Hiperbilirubinemi nedir ve neden tehlikelidir? Hiperbilirubinemi Benign bilirubinemi tedavisi.

Konjuge olmayan (dolaylı, serbest) bilirubin içeriğindeki baskın veya özel bir artışla ilişkili yüksek serum bilirubin konsantrasyonları oldukça yaygındır. Yani biz (I.I. Polyakova, A.I. Khazanov - bkz. Bölüm 13, Tablo 36), kitle muayeneleri sırasında pratik olarak sağlıklı genç erkeklerin neredeyse% 2'sinde hiperbilirubinemi bulduk. Diğer ülkelerde konjuge olmayan hiperbilirubinemi genç sağlıklı erkeklerde daha da yaygındır. Yani İngiltere'de %3, hatta %5 oranında görülmektedir.

İyi huylu hiperbilirubinemi, 1901 yılında A. Gilbert, P. Lerboullet tarafından “basit ailesel kolemi” adı altında tanımlanmıştır. 1938'de E. Meulengracht bu sarılıkların konjuge olmayan hiperbilirubinemi ile ilişkili olduğunu tespit etti. Bu hastalığın gençlerde görülme sıklığına dikkat çekerek buna gençlik aralıklı sarılık adını verdi.

1955'te, öncelikle veya yalnızca pigmentin konjuge olmayan formuna bağlı olarak gelişen kalıcı uzun süreli hiperbilirubinemili 78 kişiyi tanımladık. Çoğunda (51 kişi) akut viral hepatit sonrası hiperbilirubinemi gelişti; azınlıkta (13 kişi) Gilbert ve Meulengracht'ın tanımlamalarını hatırlatan esansiyel bir form gözlendi. Hastaları 5 yıla kadar gözlemlerken patolojik süreç iyi huylu kaldı ve ilerleyici değildi. Hastalığa kronik benign ikterik hepatit adını verdik. Aynı zamanda hepatit sonrası hiperbilirubinemi N. Kalk tarafından tarif edilmiştir. Daha sonraki yıllarda Gilbert hastalığı olarak adlandırılan bu hastalığın birçok detayı açıklığa kavuşturuldu [Blyuger A.F., 1980, Podymova S.D., 1984, vb.].

Verilerimize göre kazara keşfedilen konjuge olmayan hiperbilirubinemisi olan kişilerin %80'inde pigment artışı kalıcı değildir. Kısa süreli, geçici hiperbilirubineminin kökeninde alkol ve uyuşturucularla zehirlenme (sülfonamid ilaçlar, kloramfenikol, indosid, erkek eğrelti otu ekstresi vb.) önemli rol oynadı. Pratik olarak sağlıklı insanlarda geçici hiperbilirubineminin bir başka nedeni, araya giren çeşitli enfeksiyonlardır (periodontal granülomlar, kronik bademcik iltihabı, vb.). Daha az sıklıkla, nedenler arasında fiziksel aşırı yüklenme veya yaralanma sonrasında geçici dolaşım bozuklukları yer alır. Son olarak, bazen hiperbilirubinemi, aşırı çalışmanın yanı sıra terapötik amaçlarla oruç tutmanın ardından da ortaya çıkar.

Vakaların %20'sinde tespit edilen konjuge olmayan hiperbilirubinemi kalıcıdır. A. S. Ivlev ile birlikte stabil hiperbilirubinemiyi, yıllık tıbbi muayene sırasında ve ayrıca 3 yıl veya daha uzun süre kontrol muayeneleri sırasında toplam serum bilirubinde kalıcı bir artış tespit edilen 112 pratik olarak sağlıklı birey örneğinde inceledik. pigmentin konjuge olmayan formu. Bunlardan 31'inde (%28) aminotransferaz aktivitesinde de artış vardı. Bu hastaların bazılarında alkalin fosfataz aktivitesinde artış, timol testinde değişiklik ve serum γ-globülinde artış vardı. 14 vakada kan serumunda HBsAg varlığı kaydedildi. Belirtilen 31 kişide karaciğer fonksiyon testlerinde çeşitli bozukluklar mevcut olup kronik hepatit hastası olarak değerlendirildi. İzole hiperbilirubinemisi olan geri kalan hastalardan (81) 54'üne karaciğer biyopsisi yapıldı. Bu 54 hastanın kapsamlı yatarak muayenesinin sonuçları: Gilbert hastalığı - 34 kişi (%63), bu sayı aynı zamanda hepatit sonrası hiperbilirubinemiyi de içermektedir (23 kişi). Geriye kalan 20 kişiden ise 11 kişide (%20,4) kalıcı hepatitin hiperbilirubinemi formu (muhtemelen kalıcı hepatit ile Gilbert hastalığı kombinasyonu), 5 kişide (%20,4) alkolik hepatopati, reaktif hepatit (muhtemelen kombinasyon halinde reaktif hepatit) olduğu tespit edildi. 3 kişide (%5,6) Gilbert hastalığı ve 1 kişide (%1,8) kronik aktif hepatit vardı.

Konjuge olmayan hiperbilirubinemi ile alkolik hepatopatiler üzerinde duralım. Kronik konjuge olmayan hiperbilirubinemisi olan bazı hastalarda az miktarda alkolün serum bilirubin düzeylerini azaltabileceği kaydedilmiştir. Bununla birlikte, ters reaksiyonu defalarca gözlemledik: Büyük miktarda alkol, konjuge olmayan hiperbilirubinemiye yol açtı. Çekilme serum bilirubinde bir azalmaya yol açtı. 3 vakada konjuge olmayan hiperbilirubinemi hiperlipidemi ile birleşti, ancak hemolizde artış olmadı. Bu, tanımladığımız tablo ile Zieve sendromu arasındaki farktır; burada şiddetli alkol zehirlenmesi arka planında hiperbilirubinemi (bazı hastalarda ağırlıklı olarak konjuge olmayan), hiperlipidemi ve artan hemoliz gelişir. Kalıcı konjuge olmayan hiperbilirubineminin çeşitli nedenleri arasında alkolik hepatopatiler küçük bir yer tutar.

Stabil konjuge olmayan hiperbilirubinemilerin büyük kısmını Gilbert hastalığı oluşturur. Enzimopatik hiperbilirubineminin patogenezi Şekil 2'de sunulmaktadır. 7.

Eşanlamlılar: enzimopatik hiperbilirubinemi, iyi huylu ailesel hemolitik olmayan hiperbilirubinemi, hafif hemolitik olmayan konjuge olmayan hiperbilirubinemi, kalıtsal pigmenter hepatoz.

Hastalık otozomal dominant bir şekilde bulaşır. Erkekler kadınlara göre 2-4 kat daha sık hastalanırlar. Hastalığın patogenezinde, öncelikle, konjuge olmayan bilirubini hepatositin mikrozomlarına (pürüzsüz endoplazmik retikulum) ileten proteinlerin taşıma fonksiyonundaki bozukluklar (bu proteinler glutatyon transferaz ve X ve Y proteinlerini içerir), rol oynar. ve ikincisi, bilirubin glikosiltransferazın (UDP-glukuroniltransferaz) fonksiyonundaki bir azalma, bilirubinin konjugasyonunu gerçekleştiren hepatositin endoplazmik retikulumunun (mikrozomlarının) bir enzimidir (bkz. Bölüm 2). Bu bağlamda Gilbert hastalığı mikrozomal sarılık olarak sınıflandırılır.

Kural olarak, hastalığın ilk belirtileri ergenlik veya genç erişkinlik döneminde ortaya çıkar. Genellikle hastalık ilk kez, hiperbilirubineminin belirli bir hasta için normal seviyeye göre 1,5-3 kat artabileceği, araya giren hastalıklar sırasında kendini hissettirir. Eğer bu ilk kez araya giren bir hastalık bağlamında ortaya çıkarsa, sıklıkla ciddi teşhis zorlukları ortaya çıkar, çünkü araya giren hastalığa neden olan ana ajanın karaciğer hasarı nadiren mikrozomal aparatla sınırlıdır. Hastaların yaklaşık 1/3'ünde herhangi bir şikayet yoktur ve 2/3'ünde astenik fenomen ve üst karın bölgesinde ağrı vardır. Genellikle sağ hipokondriyumda sürekli donuk bir ağrı veya epigastriumda "aç" bir ağrı vardır. Bizim görüşümüze göre, bu şikayetler esas olarak enzimopatik hiperbilirubinemi - biliyer diskinezi ve gastroduodenitin sık görülen eşlikçilerini yansıtmaktadır. Karaciğer belirtileri genellikle yoktur. Karaciğer normal kıvamdadır, pürüzsüzdür, ağrısızdır, hastaların 1/4'ünde sürekli fakat hafifçe büyümüştür - kenar, kosta kemerinin altından 1-3 cm dışarı çıkar. Alevlenme dönemlerinde aynı artış hastaların 4/5'inde daha sık görülür.

Çoğu hastada dalak normal büyüklüktedir. Sadece her 10 hastada bir miktar artar ve bu genellikle sadece perküsyonla belirlenir.

Çoğu zaman toplam bilirubin seviyesinde %1,5-3,5 mg (25,6-59,8 µmol/l) aralığında dalgalanmalar gözlenir. Bilirubin seviyelerinde %7-8 mg'a, yani 119,7-136,8 µmol/l'ye kadar kısa süreli artışlar çok daha az yaygındır. Tipik olarak bu tür artışlar, araya giren enfeksiyonlar sırasında, ameliyatlardan sonra, yaralanmalarda ve büyük miktarda alkol tüketiminde gözlemlenir. İstisna olarak %8 mg'ın (136,8 µmol/l) üzerinde hiperbilirubinemi gözlenir. Bu gibi durumlarda Crigler-Nayyar tip II hiperbilirubinemi olduğu varsayılabilir.

Hastaların yaklaşık 1/4'ünde konjuge (direkt) bilirubin miktarı da bazı çalışmalarda tutarsız olarak belirlenmektedir. Bu vakalar Gilbert hastalığının alternatif bir formu olarak sınıflandırılır (A.F. Bluger ve ark.). Aşağıdaki veriler A. Sieg ve ark. (1986), Gilbert hastalığının alternatif bir formunun varlığından şüphe etmek için neden veriyor. Bu formun karakteristik özelliği olarak kabul edilen göstergeler, görünüşe göre kronik kalıcı hepatitin hiperbilirubinemi adı verilen formuyla ilgilidir.

İnce tabaka kromatografisi kullanılarak bilirubin çalışmasından yeni önemli veriler elde edildi. A. Sieg, A. Stiel, R. Raedsch ve diğerleri. (1986), Alman araştırmacılar, sağlıklı insanlarda konjuge olmayan bilirubinin toplam serum bilirubin içindeki oranının %84 ± 5, kronik kalıcı hepatitte - %75 ± 6, kronik hemolizde - %85 ± 3 olduğunu ve son olarak , Gilbert hastalığı ile -% 95 ± 2. Gilbert hastalığı olan 28 hastanın hiçbirinde konjuge olmayan bilirubin oranı %90'ın altına düşmedi. A. Sieg ve arkadaşlarına göre bilirubinin ince tabaka kromatografisi yöntemi, teşhis açısından o kadar etkilidir ki, görünüşe göre provokatif testlerin yerini alabilir.

Gilbert hastalığında hemolizin arttığına dair açık bir işaret yoktur, ancak özel çalışmalar 51 Cr'nin (norm 21-22 gündür) yarı ömrünün hafif bir kısaldığını ortaya çıkarmıştır; Gilbert hastalığında bu ortalama 18,2 gün iken, hemolitik anemide remisyon döneminde bile bu gösterge 15-12 gündür. Remisyon döneminde kan serumundaki sitolitik enzimlerin aktivitesi normal seviyelerde kalır. Hastalığın alevlenme döneminde hastaların yaklaşık 1/4'ünde enzim aktivitesinde hafif (%25-75) bir artış görülür. Bu hiperenzimeminin doğrudan Gilbert hastalığı ile ilişkili olup olmadığı veya Gilbert hastalığının alevlenmesine neden olan nedenin aynı zamanda sitoliz nedeni haline gelip gelmediği hala tam olarak belli değil.

22 hastaya bromsulfalein testi uyguladık. Hepsinde %6'yı geçmedi, yani neredeyse normaldi. S. D. Podymova, 38 hastanın 8'inde bromsülfalein testi sırasında patolojik değişiklikler gözlemledi. Bu hastalıkta karaciğer fonksiyon bozukluğunu doğal olarak tespit eden fonksiyonel testler arasında, incelenenlerin %90-94'ünde bozulmuş olan 14C-etiketli bilirubinin temizlenmesinin yanı sıra provokatif testler de yer alır - nikotinik asitle yapılan bir test. Hastaların yüzde 80-85'inde pozitif çıkan ve gıdanın enerji değeri sınırlı olan bir testin hastaların yüzde 90'ında pozitif çıktığı ortaya çıktı.

Teşhisi açıklığa kavuşturmak için, hepatik ışınların normal yapısını ortaya koyan bir karaciğer biyopsisi gereklidir; hepatositlerde az miktarda kahverengi pigment (lipofuscin) ve yağın yanı sıra yıldız (Kupffer) hücrelerinin aktivasyon belirtileri belirlenir. Elektron mikroskobu ile [Podymova S.D., 1984; Blyuger A.F., Novitsky I.N., 1984, vb.] sitoplazmanın nadirleşmesi belirlenir. Pürüzsüz endoplazmik retikulum ve mitokondride çeşitli değişiklikler bulundu. Lizozom sayısı artar.

Ayırıcı tanıda Gilbert hastalığının en hafif kronik karaciğer hastalıklarından biri olduğu gerçeğinden yola çıkılmalıdır. Böyle bir teşhis ancak diğer tüm daha ciddi hastalıkların dışlanmasıyla yapılabilir. Karaciğer ve dalakta belirgin genişleme ve sertleşmenin eşlik ettiği konjuge olmayan hiperbilirubinemi, Gilbert hastalığını ana acı olarak hemen dışlar. Aynı durum önemli ve kalıcı hipertransaminazemi ve hipergamaglobulinemisi olan vakalar için de geçerlidir.

Bu durumlarda Gilbert hastalığı tanısıyla çelişmeyen tek bir karaciğer biyopsisinin sonuçları bile doktoru tatmin edemez. Biyopsi işleminin tekrarlanması ve hastanın 6 ay süreyle gözlem altında tutulması gereklidir, bu da sıklıkla belirleyici tanısal bilgiler sağlar.

Gilbert hastalığını, hemolitik aneminin silinmiş formlarını ve kronik kalıcı hepatiti ayırt etmek çok zordur. Oldukça güvenilir ayırıcı tanı bulgularının varlığına rağmen, bazı durumlarda, özellikle tam muayenenin mümkün olmadığı durumlarda, hastalığın güvenilir bir şekilde teşhis edilebilmesi için hastanın haftalarca gözlemlenmesi ve yeniden muayene edilmesi gerekir.

Çoğu durumda karaciğer biyopsisi Gilbert hastalığını ve kronik kalıcı hepatitin hiperbilirubinemi adı verilen formunu ayırt etmeye yardımcı olur. Masada 41 şiddetli anemi olmaksızın hemolitik süreçlerle en karmaşık ayırıcı tanı tartışılmaktadır. Gilbert hastalığı, provokatif testlerin negatif sonuçları (nikotinik asit yükü ve gıdanın sınırlı enerji değeri olan bir test), 51 C yarı ömründe bir artış, retikülositoz ve serum laktat dehidrojenaz aktivitesinde bir artış (sonuçlar varsa) ile dışlanabilir. negatifse, bu iki test en az 3-4 kez tekrarlanmalıdır), splenomegali ve anemi öyküsü.

Aşağıda hastalığın bazı klinik varyantları verilmiştir.

• Meulengracht sendromu veya juvenil aralıklı sarılık, ergenlik döneminde konjuge olmayan pigmente bağlı hiperbilirubinemidir. Bu tür hastaları Gilbert hastalığı olan kişilerden ayıran başka hiçbir belirti yoktur.
• Kalk sendromu. Konjuge olmayan pigmente bağlı hiperbilirubinemi ilk olarak akut viral hepatitten sonra tespit edilir. Kurs, klasik Gilbert hastalığından çok az farklıdır. Patogenezde, t X Y taşıma proteinlerinin patolojisi biraz daha büyük bir rol oynar. Hiperbilirubinemi nadiren %3 mg'ı (51,3 mmol/l) aşar. Bazı hastalarda sendromun gelişiminin ilk yıllarında belirgin bir astenik sendrom görülür.

Böylece Gilbert hastalığında stabil hiperbilirubineminin kendiliğinden ortaya çıktığı formları ve bu kusurun ek karaciğer hasarından sonra ortaya çıktığı formları ayırt etmek mümkündür.

Hastalık olumlu ilerliyor. Bizim gözlemlerimize göre 40-45 yıl sonra birçok hastada hiperbilirubinemi ortadan kalkıyor. Gilbert hastalığının kronik hepatite geçişini not etmedik.

Uzun süreli gözlemlerde (bazı hastaları 30 yıla kadar gözlemledik), kolelitiazis ve duodenal ülserlerin sık gelişimi açıkça fark edilir, ancak enzimopatik hiperbilirubinemisi olan hastalar için en zor deneyim, karaciğer sirozu düşüncesidir. Doktorun dikkatsiz bir sözü yüzünden kelimenin tam anlamıyla huzurundan mahrum bırakılan hastaları onlarca kez gözlemledik. Gilbert hastalığı olan hastalarda serum bilirubin seviyeleri genellikle dalgalanır, bazen önemli sınırlar dahilinde olur. Bu dalgalanmaların bir kısmının kendiliğinden olduğu görülmektedir. Ancak bu "bilirubin dansı" bazı hastalara aktif, ilerleyen bir süreç izlenimi verir ve şiddetli depresyona yol açar. Bilirubinemi göstergelerini bildirirken doktorun deontolojik anlamda özellikle dikkatli olması gerekir.

• Crigler-Nayjar sendromu - konjenital hemolitik olmayan konjuge olmayan bilirubinemi [göstermek]

  Crigler-Nayjar sendromu, konjenital bilirubin glikosiltransferaz (UDP-glukuroniltransferaz) eksikliği olan bireylerde ortaya çıkar. Sonuç olarak bilirubinin glukuronik asit ile kombinasyonu bozulur ve kanda büyük miktarda konjuge olmayan (serbest) bilirubin birikir. Bu enzimin eksikliği hepatositteki salisilatlar, kortikosteroidler, mentol vb. substratların dönüşümünün bozulmasına yol açar.

  Sarılık yeni doğmuş bir bebekte erken dönemde gelişir ve ortaya çıktıktan sonra hızla büyür. Karaciğer ve dalakta gözle görülür bir büyüme yoktur. Artmış hemoliz ve anemi belirtisi yoktur. Diğer karaciğer fonksiyon testleri değişmedi. İdrarda safra pigmentleri yoktur. Dışkıdaki stercobilin miktarı azalır. Şu anda hastalığın iki türü vardır.

  • Tip I. Otozomal resesif geçiş, safrada bilirubinin keskin sınırlaması (yok olana kadar), hiperbilirubinemi %20-35 mg'a (342-528 µmol/l) ulaşır. Şiddetli formlarda, merkezi gri çekirdeklerdeki hasar belirtileri yaşamın ilk 2 haftasında zaten ortaya çıkıyor. Bu vakalarda ensefalopati klinik tabloda baskın bir konuma sahiptir ve birkaç hafta veya ay içinde ölüme yol açar. Görünüşe göre bilirubinin glukuronidasyon süreci tamamen yoktur. Bu tür hastaların fenobarbital ile tedavisi etkisizdir.
  • Tip II. Otozomal dominant geçiş, safrada neredeyse normal bilirubin içeriği, hiperbilirubinemi sıklıkla %8-22 mg (136,8-376,2 mmol/l) arasında değişir, nükleer lezyonlar son derece nadirdir. Hepatositlerin, bilirubin monoglukuronide ikinci bir glukuronik asit molekülünü bağlayamadığı görülmektedir. Açlık ve araya giren enfeksiyonlar, her zamanki gibi enzimopatik hiperbilirubinemide olduğu gibi serum bilirubin seviyelerinde yeni bir artışa yol açar. Fenobarbital genellikle etkilidir ve hastalar onlarca yıl yaşayabilir.

  Albüminle ilişkili olmayan konjuge olmayan bilirubinin fraksiyonları beyin dokusuna yayılma yeteneğine sahiptir. Proteine ​​bağlı olmayan konjuge olmayan bilirubinin belirlenmesinin önemi artmaktadır, ancak henüz mevcut bir test yöntemi bulunmamaktadır.

• Lucy-Driscol sendromu (anne sütünden kaynaklanan sarılık) [göstermek]

  Bazı ailelerde anne sütüyle beslenen çocuklarda konjuge olmayan bilirubin nedeniyle hiperbilirubinemi gelişir ve bu oran maksimum %20 mg'a, yani 342 µmol/l'ye ulaşır. Beslenmenin kesilmesi sarılığın birkaç gün içinde kaybolmasına neden olur. Sarılığın gelişimi, anne sütünde bilirubin konjugasyonunu inhibe eden ve UDP-glukuroniltransferazları bloke eden maddelerin varlığı ile ilişkilidir. Bunlara 3-a-20-β-pregnanediol dahildir. Bazı durumlarda aynı rol bir dizi serbest yağ asidine de atanır.

• Dubin-Johnson sendromu [göstermek]

  Dubin-Johnson sendromu, enzimopatik hiperbilirubineminin çok nadir görülen bir formu olan kronik ailesel konjuge hiperbilirubinemidir. Bu sendromu olan sadece 3 hastayı gözlemledik.

  Genellikle skleranın belirgin bir subikterisitesi vardır. Karaciğer belirtisi yok. Karaciğer normal büyüklükte ve kıvamdadır, bazen biraz büyümüştür. Dalak muayenesi de aynı verileri getirir.

  Kan serumunda hem konjuge (direkt) hem de konjuge olmayan (dolaylı) bilirubinde yaklaşık olarak aynı artış gözlenir. Toplam serum bilirubin konsantrasyonu %4-8 mg'a (68,4-136,8 µmol/l) ulaşır. İdrarda koproporfirin I baskındır, sağlıklı insanlarda ise koproporfirin III bulunur. Gösterge, atılım ve salgı enzimlerinin, sediment reaksiyonlarının, kan serumunun γ-globulininin incelenmesi normal sonuçlar verir. Bazı hastalarda alkalin fosfataz ve γ-glutamiltransferazın aktivitesi artar. Safra salgılama süreçlerinin bozulması nedeniyle bromsülfalein testinin sonuçları patolojiktir. Bromsülfalein klirens eğrileri, hepatositte boyanın taşınmasının ve konjugasyonunun belirgin bir şekilde bozulmadığını, ancak pigmentin safra kılcal damarlarına salgılanmasının önemli ölçüde değiştiğini göstermektedir. Bir dizi maddenin safraya salgılanmasının bozulması aynı zamanda oral kolesistografinin sonuçlarını da etkiler. İyot içeren kontrast hepatosit tarafından zayıf bir şekilde atılır ve safra kesesi kontrastlanmaz. Bir dizi ilacın alınması (oral kontraseptifler, griseofulvin) ve hamilelik sarılığı artırır. Karaciğer biyopsisinde lobüllerin yapısı korundu ve hepatositlerde koyu tuğla pigmenti birikti. Tanı ancak karaciğer biyopsisi ile doğrulandığında güvenilirdir. Hastalığın seyri olumludur. Performans korunur.

• Rotor sendromu [göstermek]

  Rotor sendromu, enzimatik hiperbilirubineminin oldukça nadir görülen bir şeklidir.

  Bu sendromun temel özellikleri neredeyse Dubin-Johnson sendromununkine benzer. Bunun istisnası, karaciğerin histolojik tablosudur - hepatositlerde tuğla renginde pigment yoktur. Oral kolesistografi ile safra kesesi sıklıkla kontrastlanır, yani bu sendromda safra bileşenlerinin salgılanmasındaki bozukluk Dubin-Johnson sendromundan biraz daha azdır. Son olarak idrardaki koproporfirin içeriği artmaz ancak koproporfirin I %80'dir (normalde %25). Dubin-Johnson sendromunda olduğu gibi hastalığın seyri olumludur. Performans korunur. Dolayısıyla tartışılan iki sendrom doğrudan bir tehdit oluşturmasa da dolaylı tehlikesi yadsınamaz. Bu hastalardaki akut hastalıklar bir takım özellikler bakımından farklılık gösterir ve enzimopatik hiperbilirubinemi hakkında bilginiz yoksa tanı hatasına düşmeniz kolaydır.

Hiperbilirubinemi, kandaki hemoglobinin hızlı parçalanmasının yan etkilerinden biridir. Hiperbilirubinemi ile, içinde büyük miktarda bilirubinin ortaya çıkması nedeniyle kan serumunun yapısında patolojik bir değişiklik gözlenir.

Hastalığın gelişim nedenleri

Sebepler hastalığın şekli ile ilgilidir.

Prehepatik hiperbilirubinemi, kırmızı kan hücreleri ve içerdikleri hemoglobin kanda aktif olarak parçalanmaya başladığında gelişir. Bu, aşağıdaki nedenlerden dolayı gerçekleşebilir:

1. 1. Anemi veya anemi. Bu, kanda yeterli miktarda hemoglobin bulunmadığı patolojik bir durumdur. Çoğu zaman anemi kendi başına mevcut değildir: ya doğuştan bir patolojidir ya da başka bir hastalığın belirtisidir. Gastrointestinal sistemin bazı hastalıklarında görülen B17 vitamini eksikliği nedeniyle anemi ortaya çıkabilir. Anemi ayrıca kırmızı kan hücrelerinin protein yapısının ihlali veya patolojik yıkımından da kaynaklanabilir.
2. 2. Kalıtım. Sadece anemi eğilimi değil, aynı zamanda kırmızı kan hücrelerinin yapısının bozulmasına yatkınlık da kalıtsal olabilir.
3. 3. Sentetik veya doğal zehirlerle zehirlenme, buna alkol zehirlenmesi de dahildir.
4. 4. Şiddetli viral enfeksiyon veya sepsisin meydana geldiği komplikasyon.
5. 5. Kan nakli sırasında hata. Eğer hastaya ait olduğu kan grubundan farklı bir kan grubundan kan nakledilirse, kırmızı kan hücreleri hızla yok edilebilir.
6. 6. Lupus eritematozus, otoimmün hepatit ve otoimmün anemi dahil olmak üzere otoimmün hastalıklar.
7. 7. Lösemi.
8. 8. Ciddi bir hastalık sırasında veya karın yaralanmasından sonra meydana gelen ciddi iç kanama.

Hepatik hiperbilirubinemi öncelikle karaciğer dokusunun hasar görmesini içerir. Aşağıdaki nedenlerden kaynaklanabilirler:

1. 1. Hemen hemen her türden viral hepatitin komplikasyonları.
2. 2. Belirli türdeki steroidlerin ve ilaçların uzun süreli kullanımı nedeniyle ortaya çıkan hepatit komplikasyonları.
3. 3. Karaciğer dokusundaki iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar.
4. 4. Karaciğer sirozunun son aşaması, organ dokusunun yerini skar dokusu almaya başlaması nedeniyle.
5. 5. Gilbert sendromu. Bu, iyi huylu bilirubineminin gözlendiği patoloji türlerinden biridir. Kişi, cildin ve gözlerin sararması dışında pratik olarak herhangi bir olumsuz semptom hissetmez. Nadir durumlarda karaciğer bölgesinde ağrı şikayetleri ortaya çıkar.
6. 6. Dubin-Johnson sendromu. Belirtileri önceki semptoma benzer. Tek fark, hastanın sarılığın yanı sıra sağ hipokondriyumda ağrı, sağlık ve iştahta bozulma, ağızda acıdan şikayetçi olmasıdır.

Subhepatik hiperbilirubinemi. Bu tip patoloji, konjuge bilirubinin bağırsaklara akışı bozulduğunda ortaya çıkar. Vücut için toksik veya tehlikeli değildir. Çıkışındaki zorluk, safra kesesindeki inflamatuar süreçler, safra yollarında polip oluşumu, bu organdaki taşlar ve kanserli tümörlerle ilişkili olabilir.

Gelişim patolojisinin belirtileri

Hiperbilirubinemi gibi bir hastalıkta semptomlar her durumda ortaya çıkmaz. Bu, patolojinin teşhisini önemli ölçüde bozabilir. Büyük miktarda bilirubin varlığının karakteristik özelliği olan semptomların çoğu, başka bir hastalığın belirtileriyle karıştırılabilir.

Kandaki konjuge olmayan bilirubin miktarının artmasıyla birlikte ciltte limon rengine kadar güçlü ve parlak bir sararma gözlenir. Sadece cilt değil aynı zamanda tüm mukozalar ve gözbebekleri de lekelenir. Ancak böyle bir renklenme ancak maddenin içeriği yüksekse ortaya çıkabilir.

Kırmızı kan hücrelerinin parçalanması ve kandaki hemoglobin düzeylerinin azalması nedeniyle hastalarda tipik anemi semptomları görülür:

• performans keskin bir şekilde azalır;
• halsizlik ve kronik yorgunluk sendromu ortaya çıkıyor;
• baş ağrısı ve baş dönmesi vakaları daha sık görülür;
• görüş kararabilir ve bayılma meydana gelebilir;
• dışkı karakteristik bir koyu bakır rengi kazanır;
• Nadir durumlarda, konuşma ve görme bozukluğu ile karakterize nörolojik bozukluklar ortaya çıkabilir.

Hiperbilirubinemi sırasında karaciğer dokusu hasar görürse, ciltte önemli bir fark olur: parlak sarı olmaz, turuncu-kahverengi ve hatta kırmızımsı olur; hastalık geliştikçe karakteristik yeşilimsi bir renk tonu ortaya çıkar. Bu, yalnızca toksik bilirubin miktarı normu 2 kattan fazla aşmaya başladığında gerçekleşir. Bu durumda kişi sıklıkla mide ekşimesi ve ağızda acı hissi yaşar. Hastalığın belirtileri nedeniyle kişi hafif kaşıntı yaşar. En belirgin semptomlar gastrointestinal sistemden kaynaklanmaktadır: Bir kişinin mide bulantısı hissi vardır ve sıklıkla kusma atakları meydana gelir. İdrarın rengi de değişir; koyu biranın rengine dönüşür.

Safra kanalları hasar görürse cilt donuk sarımsı bir renk alır. Hasta karaciğer ve safra kesesinde periyodik ağrı ve rahatsızlıktan yakınabilir. Dışkı görünümü önemli ölçüde değişir: çok daha hafiftir ve çok sayıda yağ kalıntısı vardır. Subhepatik hiperbilirubinemi ile hastalar vücutta sürekli kaşıntıdan muzdariptir, kilo kaybı ve vitamin eksikliği gözlenir.

Teşhis önlemleri

Hiperbilirubinemi tanısı tıbbi geçmişi, laboratuvar testlerini ve donanım incelemelerini içerir.

İlk ziyarette doktor, hastanın sağlık durumu ve önceki hastalıkları hakkında detaylı bir araştırma yapar. Hiperbilirubinemi tanısı koyarken doktorunuza yaşam tarzınız, alkol tüketiminiz ve zehirlere olası maruz kalma durumunuz hakkında bilgi vermeniz önemlidir. Hiperbilirubinemi kalıtsal olabileceğinden aile öyküsü de önemlidir.

Laboratuvar testleri şunları içerir:

• genel kan testi: onun yardımıyla toplam sağlıklı kırmızı kan hücresi sayısını, hemoglobin seviyesini öğrenebilir ve anemi belirtilerini tespit edebilirsiniz;
• biyokimyasal kan testi: karaciğer ve safra kesesi fonksiyonlarının ne kadar baskı altında olduğunu gösterir;
• idrar analizi: sadece idrardaki bilirubin miktarı değil, aynı zamanda rengi de değerlendirilir - bu, hastalığın formunun belirlenmesine yardımcı olan şeydir;
• Dışkı analizi: hastalığın gastrointestinal sistemin işleyişini ne kadar etkilediğini gösterir - hiperbilirubinemi ile dışkıda çok sayıda sindirilmemiş lif ve yağ parçası bulunur.

Enstrümantal muayene yardımıyla hastalığın nedenini anlayabilirsiniz. Ultrason teşhisi, karaciğer ve safra kanallarının durumunu "görüntülemeye", taş ve yara dokusunun varlığını belirlemeye yardımcı olur. Daha detaylı inceleme için bilgisayarlı tomografi yöntemlerinden yararlanılır. Karaciğer hastalığından şüpheleniliyorsa elastografi yapılabilir. Bu teşhis yöntemi, karaciğer dokusunu, yapısını, bağ dokusu miktarını vb. ayrıntılı olarak incelemenizi sağlar. Elastografi karaciğer biyopsisine güvenli bir alternatiftir.

Numaraya dön

İyi huylu hiperbilirubinemi

Yazarlar: I.N. Skrypnik, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, A.S. Maslova, Ph.D. - Ukrayna'nın yüksek devlet eğitim kurumu “Ukrayna Tıp Diş Akademisi”, Dahiliye Bölümü No. 1, Poltava

İyi huylu hiperbilirubinemi, bozulmuş bilirubin metabolizması ile ilişkili olan ve karaciğerin yapısında ve fonksiyonunda önemli değişiklikler olmadan ve hemoliz ve kolestaz belirtileri olmadan kronik veya değişken sarılık ile kendini gösteren bir grup hastalıktır.

Etiyoloji ve patogenez

Dolaylı bilirubin, glukuronil transferazın etkisi altında Kupffer hücrelerinde doğrudan bilirubine dönüştürülür. Gilbert sendromlu hastalarda bu enzimin aktivitesi %25 oranında azalmıştır. Hemolizin artmasına ek olarak, kan serumundaki dolaylı bilirubin artışının nedeni şunlar olabilir: dolaylı bilirubinin kan plazmasından karaciğer hücrelerine bozulmuş transferi veya glukuronil transferaz eksikliği nedeniyle bilirubinin glukuronik asit ile bozulmuş bağlanması.

Kan serumundaki doğrudan bilirubindeki artışın nedeni, bilirubinin hepatosit zarından safra kılcal damarlarına atılımının ihlalidir.

Bazı durumlarda listelenen mekanizmalar farklı sarılık türlerinin gelişimini belirler. Gilbert-Meulengracht tipi iyi huylu hiperbilirubinemide, Crigler-Najjar sendromunda sarılık görünümü, serbest bilirubinin plazmadan karaciğer hücrelerine alımının veya transferinin ve bunun glukuronik aside bağlanmasının ihlali nedeniyle oluşur. Dabin-Johnson ve Rotor sendromunda, zaten bağlı olan bilirubinin karaciğer hücrelerinden safra kılcal damarlarına salınmasının zorluğu, kanda birikmesinin nedenidir.

Morfolojik özellikler

1. Lobüllerin normal yapısı.

2. Enflamatuar değişiklik yoktur.

3. Karaciğer hücrelerinde disproteinemi veya nekroz belirtisi yoktur.

4. Karaciğer hücrelerinde safra kılcal damarları boyunca ince altın ve sarı-kahverengi pigmentlerin birikmesi.

5. Bağ dokusu gelişimi veya fibrotizasyon belirtisi yok.

6. Bazen Disse boşluğunda ana maddenin hafif bir birikimi olur, ancak lifli oluşumlar bulunmaz.

Genel klinik semptomlar

Hastalık daha çok ergenlik döneminde teşhis edilir. Erkekler kadınlardan 10 kat daha sık hastalanıyor. Hastaların %80'inden fazlasında hastalığın kalıtsal doğası ortaya çıkar.

Tüm hiperbilirubinemi formlarının ana belirtileri:

- skleranın sarılığı (sarı renklenme nadiren gözlenir) değişkendir;

- avuç içlerinde, ayak tabanlarında, kasık bölgelerinde, nazolabial üçgende kısmi ikterik lekelenme;

- ksantelazmalar ve ksantomlar nadirdir;

- sağ hipokondriyumda ağrı ve ağırlık (özellikle sarılığın arttığı dönemde);

- mide bulantısı, iştahsızlık, geğirme;

- kabızlık veya ishal;

— astenovejetatif bozukluklar: depresyon, konsantrasyon azalması, yorgunluk, halsizlik, bayılma, terleme, uykusuzluk, kalp bölgesinde rahatsızlık;

- hastaların 1/3'ünde hepatomegali (karaciğer 1-2 cm, nadiren kosta kemerinin kenarının altından 3-4 cm dışarı çıkar, yumuşak, palpasyonda ağrısız).

Ciltte sarılık rengi değişikliği tüm hastalarda görülmez; buna kaşıntı eşlik etmez ve sıklıkla ciltte hafif sarılık fark edilmez. Sklera ve derinin sarılığı değişkendir (nadiren sabittir), hastaların 1/3'ünde sinir ve fiziksel yorgunluk ile yoğunlaşır - safra yolu enfeksiyonunun alevlenmesi, soğuk algınlığı, kötü beslenme, oruç tutma ve alkol tüketimi ile birlikte. Yüzün derisinde telenjiektaziler görülebilir; deri altında küçük ve görünür kan damarları ağıyla dolu, ağ veya yıldız şeklinde küçük noktalar. Hastalığın seyri alevlenmelerle birlikte kroniktir.

Hastaların tamamında hiperbilirubinemi vardır. İyi huylu hiperbilirubinemi sendromunun türü, bilirubin fraksiyonunun baskınlığına bağlıdır.

Protein sediment testleri ve protrombin değişmez ve yalnızca safra yollarında eşlik eden enfeksiyonu olan hastalarda a- ve g-globülinlerde hafif bir artış olur. ALT, AST ve alkalin fosfataz aktivitesi pratik olarak sağlıklı bireylerinkinden farklı değildir.

Bromsulfalein ile yapılan test çok bilgilendirici değildir.

131I etiketli bengal gülü ile karaciğerin emilim ve boşaltım fonksiyonlarını incelemek bilgilendiricidir:

- Temizlemenin yarı süresi, pratik olarak sağlıklı bireylerde 13 dakikaya karşılık ortalama 28 dakikaya uzatılmıştır;

- maksimum emilim süresi artar - normalde 25 dakikaya karşılık 56 dakika;

- boya ifadesi yavaşlar - sağlıklı insanlarda 1,5 saate karşılık 4,2 saat.

Ayırıcı tanı

Gilbert-Meulengracht tipi hiperbilirubinemi

Dolaylı fraksiyonunun baskın olduğu kandaki bilirubin konsantrasyonunun% 30-40 oranında artmasıyla karakterize edilir. Çoğu hastada otozomal resesif kalıtım tarzıyla ailesel niteliktedir.

Gilbert sendromu, bilirubinin metabolizmasını belirleyen üridin difosfat glukuroniltransferazı (UDPGT) kodlayan UGT1A1 geninin (2. kromozom çiftindeki TATAA dizisi) promotör bölgesindeki kalıtsal bir kusurun neden olduğu bir tür iyi huylu dolaylı hiperbilirubinemidir.

UGT1A1'in homozigot taşıyıcılığı %5-10, heterozigot taşıyıcılığı ise %40-45'tir. Hastaların %38,6'sında Gilbert sendromu, esansiyel tremor ile birliktedir ve bu da aralarında genetik bir bağlantı olduğunu gösterebilir. UDFGT'nin aktivitesi tüm benign hiperbilirubinemi türlerinde azalır. Çoğunlukla gençler etkileniyor (%58-70); erkeklerin kadınlara oranı 7:1'dir.

Teşhis amacıyla, düşük kalorili bir diyet (3 gün boyunca 400 kcal/gün) ve ardından fenobarbital (bir hafta boyunca gece 0,1 g/gün) uygulanmasıyla testlerin yapılması tavsiye edilir. Fonksiyonel testlerin tanısal değeri, bilirubin düzeylerinin dinamiğine bağlı olarak duyarlılık ve özgüllük ile değerlendirilmelidir.

Düşük kalorili bir diyetle test edin. Testin duyarlılığı, bilirubin konsantrasyonunda 21,4 μmol/L artışla yanıt veren hastaların yüzdesi olarak belirlenir (homozigot UGT1A1 taşıyıcılığı durumlarında). Testin duyarlılığı %73, özgüllüğü ise %100'dür.

Fenobarbital ile yapılan bir test, bilirubin seviyesinin 23,6 µmol/l'ye düşürülmesine yardımcı olur. Düşük kalorili diyetle yapılan test sonrasında bilirubin seviyesinin 3 kattan fazla azalması durumunda test pozitiftir. Testin fenobarbital ile duyarlılığı %82,9 (oldukça yüksek), özgüllüğü ise %63,3 (düşük)'tür.

İki testin kullanılması tavsiye edilir: Düşük kalorili diyet (%10-21,4) nedeniyle bilirubin seviyelerinde orta derecede bir artış olması durumunda, sıralı testler kullanıldığında duyarlılık% 78,4, özgüllük% 96,7'dir.

Günümüzde Gilbert sendromunda UGT1A1 geninin (UDP-glikoziltransferaz 1 ailesi, polipeptit A1 geni) promotör bölgesindeki TA tekrarlarının sayısını belirlemek mümkün hale gelmiştir. Normalde UGT1A1 geninin promoter bölgesinde 6 tekrar bulunur. Bu bölgedeki tekrar sayısındaki artış, UGT1A1'in fonksiyonel aktivitesinde bir azalma olduğunu gösterir.

Gilbert sendromunun klinik sınıflandırması (L.Yu. Ilchenko ve diğerleri, 2006)

BEN. Klinik seyrine bağlı olarak:

- dispeptik;

— astenovejetatif;

- ikterik;

- gizli.

II. Genotipe göre (UGT1A1 geninin promotör bölgesinin polimorfizmi):

- heterozigot taşıma;

- homozigot taşıma.

III. Karaciğer detoksifikasyon fonksiyonunun durumuna göre:

— kayıtlı fonksiyonla;

- azaltılmış işlevle.

IV. Hastalıklarla ilişkisine bağlı olarak:

- esansiyel titreme ile;

- temel titreme olmadan.

Dubin-Johnson sendromu

Hepatositlerden pigment atılımının bozulmasıyla karakterizedir ve bilirubin metabolizmasının düzensizliğine yol açar. Kan serumunda yalnızca direkt bilirubin bulunur veya fraksiyonu baskındır. Ayrıca bromsulfalein ve radyokontrast maddelerin salınımı bozulur ve kolesistografi sırasında safra kesesinin gölgesi görülmez.

Klinik semptomlar diğer hiperbilirubinemi formlarına göre daha belirgindir. Sarılık süreklidir ve ciltte hafif kaşıntı eşlik eder. Dispeptik bozukluklar sıklıkla ortaya çıkar ve genel refah her zaman bozulur.

Teşhis kriterleri:

- hepatositlerde lipofusin içeren 0,5 ila 4 mikron çapında amorf granüller formunda pigment birikmesi;

- gözlemin başlamasından 2 saat sonra kandaki bromsulfalein konsantrasyonunda artış;

- 131I ile işaretlenmiş bengal gülü atılımının yarı ömrünün uzatılması (7 saate kadar).

Rotor sendromu

Klinik bulgulara göre Dubin-Johnson sendromundan farklı değildir ancak çok sayıda hepatosit küçük ve orta büyüklükte yağ damlacıkları içermesine rağmen karaciğer hücrelerinde lipofusin birikiminin olmaması ile karakterizedir.

Teşhis kriterleri:

- önemli sarılık süresi;

- ağırlıklı olarak doğrudan bilirubin fraksiyonunun baskınlığı;

— histolojik inceleme sırasında pigmentin yokluğu;

- safra kesesinin kontrastlı radyografi ile yeterli şekilde doldurulması;

— Bengal gülü ile çalışıldığında safranın karaciğer tarafından emiliminde ve salgılanmasında orta derecede bir azalma.

Crigler-Najjar sendromu

Glukuronil transferaz eksikliği nedeniyle karaciğerin bilirubini tam veya neredeyse tamamen konjuge edememesi ile ilişkilidir. Hastalığın genetik olarak heterojen formları vardır.

Ben oluştururum - otozomal resesif bir şekilde aktarılır; Kandaki indirekt bilirubin seviyesinin normalden 15-50 kat daha fazla artmasına bağlı olarak yoğun sarılık ile karakterizedir. Hiperbilirubinemi yaşam boyu devam eder ve fenobarbital'e dirençlidir.

Form II - otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ve dolaylı bilirubin seviyesinde 5-20 kat artışla birlikte daha şiddetli sarılık eşlik eder. Safra renklidir ve dışkıda önemli miktarda ürobilinojen bulunur. Fenobarbital serum bilirubin konsantrasyonunu azaltır, yüksek seviyesi nörolojik semptomlara neden olur.

Tahmin etmek

Olumlu bir karaktere sahiptir. Özellikle koruyucu tedavi gören hastalar ileri yaşlara kadar yaşarlar. Hastalıkların alevlenmesi esas olarak nöropsikotik stresin yanı sıra soğuk algınlığı ve safra yolu enfeksiyonlarının alevlenmesiyle tetiklenir.

Tedavi

Benign hiperbilirubinemili hastaların spesifik tedaviye ihtiyacı yoktur.

Çalışma ve dinlenme rejimine ve beslenmeye uymak önemlidir. Hastanın rejimi hafif olmalıdır. Önemli zihinsel ve fiziksel strese neden olan işler kontrendikedir. Sıvı kısıtlamasından, açlıktan ve hiperinsolasyondan kaçınılmalıdır. İlaç kullanımı keskin bir şekilde sınırlandırılmıştır ve alkol hariç tutulmuştur. Gilbert sendromunun aşıları reddetmek için bir neden olmadığı unutulmamalıdır.

Remisyon aşamasında, yağlı etler ve konserve yiyecekler, baharatlı yemekler ve baharatlar hariç, Pevzner'e göre 15 numaralı diyeti reçete edebilirsiniz. Safra yollarının diğer hastalıklarının varlığında 5 numaralı diyet belirtilir.

Gilbert sendromu için 15-25 mg/kg/gün dozunda ursodeoksioksikolik asit (ursofalk), 800-1200 mg/gün dozunda s-ademetionin (heptral), içme için 1 ampul hepazil compositum reçete edilmesi önerilir. sabahları günde. Vitamin tedavisi (B vitaminleri) endikedir. Gilbert sendromlu hastalara, karaciğerin ksenobiyotik fonksiyonunu en üst düzeye çıkarma ihtiyacı dikkate alınarak, kesinlikle endikasyonlara göre herhangi bir farmakolojik ilaç reçete edilmelidir.

Gilbert sendromu ve tip II Crigler-Najjar sendromunun alevlenme döneminde, 2-4 hafta süreyle 30-180 mg/gün dozunda fenobarbital veya ziksorinin reçete edilmesi önerilir. Fenobarbital ve ziksorin, mikrozomal enzimlerin ve özellikle konjugasyonu gerçekleştiren enzimlerin sentezini indükleyerek glukuronil transferaz aktivitesini arttırır. Glukokortikoidler hastaların durumunu kötüleştirir.

Tip I Crigler-Najjar sendromu olan hastalara floresan lambalar, güneş ışığı, albümin solüsyonu uygulaması ve kan değişimi yoluyla tedavi önerilmektedir.

Dubin-Johnson-Rotor sendromlu hastalara yönelik tedavi henüz geliştirilmemiştir.

Benign hiperbilirubinemi için özel kaplıca tedavisi endike değildir. Karaciğer bölgesine yapılan termal ve elektriksel fiziksel prosedürlerin zararlı olduğu unutulmamalıdır.

Kaynakça

1. Gastroenteroloji / Kharchenko N.V., Babak O.Ya. İçeri gir. - K.: Drukar, 2007. - 720 s.

2. Gastroenteroloji ve hepatoloji: tanı ve tedavi: Doktorlar için bir rehber / Ed. AV. Kalinina, A.I. Khazanova. - M.: Miklos, 2007. - 602 s.

3. Degtyareva I.I. Klinik gastroenteroloji. - M.: Uluslararası. bilgi ajans, 2004. - 616 s.

4. Ilchenko L.Yu., Drozdov V.N., Shulyaev I.S. Gilbert sendromu: klinik ve genetik çalışma // Terapist. kemer. - 2006. - T. 78, Sayı 2. - S. 48-52.

5. Podymova S.D.. Karaciğer hastalıkları. Doktorlar için rehber. — 4. baskı. - M.: Tıp, 2005. - 768 s.

6. Skripnik I.M., Melnik T.V., Potyazhenko M.M. Klinik hepatoloji. - Poltava: Divosvit, 2007. - 424 s.

7. Sherlock S., Dooley J. Karaciğer ve safra yolu hastalıkları: Pratik. el: Çevir. İngilizceden / Ed. Z.G. Aprosina, N.A. Muhina. - M.: GEOTAR-tıp, 2002. - 864 s.

Fonksiyonel hiperbilirubinemi, retansiyon sarılığı)

Karaciğerin yapısında ve fonksiyonunda önemli bir bozulma olmaksızın, hemoliz ve kolestaz artışına dair belirgin belirtiler olmaksızın, kronik veya aralıklı sarılık ile kendini gösteren bağımsız bir hastalık.

Etiyoloji ve patogenez.İyi huylu hiperbilirubinemi çoğunlukla aileseldir; Hastalığın dominant tipe göre kalıtımı tespit edilmiştir. Posthepatit hiperbilirubinemi, akut viral hepatitin ve nadir durumlarda enfeksiyöz mononükleozun sonucudur. İyi huylu hiperbilirubinemi, bilirubin metabolizmasının çeşitli bozukluklarını içerir. Dolaylı bir reaksiyonla artan serum bilirubininin nedeni şunlar olabilir:

• serbest bilirubinin plazmadan karaciğer hücrelerine alımının veya transferinin bozulması;
• Glukuroniltransferaz enziminin geçici veya kalıcı eksikliği nedeniyle bilirubinin glukuronik asit ile bağlanma sürecinin bozulması.

Crigler-Najjar sendromu, Gilbert sendromu ve posthepatit hiperbilirubinemisindeki bilirubineminin mekanizması budur. Primer şant hiperbilirubinemisinde dolaylı (şant) bilirubin, kırmızı kan hücrelerinin olgunlaşmamış formlarından, hem içeren sitokromlardan ve katalazlardan oluşur. Doğrudan reaksiyonla serum bilirubin seviyesindeki bir artış, bilirubinin hepatosit zarından safra kanaliküllerine atılımının ihlalinden kaynaklanır. Bilirubineminin bu mekanizması Dubin-Johnson ve Rotor sendromlarında ortaya çıkar.

Klinik. Hastalık genellikle ergenlik döneminde tespit edilir ve uzun yıllar, sıklıkla yaşam boyu devam eder. Çoğunlukla erkekler hastalanır. Ana semptom skleranın histerisidir, deride ikterik renk değişikliği ise sadece izole vakalarda mevcuttur. Sklera ve derinin sarılığı nadiren sabittir ve genellikle aralıklıdır. Sarılığın ortaya çıkışı (veya yoğunlaşması), sinir yorgunluğu, fiziksel stres, safra yollarındaki enfeksiyonun alevlenmesi, ilaç intoleransı, soğuk algınlığı, çeşitli operasyonlar ve alkol alımı ile kolaylaştırılır. Çoğu hasta sağ hipokondriyumda ağırlık hissinden şikayetçidir. Bazı durumlarda dispeptik semptomlar ortaya çıkar: mide bulantısı, kusma, iştahsızlık, geğirme, bağırsak fonksiyon bozukluğu, şişkinlik. Tüm hiperbilirubinemi formları asteno-vejetatif bozukluklarla karakterize edilir: depresyon, yorgunluk, halsizlik. Muayenede cilt mat sarıdır ve skleranın en belirgin sarılığı vardır. Bazı hastalarda yüksek serum bilirubin seviyeleri (sarılık olmadan kolemi) ile birlikte normal cilt rengi korunur. Çoğu hastada karaciğer kosta arkının kenarında palpe edilir veya palpe edilemez. Bazı durumlarda organda hafif bir artış olabilir, kıvamı yumuşaktır, palpasyon ağrısızdır. Dalak büyümesi karakteristik değildir ve yalnızca posthepatit hiperbilirubinemisi olan bireysel hastalarda görülür. Hastalık, karaciğer fonksiyon testlerinin değişmemesi ve yüksek serum bilirubini ile karakterizedir. Bazı durumlarda, dışkıda normal stercobilin içeriği ile birlikte idrarda ürobilin düzeyinde hafif bir artış olur. Bengal gülü 131 I ile emilim-boşaltım fonksiyonu üzerine yapılan bir çalışma, temizleme yarı ömründe hafif bir uzama, maksimum emilim süresi ve boya atılımında bir yavaşlama olduğunu ortaya koymaktadır. Bazı durumlarda bromsülfaleinin tutulmasında bir yavaşlama kaydedilmiştir. Dubin-Johnson ve Rotor sendromları iki kamburlu bromsülfalein testi ile karakterize edilir. Protein çökelti örnekleri değiştirilmedi. Yalnızca safra yollarında eş zamanlı enfeksiyonu olan hastalarda a2-globülinlerde hafif bir artış olur. Hemoliz göstergeleri değişmez, 51 Cr ile radyometrik yöntemle incelenen eritrositlerin yaşam beklentisi normal sınırlar içindedir.

Teşhis. Benign hiperbilirubineminin tanısında ve kronik hepatitten ayrımında karaciğerin delinme biyopsisi kritik öneme sahiptir. Histolojik incelemede normale yakın bir yapı ortaya çıkar. Karaciğer hücrelerinde sık ve oldukça önemli miktarda altın ve sarımsı kahverengi pigment birikmesi ile karakterize edilir. Dubin-Johnson sendromunda pigment kahverengi-siyah renktedir. Pigment esas olarak lobüllerin merkezinde yoğunlaşmıştır; kromolipoitler-lipofuksinlerin karakteristik histokimyasal özelliklerini sergiler. Hepatit sonrası bilirubinemili hastaların delinmelerinde, önceki hepatitle ilişkili değişiklikler ortaya çıkar: küçük histiyositik element nodülleri, bazı portal yolların orta derecede sklerozu.

Tedavi. Remisyon dönemlerinde ve gastrointestinal sistemde eşlik eden hastalıkların yokluğunda, 15 numaralı diyetin reçetelenmesine izin verilir; alevlenmeler sırasında ve 5 numaralı safra kesesi diyetinin eşlik eden hastalıklarının varlığında. Hastaların özel “karaciğer” tedavisine ihtiyacı yoktur. Vitamin tedavisi ve choleretic ajanlar endikedir. Özel kaplıca tedavisi endike değildir ve karaciğer bölgesine yapılan termal ve elektriksel işlemler zararlıdır.

Tahmin etmek.İyi huylu hiperbilirubinemi ile prognoz olumludur. Çalışma yeteneği korunur, ancak hastaların fiziksel ve sinirsel stresi sınırlaması gerekir.

İyi huylu hiperbilirubinemi, kandaki artan bilirubin seviyesinin eşlik ettiği bağımsız bir hastalıktır. Bilirubin safranın bileşenlerinden biridir ve kişinin beslenme şekline ve sağlık durumuna bağlı olarak safrayı farklı renklere boyar. Aslında hastalığa adını o vermiştir. Bilirubinin sentezi, dalak, karaciğer ve kemik iliği tarafından kapsamlı bir şekilde parçalanmaya maruz kalan kırmızı kan hücrelerini (daha doğrusu hemoglobin) içerir. Genellikle hamilelik sırasında anne adaylarında bu enzimin seviyesi artar.

İki tür bilirubin vardır:

• dolaylı (bağlanmamış, konjuge olmayan, serbest), kırmızı kan hücrelerinin parçalanmasından hemen sonra kan dolaşımına girmesi - toksik bir etkiye sahiptir; kandaki seviyesinin aşırı artması hastalığın alevlenmesine yol açar;
• doğrudan (bağlı, konjuge), karaciğer hücrelerinde işlenir ve daha sonra doğal olarak kan dolaşımından çıkarılır.

Hiperbilirubinemi, aşağıdaki ana formlara sahip nispeten nadir bir patolojidir:

• suprahepatik - kana salınan yüksek düzeyde bilirubin nedeniyle oluşur;
• hepatik - karaciğer hücrelerine verilen hasarın bir sonucu olarak başlar;
• subhepatik - karaciğerde safranın durgunluğuna neden olan safra kanallarının tıkanması ile birlikte.

Bu durumun ortaya çıkmasını etkileyen faktörler arasında yoğun hemoliz, uzun süreli ilaç kullanımı ve toksik maddelerin sindirim sistemine veya kana girmesi sayılabilir.

Örneğin, konjuge olmayan hiperbilirubinemi, hastanın zehirlerle zehirlenmesi veya karaciğerdeki bazı bozukluklarla tetiklenir. Bazen hemolitik hastalığı olan bebeklerde teşhis edilir. Hamilelik sırasında kandaki bilirubin düzeyi de artabilir.

Konjugatif hiperbilirubineminin nedenleri veya kandaki doğrudan konjuge bilirubin seviyesindeki artış, bilirubinin vücuttan atılmasını zorlaştıran bazı sağlık bozukluklarından kaynaklanır. Konjugasyon formu hepatit, safra kanallarının mekanik tıkanması ile ortaya çıkar. Karaciğer taşları sıklıkla ağrılı duruma katkıda bulunur.

Doğum kontrol haplarının veya diğer hastalıkların tedavisi için reçete edilen kortikosteroidlerin aşırı kullanımı kandaki direkt bilirubinin artmasına neden olur.

Doğum sonrası erken dönemde yenidoğanlarda geçici hiperbilirubinemi yaygındır (gebeliğin seyrine bakılmaksızın bebeklerin %60-70'inde teşhis edilir). Genç hastalarda bu tür sarılık doğal nedenlerle açıklanır - iç organların olgunlaşmamış olması nedeniyle kırmızı kan hücrelerinin hemolizi. Bu duruma safra pigmentlerindeki zayıf azalma neden olur. Tedavi genellikle gerekli değildir. Hamilelik sırasında annenin kanındaki bilirubin artarsa ​​doktor semptomların şiddetine ve annenin genel sağlık durumuna göre tedavi ihtiyacına karar verir.

Hiperbilirubinemi belirtileri

Hastalığın başlangıcında, patolojik sürecin hafif seyri ile merkezi sinir sisteminin işlev bozukluğu gözlenir. Ana semptomlar hafif uyuşukluk, halsizlik ve uyuşukluktur. Hasta çabuk yorulur ve kendini bunalmış hisseder. Karaciğer kural olarak genişlemez; hastanın muayenesinde ağrı olmaz. Zamanında ve yeterli tedavi, tüm semptomları etkili bir şekilde ortadan kaldırır ve hastanın çalışma yeteneği korunur.

Hafif hiperbilirubinemisi olan bazı hastalarda hiçbir sağlık sorunu yaşanmaz. Semptomlar ya yoktur ya da hafiftir. Kandaki bilirubinin arttığını yalnızca bir kan testi belirleyebilir.

Patolojik sürecin başlangıcındaki en sık görülen semptomlar: hafif sarılık - cildin, mukoza zarlarının ve gözlerin sklerasının hafif sararması. Fiziksel aşırı efor ve stresli koşullarla şiddetlenebilir.

Alkollü içeceklerin içilmesi hastanın durumunun keskin bir şekilde kötüleşmesine, epigastrik bölgede ağrının ortaya çıkmasına ve ağızda acı hissine katkıda bulunur. Çoğunlukla dışkı ve idrar koyulaşır.

Hiperbilirubineminin suprahepatik formunda hastalığın seyrine eşlik eder:

• cilt, mukoza ve göz beyazlarının parlak sarı bir renk tonu kazanması;
• şiddetli halsizlik, uyuşukluk;
• mukoza zarının keskin bir şekilde fark edilen solgunluğu;
• dışkı ve idrarın zengin koyu kahverengi renkte boyanması;
• depresyon, sinirlilik;
• bilinç kaybı, merkezi sinir sistemi bozuklukları (hasta zorlukla konuşuyor, görüşü bozuluyor).

Hepatik hiperbilirubinemi formunda aşağıdaki semptomlar ayırt edilir:

• cildin ve mukoza zarının rengi sarı değil, kırmızımsı (ve daha sonra yeşilimsi) bir renk tonuyla ("kırmızı sarılık" olarak adlandırılır) safrandır;
• yorgun hissetmek;
• ağızda acılık hissi var;
• cildin orta derecede kaşınması;
• karaciğer bölgesinde hafif rahatsızlık veya hafif ağrı;
• mide yanması görünümü (yemek borusunda yanma hissi);
• Bulantı periyodik olarak ortaya çıkar;
• idrarın koyu rengi.

Aşağıdaki semptomlar subhepatik hiperbilirubinemi formunun karakteristiğidir:

• cilt ve göz sklerasının sararması;
• ciltte şiddetli kaşıntı;
• karaciğer bölgesinde hafif rahatsızlık veya hafif ağrı;
• dışkı soluk kahverengi veya beyaz, yağlı;
• ağızda acı bir tat açıkça hissedilir;
• kilo kaybı;
• hipovitaminoz belirtileri.

Tedavi

Hiperbilirubinemiden şüpheleniyorsanız derhal bir uzmana başvurmalı ve gerekli testleri yaptırmalısınız. Teşhis konulduktan sonra doktor yeterli tedaviyi seçecektir.

Kandaki bilirubini azaltmanın bir yolu diyet uygulamaktır. Hasta daha fazla yatmalıdır. Hastalığın akut seyrinde tedavi esas olarak yüksek bilirubinin konsantrasyonlarının toksik etkisini azaltmayı amaçlamaktadır. Bu toksik etki, antioksidan özelliği olan bazı ilaçların (tokoferol, iyonol, askorbat vb.) alınmasıyla azaltılır.

Şiddetli hiperbilirubinemi vakalarında tedaviye kana glikoz verilmesi eşlik eder; acil durumlarda doktor deri altı insülin enjeksiyonunu tercih edebilir.

Hastalığın bu formu özel karaciğer tedavisi gerektirmez. Hastalara choleretic ilaçlarla bir vitamin tedavisi kürü verilir. Fiziksel aktiviteyi ve stresi azaltmak veya tamamen ortadan kaldırmak gerekir.

Karaciğerin herhangi bir hiperbilirubinemi formunda ısıtılması kontrendikedir.

Yenidoğanlarda hiperbilirubinemi genellikle kendi kendine geçer, bazen fonksiyonel fototerapi reçete edilir. Ultraviyole spektrumundaki ışık, bilirubinin bebeğin vücudundan atılmasını hızlandırmaya yardımcı olur ve hiç de tehlikeli değildir. Bu tedavi yalnızca hastane ortamında uygulanır. Ancak annenin hamileliği normalse ve başka olumsuz faktörler yoksa yenidoğanların evde fiber optik battaniye kullanılarak tedavi edilmesine izin verilir.

Fototerapi doğumdan sonraki ilk günlerde yapılabilir. Retinayı yanıklardan korumak için bebeğin gözlerine bandaj konur. Bebek genellikle koruyucu maskeyi sakin bir şekilde tolere eder; hamilelik sırasında karanlık onun için doğal bir durum olduğu için bu onu korkutmaz. Işık ışınlaması ile tedavi, kandaki bilirubin seviyesi normal değerlere dönene kadar kısa aralıklarla gerçekleştirilir.

Hastalığın nedenleri bağışıklığın bozulmasıyla ilişkiliyse, immünomodülatör tedavi reçete edilir. Karaciğerdeki inflamatuar süreçler, safra kesesi diskinezisi veya bağırsak iltihabı için doktor antiinflamatuar ilaçlar reçete edebilir.

Bu ilaçlar bağışıklık sisteminin patolojiyle baş etmesine yardımcı olmak için tasarlanmıştır. Kalıtsal hiperbilirubineminin yaşam kalitesi üzerinde önemli bir olumsuz etkisi yoktur.

Bu teşhis konulan hastalara güvence verilmelidir. Belirli koşullara ve uygun tedaviye bağlı olarak normal bir hayat yaşamayı tamamen bekleyebilirler. Sadece hafif bir diyete uymak, alkolden vazgeçmek ve önemli fiziksel efordan kaçınmak yeterlidir.