e oncologici nell'endometrio e nella ghiandola mammaria. Quando si scelgono i dosaggi, si procede dal principio della sufficienza minima, alla quale gli ormoni funzionerebbero ma non avrebbero effetti collaterali.

Lo scopo della prescrizione è migliorare la qualità della vita di una donna e prevenire i disturbi metabolici tardivi.

Questi sono punti molto importanti, poiché le argomentazioni dei sostenitori e degli oppositori della sostituzione naturale degli ormoni femminili si basano sulla valutazione dei benefici e dei danni degli ormoni sintetici, nonché sul raggiungimento o il mancato raggiungimento degli obiettivi di tale terapia.

I principi della terapia sono prescritti alle donne di età inferiore a 60 anni, nonostante il fatto che la donna abbia avuto l'ultima mestruazione non stimolata non prima di dieci anni fa. Si preferiscono combinazioni di estrogeni con progestinici, dato che le dosi di estrogeni sono basse, corrispondenti a quelle delle giovani donne in fase di proliferazione endometriale. La terapia deve essere iniziata solo dopo aver ottenuto il consenso informato della paziente, confermando che conosce tutte le caratteristiche del trattamento proposto e ne comprende i pro e i contro.

Quando iniziare

I farmaci per la terapia ormonale sostitutiva sono indicati per:

• disturbi vasomotori con cambiamenti di umore,
• disordini del sonno,
• segni di atrofia del sistema genito-urinario,
• disfunzione sessuale,
• menopausa prematura e precoce,
• dopo la rimozione delle ovaie,
• con una bassa qualità della vita nel contesto della menopausa, compresi quelli causati da dolori muscolari e articolari,
• prevenzione e cura dell’osteoporosi.

Facciamo subito una riserva: sostanzialmente questo è il modo in cui i ginecologi russi vedono il problema. Vediamo perché questa clausola è un po' più bassa.

Le raccomandazioni nazionali, con un certo ritardo, si formano sulla base delle opinioni della International Menopause Society, le cui raccomandazioni nell'edizione del 2016 elencano quasi gli stessi punti, ma già integrati, ciascuno dei quali è supportato anche dal livello di evidenza. come le raccomandazioni dell’American Association of Clinical Endocrinologists nel 2017, sottolineando proprio la comprovata sicurezza di alcune versioni di gestageni, combinazioni e forme di farmaci.

• Secondo loro, le tattiche nei confronti delle donne durante la transizione alla menopausa e tra le categorie di età più anziane varieranno.
• Le prescrizioni devono essere strettamente individuali e tenere conto di tutte le manifestazioni, della necessità di prevenzione, della presenza di patologie concomitanti e della storia familiare, dei risultati della ricerca, nonché delle aspettative del paziente.
• Il supporto ormonale è solo una parte di una strategia globale volta a normalizzare lo stile di vita di una donna, compresa la dieta, l’attività fisica razionale e l’abbandono delle cattive abitudini.
• La terapia sostitutiva non deve essere prescritta senza una chiara evidenza di carenza di estrogeni o delle conseguenze fisiche di tale carenza.
• La paziente in terapia è invitata a consultare un ginecologo per una visita preventiva almeno una volta all'anno.
• Le donne la cui menopausa naturale o postoperatoria avviene prima dei 45 anni hanno un rischio maggiore di osteoporosi, malattie cardiovascolari e demenza. Pertanto, per loro, la terapia dovrebbe essere effettuata almeno fino all'età media della menopausa.
• La questione della continuazione della terapia viene decisa individualmente, tenendo conto dei benefici e dei rischi per un particolare paziente, senza limiti di età critici.
• Il trattamento deve essere effettuato con il dosaggio efficace più basso.

Controindicazioni

Se è presente almeno una delle seguenti condizioni, anche se ci sono indicazioni alla terapia sostitutiva, nessuno prescrive ormoni:

• sanguinamento dal tratto genitale, la cui causa non è chiara,
• oncologia del seno,
• tumore endometriale,
• trombosi venosa profonda acuta o tromboembolia,
• epatite acuta,
• reazioni allergiche ai farmaci.

Gli estrogeni non sono indicati per:

• cancro al seno ormono-dipendente,
• cancro dell'endometrio, anche in passato,
• insufficienza cellulare epatica,
• porfiria.

Progestinici

• in caso di meningioma

L'uso di questi prodotti potrebbe non essere sicuro se:

• fibromi uterini,
• cancro ovarico in passato,
• endometriosi,
• trombosi venosa o embolia in passato,
• epilessia,
• emicrania,
• malattia dei calcoli biliari.

Variazioni dell'applicazione

Tra le vie conosciute di somministrazione della terapia ormonale sostitutiva ricordiamo: compresse orali, iniezione, transdermica, locale.

Tabella: Pro e contro della diversa somministrazione di farmaci ormonali.

Esistono tattiche diverse per diversi gruppi di pazienti

Un farmaco contenente estrogeni o progestinici.

• La monoterapia con estrogeni è indicata dopo l'isterectomia. L'estradiolo, l'estradiolo valerato, l'estriolo vengono utilizzati in un ciclo continuo o in modo continuo. Sono possibili compresse, cerotti, gel, supposte vaginali o compresse, iniezioni.
• Il gestageno isolato viene prescritto durante la transizione menopausale o perimenopausa sotto forma di progesterone o didrogesterone in compresse allo scopo di correggere i cicli e trattare i processi iperplastici.

Combinazione di estrogeni con progestinici

• In modalità ciclica intermittente o continua (a condizione che non siano presenti patologie endometriali) - solitamente praticata durante la transizione menopausale e la perimenopausa.
• Per le donne in postmenopausa, viene spesso scelta una combinazione di estrogeni e progestinici per l’uso continuo.

Alla fine di dicembre 2017 si è tenuta a Lipetsk una conferenza di ginecologi, dove una delle questioni centrali è stata occupata dalla questione della terapia ormonale sostitutiva in postmenopausa. V.E. Balan, professore e presidente dell'Associazione Russa per la Menopausa, ha espresso le aree preferite della terapia sostitutiva.

La preferenza dovrebbe essere data agli estrogeni transdermici in combinazione con un progestinico, che preferibilmente è progesterone micronizzato. Il rispetto di queste condizioni riduce i rischi di complicanze trombotiche. Inoltre, il progesterone non solo protegge l'endometrio, ma ha anche un effetto anti-ansia, contribuendo a migliorare il sonno. Il dosaggio ottimale è di 0,75 mg di estradiolo transcutaneo per 100 mg di progesterone. Per le donne in perimenopausa si consigliano gli stessi farmaci in un rapporto di 1,5 mg ogni 200.

Donne con insufficienza ovarica prematura (menopausa precoce)

Avendo un rischio maggiore di ictus, infarto, demenza, osteoporosi e disfunzioni sessuali, dovrebbero ricevere dosi più elevate di estrogeni.

• In questo caso, i contraccettivi orali combinati possono essere utilizzati fino all'inizio medio della menopausa, ma sono preferite le combinazioni transdermiche di estradiolo e progesterone.
• Per le donne con scarso desiderio sessuale (soprattutto dopo l'asportazione delle ovaie), è possibile utilizzare il testosterone sotto forma di gel o cerotti. Poiché non sono stati sviluppati farmaci specifici per le donne, vengono utilizzati gli stessi farmaci utilizzati per gli uomini, ma in dosaggi inferiori.
• Durante la terapia si verificano casi di ovulazione, cioè la gravidanza non è esclusa, pertanto i farmaci per la terapia sostitutiva non possono essere considerati contemporaneamente ai contraccettivi.

Pro e contro della terapia ormonale sostitutiva

Nel valutare il rapporto tra i rischi di complicanze derivanti dalla terapia con ormoni sessuali e i loro benefici nella lotta contro i sintomi di carenza di questi ormoni, vale la pena analizzare separatamente ciascun punto del beneficio e del danno attesi, facendo riferimento a studi clinici seri con un campione rappresentativo decente .

Cancro al seno durante la terapia sostitutiva: oncofobia o realtà?

• Negli ultimi tempi ha fatto molto rumore il British Medical Journal, che in precedenza si era distinto in difficili battaglie legali con gli americani sull'innocuità e sul dosaggio delle statine ed è uscito da questi scontri con molto, molto onore. All’inizio di dicembre 2017, la rivista ha pubblicato i dati di quasi un decennio di ricerca condotta in Danimarca, che ha analizzato le storie di circa 1,8 milioni di donne dai 15 ai 49 anni che utilizzavano diverse varianti dei moderni contraccettivi ormonali (combinazioni di estrogeni e progestinici). I risultati sono stati deludenti: il rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che assumono contraccettivi combinati esiste ed è più elevato rispetto a coloro che si astengono da tale terapia. Il rischio aumenta con la durata della contraccezione. Tra coloro che usano questo metodo contraccettivo durante tutto l'anno, i farmaci causano un caso di cancro in più ogni 7.690 donne, cioè l'aumento assoluto del rischio è piccolo.
• Le statistiche degli esperti presentate dal presidente dell'Associazione russa per la menopausa secondo cui solo ogni 25 donne nel mondo muoiono di cancro al seno e che la causa di morte più comune sono gli episodi cardiovascolari, è solo così così consolante.
• C'è speranza nello studio WHI, secondo cui la combinazione estro-progestinica inizia ad aumentare significativamente il rischio di cancro al seno non prima di cinque anni di utilizzo, stimolando prevalentemente la crescita dei tumori esistenti (compresi gli stadi zero e primo scarsamente diagnosticati) ).
• Tuttavia, la International Menopause Society rileva anche l’ambiguità degli effetti degli ormoni sostitutivi sui rischi di cancro al seno. Più alto è l’indice di massa corporea della donna e meno attivo è il suo stile di vita, maggiori sono i rischi.
• Secondo la stessa società, i rischi sono inferiori quando si utilizzano forme transdermiche o orali di estradiolo in combinazione con progesterone micronizzato (rispetto alle sue varianti sintetiche).
• Pertanto, la terapia ormonale sostitutiva dopo i 50 anni aumenta il rischio di aggiungere progestinici agli estrogeni. Il progesterone micronizzato mostra un profilo di sicurezza migliore. Allo stesso tempo, il rischio di recidiva nelle donne che hanno avuto in precedenza un cancro al seno non consente loro di prescrivere una terapia sostitutiva.
• Per ridurre i rischi, vale la pena selezionare donne con un rischio iniziale basso di cancro al seno per la terapia sostitutiva ed eseguire mammografie annuali durante la terapia.

Episodi trombotici e coagulopatie

• Questo è, prima di tutto, il rischio di ictus, infarto miocardico, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare. Basato sui risultati WHI.
• Nella fase iniziale della postmenopausa, questo è il tipo più comune di complicanza derivante dall’assunzione di estrogeni e aumenta con l’avanzare dell’età delle pazienti. Tuttavia, essendo i rischi inizialmente bassi nei giovani, il rischio è basso.
• Gli estrogeni transdermici in combinazione con il progesterone sono relativamente sicuri (dati provenienti da meno di dieci studi).
• L'incidenza della trombosi venosa profonda e dell'embolia polmonare è di circa 2 casi ogni 1000 donne all'anno.
• Secondo il WHI il rischio di EP è inferiore rispetto alla gravidanza normale: +6 casi su 10.000 con la terapia di associazione e +4 casi su 10.000 con la monoterapia con estrogeni nelle donne di età compresa tra 50 e 59 anni.
• La prognosi è peggiore per coloro che sono obesi e hanno avuto precedenti episodi di trombosi.
• Queste complicazioni compaiono più spesso nel primo anno di terapia.

Tuttavia, va notato che lo studio WHI era mirato maggiormente a identificare gli effetti a lungo termine della terapia sostitutiva per le donne che erano in menopausa da più di 10 anni. Inoltre, lo studio ha utilizzato solo un tipo di progestinico e un tipo di estrogeno. È più adatto per testare ipotesi e non può essere considerato impeccabile con il massimo livello di prova.

Il rischio di ictus è maggiore nelle donne la cui terapia è stata iniziata dopo i 60 anni, e si parla di accidente cerebrovascolare ischemico. Allo stesso tempo esiste una dipendenza dalla somministrazione orale a lungo termine di estrogeni (dati degli studi WHI e Cochrane).

L'oncologia ginecologica è rappresentata dal cancro dell'endometrio, della cervice e dell'ovaio

• L'iperplasia endometriale è direttamente correlata all'assunzione di estrogeni isolati. Allo stesso tempo, l’aggiunta di progestinici riduce il rischio di tumori uterini (dati dello studio PEPI). Tuttavia, lo studio EPIC, al contrario, ha notato un aumento delle lesioni endometriali durante la terapia di combinazione, sebbene l'analisi di questi dati abbia attribuito i risultati ad una probabile minore aderenza alla terapia da parte delle donne dello studio. Per ora, l'International Menopause Society ha proposto che il progesterone micronizzato alla dose di 200 mg al giorno per 2 settimane in caso di terapia sequenziale e 100 mg al giorno se combinato con estrogeni per uso continuo siano considerati sicuri per l'utero.
• L’analisi di 52 studi ha confermato che la terapia ormonale sostitutiva aumenta il rischio di cancro ovarico di circa 1,4 volte, anche se utilizzata per meno di 5 anni. Per chi ha almeno un accenno in questo ambito, questi sono rischi seri. Un fatto interessante è che i primi segni di cancro ovarico non confermato possono essere mascherati da manifestazioni della menopausa, ed è per questi motivi che può essere prescritta la terapia ormonale, che senza dubbio porterà al loro progresso e accelererà la crescita del tumore. Ma oggi non ci sono dati sperimentali in questa direzione. Finora siamo d'accordo sul fatto che non esistono dati confermati sul collegamento tra l'assunzione di farmaci sostitutivi ormonali e il cancro alle ovaie, poiché tutti i 52 studi contenevano almeno alcuni errori.
• Il cancro cervicale oggi è associato al papillomavirus umano. Il ruolo degli estrogeni nel suo sviluppo è poco conosciuto. Studi di coorte a lungo termine non hanno trovato alcuna associazione tra i due. Ma allo stesso tempo, i rischi di cancro sono stati valutati nei paesi in cui regolari studi citologici consentono il rilevamento tempestivo del cancro di questa localizzazione nelle donne anche prima della menopausa. Sono stati valutati i dati degli studi WHI e HERS.
• Il cancro al fegato e ai polmoni non è stato associato agli ormoni, ci sono poche informazioni sul cancro allo stomaco e si sospetta che venga ridotto dalla terapia ormonale, come il cancro del colon-retto.

Beneficio atteso

Patologie del cuore e dei vasi sanguigni

Questa è la principale causa di disabilità e mortalità nelle donne in postmenopausa. Va notato che l'uso di statine e aspirina non ha lo stesso effetto che negli uomini. La perdita di peso corporeo, la lotta al diabete e l'ipertensione arteriosa dovrebbero avere la priorità. La terapia con estrogeni può avere un effetto protettivo sul sistema cardiovascolare in prossimità della menopausa e ha un effetto negativo sul cuore e sui vasi sanguigni se la sua inizio viene ritardata di oltre 10 anni dall'ultimo periodo mestruale. Secondo il WHI, le donne di età compresa tra 50 e 59 anni hanno avuto meno attacchi cardiaci durante la terapia e vi è stato un beneficio in relazione allo sviluppo di malattia coronarica se la terapia è stata iniziata prima dei 60 anni. Uno studio osservazionale condotto in Finlandia ha confermato che l’estradiolo (con o senza progestinico) ha ridotto la mortalità coronarica.

Gli studi più grandi in questo settore sono stati DOPS, ELITE e KEEPS. Il primo, uno studio danese focalizzato principalmente sull'osteoporosi, ha rilevato una riduzione delle morti coronariche e dei ricoveri per infarto del miocardio tra le donne in menopausa recente che hanno ricevuto estradiolo e noretisterone o sono rimaste senza trattamento per 10 anni e sono state seguite per altri 16 anni.

Il secondo ha valutato la somministrazione anticipata e successiva di compresse di estradiolo (nelle donne fino a 6 anni dopo la menopausa e dopo 10 anni). Lo studio ha confermato che l’inizio precoce della terapia sostitutiva è importante per la condizione dei vasi coronarici.

Il terzo ha confrontato gli estrogeni equini coniugati con placebo ed estradiolo transdermico, rilevando poche differenze nella salute vascolare in donne sane relativamente giovani di oltre 4 anni.

L'urogenicologia è la seconda direzione, la cui correzione è prevista dalla somministrazione di estrogeni

• Sfortunatamente, tre ampi studi hanno dimostrato che l’uso sistemico di estrogeni non solo peggiora l’incontinenza urinaria esistente, ma contribuisce anche a nuovi episodi di incontinenza da stress. /Questa circostanza può peggiorare notevolmente la qualità della vita. L'ultima meta-analisi condotta dal gruppo Cochrane ha rilevato che solo i farmaci orali hanno questo effetto e gli estrogeni locali sembrano ridurre queste manifestazioni. Come ulteriore vantaggio, è stato notato che gli estrogeni riducono il rischio di infezioni ricorrenti del tratto urinario.
• Per quanto riguarda i cambiamenti atrofici nella mucosa vaginale e nel tratto urinario, gli estrogeni hanno dato il meglio di sé, riducendo la secchezza e il disagio. Allo stesso tempo, il vantaggio è rimasto con le preparazioni vaginali locali.

Perdita di tessuto osseo (osteoporosi postmenopausale)

Si tratta di un’area molto vasta e i medici di varie specialità dedicano molto tempo ed energie per combatterla. Le sue conseguenze più terribili sono le fratture, comprese quelle del collo del femore, che rendono rapidamente invalida la donna, riducendone significativamente la qualità della vita. Ma anche senza fratture, la perdita di densità del tessuto osseo è accompagnata da dolori cronici alla colonna vertebrale, alle articolazioni, ai muscoli e ai legamenti, che si vorrebbe evitare.

Non importa come i ginecologi usignoli parlino dei benefici degli estrogeni per preservare la massa ossea e prevenire l’osteoporosi, anche l’Organizzazione Internazionale per la Menopausa nel 2016, le cui raccomandazioni si basano essenzialmente su protocolli di terapia sostitutiva domestica, ha scritto vagamente che gli estrogeni sono l’opzione più adatta per la prevenzione delle fratture in postmenopausa precoce, tuttavia, la scelta della terapia per l’osteoporosi dovrebbe basarsi su un equilibrio tra efficacia e costi.

I reumatologi sono ancora più categorici a questo riguardo. Pertanto, i modulatori selettivi dei recettori degli estrogeni (raloxifene) non hanno mostrato efficacia nella prevenzione delle fratture e non possono essere considerati i farmaci di scelta per la gestione dell'osteoporosi, lasciando il posto ai bifosfonati. Inoltre, la prevenzione dei cambiamenti osteoporetici è data alle combinazioni di calcio e vitamina D3.

• Pertanto, gli estrogeni sono in grado di inibire la perdita ossea, ma in questa direzione sono state studiate prevalentemente le loro forme orali, la cui sicurezza in relazione all'oncologia è alquanto discutibile.
• Non ci sono dati sulla diminuzione del numero di fratture durante la terapia sostitutiva, cioè oggi gli estrogeni sono inferiori a farmaci più sicuri ed efficaci in termini di prevenzione ed eliminazione delle gravi conseguenze dell'osteoporosi.