Hepatit C'nin sistemik belirtileri. Hepatit C'nin karaciğer dışı belirtileri Hepatit C'nin karaciğer dışı belirtileri

Sorulara geri dön

Hepatit C virüsü öncelikle karaciğeri etkiler. Ancak hepatit C ile ilişkili başka birçok durum vardır.

Hepatit C'nin ekstrahepatik belirtileri, hepatit C'ye eşlik eden diğer organlardaki hastalıklar veya bozukluklardır. Bu belirtiler ciltte, gözlerde, eklemlerde görülebilir; Bağışıklık ve sinir sistemlerinin yanı sıra böbrekleri de etkiler. Kriyoglobulinemi gibi bu belirtilerin bazıları oldukça yaygın ve iyi tanımlanmışken, diğerleri nadirdir veya hepatit C ile ilişkili olduğu henüz kanıtlanmamıştır.

Hepatit C'li sağlık çalışanları üzerinde yapılan geniş bir çalışmanın sonuçları, hastaların %74'ünün bir tür ekstrahepatik belirtiler yaşadığını ortaya çıkardı. En sık görülenler artralji (eklem ağrısı) -%74; parestezi (duyarsızlık veya karıncalanma) - %17; miyalji (kas ağrısı) - %15; kaşıntı (dayanılmaz kaşıntı) -% 15; Sicca sendromu (ağız ve gözlerin kuru mukozaları) -% 11.

Hepatit C virüsünün olası tüm karaciğer dışı belirtilerinin semptomlarını araştırmanıza gerek yoktur. Bununla birlikte, herhangi bir şüpheniz varsa, hastalık hakkında ek bilgi almak için belirtilerinizi doktorunuzla görüşün. Daha doğru teşhis için ek tetkiklerin yapılması gerekebilir.

Kronik viral hepatitte, vakaların %71'inde hastalığın spesifik semptomları yoktur. Başlıca olası semptomlar şunlardır:

• motivasyonsuz zayıflık
• performansın azalması,
• uyku bozukluğu,
• duygusal değişkenlik,
• iştah kaybı,
• kilo kaybı,
• ağızda acılık hissi,
• sağ hipokondriyumda ağırlık,
• etiyolojisi bilinmeyen ateş,
• aralıklı sarılık,
• hepatosplenomegali.

Ancak viral hepatit karaciğer hasarıyla sınırlı değildir; sistemik hastalık Hastalığın klinik tablosunda sıklıkla ön plana çıkan çeşitli ekstrahepatik belirtilerin gelişmesiyle ortaya çıkan.

Viral hepatitte ekstrahepatik belirtilerin ve sistemik komplikasyonların patogenezi, virüslerin hepatositlerin dışında, örneğin böbreklerde, pankreasta ve tükürük bezlerinde çoğalması, dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin oluşumu, biyolojik maddelerin (sitokinler ve diğerleri) aktivasyonu ile ilişkilidir. sonraki zarar verici etkiler.

Kronik hepatit, özellikle akut enfeksiyonun anikterik ve subklinik formlarından sonra ekstrahepatik belirtilerle ortaya çıkarsa, ekstrahepatik belirtilerin nedeninin doğru ve zamanında teşhisi zordur.

Bu nedenle, açıklanamayan romatizmal semptomları, böbrek patolojileri, eklemleri, sitopenileri ve diğer durumları olan hastalara, serum HBV ve HCV belirteçleri ile transaminaz düzeylerinin taranması önerilmelidir.

Erken beyazlama olabilir HCV ile ilişkili olabilir ancak hepatit C hastalarında yaygın olduğu düşünülmemektedir.

Serebral vaskülit Bu bozukluk, beynin atardamarlarındaki hücrelerin iltihaplanması ve ölümüyle karakterizedir. Bu bozukluğun nedeni bilinmiyor ancak bağışıklık sistemi fonksiyon bozukluğunun bir sonucu olduğuna inanılıyor.

Kriyoglobulinemi Hepatit C ile ilişkili en yaygın hastalıklardan biridir. Kriyoglobulin adı verilen spesifik proteinlerin kanda birikmesiyle ifade edilir. Kriyoglobulinler sıcaklık düştüğünde çöker ve sıcaklık arttığında çözünür. Küçük ve orta büyüklükteki kan damarlarında birikerek kanın bu damarlardan akmasını engelleyebilirler. Bu da bir takım sorunlara yol açıyor.

Kriyoglobulinemiyi tespit edebilen bir kan testi vardır. Bu testi yaparken alınan kan örneğinin sıcaklığının kesinlikle korunması çok önemlidir. Hepatit C ile enfekte kişilerin kanında sıklıkla kriyoglobulinemi belirteçleri bulunsa da, bu bozukluğu olan hastaların çoğu asemptomatiktir.

Semptomlar, eğer mevcutsa, hafiften çok şiddetliye kadar değişebilir. Kriyoglobulinemi ciltte kırmızı veya mor lekeler, eklem ağrısı ve genel halsizlik olarak ortaya çıkabilir. Hastalık cildi, böbrekleri, sinirleri ve eklemleri etkiler. Genellikle kriyoglobulinemi ile ilişkili bozukluklar arasında vaskülit (kan damarlarının iltihabı), periferik nöropati, Raynaud hastalığı (eller soğuğa karşı çok hassas hale gelir ve beyaz, kırmızı veya maviye döner) ve Hodgkin dışı lenfoma (bir grup hastalık) yer alır. ).

Kriyoglobulinemi tedavisi, altta yatan hastalığın (hepatit C) tedavi edilmesi, bağışıklık sistemini baskılayan özel ilaçların reçete edilmesi ve plazmaforez (kan ekstrakorporeal olarak filtrelenip vücuda geri döndürülür) uygulanmasından oluşur.

Diyabet Bu vücudun şekeri metabolize edememesidir. Hepatit C hastalarında tip 2 diyabet gelişir. Bu yavaş gelişen bir hastalıktır. Hepatit C ile tip 2 diyabet arasında doğrudan bir bağlantı kanıtlanmamıştır, ancak bu tip diyabet, hepatitli hastalarda genel popülasyona göre daha sık görülür.

Fibromiyaljiçeşitli ağrılar, sertlikler, yumuşak dokularda hassasiyet, genel yorgunluk ve uyku bozuklukları ile karakterize bir hastalıktır. Fibromiyaljinin en sık görülen belirtisi kas ve bağ ağrısıdır. Fibromiyalji ile hepatit C arasında doğrudan bir bağlantı bulunamamıştır ancak enfekte kişilerde genel popülasyona göre daha sık görülmektedir.

Hipertrofik kardiyomiyopati (HCM) Bu, kalbin bir kısmında genişleme ve sertleşmenin meydana geldiği bir hastalıktır. Bu bozukluk çok nadir olarak hepatit C ile ilişkilendirilmiştir.

Liken planus Bu, genellikle fleksörlerin (iki kemiği birbirine bağlayan ve bir eklemin esnemesine izin veren kaslar) yüzeyinde, ayrıca kollarda, gövdede, cinsel organlarda, tırnaklarda ve kafa derisinde görülen küçük kabarık şişlikler olarak görünen bir cilt rahatsızlığıdır.

Semptomlar şunları içerir: soyulma, kaşıntı, saç dökülmesi, cilt lezyonları, döküntü ve ağrı. Hepatit C liken planus, virüsün epitelyal (deri) dokularda çoğalmasından kaynaklanır. Tedavi altta yatan hastalığın (HCV) tedavisini içerir ancak liken planus tedavisinde sadece antiviral ilaçların kullanılması her zaman etkili değildir. Semptomları azaltmak için kortizonlu kremler ve merhemlerin yanı sıra kortizon enjeksiyonları da kullanılır.

Membranoproliferatif glomerülonefrit (MG) böbrekleri etkileyen bir hastalıktır. Çoğunlukla (her zaman değil) kriyoglobulinemi ile ilişkilidir. Semptomlar arasında güçsüzlük, bacaklarda şişme ve yüksek tansiyon yer alır. Tedavi altta yatan hastalığın (HCV) tedavi edilmesinden oluşur. Ancak ciddi böbrek hasarı durumunda ribavirin tedavisi kesilmelidir.

Membranöz nefropati hepatit C ile ilişkili ancak kriyoglobulinemi ile ilgisi olmayan bir böbrek hastalığıdır. Kanda dolaşan hepatit C virüsüne ait antikor ve parçacıkların böbreklere yerleşerek böbrek hasarına yol açtığı düşünülüyor. İnterferon ve ribavirin ile tedavi edilir. Ciddi böbrek hasarı durumunda ribavirin tedavisi kesilmelidir.

Kornea ülseri Müren balığı hepatit C ile ilişkilidir ve ağrıya, iltihaplanmaya, yırtılmaya ve görme kaybına neden olur.

Multipil myeloma Kemik iliğinde, kırmızı ve beyaz kan hücreleri ile trombositlerin üretimini engelleyen plazma hücrelerinin aşırı büyümesini içeren bir plazma hücre kanseri şeklidir. Bu durum anemiye, enfeksiyonlara ve kanamaya yol açar.

Hodgkin olmayan lenfoma (NHL)- Lenfatik dokuyu etkileyen bir kanser türüdür. NHL yavaş ilerleyen (düşük dereceli) veya hızlı ilerleyen (yüksek dereceli) olabilir. NHL genel olarak nadirdir, ancak hepatit C ile enfekte kişilerde genel popülasyona göre daha yaygındır.

Periferik nöropati (PN) Genellikle elleri ve ayakları etkileyen ancak vücudun diğer bölgelerinde de hissedilebilen uyuşma, yanma, karıncalanma, kaşıntı ile karakterizedir. Hepatit C virüsünün neden olduğu PN'li hastalar kriyoglobulinemi açısından test edilmelidir. Tedavi altta yatan hastalığın tedavisinden oluşur. Ayrıca nöropati semptomlarını artıran ilaçlardan da kaçınılmalıdır. Hastalar alkol almayı bırakmalı veya tüketimini önemli ölçüde azaltmalıdır.

Hepatik porfiri (porfiri kutanea tarda) (PCT)- Hastaların kanında ve idrarında üroporfirinojenin aşırı üretimine ve birikmesine yol açan belirli bir enzimin aktivitesindeki azalmanın neden olduğu cilt hasarı. Hepatit C'nin bu bozukluğun nedeni olduğuna inanılmaktadır. Bu hastalığın diğer nedenleri arasında kalıtsal hemokromatoz (karaciğerde demir birikmesi), alkol bağımlılığı ve östrojen yer alır.

Porfiri güneş ışığına maruz kalan bölgelerde kabarcıklar halinde ortaya çıkar: eller, kollar, boyun ve yüz. PCT ciltte renk değişikliğine ve saç dökülmesine (alopesi) neden olabilir. Tedavi, düşük demirli bir diyet olan flebotomiyi; Alkol alımını azaltın, güneş koruyucuları kullanın ve östrojen maruziyetini azaltın veya ortadan kaldırın.

prurith- Bu, hepatit C hastalarında en sık görülen semptomlardan biridir (%15). Kural olarak, karaciğer hastalığının son aşamasındaki hastalarda ortaya çıkar. Kaşıntı, vücudun bir kısmında, örneğin ellerde veya ayaklarda lokalize olan dayanılmaz bir kaşıntıdır, ancak tüm vücudu etkileyebilir. Kaşıntı, yüksek bilirubin seviyeleri, otoimmün bozukluklar veya kuru cilt ile ilişkili olabilir; Ayrıca kaşıntı bazı ilaçların yan etkisi de olabilir. Tedavi için nemlendirici losyonlar, yulaf banyoları veya yulaf ekstraktlarına dayalı losyonlar, antihistaminikler, kortizonlu kremler ve losyonların yanı sıra opiat içeren ilaçların kullanılması tavsiye edilir.

Raynaud sendromu kulak, burun, el ve ayak parmaklarındaki kan damarlarında spazmlara neden olan bir hastalıktır.

Psödoreumatolojik hastalıklar, örneğin HCV - artrit eklemleri etkileyen inflamatuar süreçlerdir. Bu artrit, romatoid artritten (RA) farklıdır; çünkü tipik olarak RA hastalarında yaygın olan eklem deformitesine neden olmaz. HCV artritli hastalar antiinflamatuar ilaçlarla tedaviden fayda görmezler. Tedavi altta yatan hastalığın (HCV) interferon ve ribavirin ile tedavi edilmesinden oluşur.

Sialadenit- hepatit enfeksiyonunun neden olduğu ağız ve göz kuruluğuyla karakterize inflamatuar bir hastalık. Sialadenit tükürük bezlerini tahrip eder.

Sjöngren (veya Sjögren) sendromu (SS) gözleri ve ağzı etkileyen otoimmün bir hastalıktır. HS, hepatit C ile doğrudan ilişkili olmasa da, hepatitli kişilerde genel popülasyona göre daha yaygındır.

Örümcek Nevi- ciltte örümcek ağına benzeyen, yayılan çizgilere sahip küçük kırmızı noktaların görünümü ile karakterize edilir. Örümcek Nevi vücudun her yerinde ortaya çıkabilir, ancak esas olarak yüzü ve gövdeyi etkiler.

Sistemik lupus eritematozus (SLE)- otoimmün bir hastalıktır. SLE'nin kesin nedeni bilinmemektedir, ancak bağışıklık sisteminin kendi kan proteinlerini yabancı proteinlerle karıştırıp onları yok ettiğine inanılmaktadır. Semptomlar hastadan hastaya değişir ve epizodik ataklar veya salgınlar halinde ortaya çıkabilir. Hastalık genellikle bir organa saldırır, ancak zamanla diğerlerini de etkileyebilir. SLE son derece tehlikelidir ve ölümcül olabilir.

Tiroid hastalıkları Hipertiroidizm (tiroid bezi çok fazla tiroid hormonu üretir) ve hipotiroidizm (çok az tiroid hormonu üretir) gibi birçok faktörden kaynaklanabilir. Hepatit C ile tiroid hastalıkları (genellikle hipotiroidizm) arasında doğrudan bir bağlantı kurulamamıştır, ancak hepatit C hastalarında genel popülasyona göre daha sık görülür. Hepatit C tedavisi tiroid hastalığına neden olabilir, ancak tedaviden sonra vakaların %95'inde tiroid fonksiyonu normale döner.

Vaskülit- sıcaklık düştüğünde çöken ve sıcaklık yükseldiğinde çözünen kriyoglobulinler - antiglobülinlerin neden olduğu kan ve lenfatik damarlarda iltihaplanma. Vaskülit, hepatit C'nin neden olduğu kriyoglobulinemi ile ilişkilidir (makalenin başındaki Kriyoglobulinemiye bakınız). Semptomlar arasında pembe bir döküntü (kanayan kan damarlarının neden olduğu ciltte renk değişikliği), küçük kanamanın neden olduğu ince kırmızı bir döküntü yer alır. Tipik olarak bu semptomlar alt ekstremitelerde görülür. Diğer semptomlar arasında ateş, kaşıntılı lekeler, kas ağrısı, şişmiş lenf düğümleri ve periferik nöropati yer alır. Tedavi altta yatan hastalığın (HCV) interferon ve ribavirin ile tedavi edilmesinden oluşur. Bazen vaskülit diğer organları da etkileyebilir: böbrekler, karaciğer, kalp, merkezi sinir sistemi, ancak bu nadirdir. Cilt biyopsisi küçük kan damarlarının iltihaplanmasını gösterir.

Vitiligo- Genellikle ağız, gözler, burun, dirsekler, dizler ve bilek çevresinde pigmentasyon kaybının geliştiği bir durum.

Bilim insanları bu hastalıklara ek olarak hepatit C virüsünün neden olduğundan şüphelenilen diğer bazı hastalıkları da araştırıyor.

www.hcvadvocate.org

Sorulara geri dön

Viral hepatit: Başarılar ve beklentiler

Bülten N2 (9), 2000

T.N. Lopatkina, MMA im. ONLARA. Seçenov

HCV enfeksiyonu, toplumdaki prevalansı, karaciğer sirozu ve hepatoselüler karsinomun yüksek insidansı ve hastalığın teşhisi ve tedavisinin zorluklarını belirleyen ekstrahepatik belirtilerin gelişmesi nedeniyle şu anda acil halk sağlığı sorunlarından biri gibi görünmektedir. Hepatit C virüsü, tüm akut hepatit vakalarının %20'sinin nedenidir ve kronik HCV enfeksiyonu, kronik hepatit vakalarının %70'inin, tüm terminal karaciğer sirozu vakalarının %40'ının, hepatoselüler karsinomun %60'ının ve karaciğer kanserinin %60'ının gelişiminden sorumludur. %30'unda hastayı karaciğer nakline sevk etme nedenidir.

Hepatit C virüsünün ayırt edici bir özelliği, önemli adaptasyon yeteneklerine ve konakçının bağışıklık sisteminden kaçma yeteneğine sahip, eşzamanlı olarak var olan, immünolojik olarak farklı antijenik varyantların birçoğunun oluşmasıyla önemli değişkenliğidir.

HCV enfeksiyonu sırasında organ hasarının patogenezi, virüsün doğrudan sitopatik etkisini ve bunun neden olduğu, karaciğere ve diğer organ ve dokulara zarar veren immünolojik reaksiyonları tartışır: virüsün karaciğer dışında - lenfoid ve olmayan dokularda replikasyonu. lenfoid kökenli. Virüsün immün sistemi sağlam hücrelerde (lenfositler) çoğalması, immünolojik fonksiyonlarının bozulmasına yol açar.

HCV enfeksiyonunu teşhis etmek için, enzime bağlı immünosorbent tahlili (ELISA) ve rekombinant immünoblotlama (RIBA) 1., 2., 3. nesillerin yanı sıra polimeraz zincir reaksiyonu - PCR kullanılır.

Kronik hepatit C'yi teşhis etmenin ana yöntemi, karaciğerin morfolojik bir çalışmasıdır; bu, evreyi (siroz varlığı) ve sürecin aktivitesini netleştirmeyi mümkün kılar; bu, her zaman transaminaz ve gamaglobulin seviyesiyle ilişkili değildir. kan serumu. Moleküler biyoloji yöntemlerinin kullanılması ve karaciğer ve diğer organ dokularında HCV RNA'nın incelenmesi, akut ve kronik HCV enfeksiyonunun patogenezini anlamaya daha da yaklaşmamızı sağlar.

HCV'nin kalıcılığı çok çeşitli klinik ve morfolojik seçenekler sunar: aktif hastalığın kalıcı belirtilerinden ve devam eden karaciğer hasarından, çoklu sistemden muzdarip bir kliniğin daha da geliştirilmesine ve çok düşük düzeyde bir klinik iyileşme durumuna (akut enfeksiyondan) kadar. viral replikasyon ve histolojik değişikliklerin ilerleyici olmayan doğası.

Kronik hepatit C'nin seyrinin özellikleri, viremi seviyesi, virüsün genotipi, karaciğere zarar veren ek faktörlerle birlikte belirlenir: ikili, üçlü viral enfeksiyonun varlığı (HBV, HDV, herpes grubu virüsleri), Alkol kötüye kullanımı ve karaciğer hasarına neden olan bazı ilaçların alınması. Kan serumunda normal düzeyde alanin ve aspartik aminotransferaz içeren kronik hepatit C'nin varyantları özellikle ilgi çekicidir. Hepatitin bu formuyla viremi düzeyi ve HCV genotipi arasında bir korelasyon yoktur; histolojik tabloya sürecin minimal veya orta derecede aktivitesi hakimdir; bu tür karaciğer hasarının tedavisi konusu tartışmalıdır.

Hastaların% 40-45'inde hepatik belirtilerin yanı sıra, genellikle klinik tabloda öne çıkan ve bazı durumlarda hastalığın prognozunu belirleyen çeşitli ekstrahepatik belirtiler de gözlenir (tablo).

Masa. Kronik HCV enfeksiyonunun ekstrahepatik belirtileri (1)

* - sıklıkla karışık kriyoglobulinemiden kaynaklanır (1). Daha fazla ayrıntı için bkz. “Viral hepatit”, 1997, N1, s. 12-16.

İstatistiksel analiz, karışık kriyoglobulinemi, membranoproliferatif glomerülonefrit, porfiri kutanea tarda ve otoimmün tiroidit gibi ekstrahepatik belirtilerin kronik HCV enfeksiyonu ile kanıtlanmış bir bağlantısını düşünmemize olanak tanır. HCV enfeksiyonunun idiyopatik trombositopeni, liken planus, Mooren kornea ülserleri, Sjögren sendromu (lenfositik sialadenit) ve B hücreli lenfoma ile ilişkili olduğu öne sürülmüştür. Diğer ekstrahepatik belirtilerle ilgili olarak, bunların HCV enfeksiyonu ile yakın ilişkisine dair bir kanıt yoktur, ancak sunulan listeyi tamamlayacak gibi görünen daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

CHC'nin ekstrahepatik belirtilerinden, karışık kriyoglobulinemi en sık, özellikle karaciğer sirozu varlığında uzun süreli enfeksiyonu olan orta yaşlı ve yaşlı kadınlarda (ortalama 10.7 yıl) bulunur. Tanı yöntemlerine bağlı olarak hastaların %42-96'sında kriyoglobulinemi saptanır. Hastaların %10-42'sinde kriyoglobulineminin klinik belirtileri vardır: halsizlik, artralji, purpura, periferik polinöropati, Raynaud sendromu, arteriyel hipertansiyon, böbrek hasarı. HCV RNA'sı ve IgG anti-HCV'den HCV'nin yapısal ve yapısal olmayan proteinlerine (çekirdek, E2/NS1, NS3, NS4, NS5), IgG anti-HCV'den çekirdek proteinine kadar kriyopresipitatlarda tespit edilir; Komplemanın C3 fraksiyonu. Kriyopresipitatlardaki HCV RNA konsantrasyonu serumdakinden 103-105 kat daha yüksektir. Kriyoglobulinemide HCV RNA ayrıca kemik iliğinde, periferik kan mononükleer hücrelerinde, keratinositlerde, duktal epitelde ve endotel hücrelerinde de tespit edilir. Kriyoglobulineminin klinik belirtileri olan bazı hastalarda karaciğer hasarına ilişkin histolojik belirtiler minimal düzeydedir. Kriyoglobulinemi gelişiminde HCV enfeksiyonunun rolü, interferon alfa ile antiviral tedavinin bir sonucu olarak kriyoglobulineminin klinik belirtilerinin ortadan kalkmasıyla doğrulanır.

Membranoproliferatif glomerülonefrit, HCV enfeksiyonu vakalarının %2-27'sinde, genellikle karışık kriyoglobulinemi tip II'nin bir parçası olarak tespit edilir. Nefrotik sendromun gelişmesiyle birlikte böbrek hasarı, artralji, deri purpurası ve polinöropatinin yokluğunda HCV ile ilişkili karışık kriyoglobulineminin tek belirtisi olabilir. Çoğu durumda böbrek glomerüllerinde HCV RNA ve anti-HCV'yi tespit etmek mümkün olmadı ancak son zamanlarda hastaların %66,7'sinde glomerüllerde, interstisyel damarlarda ve tübüllerde spesifik HCV proteinlerinin tespit edildiğine dair raporlar bulunmaktadır. HCV enfeksiyonunun neden olduğu kriyoglobulinemi ile birlikte membranoproliferatif glomerülonefrit. Glomerülonefrit gelişiminde HCV içeren immün komplekslerin doğrudan patogenetik önemi tartışılmaktadır.

Hodgkin olmayan B hücreli lenfomada yüksek sıklıkta (%35) HCV enfeksiyonu tespitine ve karışık kriyoglobulinemi ile kombinasyon halinde (80 hastadan oluşan bir grupta) lenfomada daha sık (%90) tespite ilişkin raporlar son derece ilgi çekicidir. .

İdiyopatik trombositopeni, daha önce düşünülenden daha fazla sayıda vakada HCV enfeksiyonuna bağlı olabilir.

Endokrin bozuklukları, CHC vakalarının% 7-12'sinde tespit edilen çeşitli tiroid fonksiyon bozuklukları biçimlerini içerir - hipotiroidizm, hipertiroidizm, Hashimoto tiroiditi, yüksek titrede tiroglobuline karşı antikorların tespiti. HCV'nin neden olduğu karaciğer sirozunda sıklıkla (%50'ye kadar) diyabet tespit edildiğine dair raporlar bulunmaktadır.

Sialadenit, KHC'li hastaların %14-57'sinde görülür, ancak çoğu durumda Sjogren sendromunun tipik tablosu (klinik, histolojik belirtiler, serolojik belirteçler) yoktur.

Kriyoglobulin birikiminin neden olduğu papüler veya peteşiyal döküntülerle birlikte kutanöz nekrotizan vaskülitin en açık şekilde HCV enfeksiyonu ile ilişkili olduğu CHC ile ilişkili olarak çeşitli cilt lezyonları tanımlanmıştır. HCV RNA'nın deride ve keratinositlerde saptanmasına rağmen, nekrotizan vaskülit patogenezinde kriyoglobulineminin rolünün, damar duvarındaki viral replikasyonun rolünden daha fazla olduğu düşünülmektedir.

Kronik HCV enfeksiyonunun nöromüsküler ve eklem dışı karaciğer dışı belirtileri çeşitlidir ve çoğu durumda kriyoglobulinemiden kaynaklanır. KHC ile bağlantılı olarak kas zayıflığı, miyopatik sendrom, miyalji, miyastenia gravis'in izole gözlemlerinden bahsedilmektedir. Guillain-Barré sendromu ARHS'nin başlangıcında tanımlanmıştır, ancak daha sıklıkla kronik HCV enfeksiyonu, kriyoglobulineminin bir parçası olarak periferik polinöropati ile birleştirilir.

HCV enfeksiyonu sırasında gözlenen lezyonların sistemik doğası, kronik hepatitin zamanında teşhis ve tedavisini zorlaştıran, birçok organ ve dokunun patolojik sürece dahil edilmesiyle hepatit C'nin genelleştirilmiş doğasını yansıtmaktadır.

Yorumlar(yalnızca MEDI RU editör ekibi tarafından doğrulanan uzmanlar görebilir)

Hepatit C'nin ekstrahepatik belirtileri oldukça çeşitlidir, ancak çoğunun bağlantısı kanıtlanamamıştır. Çalışmalar, virüsün pankreas, beyin, böbrekler ve diğerleri gibi diğer organların hücrelerini istila edebildiğini belirledi. Hastalığa "nazik katil" denmesi boşuna değil. İlk aşamalarda neredeyse hiç şikayet yoktur ve hiç kimse refahtaki hafif bir bozulmayı ciddiye almaz.

Ekstrahepatik bulgular neden ortaya çıkıyor?

Kronik hepatit C'nin birçok olası belirtisi vardır.

Çoğu zaman görünür:

• eklem ve kas ağrısı;
• gözlerin konjonktivasının kızarıklığı;
• vücudun belirli yerlerinde karıncalanma, hassasiyet kaybı;
• kaşınan cilt;
• döküntü görünümü;
• ağız kuruluğu, vajina, göz mukozası;
• genel sağlıkta bozulma.

Bazıları işaretleri görmezden gelmeye devam ederken, diğerleri vücutta bir şeylerin ters gittiğini anlıyor. Doktorlara yapılan çok sayıda ziyaret genellikle nedeni belirleyememektedir. Hastalara durumlarını normalleştirmek için ilaçlar reçete edilir ve evlerine gönderilir.

Deneyimli uzmanlar bile semptomlarına dayanarak bir hastalığın varlığından şüphelenemezler, bu nedenle bunu kendi başınıza yapmak anlamsızdır.

Teşhisin ana zorluğu virüsün değişkenliğinde yatmaktadır. Vücuda girdikten sonra mükemmel bir şekilde uyum sağlayan ve savunma sistemini kolayca aşabilen farklı antijenik yapılar oluşturur.

Çoğu zaman hastalık rutin muayene sırasında tesadüfen keşfedilir.

Gelişmiş formu yavaş yavaş karaciğer hücrelerini etkileyerek siroz veya kansere yol açar.

Virüs sinsi olduğundan hepatit C'nin hangi organları etkilediğine bağlı olarak şikayetler ortaya çıkar.

Böbrek işaretleri

Doktorların gözlemleri idrar sistemi ile virüsün yakından ilişkili olduğunu göstermiştir:

1. Şiddetli böbrek hastalığından muzdarip kişilerin düzenli hemodiyaliz ve diğer prosedürlere ihtiyacı vardır. Tıbbi personelin ihmali sık enfeksiyonlara yol açmaktadır.
2. Böbrek nakli yapılan bir kişide, implantın reddedilmesini önlemek için bağışıklık sistemi baskılandığından virüs aktive olur.
3. HCV'nin vücuda nüfuz etmesi mevcut böbrek sorunlarının alevlenmesine neden olur.
4. Böbrek hastalığı enfeksiyonun tedavisini zorlaştırır. Hastalıkla mücadelede en popüler madde, idrar fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatle reçete edilen ribavirindir.

Hastalar şunları fark eder:

• şişme;
• gözlerin altındaki koyu halkalar;
• idrar çıkışının ihlali;
• artan vücut ısısı;
• idrar yaparken ağrı ve batma;
• lomber bölgede ağrı.

Tedavi sorunu bireysel olarak kararlaştırılır.

HCV'li hastalarda aşağıdaki hastalıklarla ilişki vardır:

• böbrek yetmezliği;
• piyelonefrit;
• nefroz;
• kist oluşumu;
• membranöz nefropati;
• Membranoproliferatif glomerülonefrit.

Antijen ortadan kaldırıldıktan sonra ikincil patoloji kendi kendine çözülebilir ancak bu her zaman gerçekleşmez.

Endokrin bozuklukları

Sebepsiz yere hormonal seviyelerdeki değişiklik ciddi bir muayene nedenidir.

Bu tür sorunlara aşağıdaki ekstrahepatik semptomlar eşlik edebilir:

• baş dönmesi;
• baş ağrısı;
• migren;
• koordinasyon sorunları;
• zayıflık, uyuşukluk;
• ilgisizlik, depresyon;
• saldırganlık, nevroz;
• uykusuzluk hastalığı;
• taşikardi;
• elektrokardiyogramdaki değişiklikler;
• cilt problemleri;
• sivilce görünümü;
• cinsel istekte artış veya azalma;
• kellik, aşırı saç büyümesi;
• kararsız ağırlık.

Erkeklerde tipik şikayetler şunlardır:

1. Organın tamamen fonksiyon bozukluğuna kadar potens sorunları.
2. Kısırlık.
3. Jinekomasti.
4. Kadın tipi obezite.

Daha adil cinsiyette adet döngüsü bozulur ve yüzde örümcek damarları (rosacea) belirir.

Hepatit C'nin sık görülen arkadaşları şunlardır:

1. Şeker hastalığı tip 2. Bu hastalık, kan şekerinin emilememesi nedeniyle yüksek kan şekeri seviyeleriyle karakterizedir. İnsülin replasman tedavisi gerektirmez.
2. Hipotiroidizm. Tiroid bezinin küçülmesi, fonksiyonunun bozulması, fonksiyonun azalması. Tedavi ömür boyu hormonal ilaçların alınmasından oluşur.
3. Hipertiroidizm. Zehirlenmeye yol açan tiroid hormonlarının miktarındaki artış. Kronik bir seyri vardır ve guatrın büyümesine neden olur. Organın salgı aktivitesini engelleyen ilaçların alınması gerekiyor.

Bazen hepatit C hastalarına Hashimoto tiroiditi tanısı konur - bu, tiroid bezinin fonksiyonunda kademeli bir azalmaya (hipotiroidizm) neden olan bir lezyondur.

Göz patolojileri

Hastalık görme bozukluğu şeklinde kendini gösterebilir.

Bunlar sendromları içerir:

1. Sikka. Primer siroz aşamasında HCV ile gözlendi. Kendini kuru göz, ağız ve daha az sıklıkla diğer mukoza zarlarında gösterir. Patoloji, tükürük ve gözyaşlarının geçtiği kanalların otoimmün iltihabına dayanmaktadır. Bazen vajina, kaşıntı ve diğer özel problemlerle kendini gösteren patolojik sürece dahil olur. Pankreas dokusu hasar gördüğünde işlevinde bozulma olur ve yağların ve yağda çözünen vitaminlerin emilimi bozulur. Bu da cildin kurumasına, ishale ve diğer şikayetlere yol açar.
2. Behçet. Hastalığa neyin sebep olduğu tam olarak bilinmiyor. Doktorlar bulaşıcı bir faktörün bir dizi bozukluğa neden olabileceği sonucuna vardı. Antijen penetrasyonu, bağışıklık sisteminin durumunu etkiler ve bu da otoimmün süreçlerin gelişmesine yol açar. Hastalığın çoklu nüksetmelerle kronik bir seyri vardır. İlk olarak ağızda küçük ağrılı ülserler olan aftlar ortaya çıkar. Bu tür kusurlar yaklaşık 30 gün içinde iyileşir ve ardından diğer yüzeylerde ortaya çıkar. Hastalık, siliyer cisim ve göz irisinin, mukoza zarının veya kan damarlarının iltihaplanmasına neden olur.

Behçet sendromlu hepatit hastalarında glokom gelişme ve tam görme kaybı riski yüksektir.

Nörolojik, kas patolojileri

Antijen, bağışıklık sistemini inhibe ederek kan-beyin bariyerine nüfuz edebilir ve beyin ve sinir lifleri üzerinde yıkıcı bir etkiye sahip olabilir.

Bu gelişmeye yol açar:

• alt ekstremitelerde parestezi ve hipoestezi (hassasiyet bozukluğu, karıncalanma);
• alt vücudun felci;
• hepatik ensefalopati (siroz varlığında).

HCV aşağıdaki polinöropati türlerini tetikler:

1. Duyusal.
2. Bitkisel.
3. Demiyelinizan.
4. Görsel.

MRI (manyetik rezonans görüntüleme) kullanılarak teşhis yapılırken, beyaz maddenin derin katmanlarında lezyonlar not edilir.

Bu, aşağıdaki belirtilerle ortaya çıkabilir:

• hafıza bozukluğu;
• zihinsel çalışmaya katılamama;
• Konsantrasyon zorluğu;
• depresyon;
• yavaş düşünme;
• manilerin, fobilerin gelişimi;
• yiyecekleri yutma sorunları;
• Dudakların, dilin ve yumuşak damağın hareketliliğinin bozulmasına bağlı konuşma bozukluğu.

Beyin hasarının sıklıkla hepatik bir faktörden (ensefalopati gelişimi) kaynaklandığına inanılmaktadır, ancak her zaman değil. Çoğu zaman nörobilişsel bozukluklar karaciğer tahribatından çok önce ortaya çıkar.

HCV antijeninden mustarip hastalar, artan kan basıncıyla ilişkili olmayan serebrovasküler kaza veya felç geçirme riski altındadır.

Dermatolojik belirtiler

Ciltte ekstrahepatik kronik hepatit belirtileri görülür:

1. İleri patoloji ile karaciğerin bir kısmı etkilendiğinde.
2. Erken bir aşamada.

İlk durumda sebep, tüm vücudu zehirleyen bilirubin seviyesindeki artıştır.

Hasta şu görünümü not eder:

• şiddetli kaşıntı;
• cildin sarılığı;
• belirli bölgelerde döküntüler;
• akne;
• yağlı parlaklık;
• pullu plaklar;
• egzama, keratomlar, yaşlılık lekeleri;
• yüzündeki kırışıklıklar.

İlerledikçe hastanın derisinin rengi soluklaşır. Yağlı veya karma olabilir. Bu tür belirtiler saçın hızla beyazlaşmasıyla birleştiğinde karaciğer sorunlarına işaret edebilir.

Antijenin penetrasyonu, bağışıklık sisteminin işleyişini bozar ve bu da işleyişinde bir arızaya neden olur. Kişinin kendi vücudundaki hücreleri yabancı olarak algılayan otoimmün patolojiler gelişir.

Bu, aşağıdaki hastalıklara yol açar:

1. Vitiligo (ciltte beyaz lekeler).
2. Raynaud sendromu (parmak uçlarının beyazlaması).
3. Düz, pembe, kırmızı liken (farklı şekil, boyut, renkteki plakların görünümü).

Çoğu zaman 10-20 yıldır cilt yaralarından şikayetçi olan hastalar, sebebin kronik bir enfeksiyon olduğunu öğreniyorlar. Virüsü ortadan kaldırdıktan ve karaciğer fonksiyonunu düzelttikten sonra kusurlar kendiliğinden kaybolur veya tedavi gerektirir.

Hastalık, bağışıklık sisteminde çok büyük hasara neden olur ve bu hasarın onarılması uzun zaman alır. Bazen sonuçlar tedavi edilemez ve ömür boyu devam eder.

Bağışıklık üzerindeki etkisi

Antijenin girişi bağışıklık sistemine zarar verir ve ciddi sistemik patolojilerin gelişmesine neden olur.

HCV ile kesin bağlantı kurulamamıştır ancak birçok hastada aynı anda 1 veya daha fazla otoimmün süreç tespit edilmiştir.

Çoğu zaman bu:

1. Vaskülit. Kan damarlarının iltihaplanmasıdır. Hastalığın semptomların bağlı olduğu farklı formları vardır. Damar hastalığı olan kişide vücudun çeşitli yerlerinde ağrı, halsizlik, performans kaybı, baş ağrısı görülür. Ciltte nodüller ve eksüdatif elementler görünebilir. Birincil form, damarlardan kanla beslenen yakındaki bir organın hasar görmesi sonucu gelişir. İkincil bir semptomdur.
2. Kriyoglobulinemi. Kanda özel proteinlerin ortaya çıktığı patolojik bir süreç - kriyoglobulinler. Hastalık birçok belirtiyle ortaya çıktığı için tahlil yapılmadan doğru tanı koymak mümkün değildir. Viral karaciğer hastalığı olan hastaların yarısından fazlasında yüksek protein seviyeleri tespit edilir. Hastalık çok tehlikelidir ve bir dizi başka otoimmün sürece neden olur. Şikayetler polimorfiktir. Klasik tezahürü hemorajik döküntü, polinöropati, artralji, glomerülonefrit ve Raynaud sendromunun ortaya çıkmasıdır.
3. Lupus eritematozus. Kan damarlarıyla birlikte bağ dokusunda yaygın hasar. Karakteristik bir işaret, burun bölgesinde bir “kelebeğin” ortaya çıkmasıdır. Formasyon erizipel yapılı ve parlak renklidir. Diğer şikayetler şunlardır: nedensiz ateş, yoğun saç dökülmesi, şişlik, derin nefes alırken göğüs ağrısı ve diğerleri. Lupusun nedeni halen bilinmemektedir ancak HCV'li bazı hastalarda çeşitli şekillerde (diffüz, fokal, sistemik vb.) tespit edilmiştir.

Antijen penetrasyonunun arka planında herhangi bir otoimmün patoloji ortaya çıkabilir, bu nedenle şüpheli semptomlar ortaya çıkarsa virüs testi yapmalısınız.

Enfeksiyon uzun asemptomatik bir seyir ile karakterizedir. Çoğunlukla şikayetler karaciğer hasarı aşamasında (siroz, kanser ile) ortaya çıkar. Kronik hepatit C'nin ekstrahepatik belirtileri daha az yaygındır, virüsün varlığından şüphelenilemez, ancak deneyimli bir doktor bir muayene yapacak ve hastalığın nedenini bulacaktır.

R'РёСЂСѓСЃ РїРμпатита РЎР-тот РІРёСЂСѓСЃ RїРѕСЂР°Р¶Р°РμС‚, РїСЂРμждРμ , РіРμпатоциты - РєР»Рμтки РїРμС‡ RμРЅРё . RћРґРЅР°РєРѕ СЃСѓС‰Рμствуют РІРЅРμРїРμС‡РμночныРμ RїСЂ РѕСЏРІР»РμРЅРёСЏ іРμпатита РЎ - нарушРμРЅРёСЏ SЂР°Р±РѕС‚С‹ ли Р±РѕР» РμР ·РЅРё РѕРЅС‹С... органов, что обусловлРμРЅРѕ РЅРμРіР° тивным»РёСЏ РЅРёРμРј Р'ГС РЅР° организм S‡РμР» РѕРІРμРєР ° РІ С†Рμлом. Р р рєµµ р · р ° р р р р р € € € € € € € € € € € € € € € € р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р Рµ рµµсррuk№ рё рёрјрјсѓр Biz , поражают суставы Рё кожныРμ RїРѕРєСЂРѕРІС‹. RџСЂРё это RѕРґРЅРІРЅРμРїРμС‡РμночныРμ RїСЂРѕСЏРІР»РμРЅРёСЏ R іРμпатита R Ў (напримРμСЂ, РєСЂРеоглобулинммя) достаточно SЂР°СЃРїСЂРѕСЃS ‚ ранены, Р° РґСЂСѓРіРёРµ диагностируются RЅРµС‡Р°СЃС‚Рѕ или же РёС… RІСЏР·СЊ SЃ РІРЅСЂСѓСЃРѕРј РїРѕРєР° доказана медицинкй РЅРµРґРѕСЃС ‚аточРСРѕ.

Р' СЂРμзультатРμ масштабного РЃСЃР»РμРґРѕРІР°РЅРёС Џ было выявлРμР SРѕ, что 74% РїР °С†РёРμнтов СЃ диагнозом РіРμпатита РЎ їС‹С‚ывали различн С‹Рμ СРѕСЂРјС‹ РІРЅРμРїРμС ‡РμРЅРѕС ‡РЅС‹С… РїСЂРѕСЏРІР»РμРЅРёР№.

Что касаРμтся патогРμРЅРμР·Р° РІРЅРμРїРμС‡Рμночных РїСЂРѕСЏРІР»РμР SРёР№ РїСЂРё РіРμпатитРμ РЎ, СЃРїРциал РёСЃС ‚ С‹ связывают РёС… СЃ СЂРμпликациРμР№ РІРЂСЂСѓСЃР° РІРЅРμ RєР»Рμток РїРμС‡Рμ РЅРё - Рє РїСЂРёРјРμСЂСѓ, РІ РєР»РμС‚РєР°С … СЃР»СЋРЅРЅС ‹С … Рё РїРѕРґР¶Рμлудочной Р¶РμР»Рμзах, почках РїР ѕСЃР»РμРґСѓСЋС‰РеРј РёС… РїРѕР ІСЂРμждРμРЅРёРμРј.

Р'ажно помнить: РїСЂРё налпрмы РіРμпач ита РЎ, начинающРμР№СЃСЏ всключРμльно РІРЅРμРїРμС‡Рμ РЅРѕС‡ ными РїСЂРѕСЏРІР»РμРЅРёСЏРјРё (РІ РѕС ЃРѕР±Рμнности, РїРѕ СЃР»Рμ SЃСѓР±РєР»РёРЅРёС‡РμСЃРєРѕР№ Рё Р±РμР·Р¶РμлтуS €РЅРѕР№ СРѕС ЂРј), грамот ная Рё СЃРІРѕРμРІСЂРμРјРμнная диагностика ЂРїСЂР ѕСЏРІР»РμРЅРЅСЏ RјРѕР¶РμС‚ быть R ·Р°С‚СЂСѓРґРСРμРСР°. Рђ потому пацРеРμнтам СЃ РЅРμобъяснмыми Р·Р °Р±РѕР»Рμваннммс SѓSЃS‚авов, RєРѕР¶РЅС‹С… RїРѕРєСЂРѕРІРѕРІ, Rї РѕС‡РμРє Рё РёРЅС‹ İle... ёРЅР°Р· Рё сывороточных маркРμСЂРѕРІ HCV Ре HBV.

РљРμратит

Р-то воспалРμРЅРёРμ СЂРѕРіРѕРІРѕР№ оболочки глаР·, РІС…РѕРґРёС‚ РІ число Р SаиболРμРμ SЂР°СЃРїСЂРѕСЃС‚СЂР° РЅРμРЅРЅС ‹С… поражРμРЅРёР№ РїРμСЂРμРґРЅРμРіРѕ отдРμла РіР» азного SЏР±Р»РѕРєР°. RџСЂРІРѕРґРёС‚ Рє СѓС…СѓРґС€РμРЅРёСЋ R·СЂРμРЅРёСЏ.

Р'аскулит

Р-то воспалитРμльныРμ РїСЂРѕС†РμСЃСЃС‹ Р»РеРјСати С‡РμСЃРєРёС… Рё РєСЂРѕР ІРμносных СЃРѕСЃСѓРґРѕРІ, ІС‹Р·РІР°РЅР, ЅС‹Рμ РєСЂРёРѕРіР » РѕР±СѓР»Ренами. R'аскулвознРеРєР°РμС‚ РІ СЂРμзультатРμ RєСЂРёРѕРіР»РѕР ±СѓР»РёРμРμРјРёРІ, S‹Р·РІР°РЅРЅРѕР№ РІРёСЂСѓСЃРѕРј РіРμпатитР° Р Ў . Rљ RѕSЃРЅРѕРІРЅС‹Рј SЃРемптомам SЌS‚РѕРіРѕ RІРЅРμРїРμС‡РμРЅРѕS‡Р ЅРѕРіРѕ SЏРІР»РμРЅРёСЏ R'ГС относятся сыпи SЂРѕР·РѕРІРѕ РіРѕ красного S†РІР µС‚РѕРІ, появляющ РёРμСЃСЏ РЅР° ногах. ТакжРμ Сѓ пацРеРμнта РјРѕРіСѓС‚ наблюдаться:

— РїРμСЂРёСРμСЂРёС‡Рμская РЅРμвропатия;

— СѓРІРμличРμРЅРёРμ лимСоузлов;

— боль РІ мышцаС...;

— Р·СѓРґСЏС‰РеРμ рубцы;

— лихорадка.

R "r" p "pila ‡ Рμ ќ ќ ќ РіРѕ РіР і ‡ р ѕ ‡ ‡ ‡ р їr ° РіРџ ° ° ° ° ° ° С ° ° ° ix ° ° sѓsѓsѓ CѓPRѕRIRѕ r · p ° p ± p hhh » Рμrer ° ° рr ѓrіsђrμrјrјrμRрRѕPѕP … клиниках РІСЃРμ чащРμ РїСЂСЏРјРѕРі Рѕ РґР µР№СЃС‚РІРёСЏ (РџРџР” - Даклатасвир, РЎРѕСРѕСЃР±СѓРІ РІРёСЂ ) Рё РёС… РґР¶РμРЅРμСЂРёРєРё РёРЅРґРёР№СЃРєРѕРіРѕ Рё китайс РєР ѕРіРѕ производства - Р±РѕР»РμРμ РґРμС€РμРІС‹Рμ анало РіРё (DaРєsliver, Hepcinat, Natdac) .

РљСЂРеоглобулРеРЅРμРјРёСЏ

R'S…РѕРґРёС‚ РІ чоЃР»Рѕ самых частых РІРРμРїРμС‡РμРЅРѕС ‡РЅС‹С… RїСЂРѕСЏРІР »РμРЅРёСЏ заболРμвания РіРμРїР° титом РЎ, для него S…арактерно накопление РІ РєСЂРѕРІРё особых белков - криоглобулинов. RћРЅРё РјРѕРіСѓС‚ скапливаться РІ РєСЂРѕРІРμРЅРѕСЃРЅС‹ С… сосудах, С‚РμРј SЃР°РјС‹Рј вызывая затруднРμРЅР ёРμ RєСЂРѕРІРѕС‚РѕРєР° Ryo RїSЂРІРѕРґСЏ Rє RІРѕР·РЅРєРЅРѕРІРμРЅРІРμРЅРїР»РμРєСЃР° RїСЂРѕР±Р»РμРј С Ѓ суста RІР°РјРё, РЅРμрвами, RїРѕС‡РєР°РјРё Ryo RєРѕР¶РμР№.

RљSЂРёРѕРіР»РѕР±СѓР»РёРЅРμРјРёСЏ проявляРμтся SЃР»РμРґСѓСЋ щими SЃРёРјРїС‚РѕР јР°РјРё:

— пятна багрового или Р¶Рμ красного S†РІРμС‚ РѕРІ РЅР° RєРѕР¶РЅС‹С… ѕРєСЂРѕРІР°С…;

— РѕР±С‰РμРμ РЅРμдомоганиРμ;

— боли РІРѕ РІСЃРμС… суставах.

R ›рµс ~ р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р ve laf Рµрі ° рѕсџ - с р рµсѓс‚ ріµрїр ° с ‚ Р° РЎ, РЅРѕ такжРμ РјРѕР¶РμС‚ быть назначРμРЅ плазРјРѕСРѕСЂРμР· (СРёР»СЊС ‚СЂР °С†РёСЏ РєСЂРѕРІРё экстракорпорально).

ПолимРеРѕР·РёС‚

Р-то РІРЅРμРїРμС‡РμночноРμ РїСЂРѕСЏРІР»РμРЅРёРμ R'ГС РїСЂРμ дставляРμС‚ S ЃРѕР±РѕР№ воспалитРμльноРμ SЃРёСЃС‚ РμРјРЅРѕРμ RїРѕСЂР°Р¶РμРЅРёРμ РјС‹ С €Рμчной ткани (как правило, РїРѕРїРμСЂРμчно-, полосатой РјСѓСЃР єСѓР»Р°С‚СѓСЂС‹ РєРѕРЅРμчностРμР №), С‡ S‚Рѕ РїСЂРІРѕРґРёС‚ Рє развитию Р±РѕР»РμРІРѕРіРѕ SЃРЅРґС ЂРѕРјР°, SѓРІРμличива СЋС‰РμР№СЃСЏ SЃР»Р°Р±РѕСЃС‚Рё Рё дажРμ Р derece С†.

RЎРёРЅРґСЂРѕРј РЁРμРіСЂРμРЅР°

ТакжРμ SЌС‚Рѕ заболРμваниРμ называют SЃРЅРґСЂРѕRјР ѕРј РЎСЊРμРіСЂРμРЅР° . Рћѕ рїµ рґґ ‚‚ р ± р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р Rїрѕр ° р ¶р ° рµс ‚Sђрѕ‚рісѓ rї rї rї rї rї rї rї rї rї rї rїр Biz Ryo глаза. РЎР»РμРґСѓРμС‚ отмРμтить, что SЃРёРЅРґСЂРѕРј РЁРμРіСЂРμ РЅР° напрямую SРμ SЃРІСЏР·Р°РЅ РёРјРμРЅРЅРѕ SЃ R'ГС, РЅРѕ РѕСЃРѕ Р±РμРЅРЅРѕ S‡Р°СЃС‚Рѕ RѕРЅ РґРёР °РіРЅРѕСЃС‚РёСЂСѓРμтся Sѓ R»СЋРґРμР№ СЃ этим заболРμваРЅРёРμРј РІ анамнРμР·Рμ .

Плоский лишай

RћS‚носится Rє SЂР°СЃРїСЂРѕСЃС‚ранРμнным RІРёРґР°Рј RєР ѕР¶РЅС‹С… заболеваний. R'S‹РіР»СЏРґРёС‚ РІ РІРІрґРμ RЅРμбольших Р±СѓРіРѕСЂРєРѕРІ, чащ Рμ RІСЃРμРіРѕ RїРѕСЏРІ ляющихся РЅР° РїРѕРІРμрхности SР» РμРєСЃРѕСЂРѕРІ - S ‚Р р р € € † € † † † р ° р р р р р р р ° ° ° ° Р ° р¶рµ рєр¶р¶µ рір »р Biz ‹, РІ области РіРμниталий, РЅР° С‚РμР»Рμ Рё руках.

Rѕ RѕSЃРЅРѕРІРЅС‹Рј SЃРемптомам RїR»РѕСЃРєРѕРіРѕ R»Рѕ€Р°СЏ RєР°Рє RѕР РїСЂРѕСЏРІР»РμРЅРёР№ РіРμРї атита РЎ РѕС‚РЅРѕСЃСЏС ‚ SЃСЏ:

- боль;

— РјРμлкая сыпь;

— RїРѕРІСЂРμждРμРЅРёСЏ RєРѕР¶РЅС‹С… RїРѕРєСЂРѕРІРѕРІ;

— выпадРμРЅРеРμ волос (алопРμция);

— SЃРёР»СЊРЅС‹Р№ Р·СѓРґ;

— СЌРμлушРμРЅРёРμ СЌРїРёРґРμСЂРјРёСЃР°.

РџСЂРё наличРеРё гепатита РЎ плоский лишай появляется вслед SЃС‚РІРёРµ SЂР°Р·РјРЅРѕР¶РµРЅРёСЏ RІРёСЂСѓСЃР° РІ РєРѕР ¶РЅС‹С… (то Рμсть СЌРїРёС‚Рμлиальных) …. R›РμС‡РμРЅРёРμ основываРμтся РЅР° Р»РμС‡РμРЅРІРμ R'ГС, РЅР ѕ использованиРμ только РїСЂРѕС‚РёРІРѕРІРІРёСЂС ѓСЃРЅС‹С… РїСЂРμпарат РѕРІ РїСЂРё наличРеРё плоского лишая РЅРμ РІСЃРμРіР ґР° РґР°РμС‚ трРμР±СѓРμРјС ‹Р№ СЌССРμРєС‚. RќРμСЂРμРґРєРѕ для СѓРјРμРЅСЊС€РμРЅРёСЏ SЃРёРЅРґСЂРѕРјРѕРІ забРѕР»Рμвания е назначают РеРЅСЉРμРєС†РеРё кортизо РЅР°, Р° С‚ акж Рμ SЂР°Р·Р»РёС‡РЅС‹Рμ RјР°Р·Рё РєСЂРμРјС‹ SЃ SЌS‚РёРј R¶Рμ RґРμйствую щвРμ S‰Рμством.

RљРѕР¶РЅР°СЏ РїРѕСЂСРёСЂРёСЏ

РџСЂРё наличРеРё этого заболРμвания РЅР° СРѕРЅРμ РѕРμпатита РЎ клинРеС‡Рμская СЃРемптомат РёРєР ° включаРμС‚ РІРѕР·РЅРєРЅРѕРІРμРЅРёРμ РєСЂРѕРІРѕРїРѕРґ С‚РμРєРѕРІ, волдырРμ Р№ РїСЂРё РІРѕР·РґРμйствРеРё РЅР° Рє ожу RїСЂСЏРјС‹С… солнРμчных Р »СѓС ‡РμР№, Р° такжРμ S…рупкость Рё ломкость SЌР їРёРґРμСЂРјРёСЃР°.

Как Рё РїСЂРё прочих заболРμванияS… Р»РμС‡РμРЅРёРμ должно SЊSЃSІРІСЂР°С‡РѕРј Рё SЃРѕР±Р»СЋРґР°С‚СЊСЃСЏ РЅРμСѓРєРѕС ЃРЅРёС‚РμР» СЊРЅРѕ.

RўРμРіРё:

Rірђсѓрџ »рѕрі, рі ѓ ѓµ р ° сџ, р ABD Џ, рґр ° р р р р ° ° °, р · р ° р ± Р р рѕрukџ, рерјјјрukр »рѕрёсџ, рер´с„ р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р Џ, рєр¶р °, рѕрµ „с с с с р Biz RμдованиРμ, RїРёС‰РμваритРμльная SЃРёСЃС‚РμРјР°, РїСЂР µРїР°СЂР°С‚С‹, СР»Рμ бологоЏ, РѕСтальмол РѕРіРёСЏ

Toksik faktörler endüstriyel tehlikeler de dahil olmak üzere çeşitli eksojenleri içerir. Endüstriyel hepatotropik zehirler dört gruba ayrılır:

1. klorlu hidrokarbonlar (metil klorür, kloroform, karbon tetraklorür, etil klorür, dikloroetan, tetrakloroetan, etil klorür hidran);
2. klorlu naftalinler ve bifeniller (Galovax, Savol);
3. benzen, homologları ve türevleri (nitrobenzen, dinitrobenzen, anilin);
4. metaller ve metaloidler (kurşun, cıva, altın, manganez, arsenik, fosfor).

Endüstriyel hepatotropik maddelere maruz kaldığında, karaciğer parankiminde doğrudan hasar ve enzimatik süreçlerin bozulması büyük önem taşır.

Toksik-alerjik faktörler, belirli koşullar altında karaciğer üzerinde patolojik etkiye sahip olabilecek çeşitli ilaç grupları ile temsil edilir. Bunlar şunları içerir: en aktif monoamin oksidaz inhibitörlerinden biri olan iproniazid; anti-tüberküloz ilaçları PAS, izoniazid, tubazid, etionamid, pirazinamid, streptomisin; fenotiyazin türevleri aminazin, propazin, andaksin, elenyum, melipramin; hipoglisemik ajanlar klorpropamid; sülfonamidler; antibiyotikler penisilin, bisilin, tetrasiklin, oletetrin, kloramfenikol; pirazolon türevleri reopirin, butadion, klorokin; hormonal ilaçlar synestrol, metiltestosteron, dietilstilbestrol, metandrostenolon (nerobol, dianabol); gestojenler; narkotik maddeler halotan, florotan, narkolan, heksenal barbitürat; diğer ilaçlar dolaylı antikoagülan fenilin, fenobarbital, nembutal, 6-merkaptopurin, metotreksat vb.

Alkolün hepatositlere doğrudan toksisitesi kanıtlanmıştır. Kronik alkolizm, kronik gastrit, pankreatit gelişimi ve kolin ihtiyacının artması nedeniyle endojen protein-vitamin eksikliğine katkıda bulunur.

Karaciğerdeki inflamatuar sürecin kronik seyri ve ilerlemesi iki faktörle ilişkilidir: virüsün hastaların vücudunda uzun süre kalma olasılığı; Bağışıklık süreçlerinin hastalığın patogenezine dahil edilmesi. Gecikmiş tip aşırı duyarlılığın karakteristik özelliği olan humoral faktörler ve hücresel reaksiyonlar, kronik hepatitin immünojenezinde önemli bir rol oynar.

Sınıflandırma. Avrupa Karaciğer Araştırmaları Derneği tarafından 1968'de geliştirilen modern kronik hepatit sınıflandırması, morfolojik prensibe dayanmaktadır, çünkü karaciğer delinme biyopsisi hastalığın teşhisinde çok önemlidir. İki ana formu vardır: kronik kalıcı ve kronik agresif hepatit. Kronik kalıcı hepatit inflamatuar sızıntısı esas olarak portal yollarda lokalizedir; lobüler yapı korunur, fibroz yoktur veya zayıf bir şekilde ifade edilir. Kronik agresif hepatit inflamatuar sızıntısı portal yolları yakalar ve parankime yayılır, piscemeal nekroz ve intralobüler septa görünür. Lobüllerin mimarisi bozulmuştur ancak parankimde nodüler bir rejenerasyon yoktur. Bu sınıflandırmanın üçüncü bir form olan kronik kolestatik hepatit ile desteklenmesi tavsiye edilir. Kronik hepatitin morfolojik tablosunun yanı sıra, bu formda intrahepatik kolestaz belirtileri vardır, yani. hepatositlerde ve safra kılcal damarlarında safra tutulmasının çeşitli aşamaları.

Kronik agresif hepatit

Üç ana sendromla birleştirilebilen belirgin klinik semptomlarla karakterizedir: asteno-vejetatif (zayıflık, şiddetli yorgunluk, kilo kaybı); hazımsızlık (mide bulantısı, yemek yedikten ve ilaç aldıktan sonra kötüleşen), "küçük" karaciğer yetmezliği (uyuşukluk, şiddetli kanama, geçici sarılık ve asit). Ekstrahepatik belirtiler, hepatitin bu formunun yaygın bir objektif sendromudur: çoğu hastada bulunan “örümcek damarları” ve “karaciğer” avuç içi. Agresif hepatitli tüm hastalarda hepatomegali tespit edilir: çoğunda şiddetli alevlenme döneminde karaciğer kosta kemerinin altından 5-7 cm dışarı çıkar. Remisyona karaciğer boyutunda gözle görülür bir azalma eşlik eder. Çoğu durumda dalağa palpasyonla ulaşılabilir; remisyonun başlangıcına organ boyutunda belirgin bir azalma eşlik eder.

Geleneksel olarak, seyrin iki çeşidi ayırt edilebilir: alevlenmelerle birlikte agresif hepatit, ardından açık klinik ve bazen biyokimyasal remisyonlar; sürekli tekrarlayan bir seyrin agresif hepatiti.

Kolestatik hepatit.

Bu formun ana klinik semptomu, semptomatik yollarla geçmeyen ciltte kaşıntı ve ciltte ve sklerada ikterik renk değişikliğidir. Bazı durumlarda ciltte kaşıntı sarılıktan önce gelir. Sarılık beklenmedik bir şekilde gelişir; hastalar uzun süre sağlıklı kalır. Ek olarak, çoğu durumda genelleştirilmiş cilt pigmentasyonu, ksantelazma vardır. Ekstrahepatik bulgular nadiren görülür. Karaciğer genellikle küçüktür, kosta kemerinin altından 1,5-3 cm dışarı çıkar, yoğun ve pürüzsüz kenarlıdır. Tanımlanan klinik semptom kompleksi, bilirubin, kolesterol, β-lipoproteinler ve alkalin fosfataz aktivitesinde bir artış ile birleştirilir; Günlük diyet 100-120 g protein, 80 g yağ, 450- karbonhidrat içerir. 500 g yani 3000-3500 cal. Sürecin alevlenmesi ve gastrointestinal sistemin eşlik eden hastalıkları durumunda, 5a numaralı diyet reçete edilir (mekanik ve kimyasal olarak yumuşak yiyecekler).

İlaç alma süresinin süresi 1 aydan birkaç yıla kadardır.

Sanatoryum tesisi tedavisi, karaciğer bölgesinde termal prosedürler olmadan, safra yolu ve gastrointestinal sistem hastalıkları ile komplike olan, inaktif aşamada kronik kalıcı hepatit için endikedir. Önerilen gastrointestinal sanatoryumlar: Essentuki, Zheleznovodsk, Pyatigorsk, Borjomi, Jermuk, Truskavets, Morshin, Mirgorod, Java, Arzni, Ankavan, Isti-Su, Berezovsky Maden Suları. Kronik agresif ve kolestatik hepatit için sanatoryum-tatil tedavisi endike değildir.

Tahmin etmek. Lupoid hepatitli hastalarda en az olumlu sonuç, kronik persistan hepatitte ise en iyi sonuç, Botkin hastalığı olan kişilerin iyi organize edilmiş tıbbi muayenesine bağlıdır. Kronik hepatit tanısı konmuşsa tüm hastaların aktif klinik gözleme ihtiyacı vardır.

1.1. Akut dönemde yatak istirahati

1.2. Hastanın bakımı (gecikme varsa dışkı düzeninin izlenmesi - ağızdan günde 30-60 ml lavman veya laktuloz temizliği)

1.3. Nazik beslenme (ana seçenek dengelidir, yani yeterli miktarda protein, yağ ve karbonhidrat içerir, mekanik ve kimyasal olarak yumuşak ve güçlendirilmiştir (bkz. Ek No. 1)

2. Nedensel terapi : HCV RNA'nın varlığında hastalığın başlangıcından 3 ay sonra reçete edilir.

24 hafta boyunca standart veya pegile interferonlar (monoterapi):

İntron (roferon, altevir) günaşırı 3-5 milyon IU deri altı veya

Pegintron 1,5 mcg/kg/(Pegasys 180 mcg) haftada bir kez deri altından uygulanır. AVT'ye yanıt yoksa hastalara standart KHC tedavisi yeniden reçete edilir

Hastaneden taburcu olma kriterleri:

Sarılığın kaybolması

Karaciğer boyutunun normalleşmesi (veya boyutun normale dönme eğilimi)

Bilirubinin normalleşmesi ve ALT'nin 2-3 normlara düşürülmesi

HCV için klinik muayene

Hepatit C virüsü ile enfekte olanlar, hastalığın ilerleyişinin ve KHC'ye geçişin zamanında teşhis edilebilmesi için ömür boyu izlenmelidir.

Kronik viral hepatit

Kronik karaciğer hastalıklarının teşhisinde modern yöntemler

Kronik yaygın karaciğer hastalıklarının teşhisine yönelik yöntemler, dikkatli bir şekilde toplanmış geçmişe ve fiziksel ve laboratuvar testlerinden elde edilen verilere dayanmaktadır.

Tablo 3

Kronik yaygın karaciğer hastalıklarının ana semptomları ve sendromları

KRONİK VİRAL HEPATİTİN EKSTRAHEPATİK BELİRTİLERİ

Ekstrahepatik belirtilerin gelişim mekanizmaları:

1. Gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları (eklem hasarı, miyokardit, Sjögren sendromu, fibrozan alveolit)

2. İmmün kompleks reaksiyonlar (KES'lerin zararlı etkisinden kaynaklanan vaskülit)

3. Virüslerin ekstrahepatik replikasyona bağlı olarak organ ve dokular üzerinde doğrudan sitopatik etkisi göz ardı edilemez.

CHB'nin ekstrahepatik belirtileri.

Vakaların %25-35'inde görülür.

1. Eklem sendromu, hepatit B'nin en sık görülen ekstrahepatik belirtisidir.

Klinik: Büyük veya küçük eklemleri etkileyen, iyi huylu, kalıcı veya tekrarlayan artralji (daha az sıklıkla artrit).

Radyolojik değişiklik yoktur.

2. Periarteritis nodosa (poliarterit), ağırlıklı olarak küçük ve orta büyüklükteki arterlere zarar veren sistemik nekrotizan bir vaskülittir. Daha sık - erkeklerde. Klinik: hızlı kilo kaybı, ateş, kas ve eklemlerde ağrı, malign hipertansiyon, orşiepididimit. Bazen alt ekstremite damarları boyunca nodüler tipte döküntüler görülür.

3. Böbrek hasarı: kronik glomerülonefrit, ilerleyici kronik böbrek yetmezliği ile birlikte mesanjiokapiller nefrit.

4. Deri lezyonları: ürtiker, eritema nodozum, purpura, vitiligo, alt ekstremitelerde hiperpigmentasyon.

5. Kronik polinöropati (polinöropati) – nevrit veya polinörit gibi hassasiyetin azalması veya kaybolması.

6. Kan sisteminde hasar: periferik pansitopeni, otoimmün hemolitik anemi, kemik iliği hipoplazisi.

7. Sjögren sendromu, ekzokrin bezlerinin, özellikle tükürük ve gözyaşı bezlerinin patolojik sürece dahil edilmesi ve kronik ilerleyici bir seyir ile ortaya çıkan sistemik bir bağ dokusu lezyonudur. Sjögren sendromunun ayırt edici bir semptomu, çoğunlukla aşağıdakileri içeren mukoza zarlarının genel kuruluğudur: kseroftalmi ("kuru göz", kuru gözler), kserostomi ("ağız kuruluğu", ağız kuruluğu).

CHC'nin ekstrahepatik belirtileri.

%40-75 oranında görülür. Hepatit B'den daha sık.

HCV enfeksiyonunda ekstrahepatik belirtilerin ek nedenleri:

1. Virüsün lenfotropitesi - B-lenfositlerin çoğalması artar, otoantikor üretimi de dahil. IgM, romatoid faktör.

2. HCV'nin antijenik "taklitçiliği".

3. HCV'nin, apoptozu inhibe eden bir proteinin sentezini artıran CD81 ile etkileşimi.

Belirtiler:

1. Karışık kriyoglobulinemi (MCG). Çoğunlukla kadınlarda görülür. Genellikle karaciğer sirozu aşamasında tespit edilir. SCG, 3 bileşenden oluşan bağışıklık komplekslerinin oluşumuna dayanmaktadır: çekirdek-HCV, Ig-M-RF ve IgG (anti-çekirdek-HCV). Kompleksler kan damarlarının duvarlarına yerleşir ve kriyoglobulinemik vaskülit gelişir. SCG kliniği: alt ekstremitelerde ve alt karın bölgesinde tekrarlayan hemorajik purpura (veya livedo retikülaris, ürtikeryal döküntü).

2. Klasik Meltzer üçlüsü: artralji, ilerleyici zayıflık, cilt purpurası. Süreç böbrekleri (glomerülonefrit gibi), akciğerleri (nefes darlığı ve hemoptizi ile birlikte pulmoner vaskülit), sinir sistemini (simetrik periferik polinöropati) kapsayabilir.

3. Sjögren sendromu. Ekzokrin (öncelikle tükürük ve lakrimal) bezlerinde otoimmün hasar. Klinik: kserostomi, kseroftalmi, keilitis, glossit, ilerleyici çürük olabilir; kuru cilt.

4. Otoimmün tiroidit. Kadınlarda daha sık. İlk olarak IFN tedavisinin arka planında kendini gösterebilir. Kural olarak hipotiroidizm gibi subklinik olarak ortaya çıkar. Ultrason teşhisi ve TSH, anti-TG, anti-TPO'nun belirlenmesi gereklidir.

5. Hodgkin olmayan B hücreli lenfoma.

6. Tip 2 diyabet.

7. Liken planus.

8. Porphyria kutanea tarda. Klinik: maruz kalan ciltte hiperpigmentasyon. Çoğunlukla güneşlenme nedeniyle kışkırtılır. Teşhis: idrarda üro(kopro)porfirin.

9. İmmün sitopeni. Çoğu zaman - trombositopeni.

Tanımlanan ekstrahepatik bulgular tanıda belirtilmelidir.

Örnekler #1: Kronik viral hepatit HCV, genotip 1b, minimal aktivite derecesi, fibrozis 0-1, ekstrahepatik bulgularla (Sjogren sendromu, AIT, poliartralji)

Örnek #2: Kronik viral hepatit HBV, minimal aktivite, ekstrahepatik bulgularla (polinöropati)

Ekstrahepatik belirtilere ilişkin sonuçlar:

1. Ekstrahepatik belirtiler uzun süreli kronik hepatit ile ortaya çıkar.

2. HCV ve HBV'de ekstrahepatik bulgular benzerdir.

3. Hepatik ve ekstrahepatik belirtilerin aktivitesi korelasyon göstermez

4. Klinikte ve prognozda ekstrahepatik bulgular öncü olabilir

5. IFN tedavisi ekstrahepatik belirtileri tetikleyebilir veya kötüleştirebilir

Tablo 4

Genellikle kronik yaygın karaciğer hastalıklarının ileri evrelerinde tespit edilen “küçük” karaciğer belirtileri

Fonksiyonel yöntemler

Fonksiyonel çalışmalar, karaciğer aktivitesinin belirli parametrelerinin değerlendirilmesine olanak sağlayan çalışmaları içerir. Belirli metabolizma türlerini (protein, karbonhidrat, pigment, lipit) yansıtan ve hepatositlerin belirli fonksiyonlarının durumunu değerlendirmeye izin veren bir dizi test vardır. Ayrı bir grup, karaciğer boşaltım fonksiyonunun değerlendirilmesine yönelik parametrelerle temsil edilir.

Protein metabolizması büyük ölçüde karaciğer tarafından kontrol edilir (örneğin albümin, fibrinojen, seruloplazmin, protrombin, bazı globulinler). Pratik çalışmalarda karaciğerin protein metabolizmasına katılımını değerlendirmek için aşağıdaki testler kullanılır: toplam serum proteini, albümin, globulinler, protrombin indeksi, serüloplazmin. Karaciğerin protein-sentetik fonksiyonunun değerlendirilmesinde bu testlerden en duyarlı olanı albümin miktarının belirlenmesidir.

Karaciğer tutulumunu değerlendirmek için pigment metabolizması Aşağıdaki testler kullanılır: serum bilirubin ve fraksiyonları, idrarda safra pigmentlerinin belirlenmesi, dışkıda sterkobilinin belirlenmesi. Bu testler sarılığın tanımlanması ve ayırıcı tanısı açısından büyük önem taşımaktadır.

Gösterge testleri

Sitolizin değerlendirilmesi. Klinik uygulamada iki enzim sitolizin göstergesidir: aspartat aminotransferaz (ACT) ve alanin aminotransferaz (ALT). Kan serumunda belirlenirler; aktiviteleri hepatositlerin nekrozu ile artar, buna hücre zarlarının geçirgenliğinde bir artış eşlik eder. AST ve ALT'ın aktivitesi sadece karaciğer hastalıklarında artmaz. Bu enzimler kalp hücrelerinde ve iskelet kaslarında bulunur. Bu nedenle bu enzimlerin aktivitesindeki artış, ancak uygun klinik verilerin mevcut olması durumunda karaciğer patolojisiyle ilişkilendirilebilir.

Kolestazın değerlendirilmesi. Olağan bir biyokimyasal test seti ile kolestaz göstergeleri şunlardır: alkalin fosfataz (ALP), gama-glutamiltranspeptidaz (GGTP) aktivitesinde artış, toplam ve bağlı bilirubin içeriğinde artış, idrarda safra pigmentlerinin görünümü ve ürobilin yokluğu, artan kolesterol ve trigliseritler. Kolestaz göstergeleri intrahepatik kolestazı ekstrahepatik kolestazdan ayırmaz.

Bağışıklık bozukluklarının değerlendirilmesi. Humoral ve hücresel bağışıklık göstergeleri arasında klinik olarak en sık kullanılanlar şunlardır: IgA, IgG, IgM, kompleman düzeyi, romatoid faktör, DNA'ya karşı antikorlar, LE hücreleri, toplam lenfosit sayısı, T lenfositleri, B lenfositleri, dolaşımdaki immün kompleksler, kriyoglobulinler.

Diğer göstergeler de araştırılıyor. Dolayısıyla antimitokondriyal antikorların yüksek titrelerde ortaya çıkması primer biliyer sirozun karakteristiğidir.

Karaciğer hasarında biyokimyasal sendromlar

Bir dizi karaciğer testinin (fonksiyonel ve gösterge) analizine dayanarak, belirli biyokimyasal veya daha kesin olarak karaciğer patolojisindeki laboratuvar sendromları tanımlanır.

Hepatoselüler yetmezlik sendromu albümin, protrombin, kolesterol içeriği azaldığında ve idrarda galaktoz atılımı arttığında teşhis edilir.

Sitoliz sendromu Aminotransferaz aktivitesi arttığında kurulur.

Kolestaz sendromu bağlı bilirubin, kolesterol, alkalin fosfataz aktivitesi, GGTP vb. nedeniyle serum bilirubinde önemli bir artış ile karakterize edilir.

Mezenkimal inflamatuar sendrom – γ-globülinlerde artış, DNA'ya karşı antikorların ortaya çıkışı, romatoid faktör, kriyoglobulinler, humoral bağışıklıktaki değişiklikler.

Rejenerasyon ve tümör büyümesinin değerlendirilmesi

α-fetoprotein (α-FP), hepatoselüler karsinomda tümör büyümesinin tek belirtecidir. Normalde kan serumundaki a-FP, agarda çökeltmeyle belirlenmez; enzim bağlantılı immünosorbent tahlili kullanıldığında konsantrasyonu 10-25 ng/ml'dir. Tümörler, a-FP'de önemli (8 kat veya daha fazla) bir artışla karakterize edilir. Hepatit ve karaciğer sirozunda α-FP'de hafif bir artış gözlenir.

Viral hepatit belirteçleri

Hepatit A'nın belirteçleri Akut hepatit A tanısı, kan serumunda Anti-HAV-lgM'nin saptanmasına dayanarak konur.

Hepatit B'nin belirteçleri Onlar en çok sayıda olanlardır. Virüs antijenleri: HBsAg - hepatit B virüsünün yüzey antijeni; HBeAg - hepatit B virüsünün dahili antijeni; HBcAg - hepatit B nükleer antijeni; HBV DNA - hepatit B virüsü DNA'sı; DNA-r - Hepatit B virüsünün DNA polimerazı Hepatit B antijenlerine karşılık gelen antikorlar: Anti-HBsAg, Anti-HBcAg, Anti-HBeAg, Anti-HBcAg-IgM. Kronik hepatit B'de, virüs ile vücudun bağışıklık sistemi arasındaki ilişkiye bağlı olarak üç tip serolojik reaksiyon ayırt edilebilir: 1) Kanda HBeAg, Anti-HBcAg-IgM, HBsAg, HBV DNA ve DNA-r'nin varlığı serum, virüsün yüksek aktivitesini gösterir ve genellikle karaciğerdeki sürecin aktivitesi ile ilişkilidir; 2) HBeAg yokluğunda ve düşük seviyelerde serumda HBsAg, Anti-HBcAg ve Anti-HBeAg'nin tespiti (< 105 копий/мл) HBV ДНК при стойко нормальном уровне в сыворотке крови трансаминаз - указывает на «интегративную» стадию или «неактивную» репликацию вируса - стадию «неактивного» носительства HBsAg; 3) наличие HBsAg, Anti-HBcAg и HBV ДНК (более 105 копий/мл) при повышенной активности трансаминаз может указывать на развитие HBeAg-негативной HBV-инфекции.

Hepatit C'nin belirteçleri HCVAt - hepatit C virüsüne karşı antikorlar; HCV-RNA ile kombinasyon halinde bulunmaları kronik hepatit C'yi gösterir.

Hepatit D belirteçleri. HDVAt - hepatit D virüsüne karşı antikorlar, hepatit B'nin daha şiddetli ve ilerleyici seyrine yol açan D enfeksiyonunun varlığını gösterir.

Görselleştirme yöntemleri

Görüntüleme yöntemleri şunları içerir: X-ışını, radyonüklid, endoskopik yöntemler, ultrason (ABD), bilgisayarlı tomografi ve manyetik rezonans görüntüleme.

Histomorfolojik yöntemler

Yüz yıldan fazla bir süre önce ortaya çıkan karaciğer dokusundaki morfolojik değişikliklerin intravital olarak incelenmesi yöntemi, 20. yüzyılın ortalarından beri klinikte geniş uygulama alanı bulmuştur. Şu anda karaciğer biyopsisi, karaciğer hasarının doğasını ve ciddiyetini incelemek için en spesifik yöntemlerden biridir ve tedavinin etkinliğini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.

Doku elde etmek için aşağıdaki yöntemler pratik öneme sahiptir: perkütan ("kör" olarak adlandırılan veya ultrason veya röntgen muayenesinin kontrolü altında gerçekleştirilen), transjuguler ve laparoskopik. Bu tekniklerin her biri belirli riskler taşıyan invaziv bir işlemdir.

Histolojik aktivite ve fibrozis indeksi

(İleR.G. Knodell ve diğerleri, 1981)

I. Periportal ve/veya köprü nekrozu

0 = yok

1 = hafif kademeli nekroz

3 = orta derecede kademeli nekroz (<50% от окружности большинства портальных трактов)

4 = şiddetli kademeli nekroz (çoğu portal kanalın çevresinin >%50'si)

5 = orta derecede kademeli ve köprü nekrozu

6 = ciddi kademeli ve köprü nekrozu

10 = multilobüler nekroz

II. Hepatositlerin intralobüler dejenerasyonu ve fokal nekrozu

0 = yok

1 = hafif (acidophilus cisimcikleri, balon dejenerasyonu ve/veya dağınık nekroz odakları)<1/3 дольки или узелка)

3 = orta (lobül veya nodülün 1/3 ila 2/3'ü etkilenmiş)

4 = şiddetli (>lobül veya nodülün 2/3'ü etkilenmiş)

III. Portal yollarının sızması

0 = yok

1 = zayıf (az sayıda sızmış hücre< 1/3 трактов)

3 = orta (traktların 1/3 - 2/3'ünde orta derecede hücre infiltrasyonu)

4 = belirgin (traktların >2/3'ünde önemli sayıda sızmış hücre)

IV. Fibrozis derecesi

0 = yok

1 = fibrozise bağlı olarak portal yolların genişlemesi

3 = köprü oluşturan fibrozis (porto-portal veya porto-merkezi)

4 = siroz

Morfolojik değişikliklerin miktarının belirlenmesi

Kronik hepatitin yeni sınıflandırması, klinik patoloğun sürecin aktivitesini (histolojik aktivite indeksi - HAI) ve sürecin aşamasını, kroniklik derecesini (fibrozis indeksi -) belirlemek için yarı kantitatif (sıralama) bir yöntem kullanmasını zorunlu kılar. EĞER),

IHA çalışmasına dayanarak, sürecin zayıf, orta ve belirgin aktivite derecelerinden bahsedebiliriz ve IHA, iltihaplanmadan ziyade nekrozun ciddiyetine göre daha büyük ölçüde belirlenir. Bu nedenle IHA'nın bir teşhisin formüle edilmesine yardımcı olduğu açıktır: minimum süreç aktivitesine sahip kronik hepatit; hafif kronik hepatit; orta derecede kronik hepatit; şiddetli kronik hepatit.

Kronik karaciğer hastalıklarının ana belirtileri

Karaciğer hasarının doğasını doğru bir şekilde değerlendirmek için, ortak bir patogenezle birleştirilen bir dizi bireysel semptomdan oluşan karaciğer hastalıklarının belirti ve sendromlarını net bir şekilde anlamak gerekir.

Karaciğer hasarının ana belirtileri ve sendromları

Hepatomegali

Sitolitik sendrom

Kolestaz sendromu

"Küçük" karaciğer belirtileri

Portal hipertansiyon sendromu

Hepatoselüler yetmezlik

Mezenkimal inflamatuar sendrom

Tümör büyümesi ve rejenerasyon sendromu

Bir kişiyi karaciğer hastalığından şüphelendiren klasik bulgular sözdedir. Karaciğerin “büyük” belirtileri hepatomegali ve sarılıktır.

Hepatomegali- çeşitli karaciğer hastalıklarında (akut hepatit, kronik hepatit, karaciğer sirozu, hepatoselüler karsinom) bu organa verilen hasarı gösteren, karaciğer hastalığının önemli, genellikle tek belirtisi, ancak yalnızca karaciğer boyutundaki değişiklikler sürecin aşamasını yansıtmaz ( özellikle, varlığı genellikle palpasyon sırasında karaciğer dokusunun keskin bir kalınlaşması - "taşlı" yoğunluk - ve düzensiz kenarı - büyük nodüler sirozda) ile gösterilen karaciğer sirozunun oluşumu.

Bununla birlikte hepatomegali, ayırıcı tanı yapılırken dikkate alınması gereken diğer patolojik süreçlerin sonucu da olabilir. Diyaframı düşük olan hastalarda (pulmoner amfizem, sağ taraflı eksüdatif plörezi, subdiyafragmatik apse) karaciğerin olası prolapsusunu unutmamalıyız ve bu nedenle hastanın fizik muayenesi sırasında her zaman belirlemek gerekir. Kurlov'a göre karaciğerin büyüklüğü.

Hepatomegali nedenleri:

Karaciğer hastalıkları (akut hepatit, kronik hepatit, karaciğer sirozu, hepatoselüler karsinom)

Karaciğerin venöz tıkanıklığı (sağ ventriküler yetmezlik, konstriktif perikardit, superior vena kava trombozu, Budd-Chiari sendromu)

Karaciğerde tümör hasarı (birincil karaciğer tümörleri - HCC, kolanjiyokarsinom, hematolojik olanlar dahil metastatik karaciğer tümörleri)

Ekstrahepatik safra yollarının tıkanması (tıkanma sarılığı)

Amiloidoz, depo hastalıkları

Polikistik hastalık

Sistemik enfeksiyonlar (sepsis, enfektif endokardit)

Önemli bir semptom sadece bir artış değil, aynı zamanda karaciğerin boyutunda bir azalmadır; bu, işleyen parankim kütlesindeki bir azalmayı yansıtır ve karaciğer sirozu olan birçok hastada ve ayrıca akut hepatik hücresel yetmezlikte gözlenir. (karbon tetraklorür zehirlenmesi, zehirli mantarlar, fulminan viral veya ilaca bağlı hepatit).

Karaciğer boyutunda hızlı bir değişiklik (hem artan hem de azalan) önemli bir işarettir ve birkaç durumda gözlenir: kalp yetmezliğine bağlı konjestif karaciğerde (sistemik dolaşımdaki tıkanıklığın ek bir önemli işareti, palpasyonda ağrıdır) Glissonian kapsüllerinin gerilmesi nedeniyle karaciğer), ana safra kanallarının mekanik tıkanması, alkolik karaciğer hastalığının bir parçası olarak steatoz ve ayrıca akut viral hepatit ile.

Sarılık- ikinci "büyük" karaciğer belirtisi, cilt ve mukozaların bilirubin ile boyanmasından kaynaklanır ve serum bilirubin düzeyi 2,6-3,0 mg/dl'nin (45-50 µmol/l) üzerine çıktığında tespit edilir. En erken tespit edilen, bilirubinin elastin için artan afinitesinden dolayı sklera sarılığı, dil frenulumu ve yumuşak damak sarılığıdır. İdrar, asit sıvısı ve terde olası ikterik lekelenme. Konjuge olmayan bilirubinin yetişkinlerde 23 kattan (450 µmol/l) ve çocuklarda 17 kattan (340 µmol/l) normla karşılaştırıldığında artması, subkortikalin toksik bir lezyonu olan “nükleer” sarılığın ortaya çıkması için tehlikelidir. çekirdekler ölüme yol açar. Aylarca, yıllarca devam eden sarılık, ciltteki bilirubinin biliverdine oksidasyonu nedeniyle yeşilimsi bir renk alır. Sklera sararmadığında, büyük miktarda beta-karoten (havuç, domates) alırken sahte sarılığı hatırlamak gerekir.

Klinik pratikte sarılığı üç türe ayırmak en uygunudur. Bilirubin oluşumunun artması, alımının ve konjugasyonunun ihlaline sarılığın konjuge olmayan doğası eşlik ederken idrarda bilirubin tespit edilmez. Bilirubinin safra kanallarına atılımının bozulması, konjuge bilirubinin hepatositten kana geri gelmesine ve idrarda bilirubin tespiti ile konjuge hiperbilirubinemiye yol açar, bu nedenle idrar bilirubini çalışması, konjuge olmayan ve konjuge sarılığı ayırt etmeyi mümkün kılar ve bu nedenle tanısal aramanın kapsamını daraltır. İdrardaki bilirubin, ekspres yöntem kullanılarak belirlenebilir: idrara% 1'lik bir alkol iyot çözeltisi eklenmesi, iki ortamın sınırında yeşil bir halkanın oluşmasına yol açar. Yaygın karaciğer hastalıklarında, metabolizmanın her üç aşaması da zarar görür ve doğrudan ve dolaylı fraksiyonların seviyeleri artar, ancak daha büyük ölçüde konjuge fraksiyon artar, çünkü bilirubin değişimindeki hız sınırlayıcı adım bunun atılımıdır.

Küçük karaciğer belirtisi sendromu

Telanjiektazi

Palmar ve/veya plantar eritem

Jinekomasti, testis atrofisi, görünümün kadınsılaşması, iktidarsızlık, erkeklerde saç dökülmesi

Kadınlarda adet düzensizlikleri

Parotis tükürük bezlerinin hipertrofisi (“hamster” belirtisi)

Yüzdeki kılcal damarların genişlemesi (dolar banknotu belirtisi)

Dupuytren kontraktürü

Rinofima

Lökonişi

Karaciğer parankiminin sirotik transformasyonunun varlığı, hepatik hücre yetmezliği ve portal hipertansiyon sendromları ile desteklenmektedir.

En büyük prognostik önem, detoksifiye edici (nötralize edici) ve sentetik fonksiyonların klinisyen için öncelikli olarak önemli olduğu birçok karaciğer fonksiyonunun ihlali ile karakterize edilen hepatoselüler yetmezlik sendromudur. Bu işlevlerin ihlali, bu sendromun klinik belirtilerinin temelini oluşturur.

Detoksifikasyon fonksiyonunun ihlali, akut veya kronik karaciğer hastalıkları ve/veya portosistemik kan şantından kaynaklanan, potansiyel olarak geri döndürülebilir nörolojik ve psiko-duygusal bozuklukların bir kompleksini birleştiren bir sendrom olan hepatik ensefalopatinin (HE) ortaya çıkmasıyla gerçekleştirilir.

HE mekanizmalarının en eksiksiz açıklaması, endojen nörotoksinlerin ve hepatoselüler yetmezlik ve/veya portosistemik kan şantından kaynaklanan amino asit dengesizliklerinin astroglialarda ödem ve fonksiyonel bozukluklara neden olduğunu öne süren "glial teori"dir. Bunu takiben, kan-beyin bariyerinin geçirgenliğinde bir artış gelişir, iyon kanallarının aktivitesinde bir değişiklik, nörotransmisyon süreçlerinde bir bozulma ve nöronların yüksek enerjili bileşiklerle beslenmesi, bu da klinik semptomlara yol açar. PE. Endojen nörotoksinler arasında amonyak önde gelir.

Tablo 5

Hepatik ensefalopatinin aşamaları

Hepatik ensefalopatinin klinik belirtileri, yalnızca özel psikometrik testlerle tespit edilen subklinikten, karaciğer sirozunda ölümün en yaygın nedeni olan derin hepatik komaya kadar değişir. Hepatik ensefalopatinin çoğu belirtisi tedaviyle geri döndürülebilir, ancak bazı hastalarda merkezi sinir sisteminin organik bozukluklarının neden olduğu demans, spastik paraparezi, serebral dejenerasyon ve ekstrapiramidal motor bozuklukların gelişmesiyle ilerler. Bu durumda karaciğer nakli sonrası kısmen gerileyebilen geri dönüşümsüz ensefalopatiden bahsetmek gerekir.

PE'nin klinik tanısının temeli bilinç, zeka, davranış ve nöromüsküler bozukluklardaki değişiklikleri içeren nöropsikiyatrik semptomlardır. PE'nin karakteristik bir özelliği klinik tablonun değişkenliğidir. PE'yi teşhis etmek ve aşamalara ayırmak için ana kriter bilinçteki bir değişikliktir. Bilinçteki değişikliklerin erken belirtileri arasında spontan hareketlerin sayısında azalma, sabit bakış, uyuşukluk ve ilgisizlik ve kısa tepkiler yer alır. Bilincin daha da bozulması, hastanın yalnızca yoğun uyaranlara tepki vermesine ve ardından komanın gelişmesine yol açar.

Zihinsel bozukluklar, hastaların temel eylemleri tekrarlayamamaları, el yazısının bozulması ve konuşmanın zarar görmesi ile karakterize edilir. PE'nin karakteristik bir nörolojik belirtisi "çırpma" titremesidir (asterixis).

PE, karaciğer sirozunun arka planında gelişirse, çoğu hastada genellikle PE'nin gelişimini tetikleyen faktörleri tanımlamak mümkündür.

Ayrıca, bilişsel aktivite hızında bir azalma ve ince motor becerilerin doğruluğu ile karakterize edilen, latent veya subklinik bir PE formu da vardır. Latent PE'nin sıklığı %30 ile %60 arasında değişmektedir. Gizli PE'yi belirleme yöntemi, bilişsel aktivitenin hızını ("sayı-sembol" testi) ve ince motor becerilerin doğruluğunu değerlendirmeye yönelik testleri içeren psikometrik testlerdir.

PE'nin varlığına ilişkin klinik şüphe, kan serumundaki amonyak konsantrasyonunun belirlenmesiyle nesnelleştirilebilir, ancak hiperamonyemi tespit edilmesine rağmen kandaki amonyak konsantrasyonu ile PE derecesi arasında net bir ilişki olmadığı unutulmamalıdır. Karaciğer sirozu olan hastaların çoğunda.

Portal hipertansiyon sendromu

Splenomegali

Assit (spontan bakteriyel peritonit dahil)

Venöz kollaterallerin dilatasyonu (“denizanasının başı”, yemek borusunun varisli damarları, üstün rektal damarların varisli damarları)

Portal gastro-, entero- ve kolopati

Portal ve dalak damarlarının dilatasyonu ve ultrason verilerine göre göbek damarının yeniden kanalize edilmesi

Portosistemik ensefalopati

Hepatorenal sendrom

Hepatopulmoner sendrom

KRONİK HEPATİT B VE D

Dünya Sağlık Örgütü'ne göre dünyada enfekte olanların sayısı 400 milyona ulaştı. Her yıl yaklaşık 1 milyon kişi HBV'nin neden olduğu hastalıklardan ölmekte olup, tüm ölüm nedenleri arasında HBV enfeksiyonu dünyada 9'uncu sırada yer almaktadır. Etkili bir aşının geliştirilmesine rağmen Rusya dahil birçok bölgede kronik hepatit B vakalarında artış görülüyor.

Herhangi bir uzmanlık doktorunun çeşitli kronik hepatit B formlarının tanı ve tedavisine ilişkin temel prensipleri bilmesi gerekir.

Teşhis

HBV enfeksiyonunun serum belirteçlerinin tespiti. HBV enfeksiyonunun tanısı, enzim bağlantılı immünosorbent tahlili (ELISA) kullanılarak kan serumunda virüs antijenlerinin ve bunlara karşı antikorların saptanmasına ve moleküler biyoloji yöntemleri kullanılarak kan serumunda virüs DNA'sının saptanmasına dayanır.

HBsAg, HBY için ana tarama belirtecidir. 6 aydan fazla kan serumunda kalması kronik HBV enfeksiyonunu gösterir.

HBeAg, viral replikasyonun bir belirtecidir ve HBV'nin ön-çekirdek/çekirdek-promotör mutant suşları ile enfekte olanlar dışında hemen hemen tüm HBV-DNA-pozitif hastalarda mevcuttur.

HBcAg IgM sınıfına (anti-HBc IgM) karşı antikorlar aktif enfeksiyon sırasında tespit edilir; IgG sınıfı antikorlar (anti-HBc) virüsle temas etmiş kişilerde bulunur, yaşam boyunca devam edebilir ve daha önce geçirilmiş bir hastalığın ya da kronik bir enfeksiyonun göstergesi olabilir.

NV seviyesi V Kan serumundaki DNA (viremi), virüs replikasyon aktivitesinin ana göstergesidir.

Bunu tespit etmek için iki ana yöntem kullanılır: 1) polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ve 2) hibridizasyon sinyallerinin amplifikasyonuna dayanan dallanmış DNA (bDNA/) yöntemi. PCR daha hassastır (ml başına 100 kopyadan daha azını tespit edebilir, kantitatif test sistemleri - ml başına 1000-10000 kopya).

Şu anda, HBV viremisi, kan serumunda 108 genokopi/ml'den (350 pg/ml'den fazla) fazla olduğunda yüksek, orta - 106 - 108 genokopi/ml (3,5 - 350 pg/ml), düşük - 103 olarak tanımlanmaktadır. - 106 genokopi/ml (0,0035 - 3,5 pkg/ml) ve çok düşük - 1000 genokopi/ml'den az. Çok düşük viremi yalnızca özel yüksek hassasiyetli PCR yöntemleriyle, örneğin “yuvalanmış” PCR ile tespit edilir.

Morfolojik çalışma. Karaciğer biyopsisinin morfolojik çalışması, karaciğer sürecinin aktivite derecesinin ve karaciğer fibrozisinin ciddiyetinin belirlenmesinde önemli bir rol oynar. Ek olarak, bazı durumlarda, morfolojik inceleme, kronik HBV enfeksiyonunun doğrudan doku belirtilerini ortaya çıkarır: "opak camsı" hepatositler - sitoplazması ve endoplazmik retikulumu HBsAg içeren karaciğer hücreleri ve "kum çekirdekleri" - çekirdeği olan karaciğer hücreleri HBcAg içerir.

HBV'nin genetik değişkenliği

Moleküler biyolojideki son gelişmeler, virüsün genetik çeşitliliğini, hepatit B virüs genomunun viral enfeksiyonun latent doğasını belirleyen mutasyonlara karşı yüksek yeteneğini, düşük düzeyde replikasyonu, daha aktif karaciğer hasarını ve karaciğerdeki bozuklukları ortaya çıkarmıştır. Konağın hücresel ve humoral bağışıklığı.

HBV genotipleri. Son yıllarda, S ve C genlerinin değişkenliği üzerine yapılan çalışmalara dayanarak, HBV'nin sekiz ana genotipe bölünmesi önerilmiştir; tüm HBV genotiplerinin ana konservatif bölgelerinin nükleotid baz dizileri arasındaki homoloji derecesi 80'i aşmaktadır. %.

Mutasyonlar HBV genomu. HBV genomu yaklaşık 3200 baz çiftinden oluşan çift sarmallı bir DNA molekülünden oluşur. Mutasyonlar virüs genomunun herhangi bir yerinde meydana gelebilir.

HBeAg-negatif hepatit İÇİNDE Her yere dağılmış olsa da, çoğunlukla HBV enfeksiyonu prevalansının yüksek olduğu (genel nüfusun %2'sinden fazlası) ve enfeksiyonun perinatal yolunun baskın olduğu bölgelerde bulunur. Dünyada HBeAg-negatif hepatit B'nin HBV enfeksiyonunun yapısındaki payı %7-30 arasındadır. Akdeniz ülkelerinde (İtalya, Yunanistan ve İsrail) %50-80, Asya'da (Hong Kong, Tayvan, Çin, Japonya) %30-55'tir. Rusya Federasyonu'nda -% 27. Akdeniz bölgesinde HBeAg-negatif hepatitin yaygınlığı, buradaki genotip D'nin baskın dağılımıyla örtüşürken, A ve E genotiplerinin baskın olduğu Kuzey Avrupa ve Kuzey Amerika ülkelerinde HBeAg-negatif hepatit B çok nadirdir.

Artık HBeAg-negatif hepatit B'nin ayrı bir nozolojik antite olmadığı, ancak "vahşi" tipteki virüsün neden olduğu kronik HBV enfeksiyonunun klasik varyantının doğal seyrinin bir aşamasını temsil ettiği bilinmektedir. Virüsün vücutta uzun süre kalmasıyla, orijinal "vahşi" türün popülasyonu o kadar azalır ki, kanda artık HBeAg değil, yalnızca anti-HBe tespit edilir. Klinik olarak bu, e-antikorların ortaya çıkmasına rağmen HBV enfeksiyonunun daha aktif, sürekli ilerleyen bir seyir izleyerek sirozla sonuçlanabileceği gerçeğiyle kendini gösterir.

HBeAg-negatif kronik hepatit B, HBeAg yokluğunda altı aydan uzun süre boyunca kanda HBsAg'nin varlığı ile karakterize edilir; artan aminotransferaz seviyeleri; karaciğerdeki inflamatuar sürecin morfolojik belirtileri; serumda HBV DNA'nın ve/veya karaciğer dokusunda HBeAg'nin saptanması; Yüksek aminotransferaz seviyeleri epizodu sırasında veya hemen sonrasında yüksek anti-HBc IgM titresi ve/veya toplam anti-HBc.

HBeAg-negatif HBV enfeksiyonu fulminan hepatite yol açabilir ve anti-HBe-pozitif annelerin bebeklerinde ve anti-HBe-pozitif erkek partnerlerle seks yapan kadınlarda tanımlanmıştır.

Gizli HBV enfeksiyonu. Son yıllarda yeni PCR teknikleri sayesinde birçok hastada HBs antijenemisi olmamasına ve anti-HBs varlığına rağmen karaciğer dokusunda ve kan serumunda viral DNA'nın tespit edilebildiği tespit edilmiştir. Kanlarında "izole anti-HBc" bulunan (anti-HBs yokluğunda) hastalara özellikle dikkat edilmelidir; bu, bazı yazarlara göre sağlıklı kişilerde tespit edilen latent HBV enfeksiyonunun belirtilerinden biridir. donörlerin yanı sıra kronik hepatit, karaciğer sirozu ve hepatoselüler karsinomu olan hastalar.

Latent ["sessiz" veya "gizli"] HBV enfeksiyonu, HBsAg yokluğunda kanda veya karaciğer dokusunda HBV DNA'nın saptanması ile tanımlanır.

Latent HBV enfeksiyonunun gelişiminde aşağıdaki mekanizmaların rol oynadığına inanılmaktadır:

Mutasyonlar (virüsün S geninde, X geninin distal bölgesinin C geninin çekirdek promotör bölgesiyle kesişmesi), son derece düşük düzeyde HBV replikasyonuna ve viremiye yol açar;

Karışık enfeksiyonlarda, bir dizi virüs (HCV, HIV), virüsler arası etkileşimin henüz yeterince anlaşılmamış süreci nedeniyle HBV replikasyonunu baskılayabilir;

Karaciğer hasarı belirtileri olmayan ve normal histolojik tabloya sahip hastalarda latent HBV enfeksiyonunun varlığı, viral replikasyonu karaciğer hasarına neden olmayan düşük bir düzeyde kontrol eden bağışıklık sisteminin yeterli yanıtıyla açıklanır.

HBsAg'nin HBV enfeksiyonu için tek ve ana tarama belirteci olma rolünün yeniden değerlendirilmesi gerekmektedir;

HBsAg'nin temizlenmesi ve kan serumunda anti-HBs'in bulunması, vücudun virüsten temizlendiğinin kesin bir işareti değildir;

Latent HBV enfeksiyonu, organ alıcılarında transfüzyon sonrası hepatite ve karaciğer hasarına neden olabilir; HBV varlığının tek belirteci olarak kan nakli servisinde ve transplantolojide HBsAg'nin belirlenmesi, alıcılarda hepatit B vakalarının tamamen dışlandığını garanti etmez, bu nedenle anti-HBc'yi tespit etmek ve HBV DNA'yı test etmek için testlerin kullanılması tavsiye edilir. tespiti için modern, son derece hassas seçenekler de dahil olmak üzere;

Latent HBV enfeksiyonu, başta alkol ve HCV enfeksiyonu olmak üzere diğer nedenlerden kaynaklanan kronik yaygın karaciğer hasarının seyrini kötüleştirebilir ve kronik hepatit C'li hastalarda antiviral tedaviye daha zayıf yanıtla ilişkilidir;

İmmünsüpresif tedavi, fulminan hepatite kadar ciddi karaciğer hasarının gelişmesiyle birlikte gizli enfeksiyonun aktivasyonuna yol açabilir, bu nedenle, böyle bir tedaviye başlamadan önce kapsamlı bir virolojik inceleme gereklidir; ve latent HBV enfeksiyonu tespit edildiğinde, bağışıklık baskılayıcılarla tedavi sırasında ve sonrasında viremi seviyesinin sürekli izlenmesi (kan serumunda HBV DNA'nın kantitatif tespiti) ve biyokimyasal karaciğer testleri;

Latent HBV enfeksiyonunun onkojenik potansiyeli göz ardı edilemez; mevcutsa, hastaların hepatoselüler karsinomun saptanması için uzun süreli, muhtemelen ömür boyu izlenmesi gerekir (dinamik ultrason kontrolü ve a-fetoprotein seviyesinin belirlenmesi);

Latent HBV enfeksiyonu ve aktif karaciğer hasarı belirtileri olan (biyokimyasal ve morfolojik çalışmalara göre) kriptojenik hepatitli hastalarda antiviral tedavinin kullanımı tartışılabilir;

Acil bir sorun, viral hepatit B'nin önlenmesine yönelik mevcut aşıların (çok değerli bir aşının oluşturulması) ve HBsAg'nin saptanmasına yönelik test sistemlerinin değiştirilmesidir.

Kronik HBV enfeksiyonunun doğal seyri

Bilindiği gibi, HBV enfeksiyonunda, akut (asemptomatik veya ikterik) kendi kendini sınırlayan enfeksiyondan, kronik hepatit, karaciğer sirozu ve hepatoselüler karsinom gelişimi ile virüsün kalıcılığına kadar değişen çok çeşitli klinik ve morfolojik belirtiler vardır.

HBV enfeksiyonunun doğal seyrini incelemedeki zorluklar, çoğu durumda hastalığın başlangıcını ve hastalığın uzun süresini (genellikle birkaç on yıl) doğru bir şekilde belirlemeyi imkansız kılan akut fazın gecikmesinden kaynaklanmaktadır.

KRONİK VİRAL HEPATİTLİ HASTALARIN TEDAVİSİ

KRONİK HBV'Lİ HASTALARIN TEDAVİSİ

Antiviral tedavi endikasyonları:

METAVIR aşama 2-4'e göre fibroz

ALT normalden yüksek

Hazırlıklar:

Nükleosidlerin analogları (nükleotidler). Tedavi süresi 48-96 hafta veya daha fazladır

kısa etkili ve pegile interferonlar. Tedavi süresi 48-52 haftadır.

Nükleozid analogları:

Lamivudin 100 mg/gün, ağızdan günlük

Telbivudin 600 mg/gün, ağızdan günlük

Entecavir (Baraclude) ilk kullanımda günde 0,5 mg ve başka bir antiviral ilaca “yanıt vermeyenler” için 1 mg/gün

İnterferonlar:

İntron (altevir) Günde 5 milyon ünite 16 hafta s.c.

Pegintron haftada bir kez subkutan olarak 0,5-1,0 µg/kg veya haftada bir kez Pegasys 180 µg 48-52 hafta

Tedavi etkinliği kriterleri:

ALT'ın normalleşmesi

Histolojik tablodaki iyileşme (IGA'ya göre 2 puan)

HBs-Ag'nin kandan kaybolması

Viremi düzeyi 300 kopya/ml'den az

Kontrendikasyonlar interferon reçetesi durumunda antiviral tedaviye:

1. kontrolsüz tiroid fonksiyon bozukluğu

2. akıl hastalığı, epilepsi

3. hamilelik ve emzirme

4. otoimmün hastalıklar

6. sitopeni

7. karaciğer sirozu sınıf C

8. IFN intoleransı

Kontrendikasyonlar Nükleozitlerin reçete edildiği durumlarda antiviral tedaviye:

1. 18 yaş altı (lamivudin hariç)

2. hamilelik ve emzirme

3. ilaç intoleransı

KRONİK HBV'Lİ HASTALARIN DELTA AJAN İLE TEDAVİSİ

İnterferon preparatları% 10'dan fazla olmayan bir etkinlikle kullanılır.

KRONİK HASTALARIN TEDAVİSİ HCV

Genel olarak kabul edilen tedavi standardı, pegile interferonların ve ribavirinin kombinasyon halinde kullanılmasıdır.

Tedavi etkinliğinin değerlendirilmesi:

Tedavinin başlangıcından itibaren 4, 12, 24 hafta sonra HCV RNA'nın belirlenmesi

AVT'nin olumsuz etkileri:

Grip benzeri sendrom

Depresyon, sinirlilik, uykusuzluk

Nötropeni

Otoimmün hastalıklar

Hemolitik anemi

Olumsuz etkiler tedavinin 1, 2, 4. haftalarında ve ardından her 4-8 haftada bir değerlendirilir.

Hasta tedaviyi herhangi bir aşamada durdurabilir!

KRONİK VİRAL HEPATİTLİ HASTALARDA PATOGENETİK TEDAVİ

Temel prensipler:

1. Kronik enfeksiyon odaklarının sanitasyonu (otitis, sinüzit, piyelonefrit, vb.)

2. Tekrarlanan multivitamin kürleri (kış-ilkbahar döneminde ve yeterli beslenme eksikliği durumunda)

3. Polienzimler (pankreatin, mezim, creon) 7-10 gün, yılda 3-4 ders

4. Detoksifikasyon (alevlenme sırasında): infüzyon tedavisi, enterosorbentler, laktuloz

5. Metabolik tedavi (hepatoprotektörler, antioksidanlar).

6. Kolestaz tedavisi (UDCA ilaçları, enterosorpsiyon, A ve E vitaminleri, kortikosteroidlerden kaçınma)

7. AVT'nin olumsuz etkilerinin düzeltilmesi: (lökopeni için neipomax, anemi için eritropoietin beta, depresyon için serotonin geri alım inhibitörleri)

Hepatoprotektörlerin sınıflandırılması:

3. Esansiyel fosfolipitler (essliver-forte, essentiale N, fosfogliv, fosfogliv-forte, eslidin, rezlut)

4. Farklı gruplardaki ilaçlar:

Ademetiyonin (heptral, heptor)

Yağ asidi

Ornitin (hepa-merz)

Ursodeoksikolik asit

Kronik hepatit için DİSPANSERİZASYON:

SVR'ye (sürekli virolojik yanıt) ulaşanlar için - 6-12 ayda bir, 3-5 yıl boyunca PCR kullanılarak kan testi

AVT almamış olanlar ve “yanıt vermeyenler” için - yaşam boyu gözlem

KARACİĞER SİROZUNUN TEDAVİSİ:

Seçici olmayan beta blokerler (anaprilin, propranolol)

Hiponodyum diyeti

Stres ülserlerinin önlenmesi (H2 blokerleri, proton pompa blokerleri)

PE'nin önlenmesi (laktuloz, hepa-merz)

SBP'nin önlenmesi (7-8 gün boyunca siprofloksasin, levofloksasin)

Diüretik tedavisi (aldosteron antagonistleri)

Şiddetli hipersplenizm için kısa kortikosteroid kürleri

HEPATOSELLÜLER KARSİNOM TEDAVİSİ

Ameliyat:

Karaciğer rezeksiyonu,

Karaciğer nakli,

Perkütanöz tümör yıkımı.

Kemoembolizasyon (ameliyat edilemezse)

Sistemik kemoterapi

Moleküler yöntemler (sorafenib – multikinaz inhibitörü)

Tipik olarak hepatit virüsü öncelikle karaciğeri etkiler. Ancak bazen diğer organlar da acı çeker. Bu, bağışıklık sisteminin aktivasyonundan dolayı meydana gelir, organların küçük damarlarının - kılcal damarların duvarlarına zarar veren bağışıklık kompleksleri oluşur. Çoğu zaman böbrekler ve kan damarları etkilenir; daha az sıklıkla cilt, kaslar, kalp ve sinir dokusu etkilenir. Çoğu zaman, ekstrahepatik semptomlar daha fazla dikkat çeker, bu nedenle belirli bir organdaki bir hastalık birincil olarak teşhis edilir ve tedavi edilir. Ne yazık ki kronik viral hepatitin varlığı fark edilmeden kalabilir. Bu arada çoğu durumda hepatit virüsünü yok etmeye yönelik tedavi gereklidir.

Daha sık olarak, kronik viral hepatit böbreklere, tiroid bezine, deriye ve kan sistemine zarar verir.

Ekstrahepatik semptomları tanımlarken sıklıkla kriyoglobulinler ve kriyoglobulinemi terimleri kullanılır.

Kriyoglobulinler- bunlar sağlıklı bir vücutta bulunmayan, ancak kronik hepatit C sırasında ortaya çıkan bağışıklık sisteminin proteinleridir (immünoglobulinler). Organ dokusu üzerinde zararlı etkisi olan bağışıklık komplekslerinin oluşumuna katılırlar. Bu proteinler 37° C'nin altındaki sıcaklıklarda çözünmez hale gelir ve bu da küçük damarların (örneğin deri) tıkanmasına yol açabilir.

Kriyoglobulinemi– kanda kriyoglobulinlerin varlığını ifade eden bir terim. Kriyoglobulinemi, hepatit C'nin ekstrahepatik semptomlarının önemli nedenlerinden biridir; bu tür belirtilerin %50'sinden fazlası bununla ilişkilidir.

Böbrek hastalığı

Membranöz nefropati- P Hepatit B virüsünü içeren bağışıklık komplekslerinin böbrek dokusunda birikerek iltihaba neden olmasından kaynaklanan böbrek hasarı. İlk başta hasta hiçbir şeyden rahatsız olmayabilir. Ancak idrar testleri protein gibi değişiklikleri ortaya çıkarabilir. İdrarda protein kaybı fazla ise ödem oluşur. Kural olarak, bu hastalık uzun süredir hepatit B'den muzdarip olanlarda, hatta onlarca yıldır gelişir. Bu nedenle doğumda veya erken çocukluk döneminde enfekte olanlarda daha sık görülür.

Glomerülonefrit – sGenellikle kriyoglobulinemi ile ilişkili böbrek hastalığı. Çeşitli seçenekler vardır, böbrek biyopsisi sırasında elde edilen böbrek dokusunun mikroskop altında incelenmesinin sonuçlarına göre belirlenebilirler. Buna göre organ hasarının ciddiyeti bu çalışmanın sonuçlarına göre belirlenmektedir.Glomerülonefritte genellikle semptom görülmez. Bazı insanlar kan basıncında artış yaşar. İdrar testleri protein ve kırmızı kan hücrelerini ortaya çıkarır. İdrarda protein kaybı fazla ise ödem oluşur.

Tiroid hastalıkları

Nüfus arasında vakaların% 2-3'ünde, hepatit C'de ise çok daha sık (% 5-20) görülür. Genellikle bezin aktivitesindeki bozukluklar o kadar belirgin değildir, ancak bezin aşırı veya yetersiz işleyişiyle ilişkili ciddi durumlar da ortaya çıkabilir.

Hipotiroidizm- Tiroid bezinin aktivitesinde azalma. Belirtileri: kuru cilt, kırılgan saçlar, hareketsiz davranış, şişme. Hipertiroidizm bezin aşırı aktivitesidir. Semptomlar: çarpıntı, kan basıncında artış, terleme, heyecanlanma, sinirsel titreme, ateş hissi, titreme.

İnflamatuar arter hastalığı

Poliarteritis nodosa. Bu orta büyüklükteki arterlerin iltihaplanmasıdır. Bu tür arterler birçok organda bulunduğundan bunların iltihaplanması ciddi komplikasyonlara ve hatta ölüme yol açabilir. Bağırsaklar, karaciğer ve böbrekler en sık etkilenir. Poliarteritis nodosa hem yetişkinlerde hem de çocuklarda görülür. Üstelik hepatit virüsü vücutta ne kadar uzun süre kalırsa bu hastalığa yakalanma riski de o kadar artıyor.

Semptomlar çok çeşitlidir ve şunları içerebilir: karın ağrısı, bacaklarda güçsüzlük, körlük dönemleri, kan basıncında artış, kas ağrısı, eklem ağrısı, kalp ağrısı, deri döküntüsü, şişlik.

Bununla birlikte, hepatit deri döküntülerinin her zaman poliarteritis nodosa ile ilişkili olmadığını unutmayın.

Cilt lezyonları

Cilt belirtileri çeşitlidir. Bunlar kutanöz nekrotizan vaskülit, eritema nodozum, ürtiker, kutanöz porfiridir. Bunların çoğu aynı zamanda kriyoglobulinemi ile de ilişkilidir. Cilt değişiklikleri farklı görünüyor: kırmızı-kahverengi noktasal döküntüler, çapı 2 cm'den büyük kırmızımsı lekeler, ayak parmaklarının ve ellerin derisinde değişiklikler olabilir.

Cilt ile Döküntü genellikle enfeksiyondan hemen sonraki dönemde, karaciğerin henüz hasar görmediği dönemde veya zaten kronik bir enfeksiyon sırasında ortaya çıkar.

Erken dönemde ateş, halsizlik, eklem ve kas ağrılarının yanı sıra deri döküntülerinden de endişe duyabilirsiniz. Bu belirtiler karaciğerde iltihaplanma (hepatit) başladığında kaybolur. Daha sonra hepatit kronikleşirse viral replikasyonun aktivitesine bağlı olarak döküntüler ortaya çıkabilir ve kaybolabilir. Bu gibi durumlarda döküntülerin ortaya çıkmasına ateş ve eklem ağrısı da eşlik edebilir.

Kas-iskelet sistemi lezyonları

Artrit. Eklemler şişer, ağrır ve üzerlerindeki deri kırmızıya döner.

İskelet kaslarının iltihabı: miyozit. Zayıflık ve kas ağrısı konusunda endişeleniyorum. Biyokimyasal kan testinde kreatin fosfokinaz (CPK) ve aldolaz gibi enzimler yükselebilir.

Diğer organların lezyonları

Sjögren sendromu. Mukoza zarının bezleri etkilenir. Bu nedenle sık görülen semptomlar göz kuruluğu (gözyaşı bezleri zarar görür) ve ağızdır (tükürük bezleri zarar görür).

Kardit. Bu kalpteki iltihaplanmadır. Çok belirgin olması halinde organın fonksiyonu bozulur ve kalp yetmezliği ortaya çıkar.

Nevrit. Bu sinir dokusunun iltihaplanmasıdır. Kural olarak bacakların sinir dokusu zarar görür. Bacaklarda ağrı, uyuşma, karıncalanma ve güçsüzlükten endişe duyuyorum.

T.A. Baykova, T.N. Lopatkina Nefroloji, İç ve Meslek Hastalıkları Kliniği. YEMEK YEMEK. Tareev, Birinci Moskova Devlet Tıp Üniversitesi'nin adını almıştır. I.M. Sechenov, Moskova Devlet Üniversitesi. M.V. Lomonosov

Kronik viral karaciğer lezyonları üzerine yapılan çalışma, kronik hepatit B'nin (KHB) geniş bir yelpazedeki ekstrahepatik belirtilerini ve ardından hepatit C virüsünün keşfiyle kronik hepatit C'yi (KHC) ortaya çıkardı. Rusya'da viral karaciğer hastalıklarında hasarın sistemik doğasının araştırılmasında öncü rol, adını taşıyan klinikte yürütülen çalışmalara aittir. E.M. Tareeva: sistemik bir hastalık olarak kronik aktif hepatitin incelenmesi (Aprosina Z.G., 1974, 1981), CHC'de ekstrahepatik lezyonlar (Ignatova T.M., 2000, Russkikh A.V., 2004., Milovanova S.Yu., 2005, Karpov S.Yu. , 2005); CHB ile (Ilyankova A.A., 2001, Abdurakhmanov D.T., 2003, Ibragimova M.M., 2004, Krel P.E., 1995, Tegai S.V., 2003 g., Russkikh A.V., 2004), kan sisteminde hasar (Guseinova L.A., 1981), akciğerler ( Drozdova A.S., 1989), böbrekler (Potapova A.V., 1989, Kosminkova E.N., 1992), Sjogren sendromu (Lopatkina T.N., 1980, Chernetsova O.V., 2004), viral hepatitte sistemik vaskülit (Semenkova E.N. , 1994).

Ekstrahepatik lezyonların gelişiminde, hepatit B veya C virüslerinin karaciğerde, lenfoid ve lenfoid olmayan kökenli dokularda replikasyonuna yanıt olarak ortaya çıkan immün reaksiyonlar birincil öneme sahiptir. Hepatit B ve C virüsleri için ekstrahepatik replikasyon bölgelerinin varlığına ilişkin öneriler, sağlıklı bir donör karaciğerinin transplantasyonundan sonra viral sirozlu hastalarda hızla gelişen akut hepatit vakalarının gözlemlenmesiyle bağlantılı olarak ortaya çıkmıştır. Ortotopik karaciğer nakli sonrası hastalarda donör organın enfeksiyonu, virüslerin ekstrahepatik lokalizasyonu ile açıklandı. Sistemik lezyonların oluşmasında immün bozuklukların yanı sıra hepatit virüslerinin direkt sitopatik etkisi de önemlidir. Çoğunlukla ekstrahepatik lezyonlar (ELL) viral bir enfeksiyonun tek belirtisidir ve hastalığın prognozunu ve tedavi taktiklerini belirleyebilir.

Hepatitin ekstrahepatik belirtileri olan kronik hepatit B'nin özellikleri.

Hepatitin ekstrahepatik belirtileri, kronik hepatit B'li hastaların %10-20'sinde görülür ve çeşitli organ ve sistemlerin çok çeşitli lezyonlarını içerir. HBV'ye bağlı akut ve kronik karaciğer hastalığında gözlenen deri lezyonları oldukça değişkendir ve maküler, makülopapüler, papüloveziküler döküntüler, tekrarlayan ürtiker, peteşi, purpura, eritema nodozum, kırmızı benzeri döküntü, piyoderma gangrenozum, vitiligo, alt kısımda hiperpigmentasyon ve ülserasyonu içerir. ekstremiteler, alerjik kapillarit, Henoch-Schönlein purpurası.

Karma kriyoglobulinemi (MCG), KHB hastalarında vakaların %3-17'sinde görülür ve deri purpurası, artrit ve/veya artralji, böbrek hasarı ve Raynaud sendromu olarak kendini gösterebilir. KHB'de böbrek hasarı üç şekilde ortaya çıkar: HBV enfeksiyonu ile ilişkili poliarteritis nodosadaki vaskülitin bir parçası olarak kronik glomerülonefrit (CGN), tübülointerstisyel nefrit (TIN). CHB'de böbrek hasarı görülme sıklığı %14 olup, CGN - %12,6, TIN - %1,4'tür. Glomerüllerde HBsAg, HBeAg, HBcAg dahil olmak üzere çeşitli HBV antijenlerinin birikimleri tespit edilir; Bazı hastaların böbrek dokusunda HBV DNA'sı tespit edildi. IR'ler komplemanı aktive edebilir ve membran saldırı komplekslerinin oluşumu ve proteazların indüksiyonu, oksidatif hasar ve nefron hücre iskeletinin tahrip edilmesi gibi başka bir dizi reaksiyon yoluyla glomerüler hasara neden olabilir. Poliarteritis nodosa (PA), orta ve küçük arterleri etkileyen sistemik bir vaskülittir. Viral proteinler içeren dolaşımdaki IC'ler, HBV enfeksiyonuyla ilişkili UP'nin patogenezinde rol oynar. E.N.'ye göre. Semenkova'ya göre, UP vakalarının %56,9'unda hepatit B virüsü enfeksiyonu tespit ediliyor. HBV ile ilişkili UP vakalarının neredeyse tamamının, HBe antijenemisi ve yüksek HBV replikasyonu ile karakterize edilen vahşi tip hepatit B virüsü enfeksiyonu ile ilişkili olduğu kaydedilmiştir. Muhtemelen viral HBeAg-HBeAb IC'lerin birikmesi sonucu böbrek hasarı meydana gelir. Genel olarak kronik HBV enfeksiyonu, oluşumunda hem immün kompleks reaksiyonlarının hem de gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonlarının önemli olduğu çok çeşitli ekstrahepatik lezyonlar gösterir.

Şekil 1. Kronik hepatit C'li bir hastada alt ekstremite derisinde purpura

Hepatit B'nin ekstrahepatik belirtileri, karaciğer hasarını uzun süre maskeleyebilir; hepatit B hastalığının önde gelen klinik belirtileridir ve sıklıkla hastalığın prognozunu belirler. Ancak hepatit B virüsüne karşı kitlesel aşılama programlarının başlatılmasıyla birlikte nüfusun enfeksiyon oranı düşmeye başladı. 1989 yılında hepatit C virüsünün keşfedilmesinden sonra, bu enfeksiyonla ilişkili geniş yelpazedeki lezyonların araştırılmasına artan bir önem verilmiştir. Hepatitin ekstrahepatik belirtileri olan kronik hepatit C'nin özellikleri. Çeşitli çalışmalara göre, hepatit C virüsü ile enfekte hastaların %40 ila 74'ünde hastalığın seyri sırasında en az bir ekstrahepatik belirti (EH) görülebilir. Ayrıca bazı hastalarda karaciğer hasarı belirtileri olmadığında CYBE'ler HCV enfeksiyonunun ilk belirtisi olabilir. CHC'nin temel özelliği, hastaların %19-56'sında tespit edilen, öncelikle karışık kriyoglobulineminin (MCG) neden olduğu, ağırlıklı olarak immünokompleks kökenli ekstrahepatik lezyonların sıklıkla gelişmesidir. SCG'li CHC'li hastaların yalnızca küçük bir grubunda (%15'ten az) semptomatik bir seyir vardır - kriyoglobulinemik sendrom. Mikst kriyoglobulinemi prevalansı, vücutta HCV enfeksiyonunun süresi ve hastalık süresi arttıkça artar ve kadınlarda daha sık olarak hastalığın 2-3. dekadında görülür. Bazı çalışmalar, SCG'li KHC'li hastalarda HCV enfeksiyonunun süresinin, SCG'siz hastalara göre neredeyse 2 kat daha fazla olduğunu; SCG'li hastaların %40'ında karaciğer sirozu belirtileri gösterdiğini göstermiştir. Hepatit C virüsünün, rezervuar ve replikasyon alanı olarak görev yapabilen periferik kan mononükleer hücreleri için yüksek bir tropizme sahip olduğu artık tespit edilmiştir. Hepatit C virüsü, E2 proteini aracılığıyla B lenfositlerinin yüzeyindeki CD81 ligandına bağlanarak bu lenfositlerin aktivasyonuna yol açar. İlk aşamada sadece poliklonal kriyoglobulinler üretilir, daha sonra B hücrelerinin baskın klonu monoklonal immünoglobulinler üretmeye başlar. Karışık kriyoglobulinemi, patolojik süreçte çeşitli organ ve sistemlerin olası katılımıyla birlikte küçük ve orta boy damarlara zarar veren sistemik vaskülitin nedenidir. CHC durumunda vaskülitin sadece SCG'den değil aynı zamanda (çok daha düşük bir sıklıkla) soğukta çökelme kabiliyeti olmayan, yani RF IgM içermeyen immün komplekslerden de kaynaklanabileceği bilinmektedir. Deri lezyonları çoğunlukla (vakaların %95'i) purpuradan (lökositoklastik vaskülit) ve alt ekstremitelerde peteşilerden kaynaklanan kutanöz vaskülit ile temsil edilir (Şekil 1). 1) belirgin nekrotik ülserlere. Yaralanma bölgelerindeki deri biyopsisi, mononükleer infiltrasyonlu küçük damar immünkompleks vaskülitini ortaya çıkarır. Vakaların %40'ında deri lezyonlarında HCV antikorları tespit edilir. SCG'siz KHC'li hastalarda purpura, SCG'li hastalara kıyasla daha düşük bir prevalans ve ciltte ülseratif-nekrotik değişikliklerin olmaması ile karakterize edilir. CHC'deki Raynaud sendromu sıklıkla CG sendromunun erken bir klinik belirtisidir; kural olarak dijital nekroz olmadan ortaya çıkar. Ancak yüksek kriyokritte dijital nekroz sıklığı artar. Kas hasarı. Miyalji, özellikle artralji ve kutanöz vaskülit ile birlikte CG sendromunun bir parçası olarak, CHC'de sıklıkla görülür. CHC ile birlikte polimiyozit ve dermatomiyozit raporları vardır. HCV ile ilişkili SCH vakalarının %35-60'ında böbrekler etkilenir. Glomerülonefritin en yaygın türü mesanjiokapiller glomerülonefrittir (MCGN). HCV RNA, SCH'li MCHN hastalarının %81'inin serumunda, kriyoglobulinemik olmayan MCHN vakalarının ise %25'inin serumunda saptanır. Böbrek parankimi, hepatit C virüsünün hücre yüzeyine temas etmesine ve endositoz yoluyla nüfuz etmesine izin veren CD81 ve SR-B1 reseptörlerini eksprese eder. Kriyoglobulinemili KHC hastalarının %20'sinde hastalığın başlangıcında böbrek hasarı meydana gelir. Böbrek hasarı olan KHC hastalarında %25 oranında nefrotik düzeyde proteinüri (>3 g/gün), ödem, hipertansiyon ve hipokomplementemi gelişir. Vakaların %30'unda böbrek tutulumu akut nefritik sendrom ve akut böbrek yetmezliği (vakaların %5'inde oligürik) ile başlar. Vakaların% 55'inde sadece hafif hematüri, proteinüri ve böbrek yetmezliğinin ilk aşamaları kaydedilmiştir. Böbrek biyopsisi, kılcal ağda romatoid faktör (RF) ve C3 aktivitesi ile birlikte IgG, IgM'nin immün kompleks birikimlerini ortaya çıkarır. Işık mikroskobu altında en karakteristik histolojik tablo, çökelmiş kriyoglobulinlerden oluşan kılcal trombuslardır. Daha az yaygın olarak HCV, fokal segmental glomerüler skleroz, membranöz veya proliferatif glomerülonefrite neden olur. HCV ile ilişkili kriyoglobulinemik olmayan MCGN'nin tablosu, klinik ve morfolojik özellikler açısından idiyopatik MCGN'ninkinden önemli ölçüde farklı değildir. Vakaların %30'unda hastalığın klinik seyri yavaştır ve böbrek fonksiyonları uzun yıllar boyunca bozulmadan kalır. Vakaların %20'sinde hastalık tekrarlayan akut nefritik sendrom atakları ile karakterizedir. Vakaların %15'inden azında terminal üremi nedeniyle hastalar diyalize ihtiyaç duyar. SCG ile ilişkili nöropati, CHC'li hastaların %7-90'ında görülür, esas olarak duyusaldır ve çoğunlukla kollarda ve bacaklarda uyuşma, yanma, karıncalanma, emekleme, kaşıntı ile karakterizedir, ancak vücudun diğer kısımlarında da ortaya çıkabilir . SCG'siz KHC'li hastalarda nörolojik lezyonlar da tanımlanmıştır. Temel olarak bu, mononöropatinin yanı sıra, genellikle önde gelen motor bozuklukları olan asimetrik polinöropati ile temsil edilen poliarteritis nodosa ile ilişkili periferik sinir sistemine verilen hasardır. Akciğer hasarı. Pulmoner damarların tutulumu (pulmoner vaskülit), pulmoner infiltrasyonlar ve alveoler kanama ile kendini gösteren SCG çerçevesinde tanımlanmıştır. Akciğer dokusunda HCV RNA'nın morfolojik olarak doğrulanması ve saptanması da dahil olmak üzere, CHC'li hastalarda fibrozan alveolit ​​ile ilgili bir dizi gözlem vardır. Dünyanın bazı bölgelerinde (İtalya, Japonya), fibrozan alveolitli hastalarda HCV enfeksiyonunun saptanma sıklığı %13-14 olup, bu oran ilgili popülasyonlardaki sıklığı önemli ölçüde aşmıştır. Bu veriler ve KHC'li hastalarda bronkoalveoler sıvıya ilişkin çalışmaların sonuçları, lenfosit ve eozinofil içeriğinin arttığını ortaya çıkararak, HCV'nin alveolit ​​gelişimindeki tetikleyici rolünü tartışmayı mümkün kılmıştır. Aynı zamanda İngiltere'de fibrozan alveolit ​​hastalarında HCV enfeksiyonunun sıklığı düşük (%1,6) olup patogenezinde HCV'nin rolü sorgulanmaktadır.

Kliniğe göre. E.M. Tareeva, akciğer hasarı görülme sıklığının SCG'siz hastalarda (%11,3) CG'li hastalara (%6,3) göre daha yüksek olduğunu belirtti. CG'si olmayan hasta grubunda akciğer hasarı fibrozan alveolit ​​gelişimi ile karakterize edilirken, CG'li hastalarda pulmoner vaskülit tablosu gözlendi. Kalp hasarı. HCV enfeksiyonunun arka planında kronik miyokardit gözlemleri vardır. HCV enfeksiyonuyla ilişkili miyokardiyal hasara şunlar neden olabilir: miyokard üzerinde doğrudan (viral) etkiler; dolaylı (immünolojik) hasar mekanizması ve iç ve dış sinyallerden kaynaklanan hücre apoptozu. Virüs çekirdek proteininin miyokard üzerinde doğrudan hasar verici bir etkisi olduğuna dair kanıtlar vardır. Miyokardiyal hasarın immün aracılı yolu, B hücreleri, T hücreleri ve makrofajların katılımıyla meydana gelir. Miyokarditli, dilate miyokardiyopatili hastalarda miyokard dokusunda (+) ve (-) HCV RNA zincirlerinin ve hipertrofik kardiyomiyopatili hastaların miyokardında (+) HCV RNA zincirlerinin tespiti, HCV enfeksiyonu ile birlikte bu konuyu tartışmamıza olanak sağlar. HCV'nin miyokard dokusunda replikasyon olasılığı. Virüsün doku antijenlerine ve onun indüklediği otoantijenlere karşı hücresel immün reaksiyonların rolü ve miyokardiyal hasarın patogenezinde immün komplekslerin rolü de tartışılmaktadır. Ek olarak, nitrik oksit üretimini artırma mekanizması yoluyla negatif inotropizme ve kalp kasında hasara neden olan sitokinlerin (virüsle aktive olan immünositler tarafından üretilen) rolü de göz ardı edilemez.

Eklem hasarı. Artralji ve/veya artrit KHC'li hastaların %21-74'ünde görülür. Kronik HCV enfeksiyonundaki artrit, otoimmün sürecin bir parçası olarak (örneğin kriyoglobulinemi ile bağlantılı olarak) veya bağımsız bir süreç olarak düşünülebilir. İki tür eklem hasarı tanımlanmıştır: çok nadir görülen ve hafif seyreden romatoid artrite benzer şekilde küçük eklemlerin poliartriti; ve genellikle aralıklı olan, genellikle kriyoglobulinemi ile ilişkili orta ve büyük eklemleri tutan eroziv olmayan oligoartrit. Vakaların %50-80'inde kan serumunda romatoid faktör tespit edilir. Siklik sitrülinlenmiş peptit (CCP) antikorları, HCV ile ilişkili artritli hastaların %6'sından azında tespit edilir; bu, romatoid artriti, HCV enfeksiyonuna bağlı eklem hasarından ayırmak için kullanılabilir. Sjögren sendromu (SS). KHC'li hastalarda lenfositik sialadenitin morfolojik belirtileri ve lakrimal bezlerde hasar yüksek sıklıkla (%14-77) (%26-50) tespit edilir.

Minör tükürük bezlerindeki morfolojik değişiklikler, hafif inflamatuar infiltrasyon (Şekil 2) ve asiner dokuda yaygın fibrozis ile karakterize edildi. Klinik olarak kseroftalmi ve kserostomi hastaların %73,8'inde subklinik bir seyir gösterir; CG'li KHC hastalarında klinik olarak belirgin SS gözlenir. Hastalardaki Sjögren sendromu, özellikle SCH ile kombine edildiğinde malign B hücreli lenfoma gelişimi için bir risk faktörüdür. Tiroid bezinde hasar. HCV enfeksiyonu ile tiroid hastalığı arasındaki doğrudan bağlantı tam olarak belirlenmemiştir, ancak tiroid hastalığı (özellikle hipotiroidizm), HCV hastalarında genel popülasyona göre daha yaygındır. HCV ile enfekte hastaların %13'ünde hipotiroidi, %25'inde ise antitiroid antikorları saptanır. Vakaların %30'unda AVT sırasında tiroid bezinde hasar tespit edilir. Bu bağlamda, tiroid fonksiyon bozukluğunun virüs kaynaklı mı yoksa antiviral tedavinin istenmeyen bir etkisi mi olduğu sorusu hala geçerliliğini korumaktadır. AVT, tiroid fonksiyon bozukluğunun yeniden gelişmesine neden olabilir veya önceden var olan subklinik tiroid hastalığının alevlenmesine neden olabilir.

HCV enfeksiyonu ve Hodgkin olmayan B hücreli lenfoma. Günümüzde, B lenfositlerinin klonal (IgMk) proliferasyonuna dayanan, iyi huylu bir lenfoproliferatif hastalık (LPD) olan tip II CH'nin gelişiminde HCV'nin etiyolojik rolü kanıtlanmıştır. KHC'li bazı hastalarda iyi huylu lenfoproliferasyonun malign olana dönüştüğü tespit edilmiştir. Tip II SCH hastalarının %8-10'unda B hücreli lenfoma gelişir. Diğer (SCG oluşturmayan) lenfosit klonlarının çoğalmasının neden olduğu monoklonal immünoglobulinopatide de yüksek bir HCV enfeksiyonu sıklığı gösterilmiştir ve aynı zamanda hastalar arasında önemli (%11'e kadar) monoklonal immünoglobülinopati tespit sıklığı da gösterilmiştir. CHC. Hepatit C virüsü, hematopoietik sistemin bağışıklık sistemi yeterli hücrelerinde varlığını sürdürür, ancak konakçı hücrenin genomuna entegrasyon yeteneğine sahip değildir. HCV enfeksiyonu sırasında lenfomagenez süreci (aynı zamanda hepatokarsinogenez), hücrelerin patolojik çoğalmasına ve genomlarına verilen hasara dayanan uzun, çok aşamalı bir süreç olarak kabul edilir. Patolojik proliferasyon, HCV'nin spesifik B hücresi reseptörleri (CD81) ile etkileşiminin yanı sıra apoptozun baskılanmasının neden olduğu, B lenfosit aktivasyonu eşiğindeki bir azalma ile ilişkilidir. HCV enfeksiyonu sırasında B lenfositlerinde bcl-2 proteininin ekspresyonu artar (t(14;18) translokasyonu nedeniyle), bu da apoptozun baskılanmasında önemli rol oynar. Ayrıca HCV çekirdek proteininin c-myc transkripsiyonunu düzenlediği ve bcl-2 ile c-myc'nin lenfomagenezde etkileşime girdiği de gösterilmiştir. Histolojik olarak en yaygın olanları foliküler lenfoma, B hücreli kronik lenfositik lösemi/küçük lenfosit lenfoma, lenfoplazmasitik lenfoma ve marjinal bölge lenfomasıdır. İkincisi arasında, HCV enfeksiyonunun MALT lenfoma ile özel bir ilişkisi tanımlanmıştır. Bu nedenle, kronik hepatit C'de, enfeksiyonun çeşitli ekstrahepatik belirtilerine öncelikle karışık kriyoglobulinemi neden olur ve bir dizi gelişme ile karakterize edilir. Cilde, eklemlere, kaslara, böbreklere ve diğer organ ve sistemlere zarar veren kriyoglobulinemik sendrom hastaları. CHC'nin iyi huylu lenfoproliferasyonunun bir özelliği, B hücreli lenfoma gelişmesiyle birlikte kötü huyluya dönüşme olasılığıdır.

CHB'de olduğu gibi, CHC hepatitinin ekstrahepatik belirtileri, CHC'nin ayırıcı tanısında bazı zorluklar yaratarak bazı hastalarda kriyoglobulinemik vaskülit, böbrek hasarı ve B hücreli lenfoma için olumsuz prognoz belirler. Kronik hepatit B ve C'nin hepatitin sistemik belirtileri ile tedavisinin özellikleri. Hepatitin ekstrahepatik belirtileriyle birlikte kronik viral hepatitin tedavisine yönelik yeterli bir yaklaşım, iki bağımsız ancak yakından ilişkili hedefi içerir. Birincisi, etiyotropik antiviral tedavi kullanılarak virüsün yok edilmesi veya viral yükün azaltılmasıdır. İkincisi, bağışıklık komplekslerinin oluşumunu kontrol etmek için bağışıklık baskılayıcı tedavi ve/veya plazmaferez kullanılarak otoimmün bozuklukların patogenetik tedavisidir. Çoğu araştırmacıya göre, kronik HBV enfeksiyonunun tedavisi için kombinasyon terapisi optimaldir: etki mekanizmaları farklı olan ilaçların kullanımı - IFN-? nükleos(t)id analogları ile, birkaç nükleos(t)id analogunun bir kombinasyonu. İnterferonun avantajı nedir? ilacın kesilmesinden sonra nüksetme sıklığının daha düşük olması ve nükleos(t)id analogları - hepatitin ekstrahepatik belirtileri ve karaciğerin dekompanse sirozu olan hastalarda kullanımını belirleyen, immün sistemi uyarıcı etkiler dahil olmak üzere istenmeyen etkilerin bulunmaması. Bazı durumlarda, miyokardit, tübülointerstisyel nefrit, polimiyozit varlığında, steroidlerin etkisi altında hepatit B virüsünün artan çoğalmasına rağmen immünosüpresif tedavinin kullanımı haklı çıkar. CHC'nin SCH ile tedavisi viral replikasyonu baskılamayı ve B hücresi proliferasyonunu inhibe etmeyi amaçlamaktadır. HCV'nin antiviral tedavi ile ortadan kaldırılması, SCG'nin ortadan kalkmasına ve klinik belirtilerin gerilemesine yol açar, ancak CHC'li bazı hastalar AVT'ye yanıt vermez ve bazı hastalarda tedavinin belirgin istenmeyen etkileri görülür. Otoimmün bozuklukları olan kronik viral hepatit için kortikosteroid kullanımı viral yükte artışa neden olabilir. Aynı zamanda interferon tedavisinin, periferik nöropati, miyokardit, tübülointerstisyel nefrit ve polimiyozit gibi HCV enfeksiyonunun ekstrahepatik belirtilerinin kötüleşmesine neden olabileceği bilinmektedir. Son zamanlarda, AVT'ye yanıt vermeyen kriyoglobulinemili KHC hastalarında anti-B hücre tedavisi olarak rituksimabın (CD20'ye karşı kimerik bir monoklonal antikor) kullanımı önerilmiştir. Etkisi, periferik kandaki CD20+ B hücrelerinin hızlı fakat geri dönüşümlü bir şekilde baskılanmasıyla ilişkilidir. Bir dizi çalışma, periferik nöropatili KHC'li hastalarda rituksimabın etkisini ve kriyoglobulinemik vaskülitli KHC'li hastalarda rituksimab ve plazmaferez kombinasyonunun yanı sıra CG-glomerülonefritli ve vasküler KHC'li hastalarda rituksimab ve AVT'nin etkinliğini göstermektedir. purpura. Bu nedenle, hepatitin ekstrahepatik belirtileri olan kronik viral hepatitli hastaların tedavisi geliştirilmemiştir, ciddi sorunlar ortaya koymakta ve daha fazla çalışma ve taktik geliştirilmesini gerektirmektedir.

Edebiyat

Krel P.E., Tsinzerling O.D. Hepatit C virüsünün ekstrahepatik lokalizasyonu: klinik belirtilerin özellikleri ve prognostik önemi. Ter. arşiv 2009; 11: 63-68. Cacoub P, Terrier B. Hepatit B ile ilişkili otoimmün belirtiler. Rheum Dis Clin Kuzey Am. 2009; 35(1): 125-37. Aprosina Z.G. Sistemik bir hastalık olarak kronik aktif hepatit. M: Tıp; 1981. Serov V.V., Aprosina Z.G., Krel P.E. Hepatit B virüsünün neden olduğu ekstrahepatik patolojinin klinik ve morfolojik özellikleri Arch. Patoloji 1989; 51(12): 3-9. Abdurakhmanov D.T., Russkikh A.V. Kronik HBV enfeksiyonunun hepatitinin ekstrahepatik belirtileri. - Kama. farmakoloji 2003; 12(1): 18-22. Abdurahmanov D.T. Kronik hepatit B ve DM: GEOTAR-Media; 2010. Russkikh A.V., Kozlovskaya L.V., Krivosheev O.G., Mukhin N.A. Kronik diffüz karaciğer hastalıklarında vasküler purpura. Kama. Tıp 2005; 83(10):45-48. Garcia de La Pena Lefebvre P., Mouthon L., Cohen P., Lhote F., Guillevin L. Poliarteritis nodosa ve hepatit B ve C virüsü koenfeksiyonuna bağlı karışık kriyoglobulinemi. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60(11):1068-9. Aprosina Z.G., Popov M.S., Guseinova L.A. ve diğerleri, ellerin terminal falankslarının kangreni ve viral miyokardit ile Raynaud sendromu (HBsAg-pozitif karaciğer sirozu (klinik ve morfolojik gözlem). Ter. arşivi 1987; 2: 136-139. 0. Serov V.V., Aprosina. Z.G. Kronik viral hepatit M: Klinik Hepatit, 2004. 11. Kosminkova E.N., Kozlovskaya L.V. Hepatit B virüsünün neden olduğu kronik yaygın karaciğer hastalıklarında böbrek hasarının özellikleri 1992; Hepatit Rep. 9: 99105. 13. Chen L., Fan X. ve diğerleri, Infect. Dis. 13: 394-398. Nangaku M., Immün birikim oluşumunun mekanizmaları. 15. Janssen H.L., van Zonneveld M., van Nunen A.B., Niesters H.G., Schalm S.W., de Man R.A. Hepatit B virüsü enfeksiyonuyla ilişkili poliarteritis nodosa. Hepatit B genom virüsünde antiviral tedavinin rolü. Avro. J. Gastroenterol. Hepatol. 2004; 16(8): 801-7. 16. Semenkova E.N., Aprosina Z.G., Lopatkina T.N. Periarteritis nodosa ve hepatit B virüsü enfeksiyonu. arşiv 1992; 64(11): 116-121. 17. Cacuob P., Poynard T., Ghillani P. ve diğerleri. Kronik hepatit C'nin ekstrahepatik belirtileri. MULTIVIRC grubu. Çok Bölümlü Virüs C. Artrit Rheum. 1999; 42: 2204-2212. 18. Ignatova T.M., Aprosina Z.G., Serov V.V. ve diğerleri kronik HCV enfeksiyonunun hepatitinin ekstrahepatik belirtileri. Ross. Bal. dergisi 2001; 2: 1318. 19. Galossi A., Guarisco R., Bellis L., Puoti C. Kronik HCV enfeksiyonunun ekstrahepatik belirtileri. J. Gastrointestin. Canlı Yayın 2007; 16(1): 65-73. 20. Lunel M., Musset L., Cacoub P. ve diğerleri. Kronik karaciğer hastalıklarında kriyoglobulinemi: Hepatit C virüsünün rolü ve karaciğer hasarı. Gastroenteroloji 1994; 106: 1291-1300. 21. Kayali Z., Buckwold V.E., Zimmerman B., Schmidt W.N. Hepatit C, kriyoglobulinemi ve siroz: bir meta-analiz. Hepatoloji 2002; 36: 978-985. 22. Webster D.P., Klenerman P., Collier J., Jeffrey K.J. Hepatit C. Lancet Infect için yeni tedavilerin geliştirilmesi. Dis. 2009; 9: 108-117. 23. Milovanova S., Russkikh A., Kozlovskaya L., Ignatova T. Kriyoglobulinemili kronik hepatit C hastalarında hemorajik kutanöz vaskülit. Doktor 2011; 4: 101-104. 24. Milovanova S. Kriyoglobulinemide kronik hepatit C'nin ekstrahepatik belirtilerinin özellikleri. Doktor 2005; 5:27-29. 25. Adinolfi L.E., Utili R., Attanasio V. ve diğerleri. Hepatit C virüsü hastalarında karışık kriyoglobulineminin epidemiyolojisi, klinik spektrumu ve prognostik değeri: ileriye dönük bir çalışma. İtalyan. J. Gastroenterol. 1996; 9:1-9. 26. D'Amico G. Hepatit C enfeksiyonunda böbrek tutulumu: kriyoglobulinemik glomerülonefrit. Böbrek Stajyeri. 1998; 54: 650-671. 27. Milovanova S.Yu., Ignatova T.M., Nekrasova T.P. ve diğerleri. Kriyoglobulinemi ile kronik hepatit C'nin seyrinin özellikleri. Ross. Gastroenteroloji, Hepatoloji, Koloproktoloji Dergisi 2005; 5: 47-52. 28. Weidensaul D., İmam T., Holyst M.-M. ve ark. Polimiyozit, pulmoner fibroz ve hepatit C. Arthr. Romatizma. 1995; 38:437-439. 29. Perico N., Cattaneo D., Bikbov B., Remuzzi G. Hepatit C enfeksiyonu ve kronik böbrek hastalıkları. Klin. J. Am. Sos. Nefrol. 2009; 4: 207-220. 30. Kozlovskaya L.V., Gordovskaya N.B., Malyshko E.Yu., ve diğerleri. Kriyoglobulinemik böbrek hasarı - kursun ve tedavinin özellikleri. Nefroloji ve Diyaliz 2002; 4(1): 4-8. 31. Milovanova S., Tagay S., Korotchaeva Y., Kozlovskaya L. Hepatit B ve C virüsleri ile enfeksiyona bağlı böbrek hasarı Vrach 2007; 6: 70-74. 32. Meliconi R., Andreoni P., Fasano L. ve diğerleri. İdiyopatik pulmoner fibrozlu İtalyan hastalarda hepatit C virüsü enfeksiyonu görülme sıklığı. Toraks 1996; 51: 315-317. 33. Irving W.L., Day S., Johnson I. D.A. İdiyopatik pulmoner fibroz ve hepatit C virüsü enfeksiyonu. Am. Rev. Solunum. Dis. 1993; 148: 1683-1684. 34. Sanchez M.J., Bergasa N.V. Hepatit C ile ilişkili kardiyomiyopati: Potansiyel patojenik mekanizmalar ve klinik uygulamalar. Med. Bilim. Monit. 2008; 14(5): 55-63. 35. Matsumori A. Hepatit C virüsü ve kardiyomiyopati. Herz 2000; 25:249254. 36. Pirisi M., Scott C., Fabris C. ve diğerleri. Hafif sialoadenit: Hepatit C virüsü enfeksiyonu olan hastalarda yaygın bir bulgudur. Tara. J. Gastroenterol. 1994; 29: 940-942. 37. Chernetsova O.V., Lopatkina T.N., Popova I.V. ve diğerleri kronik hepatit C'de Sjogren sendromu: klinik özellikler ve tanı. Ter.arşiv 2003; 4:33-37. 38. Conca P., Tarantino G. Hepatit C virüsü lenfotropizmi ve kendine özgü immünolojik fenotip: Doğal tarih ve antiviral tedavi üzerindeki etkiler. Dünya J. Gastroenterol. 2009; 15(19): 2305-2308. 39. Galyan E.V., Kravets E.B., Latypova V.N., Damdindorzh D. Kronik hepatit B ve C hastalarında tiroid bezinin yapısal ve fonksiyonel özellikleri. Sibirya Tıp Bülteni 2009; 2: 96-100. 40. Vezali E, Elefsiniotis I, Mihas C, Konstantinou E, Saroglou G. Kronik hepatit C'li hastalarda tiroid fonksiyon bozukluğu: virüsle mi yoksa tedaviye mi bağlı? J Gastroenterol Hepatol. 2009; 24(6):1024-9. 41. Zignego A.L., Giannini C., Ferri C. Hepatit C virüsüne bağlı lenfoproliferatif bozukluklar: Genel bir bakış. Dünya J. Gastroenterol. 2007; 13(17): 24672478. 42. Luppi M., Longo G., Ferrari M.G. ve ark. Düşük dereceli lenfoma MALT tipinde ek neoplazmlar ve HCV enfeksiyonu. br. J. Haematol. 1996; 94:373-375. 43. Guillevin L, Mahr A, Cohen P, ve diğerleri. Hepatit B virüsüne bağlı poliarteritis nodosa'yı tedavi etmek için kısa süreli kortikosteroidler, ardından lamivudin ve plazma değişimi. Artrit Rheum. 2004, 51: 482-487. 44. Sawabe T., Uenotsuchi T., Imafuku S., Kohno H., Arima J. Hepatit B virüsüne bağlı vaskülitin lamivudin ile remisyonu. Ann. Stajyer. Med. 2004, 140:672-673. 45. Çakır N, Pamuk ON, Ümit H, Midilli K. Lamivudin Tedavisi Altında Kriyoglobulinemik Vasküliti Nükseden ve YMDD Mutasyonlarıyla HBV Virolojik Atılım Tanısı Konulan Bir Hastanın Adefovir ile Başarılı Tedavisi. Stajyer Med. 2006; 45(21): 12131215. 46. Zhang Y., Zhou J.-H., Yin X.-L., Wang F.-Y. Hepatit B virüsü ile ilişkili glomerülonefritin tedavisi: bir meta-analiz. Dünya J. Gastroenterol. 2010; 16(6): 770-777. 47. Tallarita T., Gagliano M., Corona D., Giuffrida G., Giaquinta A., Zerbo D. , Sorbello M., Veroux P., Veroux M. Kriyoglobulinemik vaskülitin cilt ülserleriyle tedavisinde Rituximab ve plazma değişiminin başarılı kombinasyonu: bir vaka raporu. Vakalar Dergisi 2009; 2: 7859. 48. Meurs E.F., Breiman A. Interferon indükleyen yollar ve hepatit C virüsü. Dünya J. Gastroenterol. 2007; 13: 2446-2454. 49. Leandro M.J., Cambridge G., Ehrenstein M.R., Edwards J.C. Romatoid artritli hastalarda rituksimab ile tükenme sonrasında periferik kan B hücrelerinin sulandırılması. Artrit Rheum. 2006; 54: 613-620. 50. Uppal R., Charles E., Lake-Bakaar G. Hepatit C virüsüne bağlı karışık kriyoglobulinemi ile ilişkili akut el bileği ve ayak düşmesi: Rituksimab tedavisine hızlı yanıt. J. Clin. Virol. 2010; 47: 69-71. 51. Cavallo R., Roccatello D., Menegatti E., Naretto C., Napoli F., Baldovino S. Kriyoglobulinemik periferik nöropatide Rituximab. J. Neurol. 2009; 256:1076-1082