Polimorfonükleer nötrofiller. Vücudun spesifik olmayan savunmasının hücresel faktörleri

ÇOCUKLARDAKİ ATOPİK DERMATOZLARDA POLİMORFONÜKLEER NÖTROFİLLERİN FONKSİYONLARININ DURUMU

Melnik V.A., Slyusar L.I., Besedina E.I., Tretyakov I.V.

Epidemiyoloji ve İmmünoprofilaksi Bölümü FUV

Donetsk Devlet Tıp Üniversitesi

Bilindiği üzere bağışıklık sistemindeki bozukluklarla doğrudan ilişkilidirler. Aynı zamanda, alerjik reaksiyonların ve hastalıkların heterojenliği, alerjenin doğası, sözde özellikleri de dahil olmak üzere bir dizi faktör tarafından belirlenir. belirli doku ve organların “şok bölgesi”, özellikle nötrofilin işlevsel durumuyla ilişkili vücudun reaktivitesi vb.

Çeşitli doğadaki alerjenlerin etkisine karşı ilk savunma hattını temsil eden nötrofillerdir. Bu nedenle alerjenin vücuttaki kaderi büyük ölçüde polimorfonükleer nötrofillerin (PMN) kemotaktik, metabolik ve fagositik aktivitesine bağlıdır. Ayrıca, granülositlerin inflamatuar ve alerjik süreçlerin neredeyse tüm parça ve formlarına katılımı nedeniyle, alerjik hastalıkların sonucu, PMN'nin fonksiyonel durumundan ayrılamaz. Nötrofillerin uyarılmış tepkisinin bozulması, H-1 ve H-2 reseptörlerinin histaminine karşı artan veya değişen duyarlılıkla kolaylaştırılır ve bu sayede iltihaplanmaya katılımlarının birçok türü gerçekleştirilir. Bu, duyarlılığındaki değişiklikler alerjik sendromların özelliği olan granülositlerin beta-adrenerjik reseptörleri için de aynı şekilde geçerlidir. Beta-adrenerjik reseptörlerin duyarlılığındaki bu tür değişimlerin aynı zamanda sistemik nitelikte olabileceği dikkate alınmalıdır. Son olarak nötrofiller, ani alerjik reaksiyonların ana aracısı olan histaminin deaktivasyonunda ana faktör olan histaminaz enzimini içerir. Bu nedenle, polimorfonükleer nötrofillerin fonksiyonunun derinlemesine incelenmesi olmadan patogenezin kapsamlı bir resmini hayal etmek imkansızdır.

Tabii ki, polimorfonükleer nötrofillerin bireysel fonksiyonları arasındaki kesin ayrım, birbirlerine bağlılıkları göz önüne alındığında, bir dereceye kadar keyfidir. Aynı zamanda, nötrofillerin alerjinin cilt belirtilerindeki belirli efektör fonksiyonlarının durumuna ilişkin literatür bilgilerinin ayrı bir değerlendirmesi daha net olacaktır. Bu durumda, kemotaksis, migrasyon, granülositlerin agregasyonu, fagositoz ve bunu destekleyen metabolik süreçlerin özelliklerini ve aynı zamanda humoral immünite göstergelerini yansıtması beklenir. Ayrıca çocuklarda kemotaksis hasarının derecesi ile nötrofilin lüminesans yeteneği arasında doğrudan bir ilişki olduğunu tespit eden Schopf E. ve Kapp A.'nın (1987) gözlemine de dikkat edilmelidir.

Cilt alerjisi sendromu olan hastalarda PMN'lerin kemotaksisi ve migrasyonunda belirli bozukluklar her zaman kaydedilir. Alerjilerin cilt belirtileri ve "tembel lökositler" sendromu ile kalıtsal primer immün yetmezlikte, PMN granüllerinin fonksiyonel başarısızlığıyla ilişkili olarak kemik iliğinden kana geçişlerinde bir yavaşlama gözlenir. Böyle bir kemotaksis kusurunun kalıtsal doğası, majör histo-uyumluluk lokusunun (HLA) incelenmesiyle doğrulanır - hastalığın gelişiminin HLA kompleksi B-12 ile daha sık bir ilişkisi olduğu not edilir. Nötrofil hareketliliğini normal seviyede tutan ve uyarabilen faktörler arasında, immünoglobulin G'nin bileşenlerinden biri olan tuftsin'in, tuftsin eksikliğinin hem birincil hem de edinilmiş varyantlarının önemli bir yer tuttuğu tespit edilmiştir. tarif edildi.

Sorunun özel bir yönü, spontan atopik dermatitteki durumdur ve aynı zamanda lökositlerin gıda alerjenlerinin migrasyonu (RTML) eylemiyle de ilişkilidir. Stasy E.D. ve ark. (1988), ikincisinde önemli bir azalma olduğunu, özellikle de çok değerlikli duyarlılığı olan hastalarda fark edildiğini ortaya çıkardı. Yazarlar, gıda alerjisi olan çocuklar için immüno-düzeltici tedavinin etkinliğini değerlendirirken, RTML'nin geleneksel yöntemlerden (cilt testleri, spesifik Ig E antikorlarının belirlenmesi vb.) daha bilgilendirici olduğuna inanmaktadır.

Yukarıda, özellikle önemli bir parçacık boyutuna sahip antijenlerin parçalanması ve yok edilmesi sürecinde, nötrofillerin, içlerinde bulunan enzimleri granüllerden hücre dışı salma yeteneğine sahip oldukları belirtilmiştir. Bu başlı başına dokularda alerjik inflamasyonun gelişmesinin motive edici nedenlerinden biri olabilir.

Pisarenko M.F.'ye göre. ve ark. (1984), Ivanova M.V. ve ark. (1985), alerjinin cilt belirtileri olan hastalarda, kan lökositlerindeki enzimler arası ilişkilerde, vücudun duyarlılığını arttıran, hücre içi metabolizmayı ve granülositlerin aktivitesini bozan bozukluklar vardır. Aynı zamanda, alkalin fosfataz, miyeloperoksidaz ve esterazların aktivitesi azalır ve bunların birleşik etkisi PMN'nin birçok fonksiyonunun etkinliğini sağlar. Granülositopati gibi işlev bozukluklarının mecazi tanımını seviyorum. İkincisi, mikrobisidal sistemin tek veya çok bileşenli kusurlarıyla birlikte birincil veya ikincil olabilir. Granülositopatinin eşlik ettiği hastalıklar sık ​​tekrarlamalarla karakterizedir, tedavisi zordur ve daha şiddetlidir. PMN fonksiyonundaki hasarın derecesi, uyarılmış ve spontan NBT testinde ve ayrıca fagositozun tamamlandığına dair göstergelerde önemli bir azalma ile karakterize edilir. Çoğunlukla granülositopatilerde kalıcı nötropeni tespit edilir. Granülositlerdeki bu kusurlar sadece cilt enfeksiyonlarının tekrarlamasına katkıda bulunmakla kalmaz, aynı zamanda bağırsak epitelinin geçirgenliğindeki ve bağışıklık sistemindeki bozulmaları ağırlaştıran protein makromoleküllerinin emilimindeki karakteristik bozukluklarıyla bağırsak disbiyozunu da destekler. Alerjik dermatozlardaki metabolik bozuklukların yönlerinden biri, enzimatik olmayan katyonik proteinlerin fonksiyonel potansiyelinde bir azalma olabilir. Yani Nesterova I.V. ve Svetlichnaya M.A. (1986), şiddetli atopik dermatitin, ikincisinin uygulama katsayısında belirgin bir düşüş ile karakterize olduğunu bulmuşlardır.

Vücudun bağışıklık savunma sisteminin modern anlayışı, hücresel ve humoral bağışıklık durumunu incelemek için temelde yeni yeterli yöntemlerin varlığı, bu kadar önemli kompleksin mekanizmalarının önemi ve özünün daha eksiksiz ve kapsamlı bir değerlendirmesi için önkoşulları yaratmıştır. Granülositlerin fagositoz şeklinde reaksiyonları.

Pazyuk E.A. ve Mayansky A.N. (1981), atopisi olan ve olmayan yetişkin hastalarda NBT testini kullanarak fagositoz sürecinde partikül sindiriminin anahtar anını - sonuçta ortaya çıkan "metabolik (solunum) patlama" ile glikoz-monofosfat şantının aktivasyonunu inceledi. Aynı zamanda Czarnetzki B.M.'nin verilerinin aksine. ve ark. (1974), cilt alerjisi belirtileri olan hastaların üçte birinde, oksijen tüketiminde çığ benzeri bir artışın, aşırı peroksit radikallerinin oluşumunun ve solunum patlamasının özelliği olan nitromavi tetrazolyum azalmasında bir artış gösterdi. Baran E. ve ark. (1987) yetişkinlerde atopik hastalıklarda genellikle yüksek NBT testi puanları bildirmiştir. Bu artış özellikle hastalığın en yüksek olduğu dönemde anlamlıydı; remisyon geliştikçe NBT test puanları azaldı.

Baran E. ve ark. (1987), Şalit M. ve ark. (1987) çocuklarda ters bir ilişki olduğunu bildirmiştir. Bu yazarlara göre, alerjik dermatozun remisyonunun sağlanmasına, başlangıçta azalan NBT test göstergelerinin normalleşmesi eşlik etti.

Yöntemin bilgi içeriği, teknik basitliği ve erişilebilirliği, yazarların çocuklarda atopik hastalıkların seyrini tahmin etmek için bu testi önermelerine olanak tanıdı. Bahsedilen eserlerdeki sonuçlardaki farklılığın sebeplerinden birinin, çocukluğa özgü, bedenin kendine özgü tepkiselliği olduğu varsayılabilir.

Literatür verilerini özetlersek, modern yeterli yöntemlerin kullanılmasının, PMN'nin işlevlerini ve bunların vücudun bütünsel bağışıklık savunma sistemindeki rolünü yeniden hayal etmemize, iç ortamının sabitliğini korumamıza ve belirli bozuklukların üstesinden gelmemize olanak sağladığına ikna olabiliriz. ve hastalıklar. Bu, özellikle nötrofil fonksiyonunun bozulması ile bahsedilen süreçler arasındaki karşılıklı bağlantının yadsınamaz görünmesi nedeniyle, alerjinin cilt belirtilerinde granülositlerin fonksiyonunun derinlemesine incelenmesinin olağanüstü önemini açıklamaktadır.

© Melnik V.A., Slyusar L.I., Besedina E.I., Tretyakov I.V. Çocuklarda atopik dermatozlarda polimorfonükleer nötrofillerin fonksiyonlarının durumu//Güncel beslenme pedagojisi, deneysel ve klinik tıp/Cumhuriyetçi bilimsel makale koleksiyonu. - Donetsk, 1995. - S.243 - 246.

Granülositler (granüler lökositler).

Lökosit formülü

Tüm lökositler vücut şekilleri ve çekirdekleri değişirken psödopodlar oluşturarak aktif hareket etme yeteneğine sahiptirler. Vasküler endotel hücreleri ile epitel hücreleri arasından, bazal membranlardan geçebilirler ve bağ dokusunun temel maddesi (matris) boyunca hareket edebilirler. Lökositlerin hareket hızı aşağıdaki koşullara bağlıdır: sıcaklık, kimyasal bileşim, pH, ortamın kıvamı vb. Lökositlerin hareket yönü, kimyasal uyaranların (doku parçalama ürünleri, bakteriler vb.) etkisi altında kemotaksis ile belirlenir. Lökositler, mikropların (granülositler, makrofajlar ), yabancı maddelerin, hücre parçalanma ürünlerinin (monositler - makrofajlar) fagositozunu sağlayarak, bağışıklık reaksiyonlarına (lenfositler, makrofajlar) katılarak koruyucu işlevler yerine getirir.

Granülositler nötrofil, eozinofil ve bazofil lökositleri içerir. Kırmızı kemik iliğinde oluşurlar ve sitoplazmada ve segmentli çekirdeklerde spesifik granülerlik içerirler.

Nötrofilik granülositler (nötrofilik lökositler veya nötrofiller), insanlarda 2.0-5.5 x 109 / l kanı (toplam lökosit sayısının% 48-78'i) oluşturan en çok sayıda lökosit grubudur. Kan yaymasındaki çapları 10-12 µm, bir damla taze kanda ise 7-9 µm'dir. Olgun segmentli bir nötrofilde çekirdek, ince köprülerle birbirine bağlanan 3-5 segment içerir (Şekil 4.9, 4.10, 4.11.).

İlk iki tip genç hücrelerdir. Genç hücreler normalde %0,5'i aşmaz veya yoktur; fasulye şeklinde bir çekirdek ile karakterize edilirler. Bant çekirdeği% 1-6'yı oluşturur, S harfi, kavisli bir çubuk veya at nalı şeklinde bölünmemiş bir çekirdeğe sahiptir. Kandaki genç ve bant nötrofil formlarının sayısındaki artış, kemik iliğinde artan hematopoez ve genç formların salınımıyla birlikte vücutta kan kaybı veya inflamatuar bir sürecin varlığını gösterir. Nötrofillerin sitoplazması, Romanovsky-Giemsa'ya göre boyandığında zayıf bir şekilde oksifilik boyanır, içinde çok ince pembe-mor renkli taneler görülür (asidik ve bazik boyalarla boyanır), bu nedenle buna nötrofilik veya heterofilik denir. Sitoplazmanın yüzey tabakasında granül veya organel yoktur. Glikojen granülleri, aktin filamentleri ve mikrotübüller burada yer alır ve hücre hareketi için psödopodinin oluşumunu sağlar. Aktin filamentlerinin kasılması, bağ dokusu boyunca hücre hareketini sağlar.

Pirinç. 4.13. İnsan periferik kan nötrofilleri ( A, B ( x1200 ), İLE ( x800 );

(D) (x2400).

Çekirdek bölümlere ayrılmıştır, bireysel bölümler birbirine ince ipliklerle bağlanır. B - ek eğitim almış kadın nötrofiller ( D) – seks kromatini veya Barra gövdesi. Sitoplazmada küçük pembe toz granülleri tespit edilir. Bunlar miyozom olan birincil granüllerdir. Miyeloperoksidazın yanı sıra asidik lizozomal hidrolazları da içerirler. İkincil granüller belirli bir taneciklidir. Birincil olanlardan çok daha küçüktürler. Bu granüller, inflamatuar reaksiyonların gelişiminde rol oynayan biyolojik aktif maddeleri içerir. Üçüncül granüller jelatinaz içerir (kollajeni hidrolize eder). İLE– alkalin fosfataza histolojik reaksiyon. Sitoplazmadaki kırmızı granüller bu enzimin varlığını gösterir. Kan dolaşımından salınan nötrofil dokusu mikrofaja dönüşür ( D), psödopodia kullanarak hareket edebilen ( R).

Sitoplazmanın iç kısmında organeller vardır (Golgi aparatı, granüler endoplazmik retikulum, tek mitokondri), granülerlik görülebilir. Her bir nötrofildeki tane sayısı değişir ve 50-200 adettir.

Nötrofillerde iki tip granül ayırt edilebilir: spesifik ve azurofilik, tek bir zarla çevrilidir (Şekil 4.14.).

Pirinç. 4.14. Bir nötrofilin elektron mikrografı, x10.000.

Nötrofil çekirdeği 5 segmentten oluşur. İçlerindeki kromatin yoğunlaşmıştır, bu da proteinin düşük sentetik aktivitesinin bir işaretidir. Sitoplazmada çok sayıda granül bulunur. Birincil granüller ( R) – küresel şekilli, elektron yoğun, lizozomlara benzer. İkincil granüller baskındır ( S), daha küçüktür, çeşitli şekillerde ve elektron yoğunluklarındadır.

Daha hafif, daha küçük ve daha çok sayıda spesifik granüller oluşur
Tüm granüllerin %80-90'ı. Boyutları yaklaşık 0,2 µm'dir ve elektronları şeffaftır ancak kristaloid içerebilirler; bakteriyostatik ve bakteri yok edici maddeler içerir - lizozim (muromidaz) ve ayrıca laktoferrin proteini, enzimatik olmayan katyonik proteinler, peroksidaz. Azurofilik granüller daha büyüktür (~ 0,4 µm) ve mor-kırmızı renklidir; sayıları tüm granül popülasyonunun% 10-20'sidir. Bunlar birincil lizozomlardır, elektron yoğun bir çekirdeğe sahiptirler ve lizozomal enzimler (asit fosfataz, beta-glukuronidaz, vb.) ve miyeloperoksidaz içerirler.

Nötrofillerin ana işlevi fagositoz, sitotoksik etki ve lizozomal enzimlerin hücre dışına salınmasıdır. Bakterilerin fagositozu sürecinde, ilk önce (0.5-1 dakika içinde) spesifik granüller, enzimleri bakteriyi öldüren sonuçta ortaya çıkan fagozomla (yakalanan bakteri) birleşir ve böylece bir fagozom ve spesifik bir granülden oluşan bir kompleks oluşturur. Daha sonra hidrolitik enzimleri mikroorganizmaları sindiren bu kompleksle bir lizozom birleşir. İltihap bölgesinde öldürülen bakteriler ve ölü nötrofiller irin oluşturur.

18-45 yaş arası sağlıklı insanların nötrofil popülasyonunda fagositik hücreler %69-99'u oluşturur. Bu göstergeye fagositik aktivite denir. Fagositik indeks, bir hücre tarafından emilen parçacıkların sayısını tahmin eden başka bir göstergedir. Nötrofiller için bu 12-23'tür. Nötrofillerin ömrü 5-9 gündür.

Kan, her biri bir dizi işlevi yerine getiren çeşitli şekilli elemanlardan oluşan vücudun en önemli dokularından biridir. Okul biyoloji dersinden herkes kanda kırmızı kan hücrelerinin ve beyaz kan hücrelerinin bulunduğunu hatırlar. Beyaz kan hücreleri - lökositler - gruplara ayrılır. Her gruba ait hücrelerin de mikroskop altında analiz için kullanılan boyalara reaksiyon yöntemine göre kendi sınıflandırmaları vardır.

Nötrofiller, her türlü boyaya tepki veren bir lökosit alt türüdür. Dolayısıyla adı “herkese eşit olarak uygulanıyor” şeklinde de anlaşılabilir. Diğer lökosit grupları arasında en fazla sayıda olanıdır (%50'den fazla).

Vücutta kemik iliğinde oluşurlar, kanda birkaç saat ve dokularda birkaç güne kadar yaşarlar. Bu hücrelerin ömrünün bu kadar kısa olması, onların yenilenme sürecinin sürekli olması gerektiğini düşündürmektedir. Ve eğer vücut bir enfeksiyonla savaşıyorsa, nötrofillerin ömrü kısalır, çünkü görevlerini tamamladıktan sonra kendi kendilerini yok ederler. Yalnızca tam teşekküllü olgun hücrelerin enfeksiyon kaynaklarıyla etkili bir şekilde savaştığı açıktır. Bu tür nötrofillere bölümlenmiş denir ve normalde kan testi için smearda bunların çoğu bulunur -% 70'e kadar.

- bunlar genç hücrelerdir, olgun olanlardan daha azı vardır -% 1'den% 6'ya kadar. Kanda nötrofillerin embriyonik formları olmamalıdır - miyelositler ve metamiyelositler (bunlara genç hücreler de denir), çünkü hematopoietik organları gelişimin tüm aşamalarını tamamlayana kadar terk etmezler.

Vücutta akut bir bulaşıcı süreç meydana gelirse denge bozulur ve bununla savaşmak için tüm koruyucu kaynaklar seferber edilir - olgun hücreler hızla ölür, henüz hazır olmasalar bile acilen yenileriyle değiştirilmeleri gerekir.

Lökosit formülü ile detaylı bir kan testinde kandaki nötrofil formlarının yüzdesini görebilirsiniz. Normdan sapmalar için “sola kayma” ve “sağa kayma” kavramları kabul edilir. Bu ne anlama gelir?

Nötrofil gelişiminin tüm aşamalarını soldan sağa dağıtırsanız şöyle görünecektir:

miyelosit – metamyelosit (genç) – bant – bölümlü

Kandaki genç nötrofil sayısı normal sınırların üzerine çıktığında formül sola kayar. Ve eğer parçalı olgun formların sayısı normun ötesine geçerse, bu, formülün sağa kaymasıdır.

Norm

İnsan kanındaki nötrofillerin normları her iki cinsiyet için de aynıdır, ancak yaşa bağlı olarak farklılık gösterir. Nötrofiller için genellikle 2 gösterge vardır: Bir litre kan başına milyarlarca hücre (109/l) cinsinden ölçülen NEUT abs (mutlak nötrofil içeriği) ve %NEUT - bu, diğer lökosit türlerine göre nötrofillerin yüzdesidir.

Farklı yaşlar için kandaki nötrofil içeriğinin normal sınırları tabloda verilmiştir:

Daha ayrıntılı bir çalışma - lökosit formülü veya lökogram - nötrofil türleri arasındaki yüzde oranını gösterir:

Farklı yaşlar için nötrofil türlerinin oranına ilişkin referans değerleri tablosu:

Önemli bir tanısal gösterge, nötrofillerin sayısı ve tüm genç formların toplamları arasındaki orandır. Sonuçta, eğer nötrofillerin sayısı artarsa, bu, vücutta aktif olarak savaştığı bir hastalık odağı olduğu anlamına gelir.

Terfi

Bu durumun diğer adı nötrofili veya nötrofilozdur.

Nötrofili farklı derecelerde olabilir ve bu durum kan testi sonuçlarıyla da belirlenebilir ve hastalığın ne kadar şiddetli olduğu hakkında bir sonuca varılabilir.

Nötrofili derecelerine karşılık gelen değerler:

• Orta derece– 10*109/l'den az – bu durumda büyük olasılıkla vücutta lokalize bir inflamatuar süreç meydana geliyor;
• İfade edilen derece– 10 ila 20 *109/l – göstergenin bu değeri ile iltihaplanma daha yaygın olabilir;
• Şiddetli derece– 20 ila 60 *109/l – genel durumlar (, peritonit) için tipiktir, bu durumda hücrelerin sadece miktarı değil aynı zamanda kalitesi de değişir; şiddetli nötrofilide hemogram sola önemli bir kayma gösterir.

Bununla birlikte, fizyolojik nötrofili diye bir şey var - bu, hamilelik sırasında olduğu kadar yakın zamanda fiziksel veya duygusal stres nedeniyle sağlıklı insanlarda nötrofil sayısındaki hafif bir artıştır. İkinci durumda, bir kadının vücudundaki nötrofillerin yükü artar çünkü kana giren artan miktarda toksinle baş etmek zorunda kalırlar. Hamilelik sırasında nötrofil seviyesinin izlenmesi özellikle önemlidir - seviyedeki önemli bir artış, örneğin düşük yapma tehdidine işaret edebilir.

İndirgeme

Veya nötropeni (başka bir isim agranülositozdur).

çeşitli nedenlere bağlı olabilir:

• Şiddetli viral hastalıklar (grip, kızamıkçık, kızamık, hepatit B);
• Bakteriyel enfeksiyonların neden olduğu hastalıklar (tifo, tularemi);
• İlaç almak (analjezikler, immünosupresanlar ve sitostatikler, antibakteriyel ilaçlar, interferon içeren ilaçlar);
• Hematopoietik organların onkolojik hastalıkları;
• Kemoterapi;
• Radyasyon tedavisi;
• Radyasyona maruz kalma;
• Aplastik anemi;
• Beslenme bozuklukları (folik asit ve B12 gibi vitamin eksiklikleri)

Nötrofili durumunda olduğu gibi bu süreçlerin ciddiyeti, nötropeninin derecesini gösterir:

• Yumuşak– 1 ila 1,5 *109/l
• Ilıman– 0,5'ten 1 *109/l'ye kadar
• Ağır– 0 ila 0,5 *109/l

Nötropeni, örneğin antiviral ilaçlar alırken kronik olmayan, geçici bir fenomen olabilir. Tedavinin bitiminden sonra nötrofil sayısı hızla normale döner. Hastada ciddi bir hastalık tanısı konmamışsa, nötrofil sayısının uzun süre düşük kalması endişe vericidir.

Özel nötropeni vakaları

Bazı durumlarda nötropeni vücudun özelliklerinden kaynaklanır ve taşıyıcıları için normdur; bu tür vakalar kural olarak genetik niteliktedir ve oldukça nadirdir.

İyi huylu kronik nötropeni

İyi huylu kronik nötropeni çoğunlukla hematopoietik sistemin henüz tam olarak oluşmadığı çocukluk döneminde ortaya çıkar. Ancak bu durum yetişkinlerde de ortaya çıkabilir. Ancak her zaman herhangi bir belirti eşlik etmez. Kronik nötropeninin ciddi bir hastalığın sonucu olmadığı belirlenirse laboratuvar test sonuçları yorumlanırken bu faktör dikkate alınmalıdır.

Döngüsel nötropeni

Döngüsel nötropeni, 1 milyon kişi başına 1-2 vakada görülen nadir bir durumdur. Zaman zaman böyle bir patolojinin taşıyıcısının kanındaki nötrofil sayısının normalin altına düşmesi, ancak belirli bir süre sonra doğal olarak eski haline dönmesiyle kendini gösterir. Patoloji kalıtsaldır ve genel olarak yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltmaz.

Kostmann sendromu

Aynı zamanda nötrofillerin olgun formlara dönüşemediği kalıtsal bir hastalıktır. Sonuç olarak, patolojinin taşıyıcısı enfeksiyonlara karşı doğal korumadan mahrum kalır ve sürekli olarak bulaşıcı hastalıklardan muzdarip olur. Artık zamanla tespit edilen bu durum ilaçla düzeltiliyor.

Normdan sapma varsa ne yapmalı

Nötrofil sayısında azalma veya artış görülüyorsa, öncelikle sapmaların nedenlerini anlamak gerekir - ister geçici ister kronik olsun, önceden belirlenmiş bir hastalığın sonucu olarak ortaya çıktı ve tedavinin bir yan etkisi olsun.

Her durumda, bir uzmana (bir terapist, hematolog veya bulaşıcı hastalık uzmanı) danışmak gerekir. Doktor, gerekirse ek teşhisleri yetkin bir şekilde yapmanıza ve aldığınız ilaçlardan dolayı sorunlar ortaya çıkarsa ilaç tedavisini ayarlamanıza yardımcı olacaktır.

Bazı önlemleri kendiniz alabilirsiniz; kesinlikle zarar vermezler. Buna sigarayı ve alkolü bırakmak, sağlıklı beslenme ilkelerini takip etmek ve mevsimsel multivitaminler almak da dahildir.

Örneğin antiviral tedavi sırasında nötrofil sayınız düşerse, diğer enfeksiyonlara yakalanma riskinizi azaltmanın basit yolları vardır.

Örneğin:

• hijyen kurallarına uygunluk - kalabalık yerleri ziyaret ettikten sonra ağız ve burun mukozalarının sık sık el yıkaması ve dezenfekte edilmesi;
• grip ve diğer hastalıklara karşı zamanında aşılar;
• çiğ yiyeceklerden (örneğin yumurta ve deniz ürünleri) kaçınarak, yemeden önce yiyecekleri dikkatlice işleyin.

Video - Kan testi, nötrofiller:

Vücudun hücresel spesifik olmayan savunması iki hücre kategorisi tarafından gerçekleştirilir:

1) fagositler;

2) doğal öldürücü hücreler (NK hücreleri).

Fagositler arasında şunlar bulunur: a) profesyonel fagositler; b) fakültatif fagositler.

Profesyonel fagositler arasında nötrofiller, kan monositleri ve sabit doku makrofajları (sinir dokusunun mikroglia hücreleri, karaciğerin makrofajları, bağ dokusu, akciğerlerin alveoler makrofajları, kemik dokusunun osteoklastları) bulunur.

Polimorfonükleer nötrofiller (mikrofajlar), vücudun piyojenik bakterilere karşı ana savunmasını sağlar. Makrofajlar (kan monositleri, doku makrofajları), hücrelerin içinde bulunabilecek bakteri, virüs ve protozoalara karşı mücadelede ana hücrelerdir.

Makrofajlar, vücudun çeşitli fizyolojik süreçlerinin düzenleyicileri olan çok çeşitli biyolojik olarak aktif maddeler üretir (Tablo 3-4).

Tablo 3-4. Makrofajlar tarafından sentezlenen ve salgılanan ürünler.

Fakültatif fagositler arasında bağ dokusunun fibroblastları, dalak ve karaciğerin sinüslerinin endotel hücreleri, kemik iliğinin retiküler hücreleri, dalak, lenf düğümleri, derinin Langerhans hücreleri ve kan eozinofilleri bulunur.

Fagositler koruyucu etkilerini fagositoz ve pinositoz yoluyla gerçekleştirirler. Fagositoz (pinositoz), yabancı maddenin aktif olarak alınması işlemidir (Şekil 3-10).

Pirinç. 3-10. Nötrofil granülositleri tarafından test parçacıklarının fagositoz süreci.

(K – hücre çekirdeği, aG – azurofil granülü, SpG – spesifik granül, C3bR – C3 – kompleman bileşeni için membran reseptörleri, Fc R – IgG'nin Fc fragmanı için membran reseptörleri, R-L – lektinotropik reseptör.)

Fagositik hücreler, yutulan mikroorganizmaları ve virüsleri yok etmek için oksijene bağımlı ve oksijenden bağımsız mekanizmalar kullanır (Tablo 3-5).

Tablo 3-5 Fagositik vakuollerdeki antimikrobiyal sistemler.

(Mikrobisidal bileşikler kalın harflerle vurgulanmıştır. O '2 - süperoksit anyonu; 1 O2 - tekli (aktif) oksijen; OH içermeyen hidroksit).

Bakterisidal sistemlerin etkisi altında fagosite edilen mikroplar çoğu durumda fagosit içinde ölür. Bakterilerin ölümünün eşlik ettiği bu sürece tam fagositoz denir. Bazı durumlarda, fagositlerin bakterisidal aktivitesinin azalması veya mikropların bakterisidal faktörlerin etkisine karşı yüksek direncinin bir sonucu olarak emilen mikroorganizmalar, fagositlerin içinde hayatta kalabilir ve aktif olarak çoğalarak kronik inflamasyona veya kronik enfeksiyona neden olabilir. Bu olaya eksik fagositoz denir. Tüberküloz, bruselloz, tularemi, bel soğukluğu ve diğer enfeksiyonlarda görülür.

Vücudun spesifik olmayan hücresel savunmasında yer alan diğer bir hücre kategorisi NK hücreleridir. NK hücreleri koruyucu etkisini spesifik olmayan doğrudan sitotoksik etki yoluyla gerçekleştirir. Transplantasyon hücrelerinin, tümör hücrelerinin ve virüsle enfekte olmuş hücrelerin sitolizine neden olabilirler. NK hücreleri, hedef hücre ile etkileşime girdiğinde sitotoksik etkisini perforin ve fragmentin üretimi yoluyla gerçekleştirir.

vücutta doğal bağışıklık savunmasının bu işlevlerini yerine getirir.
Nötrofiller piyojenik (piyojenik) bakterilere karşı birincil savunmayı sağlar ve anaerobik koşullar altında var olabilirler. Akut inflamasyon bölgelerinde lokalize oldukları durumlar dışında esas olarak kanda kalırlar. Nötrofil eksikliği kronik enfeksiyonlara yol açar.
Nötropeni, nötrofil adezyon eksikliği veya kronik granülomatozun çeşitli formları gibi nötrofil fonksiyon bozuklukları, hastaların bakteriyel enfeksiyonlara karşı ciddi duyarlılığına yol açarak, nötrofillerin doğuştan gelen bağışıklık formuna aracılık etmedeki anahtar rolünü vurgulamaktadır. Öte yandan nötrofillerin hiperaktivasyonu da patolojiye neden olur. Reperfüzyon hasarı, vaskülit, yetişkin solunum sıkıntısı sendromu veya glomerülonefrit gibi anormallikler, nötrofil hiperaktivasyonunun tıbbi önemini göstermektedir.
Makrofajların reseptör aracılı reaksiyonlarının aralığı çok daha geniştir; kemotaksi ve mikroorganizmaların hücre duvarlarıyla etkileşimi sağlayan daha fazla sayıda sinyali algılarlar. Makrofajların mikrofajlarla karşılaştırıldığında ayırt edici bir özelliği, apoptotik cisimlerin vücuttan - apoptoz geçiren hücrelerin "parçaları" - ortadan kaldırılmasına aktif katılımlarıdır ve bu nedenle makrofajlar, "çöpçüler" olarak tanımlanır.
Ancak belki de makrofajların önde gelen fonksiyonel özelliklerinden biri, HLA-D doku uyumluluk moleküllerinin katılımıyla antijen sunma yetenekleridir (Şekil 4). Makrofaj, aktivasyon sırasında bu molekülleri özellikle yoğun bir şekilde sentezlemeye başlar. Bu molekülleri içeren veziküllerin membrana taşınması sırasında HLA-D, fagolizozomlarda parçalanmaya maruz kalan fagosite edilmiş patojenin ayrı ayrı bileşenleriyle bir kompleks oluşturur. Sonuç olarak hücre yüzeyine gelen ve makrofaj zarına sabitlenen bir kompleks oluşur. Bu kompleksin bir parçası olan HLA-D, özellikle bağışıklık sistemi hücreleri, özellikle de T-lenfositler tarafından tanınır.
Böylece, fonksiyonel aktivite durumunda, makrofajlar göç özelliklerini geliştirir ve aralarında fagositozun da bulunduğu bir dizi efektör fonksiyon gerçekleştirir. Bir mikrofajdan farklı olarak bir makrofajın öncelikle patojenlerin hücre içi yıkımını gerçekleştirdiği unutulmamalıdır; Bu hücrelerin antijen sunan özellikleri bu süreçle yakından ilişkilidir. Hücre içi yıkımın baskınlığı, makrofajların harcanmış ve yıkıcı biçimde değiştirilmiş hücreleri vücudun biyolojik ortamından etkili bir şekilde uzaklaştırmasına olanak tanır. Ek olarak makrofaj, proinflamatuar sitokinleri, eikosanoidleri salgılama ve inflamasyonu indükleme yeteneğinden dolayı doğal savunma reaksiyonlarının güçlü bir düzenleyicisidir. Antimikrobiyal, antiviral ve antitümör faktörleri üretir ve sitotoksik reaksiyonlara katılır. Son olarak, antijen sunumu sürecinde makrofaj, bağışıklık reaksiyonlarını başlatır ve onlara belirli bir sitokin eşliği sağlar.
Makrofajlar, çok fazla enerji tükettikleri ve organ dokularına zarar verebildikleri için sürekli olarak aktif durumda tutulamazlar.

Kaba
Mitokondri retikulum Çekirdek Lizozomları
Opsoninler
Ah ah
"C*" C

Emilim
patojen
Fagol izozomu
HLA-D'li salgı/kesecikler
¥ Komplekslerin\moleküllerin ifadesi Artık patojen
vücut + HLA-D
makrofaj zarı üzerinde
Şekil 4. Makrofajlarda fagositoz aşamalarının özellikleri: patojen moleküllerin sunumu

Makrofajların devre dışı bırakılmasına yol açan karmaşık bir hücre içi sinyal sistemine sahiptirler. Aynı zamanda yakalanan antijenlerin işlenmesi, MHC sınıf II doku uyumluluk antijenlerinin ekspresyonu, antijenlerin sunumu ve sitokin üretimi azalır ve makrofajların koruyucu fonksiyonları da etkilenir. Plasmodium veya Trypanozomlarla enfekte olmuş insanlarda, interlökin-2'nin (IL-2) salgılanmasını ve bunun reseptörünün T lenfositleri üzerindeki ekspresyonunu inhibe eden bir sitokin salgılayan baskılayıcı makrofajların ortaya çıkışı tarif edilmiştir. Bu tür kusurlu makrofajlar, yüzey düzenleyici molekülleri içeren hücre-hücre temasları yoluyla T lenfositlerini baskılayabilir. "Malakoplaki" olarak adlandırılan, çeşitli dokularda, çoğunlukla genitoüriner sistemin epitelyumunda inflamatuar granülomların oluştuğu nadir edinilmiş bir makrofaj defekti tanımlanmıştır. Bu tür granülomlar, fagozomlarda (Michaelis-Gutman cisimcikleri) mineralize bakteri kümeleri içeren büyük mononükleer hücreler ve yakalanan bakterilerin parçalanmasında bir kusur içerir.
Son yıllarda septik şok, karaciğer yetmezliği, akut pankreatit vb. gibi yaşamı tehdit eden durumların bir belirteci olarak görev yapan makrofajların yüzeyindeki HLA-D moleküllerinin ekspresyonundaki bozukluklara büyük önem verilmektedir.
Makrofajlar ve antibiyotikler arasındaki etkileşime bakıldığında, proinflamatuar sitokinlerin (TNF-a, IL-1/1, IL-6, IL-8) ve antimikrobiyal faktörlerin salgılanmasının düzenlenmesinin sıklıkla aynı reseptörler aracılığıyla gerçekleştirilmesi dikkat çekicidir. Mikroorganizmaların fagositik hücrelere bağlanmasını sağlar. Bu kategori özellikle yalnızca mikroorganizmaların karakteristik moleküler yapılarını tanıyan To11 benzeri reseptörleri (TLR'ler) içerir. İlginçtir ki antibiyotik gibi mikrobiyal ürünler de TLR yoluyla fagositlerin yüzeyine bağlanabiliyor ve bu bağlanma sonucunda fagositik hücrelerin fonksiyonel aktivitesi değişiyor.
Antibiyotikler fagositler üzerindeki doğrudan etkisinin yanı sıra dolaylı etkilere de neden olur (Şekil 5).
Antibiyotikler, mikroorganizmalarla etkileşime girerek opsonin görevi görebilir ve mikropların fagositler tarafından emilimini teşvik edebilir. Ayrıca antibiyotikler, mikroorganizmaları öldürerek, mikrobiyal hücrelerden antijenlerin, toksinlerin, enzimlerin, mitojenlerin ve proteoliz ürünlerinin salınmasına neden olur; bunlar da bağışıklık sistemi hücreleriyle etkileşime girer ve bağışıklık sistemi üzerinde çeşitli uyarıcı ve engelleyici etkilere sahiptir. onlara. Bir antibiyotiğin mikroorganizmalar üzerinde statik bir etkisi olsa bile, mikrobiyal hücrelerin biyolojisi değişir ve makroorganizmanın iç ortamlarında yeni bir davranış sistemi ortaya çıkar. Bu modülasyon sisteminde bağışıklık sistemi hücreleri arasında karmaşık etkileşimler meydana gelir. Örneğin, lenfositlerin antibiyotiklerle uyarıldığı ve eşzamanlı olarak makrofajlar yoluyla fonksiyonlarının baskılandığı bilinen gerçekler vardır.