Il ciclo mestruale e la sua regolazione. Lezione per i medici

Ciclo mestrualeè un complesso di processi biologici complessi che si verificano nel corpo di una donna, caratterizzato da cambiamenti ciclici in tutte le parti del sistema riproduttivo e destinato a garantire il concepimento e lo sviluppo della gravidanza.

Le mestruazioni sono sanguinamenti uterini ciclici a breve termine che si verificano a seguito del rigetto dello strato funzionale dell'endometrio alla fine di un ciclo mestruale a due fasi. Il primo giorno delle mestruazioni è considerato il primo giorno del ciclo mestruale.

La durata del ciclo mestruale è il tempo che intercorre tra i primi giorni delle ultime due mestruazioni e normalmente varia dai 21 ai 36 giorni, con una media di 28 giorni; durata delle mestruazioni - da 2 a 7 giorni; volume della perdita di sangue - 40-150 ml.

Fisiologia del sistema riproduttivo femminile

La regolazione neuroumorale del sistema riproduttivo è organizzata secondo un principio gerarchico. Si distingue
cinque livelli, ciascuno dei quali è regolato da strutture sovrastanti tramite un meccanismo di feedback: corteccia cerebrale, ipotalamo, ghiandola pituitaria, ovaie, utero e altri tessuti bersaglio per gli ormoni sessuali.

Corteccia

Il più alto livello di regolazione è la corteccia cerebrale: i neuroni specializzati ricevono informazioni sullo stato dell'ambiente interno ed esterno, le convertono in segnali neuroumorali, che entrano nelle cellule neurosensoriali dell'ipotalamo attraverso il sistema dei neurotrasmettitori. La funzione dei neurotrasmettitori è svolta da ammine biogene-catecolamine - dopamina e norepinefrina, indoli - serotonina, nonché neuropeptidi oppioidi - endorfine ed encefaline.

Dopamina, norepinefrina e serotonina controllano i neuroni ipotalamici che secernono l'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH): la dopamina supporta la secrezione di GnRH nei nuclei arcuati e inibisce anche il rilascio di prolattina da parte dell'adenoipofisi; la norepinefrina regola la trasmissione degli impulsi ai nuclei prebiotici dell'ipotalamo e stimola il rilascio ovulatorio di GnRH; la serotonina controlla la secrezione ciclica dell’ormone luteinizzante (LH). I peptidi oppioidi sopprimono la secrezione di LH, inibiscono l'effetto stimolante della dopamina e il loro antagonista, il naloxone, provoca un forte aumento dei livelli di GnRH.

Ipotalamo

L’ipotalamo è una delle principali strutture cerebrali coinvolte nella regolazione delle funzioni autonomiche, viscerali, trofiche e neuroendocrine. I nuclei della zona ipofisaria dell'ipotalamo (sopraottico, paraventricolare, arcuato e ventromediale) producono neurosecreti specifici con effetti farmacologici diametralmente opposti: rilascio di ormoni, rilascio di ormoni tropici nella ghiandola pituitaria anteriore e statine, inibizione del loro rilascio.
Attualmente sono noti 6 ormoni di rilascio (RG): gonadotropico RG, tiroide-stimolante RG, adrenocorticotropo RG, somatotropo RG, melanotropo RG, prolattina-RG e tre statine: ormone inibitorio melanotropo, somatotropo
ormone che inibisce la prolattina, ormone che inibisce la prolattina.
Il GnRH viene rilasciato nel flusso sanguigno portale in modo pulsante: una volta ogni 60-90 minuti. Questo ritmo è chiamato circorale. La frequenza del rilascio del GnRH è geneticamente programmata. Durante il ciclo mestruale cambia entro piccoli limiti: la frequenza massima si registra nel periodo preovulatorio, la minima nella fase II del ciclo.

Pituitaria

Le cellule basofile dell'adenoipofisi (gonadotropociti) secernono ormoni - gonadotropine, che sono direttamente coinvolte nella regolazione del ciclo mestruale; questi includono: follitropina, o ormone follicolo-stimolante (FSH) e lutropina, o ormone luteinizzante (LH); un gruppo di cellule acidofile dell'ipofisi anteriore - i lattotropociti - producono prolattina (PRL).

La secrezione di prolattina ha un ritmo di rilascio circadiano.

Esistono due tipi di secrezione di gonadotropine: tonica e ciclica. Il rilascio tonico delle gonadotropine favorisce lo sviluppo dei follicoli e la loro produzione di estrogeni; ciclico - garantisce un cambiamento nelle fasi di bassa e alta secrezione di ormoni e, in particolare, il loro picco preovulatorio.

Effetto biologico dell'FSH: stimola la crescita e la maturazione dei follicoli, la proliferazione delle cellule della granulosa; induce la formazione di recettori LH sulla superficie delle cellule della granulosa; aumenta il livello di aromatasi nel follicolo in maturazione.

Azione biologica dell'LH: stimola la sintesi degli androgeni (precursori degli estrogeni) nelle cellule della teca; attiva l'azione delle prostaglandine e degli enzimi proteolitici, che portano al diradamento e alla rottura del follicolo; si verifica la luteinizzazione delle cellule della granulosa (formazione del corpo luteo); insieme al PRL stimola la sintesi del progesterone nelle cellule della granulosa luteinizzate del follicolo ovulato.

Effetti biologici della PRL: stimola la crescita delle ghiandole mammarie e regola l'allattamento; ha un effetto mobilizzante i grassi e ipotensivo; in quantità maggiori inibisce la crescita e la maturazione del follicolo; partecipa alla regolazione della funzione endocrina del corpo luteo.

Ovaie

La funzione generativa delle ovaie è caratterizzata dalla maturazione ciclica del follicolo, dall'ovulazione, dal rilascio di un ovulo capace di concepimento e dalla fornitura di trasformazioni secretorie nell'endometrio necessarie per la ricezione di un ovulo fecondato.

La principale unità morfofunzionale delle ovaie è il follicolo. Secondo la Classificazione Istologica Internazionale (1994), si distinguono 4 tipi di follicoli: primordiale, primario, secondario (antrale, cavitario, vescicolare), maturo (preovulatorio, graafiano).

I follicoli primordiali si formano nel quinto mese di sviluppo intrauterino del feto (a seguito della meiosi contengono un insieme aploide di cromosomi) e continuano ad esistere per tutta la vita di una donna fino all'inizio della menopausa e per diversi anni dopo la cessazione permanente delle mestruazioni. Al momento della nascita entrambe le ovaie contengono circa 300-500mila follicoli primordiali, successivamente il loro numero diminuisce drasticamente e all'età di 40 anni è di circa 40-50mila a causa dell'atresia fisiologica.

Il follicolo primordiale è costituito da un uovo circondato da un'unica fila di epitelio follicolare; il suo diametro non supera i 50 micron.

Lo stadio del follicolo primario è caratterizzato da una maggiore proliferazione dell'epitelio follicolare, le cui cellule acquisiscono una struttura granulare e formano uno strato granulare (granulosa). La secrezione secreta dalle cellule di questo strato si accumula nello spazio intercellulare. La dimensione dell'uovo aumenta gradualmente fino a 55-90 micron di diametro.
Durante la formazione del follicolo secondario, il liquido distende le sue pareti: l'ovocita in questo follicolo non aumenta più (a questo punto il suo diametro è di 100-180 micron), ma il diametro del follicolo stesso aumenta ed è pari a 20-24 mm.

Nel follicolo maturo, l'uovo, racchiuso nel tubercolo oviduttale, è ricoperto da una membrana trasparente, sulla quale si trovano cellule granulari in direzione radiale e formano una corona radiata.

L'ovulazione è la rottura di un follicolo maturo con il rilascio di una cellula uovo, circondata dalla corona radiata, nella cavità addominale,
e poi nell'ampolla delle tube di Falloppio. La violazione dell'integrità del follicolo avviene nella sua parte più convessa e sottile, chiamata stigma.

In una donna sana, un follicolo matura durante il ciclo mestruale e circa 400 ovuli ovulano durante l'intero periodo riproduttivo, i rimanenti ovociti subiscono atresia; La vitalità dell'uovo rimane per 12-24 ore.
La luteinizzazione è una trasformazione specifica del follicolo nel periodo postovulatorio. Come risultato della luteinizzazione (colorazione gialla dovuta all'accumulo del pigmento lipocromico - luteina), della riproduzione e della proliferazione delle cellule della membrana granulare del follicolo ovulato, si forma una formazione chiamata corpo luteo. Nei casi in cui non avviene la fecondazione, il corpo luteo esiste per 12-14 giorni e poi subisce uno sviluppo inverso.

Pertanto, il ciclo ovarico è costituito da due fasi: follicolare e luteale. La fase follicolare inizia dopo le mestruazioni e termina con l'ovulazione; La fase luteale occupa il periodo compreso tra l'ovulazione e l'inizio delle mestruazioni.

Funzione ormonale delle ovaie

Durante la loro esistenza, le cellule della membrana della granulosa, dell'involucro interno del follicolo e del corpo luteo svolgono la funzione di una ghiandola endocrina e sintetizzano tre tipi principali di ormoni steroidei: estrogeni, gestageni e androgeni.
Gli estrogeni sono secreti dalle cellule della membrana granulare, della membrana interna e, in misura minore, dalle cellule interstiziali. Gli estrogeni si formano in piccole quantità nel corpo luteo, nella corteccia surrenale e nelle donne in gravidanza - nella placenta. I principali estrogeni dell'ovaio sono estradiolo, estrone ed estriolo (i primi due ormoni sono prevalentemente sintetizzati). L'attività di 0,1 mg di estrone viene considerata pari a 1 UI di attività estrogenica. Secondo il test di Allen e Doisy (la quantità più piccola del farmaco che provoca l'estro nei topi castrati), l'estradiolo ha l'attività maggiore, seguito da estrone ed estriolo (rapporto 1: 7: 100).

Metabolismo degli estrogeni. Gli estrogeni circolano nel sangue in forma libera e legata alle proteine ​​(biologicamente inattiva). Dal sangue, gli estrogeni entrano nel fegato, dove vengono inattivati ​​formando composti accoppiati con acidi solforico e glucuronico, che entrano nei reni e vengono escreti nelle urine.

L'effetto degli estrogeni sul corpo si realizza come segue:

Effetto vegetativo (strettamente specifico) - gli estrogeni hanno un effetto specifico sugli organi genitali femminili: stimolano lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari, causano iperplasia e ipertrofia dell'endometrio e del miometrio, migliorano l'afflusso di sangue all'utero, favoriscono lo sviluppo del sistema escretore delle ghiandole mammarie;
- effetto generativo (meno specifico) - gli estrogeni stimolano i processi trofici durante la maturazione del follicolo, promuovono la formazione e la crescita della granulosa, la formazione delle uova e lo sviluppo del corpo luteo - preparano l'ovaio agli effetti degli ormoni gonadotropici;
- effetto generale (non specifico) - gli estrogeni in quantità fisiologiche stimolano il sistema reticoloendoteliale (aumentano la produzione di anticorpi e l'attività dei fagociti, aumentando la resistenza del corpo alle infezioni), trattengono azoto, sodio, liquidi nei tessuti molli, calcio, fosforo nelle ossa. Causare un aumento della concentrazione di glicogeno, glucosio, fosforo, creatinina, ferro e rame nel sangue e nei muscoli; ridurre il contenuto di colesterolo, fosfolipidi e grassi totali nel fegato e nel sangue, accelerare la sintesi degli acidi grassi superiori.

I progestinici sono secreti dalle cellule luteiniche del corpo luteo, dalle cellule luteinizzanti della granulosa e dalle membrane follicolari, nonché dalla corteccia surrenale e dalla placenta. Il principale progesterone delle ovaie è il progesterone. Oltre al progesterone, le ovaie sintetizzano 17a-idrossiprogesterone, D4-pregnenol-20a-OH-3, D4-pregnenol-20b-OH-3.

Effetti dei gestageni:

Effetti autonomici - i gestageni hanno un effetto sui genitali dopo la stimolazione preliminare degli estrogeni: sopprimono la proliferazione dell'endometrio causata dagli estrogeni, effettuano trasformazioni secretorie nell'endometrio; durante la fecondazione dell'uovo, i gestageni sopprimono l'ovulazione, prevengono le contrazioni uterine ("protettore" della gravidanza) e promuovono lo sviluppo degli alveoli nelle ghiandole mammarie;
- effetto generativo: i gestageni a piccole dosi stimolano la secrezione di FSH, a grandi dosi bloccano sia FSH che LH; causare l'eccitazione del centro termoregolatore situato nell'ipotalamo, che si manifesta con un aumento della temperatura basale;
- effetto generale - i gestageni in condizioni fisiologiche riducono il contenuto di azoto amminico nel plasma sanguigno, aumentano l'escrezione di aminoacidi, aumentano la secrezione di succo gastrico e inibiscono la secrezione della bile.

Gli androgeni sono secreti dalle cellule del rivestimento interno del follicolo, dalle cellule interstiziali (in piccole quantità) e dalle cellule della zona reticolare della corteccia surrenale (la fonte principale). I principali androgeni delle ovaie sono l'androstenedione e il deidroepiandrosterone, il testosterone e l'epitestosterone vengono sintetizzati in piccole dosi.

L'effetto specifico degli androgeni sul sistema riproduttivo dipende dal livello della loro secrezione (piccole dosi stimolano la funzione della ghiandola pituitaria, grandi dosi la bloccano) e può manifestarsi sotto forma dei seguenti effetti:

Effetto virile: grandi dosi di androgeni causano l'ipertrofia del clitoride, la crescita dei peli di tipo maschile, la crescita della cartilagine cricoide e la comparsa dell'acne;
- effetto gonadotropico - piccole dosi di androgeni stimolano la secrezione di ormoni gonadotropici, favoriscono la crescita e la maturazione del follicolo, l'ovulazione, la luteinizzazione;
- effetto antigonadotropico: un alto livello di concentrazione di androgeni nel periodo preovulatorio sopprime l'ovulazione e successivamente provoca atresia follicolare;
- effetto estrogenico: a piccole dosi gli androgeni causano la proliferazione dell'endometrio e dell'epitelio vaginale;
- effetto antiestrogenico: grandi dosi di androgeni bloccano i processi di proliferazione nell'endometrio e portano alla scomparsa delle cellule acidofile nello striscio vaginale.
- effetto generale: gli androgeni hanno un'attività anabolica pronunciata, migliorano la sintesi proteica da parte dei tessuti; trattenere azoto, sodio e cloro nel corpo, ridurre l'escrezione di urea. Accelera la crescita ossea e l'ossificazione della cartilagine epifisaria, aumenta il numero di globuli rossi e di emoglobina.

Altri ormoni ovarici: l'inibina, sintetizzata dalle cellule granulari, ha un effetto inibitorio sulla sintesi dell'FSH; ossitocina (presente nel liquido follicolare, corpo luteo) - nelle ovaie ha un effetto luteolitico, favorisce la regressione del corpo luteo; la relaxina, formata nelle cellule della granulosa e nel corpo luteo, favorisce l'ovulazione, rilassa il miometrio.

Utero

Sotto l'influenza degli ormoni ovarici, si osservano cambiamenti ciclici nel miometrio e nell'endometrio, corrispondenti alle fasi follicolare e luteinica nelle ovaie. La fase follicolare è caratterizzata dall'ipertrofia delle cellule dello strato muscolare dell'utero e la fase luteinica è caratterizzata dalla loro iperplasia. I cambiamenti funzionali nell'endometrio si riflettono in un cambiamento sequenziale nelle fasi di rigenerazione, proliferazione, secrezione e desquamazione (mestruazioni).

La fase di rigenerazione (3-4 giorni del ciclo mestruale) è breve, caratterizzata dalla rigenerazione dell'endometrio dalle cellule basali del latte.

L'epitelizzazione della superficie della ferita avviene dalle sezioni marginali delle ghiandole dello strato basale, nonché dalle sezioni profonde non rigettate dello strato funzionale.

La fase di proliferazione (corrispondente alla fase follicolare) è caratterizzata da trasformazioni che avvengono sotto l'influenza degli estrogeni.

Stadio iniziale di proliferazione (prima di 7-8 giorni del ciclo mestruale): la superficie della mucosa è rivestita da epitelio cilindrico appiattito, le ghiandole hanno l'aspetto di corti tubi diritti o leggermente contorti con lume stretto, l'epitelio delle ghiandole è fila singola, bassa, cilindrica.

Lo stadio intermedio della proliferazione (fino a 10-12 giorni del ciclo mestruale): la superficie della mucosa è rivestita da un epitelio prismatico alto, le ghiandole si allungano, diventano più contorte, lo stroma si gonfia e si allenta.

Stadio tardivo della proliferazione (prima dell'ovulazione): le ghiandole diventano bruscamente tortuose, a volte a forma di sperone, il loro lume si espande, l'epitelio che riveste le ghiandole è a più file, lo stroma è succoso, le arterie a spirale raggiungono la superficie dell'endometrio, moderatamente tortuose.

La fase di secrezione (corrispondente alla fase luteale) riflette i cambiamenti dovuti agli effetti del progesterone.
La fase iniziale della secrezione (prima del 18° giorno del ciclo mestruale) è caratterizzata dall'ulteriore sviluppo delle ghiandole e dall'espansione del loro lume, il segno più caratteristico di questa fase è la comparsa di vacuoli subnucleari contenenti glicogeno nell'epitelio;

Lo stadio intermedio della secrezione (19-23 giorni del ciclo mestruale) - riflette le trasformazioni caratteristiche del periodo di massimo splendore del corpo luteo, ad es. periodo di massima saturazione gestagenica. Lo strato funzionale diventa più alto, chiaramente diviso in strati profondi e superficiali: profondo - spugnoso, spugnoso; superficiale - compatto. Le ghiandole si espandono, le loro pareti si piegano; nel lume delle ghiandole appare un segreto contenente glicogeno e mucopolisaccaridi acidi. Le arterie spirali sono bruscamente tortuose e formano dei “grovigli” (il segno più attendibile che determina l'effetto luteinizzante). La struttura e lo stato funzionale dell'endometrio nei giorni 20-22 del ciclo mestruale di 28 giorni rappresentano le condizioni ottimali per l'impianto della blastocisti.

Stadio tardivo della secrezione (24-27 giorni del ciclo mestruale): si osservano processi associati alla regressione del corpo luteo e, di conseguenza, una diminuzione della concentrazione degli ormoni da esso prodotti - il trofismo endometriale viene interrotto e si formano cambiamenti degenerativi .

Morfologicamente, l'endometrio regredisce e compaiono segni di ischemia. Allo stesso tempo, la succosità del tessuto diminuisce, il che porta all'increspamento dello stroma dello strato funzionale. Il ripiegamento delle pareti delle ghiandole si intensifica. Al 26-27° giorno del ciclo mestruale si osservano dilatazioni lacunari dei capillari ed emorragie focali nello stroma nelle zone superficiali dello strato compatto; a causa dello scioglimento delle strutture fibrose compaiono zone di separazione delle cellule dello stroma e dell'epitelio delle ghiandole. Questo stato dell'endometrio è chiamato “mestruazione anatomica” e precede immediatamente la mestruazione clinica.

Fase di sanguinamento, desquamazione (28-29 giorni del ciclo mestruale). Nel meccanismo del sanguinamento mestruale, un'importanza primaria è data ai disturbi circolatori causati dallo spasmo prolungato delle arterie (stasi, formazione di coaguli di sangue, fragilità e permeabilità della parete vascolare, emorragie nello stroma, infiltrazione leucocitaria). Il risultato di queste trasformazioni è la necrobiosi del tessuto e il suo scioglimento. A causa della dilatazione dei vasi sanguigni che si verifica dopo un lungo spasmo, una grande quantità di sangue entra nel tessuto endometriale, il che porta alla rottura dei vasi sanguigni e al rigetto - desquamazione - delle sezioni necrotiche dello strato funzionale dell'endometrio, ad es. al sanguinamento mestruale.

I tessuti bersaglio sono i punti di applicazione dell'azione degli ormoni sessuali. Questi includono: tessuto cerebrale, genitali, ghiandole mammarie, follicoli piliferi e pelle, ossa, tessuto adiposo. Le cellule di questi organi e tessuti contengono recettori per gli ormoni sessuali. Il mediatore di questo livello di regolazione del sistema riproduttivo è il cAMP, che regola il metabolismo nelle cellule dei tessuti bersaglio in base alle esigenze del corpo in risposta all'influenza degli ormoni. I regolatori intercellulari includono anche le prostaglandine, che sono formate da acidi grassi insaturi in tutti i tessuti del corpo. L'azione delle prostaglandine si realizza attraverso il cAMP.

Il cervello è l’organo bersaglio degli ormoni sessuali. Gli ormoni sessuali, attraverso fattori di crescita, possono influenzare sia i neuroni che le cellule gliali. Gli ormoni sessuali influenzano la formazione di segnali in quelle aree del sistema nervoso centrale coinvolte nella regolazione del comportamento riproduttivo (nuclei ventromediali, ipotalamici e dell'amigdala), nonché nelle aree che regolano la sintesi e il rilascio di ormoni da parte della ghiandola pituitaria (nel nucleo ipotalamico arcuato e nell'area preottica).

Nell'ipotalamo, il bersaglio principale degli ormoni sessuali sono i neuroni che formano il nucleo arcuato, in cui viene sintetizzato il GnRH, rilasciato in modo pulsato. Gli oppioidi possono avere effetti eccitatori e inibitori sui neuroni dell’ipotalamo che sintetizzano il GnRH. Gli estrogeni stimolano la sintesi dei recettori per gli oppioidi endogeni. La β-endorfina (β-EP) è il peptide oppioide endogeno più attivo che influenza il comportamento, provoca analgesia, è coinvolto nella termoregolazione e ha proprietà neuroendocrine. Nella postmenopausa e dopo l'ovariectomia, il livello di r-EP diminuisce, il che contribuisce alla comparsa di vampate di calore e aumento della sudorazione, nonché a cambiamenti dell'umore, del comportamento e dei disturbi monicettivi. Gli estrogeni eccitano il sistema nervoso centrale aumentando la sensibilità dei recettori dei neurotrasmettitori nei neuroni sensibili agli estrogeni, portando ad un miglioramento dell’umore, ad una maggiore attività ed effetti antidepressivi. Bassi livelli di estrogeni durante la menopausa causano lo sviluppo della depressione.

Gli androgeni svolgono anche un ruolo nel comportamento sessuale delle donne, nelle reazioni emotive e nella funzione cognitiva. La carenza di androgeni durante la menopausa porta alla diminuzione dei peli pubici, della forza muscolare e alla diminuzione della libido.

Le tube di Falloppio

Lo stato funzionale delle tube di Falloppio varia a seconda della fase del ciclo mestruale. Pertanto, nella fase luteale del ciclo, viene attivato l'apparato ciliato dell'epitelio ciliato, aumenta l'altezza delle sue cellule, sulla parte apicale della quale si accumulano le secrezioni. Cambia anche il tono dello strato muscolare dei tubi: al momento dell'ovulazione si registra una diminuzione e un'intensificazione delle loro contrazioni, che hanno sia carattere pendolare che rotatorio-traslazionale. L'attività muscolare è disuguale nelle diverse parti dell'organo: le onde peristaltiche sono più caratteristiche delle parti distali. L'attivazione dell'apparato ciliato dell'epitelio ciliato, la labilità del tono muscolare delle tube di Falloppio nella fase luteale, l'asincronismo e la diversità dell'attività contrattile nelle diverse parti dell'organo sono determinati collettivamente per garantire condizioni ottimali per il trasporto dei gameti.

Inoltre, durante le diverse fasi del ciclo mestruale, cambia la natura della microcircolazione nei vasi delle tube di Falloppio. Durante il periodo dell'ovulazione, le vene che circondano l'infundibolo ad anello e penetrano in profondità nelle sue fimbrie si riempiono di sangue, per cui il tono delle fimbrie aumenta e l'infundibolo, avvicinandosi all'ovaio, la copre, che, parallelamente ad altri meccanismi, garantisce l'ingresso dell'ovulo ovulato nella tuba. Quando si ferma il ristagno di sangue nelle vene anulari dell'imbuto, quest'ultimo si allontana dalla superficie dell'ovaio.

Vagina

Durante il ciclo mestruale la struttura dell'epitelio vaginale subisce fasi proliferative e regressive. La fase proliferativa corrisponde allo stadio follicolare delle ovaie ed è caratterizzata dalla proliferazione, ingrossamento e differenziazione delle cellule epiteliali. Durante il periodo corrispondente alla fase follicolare iniziale, la crescita epiteliale avviene principalmente a causa delle cellule dello strato basale; entro la metà della fase aumenta il contenuto delle cellule intermedie; Nel periodo preovulatorio, quando l'epitelio vaginale raggiunge il suo massimo spessore - 150-300 micron - si osserva l'attivazione della maturazione delle cellule nello strato superficiale.

La fase regressiva corrisponde allo stadio luteinico. In questa fase la crescita dell'epitelio si arresta, il suo spessore diminuisce e alcune cellule subiscono uno sviluppo inverso. La fase termina con la desquamazione delle cellule in gruppi grandi e compatti.

Le ghiandole mammarie aumentano durante il ciclo mestruale, a partire dal momento dell'ovulazione e raggiungono il massimo il primo giorno delle mestruazioni. Prima delle mestruazioni si osserva un aumento del flusso sanguigno, un aumento del contenuto di liquidi nel tessuto connettivo, lo sviluppo di edema interlobulare e l'espansione dei dotti interlobulari, che porta ad un ingrossamento della ghiandola mammaria.

Regolazione neuroumorale del ciclo mestruale

La regolazione del normale ciclo mestruale viene effettuata a livello di neuroni specializzati del cervello, che ricevono informazioni sullo stato dell'ambiente interno ed esterno e le convertono in segnali neuroormonali. Questi ultimi entrano nelle cellule neurosecretrici dell'ipotalamo attraverso il sistema neurotrasmettitore e stimolano la secrezione di GnRH. Il GnRH, attraverso la rete circolatoria locale del sistema portale ipotalamo-ipofisi, penetra direttamente nell'adenoipofisi, dove provvede alla secrezione circocorale e al rilascio di gonadotropine glicoproteiche: FSH e LH. Entrano nelle ovaie attraverso il sistema circolatorio: l'FSH stimola la crescita e la maturazione del follicolo, l'LH stimola la steroidogenesi. Sotto l'influenza di FSH e LH, le ovaie producono estrogeni e progesterone con la partecipazione di PRL, che, a loro volta, provocano trasformazioni cicliche negli organi bersaglio: utero, tube di Falloppio, vagina, nonché nella pelle, nei follicoli piliferi, ossa, tessuto adiposo, cervello.

Lo stato funzionale del sistema riproduttivo è regolato da alcuni collegamenti tra i suoi sottosistemi costituenti:
a) un lungo anello tra le ovaie e i nuclei dell'ipotalamo;
b) un lungo anello tra gli ormoni ovarici e la ghiandola pituitaria;
c) un circuito ultracorto tra l'ormone di rilascio delle gonadotropine e i neurociti ipotalamici.
La relazione tra questi sottosistemi si basa sul principio del feedback, che ha sia un carattere negativo (interazione più-meno) che positivo (interazione più-più). L'armonia dei processi che si verificano nel sistema riproduttivo è determinata da: l'utilità della stimolazione gonadotropica; il normale funzionamento delle ovaie, in particolare il corretto svolgimento dei processi nella vescicola di Graaf e nel corpo luteo che si forma al suo posto; corretta interazione dei collegamenti periferici e centrali - afferentazione inversa.

Il ruolo delle prostaglandine nella regolazione del sistema riproduttivo femminile

Le prostaglandine rappresentano una classe speciale di sostanze biologicamente attive (acidi grassi idrossilati insaturi), che si trovano in quasi tutti i tessuti del corpo. Le prostaglandine vengono sintetizzate all'interno della cellula e rilasciate nelle stesse cellule su cui agiscono. Pertanto, le prostaglandine sono chiamate ormoni cellulari. Il corpo umano non dispone di una scorta di prostaglandine, poiché queste vengono inattivate entro un breve periodo quando entrano nel flusso sanguigno. Gli estrogeni e l'ossitocina migliorano la sintesi delle prostaglandine, il progesterone e la prolattina hanno un effetto inibitorio. I farmaci antinfiammatori non steroidei hanno un potente effetto anti-prostaglandine.

Il ruolo delle prostaglandine nella regolazione del sistema riproduttivo femminile:

1. Partecipazione al processo di ovulazione. Sotto l'influenza degli estrogeni, il contenuto di prostaglandine nelle cellule della granulosa raggiunge il massimo al momento dell'ovulazione e garantisce la rottura della parete del follicolo maturo (le prostaglandine aumentano l'attività contrattile degli elementi muscolari lisci della membrana follicolare e riducono la formazione di collagene). Alle prostaglandine viene attribuita anche la capacità di luteolisi – regressione del corpo luteo.
2. Trasporto dell'uovo. Le prostaglandine influenzano l'attività contrattile delle tube di Falloppio: nella fase follicolare provocano la contrazione della sezione istmica delle tube, nella fase luteinica - il suo rilassamento, aumento della peristalsi dell'ampolla, che favorisce la penetrazione dell'uovo nella cavità uterina . Inoltre, le prostaglandine agiscono sul miometrio: dagli angoli tubarici verso il fondo dell'utero, l'effetto stimolante delle prostaglandine è sostituito da un effetto inibitorio e, quindi, favorisce l'annidamento della blastocisti.
3. Regolazione del sanguinamento mestruale. L'intensità delle mestruazioni è determinata non solo dalla struttura dell'endometrio al momento del suo rigetto, ma anche dall'attività contrattile del miometrio, delle arteriole e dell'aggregazione piastrinica.

Questi processi sono strettamente correlati al grado di sintesi e degradazione delle prostaglandine.

Regolazione del ciclo ovarico-mestruale

Il ciclo mestruale è un complesso di processi ciclici che si verificano nel corpo femminile e si manifestano con le mestruazioni. La durata del ciclo mestruale varia da donna a donna, ma in media va dai 21 ai 25 giorni.

La regolazione del ciclo mestruale è un meccanismo neuroumorale piuttosto complesso. Viene effettuato con la partecipazione di 5 collegamenti principali, che comprendono: corteccia cerebrale, ipotalamo, ghiandola pituitaria, gonadi, organi e tessuti periferici. Gli organi bersaglio sensibili all'azione degli ormoni prodotti nelle ovaie comprendono l'utero, le tube di Falloppio, la vagina, le ghiandole mammarie, i follicoli piliferi, le ossa e il tessuto adiposo.

I cambiamenti funzionali ciclici che si verificano nel corpo di una donna durante l'intero ciclo mestruale possono essere suddivisi in cambiamenti nel sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio (ciclo ovarico) e nell'utero, principalmente nella sua mucosa (ciclo uterino). Inoltre, si verificano cambiamenti ciclici in tutti gli organi e sistemi di una donna, in particolare nel sistema nervoso centrale, nel sistema cardiovascolare, nel sistema di termoregolazione, nei processi metabolici, ecc.

La corteccia cerebrale regola i processi associati alla formazione del ciclo mestruale. Le strutture corticali influenzano altre parti del sistema nervoso coinvolte nella regolazione del ciclo mestruale. La localizzazione nella corteccia cerebrale dei centri responsabili del funzionamento degli organi del sistema riproduttivo non è ancora conosciuta con precisione. Tuttavia, è stato stabilito che vari fattori psico-emotivi possono portare a disturbi negli organi riproduttivi femminili e causare disturbi mestruali.

L'ipotalamo è il centro autonomo più alto che regola le funzioni di tutti i sistemi interni del corpo. Sotto il controllo dell'ipotalamo ci sono la ghiandola pituitaria e la regolazione delle ghiandole endocrine: gonadi, tiroide, ghiandole surrenali.

L'ormone luteinizzante promuove l'ovulazione e lo sviluppo del corpo luteo, stimola la formazione di androgeni (precursori degli estrogeni).

La ghiandola pituitaria è il sito di sintesi e secrezione di tutti gli ormoni tropici che regolano le funzioni delle ghiandole endocrine periferiche.

Il lobo anteriore della ghiandola pituitaria produce ormoni follicolo-stimolanti, ormoni luteinizzanti e prolattina. Gli ormoni follicolo-stimolanti, gli ormoni luteinizzanti e la prolattina sono chiamati ormoni gonadotropinici, poiché regolano la funzione delle gonadi. L'ormone follicolo-stimolante stimola la crescita e la maturazione del follicolo e il rilascio di estrogeni da parte di quest'ultimo.

La prolattina supporta il funzionamento del corpo luteo, promuove la produzione di progesterone da parte del corpo luteo, influenza lo sviluppo delle ghiandole mammarie, l'allattamento nel periodo postpartum e ha anche un effetto di mobilizzazione dei grassi.

Le ovaie svolgono due funzioni principali: generativa ed endocrina. La funzione generativa è caratterizzata dallo sviluppo ciclico del follicolo e dall'ovulazione. Il processo di formazione dei follicoli nelle ovaie avviene ininterrottamente dal periodo prenatale (anche prima della nascita di una bambina) fino alla postmenopausa. La maggior parte dei follicoli subisce atresia, mentre il resto attraversa un ciclo di sviluppo completo, ovula e si trasforma in corpo luteo.

Il ciclo ovarico è composto da due fasi: follicolare e luteinica. La fase follicolare inizia con la fine delle mestruazioni e termina con l'inizio dell'ovulazione. Durante questa fase, il follicolo cresce e matura, che il 14° giorno del ciclo mestruale viene sostituito dall'ovulazione, ovvero il rilascio dell'ovulo dal follicolo. La prima fase del ciclo mestruale si svolge sotto l'influenza degli estrogeni, la cui concentrazione nel sangue aumenta gradualmente e raggiunge il massimo al momento dell'ovulazione. In questo caso, la parete del follicolo si rompe e l'ovulo viene rilasciato nella cavità addominale.

La fase luteale inizia dopo l'ovulazione e termina con l'inizio delle mestruazioni. Questo periodo è caratterizzato dallo sviluppo del corpo luteo, le cui cellule secernono progesterone, estradiolo e androgeni. La concentrazione di progesterone nella seconda metà del ciclo mestruale aumenta in modo significativo. Questo ormone è responsabile dello sviluppo armonioso della gravidanza. Al di fuori della gravidanza, il corpo luteo attraversa diverse fasi: proliferazione, vascolarizzazione, fioritura e sviluppo inverso. Questo corpo giallo è chiamato corpo mestruale. Dopo 2-3 settimane si trasforma in un corpo bianco. Se si verifica una gravidanza, il corpo luteo continua a svilupparsi dopo la fase di fioritura fino alla 12-14a settimana di gravidanza, finché la placenta non assume la sua funzione.

La funzione ormonale delle ovaie è la sintesi di estrogeni, progesterone e androgeni. Le gonadotropine (ormoni follicolo-stimolanti e luteinizzanti) partecipano alla sintesi di questi ormoni. Gli ormoni sessuali sono sintetizzati non solo nelle ovaie e nelle ghiandole surrenali, ma anche nel cervello, nel tessuto adiposo, nella pelle e nel tessuto della ghiandola mammaria.

Gli estrogeni durante la pubertà contribuiscono allo sviluppo degli organi genitali, dei caratteri sessuali secondari e alla formazione dello scheletro di tipo femminile. Per quanto riguarda l'effetto degli estrogeni sui tessuti riproduttivi, gli estrogeni promuovono la proliferazione (divisione) delle cellule della mucosa vaginale, dell'endometrio, della secrezione di muco nel canale cervicale e della crescita dei dotti mammari. Gli ormoni estrogeni stimolano l'aumento dello strato muscolare dell'utero durante la gravidanza, assicurano la proliferazione dello strato funzionale dell'endometrio nella prima fase del ciclo mestruale, nonché la maturazione e la differenziazione delle cellule epiteliali della mucosa uterina. Sotto l'influenza degli estrogeni, la sintesi proteica muscolare nell'utero aumenta. Inoltre, aumenta la sensibilità del miometrio alle sostanze contrattili, il che aumenta il tono e l'attività contrattile dell'utero.

Gli estrogeni hanno un effetto anche sui tessuti non riproduttivi, cioè stimolano la crescita e lo sviluppo del sistema muscolo-scheletrico, influenzano la distribuzione del tessuto adiposo secondo il tipo femminile, aiutano a ridurre la secrezione delle ghiandole sebacee, trattengono acqua e sodio nell'organismo. il corpo e abbassare i livelli di colesterolo nel sangue. Gli estrogeni agiscono indirettamente sulle ovaie attraverso l'ipofisi, stimolando i processi trofici durante la maturazione del follicolo.

Il progesterone è secreto dalle cellule del corpo luteo dei follicoli. Inoltre, durante la gravidanza, la sintesi del progesterone avviene nella corteccia surrenale e nella placenta. Il progesterone garantisce cambiamenti secretori nell'endometrio e la formazione della decidua durante la gravidanza, riduce l'eccitabilità e l'attività contrattile dell'utero, il che aiuta a mantenere la gravidanza. Ciò avviene riducendo la sensibilità dei recettori dello strato muscolare dell'utero alle sostanze contrattili.

Il progesterone riduce la quantità di muco nel canale cervicale, riduce la motilità delle tube di Falloppio e promuove i cambiamenti secretori nell'endometrio. È coinvolto nell'allattamento e nella regolazione del metabolismo dell'acqua e degli elettroliti.

Gli androgeni stimolano la crescita del clitoride e delle grandi labbra e sopprimono l'allattamento. Un aumento dei livelli di androgeni porta alla crescita dei capelli di tipo maschile e alla comparsa dell'acne. Gli androgeni hanno un effetto anabolico, cioè accelerano la crescita ossea, stimolano l’emopoiesi, ecc.

A causa della presenza di recettori specifici negli organi bersaglio, si verificano cambiamenti ciclici. Questi cambiamenti sono massimamente espressi nell'endometrio e sono chiamati ciclo uterino.

Il ciclo uterino comprende quattro fasi: rigenerazione, proliferazione, secrezione e desquamazione (la mestruazione stessa). La fase rigenerativa (6-8 giorni dall'inizio delle mestruazioni) inizia con il ripristino dello strato funzionale dell'endometrio e termina con il suo pieno sviluppo - la fase proliferativa (circa 8-14 giorni). Questi cambiamenti avvengono sotto l'influenza degli estrogeni, prodotti dalla maturazione dei follicoli. La fase secretoria (luteale) inizia il 14° giorno di un ciclo di 28 giorni e continua fino all'inizio delle mestruazioni. Sotto l'influenza del progesterone, che viene secreto dal corpo luteo, si verificano trasformazioni secretorie nello strato funzionale. Nella fase di desquamazione si verifica la distruzione e il rigetto dello strato funzionale e si verificano le mestruazioni. Questi processi sono associati alla cessazione della funzione del corpo luteo, una forte diminuzione dei livelli di estrogeni e progesterone nel sangue, che porta alla comparsa di focolai di necrosi ed emorragia nell'endometrio con successivo rigetto dello strato funzionale . La fase di desquamazione dura in media 3-5 giorni, dopodiché ricominciano i processi di rigenerazione.

I cambiamenti ciclici nella cervice e nella vagina sono molto meno pronunciati che nelle ovaie e nell'endometrio. I cambiamenti nella cervice sono associati alla funzione delle ghiandole della mucosa del canale cervicale. Le ghiandole del canale cervicale producono muco, che forma il cosiddetto tappo del muco. È una barriera fisiologica e impedisce a sperma, batteri e virus di entrare nella cavità uterina. La quantità di muco aumenta soprattutto durante l'ovulazione. Durante questo periodo, il muco diventa trasparente, viscoso, la sua viscosità diminuisce, le caratteristiche chimiche cambiano, creando condizioni favorevoli per l'avanzamento degli spermatozoi. Tuttavia, batteri e virus penetrano anche molto più facilmente nella cavità uterina, il che può portare allo sviluppo di malattie infiammatorie degli organi genitali femminili. Dopo l'ovulazione e la formazione del corpo luteo, tutti questi cambiamenti nella cervice si invertono rapidamente.

La presenza di cellule prevalentemente superficiali negli strisci indica un livello sufficiente di estrogeni, che si osserva nel periodo preovulatorio.

Anche nelle tube di Falloppio si verificano alcuni cambiamenti ciclici: ispessimento della mucosa nella prima fase del ciclo e secrezione di secrezioni contenenti proteine ​​e glicogeno da parte delle cellule epiteliali. Tra gli organi bersaglio rientra anche la vagina, in particolare la sua mucosa, ricoperta da epitelio squamoso stratificato. Esistono quattro tipi di cellule: cellule basali, parabasali, intermedie e superficiali. A seconda delle fasi del ciclo mestruale predominano le cellule superficiali o intermedie. Dopo l'ovulazione, sotto l'influenza degli ormoni del corpo luteo, il contenuto delle cellule superficiali negli strisci diminuisce e aumenta il numero delle cellule intermedie. Oltre agli ormoni sessuali, le prostaglandine sono coinvolte nella regolazione del ciclo mestruale. Sono acidi grassi insaturi presenti in quasi tutti i tessuti e fluidi del corpo. Il rilascio delle prostaglandine dall'endometrio e il loro ingresso nel miometrio innesca le contrazioni uterine e, di conseguenza, l'inizio delle mestruazioni. Le prostaglandine stimolano la ghiandola pituitaria anteriore a rilasciare l'ormone luteinizzante, regolando così il processo di ovulazione. Un aumento del contenuto di prostaglandine nell'utero nella 2a fase del ciclo porta allo sviluppo inverso del corpo luteo.

Pertanto, la regolazione del ciclo mestruale è un sistema complesso.