Marcatori biochimici della sindrome da citolisi, colestasi. Diagnosi e trattamento della sindrome colestasi Il principale segno clinico della colestasi è

Causato da cambiamenti nella funzione biliare delle cellule epatiche con interruzione della formazione delle micelle biliari e danni ai dotti biliari più piccoli durante colestasi intraepatica. Colestasi extraepatica associati ad ostacoli meccanici al normale deflusso della bile nei dotti biliari extraepatici.

Diagnosi di laboratorio biochimico della sindrome colestasi :

Aumento dell'attività degli enzimi escretori:

ALP, LAP, 5′-nucleotidasi, GGTP.

2. Ipercolesterolemia, aumento dei valori di fosfolipidi (PL), TAG, lipoproteine a bassa densità (LDL), sali biliari.

3. Iperbilirubinemia dovuta alla frazione legata.

4. Una diminuzione della concentrazione di albumina e un moderato aumento del contenuto di α-2-, β- e γ-globuline nel siero del sangue.

La tabella 5 mostra le combinazioni di test di laboratorio più comunemente utilizzati per differenziare la colestasi.

Tabella 5. Forme di colestasi

Nota: - aumenta.

Nelle malattie del fegato, la determinazione dell'attività è di grande importanza diagnostica. fosfatasi alcalina, che separa il resto dell'acido fosforico dai suoi esteri organici. Questo è un enzima eterogeneo, rappresentato da vari isomeri.

Con OVH si osserva un moderato aumento del contenuto di fosfatasi alcalina, il suo aumento massimo è caratteristico della sindrome da colestasi.

Un altro enzima eterogeneo leucina aminopeptidasi(LAP), che idrolizza i residui di aminoacidi N-terminali nelle proteine, è localizzato nel citoplasma delle cellule epatiche, nei tubuli prossimali dei reni e negli enterociti. I singoli isoenzimi PAP sono localizzati nella placenta e in altri organi.

Nell'epatite virale, l'attività della PAP, come quella delle aminotransferasi, è aumentata già nel periodo prodromico (e può essere 100 volte superiore al limite superiore del livello fisiologico). La sua normalizzazione avviene successivamente al test delle transaminasi. Questo parametro viene utilizzato per individuare precocemente l'epatite infettiva, monitorandone il decorso, stabilendo le caratteristiche della malattia e l'efficacia della terapia.

Negli ultimi anni, l'attenzione dei ricercatori ha attirato γ-glutamil transpeptidasi(GGTP) – una glicoproteina legata alla membrana che catalizza il trasferimento degli aminoacidi attraverso la membrana cellulare. L'attività dell'enzima nel plasma è dovuta al suo rilascio dal fegato (nelle persone sane è bassa - da 0 a 20 unità).

È stato dimostrato che GGTP regola il livello di glutatione nei tessuti e influenza indirettamente la biosintesi delle proteine. Questo enzima si trova principalmente nelle membrane di quelle cellule che hanno un'elevata capacità secretiva, escretoria e (ri)assorbitiva. Questo è l'epitelio che riveste i dotti biliari, le cellule del tessuto esocrino e i dotti escretori del pancreas, l'epitelio dei villi dell'intestino tenue. Negli adulti, un'elevata attività GGTP è stata registrata solo negli epatociti della zona periferica, ricchi di cellule epiteliali biliari; nei neonati - nell'intero tessuto epatico.

Il GGTP è un enzima eterogeneo, ha isoforme e, in vari tipi di patologia, forma aggregati e complessi con lipidi e proteine.

Nell'epatite epidemica, nel 90% dei casi si osserva un aumento dei livelli di GGTP (5-6 volte superiore al normale) insieme ad un aumento attivo dell'attività della leucina aminopeptidasi e della fosfatasi alcalina. Una situazione simile inizia a verificarsi dal momento in cui il livello del test delle transaminasi diminuisce. In coloro che sono praticamente guariti dall'ipertensione acuta, il valore GGTP rimane entro limiti fisiologici.

Nella diagnosi differenziale dell'ittero, per un medico, testare l'attività della γ-glutamil transpeptidasi è più importante che determinare quella della fosfatasi alcalina. L'indice ALT/GGTP, confrontato con il coefficiente ALT/ALP, consente di distinguere in modo più affidabile tra ittero ostruttivo e parenchimale.

Secondario ipercolesterolemia osservato nelle malattie del fegato accompagnate da colestasi intra ed extraepatica (ittero ostruttivo, colelitiasi). Ciò è dovuto ad un aumento della pressione nei dotti biliari in presenza di un ostacolo, rottura delle loro pareti e rilascio della bile nei capillari sanguigni, che si traduce in un aumento della concentrazione dei suoi componenti nel sangue, tra cui sali biliari (colemia), fosfolipidi, triacilgliceroli e lipoproteine a bassa densità.

Turni metabolismo dei pigmenti sono registrati in pazienti con forme colestatiche di danno epatico. In particolare, si nota iperbilirubinemia, a causa della sua forma associata. Quest'ultimo, a causa della sua idrofilia, compare nelle urine, conferendole un colore scuro, “birra” o “tè”. D'altra parte, questo fluido biologico è privo di urobilina. Un segno diagnostico caratteristico è la presenza sali biliari nelle urine, che le rendono schiumose.

La colestasi è intesa come una violazione della sintesi, della secrezione e del deflusso della bile, con un'insufficiente secrezione di tutti o dei principali componenti della bile. Il concetto di colestasi viene utilizzato nei seguenti aspetti:

Aspetto funzionale- quando la colestasi è causata da una violazione del flusso canalicolare della bile e da una diminuzione dell'escrezione epatica di acqua e anioni organici (bilirubina, acidi biliari);

Aspetto morfologico– la colestasi è causata dall’accumulo di bile negli epatociti e nei dotti biliari;

Aspetto clinico- quando la colestasi è causata da un ritardo nell'immissione nel sangue di componenti normalmente escreti nella bile.

Esistono colestasi intraepatica - epatotubulare (intralobulare) e duttale (interlobulare), nonché colestasi extraepatica (alterazione del deflusso biliare causato da fattori meccanici)

IN patogenesi colestasi, un ruolo importante è giocato da una diminuzione della fluidità delle membrane degli epatociti. La ridotta fluidità della membrana e analogamente la ridotta permeabilità capillare sono solitamente associate ad un aumento dei livelli di colesterolo e a cambiamenti nel rapporto fosfolipidi/colesterolo, che è più comune nella forma estrogenica della colestasi.

Nella colestasi intraepatica, una diminuzione della fluidità della membrana porta ad una diminuzione dell'attività della pompa Na + /K + ATPasi localizzata sulle membrane degli epatociti. Questo sistema di trasporto può essere alterato dalle tossine batteriche. Di conseguenza, il potenziale elettrochimico della membrana cambia, il che porta all'interruzione del trasporto sodio-dipendente degli acidi biliari.

Il danno ai microfilamenti, che formano accumuli attorno alle membrane capillari, gioca un ruolo significativo nello sviluppo della colestasi intralobulare. Inoltre, i contatti intercellulari vengono interrotti, il che porta al reflusso della bile nei sinusoidi. La disfunzione dei microtubuli compromette il trasporto intracellulare degli acidi biliari.

È stato stabilito l'importante ruolo degli antigeni: il principale complesso di istocompatibilità HLA di classe II delle reazioni immunitarie cellulari e l'effetto dannoso delle citochine nello sviluppo della colestasi interlobulare nella cirrosi biliare primitiva. Pertanto, è possibile identificare i seguenti fattori nella patogenesi della colestasi:

aumento del contenuto di colesterolo nelle membrane degli epatociti;

ridotta fluidità e permeabilità delle membrane degli epatociti;

diminuzione dell'attività della pompa Na+/K+ ATPasi delle membrane degli epatociti;

interruzione del trasporto sodio-dipendente degli acidi biliari;

danno agli elementi del citoscheletro degli epatociti.

Le principali manifestazioni di colestasi:

violazione dell'escrezione di colesterolo con la bile. Si sviluppa ipercolesterolemia;

alterata escrezione della bilirubina diretta (coniugata). Manifestato da ittero;

violazione dell'escrezione degli acidi biliari. Si manifesta come prurito cutaneo e porta ad un alterato assorbimento delle vitamine liposolubili (A, K, E, D) e allo sviluppo della loro carenza con corrispondenti manifestazioni cliniche, in particolare:

ipovitaminosi A – manifestata da “cecità notturna”, ipercheratosi,

ipovitaminosi K – diminuzione dei livelli di protrombina, diatesi emorragica,

l'ipovitaminosi E è caratterizzata da disturbi riproduttivi e debolezza muscolare,

per ipovitaminosi D – osteomalacia, fratture.

Inoltre, è stato stabilito che la colestasi è il fattore più importante che contribuisce alla formazione dei calcoli e allo sviluppo della malattia dei calcoli biliari.

L'insufficienza epatica è caratterizzata da disturbi in varie funzioni metaboliche del fegato e del metabolismo.

Disturbi del metabolismo proteico. Nella patologia epatica, si manifesta in cambiamenti nella sintesi proteica e nella loro disgregazione, deaminazione e decarbossilazione, formazione di urea, creatinina, i prodotti finali del metabolismo proteico. I disturbi nelle fasi finali del metabolismo proteico portano ad un aumento dell'azoto residuo nel sangue (azoto ureico, aminoacidi) e dell'ammoniaca, gli indicatori più importanti della gravità dell'insufficienza epatica. La ridotta sintesi di albumina da parte degli epatociti si manifesta con ipoalbuminemia e disproteinemia. L'ipoalbuminemia contribuisce allo sviluppo dell'edema e alla formazione di ascite (in condizioni di aumento della pressione sanguigna nei vasi della vena porta).

L'inibizione della sintesi delle proteine del sistema emostatico (fibrinogeno, proconvertina, proaccelerina, protrombina, fattori di Natale e Stewart-Prower, proteine anticoagulanti C e S) porta all'ipocoagulazione e contribuisce allo sviluppo della sindrome emorragica (emorragie tissutali, sanguinamento).

Disturbi del metabolismo dei carboidrati consiste nel ridurre l'attività dei processi di sintesi e degradazione del glicogeno, nonché della gluconeogenesi, che porta allo sviluppo dell'ipoglicemia epatogena. Ciò può essere una conseguenza di varie enzimopatie causate da processi patologici nel fegato o da una maggiore degradazione degli enzimi, ad esempio durante la carenza di proteine, quando cambia la regolazione neuroumorale dei processi enzimatici.

Una diminuzione del contenuto di glicogeno porta ad una produzione insufficiente di acido glucuronico da esso e, di conseguenza, ad un'insufficienza della funzione neutralizzante del fegato. Al contrario, in molte fermentopatie ereditarie si assiste ad un aumento della deposizione di glicogeno nel tessuto epatico, alla proliferazione del tessuto connettivo e alla formazione di glicogenosi.

Disturbi del metabolismo lipidico con danno epatico dovuto a carenza di acidi biliari nella patologia della formazione della bile e dell'escrezione biliare, si manifesta in un disturbo nei processi di sintesi, scomposizione e assorbimento nell'intestino di acidi grassi, grassi neutri, fosfolipidi, colesterolo e suoi esteri.

Una diminuzione della formazione di fosfolipidi, un'indebolita ossidazione degli acidi grassi e un aumento dell'apporto di lipidi endogeni al fegato portano all'infiltrazione grassa del fegato (degenerazione grassa, epatosi grassa), che si osserva, ad esempio, in caso di avvelenamento con alcuni veleni e farmaci industriali, alcol. La patologia epatica è anche accompagnata da una maggiore formazione di CT.

La ridotta sintesi nelle cellule epatiche di LDL e VLDL (che hanno proprietà aterogene), nonché di HDL (che ha un effetto anti-aterogenico) può essere accompagnata dallo sviluppo di degenerazione lipidica del fegato (epatosi grassa).

Disturbi del metabolismo ormonale e delle sostanze biologicamente attive nella patologia epatica, si manifesta con una violazione della sintesi degli ormoni e delle loro proteine di trasporto, i processi di inattivazione degli ormoni e delle sostanze biologicamente attive (deaminazione della serotonina e dell'istamina) cambiano. Pertanto, l'interruzione della formazione di tirosina dalla fenilalanina nel fegato porta ad una diminuzione della produzione di ormoni tiroidei contenenti iodio e KA nel corpo. Un cambiamento nella formazione della proteina di trasporto transcortina porta alla formazione di una relativa carenza di glucocorticoidi. I processi patologici nel fegato, in cui viene interrotta l'inattivazione di ormoni come tiroxina, insulina, corticosteroidi e ormoni sessuali, portano a cambiamenti nel loro contenuto nel sangue e allo sviluppo della corrispondente patologia endocrina.

Violazioni del metabolismo dell'acqua e degli elettroliti nella patologia epatica è associato a disturbi della sintesi delle proteine di trasporto (transferrina, ceruloplasmina), processi di deposizione di oligoelementi. Nel sangue si osserva iperkaliemia, acidosi metabolica o mista. Aumenta anche il contenuto di ioni sodio, calcio e idrogeno nelle cellule dell'organo (acidosi intracellulare).

I disordini metabolici sono alla base dello sviluppo sindrome da malnutrizione, manifestato con perdita di appetito, nausea, dolore addominale, feci instabili, perdita di peso, anemia.

Sindrome emorragica– comparsa di emorragie e lividi sulla pelle e sul tessuto sottocutaneo, gengive sanguinanti, sangue dal naso, ecc. La patogenesi di questa sindrome si basa sui seguenti fattori:

diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione del sangue associata alla soppressione della funzione proteico-sintetica del fegato;

aumento del consumo di fattori della coagulazione. Il rilascio di sostanze tromboplastiche dalle cellule epatiche danneggiate nel sangue porta alla coagulazione intravascolare disseminata con fibrinolisi e alla formazione di coaguli di sangue. Questi processi richiedono quantità maggiori di fattori della coagulazione, con conseguente coagulopatia da consumo;

diminuzione della conta piastrinica, il più delle volte associata a ipersplenismo;

aumento della permeabilità della parete vascolare sotto l'influenza di sostanze tossiche che normalmente vengono neutralizzate dal fegato.

Disturbi emodinamici nella patologia epatica associato a disturbi delle funzioni coinvolte nel mantenimento della normale circolazione sanguigna. È noto che il fegato fornisce:

funzione di collettore. Il 30-35% della COI passa attraverso il fegato, ovvero 1,5-1,8 l/min;

deposizione di sangue. Il fegato può contenere fino a 700 ml di sangue, temporaneamente spento dalla circolazione;

partecipazione al mantenimento del tono dei vasi sanguigni (sintesi dell'angiotensinogeno e di altre proteine dei precursori BAS).

Le funzioni emodinamiche compromesse del fegato possono portare allo sviluppo di ipotensione arteriosa o sindrome da ipertensione portale.

Lo sviluppo della sindrome ipotensiva epatica è causato da una diminuzione della sintesi dell'angiotensinogeno (il substrato per la formazione dell'angiotensina II) da parte degli epatociti interessati dal processo patologico, nonché dall'effetto ipotensivo degli acidi biliari.

Principali sindromi di laboratorio per le malattie epatiche

Ittero

L'ittero è la colorazione gialla della pelle e delle mucose.causato da un aumento dei livelli di bilirubina sierica fino a 50 µmol/l(2,5 mg%) e superiore. Colorazione gialla della sclera (subicterico)

rilevato quando il livello di bilirubina sierica è superiore a 36 µmol/l (1,8 mg%). La base di qualsiasi ittero è violazione del metabolismo della bilirubina.

Classificazione patogenetica dell'ittero. Ittero preepatico:

emolitico;

a causa del legame compromesso della bilirubina con l’albumina. Ittero epatico:

A. A causa di disagi al traffico:

a causa della ridotta captazione della bilirubina da parte degli epatociti;

a causa dell’interruzione del trasporto intracellulare. B. A causa di una violazione della coniugazione:

congenito;

postpartum;

acquisita.

B. A causa di una ridotta escrezione. Ittero postepatico:

intraepatico;

extraepatico.

Ittero preepatico (sopraepatico).è causata da un aumento della formazione di bilirubina, che supera la capacità del fegato di coniugarla, solitamente a causa di emolisi. La concentrazione di bilirubina indiretta (non coniugata) aumenta nel sangue e di stercobilinogeno nelle urine e nelle feci. Questa forma di ittero è solitamente accompagnata da anemia, reticolocitosi e, nell'emolisi cronica, dalla formazione di calcoli biliari.

Ittero epatico, causato da un ridotto assorbimento e/o coniugazione della bilirubina, si manifesta come un aumento isolato del livello della bilirubina indiretta, come ad esempio nella sindrome di Gilbert. I disturbi nell'escrezione della bilirubina causano un aumento del contenuto della sua frazione diretta (coniugata) nel sangue e la sua comparsa nelle urine insieme all'urobilinogeno. Questi disturbi possono essere causati da cambiamenti nella permeabilità degli epatociti, distruzione e blocco dei canalicoli biliari, che porta al rigurgito dei componenti biliari nei sinusoidi.

Ittero postepatico (subepatico). si sviluppa per la formazione di un'ostruzione al deflusso della bile, localizzata nei dotti extraepatici (calcoli, tumori) o grandi intraepatici (colangite sclerosante primitiva). Il livello di bilirubina diretta nel sangue e nelle urine aumenta in modo significativo, le feci diventano scolorite a causa di una violazione dell'ingresso della bilirubina nell'intestino e della formazione di stercobilinogeno.

Colestasi

La colestasi è intesa come una violazione della secrezione della bile o del suo individuocomponenti.

Le varie forme di colestasi possono essere classificate come segue. Secondo la natura del flusso:

Cronico.

Secondo la presenza o l'assenza di ittero:

Anitterico;

Itterico.

A seconda della presenza o assenza di citolisi:

Nessuna citolisi;

Con citolisi.

Secondo il meccanismo di sviluppo:

1. Funzionale

Intraepatico

congenito

acquisita

2. Meccanico

Intraepatico

Incompleto

Extraepatico (ostruttivo)

incompleto

Patogenesi La colestasi è varia e comprende la ridotta formazione di acidi biliari dal colesterolo, l'aumento della permeabilità dei canalicoli biliari, l'aumento dell'attività anabolica degli epatociti, il danno immunitario ai dotti biliari, l'ostruzione del lume o la compressione esterna dei grandi dotti biliari.

Diagnosi differenziale varie forme di colestasi richiedono l'uso di un complesso di metodi di ricerca di laboratorio e strumentali, compresi i metodi di visualizzazione delle vie biliari.

Principali enzimi - marcatori di colestasi

Fosfatasi alcalina (ALP) il fegato è uno degli isoenzimi del TIF, che fa parte della membrana dei tubuli epatici. Altre fonti di ALP includono il tessuto osseo, l'intestino tenue, i reni e la placenta. Un aumento del contenuto di ALP riflette molto probabilmente una sintesi accelerata dell'enzima, piuttosto che un aumento della permeabilità delle membrane delle cellule epiteliali canalicolari o un'incapacità di rimuovere l'enzima già in circolo. Un aumento isolato dei livelli di fosfatasi alcalina può indicare un danno epatico infiltrativo (tumore maligno, ascesso, granuloma). Livelli molto elevati di fosfatasi alcalina si osservano solitamente in caso di ostruzione delle vie biliari, colangite sclerosante e cirrosi biliare primitiva. Un aumento moderato si osserva spesso nell'epatite e nella cirrosi epatica di varie eziologie. L'origine epatica dell'ALP è confermata indirettamente dalla rilevazione simultanea di livelli elevati di altri enzimi della colestasi.

γ-glutamiltranspetidasi (GGT; γ-glutamiltranspetidasi)è un indicatore sensibile ma non specifico delle malattie epatobiliari. Il livello di GGT può aumentare in una serie di altre condizioni patologiche: insufficienza renale, infarto del miocardio, pancreatite, diabete mellito. L'alcol induce la produzione di GGT. La colestasi è caratterizzata da un aumento simultaneo del livello di fosfato alcalino

5"-Nucleotidasi presente nel fegato e in altri organi; Un aumento del livello di questo enzima nel sangue è dovuto al suo rilascio dalle strutture epatobiliari sotto l'influenza dell'azione detergente degli acidi biliari sulle membrane plasmatiche. La determinazione della 5"-nucleotidasi è consigliabile nella pratica pediatrica, quando è necessario differenziare un aumento fisiologico dei livelli di fosfatasi alcalina da quello dovuto a disfunzione epatica.

Sindrome citolitica

La sindrome citolitica si verifica a causa di un disturbo strutturalecellule del fegato e il suo fattore principale è una violazione dell'integritàmembrane degli epatociti. La sindrome citolitica riflette un aumentoconcentrazioni di transferasi (transaminasi) e bilirubina nel sierosangue.

Aspartato aminotransferasi(AST; glutammato ossalato transaminasi) è localizzato nel citosol e nei mitocondri di epatociti, muscoli scheletrici, reni, cuore, cervello e pancreas, alanina aminotransferasi(AlAT; glutammato piruvato transaminasi) - principalmente nel citosol degli epatociti. A questo proposito, l’ALT è più sensibile e specifica (e spesso la prima)

marcatore di danno alle cellule epatiche. Tuttavia, un aumento predominante della concentrazione di AST è caratteristico del danno epatico alcolico, soprattutto se combinato con un aumento significativo dei livelli di GGT.

Il grado di aumento dell'attività delle transaminasi è solitamente associato all'entità o alla gravità del danno epatico, ma non può fungere da fattore determinante per la prognosi della malattia. Aumento dell'attività delle transaminasi registrato in 6 mesi. e altro ancora, serve come segno di epatite cronica.

Livelli massimi di transaminasi si osservano in pazienti con epatite virale acuta e indotta da farmaci e soprattutto nell'epatopatia ischemica e nell'insufficienza epatica fulminante (fulminante) - 100-150 volte superiori al normale. Un aumento significativo dell'attività delle transaminasi può essere osservato nella colecistite acuta. Una diminuzione del livello degli enzimi della citolisi si osserva nella fase terminale della malattia epatica.

Sindrome immunoinfiammatoria

La maggior parte delle malattie epatiche acute e croniche sono accompagnate da vari disturbi dell'immunità cellulare e umorale.

Risposte immunitarie umorali si riflettono in un aumento della concentrazione di γ-globuline sieriche, immunoglobuline delle classi A, M, G e nella formazione di anticorpi anti-organo. L'ipergammaglobulinemia nell'epatite cronica ha caratteristiche policlonali, ma predomina la produzione di immunoglobuline di una classe o di un'altra, a seconda delle caratteristiche patogenetiche della malattia. Pertanto, l'epatite virale cronica e autoimmune è caratterizzata da un aumento predominante del livello di IgG e da IgA per il danno alcolico.

Gli anticorpi anti-organo importanti per la diagnosi delle malattie epatiche autoimmuni comprendono gli anticorpi antinucleari (ANA), gli anticorpi anti-cellule muscolari lisce (SMA), gli anticorpi (AMA) e gli anticorpi contro il recettore dell'asialoglicoproteina (ASGP-R).

La maggior parte degli epatologi ritiene possibile includere i risultati positivi degli autoanticorpi nell'algoritmo diagnostico se vengono rilevati ad una diluizione di 1:80 o più.

Risposte immunitarie cellulari si manifestano con cambiamenti nel rapporto normale delle sottopopolazioni di linfociti T e B, nel numero di cellule che trasportano determinati marcatori di membrana superficiale, nonché nelle concentrazioni sieriche di citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie, che riflettono l'attività funzionale delle cellule di il sistema immunitario. Il significato clinico della determinazione dei marcatori dell'immunità cellulare è limitato dalla complessità e dall'alto costo dei metodi di ricerca, nonché dalla labilità e dalla bassa specificità degli indicatori corrispondenti.

Insufficienza epatica

Le violazioni della funzione sintetica del fegato riflettono una diminuzione concentrazioni sieriche di albumina, protrombina e altri fattori della coagulazione del sangue, colinesterasi, colesterolo. Una diminuzione della funzione neutralizzante è accompagnata da un aumento della concentrazione di ammoniaca sierica, aminoacidi aromatici, fenoli, che in una certa misura è correlato alla gravità encefalopatia epatica.

Ipoalbuminemia spesso combinato con ascite e aumento del contenuto di albumina extravascolare insieme a una diminuzione della sua concentrazione nel siero del sangue. Nella cirrosi, la gravità dell'ipoalbuminemia è correlata alla sua gravità; nelle malattie epatiche acute, questa condizione si osserva molto meno frequentemente. Una diminuzione della concentrazione di albumina nel siero del sangue può anche accompagnare malattie renali con sindrome nefrosica, delle vie urinarie e dell'apparato digerente.

Tra fattori della coagulazione del sangue, che sono sintetizzati principalmente dal fegato, nella pratica clinica vengono solitamente determinati l'indice di protrombina e il tempo di protrombina (fattore II). Allo stesso tempo, il livello del fattore VII diminuisce inizialmente a causa della sua emivita più breve, quindi i fattori X e IX. La sintesi del fattore V non dipende dal contenuto di vitamina K, quindi la sua determinazione consente di differenziare la carenza di vitamina K dall'insufficienza epatica con una diminuzione dell'indice di protrombina o un aumento del tempo di protrombina.

Qualsiasi processo patologico nel fegato può essere accompagnato dalla sindrome da colestasi - una diminuzione del flusso della bile nel duodeno a causa di una violazione della sua formazione, escrezione e/o escrezione.

Preparato da Natalya Polishchuk

Con colestasi, diminuzione del flusso canalicolare della bile, escrezione epatica di acqua e/o anioni organici (bilirubina, acidi biliari), accumulo di bile negli epatociti e nelle vie biliari, ritenzione di componenti biliari nel sangue (acidi biliari, lipidi, bilirubina) si osservano. La colestasi a lungo termine (per mesi o anni) porta allo sviluppo della cirrosi biliare.

La colestasi si divide in extra e intraepatica, acuta e cronica, itterica e anicterica. La colestasi extraepatica si verifica con l'ostruzione meccanica dei dotti principali extraepatici o intraepatici principali. La causa più comune di colestasi extraepatica sono i calcoli del dotto biliare comune. La colestasi intraepatica si sviluppa in assenza di ostruzione dei principali dotti biliari (confermata dalla colangiografia). Qualsiasi processo patologico a livello epatico (con danno agli epatociti e/o ai canalicoli biliari) può essere accompagnato da colestasi (epatocellulare o tubulare). In alcuni casi i fattori eziologici del danno epatico sono noti (farmaci, virus, alcol), in altri no (cirrosi biliare primitiva - PBC, colangite sclerosante primitiva - PSC). In una serie di malattie (colangite sclerosante, istiocitosi X), sono colpiti sia i dotti extra che quelli intraepatici.

Patogenesi

La formazione della bile comprende una serie di processi di trasporto dipendenti dall'energia: la cattura dei componenti biliari dal sangue (acidi biliari, altri ioni organici e inorganici), il loro trasferimento attraverso la membrana sinusoidale nella cellula, quindi attraverso la membrana canalicolare nella cellula capillare biliare. Il trasporto dei componenti biliari dipende dal funzionamento delle proteine trasportatrici integrate nelle membrane sinusoidali e tubulari (incluse Na + -, K + -ATPasi, trasportatori per acidi biliari, anioni organici, ecc.). Lo sviluppo della colestasi si basa su disturbi in questi processi di trasporto.

Con l'ostruzione meccanica dei dotti principali, il significato principale nello sviluppo della sindrome da colestasi è l'aumento della pressione nei dotti biliari (l'ipertensione biliare con più di 15-25 cm di acqua porta alla soppressione della secrezione biliare).

Alcuni acidi biliari, che hanno proprietà tensioattive pronunciate, si accumulano durante la colestasi e possono causare danni alle cellule epatiche e aumentare la colestasi. Il collegamento principale nello sviluppo della necrosi degli epatociti è considerato il danno alle membrane mitocondriali da parte degli acidi biliari, che riduce la sintesi di ATP nella cellula, aumenta la concentrazione di calcio intracellulare e stimola le idrolasi calcio-dipendenti che danneggiano il citoscheletro degli epatociti.

L'influenza degli acidi biliari è anche associata all'apoptosi degli epatociti - morte cellulare programmata (si verifica un aumento della concentrazione intracellulare di magnesio con successiva attivazione di proteasi nucleari magnesio-dipendenti, endonucleasi e degradazione del DNA), nonché all'espressione di HLA antigeni di classe I sugli epatociti, HLA di classe II sulle cellule epiteliali, che normalmente non si osservano nelle cellule dei dotti biliari, che possono essere fattori nello sviluppo di reazioni autoimmuni contro epatociti e dotti biliari.

Manifestazioni cliniche

Le principali manifestazioni cliniche della colestasi (sia acuta che cronica) sono prurito cutaneo, ittero e alterato assorbimento dei grassi.

Si osservano prurito cutaneo e ittero con significativa compromissione della funzione escretoria degli epatociti (> 80%) e non sono segni precoci della malattia. Il prurito peggiora significativamente la qualità della vita dei pazienti; la sua natura non è stata completamente chiarita; È probabile che nel fegato vengano sintetizzati composti che causano prurito (pruritogeni) (ciò è supportato dalla scomparsa del prurito nella fase terminale dell'insufficienza epatica). Tradizionalmente, il prurito cutaneo è associato alla ritenzione di acidi biliari nella pelle e all'irritazione delle terminazioni nervose del derma e dell'epidermide. Allo stesso tempo, non è possibile identificare una correlazione diretta tra la gravità del prurito e il livello degli acidi biliari nel siero del sangue.

I marcatori di colestasi cronica sono gli xantomi (formazioni piatte o rilevate, molli, gialle, solitamente intorno agli occhi, così come nelle pieghe palmari, sotto le ghiandole mammarie, sul collo, sul torace o sulla schiena), che riflettono la ritenzione di lipidi nel corpo. Gli xantomi tuberosi (sotto forma di tubercoli) si trovano sulle superfici estensori nell'area delle grandi articolazioni, sui glutei, in luoghi soggetti a pressione, alterazioni cicatriziali nella pelle.

Il contenuto insufficiente di acidi biliari nel lume intestinale è accompagnato da un ridotto assorbimento dei grassi, dallo sviluppo di steatorrea, perdita di peso e carenza di vitamine liposolubili (A, D, K, E). La gravità della steatorrea corrisponde solitamente al grado di ittero.

La colestasi a lungo termine è complicata dalla formazione di calcoli nel sistema biliare. In presenza di calcoli o dopo interventi sulle vie biliari, soprattutto in pazienti con anastomosi epatico-intestinali, si associa spesso una colangite batterica (la triade classica è composta da dolore all'ipocondrio destro, febbre con brividi, ittero).

Le funzioni sintetiche e di disintossicazione del fegato durante la colestasi rimangono intatte per lungo tempo con ittero colestatico prolungato (3-5 anni), si sviluppa insufficienza cellulare epatica.

Indicatori di laboratorio per la colestasi

Il livello di tutti i componenti biliari, in particolare degli acidi biliari, aumenta nel siero del sangue. Il livello della bilirubina sierica (coniugata) aumenta durante le prime 3 settimane di malattia, poi fluttua, mantenendo una tendenza crescente. Quando la colestasi viene eliminata, il livello di bilirubina diminuisce gradualmente, il che è associato alla formazione di bialbumina (bilirubina legata covalentemente all'albumina) nel siero.

I marcatori di colestasi sono la fosfatasi alcalina (ALP), la gamma-glutamil transpeptidasi - GGT (aumento della sintesi enzimatica sotto l'influenza degli acidi biliari), leucina aminopeptidasi e 5-nucleotidasi.

Con la colestasi cronica, il livello dei lipidi aumenta (non costantemente): colesterolo, fosfolipidi, trigliceridi, lipoproteine, principalmente a causa delle frazioni a bassa densità. Nel sangue periferico possono comparire globuli rossi simili a bersagli (a causa dell'accumulo di colesterolo nelle membrane e dell'aumento della superficie cellulare). Nella fase finale del danno epatico, i livelli di colesterolo possono diminuire.

Un aumento dell'attività delle transaminasi, di regola, non è così significativo come un aumento del livello dei marcatori della colestasi, mentre allo stesso tempo, con un'ostruzione acuta dei dotti principali, l'attività di AST e ALT può essere molto elevata - altro superiore a 10 limiti superiori della norma (come nell'epatite acuta).

In alcuni casi, in presenza di segni clinici di colestasi, l'attività della fosfatasi alcalina nel siero può rientrare nei limiti normali o addirittura ridursi, a causa della mancanza di cofattori di questo enzima (zinco, magnesio, B 12). In rari casi, i livelli di GGT rimangono normali.

Approcci diagnostici

Quando si esamina un paziente con sindrome colestatica, è necessario distinguere tra colestasi intra ed extraepatica sulla base di un'anamnesi approfondita e di un esame obiettivo. L'ostruzione meccanica con lo sviluppo dell'ipertensione biliare può essere indicata dal dolore addominale (con calcoli nei dotti, tumori) e dalla cistifellea palpabile. Febbre e brividi sono sintomi di colangite in pazienti con calcoli del dotto o stenosi biliare. La densità e la tuberosità del fegato alla palpazione possono riflettere cambiamenti avanzati o danno tumorale al fegato (primario o metastatico).

L'algoritmo dell'esame diagnostico prevede innanzitutto l'esecuzione di un esame ecografico, che consente di identificare un segno caratteristico di blocco meccanico dei dotti biliari - dilatazione soprastenotica dei dotti biliari (il diametro del dotto biliare comune è superiore a 6 mm ). Se viene rilevata una dilatazione dei dotti, è indicata la colangiografia.

La procedura di scelta è la colangiografia retrograda endoscopica (ERCG). Se il riempimento retrogrado delle vie biliari è impossibile, viene utilizzata la colangiografia transepatica percutanea (PTCH). Entrambe le metodiche consentono il drenaggio simultaneo delle vie biliari in caso di ostruzione, tuttavia con l'approccio endoscopico si ha una minore incidenza di complicanze. Con l'ERCG è possibile la sfinterotomia endoscopica (per rimuovere i calcoli). La colangiografia endovenosa non è informativa nella diagnosi di colestasi.

In assenza di segni ecografici di dilatazione dei dotti biliari, l'ulteriore esame è determinato dai dati clinici.

Se si sospetta un danno duttale (calcoli o colangite sclerosante), viene eseguito l'ERCG, se non ci sono cambiamenti, è possibile una biopsia epatica;

Se si sospetta una colestasi intraepatica, una biopsia epatica aiuta a stabilire la diagnosi. Se vengono rilevati cambiamenti nei dotti biliari, l'ERCG è obbligatorio.

La biopsia epatica può essere eseguita solo dopo aver escluso la colestasi extraepatica ostruttiva (per evitare lo sviluppo di peritonite biliare). Anche la colescintigrafia con acido imminodiacetico marcato con tecnezio (HIDA) aiuta a localizzare il livello di danno (intra o extraepatico). L'uso della colangiografia a risonanza magnetica come metodo non invasivo che non è inferiore nel contenuto informativo alla radiografia a contrasto è promettente.

Trattamento della colestasi

Se è noto il fattore causale della colestasi, viene effettuato il trattamento eziologico: rimozione di calcoli, resezione del tumore, sospensione tempestiva dei farmaci, sverminazione, ecc. In presenza di ostruzione meccanica delle vie biliari e impossibilità di un trattamento radicale, è necessario per ripristinare il drenaggio biliare (dilatazione con palloncino di stenosi, endoprotesi, anastomosi biliodigestive).

Le restrizioni dietetiche comprendono la riduzione dei grassi animali nella dieta (in presenza di steatorrea), il consumo di margarine contenenti trigliceridi a catena media (il loro assorbimento avviene senza la partecipazione degli acidi biliari). Con lo sviluppo dell'ipovitaminosi, è necessaria la terapia vitaminica sostitutiva per via orale o parenterale. Se è impossibile determinare il livello di vitamine nel siero, il trattamento viene prescritto empiricamente, soprattutto per l'ittero.

Il farmaco di scelta per la colestasi non ostruttiva in molti casi è l'acido ursodesossicolico (UDCA), la cui sicurezza ed efficacia in relazione ai sintomi clinici e di laboratorio della colestasi sono state dimostrate. L'UDCA è un acido biliare terziario prodotto nell'intestino e nel fegato, che rappresenta lo 0,1-5% del pool totale di acidi biliari. Il farmaco non è tossico a causa dell'idrofilicità della molecola. Durante il trattamento con UDCA, si verifica uno spostamento nelle proporzioni dei componenti della bile verso una netta predominanza dell'UDCA rispetto ad altri acidi biliari. L'UDCA sposta gli acidi biliari tossici dalla circolazione enteroepatica (inibendo competitivamente l'assorbimento nell'ileo), prevenendo il loro effetto dannoso sulle membrane. Inoltre, l'UDCA è in grado di integrarsi nelle membrane degli epatociti, esercitando un effetto citoprotettivo (questo è stato dimostrato in esperimenti su membrane isolate di epatociti, eritrociti e cellule della mucosa gastrica), riducendo la produzione di antigeni HLA di classe I sulla superficie degli epatociti. epatociti, prevenendo lo sviluppo di reazioni autoimmuni (effetto immunomodulatore). L'UDCA ha un effetto coleretico dovuto allo shunt coleepatico. La dose ottimale di UDCA è 10-15 mg/kg al giorno. Il farmaco viene assunto per un lungo periodo (continuamente).

Fenobarbital, colestiramina, colestipolo sono usati per trattare il prurito cutaneo in caso di prurito refrattario - plasmaferesi, fototerapia (irradiazione ultravioletta);

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La colestasi è una malattia caratterizzata da una diminuzione del flusso della bile nel duodeno a causa di una violazione della sua escrezione, formazione o eliminazione. La colestasi, i cui sintomi si manifestano principalmente con prurito cutaneo, urine scure e feci chiare, a seconda dell'eziologia, può essere extraepatica o intraepatica, a seconda della natura del decorso: acuta o cronica, con o senza ittero.

descrizione generale

La colestasi è anche comunemente definita “sindrome da colestasi”. I morfologi definiscono il nome di questa malattia come la presenza di bile negli epatociti e nelle cellule di Cooper ipertrofiche (bilirubinostasi cellulare), che in particolare si manifesta sotto forma di piccole gocce di bile concentrate nella zona dei canali dilatati (bilirubinostasi canalicolare). In caso di colestasi extraepatica, la localizzazione della bile si concentra nella zona dei dotti biliari dilatati interlobulari (che determina colestasi duttulare), nonché nel parenchima epatico, dove la bile ha l'aspetto dei cosiddetti “laghi biliari”. ”.

La colestasi che persiste per diversi giorni provoca il verificarsi di cambiamenti ultrastrutturali potenzialmente reversibili. La fase avanzata della malattia è caratterizzata da una serie di cambiamenti istologici sotto forma di dilatazione dei capillari biliari, formazione di coaguli di sangue nella bile, scomparsa dei villi dalla membrana canalicolare e danni alle membrane cellulari, che a loro volta provocano la loro permeabilità. Inoltre, tra i cambiamenti nella fase estesa, vi è una violazione dell'integrità delle giunzioni strette e della bilirubinostasi, la formazione di rosette epatiche e edema periduttale, sclerosi e infarti biliari. In questo caso si formano anche microascessi, infiammazioni mesenchimali e periportali, ecc.

Con una forma persistente di colestasi con una corrispondente forma di infiammazione e una reazione nel tessuto connettivo, la malattia diventa irreversibile. Dopo un certo periodo (in alcuni casi misurato in mesi, in altri in anni), tale decorso della malattia porta allo sviluppo di fibrosi biliare e di cirrosi biliare primaria/secondaria.

Va notato che qualsiasi patologia associata al fegato può verificarsi in combinazione con la colestasi. In alcuni casi le cause del danno epatico sono state identificate (alcol, virus, farmaci), in alcuni casi non sono state identificate (cirrosi biliare primitiva, colangite primaria sclerosante). Numerose malattie (istiocitosi X, colangite sclerosante) portano a danni sia ai dotti intraepatici che a quelli extraepatici.

Principali forme della malattia

La colestasi può manifestarsi come forma intraepatica o extraepatica. La colestasi intraepatica, i cui sintomi insorgono in base alle proprie forme di separazione, determina i seguenti tipi:

Colestasi funzionale. È caratterizzato da una diminuzione del livello del flusso canalicolare della bile, nonché da una diminuzione degli anioni organici (sotto forma di acidi biliari e bilirubina) e dall'escrezione epatica di acqua.
Colestasi morfologica. È caratterizzata dall'accumulo di componenti biliari nei dotti biliari e negli epatociti.
Colestasi clinica. Determina la ritenzione nel sangue dei componenti che normalmente vengono escreti nella bile.

Per quanto riguarda la colestasi extraepatica, si sviluppa durante l'ostruzione extraepatica dei dotti biliari.

Tornando alla colestasi intraepatica, notiamo che essa avviene in conseguenza dell'assenza di ostruzione delle vie biliari principali, mentre il suo sviluppo può avvenire sia a livello delle vie biliari intraepatiche che a livello degli epatociti. Sulla base di ciò, si distingue la colestasi, che è causata dal danno agli epatociti, ai dotti e ai canalicoli, nonché dalla colestasi mista. Inoltre vengono determinate anche la colestasi acuta e la colestasi cronica, nella sua forma itterica o anicterica.

Cause della colestasi

Le cause della malattia che stiamo considerando sono estremamente diverse. Un ruolo importante quando si considera lo sviluppo della colestasi è determinato dagli acidi biliari, che sono caratterizzati da caratteristiche tensioattive nell'estrema gravità delle loro manifestazioni. Sono gli acidi biliari che provocano danni cellulari al fegato aumentando contemporaneamente la colestasi. La tossicità degli acidi biliari è determinata in base al grado della loro lipofilicità e idrofobicità.

In generale, la sindrome colestasi può verificarsi in una varietà di condizioni, ciascuna delle quali può essere classificata in uno dei due gruppi di disturbi:

Disturbi associati alla formazione della bile:

Danno epatico alcolico;
Danno epatico virale;
Danno epatico tossico;
Danno epatico indotto da farmaci;
Forma benigna di colestasi ricorrente;
Disturbi della microecologia intestinale;
Colestasi della gravidanza;
Infezioni batteriche;
Endotossiemia.

Disturbi associati al flusso biliare:

Cirrosi biliare primaria;
La malattia di Caroli;
Colangite primaria sclerosante;
Atresia biliare;
Duttopenia idiopatica.

La colestasi canalicolare ed epatocellulare può essere provocata da alcol, farmaci, danni epatici virali o tossici, nonché disturbi endogeni (colestasi nelle donne in gravidanza) e. La colestasi duttulare (o extralobulare) si verifica in caso di malattie come la cirrosi epatica.

La colestasi canalicolare ed epatocellulare elencata porta principalmente a lesioni dei sistemi di membrana di trasporto. La colestasi extralobulare si verifica quando l'epitelio dei dotti biliari è danneggiato;

La colestasi intraepatica è caratterizzata dall'ingresso nel sangue e, di conseguenza, anche nei tessuti di vari tipi di componenti biliari (principalmente acidi biliari). Inoltre, la loro assenza o carenza si nota nel lume del duodeno, così come in altre sezioni intestinali.

Colestasi: sintomi

La colestasi, dovuta all'eccessiva concentrazione di componenti biliari nel fegato, così come nei tessuti del corpo, provoca l'insorgenza di processi patologici epatici e sistemici, che, a loro volta, determinano le corrispondenti manifestazioni cliniche e di laboratorio di questa malattia.

La base per la formazione dei sintomi clinici si basa sui seguenti tre fattori:

Flusso eccessivo di bile nel sangue e nei tessuti;
Diminuzione del volume della bile o sua completa assenza nell'intestino;
Il grado di esposizione dei componenti della bile, nonché dei metaboliti tossici della bile direttamente ai tubuli e alle cellule del fegato.

La gravità generale dei sintomi caratteristici della colestasi è determinata dalla malattia di base, nonché dall'insufficienza cellulare epatica e dalle funzioni escretorie compromesse degli epatociti.

Tra le principali manifestazioni della malattia, come abbiamo già notato sopra, indipendentemente dalla forma della colestasi (acuta o cronica), si determinano il prurito cutaneo, nonché i disturbi della digestione e dell'assorbimento. Per la forma cronica della colestasi, le manifestazioni caratteristiche sono lesioni ossee (sotto forma di osteodistrofia epatica), depositi di colesterolo (sotto forma di xantomi e xantelasmi), nonché pigmentazione della pelle che si verifica a causa dell'accumulo di melanina.

Affaticamento e debolezza non sono sintomi caratteristici della malattia in questione, contrariamente alla loro rilevanza per il danno epatocellulare. Il fegato aumenta di dimensioni, il suo bordo è liscio, è ispessito e indolore. In assenza di ipertensione portale e cirrosi biliare, la splenomegalia (milza ingrossata), come sintomo che accompagna il processo patologico, è estremamente rara.

Inoltre, i sintomi includono lo scolorimento delle feci. La steatorrea (eccessiva escrezione di grasso nelle feci a causa di un ridotto assorbimento intestinale) è causata dalla mancanza di sali biliari nel lume intestinale, necessari per garantire l'assorbimento di vitamine e grassi liposolubili. Ciò, a sua volta, corrisponde a manifestazioni pronunciate.

Le feci diventano maleodoranti, sottili e voluminose. Il colore delle feci consente di determinare la dinamica del processo di ostruzione delle vie biliari, che può essere rispettivamente completo, intermittente o risolutivo.

La colestasi a breve termine porta a una carenza di vitamina K nel corpo. Un decorso a lungo termine di questa malattia provoca una diminuzione del livello di vitamina A nel corpo, che si manifesta nella "cecità notturna", cioè in disturbi. adattamento all'oscurità della vista. Inoltre, c'è anche una carenza di vitamine E e D. Quest'ultima, a sua volta, agisce come uno dei principali anelli di congiunzione nell'osteodistrofia epatica (sotto forma di osteomalacia), manifestandosi in una sindrome dolorosa abbastanza grave che si manifesta nel regione lombare o toracica. In questo contesto si nota anche la spontaneità delle fratture, che si verificano anche con lesioni lievi.

I cambiamenti a livello del tessuto osseo sono complicati anche dal disturbo vero e proprio che si verifica nel processo di assorbimento del calcio. Oltre alla carenza di vitamina D, l'insorgenza dell'osteoporosi nella colestasi è determinata dalla calcitonina, dall'ormone della crescita, dall'ormone paratiroideo, dagli ormoni sessuali e da una serie di fattori esterni (malnutrizione, immobilità, diminuzione della massa muscolare).

Pertanto, a causa della carenza di bile caratteristica della malattia, la digestione viene interrotta, così come l'assorbimento dei grassi alimentari. La diarrea, che è compagna della steatorrea, provoca la perdita di liquidi, vitamine liposolubili ed elettroliti. Per questo motivo si sviluppa un malassorbimento seguito da una perdita di peso.

Gli xantomi (macchie gialle simili a tumori sulla pelle che compaiono a causa di disturbi nel metabolismo lipidico del corpo) fungono da marcatori di colestasi (in particolare della sua forma cronica). Per lo più l'area di concentrazione di queste macchie è localizzata nella zona intorno agli occhi, sul petto, sulla schiena, sul collo, nonché nella zona delle pieghe palmari e sotto le ghiandole mammarie. La comparsa dello xantoma è preceduta da ipercolesterolemia, che può durare tre o più mesi. È interessante notare che gli xantomi sono una formazione soggetta a sviluppo inverso, che si verifica in particolare in caso di diminuzione dei livelli di colesterolo. Un'altra tipologia di xantomi sono formazioni come gli xantelasmi (placche giallastre concentrate nella zona intorno agli occhi e direttamente sulle palpebre).

Una manifestazione caratteristica della colestasi è anche un disturbo nel metabolismo del rame, che contribuisce allo sviluppo dei processi di collagenogenesi. In una persona sana, circa l'80% del volume totale del rame assorbito viene normalmente escreto nell'intestino con la bile, dopodiché viene rimosso insieme alle feci. Nel caso della colestasi, l'accumulo di rame nel corpo avviene in concentrazioni significative (per analogia con la malattia di Wilson-Konovalov). Numerosi casi indicano il rilevamento di un anello corneale pigmentato.

L'accumulo di rame nel tessuto epatico avviene nei colangiociti, negli epatociti e nelle cellule sistemiche dei fagociti mononucleati. La localizzazione del contenuto in eccesso di rame nelle cellule è determinata da fattori eziologici.

Nei pazienti con colestasi nella sua forma cronica, si verifica una manifestazione come la disidratazione, l'attività del sistema cardiovascolare subisce cambiamenti; La violazione delle reazioni vascolari si verifica a causa, inoltre, di un disturbo nella rigenerazione dei tessuti e di un aumento del sanguinamento. Il rischio di sviluppo aumenta.

Il lungo decorso della colestasi è spesso complicato dalla formazione di calcoli pigmentati nel sistema biliare, che a loro volta sono complicati dalla colangite batterica. La formazione di cirrosi biliare determina la rilevanza dei segni di insufficienza cellulare epatica e di ipertensione portale.

Febbre, vomito e dolori addominali possono essere sintomi della malattia che provoca la colestasi, ma non sono sintomi della colestasi stessa.

Diagnosi di colestasi

La colestasi viene determinata in base all’anamnesi del paziente e alla presenza di sintomi caratteristici insieme alla palpazione delle aree interessate. Un esame ecografico viene fornito come algoritmo di ricerca diagnostica, con l'aiuto del quale diventa possibile determinare il blocco meccanico formato nei dotti biliari. Quando viene rilevata la dilatazione dei dotti, viene utilizzata la colangiografia.

Se si sospetta una colestasi intraepatica si può eseguire una biopsia epatica, per la quale però è necessario escludere completamente la possibilità che il paziente abbia una forma di colestasi extraepatica. Altrimenti, ignorare questo fattore può portare allo sviluppo della peritonite biliare.

La localizzazione del livello della lesione (colestasi extraepatica o intraepatica) può essere effettuata utilizzando la colescentigrafia, che utilizza acido imminodiacetico marcato con tecnezio.

Trattamento della colestasi

La forma intraepatica della malattia indica l'efficacia della terapia etiotropica. Ciò implica cioè un trattamento specifico volto ad eliminare le cause che hanno causato la particolare malattia in questione. Ciò può comportare la rimozione di calcoli, la sverminazione, la resezione del tumore, ecc. Sulla base di numerosi studi, è stato determinato un elevato grado di efficacia dell'uso dell'acido ursodesossicolico nel trattamento della colestasi nella cirrosi biliare vera e propria, nonché nella colangite primaria sclerosante, nell'epatopatia alcolica, ecc.

Plasmaferesi, colestipolo, colestiramina, antagonisti degli oppioidi, ecc. sono usati per trattare il prurito cutaneo che si manifesta. Inoltre, si consiglia una dieta che escluda il consumo di grassi neutri riducendone il volume ad un valore giornaliero inferiore a 40 g. Inoltre, per compensare la loro carenza, vengono prescritte vitamine liposolubili (K, A, E, D) e calcio. In caso di ostruzione meccanica nel deflusso della bile, viene eseguito un trattamento endoscopico o chirurgico.

Se sospetti una colestasi con sintomi rilevanti, dovresti contattare un gastroenterologo. Inoltre, potrebbe essere necessario consultare un chirurgo.