Diagnosi e trattamento dell'anemia falciforme. Anemia falciforme Cos'è l'anemia falciforme

L’anemia falciforme è una grave malattia ereditaria che, in assenza di terapia di supporto, può portare a complicazioni potenzialmente letali. La più alta prevalenza della patologia si osserva nel continente africano. È stato stabilito che le persone che soffrono di questa malattia praticamente non soffrono di malaria.

Caratteristiche della malattia, le sue caratteristiche

Nel sangue di una persona sana si trova circa il 90% dell'emoglobina del tipo Hb A e fino al 10% dell'Hb F. Nell'anemia falciforme, il primo tipo di proteina viene sostituito da una varietà patologica di Hb S.

Ma gradualmente, con ogni successivo circolo di circolazione sanguigna, aumenta la permeabilità della membrana cellulare e aumenta la perdita di acqua e ioni di potassio. A questo proposito, la plasticità dei globuli rossi diminuisce e si perde la capacità di ripristinare la loro forma normale. Non riescono più a passare facilmente attraverso lo stretto lume dei capillari, per questo motivo esiste il pericolo di blocco dei vasi sanguigni. L'emoglobina, che fa parte degli eritrociti a forma di falce, è in grado di legare una quantità minore di ossigeno, quindi aumenta la carenza di ossigeno nei tessuti.

A causa della fragilità della membrana, i globuli rossi patologicamente alterati vengono rapidamente distrutti. In assenza di assistenza tempestiva, tutti questi fenomeni possono portare a gravi complicazioni e alla morte.

La particolarità della malattia è che viene ereditata secondo il principio della dominanza genetica incompleta. Con una concentrazione insignificante di un tipo patologico di emoglobina nel sangue, i pazienti possono avvertire un'ipossia meno pronunciata, in alcuni casi si manifesta solo con un maggiore sforzo fisico. Se la maggior parte dei globuli rossi è di tipo A, i sintomi della malattia saranno più pronunciati e il decorso sarà grave.

Puoi saperne di più sulla malattia e vedere chiaramente la sua essenza guardando questo video:

Cause della malattia

Quando un bambino eredita un gene danneggiato da uno solo dei genitori, si sviluppa una forma eterozigote di anemia falciforme. In questo caso, il numero di globuli rossi con un tipo patologico di emoglobina è bilanciato da globuli normalmente funzionanti e la persona è un portatore asintomatico senza manifestazioni cliniche di patologia. Il rischio di ricevere un gene di predisposizione a questo tipo di anemia per i bambini, uno dei quali genitori è portatore, raggiunge il 50%.

La medicina non dispone ancora di informazioni sulle cause esatte delle mutazioni che causano l’anemia falciforme. La ricerca scientifica mostra che i seguenti fattori possono contribuire al danneggiamento di varie sezioni del DNA e allo sviluppo di malattie ereditarie:

• Malattia della malaria. Si presume che quando i suoi agenti patogeni, il Plasmodium, entrano nell'organismo, può verificarsi una mutazione come reazione protettiva che impedisce all'infezione di penetrare nei globuli rossi.
• L'influenza dei virus: le nucleoproteine ​​​​virali includono RNA o DNA. Entrando nell'apparato genetico delle cellule umane, lo costringono a produrre nuove unità virali. Questo processo può anche essere accompagnato da mutazioni cromosomiche.
• Radiazioni ionizzanti ricevute con aumento della radiazione di fondo nell'ambiente e frequenti esami a raggi X.
• Contatto con sostanze chimiche nocive, in particolare con epicloridrina utilizzata nella produzione farmacologica, stirene utilizzato per la produzione di polimeri sintetici, inalazione di fumo di tabacco, ingestione di sali di metalli pesanti. Queste sostanze possono causare mutazioni, comprese quelle che contribuiscono alla degenerazione maligna dei tessuti.
• Farmaci che influenzano i cromosomi. La più alta attività mutagena è posseduta dai citostatici utilizzati per sopprimere la crescita di tumori, immunosoppressori e farmaci contenenti mercurio utilizzati per inibire le cellule immunitarie patologicamente funzionanti.

Sintomi dell'anemia falciforme, decorso della malattia

Segni dello stadio iniziale della malattia

La formazione di numerosi globuli rossi a forma di falce seguita dalla massiccia distruzione dei piccoli vasi, del fegato, del midollo osseo e della milza provoca lo sviluppo di crisi emolitiche. Questi stati possono essere intervallati da episodi di remissione o verificarsi in sequenza continua.

Manifestazioni cliniche del secondo stadio dell'anemia falciforme

Il paziente ha una milza e un fegato ingrossati; a causa della trombosi vascolare, esiste il rischio di sviluppare un ictus cerebrale e la formazione di ulcere trofiche sulla pelle delle estremità, della testa e del busto. Si nota l'emosiderosi: un'alta densità di ferro nelle cellule del sangue e nei tessuti degli organi interni, che minaccia lo sviluppo di cirrosi epatica, insufficienza cardiaca e altre patologie pericolose.

Caratteristiche del terzo stadio della malattia

Diagnosi della malattia, esami, test

Opzioni terapeutiche per l’anemia falciforme

Per eliminare le crisi emolitiche, vengono utilizzati i seguenti metodi di trattamento:

• Le trasfusioni di sangue e di globuli rossi possono aumentare i livelli di emoglobina e la conta dei globuli rossi.
• L'ossigenoterapia aiuta a prevenire la formazione dei globuli rossi falciformi e le conseguenze negative causate dalla loro rapida distruzione. Quando si utilizza una maschera per l'ossigeno, ai polmoni del paziente vengono forniti circa 5 litri di ossigeno al minuto.
• Per eliminare il dolore vengono utilizzati potenti antidolorifici, in particolare narcotici: Promedol, Tramadol, Morfina.
• Per aumentare la concentrazione di emoglobina Hb F nei globuli rossi, che non subisce la trasformazione nella varietà Hb S, viene prescritto il farmaco Hydrea. Viene utilizzato dopo che i pazienti raggiungono l'età adulta se si verificano almeno 3 esacerbazioni della malattia durante l'anno.
• L'uso dei farmaci Desferal ed Exjade può aiutare a ridurre l'eccesso di ferro nel corpo.
• L'infusione endovenosa di soluzioni di reidratazione aiuta a prevenire lo sviluppo di una crisi.
• Per prevenire l'infezione e lo sviluppo delle complicazioni da essa causate, ai neonati affetti da anemia falciforme viene somministrata una terapia antibiotica a partire dai 2 mesi di età. La sua durata può essere di 5 o più anni. Per aumentare la resistenza dell'organismo agli pneumococchi, al bambino viene somministrata una vaccinazione specifica.
• Se indicato, viene eseguita la rimozione della milza. L'operazione migliora le condizioni del paziente per un lungo periodo di tempo.
• Il trapianto di midollo osseo è abbastanza efficace. Gli svantaggi di questo metodo sono i costi significativi, la necessità di selezionare un donatore compatibile e successivamente assumere farmaci che sopprimono il sistema immunitario per prevenire il rigetto del tessuto del donatore.

Prognosi, possibili complicanze

Il trattamento regolare può ridurre la frequenza delle esacerbazioni della malattia, migliorare il benessere dei pazienti e raggiungere la vecchiaia.

L'ostruzione dei vasi sanguigni dell'organo genitale maschile da parte dei globuli rossi a forma di falce porta al priapismo (erezione prolungata accompagnata da dolore) e in alcuni casi all'impotenza. Quando le arterie sono bloccate in varie parti del midollo spinale e del cervello, si osserva un deterioramento o una perdita delle funzioni motorie e, nei casi più gravi, un ictus ischemico. Queste condizioni possono causare gravi danni alla salute del paziente, soprattutto nella prima infanzia, e alcune di esse possono portare anche alla morte.

Prevenzione delle malattie

Numerose misure preventive possono ridurre la probabilità di crisi emolitiche e complicanze nei pazienti:

• Il luogo di residenza del paziente non deve trovarsi al di sopra del livello del mare ad un’altitudine di 1500 m.
• Si dovrebbe evitare di volare su aerei di linea per evitare l’esposizione a zone di aria atmosferica rarefatta e sbalzi di pressione, che portano ad una diminuzione dell’apporto di ossigeno ai tessuti del corpo.
• È auspicabile che nella zona di residenza del paziente prevalgano condizioni climatiche miti senza valori di temperatura eccessivamente alti o bassi.
• È necessario escludere il fumo e il consumo di bevande alcoliche.
• L'assunzione regolare di acido folico può aumentare la formazione di globuli rossi.
• Per prevenire la disidratazione bisognerebbe bere almeno 1,5 litri di acqua o altri tipi di liquidi durante la giornata.
• Dovresti evitare lo stress e l'attività fisica, scegliere lavori leggeri che non implichi la permanenza in ambienti con temperatura dell'aria alta o bassa.

Causato da un difetto genetico in cui la formazione dei normali composti dell'emoglobina nei globuli rossi viene interrotta.

Normalmente, i globuli rossi sono flessibili, rotondi e si muovono facilmente attraverso i vasi sanguigni. In presenza di SCD, i globuli rossi perdono flessibilità, diventano appiccicosi, assumono una forma simile a una falce oa mezzaluna (da cui il nome della malattia), da cui collassano rapidamente e rimangono intrappolati nei vasi sanguigni.

Di conseguenza, l’apporto di ossigeno agli organi e ai sistemi del corpo viene rallentato o completamente bloccato. Ciò causa una serie di condizioni gravi, inclusa la morte.

Come si manifesta l'anemia falciforme umana, i sintomi, il trattamento, quali sono le cause della malattia? Parliamone:

Perché l'anemia falciforme si manifesta negli esseri umani e quali sono le sue cause?

L’anemia falciforme nell’uomo è uno dei tipi più gravi di anemia ed è anche ereditaria. La causa della malattia è un difetto genetico. Se entrambi i genitori sono portatori del gene "sbagliato", c'è una probabilità del 25% che venga trasmesso ai figli e nella metà dei casi questi erediteranno solo una predisposizione alla malattia.

Se solo uno dei genitori ha un gene di questo tipo, non vi è alcun rischio che il bambino erediti la MCI. Tuttavia, esiste una probabilità del 50% circa che un bambino erediti un gene per questa malattia.

Come si manifesta l'anemia falciforme umana e quali sono i suoi sintomi?

Bambini sotto i 5 anni:

I primi segni della malattia cominciano a comparire dopo sei mesi dalla nascita del bambino. Si sviluppa una crisi vaso-occlusiva, in cui le cellule falciformi causano il blocco dei piccoli vasi, interferendo con il normale flusso sanguigno, causando danni ai tessuti e agli organi. Di conseguenza, il bambino avverte un forte dolore nella zona addominale, nelle ossa e nei muscoli. Esternamente, l'esordio della malattia si manifesta con pelle pallida e ittero. L'urina diventa scura e la temperatura corporea potrebbe aumentare.

Inoltre, le mani e i piedi del bambino si gonfiano e toccarli provoca dolore. Si osserva debolezza muscolare e gli arti iniziano a piegarsi. Il bambino adulto non vuole stare in piedi e si rifiuta di camminare. Sotto tutti gli altri aspetti, il bambino, di regola, non presenta problemi di salute significativi. Tranne, forse, le frequenti malattie infettive.

Quando i globuli rossi ricurvi ostruiscono i vasi della milza, che è responsabile della pulizia del flusso sanguigno dai batteri nocivi, la normale funzione dell'organo viene interrotta. Pertanto, durante i primi anni di vita, il corpo del bambino diventa particolarmente suscettibile alle infezioni. Il rischio di sviluppo (avvelenamento del sangue fatale) aumenta in modo significativo.

Se sono presenti uno o più di questi segni, i genitori devono mostrare il bambino al medico il prima possibile. Ciò contribuirà a evitare conseguenze potenzialmente letali.

Bambini in età scolare

L'anemia falciforme nei bambini di questa età si manifesta con un processo periodico di blocco dei vasi (capillari) delle grandi ossa. Di solito questo fenomeno non causa problemi seri ed è espresso solo da un lieve dolore doloroso alle ossa.

Man mano che il bambino cresce e si sviluppa, il processo patologico si diffonde ad altri organi e tessuti. In particolare, il blocco dei vasi sanguigni nei polmoni porta allo sviluppo di gravi malattie respiratorie. La complicazione più grave è il blocco dei vasi sanguigni nel cervello, che può portare a. Tuttavia, questa complicazione è piuttosto rara, nel 10% dei casi.

Adolescenza

Una caratteristica della manifestazione della malattia negli adolescenti è un ritardo nello sviluppo fisico per circa 2-3 anni. Gli adolescenti affetti da anemia falciforme tendono ad essere più bassi dei loro coetanei e il loro sviluppo sessuale è ritardato.

Pazienti adulti

Nei pazienti adulti la malattia si manifesta in modo cronico o a causa dell'ostruzione dei capillari di questi organi. Inoltre, tale blocco è cronico e può essere a lungo termine o permanente. In alcuni casi, se non vengono adottate le misure terapeutiche necessarie, si sviluppano gravi complicazioni, inclusa la morte.

Oltre ai segni descritti, la patologia può dare sintomi che variano in frequenza di manifestazione e gravità. Le crisi ossee possono verificarsi abbastanza spesso.

Sintomi comuni dell’anemia falciforme umana

Elenchiamo i sintomi generali più caratteristici della malattia osservati in pazienti di diverse età:

Tumori dolorosi simmetrici delle articolazioni degli arti, della schiena e dell'addome;
- minzione notturna frequente, aumento dell'affaticamento;
- frequenti malattie infettive, ittero della pelle, sclera degli occhi;

Durante i periodi di remissione, quando non vi è alcuna crisi successiva, la maggior parte dei pazienti vive una vita ordinaria e normale. Tuttavia, in alcuni pazienti che soffrono soprattutto di ostruzione dei capillari della retina, progredisce il deterioramento della vista, che alla fine può portare alla completa cecità.

Va anche notato che le complicanze descritte dell'anemia falciforme: frequenti crisi ossee e malattie infettive, insufficienza renale e polmonare, nonché cecità, si verificano estremamente raramente tutte in una volta in un paziente.

Come si corregge l’anemia falciforme umana e qual è il suo trattamento efficace?

Questa patologia viene curata da un ematologo. Sfortunatamente, l’anemia falciforme non può essere curata completamente oggi. L’unico metodo efficace è il trapianto di midollo osseo. Tuttavia, trovare un donatore è piuttosto difficile e inoltre durante l'operazione ci sono seri rischi per il paziente, anche mortali.

Tuttavia, la diagnosi tempestiva di SCA è estremamente importante per il trattamento efficace di altre patologie che si sviluppano nei pazienti in questo contesto, nonché per fornire ai pazienti le cure chirurgiche e ostetriche adeguate e necessarie. Naturalmente, sono necessari una diagnosi tempestiva e un trattamento prescritto per stabilizzare le condizioni del paziente, prevenire crisi gravi, lo sviluppo di gravi complicanze e quindi prolungare la sua vita.

Tecniche terapeutiche di base:

Nel caso di una crisi acuta accompagnata da sensazioni dolorose, vengono utilizzati, ad esempio, farmaci analgesici non narcotici o.

In caso di dolore grave e insopportabile durante una crisi, il paziente viene trattato in ambiente ospedaliero utilizzando analgesici narcotici. Quando la condizione si stabilizza, passano ai farmaci non narcotici. Durante il trattamento si deve tenere in considerazione la possibilità di disidratazione e acidosi.

Viene effettuata la terapia di mantenimento, che consiste nelle trasfusioni di globuli rossi lavati o scongelati e nell'uso di anticoagulanti.

Se si sviluppa una malattia infettiva e non sono ancora disponibili i risultati dei test batteriologici di laboratorio, vengono prescritti farmaci antibatterici attivi contro i batteri Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae.

Viene eseguito un trapianto di midollo osseo.

Durante un'esacerbazione della malattia, in presenza di una crisi, è indicato il riposo a letto. Al fine di prevenire possibili complicazioni e ridurre il dolore, al paziente viene prescritta l'ossigenoterapia. Se necessario, vengono effettuate infusioni endovenose dei farmaci necessari.

Per mantenere il sistema immunitario, rafforzare il corpo e anche per ridurre il rischio di complicanze, puoi utilizzare ricette di medicina tradizionale. Naturalmente, la medicina tradizionale da sola non può curare l’anemia falciforme. Tuttavia, le sue tecniche semplici, combinate con il rispetto delle raccomandazioni mediche, ti permetteranno di mantenere uno stato di remissione.

Rimedi popolari per rafforzare il sistema immunitario, migliorare le condizioni generali, normalizzare i livelli di emoglobina:

Per rafforzare il corpo e per una pronta guarigione dalla malattia, i guaritori tradizionali suggeriscono di utilizzare questo rimedio: mescolare 1 bicchiere di succo di melograno appena spremuto e mezzo bicchiere di succo di limone, carota e mela verde appena preparato. Versare il composto in un barattolo di volume adeguato, nel quale aggiungere un altro mezzo bicchiere di miele di maggio. Agitare bene il tutto, chiudere il collo con un coperchio e conservare al freddo. Bevi un quarto di bicchiere tre volte al giorno. Si consiglia di riscaldare leggermente il volume richiesto prima dell'uso.

Puoi preparare un altro rimedio molto efficace per rafforzare il sistema immunitario, migliorare la qualità del sangue, normalizzare l'emoglobina: lava bene, asciuga su un asciugamano un bicchiere di frutta secca: albicocche secche, fichi, prugne e uva passa scura (puoi prendere una miscela di frutta secca e luce). Aggiungere 2-3 macinati insieme (i semi vanno eliminati) e un bicchiere di miele. Mescolare tutto accuratamente. Mangia 1 cucchiaio. l. 3-4 volte al giorno.

L'aglio è un ottimo rimedio che aiuta a rafforzare le difese dell'organismo. Puoi semplicemente aumentarne il consumo o preparare una tintura all'aglio che aiuterà a pulire i vasi sanguigni, a migliorare le condizioni generali e a favorire il ringiovanimento: sbucciare e tagliare a pezzi 300 g di aglio fresco. Posizionare un barattolo adatto, aggiungere 1 litro. bevendo alcool. Chiudete bene e mettete in un luogo buio per 3-4 settimane. Prendi 1 cucchiaino del prodotto finito, già filtrato con un sorso di latte.

Suggerimenti utili per mantenersi in salute con la drepanocitosi

Segui una dieta sana che includa cibi arricchiti. Affinché il midollo osseo produca attivamente globuli rossi, è necessario consumare ogni giorno cibi ricchi di acido folico: porri, prezzemolo, spinaci, aglio orsino e foglie di lattuga, oltre a noci, legumi, cavoli e lievito. Su consiglio di un medico, puoi assumere farmaci.

Aumenta il consumo di cibi freschi ricchi di bioflavonoidi e antiossidanti: verdure di colore scuro, frutta, frutti di bosco (uva scura, prugne, ciliegie, ribes, mirtilli, barbabietole, melanzane, ecc.).

Evitare la disidratazione: bere abbastanza acqua fresca, succhi, composte, ecc. La disidratazione nella SCD è pericolosa, poiché promuove la produzione di cellule falciformi e aumenta il rischio di sviluppare una crisi. Bevi soprattutto se fai attività fisica o vivi in ​​un clima secco e caldo.

Non surriscaldare o raffreddare eccessivamente, evitare condizioni stressanti. Questi fenomeni possono contribuire allo sviluppo di una crisi.

Praticare regolarmente esercizio fisico o sport fattibili, ma senza eccessivo zelo, evitare il sovraccarico.

Quando si trattano altre malattie, usare i farmaci con attenzione e attenzione. Alcuni farmaci hanno un effetto restrittivo sui vasi sanguigni, che impedisce ulteriormente il movimento dei globuli rossi. Ad esempio, il noto farmaco decongestionante Pseudoefedrina possiede questa proprietà.

In conclusione della nostra conversazione, va notato che l'anemia falciforme non può essere prevenuta, poiché la malattia è classificata come genetica. Pertanto, nella fase di pianificazione della gravidanza, si consiglia ai coniugi che hanno il "gene sbagliato" di chiedere consiglio a un genetista.

Se sospetti un SCA, dovresti sottoporti a una diagnosi in tempo e iniziare il trattamento. L’accurata aderenza alle prescrizioni mediche e l’attenta attenzione alla propria salute aumentano significativamente la qualità e l’aspettativa di vita del paziente. Essere sano!

Svetlana, www.sito
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L'anemia falciforme è un'emoglobinopatia ereditaria, che è accompagnata da cambiamenti nella struttura dell'emoglobina e dei globuli rossi. In questa anemia geneticamente determinata, i globuli rossi contengono emoglobina S, che ha una struttura cristallina, invece dell'emoglobina A (proteina normale). Per questo motivo, i globuli rossi acquisiscono la forma di una falce, vengono rapidamente distrutti e possono ostruire i vasi sanguigni. Ecco perché questa emoglobinopatia genetica è chiamata “anemia falciforme”.

Perché si sviluppa l’anemia falciforme? Quali sono i sintomi di questo tipo di emoglobinopatia? A quali complicazioni può portare? Come viene diagnosticata e trattata questa malattia ereditaria del sangue? In questo articolo puoi trovare le risposte a queste domande.

Questa malattia è più comune nei paesi tropicali dove la malaria è endemica e si riscontra quasi sempre nelle persone con la pelle scura. Uomini e donne si ammalano con la stessa frequenza. I pazienti affetti da questa malattia e portatori del gene che causa l'anemia falciforme sono praticamente immuni all'infezione da Plasmodium. È anche degno di nota il fatto che i globuli rossi falciformi non vengono colpiti dai diversi ceppi dell'agente patogeno della malaria, nemmeno in vitro.

Cause

L’anemia falciforme è causata da una mutazione genetica nel gene HBB, che controlla la sintesi dell’emoglobina. Se presenta difetti, invece della solita proteina, si forma l'emoglobina HbS, costituita da due catene alfa normali e due catene beta modificate. Un disturbo simile è causato dalla sostituzione dell'aminoacido valina con acido glutammico.

L'emoglobina modificata che appare negli eritrociti in condizioni ipossiche cristallizza e forma filamenti che deformano gli eritrociti. I globuli rossi diventano più sottili, più lunghi e assumono l’aspetto di una falce. Questi globuli rossi diventano non plastici, hanno una ridotta capacità di trasportare ossigeno e vengono facilmente distrutti. I globuli rossi normali circolano nel sangue per circa 120 giorni, ma in questa forma di anemia la loro vita si riduce a 20 giorni. Per questo motivo, il paziente si sviluppa. Inoltre, la rigidità dei globuli rossi falciformi porta a una scarsa permeabilità vascolare e gli organi del paziente soffrono di ischemia.

Un bambino sviluppa l’anemia falciforme solo quando eredita i geni mutati sia dal padre che dalla madre. Successivamente, nel suo sangue circoleranno solo i globuli rossi con emoglobina S: questa condizione è chiamata omozigote.

Se un bambino eredita un gene mutato da uno solo dei genitori, sviluppa un portatore asintomatico del gene, uno stato eterozigote. Nel suo sangue, sia l'emoglobina A che l'emoglobina S saranno presenti in volumi uguali. In queste persone, in circostanze normali, non ci sono manifestazioni della malattia, poiché la proteina A è in grado di mantenere il normale funzionamento dei globuli rossi. Tuttavia, con la disidratazione o la privazione di ossigeno, possono comparire i sintomi della malattia. Successivamente, un portatore asintomatico del gene lo trasmette ai propri figli.

Sintomi

La gravità dei sintomi dell'anemia falciforme dipende dalla concentrazione di emoglobina S nei globuli rossi: più è alta, più grave è la malattia. Inoltre, la gravità delle manifestazioni di questa forma di anemia dipende dall'età, dalle malattie concomitanti, dallo stile di vita e dalle condizioni sociali.

Convenzionalmente, i sintomi dell'anemia falciforme possono essere suddivisi in manifestazioni causate dall'anemia emolitica e manifestazioni di trombosi di vari organi, provocate dai globuli rossi falciformi. Se esposto a determinati fattori, il paziente può sviluppare crisi emolitiche.

Fino a 3-6 mesi di vita di un bambino, l'anemia falciforme non si manifesta in alcun modo. Successivamente possono verificarsi le seguenti manifestazioni della malattia:

• debolezza muscolare;
• pallore, secchezza e diminuzione dell'elasticità della pelle e delle mucose;
• ittero, causato dalla rottura dei globuli rossi e dall'intenso rilascio di bilirubina;
• gonfiore e dolore alle mani e ai piedi;
• deformità delle braccia e delle gambe;
• lento sviluppo delle capacità motorie.

All'età di 5-6 anni, i pazienti con anemia falciforme aumentano il rischio di contrarre infezioni gravi, poiché i globuli rossi a forma di falce che vengono distrutti nella milza impediscono il lavoro di questo organo, responsabile della formazione dei linfociti e filtrare il sangue dagli agenti infettivi. Anche una diminuzione delle capacità barriera delle mucose e della pelle, causata da un deterioramento della microcircolazione sanguigna, può contribuire alla penetrazione dell'infezione nel corpo. Questo è il motivo per cui si consiglia ai genitori di bambini affetti da anemia falciforme di consultare immediatamente un medico se si verificano segni di malattie infettive.

Sullo sfondo dell'anemia, accompagnata da costante ipossia, il paziente avverte frequenti vertigini, affaticamento, ecc. A causa dell’insufficiente apporto di ossigeno ai tessuti, i bambini restano indietro nello sviluppo fisico e mentale. Di norma, gli adolescenti affetti da anemia falciforme iniziano la pubertà più tardi (di solito ritardata di 2-3 anni), ma la malattia non impedisce l'ulteriore gravidanza. Le donne affette da anemia falciforme dovrebbero ricordare che la gravidanza sarà sempre accompagnata da un aumento del rischio di complicanze (aborto spontaneo, parto prematuro, peggioramento dell'anemia nella madre e nel bambino).

Nell'adolescenza e negli adulti, l'anemia falciforme inizia a farsi sentire con manifestazioni di blocco di piccoli vasi e ischemia d'organo:

• dolore in diversi organi;
• cambiamenti nella struttura ossea (il femore è particolarmente danneggiato; successivamente il paziente può richiedere la sostituzione dell'anca);
• cambiamenti scheletrici: cranio a torre con convessità nella corona e nella fronte, arti sottili, curvatura della colonna vertebrale;
• gonfiore e dolore alle articolazioni delle braccia e delle gambe;
• condizioni febbrili periodiche;
• lesioni cutanee ulcerative degli arti inferiori;
• compromissione della vista dovuta al blocco dei vasi retinici;
• diminuzione della sensibilità, paresi;
• (erezioni dolorose negli uomini);

A causa dell'eccessiva deposizione di emosiderina (emosiderosi) nel sistema cardiovascolare, il paziente si sviluppa e la trombosi vascolare renale porta allo sviluppo. Il danno polmonare può portare a insufficienza respiratoria e infarto polmonare. L'emosiderosi del pancreas e del fegato provoca lo sviluppo di e. I danni al sistema nervoso possono portare alla paralisi dei nervi cranici.

Il decorso dell'anemia falciforme è aggravato dal verificarsi di crisi emolitiche. Il loro sviluppo può essere causato da diversi fattori accompagnati da una forte diminuzione del livello di ossigeno nel sangue: esercizio fisico intenso, infezioni, surriscaldamento o ipotermia, disidratazione, viaggi aerei, alpinismo, ecc.

Durante una crisi emolitica si verificano i seguenti sintomi:

• forte, petto o schiena;
• dolore alle ossa grandi;
• una forte diminuzione dei livelli di emoglobina;
• svenimento;
• oscuramento delle urine.

Le crisi emolitiche possono verificarsi sia nei pazienti che nei portatori di anemia falciforme. Inoltre, in quest'ultimo, questa esacerbazione della malattia può causare la morte.

Nei bambini, le manifestazioni di una crisi emolitica sono completate dalla sindrome toracica: forte dolore toracico e mancanza di respiro. Queste manifestazioni sono causate dal blocco dei capillari polmonari e possono portare alla morte del bambino.

Complicazioni

L’anemia falciforme può portare a varie conseguenze:

• e altre infezioni batteriche gravi (fino a);
• colpo;
• cecità;
• infarto polmonare;
• insufficienza renale;
• insufficienza cardiovascolare;
• insufficienza respiratoria;
• cirrosi epatica;
• diabete;

Diagnostica

Il medico può presumere lo sviluppo dell'anemia falciforme (soprattutto nei pazienti giovani o nei bambini dalla pelle scura) sulla base di dolore alle ossa e all'addome, ittero, caratteristiche della struttura dello scheletro, crisi emolitiche periodiche e altri sintomi clinici della malattia . Per confermare la diagnosi, vengono eseguiti i seguenti studi specifici:

• "striscio umido": la forma a falce dei globuli rossi viene rivelata dopo l'interazione del sangue con il metabisolfito di sodio;
• interazione del sangue con una soluzione tampone: l'emoglobina S è scarsamente solubile in tali soluzioni e dopo alcuni minuti la soluzione diventa torbida.

Per determinare la forma eterozigote o omozigote della malattia, viene eseguita l'elettroforesi dell'emoglobina. Questo studio prevede lo studio della mobilità dell'emoglobina in un campo elettrico.

Per valutare le condizioni generali del paziente, viene effettuato quanto segue:

• – si rileva una diminuzione del livello di emoglobina a 50-80 g/le una diminuzione del numero di globuli rossi;
• – viene rilevato un aumento del livello di ferro sierico e di bilirubina.

La condizione degli organi nell'anemia falciforme viene valutata utilizzando:

• radiografia;

Trattamento

L’anemia falciforme è causata da un difetto genetico e non può essere completamente curata. La terapia per questa malattia ha lo scopo di eliminare i sintomi e prevenire le conseguenze.

Gli obiettivi del trattamento per l’anemia falciforme sono:

• per eliminare l'emoglobina e la carenza di ferro - ottenuta attraverso la trasfusione di prodotti sanguigni a base di globuli rossi o l'introduzione di idrossiurea (un citostatico che aumenta i livelli di emoglobina);
• sollievo dal dolore – la sindrome del dolore viene eliminata prescrivendo analgesici narcotici (morfina cloridrato, promedolo, tramadolo), prima vengono somministrati per via endovenosa e quindi al paziente vengono prescritte compresse;
• rimozione del ferro in eccesso dal corpo: vengono prescritti farmaci (ad esempio deforaxamine (Desferal)) che possono legare il ferro sierico;
• trattamento delle crisi emolitiche.

Quando si sviluppano malattie infettive, al paziente viene prescritta una terapia antibiotica.

A tutti i pazienti affetti da anemia falciforme vengono fornite raccomandazioni per ridurre al minimo la progressione e l’esacerbazione della malattia:

• limitare l'attività fisica pesante;
• smettere di fumare, bere alcolici e droghe;
• esclusione dell'esposizione a basse e alte temperature;
• adeguata assunzione di liquidi;
• introduzione di cibi ricchi di vitamine nel menu;
• rifiuto di salire ad un'altitudine superiore a 1500 m sul livello del mare.

Quando si sviluppa una crisi emolitica, vengono adottate le seguenti misure:

• inalazione di ossigeno;
• infusione endovenosa di soluzioni per la reidratazione e disintossicazione: Reopoliglyukin, Trisol, Disol, Acesol, soluzione di bicarbonato di sodio al 4%, soluzione di glucosio al 5%, soluzione fisiologica;
• somministrazione di antidolorifici e anticonvulsivanti;
• somministrazione di antiipoxanti (idrossibutirrato di sodio) per eliminare l'ischemia e prevenirne le conseguenze;
• somministrazione di anticoagulanti (eparina) per prevenire la trombosi;
• prevenzione dell'emosiderosi (Desferal);
• stabilizzazione della diuresi (somministrazione di liquidi e diuretici);
• l'uso di stabilizzatori di membrana (vitamina E e A, Riboxin, Essentiale);
• trasfusione di sangue

Anemia falciforme (prima parte)

Anemia falciforme (SKB) O anemia falciforme (o anemia SCA), o drepanocitosi è una malattia del sangue sovradominante caratterizzata dalla presenza di globuli rossi anomali (eritrociti) , stabile, a forma di falce.

Falcetto le cellule riducono la loro flessibilità ed elasticità, il che aumenta il rischio di varie complicazioni. La causa della comparsa delle cellule a forma di falce è nell'emoglobina. Di conseguenza, l’aspettativa di vita si riduce, in media è di 42 anni per gli uomini e 48 per le donne.

L'anemia falciforme di solito compare durante l'infanzia ed è più comune nelle persone (o nei loro discendenti). regioni tropicali e subtropicali, che sono endemici, secondo malaria . Un terzo di tutte le popolazioni indigene dell’Africa sub-sahariana sono portatori del gene. Dato che la malaria è una malattia comune in questa regione, i portatori di un gene della malattia hanno una maggiore resistenza alla sopravvivenza (tratto falciforme) . Coloro che possiedono uno solo dei due alleli dell’anemia falciforme, pur essendo meno resistenti, hanno una maggiore resistenza all’infezione quando infetti.

Secondo Istituto Nazionale della Salute La prevalenza di questa malattia negli Stati Uniti è di circa 1 caso SU 5000 abitanti, La maggior parte dei pazienti sono americani di origine africana del sud del Sahara. Negli Stati Uniti, circa uno su 500 nati neri è affetto da anemia falciforme.

Drepanocitosi (anemia falciforme) - il nome di una forma specifica di anemia falciforme in cui le mutazioni causano la comparsa di emoglobina S(HbS). Questo tipo di anemia falciforme, nota anche come “HbSS”, “malattia SS”, “emoglobina S”, anemia drepanocitica, anemia emolitica falciforme, anemia africana, meniscocitosi o sindrome di Herik. che hanno solo un gene falciforme e un gene dell'emoglobina normale vengono chiamati "HbAS" . Altro, forme più rare della malattia includono: anemia falciforme da emoglobina C (HbSC), talassemia falciforme beta plus (HbS/β+) e beta zero (HbS/β0). Queste forme di anemia falciforme sono caratterizzate dal fenomeno dell'eterozigosi composta, in cui una persona ha solo una copia del gene mutato che causa l'HbS e una copia dell'altra emoglobina difettosa.

Il termine malattia viene utilizzato per questo motivo SU investigativo l'anomalia provoca una condizione patologica che può portare alla morte e a gravi complicazioni. Non tutte le varianti ereditarie dell’emoglobina sono cancerose, un fenomeno noto come genetico

segni e sintomi

L’anemia falciforme può causare una serie di complicazioni acute e croniche, alcune delle quali potenzialmente fatali.

Crisi falciforme

Termine "crisi falciforme" utilizzato per descrivere diverse condizioni acute indipendenti che si verificano nei pazienti. L'anemia falciforme porta all'anemia con una varietà di possibili crisi, tra cui: vascolare-occlusiva, aplastica, sequestrale, iperemolitica e altre crisi. La maggior parte degli episodi di crisi falciforme si verificano entro 5-7 giorni.

Crisi vascolare-occlusiva

Una crisi vaso-occlusiva è causata da globuli rossi falciformi che ostruiscono i capillari e limitano il flusso sanguigno a un organo, causando ischemia, dolore, necrosi e spesso danni a quell’organo. La frequenza, la gravità e la durata di queste crisi variano in modo significativo. Le crisi dolorose gravi richiedono un trattamento idratazione, analgesici e trasfusioni di sangue. Per alleviare il dolore, è necessario utilizzare gli oppiacei a intervalli regolari finché le condizioni del paziente non si normalizzano.

Nelle forme più lievi di crisi, un sottogruppo di pazienti può limitarsi ad assumere farmaci antinfiammatori non steroidei (ad esempio diclofenac o naprossene). Nelle crisi più gravi Per la maggior parte dei pazienti è ampiamente utilizzato il trattamento ospedaliero con oppiacei per via endovenosa; analgesia controllata dal paziente (analgesia controllata dal paziente o PCA). A volte la difenidramina è un rimedio efficace per eliminare il prurito associato all'uso di oppiacei.

Le manifestazioni della crisi in organi come il pene e i polmoni richiedono il ricovero immediato e la trasfusione di sangue. Consigliato è spirometria incentivante - un metodo in cui viene data preferenza alla respirazione profonda, grazie alla quale il rischio di sviluppare atelettasia è ridotto al minimo.

Crisi da sequestro splenico

A causa dei vasi stretti della milza e della sua funzione di depurazione (rimozione dei globuli rossi difettosi), nell'anemia falciforme la milza viene spesso danneggiata. Nelle persone affette da anemia falciforme, l’infarto splenico è un evento comune durante l’infanzia. Autosplenectomia aumenta il rischio di infezione da organismi incapsulati. Per l’asplenia, i trattamenti consigliati sono antibiotici preventivi e vaccinazione.

Crisi da sequestro splenico si manifesta come un ingrossamento acuto e doloroso della milza. I sinusoidi e l'ilo della milza, aprendosi, provocano contemporaneamente un improvviso afflusso di sangue nella milza e disturbi circolatori, che portano a improvvisi ipovolemia. L'addome diventa gonfio e molto duro. La crisi sequestrale della milza indica una condizione critica del paziente. Se il trattamento non viene iniziato in tempo, i pazienti possono morire entro 1-2 ore a causa dell'ipovolemia e della diminuzione della pressione sanguigna sistemica. A volte il trattamento è accompagnato da una trasfusione di sangue. Queste crisi sono fugaci, passano in 3-4 ore e talvolta possono durare un giorno.

Crisi aplastica

La crisi aplastica lo è la complicanza più grave dell’anemia di base nel paziente, che porta a pallore, tachicardia e affaticamento. Questa crisi sta causando parvovirus B19, che colpisce direttamente eritropoiesi(il processo di formazione dei globuli rossi) e invade precursori(precursori) dei globuli rossi, moltiplicandosi in essi e distruggendoli. L'infezione da parvovirus sopprime quasi completamente la formazione dei globuli rossi entro due o tre giorni. Nelle persone sane, questo processo non ha conseguenze particolari, ma nei pazienti con anemia falciforme, la durata della vita dei globuli rossi è ridotta, quindi questa situazione è pericolosa per la vita.

Quantità reticolociti (globuli rossi giovani immaturi contenenti nuclei) diminuisce bruscamente durante la malattia (causando reticolocitopenia) e l'alto tasso di distruzione e formazione dei globuli rossi porta ad una diminuzione dell'emoglobina. Questa crisi continua da 4 giorni a 1 settimana. Alcuni pazienti necessitano di trasfusioni di sangue, mentre altri necessitano di un trattamento di supporto.

Crisi emolitica

Si manifesta la crisi emolitica calo acuto accelerato del livello di emoglobina . I globuli rossi vengono distrutti a una velocità maggiore. Ciò è particolarmente vero per i pazienti che presentano un deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (Deficit di G6PD). In questa crisi viene utilizzato un trattamento di supporto e talvolta sono necessarie trasfusioni di sangue.

Altri tipi di crisi

Una delle prime manifestazioni cliniche della malattia è dattilite , che si verifica a 6 mesi di età. Può svilupparsi nei bambini con tratti falciformi. La durata della crisi è di un mese. Esiste un altro tipo di crisi falciforme, vale a dire sindrome toracica acuta è una condizione caratterizzata da febbre, dolore toracico, difficoltà respiratoria e infiltrazioni, che viene rilevata mediante una radiografia del torace.

Considerato il fatto che polmonite e cellule falciformi nei polmoni insieme possono essere accompagnati dai sintomi di cui sopra, il paziente è in trattamento per entrambi. Ciò può essere causato da crisi dolorose, infezioni respiratorie, embolizzazione del midollo osseo o eventualmente atelettasia, trattamento con oppiacei o intervento chirurgico.

Complicazioni

L'anemia falciforme può portare a varie complicazioni, Compreso:

. N infezione insormontabile post-(auto) splenectomia (OPSI), che è associato all'asplenia funzionale causata da organismi incapsulati come pneumococco (Streptococcus pneumoniae) e Haemophilus influenzae. Un mezzo comune per prevenire l'insorgenza di queste malattie durante l'infanzia è quotidiano uso della penicillina(o altri antibiotici di questo gruppo), ma alcuni ematologi continuano il corso del trattamento a tempo indeterminato. Per i pazienti oggi è molto utile la vaccinazione di routine, che viene effettuata contro H. Influenzae (bacillo dell'emofilo), S. Pneumoniae (pneumococco) e Neisseria meningitidis (meningococco);

Come risultato del progressivo restringimento dei vasi sanguigni, che porta all’interruzione del flusso di ossigeno al cervello, potrebbe verificarsi un ictus . Si verifica nei bambini infarto cerebrale(ictus ischemico) e negli adulti si verificano casi di emorragia cerebrale.

. Colelitiasi (calcoli della cistifellea) e colecistite possono derivare da un'eccessiva formazione e precipitazione di bilirubina causata da un'emolisi prolungata.

. Necrosi asettica (necrosi ossea asettica) dell'anca e delle aree ossee vicine ad altre grandi articolazioni possono essere causate da ischemia.

Diminuzione delle risposte immunitarie a causa di iposplenismo (iposplenismo), che porta alla rottura della milza.

. Priapismo (erezione prolungata, solitamente dolorosa, non associata all’eccitazione sessuale) e infarto del pene (impotenza permanente).

. Osteomielite (malattia ossea infettiva). La causa più comune di osteomielite nell'anemia falciforme è la Salmonella (in particolare i sierotipi non standard come Salmonella Typhimurium, Salmonella Enteritidis, Salmonella choleraesuis e Salmonella paratyphi B). Influenza Staphylococcus aureus e bacilli intestinali Gram-negativi porta alla formazione intravascolare di eritrociti falciformi nei vasi intestinali, causando talvolta infarto ischemico.

. T tolleranza agli oppioidi , può verificarsi come una normale risposta fisiologica dell'organismo all'uso terapeutico degli oppiacei. La dipendenza da oppiacei non è più comune tra le persone affette da anemia falciforme rispetto ad altre persone che usano oppiacei per altri motivi.

Necrosi papillare acuta dei reni.

Ulcere trofiche sulle gambe.

Se parliamo riguardo agli occhi , poi qui c'è retinopatia di fondo, retinopatia proliferativa, emorragia vitreale, dissezione retinica, che alla fine porta alla cecità. Ecco perché si consiglia ai pazienti di sottoporsi ad una visita oculistica annuale.

Durante la gravidanza c'è restrizione della crescita intrauterina, aborti frequenti e preeclampsia.

. Dolore cronico. Anche in assenza di dolore vaso-occlusivo acuto, molti pazienti presentano dolore cronico che non riferiscono.

. Ipertensione polmonare (aumento della pressione nell'arteria polmonare), porta alla deformazione (ipertrofia e dilatazione) del ventricolo destro e aumenta il rischio di insufficienza cardiaca. I sintomi tipici sono mancanza di respiro, ridotta tolleranza all'esercizio fisico, sincope e comparsa di edema periferico.

. Fallimento renale cronico con nefropatia falciforme - manifestata da ipertensione (pressione sanguigna alta), proteinuria (presenza di proteine ​​nelle urine), ematuria (presenza di globuli rossi nelle urine) e anemia progressiva. Se progredisce nella fase terminale dell'insufficienza renale, la prognosi per lo sviluppo della malattia in tali pazienti è molto negativa.

Eterozigoti

Le forme eterozigoti della malattia sono quasi sempre asintomatiche, sono caratterizzate solo da manifestazioni di concentrazione renale, che si manifesta sotto forma di isostenuria;

Fisiopatologia

Questa mutazione è quella in sesta posizione gli aminoacidi idrofili dell'acido glutammico sono sostituiti dagli aminoacidi idrofobici della valina. Gene β-globina è sul braccio corto La combinazione di due subunità α-globiniche selvatiche con due subunità β-globiniche mutanti determina la formazione di emoglobina S (HbS).

In situazioni in cui il contenuto di ossigeno nell'aria è molto basso (ad esempio in alta quota), l'assenza di un amminoacido polare nella sesta posizione della catena β-globinica porta alla polimerizzazione non covalente (aggregazione) dell'emoglobina, di conseguenza la forma dei globuli rossi cambia (diventano falciformi) e la loro elasticità diminuisce notevolmente.

La perdita di elasticità dei globuli rossi è fondamentale per la fisiopatologia dell’anemia falciforme. Globuli rossi normali abbastanza elastici, questo permette loro di cambiare forma per poter passare attraverso i capillari. Nell'anemia falciforme, la mancanza di ossigeno favorisce la formazione di globuli rossi falciformi; la ripetizione di tali processi porta al danneggiamento della membrana cellulare e alla diminuzione dell'elasticità cellulare. Cioè, queste cellule non possono tornare alla loro forma normale anche dopo che i livelli di ossigeno sono tornati alla normalità. Di conseguenza, le cellule neoformate sono molto rigide e non possono cambiare forma e, poiché passano attraverso capillari stretti, ciò porta all'occlusione vascolare e all'ischemia.

Tipicamente, l'anemia nella malattia si verifica a causa di emolisi , distruzione dei globuli rossi nella milza e a causa della loro forma irregolare. E, sebbene il midollo osseo formi nuove cellule del sangue, la velocità di questa formazione non corrisponde alla velocità di distruzione. I globuli rossi normali vivono solitamente 90-120 giorni, mentre le cellule falciformi vivono solo 10-20 giorni.

Generalmente emoglobina A è costituito da due catene: catene alfa e due catene beta; due catene, l'emoglobina A2, costituita da due catene alfa e due catene delta, e l'emoglobina F, da due catene alfa e due catene gamma. Il livello di emoglobina nel corpo umano è pari al 96-97% di emoglobina A.

Genetica

La mutazione genetica che causa l'anemia falciforme probabilmente si è verificata spontaneamente in diverse aree geografiche, su cui si basa questa ipotesi analisi dell'endonucleasi di restrizione. Queste variazioni si riscontrano tra le popolazioni del Camerun, del Senegal, del Benin, dei popoli Bantu e degli asiatici dell'Arabia Saudita. Il loro significato clinico è che alcuni di essi sono caratterizzati da livelli più elevati di HbF, ad esempio, con una mutazione comune in Senegal e nella regione dell'Asia Saudita, la malattia tende ad avere una forma più lieve.

Nelle persone, eterozigote per HgbS (portatori della malattia), i problemi che sorgono a causa della polimerizzazione sono minori, perché l'allele normale può produrne di più 50% di emoglobina. Nelle persone omozigote per HgbS, la presenza di lunghi polimeri HbS porta alla distorsione della forma degli eritrociti. La forma di un disco biconcavo con una superficie liscia cambia in una irregolare, con un gran numero di spine, questo porta le cellule a diventare fragili e scoppiare nei capillari.

Nei portatori, i sintomi della malattia compaiono solo quando il livello di ossigeno nell'aria è molto basso (ad esempio in alta quota) o durante una grave disidratazione. Tipicamente, queste crisi si verificano circa 0,8 volte all'anno per paziente. L'anemia falciforme si verifica quando l'acido glutammico nel settimo amminoacido (se si conta la metionina) viene sostituito dalla valina, provocando un cambiamento nella sua struttura e funzione.

Questo disturbo è causato da una mutazione un nucleotide a (sostituzione con ) nel gene della β-globina. Ciò porta al fatto che in posizione 6 il glutammato viene sostituito dalla valina. Emoglobina S , che si forma a seguito di questa mutazione, si chiama HbS, a differenza dell'emoglobina normale, che si chiama HbA. Cioè, la malattia genetica in studio è associata a una mutazione di un singolo nucleotide e, di conseguenza, a un cambiamento nella sequenza da GAG (GAG) a GTG (GTG).

Di norma, si tratta di mutazioni benigne che non influenzano in modo significativo la struttura secondaria, terziaria o quaternaria dell'emoglobina, a concentrazioni normali di ossigeno. In condizioni di bassa concentrazione di ossigeno, avviene il processo di polimerizzazione dell'HbS. La forma deox dell'emoglobina è esposta alla regione idrofobica tra le eliche E ed F.

Residui di valina idrofobica presenti 6 posizioni della catena beta dell'emoglobina possono legarsi a queste regioni idrofobiche, per cui le molecole di emoglobina S perdono la loro capacità di dissolversi e formano il cosiddetto precipitato fibroso.

Responsabile dello sviluppo dell'anemia falciforme è autosomica recessiva e si localizza sul braccio corto. Una persona che eredita un gene difettoso dal padre e dalla madre sviluppa la malattia, mentre una persona che riceve una copia difettosa del gene e una copia normale rimane sana, ma è portatrice della malattia.

Se entrambi i genitori sono portatori di anemia falciforme, c'è una probabilità del 25% di trasmettere la malattia ai figli e una probabilità del 50% che i loro figli siano portatori. Ma, poiché il gene responsabile non è completamente recessivo, nel corpo dei portatori può formarsi un certo numero di globuli rossi falciformi, ma il loro numero non è così grande da causare i sintomi della malattia, ma sufficiente affinché i pazienti possano essere resistente agli effetti della malaria. Ecco perché gli individui eterozigoti hanno un livello di adattamento più elevato rispetto agli individui omozigoti. Questo fenomeno è noto come vantaggio eterozigote.

È grazie a questo vantaggio che la malattia è ancora molto comune, soprattutto tra la popolazione a causa di vantaggio adattivo degli eterozigoti, soprattutto tra le persone i cui antenati provengono da aree in cui la malaria era diffusa, in particolare Africa, Mediterraneo, India e Medio Oriente. In precedenza, epidemie di malaria venivano spesso osservate nell'Europa meridionale, ma qui questa malattia è stata completamente debellata a metà del XX secolo e ora non si manifesta se non in rari casi sporadici.

Negli Stati Uniti, dove la malaria è quasi sconosciuta, la prevalenza dell’anemia falciforme tra i neri è inferiore (circa 0,25%) che nell’Africa occidentale (circa 4,0%) e, vale la pena notare, questo tasso è in costante diminuzione. Se non si tiene conto dell'impatto positivo dell'anemia falciforme sulla popolazione dei paesi africani, la mutazione che causa questa malattia non è assolutamente utile per la popolazione umana, motivo per cui molto probabilmente scomparirà a causa di un'azione selettiva selezione. Un altro fattore che limita la diffusione dei geni dell’anemia falciforme nel Nord America è la mancanza di una preferenza culturale per la poligamia (che è comune nei paesi islamici).

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Cos'è l'anemia falciforme

L'anemia falciforme è molto comune nelle regioni endemiche della malaria del mondo e i pazienti affetti da anemia falciforme hanno una resistenza innata aumentata (anche se non assoluta) alle infezioni da vari ceppi di Plasmodium falciparum. I globuli rossi a forma di falce di questi pazienti sono anche resistenti all'infezione da Plasmodium falciparum in vitro.

Quali sono le cause dell’anemia falciforme?

L'anemia falciforme è ereditata con modalità autosomica recessiva. Nei pazienti eterozigoti per il gene dell'anemia falciforme, insieme agli eritrociti falciformi che trasportano l'emoglobina S, sono presenti nel sangue anche eritrociti normali che trasportano l'emoglobina A. In questo caso, la malattia è meno pronunciata dal punto di vista clinico, è più lieve e talvolta non lo fa causare alcun sintomo e gli eritrociti falciformi vengono rilevati per caso durante un esame del sangue di laboratorio. Gli omozigoti per il gene dell'anemia falciforme hanno solo globuli rossi a forma di falce nel sangue che trasportano l'emoglobina S e la malattia è grave.

Se entrambi i genitori sono portatori del gene dell’anemia falciforme, i loro figli hanno una probabilità del 25% di avere l’anemia falciforme e una probabilità del 50% di ereditare solo la predisposizione. Se solo un genitore ha il gene dell’anemia falciforme, non c’è assolutamente alcun rischio che il bambino contragga l’anemia falciforme, anche se c’è una probabilità del 50% che il bambino erediti un gene dell’anemia falciforme.

Patogenesi (cosa succede?) durante l'anemia falciforme

I globuli rossi che trasportano l'emoglobina S hanno una persistenza ridotta e una ridotta capacità di trasporto dell'ossigeno, pertanto, nei pazienti con anemia falciforme, la distruzione dei globuli rossi nella milza aumenta, la loro durata di vita è ridotta, l'emolisi è aumentata e ci sono spesso segni di ipossia cronica (carenza di ossigeno) o di "iperstimolazione" cronica della linea eritrocitaria del midollo osseo.

Sintomi dell'anemia falciforme

L'anemia falciforme è clinicamente caratterizzata da sintomi causati, da un lato, dalla trombosi dei vasi sanguigni di vari organi da parte degli eritrociti falciformi e, dall'altro, dall'anemia emolitica. La gravità dell'anemia dipende dalla concentrazione di HbS nei globuli rossi: più è alta, più luminosi e gravi sono i sintomi. Inoltre, negli eritrociti possono essere presenti altre emoglobine patologiche: HbF, HbD, HbC, ecc. A volte l'anemia falciforme è combinata con la talassemia e le manifestazioni cliniche possono diminuire o, al contrario, aumentare.

IN periodo iniziale La malattia colpisce principalmente il sistema del midollo osseo: compare gonfiore e dolore dovuto alla trombosi dei vasi che alimentano l'articolazione e l'osso. È possibile la necrosi asettica della testa del femore con successiva infezione e osteomielite. Le crisi emolitiche si sviluppano solitamente dopo infezioni, hanno natura rigenerativa o iporigenerativa e rappresentano la principale causa di morte in questi pazienti. In rari casi si osserva una crisi di sequestro dovuta alla deposizione di sangue nella milza e nel fegato, che si esprime nella sindrome del dolore addominale dovuto al rapido ingrossamento di questi organi ed è accompagnata da collasso; in questo caso l'emolisi può essere assente; si verificano infarti polmonari per alterata microcircolazione a livello dei vasi polmonari.

In Secondo periodo un sintomo costante è l'anemia emolitica. L'iperplasia del midollo osseo che si sviluppa nelle ossa tubolari (l'ematopoiesi attiva si verifica in esse come reazione compensatoria all'emolisi) è accompagnata da caratteristici cambiamenti scheletrici: arti sottili, colonna vertebrale curva, cranio a forma di torre con convessità nella fronte e osso parietale. L'epato e la splenomegalia si sviluppano a causa dell'attivazione dell'eritropoiesi, nonché dell'emocromatosi secondaria e della trombosi; In alcuni pazienti si sviluppa la colelitiasi. L'emosiderosi del muscolo cardiaco porta all'insufficienza cardiaca e l'emosiderosi del fegato e del pancreas porta alla cirrosi epatica e al diabete mellito.

La trombosi vascolare renale si verifica con ematuria e successiva insufficienza renale. I sintomi neurologici sono causati da ictus, paralisi dei nervi cranici, ecc. Sono caratteristiche le ulcere trofiche sugli arti inferiori. La maggior parte dei pazienti affetti da anemia falciforme grave muore entro 5 anni e coloro che sopravvivono a questo periodo entrano nel terzo periodo, caratterizzato da segni di anemia emolitica lieve. La loro milza di solito non è palpabile, poiché ripetuti infarti portano al suo restringimento: autosplenectomia. Il fegato rimane ingrossato, compattato in modo non uniforme e le infezioni frequenti spesso assumono un decorso settico.

Cambiamenti ematologici. La concentrazione di emoglobina diminuisce (i pazienti eterozigoti si sentono praticamente sani; anemia e cambiamenti morfologici dei globuli rossi si riscontrano in loro solo in condizioni ipossiche (salire in montagna, attività fisica intensa, volo in aereo, ecc.). Tuttavia, la crisi emolitica può anche finire in loro letali.

Così, La clinica dell'anemia falciforme è caratterizzata da polisintomi: ittero della pelle, sindrome ipossica, epatosplenomegalia, deformazione scheletrica, trombosi d'organo ripetuta; da sintomi ematologici: anemia rigenerativa, falcizzazione degli eritrociti rilevata con appositi esami, iperbilirubinemia dovuta alla frazione libera. L’appartenenza ad un determinato gruppo etnico dà motivo di sospettare questa malattia e di iniziare un esame mirato per confermare o escludere questa anemia.

Crisi falciforme include quanto segue; crisi trombotica (vaso-occlusiva-infettiva); crisi emolitica, caratterizzata da un forte aumento dell'emolisi e accompagnata da un catastrofico calo dell'ematocrito con simultaneo sviluppo di ittero; crisi aplastica, spesso provocata da un'infezione intercorrente che causa la soppressione del midollo osseo o la carenza di acido folico con una diminuzione pericolosa per la vita dell'ematocrito e della conta dei reticolociti nel sangue periferico; crisi da sequestro (un sintomo insolito dell'anemia falciforme nei bambini), manifestata clinicamente da un improvviso e doloroso ingrossamento del fegato e della milza con concomitante pancitopenia.

La crisi trombotica falciforme, osservata, ovviamente, più spesso di quella emolitica o aplastica, comporta una serie di cambiamenti patologici progressivi, che culminano in una condizione clinica con dolore intrattabile, prostrazione e ansia del paziente. Inizialmente, il dolore lancinante può verificarsi localmente: nella tibia, nelle aree periarticolari, nella schiena, nell'addome o nel torace. Il dolore parossistico può persistere solo per poche ore, ma successivamente ritorna con maggiore forza e durata. Lo stato di crisi imminente descritto, apparentemente, può verificarsi in pazienti affetti da anemia falciforme che avvertono un vago disagio per gli scarsi dati dell'esame obiettivo (esame) e la presenza di sintomi che in un primo momento sembrano essere facilmente risolvibili con analgesici e liquidi per via endovenosa. Qualsiasi medico esperto ha senza dubbio visto tali pazienti cercare ripetutamente aiuto per un periodo di 48-72 ore prima di culminare in un dolore crescente che richiedeva il ricovero in ospedale. La diagnosi di crisi trombotica viene effettuata sulla base dei dati clinici (prima di ottenere la conferma di laboratorio); Il significato di recenti segnalazioni di aumento dell’attività dell’alfa-idrossibutirrato deidrogenasi nel sangue in tali pazienti non è stato ancora dimostrato. L'aumento dell'attività emolitica può essere giudicato (se sono disponibili i dati iniziali) da un aumento del numero di reticolociti nel sangue periferico e da una diminuzione dell'ematocrito. Gli esami di laboratorio di follow-up mirano a identificare i fattori precipitanti, tra cui polmonite, infezione urinaria, faringite, acidosi e disidratazione.

I pilastri della terapia per la crisi vaso-occlusiva rimangono il sollievo dal dolore, la reidratazione, la correzione dell’acidosi e il trattamento delle infezioni. È possibile una somministrazione aggiuntiva di ossigeno, ma ha scarso effetto sulla tensione di ossigeno nella microvascolarizzazione stagnante. La trasfusione di globuli rossi è riservata ai pazienti con anemia significativa (ematocrito inferiore al 17-18%), poiché la trasfusione libera con un ematocrito superiore al 30% può aumentare la viscosità del sangue e aumentare l'aggregazione dei globuli rossi con una maggiore occlusione microvascolare. È indicata la somministrazione aggiuntiva continua di acido folico, tenendo conto dell'aumento della produzione di globuli rossi con una riduzione della loro durata di vita. L'utilità clinica dei farmaci che sopprimono la formazione di eritrociti falciformi (urea, cianato di sodio) non è stata dimostrata.

Diagnosi di anemia falciforme

Al centro diagnosi di anemia falciforme sta nell'analisi delle proprietà fisiche dell'emoglobina. Il primo e più antico metodo di tale analisi è lo studio del cosiddetto. "striscio umido" Quando uno striscio di sangue viene inumidito con metabisolfito di sodio, i globuli rossi cedono ossigeno e al microscopio è possibile osservare un cambiamento caratteristico nella loro forma. Per una maggiore precisione, lo studio viene ripetuto dopo 24 ore. Un altro metodo più comune si basa sul rilevamento dell'emoglobina falciforme mediante la sua ridotta solubilità in determinate soluzioni tampone, che è determinata dalla torbidità della soluzione contenente tale emoglobina. L'uso diffuso di questo metodo è dovuto alla capacità di ottenere risultati rapidamente (entro 10-15 minuti).

Sfortunatamente questi metodi non consentono di distinguere uno stato eterozigote da uno omozigote. Attualmente, questo può essere fatto solo utilizzando l’elettroforesi dell’emoglobina, cioè analisi della sua mobilità in un campo elettrico. Senza tale analisi non è possibile né una diagnosi accurata né una consulenza affidabile, ma per gli esami di massa sono troppo costosi e richiedono molto tempo.

Trattamento dell'anemia falciforme

Ad oggi L’anemia falciforme è una malattia incurabile. Tuttavia, la sua identificazione è estremamente importante per il corretto trattamento di altre malattie in questi pazienti, nonché per fornire loro un'adeguata assistenza chirurgica e ostetrica. Una corretta gestione dei pazienti affetti da anemia falciforme cronica aiuta a prevenire gravi riacutizzazioni (crisi) e a prolungare la vita.

In alcuni casi, lo sviluppo di una crisi grave può essere prevenuto mediante la rapida somministrazione di antibiotici nelle fasi iniziali (per fermare l'infezione) e l'infusione di liquidi (idratazione). Il trattamento per una crisi conclamata di solito comprende ossigeno, antidolorifici, liquidi per via endovenosa e antibiotici. A volte è necessario ricorrere a trasfusioni di globuli rossi, nonché utilizzare molti altri farmaci, come gli anticonvulsivanti, per alleviare i sintomi individuali.

Prevenzione dell'anemia falciforme

L’anemia falciforme non può essere prevenuta. Tuttavia, è consigliabile che le coppie con tratto falciforme richiedano una consulenza genetica.

Come si può ridurre l’impatto dell’anemia falciforme?
L’impatto dell’anemia falciforme può essere efficacemente ridotto stabilendo un equilibrio strategico tra la gestione della malattia e i programmi di prevenzione.

L’anemia falciforme non ha cura, ma i suoi effetti possono essere alleviati dalle seguenti misure:
Elevato apporto di liquidi
mangiare sano
Integratori di acido folico
Trattamento farmacologico del dolore
Trattare le infezioni con antibiotici

La strategia più conveniente per ridurre il peso dell’anemia falciforme è quella di integrare il trattamento della malattia con misure preventive. Esami del sangue economici e affidabili possono identificare le coppie a rischio di avere figli affetti dalla malattia. Questo screening genetico è particolarmente appropriato prima del matrimonio o della decisione di avere un figlio e offre ai coniugi l'opportunità di discutere questioni relative alla salute della loro famiglia. La successiva consulenza genetica informa i portatori dei geni caratteristici sui rischi che possono essere trasmessi ai loro figli e sul trattamento necessario se il bambino è affetto da anemia falciforme. Lo screening prenatale per le malattie genetiche solleva specifiche questioni etiche, legali e sociali che richiedono un’adeguata considerazione.