L'indicazione assoluta per la terapia immunosoppressiva è. Terapia immunosoppressiva per il trapianto di organi e tessuti

La terapia immunosoppressiva è una procedura obbligatoria in tutti i casi di allotrapianto, sia in caso di trapianto di organo da donatore parente HLA compatibile, sia in caso di trapianto di organo da donatore non consanguineo o trapianto di materiale fetale. La terapia immunosoppressiva viene effettuata sia nella fase di preparazione del ricevente al trapianto che nel periodo post-trapianto. Nel periodo pre-trapianto, a seconda dell'organo trapiantato e del suo grado di compatibilità con il ricevente, possono essere utilizzate le seguenti metodiche: a) immunosoppressione farmacologica; b) radioimmunosoppressione (irradiazione del tessuto linfoide regionale con raggi gamma o irradiazione totale del tessuto linfoide); c) immunosoppressione combinata con l'uso di farmaci e radioterapia.

Nel periodo post-trapianto la terapia immunosoppressiva viene effettuata fin dal primo giorno del trapianto d'organo. La terapia ha lo scopo di sopprimere lo sviluppo di reazioni immunitarie all'organo trapiantato e prevenire il rigetto acuto del trapianto.

Va notato che la maggior parte dei metodi di immunosoppressione finora sviluppati presentano uno svantaggio legato alla non specificità della loro azione. I farmaci utilizzati hanno un effetto immunosoppressore non solo sulle reazioni di allotrapianto, ma sopprimono anche l'immunoreattività generale del corpo, che può portare allo sviluppo di complicanze infettive.

I seguenti farmaci e agenti sono più spesso utilizzati nella terapia immunosoppressiva:

1. azatioprina (imuran). Il farmaco inibisce l'immunità cellulare, sopprime la funzione dei linfociti T, riduce il loro potenziale proliferativo sopprimendo la sintesi degli acidi nucleici nelle cellule. Prescritto alla dose di 2-5 mg/kg di peso corporeo al giorno.

2. Ciclofosfamide (ciclofosfamide). Il farmaco sopprime l'immunoreattività delle cellule mediante alchilazione del DNA, a seguito della quale la despiralizzazione e la replicazione delle nucleoproteine ​​nucleari e la divisione cellulare diventano impossibili. Il farmaco è particolarmente attivo contro le cellule che si dividono rapidamente. Prescritto alla dose di 1-3 mg/kg di peso corporeo al giorno.

3. Metotrexato. Agisce come antagonista dell'acido folico, blocca la sintesi delle purine. Di solito prescritto alla dose di 7,5-25 mg una volta alla settimana in tre dosi.

4. Prednisolone. Il farmaco viene spesso utilizzato in combinazione con l'azatioprina. Il farmaco ha un effetto immunosoppressore e antinfiammatorio pronunciato. Per prevenire crisi di rigetto, il prednisolone viene prescritto immediatamente dopo il trapianto d’organo alla dose di 3-4 mg/kg di peso corporeo al giorno fino alla stabilizzazione dello stato clinico del ricevente, per poi passare a una dose di mantenimento.

5. Ciclosporina A, FK506. Entrambi i farmaci bloccano l'attivazione dei linfociti T a riposo e inibiscono la trascrizione dei geni che codificano per la molecola IL-2 e per il recettore IL-2 ad alta affinità. Bloccano la produzione di citochine da parte delle cellule immunocompetenti. La dose media giornaliera di ciclosporina A è di 5 mg/kg di peso corporeo, FK506 – 1-1,5 mg/kg di peso corporeo. La ciclosporina A ha effetti nefrotossici ed epatotossici.

6. Rapamicina. Il farmaco sopprime le risposte immunitarie cellulari, inibisce l'attività cellulare nella fase G1 del ciclo cellulare e sopprime la produzione di citochine. La rapamicina e l'FK506 mostrano un'attività immunosoppressiva decine di volte superiore alla ciclosporina A.

7. Siero antilinfocitario (ALS) o globulina antilinfocitaria (ALG), siero antitimocitario.
L'effetto immunosoppressore dei sieri si manifesta come risultato dell'effetto opsonizzante e citotossico di anticorpi specifici sui linfociti e sulle cellule T. I sieri vengono utilizzati per alleviare le crisi di rigetto, solitamente in combinazione con azatioprina, prednisolone e altri farmaci. Possibili effetti collaterali dei farmaci: effetti tossici sul timo, reazioni allergiche.

8. Anticorpi monoclonali contro la componente CD3 dei linfociti T TCR (OCT-3) e il recettore IL-2 (Simulect).

Entrambi i farmaci bloccano l'attivazione dei linfociti T. Il primo farmaco esplica il suo effetto bloccando il recettore che riconosce l'antigene, il secondo bloccando il recettore dell'IL-2 e sopprimendo la proliferazione delle cellule T e la formazione di cellule T killer mature. Negli ultimi anni sono state sviluppate tecnologie per la produzione di anticorpi chimerici murini-umani e di anticorpi monoclonali umani che, a causa della loro elevata omologia, non provocano lo sviluppo di una reazione anti-immune nel corpo del ricevente.

Attualmente, farmaci basati su anticorpi monoclonali contro TNFα, INFγ, IL-2, molecole di adesione e molecole costimolatorie sono in fase di sperimentazione clinica. È noto che queste citochine e molecole svolgono un ruolo importante nello sviluppo e nell'attuazione delle reazioni dell'immunità cellulare. Esperimenti su animali hanno dimostrato che il blocco dell'attività di queste citochine e dei segnali costimolatori riduce significativamente le reazioni immunitarie dell'allotrapianto e aumenta la sopravvivenza del trapianto.

Va ricordato che la terapia immunosoppressiva deve essere effettuata sotto il controllo degli immunogrammi di stadio. Può causare lo sviluppo di gravi condizioni di immunodeficienza.

Gli immunosoppressori (ID) sono farmaci che inibiscono il corpo a causa dell'inibizione delle funzioni delle cellule del sistema linfoide.

Tali farmaci includono una serie di agenti statici; hanno un pronunciato effetto antiproliferativo sulle cellule, cioè ne impediscono la riproduzione. Gli immunosoppressori sono classificati in diversi tipi:

  • quelli che sopprimono completamente la risposta immunitaria;
  • avere un effetto specifico;
  • eliminare le reazioni accompagnate da processi immunitari;
  • con effetti antinfiammatori.

Esistono speciali immunosoppressori volti a ridurre le difese dell'organismo, possono causare l'inibizione dell'ematopoiesi, l'attivazione di infezioni secondarie e altri effetti indesiderati.

Foto 1. Gli immunosoppressori vengono sempre prescritti durante il trapianto di organi o l'installazione di protesi. Fonte: Flickr (Andrew Cunningham)

Quando vengono prescritti gli immunosoppressori?

Gli immunosoppressori vengono utilizzati per sopprimere le reazioni di rigetto dei trapianti, nel trattamento delle malattie autoimmuni e allergiche e anche come agenti antitumorali.

I farmaci aiuteranno a far fronte a:

  • artrite reumatoide;
  • lupus eritematoso;
  • sclerodermia;
  • vasculite.

Gli immunosoppressori sono prescritti per l'epatite autoimmune, il danno cellulare al fegato o al tessuto tiroideo, alla ghiandola tiroidea, alla sclerosi multipla e al diabete mellito.

I farmaci hanno un effetto selettivo e vengono utilizzati esclusivamente dopo il trapianto.

Questo è interessante! In quasi tutti i casi, prima dell'introduzione nella pratica dei farmaci immunosoppressori, i pazienti non erano in grado di trapiantare gli organi di un'altra persona e solo con l'uso di questi farmaci il trapianto è diventato possibile.

Solo un medico dovrebbe selezionare i farmaci di questo gruppo, poiché i farmaci hanno composizioni e principi di azione diversi. Inoltre, molti di essi possono causare effetti collaterali.

Elenco degli immunosoppressori

Esistono molti ID, differiscono nella loro composizione e nella natura del loro effetto sul corpo.

Azatioprina

Il farmaco è prescritto per eliminare:

  • artrite reumatoide;
  • dermatomiosite, periarterite nodosa;
  • anemia emolitica;
  • piodermite cancrenosa;
  • psoriasi;
  • La sindrome di Reiter;
  • Morbo di Crohn.

Il principio attivo del farmaco per l'immunodeficienza è Azatioprina. Il medicinale è disponibile sotto forma di compresse. L'effetto del farmaco si verifica quando i suoi principi attivi entrano in reazioni metaboliche e interrompono la sintesi degli acidi nucleici.

Nota! La manifestazione dell'effetto terapeutico dell'azatioprina può non essere osservata per diversi giorni o anche 2-3 settimane dopo l'inizio dell'uso della sostanza. Ma se entro 90 giorni le condizioni del paziente non cambiano in meglio, è necessario riconsiderare la fattibilità dell’utilizzo del prodotto.

Ci sono controindicazioni. Non deve essere utilizzato da persone ipersensibili al principio attivo ed è vietato l'uso del farmaco in caso di insufficienza epatica, gravidanza, allattamento o leucopenia. I bambini non sono ammessi.

Il dosaggio del medicinale deve essere determinato dal medico in base alle indicazioni individuali del paziente.

Ciclosporina

Ciclosporina ( Ciclosporina) appartiene al gruppo dei polipeptidi, è costituito da sostanze aminoacidiche (11 componenti). Disponibile sotto forma di soluzione iniettabile. Il farmaco ha un potente effetto immunosoppressore, inibisce le funzioni protettive del corpo e aumenta il tempo di sopravvivenza di vari tipi di trapianti.

La ciclosporina è utilizzata come agente profilattico per il rigetto del trapianto di organi.

Nota! La ciclosporina ha un'elevata epatotossicità, che influisce negativamente sul funzionamento dei reni e del fegato.

Diclizuma

Il farmaco viene utilizzato per la somministrazione in una vena centrale o periferica. Di solito vengono utilizzati 0,001 g al giorno, il farmaco viene miscelato con una soluzione di cloruro di sodio. Diclizuma aiuta efficacemente nel trapianto di organi, poiché esegue il rigetto del tessuto estraneo.


Foto 2. Tutti gli immunosoppressori devono essere assunti sotto lo stretto controllo di un medico. Fonte: Flickr (Ken Hedlund)

Regole per l'assunzione di immunosoppressori

Gli immunosoppressori vengono utilizzati a seconda del tipo e della forma del farmaco. Azatioprina utilizzato nel trapianto di organi. La terapia inizia con la somministrazione interna del farmaco alla dose di 0,005 g al giorno. Se il paziente soffre di epatite cronica attiva o di artrite reumatoide, la dose viene ridotta a 0,0012 g al giorno. Per le malattie autoimmuni, la quantità del farmaco è di 0,0015 g. Il corso della terapia viene selezionato individualmente e dura come indicato dal medico.

Ciclosporina più spesso prescritto per la somministrazione endovenosa. Ma a volte può anche essere assunto per via orale. Per il trapianto d'organo, la terapia inizia 5 giorni prima dell'intervento. Quando si esegue il trapianto di midollo osseo, il farmaco viene somministrato alla vigilia dell'operazione.

La dose media di Ciclosporina è di 0,004 g al giorno. Se assunto internamente, la quantità del farmaco aumenta a 0,015 g al giorno. Un prerequisito per utilizzare la ciclosporina senza causare reazioni avverse è che la procedura di somministrazione del farmaco venga eseguita solo da medici qualificati.

Reazioni avverse e controindicazioni

Gli immunosoppressori sono farmaci che vengono utilizzati solo quando indicato per un determinato periodo di tempo e sotto la supervisione di un medico qualificato.

Controindicazioni gravi sono la gravidanza, l'allattamento al seno, l'insufficienza renale, le allergie ai componenti del farmaco.

Le reazioni ai farmaci possono manifestarsi come soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo. Gli immunosoppressori possono anche causare:

  • anemia emolitica;
  • nausea;
  • mancanza di appetito;
  • vomito;
  • disturbo delle feci;
  • sensazione spiacevole nell'addome;
  • colestasi;
  • malfunzionamenti del fegato.

Dopo l'uso immunosoppressori per il trapianto di organi Possono verificarsi pancreatite, ulcere gastriche, sanguinamento intestinale, perforazione e necrosi intestinale, e con un uso prolungato – forma tossica di epatite.

Potrebbero esserci altre conseguenze come eruzioni cutanee, mialgia e febbre da farmaci.

Se prendi correttamente gli immunosoppressori e segui tutte le raccomandazioni, sarai in grado di evitare reazioni avverse.

Considerando la patogenesi della maggior parte delle malattie autoimmuni, per il loro trattamento viene utilizzata la terapia di base, che nella maggior parte dei casi consiste nell'uso di farmaci immunosoppressori nella seguente sequenza: GCS – citostatici – vari metodi di disintossicazione extracorporea.

Immunosoppressione- si tratta di un effetto sul sistema immunitario volto a sopprimere o eliminare anticorpi e/o linfociti che rispondono specificamente ad allo- o autoantigeni.

1. GKS– il loro effetto antinfiammatorio e immunomodulatore si basa sul classico meccanismo “genomico”, basato sull’interazione del GCS con fattori di trascrizione che regolano i geni delle citochine, delle molecole di adesione, delle proteinasi della matrice, ecc.; a livello cellulare, i GCS sopprimono prevalentemente la risposta immunitaria T-helper.

In particolare, i GCS sopprimono: a) la produzione di citochine proinfiammatorie; b) fosfolipasi A2 inducibile; c) ciclossigenasi inducibile e NO sintetasi; e) molecole di adesione, migliorano: a) la produzione di IL-10; b) espressione dell'antagonista del recettore IL-1, ecc.

A seconda della dose Gli effetti del GCS possono essere realizzati a diversi livelli(a basse concentrazioni si realizza un meccanismo genomico; quando vengono prescritte dosi elevate e ultra elevate, sia genomiche che non genomiche: cambiamenti nelle proprietà fisico-chimiche delle biomembrane, soppressione dell'espressione del recettore, regolazione dell'attivazione dei linfociti, inibizione della sintesi del TNF e altri meccanismi).

2. Citostatici– hanno un effetto immunosoppressore attraverso i seguenti meccanismi:

a) soppressione del metabolismo del calcio, con conseguente interruzione della produzione di IL-2 da parte delle cellule T-helper (ciclosporina, FK-506 / tacrolimus).

B) soppressione della sintesi nucleotidica, riduzione della mitosi ed espansione clonale (micofenolato mofetile - agisce selettivamente sui linfociti, azatioprina - agisce non selettivamente su tutte le cellule proliferanti)

B) soppressione della funzione del recettore del riconoscimento delle cellule T (anticorpi monoclonali anti-CD3)

D) interruzione della trasmissione del segnale dall'IL-2 al nucleo cellulare a causa della soppressione del suo legame con i recettori dell'IL-2 (rapamicina)

D) meccanismo d’azione multiplo (GCS, globuline policlonali antilinfocitarie)

e) soppressione della glicolisi delle molecole adesive – integrine e selectine (micofenolato mofetile)

g) soppressione delle tirosin chinasi associate ai recettori di riconoscimento delle cellule T o alle citochine (leflunamide)

Qualsiasi agente immunosoppressore ha tre tipi di effetti:

1) effetto immunosoppressivo, cioè l'effetto terapeutico che si cerca di ottenere prescrivendo questo o quel farmaco al paziente

2) tossicità non immune del farmaco, dovuta alla sua struttura chimica (nefrotossicità della ciclosporina o dell'FK-506, ecc.) - deve essere presa in considerazione quando si prescrive una terapia immunosoppressiva di mantenimento per un lungo periodo, sia dopo il trapianto che nella patologia autoimmune .

3) soppressione inadeguata della risposta immunitaria, che contribuisce allo sviluppo di immunodeficienza secondaria con conseguente comparsa di complicanze infettive o tumori.

3. Disintossicazione extracorporea– plasmaferesi – migliora la funzione del sistema reticoloendoteliale, consente la rimozione di AT, CEC e mediatori dell’infiammazione dal flusso sanguigno e ha un effetto immunomodulatore.

L'immunocorrezione è divisa in:

A) immunostimolazione– metodo di attivazione immunitaria (specifico – attivazione di un clone specifico

Cellule immunocompetenti e non specifiche - rafforzamento generale della difesa immunitaria); indicato per immunodeficienze primarie e secondarie, accompagnate da infezioni batteriche e virali ricorrenti che colpiscono le vie respiratorie, il canale alimentare, il tratto urogenitale, la pelle, ecc., nel trattamento complesso di pazienti con patologia oncologica.

B) immunomodulazione– un sistema di misure per riportare lo stato immunitario al suo stato originale ed equilibrato; indicato per soggetti sani che hanno subito stress psico-emotivo o massimo sforzo fisico e per soggetti con sindrome da affaticamento aumentato.

Principali gruppi di immunocorrettori:

I. Prodotti di origine fisiologica:

1. Preparati ottenuti dal timo: timoptin, vilosen, tactivin 0,01% - 1 ml per via sottocutanea, 1 ml di notte per 5-14 giorni, timalina, timostimulina - migliorano la linfopoiesi, inducono la differenziazione delle cellule T, aumentano la loro risposta ai mitogeni, la produzione di varie citochine

2. Preparati di origine midollare: mielopid per via sottocutanea, 1-2 fiale (polvere disciolta in 1 ml di soluzione salina) a giorni alterni, per un totale di 3-5 iniezioni - aiuta ad accelerare la maturazione dei linfociti B nel midollo osseo, aumenta il numero di cellule che producono AT , aumenta la resistenza generale del corpo, ha un effetto antistress.

3. Preparati di milza: splenina 2 ml IM 1 volta/die per 20 giorni, leukomax - normalizza il sistema immunitario, aumenta il contenuto dei linfociti T, migliora la loro capacità di rispondere ai mitogeni e ai corticosteroidi, riduce il contenuto di CEC

4. Preparazioni immunoglobuliniche per somministrazione endovenosa (IVIG): sandoglobulina, pentaglobina N, citotec, immunoglobulina umana antistafilococcica, preparazione immunoglobulinica complessa, ecc. - per il trattamento sostitutivo e l'immunomodulazione

II. Prodotti di origine microbica:

1. Batteri vivi: BCG

2. Estratti: biostim, picibanil, urovaxom

3. Lisati: broncomunale 3,5 mg al mattino per 10-30 giorni in fase acuta, 10 giorni al mese per la prevenzione, IRS-19, 2 iniezioni di aerosol in ciascuna cavità nasale al giorno fino alla scomparsa dei sintomi dell'infezione, Imudon, bronchovaxom, Rinovac, ecc. .

4. Lipopolisaccaridi: pirogenico, prodigiosano – migliora la sintesi di AT e l’attività fagocitaria di un certo numero di cellule

5. Polisaccaridi del lievito: zymosan, nucleinato di sodio – stimolanti della leucopoiesi

6. Polisaccaridi fungini: chestina, bestatina, lentinano, glucano – aumentano l’attività fagocitaria di un numero di cellule, migliorano la sintesi di AT

7. Ribosomi + proteoglicani: ribomunil 3 compresse a stomaco vuoto nei primi 4 giorni durante 3 settimane del 1° mese di trattamento, e poi nei primi 4 giorni di ciascuno dei 5 mesi successivi; contiene ribosomi di batteri che molto spesso causano infezioni del tratto respiratorio (vaccino con attività immunomodulante)

8. Probiotici: blasten, biosporina, linex – normalizzano, preservano e mantengono l’equilibrio fisiologico della microflora intestinale (immunità locale)

III.Droghe sintetiche: timogeno, licopide, diucifon, levamisolo (decaris), kemantan, leakadina, poliossidonio, groprinosina, isoprinosina, neovir, cicloferone.

IV. Vitamine e complessi antiossidanti: Tri-Vi, Tri-Vi plus, vitamine A, C, E, ecc.

V. Preparazioni erboristiche: immunoflam, difur, blastofago, manax, immunol, echinina

VI.Preparazioni enzimatiche complesse: wobenzym, flogenzyme secondo schemi dipendenti dalla malattia (per l'artrite reumatoide - 10 compresse 3 volte al giorno fino ad un anno o più) - stimolano la fagocitosi, distruggono la CEC e gli immunocomplessi depositati nei tessuti, riducono il danno indotto dal complemento per

Riducendo l'attività di questi ultimi, normalizzano la produzione di citochine proinfiammatorie, regolano l'espressione delle molecole di adesione, ecc.

La terapia immunosoppressiva viene somministrata a tutti i pazienti prima e dopo il trapianto. L'eccezione è quando il donatore e il ricevente sono gemelli identici. Gli approcci moderni alla terapia immunosoppressiva comprendono l'uso simultaneo di diversi farmaci immunosoppressori e la loro somministrazione prima e dopo il trapianto per prevenire e trattare il rigetto del trapianto. Attualmente come immunosoppressori vengono utilizzati corticosteroidi, azatioprina, ciclosporina, anticorpi mono e policlonali. Questi farmaci interferiscono con l’attivazione della risposta immunitaria o bloccano i meccanismi effettori immunitari.

UN. Ciclosporina- uno dei nuovi, ma già ampiamente utilizzati, immunosoppressori. È prescritto prima, durante e dopo il trapianto. Il farmaco inibisce la sintesi dell'interleuchina-2, sopprimendo così la proliferazione dei linfociti T citotossici. A dosi elevate, la ciclosporina ha un effetto nefrotossico e con un uso prolungato provoca pneumosclerosi. Nonostante ciò, rispetto alla combinazione di prednisone e azatioprina, la ciclosporina ha ridotto del 10-15% il rigetto di un rene trapiantato entro 1 anno. Il rigetto del trapianto entro 1 anno quando si utilizza la ciclosporina è del 10-20%. La ciclosporina non influisce sul rigetto del trapianto in un secondo momento.

B. Tacrolimus Il meccanismo d'azione è simile alla ciclosporina, ma differisce da essa nella struttura chimica. Tacrolimus inibisce l’attivazione e la proliferazione dei linfociti T citotossici sopprimendo la produzione di interleuchina-2 e di interferone gamma. Il farmaco è efficace a dosi inferiori rispetto alla ciclosporina, ma ha anche un effetto nefrotossico, quindi non è ancora ampiamente utilizzato. Il farmaco è attualmente in fase di sperimentazione clinica per il trapianto di rene, fegato e cuore. Risultati preliminari suggeriscono che tacrolimus è altamente efficace nel rigetto acuto e cronico dopo trapianto di fegato. Il tacrolimus, in misura maggiore della ciclosporina, ritarda il rigetto del trapianto e aumenta la sopravvivenza del paziente. Inoltre, la nomina di tacrolimus consente di ridurre la dose di corticosteroidi e talvolta di eliminarli completamente.

IN. Muromonab-CD3è un preparato di anticorpo monoclonale murino contro il CD3, che è strettamente correlato al recettore di riconoscimento dell'antigene dei linfociti T umani. Dopo essersi legato all'anticorpo, il CD3 scompare temporaneamente dalla superficie dei linfociti T, rendendone impossibile l'attivazione. Dopo qualche tempo, il CD3 riappare sulla superficie dei linfociti T, ma rimane bloccato dal muromonab-CD3. Il farmaco viene utilizzato per il rigetto del trapianto nei casi in cui i corticosteroidi sono inefficaci. È stato dimostrato che riduce significativamente il numero di linfociti CD3 nel sangue e sopprime il rigetto del trapianto. Muromonab-CD3 è utilizzato sia per la prevenzione che per il trattamento del rigetto del trapianto. Il farmaco ha gravi effetti collaterali: può causare edema polmonare e disturbi neurologici. In alcuni pazienti, nel siero compaiono anticorpi contro muromonab-CD3, che lo inattivano. Per valutare l'efficacia del trattamento, viene misurato il numero di linfociti CD3 nel sangue. Se il trapianto viene nuovamente rifiutato, l'uso di muromonab-CD3 viene ripreso solo in assenza di segni di immunizzazione, la cui identificazione richiede studi specifici.

G. Gli anticorpi policlonali contro i linfociti, come l'immunoglobulina antilinfocitaria e l'immunoglobulina antitimocitaria, vengono ottenuti dal siero di conigli e altri animali dopo immunizzazione con linfociti umani o cellule del timo. Il meccanismo d'azione degli anticorpi policlonali è quello di distruggere i linfociti e ridurne il numero nel sangue. Questi farmaci vengono utilizzati sia a scopo preventivo che terapeutico. Le immunoglobuline antilinfociti e antitimociti aumentano il rischio di infezioni. Sono possibili anche altre complicazioni, come la trombocitopenia, associata alla presenza di anticorpi di diversa specificità nei farmaci. Il trattamento con questi farmaci può causare risultati falsi positivi del test di linfocitotossicità. Poiché gli anticorpi esogeni rendono difficile rilevare gli anticorpi del ricevente contro gli antigeni del donatore, questo studio non viene eseguito durante il trattamento con immunoglobulina antilinfocitaria. L'attività dell'immunoglobulina antilinfocitaria, come altri farmaci di origine biologica, è instabile.

La terapia stessa è progettata per sopprimere le reazioni immunitarie indesiderate alle sostanze irritanti.

Spesso questa tecnologia viene utilizzata per eliminare le malattie autoimmuni: si tratta di patologie durante le quali il sistema immunitario soffre molto, il corpo viene attaccato e i suoi stessi organi vengono distrutti. Maggiori informazioni sulla definizione di terapia antinfiammatoria e immunosoppressiva per le malattie reumatologiche e renali sono riportate di seguito.

Cos'è?

Spesso si sente dire che la terapia immunosoppressiva viene utilizzata durante il trapianto è necessaria per prevenire possibili attacchi di rigetto di un organo trapiantato da un altro organismo; È anche ampiamente utilizzato dopo il trapianto di midollo osseo. Tale trattamento è estremamente importante per prevenire la malattia, così come durante la fase acuta.

Complicazioni

Esistono anche reazioni croniche al trapianto in un nuovo ospite, altrimenti chiamate complicanze della terapia immunosoppressiva per la glomerulonefrite. Ciò è dovuto al fatto che è il sistema del donatore che inizia a influenzare negativamente il corpo del paziente. Purtroppo la terapia immunosoppressiva comporta conseguenze negative e aumenta il rischio di malattie infettive, motivo per cui questa tecnica deve essere combinata con altre misure progettate per ridurre il rischio di infezione.

Trattamento

La terapia immunosoppressiva specifica comprende citostatici e glucocorticoidi. Questi farmaci sono minori, come Sirolimus, Tacrolimus e altri. Parallelamente vengono utilizzati altri agenti, come gli anticorpi monoclonali. Sono progettati per eliminare gli influssi negativi a un certo livello cellulare nel sistema immunitario.

Immunosoppressione di mantenimento

Esistono molte indicazioni per la terapia immunosoppressiva per la glomerulonefrite. Ma la cosa principale è la seguente: questa procedura dovrebbe garantire la massima aspettativa di vita possibile con il trapianto inserito nel corpo umano. E questo, a sua volta, è decisivo e, allo stesso tempo, un’adeguata soppressione dell’immunità nel momento del rischio. In questo modo gli effetti collaterali sono ridotti al minimo.

Una procedura può essere suddivisa in più periodi, ne sono consentiti 2:

  • Il primo è considerato supporto precoce fino ad un anno dopo la procedura. Durante questo periodo di tempo avviene una riduzione graduale e pianificata della dose di immunosoppressori.
  • Il secondo periodo è più prolungato e si verifica un anno dopo che il rene trapiantato o qualsiasi altro organo continua a funzionare. E nel momento in cui l’immunosoppressione raggiunge un livello più stabile ed è sufficiente un supplemento intermedio, i rischi di complicanze cessano.

Selezione dei farmaci

Secondo tutti i protocolli moderni associati alla terapia soppressiva, per un risultato positivo viene utilizzato anche il micofenolato. Rispetto ad altre azatioprine applicabili, non vi è alcuna manifestazione di rigetto acuto, sono di un ordine di grandezza più piccole. Sulla base di queste osservazioni, è chiaro che il tasso di sopravvivenza dopo il trapianto è in aumento.

A seconda del paziente e dei suoi rischi specifici, vengono identificati i singoli farmaci immunosoppressori. Questo tipo di selezione è considerata obbligatoria e in nessun caso deve essere ignorata. Viene prescritto un sostituto per i farmaci standard e questa è la soluzione ottimale in caso di azione inefficace dell'una o dell'altra selezione di farmaci.

Non è raro che il diabete si sviluppi dopo un trapianto di organi. Ciò può essere causato dagli steroidi in quei pazienti che hanno una ridotta elaborazione del glucosio, diabete post-traumatico e di conseguenza è consigliabile ridurre la dose o addirittura interrompere l'assunzione di steroidi. Ma a volte ci sono situazioni in cui questa misura non aiuta, quindi sarà necessario considerare altre opzioni di trattamento.

Rigetto acuto del trapianto

La riflessione acuta è un segno che il sistema immunitario ha dato la sua risposta ricorrente, destinata agli antigeni del donatore. Se si verifica una tale condizione, ciò indica che esiste un alto rischio di aumento della creatinina. E, di conseguenza, la minzione diventa un ordine di grandezza inferiore e compaiono dolore e compattazione nell'area di trasporto.

I sintomi tecnici presentati sono altamente sensibili e hanno i propri indicatori e caratteristiche specifici, che influenzano la terapia immunosoppressiva. Ecco perché nella prima fase del trattamento è necessario escludere eventuali cause secondarie di disfunzione. E per verificare con precisione il rigetto acuto del trapianto, è necessario eseguire una biopsia dell'organo trapiantato. Va notato che in generale la biopsia è l'esame ideale dopo un trattamento così insolito. Ciò è necessario per prevenire una sovradiagnosi di rigetto acuto subito dopo il trapianto.

Cosa fare dopo il primo episodio di sconfitta?

Nel momento in cui si verifica la prima esacerbazione, che a sua volta porta le caratteristiche del rigetto cellulare e aumenta la sensibilità, i medici raccomandano di utilizzare la terapia pulsata come trattamento. Previene principalmente il rifiuto. Per svolgere questa attività viene utilizzato il Metilprednisolone. L'efficacia di questa procedura viene valutata 48 o 72 ore dopo il trattamento. E vengono prese in considerazione le dinamiche dei livelli di creatinina. Gli esperti notano il fatto che già il 5° giorno dopo l'inizio del trattamento, i livelli di creatinina ritornano alla loro posizione originale.

Ci sono casi in cui rimangono per tutto il periodo del rigetto acuto. Ma contemporaneamente alla terapia è necessario assicurarsi che la concentrazione rientri nell'intervallo accettabile. Per quanto riguarda la dose di Micofenolati, non dovrebbe in nessun caso essere inferiore alla norma raccomandata. In caso di sviluppo di rigetto acuto benigno, indipendentemente dal fatto che il mantenimento sia adeguato o meno, è necessario passare al tacrolimus.

Per quanto riguarda la terapia a impulsi ripetuti, è efficace solo nel caso del trattamento del rigetto acuto, ma vale la pena considerare il fatto che questo metodo viene utilizzato non più di due volte. Sfortunatamente, il secondo periodo di rigetto richiede un pesante trattamento steroideo. È necessario prescrivere un farmaco che combatta gli anticorpi.

Gli scienziati che studiano questo problema raccomandano di iniziare il trattamento con gli anticorpi immediatamente dopo l’inizio della terapia pulsata. Ma ci sono altri sostenitori di questa teoria; suggeriscono che è necessario attendere qualche giorno dopo il ciclo di terapia e solo successivamente utilizzare gli steroidi. Ma se l'organo installato nel corpo inizia a deteriorare la sua funzione, ciò indica che è necessario modificare il corso del trattamento.

Trattamento adeguato durante la lesione cronica del trapianto

Se l'innesto inizia gradualmente a non svolgere più le sue funzioni, ciò indica che si è verificata una deviazione dalla norma o che si è verificata una fibrosi, che si manifesta come rigetto cronico.

Per ottenere un buon risultato dopo un trapianto, è necessario utilizzare razionalmente tutte le possibilità moderne, utilizzare la terapia immunosoppressiva e utilizzare una tecnica medica complessa. Condurre diagnosi tempestive, monitorare ed eseguire un trattamento preventivo. Per alcuni tipi di procedure, si consiglia di utilizzare la protezione solare. E la terapia immunosoppressiva in questo caso sarà molto più efficace.

Come con qualsiasi trattamento, i farmaci immunosoppressori hanno effetti collaterali. Tutti sanno molto bene che l'assunzione di qualsiasi farmaco può causare manifestazioni spiacevoli nel corpo, che devi prima conoscere ed essere pronto a combattere.

Quando si utilizzano farmaci destinati al trattamento, viene prestata particolare attenzione all'ipertensione arteriosa. Vorrei sottolineare il fatto che nel caso del trattamento a lungo termine, la pressione sanguigna aumenta molto più spesso, ciò si verifica in quasi il 50% dei pazienti.

I farmaci immunosoppressori di nuova concezione hanno meno effetti collaterali, ma sfortunatamente a volte il loro effetto sul corpo porta il paziente a sviluppare un disturbo mentale.

"Azatioprina"

Nella terapia immunosoppressiva per la glomerulonefrite, questo farmaco è stato utilizzato per 20 anni, il che dovrebbe essere preso in considerazione. Sopprime la sintesi del DNA e dell'RNA. Come risultato del lavoro svolto, si verifica un'interruzione durante la divisione dei linfociti maturi.

"Ciclosporina"

Questo medicinale è un peptide di origine vegetale. Viene estratto dai funghi. Questo farmaco agisce interrompendo la sintesi e bloccando la distruzione dei linfociti e la loro distribuzione nel corpo.

"Tacrolimo"

Un farmaco di origine fungina. In sostanza, svolge lo stesso meccanismo d'azione dei farmaci precedenti, ma, sfortunatamente, a seguito dell'uso di questo medicinale aumenta il rischio di diabete mellito. Sfortunatamente, questo farmaco è meno efficace durante il periodo di recupero dopo il trapianto di fegato. Ma allo stesso tempo, questo farmaco viene prescritto quando si verifica un trapianto di rene ed è nella fase di rigetto.

"Sirolimo"

Questo farmaco, come i due precedenti, è di origine fungina, ma ha un diverso meccanismo d'azione sul corpo umano. È impegnato a distruggere la proliferazione.

A giudicare dal feedback sia dei pazienti che dei medici, si sa che l'uso tempestivo dei farmaci durante il trapianto è una garanzia che aumenta la possibilità di sopravvivenza dell'organo trapiantato e si prevengono le possibili cause del suo rigetto.

Per il primo periodo di tempo il paziente è sotto stretto controllo di specialisti, monitorano costantemente lo stato di salute del paziente, registrando varie reazioni a determinati stimoli, tutto è necessario affinché in caso di primi segni di rigetto del trapiantato organo, si tenta di prevenirlo.



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