Trattamento delle malattie genetiche. Trattamento delle malattie genetiche

Trattamento delle malattie ereditarie

Sintomatico e patogenetico - impatto sui sintomi della malattia (il difetto genetico viene preservato e trasmesso alla prole):

1) terapia dietetica, che garantisce l'ingresso di quantità ottimali di sostanze nel corpo, che allevia la manifestazione delle manifestazioni più gravi della malattia - ad esempio demenza, fenilchetonuria.

2) farmacoterapia (introduzione del fattore mancante nel corpo) - iniezioni periodiche di proteine ​​mancanti, enzimi, globuline del fattore Rh, trasfusioni di sangue, che migliora temporaneamente le condizioni dei pazienti (anemia, emofilia)

3) metodi chirurgici - rimozione di organi, correzione di danni o trapianto (labbro leporino, difetti cardiaci congeniti)

Le misure eugenetiche sono una compensazione per i difetti naturali del fenotipo umano (compresi quelli ereditari), ad es. migliorare la salute umana attraverso il fenotipo. Consistono in trattamenti con un ambiente adattivo: assistenza prenatale e postnatale della prole, vaccinazioni, trasfusioni di sangue, trapianto di organi, chirurgia plastica, dieta, terapia farmacologica, ecc. Comprende un trattamento sintomatico e patogenetico, ma non elimina completamente i difetti ereditari e non riduce il numero di DNA mutante nella popolazione umana.

Il trattamento eziologico è un impatto sulla causa della malattia (dovrebbe portare ad una correzione radicale delle anomalie). Attualmente non sviluppato. Tutti i programmi nella direzione desiderata di frammenti di materiale genetico che determinano anomalie ereditarie si basano sulle idee dell'ingegneria genetica (mutazioni dirette e indotte inverse attraverso la scoperta di mutageni complessi o la sostituzione di un frammento cromosomico "malato" in una cellula con un “sano” di origine naturale o artificiale).

Prospettive per il trattamento delle malattie ereditarie in futuro

Oggi gli scienziati sono riusciti solo a scoprire la connessione tra i disturbi dell'apparato cromosomico, da un lato, e i vari cambiamenti patologici nel corpo umano, dall'altro. Per quanto riguarda la questione del futuro della genetica medica, possiamo dire che la diagnosi e la cura delle malattie ereditarie si svilupperanno solo perché è di grande interesse pratico per la medicina clinica. Identificare le cause dei disturbi iniziali nel sistema cromosomico, nonché studiare il meccanismo di sviluppo delle malattie cromosomiche è anche un compito per il prossimo futuro e un compito di fondamentale importanza, poiché lo sviluppo di metodi efficaci per la prevenzione e il trattamento di le malattie cromosomiche dipendono in gran parte dalla sua soluzione.

Negli ultimi anni, grazie al successo dello sviluppo della citogenetica, della biochimica e della biologia molecolare, è diventato possibile rilevare mutazioni cromosomiche e genetiche nell'uomo non solo nel periodo postnatale, ma anche in diversi stadi dello sviluppo prenatale, ad es. la diagnosi prenatale della patologia ereditaria è diventata una realtà. La diagnostica prenatale (prenatale) comprende una serie di misure volte a prevenire la comparsa di un bambino malato in famiglia. I maggiori successi sono stati ottenuti nella diagnosi prenatale delle sindromi cromosomiche e delle malattie monogeniche, mentre la previsione delle patologie caratterizzate da ereditarietà poligenica è significativamente difficile. I metodi diagnostici prenatali sono generalmente suddivisi in invasivi e non invasivi.

Quando si utilizzano metodi invasivi, il campionamento transaddominale (attraverso la parete addominale) o transcervicale (attraverso la vagina e la cervice) delle cellule fetali viene eseguito in varie fasi della gravidanza e la loro successiva analisi (citogenetica, genetica molecolare, biochimica, ecc.). I metodi di ricerca citogenetica consentono di identificare le aberrazioni cromosomiche nel feto; utilizzando metodi biochimici, determinano l'attività degli enzimi o la concentrazione di alcuni prodotti metabolici, l'analisi genetica molecolare fornisce una risposta diretta alla domanda se il feto abbia una mutazione patologica; nel gene in studio. L'uso di metodi invasivi di diagnostica prenatale risulta essere il più efficace, poiché i loro risultati consentono di giudicare con elevata precisione se il feto ha una patologia ereditaria. La raccolta del materiale fetale per la diagnostica prenatale può essere effettuata nelle diverse fasi della gravidanza sotto controllo ecografico.

A causa dell'insufficiente conoscenza dei meccanismi patogenetici di molte malattie ereditarie e, di conseguenza, della scarsa efficacia del loro trattamento, è di particolare importanza prevenire la nascita di pazienti affetti da patologia.

Di primaria importanza è l'esclusione di fattori mutageni, principalmente radiazioni e fattori chimici, compresa l'influenza di farmaci. È estremamente importante condurre uno stile di vita sano nel senso ampio del termine: praticare regolarmente attività fisica e sport, mangiare in modo razionale ed eliminare fattori negativi come il fumo, il consumo di alcol, droghe e sostanze tossiche. Dopotutto, molti di loro hanno proprietà mutagene.

La prevenzione delle malattie ereditarie comprende tutta una serie di misure sia per proteggere il patrimonio genetico umano prevenendo l'esposizione ad agenti mutageni chimici e fisici sull'apparato genetico, sia per prevenire la nascita di un feto che abbia un gene difettoso che determina una particolare malattia ereditaria.

Il secondo compito è particolarmente difficile. Per trarre una conclusione sulla probabilità di avere un figlio malato in una determinata coppia sposata, è necessario conoscere bene i genotipi dei genitori. Se uno dei coniugi soffre di una delle malattie ereditarie dominanti, il rischio di avere un figlio malato in questa famiglia è del 50%. Se genitori fenotipicamente sani danno alla luce un bambino con una malattia ereditaria recessiva, il rischio di avere nuovamente un figlio malato è del 25%. Questo è un livello di rischio molto elevato, quindi un'ulteriore gravidanza in tali famiglie non è auspicabile.

La questione è complicata dal fatto che non tutte le malattie compaiono durante l’infanzia. Alcuni iniziano nell'età adulta, il periodo fertile della vita, come la corea di Huntington. Pertanto, questo soggetto, anche prima della diagnosi della malattia, potrebbe avere figli, senza sospettare che tra loro potrebbero esserci successivamente dei pazienti. Pertanto, anche prima del matrimonio, è necessario sapere con certezza se un determinato soggetto è portatore di un gene patologico. Ciò viene stabilito studiando gli alberi genealogici delle coppie sposate, un esame dettagliato dei familiari malati per escludere fenocopie, nonché studi clinici, biochimici ed elettrofisiologici. È necessario tenere conto dei periodi critici durante i quali si manifesta una particolare malattia, nonché la penetranza di un particolare gene patologico. Per rispondere a tutte queste domande è necessaria la conoscenza della genetica clinica.

Principi di base del trattamento: esclusione o limitazione dei prodotti, la cui trasformazione nel corpo in assenza dell'enzima necessario porta a una condizione patologica; terapia sostitutiva per un enzima carente nel corpo o il normale prodotto finale di una reazione distorta; induzione di enzimi carenti. Grande importanza è attribuita al fattore di tempestività della terapia. La terapia dovrebbe iniziare prima che il paziente sviluppi disturbi pronunciati nei casi in cui il paziente nasce ancora fenotipicamente normale. Alcuni difetti biochimici possono essere parzialmente compensati con l’età o in seguito ad un intervento. In futuro, grandi speranze sono riposte nell'ingegneria genetica, che significa un intervento mirato nella struttura e nel funzionamento dell'apparato genetico, rimuovendo o correggendo i geni mutanti e sostituendoli con quelli normali.

Consideriamo i metodi di trattamento:

Il primo metodo è la dietoterapia: escludere o aggiungere alcune sostanze alla dieta. Un esempio potrebbero essere le diete: per la galattosemia, per la fenilchetonuria, per la glicogenosi, ecc.

Il secondo metodo è la sostituzione delle sostanze non sintetizzate nell'organismo, la cosiddetta terapia sostitutiva. Per il diabete mellito viene utilizzata l'insulina. Sono noti altri esempi di terapia sostitutiva: somministrazione di globuline antiemofiliche per l'emofilia, di gammaglobuline per stati di immunodeficienza, ecc.

Il terzo metodo è la mediometosi, il cui compito principale è influenzare i meccanismi di sintesi enzimatica. Ad esempio, la somministrazione di barbiturici per la malattia di Crigler-Nayar favorisce l'induzione della sintesi dell'enzima glucoronil transferasi. La vitamina B6 attiva l'enzima cistationina sintetasi e ha un effetto terapeutico nell'omocistinuria.

Il quarto metodo è l'esclusione dall'uso di farmaci, come i barbiturici per la porfiria, i sulfamidici per la glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Il quinto metodo è il trattamento chirurgico. Ciò vale innanzitutto per i nuovi metodi di chirurgia plastica e ricostruttiva (labbro e palatoschisi, vari difetti ossei e deformità).

Aspetti sociali e giuridici della prevenzione di alcune malattie ereditarie e malformazioni congenite nell'uomo

La politica statale nel campo della prevenzione di alcune malattie ereditarie e malformazioni congenite nell'uomo è parte integrante della politica statale nel campo della protezione della salute dei cittadini e mira alla prevenzione, all'individuazione tempestiva, alla diagnosi e al trattamento della fenilchetonuria, malattia congenita ipotiroidismo, sindrome adrenogenitale e malformazioni congenite del feto nelle donne in gravidanza.

La politica statale nel campo della prevenzione delle malattie ereditarie e delle malformazioni congenite nell'uomo specificate nella presente legge si basa sui principi di tutela della salute pubblica stabiliti dalla legge.

Nel campo della prevenzione delle malattie ereditarie e delle malformazioni congenite nell’uomo, lo Stato garantisce:

• a) accessibilità per i cittadini alla diagnosi di fenilchetonuria, ipotiroidismo congenito, sindrome adrenogenitale, malformazioni congenite del feto nelle donne in gravidanza;
• b) svolgimento gratuito della diagnostica specificata nelle organizzazioni dei sistemi sanitari statali e comunali;
• c) sviluppo, finanziamento e attuazione di programmi mirati per l'organizzazione dell'assistenza medica e genetica alla popolazione;
• d) controllo della qualità, dell'efficacia e della sicurezza delle cure preventive, terapeutiche e diagnostiche;
• e) sostegno alla ricerca scientifica nello sviluppo di nuove metodiche per la prevenzione, la diagnosi e la cura delle malattie ereditarie e delle malformazioni congenite nell'uomo;
• f) inclusione delle questioni relative alla prevenzione delle malattie ereditarie e delle malformazioni congenite nell'uomo negli standard educativi statali per la formazione degli operatori sanitari.
• 1. Nell'attuazione della prevenzione delle malattie ereditarie e delle malformazioni congenite dell'uomo previste dalla presente legge, i cittadini hanno il diritto di:
  • a) ricevere informazioni tempestive, complete e obiettive dagli operatori sanitari sulla necessità di cure preventive, terapeutiche e diagnostiche e sulle conseguenze del loro rifiuto;
  • b) ricevere cure preventive per prevenire le malattie ereditarie previste nella presente legge nella prole e la nascita di bambini con malformazioni congenite;
  • c) mantenere la riservatezza delle informazioni sullo stato di salute, diagnosi e altre informazioni ottenute durante la visita e il trattamento;
  • d) visite mediche gratuite ed esami presso istituzioni statali e comunali, organizzazioni sanitarie;
  • e) fornitura gratuita di farmaci per la fenilchetonuria.
• 2. I cittadini sono tenuti:
  • a) prendersi cura ed essere responsabile della propria salute, nonché della salute della propria prole;
  • b) se nel clan o nella famiglia sono presenti malattie ereditarie che comportano invalidità e mortalità, contattare tempestivamente il servizio medico genetico;
  • c) seguire le istruzioni e le raccomandazioni mediche per prevenire la nascita di bambini affetti da malattie ereditarie.

Responsabilità degli operatori sanitari

Gli operatori sanitari sono tenuti a:

• a) osservare l'etica professionale;
• b) mantenere riservate le informazioni sulla presenza di malattie ereditarie nel paziente;
• c) svolgere attività di diagnosi, identificazione, cura della fenilchetonuria, dell'ipotiroidismo congenito, della sindrome adrenogenitale del neonato, della visita medica del neonato, nonché della diagnosi di malformazioni congenite del feto nelle donne in gravidanza.

Siamo fatti a immagine di Dio, siamo fatti a immagine dell'uomo

Riuniti in un affollato auditorium del campus dell’UCLA nella primavera del 1998, otto eminenti scienziati e due esperti di bioetica annunciarono al mondo che entro due o tre decenni l’umanità sarebbe stata in grado di dirigere liberamente il corso della propria evoluzione. “Stiamo parlando di interferire con il flusso di informazioni genetiche da una generazione a quella successiva. Stiamo parlando del rapporto degli esseri umani con il loro patrimonio genetico”, ha annunciato Gregory Stock, uno degli organizzatori del forum.

Darwin ha tolto l'evoluzione dalle mani di Dio, ma non l'ha messa nelle mani dell'uomo. La prospettiva di controllare e dirigere la propria evoluzione capovolge la dottrina religiosa fondamentale. La terapia genica per la patologia ereditaria, che dà potenzialmente a una persona il potere di modificare il pool di geni umani, mette in discussione l’antico dogma giudeo-cristiano “Siamo creati a immagine e somiglianza di Dio”. L’uomo che controlla il proprio destino evolutivo risveglia la sensazione che l’uomo si sta intromettendo nel regno di Dio e solleva domande come: “Stiamo interpretando il ruolo del Signore Dio?” E ancora più profondamente: l’evoluzione diretta in modo casuale mette in discussione l’esistenza stessa di Dio.

“Credo che mi piacerebbe davvero tornare ai bei vecchi tempi, quando tutto era estremamente semplice e chiaro. Ci sono le opere di Dio e le opere degli uomini, e questi due fenomeni non si sono mai intersecati”, dice il rabbino Greenberg, continuando il suo racconto. “Quando ero piccolo, negli anni ’50, New York aveva un’estate insolitamente secca e le autorità ricorsero all’inseminazione chimica delle nuvole. Questo fu uno dei primi usi dell’alta tecnologia (e scatenò il dibattito tra i teologi sul fatto se noi esseri umani stessimo interpretando Dio). Ricordo una vignetta del New Yorker che mostrava un gruppo di ministri con facce preoccupate seduti attorno a un tavolo. I ministri si affacciano alla finestra e uno di loro chiede agli altri: “Pioggia nostra o loro?”

La scienza

L'ingegneria genetica delle cellule staminali comporta l'induzione di cambiamenti genetici nelle cellule germinali o germinali dei mammiferi. Gli esperimenti condotti sugli animali venivano solitamente eseguiti su uova fecondate in modo che i cambiamenti risultanti venissero copiati da ogni cellula dell'organismo in via di sviluppo. Poiché il processo patologico colpisce le cellule germinali, è probabile che tutte le generazioni successive erediteranno i cambiamenti. Questa capacità di manipolare le cellule germinali e di trasportare tratti ereditari da una generazione a quella successiva apre la possibilità che verrà il momento in cui i genitori saranno in grado di prevenire la trasmissione di malattie ereditarie come la sindrome di Down, l'anemia falciforme o il morbo di Parkinson. i loro figli e tutta la prole successiva. Attualmente, la terapia genica somatica (cioè la terapia che non colpisce le cellule germinali e quindi non trasmette le modifiche indotte all'ereditarietà) viene utilizzata per trattare alcune malattie umane, ma senza grandi effetti. La terapia genica con cellule staminali promette di essere più efficace nel trattamento delle malattie, ma questo metodo è irto di grandi conseguenze.

Queste nuove potenti tecnologie genetiche sono “scienze della vita, non esplorazione delle montagne lunari”, avverte il teologo Shriver. – Tali ricerche possono influenzare il destino degli esseri umani che abitano la Terra. Questa è una questione molto grande e controversa”.

La possibilità di un progresso così importante nella scienza medica per tutte le persone è nata grazie ai grandi progressi nella comprensione del genoma umano. La ricerca viene condotta sotto gli auspici del Progetto Genoma Umano finanziato dal governo negli Stati Uniti, del Progetto Geneton in Francia e del Centro Genoma Umano dell’Università di Tokyo in Giappone e di altri quindici paesi in tutto il mondo. Tuttavia, aziende private come Celebra, Incyte, Geron, Human Genome Science Inc. e "Millennium", invasero quest'area e vi fecero anche importanti scoperte. Il Progetto Genoma Umano, iniziato nel 1990, è un’impresa scientifica monumentale; Il governo degli Stati Uniti intende spendere 3 miliardi di dollari per questo progetto in un periodo di quindici anni, nella speranza che gli scienziati riescano a identificare e sequenziare il genoma umano (da 80 a 100mila geni in una cellula umana). Si spera che la sequenza completa delle basi azotate nel genoma umano venga determinata entro il 2002 (Il libro è stato pubblicato negli USA nel 1999 - Nota ed.), che consentirà agli scienziati del XXI secolo, con una mappa delle sequenze di DNA in mano, di esplorare la biologia umana con una completezza che prima era considerata fantastica.

Il sito di networking del Progetto Genoma Umano tenta di rendere il contenuto scientifico di questa impresa accessibile all’americano medio, annunciando la possibilità di un dialogo ampio e fruttuoso.

Il genoma è tutto il DNA di un organismo, compresi i geni. I geni trasportano le informazioni per la sintesi di tutte le proteine ​​di cui il corpo ha bisogno. Queste proteine ​​determinano, tra le altre cose, l'aspetto del corpo, la capacità di digerire il cibo e combattere le infezioni e, talvolta, il comportamento. L'ordine delle molecole del DNA è alla base di tutta la diversità della vita, al punto che è la sequenza delle molecole a determinare se un dato organismo sarà una persona o, ad esempio, un lievito, un riso o un moscerino della frutta, ognuno dei quali ha il proprio genoma ed è oggetto di propri progetti genomici. Poiché tutti gli organismi sono imparentati tra loro e il grado di tale relazione è determinato dalla somiglianza delle sequenze di molecole di DNA, le informazioni ottenute dallo studio di genomi non umani (ad esempio il genoma del batterio Escherichia coli) spesso contribuisce all’acquisizione di nuove conoscenze sulla biologia umana.

Al simposio dell'UCLA (gratuito e aperto al pubblico), Leroy Hood, presidente del Dipartimento di Biotecnologie Molecolari della School of Medicine dell'Università di Washington, ha cercato di insegnare le basi della genetica in un linguaggio comprensibile a un dilettante. . Come previsto, al simposio hanno partecipato un'ampia varietà di persone - studenti delle scuole superiori, giornalisti, autori e medici - provenienti da tutti gli Stati Uniti e da tutto il mondo.

"Decodificare il genoma umano significa scoprire la struttura di ventiquattro cromosomi umani", ha detto Hood. – Per decodificazione si intendono più volte oggetti personali. La portata di questo compito è davvero gigantesca. Ci sono tre miliardi di lettere nel linguaggio del DNA. E, naturalmente, il genoma umano è il programma per computer più complesso, incredibilmente complesso mai creato. In questo caso abbiamo un programma che detta e dirige lo svolgimento del più affascinante di tutti i processi (lo sviluppo umano), a partire da una singola cellula: l'ovulo fecondato. Questo programma è in grado di dirigere la coreografia cromosomica che determina per ogni tipo di cellula quell’insieme di centinaia di migliaia di geni che sono attivi solo in quelle cellule e che sono espressi solo in certi tipi di cellule in un modo del tutto unico”. (Ogni tipo di cellula “funziona” con il proprio insieme unico di geni attivi; tutti gli altri in una data cellula vengono repressi, cioè bloccati.)

Per spostare la scienza fuori dai laboratori e in forum aperti, sia elettronici che negli accoglienti salotti suburbani, gli scienziati stanno rendendo il linguaggio della scienza meno intimidatorio, rendendoci più capaci di comprendere le implicazioni – sia intenzionali che involontarie – di queste nuove tecnologie.

Promettere

La terapia genica con cellule staminali per le malattie ereditarie promette di costruire un mondo libero da malattie ereditarie, creare farmaci che guariscano anziché curare, conducano a vite più sane e più lunghe e, secondo alcuni scienziati, infondano la certezza che se i genetisti sbagliano, lavorando con il genoma umano, questa tecnologia è reversibile e l’errore può sempre essere corretto. La maggior parte degli scienziati, teologi e bioeticisti accettano che queste tecnologie daranno un contributo positivo al trattamento delle principali malattie che minacciano l’umanità. "Onestamente, penso che questo sia un successo incredibile", dice il rabbino Greenberg. – Rafforzare la dignità umana, allungare la vita umana, migliorare la salute, espandere le basi di condizioni di vita dignitose per più persone, ovviamente, non tutte, ma molto più di prima. Penso che la nuova tendenza della scienza sia degna di tutto rispetto”.

Kevin Fitzgerald, sacerdote gesuita e genetista della Loyola University di Chicago, afferma: “Utilizzeremo brillantemente alcuni di questi progressi, con risultati sorprendentemente miracolosi, salvando molte persone e migliorando la qualità della vita in luoghi in cui una persona si trovava ad affrontare una disabilità permanente. Faremo cose magiche."

Anche la Chiesa cattolica, che solo recentemente (1992) si è scusata per le accuse di Galileo e anche più tardi (1996) ha abbandonato il dibattito creazione contro evoluzione, sostiene ufficialmente la terapia genica con cellule staminali. La Chiesa è piena di ottimismo riguardo ai benefici della tecnologia genetica. “In un’era di risorse mediche limitate”, ha affermato Derflinger, funzionario dell’etica medica della Chiesa cattolica, “una migliore comprensione del patrimonio genetico umano ci consentirà di ricostituire le risorse sanitarie dove sono più limitate e per coloro che hanno più bisogno di aiuto”.

Scienziati, bioeticisti e teologi sono entusiasti del potenziale della terapia genica con cellule staminali nel ridurre la sofferenza umana e curare malattie precedentemente incurabili. Chiunque abbia un figlio affetto da una malattia degenerativa, un genitore affetto dal morbo di Alzheimer o una persona cara affetta da cancro o AIDS, ora ha la speranza in una cura miracolosa. "L'ingegneria delle cellule staminali umane ci fornisce la capacità di ottenere risultati positivi in ​​un'era di scienza genetica che finora è stata in gran parte teorica", ha affermato Gregory Stock, organizzatore del simposio presso l'Università della California.

Il Progetto Genoma Umano pubblica le sue promesse su siti online: “Il progetto raccoglierà un fantastico raccolto di risultati benefici per l’umanità; Alcuni di questi benefici possiamo prevederli, ma altri ci sorprenderanno. Le informazioni ottenute e le tecnologie sviluppate rivoluzioneranno la futura ricerca biologica. La pratica medica cambierà radicalmente. L’attenzione si sposterà dal trattamento del paziente ad un approccio preventivo. Le opportunità di sviluppo commerciale offriranno enormi opportunità all’industria degli Stati Uniti, con vendite di prodotti biotecnologici che dovrebbero raggiungere i 20 miliardi di dollari nel 2000”.

Il dottor Francis S. Collins, direttore del National Human Genome Research Institute presso il National Institutes of Health, ritiene che “la maggior parte degli storici considererà questo progetto come la cosa più importante che abbiamo realizzato all’inizio del secolo. Questo è molto più importante dello sbarco sulla Luna o della scissione di un atomo”.

Le persone vivranno più a lungo, soffriranno di meno e l’America si arricchirà nel processo. Quale altro dibattito potrebbe esserci?

Preoccupazione

La terapia genica con cellule staminali pone sfide scientifiche legate all’efficacia della tecnologia, alla perdita di biodiversità, al danno irreversibile al patrimonio genetico dell’umanità e alle conseguenze indesiderate della manipolazione genetica. Queste tecnologie sollevano anche questioni etiche legate all’eugenetica, ai brevetti genetici e alla privacy genetica. Queste tecnologie danno luogo a riflessioni teologiche sull'esclusione dei rapporti sessuali dalla procreazione, sull'unicità di ogni vita umana, sulla predestinazione genetica, sul gioco di Dio e sul culto dell'individuo.

Gli oppositori ritengono che le aspettative degli scienziati siano esagerate. "Penso che l'estremo ottimismo sulla terapia genica potrebbe non essere vero", afferma l'arcivescovo Randolph W. Sligh della provincia orientale della Chiesa episcopale carismatica internazionale. “Molte persone sono ottimiste riguardo a ciò che possiamo fare con i geni: pensano che in questo modo potremo curare completamente il cancro, l’AIDS o qualsiasi altra malattia immaginabile. Questa è una visione eccessivamente ottimistica delle cose, ma in pratica non siamo nemmeno vicini a questo”. Robert Thurman, un eminente scienziato buddista americano e professore alla Columbia University, condivide questo scetticismo e ritiene che tra trent'anni le affermazioni degli scienziati genetici saranno considerate molto esagerate.

Problemi scientifici

Gli stessi scienziati ammettono che il destino e i percorsi dell’innovazione tecnologica sono in una certa misura imprevedibili. In un simposio presso l’Università della California, a Los Angeles, Mario Capecchi, un illustre scienziato e professore di biologia e genetica umana all’Università dello Utah, ha dichiarato: “Soffriamo tutti la tendenza a esagerare ciò che possiamo fare in cinque anni e sottovalutare quello che potremo fare in venticinque anni".

Mentre la comunità scientifica condivide l’entusiasmo per la rivoluzione che le nuove tecnologie possono apportare alla medicina moderna, gli scienziati riconoscono di essere ormai all’inizio del viaggio. Il biologo W. French Anderson, il primo scienziato al mondo a testare la terapia genica somatica non ereditaria nel 1990, è ottimista riguardo alla futura efficacia della terapia genica con cellule staminali. “Quindi ecco la risposta alla tua domanda diretta: “La terapia genica funziona?” - "No, non funziona". Ma questo significa che non funzionerà mai? No, lo farà."

Anche le opinioni degli scienziati sulle reali possibilità delle varie tecniche di ingegneria genetica sono divergenti. Il biologo Wywell è meno fiducioso nel successo di Anderson. "Abbiamo molte difficoltà nel curare le malattie causate dal danneggiamento di un singolo gene", osserva. “A questo proposito, non c’è nemmeno un accenno di efficacia in nessuno dei protocolli di ricerca”.

Un’altra questione scientifica preoccupante è la perdita della diversità biologica. "Siamo di fronte a un problema di omogeneizzazione biologica, che è più o meno la stessa cosa che se tutti improvvisamente iniziassero a guidare solo Toyota", ha riflettuto Michael Rose durante il simposio. Rose, professore presso il Dipartimento di Scienze Biologiche dell’Università della California Irving, continua: “Se avessimo tutti gli stessi cromosomi con geni che contrastano l’invecchiamento, e se si scoprisse che indeboliscono la nostra immunità verso qualche virus che non conosciamo gli epidemiologi hanno riscontrato e questo ci è sconosciuto, e se questo virus appare, non ci ucciderà tutti? Beh, questo è un vero peccato!

Altre conseguenze inaspettate e non volute possono essere la perdita di proprietà positive sconosciute di geni che consideriamo dolorosamente alterati o difettosi. Ad esempio, gli scienziati sanno che il gene che causa l’anemia falciforme negli esseri umani aumenta anche la resistenza alla malaria. Il tratto genetico che causa la fibrosi cistica può proteggere dal colera. Richard Land, presidente e direttore della Southern Baptist Ethical Society e della Religious Liberty Commission, ha descritto vividamente le possibili conseguenze negative indesiderate: “Se riuscissimo davvero ad eliminare l’ADHD nei bambini, una condizione che rende i bambini difficili da gestire, allora quanti musicisti , artisti e astronauti li rimuoveremo dal nostro pool genetico? Quanti esploratori e scopritori? Possiamo trasformare l’intero patrimonio genetico dell’umanità in un pool di contabili e impiegati”. Nessuno scienziato comprende appieno quanto bene i geni che causano malattie possano servire all’umanità.

Il danno irreversibile al patrimonio genetico dell’umanità è una delle maggiori preoccupazioni degli scienziati. Molti consigliano vivamente che la terapia genica germinale (che sembra essere la più promettente di tutte le terapie geniche) venga utilizzata solo una volta sviluppata una tecnica che impedirà la trasmissione del nuovo carattere alla generazione successiva. In altre parole, gli scienziati hanno il compito di creare una terapia che sia miracolosa ed efficace, ma che non influenzi il corso dell’evoluzione umana. Alcuni scienziati stanno proponendo “forbici” microscopiche che potrebbero essere utilizzate per ritagliare nuovo materiale genetico dalle cellule germinali di un embrione in modo che i suoi discendenti non ereditino il tratto introdotto artificialmente.

Il biologo Anderson avverte severamente: “A differenza di tutti gli altri modi di prendere decisioni in medicina, questo trattamento non riguarda solo il paziente, la famiglia e il medico. Il patrimonio genetico non appartiene a nessun singolo individuo; è proprietà dell'intera società nel suo insieme. E se si manipola il pool genetico, prima di provare a farlo è necessario ottenere il consenso della società”.

Problemi etici

Al centro del dibattito etico sulla terapia genica (che comprende questioni di privacy genetica, disuguaglianze di accesso e brevettazione genetica) c’è la tensione tra cura e miglioramento. Utilizziamo la terapia genica con cellule staminali solo come metodo per curare le malattie più gravi o dovremmo estendere questa tecnologia anche al miglioramento dei tratti ereditari?

C’è profonda preoccupazione che queste tecnologie possano uscire dall’arena medica e entrare nel regno della moda, proprio come gli interventi di chirurgia ricostruttiva, un tempo sviluppati per i soldati che avevano subito ferite deturpanti sul campo di battaglia, iniziarono ad essere utilizzati nella chirurgia estetica. C’è una diffusa avversione tra teologi, scienziati ed esperti di bioetica nei confronti dell’alterazione genetica delle persone per il bene di un miglioramento “superficiale”, come un seno più grande, ma c’è poco accordo tra loro su dove tracciare la linea di demarcazione tra cura e miglioramento. Gli stessi scienziati non riescono ancora a raggiungere un consenso su cosa dovrebbe essere considerata una malattia e su come definirla. La dislessia e i disturbi dell’attenzione sono malattie o sono meglio intesi come tratti in contrasto con la nostra società sedentaria e basata sui testi? L’obesità è una malattia o una conseguenza di uno stile di vita indulgente?

“Sappiamo così poco del corpo umano! Ma sappiamo così poco dell’essenza della vita stessa che non dovremmo usare l’ingegneria genetica per migliorare nulla, avverte il biologo W. French Anderson. – Il nostro dovere è entrare nell’era dell’ingegneria genetica con il massimo senso di responsabilità. E questo significa che dovremmo usare questa potente tecnologia solo per il trattamento e non per altri scopi”.

È facile immaginare il risultato della terapia genica con cellule staminali utilizzata per il miglioramento piuttosto che per la cura: costruire bambini come esperimento commerciale o allevare una generazione di bambini esattamente identici. Immaginate generazioni segnate da nomi impopolari di una determinata epoca, come Henry o Ruth (1910), o Patricia e Charles (1950), o Austen e Caitlin (1998), o contraddistinte da non-stile, come tatuaggi e piercing, ma da caratteristiche geneticamente determinate, come l'altezza, la struttura del viso e le proporzioni della vita e dei fianchi. I genitori possono scegliere Monna Lisa, Barbie o Tom Cruise come modello di bellezza ideale. Le figlie adolescenti saranno più scontente dei genitori che hanno scelto per loro il volto sbagliato che dei genitori che hanno scelto per loro il nome sbagliato. I figli possono essere delusi dal fatto che i loro genitori abbiano comprato per loro, ad esempio, un talento nel football invece che un talento nel baseball.

Molti, tuttavia, mettono in dubbio la capacità della tecnologia di manipolare e controllare tratti complessi. Tipico di ciò è lo scetticismo dello storico dell’arte e artista della New York University Kirby Gookin: “Lee Silver e alcuni altri suggeriscono che saremo effettivamente in grado di comprare i nostri figli, scegliendo il loro tipo e la loro intelligenza. Sono tutte pure congetture, ma loro ci credono, i genetisti con una profonda conoscenza delle cose, pensando che il filo genetico identifichi i tratti in un modo molto specifico, coerente e ponderato. Ma non sono nemmeno d'accordo con questo. Tuttavia, dato che è possibile ordinare in negozio altezza, talento cestistico e un certo tipo di intelligenza, matematica o creativa, perché non si può ordinare un braccio in più? Puoi fare molte più cose contemporaneamente, diventare più abile e abile. Si tratterà di una vera e propria produzione di circuiti su disegno del cliente. Ma puoi creare un giocatore di basket alto un metro e ottanta con il talento di un progettista di razzi? Questo è quello che vorrei chiederti.”

Eugenetica

L’idea di migliorare la razza umana ha radici storiche, offuscate da ricordi carichi di emozione. "Penso che i sogni eugenetici e il perfezionismo biologico dei nazisti e di altri come loro furono in parte fermati dal fatto che non avevano scienza", dice il bioeticista Kaplan. - Ma guarda fuori dalla finestra. La scienza è alle porte!

L'idea dell'eugenetica deriva dalla teoria dell'evoluzione di Darwin e dalle leggi sull'eredità dei tratti scoperte da Mendel (queste leggi hanno permesso di rivelare il meccanismo di trasmissione dei tratti biologici). L'autore dell'idea fu lo scienziato vittoriano Sir Francis Galton. Secondo Gookin, “il dovere morale ed estetico dell'artista di perfezionare l'immagine del corpo umano è stato ormai trasferito nel campo della scienza genetica. Con la genetica, gli scienziati hanno avuto la possibilità di applicare il concetto estetico e morale di “miglioramento” al corpo umano stesso, piuttosto che alla sua immagine.

Sir Francis Galton definì la sua idea di eugenetica come “la scienza che migliora la razza umana mediante incroci più perfetti”. Gookin, scrivendo un libro sull'eugenetica, spiega:

Così Galton, credendo che tutto sia ereditario, comprese le qualità morali dell'individuo, iniziò a studiare le impronte digitali, i profili facciali, la storia familiare e simili nella speranza di scoprire un metodo per effettuare una valutazione della costituzione fisica, mentale e morale. di un singolo individuo. Usando l’incrocio degli animali come modello, Galton sperava che col tempo il meccanismo dell’ereditarietà sarebbe stato scoperto e compreso, e che quando i metodi per distinguere i membri “desiderabili” della società da quelli “indesiderabili” fossero stati migliorati, l’eugenetica avrebbe potuto essere fondata come scienza. Credeva che attraverso l'incrocio e la selezione si potesse sviluppare una razza umana superiore. Idealmente, si potrebbe sviluppare "temperamento, carattere e abilità" desiderabili come tratto della specie (come si fa con i cani) e liberare l'umanità da tratti meno desiderabili come "propensione all'ubriachezza", "propensione al crimine", "inettitudine", " ozio” e “propensione all’accattonaggio”.

Lo spettro dell’eugenetica galtoniana e dei tentativi nazisti di creare una razza perfetta è presente nelle obiezioni alla tecnologia delle cellule staminali utilizzata per migliorare la razza umana. "Sono davvero interessato a come la vendita dell'informazione genetica e la vendita della perfezione genetica influenzeranno la formazione dei nostri corpi", afferma il bioeticista Kaplan. – I primi segnali non mi sembrano molto incoraggianti. Penso che si tenterà di creare un mercato per le persone che si sentirebbero a disagio se non avessero un certificato genetico per i loro embrioni e partner sessuali.

Presto sentiremo: "Come osi creare un bambino con un noto disturbo mentale?" In una società di mercato, le prove della perfezione verranno vendute. Potete quasi immaginare chiaramente gli stand della fiera: “I geni ci educano”.

Ma non tutti esprimono tali preoccupazioni. James Watson, che insieme al suo collega Francis Crick ha scoperto la doppia elica del DNA, sostiene chiaramente l'introduzione su vasta scala delle tecnologie genetiche nella pratica. “Nessuno ha il coraggio di dirlo ad alta voce. Quello che sto dicendo è che se possiamo rendere una persona migliore sapendo quali geni dobbiamo aggiungere, allora perché non dovremmo farlo?"

Il genetista John Campbell, intervenendo anch'egli al simposio californiano, arrivò al punto di dubitare che gli esseri umani, se avessero la possibilità di scegliere, farebbero affidamento sui cromosomi evolutivi. “In ogni generazione, il genitore vorrà dotare il proprio figlio con le ultime e maggiori modifiche possibili, piuttosto che fare affidamento sui cromosomi che la natura ha dato al bambino, al genitore e all’intera generazione”.

Nello stesso simposio, Daniel Koshland, professore di biologia molecolare e cellulare presso l'Università della California, Berkeley, ha sostenuto che i bambini geneticamente modificati sarebbero superiori ai bambini normali. “Se aderiamo al criterio secondo cui i bambini almeno non dovrebbero diventare peggiori dei loro genitori, allora mi sembra che l'ingegneria genetica delle cellule staminali possa competere con il metodo naturale di concepimento. Ma se ci atteniamo al criterio secondo cui i bambini devono essere all’altezza delle aspettative dei loro genitori, allora penso che i bambini ingegnerizzati supereranno i bambini concepiti convenzionalmente”.

Questo entusiasmo è condiviso anche da alcuni teologi, soprattutto rappresentanti delle religioni orientali. Lo studioso indù K. L. Seshagiri Rao, professore emerito di studi religiosi all’Università della Virginia e redattore capo ed editore dell’Enciclopedia dell’Induismo in diciotto volumi, non vede alcun motivo per frenare o limitare l’uso della nuova tecnologia. “La conoscenza che acquisiamo deve essere utilizzata in modo tale da servire il benessere di tutte le persone. Se fosse possibile progettare la bellezza fisica, la forza e una mente acuta, allora più persone dovrebbero essere in grado di ottenere queste caratteristiche. Cosa c'è di male?" Il dotto buddista Thurman ci ha detto: “In effetti, vorrai progettare l’essere più delizioso, più bello, più utile e più felice che tu possa immaginare. Penso che sia normale."

La possibilità di curare geneticamente l’obesità, la depressione, la bassa statura, la calvizie e di creare artificialmente bellezza, intelligenza, forza e atletismo è percepita da alcuni come una ricaduta dell’eugenetica, da altri come un’idea fruttuosa e da altri come qualcosa di molto improbabile. In ogni caso, per tutte queste cose si aprirà un ampio mercato. I sondaggi d’opinione suggeriscono che la domanda di miglioramento genetico sarà notevole. Le osservazioni del 1986 e del 1992 hanno mostrato che tra il quaranta e il quarantacinque per cento degli americani appoggiano pubblicamente il concetto di tecnologia genetica e la sua applicazione per migliorare le prestazioni fisiche e intellettuali. E questo non sorprende il bioeticista Kaplan. "Gli americani, essendo molto intraprendenti per natura, credono di poter superare la natura e, più precisamente, il Signore Dio stesso".

Disegnare una linea di demarcazione

La reazione dei teologi occidentali spazia dal rifiuto totale di qualsiasi applicazione della tecnologia (per paura che sfugga al controllo) all'entusiasmo per le possibilità della terapia genetica e dell'ingegneria. Il consenso generale, tuttavia, è che il trattamento è una risposta naturale al dolore umano e che le nuove terapie genetiche e le tecnologie mediche che alleviano la sofferenza dovrebbero essere incoraggiate e accolte con favore. Ma in generale tutti concordano anche sul fatto che l'unicità della vita di ogni individuo e il valore di ogni essere umano dovrebbero escludere i miglioramenti genetici, soprattutto quelli cosmetici.

Il teologo Shriver cerca di trovare una spiegazione nel libro della Genesi. “L’ingegneria genetica attacca i mali naturali come le malattie. Penso che questo sia giustificato. Solo quando passeremo a pianificare l'intero patrimonio genetico dell'umanità secondo le nostre inclinazioni e correggeremo l'essenza dell'uomo, la sua individualità in accordo con un certo sistema di valori momentaneo, popolare e alla moda al momento, solo in questo caso realizzeremo un audace tentativo di dono della creazione. Nel libro della Genesi l’uomo è chiamato a coltivare la terra e a moltiplicarne i frutti”.

L'etico cattolico Derflinger riconosce che sarà molto difficile tracciare una linea di demarcazione. “La posizione della Chiesa cattolica è che l’uso della terapia genica è in linea di principio adatto alla cura delle malattie e alla correzione di alcuni difetti. Ad esempio, condurre una terapia genica con cellule staminali per correggere i disturbi della sindrome di Down è un buon obiettivo che non può che essere accolto con favore. Ciò che la Chiesa considera pericolosa e a cui sarà sempre contraria è l’idea di utilizzare la terapia genica e l’ingegneria delle cellule staminali per quella che viene chiamata eugenetica positiva. Per creare un essere umano migliore. Ma la premessa in sé è piuttosto controversa: come si può tracciare il confine tra eugenetica positiva e negativa? Ci saranno inevitabilmente delle zone grigie nel mezzo. Ad esempio, è normale che gli uomini diventino calvi. E' un difetto? Oppure questo è solo uno degli stati normali, delle proprietà normali che, tra l'altro, possiedo anch'io? Tuttavia, si discute se la calvizie sia un difetto o semplicemente un’estremità della gamma delle normali variazioni dello sviluppo”.

Il rabbino Greenberg non è propenso a utilizzare considerazioni teologiche per argomentare contro l'idea del miglioramento umano; afferma che l'uomo ha stretto un patto con Dio per migliorare se stesso e la terra, ma il rabbino si oppone sinceramente e ardentemente all'aspetto estetico e cosmetico; applicazioni della tecnologia genetica. “Se si tratta di cosmetici puri, allora inizieranno gli abusi e questo porterà al declino”.

Dalla guarigione al miglioramento

Tuttavia, molti bioeticisti e biologi ritengono che l’uso delle tecnologie genetiche per il miglioramento e la salute sia inevitabile. "Penso che sarebbe un grosso errore pensare di poter dire sì alla terapia genica con cellule staminali e no al miglioramento cosmetico", afferma Eric Parens, esperto di etica presso l'Hastings Center di Harrison. Anche il biologo newyorkese Anderson è fatalista: “Verranno utilizzati il ​​miglioramento genetico e il miglioramento della salute. Il Congresso non approverà una legge che vieti i trattamenti per la calvizie”.

Tuttavia, scienziati ed esperti di etica sono unanimi nel ritenere che la principale forza trainante dell’ingegneria genetica sia l’amore per il nascituro. La maggior parte dei genitori farà qualsiasi scelta per offrire ai propri figli le migliori proprietà. "La terapia genica con cellule staminali verrà effettuata perché è fedele alla natura umana", afferma Anderson. "Nessuno di noi vuole trasmettere geni letali a un bambino se può essere evitato." Questa è la forza trainante della terapia genica con cellule staminali. Quando inizi a riflettere seriamente, cioè ti siedi e inizi a pensare alle cose che contano davvero - ai tuoi cari, alla tua famiglia, alle cose che toccano veramente la tua essenza come essere umano, allora come risultato di tutto ciò pensieri che non trasmetterai mai un gene letale a tuo figlio se esiste un trattamento semplice e affidabile per prevenirlo.

La prima applicazione delle nuove tecnologie genetiche sarà costituita da trattamenti volti a curare gravi malattie invalidanti, ma man mano che la terapia genica prenatale diventa sempre più sofisticata e sofisticata, i genitori saranno tentati di garantire che i loro figli non rimangano indietro rispetto alla norma. La definizione stessa di ciò che dovrebbe essere considerato ritardo fisico o mentale cambierà. Man mano che la società diventa più a suo agio con i miglioramenti chirurgici cosmetici, gli interventi chirurgici correttivi come il lavoro del naso, la liposuzione, la chirurgia dell'occhio con il laser, il rimpolpamento delle labbra, il resurfacing della pelle del viso, l'impianto di protesi sugli zigomi e il mento, l'ingrandimento del seno - aumenta la probabilità che arrivi il giorno in cui le cose non andranno bene. gusto, bassa statura, orecchie grandi o cellulite saranno considerati difetti fisici e mentali. In realtà tutto questo sta già diventando un fatto compiuto. Il critico tecnologico Jeremy Rifkin illustra vividamente le pressioni sui genitori affinché si conformino. “Cosa succede se un bambino non è programmato e soffre di una deviazione dalla norma culturale, o ha una disabilità come noi la definiamo? Tollereremo un bambino del genere o lo considereremo un errore che deve essere corretto? Cosa c'è che non va in questi genitori, dimmi, cosa stanno facendo di sbagliato?"

Un altro punto centrale è il contrasto tra la norma ideale e quella media. “Ma come si sceglie cosa sia esattamente una bella creatura? Tali scelte saranno guidate da interessi commerciali? Quali saranno i criteri di progettazione?” chiede il buddista Thurman.

"Nel caso dell'ingegneria genetica, ritengo che la motivazione che sta dietro ad essa sia in realtà derivata dalla storia dell'arte, da ciò che io chiamo bellezza ideale, un ideale estetico di perfezione", afferma lo storico Gookin. – È molto difficile separare la genetica dall’eugenetica. In sostanza, questa è la vecchia idea di Platone, adottata dal cristianesimo - l'imperfezione della nostra moralità - terreno fertile per l'idea del lavoro per migliorarla e migliorarla. Ci sono due principi fondamentali che sono entrati nella genetica dall'arte. La prima idea è che la natura è imperfetta e che l’uomo ha la capacità e l’obbligo morale di migliorare la natura, di migliorare la nostra specie. Il problema è come trovare i criteri. La seconda premessa è che esiste una figura umana ideale e che i suoi criteri si basano principalmente sulla simmetria. I criteri provenivano dalle idee classiche sulla bellezza ideale - che, se si guarda la questione in modo semplicistico, sono le proporzioni conosciute dalla storia dell'arte."

Al giorno d'oggi, lo standard americano di bellezza ideale ci arriva dagli schermi televisivi, dai cartelloni pubblicitari, dai film e dalle riviste. Kate Moss, Uma Thurman, Naomi Campbell, Leonardo DiCaprio, Denzel Washington, Brad Pitt - nessuno di loro, tra l'altro, è in sovrappeso. L’obesità è una malattia, crede attualmente la maggior parte dei medici. Rappresenta anche un grave rischio per la salute generale. Essere magri è il criterio numero uno per essere considerati alla moda e alla moda. L’eccesso di peso è tipicamente il risultato di uno stile di vita sedentario e di un eccesso di cibo e colpisce un terzo di tutti gli americani. Un terzo di questo terzo è clinicamente obeso.

Immagina quanto sarebbe più facile rimanere magri se potessimo programmarci per aumentare il nostro tasso metabolico. Correggere l’obesità potrebbe essere la prima applicazione della terapia genica a cadere nell’area grigia tra cura e miglioramento. Gli scienziati hanno già identificato diciannove geni responsabili dell'obesità. Vuoi perdere peso per la salute o per diventare elegante?

Cosa ci rende esattamente umani?

Cosa significhi essere umani è la domanda centrale alla base del dibattito su cura e correzione. La posizione di molti scienziati, bioeticisti e teologi è chiara: prima di affrettarsi con la nostra umanità, sarebbe bene pensare a cosa ci rende quello che siamo. "So che non c'è accordo su ciò che è più umano e più prezioso nell'essere umano", afferma Derflinger, portavoce della bioetica della Chiesa cattolica. “Non penso che noi semplici mortali abbiamo il diritto di decidere e determinare quale tipo di persona è necessaria per migliorare la società”. Anche il collega bioeticista Parens mette in dubbio la saggezza della manipolazione del genoma umano. “C’è una reale preoccupazione riguardo al fatto se siamo abbastanza saggi da plasmare noi stessi nella misura in cui la nuova tecnologia ci consente di farlo. Questo stato di cose ci preoccupa sicuramente”.

Un naso piccolo, gambe lunghe, spalle larghe e una vita stretta sono tutti miglioramenti estetici che possono essere facilmente espressi in numeri. L’idea stessa di miglioramento genetico suggerisce che i tratti possano essere misurati, pesati (per così dire) e quindi programmati. Lo storico Gookin si meraviglia del presupposto che in qualche modo possiamo misurare anche qualcosa come l’intelligenza. “Questo tipo di idea, l'idea di una formulazione matematica o quantitativa, si traduce in una forma di valutazione quantitativa dell'intelligenza: un test del QI. Tutte le forme di determinate misurazioni numeriche, ad esempio la visione 20/20, consentono non solo la perfezione misurabile, ma anche una media misurabile. L’idea (della terapia genica con cellule staminali) è quella di migliorare la media. Perché non alzare il livello medio per tutte le persone? Il processo di oggettivazione del corpo umano attraverso la misurazione è alla base della creazione di standard ideali del corpo umano, sia nell’arte che nella scienza”.

In un ampio studio internazionale del 1996, condotto da Randy Thornhill dell'Università del New Mexico, gli scienziati hanno tentato di stabilire criteri biologici e scientificamente fondati per l'attrattiva sessuale. Di conseguenza, i ricercatori hanno concluso che il rapporto ideale vita-fianchi per le donne è 0,7, che scientificamente corrisponde alla massima fertilità, e per gli uomini questo rapporto è 0,9. Anche il seno sodo e simmetrico, gli occhi grandi, il naso piccolo, il mento delicato e la pelle liscia attraggono gli uomini verso le donne, dice la conclusione, indipendentemente dalla nazionalità o dalla razza. Gli uomini che attraggono di più le donne sono quelli che sono leggermente più alti della media, hanno un mento prominente e zigomi larghi, una fronte ampia, polsi e caviglie simmetrici e muscoli ben sviluppati, tutti indicatori di “alta qualità biologica”. Ascoltando parlare della possibilità di miglioramento genetico di standard misurabili di attrattiva sessuale, supportato dalla ricerca scientifica, si comincia a capire che il tempo dell'eugenetica è già arrivato.

Il teologo Shriver nota con allarme che, oltre alla bellezza e al sex appeal, diamo troppa importanza anche all’intelligenza. “Non credo che l'intelligenza sia l'unico autentico indicatore dell'umanità. C'è anche la gentilezza. Platone parla del buono, del puro e del bello. La capacità umana di amare è importante almeno quanto la capacità di conoscere. La sopravvalutazione della virtù della conoscenza è qualcosa da cui guardarsi”. L’etica, la moralità, la gentilezza e l’amore non possono essere quantificati.

Disparità di accesso

Un’altra preoccupazione etica che risuona tra teologi, scienziati e bioeticisti è la potenziale disparità nell’accesso alle nuove tecnologie tra famiglie ricche e povere e tra nazioni ricche e povere. Tutti concordano fermamente sul fatto che questo sarà un grosso problema, ma nessuna delle due parti può ancora offrire un modo per risolverlo.

Il microbiologo Silver è molto pragmatico riguardo al quadro che vede nel futuro. “L’ingegneria genetica consentirà ai genitori che hanno soldi di dare ai propri figli un vantaggio prima della nascita oltre ai vantaggi che riceveranno dopo la nascita. Il vero problema con l’ingegneria genetica è che è così efficace che coloro che non possono permettersi di trarne vantaggio si troveranno in grande svantaggio, anche se non sono contrario all’uso di questa tecnologia”.

Il bioeticista Kaplan è meno ottimista riguardo al problema della disuguaglianza. “Ci saranno persone che potranno permettersi i test genetici, ci saranno persone che potranno ricevere cure genetiche, ma tutto ciò creerà ciò che già vediamo negli Stati Uniti: una forte stratificazione nella capacità di beneficiare dall'assistenza sanitaria. Non mi piace questo sistema, ma penso che sia inevitabile che accada."

Il gesuita padre James Keenan è altrettanto preoccupato per la disponibilità della terapia genica. “Siamo molto scoraggiati dal fatto che la realtà è che i prezzi per questa meravigliosa terapia genica saranno molto alti. Così alto che sarà disponibile solo per i residenti del primo mondo, e anche allora solo per coloro che hanno una buona assicurazione sanitaria. Come rappresentanti ed esponenti dell’etica cristiana, riteniamo che sia nostra responsabilità riflettere sui temi dell’equità e dell’accesso alle cure genetiche. A volte mi sembra che ci lasciamo trascinare dal nostro gioco di giocare a fare Dio, invece di affrontare realmente le questioni crudeli e puramente economiche della giustizia”.

Il microbiologo Silver immagina un mondo futuro nella tradizione di un buon vecchio romanzo di fantascienza: quando le tecnologie riproduttive genetiche diventeranno disponibili in commercio e inizieranno a essere distribuite in modo non uniforme tra la popolazione, questa tecnologia (tra circa trecento anni) creerà una sottospecie di persone ( li chiama naturali) incapaci di accoppiarsi con rappresentanti geneticamente potenziati della razza umana (l'autore li chiama dotati di geni).

Sotto la pelle:

La possibilità di curare le malattie ereditarie ha recentemente suscitato sorrisi scettici: l'idea della fatalità della patologia ereditaria e della completa impotenza del medico di fronte a un difetto ereditario è diventata così forte. Tuttavia, se fino alla metà degli anni '50 questa opinione poteva essere giustificata in una certa misura, ora, dopo la creazione di una serie di metodi specifici e in molti casi altamente efficaci per il trattamento delle malattie ereditarie, tale malinteso è associato o alla mancanza di conoscenza, o, come nota giustamente K. S. Ladodo e S. M. Barashneva (1978), con la difficoltà di diagnosi precoce di queste patologie. Vengono identificati nella fase di disturbi clinici irreversibili, quando la terapia farmacologica non è sufficientemente efficace. Nel frattempo, i metodi moderni per diagnosticare tutti i tipi di anomalie ereditarie (malattie cromosomiche, sindromi monogeniche e malattie multifattoriali) consentono di determinare la malattia nelle prime fasi. Il successo del trattamento precoce è talvolta sorprendente. Sebbene oggi la lotta contro la patologia ereditaria sia opera di istituzioni scientifiche specializzate, sembra che non sia lontano il tempo in cui i pazienti, dopo la diagnosi e l'inizio del trattamento patogenetico, saranno sotto la supervisione di medici in cliniche e cliniche regolari. Ciò richiede che il professionista conosca i metodi di base per il trattamento delle patologie ereditarie, sia esistenti che in fase di sviluppo.

Tra le varie malattie umane ereditarie, le malattie metaboliche ereditarie occupano un posto speciale a causa del fatto che il difetto genetico si manifesta durante il periodo neonatale (galattosemia, fibrosi cistica) o nella prima infanzia (fenilchetonuria, galattosemia). Queste malattie occupano uno dei primi posti tra le cause di mortalità infantile [Veltishchev E., 1972]. L'eccezionale attenzione attualmente riservata al trattamento di queste malattie è pienamente giustificata. Negli ultimi anni, in circa 300 delle oltre 1.500 anomalie metaboliche ereditarie, è stato identificato un difetto genetico specifico che causa un'inferiorità funzionale dell'enzima. Sebbene la base del processo patologico emergente sia una mutazione dell'uno o dell'altro gene coinvolto nella formazione dei sistemi enzimatici, i meccanismi patogenetici di questo processo possono avere espressioni completamente diverse. In primo luogo, un cambiamento o l'assenza di attività di un enzima “mutante” può portare al blocco di un determinato collegamento nel processo metabolico, con conseguente accumulo di metaboliti o del substrato originale che hanno un effetto tossico nell'organismo. Una reazione biochimica alterata può generalmente seguire il percorso “sbagliato”, provocando la comparsa nell'organismo di composti “estranei” che non gli sono affatto caratteristici. In secondo luogo, per gli stessi motivi, potrebbe esserci una formazione insufficiente di alcuni prodotti nel corpo, il che può avere conseguenze catastrofiche.

Di conseguenza, la terapia patogenetica delle malattie metaboliche ereditarie si basa su approcci fondamentalmente diversi, tenendo conto dei collegamenti individuali della patogenesi.

TERAPIA SOSTITUTIVA

Il significato della terapia sostitutiva per i difetti metabolici ereditari è semplice: l'introduzione nell'organismo di substrati biochimici mancanti o insufficienti.

Un classico esempio di terapia sostitutiva è il trattamento del diabete mellito. L'uso dell'insulina ha permesso di ridurre drasticamente non solo il tasso di mortalità dovuto a questa malattia, ma anche la disabilità dei pazienti. La terapia sostitutiva viene utilizzata con successo anche per altre malattie endocrine: preparati a base di iodio e tiroide per difetti ereditari nella sintesi degli ormoni tiroidei [Zhukovsky M. A., 1971], glucocorticoidi per anomalie del metabolismo degli steroidi, ben noti ai medici come sindrome adrenogenitale [Tabolin V. A., 1973 ]. Una delle manifestazioni delle condizioni di immunodeficienza ereditaria - la disgammaglobulinemia - viene trattata in modo abbastanza efficace somministrando gammaglobuline e poliglobuline. Il trattamento dell'emofilia A con trasfusione di sangue da donatore e somministrazione di globulina antiemofila si basa sullo stesso principio.

Il trattamento della malattia di Parkinson con L-3-4-diidrossifenilalanina (L-DOPA) si è dimostrato altamente efficace; Questo amminoacido funge da precursore per il neurotrasmettitore dopamina nel corpo. La somministrazione di L-DOPA o dei suoi derivati ​​ai pazienti porta ad un forte aumento della concentrazione di dopamina nelle sinapsi del sistema nervoso centrale, che allevia significativamente i sintomi della malattia, soprattutto riducendo la rigidità muscolare.

La terapia sostitutiva per alcune malattie metaboliche ereditarie, la cui patogenesi è associata all'accumulo di prodotti metabolici, è relativamente semplice. Si tratta di una trasfusione di sospensione di leucociti o plasma sanguigno di donatori sani, a condizione che i leucociti o il plasma “normali” contengano enzimi che biotrasformano i prodotti accumulati. Questo trattamento ha un effetto positivo sulle mucopolisaccaridosi, sulla malattia di Fabry, sulle miopatie [Davidenkova E.F., Liberman P.S., 1975]. Tuttavia, la terapia sostitutiva per le malattie metaboliche ereditarie è ostacolata dal fatto che molte anomalie enzimatiche sono localizzate nelle cellule del sistema nervoso centrale, del fegato, ecc. La consegna di alcuni substrati enzimatici a questi organi bersaglio è difficile, poiché quando vengono introdotti nel corpo si sviluppano le corrispondenti reazioni immunopatologiche. Il risultato è l'inattivazione o la completa distruzione dell'enzima. Attualmente sono in fase di sviluppo metodi per prevenire questo fenomeno.

TERAPIA VITAMINICA

La terapia vitaminica, ovvero il trattamento di alcune malattie metaboliche ereditarie mediante la somministrazione di vitamine, è molto simile alla terapia sostitutiva. Tuttavia, durante la terapia sostitutiva, vengono introdotte nel corpo dosi fisiologiche "normali" di substrati biochimici e durante la terapia vitaminica (o, come viene anche chiamata, terapia "megavitaminica"), le dosi sono decine e persino centinaia di volte maggiori [ Barashnev Yu. I. et al., 1979]. La base teorica di questo metodo di trattamento dei disturbi congeniti del metabolismo e della funzione delle vitamine è la seguente. La maggior parte delle vitamine, per formare forme attive, cioè i coenzimi, devono attraversare le fasi di assorbimento, trasporto e accumulo negli organi bersaglio. Ciascuno di questi passaggi richiede la partecipazione di numerosi enzimi e meccanismi specifici. Un cambiamento o una distorsione dell'informazione genetica che determina la sintesi e l'attività di questi enzimi o dei loro meccanismi può interrompere la trasformazione della vitamina nella sua forma attiva e quindi impedirle di svolgere la sua funzione nell'organismo [Spirichev V.B., 1975]. Anche le ragioni della disfunzione delle vitamine che non sono coenzimi sono simili. Il loro difetto, di regola, è mediato dall'interazione con un determinato enzima e, se la sua sintesi o attività viene interrotta, la funzione della vitamina sarà impossibile. Esistono altre varianti delle disfunzioni ereditarie delle vitamine, ma sono accomunate dal fatto che i sintomi delle malattie corrispondenti si sviluppano con un'adeguata alimentazione del bambino (al contrario della carenza vitaminica). Le dosi terapeutiche di vitamine sono inefficaci, ma a volte (se il trasporto delle vitamine o la formazione di coenzimi vengono interrotti), la somministrazione parenterale di dosi estremamente elevate di una vitamina o di un coenzima già pronto, aumentando in una certa misura l'attività in tracce dei sistemi enzimatici compromessi, porta a risultati terapeutici successo [Annenkov G. A., 1975 ; Spirichev BV. 1975].

Ad esempio, la malattia “urina con odore di sciroppo d'acero” è ereditata con carattere autosomico recessivo e si manifesta con una frequenza di 1:60.000. In questa malattia l'acido isovalerico e altri prodotti metabolici dei chetoacidi vengono escreti dall'organismo grandi quantità, che conferiscono all'urina un odore specifico. I sintomi consistono in rigidità muscolare, sindrome convulsiva e opistotono. Una forma della malattia viene trattata con successo con dosi eccessive di vitamina B1 fin dai primi giorni di vita del bambino. Altri disturbi metabolici tiamina-dipendenti comprendono l'encefalomielopatia necrotizzante subacuta e l'anemia megaloblastica.

Nell'URSS, le condizioni vitamina B6-dipendenti sono le più comuni [Tabolin V.A., 1973], che includono xanthurenuria, omocistinuria, ecc. In queste malattie, associate a difetti genetici degli enzimi piridossale-dipendenti chinureninasi e cistationina sintasi, si verificano profondi cambiamenti nella si sviluppano disturbi mentali e neurologici, sindrome convulsiva, dermatosi, manifestazioni allergiche, ecc. I risultati del trattamento precoce di queste malattie con alte dosi di vitamina B6 sono molto incoraggianti [Barashnev I. et al., 1979]. I disordini metabolici vitamina-dipendenti conosciuti sono i seguenti [secondo Barashnev Yu. et al., 1979].

CHIRURGIA

I metodi chirurgici hanno trovato ampia applicazione nel trattamento delle anomalie ereditarie, principalmente nella correzione di difetti dello sviluppo come labio-palatoschisi, polidattilia, sindattilia, stenosi congenita del piloro, lussazione congenita dell'articolazione dell'anca. Grazie ai successi della chirurgia negli ultimi decenni, è diventato possibile correggere efficacemente le anomalie congenite del cuore e dei grossi vasi, nonché trapiantare reni in caso di lesioni cistiche ereditarie. Alcuni risultati positivi si ottengono con il trattamento chirurgico della sferocitosi ereditaria (asportazione della milza), dell'iperparatiroidismo ereditario (asportazione degli adenomi paratiroidei), della ferminizzazione testicolare (asportazione delle gonadi), dell'otosclerosi ereditaria, del morbo di Parkinson e di altri difetti genetici.

Un metodo chirurgico nel trattamento delle condizioni di immunodeficienza può essere considerato specifico, persino patogenetico. Il trapianto della ghiandola del timo embrionale (per prevenire la reazione di rigetto) (timo) in caso di immunopatologia ereditaria ripristina l'immunoreattività in una certa misura e migliora significativamente le condizioni dei pazienti. Per alcune malattie ereditarie accompagnate da difetti dell'immunogenesi, viene eseguito un trapianto di midollo osseo (sindrome di Wiskott-Aldrich) o l'asportazione della ghiandola del timo (disturbi autoimmuni).

Pertanto, il metodo chirurgico per il trattamento delle anomalie ereditarie e dei difetti dello sviluppo conserva la sua importanza come metodo specifico.

DIETOTERAPIA

La dietoterapia (terapia nutrizionale) per molte malattie metaboliche ereditarie è l'unico metodo di trattamento patogenetico e di grande successo e, in alcuni casi, un metodo di prevenzione. Quest'ultima circostanza è tanto più importante perché negli adulti si sviluppano solo pochi disturbi metabolici ereditari (ad esempio il deficit di lattasi intestinale). Solitamente la malattia si manifesta o nelle prime ore (fibrosi cistica, galattosemia, sindrome di Crigler-Nayjar) o nelle prime settimane (fenilchetonuria, agammaglobulinemia, ecc.) di vita del bambino, portando più o meno rapidamente a tristi conseguenze, compresa la morte. .

La semplicità della principale misura terapeutica, ovvero l'eliminazione di un determinato fattore dalla dieta, rimane estremamente allettante. Tuttavia, sebbene per nessun'altra malattia la terapia dietetica agisca come un metodo di trattamento indipendente e così efficace [Annenkov G. A., 1975], richiede il rigoroso rispetto di una serie di condizioni e una chiara comprensione della complessità per ottenere il risultato desiderato. Queste condizioni, secondo Yu. E. Veltishchev (1972), sono le seguenti: “Un'accurata diagnosi precoce delle anomalie metaboliche, escludendo errori associati all'esistenza di sindromi fenotipicamente simili, aderenza al principio omeostatico del trattamento, il che significa massimo adattamento; della dieta alle esigenze di un organismo in crescita; un attento monitoraggio clinico e biochimico della dietoterapia."

Consideriamolo usando l'esempio di uno degli errori congeniti più comuni del metabolismo: la fenilchetonuria (PKU). Questa malattia ereditaria autosomica recessiva si manifesta con una frequenza media di 1:7000. Nella PKU, una mutazione genetica porta a una carenza di fenilalanina 4-idrossilasi e quindi la fenilalanina, entrando nel corpo, non viene convertita in tirosina, ma in prodotti metabolici anormali: acido fenilpiruvico, feniletilamina, ecc. Questi derivati ​​della fenilalanina, interagendo con le membrane delle cellule del sistema nervoso centrale, impediscono la penetrazione del triptofano in esse, senza il quale la sintesi di molte proteine ​​è impossibile. Di conseguenza, i disturbi mentali e neurologici irreversibili si sviluppano abbastanza rapidamente. La malattia si sviluppa con l'inizio dell'alimentazione, quando la fenilalanina inizia a entrare nel corpo. Il trattamento consiste nel rimuovere completamente la fenilalanina dalla dieta, cioè nel nutrire il bambino con speciali idrolizzati proteici. Tuttavia, la fenilalanina è classificata come essenziale, cioè aminoacidi che non sono sintetizzati nel corpo umano e devono essere forniti all'organismo nelle quantità necessarie per lo sviluppo fisico relativamente normale del bambino. Quindi, prevenire, da un lato, la disabilità mentale e, dall'altro, quella fisica è una delle principali difficoltà nel trattamento della fenilchetonuria, così come di alcuni altri “errori” ereditari del metabolismo. Il rispetto del principio della terapia dietetica omeostatica per la PKU è un compito piuttosto difficile. Il contenuto di fenilalanina nel cibo non deve essere superiore al 21% della norma fisiologica legata all'età, che previene sia le manifestazioni patologiche della malattia che i disturbi dello sviluppo fisico [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Le diete moderne per i pazienti affetti da PKU consentono di dosare l'assunzione di fenilalanina nel corpo esattamente in base alla sua concentrazione nel sangue secondo l'analisi biochimica. La diagnosi precoce e la prescrizione immediata della dietoterapia (nei primi 2-3 mesi di vita) garantiscono il normale sviluppo del bambino. Il successo del trattamento iniziato più tardi è molto più modesto: nel periodo da 3 mesi a un anno - 26%, da un anno a 3 anni - 15% di risultati soddisfacenti [Ladodo K.S., Barashneva S.M., 1978]. Di conseguenza, la tempestività nell'iniziare la terapia dietetica è la chiave della sua efficacia nel prevenire la manifestazione e nel trattamento di questa patologia. Il medico è obbligato a sospettare un disturbo metabolico congenito e a condurre uno studio biochimico se il bambino presenta scarso aumento di peso, vomito, “segni” patologici del sistema nervoso e una storia familiare (morte prematura, ritardo mentale) [Vulovich D. et al., 1975].

Per molte malattie ereditarie è stata sviluppata la correzione dei disturbi metabolici mediante un'appropriata terapia specifica (Tabella 8). Tuttavia, scoprire le basi biochimiche di blocchi metabolici sempre nuovi richiede sia metodi adeguati di terapia dietetica che l’ottimizzazione delle diete esistenti. Molto lavoro in questa direzione viene svolto dall'Istituto di pediatria e chirurgia pediatrica M3 della RSFSR insieme all'Istituto di nutrizione dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS.

I metodi considerati per il trattamento delle malattie ereditarie, a causa dell'eziologia accertata o dei collegamenti patogenetici, possono essere considerati specifici. Tuttavia, per la stragrande maggioranza dei tipi di patologie ereditarie non disponiamo ancora di metodi di terapia specifica. Ciò vale, ad esempio, per le sindromi cromosomiche, sebbene i loro fattori eziologici siano ben noti, o per le malattie con predisposizione ereditaria come l'aterosclerosi e l'ipertensione, sebbene i singoli meccanismi di sviluppo di queste malattie siano più o meno studiati. Il trattamento di entrambi non è specifico, ma sintomatico. Ad esempio, l'obiettivo principale della terapia per i disturbi cromosomici è la correzione di manifestazioni fenotipiche come ritardo mentale, crescita lenta, insufficiente femminilizzazione o mascolinizzazione, sottosviluppo delle gonadi e aspetto specifico. A questo scopo vengono utilizzati ormoni anabolizzanti, androgeni ed estrogeni, ormoni ipofisari e tiroidei in combinazione con altri metodi di cura. Tuttavia, l’efficacia del trattamento, purtroppo, lascia molto a desiderare.

Nonostante la mancanza di idee affidabili sui fattori eziologici delle malattie multifattoriali, il loro trattamento con l'aiuto di farmaci moderni dà buoni risultati. Senza eliminare la causa della malattia, il medico è costretto a fornire costantemente una terapia di supporto, il che rappresenta un grave inconveniente. Tuttavia, il duro lavoro di centinaia di laboratori che studiano la patologia ereditaria e i metodi per combatterla porterà sicuramente a risultati importanti. La mortalità delle malattie ereditarie esiste solo fino a quando non vengono studiate le loro cause e la loro patogenesi.

EFFICACIA DEL TRATTAMENTO DELLE MALATTIE MULTIFATTORIALI
A SECONDA DEL GRADO DI CHIRURGIA EREDITARIA NEI PAZIENTI

Il compito principale della genetica clinica sta ora diventando lo studio dell'influenza dei fattori genetici non solo sul polimorfismo delle manifestazioni cliniche, ma anche sull'efficacia del trattamento delle comuni malattie multifattoriali. È stato notato sopra che l'eziologia di questo gruppo di malattie combina sia fattori genetici che ambientali, le cui caratteristiche di interazione assicurano l'attuazione di una predisposizione ereditaria o ne impediscono la manifestazione. Ricordiamo brevemente ancora una volta che le malattie multifattoriali sono caratterizzate da caratteristiche comuni:

1. alta frequenza tra la popolazione;
2. ampio polimorfismo clinico (da manifestazioni subcliniche nascoste a manifestazioni pronunciate);
3. differenze significative di età e genere nella frequenza delle forme individuali;
4. somiglianza delle manifestazioni cliniche nel paziente e nella sua famiglia immediata;
5. la dipendenza del rischio di malattia per i parenti sani dalla frequenza complessiva della malattia, dal numero di parenti malati nella famiglia, dalla gravità della malattia nel parente malato, ecc.

Tuttavia, quanto sopra non influisce sulle specificità del trattamento della patologia multifattoriale dipendente dai fattori della costituzione ereditaria del corpo umano. Nel frattempo, il polimorfismo clinico e genetico della malattia dovrebbe essere accompagnato da una grande differenza nell'efficacia del trattamento, osservata nella pratica. In altre parole, è possibile avanzare una proposta sulla connessione tra l'effetto del trattamento di una particolare malattia e il grado di aggravamento in un particolare paziente con una corrispondente predisposizione ereditaria. Dettagliando questa posizione, abbiamo dapprima formulato [Lilin E. T., Ostrovskaya A. A., 1988] che sulla base di essa ci si può aspettare:

1. variabilità significativa nei risultati del trattamento;
2. differenze pronunciate nell'efficacia di varie tecniche terapeutiche a seconda dell'età e del sesso dei pazienti;
3. la somiglianza dell'effetto terapeutico degli stessi farmaci nel paziente e nei suoi parenti;
4. effetto terapeutico ritardato (a parità di gravità della malattia) nei pazienti con un grado maggiore di carico ereditario.

Tutte le disposizioni di cui sopra possono essere studiate e dimostrate utilizzando esempi di varie malattie multifattoriali. Tuttavia, poiché tutti derivano logicamente dalla principale relazione probabile - la gravità del processo e l'efficacia del suo trattamento, da un lato, con il grado di carico ereditario, dall'altro - allora è questa connessione che necessita strettamente prove verificate sul modello appropriato. Questo modello di malattia deve, a sua volta, soddisfare le seguenti condizioni:

1. fasi chiare nel quadro clinico;
2. diagnosi relativamente semplice;
3. effettuare il trattamento principalmente secondo un unico schema;
4. facilità di registrazione dell’effetto terapeutico.

Un modello che soddisfa sufficientemente le condizioni stabilite è l'alcolismo cronico, la cui eziologia multifattoriale non è attualmente messa in discussione. Allo stesso tempo, la presenza di una sindrome da sbornia e di abbuffate indica in modo affidabile la transizione del processo allo stadio II (principale) della malattia e una diminuzione della tolleranza indica una transizione allo stadio III. Anche valutare l’effetto terapeutico in base alla durata della remissione dopo la terapia è relativamente semplice. Infine, nella maggior parte degli ospedali viene utilizzato il regime terapeutico unificato per l'alcolismo cronico adottato nel nostro Paese (terapia di avversione a cicli alternati). Pertanto, per ulteriori analisi, abbiamo studiato la relazione tra il grado di carico ereditario dell'alcolismo cronico, la gravità del suo decorso e l'efficacia del trattamento in gruppi di persone con la stessa età di insorgenza della malattia.

Tabella di analisi dei dati. 9 mostra che l'età media della prima alcolizzazione differisce significativamente nei gruppi con vari gradi di carico ereditario. Maggiore è la gravità, prima inizia l'alcolizzazione. È naturale supporre che anche l’età media all’esordio di tutti gli altri sintomi sarà diversa. I risultati presentati di seguito lo confermano. Tuttavia, la differenza, ad esempio, tra i pazienti dei due gruppi estremi nell'età media del primo alcolismo e dell'inizio dell'ubriachezza episodica è di 2,5 anni, mentre la differenza tra loro nell'età media dell'inizio dell'ubriachezza sistematica è di 7 anni. , nell'età media di insorgenza della sindrome da sbornia - 10 anni e l'età media di insorgenza della psicosi è di 13 anni. Gli intervalli tra l'inizio dell'ubriachezza episodica e il passaggio all'ubriachezza sistematica, la durata dell'ubriachezza sistematica prima dell'inizio della sindrome da sbornia e delle psicosi alcoliche, tanto più brevi quanto maggiore è il grado di carico ereditario. Di conseguenza, la formazione e la dinamica di questi sintomi sono sotto il controllo genetico. Questo non si può dire della durata media dell'intervallo dalla prima alcolizzazione all'inizio del consumo episodico di alcol (in tutti i gruppi è di 3,5 anni) e della durata media dell'intervallo dalla formazione della sindrome da sbornia alla registrazione del paziente (in tutti i gruppi è di 4 anni), che, naturalmente, dipendono esclusivamente da fattori ambientali.

Passando ai risultati di uno studio sulla relazione tra l'efficacia del trattamento dell'alcolismo cronico e il grado di carico ereditario nei pazienti, notiamo che nei pazienti vi era una tendenza significativa verso una diminuzione della durata della remissione con un grado maggiore di onere. La differenza nei due gruppi estremi (senza carico ereditario e con carico massimo) è di 7 mesi (rispettivamente 23 e 16 mesi). Di conseguenza, l'efficacia delle misure terapeutiche in corso è anche associata non solo a fattori sociali, ma anche biologici che determinano il processo patologico.

Pertanto, i risultati ottenuti ci permettono di concludere che esiste una reale connessione tra la gravità del decorso e l'efficacia del trattamento dell'alcolismo cronico con il grado di carico ereditario. Di conseguenza, l'analisi del carico ereditario e la sua valutazione approssimativa secondo lo schema fornito nel capitolo 2 dovrebbero aiutare il medico di famiglia nella scelta delle tattiche terapeutiche ottimali e della prognosi del decorso di varie malattie multifattoriali man mano che si accumulano i dati rilevanti.

METODI DI TRATTAMENTO IN SVILUPPO

Consideriamo le possibilità dei metodi di trattamento che non hanno ancora lasciato le mura dei laboratori e si trovano in una o nell'altra fase di test sperimentali.

Analizzando i principi della terapia sostitutiva sopra, abbiamo menzionato che la diffusione di questo metodo per combattere la patologia ereditaria è limitata a causa dell'impossibilità di fornire in modo mirato il substrato biochimico necessario agli organi, ai tessuti o alle cellule bersaglio. Come ogni proteina estranea, gli enzimi "medicinali" introdotti provocano una reazione immunologica, che porta, in particolare, all'inattivazione dell'enzima. A questo proposito, hanno provato a introdurre enzimi sotto la protezione di alcune formazioni sintetiche artificiali (microcapsule), cosa che non ha avuto particolare successo. Nel frattempo, la protezione della molecola proteica dall’ambiente mediante una membrana artificiale o naturale resta all’ordine del giorno. A questo scopo, negli ultimi anni, sono stati studiati i liposomi: particelle lipidiche create artificialmente costituite da una struttura (matrice) e un guscio di membrana lipidico (cioè che non causa reazioni immunologiche). La matrice può essere riempita con qualsiasi composto biopolimerico, ad esempio un enzima, che sarà ben protetto dal contatto con le cellule immunitarie del corpo tramite la membrana esterna. Dopo l'introduzione nell'organismo, i liposomi penetrano nelle cellule, dove, sotto l'azione delle lipasi endogene, il guscio dei liposomi viene distrutto e l'enzima in essi contenuto, strutturalmente e funzionalmente intatto, entra in una reazione adeguata. Anche gli esperimenti con le cosiddette ombre eritrocitarie sono dedicati allo stesso obiettivo: trasporto e prolungamento dell'azione della proteina necessaria per le cellule: gli eritrociti del paziente vengono incubati in un ambiente ipotonico con l'aggiunta di una proteina destinata al trasporto. Successivamente, viene ripristinata l'isotonicità del mezzo, dopodiché alcuni globuli rossi conterranno la proteina presente nel mezzo. I globuli rossi carichi di proteine ​​vengono introdotti nel corpo, dove vengono consegnati agli organi e ai tessuti con protezione simultanea.

Tra gli altri metodi sviluppati per la cura delle malattie ereditarie, l'ingegneria genetica attira particolare attenzione non solo da parte della professione medica, ma anche da parte del grande pubblico. Stiamo parlando di un'influenza diretta sul gene mutante, della sua correzione. Mediante biopsia tissutale o prelievo di sangue è possibile ottenere cellule del paziente nelle quali, durante la coltivazione, il gene mutante può essere sostituito o corretto, e poi queste cellule possono essere autoimpiantate (il che eliminerebbe le reazioni immunologiche) nel corpo del paziente. Tale ripristino della funzione perduta del genoma è possibile con l'aiuto della trasduzione - la cattura e il trasferimento da parte di virus (fagi) di una parte del genoma (DNA) di una cellula donatrice sana in una cellula ricevente malata, dove inizia questa parte del genoma per funzionare normalmente. La possibilità di tale correzione dell'informazione genetica in vitro e della sua successiva introduzione nel corpo è stata dimostrata in numerosi esperimenti, che hanno suscitato un interesse eccezionale per l'ingegneria genetica.

Attualmente, come notato da V.N. Kalinin (1987), stanno emergendo due approcci per correggere il materiale ereditario, basati su concetti di ingegneria genetica. Secondo il primo (terapia genica), da un paziente è possibile ottenere un clone di cellule, nel cui genoma viene introdotto un frammento di DNA contenente un allele normale di un gene mutante. Dopo l'autotrapianto ci si può aspettare la produzione di un enzima normale nel corpo e, di conseguenza, l'eliminazione dei sintomi patologici della malattia. Il secondo approccio (genechirurgia) è associato alla possibilità fondamentale di estrarre un ovulo fecondato dal corpo della madre e di sostituire il gene anomalo nel suo nucleo con uno “sano” clonato. In questo caso, dopo l'autoimpianto dell'ovulo, si sviluppa un feto che non solo è praticamente sano, ma anche privato della possibilità di trasmettere in futuro eredità patologica.

Tuttavia, le prospettive di utilizzo dell’ingegneria genetica per curare le malattie metaboliche ereditarie sembrano essere piuttosto remote se si considerano alcuni dei problemi che si presentano. Elenchiamo i problemi che non richiedono particolari conoscenze genetiche e biochimiche [Annenkov G. A., 1975], la cui soluzione rimane una questione del futuro.

L'introduzione del DNA "sano" nella cellula ricevente senza la rimozione simultanea del gene "danneggiato" o della sezione del DNA comporterà un aumento del contenuto di DNA in questa cellula, cioè il suo eccesso. Nel frattempo, il DNA in eccesso porta a malattie cromosomiche. Il DNA in eccesso influenzerà il funzionamento del genoma nel suo insieme? Inoltre, alcuni difetti genetici non si realizzano a livello cellulare, ma a livello dell'organismo, cioè soggetti a regolazione centrale. In questo caso, i successi dell’ingegneria genetica ottenuti negli esperimenti su una coltura isolata potrebbero non essere preservati quando le cellule vengono “restituite” al corpo. La mancanza di metodi per un controllo preciso sulla quantità di informazioni genetiche introdotte può portare a un “overdose” di un particolare gene e causare un difetto con segno opposto: ad esempio, un gene extra di insulina nel diabete porterà allo sviluppo di iperinsulinemia . Il gene introdotto deve essere inserito non in nessuno, ma in un punto specifico sul cromosoma, altrimenti le connessioni intergeniche potrebbero essere interrotte, il che influenzerà la lettura delle informazioni ereditarie.

Il metabolismo di una cellula con ereditarietà patologica è adattato a condizioni atipiche. Pertanto, il gene "normale" incorporato, o meglio, il suo prodotto - un enzima normale - potrebbe non trovare nella cellula la catena metabolica necessaria e i suoi singoli componenti - enzimi e cofattori, per non parlare del fatto che la cellula produce un normale, ma essenzialmente "le proteine ​​estranee possono causare massicce reazioni autoimmuni.

Infine, l’ingegneria genetica non ha ancora trovato un metodo che corregga il genoma delle cellule germinali; ciò significa la possibilità di un significativo accumulo di mutazioni dannose nelle generazioni future con genitori fenotipicamente sani.

Queste sono, in sintesi, le principali obiezioni teoriche all'uso dell'ingegneria genetica per il trattamento dei disturbi metabolici ereditari. La stragrande maggioranza delle malattie metaboliche ereditarie sono il risultato di mutazioni estremamente rare. Sviluppare un metodo di ingegneria genetica appropriato per ciascuna di queste situazioni, spesso uniche, non solo è estremamente “complicato” ed economicamente non redditizio, ma anche discutibile dal punto di vista dei tempi per iniziare un trattamento specifico. Per i difetti congeniti più comuni del metabolismo sono stati sviluppati metodi dietoterapici che, se utilizzati correttamente, danno ottimi risultati. Non cerchiamo affatto di dimostrare l'inutilità dell'ingegneria genetica per la cura delle malattie ereditarie o di screditarla come metodo per risolvere molti problemi biologici generali. Quanto sopra riguarda, innanzitutto, i notevoli successi dell'ingegneria genetica nella diagnosi prenatale di malattie ereditarie di varia origine. Il vantaggio principale in questo caso è la determinazione di una specifica violazione della struttura del DNA, vale a dire "il rilevamento del gene primario che è la causa della malattia" [Kalinin V.N., 1987].

I principi della diagnostica del DNA sono relativamente semplici da comprendere. La prima delle procedure (blotting) consiste nella capacità di utilizzare specifici enzimi - le endonucleasi di restrizione - per dividere la molecola di DNA in numerosi frammenti, ciascuno dei quali può contenere il gene patologico desiderato. Nella seconda fase, questo gene viene identificato utilizzando speciali "sonde" di DNA: sequenze nucleotidiche sintetizzate etichettate con un isotopo radioattivo. Questo “sondaggio” può essere effettuato in vari modi, descritti, in particolare, da D. Cooper e J. Schmidtke (1986). A titolo illustrativo, ci concentreremo solo su uno di essi. Utilizzando metodi di ingegneria genetica, viene sintetizzata una piccola sequenza normale (fino a 20) di nucleotidi, che copre il sito della sospetta mutazione e marcata con un isotopo radioattivo. Questa sequenza viene quindi tentata di ibridarsi con il DNA isolato dalle cellule di un particolare feto (o individuo). Ovviamente l'ibridazione avrà successo se il DNA da testare contiene il gene normale; in presenza di un gene mutante, cioè di una sequenza nucleotidica anomala nella catena di DNA isolata, l'ibridazione non avrà luogo. Le capacità della diagnostica del DNA nella fase attuale sono dimostrate nella tabella. 10-13, tratto dal lavoro di D. Cooper e J. Schmidtke (1987).

Pertanto, in una serie di questioni della pratica medica, l'ingegneria genetica, man mano che si sviluppa e migliora, otterrà senza dubbio successi ancora più impressionanti. Teoricamente, rimane l'unico metodo di trattamento eziologico di varie malattie umane, nella genesi delle quali l'ereditarietà è in un modo o nell'altro “rappresentata”. Nella lotta contro la mortalità e l'invalidità dovuta a malattie ereditarie, è necessario utilizzare tutte le forze e i mezzi della medicina.

PREVENZIONE DELLE PATOLOGIE CONGENITE NELLE DONNE DEI GRUPPI AD ALTO RISCHIO

Il problema della lotta contro le patologie congenite umane, per la sua importanza medica e socioeconomica, attira l'attenzione eccezionalmente grande degli specialisti. Il continuo aumento della frequenza dei difetti congeniti (fino al 6-8% tra i neonati, compreso il ritardo mentale) e, soprattutto, di quelli che riducono drasticamente la vitalità della persona e la possibilità del suo adattamento sociale, ha portato alla creazione di un una serie di metodi fondamentalmente nuovi per la prevenzione di questi disturbi.

Il modo principale per combattere le malattie congenite è la diagnosi prenatale utilizzando metodi speciali costosi e l'interruzione della gravidanza se viene rilevata una malattia o un difetto. È abbastanza ovvio che, oltre al grave trauma mentale inflitto alla madre, questo lavoro richiede costi materiali significativi (vedi sotto). Attualmente, all'estero è generalmente accettato che da tutti i punti di vista sia molto “più redditizio” non tanto diagnosticare in tempo una gravidanza con un feto anormale, ma impedire del tutto che tale gravidanza si verifichi. A questo scopo vengono attuati numerosi programmi internazionali per prevenire le forme più gravi di anomalie congenite - i cosiddetti difetti del tubo neurale - assenza del cervello (anencefalia), spina bifida con ernia del midollo spinale (spina bifida) e altre. , la cui frequenza in diverse regioni del mondo varia da 1 a 8 ogni 1000 nascite. È molto importante sottolineare quanto segue: dal 5 al 10% delle madri che danno alla luce questi bambini hanno figli anormali da una gravidanza successiva.

A questo proposito, il compito principale di questi programmi è prevenire la ricomparsa di bambini anormali in donne che hanno già avuto un bambino con difetti di sviluppo in una gravidanza precedente. Ciò si ottiene saturando il corpo della donna con alcune sostanze fisiologicamente attive. In particolare, studi condotti in alcuni paesi (Gran Bretagna, Cecoslovacchia, Ungheria, ecc.) hanno dimostrato che l’assunzione di vitamine (soprattutto acido folico) in varie combinazioni prima del concepimento e nelle prime 12 settimane di gravidanza riduce la frequenza di rinascite di bambini con difetti del tubo neurale dal 5-10% allo 0-1%

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Ogni gene nel corpo umano trasporta informazioni uniche contenuto nel DNA. Il genotipo di un particolare individuo fornisce sia le sue caratteristiche esterne uniche che determina in gran parte il suo stato di salute.

L’interesse medico per la genetica è cresciuto costantemente a partire dalla seconda metà del XX secolo. Lo sviluppo di questo campo della scienza apre nuovi metodi per lo studio delle malattie, comprese quelle rare considerate incurabili. Ad oggi sono state scoperte diverse migliaia di malattie che dipendono completamente dal genotipo di una persona. Consideriamo le cause di queste malattie, la loro specificità, quali metodi di diagnosi e trattamento vengono utilizzati dalla medicina moderna.

Tipi di malattie genetiche

Le malattie genetiche sono considerate malattie ereditarie causate da mutazioni nei geni. È importante capire che i difetti congeniti che compaiono a seguito di infezioni intrauterine, dell'assunzione di farmaci illegali da parte della donna incinta e di altri fattori esterni che potrebbero influenzare la gravidanza non sono correlati a malattie genetiche.

Le malattie genetiche umane sono suddivise nei seguenti tipi:

Aberrazioni cromosomiche (riarrangiamenti)

Questo gruppo comprende patologie associate a cambiamenti nella composizione strutturale dei cromosomi. Questi cambiamenti sono causati dalla rottura dei cromosomi, che porta alla ridistribuzione, al raddoppio o alla perdita del materiale genetico in essi contenuto. È questo materiale che deve garantire l'archiviazione, la riproduzione e la trasmissione delle informazioni ereditarie.

I riarrangiamenti cromosomici portano a uno squilibrio genetico, che influisce negativamente sul normale corso dello sviluppo del corpo. Le aberrazioni si manifestano nelle malattie cromosomiche: sindrome del grido di gatto, sindrome di Down, sindrome di Edwards, polisomie sul cromosoma X o sul cromosoma Y, ecc.

L’anomalia cromosomica più comune al mondo è la sindrome di Down. Questa patologia è causata dalla presenza di un cromosoma in più nel genotipo umano, cioè il paziente ha 47 cromosomi invece di 46. Le persone con sindrome di Down hanno la 21a coppia (ce ne sono 23 in totale) di cromosomi in tre copie, piuttosto rispetto ai due richiesti. Sono rari i casi in cui questa malattia genetica è il risultato di una traslocazione del cromosoma 21 o di mosaicismo. Nella stragrande maggioranza dei casi la sindrome non è una malattia ereditaria (91 su 100).

Malattie monogeniche

Questo gruppo è piuttosto eterogeneo in termini di manifestazioni cliniche delle malattie, ma ogni malattia genetica qui è causata da un danno al DNA a livello genetico. Ad oggi sono state scoperte e descritte oltre 4.000 malattie monogeniche. Questi includono malattie con ritardo mentale, malattie metaboliche ereditarie, forme isolate di microcefalia, idrocefalo e una serie di altre malattie. Alcune malattie sono evidenti già nei neonati, altre si manifestano solo durante la pubertà o quando una persona raggiunge i 30-50 anni.

Malattie poligeniche

Queste patologie possono essere spiegate non solo dalla predisposizione genetica, ma anche, in larga misura, da fattori esterni (cattiva alimentazione, ambiente inadeguato, ecc.). Le malattie poligeniche sono anche chiamate multifattoriali. Ciò è giustificato dal fatto che compaiono come risultato dell'azione di molti geni. Le malattie multifattoriali più comuni includono: artrite reumatoide, ipertensione, malattia coronarica, diabete mellito, cirrosi epatica, psoriasi, schizofrenia, ecc.

Queste malattie costituiscono circa il 92% del numero totale di patologie trasmesse per via ereditaria. Con l’età aumenta l’incidenza delle malattie. Nell'infanzia, il numero di pazienti è almeno del 10% e negli anziani - 25-30%.

Ad oggi sono state descritte diverse migliaia di malattie genetiche, ecco solo un breve elenco di alcune di esse:

Alcune malattie genetiche possono comparire letteralmente in ogni generazione. Di norma, non compaiono nei bambini, ma con l'età. I fattori di rischio (ambiente inadeguato, stress, squilibri ormonali, cattiva alimentazione) contribuiscono alla manifestazione di un errore genetico. Tali malattie includono il diabete, la psoriasi, l'obesità, l'ipertensione, l'epilessia, la schizofrenia, il morbo di Alzheimer, ecc.

Diagnosi di patologie genetiche

Non tutte le malattie genetiche vengono rilevate dal primo giorno di vita di una persona, alcune si manifestano solo dopo diversi anni; A questo proposito, è molto importante sottoporsi a ricerche tempestive per la presenza di patologie genetiche. Tale diagnostica può essere effettuata sia nella fase di pianificazione della gravidanza che durante il periodo di gravidanza.

Esistono diversi metodi diagnostici:

Analisi biochimica

Consente di identificare le malattie associate a disturbi metabolici ereditari. Il metodo prevede un esame del sangue umano, uno studio qualitativo e quantitativo di altri fluidi biologici del corpo;

Metodo citogenetico

Identifica le cause delle malattie genetiche che risiedono in disturbi nell'organizzazione dei cromosomi cellulari;

Metodo citogenetico molecolare

Una versione migliorata del metodo citogenetico, che permette di rilevare anche i microcambiamenti e le più piccole rotture cromosomiche;

Metodo sindromologico

Una malattia genetica in molti casi può presentare gli stessi sintomi che coincideranno con le manifestazioni di altre malattie non patologiche. Il metodo consiste nel fatto che con l'aiuto di un esame genetico e di speciali programmi informatici, dall'intero spettro dei sintomi, vengono isolati solo quelli che indicano specificamente una malattia genetica.

Metodo genetico molecolare

Al momento è il più affidabile e preciso. Permette di studiare il DNA e l'RNA umani e di rilevare anche i cambiamenti più piccoli, anche nella sequenza nucleotidica. Utilizzato per diagnosticare malattie e mutazioni monogeniche.

Esame ecografico (ultrasuoni)

Per identificare le malattie del sistema riproduttivo femminile, viene utilizzata l'ecografia degli organi pelvici. L'ecografia viene utilizzata anche per diagnosticare patologie congenite e alcune malattie cromosomiche del feto.

È noto che circa il 60% degli aborti spontanei nel primo trimestre di gravidanza sono dovuti al fatto che il feto aveva una malattia genetica. Il corpo della madre si libera così dell'embrione non vitale. Le malattie genetiche ereditarie possono anche causare infertilità o aborti ripetuti. Spesso una donna deve sottoporsi a numerosi esami inconcludenti prima di consultare un genetista.

La migliore prevenzione dell'insorgenza di una malattia genetica nel feto è l'esame genetico dei genitori durante la pianificazione della gravidanza. Pur essendo sani, un uomo o una donna possono portare sezioni genetiche danneggiate nel loro genotipo. Un test genetico universale può rilevare più di cento malattie basate su mutazioni genetiche. Sapendo che almeno uno dei futuri genitori è portatore del disturbo, il medico ti aiuterà a scegliere le tattiche adeguate per prepararti alla gravidanza e alla sua gestione. Il fatto è che i cambiamenti genetici che accompagnano la gravidanza possono causare danni irreparabili al feto e persino diventare una minaccia per la vita della madre.

Durante la gravidanza di una donna, con l'aiuto di studi speciali, vengono talvolta diagnosticate malattie genetiche del feto, che possono sollevare la questione se valga la pena continuare la gravidanza. Il primo momento per diagnosticare queste patologie è la nona settimana. Questa diagnosi viene effettuata utilizzando il test del DNA Panorama, sicuro e non invasivo. Il test consiste nel prelevare il sangue da una vena della futura mamma, isolare da essa il materiale genetico del feto utilizzando il metodo del sequenziamento e studiarlo per la presenza di anomalie cromosomiche. Lo studio può identificare anomalie come la sindrome di Down, la sindrome di Edwards, la sindrome di Patau, le sindromi da microdelezione, le patologie dei cromosomi sessuali e una serie di altre anomalie.

Un adulto, dopo aver superato i test genetici, può scoprire la sua predisposizione alle malattie genetiche. In questo caso, avrà la possibilità di ricorrere a misure preventive efficaci e di prevenire il verificarsi di una condizione patologica sotto l'osservazione di uno specialista.

Trattamento delle malattie genetiche

Qualsiasi malattia genetica presenta difficoltà per la medicina, soprattutto perché alcune di esse sono piuttosto difficili da diagnosticare. Un numero enorme di malattie non può essere curato in linea di principio: sindrome di Down, sindrome di Klinefelter, fibrosi cistica, ecc. Alcuni di essi riducono seriamente l’aspettativa di vita umana.

Principali metodi di trattamento:

• Sintomatico

  Allevia i sintomi che causano dolore e disagio, previene la progressione della malattia, ma non ne elimina la causa.

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