Fibrina sull'erosione gastrica. La fibrina è una proteina essenziale

Il cancro gastrico è un tumore maligno che si sviluppa dalle cellule del rivestimento dello stomaco.

Le cause del cancro allo stomaco possono essere suddivise in diversi tipi:

1. Nutrizionale - legato alle abitudini alimentari: abuso di cibi grassi, fritti, in scatola e piccanti. L'effetto dannoso delle sostanze chimicamente attive sulla mucosa gastrica è la distruzione dello strato protettivo di muco sulla superficie dell'epitelio e la penetrazione di sostanze cancerogene (cancerogene) nelle cellule, seguita dalla loro distruzione o degenerazione. Allo stesso tempo, mangiare grandi quantità di frutta e verdura, microelementi e vitamine riduce significativamente l'incidenza del cancro.

2. Il fumo e l'alcol influenzano lo sviluppo del cancro allo stomaco.

4. Fattori genetici: predisposizione ereditaria - presenza nella famiglia di parenti stretti affetti da cancro del tratto gastrointestinale o di altri organi.

5. Caratteristiche costituzionali e attività ormonale. Il peso elevato e l’obesità sono malattie alla base degli organi riproduttivi e del tratto gastrointestinale, compreso il cancro allo stomaco.

Fino all'80% dei pazienti con forme iniziali di cancro allo stomaco non si lamentano. Spesso la visita dal medico è dovuta a malattie concomitanti. I sintomi gravi di solito indicano un processo avanzato.

Sintomi del cancro allo stomaco

Non ci sono sintomi caratteristici del cancro allo stomaco, ma si possono identificare una serie di sintomi che aiutano a sospettare questa malattia e possono essere divisi in due gruppi:

1) Non specifico per lo stomaco: debolezza, aumento della temperatura corporea, diminuzione o mancanza di appetito, perdita di peso.

2) Specifico per le malattie dello stomaco:
- dolore addominale: caratterizzato da dolore sordo, fastidioso, tirante all'epigastrio (sotto il bordo sinistro delle costole). Può essere periodico e si verifica più spesso dopo aver mangiato. Il dolore diventa costante a causa dell'aggiunta di un concomitante processo infiammatorio o dell'invasione tumorale degli organi vicini.
- nausea e vomito: sintomo di diverse malattie dello stomaco: gastrite acuta, ulcera peptica; nel cancro è caratterizzata da un grosso tumore che blocca l'uscita dallo stomaco.
- vomito di contenuto stagnante (cibo mangiato il giorno prima 1-2 giorni): con tumori dello sbocco (antro) dello stomaco, al confine con il duodeno, che causano stenosi e portano al ristagno di contenuto nel lume dello stomaco per diverse ore o giorni, sensazioni dolorose e stanchezza.
- vomito di "fondi di caffè neri", feci nere e molli - caratterizza il sanguinamento da un'ulcera o un tumore dello stomaco, richiede misure terapeutiche urgenti (arresto dell'emorragia).
- difficoltà nel passaggio del cibo, fino all'impossibilità di passaggio dei liquidi, sintomo di cancro dell'esofago e della parte iniziale dello stomaco.
- sensazione di pienezza allo stomaco dopo aver mangiato, pesantezza, disagio, rapida sazietà.
- aumento del bruciore di stomaco, eruttazione - il paziente stesso può notare un cambiamento nell'intensità dei disturbi.

3) sintomi di un processo avanzato:
- tumore palpabile nell'addome.
- un aumento delle dimensioni dell'addome dovuto alla presenza di liquido (ascite) o ad un ingrossamento del fegato.
- ittero, pallore della pelle a causa dell'anemia (diminuzione del sangue rosso).
- ingrossamento dei linfonodi sopraclavicolari a sinistra, linfonodi ascellari sinistri e vicino all'ombelico (metastasi).

Se il paziente avverte tali disturbi, nonché cambiamenti nell'intensità e nella natura dei disturbi abituali, è necessario consultare immediatamente un medico.

Se vomiti fondi di caffè, dovresti chiamare immediatamente un'ambulanza.

Una serie di esami per rilevare il cancro allo stomaco:

La ricerca principale in questo caso è videoesofagogastroduodenoscopia (EGD).
Questo metodo di ricerca consente di esaminare in dettaglio la mucosa dell'esofago, dello stomaco e del duodeno e di rilevare un tumore, determinarne i confini e prelevarne un pezzo per l'esame al microscopio.
Il metodo è sicuro e ben tollerato dai pazienti. Se vengono rilevati piccoli tumori nella fase iniziale, è possibile rimuoverli attraverso lo stesso dispositivo utilizzando l'anestesia endovenosa a breve durata d'azione.

Visualizzazione di un tumore allo stomaco in modalità NDI attraverso un gastroscopio

Tutti i pazienti di età superiore ai 50 anni, così come quelli che soffrono di gastrite cronica e con una storia di ulcera allo stomaco, devono sottoporsi annualmente a una gastroscopia (dal latino “gaster” - stomaco, “scopia” - esaminare) per identificare il tumore. patologia in fase iniziale.

Radiografia dello stomaco- uno dei vecchi metodi di ricerca. In misura maggiore, consente di valutare le capacità funzionali dell'organo. Permette di sospettare una recidiva del tumore dopo un intervento chirurgico gastrico. È efficace nelle forme infiltrative di cancro, quando i risultati della biopsia possono essere negativi, è sicuro per il paziente e non comporta una grande dose di radiazioni.

Esame ecografico degli organi addominali consente di identificare segni indiretti di un tumore allo stomaco (sintomo di una formazione di massa nell'addome superiore), crescita del tumore negli organi sottostanti (pancreas), danno metastatico al fegato, linfonodi vicini, presenza di liquido nell'addome ( ascite), danno metastatico al rivestimento sieroso degli organi interni (peritoneo).

Tomografia computerizzata dell'addome consente di interpretare più in dettaglio i cambiamenti rilevati dagli ultrasuoni - per escludere o confermare metastasi negli organi interni.

Esame ecografico endoscopico utilizzato quando si sospettano tumori sottomucosi dello stomaco, che crescono nello spessore della sua parete, quando si identificano i tumori precoci per valutare la profondità della crescita del tumore nella parete dell'organo.

Laparoscopia diagnostica- un'operazione eseguita in anestesia endovenosa mediante punture nella parete addominale, nelle quali viene inserita una telecamera per esaminare gli organi addominali. Lo studio viene utilizzato in casi poco chiari, nonché per rilevare la crescita del tumore nei tessuti circostanti, metastasi al fegato e al peritoneo e per eseguire una biopsia.

Esame del sangue per marcatori tumorali- proteine ​​prodotte solo da un tumore e assenti in un corpo sano. Ca 19,9, CEA, Ca 72,4 vengono utilizzati per rilevare il cancro allo stomaco. Ma tutti hanno un basso valore diagnostico e vengono solitamente utilizzati nei pazienti trattati per rilevare le metastasi il prima possibile.

Tipi di lesioni tumorali dello stomaco a seconda della posizione del tumore nell'organo:

Cancro cardiaco: l'area della giunzione esofageo-gastrica;
- cancro del terzo inferiore dell'esofago;
- cancro del corpo dello stomaco;
- cancro dell'antro dello stomaco (sezione di uscita);
- cancro dell'angolo gastrico (l'angolo tra lo stomaco e il duodeno);
- danno totale allo stomaco con tumori infiltrativi.

Forme di cancro allo stomaco:

Cancro esofitico: un tumore che cresce nel lume dello stomaco, assumendo l'aspetto di un polipo, di un “cavolfiore” o di un'ulcera, magari a forma di piattino, e così via.
- cancro infiltrativo: come se si “diffondesse” lungo la parete dello stomaco.

Gli stadi del cancro allo stomaco variano a seconda della profondità di invasione della parete dell'organo:
Stadio 0 - cancro “in situ” - la forma iniziale di cancro, limitata alla mucosa, la parete dello stomaco non cresce;
Stadio 1: il tumore cresce nello strato sottomucoso della parete dello stomaco senza metastasi nei linfonodi vicini;
Stadio 2: cresce nel rivestimento muscolare dello stomaco, sono presenti metastasi nei linfonodi vicini;
Stadio 3: il tumore cresce in tutto lo spessore della parete dello stomaco, sono presenti metastasi nei linfonodi vicini;
Stadio 4: il tumore cresce negli organi vicini: il pancreas, grandi vasi della cavità addominale. Oppure ci sono metastasi agli organi addominali (fegato, peritoneo, ovaie nelle donne).

Prognosi per il cancro allo stomaco

La prognosi è più favorevole per il cancro allo stadio iniziale e allo stadio 1 del processo tumorale, il tasso di sopravvivenza raggiunge l'80-90%. Negli stadi 2-3, la prognosi dipende dal numero di metastasi nei linfonodi regionali ed è direttamente proporzionale al loro numero. Allo stadio 4 la prognosi è estremamente sfavorevole e si può sperare in una guarigione solo se il tumore viene completamente rimosso a seguito di interventi chirurgici prolungati.

Il cancro allo stomaco, a differenza di altri tumori maligni, è pericoloso a causa della recidiva locale della malattia (recidiva) sia nelle pareti dell'organo asportato che nella cavità addominale stessa. Il cancro gastrico metastatizza più spesso al fegato e al peritoneo (metastasi da impianto), ai linfonodi della cavità addominale e meno spesso ad altri organi (linfonodi sopraclavicolari, ovaie, polmoni). Le metastasi sono proiezioni del tumore principale che ha la sua struttura e è in grado di crescere, interrompendo la funzione degli organi in cui si sviluppano. La comparsa di metastasi è associata alla crescita naturale del tumore: il tessuto cresce rapidamente, non tutti i suoi elementi hanno abbastanza nutrimento, alcune cellule perdono la connessione con il resto, si staccano dal tumore ed entrano nei vasi sanguigni, diffondendosi ovunque il corpo ed entrano negli organi con una rete vascolare piccola e sviluppata (fegato, polmoni, cervello, ossa), si depositano in essi dal flusso sanguigno e iniziano a crescere, formando colonie-metastasi. In alcuni casi, le metastasi possono raggiungere dimensioni enormi (più di 10 cm) e portare alla morte dei pazienti per avvelenamento con prodotti di scarto del tumore e distruzione dell'organo.

Le ricadute della malattia sono molto difficili da trattare; in alcuni casi sono possibili operazioni ripetute.

Trattamento del cancro allo stomaco

Nel trattamento del cancro allo stomaco, come qualsiasi altro cancro, il metodo principale e unico che dà speranza di guarigione è l'intervento chirurgico.

Esistono diverse opzioni per la chirurgia gastrica:

La rimozione di parte dell'organo - resezione dello stomaco (distale - rimozione della sezione di uscita, prossimale - rimozione della sezione più vicina all'esofago), viene eseguita rispettivamente per tumori esofitici dell'antro o sezioni cardiache dello stomaco.
- gastrectomia (dal latino “gastr” - stomaco, “ectomia” - rimozione) - rimozione dell'intero stomaco con successiva formazione di un “serbatoio” dalle anse dell'intestino tenue, eseguita per tumori del corpo dello stomaco (Parte di mezzo).
- Operazioni estese combinate - con la rimozione di parte degli organi vicini coinvolti nel tumore - pancreas, fegato e altri.
- rimozione di una gastrostomia - la formazione di un'apertura nello stomaco sull'addome, viene eseguita per tumori inamovibili che interferiscono con il passaggio del cibo, per nutrire i pazienti, al fine di alleviare le condizioni del paziente e prolungare la vita.
- formazione di un'anastomosi di bypass tra stomaco e anse intestinali - creazione di una via di bypass per il passaggio del cibo, utilizzata per tumori intrattabili al fine di prolungare la vita dei pazienti.

Spesso l'operazione viene integrata con qualche altro trattamento antitumorale speciale:

In presenza di metastasi confermate nei linfonodi vicini (regionali), è obbligatorio l'uso della chemioterapia preventiva. La chemioterapia è la somministrazione endovenosa di sostanze chimiche tossiche per distruggere le metastasi microscopiche che non possono essere rilevate dall'occhio durante l'intervento chirurgico.
- quando vengono rilevate metastasi in altri organi (fegato, polmoni, peritoneo, ecc.), è obbligatorio utilizzare la chemioterapia mirata a ridurre le dimensioni delle metastasi o a distruggerle completamente.

Il trattamento con radiazioni per il cancro allo stomaco non viene utilizzato perché lo stomaco è mobile nella cavità addominale e i tumori di questo organo non sono sensibili alle radiazioni. La radioterapia può essere utilizzata nel periodo postoperatorio, se il tumore non viene completamente rimosso, le cellule tumorali vengono determinate nell'area di resezione quando esaminate al microscopio - irradiazione dell'anastomosi (anastomosi formata) tra l'esofago e l'intestino.

L'automedicazione per i tumori dello stomaco è inaccettabile e pericolosa, poiché può portare alla completa interruzione del passaggio del cibo dallo stomaco all'intestino - stenosi pilorica, che a sua volta porta i pazienti alla morte per fame. Inoltre, non vale la pena usare i cosiddetti "rimedi popolari", soprattutto quelli tossici, poiché molti di essi (cicuta, celidonia, chaga) possono causare avvelenamento del corpo e peggiorare le condizioni dei pazienti.

Solo un’assistenza medica tempestiva e qualificata con il trattamento più tempestivo possibile può garantire la guarigione del paziente.

Complicazioni del cancro allo stomaco:

Il sanguinamento da un tumore è una complicanza pericolosa che può portare alla morte del paziente molto rapidamente. Se compaiono sintomi come vomito di "fondi di caffè" - sangue nero coagulato o feci liquide nere, consultare immediatamente un medico o chiamare un'ambulanza, soprattutto se questi sintomi sono accompagnati da dolore addominale, aumento della frequenza cardiaca, pallore e svenimento.
- stenosi pilorica (ostruzione) - la formazione di un'ostruzione da parte di un tumore nello sbocco dello stomaco, bloccando completamente il normale passaggio del cibo attraverso il tratto gastrointestinale. I sintomi della stenosi pilorica sono: vomito di contenuto stagnante (1-2 giorni prima, cibo mangiato). Richiede un intervento chirurgico d'urgenza.

Prevenzione

La prevenzione del cancro allo stomaco comprende un'alimentazione corretta e nutriente, la cessazione del fumo e un tempestivo esame annuale dello stomaco, soprattutto per i pazienti con una storia di ulcera peptica e gastrite cronica.

Consultazione con un oncologo sul cancro allo stomaco:

1. Domanda: è possibile individuare precocemente il cancro allo stomaco?
Risposta: Sì, questo è possibile, ad esempio in Giappone la percentuale di tumori allo stomaco in fase iniziale è del 40%, mentre in Russia non supera il 10%. Molto spesso, i tumori precoci vengono rilevati durante l'esame per un'altra patologia concomitante. La chiave per identificare i tumori precoci è un esame endoscopico annuale dello stomaco - FGDS da parte di uno specialista esperto, in una clinica con una buona attrezzatura.

2. Domanda: Quali sono i risultati del trattamento per il cancro allo stomaco in fase iniziale?
Risposta: La cura per i tumori precoci è quasi del 100%. Le operazioni vengono eseguite per via endoscopica - attraverso un fibrogastroscopio utilizzando attrezzature speciali. Viene rimossa solo la mucosa gastrica con il tumore. Tali interventi possono essere eseguiti solo per i tumori allo stadio iniziale; per tutte le altre forme di cancro è indicata la chirurgia addominale.

3. Domanda: Quali sono i risultati del trattamento per il cancro gastrico avanzato?
Risposta: la prognosi di sopravvivenza è più o meno favorevole solo se l'intero tumore e le metastasi vengono rimossi a seguito di interventi prolungati, ma anche in questo caso è possibile una recidiva della malattia.

L'oncologa Natalya Yurievna Barinova

Commenti:

• Cause dell'erosione
• Tipi di processi erosivi
• Sintomi clinici dello stomaco erosivo
• Complicazioni dopo l'erosione
• Diagnosi delle erosioni
• Trattamento dell'erosione con farmaci

In genere, l'erosione che si verifica nello stomaco è difettosa
rottura della superficie delle pareti della mucosa, che non raggiunge il tessuto muscolare dello stomaco. L'erosione dello stomaco può essere ritardata senza la comparsa di una cicatrice del tessuto connettivo.

Quando le pareti sono coperte di erosione, si chiama questa malattia. Visivamente, l'erosione gastrica ricorda un'ulcera (d - 0,3-15 mm) di forma irregolare o rotonda, localizzata in alcune aree e sezioni dello stomaco. Una certa percentuale di medici ritiene che l'erosione gastrica sia anteriore alla patologia ulcerosa, mentre altri la identificano come una forma nosologica autosufficiente.

In pratica, ci sono spesso situazioni in cui si verifica una combinazione di deformazione erosiva e deformazione ulcerativa. Soprattutto quando la patologia si sviluppa nel duodeno.

La presenza di erosione dello stomaco e del duodeno viene diagnosticata nel 15% dei pazienti con malattie gastrointestinali e soprattutto in quelli di età superiore ai 35 anni. I bambini sono meno suscettibili a questa malattia.

Il meccanismo del processo infiammatorio è poco conosciuto. Tuttavia, si presume che le cellule della mucosa gastrica, a causa dell'influenza di molteplici fattori, inizino a sperimentare una carenza di ossigeno. L'ischemia si verifica in alcune aree dello stomaco, causando danni alle membrane cellulari in termini di permeabilità.

Il flusso di cellule del sistema immunitario, accoppiate con leucociti, alla fonte erosiva, la produzione eccessiva di acido cloridrico e pepsina, un fattore ereditario predisponente ad una maggiore sensibilizzazione del corpo - tutto ciò collettivamente dà origine allo sviluppo di fenomeni autoimmuni con il sviluppo di cellule difettose, la patologia diventa cronica.

Cause dell'erosione

Una delle versioni che conferma la comparsa di un processo erosivo nello stomaco è l'attività vitale dei batteri infettivi Helicobacter pylori. Questa versione è confermata dal rilevamento di anticorpi contro l'infezione nel sangue di oltre il 90% dei pazienti esaminati.

I fattori di rischio per lo sviluppo della gastrite erosiva sono:

• intossicazione e ustioni sulla superficie dello stomaco;
• manipolazioni chirurgiche sull'apparato digerente e sul cuore, trapianti di organi e qualsiasi tipo di intervento chirurgico addominale;
• depressione a lungo termine con stress, stati di shock e shock nervoso;
• gastropatia dovuta all'uso di FANS, farmaci antiaritmici, analgesici, corticosteroidi;
• mangiare cibi poco masticati, ruvidi, piccanti e caldi;
• fumo e abuso di alcol;
• gettare la bile nel sacco gastrico;
• un elevato aumento del livello di acidità del succo gastrico con una contemporanea diminuzione della resistenza della membrana.

In alcune situazioni si nota la comparsa di danni erosivi allo stomaco con la presenza simultanea di neoplasie benigne e maligne, patologie infiammatorie dello stomaco, dei polmoni e del fegato e patologie del sistema cardiovascolare. La trombosi o il ristagno di sangue nella vena porta è spesso combinato con la gastrite erosiva. Le erosioni emorragiche sono spesso una complicazione dell'ernia iatale, concentrata vicino ad essa.

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Tipi di processi erosivi

Il processo erosivo sulla mucosa gastrica è suddiviso nelle seguenti fasi:

1. Erosione acuta: il sito della sua localizzazione viene scelto dal fondo o dal corpo dello stomaco. Si distingue per l'assenza di uno strato epiteliale, una debole infiltrazione da parte dei linfociti e un insignificante sedimento di fibrina sul fondo.
2. La patologia cronica in molte situazioni è nota come erosione dell'antro dello stomaco. È rappresentato dal tessuto di granulazione. Il fondo dell'ulcera è occupato da capillari dilatati con degenerazione delle ghiandole, e sui lati è presente uno strato di epitelio iperplastico.

In base al numero delle formazioni il processo erosivo si divide in:

• singolo (non più di 1-3 formazioni situate in aree separate dello stomaco);
• multipli (più di tre in un dipartimento).

In accordo con i segni patomorfologici, l'erosione si verifica:

1. Emorragico. Succede sia in superficie che in profondità. La parte superiore è ricoperta da uno strato di sangue e accanto ad essa c'è una membrana di edema di colore pallido.
2. Piatto (o superficiale). Erosione con fondo chiaro o ricoperto da uno strato leggero, lati piccoli, mucosa iperemica attorno al difetto, come un edema del bordo.
3. Infiammazione iperplastica (erosioni complete). Assomigliano nell'aspetto ai polipi, abitano la parte superiore delle pieghe gastriche e presentano un gonfiore moderato.

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Sintomi clinici dello stomaco erosivo

La posizione del processo erosivo nello stomaco varia. E spesso la sua clinica è determinata dal tipo e dalla localizzazione del dolore e di altre sensazioni.

Ad esempio, l'erosione dell'antro provoca impulsi scomodi nella zona dell'ombelico, danni al corpo dello stomaco - si avverte dolore sotto l'ipocondrio sinistro.

Il complesso dei sintomi è costituito da sintomi emorragici e simili a ulcere.

I segni simili ad un'ulcera sono caratteristici dei diversi stadi dell'infiammazione erosiva:

• dolore dopo aver mangiato;
• meno spesso - dolore a stomaco vuoto;
• frequenti attacchi di bruciore di stomaco;
• nausea, eruttazione aerea.

La presenza di segni emorragici è osservata in 1/5 dei pazienti con erosione gastrica:

Di solito la fase acuta della gastrite erosiva termina con una rapida (da 5 a 15 giorni) epitelizzazione delle aree colpite. Una volta completata la loro guarigione non si registrano tracce sulla mucosa gastrica.

Le erosioni iperplastiche spesso seguono un decorso cronico e esistono per diversi anni, dopo di che scompaiono. Alcune erosioni di questo tipo esistono da molto tempo, peggiorano con l'esposizione a sostanze irritanti e poi guariscono.

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Complicazioni dopo l'erosione

L'erosione è pericolosa perché può causare sanguinamento nascosto (asintomatico), che mina gradualmente la salute del corpo a causa della diminuzione dell'emoglobina nel sangue con lo sviluppo dell'anemia.

Grandi forme emorragiche di erosione talvolta rivelano gravi emorragie, manifestate da condizioni acute (diarrea sanguinolenta o vomito). Tali segni di deterioramento della salute richiedono una chiamata immediata all'ambulanza.

Il rischio di neoplasie maligne derivanti dall’erosione è controverso. Le osservazioni indicano che le erosioni maligne si verificano estremamente raramente. Fondamentalmente, la fissazione di un cancro allo stomaco è la prova del primato del processo maligno.

E, al contrario, i processi erosivi non riepitelizzanti a lungo termine visualizzati (soprattutto nei pazienti anziani) sono la ragione per condurre un esame approfondito del colon, del fegato, del pancreas a causa della natura secondaria delle singole ulcere, che accompagnano la clinica dei principali patologia.

Le forme croniche iperplastiche di erosioni infiammatorie possono fungere da fattore scatenante per la comparsa di polipi. Questi ultimi richiedono solo la rimozione chirurgica.

Una spiacevole conseguenza dell'erosione gastrica è la sua combinazione con esofagite da reflusso, ernia gastrica, forma atrofica di gastrite e transizione dell'erosione in ulcera peptica.

Tretyakova O.S., Dottore in scienze mediche, Professore, Università medica statale di Crimea intitolata a S.I. Georgievsky, Simferopol

Coagulazione del sangue (emocoagulazione)è un complesso processo enzimatico a più fasi in cui, oltre al collegamento primario (vascolare-piastrinico) dell'emostasi, è coinvolto il suo collegamento coagulativo, garantendo la formazione di un trombo di fibrina, cioè. arresto definitivo del sanguinamento.

Il collegamento coagulativo dell’emostasi è rappresentato da 3 sistemi:

· coagulazione(procoagulanti)

· anticoagulante(anticoagulanti)

· plasmina o fibrinolitica, fornendo la lisi del coagulo di fibrina.

Questi sistemi, essendo parti di un unico processo biologico, sono in equilibrio fisiologico, garantendo l'omeostasi del corpo.

Il ruolo fisiologico del sistema di coagulazione nel corpo è l'arresto finale del sanguinamento bloccando strettamente i vasi danneggiati con un trombo rosso, costituito da una rete di fibre di fibrina con le cellule del sangue da esso catturate (eritrociti, piastrine, ecc.).

Attualmente sono noti circa 15 fattori della coagulazione. Si trovano nel plasma (Tabella 1). Per natura i fattori della coagulazione sono proteine: proteasi e proteine ​​non enzimatiche.

È noto che i fattori della coagulazione del sangue nel corpo sono in uno stato inattivo. Di solito sono designati con numeri romani (in contrasto con i fattori piastrinici, designati con numeri arabi). Se i fattori plasmatici da inattivi (proenzimi) diventano enzimi attivi, alla loro designazione viene aggiunta la lettera “a” (ad esempio, XII è la forma inattiva del fattore della coagulazione XII, XIIa è la sua forma attiva). Se uno dei frammenti del fattore inizia ad avere un effetto attivo, ad esso viene aggiunta anche la lettera "a". Come notato in precedenza, oltre ai fattori plasmatici, partecipano al processo di coagulazione anche fattori tissutali e cellulari, in particolare fattori piastrinici ed eritrocitari. Inoltre, gli ioni calcio e il fattore piastrinico 3 partecipano integralmente alla coagulazione.

Il processo di coagulazione è convenzionalmente suddiviso in 3 fasi (Fig. 1): formazione

· protrombinasi

· trombina(da protrombina inattiva sotto l'influenza della protrombinasi)

· fibrina(dal fibrinogeno sotto l'influenza della trombina).

Riso. 1 Schema delle fasi della coagulazione del sangue.

Il diagramma della coagulazione del sangue, o come veniva precedentemente chiamato “cascata della coagulazione”, è mostrato in Fig. 2.

Prima fase- formazione di protrombinasi. Questo è un complesso processo in più fasi, a seguito del quale nel sangue si accumula un complesso di fattori in grado di convertire la protrombina in trombina. Il complesso risultante è chiamato protrombinasi.

La formazione della protrombinasi può avvenire in due modi (meccanismi). Convenzionalmente, il cosiddetto tessuto O “percorso esterno (meccanismo)” formazione di protrombinasi, che ha natura protettiva in caso di danno vascolare e “percorso interno (meccanismo)”, la cui attivazione può essere causata da eventuali condizioni patologiche.

Riso. 2. Schema di coagulazione del sangue (A.N. Mamaev 2003)

Il momento scatenante per la formazione della protrombinasi è meccanismo esterno(Fig. 3), il cosiddetto protrombinasi tissutale, è il danno cellulare e il rilascio del fattore III (tromboplastina tissutale). C'è un'attivazione sequenziale del primo fattore plasmatico YII, poi X e infine II (protrombina). Anche il fattore Y del plasma e gli ioni calcio prendono parte all'attuazione del meccanismo esterno. Questo meccanismo è più corto di quello interno. Grazie a ciò, entro 5-7 secondi dalla lesione, si formano le prime porzioni di trombina, che converte il fibrinogeno in fibrina, il che rende possibile chiamare questo meccanismo “accensione”.

Fig. 3 Schema delle vie interne, esterne e generali della coagulazione del sangue

Attivazione del sistema di coagulazione da meccanismo interno(Fig. 3) e la formazione della protrombinasi nel sangue avviene senza la partecipazione della tromboplastina tissutale (fattore III), ad es. a scapito delle risorse interne di sangue o plasma. Protrombinasi ematica si forma più lentamente del tessuto. Il segnale per l'attivazione del sistema di coagulazione da parte del meccanismo interno, nonché per l'attivazione dell'unità vascolare-piastrinica, è il danno alla parete vascolare. Inoltre, la piastrina, sui cui recettori sono adsorbiti i procoagulanti, si precipita nel sito del danno, dove avviene la sua attivazione. Inoltre, diventa fornitore di fattori plasmatici (e soprattutto del fattore XII - Hageman). Il contatto del fattore Hageman con il collagene della parete vascolare danneggiata porta alla sua attivazione, che funge da segnale per innescare il meccanismo di coagulazione interna con attivazione sequenziale dei fattori XI, IX, YIII e IY (ioni calcio). Il complesso risultante attiva il fattore X, che porta alla formazione della quantità richiesta di protrombinasi. Il processo di formazione della protrombinasi nel sangue dura da 5 a 8-10 minuti.

Ciò termina la prima fase del processo di coagulazione: la formazione di protrombinasi e l'ulteriore coagulazione segue un unico percorso.

Va notato il ruolo chiave del fattore XII nell'attuazione dei processi di emostasi. L'attivazione del fattore di Hageman può avvenire non solo a contatto con il collagene e le proteasi, ma anche attraverso il taglio enzimatico (callicreina, plasmina, altre proteasi). Il fattore XII è un attivatore universale di tutti i sistemi proteolitici plasmatici (coagulazione, callicreina-chinina, plasmina) e del sistema del complemento. Attraverso l'attivazione del sistema callicreina-chinina, i meccanismi interni ed esterni si attivano reciprocamente (tra le loro fasi individuali ci sono "ponti" unici - percorsi alternativi per i processi di coagulazione). Pertanto, il complesso fattore XIIa-callicreina-chininogeno (meccanismo intrinseco) accelera l'attivazione del fattore VII (meccanismo esterno) e il fattore VIIa accelera l'attivazione del fattore IX (meccanismo intrinseco).

La seconda fase è la formazione della trombina(Fig. 3). Durante questa fase della coagulazione, la protrombinasi converte la protrombina (II) nella sua forma attiva: la trombina (IIa). Come è noto, nel plasma sanguigno non esiste la trombina già pronta, ma esiste il suo precursore inattivo: la protrombina, che in presenza di ioni calcio e sotto l'influenza della protrombinasi viene convertito in trombina (Fig. 2). Questa fase dura 2 - 5 secondi.

La terza fase è la formazione della fibrina. La trombina converte successivamente il fibrinogeno in fibrina (Fig. 3). Innanzitutto si forma la fibrina - monomero (Is), quindi la fibrina - polimero (Ii) (Fig. 2). Il fattore XIII (stabilizzante la fibrina) rafforza i legami fibrina-polimero e converte la fibrina solubile in insolubile (Fig. 2). Tuttavia, in questa fase, la rete tridimensionale delle fibre di fibrina, che contiene globuli rossi, piastrine e altre cellule del sangue (Fig. 4), è ancora relativamente lasca.

Riso. 4. Trombo rosso: globuli rossi in una rete di fibrina tridimensionale

Prende la sua forma finale dopo la retrazione del coagulo, che è fornita dalla proteina contrattile delle piastrine (trombastenina) e dagli ioni calcio, e avviene con la contrazione attiva delle fibre di fibrina e l'estrusione del siero. Grazie alla retrazione, il coagulo diventa più denso, si forma un vero e proprio trombo, garantendo l'arresto definitivo del sanguinamento. Questa fase dura 2–5 s.

È stato dimostrato che la coagulazione lenta è un normale processo fisiologico che avviene costantemente nel corpo. Nel sangue, anche in assenza di danni vascolari, una piccola quantità di fibrinogeno viene continuamente convertita in fibrina, la cui scomposizione e rimozione è assicurata da un sistema speciale: il sistema plasmina (sistema di fibrinolisi). La fibrina che si forma durante la coagulazione del plasma assorbe e inattiva contemporaneamente grandi quantità di trombina e del fattore Xa, cioè funziona anche come anticoagulante fisiologico.

Pertanto, il meccanismo di coagulazione può essere semplificato come segue. Influenzato protrombinasi(attivatore della protrombina), formato durante il danno tissutale, l'aggregazione e la distruzione delle piastrine e come risultato di complesse interazioni chimiche dei fattori della coagulazione del sangue, delle proteine ​​plasmatiche protrombina diventa trombina, che, a sua volta, si decompone disciolto nel plasma fibrinogeno con l'istruzione fibrina. Le fibre di fibrina costituiscono la base di un coagulo di sangue, che viene successivamente stabilizzato dal fattore XIII (fattore stabilizzante la fibrina). Dopo alcune ore, le fibre di fibrina vengono compresse attivamente - retrazione del coagulo.

N.B.! È importante saperlo

1. Il ruolo fisiologico del sistema di coagulazione nel corpo è quello di fermare finalmente l'emorragia formando un vero e proprio trombo di fibrina.

2. Il processo di formazione del trombo finale avviene in 3 fasi, i prodotti finali di ciascuno dei quali sono rispettivamente protrombinasi, trombina e fibrina.

3. Il processo di coagulazione al 1o stadio (formazione della protrombinasi) può avvenire lungo due percorsi (meccanismi): esterno e interno. Dal momento della formazione della protrombinasi, che attiva i processi di conversione della protrombina in trombina, l'emostasi segue un unico percorso.

4. Di tutti i fattori della coagulazione plasmatica, solo il fattore VII (proconvertina) viene utilizzato esclusivamente nel meccanismo della coagulazione estrinseca. I fattori XII, XI, IX, VIII e la precallicreina sono coinvolti solo nel meccanismo intrinseco della coagulazione. I fattori X, V, II e I sono utilizzati in un'unica (comune) via della coagulazione.

5. Il prodotto finale del sistema di coagulazione è la fibrina.

Dopo la comparsa di una grande quantità di trombina, inizia la conversione del fibrinogeno in fibrina. In questo caso, la trombina scinde le sequenze terminali A e B nelle catene α e β del fibrinogeno per formare monomeri di fibrina solubili. Dopo di che spontaneamente l'associazione laterale dei monomeri di fibrina inizia con la formazione di oligomeri e, alla fine, è ancora fragile rete di fibrina(polimero della fibrina).

Reazioni di sintesi della rete di fibrina insolubile

Successivamente, il fattore XIIIa (fattore stabilizzante la fibrina, transglutaminasi) in presenza di ioni Ca 2+ forma legami ammidici tra i residui lisina una molecola di polimero di fibrina e residui glutammina un'altra molecola che lega tra loro i filamenti del polimero di fibrina. Si formano filamenti di fibrina legati insieme in modo covalente robusta rete 3D, che comprende piastrine, eritrociti e leucociti.

Reazione della transglutaminasi per formare fibrina insolubile

Anche la transglutaminasi lega la fibrina fibronectina, strettamente legato ad altre molecole della matrice extracellulare. Di conseguenza, il trombo si attacca alla matrice nell'area della parete vascolare danneggiata.

In questo momento attivato piastrine legati ai fili di fibrina attraverso i recettori GPIIb/IIIa, contratto sotto l'influenza trombostenina– avviene la retrazione. Il coagulo di sangue si addensa e parte del siero viene espulso. La formazione del trombo finale avviene 10-15 minuti dopo la polimerizzazione della fibrina.

Transglutaminasi – Questo è un nome generalizzato per un'intera famiglia di enzimi che catalizzano la formazione di legami covalenti tra i gruppi amminici e i gruppi ammidici della glutammina. Gli enzimi partecipano anche al processo di cheratinizzazione dell'epidermide, al rafforzamento della membrana eritrocitaria e alla crescita e divisione cellulare. L'enzima è in grado di creare legami tra proteine ​​di qualsiasi origine, purché contengano lisina e glutammina.
Questa capacità rende possibile l'utilizzo della transglutaminasi

La fibrina svolge un ruolo molto importante nel processo infiammatorio. Si forma non appena il fibrinogeno entra in contatto con il tessuto distrutto o danneggiato - con la trombochinasi tissutale da esso rilasciata o con i peptidi sopra menzionati, che si formano o vengono rilasciati all'inizio della reazione infiammatoria. Quando la fibrina coagula, le sostanze tossiche vengono racchiuse in un coagulo, che ne impedisce l'ulteriore diffusione nel corpo in una fase iniziale dell'infiammazione. Questa reazione, chiamata "fissazione", durante i processi infiammatori acuti avviene anche prima dello sviluppo della leucocitosi e funge da importante meccanismo biologico per proteggere gli organi del corpo dalle inondazioni, dai loro agenti patogeni, dalle tossine, ecc. Pertanto, la reazione locale agisce come un fenomeno adattativo; i cambiamenti negativi locali rappresentano un male minore e sono accettabili per proteggere gli organi interni vitali.
La formazione di fibrina insolubile complica significativamente e addirittura arresta la circolazione sanguigna locale nel focolaio infiammatorio. Ciò porta a gonfiore e dolore. I danni ai tessuti e l'interruzione delle sue funzioni vengono successivamente eliminati, se possibile, mediante processi riparativi. Questi processi sono facilitati nelle fasi iniziali dagli enzimi proteolitici dell'organismo, in particolare dalla plasmina, che liquefanno l'essudato denso e viscoso e provocano la depolimerizzazione della fibrina. Anche all'inizio dell'infiammazione questi enzimi hanno un effetto inibitorio su di essa.
Durante la suddetta conversione del fibrinogeno in fibrina gli enzimi triptici, localizzati immediatamente nel sito dell'infiammazione, agiscono già come inibitori della risposta infiammatoria. A livello biochimico, ciò si manifesta nell'inibizione della polimerizzazione delle molecole di fibrinogeno in molecole di fibrina. Pertanto, la funzione di queste proteasi è quella di liquefare il materiale scomponendo la fibrina e altre grandi molecole proteiche in peptidi e amminoacidi solubili più corti e di inibire la formazione di macromolecole scarsamente solubili o insolubili.
Negli esperimenti sugli animali è stato possibile dimostrare che l'introduzione di proteasi dall'esterno prima dell'inizio della reazione infiammatoria ne impedisce completamente lo sviluppo o almeno la riduce ad una lieve irritazione a breve termine. Ciò significa che l'uso profilattico degli enzimi triptici o della papainasi nella maggior parte dei casi arresta lo sviluppo dell'infiammazione all'inizio e praticamente la previene. Ciò è dimostrato anche da studi istochimici. Dosi profilattiche di enzimi somministrate 3-4 minuti dopo l'inizio dell'irritazione infiammatoria portano al fatto che intercellulari e intraarteriosi formazione scolastica la fibrina è significativamente inferiore rispetto al controllo.
Analizzando la letteratura, sembra strano che i ricercatori abbiano attribuito così poca importanza all'effetto antipolimerizzante delle proteasi nei processi infiammatori e degenerativi. La deposizione immediata di fibrina è una delle reazioni protettive più importanti dell'organismo: crea una barriera continua attorno alla fonte del danno e quindi la isola. Oltre a svolgere questa funzione protettiva, la fibrina funge successivamente da substrato per le cellule del tessuto connettivo coinvolte nella rigenerazione. Formazione scolastica il tessuto cicatriziale, il cheloide o l'eccesso di deposito di collagene inutile dipendono in gran parte dalla formazione locale di fibrina e dalla durata della sua persistenza.
Secondo Astrup la fibrina si forma in quantità necessarie e sufficienti per il processo di guarigione. Tuttavia, se la fibrina si forma e si deposita in eccesso, sorgono difficoltà e talvolta complicazioni gravi. Astrup scrive: “La fibrinolisi è relativamente lenta processi. Pertanto, si dovrebbe pensare che la necessità di garantire la dissoluzione della fibrina formata in un determinato momento e in determinate circostanze rappresenti un problema serio per un organismo vivente. La fibrinolisi ritardata può essere la causa di numerosi processi patologici”.
La quantità di fibrina necessaria per uno scopo o per l’altro dipende da fattori della coagulazione come la protrombina, le piastrine, la trombochinasi tissutale o il fibrinogeno. I fattori che inibiscono la coagulazione del sangue sono le proteasi, in particolare la plasmina.
L'interruzione del sistema emostatico, che porta ad una ridotta formazione di fibrina, è associata a numerosi pericoli. In caso di isolamento insufficiente della sorgente infiammazione comincia a diffondersi; la guarigione della ferita viene interrotta - guarisce per “seconda intenzione” con la formazione di una grande quantità di tessuto cicatrizzato; Se il meccanismo di coagulazione del sangue viene interrotto, può verificarsi sanguinamento. Se l’equilibrio dinamico nel sistema viene spostato nella direzione opposta, cioè fibrina si forma in eccesso, cosa che accade più spesso, questo porta a sintomi di infiammazione particolarmente pronunciati - gonfiore più esteso, dolore più acuto, completa cessazione della circolazione sanguigna a causa della compressione dei vasi sanguigni e del blocco da parte dei microtrombi, nonché ad un ritardo nella fagocitosi, aumento della morte cellulare e successiva guarigione. Se questa condizione è prolungata e la fibrinolisi è lenta o inizia troppo tardi, si verifica necrosi di vaste aree e la guarigione è lenta, con formazione eccessiva di tessuto cicatriziale. La circolazione sanguigna nella lesione peggiora, portando a una disfunzione dei tessuti. I possibili risultati sono ischemia e rischio di trombosi; depositi di fibrina e cicatrici sull'endotelio arterioso predispongono alla formazione di placche e ateromi.