I sistemi di rilascio dello stress sono il sistema simpatico-surrene e il sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. Cos'è la crisi simpatico-surrenale Articoli medici sul sistema simpatico-surrenale

Il sistema simpatico-surrenale comprende terminazioni nervose ed è responsabile del rilascio degli ormoni dello stress nel sangue in caso di situazione critica.

Una crisi simpatico-surrenale, altrimenti un attacco di panico, è una delle manifestazioni caratteristiche della forma ipertensiva della distonia vegetativa-vascolare.

Questa condizione non è una malattia, ma è considerata una conseguenza della stanchezza fisica e psico-emotiva accumulata. La crisi simpato-surrenalica è caratterizzata da intensa paura e spesso si verifica di notte o di sera.

L'incoerenza nel lavoro di vari componenti del sistema nervoso autonomo provoca un fallimento della regolazione degli organi.

Ciò sta nel fatto che il segnale che ricevono i sistemi del corpo è errato o prematuro.

In questo contesto, anche il sistema respiratorio, quello cardiovascolare iniziano il proprio lavoro, il che, a causa di un segnale errato dal sistema autonomo, introduce uno squilibrio ancora maggiore.

Questo disturbo è chiamato disfunzione autonomica, altrimenti nota come disfunzione neurocircolatoria. Può essere di forma primaria e secondaria.

Forma primaria si verifica a causa di fattori ereditari, ma secondario può essere innescato da qualche processo patologico nel corpo. Le ragioni che portano alla disfunzione autonomica possono essere divise in due gruppi: natura psico-emotiva e fisiologica.

I fattori psico-emotivi che contribuiscono allo sviluppo della disfunzione autonomica includono quanto segue:

1. Tipo psicologico: introverso o estroverso.
2. Situazioni stressanti eccessivamente frequenti.
3. Predisposizione ereditaria alla linea di comportamento della madre.

I fattori di rischio fisiologici che possono provocare disfunzione autonomica includono le seguenti condizioni patologiche:

1. Eccessivo attività fisica che si è rivelata superiore alla norma consentita dal corpo.
2. Patologico stato del sistema cardiovascolare.
3. Violazioni lavoro e malattie Tratto gastrointestinale.
4. Violazioni livelli ormonali di varia natura, anche dovuti all'assunzione di farmaci.
5. Lesioni cranio e cervello.
6. Malattie sistema nervoso di natura infettiva.
7. Squilibrio diete che causano obesità e consumo eccessivo di bevande alcoliche.

Quando si verificano disturbi in questo sistema, il segnale alle ghiandole surrenali diventa errato e si verificano disturbi nell'equilibrio dell'adrenalina, che portano a crisi.

Le manifestazioni sintomatiche che darà una crisi simpatico-surrenale sono piuttosto spiacevoli e comprendono non solo disagi fisiologici, ma anche psico-emotivi. Una crisi è caratterizzata dalla seguente serie di reazioni del corpo a un fallimento:

1. Esagerazione indicatori della pressione arteriosa.
2. Dolore mal di testa, soffocamento e tachicardia.
3. Esigenza frequente alla minzione con aumento dei volumi di urina escreta.
4. Attacchi improvvisi brividi.
5. Violazione salivazione e secchezza delle fauci.
6. Infondato ansia e aumento della paura della morte.
7. Possibile corpo, che si manifesta con un aumento della temperatura.

Tale crisi può essere provocata non solo da fattori in gran parte dipendenti dalla persona (sovraccarico mentale e fisico), ma anche da fattori fuori controllo (bruschi cambiamenti delle condizioni meteorologiche, situazioni stressanti).

Le crisi diencefaliche si verificano a causa di disturbi dell'ipotalamo di varie proprietà. Le cause più comuni della sindrome diencefalica sono:

1. Patologico.
2. Effetti negativi dei farmaci tossici.
3. Un ambiente costante che traumatizza la psiche.
4. Progressione delle formazioni tumorali.
5. Trauma al cervello e al cranio.

Secondo le sue manifestazioni sintomatiche, la crisi è simile al tipo vagoinsulare, tuttavia ci sono anche alcune caratteristiche caratteristiche della crisi simpatico-surrenale:

1. Sviluppo veloce parossismo: le condizioni del paziente peggiorano rapidamente.
2. Predominanza sintomi vegetativi.
3. Sensazione mancanza d'aria, estremità blu, viso pallido.
4. Cambiamenti nella pressione sanguigna e nella frequenza cardiaca, Dolore aree del cuore.
5. Secchezza mucose del cavo orale, sete incontrollata, aumento della voglia di urinare e aumento della sudorazione.
6. Violazione termoregolazione del corpo, aumento della temperatura corporea. I brividi lasciano il posto alla febbre.
7. Manifesta una sensazione di ansia senza causa, una persona è eccessivamente eccitata e c'è una sensazione di pericolo mortale.

Una volta passato l'attacco, il paziente inizia a sentirsi debole e assonnato.

Crisi vagoinsulare

Il parossismo vagoinsulare ha manifestazioni diverse dalla crisi simpatico-surrenale, sebbene le ragioni che lo provocano siano simili sotto molti aspetti. Le manifestazioni più caratteristiche e comuni per questo tipo di crisi sono:

1. Manifestazione reazioni del corpo caratteristiche dell'asma bronchiale.
2. Rapido e improvviso pallore pelle, calo della pressione sanguigna, pre-svenimento, diminuzione della temperatura corporea.
3. Dolore zona cardiaca e attacchi di emicrania.
4. Sollecita a vomito, nausea, dolore addominale e altre manifestazioni del tratto gastrointestinale.

In rari casi, una crisi vagoinsulare può essere simile nelle sue manifestazioni a una grave reazione allergica e portare all'edema di Quincke.

Primo soccorso in caso di crisi

La decisione giusta se sospetti una crisi è chiamare un'ambulanza.

Tuttavia, una persona con un attacco necessita del primo soccorso, che consiste nei seguenti punti:

• devi calmare la persona;
• sbottona il colletto dei tuoi vestiti;
• fornire un flusso di aria fresca;
• misurare la pressione sanguigna.

– questo non è un fenomeno isolato, i parossismi si ripeteranno. Non è consigliabile trattare in modo indipendente le manifestazioni della disfunzione autonomica, poiché solo uno specialista può diagnosticarla e, di conseguenza, sviluppare la terapia più appropriata.

Sistema simpatico-surrenale (SAS)- un complesso sistema multicomponente che regola la trasformazione degli impulsi nervosi in umorali e partecipa ai processi metabolici nel corpo. Gli organi esecutivi di questo sistema sono le terminazioni nervose, la midollare del surrene e il tessuto enterocromaffine. La regolazione di questi meccanismi avviene principalmente nell'ipotalamo, la regione mesencefalica, che, a sua volta, è sotto il controllo delle parti sovrastanti del sistema nervoso centrale e delle formazioni nervose periferiche. Inoltre, le catecolamine (CT) costituiscono l'anello principale del SAS e sono attivamente coinvolte nei processi che assicurano la maturazione del corpo femminile.

Sono stati isolati e sintetizzati classici neurotrasmettitori sintetici: ammine biologiche - catecolamine - dopamina (DA), norepinefrina (NA), indoli, serotonina e una nuova classe di neuropeptidi oppioidi simili alla morfina.

Le catecolamine sono sostanze fisiologiche altamente efficaci che agiscono come neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale e simpatico, si distinguono per la loro multiforme partecipazione ai processi fisiologici e patologici dell'organismo; Le catecolamine prodotte nel tessuto cerebrale costituiscono una piccola frazione del pool totale nel corpo. La concentrazione di CT nel sangue è inferiore a quella nelle urine.

Le persone spesso si trovano in situazioni stressanti. E quando ciò accade, il corpo sviluppa diverse risposte che lo mettono in allerta. Innanzitutto è la produzione di ormoni dello stress (corticosteroidi). Forniscono una sferzata di energia necessaria per lottare per la vita in qualsiasi modo, sia che tu stia fuggendo dal pericolo o sia impegnato in una battaglia con un predatore. Questo meccanismo era sicuramente utile nei tempi antichi, quando un tale aumento di attività salvava la vita di una persona e durante questo gli ormoni dello stress venivano utilizzati per lo scopo previsto.
Tuttavia, oggi solo pochi di noi devono affrontare questo tipo di pericolo. Le nostre giornate sono piene di scontri con capi severi, clienti difficili, cassieri scortesi e frustranti pressioni per risparmiare denaro. Per il cervello tutto ciò equivale a stress e innesca anche il meccanismo di prontezza al combattimento. E il problema qui è che nella maggior parte dei casi è impossibile uscire dalle nostre situazioni stressanti in modo tale, ad esempio, litigando con il capo o scappando da lui. Se non lo facciamo, gli ormoni dello stress rimangono nel corpo e col tempo possono portare a gravi disturbi. Danneggiano letteralmente ogni sistema del corpo, dal cuore al cervello, provocando così l'emergere dell'uno o dell'altro problema, la cui causa non ci viene mai in mente di associare allo stress, ad esempio:
-L'esposizione a lungo termine agli ormoni dello stress indebolisce le ossa e favorisce fratture e crepe perché bloccano la crescita di cellule speciali alle estremità delle ossa necessarie per formare nuovo tessuto osseo.
-Il rilascio a lungo termine di corticosteroidi nel sangue aumenta il contenuto di zucchero, che è un fattore di rischio per il diabete.
-Lo stress aumenta la pressione sanguigna perché, quando è stressato, il corpo inizia a immagazzinare sali e acqua per aumentare la produzione di sangue in caso di infortunio.
-L'esposizione a lungo termine ai corticosteroidi può anche sopprimere il sistema immunitario.
-Il cuore è particolarmente suscettibile allo stress. Lo stress ha un effetto tossico sulle cellule cardiache, causando la necrosi del muscolo cardiaco.
Gli ormoni dello stress contribuiscono al rilascio di grandi dosi di adrenalina nel sangue. Di conseguenza, il metabolismo accelera, causando un aumento del fabbisogno di vitamine B, C, H, Ca e Mg. E perché Se non ne riceviamo abbastanza con il cibo, la loro carenza si sviluppa molto rapidamente, portando nelle prime fasi a disturbi funzionali (reversibili) e poi a danni organici (irreversibili) alle cellule nervose.
I primi sintomi dei disturbi funzionali sono nervosismo e irritabilità, pianto e disturbi del sonno. Se la carenza di vitamine e microelementi non viene ripristinata, si verifica una diminuzione dell'umore che si trasforma in depressione.

Estratto della tesiin medicina sul tema del sistema simpatico-surrenale e della morte cardiaca improvvisa

" 1 MINISTERO DELLA SCIENZA, SCUOLA SUPERIORE

E POLITICA TECNICA DELLA FEDERAZIONE RUSSA

UNIVERSITÀ DELL'AMICIZIA POPOLARE RUSSA

Come manoscritto

KISELEVA Zinaida Mikhailovna

SYMPATO - SISTEMA SURRENALE E MORTE CARDIACA IMPROVVISA

14.00.10- Fisiologia patologica 14.00.06- Cardiologia

Mosca 1993

Il lavoro è stato svolto presso l'Istituto di Cardiologia intitolato a A. L. Myaspkov, Centro Scientifico Cardiologico RAL\N.

Risultati scientifici:

Membro corrispondente dell'Accademia russa delle scienze mediche, professor A. M. Wichert, dottore in scienze mediche, professor V. A. Frolov.

Avversari ufficiali:

Accademico dell'Accademia russa delle scienze mediche e accademico dell'Accademia russa delle scienze naturali, professor A. P. Golikov,

Dottore in scienze mediche, professor E. A. Demurov, dottore in scienze mediche, professor B. M. Fedorov.

L'organizzazione leader è l'Istituto di ricerca scientifica di patologia generale e fisiologia patologica dell'Accademia russa delle scienze mediche.

La discussione della tesi avrà luogo alle ore 13:00. in una riunione del consiglio specializzato D 053.22.01 presso l'Università russa dell'Amicizia]! Narodov (117198, Mosca, via Miklukho-Maklaya, 8).

La tesi può essere trovata nella biblioteca dell'Università dell'Amicizia dei Popoli Russi.

u^-sa^ . 1993

Segretario Scientifico del Consiglio Specialistico, Dottore in Scienze Mediche, prof

G. A. Drozdova

DESCRIZIONE GENERALE DEL LAVORO

Pertinenza dell'argomento. Il sistema simpatico-surrene è il sistema regolatore integrale più importante, poiché funge da collegamento tra il sistema nervoso centrale e gli organi periferici. Uno dei principali organi effettori di questo sistema è il cuore, poiché tra tutti gli organi periferici il cuore ha la più alta densità di innervazione simpatica e, di conseguenza, la più alta concentrazione del principale mediatore del sistema nervoso simpatico: la norepinefrina. A causa di queste caratteristiche strutturali e funzionali, il cuore si trova al centro dell'influenza dello stress sia emotivo che fisico costantemente vissuto da una persona per tutta la vita (Anokhin P.K., 1965; Chazov E.I., 1975; Meyerson F.Z., 1984;

Raab, 1966) Lown, 1982).

Uno dei problemi urgenti della cardiologia è la morte cardiaca improvvisa, che si verifica nelle persone in età lavorativa: dai 30 ai 60 anni. Lo studio di questo complesso problema si svolge principalmente in due direzioni. La prima direzione è rappresentata dagli studi sulla popolazione volti a chiarire i fattori di rischio e a trovare modi efficaci per ridurre la mortalità (Mazur N.A. et al., 1984; Yanushkevicius Z.I. et al., 1984;

Cuppler et al., 1992; Pitt, 1992). Secondo - VENDONO MOLTO -

in studi patomorfologici (Wichert A.M. et al., I979-1987; Jaymo T.N., 1982-G987).

È stato accertato che il rischio di arresto cardiaco improvviso è particolarmente elevato tra le persone che hanno subito un infarto miocardico, poiché il decorso di questa malattia è spesso complicato da vari disturbi del ritmo e della conduzione e da una diminuzione della contrattilità miocardica (Koefe et al. , 1987 jHurvit*t Josephson, 1992). L'utilizzo del monitoraggio dell'elettrocardiogramma Holter in ambito ambulatoriale ha dimostrato che nella maggior parte dei casi l'aritmia ventricolare precede lo sviluppo della fibrillazione ventricolare, causa diretta di morte cardiaca improvvisa (ino-oka).

et al., 1990" Schvattz et al., 1992).

Va sottolineato che l'instabilità elettrica del miocardio si verifica non solo durante la sua ischemia, ma anche a seguito di vari influssi extracardiaci. Ad esempio, irritazione emotiva

le zone ciogeniche dell'ipotalamo causano aritmie e riducono la soglia per la fibrillazione ventricolare del cuore (Sudakov. K.V., 1975; SToddard-Apter et ai., 1983). I medici dei tempi di S.P. Botkin hanno notato che lo stress psico-emotivo contribuisce allo sviluppo di disturbi del ritmo cardiaco.

L'ipertensione è riconosciuta come uno dei fattori di rischio più comuni per la morte cardiaca improvvisa, poiché è accompagnata dallo sviluppo di ipertrofia miocardica e malattia coronarica (Kendaii, Hilestard, 1992). Secondo A.M. Wichert et al. (1988), l'ipertensione arteriosa si verifica nel 41,2% dei casi di morte cardiaca improvvisa.

La cardzomiopatia ipertrofica è anche considerata un fattore di rischio per la morte cardiaca improvvisa, poiché il 50% dei pazienti affetti da questa patologia muore improvvisamente e la morte improvvisa può verificarsi in qualsiasi stadio della malattia (Mukharlyamov N.M., 1990; Paleev N.R. et al. ., 1992; Marón & Fananapazlr, 1992).

L’elevato significato patogenetico del sistema simpatico-surrenale nello sviluppo di queste malattie cardiovascolari è generalmente riconosciuto. Ciò dà motivo di supporre la partecipazione diretta di questo sistema regolatore al meccanismo della morte cardiaca improvvisa. Va tuttavia notato che, nonostante quasi mezzo secolo di storia dello studio delle catecolamine, rimangono poco chiari molti meccanismi specifici attraverso i quali la partecipazione del sistema simpatico-surrenale nella patogenesi delle malattie cardiovascolari in esame a nostro parere, due ragioni principali di questa situazione Il primo è la complessità dell'organizzazione strutturale e funzionale del sistema, il secondo è la mancanza di una metodologia unificata nello studio del metabolismo delle catecolamine Inoltre, fino a poco tempo fa, la misurazione della norepinefrina e In relazione a ciò, ha prevalso il principio sistemico nello studio del sistema simpatico-surrenale, che implica in ambito clinico lo studio simultaneo dell'intero spettro delle catecolamine: dopamina, norepinefrina e adrenalina nello stesso materiale biologico. Questo approccio amplia notevolmente il contenuto informativo dello studio, soprattutto quando si utilizzano stress test specifici.

Scopo dello studio: studiare i meccanismi fisiopatologici della morte cardiaca improvvisa nell'uomo, vale a dire risolvere la questione se vi sia un'attivazione estrema delle parti centrali e periferiche del sistema simpatico-surrenale e, di conseguenza, un aumento del rilascio di i suoi neurotrasmettitori e ormoni; studio delle riserve di biosintesi delle catecolamine e dell'attività del sistema simpatico-surrenale in caso dei principali fattori di rischio per morte cardiaca improvvisa - ipertensione, cardiomiopatia ipertrofica, infarto del miocardio.

Principali obiettivi dello studio:

1. Sviluppare un metodo per studiare la biosintesi delle catecolamine a livello dell'intero organismo sulla base della misurazione simultanea dell'escrezione di dopamina, norepinefrina e adrenalina nello stesso campione di materiale biologico.

2. Studiare lo stato delle capacità di riserva della biosintesi delle catecolamine nei pazienti con ipertensione nelle fasi iniziale e tardiva della malattia.

3. Studiare la biosintesi delle catecolamine in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica; nella cardiomiopatia sperimentale, studiare il processo di riassorbimento della norepinefrina da parte del miocardio e il contenuto delle catecolamine nel cuore.

4. Valutare l'attività del sistema simpatico-surrenale nei pazienti nel periodo acuto di infarto miocardico dal punto di vista delle possibili differenze nel grado di attivazione delle parti simpatica e surrenale dello yoyotema; Utilizzando un modello sperimentale di infarto, misurare il contenuto di catecolamine nel cuore nei primi giorni dopo la legatura dell'arteria coronaria.

5. In caso di morte cardiaca improvvisa:

5.1. Scoprire la possibilità di misurare correttamente il contenuto di catecolamine e DOPA in condizioni di autolisi utilizzando l'esempio del miocardio di grandi animali da esperimento (mini suini); allo stesso tempo, studia non solo il gruppo di controllo di animali, ma anche gli animali sottoposti a stress emotivo, poiché il momento di ottusità della morte cardiaca improvvisa è spesso accompagnato da stress emotivo e doloroso. "

5.2. Studiare il contenuto di catecolamine e DOPA in quelle parti del sistema nervoso centrale in cui si trovano i centri di regolazione del lavoro del cuore e dei vasi sanguigni, vale a dire nell'ipotalamo, nella ghiandola pituitaria e nel midollo allungato dei deceduti improvvisi.

5h3-.. Studiare la distribuzione delle catecolamine e del DOM nel miocardio in tutte le sue parti, nel cuore ea diversi livelli, nonché nel sistema di conduzione del cuore, durante la morte cardiaca improvvisa. Inoltre studiamo solo i casi di autopsie precoci: 2-3 ore dopo la morte.

Novità scientifica. Per la prima volta è stato rivelato che la morte cardiaca improvvisa e la morte cardiaca improvvisa sono accompagnate da forti disturbi nel contenuto delle catecolamine sia nella parte centrale che in quella periferica del sistema simpatico-surrenale.

Nell'ipotalamo è stata riscontrata una diminuzione significativa, quasi un esaurimento, del contenuto di norepinefrina, insieme ad un leggero aumento del contenuto di dopamina e adrenalina. Nell'ipofisi il contenuto di tutte e tre le catecolamine è significativamente più alto che nell'ipotalamo, ma proprio come nell'ipotalamo i rapporti fisiologici tra le amine sono disturbati a favore della predominanza di dopamina e adrenalina. Nel midollo allungato, il contenuto di norepinefrina, al contrario, aumenta e, come è normale, è significativamente più alto del contenuto di adrenalina - Nelle ghiandole surrenali diminuisce il contenuto sia di adrenalina che di norepinefrina, il livello di norepinefrina. diminuisce in modo particolarmente significativo. Nel cuore, nel miocardio in tutte le sue parti e nel sistema di conduzione, è stata osservata una forte diminuzione del contenuto di norepinefrina. al limite del completo esaurimento del trasmettitore, mentre il contenuto di dopamina aumenta e il contenuto di adrenalina non cambia.

I risultati di uno studio dettagliato del sistema simpatico-surrenale indicano che il momento della morte improvvisa è preceduto da un aumento generalizzato dell'attività di tutte le parti di questo sistema e, di conseguenza, da un aumento del rilascio di norepinefrina, che, a sua volta, provoca l'attivazione della biosintesi del principale neurotrasmettitore. Tuttavia, nonostante un leggero aumento dell'attività delle fasi precedenti della biosintesi della norepinefrina (aumento dei livelli di dopamina e DOPA), si verifica una carenza acuta di norepinefrina. La ragione di questa carenza è una discrepanza tra l'aumento del rilascio del neurotrasmettitore e le ridotte riserve della sua sintesi.

Quindi, l’esaurimento totale delle riserve di norepinefrina sia nel sistema nervoso centrale che nel cuore è un meccanismo biochimico chiave nella patogenesi della morte cardiaca improvvisa. Un'insufficienza così acuta del neurotrasmettitore è dovuta a precedenti cambiamenti nel metabolismo delle catecolamine, che aumentano con la progressione dell'ipertensione, della cardiomiopatia ipertrofica,

infarto miocardico: principali fattori di rischio per morte cardiaca improvvisa.

Per la prima volta è stato stabilito che nei pazienti con ipertensione vi è una violazione della biosintesi delle catecolamine. Caratteristico dello stadio iniziale della malattia è l'aumento della biosintesi di entrambi i neurotrasmettitori: dopamina e norepinefrina, soprattutto nelle parti periferiche del sistema. Nell’ipertensione stabile è stata riscontrata una diminuzione della biosintesi della norepinefrina pur mantenendo un aumento della biosintesi della dopamina. L’elevato grado di aumento della biosintesi della dopamina sia nell’ipertensione labile che stabile, tenendo conto dei suoi effetti depressivi e dell’effetto positivo sulla funzione renale, è servito come base per formulare un’ipotesi sul ruolo tampone della dopamina nella genesi dell’ipertensione. Una forma stabile di ipertensione con pronunciata ipertrofia miocardica è caratterizzata non solo da una diminuzione più significativa della sintesi di norepinefrina, ma anche da una diminuzione della sintesi di dopamina, che, ovviamente, aiuta a ridurre il contenuto di norepinefrina nel cuore ipertrofico e costituisce la base patogenetica per lo sviluppo della malattia coronarica e delle sue complicanze.

Per la prima volta sono state ottenute informazioni sulle riserve di biosintesi delle catecolamine nelle strutture adrenergiche centrali in pazienti con ipertensione stabile misurando il livello di catecolamine nel liquido lacrimale prima e dopo l'assunzione di L-DOPA: aumento della biosintesi di norepinefrina e è stata riscontrata una diminuzione nella sintesi della dopamina.

Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica senza segni di insufficienza circolatoria è stata riscontrata una diminuzione delle riserve di biosintesi di tutte e tre le catecolamine, che è ovviamente il risultato di una precedente attivazione del sistema simpatico-surrenale durante la formazione dell'ipertrofia cardiaca. Questi risultati, insieme ad una diminuzione del contenuto di noradrenalina nel cuore e ad una diminuzione dell'assorbimento di noradrenalina esogena da parte del miocardio negli animali con cardiomiopatia autoimmune, danno motivo di credere che nella cardiomiopatia ipertrofica, gli effetti regolatori della noradrenalina sulla funzione cardiaca sono indeboliti, il che contribuisce ad una diminuzione della contrattilità miocardica e allo sviluppo di insufficienza cardiaca rapidamente progressiva caratteristica di questa patologia.

Un grado e una durata più elevati di attivazione del dipartimento ormonale del sistema simpatico-surrenale rispetto all'attivazione del sistema nervoso simpatico caratterizza il periodo acuto dell'infarto.

quello del miocardio, che indica, in una certa misura, minori riserve di sintesi della norepinefrina. Questa ipotesi è confermata dai risultati di una rapida diminuzione del contenuto di norepinefrina nel miocardio del ventricolo sinistro negli animali da esperimento dopo la legatura dell'arteria coronaria.

Significato scientifico e pratico dell'opera. I risultati degli studi clinici e sperimentali ampliano e concretizzano l'idea della partecipazione attiva del sistema simpatico-surrene nella patogenesi dell'ipertensione, della cardiomiopatia ipertrofica, dell'infarto del miocardio, ad es. principali fattori di rischio per la morte cardiaca improvvisa.

Il meccanismo biochimico scatenante per la formazione dell'ipertensione è un aumento dell'attività del sistema simpatico-surrenale, sostenuto dall'elevata attività di biosintesi dei suoi neurotrasmettitori nelle prime fasi della malattia, soprattutto durante la sua crisi. La progressione dell'ipertensione è accompagnata da una diminuzione della biosintesi della norepinefrina, espressa in misura maggiore nei casi di ipertrofia cardiaca accertata.

Una diminuzione delle riserve di biosintesi delle catecolamine nella parte periferica del sistema simpatico-surrenale è una caratteristica dello stato funzionale del sistema nella cardiomiopatia ipertrofica, che è associata all'attivazione di questo sistema durante la formazione della malattia. Una diminuzione della biosintesi delle catecolamine funge da base biochimica per la graduale diminuzione del contenuto di norepinefrina nel cuore di questi pazienti. Questa ipotesi trova conferma sperimentale.

La prevalenza dell'aumento dell'attività della midollare del surrene nei pazienti nel periodo acuto di infarto miocardico, insieme ad una rapida diminuzione del contenuto di norepinefrina nel cuore dopo la legatura delle arterie coronarie, indica una maggiore probabilità di una diminuzione della norepinefrina nel cuore cuore dei pazienti con infarto miocardico nei primi giorni della malattia.

Contenuti ridotti! principale amina del cuore. la norepinefrina, che svolge un ruolo di primo piano nel garantire la contrattilità del miocardio, porta ad una maggiore manifestazione degli effetti metabolici dell'adrenalina, che sono meno favorevoli dal punto di vista energetico e sono accompagnati da un elevato consumo di ossigeno. Tutto ciò crea le condizioni per lo sviluppo dell'instabilità metabolica ed elettrica del miocardio e l'insorgenza di disturbi del ritmo e della conduzione, caratteristici non solo

per il periodo acuto dell'infarto miocardico, ma anche per la cardiomiopatia ipertrofica e l'ipertensione con grave ipertrofia cardiaca. Una diminuzione della capacità di riserva della sintesi della norepinefrina è un meccanismo biochimico che rafforza le basi per lo sviluppo della fibrillazione ventricolare, che è la causa diretta della morte cardiaca improvvisa.

Un'importante posizione teorica del lavoro è l'ipotesi che il rapporto contenuto di norepinefrina/adrenalina nel cuore debba essere considerato come una costante fisiologica, caratterizzata da un'ampia gamma di fluttuazioni. Mantenere i limiti fisiologici di questa costante è necessario per garantire il funzionamento del cuore.

I risultati ottenuti e le posizioni teoriche corroborate sottolineano l’importanza decisiva dei disturbi della regolazione nervosa nella patogenesi delle più comuni malattie cardiovascolari.

Il significato pratico del lavoro comprende “diverse disposizioni. La totalità dei risultati, in particolare i primi dati ottenuti su una forte diminuzione della norepinefrina nel cuore di coloro che sono morti improvvisamente senza alcun cambiamento nel contenuto di adrenalina, lo rendono possibile. possibile chiarire l'idea della cardiotossicità della catecolamina b-. “In effetti, è l'adrenalina che ha un effetto cardiotossico e si manifesta in condizioni di indebolimento delle influenze regolatrici dei neurotrasmettitori - norepinefrina e dopamina. Ciò dimostra che la dopamina e la norepinefrina sono agenti della terapia patogenetica.

Il metodo proposto per studiare la biosintesi delle catecolamine a livello dell'intero organismo è accessibile e privo di effetti collaterali, il che sottolinea la possibilità di una sua implementazione diffusa con l'obiettivo di chiarire l'essenza patogenetica delle principali malattie cardiovascolari e trovare mezzi efficaci di prevenzione.

Tenendo conto dei risultati ottenuti e della diminuzione dell’attività del sistema nervoso simpatico legata all’età, c’è motivo di credere che l’aminoacido 1-COPA possa essere uno dei mezzi di prevenzione primaria e secondaria.

Approvazione del lavoro. I principali provvedimenti del lavoro sono stati riportati e discussi nelle sessioni annuali dell'omonimo Istituto di Cardiologia. A.L. Myaonpkova, Conferenze di tutti i sindacati sulle ammine biogeniche (Mosca, 1967, 1969), 2a conferenza di tutti i sindacati sulla biochimica dell'oiotema muscolare (Leningrado, 1972), sessione congiunta dell'Istituto di cardiologia intitolato a. A.L. Myasnikov e il dipartimento clinico della filiale siberiana dell'Accademia delle scienze dell'URSS

(Novosibirsk, 1976); Simposio sovietico-americano sul problema dell '"ipertensione arteriosa" (Sochi, 1978); X Congresso della Società Internazionale per lo Studio del Cuore (Mosca, 1980); IX Congresso Mondiale. cardiologi (Mosca, 1982); Alla Conferenza dell'Unione sulla fisiologia del sistema nervoso autonomo, dedicata alla memoria di L.A. Orbeli (Yerevan, 1982); Simposi sovietico-americani sul problema della “morte cardiaca improvvisa” (Ivdianopolis, 1979; Kaunas, 1982); 1a conferenza della Federazione delle società biochimiche europee (Mosca, 1984); Conferenza di tutta l'Unione 1U dedicata all'85° anniversario di H.S. Koshtoyants (Mosca, 1985); Al Congresso Biochimico All-Union (Kiev, 1986); Simposio della sezione sovietica della Società Internazionale per lo Studio del Cuore (Baku, 1986); 7° Congresso di Biochimica Medica della Jugoslavia con partecipazione internazionale (Novi Sad, 1987); Simposi internazionali dedicati allo studio delle catecolamine sotto stress (Cecoslovacchia, 1992; Mosca, 1992).

Implementazione. Il metodo di determinazione simultanea di dopamina, noradrenalina, adrenalina e del loro precursore L-DOPA è ampiamente utilizzato sia per la diagnosi differenziale dell'ipertensione arteriosa che per scopi di ricerca in molti contesti scientifici e medici. istituzioni del nostro Paese e approvato come metodo unificato. Nei reparti dell'omonimo Istituto di Cardiologia è stato introdotto un metodo per lo studio della biosintesi delle catecolamine a livello dell'intero organismo. AL Myasnikova "ShZTs. RAMS" *. e altre istituzioni del paese ed è protetto dal certificato di copyright I075I62, 1983.

I risultati della ricerca vengono utilizzati nelle lezioni durante la formazione degli studenti laureati e degli specializzandi dell'Istituto di Cardiologia A.L. Myaonikov ¿KNTs "RAMN"..-" e corsi di formazione avanzata per medici 1Ts0PSh.

Struttura e ambito della tesi. La tesi è presentata in un unico volume e consiste in un'introduzione, una breve revisione della letteratura, un capitolo metodologico, quattro capitoli dedicati alla presentazione dei risultati della propria ricerca (ogni capitolo ha una revisione e discussione della letteratura), una conclusione generale e conclusioni. La tesi è presentata su 203 pagine dattiloscritte, contiene 40 tabelle e 25 figure. L'indice bibliografico comprende 473 fonti.

MATERIALI E METODI DI RICERCA

Sono stati esaminati un totale di 292 pazienti e un gruppo di controllo di individui sani ■ (Tabella I)1; III casi di morte cardiaca improvvisa.

Tabella I

Diagnosi j Numero di esaminati

K l i n i "K a"

Gruppo di individui sani 141

Ipertensione 178

ipertensione labile 42

ipertensione stabile 92 ipertensione stabile

con ipertrofia cardiaca 44 Cardiomiopatia

ipertrofico 31

Infarto miocardico 83

■ Morte cardiaca improvvisa III

E k o l "E f "Io me "N t

Cardiomiopatia (ratti) -21

Infarto miocardico (conigli) S3

Stress acuto ("migoG-pig") 113

Lo studio del problema della morte cardiaca improvvisa è stato effettuato sulla base delle autopsie - "in >2-4, per lo più 3 ore" dopo l'inizio della morte.

Sono state condotte "ricerche" sperimentali su varie specie di animali. Nei conigli cincillà del peso di 2,5-3,5 kg, l'infarto miocardico è stato simulato utilizzando il metodo generalmente accettato: legatura del ramo discendente dell'arteria coronaria sinistra. Lo sviluppo dell'infarto nel gruppo sperimentale di animali è stato confermato da studi istologici.

Il modello autoimmune della cardiomiopatia è stato sviluppato da K.N Bykovoka presso la bioclinica dell'Istituto di Cardiologia da cui prende il nome. A.L. Myasnikov e descritto in dettaglio nell'articolo di A.M Wichert et al. (1980). Diverse generazioni di ratti ibridi furono immunizzati con 0,3 della loro miscela di omogenato di muscolo cardiaco e adovant di Freud. A partire dalle 3-4 circa

la colonia ha aumentato la gittata cardiaca e sono aumentati i segni di insufficienza circolatoria: diminuzione della mobilità, mancanza di respiro, gonfiore, pressione sanguigna aumentata di $ 20-25 rispetto al controllo. Nello studio sono stati utilizzati animali della 10a generazione.

Recentemente, la modellizzazione delle malattie cardiovascolari è stata effettuata su animali più grandi, compresi i maiali Miga. Abbiamo usato questi animali per modellare lo stress acuto: abbiamo indotto reazioni di evitamento e paura per 15 minuti. Gli animali sono stati uccisi utilizzando una scarica elettrica proveniente da una rete di corrente alternata di 220 V. 7 Due animali hanno subito accidentalmente uno shock doloroso a causa di errori tecnici, quindi questi animali sono stati separati in un gruppo separato. Il peso corporeo dei maialini “mini” era in media di 86,4±13,7 kg e il peso del cuore era di 183.&);11,2 g.

È stato riconosciuto un modo adeguato per studiare lo stato funzionale del sistema simpatico-surrenale (SAS) a livello dell'intero organismo misurando il contenuto di catecolamine in vari fluidi biologici (Matlina E.Sh., Menshikov V.V., 1967; Kalmykov V.L., 1982; "Sche1n1n еъа!., 1991). , sviluppato da noi insieme a E.Sh. Matlina per misurare le frazioni libere delle catecolamine.4 L'escrezione dei coniugati delle catecolamine è stata misurata secondo il metodo di T.I. Lukicheva et al. È noto che l'escrezione delle catecolamine è il risultato finale dei processi di rilascio, deposizione, metabolismo ed escrezione e, pertanto, può essere considerata un indicatore integrale.

Per ampliare le possibilità di studio del sistema simpatico-surrene in clinica, abbiamo proposto un test specifico L-DOZD, che permette di studiare la biosintesi delle catecolamine a livello dell'intero organismo. Uno studio sulla biodisponibilità della L-DOPA con vari metodi di somministrazione ha mostrato che quando somministrato per via orale, il 70% dell'amminoacido viene decarbossilato nel tratto gastrointestinale e nel fegato e solo il 30% entra nella circolazione sistemica (Esm-Yo et al. , 1977, Cipyegitkvtu et al., 1983). considerato no

è necessario utilizzare una dose indicatrice del precursore per evitare un'eccessiva inibizione dell'attività enzimatica, cioè una distorsione delle condizioni fisiologiche per l'interazione di numerosi componenti

componenti di un complesso sistema di autoregolazione del metabolismo del catecolo. Questa dose per una persona è di 3-4 mg/kg di peso corporeo o 250 mg in media. La singola somministrazione dell'aminoacido in quantità di 250 e 500 mg non ha causato cambiamenti nella frequenza cardiaca, nella pressione sanguigna o altri effetti collaterali. Il periodo di esame per ciascun paziente è stato di 3-5 giorni: 1-2 giorni - base, 2-3 giorni - assunzione orale di L-DOPA (prima di colazione), 3-4 giorni - dopo la somministrazione. L-DOPA. L'aumento dell'escrezione di catecolamine il giorno dell'assunzione di L-DOPA avviene per sintesi dal precursore, a partire dallo stadio di decarbossilazione del DOM in dopamina, e riflette l'attività dei principali enzimi per la sintesi delle catecolamine nel sistema simpatico- sistema renale nel suo complesso. Si è constatato che il giorno successivo all'assunzione di L-DOPA, l'escrezione delle catecolamine ritorna ai valori di fondo.

La tabella 2 mostra i risultati dello studio della biosintesi in 34 individui sani: 29 di loro hanno ricevuto L-DOPA alla dose di 250 mg e 5 alla dose di 500 mg.

Tavolo 2

Ecocrezione di catecolamine (frazioni libere) in persone sane prima (contesto) e dopo l'assunzione di L-DOPA (μg/giorno)

Catecolamine

Noradrenalina Adrenalina

Noradrenalina

Adrenalina

3 50 n. НОШ 237,2 ± 14,8

500 mg di L-DOPA

2896,7 ± 287,9 ​​71,0 ± 12,1 18,2 ± 2,8

7648,0 ± 908,4 92,1 ± 16,3 26,8 ± 3,0

Tutti gli individui sani hanno avuto un aumento significativo nell'escrezione di DOPA e catecolamine. Il tasso di escrezione totale è di 6,5 mg. Considerando che l’escrezione totale delle frazioni libere e coniugate delle catecolamine è di circa 40 £ di tutte le catecolamine escrete e dei loro principali metaboliti, possiamo sostenere

considerare l'aumento totale pari a 15,4 mg. Di conseguenza, dei 75 mg di L-DOPA dei 250 mg assunti che entrano nella circolazione generale, circa 1/5 viene utilizzato per la biosintesi delle catecolamine negli individui sani, cioè per la biosintesi delle catecolamine. $ 20. Un fatto interessante è che l'aumento della dopamina con l'introduzione di 500 mg di L-DOPA è quasi 3 volte superiore rispetto a una dose di 250 mg, il che indica l'elevato potere delle decarbossilasi nel corpo umano conservato, che può essere considerato come prova della corretta scelta della dose indicatrice di L-DOPA.

Anche la determinazione della norepinefrina e dell'adrenalina nel plasma sanguigno nel periodo acuto dell'infarto miocardico è stata effettuata utilizzando il metodo fluorimetrico del triossiindolo, ma utilizzando grandi quantità di plasma - 8-10 ml*, secondo; E.Sh.Matlina. La misurazione del contenuto di catecolamine e DOPA nei tessuti durante la morte cardiaca improvvisa e in studi sperimentali è stata effettuata utilizzando il metodo fluorimetrico secondo E.Sh Matlina e T.D. Rakhmanova. L'assorbimento della norepinefrina marcata con trizio nella cardiomiopatia sperimentale è stato studiato con il metodo di B.N Manukhin et al.

RISULTATI DELLA RICERCA

Malattia ipertonica

La necessità di uno studio completo del sistema simpatico-surrene nell'ipertensione è data dal riconoscimento del ruolo chiave di questo sistema nella patogenesi dell'ipertensione. Teoria neurogenica della patogenesi dell'ipertensione, avanzata da Lang G.F. "nel 1948, la scuola di Myasnikov A.L. fu confermata dai risultati della ricerca, e nell'ultimo decennio ha ricevuto il riconoscimento! nella scienza mondiale grazie ai risultati di un gran numero di studi sperimentali e clinici sulla funzione del sistema simpatico-surrenale Va sottolineato che in questi lavori è stata prestata grande attenzione alla norepinefrina e all'adrenalina nel plasma sanguigno e, in misura minore, alla dopamina. Tuttavia, gli effetti specifici della dopamina sono duplici, pressori e depressori pressione arteriosa rispettivamente a dosi grandi e piccole, aumento del flusso sanguigno renale, diminuzione della sintesi di aldoogerone, aumento dell'escrezione di sodio - meritano una maggiore attenzione. I risultati dello studio sulle catecolamine nell'ipertensione sono riassunti nelle revisioni di Goldstein (1983), Measerli (. 1986).

di cui i seguenti: aumento solo parziale dei livelli di norepinefrina e adrenalina nel plasma sanguigno (Zolnykh con ipertensione ($40 e 50?, rispettivamente); aumento della lisciviazione di norepinefrina nei reni solo nei pazienti giovani; aumento della reattività vascolare alla norepinefrina, cambiamenti dell'angiotensina P nella densità e sensibilità dei recettori alfa e beta adrenergici;

Per chiarire ulteriormente il ruolo patogenetico del sistema simpatico-surrene, è stata studiata la biosintesi delle catecolamine mediante il test L-DOM in pazienti con malattia pshertonica a vari stadi, con e senza crisi ipertensive.

Un aumento significativo dell'escrezione delle frazioni di dopamina libera e coniugata il giorno dell'assunzione di L-DOPA è tipico di tutti i pazienti con ipertensione labile: queste cifre sono quasi 2 volte superiori rispetto a quelle degli individui sani (p<0,001). Это согласуется с данными о повышенной активности фермента дофа - декарбоксилазы - о богатой симпатической иннервацией ткани семенного канатика у мужчин с лабильной гипертонией (Ы1ига У., DeQuatt.ro V. 1975).

Un aumento significativo dell'escrezione di dopamina non è tuttavia accompagnato da un aumento dell'escrezione di qualsiasi frazione di norepinefrina in pazienti con ipertensione labile senza crisi. Il maggiore aumento nell'escrezione di entrambe le frazioni di norepinefrina è stato osservato nei pazienti con ipertensione labile in crisi (p< 0,01). Экскреция адреналина в день приема Л-ДОФА оказалась достоверно ниже, чем у здоровых лиц в обеих группах больных лабильной гипертонией (р<0,01).

Nell'ipertensione stabile, si è osservata una tendenza verso una diminuzione dell'escrezione basale di entrambe le frazioni di dopamina; l'escrezione dei coniugati della dopamina è stata significativamente ridotta nei pazienti con ipertensione stabile in crisi (p< 0,001). Выведение норадреналина также сни-. жено и в большей степени у больных о кризовым течением заболевания (р < 0,01).

La somministrazione di L-DOPA è accompagnata dal maggiore aumento dell'escrezione di dopamina e di entrambe le sue frazioni tra i gruppi di pazienti studiati (Zolnykh con ipertensione stabile senza crisi (p< 0,001).

"L'aumento dell'escrezione di norepinefrina in entrambi i gruppi di pazienti con ipertensione stabile è significativamente inferiore rispetto ai soggetti sani; questa differenza è molto significativa nel gruppo con ipertensione stabile con marcata ipertrofia della sinistra." ventricolo è caratterizzato da una significativa diminuzione (escrezione di Resal

zioni di entrambe le frazioni di dopamina (p< 0,01). Введение Л-ДОФА сопровождается также менее существенным повышением экскреции обеих фракций дофамина, прирост экскреции дофамина достоверно ниже, чему здоровых лиц (р < 0,05), Достоверно снижен прирост экскреции свободной фракции норадреналина (р < 0,01) и в еще большей степени - прирост обеих фракций адреналина (р< 0,001).

L'escrezione della somma delle frazioni libere e coniugate delle catecolamine, che riflette circa la metà del livello di tutte le catecolamine escrete e dei loro principali metaboliti, è presentata nella Tabella 3, per i gruppi di ipertensione labile e stabile in generale e illustra la descrizione sopra riportata delle catecolamine i risultati.

Il calcolo dell'utilizzo di L-DOPA basato sull'aumento totale delle catecolamine (frazioni libere + coniugati) ha mostrato che nell'ipertensione labile, 69 dollari di L-DOPA vengono spesi per la sintesi delle catecolamine, mentre nell'ipertensione stabile - 75 dollari a causa di un maggiore aumento della dopamina. . Ricordiamo che negli individui sani questo valore è di soli 22$! In un caso unico di ipotensione grave (probabilmente idiopatica), uno studio sulla bibontesi delle catecolamine ha rivelato una forte diminuzione: solo $ 4,3 del precursore somministrato sono stati trasformati in dopamina e non si è verificata alcuna formazione de novo di norepinefrina.

Uno dei nuovi approcci allo studio dello stato funzionale del sistema nervoso oculare, nell'ambito del CAO, potrebbe essere quello di determinare il contenuto di catecolamine nel tessuto lacrimale. I neuroni contenenti catecol-amsh si trovano nella ghiandola lacrimale (waicott

* McLean, 1985).

Uno studio sulle catecolamine e il DOPA nelle lacrime è stato condotto su 38 pazienti con ipertensione: 14 pazienti con ipertensione labile e 28 con ipertensione stabile. Il gruppo di controllo era composto da 46 individui sani della stessa età dei pazienti: 18-50 anni. In tutti i gruppi è stata notata un'ampia gamma di vibrazioni delle ammine studiate. Il contenuto di adrenalina nei pazienti con ipertensione non differisce da quello nelle persone sane. Negli individui sani, il livello di DOPA è di 36,8±10,7 ng/OD di liquido lacrimale, dopamina - 339,±94,4, norepinefrina - 20,§¿8,4 e adrenalina - 21,0±6,9 ng/0,1 ml; lacrime. Nei pazienti con ipertensione labile, il livello di norepinefrina è leggermente superiore a quello delle persone sane (1,8 volte), ma questa differenza non è significativa. Con l'ipertensione stabile, il livello di norepinefrina è significativamente inferiore rispetto alle persone sane. Il contenuto di dopamina nelle lacrime non differisce significativamente dalla norma. Misurazione delle catecolamine in

TABELLA 3

ESCREZIONE DI CATECOLAMINE TOTALI (FRAZIONI LIBERE + CONIUGATI) IN MCG/GIORNO PRIMA (FONDO) E IL GIORNO DI ASSUNZIONE DI 250 MG L-DOPACHL-DOPA*)

BACKGROUND DELLE CATECOLAMINE L-DOPA % CRESCITA

GRUPPO DI CONTROLLO DI PERSONE SANI

Dopamina 890,8+49,1 6876,7+308,1 672

Noradrenalina 45,9+ 3,8 154,5+ 12,2 236

Adrenalina 13,9+ 1,2 50,3+ 6,3 262

IPERTENSIONE LABILE

Dopamina 1092,0+91-5* 11252,0+703,0* 930

Noradrenalina 48,1+5,1 208,4+ 16,7* 333

Adrenalina 22,5+1,9* 39,1+3,9* 72

IPERTENSIONE STABILE

Dopamina 608,4+71,0* 12.006,4+810,3" 1.873

Noradrenalina 32,1+2,7* 86,6+ 8 L* 170

SurrenaleYA W.^+2.0 26.3+ 2L" 57 !

IPERTENSIONE STABILE CON IPERTROFIA CARDIACA!

Dopamina 463,1+52,0* 4591,8+201,0* 891

Noradrenalina. 43,5+6,1 117-5+ 9,8* 170

Adrenalina 11,3+0,9 16,1+ 1,2* 42

AFFIDABILE CON GLITCHIA DI CONTROL

lacrime in 17 pazienti con ipertensione e 9 individui sani mentre assumevano L-DOPA hanno dimostrato che negli individui sani, dopo aver assunto L-DOPA, i livelli di DOPA, dopamina e norepinefrina aumentano, ma solo la dopamina aumenta significativamente (p < 0,001), il livello di l'adrenalina diminuisce significativamente. Nei pazienti con ipertensione, i livelli di dopamina diminuiscono 3 volte (p< 0,001), а норадреналина, напротив, возрастает в 5 раз (р^0,05), т.е. более значительно, чем у здоровых лиц. Адреналин, так же как и у здоровых, достоверно снижается. Полученные результаты дают основание предполагать нарушение центральных дофаминергических и норадренерги-ческих структур, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой! системы.

Quindi, l'ipertensione nelle fasi iniziali è caratterizzata da un aumento della biosintesi della dopamina e della norepinefrina. La progressione e la stabilizzazione dell'ipertensione sono accompagnate da una diminuzione; biosintesi della norepinefrina sullo sfondo di elevate riserve di sintesi della dopamina. Questi risultati concretizzano la posizione generalmente accettata sull'importante ruolo del sistema simpatico-surrenale nella patogenesi dell'ipertensione e mostrano che uno dei meccanismi importanti attraverso i quali questo ruolo viene realizzato è l'intensificazione della biosintesi dei neurotrasmettitori, che garantisce una maggiore attività del sistema nervoso simpatico. il sistema. Il maggior grado di aumento della sintesi della dopamina rispetto alla norepinefrina, sia nelle fasi iniziali che tardive della malattia, fa sorgere l'ipotesi sul ruolo tampone della dopamina nella genesi di questa malattia. La dopamina inibisce la progressione dell'ipertensione aumentando il flusso sanguigno renale, inibendo la sintesi dell'aldosterone e avendo un effetto natriuretico.

Va notato che la forma stabile di ipertensione p. caratterizzato da pronunciata ipertrofia cardiaca! una diminuzione della biosintesi non solo della norepinefrina, ma anche della dopamina, che aiuta a ridurre il contenuto di norepinefrina nel cuore e costituisce la base patogenetica per lo sviluppo della malattia coronarica e delle sue complicanze, inclusa la morte cardiaca improvvisa.

Cardiomiopatia ipertrofica

Si presume che nella patogenesi della carciomiolatia ipertrofica i disturbi della regolazione neuroumorale, in particolare il sistema simpatico-surrenale, giochino un ruolo importante.

Analizzare risultati contrastanti da studi di funzione

SAS nella cardiomiopatia ipertrofica misurando le catecolamine nel plasma e nel miocardio, indicando principalmente l'assenza di un aumento di questi indicatori, Koda et al. (1985, 1990) sono giunti al presupposto che si verifichi un aumento dell'attività dei recettori adrenergici o che l'intera catena di interazioni recettore-intracellulare sia coinvolta nella patogenesi.

Uno studio sulla funzione del SAS e sulle sue capacità di riserva in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica utilizzando il test L-DOPA è stato effettuato in 31 pazienti (20 maschi e II femmine) di età compresa tra 17 e 54 anni. La diagnosi è stata fatta dopo uno studio ecocardiografico.

A seconda del grado di ipertrofia miocardica, i pazienti sono stati divisi in 2 gruppi, mentre non sono state notate differenze significative nel quadro clinico della malattia, nelle sue manifestazioni, nella durata della malattia, nella composizione per età (età media nel gruppo I -42,4+1,9, nel girone P - 40.1^2.2).

Lo spessore del setto ventricolare nella prima pera (17 pazienti) variava da 13 a 20 mm con una media di 18,1 ^ 0,5 mm. Lo spessore della parete posteriore del ventricolo sinistro variava da 10 a 16 mm con una media di 12,8 ± 0,4 mm.

Il secondo gruppo con un grado maggiore di ipertrofia miocardica era composto da 14 pazienti. Lo spessore del setto interventricolare variava da 21 a 45 mm ed era in media di 24,^1,7. Lo spessore della parete posteriore del ventricolo sinistro variava da 14 a 18 mm e il suo valore medio era di 15,8+0,2 mm.

I risultati dello studio del sistema simpatico-surrenale sono presentati nella Tabella 4. L'escrezione di fondo delle frazioni libere e coniugate di tutte le catecolamine era significativamente ridotta rispetto ai parametri corrispondenti negli individui sani.

La somministrazione di L-DOPA è stata accompagnata da un aumento significativo di tutti i parametri studiati rispetto al livello basale. Tuttavia, in entrambi i gruppi di pazienti, l'aumento dell'escrezione di DOTA, frazioni libere di tutte e 3 le categorie: olamine e coniugati di dopamina e adrenalina è significativamente e significativamente inferiore rispetto al gruppo di controllo.

Non sono state riscontrate differenze significative nell'attività del sistema simpatico-surrenale tra pazienti con vari gradi di ipertrofia.

Nel cuore degli animali affetti da cardiomiopatia sperimentale è stata rilevata una diminuzione del contenuto di tutte le catecolamine, che coincide con la ri-

TABELLA 4

ESCREZIONE DI CATECOLAMINE (MCG/GIORNO) IN DUE GRUPPI -

1.I - PAZIENTI CON CARDIOMIOPATIA IPERTROFICA PRIMA (FONDO), IL GIORNO DI ASSUNZIONE DELLA L-DOPA (L-DOPA) E IL GIORNO SUCCESSIVO (DOPO LA L-DOPA)

BACKGROUND DI KATE-CHOLAMINS L-DOPA DOPO L-DOPA

Frazioni libere Dopamina I II 99,5+20,2* 84,7+22,9* ■ 593,0+P4,9* 1000,4+215,4* 114,7+23,1 126,4+30,5

Noradrenalina I. II 4,9+ 1,1* 4,0± 1-5* 9,8+ 2,4* 10,9+ 2,5* 1,6+ 0,6 2,7+ 1,0

Adrenalina I II 1,3+03* 2,0+ 0,4* 3,1+ 0,5* 4,5+ 1,1* 1,8+0,3 3,8+

Coniugati

Dopamina I II 203,6+58,3* 386,0+74,4* 1524 +265,9* 1540,8+180,8* 337,9+87,4 486,6+86,5

Noradrenalina I II 7,2+ 1,7* 5,8+ 1,8* 33,3+11,3* 41,4+10,6* 10,6+3,4 10,3+4,8

Adrenalina I II 3,2+ e* 2,1+ 0,5* 3,2+ 0,8 3,2± 0,8 2,4+1,0 2,5+0,8

DIFFERENZA SIGNIFICATIVA DAL CONTROLLO

risultati di uno studio sulle cardiomiopatie nei criceti siriani (Soie et al., 1985). Una possibile ragione per la diminuzione del livello di kageolamine nel cuore potrebbe anche essere una violazione dei processi di ricaptazione, che determinano principalmente il livello di catecoli stagni nel cuore. Abbiamo riscontrato una diminuzione statisticamente significativa nell'assorbimento di trizio norepinefrina negli atri e nel ventricolo destro del cuore dei ratti: 66287, 3±I896,0 e 67267,4+5250,1, rispettivamente, contro 128743,2±22281 e 92879, $¿4318,7 (disp/min per Gg in 1 ora) negli animali di controllo Risultati simili per l'assorbimento neuronale sono stati ottenuti in esperimenti con biopsie cardiache umane prelevate da pazienti con insufficienza cardiaca (1979. Petch » Nayler).

Pertanto, i risultati di uno studio clinico sperimentale confermano l'ipotesi sulla partecipazione del sistema surrenale nella patogenesi della cardiomiopatia ipertrofica. Probabilmente, il processo di formazione della cardiomiopatia ipertrofica è associato ad un aumento dell'attività del sistema simpatico-surrenale, che porta ad una diminuzione della sua capacità di riserva al momento della comparsa dei segni clinici della malattia e ad una diminuzione del contenuto del principale ammina del cuore: norepinefrina. Di conseguenza, gli effetti regolatori fisiologici della norepinefrina nel cuore vengono indeboliti, il che contribuisce all'interruzione del metabolismo miocardico, alla sua instabilità metabolica ed elettrica, la causa patogenetica dei disturbi del ritmo. È stato stabilito che i disturbi del ritmo sono la causa diretta di morte improvvisa nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (Mukharlyamov N.M., 1990; Paleev N.R., 1992).

Infarto miocardico

È generalmente accettato che il rischio di morte cardiaca improvvisa sia particolarmente elevato tra le persone che hanno subito un infarto miocardico, poiché molto spesso è in questo gruppo di pazienti che si verificano i precursori della morte improvvisa come vari disturbi del ritmo e della conduzione, e questi complicazioni pericolose si manifestano soprattutto nelle prime ore e nei primi giorni di sviluppo dell'insufficienza coronarica acuta. A questo proposito è stato condotto uno studio sull’attività del sistema simpatico-surrene in 83 pazienti nel periodo acuto di infarto miocardico, di cui 68 dinamici durante i primi 10 giorni di malattia (l’età dei pazienti variava da 49 anni a 76 lei). Sulla base del quadro clinico, dei dati ECG e dei cambiamenti nella fer-

In 56 pazienti sono state osservate varie complicazioni: in 12 casi - shock cardiogeno, in 20 - disturbi del ritmo, in 9 - insufficienza circolatoria, in 15 - insufficienza circolatoria e disturbi del ritmo, cioè disturbi del ritmo si sono verificati in 35 su 56 pazienti.

In 10 pazienti è stato effettuato uno studio dinamico del livello di gatecolamine nel plasma sanguigno ogni 3 ore nelle prime 12 ore dall'esordio della malattia. Questi pazienti hanno mostrato un aumento significativo del livello di norepinefrina e/o adrenalina: 2-23 volte superiore ai valori normali. Tuttavia, il livello di adrenalina superava il valore di controllo di 4 volte, mentre il livello di norepinefrina era solo 2 volte e l'aumento dell'adrenalina si verificava 2 volte più spesso dell'aumento della norepinefrina.

Va notato che in tutti i pazienti con disturbi del ritmo, indipendentemente dal fatto che fossero accompagnati da segni di insufficienza circolatoria o disfunzione circolatoria, entro la fine del primo giorno rimaneva un pronunciato aumento del livello di adrenalina nel plasma sanguigno con normalizzazione del livello di norepinefrina.

La relazione tra alcuni indicatori dell'emodinamica centrale e il contenuto di catecolamine nel plasma sanguigno è stata studiata in 21 pazienti il ​​primo giorno di infarto miocardico.

7 pazienti con un indice cardiaco ohm basso (inferiore a 2,5 l/min/m**)1 non hanno rilevato un aumento del contenuto di norepinefrina nel plasma sanguigno e il contenuto di adrenalina in questi pazienti era due volte più alto rispetto ai pazienti con un indice cardiaco più elevato: 2,77 contro 1,33 ng/ml (0,1<. р 0,05).

Questo parallelismo tra un basso indice cardiaco e un basso contenuto di norepinefrina nel plasma conferma i dati sperimentali su una correlazione positiva tra la contrattilità miocardica e il contenuto di norepinefrina in esso (Mergen et al., 1967; Mathes e Gudbjarnason, 1971).

È noto che la norepinefrina è un regolatore fisiologico della funzionalità cardiaca; l'adrenalina svolge questo ruolo solo in situazioni di “emergenza” (Carisson, 1987). Tuttavia, l'attivazione del metabolismo nel miocardio causata dall'adrenalina segue un percorso energeticamente meno favorevole (Sutherland, 1972) e contribuisce allo sviluppo dell'instabilità metabolica del miocardio.

I risultati dello studio del contenuto di adrenalina e norepinefrina nel plasma sanguigno durante i primi dieci giorni di malattia sono presentati nella tabella. 5. L'aumento maggiore del livello di catecolali nel sangue è stato osservato il primo giorno della malattia ed è stato in media di 1,70 ng/ml per l'adrenalina e di 1,5 ng/ml per la noradran-line. Questi indicatori erano statisticamente significativamente più alti dei valori corrispondenti nelle persone sane. Entro la fine del terzo giorno di malattia, la concentrazione di NA nel plasma è diminuita significativamente e il settimo giorno il suo contenuto nel sangue è tornato normale in tutti i pazienti con un decorso della malattia senza complicazioni. Il contenuto plasmatico di adrenalina è diminuito in misura minore e anche dopo il decimo giorno è rimasto elevato nella maggior parte dei pazienti.

Durante un infarto sperimentale, 24 ore dopo la datazione dell'arteria, il contenuto di norepinefrina nel miocardio è diminuito significativamente: 443,2 + 111,6 ng/g tessuto (normale = 900,6 + 282 ng/g tessuto). Il contenuto di adrenalina è rimasto praticamente invariato: 129,2+16,5 ng/g (normale = II5,1+10 ng/g).

L'attivazione del sistema simpatico-surrene nel periodo acuto dell'infarto miocardico è stata notata sia da ricercatori nazionali (Golikov A.P. et al., 1984; Oganov R.G., 1977) che stranieri (Organstan, 1985; NauaB"b!a1 ., 1 )990 >) .PUNTO NOTARE CHE esiste un diverso grado di attivazione delle parti mediatrici e ormonali del sistema: l'aumento dell'attività della midollare del surrene è più pronunciato sia nel grado che nella durata parte ormonale del sistema simpatico-surrenale nei pazienti e. La rapida diminuzione del contenuto di norepinefrina nel cuore durante la simulazione di un infarto dà motivo di credere che nel periodo acuto dell'infarto miocardico prevalgano gli effetti regolatori dell'adrenalina.

Va tenuto presente che l’adrenalina, in quanto ormone “di emergenza” e “spreco” di ossigeno (Op)e), attivando il metabolismo, shock, lo sposta verso la zona energeticamente meno favorevole: attivazione della glicolisi e della lipolisi con aumento della la concentrazione di acidi grassi liberi nel sangue e nel miocardio , accumulo di lattato e acil coenzima A, attivazione della perossidazione lipidica, che contribuisce a un maggiore consumo di ossigeno, disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa. Di conseguenza, diminuisce la formazione di composti fosfatici ad alta energia : il contenuto di ATP e creatina fosfato è notevolmente ridotto. Questi cambiamenti sono accompagnati da danni alle cellule.

TABELLA 5

CATECOLAMINE DEL PLASMA SANGUIGNO DI PAZIENTI NEL PERIODO ACUTO DI INFARTO MIOCARDICO A SECONDA DELLE CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA (NG/ML)

Caratteristiche del corso 1° giorno 1° giorno 3° giorno 3° giorno 5-7° giorno 5-7° giorno 10° giorno 10° giorno

malattie Noradrenalina Adrenalina Noradrenalina Adrenalina

Senza complicazioni 2,80+0-50 RUR<0.001 1.28+0.33 р<0.02 0.81+0-54 1.53+0.54 р<0.05 0.48+0.24 1-52+0.35 р<0.01 0.66+0.32 1.07+0.28 р<0.05

Disturbi del ritmo cardiaco 2,66+0,76 r<0.01 2.19+0.78 р<0.05 0.22+0.14 1.34+0-50 0-50+0.30 0.64+0.40 1.00+0-58 1.36+0.36 р<0.01

Insufficienza circolatoria 0,40+0,27* 2,09+0,69 r<0.02 1.13+0.44 0.87+0.31 0.32+0.08 0.96+0.61 0.75+0.57 0-51+0.11

Disturbi del ritmo + insufficienza circolatoria 1,02+0,50* 1,67+0,54 r<0.02 1.06+0.73 1.75+0.46 р<0.01 0-56+0.38 2.11+0.62 р<0.01 1.20+0.45 1.34+0.67

SHOCK cardiogeno 0,72+045* 0,83+0,45

loro, membrane lisomiali e mitocondriali, perdita di potassio da parte del miocardio, sovraccarico delle cellule con calcio. Inoltre, i disturbi metabolici si verificano non solo nella zona ischemica, ma anche nel miocardio intatto (Meerson F.Z., 1983-1990; 0p1e, 1975-1990). La combinazione di questi cambiamenti costituisce la base dell'instabilità metabolica ed elettrica del miocardio -). patogenetici alla base dei disturbi del ritmo e della diminuzione della contrattilità miocardica, cioè forieri di morte improvvisa.

MORTE CARDIACA IMPROVVISA

Il ruolo guida del sistema simpatico-surrene nella regolazione della funzione cardiaca, da un lato, e i risultati di studi clinici e sperimentali che indicano l'attivazione di questo sistema nell'ipertensione, nelle cardiomiopatie, nell'infarto del miocardio, dall'altro, danno motivo di credere supporre la partecipazione diretta del sistema simpatico-surrenale allo sviluppo del meccanismo della morte cardiaca improvvisa. Le osservazioni cliniche ci convincono che la causa immediata della morte cardiaca improvvisa è la fibrillazione ventricolare. È noto che l'instabilità elettrica del miocardio è causata non solo dalla sua ischemia, ma anche da vari influssi extracardiaci. Lo stress psicologico contribuisce anche allo sviluppo di disturbi del ritmo. Di conseguenza, lo stato dei centri superiori che regolano l'attività del cuore e dei vasi sanguigni è direttamente correlato al problema della morte improvvisa.

È da notare che lo studio del sistema simpatico-surrene nella morte improvvisa è limitato principalmente a studi istochimici, mentre la determinazione delle catecolamine è stata effettuata solo nel miocardio e a lungo termine dopo la morte (Bordars, 1978).

In considerazione di ciò, è stato fissato il compito di studiare lo stato del sistema simpatico-surrenale nel suo insieme misurando il livello di catecolamine e DOPA nel sistema nervoso centrale, nel cuore e nelle ghiandole surrenali nelle prime fasi dopo la morte (3 ore dopo). Il lavoro è stato svolto nell'ambito di uno studio articolato sul problema della “morte cardiaca improvvisa”, condotto dal Dipartimento di Patologia Cardiovascolare Umana dell'omonimo Istituto di Cardiologia. A.L.L.Yasnikov KSC RAMS (1977-1987).

Studio sperimentale. Per determinare la possibilità di misurare le catecolamine in condizioni di autolisi, sono stati condotti esperimenti.

Esperimenti con la misurazione delle catecolamine e del DOPA nel miocardio in vari momenti dopo la macellazione del bestiame.

Dato che il momento della morte cardiaca improvvisa rappresenta una situazione di stress estremo, è sembrato opportuno studiare l'effetto dello stress acuto sulla dinamica del contenuto di catecolamine nel miocardio in questi stessi animali. Gli esperimenti sono stati condotti su pecore "mini", il cui peso medio era di 68,3 kg +17,3 kg e il peso del cuore era di 180,3 ± II,2 g. Il gruppo di controllo era composto da 7 animali (gruppo I). . 4 animali sono stati sottoposti a stress emotivo per 15 minuti. I campioni del miocardio ventricolare sinistro sono stati separati a 3 livelli dalla base all'apice nella zona della parete anterolaterale ogni ora per 6 ore dopo l'uccisione dell'animale.

Nel gruppo di controllo il contenuto del precursore per la biosintesi delle catecolamine DOM e della dopamina e adrenalina è rimasto stabile per tutte le 6 ore.

Il contenuto dell'ammina principale del cuore, la noradrenalina, nel ventricolo sinistro degli animali di controllo era di S50 ng/g di tessuto al momento della macellazione. Questo valore è dello stesso ordine del contenuto di noradrenalina nel ventricolo sinistro dell'animale scimmia - I39l, Qt362 ng/g (Pierpont et ai.f 1985 Da notare che solo entro la 5a ora dal momento della morte si osserva una diminuzione significativa, ma non significativa, della norepinefrina.

Risultati simili sulla dinamica del contenuto di catecolamine nel cuore dei ratti sono stati ottenuti utilizzando la cromatografia liquida ad alta pressione (Smirnova E.P. et al., 1986)

Con lo stress emotivo, il contenuto di norepinefrina diminuisce in modo significativo e affidabile a 185,5 + 72,8 ng/g al momento della macellazione e un'ora dopo, quindi tende ad aumentare e diminuisce in modo affidabile rispetto all'originale solo entro la 6a ora di dopamina e adrenalina nel miocardio di animali sottoposti a stress emotivo, ma differisce significativamente dall'indicatore nel gruppo di controllo, a partire dalla 4a ora diminuisce significativamente rispetto al livello iniziale in questo gruppo.

L'attivazione pronunciata del sistema simpatico-surrenale in una situazione stressante si manifesta con una significativa diminuzione del contenuto di nor-"adrenalina nel miocardio. Allo stesso tempo, l'affinità del miocardio per l'adrenalina, che viene catturata dal flusso sanguigno, aumenta, a seguito del quale il livello di adrenalina quasi non cambia durante la fase emotiva

stress e aumenta anche durante lo shock doloroso. Come risultato di questi cambiamenti, il rapporto fisiologico norepinefrina/adrenalina, che secondo noi è una costante fisiologica, viene interrotto.

■ Morte cardiaca improvvisa di una persona

Sono stati studiati tre casi di morte cardiaca improvvisa negli esseri umani, tra cui la maggior parte erano persone affette da cardiopatia ischemica (coronarica). Sulla base dei risultati dello studio patomorfologico, sono stati identificati 7 gruppi.

gruppi Diagnosi Numero di casi

Cardiopatia ischemica (coronarica).

G senza cambiamenti macroscopicamente visibili 30

miocardio

2 piccole cardiosclerosi focali 12

3 infarto miocardico II

4 trombosi dell'arteria coronaria 9

5 cardiosclerosi post-infarto 35

6 ipertensione (segni morfologici) 6

7 Cardiomiopatia alcolica 8

Tra coloro che morirono improvvisamente, l'82% erano uomini di età compresa tra 41 e 69 anni, il che è coerente con i risultati noti di ricercatori nazionali e stranieri (A.M. Wichert et al., 1982).

■ Studio del sistema simpatico-surrenale

Il contenuto di catecolamine e DOM è stato misurato nell'ipotalamo anteriore, nella ghiandola pituitaria, nel midollo allungato e nelle ghiandole surrenali. I risultati riassuntivi per tutti e 6 i gruppi di IHD sono presentati nella Tabella 6. In tutti i gruppi, il contenuto di DEPA è quasi un ordine di grandezza più alto nell'ipofisi che nell'ipotalamo: 832,4 + 256,6 e 67,8 + 19,7 ng/g di tessuto in media, rispettivamente, e leggermente più alto che nel midollo allungato -228,7 ±83,5 ng/g. Rispetto alla norma, il contenuto di DOM è leggermente più alto nell’ipolatamo e notevolmente aumentato – più di 20 volte –

TABELLA 6

Diagnosi Dopamina Noradrenalina Adrenalina

IPOTALAMO

IHD (CAD) AKMP 244,5+89,7 54,1+16,4 1004,5+297,4 " 122,6+78,3 Ipofisi 96,3+30,2 41,2+17,9

IHD (CAD) AKMP 786,0+441,9 334,3+107,1 4300,7+1206,8 23,6+ 13,4 MEDULENA 504,6+46,3 241,8+73,6

IHD (CAD) AKMP 1183,3+791,3 578,3+326,0 351,1+148,8 451,0+253,4

"Control" IPOTALAMO 1830+180 MEDULA OBLENA 600+ 90

Citato da Farley et al., (1978): 8 pazienti sono morti per infarto miocardico e 4 casi per trauma toracico; l'autopsia è stata eseguita dopo 16.525 ore.

GHIANDOLE SURRENALI (mcg/gtc)

IHD (CAD) AKMP 15,8+ 9,1 41,0+36,2 168,1+61,4 25,2+14,8

Controllo:

Citato in Soffer et al., 100.0 (1966) 500.0

nel midollo allungato. Anche il contenuto di dopamina è leggermente più alto nell'ipofisi che nell'ipotalamo; un aumento significativo rispetto alla norma è stato notato solo nei casi di cardiomiopatia alcolica (ACMP).

Il contenuto di noradrenalina nella maggior parte dei casi di IHD si è rivelato più elevato nel midollo allungato che nell'ipofisi e nell'ipotalamo: nel midollo allungato il contenuto di norepinefrina è 2 volte superiore al normale e nell'ipotalamo è nettamente - 31 tempi - ridotti. Va notato che la norepinefrina è quasi completamente esaurita nella regione ipotalamica del cervello e dell'ipofisi in caso di infarto miocardico e ipertensione.

È noto che in condizioni fisiologiche il contenuto di adrenalina in varie parti del sistema nervoso centrale è insignificante e molti studi lo hanno dimostrato. i gel ne negano la formazione nel cervello. Tuttavia, dalla Tabella 6 è chiaro che in caso di morte improvvisa il contenuto di adrenalina sia nell'ipotalamo che nell'ipofisi è superiore a quello della norepinefrina.

Quindi, la morte cardiaca improvvisa, come grave stress emotivo e doloroso, è caratterizzata dall'esaurimento della norepinefrina nel sistema nervoso centrale a causa dell'attivazione più acuta delle parti centrali del sistema sifilitico-surrenale. È importante sottolineare che la conseguenza di ciò è una violazione del rapporto tra catecolamine e DOPA nel sistema nervoso centrale, come mostrato nell'esempio della regione ipotalamica del cervello (in %).

1 1 DOP | Dopamina! Noracrenalina) Adrenalina

Norma 1,4 11,2 86,4 1,0

Improvviso 9,7 66,3 10,3 13,6

Nelle ghiandole surrenali, il dipartimento ormonale del sistema simpatico-surrenale, l'ammina principale, come è noto, è l'adrenalina. Nella morte improvvisa è stata riscontrata una diminuzione di entrambe le catecolate nelle ghiandole surrenali, ma in misura diversa. Pertanto, in 6 gruppi, nei quali il livello medio di adrenalina era di soli 82,0121,7 mcg/g, è stata osservata una marcata diminuzione dell'adrenalina - 20 volte inferiore al normale. La diminuzione del contenuto di norepinefrina è espressa in misura molto maggiore, quasi fino all'esaurimento: 15,8 mcg/g nei casi medi di IHD. I risultati indicano un aumento dell'attività del reparto ormonale del SAS: aumento della secrezione sia di adrenalina che di norepinefrina.

Studio delle catecolamine cardiache

La distribuzione delle catecolamine in ogni singolo caso di morte cardiaca improvvisa è a mosaico fino al completo esaurimento della norepinefrina. L'esame dei risultati per le parti del cuore rivela una forte diminuzione della norepinefrina in tutte le parti del cuore.

L'assenza di differenze significative nel contenuto di catecolamine tra le parti del cuore ci ha dato motivo di calcolare i livelli medi totali di catecolamine e DOPA nel cuore nel suo complesso per ciascun gruppo di morte cardiaca improvvisa allo scopo di una maggiore dimostratività e confronto dei risultati (Tabella 8).

È importante sottolineare che fino ad oggi sono stati effettuati studi sui cateteri del cuore umano nelle appendici atriali e, in alcuni casi, nel muscolo papillare del ventricolo sinistro, prelevati durante interventi di bypass coronarico o di correzione del cuore difetti (Peten & Nayler, 1979; Siltanen et al., 1982).

I risultati dello studio sulle catecolamine in pazienti con malattia coronarica senza segni di insufficienza circolatoria sono stati presi come indicatori di controllo per la concentrazione di norepinefrina e adrenalina nelle appendici atriali: 2445,0 + 690,0 ng/g di tessuto. Il contenuto delle catecolamine nei ventricoli del cuore è stato studiato in misura minore. Oltre allo studio sopra menzionato sul materiale autoptico, la norepinefrina è stata misurata nelle biopsie miocardiche prelevate da pazienti con cardiomiopatia ipertrofica con fibrosi interstiziale minima e senza insufficienza circolatoria: 1959 + 142 ng/g (kawai et al. 1983). Lo stesso ordine di grandezza è stato ottenuto in studi sperimentali sulle scimmie: 1391+362 ng/g di noradrenalina è contenuta nel ventricolo sinistro e 1445 ng/g in quello destro; il contenuto di dopamina era di soli 51,8±24,5 ng/g e di adrenalina 59,2±20,0 ng/g nel tessuto ventricolare sinistro (Pierpont et al., 1985). La Tabella 8 mostra il contenuto medio di catecolamine nel cuore.

TABELLA 7

MORTE CARDIACA

Parti del cuore DOPA Dopamina Noradrenalina Adrenalina NA/A

Orecchio destro 9X8+31,6 845,1+208,0 130,7+49,4 106,2+35,7 1,2

Orecchio sinistro 147,1+82,4 867,4+311,7 72-5±38,1 99,7+46,1 0,7

Atrio destro 295,9+80,6 1549,8+508,9 206,5+69,3 169,1+50,8 1,2

Atrio sinistro 285-5+91,3 1.329,2+254,8 274,0+110,2 247,5+98,6 1,1

Ventricolo destro 214,3+72,6 211,7+69,8 202,4+67,3 189,6+60,1 1,0

Ventricolo sinistro 150,7+34,6 479,0+102,7 165,5+47,2 107,8+29-5 1,4

Setto interventricolare 171,4+58,6 360,2+141,3 163,4+70,9 106,4+30,6 e

Nodo senoatriale 127,4+26,9 975,6+617,3 86,4+37,6 77,5+36,8 1,1

Nodo atrioventricolare 140,1+51,6 827,3+269,4 305,6+215,9 113,6+49,7 2,7

Orecchie atriali umane Cuore di scimmia: Ventricolo destro Ventricolo sinistro NORMALE 51,8+24,5 2445,0+690,0 1671,0 1391+362 58,2+20,0

TABELLA 8

MORTI (TESSUTO NG/Y)

Diagnosi DOPA Dopamina Noradrenalina Adrenalina NA/A

Malattia coronarica (CHD) senza alterazioni macroscopiche del miocardio, piccola cardiosclerosi focale, infarto miocardico, trombosi coronarica, cardiosclerosi post-infartuale, segni morfologici di ipertensione 118,9+25,9 214.^+66,8 234,0+67,4 179,7+683 139,5+30,8 112,0+46,0 452,3+129,8 4873+212,1 465,1 +129,4 167,4+ 89,7 147,2+273 226,8+63,7 89,0+37,1 239,1+98,7 125,6+28,1 27,1*11,6 1 vol. 3+22,8 164,0+45,7 71,2+21,4 175,7+54,0 118,7+293 87,9+31,6 1,4 1,4 1,2 1,4 1,1 0,2

M+ha 166,4+42,8 393,0+128,0 142,5+38,4 120,6+29,1 1,2

Cardiomiopatia alcolica 121,9+46,2 2364,6+496,2 149,4+57,2 90,8+21,7 1,6

NORMALE 30,0 100,0 2000,0 100,0 20,0

Un confronto dei risultati dello studio delle catecolamine nel cuore nel suo insieme tra i gruppi e il confronto con la norma mostra che il livello del precursore delle catecolamine DOPA è approssimativamente lo stesso in tutti i gruppi nell'IHD, il contenuto medio di LpPA è 5 volte superiore; rispetto al valore di controllo è degno di nota il livello di dopamina nell'IHD in combinazione con ipertensione rispetto ad altri gruppi di IHD, ma non differisce significativamente dall'indicatore di controllo in altri gruppi di IHD, la dopamina è significativamente più alta del valore di controllo valore normale. Un livello particolarmente elevato di dopamina è stato riscontrato nella cardiomiopatia alcolica.

Il fatto più sorprendente è una forte diminuzione del contenuto di norepinefrina nel cuore, al limite del suo completo esaurimento e caratteristica di tutti, senza eccezioni, i casi di morte cardiaca improvvisa: in media, questa cifra è 10 volte inferiore al normale È importante sottolineare che il livello di norepinefrina nel cuore è risultato inferiore in tutti i casi di morte cardiaca improvvisa e il suo valore più basso è stato di 460 ng/g, riscontrato negli studi intravitali in pazienti con difetti cardiaci reumatici e insufficienza circolatoria sono stati individuati i gruppi in cui è stato riscontrato il contenuto più basso di norepinefrina: infarto miocardico, soprattutto, ipertensione: 22 e 74 volte inferiori al valore di controllo. Ricordiamo che questi gruppi sono caratterizzati dal più basso contenuto di norepinefrina nel sistema nervoso centrale A nostro avviso questi fatti possono essere considerati come prova diretta della teoria neurogenica della patogenesi delle più comuni malattie cardiovascolari.

L'adrenalina è l'unica catecolamina cardiaca il cui contenuto in tutti i casi di morte cardiaca improvvisa praticamente non differisce dal valore di controllo.

Si può presumere che la ragione di una diminuzione così significativa del contenuto di norepinefrina nel miocardio sia un aumento altrettanto pronunciato dell'attività del sistema simpatico-surrene, accompagnato da un aumento del rilascio di norepinefrina dalle terminazioni di numerosi sistemi simpatici fibre del miocardio.

Pertanto, con la morte cardiaca improvvisa, si verifica un aumento generalizzato dell'attività sia della parte centrale che di quella periferica del sistema simpatico-surrenale, che termina con lo sviluppo di una carenza acuta di norepinefrina nel cuore.

CONCLUSIONE

Quindi, una caratteristica comune dei cambiamenti nella funzione del sistema ohmpato-surrenale con i principali fattori di rischio per la morte cardiaca improvvisa è un aumento della sua attività nel “Periodo di formazione delle malattie. L'aumento dell'attività del sistema è assicurato dall'intensificazione della biosintesi dei neurotrasmettitori, più pronunciata nei pazienti con ipertensione labile. Ovviamente, nella fase preclinica della cardiomiopatia ipertrofica, si verifica un aumento dell'attività del sistema simpatico-surrenale, necessario per la formazione dell'ipertrofia cardiaca. , per cui, quando compaiono i sintomi clinici della malattia, le capacità di riserva per la sintesi delle catecolamine sono significativamente ridotte. Una diminuzione della biosintesi delle catecolamine si verifica anche negli stadi avanzati dell'ipertensione con marcata ipertrofia cardiaca .

È importante sottolineare che tutti i pazienti con malattie cardiovascolari hanno ancora la funzione adattativo-trofica del sistema simpatico-surrenale, che è assicurata dall'equilibrio tra i costi dei neurotrasmettitori e le riserve della loro biosintesi, nonché altri processi di complessa Metabolismo delle catecolamine. Allo stesso tempo, questo equilibrio si stabilisce ad un livello diverso da quello di un corpo sano, poiché le riserve di sintesi delle catecolamine nei nervi simpatici sono ridotte, il che è causato dalla precedente attivazione del sistema durante la formazione dell'ischemia (coronarica). ) malattie cardiache, ipertensione, cardiomiopatia ipertrofica Di conseguenza, l'equilibrio appare instabile, soprattutto in situazioni di stress: poiché lo stress provoca una rapida e significativa diminuzione del contenuto di norepinefrina sia nel sistema nervoso centrale che nel cuore, che contribuisce al benessere. mancato adattamento. Pertanto, queste malattie cardiovascolari rappresentano i principali fattori di rischio per la morte cardiaca improvvisa, in cui si verifica una disfunzione apparentemente irreversibile del sistema simpatico-surrenale.

Uno studio dettagliato del contenuto delle catecolamine nelle parti centrali del sistema simpatico-surrenale (ipotalamo, ghiandola pituitaria, midollo allungato), parti periferiche - innervazione simpatica della serra; CA e ghiandole surrenali - in caso di morte cardiaca improvvisa del defunto. una diminuzione significativa, quasi un esaurimento, del principale neurotrasmettitore - la norepinefrina - in tutte le strutture studiate. Una certa attivazione della sintesi delle catecolamine, come indicato dalla determinazione del DOPA nell'ipotalamo e nel cuore e dall'aumento della dopamina nel cuore, risulta essere inefficace.

sufficiente a ricostituire la norepinefrina. Si verifica una carenza acuta della principale ammina biologica del cuore.

Questi chiari risultati forniscono una base per l’ipotesi che la relazione. Il contenuto di noracrenalina/adrenalina è una costante fisiologica, con un ampio range di fluttuazioni. Quindi, nei pazienti con malattia coronarica (CAD), varia da 33 a 10, cioè in media pari a 22. Nei pazienti con difetti acquisiti della valvola mitrale, il valore medio della costante è in media II - 2 volte inferiore al normale, a causa di una diminuzione del contenuto dell'ammina principale del cuore: la norepinefrina. Lo sviluppo di insufficienza circolatoria in questi pazienti, accompagnato da un'ulteriore diminuzione della norepinefrina, è caratterizzato anche da una diminuzione della costante a 6,6.

I risultati degli studi intravitali indicano che in tutti i pazienti, anche in caso di grave insufficienza circolatoria, rimane la posizione dominante della norepinefrina nel cuore, che mantiene una sufficiente contrattilità miocardica - la funzione principale del cuore, ma a un livello diverso e ridotto, che riduce anche la “qualità della vita” del paziente. In caso di morte cardiaca improvvisa, la costante diminuisce a I, poiché il contenuto di norepinefrina scende al livello di adrenalina: rispettivamente 142,5 e 120,6 ng/g di tessuto, che non è più compatibile con la vitalità del cuore.

Mantenere i limiti delle fluttuazioni fisiologiche della costante noradrenalina/adrenalina è probabilmente importante anche per l’attività del sistema nervoso centrale, in cui esistono relazioni più complesse tra catecolamine e altri neurotrasmettitori.

Pertanto, i risultati ottenuti danno motivo di concludere che la morte cardiaca improvvisa è preparata da un precedente sforzo sulla funzione del sistema simpatico-surrenale nel processo di formazione e progressione dell'ipertensione, cardiopatia ischemica (coronarica), infarto miocardico, ipertrofia cardiomiopatia, con conseguente diminuzione delle capacità di riserva per la sintesi dei neurotrasmettitori, in particolare della norepinefrina. Il momento della morte è in gran parte determinato dal potere mediatore geneticamente determinato del sistema, che comprende tutti i complessi processi del metabolismo delle catecolamine, ma è importante anche la sintesi e la deposizione dei neurotrasmettitori - dopamina e noradrenalina importante è anche l'attività del sistema simpatico-surrenale, che si manifesta dopo i 40 anni. I 40 anni costituiscono il punto di partenza dell'età “critica” in termini di incremento

probabilità di morte cardiaca improvvisa.

I risultati dello studio della biosintesi delle catecolamine a livello dell'intero organismo in pazienti con ipertensione, cardioropatia ipertrofica e una diminuzione particolarmente chiara e netta del contenuto di catecolamine nelle parti centrali e periferiche del sistema simpatico-surrenale durante la morte cardiaca improvvisa consentono di chiarire il concetto di cardiotossicità e catecolamine dal punto di vista delle differenze nei ruoli fisiologici della dopamina, noradrenalina e adrenalina, che ha un significato non solo teorico ma anche pratico per la cardiologia. .

Gli argomenti principali che dimostrano la natura cardiotropica della norepinefrina e le prove contro la sua cardiotossicità:

1. La norepinefrina è un regolatore fisiologico della funzione cardiaca e normalmente è intorno a 905? dal contenuto totale di catecolamine nel cuore. L'affidabilità delle influenze regolatrici del sistema nervoso simpatico è sempre assicurata dall'eccessiva secrezione di norepinefrina, e il meccanismo del suo assorbimento neuronale inverso protegge in modo altrettanto affidabile dalla creazione di un'alta concentrazione del trasmettitore vicino alla membrana postsinaptica o alla cellula effettrice .

2. Nella pratica clinica, la noradrenalina e la dopamina vengono utilizzate con successo nel trattamento di complicanze gravi dell'infarto miocardico come lo shock cardiogeno, quest'ultima viene utilizzata anche in caso di insufficienza circolatoria;

3. Negli studi sperimentali sulla cardiotossicità, la sostanza più comunemente utilizzata è l'isopropiladrenalina, un'ammina sintetica simile nella composizione all'adrenalina. È stato accertato che la dose distossica dell'isopropiladrenalina è 10 volte inferiore alla corrispondente dose di adrenalina e norepinefrina e 100 volte inferiore a quella della dopamina. Va sottolineato che le dosi studiate di norepinefrina superano quelle fisiologiche di 30 o più volte, mentre concentrazioni così elevate di norepinefrina non si verificano nemmeno nella fase acuta dello stress, che è caratterizzata da un apporto significativamente maggiore di adrenalina nel corpo. flusso sanguigno rispetto alla norepinefrina S. - "-ggo<ы et al., 1985» Rone, 1985» Jo;ily et al., 1992).

Pertanto, la natura integrativa delle influenze regolatrici del sistema simpatico-surrenale e l'esperienza accumulata in studi clinici e sperimentali suggeriscono che la funzione adattativa-trofica del sistema simpatico-surrenale è associata ad una graduale diminuzione delle capacità di riserva dei neuromedia. sintesi.

tori, innanzitutto, la norepinefrina, che indebolisce l'influenza fisiologica regolatrice del sistema. È ovvio che tale diminuzione delle riserve avviene gradualmente nelle persone sane man mano che il corpo invecchia. Nel processo di insorgenza e progressione di ipertensione, infarto miocardico, cardiopatia ischemica (coronarica), cardiomiopatia ipertrofica - i principali fattori di rischio per insufficienza cardiaca. morte - sh. il sistema funziona ad un livello di attività più elevato, il che porta ad una diminuzione più rapida delle riserve di sintesi dei neurotrasmettitori. La riduzione delle riserve di sintesi della norepinefrina e della dopamina è ovviamente facilitata dal fatto che il sistema simpatico-surrenale. ha riserve affidabili per la sintesi dell'ormone "di emergenza" adrenalina sotto forma di una struttura fisiologicamente specializzata - le ghiandole surrenali, ma non esistono riserve stabili ea lungo termine di neurotrasmettitori, nonostante l'esistenza di meccanismi biochimici di autoregolazione. del metabolismo delle catecolamine.

Uno dei meccanismi importanti per garantire la funzione adattativo-trofica del sistema simpatico-surrene è la costanza della costante fisiologica: norepinefrina/adrenalina. Pertanto, la prevenzione multifattoriale delle principali malattie cardiovascolari dovrebbe includere la ricerca di modi per preservare e mantenere le riserve per la sintesi di dopamina e norepinefrina.

1. Nelle prime fasi dell'ipertensione si verifica un aumento della biosintesi della dopamina e della norepinefrina. Questa intensificazione della biosintesi dei neurotrasmettitori costituisce la base biochimica per l'aumentata attività del sistema simpatico-surrenale, che costituisce il meccanismo patogenetico scatenante nello sviluppo di questa malattia. La progressione dell'ipertensione è caratterizzata da un aumento ancora più significativo della sintesi della dopamina, ma una diminuzione della sintesi della norepinefrina. La dopamina svolge il ruolo di un tampone che inibisce la crescita gshertensia grazie al suo effetto positivo sull'emodinamica renale. Una forma stabile di ipertensione con grave ipertrofia cardiaca è accompagnata da un'ulteriore diminuzione della sintesi della norepinefrina e una diminuzione della sintesi della dopamina.

2. Cardiomiopatia ipertrofica senza segni pronunciati di insufficienza cardiaca - caratterizzata da una diminuzione della biosintesi

dopamina, noradrenalina e adrenalina, che apparentemente derivano da un precedente aumento dell'attività del sistema simpatico-surrenale durante la formazione dell'ipertrofia cardiaca. >

Nella cardiomiopatia sperimentale sono stati riscontrati una diminuzione del contenuto di noradrenalina nel cuore e una diminuzione dell'assorbimento della noradrenalina esogena da parte del miocardio del ventricolo sinistro.

3. Vari gradi di attivazione del mediatore e delle parti ormonali del sistema simpatico-surrenale sono stati rilevati in pazienti con infarto miocardico acuto: l'entità e la durata dell'aumentata attività della midollare surrenale supera significativamente questi parametri dell'attività del sistema nervoso simpatico , il che indica che si tratta di un grado certo, di riserve minori di sintesi della norepinefrina. Questa ipotesi è confermata da una significativa “diminuzione del contenuto di norepinefrina nel ventricolo sinistro del cuore degli animali da esperimento dopo la legatura dell’arteria coronaria, mentre il contenuto di adrenalina non cambia”. ■"

"Il ruolo decisivo della norepinefrina nella regolazione della funzione cardiaca" è sottolineato dalla stessa direzione dei cambiamenti nel parametro emodinamico centrale - indice cardiaco e livello di norepinefrina plasmatica: nei pazienti con un indice cardiaco elevato, un livello più alto di norepinefrina plasmatica è stato anche notato. .

4. Lo stress emotivo acuto (studio sperimentale) provoca una rapida e brusca diminuzione del contenuto di sradrenali nell'ipotalamo, nelle ghiandole surrenali e nel cuore, che indica un aumento significativo dell'attività delle strutture centrali e periferiche del sistema surrenale...

5. In caso di morte cardiaca improvvisa nel sistema nervoso centrale C1 - ipotalamo, ghiandola pituitaria - è stata rilevata quasi una forte diminuzione! deplezione del contenuto di norepinefrina, che “indica” l'attivazione del rilascio del neurotrasmettitore; il contenuto di adrenalina, “al contrario, supera i valori fisiologici”, “il che può essere conseguenza sia di un aumento della sua sintesi” nel “SNC” sia “il risultato” di una violazione della barriera ematoencefalica (per adrenalina circolante nel sangue). Nel midollo allungato il contenuto di norepinefrina tende ad aumentare.

6. Nelle ghiandole surrenali durante la morte cardiaca improvvisa diminuisce il contenuto sia di adrenalina che di noradrenalina, cosa che avviene in conseguenza dell'attivazione delle ghiandole surrenali e, quindi, dell'aumentata secrezione di catecolamine: rimane solo il 34% di adrenalina

% noradrenalina.

7. C'è una forte diminuzione nel cuore, in tutte le parti del miocardio e nel sistema di conduzione? contenuto di norepinefrina, esaurimento quasi completo, che è un indicatore di estrema attivazione del sistema nervoso simpatico in una situazione estrema: il contenuto di norepinefrina è di soli 146,0 ng/g, cioè più che dentro

| volte inferiore al valore normale, che è in media 2000/g di tessuto. Il contenuto di adrenalina, che normalmente non supera il 10% della quantità totale di gabbialamine nel cuore, non diminuisce in caso di morte cardiaca improvvisa - 120 ng/g di tessuto, nascondiamo nei campioni cardiaci dello studio-IX da 43$ il il contenuto di adrenalina si è rivelato superiore a quello della noradrenalina, il che conferma i dati sperimentali sull'aumento della sensibilità del miocardio all'adrenalina sotto stress.

8." Il risultato principale dello studio del sistema simpatico-surrenale nella morte cardiaca improvvisa è una forte diminuzione, anzi, l'esaurimento, del contenuto di norepinefrina sia nella parte centrale che in quella periferica del sistema. Ciò dà motivo di credere che l'improvvisa morte cardiaca la morte avviene con grave carenza del principale neurotrasmettitore del sistema simpatico-surrene

zma - norepinefrina, a causa della discrepanza tra il suo rilascio ritardato e una diminuzione delle riserve di sintesi. È l’eliminazione della norepinefrina uno dei percorsi biochimici chiave tra quelli che portano ad un finale tragico. Questa sequenza di processi avviene in quei casi in cui il potere mediatore del sistema è già stato significativamente ridotto da periodi precedenti di sua attivazione nel processo di formazione e progressione dei principali fattori di rischio per morte cardiaca improvvisa: ipertensione, malattia coronarica cerebrale cuore, infarto miocardico, cardiomiopatia ipertrofica. Il risultato di tale trasformazione del sistema surrenale-surrenale è una diminuzione delle riserve e della sintesi di norepinefrina, che porta ad una diminuzione del contenuto di noradrenalina nel cuore, che aumenta significativamente il rischio di

niente panico" morte cardiaca....... ....... " ....... "

■ "9. Il rapporto norepinefrina/adrenalina nel cuore è una costante fisiologica con un'ampia gamma di fluttuazioni, mantenere i limiti delle sue fluttuazioni fisiologiche è vitale per garantire la stabilità metabolica ed elettrica del miocardio, "una forte diminuzione di questa costante durante la morte cardiaca improvvisa; media fino a I - incompatibile con la vita. Il valore della costante normale

adrenalina/adrenalina Lo stesso, ovviamente, per l'attività del sistema nervoso centrale, nel quale hanno luogo rapporti ancora più complessi tra le catecolamine e altri neurotrasmettitori e modulatori.

10. I risultati ottenuti, soprattutto lo studio delle catecolamine nel cuore umano, permettono di chiarire la questione della cardiotossicità delle catecolamine: la norepinefrina e la dopamina, in quanto regolatori fisiologici del cuore e dei vasi sanguigni, hanno un effetto puramente cardiotropico; L'adrenalina, in quanto ormone di “emergenza”, ha un effetto cardiotossico, che si manifesta in condizioni di diminuzione delle riserve di neurotrasmettitori.

11. Una diminuzione della biosintesi delle catecolamine nelle malattie cardiovascolari studiate, insieme a una diminuzione correlata all'età dell'attività del sistema simpatico-surrenale, è una giustificazione teorica per un uso più ampio del precursore per la sintesi delle catecolamine L- D05A nel trattamento di queste malattie come mezzo di terapia patogenetica volta a mantenere le capacità adattative del sistema simpatico.

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Ghiandola tiroidea e sistema simpatico-surrenale- Il concetto di sistema simpatico-surrenale comprende solitamente il sistema nervoso simpatico, che esercita la sua influenza sugli organi e sui tessuti da esso innervati attraverso il rilascio di norepinefrina dalle terminazioni nervose e sulla midollare del surrene. Le ghiandole surrenali secernono nel sangue catecolamine, principalmente adrenalina (circa 85%) e in quantità minori norepinefrina (circa 15%), in risposta alla stimolazione tramite n. splancnico. L'adrenalina influenza le funzioni di molti organi e tessuti, arrivando ad essi dal sangue. Entrambe le parti del sistema simpatico-surrenale possono essere attivate contemporaneamente in condizioni di stress, in particolare se esposte a basse temperature, o separatamente, ad esempio durante l'ipoglicemia, quando l'attività del sistema simpatico può diminuire e quella del sistema surrenale aumentare. I centri più alti che controllano lo stato del sistema simpatico-surrenale sono l'ipotalamo e i nuclei del tronco encefalico. Circa un terzo del numero totale di neuroni ipotalamici che trasmettono i loro processi direttamente ai motoneuroni del midollo spinale toracico e ai suoi neuroni parasimpatici della regione sacrale si trovano nei nuclei paraventricolari. I neuroni della parte dorsale di questi nuclei sono collegati direttamente ai neuroni simpatici pregangliari del tronco encefalico (n. tractus solitarius) e del midollo spinale, altri sono collegati ad un numero di gruppi cellulari del tronco encefalico legati ai nuclei del n. vago e altri neuroni del sistema nervoso parasimpatico.

Attraverso queste connessioni morfologiche dei nuclei paraventricolari dell'ipotalamo con il tronco encefalico e il midollo spinale, è possibile controllare sia le parti effettrici che quelle afferenti delle vie nervose legate all'attuazione di una serie di reazioni integrative, in particolare termoregolatrici del corpo . Questo controllo viene effettuato con la partecipazione del TRH, secreto dalle cellule neurosecretrici del nucleo paraventricolare dell'ipotalamo e del TRH, secreto dai neuroni del nucleo solitario e del nucleo del rafe del tronco cerebrale. Questi ultimi non hanno solo connessioni con l'ipotalamo, ma anche con i neuroni pregangliari del midollo spinale.

Le catecolamine iniziano il loro effetto interagendo come agonisti con diversi tipi specifici di recettori adrenergici della superficie cellulare. Ci sono il tipo a, e in esso i sottotipi ag e a2- degli adrenorecettori, nonché il tipo b, e in esso i sottotipi pr, b2-, b3- degli adrenorecettori. Lo sviluppo degli effetti dovuti alla stimolazione di ciascun tipo di recettori adrenergici si basa sull'attivazione del proprio sistema di secondi messaggeri nella trasmissione del segnale intracellulare.

Quando un simpaticomimetico, come la norepinefrina, interagisce con i recettori α-adrenergici, si sviluppano vasocostrizione, inibizione della secrezione di insulina, attivazione della deiodinasi 5"-DII nel tessuto adiposo bruno e altri effetti.

Quando l'adrenalina interagisce con i recettori β-adrenergici, si osserva la stimolazione dell'attività cardiaca, la dilatazione dei vasi sanguigni e dei bronchi, l'attivazione della lipolisi e l'aumento della produzione di calore. Le differenze nell'azione degli agonisti dei recettori α e β-adrenergici sono dovute all'inclusione di diverse vie di segnalazione intracellulare e alle conseguenti reazioni del sistema cellulare.

Già dalla breve descrizione degli effetti causati nel corpo dal sistema simpatico-surrenale, diventa chiaro che sono simili agli effetti causati dall'azione degli ormoni tiroidei. La simpatectomia chimica con 6-idrossidopamina e reserpina porta ad un aumento del rapporto T3/T4, attivando i meccanismi di autoregolazione intrinseci della ghiandola tiroidea. Il sistema simpatico-surrenale fornisce una rapida risposta del corpo ai cambiamenti nello stato dell'ambiente esterno o interno, nonché ai cambiamenti nello stato psico-emotivo. Queste reazioni, di regola, sono di breve durata e, durante l'adattamento alle condizioni di effetti avversi a lungo termine sul corpo, le reazioni del sistema simpatico-surrenale sono integrate dall'azione degli ormoni tiroidei. I loro principali effetti adattativi di aumento del metabolismo, generazione di calore e aumento dell’attività cardiaca non compaiono immediatamente, ma sono di lunga durata. Ad esempio, dopo una singola iniezione di T4, si osserva un aumento della produzione di calore dopo alcune ore, ma può continuare per sei o più giorni.

È possibile che uno dei motivi della somiglianza tra gli effetti del sistema simpatico-surrenale e dei suoi mediatori e gli effetti degli ormoni tiroidei sia che le catecolamine e gli ormoni tiroidei hanno una certa somiglianza strutturale dovuta alla presenza di un precursore comune per la loro sintesi: il aminoacido tirosina.

Studi sulla distribuzione della triiodotironina nel cervello hanno dimostrato che la T3 è presente nelle concentrazioni più elevate nei centri nervosi noradrenergici e nelle aree di proiezione noradrenergica del cervello. In centri nervosi come il locus coeruleus e il sistema tegmentale laterale, T3 si trova principalmente nel citoplasma dei neuroni e nelle zone di proiezione la maggior parte di T3 è presente nei nuclei dei neuroni. Probabilmente, il locus coeruleus, contenente un alto livello di noradrenalina, è una struttura cerebrale in cui la noradrenalina promuove la conversione attiva di T4 in T3 e l'accumulo di quest'ultimo nel citosol delle cellule nervose. Dal citoplasma dei neuroni, attraverso il trasporto assonale, la T3, insieme alla norepinefrina, entra nelle terminazioni nervose noradrenergiche, liberandosi dalle quali partecipano alla trasmissione dei segnali “tiroergici” e noradrenergici ai corrispondenti siti di legame di membrana e nucleare delle cellule bersaglio postsinaptiche. Dopo l'internalizzazione del complesso dei recettori ormonali da parte di queste cellule, T3 e norepinefrina, attraverso un sistema di secondi messaggeri, possono influenzare l'espressione dei geni bersaglio. Pertanto, in un certo numero di strutture cerebrali non esiste solo una connessione anatomica diretta tra “tireergico” e noradrenergico, ma, probabilmente, T3 o il suo precursore T4 possono svolgere il ruolo di cotrasmettitori della norepinefrina nei sistemi adrenergici del cervello.

L'interazione tra catecolamine e ormoni tiroidei avviene principalmente a livello dei meccanismi effettori. Gli ormoni tiroidei stimolano lo sviluppo del sistema simpatico-surrenale, aumentano il numero di recettori adrenergici sulla superficie cellulare e la loro affinità per gli agonisti. Ciò si verifica, ad esempio, nel muscolo cardiaco, dove l'influenza degli ormoni tiroidei sull'attività cardiaca viene in parte effettuata attraverso la stimolazione dei meccanismi adrenergici. Ciò è confermato anche dal fatto che il livello delle catecolamine nel plasma sanguigno non cambia durante l'ipertiroidismo e, dopo la simpatectomia, l'effetto stimolante degli ormoni tiroidei sul cuore viene indebolito o completamente eliminato. Può anche essere eliminato mediante l'azione dei β-bloccanti, ad esempio il propranololo. A loro volta, i β-bloccanti inibiscono la conversione di T4 in T3 nei tessuti e riducono leggermente il livello di T3 nel plasma sanguigno. Tutto ciò ha dato origine all’utilizzo dei beta-bloccanti nel trattamento della tireotossicosi e della cosiddetta “tempesta tiroidea” nell’ipertiroidismo.

Il sinergismo nell'interazione del sistema simpatico-surrenale e degli ormoni tiroidei è evidente nell'organizzazione delle reazioni adattative agli effetti del freddo, quando è necessario aumentare la produzione di calore e ridurre la perdita di calore. Ciò si ottiene, da un lato, con la partecipazione delle catecolamine, che innescano la reazione di mobilitazione dei substrati energetici dalle riserve di grassi e carboidrati, attivando i processi metabolici intracellulari, aumentando la produzione di calore e restringendo i vasi sanguigni sulla superficie corporea. D'altra parte, le reazioni adattative sotto l'influenza del freddo vengono effettuate anche con la partecipazione degli ormoni tiroidei, che attivano a lungo i processi metabolici e aumentano la produzione di calore.

Durante il digiuno, quando l'organismo è costretto a utilizzare in modo più parsimonioso i substrati energetici depositati, l'attività del sistema simpatico-surrenale diminuisce e la T4 viene convertita in quantità maggiori rispetto alle condizioni normali in pT3 e in quantità minori in T3.

Nell'organizzazione di alcune reazioni integrali sistemiche del corpo, ad esempio in risposta al freddo, l'attività dell'ipotalamo è di primaria importanza, coordinando le risposte delle parti neuroendocrine, simpatiche e parasimpatiche del sistema nervoso autonomo. È probabile che sia il TRH, la cui sintesi e secrezione viene attivata più precocemente dall'azione del freddo, e altri ormoni del sistema tiroideo che in questa attività coordinata svolgono il ruolo di intermediari funzionali tra i neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale , effettori neuroendocrini e autonomici della risposta termoregolatoria all'azione del freddo. Si ritiene che questa multifunzionalità del TRH sia apparsa solo negli organismi a sangue caldo in risposta alla necessità di collegare in un unico sistema le strutture dell'ipotalamo, che svolgono le funzioni di centri di termoregolazione ed effettori periferici della produzione di calore.

Sulla base delle idee sull'influenza adattiva delle catecolamine e degli ormoni tiroidei nel corpo, è più facile comprendere la natura dei cambiamenti nello stato del sistema simpatico-surrenale quando cambiano la funzione della ghiandola tiroidea e il livello degli ormoni tiroidei. Ad esempio, con la tireotossicosi, quando, a causa di un livello costantemente elevato di ormoni tiroidei nel corpo, i processi catabolici, il livello del metabolismo basale e la generazione di calore vengono aumentati, diminuisce la necessità di questi stessi effetti da parte del sistema simpatico-surrenale. Questa è una delle spiegazioni per la diminuzione del tasso di turnover della noradrenalina, la sua escrezione nelle urine nell'uomo e la diminuzione dell'attività simpatica negli animali da esperimento dopo la somministrazione di ormoni tiroidei. Cambiamenti inversi: si osserva un aumento del tasso di turnover, della concentrazione plasmatica e dell'escrezione urinaria di noradrenalina con ipotiroidismo e deficit di ormone tiroideo negli animali e nell'uomo. Un aumento del livello delle catecolamine durante l'ipotiroidismo può essere uno dei motivi dell'aumento del tono vascolare, del valore della resistenza periferica e della pressione sanguigna. Allo stesso tempo, la presenza di un aumento del livello di catecolamine nell'ipotiroidismo rende difficile spiegare il fatto ben noto: lo sviluppo della bradicardia in questa condizione. Inoltre, è noto che nell'uomo, quando c'è un eccesso o una carenza nel livello degli ormoni tiroidei, non si verifica alcun cambiamento nella secrezione di catecolamine da parte della midollare del surrene. Pertanto, gli effetti simpaticomimetici osservati con l’aumento della funzionalità tiroidea non possono essere spiegati in termini di variazioni del livello di adrenalina nel sangue.

È ben noto dalla pratica clinica che numerosi effetti simpaticomimetici osservati nella tireotossicosi possono essere ridotti o completamente eliminati dall'uso di β-bloccanti. Studiando l'interazione degli ormoni tiroidei e delle catecolamine a livello dei recettori, si è scoperto che gli ormoni tiroidei sono in grado di potenziare gli effetti delle catecolamine a livello cellulare attraverso vari meccanismi. Gli ormoni tiroidei e principalmente il T3 causano un aumento dell'accumulo di cAMP in risposta all'influenza adrenergica. Allo stesso tempo, gli ormoni tiroidei aumentano il numero e l’affinità dei recettori β-adrenergici nel miocardio, nel tessuto adiposo bruno e bianco e riducono il numero dei recettori α-adrenergici.

È probabile che gli ormoni tiroidei aumentino la velocità di formazione e accumulo di cAMP dopo la somministrazione di catecolamine e portino ad un aumento del suo livello nel plasma sanguigno. Questo effetto è indebolito dall’uso del propranololo, un antagonista dei recettori β-adrenergici. L’adrenalina aumenta l’escrezione di cAMP nelle urine. Apparentemente, il più importante meccanismo post-recettoriale attraverso il quale gli ormoni tiroidei potenziano gli effetti del cAMP è una diminuzione della concentrazione cellulare di alcune subunità della proteina G. T3, a seconda del tipo di tessuto, provoca una diminuzione della concentrazione delle subunità GM e Gu. Ciò porta ad una diminuzione dell'effetto inibitorio della subunità G: sull'attività dell'adenilato ciclasi, che alla fine aumenta sotto l'influenza di T3. Gli ormoni tiroidei possono anche ridurre la velocità di degradazione del cAMP inibendo l’attività della fosfodiesterasi. Inoltre, gli ormoni tiroidei possono potenziare l'accumulo di cAMP in risposta all'azione delle catecolamine aumentando il contenuto di ioni Ca++ nel citoplasma.

Una caratteristica degli effetti post-recettoriali intracellulari degli ormoni tiroidei non è solo la loro capacità di provocare l’accumulo di cAMP, ma anche il fatto che migliorano le successive risposte intracellulari che si sviluppano a seguito dell’accumulo di cAMP. Le più importanti di queste reazioni sono l'aumento della formazione di uno degli enzimi chiave che limitano la velocità della gluconeogenesi - la fosfoenolpiruvato carbossichinasi (PEPCK) e la sintesi della proteina disaccoppiante della fosforilazione ossidativa (termogenina), che è un collegamento chiave nel meccanismo della termogenesi nel tessuto adiposo bruno. Probabilmente gli stessi geni responsabili della sintesi di queste proteine ​​sono regolati sia dal cAMP che dagli ormoni tiroidei.

La trascrizione del gene PEPKK è stimolata dal cAMP, che si forma in risposta all'azione dell'adrenalina o del glucagone. La stimolazione del gene viene effettuata attraverso la sequenza nucleotidica con cui interagisce il cAMP. Allo stesso tempo, gli ormoni tiroidei agiscono come sinergisti del cAMP stimolando la trascrizione del gene FEPKK. Ciò si ottiene mediante l'interazione di T3 con la sequenza nucleotidica di questo gene, che è strutturalmente simile ad una sequenza simile sensibile all'azione del cAMP.

Pertanto, gli ormoni tiroidei agiscono come sinergici delle catecolamine nell’attivazione della gluconeogenesi attraverso due percorsi. Uno di questi è l'attivazione diretta T3-dipendente della sintesi dell'enzima PEPKK a livello nucleare. Un'altra è la partecipazione di questi ormoni nel potenziamento dell'azione delle catecolamine stesse attraverso meccanismi recettoriali, post-recettoriali e genetici. L'ultimo collegamento per ottenere il risultato finale, ovvero l'aumento del contenuto di PEPKK, è generale e si realizza attraverso determinate sequenze nucleotidiche del gene dell'enzima trascritto con cui devono entrare in contatto cAMP e T3.

Come nel caso della trascrizione del gene che codifica per la sintesi di PEPKK, la norepinefrina, che provoca un aumento del livello di cAMP nella cellula, e T3 possono stimolare in modo additivo l'espressione del gene che codifica per la sintesi del disaccoppiatore proteico della fosforilazione ossidativa . Pertanto, se l'espressione genica viene stimolata separatamente dalla norepinefrina o dalla T3, l'effetto finale sarà due o tre volte più forte. Nel caso dell'azione combinata della norepinefrina e della T3 su sequenze nucleotidiche simili del gene, l'effetto stimolante aumenta di circa 20. volte.

L'effetto delle catecolamine sulla conversione extratiroidea di T4 in T3 avviene attraverso un cambiamento nell'attività deiodinasica e ha specificità d'organo a causa della distribuzione ineguale delle deiodinasi 5"-DI e 5"-DII in esse, nonché del tipo di recettori adrenergici con cui interagiscono gli agonisti o gli antagonisti adrenergici. Sebbene l’effetto diretto dell’adrenalina esogena sulla conversione della T4 nell’uomo sia insignificante, la somministrazione di β-bloccanti provoca una diminuzione della concentrazione di T3 nel plasma sanguigno. Questa proprietà è posseduta dai β-bloccanti non selettivi, ad esempio amprenololo e, in particolare, sostanze che bloccano selettivamente i recettori β-adrenergici - i loro antagonisti metaprololo, atenololo. Il blocco dei recettori β-adrenergici porta ad una diminuzione della conversione di T4 in T3 e ad un simultaneo aumento della conversione di T4 in T3 inversa. Su questa base, si ritiene che i β-bloccanti inibiscano direttamente l'attività della deiodinasi 5"-DI. Si è scoperto che la gravità delle proprietà inibitorie deiodinasi degli antagonisti dei recettori β è associata non tanto alla loro attività β-bloccante come per la loro solubilità nei lipidi. L'effetto inibitorio dei beta-bloccanti sull'attività deiodinasica si manifesta negli omogenati epatici, ma è meno tipico per le cellule tubulari renali.

Le catecolamine sono in grado di stimolare l'attività della deiodinasi 5"-DII nel tessuto adiposo bruno, nell'ipotalamo e in altre parti del sistema nervoso centrale. Gli agonisti dei recettori α1-adrenergici hanno un effetto particolare sulla deiodinasi 5"-DII e, al contrario, sulla deiodinasi α1- gli antagonisti dei recettori adrenergici sopprimono l'attività di questo enzima. Per mostrare un effetto stimolante sull'attività 5"-DII, l'azione degli agonisti dei recettori α1-adrenergici deve avvenire in condizioni di basse concentrazioni di cAMP nella cellula, che si verificano quando il tono del sistema nervoso simpatico aumenta. Pertanto, le catecolamine possono direttamente attraverso un cambiamento nell'attività della deiodinasi 5"-DII regolano la conversione di T4 in T3 e determinano il livello locale di T3 nel tessuto adiposo bruno e in alcune aree del cervello.

In particolare, aumentando il contenuto di T3 nel tessuto adiposo bruno e quindi il numero di ormoni recettoriali nucleari occupati da questo ormone, le catecolamine attraverso di esse stimolano i meccanismi genomici effettori per la sintesi della proteina disaccoppiante della fosforilazione ossidativa, dell'α-glicerolo fosfato deidrogenasi e di altri enzimi.

Il livello finale dell'attività 5"-DII dipende non solo dall'azione delle catecolamine, ma anche dalla concentrazione locale di T4. La tiroxina ha un effetto inibitorio rapido e forte sulla deiodinasi 5"-DII, che è importante per la relazione additiva tra il sistema simpatico-surrenale e gli ormoni tiroidei, nei quali la deiodinasi 5"-DII svolge un ruolo chiave. Ciò è ben dimostrato dall'esempio della risposta termogenica del tessuto adiposo bruno a diversi livelli di ormoni tiroidei. Pertanto, con una normale funzione ghiandolare, un l'aumento del tono del sistema simpatico-surrenale, ad esempio, in condizioni di freddo, porta ad un aumento dell'attività della deiodinasi 5" -DII e alla formazione di una maggiore quantità locale di T3 per ottenere la massima risposta termogenica all'azione della norepinefrina. Allo stesso tempo, il livello di T3 nel sangue non raggiunge valori che possano causare tireotossicità.

Nella tireotossicosi, quando il livello degli ormoni tiroidei nel sangue è elevato e la produzione di calore è già aumentata sotto la loro influenza, la stimolazione simpatica della deiodinasi 5"-DII nel tessuto adiposo bruno viene inibita da un'elevata concentrazione di T4 e quindi limita la risposta termogenica .

È possibile che altri effetti degli ormoni tiroidei a livello cellulare locale possano essere regolati attraverso l'influenza delle catecolamine sull'attività delle deiodinasi. Non si può escludere il coinvolgimento delle catecolamine nel mantenimento di una certa concentrazione di T3 nel plasma sanguigno.

Una diminuzione del livello degli ormoni tiroidei in tutto il corpo ha l'effetto opposto sugli effetti del sistema nervoso simpatico rispetto ad un aumento del livello di questi ormoni. A livello delle cellule e dei tessuti, le risposte all'azione delle catecolamine sono meno intense, ma il tono dei centri del sistema nervoso simpatico e la sua influenza centrale sui tessuti sono migliorati.

La diminuzione della risposta e della sensibilità di cellule e tessuti all'azione delle catecolamine ha vari meccanismi. Alcuni di essi sono l'opposto degli stessi meccanismi discussi nel caso dell'influenza di grandi quantità di ormoni tiroidei. Includono: una diminuzione del numero e una diminuzione dell'affinità dei recettori β-adrenergici, un aumento del numero dei recettori α-adrenergici; aumento dell'effetto inibitorio dell'adenosina, che apparentemente è associato ad un aumento del numero di subunità delle proteine ​​Ga o Ge; aumento dell'attività della fosfodiesterasi; perdita della capacità del cAMP sotto l'influenza di T3 di avere un effetto additivo con T3 a livello genetico.

I recettori β3-adrenergici occupano un posto speciale nei meccanismi di cambiamento delle influenze simpatiche. Questi recettori interagiscono con il sistema dell'adenilato ciclasi attraverso le proteine ​​G (subunità Gg) e, come i recettori adrenergici α e β2, sono abbondanti nel tessuto adiposo bruno e scarsi in quello bianco. Il contenuto di questi recettori e del loro mRNA aumenta nel tessuto adiposo bruno con livelli ridotti di ormoni tiroidei, ma diminuisce rapidamente sotto l'influenza di T3.

In contrasto con la diminuzione dell’intensità e della sensibilità delle risposte cellulari e tissutali agli effetti delle catecolamine che si verifica nell’ipotiroidismo, aumenta l’attività simpatica efferente. E poiché l'escrezione di norepinefrina nelle urine non cambia, la sua concentrazione nel plasma sanguigno aumenta. Allo stesso tempo, il tasso di formazione dell'adrenalina non cambia.

Un aumento dell'attività simpatica efferente durante l'ipotiroidismo è essenzialmente una reazione compensatoria che integra la ridotta risposta dei tessuti periferici all'azione delle catecolamine. Questo effetto compensatorio dell'attività efferente simpatica è di particolare importanza per l'aumento della gittata cardiaca, che si riduce con la diminuzione dei livelli di T3, nonché per l'aumento della produzione di calore in condizioni fredde con una diminuzione dell'effetto calorigeno delle catecolamine e una ridotta concentrazione di ormoni tiroidei .

Tuttavia, un aumento dell’attività efferente simpatica durante l’ipotiroidismo non è l’unica reazione compensatoria. Ad esempio, se il numero di recettori β2-adrenergici a 4°C nel tessuto adiposo bruno con normale funzione tiroidea diminuisce, in caso di ipotiroidismo o assenza della tiroide, il numero di questi recettori a 30°C ritorna normale. Inoltre, cambia anche la sensibilità dei recettori adrenergici all'azione delle catecolamine.

Esempi di cambiamenti nelle reazioni del corpo, che riflettono l'interazione tra il sistema simpatico-surrenale e quello tiroideo, vengono discussi ulteriormente nelle sezioni che descrivono l'influenza degli ormoni tiroidei sulle funzioni di vari organi e sistemi del corpo.
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Il sistema simpatico-surrenale è l'interazione funzionale delle strutture del sistema nervoso simpatico (NS) e della midollare del surrene.

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Il ruolo del sistema simpatico-surrenale

È una componente importante della regolazione neuroumorale dei processi nel corpo. La sua attivazione innesca una cascata di cambiamenti metabolici adattivi che contribuiscono alla mobilitazione delle risorse energetiche del corpo.

Aiuta il corpo ad adattarsi alle mutevoli condizioni. L'attivazione frequente e prolungata del sistema simpatico-surrenale porta allo sviluppo di adattamenti patologici del sistema circolatorio, endocrino e nervoso.

Ormoni del sistema simpatico-surrenale

Il sistema nervoso simpatico innerva gli organi periferici ed è rappresentato da strutture specifiche nel sistema nervoso centrale. La composizione comprende la midollare del surrene e gruppi di cellule cromaffini al di fuori di essa.

La combinazione di queste 2 strutture si basa principalmente sulla loro origine comune. Le cellule di entrambe le strutture nell'embriogenesi sono formate da cellule della cresta neurale.

In secondo luogo, entrambe le strutture sintetizzano e secernono gli ormoni catecolamine. Le ghiandole surrenali sono caratterizzate dal rilascio di ormoni - adrenalina e norepinefrina, e dal sistema nervoso simpatico - norepinefrina.

Esiste una relazione tra l'attività del sistema simpatico e la secrezione di adrenalina da parte delle ghiandole surrenali, ma i cambiamenti si verificano in misura diversa.

Una forte attivazione del sistema simpatico-surrenale porta ad un aumento del livello di rilascio di adrenalina, che aumenta l'attivazione del sistema simpatico. Le fibre simpatiche pregangliari, a loro volta, terminano direttamente sulle cellule del midollo surrenale, che stimola la secrezione di adrenalina.

Potrebbe esserci un funzionamento indipendente di queste strutture. I processi di sintesi, deposizione e secrezione degli ormoni catecolaminici sono collegati, quindi possiamo parlare dell'esistenza di un controllo neuroumorale autoregolante.