Akış sitometrisi kullanılarak HLA-B27 antijeninin belirlenmesi. Hla b7 antijeni negatif bu ne anlama geliyor? Test ne için kullanılır?

HLA antijenlerinin mikroplara veya bunların antijenlerine maruz kaldığında oluşan bağışıklık tepkisi ile ilişkisi sorusu daha az ele alınmaktadır. Vücudun viral ve mikrobiyal ajanların girişine karşı bağışıklık tepkisi genetik olarak kontrol edilir ve bir dereceye kadar HLA fenotipiyle ilişkilidir. Vücuttaki bulaşıcı sürecin aktivite derecesinin de bu kurala tabi olacağı varsayılabilir.

HLA antijenlerinin bulaşıcı hastalıklarla ilişkisinin henüz yeterince araştırılmadığını belirtmek gerekir. Cüzzam, tüberküloz, serum hepatiti vb. dahil olmak üzere sınırlı sayıda hastalık hakkında bilgi bulunmaktadır.

De Vries ve ark. aile analizini kullanarak cüzzam üzerinde çalıştı. Her ailede iki hasta ve iki sağlıklı kardeşin her iki ebeveyni de yazıldı. Üstelik sağlıklı kardeşler hasta kardeşlerden daha yaşlıydı. Yapılan çalışmalar, hastalarda sağlıklı kardeşlere göre önemli ölçüde daha fazla haplotip tespit edilmesini mümkün kıldı.

HLA antijenleri ile bulaşıcı hastalıkların ortaya çıkışı arasındaki ilişkiyi incelemek için orijinal bir yaklaşım de Vries ve ark. tarafından kullanıldı. . Yazarlar, 200 yıldan fazla bir süre önce Surinam'daki başka bir kıtaya taşınan Hollandalıların Avrupalı ​​nüfusunu belirlediler. Bilindiği gibi yeniden yerleşimden sonra çoğu tifo ya da sarı hummaya yakalanıp öldü. Şu anda bu bölgede yaşayan Hollanda popülasyonunda, HLA-B13, B17, Bw38, Bw50 antijenlerinin yanı sıra HLA-B13 ve HLA-B13 ile yakından bağlantılı olan HLA-Aw30 antijeninin ortaya çıkma sıklığında önemli bir artış oldu. HLA-B17 antijeni tespit edildi. Düşük bir görülme sıklığı HLA-B7 ve HLA-B12 antijenlerinin karakteristiğidir. Yazarlar bu nüfusu Hollanda'daki ana nüfusla karşılaştırdılar. Ana ve çalışma popülasyonlarında gözlenen gen frekansı arasındaki fark, özel bir formül kullanılarak hesaplandı. Sonuç olarak fenotipi HLA-B7 ve HLA-B12 antijenlerini içeren bireylerin tifo basili veya sarı humma virüsüne karşı en duyarlı olduğu varsayıldı. Aksine bu patojenlere karşı direnç HLA-B13, B17 ve Bw38 antijenleriyle ilişkilendirildi.

HLA antijenleri ile meningokok enfeksiyonu arasındaki ilişki araştırılırken, çalışma sırasında farklı zamanlarda menenjit geçiren 50 çocuk incelendi. Buna paralel olarak 50 çocuk meningokoksemi, 28 çocuk ise meningokokal nazofarenjit olarak sınıflandırıldı. Serolojik çalışmalar bazı HLA antijenlerinin dağılımında kontrol grubuyla karşılaştırıldığında sapmalar olduğunu göstermiştir. Meningokokun neden olduğu hastalığın tüm varyantlarının özelliği, B lokus antijeni HLA-Bw16'nın ortaya çıkma sıklığındaki artıştı. İzole menenjitte HLA-B12 antijeni de artan sıklıkta bulundu: kontrol grubundaki %13,3'e kıyasla %34 (Tablo 1).

Özellikle meningokoksemi ve nazofarenjitte HLA-B8 antijeninin ortaya çıkma sıklığının keskin bir şekilde azaldığı ortaya çıktı. Böylece nazofrenitte HLA-B8 antijeni tespit edilmedi ve meningokoksemide sıklığı% 2 (kontrolde -% 16,1) oldu.

Bu nedenle meningokoklara duyarlılık HLA-Bw16 antijeni ile ilişkilidir. HLA-B12 antijenine sahip kişilerde ciddi hastalık daha sık ortaya çıktı. Vücudun tepkisinin doğası muhtemelen bu antijenle ilişkilidir ve bu da hastalığın akut bir klinik tablosuyla sonuçlanır. Meningokoklara karşı direncin HLA-B8 antijeni ile ilişkili olduğu görülmektedir.

Viral hepatit B, spesifik bir virüs olan HBs'in neden olduğu bulaşıcı bir hastalıktır.

Hepatit B'nin klinik seyri, çeşitli semptomlar ve sürecin ciddiyeti ile karakterize edilir. Bu hastalığın klinik varyantları belli bir dereceye kadar vücuda giren patojen miktarına bağlıdır. Özellikle, nispeten küçük bir virüs dozunun vücuda girdiği enteral enfeksiyon sırasında hepatit B virüsünün asemptomatik taşınması gözlenir. Ancak hastalığın gelişiminde mikroorganizmanın genetik yapısının, özellikle de immün yanıttan sorumlu genlerin HLA sistemi ile bağlantısının büyük önem taşıdığı görülmektedir.

Hepatitli hastaları tiplendirirken, HLA-B18 antijeninin ortaya çıkma sıklığında bir artış olduğu ortaya çıktı. Genel hasta grubunda bu rakam o kadar da yüksek değildi – %27,5. Bununla birlikte, hastalığın klinik seyri dikkate alınarak bu materyal analiz edildiğinde, HLA-B18 antijeninin en sık kronik persistan hepatit (CPH) hastalarında -% 42,5 - bulunduğu gösterilmiştir. Kronik aktif hepatitli (CAH) -% 30'luk hastalarda HLA-B18 antijeninin nispeten yüksek bir görülme sıklığı karakteristiktir.

HLA kompleks genlerinin polimorfizmi alışılmadık derecede yüksektir ve moleküler biyoloji yöntemlerinin immünogenetiğe yaygın şekilde dahil edilmesi, incelenen genlerin alelik varyantlarının listesinin daha da genişlemesine yol açmaktadır. Bu süreç bir yandan nakil için tam uyumlu donör-alıcı çiftlerinin yeterince seçilmesini zorlaştırırken diğer yandan bu işlemin maksimum verimlilikle gerçekleştirilmesine olanak sağlar. Ana doku uyumluluk kompleksinin genlerinin gerçek alelik polimorfizminin açıklığa kavuşturulması aynı zamanda bunların hastalıklarla daha belirgin ilişkilerinin kurulmasına da katkıda bulunabilir, çünkü Klinik immünogenetiğin gelişiminin ilk aşamasında kurulan, serolojik olarak tespit edilen geniş özelliklere sahip çeşitli hastalıklara yatkınlığın ilişkisel bağlantılarının doğası gereği ön hazırlık olduğu ve bilimsel gelişimin mevcut aşamasında ayrıntılı açıklamaya tabi olduğu açıkça ortaya çıkıyor.

Bugüne kadar HLA kompleks genlerinin tanımlanan alellerinin sayısı bine yaklaşıyor ve artmaya devam ediyor.

HLA antijenlerinin hastalıklarla ilişki mekanizmalarının henüz tam olarak çözülemediğini belirtmek gerekir. Bunlar şüphesiz hücre zarlarında lokalize olan bu benzersiz moleküllerin moleküller arası komplekslerin oluşumuna doğrudan katılımıyla ilişkilidir ve bu da özel işlevlere sahip bağışıklık sistemi yetkin hücrelerin klonlarının seçici spesifik aktivasyonuna yol açar. İmmünopatolojik süreçlerin oluşumuna yönelik çoklu yolların varlığı, HLA antijenlerinin hastalıklarla ilişkisinin göreceli doğasında yansıtılan bireysel faktörlerin önemini azaltır.

1973 yılında ankilozan spondilitli hastalarda HLA-B27 antijeninin görülme sıklığında artış tespit edildi. Bu gerçek, klinik immünogenetik “HLA ve hastalıklar” alanının gelişmesine ivme kazandırdı. Bu doğrultuda, bir takım ciddi insan hastalıklarının, insan genomunda HLA genlerinin belirli alelik varyantlarının varlığıyla ilişkili olduğu bulunmuştur. Taşıyıcılarının bu hastalığın gelişimine karşı direncini belirleyen HLA antijenleri de vardır - koruyucu antijenler.

HLA-B8 antijenlerinin otoimmün nitelikteki hastalıklarla, özellikle sistemik lupus eritematozus - HLA-B7, -B8, -B17, -DR2, -DR3, antijenlerin ilişkileri - HLA-A3-B17 ile bir ilişkisi kurulmuştur. bu hastalıkta koruyucu antijenler - HLA -A11, B15 ve B35.

HLA-B8 antijeni diğerlerinden daha sık olarak dermatomiyozit ve kronik viral hepatit B'de tespit edilir.

HLA-B35 antijeni tip I diyabet gelişimi ile ilişkilidir.

Hipertrofik kardiyomiyopatide doku uyumluluk antijenleri HLA-B23, -B12, -DR4 ile bir ilişki vardır.

Romatoid artritte hastalığın HLA-DR4 antijeni ile ve Reiter hastalığında HLA-B27 antijeni ile ilişkisi vardır.

HLA-B17 antijeninin akut lenfoblastik lösemi ile ilişkisi kanıtlanmıştır.

HIV enfeksiyonunda HLA-A1, -A5, -A11, -A23, -A28, -A29, -DR2, -DR5 antijenlerinin yanı sıra HLA-B8-DR3 antijenlerinin ilişkileriyle pozitif bir korelasyon tespit edildi. D35-Cw4. Negatif bağlantı - HLA-A9, -A25, -A26, -A32, -B4, -B14, -B18, -B27, -B51, -B57, -DR5, -DR6, -DR7, -DR13 ile.

Multipl sklerozda öncü rol HLA-DR2 antijenine aittir, tekrarlayan seyir HLA-DRw17, DQw2 ile, ilerleyici seyir - HLA-B7, -B8, DR3, olumsuz prognoz ve şiddetli seyir - HLA-DR4 ile ilişkilidir, -DR7, - DQw8, -DR17, -DQ2, -DR1, -DQ5, olumlu prognoz - HLA-DQw5 ile.

Lenfogranülomatoz için predispozan faktörler HLA-Cw7, -DR5, -DR6, koruyucu antijenler - HLA-DR1, -DR7'dir.

Bu antijenlerin hastalığın preklinik aşamasında tanımlanması, hastanın belirli bir hastalığın gelişimi açısından riskli olarak sınıflandırılmasına olanak tanır ve ilk klinik semptomlar ortaya çıktığında erken ayırıcı tanıya katkıda bulunur.

POPÜLASYON İMMÜNOGENETİĞİ insanlığın gezegendeki kökeni ve yerleşimiyle ilgili soruları araştırıyor. İnsan soy ağacının genetik modeli derlendi ve arkeologlar ve dilbilimciler tarafından çeşitli kıtalardaki kültürel anıtlar ve dillerin analizine dayanan bağımsız araştırmalarla doğrulandı.

İmmünogenetikçiler tarafından yapılan araştırmalar, insan türünün Afrika kökenli olduğuna dair kanıt sağladı. Minimum genetik yolu hesaplama seçenekleri, evrimsel değişimlerin hızı ve birçok polimorfik genetik sistem için genetik ağacın dallarının uzunluğunun kronolojik aralığın süresi ile korelasyonu dikkate alınmıştır. İnsanlığın Afrika kökenli olduğu, diğer kıtalara kıyasla Afrika'da en fazla farklılaşan mitokondriyal DNA analiziyle doğrulanıyor. Bu veriler paleontolojik ve arkeolojik araştırmaların sonuçlarıyla karşılaştırıldığında, 200 bin yıl önce Afrika'da ortaya çıkan insanlığın, yavaş yavaş Süveyş Kıstağı'ndan geçerek Avrupa ve Asya'ya yerleştiği, oradan da göç dalgalarının Amerika'ya ulaştığı ortaya çıktı. Navigasyonun geliştirilmesinden sonra Bering Boğazı ve Avustralya'yı Pasifik Adaları üzerinden karaya çıkarmak.

İmmünogenetiğin önemli bir yönü, HLA antijenlerinin çeşitli etnik gruplardaki dağılımının popülasyon analizidir. HLA antijenlerinin dağılımında ırksal farklılıklar tespit edilmiştir: HLA-A1 beyaz ırk temsilcilerinde baskındır, HLA-A24 ve HLA-B54, HLA-A25'in varlığıyla karakterize edilmeyen sarı ırk temsilcilerinde baskındır, HLA-B8 ve B18 antijenleri.

Popülasyon immünogenetiğine ilişkin uluslararası programlar, HLA antijenlerinin tüm kıtalardaki bireysel modern insanlar arasındaki dağılımını karşılaştırmayı mümkün kılmıştır. HLA antijenlerinin tipik Avrupa ve Asya popülasyonlarındaki dağılımı Tablo 3'te sunulmaktadır.

Tablo 3

HLA antijenlerinin dağılım sıklığı

Avrupa ve Asya'daki bazı etnik gruplar

(11. doku uyumluluk çalıştayına göre, 1991)

» , » HLA-B27 antijeni

HLA-B27 antijeni

         51220
Yayın tarihi: 5 Şubat 2013

HLA-B27, beyaz kan hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir proteini tespit eden bir kan testidir. Bu proteine ​​insan lökosit antijeni B27 (HLA-B27) adı verilir. İnsan lökosit antijenleri (HLA'lar), vücudun bağışıklık sisteminin kendi hücreleri ile yabancı, zararlı maddeleri ayırt etmesine yardımcı olan proteinlerdir. Eklem ağrınız, sertliğiniz veya şişliğiniz varsa doktorunuz bu testi isteyebilir. HLA B27 tipi ankilozan spondilit ve Reiter sendromu gibi otoimmün hastalıklarla ilişkilidir. Test, aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer testlerle birlikte yapılabilir:

• C-reaktif protein
• Eritrosit sedimantasyon hızı
• Romatoid faktör
• Röntgen

HLA antijen testi insanlarda donör dokusuna göre de kullanılmaktadır. Örneğin, bir kişinin böbrek nakline veya kemik iliği nakline ihtiyacı olduğunda bu yapılabilir.

Normal sonuçlar

Normal (negatif) sonuç, HLA-B27'nin mevcut olmadığı anlamına gelir.

NeAnormal sonuçlar demek

Pozitif bir test HLA-B27'nin mevcut olduğu anlamına gelir. Sizi belirli otoimmün hastalıklara yakalanma konusunda ortalamanın üzerinde bir risk altına sokar. Otoimmün bozukluklar, bağışıklık sisteminin yanlışlıkla vücuttaki sağlıklı dokulara saldırıp yok etmesiyle ortaya çıkan bir durumdur. Anormal bir sonuca şunlar neden olabilir:

• Ankilozan spondilit
• Crohn hastalığına bağlı artrit
• Reaktif artrit
• Sakroiliit (sakroiliak eklem iltihabı)
• Üveit

Otoimmün hastalıkların semptomları veya belirtileri varsa pozitif HLA-B27 testi tanıyı doğrulayabilir. Ancak HLA-B27 beyaz ırkta düşük sayılarda bulunma eğilimindedir ve her zaman bu hastalığa sahip olabilecekleri anlamına gelmez.

İnsandaki ana doku uyumluluk kompleksi genlerinin çok yönlülüğü, bir bireyin belirli bir hastalığa duyarlılığını belirleme yeteneklerine yansır.

Çalışmanın büyük bir kısmı, HLA-A, B lokuslarının antijenleri ile hastalıklar arasındaki korelasyonlu bağlantıları tespit etmek için gerçekleştirildi; burada açık, tekrar tekrar doğrulanan pozitif ilişkilerin elde edildiği ve bazılarının popülasyon kısıtlaması olmadığı görüldü.

6.2.1. HLA-A,B altlokusları ve hastalıklar arasındaki ilişki

İlişkileri karakterize etmek için, görülme sıklığı HLA fenotipine bağlı olan hastalık grupları tanımlandı. HLA'ya bağlı insan hastalıkları gruplarını tanımlamanın fizibilitesini doğrulayan "HLA ve Hastalıklar" sempozyumu için ana veriler özetlendi.

Romatoid hastalıklar. Şu anda bilinenlerin en güçlüsü, ankilozan spondilit (ankilozan spondilit) ile HLA-B27 antijeni arasında bulundu. İlk kez 1973 yılında keşfedilen bu hastalık, kullanılan tüm teşhis kriterlerine göre en az %95 güvenle doğrulanmıştır.

1976 yılına gelindiğinde Avrupa, Amerika ve Asya'da (Japonya) 800'den fazla ankilozan spondilitli (AS) kişi ve 6.300'den fazla kişiden oluşan sağlıklı insanlardan oluşan bir kontrol grubu incelendi. Hastalarda HLA-B27 taşıyıcılarının %81 ila 97'si bulunurken, sağlıklı kişilerde bu oran yalnızca %4 ila 12'dir.

Sağlıklı Japonlarda B27 antijeni saptanmazken AS hastalarının %66,7'sinde HLA-B27 saptanıyor. Bu patolojinin göreceli risk göstergesi son derece yüksektir (100'e yaklaşıyor).

Avrupa ve Amerika'da Reiter sendromlu 320 hastayla bir anket yapıldı (kontrol grubu 5.500'den fazla kişiden oluşuyordu). B27 antijeni hastaların %65-95'inde, sağlıklı bireylerin ise yalnızca %4-14'ünde bulunur. Bu hastalığın göreceli riski 40'a yaklaşıyor.

Artan B27 içeriği aynı zamanda diğer romatoid hastalık formlarının (Salmonella artriti; Yersenia artriti) karakteristiğidir. Dolayısıyla HLA-B27 geninin taşınması romatoid hastalıklara zemin hazırlayan ciddi bir tehlike sinyalidir; Görünüşe göre, onun tarafından belirlenen antijen, ankilozan spondilit ve Reiter sendromunun etiyolojisinde ve patogenezinde doğrudan yer almaktadır (bkz. 6.2.2).

Sinir hastalıkları. Myastenia gravis'te birbirine bağlı A1-B8 antijenlerinin sıklığında önemli bir artış bulundu. 260 hastayla bir anket yapıldı (1880 sağlıklı bireyden oluşan kontrol grubu); Avrupalılar ve Kafkasyalılar için göreceli risk endeksi 3 ila 6 arasında değişiyordu.

Dermatoid hastalıklar. B13, B37 ve B17 antijenleri (HLA-B subblocus) ile sedef hastalığının çeşitli formları (psorias vulgaris, psorias non spesifikata) arasında yüksek bağıl risk indeksi (6'dan 12'ye) ile pozitif bir korelasyon bulunmuştur. B8 antijenleri ile herpes kökenli dermatit arasında pozitif bir ilişki bulunmuştur; göreceli risk göstergesi 5 ile 25 arasında değişmektedir.

Endokrin hastalıkları. Juvenil diyabette (insüline bağımlı) B8, B18, B15 antijenlerinin sıklığı artar. Tirotoksikoz ve Addison hastalığında B8 içeriği de yükselir. Bu çalışmalar öncekilere göre önemli ölçüde daha az malzeme üzerinde gerçekleştirildi ve bu nedenle endokrin hastalıklara yatkınlığın B8'in varlığıyla çok fazla ilişkili olmadığı, bununla yakından ilişkili antijenik belirleyicilerin varlığıyla ilişkili olduğu izlenimi yaratıldı.

Gastrointestinal hastalıklar. Çölyak hastalığı (çocukluk ve gençlik formları) en çok çalışmaya tabi tutulmuştur; İncelenen hasta sayısı yaklaşık 400 kişiydi (kontrol grubu yaklaşık 3000 kişiydi). Bu hastalığın B8 antijeni ile net bir pozitif ilişkisi bulundu ve ortalama bağıl risk yaklaşık 9'du.

İmmünopatiler. İmmünopatolojinin çeşitli formlarında, örneğin Sjögren sendromunda, bunların B8 ile olan ilişkisinin 3'e kadar göreceli riskle olduğu kaydedilmiştir.

Kanserojen hastalıklar. Kayıt Merkezinde 1976 yılında gerçekleştirilen araştırma sonuçlarının genelleştirilmesi (1500 I Hodgkin hastalığı hastası, 5000 kontrol grubu; 500 akut lenfoblastik anemi hastası, 3000 kontrol grubu I), belirli HLA antijenlerinin baskın olduğunu gösterdi ( 1. hastalık için Al, A9, A10, B5, B8, Bwl8 ve 2. hastalık için A2, B8, B12), ancak istatistiksel olarak anlamsızdır: ortalama f kombine risk 1,5'u geçmez.

Meme karsinomunda bir miktar A10 ve B18 antijeni fazlalığı vardır; aynı zamanda miyelom, Burkitt lenfoma ve malign melanomlu hastalarda HLA antijenlerinin dağılımında anlamlı bir sapma elde edilmedi.

Bu alandaki çalışmalar, hem diffüz ve katı tümörler için geçerli olan malign neoplazma formlarının çokluğu hem de tümör sürecinin gelişimi sırasında hücre zarı üzerindeki transplantasyon antijenlerinin değiştirilme olasılığı nedeniyle karmaşık hale gelmektedir.

Masada 54, HLA-A, B altlokuslarının antijenleri ve hastalıklar arasındaki en güvenilir ve defalarca doğrulanan ilişkileri özetlemektedir.

Tablo 54

HLA antijenleri ile hastalıkların en güvenilir biçimde kurulmuş ilişkileri (N. Grumet, 1977'ye göre derlenmiştir; J. de Vries, R. van Rood, 1979)

Tabloda adı geçen bazı hastalıklar için. Şekil 54'te, farklı popülasyonlardaki bağlantı dengesizliğinin özellikleriyle ilişkili bir coğrafi ve nüfus koşulluluğu vardır. Böylece, Batı Avrupa popülasyonlarında insüline bağımlı diyabetin HLA-B8 ve B15 spesifik alelleriyle, ABD'de ise HLA-B8 ile kombine olduğu gösterilmiştir (Rubinstein R. ve diğerleri, 1977; Barbosa B. ve diğerleri). diğerleri, 1978; Platz P. ve diğerleri, 1978; Rotter R., Riman K. 1978;

Doğu Avrupa popülasyonunda ilişkisel bağlantıların özelliklerini açıklığa kavuşturmak ve hastalığın çeşitli formlarındaki ilişkiyi analiz etmek için diyabeti araştırmayı [Balabolkin M.I. ve diğerleri, 1980] üstlendik.

İncelemeye 45'i insüline bağımlı, 46'sı insüline bağımlı olmayan 91 diyabetli hasta dahil edildi. HLA antijenlerinin normal dağılımından sapmalar tabloda sunulmaktadır. 55.

Elde edilen sonuçlar analiz edildiğinde, B8 antijeninin her iki gruptaki hastalarda da yüksek fenotipik frekansa sahip olduğu unutulmamalıdır. Hastalarda A1 antijeninin artan frekansı, görünüşe göre B8 ve A1 antijenleri arasındaki yüksek bağlantı dengesizliği ile ilişkilidir. Avrupalılar ve Kafkasyalılar arasında mevcut. Bununla birlikte, insüline bağımlı diyabetli hasta grubunda B8 antijeninin sıklığı ve buna bağlı olarak göreceli risk göstergesinin, hastalara göre anlamlı derecede yüksek olduğu ortaya çıktı.

Tablo 55

Diyabetli hastalarda HLA antijenlerinin pozitif ve negatif ilişkileri, %

Hastalığın insüline bağımlı olmayan bir formu ile. Her iki grup da düşük düzeyde antijen B7 ile karakterize edilir. Sonuç olarak, B8'in varlığı (muhtemelen A1-B8 haplotipi), belirli bir nozolojik form olarak diyabetin gelişimine zemin hazırlayan genetik bir faktördür. B7'nin taşınması ise tam tersine bu hastalığın gelişiminde koruyucu bir faktördür (bkz. 6.3.1). A1, B8, B7 antijenleriyle ilgili pozitif ve negatif ilişkiler, diyabetten etkilenen tüm çalışılan popülasyon gruplarının karakteristiğidir.

Aynı zamanda, incelenen iki diyabet türü arasındaki antijenik HLA ilişkilerindeki mevcut farklılıklar, bunun ortaya çıkışında belirli bir genetik heterojeniteyi göstermektedir.

Çalışmamızda insüline bağımlı form ile B15 antijeni arasında pozitif bir ilişki elde etmek mümkün olmadı; tam tersine, incelenen her iki diyabet formunda da B15'in fenotipik frekansı neredeyse normal dağılıma eşdeğerdi. Görünüşe göre, bu gerçek aynı zamanda "bizim" diyabetimizin popülasyon özelliklerine de atfedilmelidir.

Dünya Sağlık Örgütü Kopenhag Merkezi'nde HLA'ya bağımlı olarak kayıtlı olmayan ve böbrek hasarı, kronik böbrek yetmezliği (glomerülo ve piyelonefrit ile temsil edilen) ve böbrek hasarının önde gelen sendrom olduğu amiloidoz ile ilişkili açık bir klinik tropizmi olan iki hastalığı inceledik. .

Kronik böbrek yetmezliğinde Avrupalılar ve Kafkasyalılarda en yaygın olan HLA-2 antijeninin sıklığının arttığı daha önce gösterilmişti (Mickey M. ve ark.), ancak bu veriler Moskova materyali kullanılarak doğrulanmadı: A2 frekansının fazlalığı önemsizdi (Tablo 56). Aynı zamanda A1, A10, B5 ve B8 antijenleriyle de pozitif korelasyon ortaya çıktı.

Tablo 56

HLA-A ve HLA-B altlokuslarının antijenlerinin kronik böbrek yetmezliği ile pozitif ilişkileri (A.G. Dolbin ve Yu.M. Zaretskaya'ya göre)

Sıklıkla ölümcül sonuçları olan bir hastalık olan amiloidoz, etiyolojisi ve patogenezi belirsiz olan çeşitli formların birleşimidir [Mukhin N. A. ve diğerleri, 1979].

Tanısı böbrek, karaciğer, rektal mukoza ve diş eti biyopsisi ile doğrulanan amiloidozlu 52 hastayı inceledik [Mukhin N.A. ve diğerleri, 1980]: 11 hastada primer amiloidoz, 11'inde kalıtsal amiloidoz, 30'unda sekonder amiloidoz vardı. amiloidoz. Sekonder amiloidozun nedenleri arasında şunlar vardı: kronik süpürasyon, romatoid artrit, ankilozan spondilit, tüberküloz. Tüm hastalarda böbrek hasarı sendromu kaydedildi.

Korelasyon analizi karşılaştırmalı olarak iki grupta gerçekleştirildi (Tablo 57): genetik yatkınlığı çok mantıklı görünen kalıtsal amiloidoz grubu ve benzer şekilde birincil amiloidoz ve genetik yatkınlık olasılığı düşünülen ikincil amiloidoz grubu. sorunlu.

Her iki gruptaki hastalarda HLA-B5 antijeninin sıklığında artış tespit edildi. Bu, bu belirleyicinin taşınmasını, gelişime zemin hazırlayan bir belirteç olarak düşünmemize olanak sağlar.

Tablo 57

Amiloidozda HLA antijenlerinin normal dağılımından önemli sapmalar

Amiloidoz kalıtsal, birincil veya ikincildir. Her iki grupta da HLA-A3 antijeninin frekansının eksik tahmin edildiği ortaya çıktı, bu nedenle A3 bir bakıma koruyucu gen olarak kabul edilebilir (bkz. 6.3.1). Böylece, hastalığın çeşitli formlarının gelişiminde belirli bir genel genetik koşulluluk gösterilmektedir. İkincil amiloidoz için ilişkili antijenlerin sayısı daha küçüktür ve bunlar için göreceli risk göstergeleri nispeten küçüktür (A1 - 2.1, B27 - 2.9), bu da açıkça ikincil amiloidoz grubunu oluşturan hastalıkların önemli polimorfizmi ile açıklanmaktadır. . Bu durumun bir örneği, bu amiloidoz grubuna dahil olan romatoid hastalıkların karakteristiği olan HLA-B27 antijeniyle olan ilişkidir.

6.2.2. HLA kompleks ürünlerinin hastalıkların patogenezine dahil edilmesine ilişkin hipotezler

İlk iki HLA alt lokusunun hastalıkların patogenezindeki "ilgisine" ilişkin bilgi akışı ve B27 ile romatoid hastalıklar grubu arasındaki özellikle çarpıcı derecede yüksek ilişki, bir dizi hipotezin doğmasına yol açtı. HLA antijenlerinin hastalıkların patogenezine doğrudan dahil edilmesi ve kural olarak, hastalığın başlatıcısı olan bulaşıcı bir ajanın varlığını varsayar.

Reseptör hipotezi antijenik HLA determinantını, birbirini tamamlayıcı olması nedeniyle virüsün aktif kısmının bağlandığı, virüsün hücreye nüfuzunu kolaylaştıran ve hastalık sürecini başlatan bir reseptör olarak kabul eder. Ancak bu hipotez, HLA fenotipinden bağımsız olarak popülasyonun bazı virüslerden neredeyse %100 etkilendiği gerçeğiyle çelişmektedir.

Moleküler taklit hipotezi daha fazla gerçek onay bulur. HLA determinantlarının ve bazı patojenik organizmaların antijenlerinin yapısal benzerliğine dayanmaktadır; bunun sonucunda, vücudun "kendi" HLA antijenlerine karşı immünolojik olarak toleranslı olması, aynı zamanda karşılık gelen mikrop veya virüse karşı da toleranslıdır.

HLA antijen modifikasyon hipotezi R. Zinkernagel'in (1974) yukarıda açıklanan deneylerine dayanmaktadır (bkz. 4.3.3). Bir virüsün keşfettiği bir hücreyi değiştirme yeteneği, diğer virüslerle yapılan model deneylerle doğrulandı.

Bu durumda hücre, çift kısıtlama fenomenine uygun olarak veya değiştirilmiş bir doku uyumluluk antijenine karşı otoimmünite geliştirme mekanizmaları yoluyla yok edilebilir.

HLA antijenlerini doğrudan hastalığın patogenezine dahil etmeye çalışan yukarıda tartışılan hipotezlerden de görülebileceği gibi, HLA'nın hastalıklarla olan tüm ilişkilerini açıklayamıyorlar; ruh halleri çok geniş "toleranslara" dayanıyor.

Bu nedenle, HLA-D ve DR lokuslarının hastalıklarla ilişkilerinin keşfedilmesinden sonra ortaya çıkan ve tanımına devam edeceğimiz bağışıklık tepkisi genlerinin rolü hakkındaki hipotez (bkz. 6.3) giderek önem kazanmaktadır.

6.2.3. HLA-D,DR altlokusları ve hastalıklar arasındaki pozitif ilişkiler

HLA-D,DR bölgesi ile hastalıklar arasında bağıntılı bağlantıların kurulması, 7. (1977) ve 8. (1980) çalıştaylarda çalışma ve tartışma konusuydu.

8. Çalıştayın genel sonucu, daha önce HLA-A,B antijenleriyle ilişkili hastalıkların çoğunun DR antijenleriyle ve dolayısıyla büyük ölçüde DW antijenleriyle daha güçlü ilişkilere sahip olduğu yönündedir.

A. Cudworth ve N. Festenstein'ın (1978) gösterdiği gibi, insüline bağımlı diyabetin Dw3 ve Dw4 antijenleriyle ilişkisi, HLA-B alt lokuslarının antijenleriyle olan ilişkisinden daha güçlüdür; Çalışılan örnekteki hastaların %58'i Dw3 taşıyıcısıydı (R = 6,4) ve %42'si Dw4 taşıyıcısıydı (R = 3,7).

Romatoid artritli hastaların yaklaşık %60'ının yüksek bağlantı dengesizliği olan Dw4/DR4 taşıyıcıları olduğu bulunmuştur; bu ilişki B15 antijeni ile daha önce belirtilenden daha yüksektir.

Multipl sklerozun Dw2 ile ilişkisinin, önceden B7 antijeni ile kurulan ilişkiden daha anlamlı olduğu ortaya çıktı: incelenen örnekte hastaların %70'i Dw2 taşıyıcısıydı ve yalnızca %40'ı B7 taşıyıcısıydı.

8. Çalıştay'da HLA-DR lokusunun hastalıklarla ilişkisine ilişkin farklı laboratuvarlardan gelen verileri karşılaştırmak (Tablo 58) ve en ilginç antijen grubunu belirlemek mümkün oldu.

Tablo 58

HLA-DR lokusuyla yüksek oranda ilişkili hastalıkların listesi (P. Terasaki (düzenle), Histocompatibility Testing, 1980'den alınan materyallere dayanmaktadır)

* (A. Svejgaard (1980) tarafından birleştirilmiş iletişim.)

** (Ortak iletişim R, Dawkins (1980).)

Otoimmün bir bileşen içeren bir dizi hastalığın (miastenia gravis, Grave hastalığı, jüvenil diyabet, lupus eritematozus) DR2-DR3-DR4 alelleriyle ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bu belirleyicilerin sitotoksik otoantikorlar için hedefler olduğu öne sürülmüştür.

[20-072 ] Akış sitometrisi kullanılarak HLA-B27 antijeninin belirlenmesi

4130 ovmak.

Emir

HLA-B27 antijeninin akış sitometrisi kullanılarak belirlendiği seronegatif spondiloartrit grubundaki hastalıklara yatkınlığı belirlemeye yönelik bir çalışma.

Eşanlamlılar Rusça

• İnsan lökosit antijeni B27
• İmmünogenetik işaretleyici HLA-B27
• Otoimmün hastalıkların ayırıcı tanısı

Eş anlamlıİngilizce

• HLA tiplemesi, akış sitometrisi (akış sitoflorometrisi)
• Ankilozan spondilit Doku Uyumluluk Antijeni
• Ankilozan spondilit İnsan Lökosit Antijeni

Araştırma yöntemi

Akış sitometrisi.

Araştırma için hangi biyomateryal kullanılabilir?

Venöz kan.

Araştırmaya nasıl düzgün bir şekilde hazırlanılır?

• Testten 24 saat önce alkolü diyetinizden çıkarın.
• Testten önceki 12 saat boyunca yemek yemeyin.
• Testten önceki 24 saat boyunca (doktorunuza danışarak) ilaç kullanmaktan tamamen kaçının.
• Testten önceki 24 saat boyunca fiziksel ve duygusal stresten kaçının.
• Testten önce 30 dakika boyunca sigara içmeyin.

Çalışma hakkında genel bilgi

HLA-B27 antijeni, bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde bulunan spesifik bir proteindir. Çeşitli bağışıklık tepkilerine aracılık eden insan ana doku uyumluluk kompleksinin proteinlerine aittir. HLA-B27 antijeninin taşınması, seronegatif spondiloartrit grubundan hastalıkların gelişme riskinin artmasıyla ilişkilidir. Böylece bu antijen, ankilozan spondilitli hastaların (Bechterew hastalığı) %90-95'inde, reaktif artritli hastaların (Reiter sendromu) %75'inde, psoriatik artropatili hastaların %50-60'ında, hastaların %80-90'ında tespit edilebilmektedir. jüvenil ankilozan spondilitli ve enteropatik artritli hastaların %60-90'ı. Diğer eklem hastalıkları (gut, romatoid artrit, septik artrit) olan hastalarda HLA-B27 antijeninin varlığı %7-8'i geçmez. Bu özelliği göz önünde bulundurulduğunda HLA-B27 antijeninin saptanması romatolojik hastalıklar kliniğinde büyük önem taşımaktadır.

HLA-B27 antijeninin belirlenmesi erken ankilozan spondilit tanısında büyük önem taşımaktadır. Çoğu durumda, hastalığın ilk belirtilerinin ortaya çıkması ile kesin tanı arasında 5-10 yıl geçer. Bunun nedeni, hastalığın ana tanı kriterinin, sakroiliak eklemlerde ancak birkaç yıl süren iltihaplanmadan sonra gelişen sakroiliitin radyolojik belirtileri olmasıdır. Radyolojik olarak sakroiliit belirtileri olmayan sırt ağrısı şikayeti olan hastalar aslında bir romatologun dikkatine gelmez. Böyle bir durumda HLA-B27'nin saptanması, hastanın uzman bir uzmana sevk edilmesi için yeterli gerekçe olabilir.

HLA-B27 antijeninin belirlenmesi, radyolojik sakroiliit belirtilerinin bulunmadığı sırtta inflamatuar ağrı şikayeti olan bir hastayı muayene ederken veya asimetrik oligoartritli bir hastayı muayene ederken endikedir.

HLA-B27'nin varlığı, ankilozan spondilitin eklem dışı belirtilerinin artması riskinin artmasıyla ilişkilidir. En önemli ilişkiler HLA-B27 antijeni ile akut anterior üveit, aort kapak yetmezliği, akut lösemi, IgA nefropatisi ve sedef hastalığıdır. HLAB27 – pozitif hastalar daha fazla tüberküloz ve sıtma riski altındadır. Öte yandan, HLA-B27'nin varlığı da belirli bir "koruyucu" rol oynar: bazı viral enfeksiyonlar (grip, herpes virüsü enfeksiyonu tip 2, enfeksiyöz mononükleoz, hepatit C vb.) HLA-B27'de daha hafif bir formda ortaya çıkar. taşıyıcılar.

HLA-B27 antijeninin belirlenmesi romatoid artritin komplikasyonlarını tahmin etmek için yapılır. HLA-B27'nin varlığı, atlantoaksiyel subluksasyon riskinde üç kat artışla ilişkilidir.

HLA-B27 antijenini belirlemek için çeşitli laboratuvar yöntemleri kullanılabilir: lenfositotoksik test, moleküler tanı yöntemleri (PCR), enzime bağlı immünosorbent tahlili (ELISA) ve akış sitometrisi. Akış sitometrisi HLA-B27 antijenini tespit etmek için hızlı ve güvenilir bir yöntemdir. Ancak sonucu yorumlarken dikkate alınması gereken bazı sınırlamalar vardır. Bu nedenle, testte kullanılan HLA-B27 antijenine yönelik monoklonal antikorlar kesinlikle spesifik değildir ancak HLA-B ailesinin diğer antijenleriyle (öncelikle HLA-B7 ve daha az ölçüde HLA-B40, 73 , 22) reaksiyona girebilir. , 42, 44). Bu özellik göz önüne alındığında, teşhis hatalarını önlemek amacıyla, HLA-B27 antijeninin belirlenmesine yönelik modern protokoller, HLA-B27 antijeninin HLA-B ailesinin diğer antijenlerinden ayırt edilmesini sağlayan çift antikorlar kullanır. Bu yaklaşım testin özgüllüğünü ve duyarlılığını sırasıyla %97,6 ve %98,8'e yükseltir.

HLA-B27 antijeni ile spondiloartrit gelişme riski arasında güçlü bir ilişkinin varlığına rağmen, pozitif test sonucu belirli bir hastada hastalığın gerçek riskini her zaman yansıtmaz. Bunun nedeni, HLA-B27 antijeninin, bu hastalık grubuyla değişen derecelerde ilişkiyle karakterize edilen 49 farklı varyantla temsil edilmesidir. Dolayısıyla HLA-B2708 varyantı hastalıkla en büyük ilişkiye sahipken, HLA-B2706 ve HLA-B2709 varyantlarının hastalık riskiyle hiçbir şekilde ilişkili olmadığı görülüyor. Avrupa popülasyonundaki sağlıklı insanların yaklaşık %7-8'i HLA-B27 antijeninin taşıyıcılarıdır. Hastanın genetik geçmişine ilişkin ek bilgiler, pozitif sonucun yorumlanmasına yardımcı olabilir.

Seronegatif spondiloartrit gelişimi için hem kalıtsal hem de edinilmiş başka risk faktörlerinin de olduğu unutulmamalıdır. HLA-B27'nin yokluğu ankilozan spondilit tanısıyla çelişmez. Ankilozan spondilit daha sonra HLAB27 negatif olarak sınıflandırılır.

Araştırma ne için kullanılıyor?

1. Eklem sendromunun ayırıcı tanısı için (seronegatif spondiloartrit, romatoid ve septik artrit, gut ve diğerleri);
2. ankilozan spondilitin taranması, tanısı ve prognozu için;
3. romatoid artritte atlantoaksiyal subluksasyon gelişme riskini değerlendirmek.

Çalışma ne zaman planlanıyor?

• Eklem sendromu için: asimetrik oligoartrit, özellikle inflamatuar nitelikteki lomber bölgedeki ağrı (1 saatten fazla sabah sertliği, fiziksel aktiviteyle iyileşme, geceleri kötüleşme) ve entezit belirtileri ile birlikte;
• ailede ankilozan spondilit öyküsü olan;
• romatoid artrit için.

Sonuçlar ne anlama geliyor?

HLA-B27 antijeninin varlığı:

• ankilozan spondilit ve jüvenil ankilozan spondilit hastalarının %90-95'inde, ayrıca reaktif artritli hastaların %60-90'ında ve psoriatik artropatili hastaların %50'sinde gözlenmiştir;
• Avrupa popülasyonundaki sağlıklı insanların %7-8'inde görülmektedir.

HLA-B27 antijeninin yokluğu:

Çalışmayı kim emrediyor?

Romatolog, cerrah, pratisyen hekim, kiropraktör.

Edebiyat

• Darke C, Coates E. İki "Anti-HLA-B27" monoklonal antikor reaktifi kullanılarak akış sitometrisi ile tek tüplü HLA-B27/B2708 tiplemesi. Sitometri B Klin Sitom. 2010 Ocak;78(1):21-30.
• Seo BY, toplu test için saklanan numunelerle DI.Flow sitometrik insan lökosit antijeni-B27 tiplemesini kazandı. Ann Laboratuvar Med. 2013 Mayıs;33(3):174-83.
• Seipp MT, Erali M, Wies RL, Wittwer C. HLA-B27 tiplemesi: alele özgü PCR erime testinin ve iki akış sitometrik antijen testinin değerlendirilmesi. Sitometri B Klin Sitom. 2005 Ocak;63(1):10-5.
• Levering WH, Sintnicolaas K, Wind H, Hooijkaas H, Gratama JW. Periferik kan lenfositlerinde HLA-B27 antijeni için akış sitometrik tarama. Curr Protokolü Cytom. 2005 Ağu; Bölüm 6: Ünite 6.22. doi: 10.1002/0471142956.cy0622s33.