Hangi kan hücreleri antikor oluşturur? İmmünoloji: İmmünoglobulinleri sentezleyen T hücrelerinin işleyişi

Vücudun bağışıklık savunmasının çeşitli spesifik olmayan mekanizmalarına rağmen, spesifik bağışıklık savunma mekanizmaları olmasaydı antijenlerden güvenilir bir şekilde korunamazdı, çünkü antijenler bağışıklık sisteminin evrimine paralel olarak evrimleşti ve bazılarına izin veren bir dizi mekanizma geliştirdi. onlara

Ø fagositlerle doğrudan temastan kaçının (yüzey reseptörlerinin mekansal yapısını önemli ölçüde değiştirerek)

Ø alternatif yoldan kompleman sisteminin aktivasyonunu tamamen önleyin

Ø veya tamamlayıcı sistemin alternatif yol boyunca aktivasyonundan ve patojenin yüzeyinde fagositoz-opsonize edici faktör C3b'nin oluşmasından sonra, hala fagositler tarafından fagosite edilmez.

İnsanın evrimsel atalarının, bu tür mikroorganizmaların sayısı ne olursa olsun, her bir spesifik mikroorganizmaya karşı koruma sağlayacak mekanizmalar geliştirmesi gerekiyordu. Spesifik bağışıklık savunmalarının geliştirilmesi sayesinde bu tür mekanizmaların oluşumu sağlanmıştır. Bu tür spesifik bağışıklık savunmaları şu şekilde sağlanabilir:

Antikorlar(immünoglobulinler) protein molekülleri belirli antijenlerle kesinlikle spesifik olarak etkileşime giren ve

Ø veya doğrudan nötralize edilirler,

Ø veya antijenlerin fagositler tarafından daha sonra fagositozunu kolaylaştırmak,

Ø veya kompleman sistemini klasik yol boyunca aktive ederek antijene zarar veren bir membran saldırı kompleksinin oluşmasına neden olurlar.

Antikorların çok çeşitli olmasına rağmen hepsinin ortak bir yapısal planı vardır. Özellikle antikorlar temel alınır. Y şeklindeki molekül, oluşan dört devre : iki akciğer Ve iki ağır. Ağır zincirler daha uzundur ve molekülde merkezi bir pozisyon işgal ederken, hafif zincirler nispeten kısadır ve ağır zincirlerin üst kısımlarına (N-terminal kısımları) harici olarak bağlanırken, ağır zincirlerin alt kısımları (C-) terminal kısımları) molekülün “kuyruğunu” oluşturur. Ağır zincirler birbirlerine ve hafif zincirlere disülfit bağları (S-S bağları) aracılığıyla bağlanır. Bir antikorun antijen tanıma bölgeleri üst omuzları hafif ve ağır zincirlerin üst (N-terminal) kısımlarından oluşur.

Pirinç. İmmünoglobulin G'nin yapısı

İÇİNDE antijen tanıma alanları Antikor molekülünün ağır ve hafif zincirleri sırasıyla ayırt edilir:

Ø 3 sıralı olarak yerleştirilmiş hiperdeğişken bölgeler(CDR bölgeleri, İngilizce Tamamlayıcılık Belirleyici Bölgelerden), bu bölgeler antikorların özgüllüğünü belirler, amino asit bileşimleri farklı antikorlar arasında büyük ölçüde farklılık gösterir. Belirli antijenlerle spesifik olarak (stereokimyasal yazışma ilkesine dayanarak) etkileşime giren, ağır ve hafif zincirlerin bu bölgeleridir. Üstelik antijenin belirli bir antikorun kolunun içinde yer aldığı ortaya çıkıyor; bir yandan hafif zincirin aşırı değişken bölgeleriyle, diğer yandan ağır zincirle çevrilidir. Hafif zincirlerin aşırı değişken bölgelerinde, polipeptit molekülünün bu bölgelerinin esnekliğini belirleyen çok sayıda glisin amino asit kalıntısı bulunur. Antijene özgüllüğün ağır zincirin aşırı değişken bölgeleri tarafından sağlandığı ve hafif zincirin iyi konformasyonel esnekliği nedeniyle "ince ayar" sağlandığı varsayımı vardır.

Ø ve bu hiperdeğişken bölgeleri birbirine bağlamak ara peptid dizileri(amino asit bileşimi farklı antikorlar arasında çok az farklılık gösteren), denir tel kafes alanları(çerçeve alanları). Çerçeve bölgeleri yalnızca bir zincir içindeki hiperdeğişken bölgeler arasında iletişimi sağlamakla kalmaz, aynı zamanda başka bir zincirin değişken alanının (hafif ve ağır zincir değişken alanları arasında) çerçeve bölgeleriyle etkileşimi de sağlar.

İki ağır zincirin alt (C-terminal) kısımlarından oluşan antikor molekülünün kuyruğunun spesifikliği yoktur (aynı sınıfa ait antikor moleküllerinde ağır zincirlerin terminal kısımları benzer yapıya sahiptir) ve Vücudun kendi hücrelerinin reseptörlerine bağlanmaktan sorumludur. Bu nedenle her antikor molekülü en azından aşağıdakilere sahiptir:

ü molekülün kollarına karşılık gelen ve adı verilen iki antijen tanıyan ve buna göre antijen bağlama bölgesi muhteşem parçalar(İngilizce fragman antijen bağlanmasından)

ü ve antikorun vücudun kendi hücrelerinin reseptörleriyle etkileşimini sağlayan ve ağır zincirlerin uzak kısımları tarafından oluşturulan antikor molekülünün kuyruğuna karşılık gelen spesifik olmayan bir parça (sözde Fc parçası Adını İngilizceden alan. parça kristalleşebilir).

Antikor molekülünün kolların ve kuyruğun birleşim yerindeki (yani molekülün "boyun" bölgesindeki) ağır zincirleri, molekülün konformasyonel esnekliğini sağlayan ve bunun için gerekli olan çok sayıda prolin amino asit kalıntısı içerir. hücrelerin yüzeyinde bulunan antijenik belirleyicilerle daha iyi etkileşim. Ağır zincir kolunun kuyruğa geçişine karşılık gelen ve yüksek konformasyonel esnekliğe sahip olan ağır zincir bölgesine denir. menteşe alanı antikorlar.

Yapısal özelliklere bağlı olarak (amino asit dizisi) ağır zincir sabit bölgeleriİmmünoglobulin (Ig) molekülleri şu şekilde sınıflandırılır: 5 sınıf(veya izotipler):

ü A(a tipi ağır zincirler içerirler) ,

ü G ( g tipi ağır zincirler içerirler) ,

ü M(m tipi ağır zincirler içerirler) ,

ü D ( d tipi ağır zincirler içerirler) ,

ü E ( e-tipi ağır zincirler içerirler).

Yapısal özelliklere göre hafif zincir sabit bölgeleri 2 tip immünoglobulin vardır ( 2 izotip) hafif zincirler: C Ve ben ve belirli bir antikor molekülü her zaman aynı hafif zincirleri içerir (ya her iki c-zinciri ya da her iki L-zinciri). Böylece, her bir immünoglobulin sınıfı içinde, hangi hafif zincir izotiplerinin antikor molekülünün bir parçası olduğuna bağlı olarak, iki tip antikor ayırt edilebilir (örneğin, G sınıfı immünoglobulinler iki tip molekülle temsil edilir: Gc ve Gl ve M sınıfı - M c ve M l, vb.).

Antikorların ağır ve hafif zincirleri karmaşık bir uzaysal yapıya sahiptir. Özellikle şunlardan oluşur: sıralı olarak düzenlenmiş küresel alanlar doğrusal bölümlerle birbirine bağlanır (yaklaşık 20 amino asit kalıntısından oluşur). Her küresel alan, 60'a kadar amino asidi birleştiren bir ilmek formuna sahiptir ve antikor zincirlerinden biri içindeki belirli amino asit sistein kalıntıları arasındaki disülfit bağlarının kapanması sonucu oluşur.

Pirinç. İmmünoglobulin molekülünün alan organizasyonu prensibi(immünoglobulin G örneğini kullanarak). Her alan yaklaşık 100-110 amino asit kalıntısı içerir; ayrıca alanın yaklaşık 60 amino asit kalıntısı, bir disülfid bağı (S-S bağı) ile bir halka içine alınır; Döngünün parçası olmayan alanın yaklaşık 20 amino asit kalıntısı, diğer alanlara bağlanmaya hizmet eder. Sayılar, polipeptit zincirlerindeki amino asit kalıntılarının dizisini gösterir. VL ve CL – hafif zincirin değişken ve sabit alanları. VH – ağır zincirin değişken alanı, CH1CH2CH3 – ağır zincirin sabit alanları.

Pirinç. İmmüngloblin G'nin bilgisayar modeli

Alanların içinde, alanı oluşturan peptit fragmanları, hidrojen bağları ile stabilize edilmiş kompakt bir şekilde paketlenmiş antiparalel b-tabaka yapısı oluşturur ( protein ikincil yapısı). Alan içinde bir b-tabaka yapısının oluşumu, glisin amino asit kalıntıları ile kolaylaştırılır. Böylece, alanlar içindeki ağır ve hafif antikor zincirlerinin parçaları b-tabaka yapıları oluşturur ( protein ikincil yapısı), bunlar da döngü şeklindeki alanlar oluşturacak şekilde katlanır ( protein üçüncül yapısı). Alan içindeki katmanlı b-tabaka yapısı sayesinde, her bir antikor zincirindeki üç hiperdeğişken bölge birbirine mümkün olduğunca yakındır.

Pirinç. Küresel alanların yapısı(değişken ve sabit) hafif zincir(Bence-Jones proteinlerinin X-ışını yapısal analizine göre). Her alanın bir yüzeyi, zincirler arası hidrojen bağları (peptit omurgası boyunca CO ve NH grupları arasında) ile stabilize edilmiş antiparalel bir b-tabaka yapısı oluşturan 4 zincirden (gri oklar) oluşur. Her alanın diğer yüzeyi üç zincirden (pembe oklar) oluşur. Alanın iki yüzeyini oluşturan polipeptit zincirleri, zincirler arası bir disülfür bağıyla (en koyu şeritle gösterilir) birbirine bağlanır. Tarif edilen yapı tüm immünoglobulin alanlarının karakteristiğidir. Özellikle ilgi çekici olan, hiperdeğişken bölgelerin değişken alanın üç ayrı döngüsündeki konumudur (hiperdeğişken bölgeler kırmızı ve beyaz çizgili çizgilerle gösterilir, sayılar hiperdeğişken bölgelerdeki bazı amino asit kalıntılarını gösterir). Bu hiperdeğişken bölgeler, hafif zincirin birincil yapısında birbirlerinden büyük uzaklıkta yer almalarına rağmen, uzaysal yapı oluştuğunda antijen bağlama oluşumunda rol alarak birbirlerine yakın konumda bulunurlar. İmmünoglobulinin merkezi.

Pirinç. İnsan immünoglobulin G ağır zincir değişken alanı içindeki hiperdeğişken bölgelerin mekansal düzenlemesi. Değişken alanın konformasyonel özelliği, polipeptit zincirinin üçüncül yapısının oluşumunun bir sonucu olarak 3 hiperdeğişken bölgenin tamamının birbirine yakın olmasıdır (şeklin siyah alanları). Çerçeve (değişmez) bölgeler, hafif zincir değişken alanının çerçeve bölgeleriyle etkileşimi sağlar. Hafif ve ağır zincirlerin değişken alanlarının etkileşimi sonucunda immünoglobulinin antijen bağlama merkezi oluşur.

Pirinç. Bir antikorun antijen bağlanma bölgesinin basitleştirilmiş iki boyutlu gösterimi. Bir antikorun antijen bağlama merkezi, ağır ve hafif zincirlerin hiperdeğişken bölgelerinin peptit halkaları ile çevrelenmiş bir boşluktur (zincirlerin hiperdeğişken bölgelerinin amino asit kalıntıları şekilde numaralandırılmıştır).

Pirinç. İmmünoglobulin G'nin farklı alanlarının fonksiyonel önemi(şema). Hafif zincir alanları, VL (değişken alan) ve CL (sabit alan) olarak adlandırılır; g-tipi ağır zincir alanları, VH (ağır zincir değişken alanı) ve Cg1 Cg2 ve Cg3 (ağır zincir sabit alanları) olarak adlandırılır.

Yukarıda bahsedildiği gibi, immünoglobulin moleküllerinin ağır zincirlerinin sabit bölgelerinin yapısal özelliklerine dayanarak, her biri Fc fragmanlarının organizasyonunun belirli özellikleri ile karakterize edilen ve hangi efektörün hangi reseptör olduğunu belirleyen 5 sınıfı ayırt edilir. Böyle bir immünoglobulin vücudun hücreleri ve onun bazı fonksiyonel özellikleriyle etkileşime girer. İmmünoglobulinlerin baskın sınıfı vücut içi sıvılarda(ve esas olarak doku sıvısında) G sınıfı antikorlarİkincil bağışıklık tepkisi sırasında büyük miktarlarda üretilen ve vücuda bakteri, virüs ve toksinlere karşı koruma sağlayan maddeler. Özellikle "IgG-antijen" kompleksleri

· opsonizasyon yoluyla fagositozu arttırır (yani, IgG'nin Fc fragmanları ile "IgG-antijen" kompleksleri, nötrofillerin ve makrofajların membran reseptörleri ile etkileşime girerek, antijenlerin fagositozunun etkinliğini arttırır),

doğal öldürücü hücreleri aktive ederek antijenlerin hücre dışı yıkımını teşvik eder (Fc parçalarıyla birlikte antijenlerle ilişkili IgG, yalnızca fagositlerle değil, aynı zamanda antijen zarına zarar veren doğal öldürücü hücrelerle de etkileşime girebilir)

· Kompleman sisteminin C1 bileşeni ile etkileşime girerek onu klasik yol boyunca aktive etme yeteneğine sahip olmak ve buna görünümün eşlik etmesi

ü kemotaktik etkiye sahip olan ve fagositleri ve lenfositleri çeken inflamatuar aracılar,

ü fagositoz opsonizasyon faktörü C3b

ü ve sonuçta patojenleri yok eden membran saldırı komplekslerinin oluşumu.

IgG sentezinin yoğunluğu büyük ölçüde antijenlerin vücuda nüfuz etmesine bağlıdır. IgG, plasenta bariyerini geçebilen tek antikordur, çünkü plasental trofoblast hücrelerinin yüzeyinde, anneye ait IgG moleküllerinin Fc parçalarını bağlayan reseptörler bulunur. Bu durumda, trofoblast reseptörleriyle ilişkili IgG molekülleri, reseptör aracılı endositoz tarafından emilir, daha sonra trofoblast hücresinde kenarlı keseciklerin bir parçası olarak taşınır, trofoblast hücrelerinden çıkarılır ve bazal membranından bağ dokusuna geçer ve fetüsün kılcal damarları. IgG'nin plasentadan geçişi pasif bağışıklığın anneden fetüse aktarılmasını sağlar. Ayrıca sütte IgG bulunması nedeniyle emzirme döneminde çocuğun pasif spesifik immün korunmasında görev alır.

İmmünoglobulinler sınıf A immünoglobulinlerin ana sınıfını temsil eder. ekzokrin bezlerinin salgıları(meme, lakrimal, tükürük, ter bezleri, sindirim tüpünün mukoza bezleri ve solunum ve genitoüriner tüplerin goblet hücreleri). IgA, antijenlerle etkileşime girdiği mukoza zarının yüzeyine salınır. Sonuç olarak IgA, sindirim sisteminin mukoza zarındaki, solunum ve genitoüriner tüplerdeki enfeksiyonlara karşı bariyeri güçlendirerek vücudun koruyucu fonksiyonuna katılır. Bazı bezlerin salgısında bulunan immünoglobulin A molekülü, ek bir J zinciriyle stabilize edilen bir dimerdir. Ayrıca plazma hücresinin kendisinde dimerik IgA molekülleri oluşur. Bundan sonra dimerik IgA molekülleri, salgı hücresinin bazal yüzeyindeki belirli polipeptit reseptörleri ile etkileşime girer. IgA dimeriyle kompleks halindeki IgA reseptörleri, endositoz yoluyla salgı hücresine nüfuz eder ve salgı hücresinin fagositoza aracılık etmesiyle birlikte, hücre tarafından sentezlenen salgıların proteolitik enzimlerinin etkisi altında IgA'nın bölünmeye karşı korunmasını sağlar. IgA'nın salgı hücresinin apikal yüzeyinden mukoza yüzeyine salgılanmasından sonra, IgA reseptörü kısmen yarılır ve böyle bir bölünmeden sonra IgA dimeriyle ilişkili kalan kısma denir. salgı bileşeni. IgA, IgA ile ilişkili mikroorganizmaların mukoza zarının epitel tabakasından dokuya nüfuz etmesini önleme yeteneği ile sağlanan, mukoza zarlarını enfeksiyonlardan korumada önemli bir rol oynar. Kan plazmasındaki IgA molekülleri ağırlıklı olarak monomerik bir yapıya sahiptir.

Pirinç. İmmünoglobulin A'nın mukoza yüzeyine salgılanma mekanizması. Mukozal epitel hücreleri, hücrenin bazal yüzeyinin zarına gömülü olan bir immünoglobulin reseptörünü (Ig reseptörü) sentezler. Ig A dimer, bu reseptöre endositoz yoluyla bağlanır, hücreye nüfuz eder, apikal yüzeyine taşınır ve membrandan ekzositoz yoluyla mukoza yüzeyine salınır. Reseptör mukoza yüzeyinde yarıldığında, hala reseptörün salgı bileşeni olarak adlandırılan kısmıyla ilişkili olan Ig A salınır. Ig G'nin plasenta boyunca taşınması muhtemelen trofoblast hücrelerinin yüzeyinde bulunan Ig G reseptörlerinin yardımıyla benzer şekilde gerçekleşir.

İmmünoglobulinler sınıf M pentamerik moleküllerdir (yani, radyal olarak düzenlenmiş ve monomerlerin ağır zincirleriyle disülfit bağları yoluyla etkileşime giren tek bir J zinciri kullanılarak tek bir molekül halinde birleştirilmiş beş Y şeklinde alt birimden oluşurlar). Bu durumda, her monomerin Fc fragmanları molekülün merkezine ve birbirine, Fab fragmanları ise dışarıya doğru bakar. J zinciri pentamerik IgM molekülünün birleşmesini başlatır. Moleküllerinin pentamerik yapısı nedeniyle IgM, tüm antikor sınıfları arasında en büyük moleküler ağırlığa sahiptir (950 kDa).

İmmünoglobulinler M, antijenin vücuda ilk girişi üzerine gelişen B lenfositleri tarafından üretilen birinci sınıf antikorlardır ve periferik kanda en büyük miktarlarda bulunur (yani IgM, bakteriyemi sırasında ilk savunma hattını oluşturur). IgM, antijen ile kompleks halindeki molekülünün büyük boyutundan dolayı, kompleman sisteminin C1 bileşenini tek bir miktarda aktive etme yeteneğine sahip olup, bu sistemin aktivasyon sürecini klasik yol boyunca başlatırken, C1 bileşenini de aktive edebilir. "IgG-antijen" kompleksinin bir bileşenini oluşturmak için, 5 "IgG" kompleksinin -antijen" molekülüne bağlanması gerekir.

Kompleman sistemini aktive etmenin yanı sıra, IgM'nin fagositoz sırasında opsonize edici bir etkisi vardır. Ayrıca, pentamerik yapı nedeniyle IgM, aglütinasyona ve bunun sonucunda antijenlerin parçalanmasına neden olabilir. Teorik olarak, bir IgM molekülü 10 antijene bağlanabilir, ancak kural olarak yalnızca 5 antijenle etkili bir şekilde etkileşime girer; bu, molekülün yetersiz esnekliğinden kaynaklanan belirli sterik kısıtlamalardan kaynaklanmaktadır. Monomerik IgM molekülleri B lenfositlerinin yüzeyinde sunulur ve antijenle etkileşim için reseptörler oluşturur.

Pirinç. İmmünoglobulin M'nin yapısı

İmmünoglobulinler sınıf D Kan serumunda ihmal edilebilir miktarlarda bulunur, ancak ağırlıklı olarak lenfositlerin zarıyla ilişkilidir ve açıkçası lenfositler için reseptör görevi görerek birbirleriyle etkileşime girmelerine izin verir, böylece lenfositlerin aktivasyonu ve baskılanması üzerinde kontrol sağlar.

Toplamda bir kişide 10 12 lenfosit veya 10 6 klon bulunur. Olası antijenlerin sayısı yaklaşık 10'dur." Bu, bazı lenfositlerin "serbest" olduğu ve henüz bilinmeyen antijenlerle karşılaşmaya hazır olduğu anlamına gelir.

Günümüzde en çok tanınan immünojenez teorisinin özü aşağıdaki hükümlere dayanmaktadır:

1. Embriyonik dönemde çok fazla (hatta daha fazla) lenfosit oluşur.
ortamda kaç antijen var? Her lenfosit, varsayılana karşı antikorlar içerir.
benim antijenim. Bu antikorlar lenfosit tarafından küçük miktarlarda üretilir ve
Lenfosit yüzeyinde lokalize olup antijen reseptörü görevi görürler.

2. Bir antijen vücutta belirdiğinde yalnızca tek bir türle etkileşime girer
Antikor reseptörlerinde buna karşılık gelen lenfositler. Sonuç olarak başlangıç
bu tip lenfositlerin (popülasyon) çoğalması, bireysel türlerin klonlanması var
lenfositler, uygun miktarda antikor üretmeleri (reseptör bağlanması)
ve daha sonra antijenin ya bağlanarak ya da sitotoksisiteye bağlı olarak ortadan kaldırılması
antijen hücresine gökyüzü hasarı.

3. Kendi (yabancı olmayan) antijenleri için reseptörleri olan ve
Embriyonik dönemde bu antijenlerle temas halinde olanlar çoğalma yeteneğine sahip değildir.
çünkü bu onlar için ilgili T baskılayıcılar tarafından yasaklanmıştır. Bunun olması mümkündür

yasak, sıradan lenfositler üzerindeki reseptörleri bloke eden T baskılayıcı hücreler tarafından kendi antijenlerine karşı antikorların üretilmesi nedeniyle gerçekleştirilir.

Bağışıklık tepkisinin aşamaları.İmmün tepkinin üç aşaması vardır: 1) afferent faz - antijenin tanınması ve immün yeterliliğe sahip hücrelerin aktivasyonu;

2) merkezi faz - progenitör hücrelerin sürece dahil edilmesi, çoğalması,
hafıza hücreleri ve efektör hücreler dahil olmak üzere farklılaşma;

3) efektör fazı - imha, antijenin vücuttan veya humodan uzaklaştırılması
Antikor + antijen reaksiyonu nedeniyle oral yoldan veya hücresel yoldan - sitotoksik
reaksiyon.

Antijenler. Bu immünolojinin temel kavramlarından biridir. Antijenler şunları içerir: proteinler, polisakkaritler, lipopolisakkaritler, nükleik asitler, hem saflaştırılmış formda hem de çeşitli biyolojik yapıların (hücreler, dokular, virüsler) yapısal bileşenleri formunda. Bunlar genellikle büyük kütleli moleküllerdir. Kompleks antijen molekülünün yüzeyinde bu maddenin özelliğini ve özgüllüğünü belirleyen fonksiyonel gruplar vardır. Bunlara antijenik determinantlar denir. Molekül yüzeyindeki determinantların sayısı antijenin değerini belirler.

Bir bağışıklık tepkisi genellikle bir klipte konsantre edilmiş birkaç antijen molekülünü gerektirir. Kanda dolaşan veya dokularda bulunan antijenlerin bu konsantrasyonu, yardımcı T lenfositleri ve makrofajlar tarafından gerçekleştirilir. İmmünoglobulin reseptörlerinin varlığı nedeniyle makrofaj antijeni yakalar,% 90'ı sindirilir ve% 10'u makrofajın yüzeyine gider - işlem gerçekleşir, antijenik belirleyicilerin konsantrasyonu oluşur. Bu çalışma sonucunda zayıf bir antijen antijenliğini 1000 kat, güçlü bir antijen ise 10 kat artırır. Bu bilgi daha sonra yardımcı T lenfositlerine sunulur ve onlar da bunu daha sonra B lenfositlerine veya öldürücü T hücrelerine iletir.

Bir B lenfositine bir antijen sunmak için ikili tanıma gereklidir; bunun anlamı şu şekilde özetlenebilir: B lenfositi, antijenin determinantını tanır. Aynı zamanda yardımcı T hücresi, reseptörleri yardımıyla, antijeni temsil eden makrofajı ve makrofaj üzerinde yer alan antijenin kendisini tanır. "Yabancıyı" tanıyan T yardımcı, B lenfositinin tanınan antijene karşı doğrudan antikor üreticisi olan bir plazma hücresine dönüşmesine neden olan interlökin-P'yi üretir. Bu etkileşime yanıt olarak makrofaj, hematopoietik kök hücreden B lenfositlerinin üretimini aktive eden interlökin-1'i üretmeye başlar.

Makrofaj, T hücreleri ve B lenfositlerinin bu etkileşimine işbirliği süreci denir. Bu sürecin bozulması antikor üretiminin bloke edilmesine yol açtığından immünolojide büyük ilgi görmektedir.

Antijenlerin kaderi. Bir antijeni "nötrleştirmenin" veya ortadan kaldırmanın çeşitli yolları vardır. Evrim sürecinde her antijen için en güvenilir ve yeterli yöntemler seçildi. Bu tür en az altı yöntem vardır.

1. Antikor tarafından bağlanması nedeniyle antijenin nötralizasyonu veya detoksifikasyonu.

2. Opsoiizasyon - bir antijenin bir antikora bağlanması, tek bir kompleksin oluşması,
makrofaj tarafından yakalanır ve daha sonra onun tarafından fagosite edilir.

3. Temas lizisi veya sitotoksisite - bu yöntem yabancı maddelere karşı değerlidir
yeni hücreler.

4. Kompleman fiksasyon reaksiyonu veya komplemana bağımlı sitoliz, hücrenin
antijen sitotoksik bir etkiyle yok edilir, ancak önce hücrede
tigen tamamlayıcıyı “ayarlar” ve öldürmeyi kolaylaştırır.

5. Enflamatuar reaksiyon: fagositler yabancı bir antijen hücresinin etrafında toplanır
ve onu yut.

6. Böbrekler ve bağırsaklarda dolaşan antijen-antikor komplekslerinin ortadan kaldırılması
nick, karaciğer.

Antikor üreten B lenfositlerinin ve plazma hücrelerinin işlevini daha ayrıntılı olarak ele alalım. Yukarıda belirtildiği gibi, B lenfosit popülasyonu heterojendir.

işlevlerini yerine getiriyorlar. Antikor üreticileri veya plazma hücreleri, öldürücüler veya sitotoksik hücreler, baskılayıcılar ve immünolojik hafıza hücreleri vardır.

Tüm B lenfositleri yüzeylerinde spesifik reseptörler içerir. Bunlar, B lenfositinin geliştiği andan itibaren yalnızca bir antijeni (bir reseptör veya bir immünoglobulin - bir antijen) tanıyan g'ye özgü immünoglobulinler üreten antikorlardır. Plazma zarındaki her lenfositte, bir B lenfositinin ISO bin antijen molekülüne kadar bağlanabilmesi nedeniyle yaklaşık 10 * - 10 5 bu tür homojen reseptör vardır. Tanındıktan sonra, B lenfositlerinin çoğalması ve farklılaşması süreci başlar ve antikorların artan üretimi başlar - reseptör görevi gören aynı immünoglobulinler.

Spesifik reseptörlere ek olarak, yüzey zarı üzerindeki her bir B lenfositi ayrıca, herhangi bir immünoglobülinin Fs fragmanları için kompleman bağlanmasına yönelik olanlar veya daha doğrusu C3 bileşeni reseptörleri de dahil olmak üzere spesifik olmayan reseptörlere de sahiptir.

Antikorlar. Vücutta iki ana işlevi yerine getirirler. Birincisi, karşılık gelen antijenlerin tanınması ve spesifik bağlanması, ikincisi ise efektördür: antikor, kompleman sisteminin aktivasyonu, özel immün yeterli hücrelerin uyarılması, fizyolojik olarak aktif maddelerin salınması yoluyla yabancı hücrelerin antijen - lizisini yok etmeyi amaçlayan fizyolojik süreçleri indükler. , vesaire. Kimyasal yapıları gereği tüm antikorlar glikoproteinlere aittir. Antikorların temelini oluşturan proteinler globulinler olarak sınıflandırılır. Antikorlar sabit ve değişken bölgeler içerir. Değişken bölge, antikorun karşılık gelen antijeni tanıyabilmesi sayesinde mutlak özgüllüğe sahiptir.

Tüm antikorlar beş büyük sınıfa ayrılabilir - IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.

İmmünoglobulinler IgG serumda bulunur, antijen bağlanması için iki bölgeye sahiptir, suda çözünen antijenleri çökeltir (çöktürür), korpüsküler antijenlerin aglütinasyonuna (birbirine yapışmasına) neden olur, bunların parçalanmasına neden olur, ancak antijen üzerinde tamamlayıcı olması koşuluyla. IgG'nin yapısal özellikleri nedeniyle plasentadan geçebilmektedirler. Bu sayede hamilelik sırasında fetüs, anneden bir dizi bulaşıcı hastalık patojenine karşı antikorlar alır.

Diğer tüm immünoglobulin türleri normalde plasenta bariyerini geçemez.

İmmünoglobulinler IgM serum ve lenfte bulunur. Antijenleri çökeltme, aglütinasyon ve parçalama yeteneğine sahiptirler. Bu immünoglobulin sınıfı, komplemanı sabitleme konusunda en büyük yeteneğe sahiptir.

İmmünoglobulinler IgA serumda ve mukozada bulunur. Korpüsküler antijenleri çökeltemez, aglütine edemez veya parçalayamazlar. Etkileri altında kompleman aktive olur ve bakterilerin opsonizasyonuyla sonuçlanır, bu da onların fagositler (nötrofiller ve makrofajlar) tarafından yakalanmasını kolaylaştırır.

İmmünoglobulinler IgD serumda bulunduğundan komplemana bağlanamazlar. "Rolleri hala belirsiz.

İmmünoglobulinler IgE serumda tespit edilir, komplemana bağlanmaz ve açıkça alerjik reaksiyonlara katılır, çünkü bu koşullar altında kandaki konsantrasyonları önemli ölçüde artar.

Antikor birikiminin dinamiği. Antijen başlangıçta B lenfositleriyle karşılaştığında, birkaç gün sonra (yaklaşık 10), tanıtılan antijeni spesifik olarak bağlayan IgM immünoglobulinlerin seviyesinde bir artış olur. Daha sonra bu tip antikorun sentezi azalır ve yerini IgG immünoglobuline ait spesifik antikorların sentezi alır. Belirli bir mikropun istilası tamamlandıktan sonra, ona karşı antikorların konsantrasyonu azalır. Örneğin, bir yıl sonra ikincil kabul üzerine, sözde ikincil yanıt meydana gelir: kelimenin tam anlamıyla bir gün içinde, IgG sınıfına ait olan bu antijene karşı antikorların hızlı sentezi başlar. Bu kadar hızlı ve kesin bir tepki, bu yıl boyunca bu antijenle ilgili bilgiyi saklayan hafıza hücrelerinin varlığından kaynaklanıyor.

Antikorların etki mekanizması. Antikorlar antijeni tanır ve ona bağlanır. Antijen korpüsküler bir parçacık (hücre) ise, antikor komplemanla birlikte hedef hücrenin zarında bir delik oluşturarak serum enzimlerinin veya lizozomal enzimlerin hücreye girmesine neden olur ve bu sonuçta hücre ölümüne yol açar. . Antijen çözünürse, antikorun etkisi altında çöker ve çözünmez hale gelir. Korpüsküler parçacıklar için, onları ortadan kaldırmanın başka bir yolu daha vardır - antikorların bağlanması sonucunda antijenler birbirine yapışır (aglutine olur) ve çöker.

Hücresel bağışıklık. T lenfositlerin fizyolojisi. Yukarıda T lenfosit popülasyonunun heterojen olduğu belirtilmişti; öldürücü hücreler ya da katiller var; T-yardımcıları veya yardımcıları; T-baskılayıcılar veya bağışıklık tepkilerinin inhibitörleri; T-hafıza.

Bu bölünmeye ek olarak antijene reaktif T-lenfositler de izole edilir. Antijenin onu tanıması için reseptörleri vardır. "Kendi" antijenini tanıdığında, T lenfosit bir immünoblasta dönüşür ve T yardımcı hücrelerinin aktivasyonu ve çoğalması da dahil olmak üzere sonraki bağışıklık reaksiyonlarının seyrinin aktive edildiği bir aracı üretmeye başlar. Reaksiyonun sona ermesinden sonra patlama tekrar küçük bir lenfosite dönüşür. T hücresi immünitesinin mekanizmaları çeşitlidir: graft reddi, graft-versus-host reaksiyonu, belirli bakterilere, virüslere, mantarlara karşı reaksiyon, antitümör immünite reaksiyonu. Tüm bu reaksiyonlar T-lenfositlerin, daha doğrusu T-öldürücülerin sitotoksik etkisine dayanmaktadır. Öldürücü T hücresi, yabancı bir antijenin varlığı hakkında bilgi aldıktan sonra, örneğin bir transplant hücresinin veya tümör hücresinin sitolizi gibi sitotoksik bir etki (sitoliz) gerçekleştirir. Sitoliz, öldürücü T hücresinin hedef hücreyle doğrudan teması yoluyla veya dolaylı olarak ortam aracılığıyla gerçekleşebilir. Her iki durumda da, T lenfositi hücreye "enjekte eder": sitoplazmasından oksijen aktivasyon ürünleri (süperoksit iyonu), hidrojen peroksit veya lenfotoksin veya spesifik granüller salar. Tüm bu “oklar” hedef hücre zarının bütünlüğünü bozar, bu da bu hücrenin ozmotik şokuna ve ölümüne yol açar. Aynı T-öldürücü, hedef hücrelere bu tür saldırıları birden fazla kez yapabilir. Öldürücü T hücrelerinin sitotoksik etkisi için başka bir seçenek daha vardır: Makrofajların belirli bir hedef hücreye duyarlılığını arttırdığı ve onu fagositozlaştırdığı lenfokinlerin salınması.

Tüm T lenfositlerin yüzeylerinde spesifik ve spesifik olmayan reseptörler bulunur. Spesifik reseptörler, yalnızca ağır zincirlerden oluşan özel bir immünoglobulin türüdür (IgT). Antijenlere bağlanmak üzere tasarlanmışlardır. Bir T-lenfosit üzerinde yaklaşık 100-200 bu tür reseptör vardır, bu sayede bir T-lenfosit 500-3000'e kadar antijen molekülünü bağlayabilir. Yardımcıların, katillerin ve bastırıcıların kendilerine özgü reseptörleri vardır. Spesifik olmayan reseptörler, T lenfositinin antijene tepkisini aktive eden veya inhibe eden çeşitli humoral faktörlerin yanı sıra herhangi bir immünoglobuline bağlanacak şekilde tasarlanmıştır.

Yardımcı T hücreleri, B lenfositlerini veya T lenfositlerini aktive etmek için tasarlanmıştır. Aktivasyon mekanizması, T yardımcısının aktifleştirilmiş lenfosit ile doğrudan teması yoluyla veya dolaylı olarak yardımcı faktörlerin üretilmesi yoluyla gerçekleştirilir.

T baskılayıcılar, lenfosit klonlarının çoğalmasını sınırlayarak, B lenfositleri tarafından antikor oluşumunu engelleyerek, öldürücü hücrelerin farklılaşmasını engelleyerek immünolojik reaksiyonun yönünü ve hacmini düzenler. T baskılayıcıların aktivitesinin ikinci önemli yönü, "kendi" antijenleri de dahil olmak üzere belirli antijenlere karşı immünolojik toleransın sağlanmasıdır.

İmmünolojik gözetim. Kırmızı kan hücreleri, miyositler ve sinir hücreleri de dahil olmak üzere vücuttaki çeşitli hücreler sürekli olarak ölür, yaşlanır ve hasar görür. Vücutta sürekli olarak tümör hücreleri oluşur, yani gelişim kontrolünü kaybetmiş ve kontrolsüz bir şekilde çoğalma eğiliminde olan hücreler. Bütün bu hücreler genetik olarak yabancı hale gelir. Bu nedenle “evin” sürekli bağışıklık gözetimi gereklidir.

bir çiftçi olarak onunla." İmmün sürveyansı sağlayan mekanizma, “yabancı”nın tanınması, sitoliz ve eliminasyon sürecine dayanan üç tip reaksiyonla gerçekleştirilir. Tüm bu süreçler, bu reaksiyonlara katılanların salgıladığı spesifik humoral faktörlerin etkisi altında ortaya çıkar. Yani üç tür reaksiyon var.

1) SCC - kendiliğinden hücresel sitotoksisite. Bu ana reaksiyondur. Buna katılacak
makrofajlar, nötrofiller ve NK (doğal öldürücü) hücreler ortaya çıkar.

2) ADCC - antikora bağımlı hücresel sitotoksisite - katılımla gerçekleştirilir
K hücreleri, T lenfositleri, makrofajlar, nötrofiller ve belirli bir yabancı maddeye karşı antikorların varlığında
yerli hücre.

3) ACC - aktive edilmiş hücresel sitotoksisite - T lenfositleri tarafından gerçekleştirilir
Tami bazı gerçeklerin etkisiyle harekete geçti ve katile dönüştü
hendek - mitojenler, interferonlar, interlökinler.

İmmünolojik sürveyans sırasında “yabancı” nasıl tanınır? Büyük olasılıkla, eliminasyon gerektiren hücrelerde ortaya çıkan antijenik belirleyicilerin tanınması nedeniyle. Örneğin, bir kırmızı kan hücresi yaşlandığında, yüzeyinde yeni antijenik belirleyiciler belirir ve bunlar, bu kırmızı kan hücrelerinin bağlanması ve uzaklaştırılması için bir sinyal görevi görür.

Bağışıklık gözetiminin inhibisyonu. Normal koşullar altında, T baskılayıcılar immünolojik reaksiyonların seyrini düzenler ve immün sistemi yeterli hücrelerin aşırı aktivitesini bastırır.

Ancak patolojiyle birlikte ek baskılayıcılar ortaya çıkabilir. Böylece tümörlerin, immün gözetimi azaltan veya bloke eden a-globulin, a-feto-protein gibi endojen baskılayıcılar ürettiği gösterilmiştir. Başta prostaglandinler, albümin, lipoproteinler, kelonlar, C-reaktif protein, üre, cisgein olmak üzere bir dizi madde de bu gözetimi baskılar. Bağışıklık tepkisinin 100'den fazla humoral düzenleyicisi bilinmektedir ve bunlar iki büyük gruba ayrılır: bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin işlevlerini etkinleştiren faktörler (immünoaktivatörler) ve bu işlevleri baskılayan faktörler (baskılayıcılar).

İmmünolojik tolerans, vücudun herhangi bir antijene karşı B ve T lenfositleri açısından immünolojik reaktivitesidir. Doğuştan veya doğal ve kazanılmış hoşgörü vardır.

Konjenital tolerans, doğum öncesi dönemde antijenle “tanıma” sonucunda kazanılır. Bu nedenle kendi antijenlerine yanıt yoktur. Benzer bir durum doğum sonrası erken dönemde de ortaya çıkar.

Toleransın kazanılması, immünosupresanlar, ışınlama ve küçük veya tersine yüksek dozda antijen verilmesi yoluyla mümkündür.

Antikorlar (immünoglobulinler, IG, Ig), B lenfositlerinin yüzeyinde membrana bağlı reseptörler şeklinde ve kan serumu ve doku sıvısında çözünebilir moleküller formunda bulunan özel bir glikoprotein sınıfıdır ve bunlarla bağlantılı olarak antijen adı verilen belirli molekül türlerine seçici olarak bağlanır. Antikorlar spesifik humoral bağışıklıkta en önemli faktördür. Antikorlar, bağışıklık sistemi tarafından bakteri ve virüs gibi yabancı nesneleri tanımlamak ve etkisiz hale getirmek için kullanılır. Antikorlar iki işlevi yerine getirir: antijen bağlama ve efektör (bir veya başka bir bağışıklık tepkisine neden olurlar, örneğin klasik kompleman aktivasyon şemasını tetiklerler).

Antikorlar, antijenlerin varlığına yanıt olarak, bir kısmı B lenfositleri olan plazma hücreleri tarafından sentezlenir. Her antijen için, ona karşılık gelen özel plazma hücreleri oluşturulur ve bu antijene özgü antikorlar üretilir. Antikorlar, antijenin yüzeyinin veya doğrusal amino asit zincirinin karakteristik bir parçası olan spesifik bir epitopa bağlanarak antijenleri tanır.

Antikorlar, vücutta bir antijenin etkisi altında oluşan ve ona seçici olarak bağlanma yeteneğine sahip olan globulin niteliğindeki proteinlerdir (immünoglobulinler). Molekül ağırlığı 150 ila 900 bin dalton arasında olan beş tip immünoglobulin molekülü (sınıfı) vardır: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. İmmünoglobulin molekülleri, disülfit bağlarıyla birbirine bağlanan iki hafif (L) ve iki ağır (H) polipeptit zincirinden oluşur. Birbirine bağlı her iki zincir türü de antijeniktir. Ağır zincirler için, her immünoglobulin sınıfına özeldir ve sınıflara göre H zincirleri m, g, a, e, s olarak adlandırılır. Antijenik olarak hafif zincirler, farklı sınıflar için aynı olan X ve l olmak üzere iki çeşide ayrılır. Ağır zincirlerdeki antijenik farklılıklar, test materyalinde bir sınıftan veya başka bir sınıftan immünoglobulinlerin varlığını tespit etmeyi mümkün kılan antiserumlar elde etmek için kullanılır. IgG hafif zincirleri iki bölgeden (alanlardan) oluşur: değişken (VL) ve sabit (CL). Ağır zincirler bir değişken (VH) ve 3 sabit bölgeyi (CH1, CH2, CH3) içerir. Hafif ve ağır zincirlerin değişken bölgeleri, antikorların aktif merkezlerini (VL -VH) oluşturur. CL - CH1 bölgesi, aynı türün bireyleri arasındaki amino asit dizisindeki küçük farklılıkları (IgM moleküllerindeki alloantijenik farklılıklar) belirler. CH2-CH2 bölgesi tamamlayıcının sabitlenmesinde ve aktivasyonunda rol oynar ve CH3-CH3 bölgesi antikorların hücrelere (lenfositler, makrofajlar, mast hücreleri) sabitlenmesinde rol oynar. Bu tip moleküler yapı aynı zamanda diğer tüm immünoglobulin sınıflarının da karakteristiğidir; farklılıklar bu temel birimin ek organizasyonunda yatmaktadır. Bu nedenle, IgM'nin H zinciri 4 değil 5 alandan oluşur ve IgM molekülünün tamamı, ek bir polipeptit ile bağlanan bir IgG molekülünün bir pentameridir.
J zincirleri. IgA monomerler, dimerler ve salgı IgA formunda olabilir. Son iki formda ek (dimerler) J veya J ve S zincirleri (salgılayıcı) bulunur. Antikorların diğer özellikleri Tablo 5'te sunulmaktadır.

Tablo 5.

İnsan immünoglobulinlerinin temel özellikleri

Antikor molekülü antijen determinantının tamamına bağlanmaz, yalnızca aktif merkez adı verilen belirli bir kısmına bağlanır. Aktif merkez, antijenin belirleyici grubunun uzaysal konfigürasyonuna karşılık gelen bir boşluk veya yarıktır. Aktif merkezlerden biri çeşitli nedenlerden dolayı işlevsel olarak inert olabilir. Bu tür antikorlara eksik denir. Görünümlerinden önce genellikle tam antikorların, yani iki (IgG) aktif merkeze sahip antikorların oluşumu gelir. Eksik antikorlar farklı immünoglobulin sınıflarında ortaya çıkar.
Coğrafi olarak bu hücreler dalakta, lenf düğümlerinde, kemik iliğinde ve mukoza zarının lenfoid oluşumlarında bulunur.
Vücudun antijen ve antikor oluşumuyla ilk teması sırasında indüktif ve üretken fazlar ayırt edilir. İlk aşamanın süresi yaklaşık 2 gündür. Bu dönemde lenfoid hücrelerin çoğalması ve farklılaşması ve plazmablastik reaksiyonun gelişimi meydana gelir. Endüktif aşamayı takiben üretken aşama gelir. Kan serumunda antikorlar, antijenle temastan sonraki üçüncü günden itibaren tespit edilmeye başlar. Bu antikorlar IgM sınıfına aittir. 5-7 günden itibaren IgM sentezinden aynı spesifikliğe sahip IgG sentezine kademeli bir geçiş olur. Genellikle 12-15. günlerde antikor oluşum eğrisi maksimuma ulaşır, ardından antikor seviyesi azalmaya başlar, ancak bunların bir kısmı aylar, bazen yıllar sonra tespit edilebilir. Vücut aynı antijenle tekrar temasa geçtiğinde indüktif faz yalnızca birkaç saat sürer. Üretken aşama daha hızlı ve daha yoğun ilerler, ağırlıklı olarak IgG sentezlenir.

Tüm izotiplerin immünoglobulinleri iki işlevlidir. Bu, herhangi bir immünoglobulin tipinin antijeni tanıdığı ve bağladığı ve daha sonra efektör mekanizmaların aktivasyonu sonucu oluşan immün komplekslerin öldürülmesini ve/veya uzaklaştırılmasını arttırdığı anlamına gelir.

Antikor molekülünün bir bölgesi (Fab), antijen spesifikliğini belirler ve diğer bölgesi (Fc), efektör fonksiyonlarını yerine getirir: vücut hücrelerinde (örneğin fagositler) eksprese edilen reseptörlere bağlanma; Kompleman kaskadının klasik yolunu başlatmak için kompleman sisteminin birinci bileşenine (C1q) bağlanma.

· IgG, sağlıklı bir kişinin serumundaki ana immünoglobulindir (toplam immünoglobulin fraksiyonunun %70-75'ini oluşturur), ikincil bağışıklık tepkisinde ve antitoksik bağışıklıkta en aktif olanıdır. Küçük boyutundan dolayı (sedimantasyon katsayısı 7S, moleküler ağırlık 146 kDa), plasenta bariyerini geçebilen ve dolayısıyla fetüse ve yenidoğana bağışıklık sağlayan immünoglobulinlerin tek fraksiyonudur. IgG %2-3 oranında karbonhidrat içerir; iki antijen bağlayıcı F ab fragmanı ve bir FC fragmanı. Fab fragmanı (50-52 kDa), tüm L zincirinden ve bir disülfür bağıyla bağlanan H zincirinin N-terminal yarısından oluşurken, FC fragmanı (48 kDa), L zincirinin C-terminal yarımlarından oluşur. H zincirleri. Toplamda, IgG molekülü 12 alana sahiptir (her zincir içindeki amino asit kalıntılarının disülfit köprüleri ile birbirine bağlanan düzensiz oluşumlar formundaki Ig polipeptit zincirlerinin β-yapısından ve a-helislerinden oluşan bölümler): ağır ve 2 tanesi hafif zincirlerde.

· IgM, iki μ zinciri içeren dört zincirli bir temel birimin pentameridir. Bu durumda, her bir pentamer, antikor üreten bir hücre tarafından sentezlenen ve immünoglobulinin iki bitişik FC fragmanı arasına kovalent olarak bağlanan J zincirine (20 kDa) sahip bir polipeptidin bir kopyasını içerir. B lenfositlerinin bilinmeyen bir antijene karşı birincil immün tepkisi sırasında ortaya çıkarlar ve immünoglobulin fraksiyonunun %10'una kadarını oluştururlar. Bunlar en büyük immünoglobulinlerdir (970 kDa). %10-12 oranında karbonhidrat içerir. IgM oluşumu aynı zamanda pre-B lenfositlerinde de meydana gelir ve bunlar öncelikle μ zincirinden sentezlenir; B öncesi hücrelerde hafif zincirlerin sentezi, bunların μ-zincirlerine bağlanmasını sağlar, bu da plazma zarının yüzey yapılarına entegre olan ve bir antijen tanıma reseptörü görevi gören fonksiyonel olarak aktif IgM'nin oluşmasıyla sonuçlanır; bu noktadan sonra B öncesi lenfosit hücreleri olgunlaşır ve bağışıklık tepkisine katılabilir hale gelir.

· Serum IgA IgA, immünoglobulinlerin toplam fraksiyonunun %15-20'sini oluştururken, IgA moleküllerinin %80'i insanlarda monomerik formda sunulmaktadır. IgA'nın ana işlevi solunum, genitoüriner ve gastrointestinal yolların mukozalarını enfeksiyonlardan korumaktır. Salgı IgA, seröz-mukozal sekresyonlarda (örneğin tükürük, gözyaşı, kolostrum, süt, genitoüriner ve solunum sistemlerinin mukoza zarının sekresyonlarında) bulunan salgı bileşenli bir kompleks halinde dimerik formda sunulur. %10-12 karbonhidrat içerir, molekül ağırlığı 500 kDa'dır.

· IgD, plazma immünoglobulin fraksiyonunun yüzde birinden daha azını oluşturur ve esas olarak bazı B lenfositlerinin zarında bulunur. Fonksiyonları tam olarak anlaşılamamıştır; muhtemelen henüz kendilerini antijene sunmamış B lenfositleri için proteine ​​bağlı karbonhidratların yüksek içeriğine sahip bir antijen reseptörüdür. Molekül ağırlığı 175 kDa.

Antijenlere göre sınıflandırma

· "hastalığa tanık olan antikorlar" olarak adlandırılan, vücutta varlığı bağışıklık sisteminin belirli bir patojene geçmişte aşina olduğunu veya bu patojenle mevcut enfeksiyonunu işaret eden, ancak vücudun mücadelesinde önemli bir rol oynamayan antikorlar patojene karşı (patojenin kendisini veya toksinlerini nötralize etmezler, ancak patojenin küçük proteinlerine bağlanırlar).

· otoagresif antikorlar veya otolog antikorlar, otoantikorlar - konakçı organizmanın normal, sağlıklı dokularında tahribat veya hasara neden olan ve otoimmün hastalıkların gelişimini tetikleyen antikorlar.

· alloreaktif antikorlar veya homolog antikorlar, alloantikorlar - aynı biyolojik türün diğer organizmalarının doku veya hücrelerindeki antijenlere karşı antikorlar. Alloantikorlar, örneğin böbrek, karaciğer, kemik iliği nakli sırasında ve uyumsuz kan transfüzyonuna verilen reaksiyonlarda allograftların reddedilme süreçlerinde önemli bir rol oynar.

· heterolog antikorlar veya izoantikorlar - diğer biyolojik türlerin organizmalarının doku veya hücrelerinin antijenlerine karşı antikorlar. İzoantikorlar, evrimsel olarak yakın türler (örneğin, şempanze karaciğerinin insana nakli imkansızdır) veya benzer immünolojik ve antijenik özelliklere sahip türler (domuzun organının insana nakli imkansızdır) arasında bile ksenotransplantasyonun imkansızlığının nedenidir.

· anti-idiotipik antikorlar - vücudun kendisi tarafından üretilen antikorlara karşı antikorlar. Üstelik bu antikorlar "genel olarak" belirli bir antikorun molekülüne karşı değil, özellikle antikorun idiyotip adı verilen çalışan, "tanıyan" bölgesine karşıdır. Anti-idiotipik antikorlar, fazla antikorların bağlanmasında ve nötralize edilmesinde ve antikor üretiminin immün düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Ek olarak anti-idiyotipik "antikora karşı antikor", orijinal antikorun üretildiği orijinal antijenin uzaysal konfigürasyonunu yansıtır. Ve böylece anti-idiyotipik antikor, orijinal antijenin yok edilmesinden sonra bile vücutta kalan, orijinal antijenin bir analoğu olan vücut için bir immünolojik hafıza faktörü olarak hizmet eder. Buna karşılık anti-anti-idiyotipik antikorlar, anti-idiyotipik antikorlara vb. karşı üretilebilir.

· Monoklonal antikorlar, aynı hücre klonuna ait, yani aynı plazma hücresi öncüsünden türeyen bağışıklık hücreleri tarafından üretilen antikorlardır. Monoklonal antikorlar, antikorun spesifik olarak bağlanacağı hemen hemen her doğal antijene (esas olarak proteinler ve polisakkaritler) karşı oluşturulabilir. Ayrıca bu maddenin tespit edilmesi (tespit edilmesi) veya saflaştırılması için de kullanılabilirler.

· Hibridoma, antikor üreten bir B-lenfositinin bir kanser hücresiyle füzyonuna dayalı olarak yapay olarak elde edilen bir hibrit hücredir; bu hibrit hücreye, in vitro kültürlendiğinde sınırsız şekilde çoğalma yeteneği verir ve bir izotipin spesifik immünoglobulinlerini (monoklonal antikorlar) sentezler. Monoklonal antikorlar üreten hibridomalar, hücre kültürlerinin büyümesi için uyarlanmış cihazlarda veya bunları özel bir çizgi (asitik) farelere intraperitoneal olarak enjekte ederek çoğalır. İkinci durumda, hibridomaların çoğaldığı asit sıvısında monoklonal antikorlar birikir. Her iki yöntemle de elde edilen monoklonal antikorlar saflaştırmaya, standardizasyona tabi tutulur ve bunlara dayalı teşhis ilaçları oluşturmak için kullanılır. Hibridoma monoklonal antikorları, teşhis ve tedavi edici immünbiyolojik preparatların oluşturulmasında geniş uygulama alanı bulmuştur.

18. Antikor oluşumu: birincil ve ikincil bağışıklık tepkisi. İmmünolojik hafıza.

Antikor oluşumu, bir antijen tarafından indüklenen spesifik immünoglobulinlerin oluşumudur; esas olarak olgun plazma hücrelerinde, aynı zamanda plazmablastlarda ve lenfoblastlarda da meydana gelir.

Antikorların büyük kısmı, plazmasitik serinin hücrelerinde (plazmoblast, proplazmosit, plazma hücresi) oluşur. Her biri yalnızca tek bir spesifikliğe sahip, yani tek bir antijenik belirleyiciye karşı antikorlar üretir.

İmmün yanıt, hemodinamik değişikliklerin eşlik ettiği, antikorların ve bağışıklık organlarının bir antijene ardışık olarak gelişen çok seviyeli reaksiyonudur.

Vücudun antijen ve antikor oluşumuyla ilk teması sırasında indüktif ve üretken fazlar ayırt edilir. İlk aşamanın süresi yaklaşık 2 gündür. Bu dönemde lenfoid hücrelerin çoğalması ve farklılaşması ve plazmablastik reaksiyonun gelişimi meydana gelir. Endüktif aşamayı takiben üretken aşama gelir. Kan serumunda antikorlar, antijenle temastan sonraki üçüncü günden itibaren tespit edilmeye başlar. Bu antikorlar IgM sınıfına aittir. 5-7. günlerden itibaren, IgM sentezinden aynı spesifikliğe sahip IgG sentezine doğru kademeli bir geçiş olur. Genellikle 12-15. günlerde antikor oluşum eğrisi maksimuma ulaşır, ardından antikor seviyesi azalmaya başlar, ancak bunların bir kısmı aylar, bazen yıllar sonra tespit edilebilir. Vücut aynı antijenle tekrar temasa geçtiğinde indüktif faz yalnızca birkaç saat sürer. Üretken aşama daha hızlı ve daha yoğun ilerler, ağırlıklı olarak IgG sentezlenir.

Birincil bağışıklık tepkisi, yeni bir Ag ile ilk karşılaşmaya tepki olarak AT'nin üretilmesi ve ardından Ag'nin AT'ye bağlanmasıdır. İnsanın rahim dışı yaşamında, hazır antikorların antijenlerle reaksiyonları sürekli olarak meydana gelir - ikincil bir bağışıklık tepkisi. Bağışıklık tepkisinin doğası birçok faktöre bağlıdır: bağışıklık sisteminin ilk aktivitesi, hipertansiyonun türü, vücuda giriş yöntemi, girişin miktarı ve dinamiği vb., vücudun durumu (yaş, yaşam tarzı, beslenme vb.), vb.

Birincil bağışıklık tepkisi, bir antijenle ilk temastan sonra gelişir. Aşağıdaki özelliklerle karakterize edilir.

– Latent dönemin varlığı (antijenle ilk temastan 2-3 gün sonra). Bunun nedeni hafıza lenfositlerinin eksikliğidir. Tüm lenfosit klonları G0 dinlenme aşamasındadır. Bir antijen vücuda girdiğinde önce IgM sentezlenir (antikorlar 2-3 gün sonra tespit edilir) ve ardından IgG (pik 10-14. günlerde ortaya çıkar ve bu antikorlar yaşam boyunca düşük titrede kalabilir). IgA, IgE ve IgD düzeylerinde de hafif bir artış olur. Antijen-antikor kompleksleri oluşur.

– Zaten üçüncü günden itibaren bağışıklık T lenfositleri ortaya çıkıyor.

– Birincil bağışıklık tepkisi, antijen uyarımından 2-3 hafta sonra azalır.

– Bellek lenfositleri ortaya çıkar ve IgG'nin eser seviyeleri uzun süre korunabilir.

B. Aynı antijenle tekrarlanan temastan sonra ikincil bir bağışıklık tepkisi gelişir ve aşağıdaki özelliklere sahiptir.

– Vücutta zaten antijenin “hafızasından” sorumlu olan ve geri dönüşüm yeteneğine sahip, uzun ömürlü antijene özgü T ve B hafıza lenfositleri klonları vardır; bunlar hareketsiz değil, G1 aşamasındadır.

– Antikorların ve immün T-lenfositlerin sentezinin uyarılması 1-3 gün sonra ortaya çıkar.

– Bellek T hücreleri hızla efektör hücrelere dönüşür.

– Antikor miktarı hemen keskin bir şekilde artar ve oldukça spesifik immünoglobulinler (IgG) sentezlenir.

– Belirli bir organizmada antijenlerle ne kadar çok temas gerçekleşirse, antikorların konsantrasyonu ve özgüllüğü de o kadar yüksek olur.

İmmünolojik hafıza. Bir antijenle tekrar karşılaştığında vücut daha aktif ve hızlı bir bağışıklık tepkisi, yani ikincil bir bağışıklık tepkisi oluşturur. Bu olguya immünolojik hafıza denir.

İmmünolojik hafıza, belirli bir antijen için yüksek bir özgüllüğe sahiptir, hem humoral hem de hücresel bağışıklığa uzanır ve B ve T lenfositlerinden kaynaklanır. Neredeyse her zaman oluşur ve yıllarca, hatta on yıllarca devam eder. Bu sayede vücudumuz tekrarlanan antijenik müdahalelerden güvenilir bir şekilde korunur.

İmmünolojik hafıza olgusu, yoğun bağışıklık oluşturmak ve onu uzun süre koruyucu düzeyde tutmak için insanları aşılama uygulamasında yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu, birincil aşılama sırasında 2-3 kat aşılama ve aşı preparatının periyodik olarak tekrarlanan enjeksiyonları - yeniden aşılama ile gerçekleştirilir.

A. Monositler

B. Plazmositler

C. Mikrofajlar

D. Lenfositler

E. Makrofajlar

347. Öğretmenin immünogenezle ilgili sorusunu yanıtlayan bir öğrenci, antikor oluşumu teorilerinden birinin en makul ve zamanında olduğunu söyledi. Öğrencinin aklında hangi teori vardı?

A. Burnet'in klonal seçilim teorisi

B. Doğrudan Haurowitz-Pauling matrisi

S. Doğal seçilim Erne

D. Heidelberg'in ağ yapıları

E. Dolaylı Burnet-Fenner matrisi

Bağışıklık sisteminin merkezi organlarından birinde, bağışıklık sistemi güçlü hücrelerin öncüsü olan hücreler oluşur. Bazıları daha sonra T veya B lenfositlerine dönüştürülür. Bu durum hangi organda meydana gelir?

A. Kemik iliği

B. Timus bezi

S. Dalak

D. Lenf düğümleri

E. Palatin bademcikleri

Bazı enfeksiyonlarda antikorlar ve hastalığa neden olan ajan aynı anda vücutta bulunur; Bu benzersiz bir bağışıklık türüdür. Buna ne denir?

A. Steril olmayan

B. Steril

C. Kalıtsal

D. Pasif

E. Yapay

Çocukların 6 aya kadar kızamık ve diğer bulaşıcı hastalıklara yakalanmadıkları bilinmektedir. Çünkü anneden transplasental yolla antikor alırlar. Bu tür bağışıklığa ne ad verilir?

A. Yapay pasif

B. Yapay aktif

C. Doğal aktif

D. Doğal pasif

E. Konjenital türler

351. Bir daldırma sisteminde mikroskopi yapmak için, bakteriyolog ilk olarak smear preparatının yüzeyine bir madde uygular. Nedir?

S. Alkali

D. Yağ

E. Asit

Aşağıdaki laboratuvar tanı yöntemlerinden hangisi hastalığa neden olan ajanın izole edilmesini ve tanımlanmasını sağlar?

A. Alerjik

B. Biyolojik

C. Bakteriyolojik

Serolojik

E. Mikroskobik

Aşılama günümüzde viral hepatit B'nin spesifik önlenmesi için yaygın olarak kullanılmaktadır. Aşının hazırlanmasında hangi yöntem kullanılıyor?

A. Formaldehit tarafından öldürülen hepatit virüsünden

B. Hepatit virüsü ile enfekte olmuş koyunların karaciğerinden

C. Taşıyıcıların kanından izole edilen HBs antijeninden

D. Genetik mühendisliği yöntemi

E. Hücre kültüründe üretilen hepatit virüsünden

Diş hekimi hepatit B'ye karşı aşılanmıştır. Hangi tür viral hepatitlere karşı aktif bağışıklık oluşturulmuştur?

A. Hepatit B ve D

B. Hepatit B, C D

C. Hepatit B

D. Hepatit B ve A

E. Hepatit B ve C

Hastanın dudaklarında sarımsı bir sıvıyla dolu kabarcıklar belirdi. Doktor Herpes labialis'ten şüpheleniyordu. Bu hastalığa hangi virüsler neden olabilir?

A. Herpes virüsü 6

B. Herpes simpleks virüsü

C. Herpes zoster virüsü

D. Sitomegalovirüs

E. Epstein-Barr virüsü

Grip salgını sırasında ateşi ve halsizliği olan bir hastaya doktor tarafından 'Grip' tanısı konuldu. Doktor hastaya hangi ilacı yazdı?

A. Penisilin

B. Streptosit

C. Streptomisin

D. Remantadin

E. Novarsenol

Hasta uzun süre kronik zatürre nedeniyle tedavi gördü. Balgamın mikroskobik incelemesinde, tek tek yerleşmiş ince, düz ve hafif kavisli kırmızı çubuklar ortaya çıktı. Smear karmaşık Ziehl-Neelsen yöntemi kullanılarak boyanır. Basit bir boyama yöntemiyle tespit edilmelerini engelleyen nedir?

A. Yüksek mikolik asit ve lipid içeriği

C. Anlaşmazlıkların varlığı

D. Saldırganlık enzimlerinin üretimi

E. Kapsül oluşumu

İçme suyunun uygunluğunu değerlendirmek için bakteriyolojik bir çalışma yapıldı. 1 litrede bulunan koliform bakteri sayısını hangi gösterge karakterize eder?

A. Coli indeksi

B. Koli-titre.

C. Kolifaj titresi.

D. Perfringens titresi.

E. Mikrobiyal sayı

359. Uygulamalı mikrobiyoloji dersinde öğrencilerden bir bakteri karışımını Gram yöntemiyle boyamaları ve boyama mekanizmasını açıklamaları istendi. Bakterilerin gram negatif ve gram pozitif rengini bakterilerin hangi morfolojik yapıları belirler?

A. Hücre duvarı

C. Kapsül

D. Flagella

E. Sitoplazma

Hasta serumundaki spesifik antikorların titresinin belirlenmesinden oluşan mikrobiyolojik tanı yönteminin adı nedir?

A. Alerjik

B. Biyolojik

C. Mikrobiyolojik

D. Serolojik

E. Mikroskobik

2003 yılında “atipik pnömoni” veya SARS (şiddetli akut solunum sendromu) adı verilen yeni bir hastalık ortaya çıktı. Etken maddesi hangi mikrop grubuna aittir?

A. Virüsler

B. Bakteriler

C. Protozoa

Bir hasta, uzamış düşük dereceli ateş, bölgesel lenf düğümlerinde büyüme ve kilo kaybı şikayetleriyle doktora başvurdu. Doktor hastanın AIDS olduğundan şüpheleniyordu. Bu hastalığın etken maddesi nedir?

A. İnsan çocuk felci virüsü

B. İnsan T-Lenfotropik virüs-2

C. İnsan T-Lenfotropik virüs-1

Bazı patojenik mikroorganizmaların insan vücuduna nüfuz etmesi, tüm insanlarda hastalığa neden olmaz. Bireyler bağışıklık birçok hastalığa. Örneğin: yalnızca insanlar kızıl hastalığına yakalanır 40-50% Hasta insanlarla temas halinde olan çocuklar. Bu, bir kişinin sahip olduğunu gösterir. faktörler ve mekanizmalar, enfeksiyonun gelişmesini önler.

Koruyucu faktörler ikiye ayrılır:

1. Spesifik olmayan – tutucu bir bariyeri temsil eden cilt, mukoza zarları. Bunlar arasında kanda, lenf düğümlerinde, dalakta ve kırmızı kemik iliğinde bulunan fagositler - yiyici hücreler (lökositler) bulunur.

2. Spesifik faktörler- Bunlar enfeksiyonlarla mücadelede belirleyici faktörlerdir; vücutta üretilirler. Şartlandırıyorlar spesifik bağışıklık vücut, geliştirildikleri enfeksiyona karşı. Bu koruma şekline denir bağışıklık.

Bağışıklığın özgüllüğü, yalnızca bir enfeksiyona karşı koruma sağlaması ve diğer enfeksiyonlara duyarlılığı hiçbir şekilde etkilememesiyle ifade edilir. Bu nedenle boğmacaya neden olan etkene karşı üretilen maddeler boğmacaya neden olan etkene karşı güçsüz, kızıl hastalığının etkenine karşı ise güçsüzdür.

Bağışıklık süreci - bu vücudun belirli bir tür tahrişe, yabancı bir maddenin istilasına verdiği tepkidir - antijen. Bir antijen genellikle belirli bir organizma için alışılmadık bileşikler, çoğunlukla da gastrointestinal sistemi atlayarak iç ortamına nüfuz eden proteinler olarak anlaşılır. Tüm proteinler, bazı polisakkaritler ve karışık yapıdaki maddeler antijenik özelliklere sahiptir. Antijenler canlı bedenler (bakteri, mikrop, virüs) veya kimyasal maddeler olabilir. Yüzbinlerce antijen var.

Vücudu antijenlerden koruyan kan, özel protein gövdeleri üretir. antikorlar (antikorlar) Antijenleri nötralize eden.

Antikorların kimyasal yapısı artık iyi bilinmektedir. Hepsi spesifik proteinlerdir. gama globulinler. Antikorlar lenf düğümleri, dalak ve kırmızı kemik iliği hücreleri tarafından oluşturulur. Buradan kana karışarak vücutta dolaşırlar. Lenfositler ve monositler en aktif olarak antikor üretirler.

Koruyucu yapılar (antikorlar), vücuda giren mikroplara ve yabancı maddelere karşı farklı etki gösterir. Bazı antikorlar birbirine yapıştırılmış mikroorganizmalar, diğerleri kuşatılmış yapıştırılmış parçacıklar ve diğerleri onları yok edin ve çözün. Bu tür antikorlara denir çökeltiler.

Bakterileri çözen antikorlara denir bakteriyolizinler.

Bakterilerin, yılanların ve bitkilerin toksinlerini (zehirlerini) nötralize eden antikorlara denir. antitoksinler.

Önceki17181920212223242526272829303132Sonraki

DAHA FAZLASINI GÖR:

Bağışıklık kan hücrelerinin yeteneğine dayanır

6. ayda virüsün kanda varlığını veya yokluğunu gösterecek mi?

Bebeklerde burun delikleri, bağışıklığı eski kan hücrelerinin yeteneğine dayalı olanlara göre daha dar olduğundan burun hızla tıkanır.

Analgin kullanımından kaynaklanan ölümcül yan etkilerin gelişme riskinin tedavi edici etkisinden daha ağır bastığı göz önünde bulundurularak ilacın 18 yaş altı çocukların tedavisinde kullanımı dünyanın hemen hemen tüm ülkelerinde yasaklandı.

Belki benden nefret edeceksin ve nefretinde haklı olacaksın. Lenfatik drenajı satın alabilirsiniz - özel bir bitki kompleksi.

Egzersizler torasik omurganın alt kısmından başlamalıdır.

Sonuç olarak, plazma zarlarının geçirgenliği artar, bu da plazmadaki aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz ve kreatin kinazın aktivitesinde bir artışa yol açar. Bağışıklığı geri kazanmaya yönelik bağışıklık ürünlerinin temeli, kan hücrelerinin yeteneğidir.

Bir kutlama olsa bile çocuklar gerçekte ne olduğunu anlayamıyorlar.

İlgili yayınlar:

Antikorlar

Antikorlar Bunlar, plazma hücreleri tarafından üretilen ve bağışıklık sistemi tarafından yabancı mikroorganizmaları (virüsler ve bakteriler) yok etmek için kullanılan büyük Y şeklindeki proteinlerdir.

Antikora başka türlü immünoglobulin denir. Antikorlar, immünoglobulin süper ailesinden glikoproteinlerdir. Kan proteinlerinin gama globulin fraksiyonunun çoğunluğunu temsil ederler.

Bir patojen (antijen) vücuda girdiğinde molekülü, Fab değişken bölgesi aracılığıyla antikorlar tarafından tanınır.

Her antikorun ucu, antijen üzerindeki her spesifik epitopa özel bir paratop içerir ve bu yapıların mutlak hassasiyetle birbirine bağlanmasını sağlar. Bu bağlanma süreci, antikorların patojenik molekülleri veya hücreleri, bağışıklık sistemi hücrelerinin nötralize etmek üzere daha sonraki saldırıları için etiketlemesine olanak tanır.

Bu süreç hastalığın gelişmesini engeller ve aynı zamanda makrofajları aktive ederek zararlı mikroorganizmaları yok edebilir. Antikorların üretimi humoral bağışıklık sistemine emanet edilmiştir; bu onun ana işlevidir.

Antikorların bağışıklık sisteminin diğer bileşenleriyle etkileşimi Fc bölgesi aracılığıyla gerçekleşir.

Antikor salgılanması, adaptif bağışıklık sisteminin B hücreleri tarafından, çoğunlukla farklılaşmış B hücreleri (plazma hücreleri) tarafından meydana gelir.

Antikorlar, kan plazmasında serbestçe dağılan çözünür bir form ve B hücresi reseptörleri adı verilen, B hücresinin yüzeyine bağlı bir zara bağlı bir form olmak üzere iki formda mevcuttur. B hücresi reseptörleri yalnızca B hücrelerinin yüzeyinde bulunur ve bu hücrelerin aktivasyonunu ve bunların farklı antikor üreten alanlara (plazma hücreleri veya hafıza hücreleri) farklılaşmasını kolaylaştırır. B hücreleri, spesifik (aynı) bir antijeni hatırlayarak vücutta hayatta kalır. Bu, bu antijenin vücuda bir sonraki girişinde B hücrelerinin daha hızlı yanıt vermesini sağlar.

Çözünebilir antikorların çalışmaları, kana ve diğer vücut sıvılarına salındıktan sonra da devam eder ve burada yabancı mikroorganizmaları taramaya devam ederler.

Antikor yapısı

Antikorlar, şeker zincirleri (glikanlar) içeren yaklaşık 150 kDa'lık ağır proteinlerdir; Antikorlar glikoproteinlerdir. Her antikorun temel fonksiyonel birimi immünoglobulin monomeridir.

Genel olarak tüm antikorlar kabaca aynı yapıya sahiptir, ancak proteinin ucundaki küçük bir bölge oldukça değişkendir ve sadece bu uçta farklılıklarla milyonlarca antikorun var olmasına izin verir.

Bu yere hiperdeğişken bölge denir. Her uç varyantı belirli bir antijene bağlanma kapasitesine sahiptir. Paratop antikorlarının bu devasa çeşidi, bağışıklık sisteminin insan vücudunu istila eden birçok yabancı mikroorganizmayı bağlamasına olanak tanır.

Çok çeşitli antikor paratopları, rekombinasyon (bunların antikor geni bölgesinde rastgele mutasyona uğraması süreci) yoluyla elde edilir.

Antikor paratopu poligeniktir ve üç V, D, J geninden oluşur. Paratop lokusu polimorfiktir, bu nedenle bir antikor üretilirken V, D, J genlerinden bir alel seçilir ve ardından gen segmentleri birleştirilir. Paratopu yaratmak için rastgele genetik rekombinasyonla. Genlerin rastgele yeniden birleştiği bölgelere hiperdeğişken bölgeler denir ve bunlar antijenleri tanımak için kullanılır. Sınıf değiştirme adı verilen bir süreçte antikor genleri, bir tür ağır zincir Fc fragmanının diğerine değiştirilerek farklı bir antikor izotipi oluşturulacak şekilde yeniden düzenlenir.

Bu işlem, farklı tipte Fc reseptörlerine sahip bir antikorun kullanılmasını mümkün kılar.

Antikorlar iki büyük ağır ve iki küçük hafif zincirden oluşan birkaç temel yapısal birimden oluşur. Antikor ağır zincirleri, antijen bağlama fragmanlarına bağlanabilen, beş tip kristalleşen Fc fragmanı ile tanımlanan birkaç farklı tipe sahiptir. Beş farklı Fc bölgesi türü, antikorların beş izotip halinde gruplanmasına izin verir. Ayrıca, belirli bir antikor izotipinin her bir Fc bölgesi, esas olarak bir B hücresi reseptörü olan IgD dışında, kendi spesifik Fc reseptörüne bağlanma yeteneğine sahiptir.

Bu, antijen-antikor yapısının bağlandığı Fc reseptörüne bağlı olarak farklı rollere aracılık etmesine olanak tanır. Bu durumda Fc bölgesinde mevcut olan glikan yapıları, antikorların karşılık gelen Fc reseptörüne bağlanma yeteneğini modüle eder. Antikorların bu yeteneği, her bir patojenik nesne tipine karşı gerekli bağışıklık tepkisinin yönlendirilmesine yardımcı olur. Örneğin IgE, mast hücrelerinin degranülasyonu ve histamin salınımı olan alerjik reaksiyondan sorumludur.

Bu durumda Fab paratopu IgE, akar, toz vb. parçacıkları olabilen bir alerjene (antijen) bağlanır, Fc bölgesi, Fc reseptörü ε'ya bağlanır. Bu bağlantı, örneğin astımı tetikleyen alerjik sinyal iletimini etkinleştirir.

Antikorlar nasıl çalışır?

Antikorların çalışması sırasında, antikorun paratopu, yüzeyi boyunca aralıklı olarak yerleştirilmiş birkaç varyant içeren antijenin epitopu ile etkileşime girer. Bu durumda antijenin yüzeyindeki baskın epitoplara determinant adı verilir.

Antikor ve antijen arasındaki etkileşim, mekansal tamamlayıcılıktaki kilit ve anahtar ilkesine dayanmaktadır. Fab epitoplarının etkileşiminde yer alan moleküler kuvvetlerin zayıf ve spesifik olmadığı belirtilmelidir.

Bu kuvvetler elektrostatik kuvvetleri, hidrojen bağlarını, hidrofobik etkileşimleri ve van der Waals kuvvetlerini içerir. Bu, antikorun antijene bağlanmasının mutlak olmadığını ve tersine çevrilebileceğini göstermektedir.

Bu aynı zamanda antikorun farklı antijenlerle çapraz reaksiyona girmesine de olanak tanır.

Aynı zamanda, bir antikor bir antijene bağlandığında, kendi içinde bir bağışıklık kompleksi haline gelir, tek bir nesne olarak işlev görür ve diğer antikorların ona karşı yönlendirileceği bir antijen olarak hareket eder. Bu tür moleküllerin bir örneği, kendi başlarına bağışıklık sistemini harekete geçirmeyen, ancak bunu yalnızca proteinlere bağlandıktan sonra yapan haptenlerdir.

Antikorların ana fonksiyonları aşağıdaki gibidir:

• Aglütinasyon.

  Bu süreçte antikorlar yabancı hücreleri kümeler halinde yapıştırır ve bu hücreler de fagositlerin saldırısına uğrar.

• Tamamlayıcı aktivasyonu veya sabitleme. Bu işlem sırasında antikorlar, düşman hücreye sabitlenir ve bu, membran saldırı kompleksi tarafından saldırıya katkıda bulunur, düşman hücrenin parçalanmasına veya iltihaplanma sürecine neden olarak iltihaplı hücreleri çeker.
• Nötralizasyon. Nötralizasyon sırasında yabancı antijenin yüzeyinin bazı kısımlarını bloke ederek saldırısını etkisiz hale getirirler.
• Yağış.

  Çökelme, serumda çözünebilen antijenlerin kümelenmesiyle başlar, bunlar daha sonra topaklar halinde çöker ve bunlar da fagositlerin saldırısına uğrar.

Aktive edilmiş B hücreleri, vücutta yıllarca hayatta kalabilecek antikor üreten veya hafıza hücrelerine farklılaşarak bağışıklık sisteminin antijeni hatırlamasına ve aynı varlığın gelecekte istilasına karşı hızlı bir yanıt oluşturmasına olanak tanır.

Bakteriler gibi yüzey antijenlerine bağlanan antikorlar, kompleman kaskadının ilk bileşenini Fc bölgelerine çekerek klasik kompleman sisteminin aktivasyonunu başlatır.

Bakteri, opsonizasyon (fagositler tarafından yok edilmesi için bir antikor molekülü ile işaretlenmesi) veya bakteriyoliz (bir membran saldırı kompleksi) yoluyla yok edilir; bu, bakterinin doğrudan antikorlar tarafından yok edilmesini sağlar.

Aglütinasyonda antikorlar patojenlere bağlanarak onları birbirine bağlar. Bu, antikorda birden fazla paratopun varlığıyla kolaylaştırılır. Antikorlar patojeni kapladığında, Fc bölgesini tanıyan hücrelerde patojene karşı efektör fonksiyonlar aktive olur.

Vücutta antikor üretimi

Antikorların biyosentezinden sorumlu olan bağışıklık sistemi, başlıca üç ana hücre tipinin oluşturulduğu timus, dalak ve periferik lenfoid yapılar olan bir dizi organdan oluşur: T ve B lenfositleri ve makrofajlar.

Antikorlar, yüzeyinde zaten antijeni spesifik olarak bağlayan reseptörlerin bulunduğu B lenfositleri tarafından üretilir. Aynı kompleks T-lenfositleri ve makrofajları içerir.

Hücreler arası işbirliği sonucunda B lenfositleri aktive olur ve plazma hücrelerine dönüşür. Ortaya çıkan plazma hücrelerinin çoğu, B lenfositlerinin yüzeyindeki reseptörlere özgüllük açısından benzer antikorlar sentezler ve bunları kana salgılar.

Diğer kısım ise antijen tekrar verildiğinde antikor salgılayabilen “immünolojik hafıza” hücrelerine dönüşür.

Her B lenfositinin yüzeyinde aynı spesifikliğe sahip yaklaşık 100 bin reseptör bulunur. Kan dolaşımında tamamlayıcı bir reseptörle karşılaşan antijen, karşılık gelen B-lenfositini seçer, bu daha sonra bir plazma hücresine dönüşerek ve tekrar tekrar bölünerek bir hücre klonu oluşturur. Bu antikor biyosentezi teorisi, ilk olarak P.

Ehrlich ve daha sonra F. Burnet tarafından bilimin gelişim düzeyine uygun olarak değiştirilen klonal seçilim olarak adlandırıldı. Plazma hücrelerinin her klonunun yapısal olarak homojen antikorlar salgıladığını unutmamak önemlidir.

Bununla birlikte, antijen, orijinal antijene göre farklı derecelerde spesifikliğe sahip reseptörler içeren kandaki çeşitli B lenfosit türlerini aktive ettiğinden, bu tür bir bağışıklık tepkisine poliklonal, antikorlara ise poliklonal denir.

Belirli bir antijene özgü antikorları içeren hayvan serumuna antiserum denir. Bu durumda genellikle hangi antijene karşı üretildiği belirtilir.

Örneğin, insan eritrositlerine karşı tavşan antiserumu hakkında konuştuklarında, insan eritrositlerinin bir tavşanın kanına girmesine yanıt olarak kendilerine özgü antikorların oluştuğu anlamına gelir. Poliklonal antikorların, tek bir antijenik belirleyiciye karşı bile olsa, hem aktif merkezin yapısında hem de fizikokimyasal özelliklerde heterojen olması temel olarak önemlidir.

Antijen çok değerliyse, örneğin bir proteinse, kan serumunda her bir belirleyiciye karşı antikorlar oluşturulur ve bu da antikorların bileşimini daha da karmaşık hale getirir. Antikorların bileşimi, hayvanın türüne ve bağışıklık sürecinin aşamasına bağlıdır.

Yukarıdaki faktörlerin tümü antikorların heterojenliğini etkiler ve hem yapılarının incelenmesinde hem de tekrarlanabilir standart antiserum preparatlarının elde edilmesinde bazı zorluklara neden olur.

Köhler ve Milstein'ın hayvan hücrelerinin hibridizasyonu üzerine çalışması, antikor üretmenin temelde yeni bir yolunu açtı. Yöntemin özü, bağışıklık kazandırılmış bir hayvanın vücudundan lenfositlerin salınması ve bunların miyelom hücreleriyle özel bir şekilde "birleşmesi"dir. Ortaya çıkan hücrelere hibridoma denir.

Bu tür hücrelerin özel bir özelliği, vücut dışındaki yapay koşullar altında çoğalma ve antikor üretme yetenekleridir.

Özel klonlama yöntemleri kullanarak, çoğalırken yalnızca bir türden - monoklonal antikorlardan - sınırsız miktarda antikor salgılayacak bir hibrit hücreyi izole etmek mümkündür.

Monoklonal antikorların hem özgüllük hem de fizikokimyasal özellikler açısından homojen olduğunu vurguluyoruz.

Fagositlerin yanı sıra lenfositler de vücudun bağışıklık tepkisine katılır. Lenfositler, işlevlerine ve olgunlaşma yerlerine göre T lenfositleri (timusa bağımlı) ve B lenfositleri (bursaya bağımlı) olarak ikiye ayrılır. Makrofajların antijenleri tespit ettiği ve fagositoz süreci yoluyla antijenin bozulmamış kısmını hücre yüzeyine getirdiği ve burada T ve B lenfositleri tarafından tanındığı bilinmektedir.

T lenfositlerin birkaç türü vardır.

T-öldürücüler (öldürücüler), örneğin tümör hücreleri, mutant hücreler, yabancı transplantasyon dokularının hücreleri gibi yabancı hücreleri öldürebilir. T baskılayıcılar (inhibitörler), B lenfositlerinin aşırı reaksiyonlarını bloke ederek bağışıklığın uyumlu gelişimini destekler.

T yardımcıları (yardımcılar), B lenfositleri ile etkileşime girerek, onları antikorları (immünoglobulinler) sentezleyen ve kan, lenf ve doku sıvısına salan plazma hücrelerine dönüştürerek bağışıklık tepkilerini uyarır. İmmünoglobulinler yabancı maddeleri (antijenleri) nötralize etme (nötralize etme) yeteneğine sahiptir. Antikorlar, antijenler üzerinde farklı şekillerde etki eder: ya onları birbirine yapıştırır, ya yok eder ya da çözer, yani etkisiz hale getirir.

B lenfositlerinin temel işlevi antikor üreterek humoral bağışıklık oluşturmaktır.

Humoral bağışıklık teorisine göre, tüm bağışıklık süreçleri vücudun sıvı ortamında (Latin mizahından - sıvı) meydana gelir.

Antikor üretim süreci şematik olarak aşağıdaki gibi temsil edilir. Antijene yanıt verme yetenekleri farklılık gösteren çok sayıda mezenkimal hücre klonu vardır.

Antijen, önceden var olan hücre klonlarından yalnızca reaksiyona girebileceği klonları seçerek üremelerini uyarır. Bunun sonucu olarak belirli bir antijene afinitesi olan hücrelerin sayısında bir artış olur; bu hücrelerin, bu klona özgü antikorlar üreten bir "klonu" oluşur.

Antijen fazlalığı veya hücrelerin artan uyarılabilirliği nedeniyle (embriyonik dönemde çoğalmalarının artması sırasında) antijenik uyarım aşırı ise, hücre, aktivitesini inhibe ederek yanıt verir.

İmmünolojik tolerans olgusu ve "kendisinin" tanınması olgusu, kendilerine önceden adapte edilmiş ve dışarıdan tanıtılan antijenlere sahip hücrelerin klonlarının embriyonik döneminde baskılanmasıyla açıklanmaktadır.

Klonal seçilim teorisi şu anda immünolojide bilinen gerçeklerin çoğuna iyi bir şekilde karşılık gelmektedir. Ancak buna karşı bir takım sağlam temellere dayanan argümanlar öne sürüldü.

En sık sorgulanan şey, yeni sentezlenmiş ve hatta henüz sentezlenmemiş olanlar da dahil olmak üzere tüm antijenlere ilişkin immünolojik açıdan yetkin hücre klonlarının vücutta var olma olasılığıdır.

vücutta belirli antijenlere az çok önceden uyarlanmış hücre klonları vardır.

Antijenik bir uyarının etkisi altında bu klonun artan çoğalması başlar. Hücrelerin rastgele mutasyonları sırasında, devam eden antijenik tahriş nedeniyle, "kilidin anahtarı gibi" formülüne kadar antijene karşı ilgisi giderek artan hücreler yoğun bir şekilde çoğalır.

Humoral bağışıklık

Humoral bağışıklık, hücresel bağışıklığı keşfeden I.I. Mechnikov'un çağdaşı olan Alman farmakolog Paul Ehrlich tarafından keşfedildi.

Paul Ehrlich, patojenik mikroorganizmaları öldürebilen bakterilerle enfekte olmuş hayvanların kan serumunda protein maddelerinin ortaya çıktığının farkındaydı. Bu maddelere daha sonra "antikorlar", patojen mikroplar ve bunların toksinlerine ise "antijenler" adı verildi.

Antikorların en karakteristik özelliği belirgin özgüllükleridir. Paul Ehrlich'in belirttiği gibi, "toksin (antijen) ile antitoksin (antijen) arasındaki ilişki kesinlikle spesifiktir - örneğin, tetanoz antitoksini yalnızca tetanoz zehirini nötralize eder...

yılan karşıtı serum - yalnızca yılan zehri vb.

Humoral bağışıklığın karakteristik özellikleri şunlardır:

1) immünolojik özgüllük (bir antijen - bir antikor);
2) enfeksiyonlar sırasında uygun antikorların üretiminin artması;
3) antijenle ilk karşılaşmanın anısını koruma yeteneği.
Aşılamanın temelini oluşturan, spesifik bağışıklığın ikinci özelliğidir.

II. Bağışıklık sistemi hücreleri

A. Lenfositler benzersiz bir özelliğe sahiptir - antijeni tanıma yeteneği. B-, T-lenfositleri ve boş hücrelere ayrılırlar.

Işık mikroskobu altında tüm lenfositler aynı görünür ancak hücre yüzeyi antijenleri ve işlevleri ile birbirlerinden ayırt edilebilirler. Kandaki lenfositlerin %70-80'ini T lenfositleri, %10-15'ini ise B lenfositleri oluşturur.

Kalan lenfositlere boş hücreler denir. Lenfositlerin hücre yüzeyi antijenleri, floresan boyalarla işaretlenmiş monoklonal antikorlar kullanılarak tespit edilebilir. Monoklonal antikorların kaynakları miyelom hücrelerinin plazma hücreleriyle birleştirilmesiyle elde edilen hibridomalardır. Hibridomalar sınırsız bölünme ve belirli bir antijene özgü antikorlar üretme yeteneğine sahiptir.

Lenfositlerin hücre yüzeyi antijenleri seti, yalnızca hücre farklılaşmasının türüne ve aşamasına değil, aynı zamanda fonksiyonel durumlarına da bağlı olduğundan, monoklonal antikorlar kullanılarak yalnızca farklı lenfositleri ayırt etmek değil, aynı zamanda dinlenme hücrelerini aktif olanlardan ayırmak da mümkündür. . Monoklonal antikorlar kullanılarak tespit edilen hücre yüzeyi antijenlerine genellikle farklılaşma kümeleri adı verilir ve CD olarak gösterilir.

CD'ler tanımlandıkları şekilde numaralandırılır. Bu moleküller Bölüm'de daha ayrıntılı olarak anlatılmaktadır. 20, paragraf II.

Lenfosit popülasyonları ve alt popülasyonları. B lenfositleri çeşitli antijenlere karşı antikor üretme yeteneğine sahiptir ve humoral bağışıklığın ana efektörleridir. Hücre zarında immünoglobulinlerin bulunmasıyla diğer hücrelerden ayırt edilebilirler. T-lenfositler hücresel bağışıklık reaksiyonlarına katılır: gecikmiş tipte alerjik reaksiyonlar, transplant reddi reaksiyonları ve diğerleri ve antitümör bağışıklığı sağlar.

T lenfosit popülasyonu iki alt popülasyona ayrılır: CD4 lenfositler - T yardımcıları ve CD8 lenfositler - sitotoksik T lenfositler ve T baskılayıcılar. Ayrıca 2 tip yardımcı T hücresi vardır: Th1 ve Th2. Bazı sitokinlerin temel biyolojik etkileri tabloda verilmiştir. 1.3. Boş hücrelerin bir dizi morfolojik özelliği vardır: B ve T lenfositlerden biraz daha büyüktürler, fasulye şeklinde bir çekirdeğe sahiptirler ve sitoplazmalarında çok sayıda azurofilik granül vardır.

Boş hücrelerin bir diğer adı da büyük granüler lenfositlerdir. İşlevsel özellikler açısından sıfır hücreleri, HLA kısıtlaması olmadan antijeni tanımaları ve hafıza hücreleri oluşturmamaları açısından B ve T lenfositlerinden farklılık gösterir (bkz. Bölüm 1, paragraf IV.A). Sıfır hücre türlerinden biri NK lenfositleridir. Yüzeylerinde IgG'nin Fc fragmanı için reseptörler bulunur, bu sayede antikor kaplı hedef hücrelere bağlanıp onları yok edebilirler. Bu olguya antikora bağımlı hücresel sitotoksisite denir.

NK lenfositleri, antikorların katılımı olmadan tümör hücreleri veya virüslerle enfekte olanlar gibi hedef hücreleri yok edebilir.

B. Fagositler- makrofajlar, monositler, granülositler - iltihaplanma bölgesine göç eder, kılcal damarların duvarlarından dokulara nüfuz eder, antijeni emer ve sindirir.

1. Makrofajlar ve monositler. Makrofajların öncüleri olan hücreler, kemik iliğinden ayrılan monositler, birkaç gün boyunca kanda dolaşır ve daha sonra dokulara göç eder. Makrofajların bağışıklıktaki rolü son derece önemlidir - antijenin fagositozu, işlenmesini ve T lenfositlere sunulmasını sağlarlar.

Makrofajlar enzimler, bazı serum proteinleri, oksijen radikalleri, prostaglandinler ve lökotrienler, sitokinler (interlökinler-1, -6, tümör nekroz faktörü ve diğerleri) üretir. Langerhans hücrelerinin, mikroglial hücrelerin ve antijeni işleyip sunabilen diğer hücrelerin öncüleri de monositlerdir.

B ve T lenfositlerin aksine makrofajlar ve monositler spesifik antijen tanıma yeteneğine sahip değildir.

2. Nötrofiller. Bu hücrelerin ana işlevi fagositozdur. Makrofajlar gibi nötrofillerin etkisi de spesifik değildir.

3. Eozinofiller Helmintlere ve protozoalara karşı korunmada önemli bir rol oynarlar. Eozinofillerin özellikleri nötrofillere benzer, ancak daha az fagositik aktiviteye sahiptirler.

Eozinofillerin normalde iltihabı bastırdığına inanılmaktadır. Bununla birlikte, bronşiyal astımda, bu hücreler, solunum yolu epiteline zarar veren inflamatuar aracılar (majör temel protein, eozinofil nörotoksin, eozinofil katyonik protein, lisofosfolipaz) üretmeye başlar.

B. Bazofiller ve mast hücreleri Vasküler geçirgenliği artıran ve iltihaplanmaya karışan aracıları (histamin, lökotrienler, prostaglandinler, trombosit aktive edici faktör) salgılarlar (bkz.

Ch. 2, paragraf I.G). Bazofiller kanda dolaşırlar ve ömürleri sadece birkaç gündür. Sayıları bazofillerden çok daha fazla olan mast hücreleri dokularda bulunur. Bazofiller ve mast hücreleri yüzeylerinde IgE reseptörleri taşırlar ve ani alerjik reaksiyonlarda kritik bir rol oynarlar.

Önceki12345678910111213141516Sonraki

DAHA FAZLASINI GÖR:

Fibroblastlar.

Makrofajlar.

Plazma hücreleri.

Eozinofilik granülositler.

T-yardımcıları.

79. Kan dolaşımından bağ dokusuna göç ederek makrofajlara dönüşen kan hücresine ne denir:

Lenfosit

Monosit

Nötrofil

Eozinofil

Bazofil

Makrofaj aşağıdaki işlevleri yerine getirir:

Kollajen liflerinin sentezi ve oluşumu.

Fagositoz.

Trofik

Endokrin

Antikor üretimi.

81. Büyük boyutlar (20 mikrona kadar), fasulye şeklinde bir çekirdek, zayıf bazofilik sitoplazma ile karakterize edilen kan hücresi:

nötrofil

eozinofil

eritrosit

82. Cinsiyet kromatini içeren kan elementi:

nötrofil

eozinofil

eritrosit

83. Hyalomer ve granülomer bileşenlerdir:

monosit

bazofil

nötrofil

kırmızı kan hücresi

trombosit

84. Anizositoz:

Farklı boyutlardaki hücreler

Alışılmadık şekilli hücreler

Süreçleri olan hücreler

Hücreler çok çekirdeklidir

85. Kanın pıhtılaşmasında aşağıdakiler görev alır:

trombosit

eozinofil

eritrosit

86. Hücreler bağ dokusunun ana maddesinin gelişimine katılır:

adipositler

fibroblastlar

melanositler

makrofajlar

plazma hücreleri

87. Alerjik reaksiyonlarda ana rol aşağıdakilere aittir:

fibrositler

doku bazofilleri

adipositler

makrofajlar

melanositler

88.Su deposu görevi gören bağ dokusu:

pigmentli

beyaz yağ

kahverengi yağ

mukoza zarı

ağsı

89.Yenidoğanlarda ısı üretimini sağlayan bağ dokusu:

pigmentli

beyaz yağ

kahverengi yağ

mukoza zarı

ağsı

90.Bağ dokusu, embriyonik dönem:

pigmentli

beyaz yağ

kahverengi yağ

mukoza zarı

ağsı

91. Ağ benzeri yapıya sahip bağ dokusu:

pigmentli

beyaz yağ

kahverengi yağ

mukoza zarı

ağsı

92. Hematopoietik organların stroması oluşur:

Gevşek lifli bağ dokusu

Retiküler doku

Yağ dokusu

Yoğun, biçimlenmemiş bağ dokusu

Yoğun biçimde oluşmuş bağ dokusu

93. Mukoza bağ dokusu şunlarda bulunur:

Hematopoietik organlar

Göbek kordonu

Tübüler kemikler

Mukoza zarları

94. Retiküler doku şunları ifade eder:

İskelet bağ dokuları

95. Yağ dokusu şunları ifade eder:

Aslında bağ dokuları

Özel özelliklere sahip bağ dokuları

Kemik dokusu

Yoğun biçimde oluşmuş bağ dokusu

Gevşek lifli bağ dokusu

96.Beyaz yağ dokusu yaygındır:

Yenidoğanlarda

Bir yetişkinin vücudunda

Yetişkin insan vücudunda bulunmaz

Tendon dokuyu oluşturur:

epitelyal

retiküler bağ

gevşek lifli biçimlendirilmemiş bağ

yoğun biçimlendirilmemiş bağlantı

yoğun biçimde oluşmuş bağlantı

98. Beyaz bir yağ dokusu hücresi şunları içerir:

Bir büyük lipit damlacığı

Birçok küçük lipit damlacığı

Lipid damlacıkları içermez

İskelet kası dokusunun kas lifleri arasında hangi doku bulunur?

Retiküler doku.

Yoğun, biçimlenmemiş bağ dokusu.

Yoğun oluşmuş bağ dokusu.

Gevşek lifli bağ dokusu.

100. Bağlar, fasya, tendonlar ve aponevrozlar oluşur:

Gevşek lifli bağ dokusu

Yoğun, biçimlenmemiş bağ dokusu

Yoğun biçimde oluşmuş bağ dokusu

Özel özelliklere sahip kumaşlar

101.Kıkırdak dokusu şunları içermez:

Kolajen lifleri

Hücreler arası hidrofilik madde

Kan damarları

Elastik lifler

102. Kemiğin eklem yüzeyleri oluşur:

Elastik kıkırdak

Hiyalin kıkırdak

Lifli kıkırdak

Kaba lifli kemik dokusu

Lamel kemik dokusu

103.İzojenik gruplar aşağıdakilerden oluşur:

Kondroblastlar

Kondrositler

Kondroklastlar

Makrofajlar

Osteositler

104.İzojenik gruplar bulunur:

Kıkırdağın yüzeysel tabakasında

Derin kıkırdak tabakasında

Perikondriyumda

Bu tür kıkırdak asla kireçlenmez:

Hiyalin.

Elastik.

Lifli.

106. Periosteumun dış katmanına şunlar hakimdir:

Osteoblastlar

Kolajen lifleri

Yağ dokusu

Retiküler lifler

Osteositler

107. Periosteumun iç katmanına şunlar hakimdir:

Osteoblastlar

Kolajen lifleri

Yağ dokusu

Retiküler lifler

Osteositler

108. Lifli kıkırdak insanlarda oluşur:

Trakea ve bronşlarda

Kulak kepçesinde

Epiglotta

Omurlararası disklerde