Osteogenesi imperfetta e osteogenesi incompleta. Osteogenesi imperfetta

– una patologia geneticamente determinata del sistema muscolo-scheletrico, caratterizzata dalla fragilità del tessuto osseo e dalla suscettibilità del bambino a fratture frequenti con impatto minimo o in assenza di lesioni. Oltre alle fratture patologiche, con osteogenesi imperfetta nei bambini, si osservano deformazioni ossee, anomalie dentali, atrofia muscolare, ipermobilità articolare e progressiva perdita dell'udito. La diagnosi di osteogenesi imperfetta viene stabilita tenendo conto dei dati anamnestici, clinici, radiologici e dei test genetici. Il trattamento dell'osteogenesi imperfetta comprende la prevenzione delle fratture, la balneoterapia, il massaggio, la ginnastica, le radiazioni ultraviolette, gli integratori di vitamina D, calcio, fosforo e l'uso di bifosfonati; per le fratture – riposizionamento e fissazione con gesso dei frammenti.

informazioni generali

L'osteogenesi imperfetta è una patologia ereditaria basata su una ridotta formazione ossea (osteogenesi), che porta all'osteoporosi generalizzata e all'aumento della fragilità ossea. L'osteogenesi imperfetta è conosciuta in letteratura con vari nomi: fragilità ossea congenita, rachitismo intrauterino, distrofia periostale, malattia di Lobstein (Frolik), osteomalacia congenita, ecc. A causa dell'aumentata fragilità ossea e della tendenza alle fratture multiple, i bambini affetti da osteogenesi imperfetta sono spesso chiamati "bambini di cristallo". L'osteogenesi imperfetta si verifica con una frequenza di 1 caso ogni 10.000-20.000 neonati. Nonostante il fatto che, come ogni malattia genetica, l’osteogenesi imperfetta sia incurabile, oggi esiste l’opportunità di facilitare in modo significativo e persino normalizzare la vita dei “bambini fragili”.

Cause dell'osteogenesi imperfetta

Lo sviluppo dell'osteogenesi imperfetta è associato a un disordine metabolico congenito del collagene di tipo 1, proteina del tessuto connettivo, causato da mutazioni nei geni che codificano per le catene di collagene. A seconda della forma, la malattia può essere ereditata con modalità autosomica dominante o autosomica recessiva (meno del 5%). In circa la metà dei casi, la patologia si verifica a causa di mutazioni spontanee. Con l'osteogenesi imperfetta, la struttura del collagene, che fa parte delle ossa e di altri tessuti connettivi, viene interrotta o ne viene sintetizzata una quantità insufficiente.

La ridotta sintesi del collagene da parte degli osteoblasti porta al fatto che, nonostante la normale crescita ossea epifisaria, l'ossificazione periostale ed endostale viene interrotta. Il tessuto osseo ha una struttura porosa, costituita da isole ossee e numerosi seni riempiti di tessuto connettivo lasso; lo strato corticale è assottigliato. Ciò provoca una diminuzione delle proprietà meccaniche e della fragilità patologica delle ossa durante l'osteogenesi imperfetta.

Classificazione dell'osteogenesi imperfetta

Secondo la classificazione del D.O. Sillens, 1979, esistono 4 tipi genetici di osteogenesi imperfetta:

Tipo I– ha ereditarietà autosomica dominante, decorso lieve o moderato. Caratterizzato da fratture moderate, osteoporosi, sclera blu, perdita precoce dell'udito; dentinogenesi imperfetta (sottotipo IA), senza di essa - sottotipo IB.

Tipo II- suggerisce ereditarietà autosomica recessiva, forma grave perinatale-letale. Non c'è ossificazione del cranio, le costole hanno una forma distinta, le lunghe ossa tubolari sono deformate e la capacità del torace è ridotta. Nell’utero si verificano fratture ossee multiple.

III tipo- ha un'eredità autosomica recessiva. Si manifesta con grave deformazione ossea progressiva, dentinogenesi imperfetta e fratture che si sviluppano nel primo anno di vita.

Tipo IV– ereditato con modalità autosomica dominante. È caratterizzata da bassa statura, deformazione scheletrica, spesso fratture ossee, dentinogenesi imperfetta e sclera normale.

Durante l'osteogenesi imperfetta si distinguono quattro stadi: lo stadio latente, lo stadio della frattura patologica, lo stadio della sordità e lo stadio dell'osteoporosi.

Come componente di varie sindromi ereditarie, l'osteogenesi imperfetta può essere combinata con microcefalia e cataratta; contratture articolari congenite (sindrome di Brooke), ecc.

Sintomi dell'osteogenesi imperfetta

La manifestazione e la gravità delle manifestazioni cliniche dell'osteogenesi imperfetta dipendono dal tipo genetico della malattia.

Con la forma intrauterina dell'osteogenesi imperfetta, nella maggior parte dei casi, i bambini nascono morti. Oltre l'80% dei neonati viventi muore nel primo mese di vita, di cui oltre il 60% nei primi giorni. I bambini con la forma fetale di osteogenesi imperfetta presentano lesioni intracraniche alla nascita incompatibili con la vita, sindrome da distress respiratorio e infezioni respiratorie. Caratterizzato dalla presenza di pelle sottile e pallida, tessuto sottocutaneo assottigliato, ipotensione generale, fratture del femore, della tibia, delle ossa dell'avambraccio, dell'omero, meno comunemente, fratture della clavicola, dello sterno, dei corpi vertebrali, che possono verificarsi in utero o durante il travaglio . Tutti i bambini affetti da osteogenesi imperfetta intrauterina di solito muoiono entro i primi 2 anni di vita.

La forma tardiva dell'osteogenesi imperfetta è caratterizzata da una tipica triade di sintomi: aumento della fragilità delle ossa, soprattutto degli arti inferiori, sclera blu e progressiva perdita dell'udito (sordità). In tenera età si osserva una chiusura tardiva delle fontanelle, il bambino è in ritardo nello sviluppo fisico, lassità articolare, atrofia muscolare, sublussazioni o lussazioni. Le fratture ossee in un bambino con osteogenesi imperfetta possono verificarsi durante la fasciatura, il bagno, la vestizione del bambino e durante il gioco. La guarigione impropria delle fratture patologiche porta spesso alla deformazione e all'accorciamento delle ossa degli arti. Le fratture delle ossa pelviche e della colonna vertebrale si verificano meno frequentemente. In età avanzata si sviluppano deformità toraciche e curvatura della colonna vertebrale.

La dentinogenesi imperfetta si manifesta con la dentizione tardiva (dopo 1,5 anni), malocclusione; colorazione gialla dei denti (“denti ambrati”), loro abrasione patologica e lieve distruzione, carie multiple. A causa della grave otosclerosi, la perdita dell'udito e la sordità si sviluppano entro i 20-30 anni. Nel periodo post-puberale diminuisce la tendenza alle fratture ossee.

Manifestazioni concomitanti dell'osteogenesi imperfetta possono includere prolasso della valvola mitrale, rigurgito mitralico, sudorazione eccessiva, calcoli renali, ernie ombelicali e inguinali, sangue dal naso, ecc. Lo sviluppo mentale e sessuale dei bambini affetti da osteogenesi imperfetta non è influenzato.

Diagnosi di osteogenesi imperfetta

La diagnosi prenatale consente di individuare forme gravi di osteogenesi imperfetta nel feto mediante ecografia ostetrica, a partire dalla 16a settimana di gravidanza. A volte, per confermare le ipotesi, vengono eseguite la biopsia dei villi coriali e la diagnostica del DNA.

Nei casi tipici, la diagnosi di osteogenesi imperfetta viene posta sulla base di dati clinici, anamnestici e radiologici. Di solito, le radiografie delle ossa lunghe rivelano grossi cambiamenti morfologici e funzionali: grave osteoporosi, assottigliamento dello strato corticale, fratture patologiche multiple con formazione di calli, ecc.

L'affidabilità della diagnosi è confermata dall'esame istomorfometrico del tessuto osseo ottenuto durante la puntura dell'osso iliaco e dalla struttura del collagene di tipo 1 in una biopsia cutanea. Per identificare le mutazioni caratteristiche dell'osteogenesi imperfetta, viene eseguita l'analisi genetica molecolare.

Nell'ambito della diagnosi differenziale dell'osteogenesi imperfetta è necessario escludere il rachitismo, la condrodistrofia e la sindrome di Ehlers-Danlos.

I pazienti con osteogenesi imperfetta devono essere monitorati per polmonite, otite, sepsi). La forma tardiva di osteogenesi imperfetta è più favorevole, anche se limita la qualità della vita.

La prevenzione si riduce principalmente ad un'adeguata assistenza all'infanzia, a corsi di trattamento e riabilitazione e alla prevenzione degli infortuni domestici. La presenza di pazienti affetti da osteogenesi imperfetta in famiglia costituisce un'indicazione diretta per la consulenza genetica medica.

L'osteogenesi incompleta (OI) (osteogenesi imperfetta, malattia di Lobstey-na-Vrolik; codice ICD-10: Q78.0) è una patologia ereditaria e si manifesta con una maggiore fragilità ossea. La malattia è rappresentata da quattro tipi clinici che hanno una serie di caratteristiche simili e colpisce allo stesso modo maschi e femmine. Per ogni 20-30mila neonati sani, c'è un paziente affetto da OI.

L'OI è causata da mutazioni nei geni del collagene di tipo I, che portano alla rottura dell'ossificazione endostale e periostale, con conseguente estrema fragilità ossea dovuta alla ridotta differenziazione degli osteoblasti, alterata deposizione di sali di calcio e fosforo, ridotta produzione e ritardato riassorbimento osseo. Sono noti circa otto tipi di difetti genetici di questo tipo. La diversità clinica dei sintomi dell'OI è determinata dalla varietà delle mutazioni: ne sono state descritte più di 160. La malattia può avere una forma clinica precoce (malattia di Vrolik: le fratture si verificano già durante lo sviluppo fetale) e una forma clinica tardiva (malattia di Lobstein). : le fratture si verificano quando il bambino inizia a camminare).

Sintomi di osteogenesi incompleta

Le forme cliniche di OI presentano alcune differenze nei sintomi e nel decorso.

Forma iniziale:

natimortalità;
lesioni intracraniche durante il parto;
problemi respiratori fatali;
infezioni del tratto respiratorio;
pelle pallida;
strato di grasso sottocutaneo sottosviluppato;
fratture ossee multiple alla nascita.

La prognosi di vita per questa forma di OI è sfavorevole: ogni 8 neonati su 10 affetti da questa forma della malattia muoiono nel primo mese di vita, mentre gli altri muoiono entro due anni a causa di complicazioni infettive.

Forma tardiva:

eccessiva fragilità ossea;
la base del cranio, della colonna vertebrale e dello sterno non si rompono;
sclera di colore blu;
perdita dell'udito;
instabilità articolare;
diminuzione del tono muscolare;
chiusura tardiva delle fontanelle;
arti deformati e accorciati del corpo;
deformità della colonna vertebrale;
dentizione tardiva;
denti color ambra;
iperidrosi;
ernia della parete addominale;
sanguinamento nasale.

Con questa forma di OI, la prognosi per la vita è abbastanza favorevole.

Diagnostica

La verifica è del tutto possibile sulla base di un quadro clinico specifico. È integrato dai dati di un esame radiografico delle ossa, che può rivelare:

osteoporosi diffusa;
assottigliamento pronunciato dello strato corticale;
riduzione del diametro osseo;
curvatura delle ossa;
modello di sostanza spugnosa sotto forma di griglia;
platispondilia;
espansione delle suture craniche;
numerosi calli ossei;

Si verifica una diminuzione del riassorbimento renale di fosfato e calcio. È possibile la diagnosi prenatale con il test del DNA nella biopsia dei villi coriali. Ecografia: se vengono rilevate fratture intrauterine, il parto viene effettuato mediante taglio cesareo.

Trattamento dell'osteogenesi incompleto

Presuppone uno stile di vita più delicato, una dieta con maggiori quantità di proteine, minerali e vitamine. Per stimolare la sintesi del collagene, la somatotropina viene prescritta per via intramuscolare 3 volte a settimana. 4 unità ciascuno, 15 iniezioni per ciclo. Successivamente si stimola la mineralizzazione ossea con i preparati calcitrina, oxidvit e vengono prescritti antiriassorbenti che rallentano la perdita ossea: acido etidronico e pamidronico. La vitamina D viene utilizzata in dosi terapeutiche. Sono prescritti massaggi e procedure fisioterapeutiche sulle ossa tubolari. Viene effettuata la prevenzione ortopedica delle fratture ossee patologiche e la correzione chirurgica delle loro deformità.

Farmaci essenziali

Ci sono controindicazioni. È necessaria una consulenza specialistica.

Somatotropina (ormone somatotropo geneticamente modificato). Regime posologico: IM 3 volte a settimana. 4 unità ciascuno, 15 iniezioni per ciclo. La durata totale del trattamento può essere di diversi anni.
Calcitrina (regolatore del metabolismo calcio-fosforo). Regime posologico: prescritto per via intramuscolare, sottocutanea a 3-5 UI/kg/giorno al giorno (con una pausa ogni 7 giorni), per un ciclo di 25-40 iniezioni. La dose massima è limitata dalla comparsa di nausea o vomito.
Acido etidronico (

L’osteogenesi imperfetta è una malattia rara della struttura scheletrica umana, che comporta un aumento della fragilità ossea. Può essere ereditario o acquisito.

La malattia si manifesta in diversi modi. Succede che i bambini nascano già con le ossa rotte. Spesso un neonato non presenta fratture, ma si verificano costantemente nei primi anni di vita. Se la malattia è lieve, la fragilità ossea può manifestarsi in età scolare e talvolta anche dopo la pubertà.

Se la malattia compare dopo la nascita di un bambino, si ritiene che l'abbia ereditata da uno dei genitori. Allo stesso tempo, quando il neonato presenta già fratture multiple, sia la madre che il padre sono molto probabilmente portatori del gene che causa cambiamenti patologici.

L'osteogenesi imperfetta nelle forme gravi porta a grave curvatura della colonna vertebrale, bassa statura e sordità. Le forme gravi della malattia possono causare l’arricciamento, l’accorciamento e l’ispessimento delle ossa. L'aspettativa di vita di questi pazienti è generalmente breve.

Cause

La causa principale dell’osteogenesi imperfetta è una mutazione nei geni della proteina del collagene, che è principalmente ereditaria. In rari casi può verificarsi anche spontaneamente. Come risultato dei cambiamenti nella struttura proteica, il processo della sua sintesi viene interrotto. Ciò porta alla patologia nella formazione delle cellule della cartilagine e del tessuto osseo.

Un'altra causa dell'osteogenesi imperfetta è l'insufficiente produzione di collagene, che non risulta mutato. In questo caso, la malattia ha spesso una forma lieve. Con questa forma si verificano solo fratture isolate degli arti, il cui numero solitamente diminuisce dopo la pubertà.

Sintomi

I sintomi dell’osteogenesi imperfetta spesso si manifestano già nei primi anni di vita di un bambino. Nei neonati malati, la testa aumenta di dimensioni, la fontanella è ampia e non guarisce per molto tempo e le ossa del cranio rimangono a lungo molto morbide. Il bambino potrebbe avere arti storti e accorciati. Questi bambini possono fratturarsi quando vengono fasciati o durante i giochi tranquilli.

I bambini con aumentata fragilità scheletrica crescono male e si muovono poco, reagiscono male o non reagiscono affatto ai suoni vocali e ai rumori estranei a causa dell'atrofia muscolare e della perdita dell'udito. I bambini malati sono in ritardo nello sviluppo fisico, ma il loro sviluppo mentale nella maggior parte dei casi rimane normale.

I sintomi generali della malattia possono essere descritti come segue:

Fratture frequenti che si verificano con piccoli carichi sul sistema scheletrico;
Articolazioni eccessivamente mobili;
Colore blu della sclera;
Muscoli poco sviluppati;
Deformazione ossea;
La perdita di capelli;
Carie e perdita dei denti.

I pazienti presentano ernie inguinali e ombelicali e sordità. Soffrono spesso di patologie delle valvole cardiache aortica e mitrale, nefrolitiasi, malattie dell'aorta, dei polmoni, ecc. Molto spesso, con l'osteogenesi imperfetta, il torace si gonfia e assume la forma di una botte.

In generale, i sintomi della malattia dipendono dalla sua forma. Con una forma lieve, di regola non si verifica una deformazione significativa delle ossa. Si osservano solo scoliosi, aumento della fragilità ossea e mobilità articolare anormale. Possono verificarsi fratture da compressione della colonna vertebrale. Le persone affette da questa forma di osteogenesi imperfetta possono vivere a lungo se vengono prese alcune precauzioni.

Se il collagene viene prodotto in quantità insufficiente e allo stesso tempo ha una struttura alterata, i pazienti, oltre a frequenti fratture e gravi deformazioni ossee, riscontrano problemi respiratori a causa di polmoni sottosviluppati. Di solito muoiono nel primo anno di vita.

Trattamento

L'aumento della fragilità ossea è una malattia molto grave che la medicina moderna non può ancora curare completamente. Pertanto, l'obiettivo del trattamento per l'osteogenesi imperfetta è ridurre il rischio di fratture aumentando la mineralizzazione ossea e massimizzando il normale stile di vita del paziente.

Il trattamento farmacologico consiste nel prescrivere al paziente integratori di calcio, bifosfonati, vitamina D, farmaci ormonali, ergocalciferolo, glicerofosfato, complessoni, sali di potassio e magnesio.

Nel trattamento dell'osteogenesi imperfetta vengono utilizzati l'esercizio fisico, la fisioterapia e l'osteosintesi. In alcuni casi si consiglia l'intervento chirurgico, che consiste nel fissare l'immobilità articolare utilizzando strutture metalliche, innesti vari e innesti ossei.

L'osteogenesi imperfetta è una patologia geneticamente determinata del sistema muscolo-scheletrico, caratterizzata da una ridotta sintesi del tessuto osseo e dalla loro deformazione. La patologia è causata da difetti nella sintesi del collagene di tipo I, il componente principale della matrice ossea.

Le ossa colpite hanno una struttura porosa, che porta alla loro maggiore fragilità. Oltre all'osteogenesi patologica, ai pazienti vengono diagnosticate anomalie dentali, atrofia del tessuto muscolare, ipermobilità articolare e crescente perdita dell'udito.

Per verificare questa entità nosologica vengono utilizzati i dati ottenuti dall'anamnesi, dall'esame fisico e di laboratorio, dai risultati delle radiografie e dalla ricerca genetica.

Caratteristiche della malattia

L’osteogenesi imperfetta è una malattia ereditaria rara con una prevalenza mondiale di 1:10.000-20.000 neonati.

Ereditato con modalità autosomica dominante e autosomica recessiva dai genitori affetti. Inoltre, a un bambino su due viene diagnosticata una mutazione genetica spontanea.

A causa della grave fragilità delle ossa nei bambini, si verificano numerose fratture permanenti anche con il minimo impatto traumatico.

Attualmente non esiste un trattamento eziologico che possa portare al completo recupero dei pazienti. Tutta la terapia si basa sulla riabilitazione dei pazienti, sulla prevenzione e il trattamento delle fratture e sul rafforzamento delle strutture ossee.

Secondo l'ultima revisione delle malattie, l'osteogenesi imperfetta è identificata come un'unità nosologica separata con un codice ICD-10 assegnato - Q78.0.

Classificazione

Struttura ossea porosa acquisita

Gli esperti di tutto il mondo utilizzano la classificazione Silence, rivista e ampliata nel 2008:

NESSUN tipo	Variante genetica	Dentinogenesi	Cambiamenti ossei	Deformità ossee	Sclera	Deformità spinali	Cambiamenti nel cranio	Previsione
io A	Autosomico dominante	Normale	Gravità moderata	Moderare	Blu	Il 20% ha cifosi o cifoscoliosi	Presenza di ossa intercalari (vormy).	Favorevole
io B	Autosomico dominante	Dentinogenesi imperfetta	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi
io io		Non studiato	Molto pesante	Fratture multiple	Blu	Non sono stati condotti studi	Presenza di ossa di vermi con mancanza di ossificazione	Morte perinatale
Io io io		Dentinogenesi imperfetta	Pesante	Deformità progressive delle ossa lunghe, della colonna vertebrale	Blu alla nascita e bianco negli adulti	Cifoscoliosi		Disabilità, pazienti costretti su sedia a rotelle
IVA	Autosomico dominante	Normale	Gravità moderata	Gravità moderata	Bianco	Cifoscoliosi	Ossa vorticose ipoplastiche	Favorevole
IV B	Mosaicismo familiare autosomico dominante	Dentinogenesi imperfetta	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi	Non sono stati condotti studi

Esiste un'altra classificazione operativa della malattia secondo Glorix, alla quale si aggiungono altri quattro tipi che non sono correlati alla patologia del collagene di tipo I:

NESSUN tipo	Gravità della malattia	Dentinogenesi	Sintomi tipici	Variante genetica	Mutazioni
IO	Flusso facile, nessuna deformazione	Normale	Lunghezza normale del bambino, sclera blu	Autosomico dominante	COL1A1 COL1A2
io io	Morte perinatale	Non studiato	Fratture multiple e deformità alla nascita	Autosomico dominante, mutazioni spontanee, mosaicismo familiare	COL1A1 COL1A2
Io io io	Pesante, con deformazioni	Dentinogenesi imperfetta	Sviluppo fisico ritardato del bambino, viso a forma triangolare, sclera blu	Mosaicismo familiare, autosomico dominante, molto raramente autosomico recessivo	COL1A1 COL1A2
IV		Dentinogenesi imperfetta	Sviluppo fisico ritardato del bambino, sclera bianca o blu	Autosomico dominante	COL1A1 COL1A2
V	Moderato, grave, con deformazioni	Normale	Callo iperplastico, sclera bianca	Autosomico dominante	Non studiato
VI	Moderato, grave, con deformazioni	Normale	Sclera bianca	Autosomico dominante	Non studiato
VII	Moderata, grave, con deformazioni, morte perinatale	Sclera bianca	Sclera bianca	Autosomico recessivo	CRTAP
VIII	Grave, con deformità, morte perinatale	Sclera bianca	Sclera bianca	Autosomico recessivo	LEPRE1

Esistono anche ulteriori criteri di classificazione che aiutano a determinare lo stadio, il decorso e la prognosi della malattia.

Fasi:

Latente;
Fase di fratture patologiche multiple;
Sviluppo di perdita dell'udito seguita da sordità;
Osteoporosi totale.

Per tempo di sviluppo:

Precoce: le prime fratture vengono rilevate alla nascita;
Tardivo: il momento della formazione delle fratture avviene durante i primi passi.

Tipo di trasformazione ossea:

1o - fratture alla nascita;
2o - patologia dello sviluppo scheletrico;
3o - fratture dalla nascita alla pubertà;
4° - osteoporosi precoce con un piccolo numero di fratture;
5° - reticolarità delle ossa;
6° - le ossa assumono l'aspetto di “squame di pesce”;
7° - mutazioni della cartilagine;
8 - disturbi proteici pronunciati che portano alla morte dei pazienti.

Esistono altri tipi di malattie che non sono inclusi nella classificazione generalmente accettata:

L'osteoporosi-pseudoglioma è il risultato di mutazioni genetiche nei processi di proliferazione e differenziazione degli osteoblasti. Manifestato da fragilità ossea e cecità;
La sindrome di Bruck si trasmette con modalità autosomica recessiva ed è caratterizzata da un gran numero di fratture e contratture articolari;
La sindrome di Caul-Carpenter è una forma progressiva estremamente grave della malattia con craniosinostomosi e ritardo della crescita;
La sindrome di Ehlers-Danlos è una combinazione di ipermobilità articolare e aumento della fragilità ossea.

Alcuni esperti identificano anche un nono tipo di patologia, caratterizzata da un decorso estremamente grave, grave ritardo della crescita, gravi deformità e il più alto tasso di mortalità.

Cause della malattia dei cristalli

La causa principale dell'osteogenesi imperfetta è la presenza di una malattia simile in uno dei genitori

L'osteogenesi imperfetta è il risultato di un disturbo congenito del metabolismo della proteina del tessuto connettivo collagene di tipo I dovuto a una violazione della codifica delle catene di collagene da parte di geni mutati.

La struttura del collagene delle ossa e del tessuto connettivo è interrotta e/o non è sufficientemente sintetizzato.

Poiché la produzione di proteine da parte degli osteoblasti è compromessa, ciò causa l’interruzione dell’ossificazione endostale e periostale. Allo stesso tempo, è stata preservata la crescita delle epifisi delle ossa.

Le ossa che crescono con tali cambiamenti acquisiscono caratteristiche che non consentono loro di svolgere pienamente le loro funzioni, vale a dire:

Struttura porosa;
Formazione di isole ossee;
Lo strato corticale diventa più sottile;
All'interno delle ossa compaiono seni con tessuto connettivo lasso.

Il tipo di ereditarietà della malattia può essere diverso:

Autosomico dominante (95% dei casi): si verifica in un bambino se uno dei genitori ha la malattia.
Autosomico recessivo (5% dei casi): si sviluppa quando entrambi i genitori sono portatori della mutazione e non presentano manifestazioni cliniche della malattia.

Negli ultimi anni sono stati scoperti oltre 15 geni, lo sviluppo di mutazioni e cambiamenti che provocano lo sviluppo della malattia.

Sintomi

La presenza di osteogenesi imperfetta può essere determinata dal colore della sclera

Tutti i sintomi della malattia sono determinati dal suo tipo genetico.

Tipo 1. Luce: la varietà più comune con caratteristiche caratteristiche:

Perdita dell'udito;
Cambiamenti ossei moderati;
Il colore della sclera è blu o grigiastro;
Le fratture si verificano durante tutta la vita;
La colonna vertebrale è caratterizzata da cifosi e/o scoliosi;
Il tipo B presenta dentinogenesi imperfetta.

Tipo 2. Il tipo perinatale e letale è il tipo di malattia più pericoloso e grave con la comparsa di:

Ritardo della crescita intrauterina;
La sclera è blu;
Gambe deformate con accorciamento della loro lunghezza;
Un gran numero di fratture;
Esito letale nelle prime ore dal momento della nascita (in rari casi i bambini sono in grado di vivere per diversi mesi).

Tipo 3. Deformazione progressiva - accompagnata da progressione costante e deformazione crescente. Questo tipo di malattia è caratterizzata da:

Nato con fratture preesistenti;
Sclera blu, che diventa bianca durante l'adolescenza;
Cambiamento a forma di O negli arti superiori e inferiori;
La forma del torace è a botte con successiva trasformazione carenata;
Cifoscoliosi progressiva;
In alcuni casi si ha una discesa del torace sulle ossa pelviche;
Non esiste alcuna capacità di prendersi cura di sé.

Digitare 4. Accompagnato da un'ampia gamma di segni clinici identici al tipo 1, ma con un cambiamento nel colore della sclera. Questa forma è anche caratterizzata da frequenti alterazioni deformative della colonna vertebrale e da dentinogenesi patologica.

Digitare 5. Clinicamente simile al tipo 4, ma presenta una serie di caratteristiche:

Formazione di calli iperplastici nei siti di frattura;
Ossificazione delle membrane ossee delle ossa grandi;
Movimento limitato nelle articolazioni.

Digitare 6. Clinicamente, è simile ai tipi 2 e 4, ma con una serie di caratteristiche: la formazione di grandi focolai osteoidi dovuti alla patologia della mineralizzazione e una scarsa risposta ai farmaci assunti.

Digitare 7. Accompagnato dai seguenti sintomi:

Con una completa deficienza genetica, si verifica la morte perinatale o il bambino nato presenta una forma grave di patologia;
Petto carenato;
Accorciamento delle parti prossimali degli arti superiori e inferiori.

Digitare 8. Differisce in gravità:

Grave ritardo della crescita;
Grave demineralizzazione di tutte le ossa;
Platispondilia;
Scoliosi;
Espansione delle metafisi ossee;
Allungamento delle falangi delle dita.

La forma intrauterina della malattia causa molto spesso la morte in utero. Se un bambino nasce vivo, in oltre l'80% dei casi la morte avviene nel primo mese di vita e nel 60% nei primi giorni.

Come patologia concomitante, ai pazienti viene diagnosticata:

Prolasso e/o insufficienza della valvola mitrale;
Malattia dei calcoli renali;
Forte sudorazione;
Ernie;
Aumento del sanguinamento;
Danno all'aorta;
Formazione di cicatrici cheloidi anche dopo lesioni minori della pelle.

I denti subiscono cambiamenti particolari, che spuntano solo dopo 1,5-2 anni il bambino ha una chiusura errata, il colore va dal trasparente al giallo; Diventano rapidamente più sottili, distrutti e sono caratterizzati da estese lesioni cariose.

Diagnostica

Diagnosi dell'osteogenesi imperfetta mediante radiografia

Le seguenti misure sono attualmente utilizzate come metodi diagnostici per confermare l'insabbiamento:

Raccolta della storia familiare;
Esame ecografico del feto dalla 16a settimana di gravidanza;
Biopsia corionica;
Ricerca sul DNA;
Esame a raggi X delle ossa tubolari: rivela osteoporosi, displasia corticale, deformazioni ossee, un gran numero di fratture con formazione di calli;
Biopsia del trapano;
Determinazione della struttura del collagene di tipo I nella biopsia cutanea;
Test genetici;
Esame dell'udito;
Visita oculistica;
Eco-CG secondo indicazioni;
TC, risonanza magnetica;
Consultazioni con specialisti secondo le indicazioni.

Quando si effettua la diagnosi differenziale, sono esclusi il rachitismo, la sindrome di Ehlers-Danlos e la condrodistrofia.

Con l'osteogenesi imperfetta, ai bambini vengono spesso prescritti esercizi terapeutici

La terapia ora può essere solo palliativa, poiché non è possibile arrivare ad una guarigione completa.

Gli obiettivi del trattamento per questa patologia sono:

Migliorare l'attività fisica dei pazienti;
Ridotta incidenza di fratture;
Prevenire lo sviluppo di deformità e cifoscoliosi;
Miglioramento della mineralizzazione ossea;
Aumento dell'attività funzionale;
Riabilitazione sociale e psicologica.

Sono prescritti come trattamenti non farmacologici:

Fisioterapia;
Idroterapia;
Fisioterapia;
Massaggio.

Il trattamento farmacologico comprende:

L'uso di vitamina D e complessi multivitaminici;
Assunzione di farmaci a base di calcio e fosforo;
L'uso degli ormoni della crescita per aumentare la formazione di collagene;
L'uso di farmaci la cui azione è mirata a migliorare i processi metabolici nella cartilagine e nelle ossa;
Assunzione di bifosfonati;
Applicazione del gesso;
Osteomia correttiva - indicata per deformità gravi;
Programmi di riabilitazione;
Visita ad uno psicologo infantile;
Indossare strutture ortopediche.

Se si sviluppa una patologia concomitante, viene consultato lo specialista necessario e viene prescritto un trattamento appropriato.

Possibili complicazioni

Con una diagnosi prematura e un inizio tardivo della terapia, sono possibili lo sviluppo della curvatura delle braccia e delle gambe a causa della guarigione impropria delle fratture, la sordità completa all'età di 20-30 anni, la perdita precoce dei denti, infezioni generalizzate, polmonite frequente e morte.

Previsione

La prognosi di vita dei pazienti è diversa:

La forma precoce consente ai pazienti di vivere solo fino a 2 anni;
La forma congenita della patologia è caratterizzata da elevata mortalità durante la gravidanza, il parto e nei primi mesi di vita;
Le varianti tardive della malattia sono caratterizzate da una prognosi più favorevole, ma la qualità della vita in questi casi è piuttosto bassa.

In generale la malattia, anche con la prognosi più favorevole, non consente di condurre una vita piena, lasciando il paziente disabile e confinato su una sedia.

Prevenzione

Nonostante tutti i progressi della medicina e della farmaceutica, non esistono ancora misure preventive speciali per prevenire lo sviluppo dell’osteogenesi imperfetta.

L'unico modo ora è uno studio genetico sui futuri genitori.

Quando nasce un bambino malato, tutta la prevenzione si riduce alla cura attenta del paziente.

Quando si pianifica una gravidanza in una famiglia con un bambino malato già nato, è necessario uno studio genetico medico della coppia.

Nonostante la mancanza di metodi di trattamento che possano affrontare direttamente la causa della malattia, il mondo è attualmente alla ricerca di farmaci efficaci, modi per prevenire la malattia a livello genetico e controllo molecolare dei cambiamenti patologici in questa malattia.

Forse presto, grazie ai moderni progressi scientifici, l’osteogenesi imperfetta entrerà nella categoria delle malattie controllabili, prevedibili e curabili.