Neutrofili polimorfonucleari. Fattori cellulari di difesa aspecifica dell'organismo

STATO DELLE FUNZIONI DEI NEUTROFILI POLIMORFONUCLARI NEI DERMATOSI ATOPICI DEI BAMBINI

Melnik V.A., Slyusar L.I., Besedina E.I., Tretyakov I.V.

Dipartimento di Epidemiologia e Immunoprofilassi FUV

Università medica statale di Donetsk

Come è noto, sono direttamente correlati ai disturbi del sistema immunitario. Allo stesso tempo, l'eterogeneità delle reazioni allergiche e delle malattie è determinata da una serie di fattori, tra cui la natura dell'allergene, le caratteristiche del cosiddetto. "territorio shock" di alcuni tessuti e organi, la reattività del corpo, associata, in particolare, allo stato funzionale dei neutrofili, ecc.

Sono i neutrofili a rappresentare la prima linea di difesa contro l'azione di allergeni di varia natura. Pertanto, il destino dell’allergene nell’organismo dipende in gran parte dall’attività chemiotattica, metabolica e fagocitaria dei neutrofili polimorfonucleati (PMN). Inoltre, a causa della partecipazione dei granulociti in quasi tutte le parti e forme dei processi infiammatori e allergici, l'esito delle malattie allergiche è inseparabile dallo stato funzionale del PMN. La distorsione della risposta stimolata dei neutrofili è facilitata dalla sensibilità aumentata o alterata all'istamina dei recettori H-1 e H-2, attraverso la quale si realizzano molti tipi della loro partecipazione all'infiammazione. Ciò vale anche per i recettori beta-adrenergici dei granulociti, i cui cambiamenti nella sensibilità sono caratteristici delle sindromi allergiche. Va tenuto presente che tali cambiamenti nella sensibilità dei recettori beta-adrenergici possono anche essere di natura sistemica. Infine, i neutrofili contengono l'enzima istaminasi, che è il principale fattore di disattivazione dell'istamina, principale mediatore delle reazioni allergiche immediate. Pertanto, è impossibile immaginare un quadro completo della patogenesi senza uno studio approfondito della funzione dei neutrofili polimorfonucleari.

Naturalmente, una rigida distinzione tra le singole funzioni dei neutrofili polimorfonucleari, data la loro interconnessione, è in una certa misura arbitraria. Allo stesso tempo, una valutazione separata delle informazioni letterarie sullo stato di alcune funzioni effettrici dei neutrofili nelle manifestazioni cutanee di allergia sarà più chiara. In questo caso, si prevede che rifletta le caratteristiche di chemiotassi, migrazione, aggregazione dei granulociti, fagocitosi e i processi metabolici che la supportano, nonché indicatori di immunità umorale. Da segnalare anche l'osservazione di Schopf E. et Kapp A. (1987), che ha stabilito che nei bambini con esiste una relazione diretta tra l'entità del danno chemiotattico e la capacità dei neutrofili di luminescere.

Alcuni disturbi nella chemiotassi e nella migrazione dei PMN vengono sempre registrati nei pazienti con sindrome allergica cutanea. Nell'immunodeficienza primaria ereditaria con manifestazioni cutanee di allergie e la sindrome dei "leucociti pigri" si osserva un rallentamento della loro migrazione dal midollo osseo al sangue, associato al fallimento funzionale dei granuli PMN. La natura ereditaria di tale difetto di chemiotassi è confermata dallo studio del locus maggiore di istocompatibilità (HLA) - si nota un'associazione più frequente dello sviluppo della malattia con il complesso HLA B-12. È stato ormai stabilito che tra i fattori che mantengono la mobilità dei neutrofili a un livello normale e sono in grado di stimolarla, la tuftsina, che è uno dei componenti dell'immunoglobulina G, occupa un posto importante sia nelle varianti primarie che acquisite della carenza di tuftsina descritto.

Un aspetto particolare del problema è la condizione della dermatite atopica spontanea e anche associata all'azione della migrazione dei leucociti degli allergeni alimentari (RTML). Stasy ED. et al. (1988) hanno rivelato una diminuzione significativa di quest'ultimo, particolarmente evidente nei pazienti con sensibilizzazione polivalente. Gli autori ritengono che nel valutare l'efficacia della terapia immunocorrettiva per i bambini con allergie alimentari, l'RTML sia più informativo rispetto ai metodi tradizionali: test cutanei, determinazione di anticorpi Ig E specifici, ecc.

È stato sopra indicato che nel processo di disintegrazione e distruzione degli antigeni, soprattutto con particelle di dimensioni significative, i neutrofili sono capaci di rilascio extracellulare degli enzimi in essi contenuti dai granuli. Questo di per sé può essere uno dei motivi motivanti per lo sviluppo dell'infiammazione allergica nei tessuti.

Secondo Pisarenko M.F. et al. (1984), Ivanova M.V. et al. (1985) in pazienti con manifestazioni cutanee di allergia, si osservano disturbi nelle relazioni interenzimatiche nei leucociti del sangue, che aggravano la sensibilizzazione del corpo, interrompono il metabolismo intracellulare e l'attività dei granulociti. Allo stesso tempo diminuisce l'attività della fosfatasi alcalina, della mieloperossidasi e delle esterasi, la cui influenza combinata garantisce l'efficacia di molte funzioni del PMN. Mi piace la definizione figurata di disfunzioni come la granulocitopatia. Questi ultimi possono essere primari o secondari, con difetti mono o multicomponenti del sistema microbicida. Le malattie accompagnate da granulocitopatia sono caratterizzate da frequenti ricadute, sono difficili da trattare e sono più gravi. Il grado di danno alla funzione PMN è caratterizzato da una significativa diminuzione del test NBT stimolato e spontaneo, nonché degli indicatori del completamento della fagocitosi. Spesso, nelle granulocitopatie viene rilevata neutropenia persistente. Questi difetti nei granulociti non solo possono contribuire alla recidiva di infezioni cutanee, ma possono anche favorire la disbiosi intestinale con i suoi caratteristici disturbi nella permeabilità dell'epitelio intestinale e nell'assorbimento delle macromolecole proteiche, che aggravano i disturbi del sistema immunitario. Uno degli aspetti dei disturbi metabolici nelle dermatosi allergiche può essere una riduzione del potenziale funzionale delle proteine ​​cationiche non enzimatiche. Quindi, Nesterova I.V. e Svetlichnaya M.A. (1986) hanno riscontrato che la dermatite atopica grave è caratterizzata da un netto calo del coefficiente di attuazione di quest'ultima.

La moderna comprensione del sistema di difesa immunitaria del corpo, la presenza di metodi fondamentalmente nuovi e adeguati per studiare lo stato dell'immunità cellulare e umorale hanno creato i prerequisiti per una valutazione più completa e completa del significato e dell'essenza dei meccanismi di reazioni così importanti e complesse di granulociti come fagocitosi.

Pazyuk E.A. e Mayansky A.N. (1981) hanno studiato, utilizzando il test NBT in pazienti adulti con e senza atopia, il momento chiave della digestione delle particelle nel processo di fagocitosi - attivazione dello shunt glucosio-monofosfato con la conseguente "esplosione metabolica (respiratoria)". Allo stesso tempo, contrariamente ai dati di Czarnetzki B.M. et al. (1974), un terzo dei pazienti con manifestazioni cutanee di allergia ha mostrato un aumento della riduzione del nitroblu tetrazolio, caratteristico di un aumento a valanga del consumo di ossigeno, di un'eccessiva formazione di radicali perossidici e di un'esplosione respiratoria. Baran E. et al. (1987) hanno riportato punteggi generalmente elevati nei test NBT nelle malattie atopiche negli adulti. Questo aumento è stato particolarmente significativo al culmine della malattia; quando si è sviluppata la remissione, i punteggi del test NBT sono diminuiti.

Contrariamente alle osservazioni di Baran E. et al. (1987), Shalit M. et al. (1987) hanno riportato una relazione inversa nei bambini. Secondo questi autori, l'instaurarsi della remissione della dermatosi allergica è stato accompagnato dalla normalizzazione degli indicatori del test NBT inizialmente ridotti.

Il contenuto informativo, la semplicità tecnica e l'accessibilità del metodo hanno permesso agli autori di raccomandare questo test per prevedere il decorso delle malattie atopiche nei bambini. Si può presumere che uno dei motivi della differenza nelle conclusioni nei lavori citati sia la reattività unica del corpo, caratteristica dell'infanzia.

Riassumendo i dati della letteratura, possiamo essere convinti che l'uso di metodi moderni e adeguati ci consente di reimmaginare le funzioni dei PMN e il loro ruolo nel sistema di difesa immunitaria olistica dell'organismo, mantenendo la costanza del suo ambiente interno e superando alcuni disturbi e malattie. Ciò spiega l'eccezionale importanza di uno studio approfondito della funzione dei granulociti nelle manifestazioni cutanee di allergia, soprattutto perché la reciproca connessione tra la distorsione della funzione dei neutrofili e i processi menzionati sembra innegabile.

© Melnik V.A., Slyusar L.I., Besedina E.I., Tretyakov I.V. Lo stato delle funzioni dei neutrofili polimorfonucleari nella dermatosi atopica nei bambini//Attuale pedagogia nutrizionale, medicina sperimentale e clinica/Raccolta repubblicana di articoli scientifici. - Donetsk, 1995. - P.243 - 246.

Granulociti (leucociti granulari).

Formula dei leucociti

Tutti i leucociti sono capaci di movimento attivo formando pseudopodi, mentre la forma del loro corpo e il nucleo cambiano. Sono in grado di passare tra le cellule endoteliali vascolari e le cellule epiteliali, attraverso le membrane basali e muoversi attraverso la sostanza fondamentale (matrice) del tessuto connettivo. La velocità di movimento dei leucociti dipende dalle seguenti condizioni: temperatura, composizione chimica, pH, consistenza del mezzo, ecc. La direzione del movimento dei leucociti è determinata dalla chemiotassi sotto l'influenza di stimoli chimici: prodotti di degradazione dei tessuti, batteri, ecc. . I leucociti svolgono funzioni protettive, garantendo la fagocitosi dei microbi (granulociti, macrofagi ), sostanze estranee, prodotti di degradazione cellulare (monociti - macrofagi), partecipando alle reazioni immunitarie (linfociti, macrofagi).

I granulociti comprendono i leucociti neutrofili, eosinofili e basofili. Si formano nel midollo osseo rosso e contengono granularità specifica nel citoplasma e nuclei segmentati.

I granulociti neutrofili (leucociti neutrofili o neutrofili) sono il gruppo più numeroso di leucociti, costituendo 2,0-5,5 × 10 9 / l di sangue nell'uomo (48-78% del numero totale di leucociti). Il loro diametro in uno striscio di sangue è di 10-12 micron e in una goccia di sangue fresco 7-9 micron. In un neutrofilo segmentato maturo, il nucleo contiene 3-5 segmenti collegati da ponti sottili (Fig. 4.9, 4.10, 4.11.).

I primi due tipi sono cellule giovani. Le cellule giovani normalmente non superano lo 0,5% o sono assenti, sono caratterizzate da un nucleo a forma di fagiolo; I bastoncini costituiscono l'1-6%, hanno un nucleo non segmentato a forma di lettera S, bastone ricurvo o ferro di cavallo. Un aumento del numero di forme giovani e di banda di neutrofili nel sangue indica la presenza di perdita di sangue o di un processo infiammatorio nel corpo, accompagnato da un aumento dell'emopoiesi nel midollo osseo e dal rilascio di forme giovani. Il citoplasma dei neutrofili, quando colorato secondo Romanovsky-Giemsa, è debolmente colorato ossifilo, in esso sono visibili grani molto fini di colore rosa-violetto (colorati con coloranti acidi e basici), quindi è chiamato neutrofilo o eterofilo. Non ci sono granuli o organelli nello strato superficiale del citoplasma. Qui si trovano granuli di glicogeno, filamenti di actina e microtubuli, che forniscono la formazione di pseudopodi per il movimento cellulare. La contrazione dei filamenti di actina garantisce il movimento cellulare attraverso il tessuto connettivo.

Riso. 4.13. Neutrofili del sangue periferico umano ( A, B ( x1200 ), CON ( x800 );

(D) (x2400).

Il nucleo è segmentato, i singoli segmenti sono collegati tra loro da fili sottili. B - neutrofili femminili con istruzione aggiuntiva ( D) – cromatina sessuale o corpo di Barra. Nel citoplasma si rilevano piccoli granuli di polvere rosa. Questi sono i granuli primari, che sono i mysosomi. Contengono idrolasi lisosomiali acide e mieloperossidasi. I granuli secondari hanno una granularità specifica. Sono molto più piccoli di quelli primari. Questi granuli contengono sostanze attive biologiche coinvolte nello sviluppo di reazioni infiammatorie. I granuli terziari contengono gelatinasi (idrolizza il collagene). CON– reazione istologica alla fosfatasi alcalina. I granuli rossi nel citoplasma indicano la presenza di questo enzima. Il tessuto neutrofilo rilasciato dal flusso sanguigno si trasforma in un microfago ( D), capace di muoversi utilizzando pseudopodi ( R).

Nella parte interna del citoplasma ci sono organelli (apparato del Golgi, reticolo endoplasmatico granulare, singoli mitocondri), la granularità è visibile. Il numero di granuli in ciascun neutrofilo varia ed è compreso tra 50 e 200.

Nei neutrofili si possono distinguere due tipi di granuli: specifici e azzurrofili, circondati da un'unica membrana (Fig. 4.14.).

Riso. 4.14. Micrografia elettronica di un neutrofilo, x10.000.

Il nucleo dei neutrofili è costituito da 5 segmenti. In essi la cromatina è condensata, il che è un segno di scarsa attività sintetica proteica. Nel citoplasma sono presenti molti granuli. Granuli primari ( R) – di forma sferica, denso di elettroni, simile ai lisosomi. Predominano i granuli secondari ( S), sono più piccoli, di varie forme e densità elettroniche.

Granuli specifici, più leggeri, più piccoli e più numerosi, compongono
80-90% di tutti i granuli. Hanno una dimensione di circa 0,2 µm e sono trasparenti agli elettroni ma possono contenere cristalloidi; contengono sostanze batteriostatiche e battericide - lisozima (muromidasi), nonché la proteina lattoferrina, proteine ​​cationiche non enzimatiche, perossidasi. I granuli azurofili sono più grandi (~ 0,4 µm) e sono di colore rosso-violetto; il loro numero è pari al 10-20% dell'intera popolazione di granuli. Sono lisosomi primari, hanno un nucleo denso di elettroni e contengono enzimi lisosomiali (fosfatasi acida, beta-glucuronidasi, ecc.) e mieloperossidasi.

La funzione principale dei neutrofili è la fagocitosi, l'azione citotossica e il rilascio di enzimi lisosomiali all'esterno della cellula. Nel processo di fagocitosi dei batteri, prima (entro 0,5-1 minuto) granuli specifici si fondono con il fagosoma risultante (batterio catturato), i cui enzimi uccidono il batterio, formando così un complesso costituito da un fagosoma e un granulo specifico. Successivamente, un lisosoma si fonde con questo complesso, i cui enzimi idrolitici digeriscono i microrganismi. Nel sito dell'infiammazione, i batteri uccisi e i neutrofili morti formano pus.

Nella popolazione di neutrofili di persone sane di età compresa tra 18 e 45 anni, le cellule fagocitiche rappresentano il 69-99%. Questo indicatore è chiamato attività fagocitica. L'indice fagocitico è un altro indicatore che stima il numero di particelle assorbite da una cellula. Per i neutrofili è 12-23. La durata della vita dei neutrofili è di 5-9 giorni.

Il sangue è uno dei tessuti più importanti del corpo, costituito da diversi elementi formati, ciascuno dei quali svolge una serie di funzioni. Dal corso di biologia scolastica, tutti ricordano che nel sangue ci sono globuli rossi e globuli bianchi. I globuli bianchi - i leucociti - sono divisi in gruppi. Le cellule appartenenti a ciascun gruppo, a loro volta, hanno anche una propria classificazione in base al metodo di reazione ai coloranti, che vengono utilizzati per l'analisi al microscopio.

I neutrofili sono un sottotipo di leucociti che reagiscono a qualsiasi tipo di colorante. Da qui il nome; può essere decifrato come “si applica ugualmente a tutti”. Tra gli altri gruppi di leucociti, questo è il più numeroso (oltre il 50%).

Nel corpo si formano nel midollo osseo, vivono nel sangue per diverse ore e fino a diversi giorni nei tessuti. Una vita così breve di queste cellule suggerisce che il processo del loro rinnovamento deve avvenire continuamente. E se il corpo sta combattendo un'infezione, la durata della vita dei neutrofili si accorcia, poiché, una volta completato il loro compito, si autodistruggono. È chiaro che solo le cellule mature a pieno titolo combattono efficacemente le fonti di infezione. Tali neutrofili sono chiamati segmentati e normalmente ce ne sono la maggior parte in uno striscio per un esame del sangue - fino al 70%.

- queste sono cellule giovani, ce ne sono meno di quelle mature - dall'1% al 6%. Non dovrebbero esserci forme embrionali di neutrofili nel sangue: mielociti e metamielociti (sono anche chiamati cellule giovani), poiché non lasciano gli organi ematopoietici finché non hanno completato tutte le fasi di sviluppo.

L'equilibrio viene interrotto se si verifica un processo infettivo acuto nel corpo e tutte le risorse protettive vengono mobilitate per combatterlo: le cellule mature muoiono rapidamente, devono essere urgentemente sostituite con nuove, anche se non sono ancora del tutto pronte.

Puoi vedere la percentuale di forme di neutrofili nel sangue in un esame del sangue dettagliato con una formula di leucociti. Per le deviazioni dalla norma, parlando di , vengono accettati i concetti di “spostamento a sinistra” e “spostamento a destra”. Cosa significa questo?

Se distribuisci tutte le fasi dello sviluppo dei neutrofili da sinistra a destra, apparirà così:

mielocita – metamielocita (giovane) – banda – segmentato

Quando il numero di neutrofili giovani nel sangue supera i limiti normali, la formula si sposta a sinistra. E se il numero di forme mature segmentate supera la norma, si tratta di uno spostamento della formula verso destra.

Norma

Le norme dei neutrofili nel sangue umano sono le stesse per entrambi i sessi, ma differiscono a seconda dell'età. Di solito ci sono 2 indicatori per i neutrofili: NEUT abs (contenuto assoluto di neutrofili), che è misurato in miliardi di cellule per litro di sangue (109/l) e NEUT% - questa è la percentuale di neutrofili rispetto ad altri tipi di leucociti.

I limiti normali per il contenuto di neutrofili nel sangue per le diverse età sono riportati nella tabella:

Uno studio più dettagliato - formula dei leucociti o leucogramma - mostra il rapporto percentuale tra i tipi di neutrofili:

Tabella dei valori di riferimento per il rapporto tra le specie di neutrofili per le diverse età:

Un importante indicatore diagnostico è il numero di neutrofili e il rapporto tra e la totalità di tutte le forme giovani. Dopotutto, se il numero di questi ultimi neutrofili aumenta, significa che nel corpo c'è un focus della malattia, con cui sta combattendo attivamente.

Promozione

Un altro nome per questa condizione è neutrofilia o neutrofilosi.

La neutrofilia può avere vari gradi, che possono essere determinati anche dai risultati di un esame del sangue e si può trarre una conclusione sulla gravità della malattia.

Valori corrispondenti ai gradi di neutrofilia:

• Grado moderato– inferiore a 10*109/l – in questo caso, molto probabilmente, si sta verificando un processo infiammatorio localizzato nell’organismo;
• Grado espresso– da 10 a 20 *109/l – con questo valore dell'indicatore l'infiammazione può essere più estesa;
• Grado severo– da 20 a 60 *109/l – tipico delle condizioni generalizzate (peritonite), in questo caso non cambia solo la quantità ma anche la qualità delle cellule, con neutrofilia grave l'emogramma mostra uno spostamento significativo a sinistra;

Tuttavia, esiste la neutrofilia fisiologica: si tratta di un leggero aumento del numero di neutrofili nelle persone sane a causa di recenti stress fisici o emotivi, nonché durante la gravidanza. In quest’ultimo caso, il carico sui neutrofili nel corpo di una donna aumenta, perché devono far fronte a una maggiore quantità di tossine che entrano nel sangue. Durante la gravidanza, il monitoraggio del livello dei neutrofili è particolarmente importante: un aumento significativo del livello può indicare, ad esempio, una minaccia di aborto spontaneo.

Retrocessione

O neutropenia (un altro nome è agranulocitosi).

può dipendere da diversi motivi:

• Malattie virali gravi (influenza, rosolia, morbillo, epatite B);
• Malattie causate da infezioni batteriche (tifo, tularemia);
• Assunzione di farmaci (analgesici, immunosoppressori e citostatici, farmaci antibatterici, farmaci contenenti interferone);
• Malattie oncologiche degli organi emopoietici;
• Chemioterapia;
• Radioterapia;
• Esposizione alle radiazioni;
• Anemia aplastica;
• Disturbi nutrizionali (carenze vitaminiche come acido folico e B12)

La gravità di questi processi, come nel caso della neutrofilia, mostra il grado di neutropenia:

• Morbido– da 1 a 1,5 *109/l
• Moderare– da 0,5 a 1 *109/l
• Pesante– da 0 a 0,5 *109/l

La neutropenia può essere un fenomeno non cronico e temporaneo, ad esempio durante l'assunzione di farmaci antivirali. Dopo la fine del trattamento, il numero dei neutrofili ritorna rapidamente alla normalità. Se al paziente non è stata diagnosticata alcuna malattia grave, vale la pena preoccuparsi se il numero di neutrofili rimane basso per un lungo periodo.

Casi particolari di neutropenia

In alcuni casi, la neutropenia è causata dalle caratteristiche del corpo ed è la norma per i portatori; tali casi, di regola, sono di natura genetica e sono piuttosto rari;

Neutropenia cronica benigna

La neutropenia cronica benigna si verifica più spesso durante l'infanzia, quando il sistema ematopoietico non è ancora completamente formato. Tuttavia, questa condizione può verificarsi anche negli adulti. Tuttavia, non è sempre accompagnato da alcun sintomo. Se si accerta che la neutropenia cronica non è una conseguenza di una malattia grave, questo fattore dovrebbe essere preso in considerazione quando si interpretano i risultati dei test di laboratorio.

Neutropenia ciclica

La neutropenia ciclica è una condizione rara, che si verifica in 1-2 casi su 1 milione di persone. Si manifesta nel fatto che di tanto in tanto il numero di neutrofili nel sangue di un portatore di tale patologia scende al di sotto del normale, ma dopo un certo periodo di tempo viene ripristinato naturalmente. La patologia è ereditaria e, in generale, non riduce significativamente la qualità della vita.

La sindrome di Kostmann

È anche una malattia ereditaria in cui i neutrofili non riescono a svilupparsi in forme mature. Di conseguenza, il portatore della patologia è privato della protezione naturale contro le infezioni e soffre costantemente di malattie infettive. Ora, essendo stata identificata in tempo, questa condizione viene corretta con i farmaci.

Cosa fare se c'è una deviazione dalla norma

Se mostra una diminuzione o un aumento del numero di neutrofili, prima di tutto è necessario comprendere le cause delle deviazioni - siano esse temporanee o croniche, derivanti da una malattia già stabilita e siano un effetto collaterale del trattamento.

In ogni caso, è necessaria la consultazione con uno specialista: un terapista, un ematologo o uno specialista in malattie infettive. Il medico ti aiuterà con competenza a eseguire ulteriori diagnosi, se necessario, e ad adattare la terapia farmacologica se sorgono problemi a causa dei farmaci che stai assumendo.

Puoi prendere tu stesso alcune misure; sicuramente non faranno male. Ciò include smettere di fumare e alcol, seguire i principi di una dieta sana e assumere multivitaminici stagionali.

Se, ad esempio, la conta dei neutrofili diminuisce durante il trattamento antivirale, esistono modi semplici per ridurre il rischio di contrarre altre infezioni.

Ad esempio:

• rispetto delle norme igieniche - lavaggio frequente delle mani e igienizzazione delle mucose della bocca e del naso dopo aver visitato luoghi affollati;
• vaccinazioni tempestive contro l'influenza e altre malattie;
• elaborare attentamente gli alimenti prima di mangiarli, evitando cibi crudi (ad esempio uova e frutti di mare).

Video - Esame del sangue, neutrofili:

La difesa cellulare non specifica del corpo viene effettuata da due categorie di cellule:

1) fagociti;

2) cellule killer naturali (cellule NK).

Tra i fagociti si distinguono: a) fagociti professionali; b) fagociti facoltativi.

I fagociti professionali comprendono neutrofili, monociti del sangue e macrofagi dei tessuti fissi (cellule microgliali del tessuto nervoso, macrofagi del fegato, tessuto connettivo, macrofagi alveolari dei polmoni, osteoclasti del tessuto osseo).

I neutrofili polimorfonucleati (microfagi) forniscono la principale difesa del corpo contro i batteri piogeni. I macrofagi (monociti del sangue, macrofagi dei tessuti) sono le cellule principali nella lotta contro batteri, virus e protozoi che possono esistere all'interno delle cellule.

I macrofagi producono un'intera gamma di sostanze biologicamente attive - regolatori di vari processi fisiologici del corpo (Tabella 3-4).

Tabella 3-4. Prodotti sintetizzati e secreti dai macrofagi.

I fagociti facoltativi comprendono fibroblasti del tessuto connettivo, cellule endoteliali dei seni della milza e del fegato, cellule reticolari del midollo osseo, della milza, dei linfonodi, cellule di Langerhans della pelle ed eosinofili del sangue.

I fagociti realizzano il loro effetto protettivo attraverso la fagocitosi e la pinocitosi. La fagocitosi (pinocitosi) è il processo di assorbimento attivo di materiale estraneo (Figura 3-10).

Riso. 3-10. Il processo di fagocitosi delle particelle del test da parte dei granulociti neutrofili.

(K – nucleo cellulare, aG – granulo azurophil, SpG – granulo specifico, C3bR – recettori di membrana per C3 – componente del complemento, Fc R – recettori di membrana per il frammento Fc di IgG, R-L – recettore lectinotropico.)

Per distruggere i microrganismi e i virus inghiottiti, le cellule fagocitiche utilizzano meccanismi ossigeno-dipendenti e indipendenti dall'ossigeno (Tabella 3-5).

Tabella 3-5. Sistemi antimicrobici nei vacuoli fagocitici.

(I composti microbicidi sono evidenziati in grassetto. O ` 2 - anione superossido; 1 O 2 - ossigeno singoletto (attivo); idrossido privo di OH).

I microbi fagocitati sotto l'influenza di sistemi battericidi nella maggior parte dei casi muoiono all'interno del fagocito. Questo processo, accompagnato dalla morte dei batteri, è chiamato fagocitosi completa. In alcuni casi, i microrganismi assorbiti, a causa della ridotta attività battericida dei fagociti o dell'elevata resistenza dei microbi all'azione dei fattori battericidi, possono sopravvivere e moltiplicarsi attivamente all'interno dei fagociti, causando infiammazioni croniche o infezioni croniche. Questo fenomeno è chiamato fagocitosi incompleta. Si osserva nella tubercolosi, nella brucellosi, nella tularemia, nella gonorrea e in altre infezioni.

Un'altra categoria di cellule coinvolte nella difesa cellulare non specifica dell'organismo sono le cellule NK. Le cellule NK realizzano il loro effetto protettivo attraverso un effetto citotossico diretto non specifico. Sono in grado di provocare la citolisi delle cellule trapiantate, delle cellule tumorali e delle cellule infettate da un virus. Le cellule NK, quando interagiscono con una cellula bersaglio, realizzano il loro effetto citotossico attraverso la produzione di perforine e frammentine.

svolgere queste funzioni di difesa immunitaria naturale nel corpo.
I neutrofili forniscono la difesa primaria contro i batteri piogeni (piogeni) e possono esistere in condizioni anaerobiche. Rimangono principalmente nel sangue, tranne quando sono localizzati in aree di infiammazione acuta. Una mancanza di neutrofili porta a infezioni croniche.
Le disfunzioni dei neutrofili, come varie forme di neutropenia, deficit di adesione dei neutrofili o granulomatosi cronica, portano a una grave suscettibilità dei pazienti alle infezioni batteriche, evidenziando il ruolo chiave dei neutrofili nel mediare la forma innata di immunità. D'altra parte, anche l'iperattivazione dei neutrofili causa patologie. Anomalie come danno da riperfusione, vasculite, sindrome da distress respiratorio dell'adulto o glomerulonefrite suggeriscono l'importanza medica dell'iperattivazione dei neutrofili.
La gamma di reazioni mediate dai recettori dei macrofagi è molto più ampia: percepiscono un numero maggiore di segnali che forniscono chemiotassi e interazione con le pareti cellulari dei microrganismi. Una caratteristica distintiva dei macrofagi rispetto ai microfagi è la loro partecipazione attiva all'eliminazione dei corpi apoptotici dal corpo - "frammenti" di cellule soggette ad apoptosi, e quindi i macrofagi sono caratterizzati come "spazzini".
Ma, forse, una delle principali proprietà funzionali dei macrofagi è la loro capacità di presentare l'antigene con la partecipazione di molecole di istocompatibilità HLA-D (Fig. 4). Il macrofago inizia a sintetizzare queste molecole in modo particolarmente intenso durante l'attivazione. Durante il trasporto delle vescicole contenenti queste molecole alla membrana, l'HLA-D forma un complesso con i singoli componenti dell'agente patogeno fagocitato, che è soggetto a degradazione nei fagolisosomi. Di conseguenza, si forma un complesso che arriva alla superficie della cellula e si fissa sulla membrana dei macrofagi. L'HLA-D come parte di questo complesso è riconosciuto specificamente dalle cellule del sistema immunitario, in particolare dai linfociti T.
Pertanto, in uno stato di attività funzionale, i macrofagi migliorano le loro proprietà migratorie ed eseguono una serie di funzioni effettrici, la principale delle quali rimane la fagocitosi. Va notato che, a differenza di un microfago, un macrofago effettua principalmente la distruzione intracellulare dei patogeni; Le proprietà di presentazione dell'antigene di queste cellule sono strettamente correlate a questo processo. La predominanza della distruzione intracellulare consente ai macrofagi di rimuovere efficacemente le cellule esaurite e alterate in modo distruttivo dagli ambienti biologici del corpo. Inoltre, il macrofago è un potente regolatore delle reazioni di difesa naturale grazie alla sua capacità di secernere citochine proinfiammatorie, eicosanoidi e di indurre infiammazione. Produce fattori antimicrobici, antivirali e antitumorali e partecipa a reazioni citotossiche. Infine, il macrofago, nel processo di presentazione dell'antigene, avvia le reazioni immunitarie, fornendo loro un certo accompagnamento di citochine.
I macrofagi non possono essere mantenuti costantemente in uno stato attivato, poiché consumano molta energia e possono danneggiare i tessuti degli organi.

Ruvido
Reticolo mitocondriale Nucleo Lisosomi
Opsonine
Oh, oh
"C*" C

Assorbimento
agente patogeno
Isosoma del fagolo
Secretive/vescicole con HLA-D
¥ Espressione di complessi\molecole Patogeno residuo
corpo + HLA-D
sulla membrana dei macrofagi
Fig. 4. Caratteristiche degli stadi della fagocitosi nei macrofagi: presentazione delle molecole patogene

Hanno un complesso sistema di segnalazione intracellulare, che porta alla disattivazione dei macrofagi. Allo stesso tempo, l'elaborazione degli antigeni catturati, l'espressione degli antigeni di istocompatibilità MHC di classe II, la presentazione degli antigeni e la produzione di citochine vengono ridotte e ne risentono anche le funzioni protettive dei macrofagi. Negli esseri umani infettati con Plasmodium o Trypanosomi è stata descritta la comparsa di macrofagi soppressivi che secernono una citochina che inibisce la secrezione dell'interleuchina-2 (IL-2) e l'espressione del suo recettore sui linfociti T. Tali macrofagi difettosi possono sopprimere i linfociti T attraverso contatti cellula-cellula che coinvolgono molecole regolatrici di superficie. È stato descritto un raro difetto acquisito dei macrofagi chiamato “malakoplachia”, in cui si formano granulomi infiammatori in vari tessuti, più spesso nell'epitelio del tratto genito-urinario. Tali granulomi contengono grandi cellule mononucleate con aggregati batterici mineralizzati nei fagosomi (corpi di Michaelis-Gutman) e un difetto nella degradazione dei batteri catturati.
Negli ultimi anni è stata prestata grande attenzione ai disturbi nell’espressione delle molecole HLA-D sulla superficie dei macrofagi, che fungono da indicatore di condizioni potenzialmente letali come shock settico, insufficienza epatica, pancreatite acuta, ecc.
Per quanto riguarda l'interazione tra macrofagi e antibiotici, è interessante notare che la regolazione della secrezione di citochine proinfiammatorie (TNF-a, IL-1/1, IL-6, IL-8) e di fattori antimicrobici viene spesso effettuata attraverso gli stessi recettori attraverso il quale i microrganismi si attaccano alle cellule fagocitiche. Questa categoria comprende, in particolare, i recettori To11-like (TLR), che riconoscono strutture molecolari caratteristiche solo dei microrganismi. È interessante notare che anche i prodotti microbici come gli antibiotici possono attaccarsi alla superficie dei fagociti attraverso il TLR e, come risultato di questo attacco, l'attività funzionale delle cellule fagocitiche cambia.
Oltre all'effetto diretto sui fagociti, gli antibiotici causano anche effetti indiretti (Fig. 5).
Interagendo con i microrganismi, gli antibiotici possono funzionare come opsonine e promuovere l’assorbimento dei microbi da parte dei fagociti. Inoltre, uccidendo i microrganismi, gli antibiotici causano il rilascio di antigeni, tossine, enzimi, mitogeni e prodotti di proteolisi dalle cellule microbiche, che, a loro volta, interagiscono con le cellule del sistema immunitario e hanno una serie di effetti stimolanti e inibitori sul sistema immunitario. loro. Anche se un antibiotico ha un effetto statico sui microrganismi, la biologia delle cellule microbiche cambia e negli ambienti interni del macroorganismo nasce un nuovo sistema del loro comportamento. In questo sistema di modulazione si verificano interazioni complesse tra le cellule del sistema immunitario. Ad esempio, sono noti fatti di stimolazione dei linfociti da parte di antibiotici e simultanea soppressione delle loro funzioni da parte dei macrofagi.