İmmünoterapi. Japonya'da kanser tedavisinde yeni yöntem “Dendritik hücrelere dayalı tedavi aşısı” Japonya'da dendritik hücre aşısı
Bir biyoaşısının temeli, tümör oluşumunun materyalidir. Dendritik hücre aşısının kullanımının, kanser tedavisindeki kapsamlı tedavinin yalnızca bir parçası olduğunun anlaşılması önemlidir.
Dendritik hücreler yani. Cerrahi tedaviden sonra, müdahale sırasında elde edilen tümör materyali ve hastanın kanından izole edilen hücreler kullanılarak bunlara dayalı bir aşı üretilir.
Bundan sonra hasta, tedavinin ana yoluna (kemoterapi veya diğer) devam eder ve tamamlandıktan sonra birkaç kez dendritik aşı alır ve bunun yardımıyla tedavinin sonucunu pekiştirmek mümkündür. Bu, nüksetmenin önlenmesini ve metastaz gelişimini sağlar.
Bugüne kadar dünya çapında dendritik hücreler kullanılarak biyoaşılarla ilgili 1000'den fazla klinik deneme yapılmıştır. Bu denemelere kanserin ileri evresindeki hastalar dahil edilmiş ve sonuç olarak biyoaşı kullanımının sadece tümörle mücadeleyi değil, aynı zamanda nüksetmeleri ve metastaz oluşumunu önlemeyi de amaçlaması gerektiği sonucuna varılmıştır.
Dendritik aşının kanser tedavisindeki rolünü abartmak zordur çünkü onkolojik tümörlerden ölümlerin çoğunluğu patolojinin ilerlemesinin bir sonucu olarak ortaya çıkar.
Bugüne kadar klinik çalışmaların sonuçlarını aldık ve dendritik aşının üretimi, dünyada benzeri olmayan gelişmiş bir yöntemle gerçekleştiriliyor.
Dendritik hücrelerin rolü
Dendritik hücreler kazanılmış bağışıklığın oluşumunda önemli bir bağlantıdır. Tıbbi araştırmalara göre, kötü huylu tümörleri olan bir hastanın vücudundaki dendritik hücrelerin sayısı önemli ölçüde azalır ve bunlar tam olarak işlev görmez.
Dendritik hücrelerin sayısındaki azalmanın ve işlerinin verim kaybının, vücudun gelişen kanser sürecine karşı tam immünolojik koruma eksikliğinin ana nedenlerinden biri olduğuna inanılmaktadır.
Bundan, antijenlerin doğrudan patolojik odağa sokulmasıyla bile bağışıklık sisteminin gerekli ölçüde aktivasyonunun gözlemlenmediği sonucuna varabiliriz. Dendritik hücrelerin in vitro kültürlenmesi sırasında genellikle immünsüpresif faktörlerin olumsuz etkilerinden kaçınmak ve bu hücrelerin tam olgunlaşmasını sağlamak mümkündür.
Dendritik hücreler, tümör materyali içeren bir ortamda kültürlenir. Aşı yapmak için tümörden alınan materyal özel bir şekilde işlenir, bu da tümör antijenlerinin immünojenitesinin arttırılmasını mümkün kılar.
Her hastaya özel aşı üretimi
Her hasta için ayrı ayrı üretilen biyoaşılar, kanser tedavisinde açık ara en güvenli ve en etkili aşılardır. Yapılan çalışmalar sayesinde dendritik hücre bazlı aşıların karmaşık kanser tedavisinin bir parçası olarak kullanılmasının hastaların yaşam beklentisini ve yaşam kalitesini önemli ölçüde artırdığı tespit edildi.
Aşı vücuda verildikten sonra dendritik hücreler lenfoid dokuya hareket ederek burada T lenfositlerin eğitimine katılarak çoğalmalarını başlatırlar. Aşının terapötik etkisi, kanser hastalarında aktivitesi önemli ölçüde azalan sitotoksik T lenfositlerin aktivasyonudur.
Her hasta, 3. ve 4. aşamadaki kemoterapinin tümörü ve metastazı azaltmayı bıraktığı gerçeğiyle karşı karşıyadır. Bu da kanser tedavisinde daha modern yöntemlere geçme zamanının geldiğinin göstergesidir. Etkili bir tedavi yöntemi seçmek için iletişime geçebilirsiniz.
Konsültasyon sırasında aşağıdaki konular tartışılacaktır: - yenilikçi terapi yöntemleri;
- deneysel terapiye katılma fırsatları;
- kanser merkezinde ücretsiz tedavi kotası nasıl alınır;
- organizasyonel konular.
Konsültasyon sonrasında hastaya tedaviye geliş günü ve saati, terapi departmanı ve mümkünse ilgili doktor atanır.
Dendritik hücre tedavisi, kanserde hastalığın son evrelerinde bile başarıyla kullanılan bir kanser immünoterapisidir. Dendritik hücreler öldürücü olarak çalışır; kanser hücrelerini yok ederler.
Bu terapi Çek Cumhuriyeti, Almanya, Letonya ve Çin'deki kliniklerde onaylanmış ve resmi olarak kullanılmaktadır.
Kanser nasıl oluşur?
Herhangi bir sağlıklı insanın vücudunda, bölünme sürecinde her gün binlerce anormal hücre ortaya çıkar - ancak bu henüz kanser değildir. Bu tür hücreler “yabancılarla” birlikte bağışıklık sistemi tarafından yok edilir. "Dost mu düşmanı mı" tanımak, "yabancıları" yok etmek ve orijinal durumuna dönmek bağışıklık sisteminin sıradan bir faaliyetidir ancak bu her zaman gerçekleşmez.
Çok sayıda anormal hücrenin ortaya çıkması doğal olarak bağışıklık sistemini tüketir ve verimliliğini azaltır. Belirli bir noktada anormal hücreler arasında savunma sistemi tarafından tanınmayanlar ortaya çıkar - bu, kanserin gelişiminin başlangıç noktasıdır.
Anormal hücreler defalarca bölünür, tekrar mutasyona uğrar, böylece vücuttaki konumları güçlenirken, bağışıklık hücreleri tümör büyüme sürecini görmezden gelir. Böyle bir durumda bağışıklık sisteminin dışarıdan düzeltilmesi, yani bağışıklık hücrelerinin kanseri tanıması ve ona saldırması için eğitilmesi gerekir. Bu yaklaşıma onkolojide immünoterapi denir.
Kanser immünoterapisi
Günümüzde kansere yönelik pek çok immünoterapi türü vardır ve bunlardan biri de kanser aşılarıdır. Yöntemin özü, bağışıklık sisteminin spesifik anti-kanser aktivitesini uyarmak, onu hastanın vücudundaki kanser hücresi türüne tam olarak yanıt verecek şekilde "eğitmek"tir.
İstenilen hücreler hastadan alınır (genellikle kanda), hastanın sahip olduğu spesifik kanser türünü tanıyacak şekilde laboratuvarda "yükseltilir" ve daha sonra vücuda geri gönderilir - böylece aşı kesin ve etkili bir yöntem haline gelir. silah.
Dentritik hücreler
İmmünoterapötik aşı türlerinden biri dendritiktir. Üretimlerinin temeli dendritik hücrelerdir. Hangi moleküllerin “şüpheli göründüğünü” belirleyip bunları belirli bir şekilde işleyerek kanser hücrelerini yok etme konusunda uzmanlaşmış T lenfositlere hazır bir “suçlu portresi” sağlayanlar da onlardır.
Dendritik hücreler, hastanın kendi beyaz kan hücrelerinden kültürlenir (yani "otolog") ve daha sonra zamanla hastanın vücuduna aşı olarak enjekte edilir. Hedefe yönelik dendritik aşılar, hastalığın nüksetmesini önlemek için hastanın bağışıklık sistemini ayarlar.
Başlangıçta, rutin bir kan alımından sonra kan, özel eğitimli biyologların ve teknisyenlerin kandan belirli beyaz kan hücrelerini (monositler) seçtiği yüksek teknolojili bir tıbbi laboratuvara gönderilir. Bu hücreler daha sonra kültürlenir ve yedi gün içinde yeni nesil dendritik hücrelere dönüştürülür. Bu yeni nesil hayati, aktifleştirilmiş dendritik hücreler, basit enjeksiyonlarla hastanın vücuduna yeniden verilir.
Dendritik hücrelerle kanser tedavisinin başarısı, ciddi (evre 4) kanser ve glioblastoma formlarında bile iyileşen birçok hastada kanıtlanmıştır.
Yunancadan çevrilen “dendron” kelimesi “ağaç” anlamına gelir. Dendritik hücreler, karakteristik görünümleri ve dallanmış yapıları nedeniyle 40 yıl önce bu ismi almıştır. Diğer bağışıklık hücrelerinin çoğunun aksine, çok uzun zaman önce keşfedilmediler. Ancak bu bulgu o kadar önemli oldu ki, bunları keşfeden bilim adamı Ralph Steinman Nobel Ödülü'ne layık görüldü. Bu hücreler nelerdir ve neden bu kadar değerliler?
Yapı:
Dendritik hücreler, farklı işlevlere sahip iki türe ayrılan heterojen bir gruptur. Ancak her ikisi de yaklaşık olarak aynı görünüme sahiptir. Boyutları oldukça büyüktür (diğer hücrelerle karşılaştırıldığında), yaklaşık 20 mikron çapındadırlar, yuvarlak veya oval bir şekle ve düzensiz, dallanmış, dallanmış konturlara sahiptirler. Diğer hücreler gibi onların da çekirdeği ve organellerle dolu bir sitoplazması vardır ve yüzeyleri çok sayıda reseptör taşır.
Hücreler çoğu organ ve dokuda bulunur ve “düşmanların” vücuda girebileceği yerlerde özellikle büyük miktarlarda birikir: bakteriler, virüsler vb.
İşlevler:
Dendritik hücrelerin ana işlevi antijen sunumudur. Bu, hücrenin önce yabancı bir parçacığı yok ettiği (dendritik hücreler bunu fagositoz yoluyla yapar) ve daha sonra yabancılıktan sorumlu bileşenleri (antijenler) ondan uzaklaştırdığı sürecin adıdır.
Bundan sonra, kötü şöhretli antijenler, bağışıklığı yeterli olan tüm hücrelere aktarılır. Bilgi taşıyıcısı olarak görev yapan dendritik hücreler, bağışıklık sistemini tehlike konusunda "bilgilendirir", onu harekete geçirir ve çalışmasının daha yönlendirilmesini sağlar. Ayrıca bunlar sayesinde bağışıklık sistemi, gelecekte belirli bir zararlı nesnenin vücuda tekrar girmesi durumunda ona daha hızlı tepki verme yeteneği kazanır.
Yukarıda bahsedildiği gibi dendritik hücreler iki tipe ayrılır. Birincisi miyeloiddir. Miyeloid hücreler- monositlerin, makrofajların, nötrofillerin ve bazofillerin “akrabaları”. Bu tür yukarıda açıklanan klasik işlevleri yerine getirir. Ayrıca plazmasitoid hücreler de vardır; bunlar, lenfositlerin kaynaklandığı aynı hücre soyundan gelirler. Onların özelliği, enfeksiyonlara karşı koruyucu faktörler olan interferonları salgılama yeteneğinde yatmaktadır.
Antijen sunumu: dendritikle buluşma
hücreler ve lenfositler
Dendritik hücre tedavisi:
Bu hücreler laboratuvarda kolaylıkla elde edilebilir. Bunu yapmak için uzmanlar monositleri diğer kan elementlerinden ayırırlar ki bu teknik olarak oldukça basittir. Ayrıca hastanın kemik iliğinden bir örnek alıp kök hücreleri buradan izole edebilirler. Daha sonra hücre kültürüne belirli faktörler etki eder ve sadece birkaç gün sonra monositler veya kök hücreler, terapötik amaçlar için kullanılabilecek arzu edilen dendritik hücrelere dönüşür.
Bazı klinikler hastalarına dendritik hücrelerle immünoterapi sunmaktadır. Bir dizi çalışma, bu tür hücrelerin ilave bir kısmının vücuda verilmesinin, kanser de dahil olmak üzere birçok hastalığa karşı kazanılan bağışıklığı iyileştirdiğini göstermiştir. Ek olarak, dendritik hücre terapisinin yıllardır kronik enfeksiyonlardan muzdarip olan hastalara da fayda sağladığı gösterilmiştir. 2010 yılından bu yana bu yöntem ABD'de resmi olarak onaylandı ve son zamanlarda çok aktif olmasa da burada da kullanılıyor.
Makalenin başında keşfin yapıldığı belirtilmişti. 
yazarı Nobel Ödülü'ne layık görüldü. Bilim adamına sadece keşif gerçeği ve gerçek faydaları nedeniyle verilmemesi ilginçtir. İmmünologun önerdiği (ve o zamanlar henüz çok fazla araştırılmamış) tedavi yöntemini kendi üzerinde kullanmaktan korkmadığı biliniyor. Sinsi ve agresif bir tümör olan pankreas kanseriyle savaşmak için kendisini dendritik hücrelerle tedavi etti. Dendritik hücrelerle yapılan immünoterapi sonucunda Ralph Steinman, doktorlarının öngördüğünden 3 yıl daha uzun yaşadı.
Ralph Steinman
Yöntem gerçekten etkilidir. Ancak ne yazık ki Rusya’da her klinikte, hatta her şehirde deneyemezsiniz. Ancak bir alternatif daha var: İlaç Transfer Faktörünü herkes alabilir. Bu, sitokinler - bilgi molekülleri temelinde oluşturulan bir üründür.
Ayrıca bağışıklık sistemindeki bilgilerin iletilmesinde de rol oynarlar ve bu nedenle işleyişi üzerinde gözle görülür bir normalleştirici etkiye sahiptirler. Üstelik ürün yalnızca bağışıklık süreçlerini güçlendirmekle kalmıyor, aynı zamanda onları doğru yöne yönlendirmeye de yardımcı oluyor. Çok sayıda çalışma şunu göstermiştir: Transfer Faktörü Gerçekten birçok hastalığın tedavisinde yardımcı olabilir ve bu konuda dendritik hücrelerden daha kötü bir başarı elde etmez.
Modern enfeksiyon biliminin önemli sorunlarından biri, herpes simpleks virüs tip 1 ve 2'nin neden olduğu herpes enfeksiyonunun kronik tekrarlayan formudur. Hastanın yaşam kalitesi gibi bir özellik doğrudan nüksetme sıklığına bağlıdır. Aynı zamanda, enfeksiyonun görünüşte "zararsız" doğasına rağmen, yılda 6 veya daha fazla tekrarlama sıklığı, hastanın genel sağlığı üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. DSÖ Avrupa Bölge Ofisine göre herpes enfeksiyonu, içinde bulunduğumuz yüzyılda bulaşıcı patolojinin geleceğini belirleyen bir grup hastalık olarak tanımlanmaktadır.
Bilindiği gibi, kronik herpetik enfeksiyonun belirtileri oldukça spesifiktir ve kendilerini, gelecekteki veziküllerin bulunduğu yerde bir “prodrom” - kaşıntı ve rahatsızlığın arka planında ortaya çıkan, içinde seröz içerikli (veziküller) tek veya grup halinde veziküler elementler olarak gösterirler. . Kızarıklığın kendi dinamik gelişimi vardır: kabarcıklar yerine dinamik kabuk oluşumu ve ardından hiperpigmentasyon. Hem hastalığın şekli hem de hastanın yaşam kalitesi, kronik enfeksiyonun alevlenme sıklığına bağlıdır. Ortalama olarak, bir alevlenme 1-2 haftalık iyileşme gerektirir, bu nedenle bu dönemde çalışma yeteneği bir miktar sınırlıdır. Çoğunlukla, remisyon dönemleri yaklaşık 2,5 ay sürse bile, yılda en az 4-6 kez alevlenme sıklığı ile tekrarlayan bir enfeksiyon şekli kaydedilir. Bağışıklık sisteminin belirgin bir şekilde zayıflamasıyla birlikte, bazı hastalar yılda 15-20 defaya kadar alevlenme sıklığından şikayetçidir. Elbette bu tür hastaların en son yöntemler kullanılarak bireysel ve uzun vadeli bir tedavi rejimi için seçilmesi gerekir.
Herpes simplex'in belirtileri
Herpes enfeksiyonu için geliştirilen tedavi rejimleri, hastalığın belirli bir aşamasında oldukça etkili olan antiviral (asiklovir, valasiklovir, famsiklovir ve diğerleri) ve immünomodülatör (interferonlar, endojen interferon indükleyicileri, diğer grupların immün ilaçları) tedavisini içerir. Tedavi rejimlerinin çoğu hastalığın alevlenmesini hafifletmeyi amaçlamaktadır ancak uzun vadeli etkileri hedeflememektedir. Bu tür bir terapi, tekrarlamaların en aza indirilmesi gibi istenen sonuca ulaşmak için her zaman yeterli değildir. Belirli bir sorun, virüslerin antiviral ilaçlara, özellikle de kontrolsüz ve doktor reçetesi olmadan kullanılanlara karşı direnç (direnç) geliştirmesidir. Bu bakımdan bilimsel gelişmeler daha da ileri gitmiştir. Kronik herpetik enfeksiyona yönelik ilaçlar ve aşı tedavi rejimleri geliştirilmiştir. Ancak bu yöntemlerin aynı zamanda yetersiz maksimum aktiviteye sahip olduğu da ortaya çıktı. Sıra, spesifik dendritik hücrelerin kullanıldığı tedavi için en son bilimsel temele geldi.
Dentritik hücreler(dendrositler veya DC) bağışıklık sistemi hücrelerine aittir ve dallanmış bir yapıya (dendron—ağaç, Yunanca) sahip özel bir lökosit türüdür. Dendritik hücrelerin boyutu oldukça büyüktür - 15-20 mikrona kadar ve hemen hemen tüm organ ve dokularda bulunur. Dendritik hücreler bağışıklık sisteminde, yani antijen sunumunun işlevinde önemli bir rol oynar. Başka bir deyişle, bir mikroorganizma (virüsler, bakteriler, mantarlar vb.) vücudumuza girdiğinde, Dendritik hücreler onu fagositoz süreci yoluyla emer ve ardından antijenlerini kullanarak onu antikor üretimi için spesifik bağışıklık sistemi yeterli hücrelere "sunar". (antijene özgü bağışıklık tepkisi). Dendritik hücreler, CD4 ve CD8 T lenfositleri gibi immünokompetan hücreleri yüksek oranda aktive etme kapasitesine sahiptir. Aynı zamanda, birçok bilimsel çalışma, viral nitelikteki kronik hastalıkları olan hastalarda dendritik hücrelerin içeriğinde önemli bir azalma olduğunu göstermiştir; bu, insanda virüslerin uzun süreli kalıcılığının oluşmasının nedenlerinden biri olarak kabul edilmektedir. vücut.
Kronik tekrarlayan herpes enfeksiyonu formunu tedavi etmenin modern yöntemlerinden biri, herpes virüsü antijeninin dendritik hücreler tarafından interferon-alfa ve diğer bileşenlerin varlığında sunulmasına dayanır ["Kronik sık tekrarlayan herpes virüsü enfeksiyonu için immünoterapi yöntemi" " Federal Devlet Bütçe Kurumu "Klinik immünoloji Araştırma Enstitüsü" Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Sibirya Şubesi (FSBI "NIIKI" SB RAMS) Ostanin A.A., Starostina N.M., Chernykh E.R.'ye dayanan RU 2485962 patenti.
Bu yöntemin amacı, basit bir sorunu çözebilen yeni nesil dendritik hücre aşıları oluşturmaktır - herpetik enfeksiyonun klinik belirtilerini azaltmak ve kronik tekrarlayan herpetik için uygun maliyetli bir immünoterapi yöntemi kullanarak nüks sıklığını en aza indirmek. enfeksiyon. Bu hedefe ulaşmak, hastanın periferik kan monositlerinden, in vitro kültürde rekombinant herpes simpleks virüsü antijeni ile yüklenmiş otolog interferon-alfa kaynaklı dendritik hücrelerin üretilmesiyle elde edilir; bu hücreler, hastaya aşağıdaki şekilde bir rekombinant interlökin-2 ilacı ile kombinasyon halinde 2 kür halinde verilir. bir adjuvan (bağışıklık sistemini güçlendiren bir ilaç). İnterlökin-2 nedeniyle T hücreleri aktive edilir, lenfositlerin apoptoz süreçleri (hücre ölümü) ve uzun ömürlü sitotoksik T lenfositlerin sentezi önlenir.
Tedavinin beklenen sonucu, uzun bir süre boyunca yüksek düzeyde, sağlam bir antijene özgü bağışıklık tepkisinin üretilmesidir.
Tedavi endikasyonları
DC aşılama endikasyonu, yılda 6 defadan fazla nüksetme oranıyla sıklıkla tekrarlayan bir form olan kronik herpetik enfeksiyondur ve son nüksetmeden bu yana (yani remisyon döneminde) en az 2 hafta geçmiş olmalıdır.
Dendritik Hücre Tedavisi Nasıl Yapılır?
Yöntemin teknik uygulaması şu şekildedir: Hasta, hastanın periferik kanından dendrosellerin üretildiği bir hastaneye yatırılır. Sabah heparinli (1000 U) bir şişeye 200 ml kan alınır, buna jelatinol çözeltisi (40 ml) eklenir ve 370°C'de 45 dakika inkübe edilir. 1000 rpm'de 20 dakika santrifüj edilen bir lökosit süspansiyonu oluşturulur. Topaklanan hücreler fosfat tamponlu salin (PBS) içinde yıkanır, Ficcola-Verografin yoğunluk gradyanı üzerinde katmanlanır ve tekrar 20 dakika süreyle, ancak 3000 rpm'de santrifüjlenir. Toplanan mononükleer hücreler (MNC), MNC 3 x 106/ml'lik bir konsantrasyonda izole edilene kadar ek işleme tabi tutulur (iki kez yıkanır, yeniden süspanse edilir), bunlar 370°C'de 2 saat süreyle inkübe edilir (bunlar olgunlaşmamış dendro hücreleridir). Daha sonra hücreler ilave ek işleme, 1000 U/ml interferon-alfa yüküne (Roferon-A, Roche, İsviçre) tabi tutulur ve 3 saat boyunca tekrarlanan kültivasyona tabi tutulur. Daha sonra, 2 ng/ml dozunda polioksidonyum ilacının (NPO PetrovaxPharm, Rusya) varlığında, dendritik hücrelerin nihai olgunlaşması meydana gelir.
DC hücrelerinin üretimi
Bu şekilde, daha sonra herpes simpleks virüsünün (HSV 1 gD, NPO "Diagnostic Systems" Nizhny Novgorod) spesifik rekombinant (laboratuarda yapay olarak oluşturulan) antijeni ile yüklenen IFN-DC'ler (interferon kaynaklı dendritik hücreler) elde edilir. ) 370°C'de 1 saat inkübe edildiğinde 5 μg/ml dozajda.
6,0 x 106/ml konsantrasyonda elde edilen preparat (spesifik IFN-DC), sonraki kullanım için dondurularak saklanır. Üretim sürecinin tamamı 4 gün sürmektedir.
DC aşılama tekniği
Bu ilacı kullanan DC aşılama yöntemi 2 kür aşı tedavisinden oluşur:
1) “İndüksiyon kürü”, 2 hafta aralıklarla 5,0*106/ml dozunda üst kolun üst üçte birlik kısmına 4-6 deri altı enjeksiyonu içerir. Aşılamalar, bir adjuvan olarak deri altından uygulanan, 0.25 mg'lık bir dozda "Roncoleukin®" ilacı (Biotech LLC, St. Petersburg) olan interlökin-2'nin eşzamanlı uygulanmasının arka planına karşı gerçekleştirilir.
Enjeksiyonlar
2) "İdame kürü" ayda bir kez 5*106 µml dozunda IFN-DK'nın 3-6 deri altı enjeksiyonundan oluşur ve yine bir adjuvanla eş zamanlı olarak uygulanır.
DC aşılamasının etkinliği, MNC'lerin herpes virüsünün aşı antijeni (HSV 1gD) ve mitojen (koncanavalin A) ile uyarılmaya karşı proliferatif tepkisinin düzeyinin belirlenmesiyle izlenir. Hastadan 10 ml venöz kan alınarak işleniyor ve 72 saat içerisinde proliferasyon düzeyi ve çalışmanın diğer bileşenleri değerlendiriliyor. Sonuç, üç özdeş mahsulün ortalama sayısı (cpm) olarak verilir. Kontrol 4 kez gerçekleştirilir: tedaviden önce, 1 kürden sonra, 2 kürden sonra ve tedavinin bitiminden 6 ay sonra (son çalışma tedavinin başlamasından 15 ay sonra).
Tedavi prognozu
IFN-DC aşıları kullanılarak yapılan bu DC aşılama yönteminin kullanımı, herpes enfeksiyonunun sıklıkla tekrarlayan bir formuna sahip hastalarda %75 etkililik ortaya çıkarmıştır. Böylece hastalarda nüks sıklığı 3 kat azaldı ve alevlenme sırasındaki toplam lezyon alanı da azaldı, remisyon süresi (nüksetmeler arası dönemler) 3 ay veya daha fazla uzadı. Ayrıca hem ikinci aşılama küründen sonra hem de tedavinin bitiminden 6 ay sonra spesifik antijenin neden olduğu bağışıklık tepkisinde bir iyileşme oldu.
Böylece, yalnızca aşı tedavisi döneminde değil, aynı zamanda tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra da antijene spesifik bir bağışıklık tepkisinin üretimini uyarabilen ve kesinlikle etkileyecek olan yeni ve etkili bir DC aşılama yönteminin ortaya çıkmasından bahsedebiliriz. bu hastalıkta nüksetme sıklığı ve kronik, sıklıkla tekrarlayan herpetik enfeksiyonu olan hastaların yaşam kalitesi.
Bulaşıcı hastalıklar doktoru N.I.
Doktorlara göre, dendritik hücrelerle yapılan yeni bir immünoterapi yöntemi, evre III ve IV kanserli hastaların 5 yıldan fazla süren uzun süreli stabil remisyon elde etmelerine olanak tanıyor. Standart tedaviye yanıt verilmesi zor hastalıklardan bahsediyoruz: cilt melanomu, yumuşak doku sarkomu, böbrek kanseri, bağırsak kanseri. Standart tedaviyle bu hastaların %90'ından fazlası ölümcül tanıdan sonraki ilk yıl içinde hastalığın aktif ilerlemesi nedeniyle ölmektedir.
Zaten bugün Onkoloji Araştırma Enstitüsü'ndeki doktorlar yeni bir immünoterapi yönteminin etkinliğinden bahsediyor. Doktorlar bu hastalarda ilerlemeyi durdurmayı ve hastalığı kontrol altına almayı başardılar. Doktorlara göre, enstitüde tedaviye 5 yıl önce veya daha önce başlayan bir grup hastadan iyi sonuçlar alındı. Bazıları aşıyı altı ayda bir alıyor, bazıları ise zaten yalnızca uzmanların gözetimine geçti.
Örneğin, 2009 yılında, 53 yaşındaki St. Petersburg sakini Vladimir'e sağ bacakta kondrosarkom (kemik dokusu tümörü), akciğerlerde ve kaburgalarda metastaz teşhisi konuldu. 4 ameliyat geçirdi - sağ bacağını uyluğun alt üçte birlik kısmından kesmek zorunda kaldı, ayrıca akciğerin izole metastazektomisi ve kemoperfüzyonu da vardı. Tüm çabalara rağmen hastalık evre IV'e ilerledi. Kasım 2011'de St. Petersburg sakini dendritik hücre aşısı tedavisi görmeye başladı. 41 enjeksiyondan sonra stabilizasyon sağlandı. Aynı zamanda doktorlara göre, St. Petersburglu 53 yaşındaki makine mühendisinin durumu artık sadece hayatını tehdit etmiyor, aynı zamanda nispeten aktif bir yaşam tarzı sürdürmesine de olanak tanıyor. Adam engelli olmasına rağmen kendi kendine hareket ediyor ve manuel bir araba kullanıyor, hatta yolculuğa çıkıyor ve Land Rover modellerini topluyor.
Dendritik hücre immünoterapisi, öldürücü hücreler olarak adlandırılan T lenfositlerine tümör hücrelerini tanımayı öğreterek çalışır. Dendritik hücreler, tümör hücrelerinin yüzeyinde bulunan belirli molekülleri yakalar, onları sindirir ve bir kısmını yüzeylerinde sergiler, böylece öldürücü hücreler onları "inceleyebilir", taşıyıcılarını - tümör hücrelerini tanımayı ve öldürmeyi öğrenebilir. Aşıya ek olarak hastalara ayrıca bağışıklık sisteminin aşının çalışmasına müdahale etmemesi için gerekli olan düşük dozda sitostatikler (sitokinler) de veriliyor. Aşı tedavisine paralel olarak cerrahi ve ilaç tedavisi (kemoterapi, hormon tedavisi) başta olmak üzere diğer tedavi yöntemleri de kullanılmaktadır.
Antitümör aşısı, yalnızca belirli bir hastaya belirli koşullar altında uygulanabilen kişiselleştirilmiş bir üründür. Hastanın kendi periferik kan hücrelerinden iki hafta içinde hazırlanacak, seri üretiminin organize edilmesi mümkün değil ve aşı hiçbir zaman eczanelerde satılmayacak. “Tabii ki bu çok hassas, çok sorumlu, titiz bir el emeği ve buna biraz otomasyon eşlik ediyor - özel cihazlar hücrelerin hayati aktivitesini destekliyor ve malzemenin kalitesini değerlendiriyor, ancak her şey deneyimli bir el tarafından yapılıyor. araştırmacı,” diye belirtiyor uzmanlar.
Dendritik hücrelerle aşılama, enstitüdeki bir onkoimmünolog tarafından reçete edilir. Hasta için bu yöntem belirtilirse, aşıyı uygulamaya başlarlar - ilk dört kez 2-3 hafta arayla. Yani ilk iki ayda hastaya 4 enjeksiyon yapılıyor. Tipik olarak bir seferde 5 ila 10 milyon dendritik hücre enjekte edilir. Bundan sonra bir takip muayenesi yapılır, uzmanlar tedavinin etkinliğini değerlendirir ve daha fazla tedavi gerekiyorsa bir yıl boyunca ayda bir kez aşılama yapılır. Daha sonra 3 ayda bir, daha sonra da altı ayda bir aşıya geçiş yapılabilir. Araştırma enstitüsünün açıkladığı gibi, tedavi maksimum düzeyde etkili olduğunda ve hastalıkta istikrarlı bir gerileme sağlandığında, aşı tedavisi iptal ediliyor ve hastaya yıllık önleyici muayeneler için "reçete veriliyor".
Bu teknik, araştırma enstitüsünün hastalarına hem ücretli hem de ücretsiz olarak kullanılmaktadır. Örneğin, yüksek teknolojili tıbbi bakım programının bir parçası olarak çocuklara otolog dendritik hücre aşıları ve ayrıca enstitünün dahili klinik araştırma protokolünün bir parçası olarak sarkomlu yetişkinlere ücretsiz tedavi uygulanıyor. Daha önce, 2014 yılına kadar, diğer kanser teşhisleri olan yetişkin hastalar, VMP kapsamında bu tür tedaviyi ücretsiz olarak alabiliyordu, ancak artık bu tür tedavi VMP kapsamına girmiyor ve Ruslar tarafından kendi ceplerinden ödeniyor. İlacın bir enjeksiyonunun maliyeti, aşı türüne bağlı olarak 35 veya 55 bin ruble. Sonuç olarak, aşı uygulamasının ilk döngüsü (2-3 hafta arayla 4 enjeksiyon) 140 veya 220 bin rubleye mal olabilir. Uzmanlara göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde benzer bir hücre aşısı uygulama yöntemi 93 bin dolara, yani 6 milyon rubleden fazlaya mal oluyor.
Aşı tedavisinin klinik uygulamaya aktif olarak dahil edilmesi enstitüde 2014 yılında başladı. 2014-2015 yılları arasında hastalara yaklaşık 400 enjeksiyon (yılda yaklaşık 200 enjeksiyon) yapıldı. Bu yılın başından bu yana 121 dendritik hücre bazlı aşı zaten uygulandı. Pesochny'deki Araştırma Enstitüsü'nün onkoimmünoloji bilimsel bölümünde, hem yetişkinler hem de çocuklar da dahil olmak üzere yaklaşık 30 kişi aynı anda farklı tedavi aşamalarından geçiyor.
Dedikleri gibi, onkoimmünoloji laboratuvarının düzenlendiği 1998 yılında enstitüde hücre terapisi gelişmeye başladı. Katı tümörlü hastalar için kemik iliği dendritik hücreleriyle immünoterapi yöntemi olan laboratuvarın ilk buluşunun patenti, 2003 yılında Araştırma Enstitüsü tarafından tescil edildi; 5 yıl sonra, fotodinamik terapi ile kombinasyon halinde kemik iliği dendritik hücrelerine dayanan bir otolog aşı patentlendi ve 2010 yılında bu tıbbi teknolojinin klinik uygulamada kullanılmasına izin verildi.
Bugün enstitü, aşı tedavisinin araştırma enstitüsü için öncelikli bir alan olduğunu ve tıp kurumunun da geliştirilmesine bütçe dışı fonlar yatırdığını söylüyor. 2001'den 2010'a kadar onkoimmünoloji laboratuvarı çeşitli hibeler ve bütçe fonları aracılığıyla geliştirildi, ancak şu anda para yok. Bu alanın gelişimi, yasal düzenleme eksikliği nedeniyle de sekteye uğradı - allojeneik (kişinin kendi değil yabancı) hücrelerine dayalı aşıların kullanımı özel bir yasa ile düzenlenmelidir. Bu nedenle onkoimmünoloji bilimsel laboratuvarının portföyünde 5'i klinikte kullanılabilen yaklaşık 15 gelişme olmasına rağmen gerçekte sadece ikisi kullanılmaktadır. Geriye kalan 10 tanesi “donduruldu”.
Kanser tedavisinde umut verici bir yöntem olarak malign neoplazmların tedavisinde immünoterapi, 22-24 Haziran tarihlerinde gerçekleşecek olan İkinci St. Petersburg Onkoloji Forumu "Beyaz Geceler 2016"nın tartışma konularından biri olacak. Bugün 23 Haziran'da onkoimmünoloji oturumu kapsamında hücresel teknolojiler ve immünoterapötik aşılar konusunda dünya uzmanları konuşacak. Forum katılımcıları, Biyomedikal Hücre Ürünleri Geliştiricileri ve Üreticileri Derneği'nin kurulmasına ilişkin bir memorandum kabul edecek.
Doktor Peter
