Contenuto relativo delle cellule in via di sviluppo nel fegato. Epatociti

La struttura del fegato è unica. Le sue cellule sono in grado di rigenerarsi e la loro funzionalità consente all'organo di regolare molti importanti processi vitali. La struttura principale del fegato è formata dagli epatociti. Queste sono cellule parenchimali che trasportano il carico funzionale principale.

La struttura dell'epatocita ha caratteristiche strutturali e biochimiche che lo distinguono dalle altre cellule del fegato. La sua forma è un poliedro. La cellula ha sei piani superficiali (lati), uno o due nuclei e un orientamento polare. La dimensione delle cellule è di circa 25 micron e il loro numero totale rappresenta fino all'80% del volume totale del fegato.

Un epatocita è costituito da molti elementi strutturali. I principali sono i seguenti:

La struttura nucleare di un epatocita suggerisce la presenza di uno o due nuclei con un diverso numero di corredi cromosomici aploidi. Una cellula può contenere, oltre al nucleo abituale, anche nuclei poliploidi, con numero cromosomico pari. Tali nuclei hanno una dimensione maggiore, che è correlata al numero di set cromosomici.

Il citoplasma contiene il reticolo endoplasmatico liscio e ruvido, che sono coinvolti nella sintesi proteica e ormonale e nel metabolismo dei carboidrati. I complessi del Golgi accumulano, trasformano e trasportano le sostanze formate nel reticolo alla superficie dell'epatocita. I mitocondri generano ATP e il glicogeno polisaccaridico è una struttura di stoccaggio del glucosio.

Caratteristiche delle membrane cellulari

La localizzazione degli epatociti nella struttura generale del parenchima permette di distinguere due aspetti funzionalmente dipendenti della cellula epatica:

• vascolare(basale), a contatto con il sistema circolatorio del fegato;
• biliare(apicale), adiacente al dotto biliare.

Nella parte vascolare, la membrana cellulare è ricoperta da flagelli microscopici - microvilli. Questa superficie è adiacente alla parete del capillare sinusoidale. Lo spazio tra la membrana cellulare e la superficie del capillare è chiamato spazio perisinusoidale di Disse.

Questo è un lume a fessura in cui sono concentrati i processi delle cellule di Kupffer, la cui funzione fagocitaria protegge gli epatociti e le cellule del sangue, Pit e Ito. Lo spazio di Disse può contenere anche una piccola quantità di fibre argirofile.

I microvilli sono incorporati nel capillare, passando attraverso lo spazio della fessura e i pori dell'endoteliocita nel suo lume e in contatto con il flusso sanguigno. Poiché gli epatociti hanno un contatto diretto con il sangue, vengono immediatamente saturi di sostanze utili, senza un'ulteriore barriera filtrante. La superficie basale è inoltre progettata per catturare gli anticorpi secretori dal flusso sanguigno necessari per l'effetto epatoprotettivo sulla bile.

La superficie biliare è adiacente ad uno spazio tubolare chiamato capillare biliare. È formato da due membrane plasmatiche biliari adiacenti dell'epatocita adiacenti l'una all'altra. Sono collegati da robusti giunti a fessura.

Anche la faccia apicale è dotata di microvilli, ma in quantità molto minori. File biliari di epatociti strettamente connesse formano il sistema dei dotti biliari e i fasci epatici, che formano i lobuli epatici.

Funzioni

Poiché l'epatocita è la cellula principale del fegato, l'intero carico funzionale ricade su di esso.

Queste cellule svolgono le seguenti funzioni:

La varietà delle direzioni funzionali negli epatociti è possibile perché queste cellule sono le principali nella struttura dei tessuti parenchimali. Rappresentano anche i prototipi di tutte le cellule del fegato.

Sintesi proteica

Le strutture cellulari degli epatociti partecipano al processo di sintesi dei composti proteici del sangue. Si verifica nel reticolo endoplasmatico rugoso granulare (rER), una parte costituente della cellula. Il grEPS sintetizza albumina e fibrinogeno, nonché alcune globuline.

Le sostanze sintetizzate vengono trasportate attraverso la superficie della membrana cellulare. Entrano direttamente nel flusso sanguigno, attraverso il quale vengono consegnati a destinazione.

Metabolismo dei carboidrati

I carboidrati che entrano nel corpo umano vengono convertiti in polisaccaridi. Uno di questi polisaccaridi è il glicogeno. Gli epatociti accumulano il suo eccesso, che si deposita nel citoplasma.

Quando i livelli di zucchero sono bassi, a causa di una carenza di glucosio o di un'intensità di insulina, il glicogeno accumulato viene metabolizzato e rilasciato nel sangue, garantendo uno stato glicemico stabile.

Il metabolismo del glicogeno avviene sotto l'influenza del glucosio-6-fosfato, un enzima della rete endoteliale liscia (aSER). I livelli di glicogeno dipendono dalla dieta. L'assunzione regolare di carboidrati compensa la sua carenza.

In caso di ipoglicemia diabetica, il polisaccaride mantiene i livelli di zucchero nel sangue per un breve periodo, consentendo di evitare un coma diabetico istantaneo.

Formazione di bile

Le cellule che formano il parenchima epatico sono coinvolte nella produzione della bile. Uno dei componenti del processo di secrezione è la combinazione della bilirubina diretta insolubile in acqua con la glucuronil transferasi. Come risultato della loro coniugazione, viene rilasciata bilirubina idrosolubile, seguita dalla sua escrezione nei dotti biliari (ricircolo enteroepatico).

Gli acidi biliari sono sintetizzati dalla combinazione di acidi colici con glicina o taurina. Promuovono l'assorbimento dei lipidi a livello intestinale e la loro successiva trasformazione.

Sintesi e metabolismo dei lipidi

Gli enzimi che si trovano nella rete endoteliale liscia degli epatociti sintetizzano lipidi, fosfolipidi e acidi grassi. Partecipano anche al metabolismo di queste sostanze, rimuovendole dal flusso sanguigno e trattenendole nel citoplasma sotto forma di composti legati. Gli acidi grassi si legano all'albumina e i lipidi interagiscono con le proteine. Nel citoplasma si formano anche depositi di riserva di lipidi - trigliceridi.

Disintossicazione

Il fegato è l'unico organo che pulisce il corpo dagli agenti tossici penetrati dall'esterno o formatisi a seguito del disfacimento metabolico. La rimozione delle tossine alcoliche, dei farmaci, dei veleni e dei metaboliti dipende dagli enzimi di ossidazione microsomiale.

Il processo di disintossicazione avviene nei microsomi, formazioni vescicolari situate nell'aER. Durante il processo di fermentazione, le tossine si combinano con i radicali idrofili e diventano solubili in acqua. Le sostanze tossiche vengono rapidamente eliminate dal corpo con l'urina, senza avere il tempo di causare danni significativi.

Il reticolo endoplasmatico è anche un deposito di calcio intracellulare, che agisce come mediatore della contrazione del muscolo cardiaco e garantisce la plasticità sinaptica dei neuroni.

Danno epatocitario

A seguito di alcune patologie, l'epatocita può essere danneggiato. Sorge, che distrugge la cellula.

I fattori provocanti sono le seguenti malattie:

La citolisi è un processo irreversibile. A seguito della rottura della membrana cellulare, il citoplasma abbandona la membrana, portando con sé gli elementi costitutivi dell'epatocita. Penetrano nello spazio intercellulare, provocando la necrosi dei tessuti vicini. Ciò danneggia la membrana delle cellule situate nel raggio del processo necrotico e ne provoca la citolisi. Inizia la distruzione a catena delle cellule, che porta alla morte massiccia degli epatociti.

I sintomi della citolisi compaiono nella fase di danno cellulare esteso. L'assenza di terminazioni nervose nel fegato rende difficile la diagnosi, quindi i segni di distruzione cellulare sono manifestazioni itteriche sulla pelle, disturbi dispeptici e comportamentali.

La necrotizzazione degli epatociti causata dalla citolisi porta a disturbi funzionali del fegato. Se non trattati, i processi degenerativi possono diventare irreversibili. La distruzione patologica delle principali cellule strutturali può causare la completa distruzione del parenchima, poiché la capacità degli epatociti di rigenerarsi è limitata.

Ciclo vitale e rigenerazione

La durata della vita di un epatocita è di circa 6-12 mesi. Queste sono cellule stabili con un numero limitato di repliche. La divisione degli epatociti durante il processo di rigenerazione avviene lentamente e ha un limite di riproduzione, quindi un danno massiccio agli epatociti non consente al fegato di riprendersi completamente.

Poiché gli epatociti sono le cellule principali del fegato, la loro funzionalità è molto elevata. Lo stress a cui lavorano gli epatociti può portare a danni irreversibili alla struttura cellulare.

Per prevenire conseguenze negative, si raccomanda di sottoporsi periodicamente a esami epatici, mantenere una dieta sana e adottare misure preventive per preservare l'integrità di tutte le strutture epatiche.

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A giudicare dal fatto che stai leggendo queste righe adesso, la vittoria nella lotta contro le malattie del fegato non è ancora dalla tua parte...

Hai già pensato all'intervento chirurgico? Ciò è comprensibile, perché il fegato è un organo molto importante e il suo corretto funzionamento è la chiave per la salute e il benessere. Nausea e vomito, pelle giallastra, bocca amara e odore sgradevole, urine scure e diarrea... Tutti questi sintomi ti sono familiari in prima persona.

Ma forse sarebbe più corretto trattare non l'effetto, ma la causa? Ti consigliamo di leggere la storia di Olga Krichevskaya, come ha curato il suo fegato...

Gli epatociti sono il principale tipo di cellule del fegato che svolgono le sue funzioni principali. Queste sono grandi cellule di forma poligonale o esagonale. Hanno uno o più nuclei e i nuclei possono essere poliploidi. Gli epatociti multinucleati e poliploidi riflettono i cambiamenti adattativi nel fegato, poiché queste cellule sono in grado di svolgere le loro funzioni molto più intensamente rispetto agli epatociti normali.

Ogni epatocita ha due lati: vascolare e biliare. Il lato vascolare è rivolto verso il capillare sinusoidale. È ricoperto di microvilli che penetrano attraverso i pori della cellula endoteliale nel lume del capillare e sono in diretto contatto con il sangue. Il lato vascolare dell'epatocita è separato dalla parete del capillare sinusoidale dallo spazio perisinusoidale di Disse. In questo spazio a fessura si trovano i microvilli degli epatociti, i processi dei macrofagi epatici (cellule di Kupffer), le cellule di Ito e talvolta le cellule di Pit. Nello spazio sono presenti anche singole fibre argirofile, il cui numero aumenta alla periferia del lobulo. Il fegato è quindi privo della tipica barriera parenchimale (esiste la cosiddetta barriera “trasparente”), che consente alle sostanze sintetizzate nel fegato di entrare direttamente nel sangue. D'altra parte, le sostanze nutritive e i veleni da neutralizzare fluiscono facilmente dal sangue al fegato. Il lato vascolare dell'epatocita cattura anche gli anticorpi secretori dal sangue, che poi entrano nella bile ed esercitano il loro effetto protettivo.

Il lato biliare dell'epatocita è rivolto verso il capillare biliare. Il citolemma degli epatociti in contatto qui forma invaginazioni e microvilli. Vicino al capillare biliare formato in questo modo, i citolemmi degli epatociti in contatto sono collegati mediante desmosomi circostanti, giunzioni strette e simili a spazi vuoti. Il lato biliare degli epatociti produce la bile, che entra nei capillari biliari e poi nei dotti efferenti. Il lato vascolare rilascia proteine, glucosio, vitamine e complessi lipidici nel sangue. Normalmente la bile non entra mai nel sangue perché il capillare biliare è separato dal capillare sinusoidale dal corpo dell'epatocita.

Rifornimento di sangue al fegato

Il fegato riceve il sangue da due sistemi vascolari: l'arteria epatica e la vena porta. L'arteria epatica trasporta circa il 20% di tutto il sangue al fegato. Fornisce ossigeno all'organo. Il fegato riceve fino all'80% del sangue dal sistema della vena porta. Si tratta del sangue proveniente dagli organi addominali spaiati (intestino, milza, pancreas), ricco di nutrienti, ormoni, sostanze biologicamente attive, anticorpi e sostanze da disintossicare. I vasi di entrambi i sistemi vascolari si scompongono in arterie e vene lobari, segmentali, subsegmentali e, infine, interlobulari. Questi ultimi fanno parte delle triadi. I vasi circumlobulari partono dalle arterie e dalle vene interlobulari. Circondano il lobo attorno al perimetro. Dalle arterie e vene perilobulari iniziano brevi arteriole e venule che entrano nel lobulo, si fondono e danno origine a capillari sinusoidali. Nei capillari scorre sangue misto e la sua composizione può essere regolata dallo sfintere situato nella parete dell'arteria perilobulare. I capillari sinusoidali corrono radialmente al centro del lobulo, si fondono e formano la vena centrale. Dalla vena centrale il sangue si raccoglie nelle vene collettori o sublobulari, quindi nelle vene epatiche e nella vena cava inferiore.

I dotti biliari servono a drenare la bile nel duodeno. La bile è prodotta dagli epatociti ed entra nei capillari biliari. I capillari biliari hanno un diametro di 0,5-1,5 micron. Alla periferia del lobulo classico, i capillari biliari si svuotano in corti tubuli di Hering, rivestiti da epitelio squamoso o cuboidale. I tubuli di Hering si svuotano nei colangioli, che circondano il perimetro del lobulo. Dai colangioli si formano dotti escretori interlobulari, che fanno parte delle triadi e sono rivestiti con epitelio cubico monostrato, e quelli più grandi con epitelio prismatico. La parete dei dotti escretori interlobulari comprende, oltre all'epitelio, una propria placca di tessuto connettivo fibroso lasso. Tutti questi vasi sono dotti biliari intraepatici. I dotti escretori interlobulari continuano nei dotti biliari extraepatici: l'epatico destro e sinistro (lobare), il dotto epatico comune, che si fonde con il dotto cistico per formare il dotto biliare comune. Tutti questi dotti sono costruiti in base al tipo di organi stratificati: hanno una membrana mucosa (epitelio colonnare a strato singolo e una lamina propria di tessuto connettivo fibroso lasso), membrane muscolari e avventiziali.

Le cellule del fegato costituiscono l'85% della sua massa totale e sono fino a 300 miliardi. Le loro funzioni sono finalizzate a garantire le funzioni vitali dell'intero organismo; partecipano alla maggior parte dei processi metabolici; Il loro ruolo è così grande che la natura ha un'elevata capacità di rigenerare il tessuto epatico, che può essere riportato alla sua massa originale se il 75% di esso viene perso.

Struttura di un epatocita

La cellula epatica ha una forma poligonale irregolare e due tipi di superfici che differiscono nella loro funzione. Il lato sinusoidale è rivolto verso i capillari ed è ricoperto da un gran numero di microvilli. La superficie biliare è quasi liscia; forma la parete del dotto biliare.

Gli epatociti sono di dimensioni relativamente grandi e il numero di nuclei in essi contenuti varia. Le cellule con un nucleo costituiscono il 70% del numero totale, le cellule binucleari - il 25%, con 4 e 8 nuclei - solo il 2%. Ogni nucleo contiene uno o più nucleoli.

Il citoplasma contiene un gran numero di mitocondri. Il complesso del Golgi è situato in prossimità del nucleo. Il reticolo endoplasmatico granulare continua nel reticolo agranulare. Lisosomi, perossisomi, particelle di glicogeno e goccioline di grasso sono distribuiti in tutto il citoplasma.

La microscopia elettronica ci consente di esaminare in dettaglio l'ultrastruttura della cellula epatica. Un gran numero di formazioni diverse assicurano lo svolgimento delle funzioni epatiche.

Relazione tra funzionalità epatica e organelli

Il fegato svolge funzioni esocrine ed endocrine. È coinvolto nella produzione della bile e nel suo rilascio nell'intestino. La funzione endocrina si realizza attraverso l'escrezione di glucosio, enzimi e alcuni ormoni nel sangue.

Sintesi del glicogeno

Gli epatociti, sotto l'influenza dell'insulina, rimuovono il glucosio in eccesso dal sangue, mantenendo la sua concentrazione costante al livello di 3,5-5,5 mmol/l. Lo immagazzinano, dandogli la forma di granuli di glicogeno diffusi nel citoplasma. Se si disattiva questa funzione, dopo aver mangiato cibi ricchi di carboidrati, la glicemia aumenterà in modo incontrollabile (come nei diabetici).

Gli epatociti funzionano anche nell'ordine inverso: quando la concentrazione di glucosio diminuisce, lo estraggono dalle riserve di glicogeno. È assemblato in apposite rosette, strettamente collegate al sistema tubolare del reticolo endoplasmatico. Questa disposizione è spiegata dal contenuto dell'enzima glucosio-6-fosfatasi nell'ER, che è coinvolto nel metabolismo del glicogeno.

L'ormone surrenale idrocortisone stimola la sintesi del glicogeno, ma questo non proviene dal glucosio, ma da proteine ​​e aminoacidi. Queste reazioni provocano un aumento dei livelli di glucosio nel sangue.

Secrezione di lipoproteine

Gli epatociti regolano i livelli di grassi nel sangue. Alcuni di essi si legano all'albumina sotto forma di acidi grassi, mentre altri formano piccole goccioline lipidiche associate alle proteine. Il composto si chiama lipoproteina. Tali particelle acquisiscono proprietà che consentono loro di trovarsi in uno stato disciolto.

Secrezione proteica

Le cellule del fegato sintetizzano l'albumina, il fibrinogeno, le globuline e le proteine ​​del sistema di coagulazione del sangue. Vengono rilasciati nei sinusoidi. La sintesi delle immunoglobuline non appartiene agli epatociti. Queste proteine ​​sono prodotte dalle plasmacellule.

Le cisterne del reticolo endoplasmatico granulare sintetizzano le proteine ​​del sangue. Attraverso l'apparato del Golgi entrano nella parte della cellula che viene a contatto con il sangue e vengono rilasciati mediante esocitosi.

Ossidazione microsomiale

La funzione di disintossicazione del fegato è assicurata dagli enzimi di ossidazione microsomiale. Sul reticolo endoplasmatico si formano bolle chiamate microsomi. Il loro ruolo è quello di conferire idrofilicità alle sostanze idrofobe mediante ossidazione. Per implementare ciò, viene utilizzato il citocromo P450. Interviene nella trasformazione di sostanze estranee ed endogene (ormoni, acidi grassi).

Alcune sostanze possono accelerare il verificarsi di reazioni di ossidazione. Si chiamano induttori. In questo caso, i farmaci vengono metabolizzati più velocemente e non avranno l’effetto desiderato.

Danno alle cellule del fegato

Il metabolismo di alcune sostanze porta alla formazione di composti ancora più tossici che possono danneggiare le cellule. La riproduzione dei virus e il loro rilascio sono accompagnati anche dalla disgregazione cellulare o citolisi. È accompagnato da distruzione o danneggiamento della parete cellulare e degli organelli intracellulari. La causa della rottura può essere l'epatosi grassa non alcolica e le malattie autoimmuni.

Un riflesso della sindrome da citolisi può essere trovato studiando un esame del sangue biochimico. Aumento degli enzimi intracellulari specifici: ALT, AST, LDH (soprattutto gli isoenzimi LDH4 e LDH5), sorbitolo deidrogenasi, ferritina, bilirubina diretta.

Clinicamente, ciò si esprimerà con la comparsa di ittero e prurito cutaneo, scurimento delle urine e scolorimento delle feci. Tali pazienti sono preoccupati per:

• brutta sensazione;
• affaticabilità rapida;
• amarezza in bocca;
• eruttazione;
• dolore nella zona del fegato.

Caratteristiche degli epatociti

L'informazione genetica, sotto forma di filamenti di DNA organizzati sotto forma di cromosomi, è immagazzinata nel nucleo della cellula. Ogni specie biologica ha il proprio numero di cromosomi. Negli esseri umani ce ne sono 46 nella cellula somatica e 23 nelle cellule riproduttive. Pertanto, il cariotipo è indicato con 23n, dove la lettera è il numero di ripetizioni. Le cellule del fegato hanno un numero diverso di nuclei. Pertanto, il numero di cromosomi cambia proporzionalmente e può essere 23n*2, 23n*4, ma il cariotipo è considerato normale 23n.

Cellule di Ito

I lobuli epatici contengono un tipo speciale di cellule stellate, che possono esistere in due stati. Se non ci sono danni all'organo, sono in uno stato calmo. La loro funzione è quella di immagazzinare la vitamina A sotto forma di goccioline di grasso.

Dopo un danno epatico, le cellule Ito si attivano: perdono le riserve di retinoidi, si restringono, proliferano e formano cellule simili ai miofibroblasti. L'attivazione indica l'inizio della fibrogenesi, la formazione di tessuto cicatriziale. Dopo questa fase, si verifica l'apoptosi cellulare, a seguito della quale il loro numero diminuisce.

Rigenerazione del fegato

Questo organo ha un'elevata capacità di recupero. Con la perdita del 75% di tessuto, è in grado di riprendersi completamente in pochi giorni. Ma il modo in cui la parte mancante viene reintegrata non è stato completamente esplorato.

Per molto tempo si è creduto che il fegato sia privo di cellule staminali e che la rigenerazione avvenga a livello intracellulare. Le cellule poliploidi si dividono e diventano diploidi. Anche gli epatociti nella fase G0 della mitosi iniziano a dividersi. Per la maggior parte, gli epatociti periportali partecipano al restauro degli organi.

Studi recenti hanno dimostrato che nell’area intorno alla vena centrale ci sono cellule staminali con un corredo diploide di cromosomi che si stanno dividendo attivamente. Alcuni di loro rimangono al loro posto, mentre altri si spostano nei luoghi danneggiati. Sotto l'influenza di fattori speciali, la cellula acquisisce le proprietà degli epatociti. Si ritiene che queste cellule diventino la causa del carcinoma epatico quando perdono il controllo della divisione.

La rigenerazione avviene grazie agli epatoblasti fetali, alle cellule ovali, al pancreas e alle cellule staminali.

Il meccanismo per fermare la divisione cellulare non è completamente compreso: perché a un certo punto, quando viene raggiunta la massa iniziale dell'organo, si ferma. Un certo ruolo appartiene ai composti proteici: il fattore di crescita trasformativo.

La rigenerazione avviene costantemente; con una minore esposizione a breve termine a fattori dannosi, al posto delle cellule morte si trova tessuto epatico con una struttura adeguatamente organizzata. Ma con l'esposizione prolungata e regolare al fattore patogeno, le cellule si moltiplicano con una significativa formazione di tessuto connettivo. La disposizione delle cellule viene interrotta, il tessuto perde la sua corretta architettura. Ciò si manifesta sotto forma di nodi di rigenerazione, che sono un segno di cirrosi epatica.

Cambiamenti legati all'età

La struttura dei lobuli del fegato si forma finalmente solo all'età di 8-10 anni. Nel corso della vita, le cellule del fegato si rinnovano costantemente. Ma l'attività mitotica diminuisce drasticamente nella vecchiaia. L'ipertrofia delle cellule in modo compensatorio e il numero con più nuclei aumenta. Il citoplasma accumula pigmento lipofuscina e goccioline di grasso. La quantità di glicogeno diminuisce costantemente. Gli enzimi redox diminuiscono la loro attività.

Il numero di emocapillari nei lobuli del fegato diminuisce. Il tessuto soffre di ipossia, le cellule muoiono e vengono sostituite dal tessuto connettivo. Il processo più attivo avviene nella parte centrale dei lobuli.

Grazie alla fitta rete vascolare, gli epatociti arricchiscono il flusso sanguigno con la quantità necessaria di emosiderina e glucosio. La struttura delle cellule degli epatociti è costituita da mitocondri, reticolo, endoplasma, glicogeno e complessi di Golgi. Quando vengono danneggiati, si creano condizioni pericolose per la vita con una riduzione del numero. La citolisi richiede l'attivazione dei processi di rigenerazione degli epatociti.

Funzioni

Sindrome da citolisi

• eruttazione;
• bruciore di stomaco;

• dolore nell'ipocondrio destro;

Cause

Trattamento e prevenzione

• vivere uno stile di vita attivo;

1. pesce, frutti di mare;
2. porridge di cereali;
3. pane di farina integrale;
4. latte acido;
5. decotti sulle ossa;
6. uova sode;
7. oli vegetali;
8. frutta secca, noci;
9. curcuma, aglio;

1. Può il succo di bardana.

Struttura degli epatociti, principali organelli, funzioni e capacità rigenerative

Le cellule del fegato costituiscono l'85% della sua massa totale e sono fino a 300 miliardi. Le loro funzioni sono finalizzate a garantire le funzioni vitali dell'intero organismo; partecipano alla maggior parte dei processi metabolici; Il loro ruolo è così grande che la natura ha un'elevata capacità di rigenerare il tessuto epatico, che può essere riportato alla sua massa originale se il 75% di esso viene perso.

Struttura di un epatocita

La cellula epatica ha una forma poligonale irregolare e due tipi di superfici che differiscono nella loro funzione. Il lato sinusoidale è rivolto verso i capillari ed è ricoperto da un gran numero di microvilli. La superficie biliare è quasi liscia; forma la parete del dotto biliare.

Gli epatociti sono di dimensioni relativamente grandi e il numero di nuclei in essi contenuti varia. Le cellule con un nucleo costituiscono il 70% del numero totale, le cellule binucleari - il 25%, con 4 e 8 nuclei - solo il 2%. Ogni nucleo contiene uno o più nucleoli.

Il citoplasma contiene un gran numero di mitocondri. Il complesso del Golgi è situato in prossimità del nucleo. Il reticolo endoplasmatico granulare continua nel reticolo agranulare. Lisosomi, perossisomi, particelle di glicogeno e goccioline di grasso sono distribuiti in tutto il citoplasma.

La microscopia elettronica ci consente di esaminare in dettaglio l'ultrastruttura della cellula epatica. Un gran numero di formazioni diverse assicurano lo svolgimento delle funzioni epatiche.

Relazione tra funzionalità epatica e organelli

Il fegato svolge funzioni esocrine ed endocrine. È coinvolto nella produzione della bile e nel suo rilascio nell'intestino. La funzione endocrina si realizza attraverso l'escrezione di glucosio, enzimi e alcuni ormoni nel sangue.

Sintesi del glicogeno

Gli epatociti, sotto l'influenza dell'insulina, rimuovono il glucosio in eccesso dal sangue, mantenendo la sua concentrazione costante al livello di 3,5-5,5 mmol/l. Lo immagazzinano, dandogli la forma di granuli di glicogeno diffusi nel citoplasma. Se si disattiva questa funzione, dopo aver mangiato cibi ricchi di carboidrati, la glicemia aumenterà in modo incontrollabile (come nei diabetici).

Gli epatociti funzionano anche nell'ordine inverso: quando la concentrazione di glucosio diminuisce, lo estraggono dalle riserve di glicogeno. È assemblato in apposite rosette, strettamente collegate al sistema tubolare del reticolo endoplasmatico. Questa disposizione è spiegata dal contenuto dell'enzima glucosio-6-fosfatasi nell'ER, che è coinvolto nel metabolismo del glicogeno.

L'ormone surrenale idrocortisone stimola la sintesi del glicogeno, ma questo non proviene dal glucosio, ma da proteine ​​e aminoacidi. Queste reazioni provocano un aumento dei livelli di glucosio nel sangue.

Secrezione di lipoproteine

Gli epatociti regolano i livelli di grassi nel sangue. Alcuni di essi si legano all'albumina sotto forma di acidi grassi, mentre altri formano piccole goccioline lipidiche associate alle proteine. Il composto si chiama lipoproteina. Tali particelle acquisiscono proprietà che consentono loro di trovarsi in uno stato disciolto.

Secrezione proteica

Le cellule del fegato sintetizzano l'albumina, il fibrinogeno, le globuline e le proteine ​​del sistema di coagulazione del sangue. Vengono rilasciati nei sinusoidi. La sintesi delle immunoglobuline non appartiene agli epatociti. Queste proteine ​​sono prodotte dalle plasmacellule.

Le cisterne del reticolo endoplasmatico granulare sintetizzano le proteine ​​del sangue. Attraverso l'apparato del Golgi entrano nella parte della cellula che viene a contatto con il sangue e vengono rilasciati mediante esocitosi.

Ossidazione microsomiale

La funzione di disintossicazione del fegato è assicurata dagli enzimi di ossidazione microsomiale. Sul reticolo endoplasmatico si formano bolle chiamate microsomi. Il loro ruolo è quello di conferire idrofilicità alle sostanze idrofobe mediante ossidazione. Per implementare ciò, viene utilizzato il citocromo P450. Interviene nella trasformazione di sostanze estranee ed endogene (ormoni, acidi grassi).

Alcune sostanze possono accelerare il verificarsi di reazioni di ossidazione. Si chiamano induttori. In questo caso, i farmaci vengono metabolizzati più velocemente e non avranno l’effetto desiderato.

Danno alle cellule epatiche

Il metabolismo di alcune sostanze porta alla formazione di composti ancora più tossici che possono danneggiare le cellule. La riproduzione dei virus e il loro rilascio sono accompagnati anche dalla disgregazione cellulare o citolisi. È accompagnato da distruzione o danneggiamento della parete cellulare e degli organelli intracellulari. La causa della rottura può essere l'epatosi grassa non alcolica e le malattie autoimmuni.

Un riflesso della sindrome da citolisi può essere trovato studiando un esame del sangue biochimico. Aumento degli enzimi intracellulari specifici: ALT, AST, LDH (soprattutto gli isoenzimi LDH4 e LDH5), sorbitolo deidrogenasi, ferritina, bilirubina diretta.

Clinicamente, ciò si esprimerà con la comparsa di ittero e prurito cutaneo, scurimento delle urine e scolorimento delle feci. Tali pazienti sono preoccupati per:

• brutta sensazione;
• affaticabilità rapida;
• amarezza in bocca;
• eruttazione;
• dolore nella zona del fegato.

Caratteristiche degli epatociti

L'informazione genetica, sotto forma di filamenti di DNA organizzati sotto forma di cromosomi, è immagazzinata nel nucleo della cellula. Ogni specie biologica ha il proprio numero di cromosomi. Negli esseri umani ce ne sono 46 nella cellula somatica e 23 nelle cellule riproduttive. Pertanto, il cariotipo è indicato con 23n, dove la lettera è il numero di ripetizioni. Le cellule del fegato hanno un numero diverso di nuclei. Pertanto, il numero di cromosomi cambia proporzionalmente e può essere 23n*2, 23n*4, ma il cariotipo è considerato normale 23n.

Cellule di Ito

I lobuli epatici contengono un tipo speciale di cellule stellate, che possono esistere in due stati. Se non ci sono danni all'organo, sono in uno stato calmo. La loro funzione è quella di immagazzinare la vitamina A sotto forma di goccioline di grasso.

Dopo un danno epatico, le cellule Ito si attivano: perdono le riserve di retinoidi, si restringono, proliferano e formano cellule simili ai miofibroblasti. L'attivazione indica l'inizio della fibrogenesi, la formazione di tessuto cicatriziale. Dopo questa fase, si verifica l'apoptosi cellulare, a seguito della quale il loro numero diminuisce.

Rigenerazione del fegato

Questo organo ha un'elevata capacità di recupero. Con la perdita del 75% di tessuto, è in grado di riprendersi completamente in pochi giorni. Ma il modo in cui la parte mancante viene reintegrata non è stato completamente esplorato.

Per molto tempo si è creduto che il fegato sia privo di cellule staminali e che la rigenerazione avvenga a livello intracellulare. Le cellule poliploidi si dividono e diventano diploidi. Anche gli epatociti nella fase G0 della mitosi iniziano a dividersi. Per la maggior parte, gli epatociti periportali partecipano al restauro degli organi.

Studi recenti hanno dimostrato che nell’area intorno alla vena centrale ci sono cellule staminali con un corredo diploide di cromosomi che si stanno dividendo attivamente. Alcuni di loro rimangono al loro posto, mentre altri si spostano nei luoghi danneggiati. Sotto l'influenza di fattori speciali, la cellula acquisisce le proprietà degli epatociti. Si ritiene che queste cellule diventino la causa del carcinoma epatico quando perdono il controllo della divisione.

La rigenerazione avviene grazie agli epatoblasti fetali, alle cellule ovali, al pancreas e alle cellule staminali.

Il meccanismo per fermare la divisione cellulare non è completamente compreso: perché a un certo punto, quando viene raggiunta la massa iniziale dell'organo, si ferma. Un certo ruolo appartiene ai composti proteici: il fattore di crescita trasformativo.

La rigenerazione avviene costantemente; con una minore esposizione a breve termine a fattori dannosi, al posto delle cellule morte si trova tessuto epatico con una struttura adeguatamente organizzata. Ma con l'esposizione prolungata e regolare al fattore patogeno, le cellule si moltiplicano con una significativa formazione di tessuto connettivo. La disposizione delle cellule viene interrotta, il tessuto perde la sua corretta architettura. Ciò si manifesta sotto forma di nodi di rigenerazione, che sono un segno di cirrosi epatica.

Cambiamenti legati all'età

La struttura dei lobuli del fegato si forma finalmente solo all'età di 8-10 anni. Nel corso della vita, le cellule del fegato si rinnovano costantemente. Ma l'attività mitotica diminuisce drasticamente nella vecchiaia. L'ipertrofia delle cellule in modo compensatorio e il numero con più nuclei aumenta. Il citoplasma accumula pigmento lipofuscina e goccioline di grasso. La quantità di glicogeno diminuisce costantemente. Gli enzimi redox diminuiscono la loro attività.

Il numero di emocapillari nei lobuli del fegato diminuisce. Il tessuto soffre di ipossia, le cellule muoiono e vengono sostituite dal tessuto connettivo. Il processo più attivo avviene nella parte centrale dei lobuli.

EPATOCITI

Struttura e funzioni degli epatociti - Apparati corporei (istologia)

STRUTTURA MICROSCOPICA DEGLI EPATOCITI

Gli epatociti presentano molti modelli generali di interesse per gli studenti di biologia cellulare e sono stati discussi come esempi illustrativi nei capitoli precedenti di questo manuale, quindi non è necessario ripetere tutto ciò che è già stato discusso. Tuttavia, per comodità, riporteremo comunque qui i dati principali e più interessanti.

Gli epatociti che accumulano glicogeno (colorati per il glicogeno e altri metodi) sono stati mostrati in Fig., e gli epatociti contenenti grasso in eccesso sono stati mostrati in Fig. Gli epatociti poliploidi sono mostrati in Fig.

Ultrastruttura. Il nucleo dell'epatocita è mostrato in Fig. 4 - 3; l'involucro nucleare e i pori in esso contenuti possono essere esaminati più in dettaglio in Fig. 4 - 4.

Il citoplasma degli epatociti è letteralmente pieno di vari tipi di organelli e inclusioni. I mitocondri sono particolarmente numerosi (Fig.i); Si stima che ogni epatocita contenga 1000 o più mitocondri. I mitocondri sono particolarmente importanti per gli epatociti, poiché queste cellule svolgono tante e varie funzioni metaboliche. Gli epatociti contengono molti poliribosomi liberi e legati alla membrana. Sia il reticolo endoplasmatico granulare che quello liscio sono ben sviluppati; il significato di questo fatto risulterà evidente quando descriveremo le funzioni endocrine dell'epatocita. Sparsi nel citoplasma vi sono numerosi accumuli dell'apparato di Golgi, probabilmente collegati da tubuli (come spiegato nel Capitolo 5). Come si può vedere nella figura, alcuni cumuli si trovano vicino al nucleo, altri vicino ai capillari biliari. I sacculi del Golgi sono anche associati alla funzione endocrina degli epatociti (vedi sotto). Esistono lisosomi di tutti i tipi, soprattutto in prossimità dei capillari biliari (Fig.). Alcuni lisosomi contengono pigmento di usura lipofuscina, poiché la lipofuscina negli epatociti viene catturata dai lisosomi (tali lisosomi sono chiamati corpi lipofuscinici). Gli epatociti contengono anche un numero significativo di organelli vescicolari chiamati microbi (contrassegnati nella figura). Nella maggior parte delle specie (ma non nell'uomo), al loro centro è presente una densa formazione, apparentemente di natura cristallina. I microbi sono circondati da una membrana e contengono diversi enzimi.

Le celle in quest'area sono collegate da contatti. La più vicina al lume è la giunzione stretta - zonula occludens (1). I desmosomi si trovano ad una certa distanza (2). Nell'epatocita situato in alto a destra si possono osservare singole cisterne del reticolo endoplasmatico granulare (3). Da notare anche il lisosoma (4), due microbi (5) dalla caratteristica struttura interna cristallina, e i mitocondri (b). Esistono anche cisterne separate del reticolo endoplasmatico liscio (7).

In alto a sinistra si vede il capillare biliare (1), nel cui lume sporgono i microvilli (2). Numerosi grandi mitocondri (3) sono caratterizzati da un gran numero di creste. Nei sacculi del Golgi (4), visibili al di sotto del centro, si notano le particelle lipoproteiche elettrodense, che sono i precursori delle lipoproteine ​​rilasciate nel plasma. In basso a sinistra sono visibili i tranuli di glicogeno (5), disposti a rosetta (particelle a), e tra di essi si trovano tubi di reticolo endoplasmatico liscio.

La struttura cristallina che si trova al centro dei microbi in molte specie è l'uricasi. Questo enzima è coinvolto nella conversione dell'acido urico nei suoi derivati ​​per eliminare questa sostanza dall'organismo. Nell'uomo, invece, questo enzima è assente e l'acido urico viene escreto come tale nelle urine. Quando l'eliminazione di tutto l'acido urico prodotto nell'organismo, nonché dell'acido urico consumato con il cibo, è compromessa, si verifica una malattia chiamata gotta. Recentemente, è stato dimostrato che i microbi contengono enzimi che svolgono un ruolo importante nel metabolismo degli acidi grassi mediante (3-ossidazione), e si è scoperto che sotto l'influenza di farmaci usati per ridurre i livelli sierici di lipidi, il numero di tali microbi nel aumentano gli epatociti.

Seguendo questa panoramica generale degli organelli epatocitari, tenteremo successivamente di mettere in relazione più specificatamente la presenza di alcuni di essi con la funzione epatocitaria. Ma prima dobbiamo menzionare i diversi tipi di superfici degli epatociti.

Tre tipi di superfici degli epatociti

1. La superficie che delimita lo spazio di Disse è caratterizzata da numerosi microvilli sporgenti in questo spazio (Fig.), che forniscono naturalmente a ciascun epatocita un'enorme superficie per l'assorbimento delle sostanze dal flusso sanguigno. Tra i microvilli c'è uno spazio attraverso il quale gli epatociti secernono sostanze nel plasma sanguigno.
2. Sulle superfici laterali degli epatociti nella maggior parte delle specie sono presenti proiezioni laterali e depressioni corrispondenti alle depressioni e proiezioni degli epatociti vicini; nell'uomo sono solo leggermente sviluppati. Grazie a queste formazioni, gli epatociti si attaccano tra loro.
3. In qualche parte della superficie dell'epatocita è presente un capillare biliare che si trova tra questo epatocita e uno o due altri (Fig. i). La superficie che delimita il capillare biliare è secretiva. I capillari biliari verranno descritti più avanti in relazione alla funzione esocrina del fegato.

Senza entrare nei dettagli delle funzioni del fegato, ci soffermeremo brevemente su alcune di esse e le metteremo in relazione con gli organelli di cui sono provvisti. Inizieremo con le funzioni endocrine del fegato.

ALCUNE FUNZIONI ENDOCRINE DEGLI EPATOCITI E ORGANELLI ASSOCIATI

Come notato in precedenza, il fegato è una ghiandola esocrina, poiché gli epatociti secernono la bile nei capillari biliari, da dove viene drenata attraverso un sistema duttale nell'intestino. Ma diversi decenni fa giunsero alla conclusione che si tratta di una ghiandola endocrina. A quei tempi, una ghiandola era considerata endocrina se secerneva nel flusso sanguigno una sostanza necessaria al corpo. Pertanto, quando si scoprì che il fegato secerne zucchero nel flusso sanguigno, si decise che non era solo una ghiandola esocrina, ma anche una ghiandola endocrina. È ormai noto che il fegato rilascia nel flusso sanguigno diverse sostanze necessarie all'organismo. Va notato che sia le funzioni esocrine che quelle endocrine sono fornite dalle stesse cellule secretorie specializzate: gli epatociti. Va anche detto che, sebbene in questo capitolo sia conveniente riferirsi al fegato come una ghiandola endocrina, il termine è ormai solitamente usato in un senso più ristretto per riferirsi a quelle ghiandole che producono ormoni.

Sintesi del glicogeno e secrezione di glucosio

Dopo aver consumato un pasto contenente una quantità significativa di carboidrati, il livello di glucosio nel sangue aumenterebbe in modo incontrollabile se non fosse per l'attività degli epatociti che, in presenza di insulina, rimuovono il glucosio in eccesso dal sangue, immagazzinandolo come glicogeno. Al contrario, quando i livelli di zucchero nel sangue iniziano a diminuire, gli epatociti riconvertono il glicogeno in glucosio, rilasciandolo nel sangue. Nelle micrografie elettroniche, i depositi di glicogeno formati dal glucosio appaiono come particelle ad alta densità elettronica, leggermente più dense dei ribosomi; Queste particelle sono disposte sotto forma di rosette (vedi figura). Sono strettamente associati ai tubi del reticolo endoplasmatico liscio (vedi Fig. i). Questa caratteristica connessione tra i depositi di glicogeno e i tubuli del reticolo endoplasmatico liscio è probabilmente dovuta all'enzima glucosio-6-fosfatasi, che svolge un ruolo importante nel metabolismo del glicogeno ed è localizzato nel reticolo endoplasmatico liscio.

La formazione di glicogeno negli epatociti è stimolata anche dall'ormone idrocortisone, prodotto dalla corteccia surrenale; tuttavia, in questo caso, il glicogeno è formato da proteine ​​o dai loro precursori, e questa formazione di glicogeno porta al rilascio di glucosio nel sangue anziché al suo assorbimento dal sangue.

Gli epatociti sintetizzano l'albumina, il fibrinogeno e la maggior parte delle globuline presenti nel plasma sanguigno, nonché altre proteine ​​coinvolte nella coagulazione del sangue, e secernono queste sostanze nei sinusoidi. Gli epatociti non producono immunoglobuline; queste proteine ​​sono prodotte dalle plasmacellule.

Le proteine ​​secrete dagli epatociti nel sangue vengono sintetizzate nelle cisterne del reticolo endoplasmatico granulare, visibili in varie aree del citoplasma (come mostrato al centro a destra nella figura). Dopo il completamento della sintesi, le proteine ​​del sangue passano attraverso l'apparato del Golgi sulla superficie libera della cellula, lavate dal plasma, e vengono rilasciate mediante il meccanismo dell'esocitosi.

Secrezione di lipoproteine

Gli epatociti sono anche coinvolti nella regolazione dei livelli di lipidi nel sangue. Sebbene alcuni lipidi si trovino nel sangue sotto forma di complessi sciolti di acidi grassi con albumina, la maggior parte di essi si presenta sotto forma di piccole particelle in cui i lipidi sono in qualche modo associati alle proteine. Queste particelle sono chiamate lipoproteine ​​del sangue. Le stesse particelle lipidiche sarebbero idrofobe e quindi non rimarrebbero sospese nel plasma. Ma la proteina a cui sono legate ha l'effetto di rendere le particelle sufficientemente idrofile da rimanere sospese nel plasma.

Secrezione di proteine ​​del sangue

Ci sono 4 tipi di particelle lipoproteiche nel sangue. 1) Chilomicroni, che sono stati descritti come le più grandi di tali particelle; essi, come già notato, si formano nelle cellule assorbenti dell'intestino. Gli epatociti, insieme ad altre cellule del corpo, sono coinvolti nella rimozione di queste particelle dal sangue dopo aver mangiato un pasto grasso. Poiché i chilomicroni sono sospesi nel plasma sanguigno, entrano facilmente nello spazio di Disse e, probabilmente, le particelle delle pre-P-lipoproteine ​​​​sono di dimensioni leggermente più piccole dei chilomicroni e relativamente più ricche di proteine. Si presume che siano formati da epatociti. Le particelle di lipoproteina P sono ancora più piccole e più dense e contengono ancora meno lipidi. Sono anche sintetizzati dagli epatociti e sono i principali mediatori nel processo di trasporto del colesterolo nell'organismo. Probabilmente vengono secreti insieme o come parte delle pre-P-lipoproteine. Le più piccole tra tutte le particelle lipoproteiche, si tratta di a-lipoproteine ​​con lipidi principalmente sotto forma di fosfolipidi, il componente principale delle membrane cellulari.

Le lipoproteine ​​prodotte dagli epatociti vengono apparentemente sintetizzate in sequenza, passo dopo passo. La loro parte proteica è sintetizzata nel reticolo endoplasmatico granulare, che gradualmente si trasforma nel reticolo endoplasmatico liscio. Quest'ultimo è coinvolto nella sintesi dei lipidi. Pertanto, le proteine ​​e i lipidi delle particelle lipoproteiche si formano come in un tubo, le proteine ​​nell'area dove ha una struttura granulare e i lipidi dove è liscia. Naturalmente anche il complesso del Golgi è coinvolto in questo processo e le vescicole contenenti lipoproteine ​​si staccano dalle sue sacche (Fig.), spostandosi sulla superficie dei sinusoidi, dove le particelle lipoproteiche contenute nelle vescicole vengono rilasciate nel sangue. . All'interno del citoplasma, le particelle circondate da una membrana hanno l'aspetto di granuli scuri.

RUOLO DEGLI EPATOCITI NEL METABOLISMO E DETOSSIFICAZIONE IN CONNESSIONE CON LA PARTECIPAZIONE DEGLI ORGANELLI A QUESTI PROCESSI

Altre funzioni degli epatociti (oltre alla funzione endocrina appena descritta)

funzioni e la funzione esocrina discussa di seguito) verranno qui solo brevemente menzionate; questi includono varie trasformazioni e il legame di alcuni composti con altri, che porta ad una diminuzione della tossicità delle sostanze pericolose assorbite dall'intestino o formate nel corpo e che hanno uno o l'altro effetto dannoso sui tessuti. Ad esempio, l'ammoniaca, che si forma durante il metabolismo degli aminoacidi, diventa tossica al raggiungimento di determinate concentrazioni. Gli epatociti ne impediscono l'aumento della concentrazione utilizzando l'ammoniaca per formare sostanze benefiche per l'organismo oppure l'urea, quest'ultima non tossica (a meno che la sua concentrazione non raggiunga valori troppo elevati) e viene eliminata dall'organismo attraverso i reni.

Molte sostanze, dai farmaci prescritti dal medico alle sostanze chimiche assorbite da varie fonti, vengono metabolizzate e disintossicate dagli epatociti. In alcune condizioni, i prodotti di degradazione di queste sostanze possono essere più dannosi delle sostanze stesse.

Gli epatociti subiscono anche trasformazioni metaboliche degli ormoni steroidei e dell'alcol. Quando la funzione disintossicante degli epatociti viene migliorata, aumenta il contenuto dei componenti del reticolo endoplasmatico liscio.

Struttura di un epatocita

Rigenerazione del fegato

Gli epatociti lo sono

Il fegato è un organo lobulare parenchimale. Il suo stroma è rappresentato da:

All'interno del lobulo, lo stroma è rappresentato da fibre reticolari che si trovano tra gli emocapillari e i fasci epatici. Normalmente, nell'uomo, il tessuto connettivo fibroso non formato interlobulare è scarsamente espresso, per cui i lobuli non sono chiaramente definiti. Con la cirrosi si verifica un ispessimento delle trabecole del tessuto connettivo.

Direttamente sotto la capsula si trova una fila di epatociti, che formano la cosiddetta piastra terminale esterna. Questa serie di epatociti nell'area della porta epatica penetra nell'organo e accompagna la ramificazione dei vasi sanguigni (vena porta e arteria epatica).

All'interno dell'organo, questi epatociti si trovano alla periferia del lobulo, a diretto contatto con il tessuto connettivo fibroso lasso nella regione della triade e separando gli epatociti situati all'interno dal tessuto connettivo interlobulare circostante. Questa zona, costituita da un'unica fila di epatociti, è chiamata lamina terminale interna. I vasi sanguigni passano attraverso questa placca, perforandola. Gli epatociti della piastra terminale interna differiscono dagli altri epatociti del lobulo per la basofilia più pronunciata del citoplasma e per le dimensioni più piccole. Si ritiene che la lamina terminale contenga cellule cambiali per gli epatociti e cellule epiteliali dei dotti biliari intraepatici. Nell'epatite cronica e nella cirrosi la lamina terminale può essere distrutta, il che indica l'attività di questi processi.

Il parenchima epatico è rappresentato da un insieme di epatociti che formano un classico lobulo. Il lobulo classico è l’unità strutturale e funzionale del fegato. Ha la forma di un prisma esagonale. La larghezza del lobulo epatico è 1-1,5 mm, altezza mm. Lungo la periferia del lobulo si trovano triadi o tratti portali, che comprendono l'arteria interlobulare, la vena e il dotto biliare, nonché i vasi linfatici e i tronchi nervosi (per questo motivo alcuni ricercatori suggeriscono di chiamare queste strutture non triadi, ma pentodi). Al centro del lobulo si trova la vena centrale del tipo senza muscolo. La base del lobulo è costituita da fasci epatici o trabecole. Sono formati da due file di epatociti collegati da desmosomi. Tra gli epatociti del trabecolo passa un capillare biliare intralobulare, che non ha una propria parete. La sua parete è formata dai citolemmi di due epatociti, che invaginano in questo luogo. I fasci epatici convergono radialmente verso il centro del lobulo. Tra raggi adiacenti ci sono capillari sinusoidali. Questa idea dell'organizzazione del lobulo epatico è alquanto semplificata, poiché i raggi epatici non hanno sempre una direzione radiale: il loro corso può variare in modo significativo, i raggi spesso si anastomizzano tra loro. Pertanto, nelle sezioni non è sempre possibile tracciare il loro percorso dalla periferia alla vena centrale.

Gli epatociti sono il principale tipo di cellule del fegato che svolgono le sue funzioni principali. Queste sono grandi cellule di forma poligonale o esagonale. Hanno uno o più nuclei e i nuclei possono essere poliploidi. Gli epatociti multinucleati e poliploidi riflettono i cambiamenti adattativi nel fegato, poiché queste cellule sono in grado di svolgere le loro funzioni molto più intensamente rispetto agli epatociti normali.

Ogni epatocita ha due facce:

Il lato vascolare è rivolto verso il capillare sinusoidale. È ricoperto di microvilli che penetrano attraverso i pori della cellula endoteliale nel lume del capillare e sono in diretto contatto con il sangue. Il lato vascolare dell'epatocita è separato dalla parete del capillare sinusoidale dallo spazio perisinusoidale di Disse. In questo spazio a fessura si trovano i microvilli degli epatociti, i processi dei macrofagi epatici (cellule di Kupffer), le cellule di Ito e talvolta le cellule di Pit. Nello spazio sono presenti anche singole fibre argirofile, il cui numero aumenta alla periferia del lobulo. Il fegato è quindi privo della tipica barriera parenchimale (esiste la cosiddetta barriera “trasparente”), che consente alle sostanze sintetizzate nel fegato di entrare direttamente nel sangue. D'altra parte, le sostanze nutritive e i veleni da neutralizzare fluiscono facilmente dal sangue al fegato. Il lato vascolare dell'epatocita cattura anche gli anticorpi secretori dal sangue, che poi entrano nella bile ed esercitano il loro effetto protettivo.

Il lato biliare dell'epatocita è rivolto verso il capillare biliare. Il citolemma degli epatociti in contatto qui forma invaginazioni e microvilli. Vicino al capillare biliare formato in questo modo, i citolemmi degli epatociti in contatto sono collegati mediante desmosomi circostanti, giunzioni strette e simili a spazi vuoti. Il lato biliare degli epatociti produce la bile, che entra nei capillari biliari e poi nei dotti efferenti. Il lato vascolare rilascia proteine, glucosio, vitamine e complessi lipidici nel sangue. Normalmente la bile non entra mai nel sangue perché il capillare biliare è separato dal capillare sinusoidale dal corpo dell'epatocita.

La struttura degli epatociti. Istologia, funzioni

Gli epatociti sono cellule sfaccettate con sei o più superfici e un diametro di 20-30 micron. Sulle sezioni colorate con ematossilina ed eosina, il citoplasma dell'epatocita è eosinofilo, principalmente a causa dell'elevato numero di mitocondri e di un certo numero di elementi aEPS. Gli epatociti situati a diverse distanze dagli spazi portali differiscono nelle loro caratteristiche strutturali, istochimiche e biochimiche.

La superficie di ciascun epatocita è in contatto con la parete dei sinusoidi attraverso lo spazio di Disse, così come con la superficie degli altri epatociti. Nelle zone in cui due epatociti entrano in contatto, delimitano tra loro uno spazio tubolare, noto come capillare biliare o canalicolo biliare. I capillari biliari, che costituiscono la parte iniziale del sistema dei dotti biliari, sono tubi con un diametro di 1-2 micron. Sono limitati solo dalle membrane plasmatiche di due epatociti, con alcuni microvilli affacciati nel loro lume.

Le membrane cellulari vicino a questi capillari sono strettamente legate insieme da giunzioni strette. Le giunzioni gap si trovano spesso tra gli epatociti e sono siti di giunzioni intercellulari, fornendo un processo importante per coordinare le attività fisiologiche di queste cellule. I capillari biliari formano complesse reti anastomosi che si estendono lungo le placche del lobulo epatico e terminano nell'area degli spazi portali. Pertanto, il flusso della bile avviene nella direzione opposta alla direzione del flusso sanguigno, cioè. dal centro del lobulo alla sua periferia. Alla periferia del lobulo, la bile entra nei dotti biliari, o canali di Hering, formati da cellule cubiche.

Percorrendo una breve distanza, i dotti attraversano un numero di epatociti che delimitano il lobulo e passano nei dotti biliari negli spazi portali. I dotti biliari sono rivestiti da epitelio cuboidale o colonnare e hanno una guaina di tessuto connettivo distinta. Gradualmente si allargano e si fondono, formando i dotti epatici destro e sinistro, che successivamente escono dal fegato.

La superficie dell'epatocita, rivolta verso lo spazio di Disse, è ricoperta da numerosi microvilli che sporgono in questo spazio, ma c'è sempre uno spazio tra loro e le cellule della parete sinusoidale. L'epatocita contiene uno o due nuclei rotondi con uno o due nucleoli. Alcuni chicchi sono poliploidi, cioè contengono un numero pari di set di cromosomi aploidi. I nuclei poliploidi sono caratterizzati da grandi dimensioni, proporzionali alla loro ploidia. L'epatocita ha un EPS altamente sviluppato, sia aEPS che reticolo endoplasmatico granulare (grEPS). GREPS nell'epatocita forma aggregati sparsi nel citoplasma - corpi basofili.

In queste strutture, numerose proteine ​​​​sono sintetizzate sui poliribosomi (ad esempio, albumina e fibrinogeno nel sangue). Vari processi importanti si verificano nell'aER, che è distribuito diffusamente in tutto il citoplasma. Questo organello è responsabile dei processi di ossidazione, metilazione e coniugazione necessari per inattivare o disintossicare varie sostanze prima che vengano eliminate dall'organismo. L'aEPS è un sistema labile che risponde rapidamente alle molecole che entrano nell'epatocita.

Uno dei processi più importanti che si verificano nell'aEPS è la coniugazione della bilirubina tossica idrofobica (insolubile in acqua) da parte della glucuronil transferasi per formare glucuronide di bilirubina non tossica solubile in acqua. Questo coniugato viene secreto dagli epatociti nella bile. Se non c'è escrezione di bilirubina o bilirubina glucuronide, possono svilupparsi varie malattie caratterizzate da ittero, la presenza di pigmenti biliari nel sangue. Una delle cause gravi di ittero nei neonati è il frequente sottosviluppo di aEPS negli epatociti (iperbilirubinemia neonatale). Il trattamento attuale in questi casi è l’esposizione alla luce blu delle lampade fluorescenti convenzionali, che provoca la trasformazione della bilirubina non coniugata in un fotoisomero idrosolubile che può essere eliminato dai reni.

L'epatocita contiene spesso glicogeno. Questo polisaccaride appare al microscopio elettronico sotto forma di grandi granuli densi di elettroni, che spesso si accumulano nel citosol vicino all'aER. La quantità di glicogeno disponibile nel fegato varia in base al ritmo circadiano; dipende anche dallo stato nutrizionale dell'individuo. Il glicogeno epatico è una riserva di glucosio e viene mobilitato se i livelli di glucosio nel sangue scendono al di sotto del normale. In questo modo gli epatociti mantengono costante il livello di glucosio nel sangue, che è una delle principali fonti di energia utilizzate dall’organismo.

Ogni epatocita contiene circa 2000 mitocondri. Altri componenti cellulari comuni sono le goccioline lipidiche, il cui numero varia ampiamente. I lisosomi degli epatociti sono importanti per il rinnovamento e la distruzione degli organelli intracellulari. Come i lisosomi, i perossisomi sono organelli contenenti enzimi abbondantemente presenti negli epatociti. Alcune delle loro funzioni sono l'ossidazione degli acidi grassi in eccesso, la distruzione del perossido di idrogeno formatosi per ossidazione (tramite l'attività della catalasi), la scomposizione delle purine in eccesso (AMP, GMP) in acido urico e la partecipazione alla sintesi del colesterolo, degli acidi biliari e alcuni lipidi utilizzati per la formazione della mielina.

Anche il complesso del Golgi negli epatociti è multiplo: fino a 50 in una cellula. Le funzioni di questo organello comprendono la formazione di lisosomi e la secrezione di proteine ​​plasmatiche (ad esempio, albumina, proteine ​​del complemento), glicoproteine ​​(ad esempio, transferrina) e lipoproteine ​​(ad esempio, lipoproteine ​​a densità molto bassa).

Negli esseri umani esistono numerosi rari disturbi ereditari della funzione dei perossisomi, la maggior parte dei quali sono associati a mutazioni degli enzimi presenti nei perossisomi. Ad esempio, l’adrenoleucodistrofia legata all’X (X-ALD) deriva dall’incapacità di metabolizzare normalmente gli acidi grassi, portando a cambiamenti nelle guaine mieliniche dei processi neuronali. Il tentativo di trovare un trattamento efficace per questa malattia divenne oggetto del film del 1992 L'olio di Lorenzo.

Tipicamente, gli epatociti non accumulano proteine ​​nel loro citoplasma sotto forma di granuli secretori, ma le rilasciano continuamente nel flusso sanguigno. Circa il 5% delle proteine ​​secrete dal fegato è prodotta da cellule del sistema macrofagico (cellule di Kupffer); il resto è sintetizzato dagli epatociti.

Sintesi proteica e accumulo di carboidrati nel fegato. I carboidrati vengono immagazzinati come glicogeno, solitamente in associazione con il reticolo endoplasmatico agranulare (aERP). Quando è necessario il glucosio, il glicogeno viene scomposto. In alcune malattie, la degradazione del glicogeno è ridotta, il che porta al suo accumulo intracellulare anomalo. Le proteine ​​prodotte dagli epatociti sono sintetizzate nel reticolo endoplasmatico granulare (rER); questo spiega perché il danno agli epatociti o la fame porta ad una diminuzione del contenuto di albumina, fibrinogeno e protrombina nel sangue del paziente. L'interruzione della sintesi proteica causa una serie di complicazioni, poiché la maggior parte di queste proteine ​​sono trasportatori importanti per il mantenimento della pressione osmotica del sangue e della sua coagulazione.

La secrezione biliare è una funzione esocrina nel senso che gli epatociti assicurano l'assorbimento, il trattamento e l'escrezione dei componenti del sangue nei capillari biliari. La bile contiene molti altri componenti importanti oltre all'acqua e agli elettroliti: acidi biliari, fosfolipidi, colesterolo, lecitina e bilirubina. Circa il 90% di queste sostanze si ottengono per assorbimento da parte dell'epitelio dell'intestino distale e vengono trasportate dagli epatociti dal sangue nei capillari biliari (circolo enteroepatico). Circa il 10% degli acidi biliari viene sintetizzato negli AEDS degli epatociti mediante coniugazione degli acidi colici (sintetizzati dal fegato dal colesterolo) con gli aminoacidi glicina o taurina, con conseguente formazione di acidi glicocolici o taurocolici. Gli acidi biliari hanno un'importante funzione nell'emulsionare i lipidi nel tratto digestivo, garantendone una più facile digestione da parte delle lipasi e il successivo assorbimento.

Dal 70 al 90% della bilirubina si forma a causa della distruzione dell'emoglobina nei globuli rossi circolanti senescenti, che avviene principalmente nella milza, ma si verifica anche nel resto del sistema fagocitario mononucleare periferico, comprese le cellule di Kupffer nel fegato. Nel sangue, la bilirubina è strettamente correlata all'albumina. Dopo essere stata trasportata nell'epatocita, probabilmente attraverso un meccanismo di trasporto facilitato, la bilirubina idrofobica viene coniugata nell'aEPS con l'acido glucuronico per formare glucuronide di bilirubina idrosolubile. Nella fase successiva, la bilirubina glucuronide viene secreta nei capillari biliari.

I test di funzionalità epatica utilizzati di frequente includono la bilirubina sierica (una misura della coniugazione e dell'escrezione epatica), l'albumina e il tempo di protrombina (una misura della sintesi proteica). Risultati anormali di questi test sono tipici di una disfunzione epatica.

Lipidi e carboidrati si accumulano nel fegato sotto forma di trigliceridi e glicogeno. Questa capacità di immagazzinare metaboliti è importante perché fornisce energia al corpo tra i pasti. Il fegato funge anche da principale deposito di vitamine, in particolare di vitamina A. La vitamina A entra nell'organismo con il cibo e raggiunge il fegato insieme ad altri lipidi alimentari sotto forma di chilomicroni. Nel fegato, la vitamina A è immagazzinata nelle cellule Ito. L'epatocita assicura inoltre la sintesi del glucosio a partire da altri metaboliti, come lipidi e aminoacidi, attraverso un complesso processo enzimatico noto come gluconeogenesi (greco glykys - dolce + neos - nuovo + genesi - produzione).

È anche il principale sito di deaminazione degli amminoacidi, con conseguente produzione di urea. L'urea viene trasportata dal sangue ai reni ed escreta da questi organi. Vari farmaci e sostanze possono essere inattivati ​​mediante ossidazione, metilazione o coniugazione.

Secrezione di bilirubina. La forma insolubile in acqua della bilirubina si forma a seguito dello scambio di emoglobina nei macrofagi. L'attività della glucuroniltransferasi negli epatociti provoca la coniugazione della bilirubina con il glucuronide nel reticolo endoplasmatico agranulare (aER), con conseguente formazione di un composto idrosolubile. Quando la secrezione biliare è bloccata, la bilirubina di colore giallo o il glucuronide della bilirubina non vengono escreti, accumulandosi nel sangue e causando ittero. Numerosi disturbi nei processi degli epatociti possono causare malattie che portano all'ittero: ridotta capacità della cellula di catturare e assorbire la bilirubina (1), incapacità della cellula di coniugare la bilirubina a causa della carenza di glucuronil transferasi (2), difficoltà nel trasporto ed espellendo la bilirubina glucuronide nei capillari biliari (3). Una delle cause più comuni di ittero, sebbene non correlata all'attività degli epatociti, è una violazione del deflusso della bile dovuta a colelitiasi o tumore del pancreas.

Gli enzimi coinvolti in questi processi sono localizzati principalmente nell'aER. La glucuroniltransferasi, l'enzima che media la coniugazione dell'acido glucuronico con la bilirubina, provoca anche la coniugazione di numerosi altri composti, come steroidi, barbiturici, antistaminici e anticonvulsivanti. In alcune condizioni, i farmaci che vengono inattivati ​​dal fegato possono indurre un aumento del volume degli AEDS degli epatociti, migliorando così la capacità dell'organo di disintossicarsi.

La somministrazione di barbiturici ad animali da laboratorio provoca un rapido sviluppo di aEPS negli epatociti. I barbiturici possono anche potenziare la sintesi della glucuronil transferasi. Questi risultati hanno portato all’uso dei barbiturici nel trattamento del deficit di glucuronil transferasi.

Rigenerazione del fegato

Nonostante il basso tasso di ricambio cellulare, il fegato ha una straordinaria capacità di rigenerarsi. La perdita di tessuto epatico dovuta alla rimozione chirurgica o all'esposizione a sostanze tossiche innesca un meccanismo mediante il quale gli epatociti iniziano a dividersi, che continua fino al ripristino della massa tissutale originale. Negli esseri umani, questa capacità è significativamente limitata, ma rimane ancora abbastanza pronunciata, quindi i frammenti di fegato possono essere utilizzati nel trapianto chirurgico di fegato.

Il tessuto del fegato rigenerato è solitamente ben organizzato, presenta una tipica struttura lobulare e funzionalmente sostituisce il tessuto distrutto. Tuttavia, quando si verifica un danno continuo o ripetuto agli epatociti per un lungo periodo di tempo, la proliferazione delle cellule epatiche è accompagnata da un aumento significativo del contenuto di tessuto connettivo. Invece della formazione del normale tessuto epatico, si formano noduli di varie dimensioni, la maggior parte dei quali sono visibili ad occhio nudo. Questi noduli sono costituiti da una massa centrale di epatociti disorganizzati circondati da una notevole quantità di tessuto connettivo, molto ricco di fibre di collagene.

Rifornimento di sangue al fegato

Il fegato riceve il sangue da due sistemi vascolari: l'arteria epatica e la vena porta. L'arteria epatica trasporta circa il 20% di tutto il sangue al fegato. Fornisce ossigeno all'organo. Il fegato riceve fino all'80% del sangue dal sistema della vena porta. Si tratta del sangue proveniente dagli organi addominali spaiati (intestino, milza, pancreas), ricco di nutrienti, ormoni, sostanze biologicamente attive, anticorpi e sostanze da disintossicare. I vasi di entrambi i sistemi vascolari si scompongono in arterie e vene lobari, segmentali, subsegmentali e, infine, interlobulari. Questi ultimi fanno parte delle triadi. I vasi circumlobulari partono dalle arterie e dalle vene interlobulari. Circondano il lobo attorno al perimetro. Dalle arterie e vene perilobulari iniziano brevi arteriole e venule che entrano nel lobulo, si fondono e danno origine a capillari sinusoidali. Nei capillari scorre sangue misto e la sua composizione può essere regolata dallo sfintere situato nella parete dell'arteria perilobulare. I capillari sinusoidali corrono radialmente al centro del lobulo, si fondono e formano la vena centrale. Dalla vena centrale il sangue si raccoglie nelle vene collettori o sublobulari, quindi nelle vene epatiche e nella vena cava inferiore.

I dotti biliari servono a drenare la bile nel duodeno. La bile è prodotta dagli epatociti ed entra nei capillari biliari. I capillari biliari hanno un diametro di 0,5-1,5 micron. Alla periferia del lobulo classico, i capillari biliari si svuotano in corti tubuli di Hering, rivestiti da epitelio squamoso o cuboidale. I tubuli di Hering si svuotano nei colangioli, che circondano il perimetro del lobulo. Dai colangioli si formano dotti escretori interlobulari, che fanno parte delle triadi e sono rivestiti con epitelio cubico monostrato, e quelli più grandi con epitelio prismatico. La parete dei dotti escretori interlobulari comprende, oltre all'epitelio, una propria placca di tessuto connettivo fibroso lasso. Tutti questi vasi sono dotti biliari intraepatici. I dotti escretori interlobulari continuano nei dotti biliari extraepatici: l'epatico destro e sinistro (lobare), il dotto epatico comune, che si fonde con il dotto cistico per formare il dotto biliare comune. Tutti questi dotti sono costruiti in base al tipo di organi stratificati: hanno una membrana mucosa (epitelio colonnare a strato singolo e una lamina propria di tessuto connettivo fibroso lasso), membrane muscolari e avventiziali.

Gli epatociti (H) nella lamina epatica (LP) sono alquanto separati gli uni dagli altri. Nella foto, uno di essi è tagliato per mostrarne la struttura interna.

L'epatocita è una cellula epatica poligonale con due tipi di superficie. Le superfici sinusoidali sono orientate verso i capillari sinusoidali epatici (SC) e sono ricoperte di microvilli (MV). Le superfici biliari quasi lisce, ciascuna situata tra due superfici sinusoidali, formano metà della parete dei canalicoli biliari (BTC).

Gli epatociti sono cellule di grandi dimensioni, di dimensioni pari a µm. Circa il 25% di essi sono dual-core; Il 70% degli epatociti mononucleari sono tetraploidi e circa il 2% sono ottaploidi, cioè con un corredo cromosomico diploide di 4 o 8 volte.

Ciascun nucleo(i) è rotondo e ha uno o più nucleoli. Il citoplasma comprende circa 800 mitocondri ellittici o allungati (M).

Un complesso multilamellare del Golgi (CG) ben sviluppato (fino a 50 complessi) è solitamente raggruppato accanto al nucleo e ai canalicoli biliari. Le cisterne allungate del reticolo endoplasmatico granulare (GER) spesso continuano nei tubuli del reticolo endoplasmatico agranulare (aGER). Lisosomi (L), perossisomi (P), particelle di glicogeno (PG), goccioline lipidiche (LP) e ribosomi liberi si trovano in grandi quantità nel citoplasma dell'epatocita.

Lungo la linea mediana tra le due superfici sinusoidali degli epatociti c'è un solco che corre attorno al corpo cellulare. Questo solco e il solco corrispondente dell'epatocita opposto formano un canale largo 0,5-1,5 μm: il canalicolo biliare (BC) o capillare biliare. I canalicoli biliari qui non hanno pareti proprie. I tubuli possono avere rami corti, la loro superficie interna è cosparsa di microvilli. La funzione principale degli epatociti è la secrezione della bile nei canalicoli biliari attraverso un meccanismo non ancora studiato. Per impedire alla bile di entrare nel sangue, i canalicoli biliari vengono chiusi chiudendo le zonule (ZZ), giunzioni strette e impenetrabili che corrono lungo di essi. Oltre a loro, le bande di fusione (FB) rafforzano i bordi dei tubuli. Si trovano sotto forma di una cintura stretta all'esterno della cintura di chiusura.

Inoltre, gli epatociti sono collegati da numerosi nessi (H) e piccole interdigitazioni pineali (indicate dalle frecce).

I canalicoli biliari continuano nei canalicoli biliari terminali alla periferia dei lobuli. Non ci sono anastomosi tra i canalicoli biliari dei lobuli adiacenti.

Le placche epatiche sono delimitate su entrambi i lati da capillari epatici sinusoidali con cellule endoteliali (EC), che hanno placche cribriformi (PC) e grandi aperture (O). I capillari sinusoidali epatici non hanno una membrana basale, quindi i microvilli sono visibili attraverso queste aperture. Il diametro di questi fori è solitamente inferiore al diametro delle piastrine e dei globuli rossi (RBC), in modo che solo il plasma sanguigno li attraversi ed entri in contatto con gli epatociti.

Tra gli epatociti e la parete dei capillari sinusoidali epatici si trova lo spazio di Disse (SD), che è quasi completamente riempito di microvilli di epatociti. Nello spazio di Disse passano diverse fibre reticolari e collagene (KB).

Descrizione e struttura delle cellule epatocitarie

Il fegato è composto per il 60-85% da miliardi di epatociti. Ciascun epatocita svolge un ruolo importante nelle reazioni intermedie del metabolismo epatico. Le cellule sono in grado di:

• partecipare alla produzione e allo stoccaggio delle proteine;
• regolare i processi di conversione dei carboidrati;
• regolare la formazione di colesterolo e acidi biliari;
• aiuto nei processi di eliminazione delle sostanze endogene tossiche;
• attivare i processi di formazione della bile nel fegato.

Un epatocita, come qualsiasi altra cellula del corpo, ha un numero limitato di divisioni durante tutta la sua vita. Se gli epatociti vengono costantemente distrutti, dopo un certo periodo di tempo cessano di riprendersi e le patologie che hanno causato il processo distruttivo diventano croniche e irreversibili.

Le cellule sono grandi e multicomponenti. La percentuale della struttura del leone è costituita da mitocondri, reticolo, endoplasma, glicogeno e complessi di Golgi, che sono responsabili di un certo insieme di proprietà.

La superficie degli epatociti è liscia con piccole aree alle quali sono attaccati i canalicoli biliari da un lato e i sinusoidi sanguigni dall'altro. Il fissaggio viene effettuato tramite microvilli speciali, diversi per diametro e lunghezza della sezione trasversale. Un gran numero di queste fibre connettive indica un'elevata attività dei processi di assorbimento e secrezione. Da epatociti eretti si formano due lobuli del fegato: il destro e il sinistro.

Funzioni

A causa della complessità della loro struttura, le funzioni degli epatociti sono varie:

• Regolare la quantità di glucosio nella parte liquida del sangue. In presenza di insulina, gli epatociti strappano il glucosio in eccesso dal flusso sanguigno e lo convertono in glicogeno, che si accumula nel citoplasma. L'idrocortisone (ormone della corteccia surrenale) corregge il processo. Quando c’è una carenza di glucosio nel sangue, il glicogeno viene scomposto e i prodotti della reazione compensano la carenza di zucchero.

• Effettuare il metabolismo degli acidi grassi. I processi sono regolati nel citoplasma degli epatociti, che contiene mitocondri, lisosomi, microbi lisci e granulari e reticolo, producendo enzimi per la scomposizione e la trasformazione di grassi e lipoproteine.
• Sintesi di proteine ​​specifiche del plasma sanguigno, come albumina, fibrinogeno, globulina (eccetto le immunoglobuline).
• Decontaminazione di farmaci, sostanze chimiche, alcol, ormoni steroidei assorbiti nell'intestino.
• Produzione di grandi volumi di linfa arricchita di proteine.
• Produzione di bile. Gli epatociti sono dotati di microvilli che trasferiscono i microcomponenti della bile ai piccoli canalicoli biliari ai margini di ciascun lobulo epatico. Questi tubuli si uniscono in grandi dotti intraepatici di epitelio cuboidale con una membrana basale. La bile viene prodotta continuamente (1,2 litri in 24 ore), ma non tutta entra nell'intestino. Quando non c'è cibo, la bile viene inviata alla cistifellea attraverso un dotto cistico separato, un ramo del dotto intraepatico.

Sindrome da citolisi

La malattia comprende un gruppo di condizioni patologiche in cui la distruzione degli epatociti epatici avviene a causa di cambiamenti necrotici o distrofici nel parenchima. La natura della patologia è determinata dalle cause della sua insorgenza. A seconda del tipo e della gravità della malattia, il processo di distruzione delle cellule epatiche è reversibile (attraverso la rigenerazione naturale o farmacologica) o irreversibile.

Con il danno citolitico, il guscio protettivo dell'epatocita viene distrutto, dopo di che gli enzimi attivi iniziano a lavorare contro il fegato stesso, provocando necrosi e degenerazione dei tessuti. La citolisi può verificarsi a qualsiasi età, ad esempio nell'infanzia - distruzione autoimmune, nelle persone di età superiore ai 50 anni - degenerazione grassa. Il quadro clinico della sindrome dipende dallo stadio della malattia e dall'entità del danno. Per molto tempo la malattia non si fa sentire. Con un rapido progresso o la distruzione totale degli epatociti, si osserva un grave ittero della pelle, della sclera oculare e delle mucose. L'ingiallimento è spiegato dal rilascio attivo di bilirubina nel sangue, che segnala un disturbo metabolico.

Il danno alle cellule del fegato può essere riparabile o meno.

Un altro segno caratteristico dell'inizio del danno globale agli epatociti è la disfunzione digestiva, espressa da:

• aumento dell'acidità del succo gastrico;
• eruttazione;
• bruciore di stomaco;
• retrogusto amaro in bocca dopo aver mangiato e a stomaco vuoto.

Nelle ultime fasi della distruzione compaiono sintomi epatici associati a cambiamenti nelle dimensioni dell’organo:

• dolore nell'ipocondrio destro;
• palpazione della compattazione nell'area di proiezione del fegato malato.

Cause

Esiste un’ampia gamma di fattori che possono portare al danno epatocitario. Le cause più significative di distruzione di organi sono le seguenti:

Le persone a rischio di danno rapido agli epatociti includono:

La salute del fegato è a rischio nelle persone che assumono frequentemente pillole, vivono in aree inquinate, hanno cattive abitudini e seguono una dieta malsana.

• avere una malattia epatica con insufficienza epatocitaria, alterazione del flusso sanguigno nell'organo;
• femmina (durante la gravidanza, la vecchiaia e la vecchiaia);
• quelli che seguono una dieta squilibrata o che seguono una nutrizione parenterale a lungo termine a causa di una forte diminuzione del peso corporeo, i vegetariani;
• vivere in ambienti sfavorevoli, ad esempio in aree contaminate da metalli pesanti, insetticidi, diossina e altre tossine;
• uso eccessivo di prodotti per la pulizia della casa;
• assumere tre o più tipi di farmaci contemporaneamente.

Trattamento e prevenzione

Affinché il ripristino degli epatociti abbia successo, prima di tutto, è importante eliminare l'influenza del fattore negativo che ha causato la malattia, ad esempio:

• escludere il trattamento incontrollato con farmaci;
• rinunciare completamente all'alcol;
• vivere uno stile di vita attivo;
• ottenere un riposo e un sonno di qualità;
• riconsiderare la nutrizione a favore di una corretta alimentazione.

Potrebbe essere necessario un cambio di residenza e professione.

• Terapia dietetica. È particolarmente efficace se utilizzato nelle fasi iniziali, quando gli epatociti non hanno perso la capacità di autoripararsi. I pasti sono frazionari, in piccole porzioni. La dieta terapeutica dovrebbe includere:

1. pesce, frutti di mare;
2. porridge di cereali;
3. pane di farina integrale;
4. latte acido;
5. decotti sulle ossa;
6. uova sode;
7. oli vegetali;
8. verdure bollite, frutta fresca e bacche disossate;
9. frutta secca, noci;
10. curcuma, aglio;

• Pulizia periodica del fegato. Prima di passare a una dieta terapeutica (inoltre, 1-2 volte l'anno), il corpo dovrebbe essere purificato. Per fare ciò, utilizzare il metodo del sondaggio cieco con magnesio o altri metodi popolari di pulizia con mezzi improvvisati che possono essere utilizzati a casa.

• Terapia farmacologica. I medicinali per il ripristino degli epatociti hanno i seguenti compiti:

1. proteggere le cellule sane e ripristinare le cellule danneggiate;
2. innescare la sintesi di nuovi epatociti;
3. attivare la capacità delle cellule di crescere e assumere le funzioni degli epatociti danneggiati, consentendo al fegato di svolgere pienamente il suo lavoro fino all'eliminazione del danno;
4. normalizzare la sintesi e il deflusso della bile.

Tali preparati contengono aminoacidi, fosfolipidi ed enzimi importanti per garantire la protezione delle membrane intercellulari. Questi includono rappresentanti di origine naturale, sintetizzati da estratti di fegato animale. Alcuni di essi sono combinati. Esempi: “Heptral”, “Gepabene”, “Karsil”, “Esentiale”, “Galstena”, “Hofitol”, “Allohol”, “Ursofalk”.

• Rimedi popolari. Le prescrizioni vengono utilizzate in aggiunta alla terapia principale. Popolare:

1. tè da sete e colonne di mais;
2. una bevanda a base di miele e cannella diluita con acqua;
3. infuso misto di succo di limone, aceto di mele, miele, olio d'oliva;
4. marmellata di fiori di tarassaco in acqua, aromatizzata con succo di limone e zucchero;
5. Può il succo di bardana.

Struttura del fegato

Il fegato è un organo lobulare parenchimale. Il suo stroma è rappresentato da:

All'interno del lobulo, lo stroma è rappresentato da fibre reticolari che si trovano tra gli emocapillari e i fasci epatici. Normalmente, nell'uomo, il tessuto connettivo fibroso non formato interlobulare è scarsamente espresso, per cui i lobuli non sono chiaramente definiti. Con la cirrosi si verifica un ispessimento delle trabecole del tessuto connettivo.

Direttamente sotto la capsula si trova una fila di epatociti, che formano la cosiddetta piastra terminale esterna. Questa serie di epatociti nell'area della porta epatica penetra nell'organo e accompagna la ramificazione dei vasi sanguigni (vena porta e arteria epatica).

All'interno dell'organo, questi epatociti si trovano alla periferia del lobulo, a diretto contatto con il tessuto connettivo fibroso lasso nella regione della triade e separando gli epatociti situati all'interno dal tessuto connettivo interlobulare circostante.

Parenchima Il fegato è rappresentato da un insieme di epatociti che formano un classico lobulo. Il lobulo classico è l’unità strutturale e funzionale del fegato. Ha la forma di un prisma esagonale. La larghezza del lobulo epatico è 1-1,5 mm, altezza - 3-4 mm. Lungo la periferia del lobulo si trovano triadi o tratti portali, che comprendono l'arteria interlobulare, la vena e il dotto biliare, nonché i vasi linfatici e i tronchi nervosi (per questo motivo alcuni ricercatori suggeriscono di chiamare queste strutture non triadi, ma pentodi). Al centro del lobulo si trova la vena centrale del tipo senza muscolo. La base del lobulo è costituita da fasci epatici o trabecole. Sono formati da due file di epatociti collegati da desmosomi.

Struttura di un epatocita

Epatociti- il principale tipo di cellule del fegato che svolge le sue funzioni principali. Queste sono grandi cellule di forma poligonale o esagonale. Hanno uno o più nuclei e i nuclei possono essere poliploidi. Gli epatociti multinucleati e poliploidi riflettono i cambiamenti adattativi nel fegato, poiché queste cellule sono in grado di svolgere le loro funzioni molto più intensamente rispetto agli epatociti normali.

Ogni epatocita ha due facce:

Il lato vascolare è rivolto verso il capillare sinusoidale. È ricoperto di microvilli che penetrano attraverso i pori della cellula endoteliale nel lume del capillare e sono in diretto contatto con il sangue. Il lato vascolare dell'epatocita è separato dalla parete del capillare sinusoidale dallo spazio perisinusoidale di Disse.

Il lato biliare dell'epatocita è rivolto verso il capillare biliare. Il citolemma degli epatociti in contatto qui forma invaginazioni e microvilli. Vicino al capillare biliare formato in questo modo, i citolemmi degli epatociti in contatto sono collegati mediante desmosomi circostanti, giunzioni strette e simili a spazi vuoti. Il lato biliare degli epatociti produce la bile, che entra nei capillari biliari e poi nei dotti efferenti. Il lato vascolare rilascia proteine, glucosio, vitamine e complessi lipidici nel sangue. Normalmente la bile non entra mai nel sangue perché il capillare biliare è separato dal capillare sinusoidale dal corpo dell'epatocita.

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La struttura degli epatociti. Istologia, funzioni

Epatociti sono cellule poliedriche con sei o più superfici e un diametro di 20-30 micron. Sulle sezioni colorate con ematossilina ed eosina, il citoplasma dell'epatocita è eosinofilo, principalmente a causa dell'elevato numero di mitocondri e di un certo numero di elementi aEPS. Gli epatociti situati a diverse distanze dagli spazi portali differiscono nelle loro caratteristiche strutturali, istochimiche e biochimiche.

La superficie di ciascuno epatocitiè in contatto con la parete dei sinusoidi attraverso lo spazio di Disse, così come con la superficie di altri epatociti. Nelle zone in cui due epatociti entrano in contatto, delimitano tra loro uno spazio tubolare, noto come capillare biliare o canalicolo biliare. I capillari biliari, che costituiscono la parte iniziale del sistema dei dotti biliari, sono tubi con un diametro di 1-2 micron. Sono limitati solo dalle membrane plasmatiche di due epatociti, con alcuni microvilli affacciati nel loro lume.

Cellulare membrane vicino a questi capillari sono saldamente collegati da giunzioni strette. Le giunzioni gap si trovano spesso tra gli epatociti e sono siti di giunzioni intercellulari, fornendo un processo importante per coordinare le attività fisiologiche di queste cellule. I capillari biliari formano complesse reti anastomosi che si estendono lungo le placche del lobulo epatico e terminano nell'area degli spazi portali. Pertanto, il flusso della bile avviene nella direzione opposta alla direzione del flusso sanguigno, cioè. dal centro del lobulo alla sua periferia. Alla periferia del lobulo, la bile entra nei dotti biliari, o canali di Hering, formati da cellule cubiche.

Passando su un piccolo distanza, i dotti attraversano la fila di epatociti che delimita il lobulo e passano nei dotti biliari negli spazi portali. I dotti biliari sono rivestiti da epitelio cuboidale o colonnare e hanno una guaina di tessuto connettivo distinta. Gradualmente si allargano e si fondono, formando i dotti epatici destro e sinistro, che successivamente escono dal fegato.

Struttura degli epatociti

Superficie epatociti, rivolto verso lo spazio di Disse, è ricoperto da numerosi microvilli che sporgono in questo spazio, ma c'è sempre uno spazio tra loro e le cellule della parete sinusoidale. L'epatocita contiene uno o due nuclei rotondi con uno o due nucleoli. Alcuni chicchi sono poliploidi, cioè contengono un numero pari di set di cromosomi aploidi. I nuclei poliploidi sono caratterizzati da grandi dimensioni, proporzionali alla loro ploidia. L'epatocita ha un EPS altamente sviluppato, sia aEPS che reticolo endoplasmatico granulare (grEPS). GREPS nell'epatocita forma aggregati sparsi nel citoplasma - corpi basofili.

In questi strutture Un certo numero di proteine ​​​​sono sintetizzate sui poliribosomi (ad esempio, albumina e fibrinogeno nel sangue). Vari processi importanti si verificano nell'aER, che è distribuito diffusamente in tutto il citoplasma. Questo organello è responsabile dei processi di ossidazione, metilazione e coniugazione necessari per inattivare o disintossicare varie sostanze prima che vengano eliminate dall'organismo. L'aEPS è un sistema labile che risponde rapidamente alle molecole che entrano nell'epatocita.

Uno dei più importanti processi, che si verifica nell'aEPS, è la coniugazione della bilirubina tossica idrofobica (insolubile in acqua) da parte della glucuroniltransferasi per formare glucuronide di bilirubina non tossico solubile in acqua. Questo coniugato viene secreto dagli epatociti nella bile. Se non c'è escrezione di bilirubina o bilirubina glucuronide, possono svilupparsi varie malattie caratterizzate da ittero, la presenza di pigmenti biliari nel sangue. Una delle cause gravi di ittero nei neonati è il frequente sottosviluppo di aEPS negli epatociti (iperbilirubinemia neonatale). Il trattamento attuale in questi casi è l’esposizione alla luce blu delle lampade fluorescenti convenzionali, che provoca la trasformazione della bilirubina non coniugata in un fotoisomero idrosolubile che può essere eliminato dai reni.

Epatociti spesso contiene glicogeno.

Struttura degli epatociti

Ogni epatociti contiene circa 2000 mitocondri. Altri componenti cellulari comuni sono le goccioline lipidiche, il cui numero varia ampiamente. I lisosomi degli epatociti sono importanti per il rinnovamento e la distruzione degli organelli intracellulari. Come i lisosomi, i perossisomi sono organelli contenenti enzimi abbondantemente presenti negli epatociti. Alcune delle loro funzioni sono l'ossidazione degli acidi grassi in eccesso, la distruzione del perossido di idrogeno formatosi per ossidazione (tramite l'attività della catalasi), la scomposizione delle purine in eccesso (AMP, GMP) in acido urico e la partecipazione alla sintesi del colesterolo, degli acidi biliari e alcuni lipidi utilizzati per la formazione della mielina.

Complesso Golgi negli epatociti è anche multiplo: fino a 50 in una cellula. Le funzioni di questo organello comprendono la formazione di lisosomi e la secrezione di proteine ​​plasmatiche (ad esempio, albumina, proteine ​​del complemento), glicoproteine ​​(ad esempio, transferrina) e lipoproteine ​​(ad esempio, lipoproteine ​​a densità molto bassa).

Una persona ha un numero di raro disturbi ereditari della funzione dei perossisomi, per lo più associati a mutazioni degli enzimi che si trovano nei perossisomi. Ad esempio, l’adrenoleucodistrofia legata all’X (X-ALD) deriva dall’incapacità di metabolizzare normalmente gli acidi grassi, portando a cambiamenti nelle guaine mieliniche dei processi neuronali. Il tentativo di trovare un trattamento efficace per questa malattia divenne oggetto del film del 1992 L'olio di Lorenzo.

Generalmente epatociti non accumulano proteine ​​nel loro citoplasma sotto forma di granuli secretori, ma le rilasciano continuamente nel flusso sanguigno. Circa il 5% delle proteine ​​secrete dal fegato è prodotta da cellule del sistema macrofagico (cellule di Kupffer); il resto è sintetizzato dagli epatociti.

Sintesi proteica e accumulo di carboidrati nel fegato. I carboidrati vengono immagazzinati come glicogeno, solitamente in associazione con il reticolo endoplasmatico agranulare (aERP). Quando è necessario il glucosio, il glicogeno viene scomposto. In alcune malattie, la degradazione del glicogeno è ridotta, il che porta al suo accumulo intracellulare anomalo. Le proteine ​​prodotte dagli epatociti sono sintetizzate nel reticolo endoplasmatico granulare (rER); questo spiega perché il danno agli epatociti o la fame porta ad una diminuzione del contenuto di albumina, fibrinogeno e protrombina nel sangue del paziente. L'interruzione della sintesi proteica causa una serie di complicazioni, poiché la maggior parte di queste proteine ​​sono trasportatori importanti per il mantenimento della pressione osmotica del sangue e della sua coagulazione.

Secrezione biliareè una funzione esocrina nel senso che gli epatociti assicurano la cattura, la lavorazione e l'escrezione dei componenti del sangue nei capillari biliari. La bile contiene molti altri componenti importanti oltre all'acqua e agli elettroliti: acidi biliari, fosfolipidi, colesterolo, lecitina e bilirubina. Circa il 90% di queste sostanze si ottengono per assorbimento da parte dell'epitelio dell'intestino distale e vengono trasportate dagli epatociti dal sangue nei capillari biliari (circolo enteroepatico). Circa il 10% degli acidi biliari viene sintetizzato negli AEDS degli epatociti mediante coniugazione degli acidi colici (sintetizzati dal fegato dal colesterolo) con gli aminoacidi glicina o taurina, con conseguente formazione di acidi glicocolici o taurocolici. Gli acidi biliari hanno un'importante funzione nell'emulsionare i lipidi nel tratto digestivo, garantendone una più facile digestione da parte delle lipasi e il successivo assorbimento.

Dal 70 al 90% bilirubina si forma a causa della distruzione dell'emoglobina nei globuli rossi circolanti che invecchiano, che si verifica principalmente nella milza, ma si verifica anche nel resto del sistema fagocitario mononucleare periferico, comprese le cellule di Kupffer nel fegato. Nel sangue, la bilirubina è strettamente correlata all'albumina. Dopo essere stata trasportata nell'epatocita, probabilmente attraverso un meccanismo di trasporto facilitato, la bilirubina idrofobica viene coniugata nell'aEPS con l'acido glucuronico per formare glucuronide di bilirubina idrosolubile. Nella fase successiva, la bilirubina glucuronide viene secreta nei capillari biliari.

Usato frequentemente test di funzionalità epatica sono misurazioni del livello di bilirubina nel siero del sangue (un indicatore della coniugazione e dell'escrezione epatica), dell'albumina e del tempo di protrombina (indicatori della sintesi proteica). Risultati anormali di questi test sono tipici di una disfunzione epatica.

Lipidi e carboidrati si accumulano nel fegato sotto forma di trigliceridi e glicogeno. Questa capacità di immagazzinare metaboliti è importante perché fornisce energia al corpo tra i pasti. Il fegato funge anche da principale deposito di vitamine, in particolare di vitamina A. La vitamina A entra nell'organismo con il cibo e raggiunge il fegato insieme ad altri lipidi alimentari sotto forma di chilomicroni. Nel fegato, la vitamina A è immagazzinata nelle cellule Ito. L'epatocita assicura inoltre la sintesi del glucosio a partire da altri metaboliti, come lipidi e aminoacidi, attraverso un complesso processo enzimatico noto come gluconeogenesi (greco glykys - dolce + neos - nuovo + genesi - produzione).

Immagina te stessoÈ anche il principale sito di deaminazione degli amminoacidi, con conseguente produzione di urea. L'urea viene trasportata dal sangue ai reni ed escreta da questi organi. Vari farmaci e sostanze possono essere inattivati ​​mediante ossidazione, metilazione o coniugazione.

Secrezione di bilirubina. La forma insolubile in acqua della bilirubina si forma a seguito dello scambio di emoglobina nei macrofagi. L'attività della glucuroniltransferasi negli epatociti provoca la coniugazione della bilirubina con il glucuronide nel reticolo endoplasmatico agranulare (aER), con conseguente formazione di un composto idrosolubile. Quando la secrezione biliare è bloccata, la bilirubina di colore giallo o il glucuronide della bilirubina non vengono escreti, accumulandosi nel sangue e causando ittero. Numerosi disturbi nei processi degli epatociti possono causare malattie che portano all'ittero: ridotta capacità della cellula di catturare e assorbire la bilirubina (1), incapacità della cellula di coniugare la bilirubina a causa della carenza di glucuronil transferasi (2), difficoltà nel trasporto ed espellendo la bilirubina glucuronide nei capillari biliari (3). Una delle cause più comuni di ittero, sebbene non correlata all'attività degli epatociti, è una violazione del deflusso della bile dovuta a colelitiasi o tumore del pancreas.

Enzimi, coinvolti in questi processi, sono localizzati principalmente nell'aER. La glucuroniltransferasi, l'enzima che media la coniugazione dell'acido glucuronico con la bilirubina, provoca anche la coniugazione di numerosi altri composti, come steroidi, barbiturici, antistaminici e anticonvulsivanti. In alcune condizioni, i farmaci che vengono inattivati ​​dal fegato possono indurre un aumento del volume degli AEDS degli epatociti, migliorando così la capacità dell'organo di disintossicarsi.

introduzione barbiturici negli animali da laboratorio provoca un rapido sviluppo di aEPS negli epatociti. I barbiturici possono anche potenziare la sintesi della glucuronil transferasi. Questi risultati hanno portato all’uso dei barbiturici nel trattamento del deficit di glucuronil transferasi.

Rigenerazione del fegato

Nonostante la bassa velocità di aggiornamento cellule, il fegato ha una straordinaria capacità di rigenerarsi. La perdita di tessuto epatico dovuta alla rimozione chirurgica o all'esposizione a sostanze tossiche innesca un meccanismo mediante il quale gli epatociti iniziano a dividersi, che continua fino al ripristino della massa tissutale originale. Negli esseri umani, questa capacità è significativamente limitata, ma rimane ancora abbastanza pronunciata, quindi i frammenti di fegato possono essere utilizzati nel trapianto chirurgico di fegato.

Tessile fegato rigenerato generalmente ben organizzato, rivela una tipica struttura lobulare, e funzionalmente sostituisce il tessuto distrutto. Tuttavia, quando si verifica un danno continuo o ripetuto agli epatociti per un lungo periodo di tempo, la proliferazione delle cellule epatiche è accompagnata da un aumento significativo del contenuto di tessuto connettivo. Invece della formazione del normale tessuto epatico, si formano noduli di varie dimensioni, la maggior parte dei quali sono visibili ad occhio nudo. Questi noduli sono costituiti da una massa centrale di epatociti disorganizzati circondati da una notevole quantità di tessuto connettivo, molto ricco di fibre di collagene.

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Rifornimento di sangue al fegato

Il fegato riceve il sangue da due sistemi vascolari: l'arteria epatica e la vena porta. L'arteria epatica trasporta circa il 20% di tutto il sangue al fegato. Fornisce ossigeno all'organo. Il fegato riceve fino all'80% del sangue dal sistema della vena porta. Si tratta del sangue proveniente dagli organi addominali spaiati (intestino, milza, pancreas), ricco di nutrienti, ormoni, sostanze biologicamente attive, anticorpi e sostanze da disintossicare. I vasi di entrambi i sistemi vascolari si scompongono in arterie e vene lobari, segmentali, subsegmentali e, infine, interlobulari. Questi ultimi fanno parte delle triadi. I vasi circumlobulari partono dalle arterie e dalle vene interlobulari. Circondano il lobo attorno al perimetro. Dalle arterie e vene perilobulari iniziano brevi arteriole e venule che entrano nel lobulo, si fondono e danno origine a capillari sinusoidali. Nei capillari scorre sangue misto e la sua composizione può essere regolata dallo sfintere situato nella parete dell'arteria perilobulare. I capillari sinusoidali corrono radialmente al centro del lobulo, si fondono e formano la vena centrale. Dalla vena centrale il sangue si raccoglie nelle vene collettori o sublobulari, quindi nelle vene epatiche e nella vena cava inferiore.

I dotti biliari servono a drenare la bile nel duodeno. La bile è prodotta dagli epatociti ed entra nei capillari biliari. I capillari biliari hanno un diametro di 0,5-1,5 micron. Alla periferia del lobulo classico, i capillari biliari si svuotano in corti tubuli di Hering, rivestiti da epitelio squamoso o cuboidale. I tubuli di Hering si svuotano nei colangioli, che circondano il perimetro del lobulo. Dai colangioli si formano dotti escretori interlobulari, che fanno parte delle triadi e sono rivestiti con epitelio cubico monostrato, e quelli più grandi con epitelio prismatico. La parete dei dotti escretori interlobulari comprende, oltre all'epitelio, una propria placca di tessuto connettivo fibroso lasso. Tutti questi vasi sono dotti biliari intraepatici. I dotti escretori interlobulari continuano nei dotti biliari extraepatici: l'epatico destro e sinistro (lobare), il dotto epatico comune, che si fonde con il dotto cistico per formare il dotto biliare comune. Tutti questi dotti sono costruiti in base al tipo di organi stratificati: hanno una membrana mucosa (epitelio colonnare a strato singolo e una lamina propria di tessuto connettivo fibroso lasso), membrane muscolari e avventiziali.

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Epatociti (G) nella placca epatica (LP) sono alquanto separati l'uno dall'altro. Nella foto, uno di essi è tagliato per mostrarne la struttura interna.

Epatociti- poligonale cellula epatica con due tipologie di superficie. Superfici sinusoidali orientato nella direzione dei capillari sinusoidali epatici (SC) e ricoperto di microvilli (MV). Quasi liscio superfici biliari, ciascuno dei quali si trova tra due superfici sinusoidali, formano metà della parete dei canalicoli biliari (BTC).

Epatociti- cellule grandi che misurano 15-30 micron. Circa il 25% di essi sono dual-core; Il 70% degli epatociti mononucleari sono tetraploidi e circa il 2% sono ottaploidi, cioè con un corredo cromosomico diploide di 4 o 8 volte.

Ciascun nucleo(i) è rotondo e ha uno o più nucleoli. Il citoplasma comprende circa 800 mitocondri ellittici o allungati (M).

Un complesso multilamellare del Golgi (CG) ben sviluppato (fino a 50 complessi) è solitamente raggruppato accanto al nucleo e ai canalicoli biliari. Le cisterne allungate del reticolo endoplasmatico granulare (GER) spesso continuano nei tubuli del reticolo endoplasmatico agranulare (aGER). Lisosomi (L), perossisomi (P), particelle di glicogeno (PG), goccioline lipidiche (LP) e ribosomi liberi si trovano in grandi quantità nel citoplasma dell'epatocita.

Lungo la linea mediana tra le due superfici sinusoidali degli epatociti c'è un solco che corre attorno al corpo cellulare. Questo solco e il solco corrispondente dell'epatocita opposto formano un canale largo 0,5-1,5 μm: il canalicolo biliare (BC) o capillare biliare. I canalicoli biliari qui non hanno pareti proprie. I tubuli possono avere rami corti, la loro superficie interna è cosparsa di microvilli. Casa funzione degli epatocitiè la secrezione della bile nei canalicoli biliari mediante un meccanismo non ancora studiato. Per impedire alla bile di entrare nel sangue, i canalicoli biliari vengono chiusi chiudendo le zonule (ZZ), giunzioni strette e impenetrabili che corrono lungo di essi. Oltre a loro, le bande di fusione (FB) rafforzano i bordi dei tubuli. Si trovano sotto forma di una cintura stretta all'esterno della cintura di chiusura.

Inoltre, gli epatociti sono collegati da numerosi nessi (H) e piccole interdigitazioni pineali (indicate dalle frecce).

I canalicoli biliari continuano nei canalicoli biliari terminali alla periferia dei lobuli. Non ci sono anastomosi tra i canalicoli biliari dei lobuli adiacenti.

Le placche epatiche sono delimitate su entrambi i lati da capillari epatici sinusoidali con cellule endoteliali (EC), che hanno placche cribriformi (PC) e grandi aperture (O). I capillari sinusoidali epatici non hanno una membrana basale, quindi i microvilli sono visibili attraverso queste aperture. Il diametro di questi fori è solitamente inferiore al diametro delle piastrine e dei globuli rossi (RBC), in modo che solo il plasma sanguigno li attraversi ed entri in contatto con gli epatociti.

Fra epatociti e la parete dei capillari sinusoidali epatici è lo spazio di Disse (PD), che è quasi completamente riempito di microvilli di epatociti. Nello spazio di Disse passano diverse fibre reticolari e collagene (KB).

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Descrizione e struttura delle cellule epatocitarie

Il fegato è composto per il 60-85% da 250-300 miliardi di epatociti. Ciascun epatocita svolge un ruolo importante nelle reazioni intermedie del metabolismo epatico. Le cellule sono in grado di:

• partecipare alla produzione e allo stoccaggio delle proteine;
• regolare i processi di conversione dei carboidrati;
• regolare la formazione di colesterolo e acidi biliari;
• aiuto nei processi di eliminazione delle sostanze endogene tossiche;
• attivare i processi di formazione della bile nel fegato.

Un epatocita, come qualsiasi altra cellula del corpo, ha un numero limitato di divisioni durante tutta la sua vita. Se gli epatociti vengono costantemente distrutti, dopo un certo periodo di tempo cessano di riprendersi e le patologie che hanno causato il processo distruttivo diventano croniche e irreversibili.

Le cellule sono grandi e multicomponenti. La percentuale della struttura del leone è costituita da mitocondri, reticolo, endoplasma, glicogeno e complessi di Golgi, che sono responsabili di un certo insieme di proprietà.

La superficie degli epatociti è liscia con piccole aree alle quali sono attaccati i canalicoli biliari da un lato e i sinusoidi sanguigni dall'altro. Il fissaggio viene effettuato tramite microvilli speciali, diversi per diametro e lunghezza della sezione trasversale. Un gran numero di queste fibre connettive indica un'elevata attività dei processi di assorbimento e secrezione. Da epatociti eretti si formano due lobuli del fegato: il destro e il sinistro.

Funzioni

A causa della complessità della loro struttura, le funzioni degli epatociti sono varie:

• Regolare la quantità di glucosio nella parte liquida del sangue. In presenza di insulina, gli epatociti strappano il glucosio in eccesso dal flusso sanguigno e lo convertono in glicogeno, che si accumula nel citoplasma. L'idrocortisone (ormone della corteccia surrenale) corregge il processo. Quando c’è una carenza di glucosio nel sangue, il glicogeno viene scomposto e i prodotti della reazione compensano la carenza di zucchero.

• Effettuare il metabolismo degli acidi grassi. I processi sono regolati nel citoplasma degli epatociti, che contiene mitocondri, lisosomi, microbi lisci e granulari e reticolo, producendo enzimi per la scomposizione e la trasformazione di grassi e lipoproteine.
• Sintesi di proteine ​​specifiche del plasma sanguigno, come albumina, fibrinogeno, globulina (eccetto le immunoglobuline).
• Decontaminazione di farmaci, sostanze chimiche, alcol, ormoni steroidei assorbiti nell'intestino.
• Produzione di grandi volumi di linfa arricchita di proteine.
• Produzione di bile. Gli epatociti sono dotati di microvilli che trasferiscono i microcomponenti della bile ai piccoli canalicoli biliari ai margini di ciascun lobulo epatico. Questi tubuli si uniscono in grandi dotti intraepatici di epitelio cuboidale con una membrana basale. La bile viene prodotta continuamente (1,2 litri in 24 ore), ma non tutta entra nell'intestino. Quando non c'è cibo, la bile viene inviata alla cistifellea attraverso un dotto cistico separato, un ramo del dotto intraepatico.

Sindrome da citolisi

La malattia comprende un gruppo di condizioni patologiche in cui la distruzione degli epatociti epatici avviene a causa di cambiamenti necrotici o distrofici nel parenchima. La natura della patologia è determinata dalle cause della sua insorgenza. A seconda del tipo e della gravità della malattia, il processo di distruzione delle cellule epatiche è reversibile (attraverso la rigenerazione naturale o farmacologica) o irreversibile.

Con il danno citolitico, il guscio protettivo dell'epatocita viene distrutto, dopo di che gli enzimi attivi iniziano a lavorare contro il fegato stesso, provocando necrosi e degenerazione dei tessuti. La citolisi può verificarsi a qualsiasi età, ad esempio nell'infanzia - distruzione autoimmune, nelle persone di età superiore ai 50 anni - degenerazione grassa. Il quadro clinico della sindrome dipende dallo stadio della malattia e dall'entità del danno. Per molto tempo la malattia non si fa sentire. Con un rapido progresso o la distruzione totale degli epatociti, si osserva un grave ittero della pelle, della sclera oculare e delle mucose. L'ingiallimento è spiegato dal rilascio attivo di bilirubina nel sangue, che segnala un disturbo metabolico.

Un altro segno caratteristico dell'inizio del danno globale agli epatociti è la disfunzione digestiva, espressa da:

• aumento dell'acidità del succo gastrico;
• eruttazione;
• bruciore di stomaco;
• retrogusto amaro in bocca dopo aver mangiato e a stomaco vuoto.

Nelle ultime fasi della distruzione compaiono sintomi epatici associati a cambiamenti nelle dimensioni dell’organo:

• dolore nell'ipocondrio destro;
• palpazione della compattazione nell'area di proiezione del fegato malato.

Cause

Esiste un’ampia gamma di fattori che possono portare al danno epatocitario. Le cause più significative di distruzione di organi sono le seguenti:

Le persone a rischio di danno rapido agli epatociti includono:

• avere una malattia epatica con insufficienza epatocitaria, alterazione del flusso sanguigno nell'organo;
• femmina (durante la gravidanza, la vecchiaia e la vecchiaia);
• quelli che seguono una dieta squilibrata o che seguono una nutrizione parenterale a lungo termine a causa di una forte diminuzione del peso corporeo, i vegetariani;
• vivere in ambienti sfavorevoli, ad esempio in aree contaminate da metalli pesanti, insetticidi, diossina e altre tossine;
• uso eccessivo di prodotti per la pulizia della casa;
• assumere tre o più tipi di farmaci contemporaneamente.

Trattamento e prevenzione

Affinché il ripristino degli epatociti abbia successo, prima di tutto, è importante eliminare l'influenza del fattore negativo che ha causato la malattia, ad esempio:

• escludere il trattamento incontrollato con farmaci;
• rinunciare completamente all'alcol;
• vivere uno stile di vita attivo;
• ottenere un riposo e un sonno di qualità;
• riconsiderare la nutrizione a favore di una corretta alimentazione.

Potrebbe essere necessario un cambio di residenza e professione.

Tecniche di base:

• Terapia dietetica. È particolarmente efficace se utilizzato nelle fasi iniziali, quando gli epatociti non hanno perso la capacità di autoripararsi. I pasti sono frazionari, in piccole porzioni. La dieta terapeutica dovrebbe includere:

1. pesce, frutti di mare;
2. porridge di cereali;
3. pane di farina integrale;
4. latte acido;
5. decotti sulle ossa;
6. uova sode;
7. oli vegetali;
8. verdure bollite, frutta fresca e bacche disossate;
9. frutta secca, noci;
10. curcuma, aglio;

• Pulizia periodica del fegato. Prima di passare a una dieta terapeutica (inoltre, 1-2 volte l'anno), il corpo dovrebbe essere purificato. Per fare ciò, utilizzare il metodo del sondaggio cieco con magnesio o altri metodi popolari di pulizia con mezzi improvvisati che possono essere utilizzati a casa.

• Terapia farmacologica. I medicinali per il ripristino degli epatociti hanno i seguenti compiti:

1. proteggere le cellule sane e ripristinare le cellule danneggiate;
2. innescare la sintesi di nuovi epatociti;
3. attivare la capacità delle cellule di crescere e assumere le funzioni degli epatociti danneggiati, consentendo al fegato di svolgere pienamente il suo lavoro fino all'eliminazione del danno;
4. normalizzare la sintesi e il deflusso della bile.

Tali preparati contengono aminoacidi, fosfolipidi ed enzimi importanti per garantire la protezione delle membrane intercellulari. Questi includono rappresentanti di origine naturale, sintetizzati da estratti di fegato animale. Alcuni di essi sono combinati. Esempi: “Heptral”, “Gepabene”, “Karsil”, “Esentiale”, “Galstena”, “Hofitol”, “Allohol”, “Ursofalk”.

• Rimedi popolari. Le prescrizioni vengono utilizzate in aggiunta alla terapia principale. Popolare:

1. tè da sete e colonne di mais;
2. una bevanda a base di miele e cannella diluita con acqua;
3. infuso misto di succo di limone, aceto di mele, miele, olio d'oliva;
4. marmellata di fiori di tarassaco in acqua, aromatizzata con succo di limone e zucchero;
5. Può il succo di bardana.