Kalıtsal lipid metabolizması bozuklukları, ayırıcı tanı ve tedavi ilkeleri. Lipid metabolizma bozuklukları ile ilişkili gen hastalıkları Lipid metabolizma bozukluklarının neden olduğu kalıtsal enzimopatiler

M. Damyanova, Em. Simeonov, Zdr. Stançev

Lipid Metabolizmasının Kalıtsal Hastalıkları

Lipitler, insan vücudunda oldukça çeşitli kimyasal yapılara ve önemli biyolojik fonksiyonlara sahip geniş bir bileşik grubunu temsil eder. Bu grup gliseridleri, kolesterolü ve esterlerini, esterleşmemiş yağ asitlerini (NEFA) ve kompleks yağları - fosfolipidleri (fosfogliseridler, sfingofosfolipitler) ve glikolipidleri (seramid, serebrosidler, gangliosidler) içerir. Lipidlerin vücutta çok yönlü plastik ve enerjik işlevleri vardır. Hücre zarlarının önemli bir bileşenidirler ve esas olarak sinir sisteminde ve deri altı yağ dokusunda birikir. Lipitler steroidlerin, safra asitlerinin ve bazı vitaminlerin metabolizmasında önemli bir rol oynar. NEFA'lar vücutta ikinci ana (glikozdan sonra) ve kolayca erişilebilen enerji kaynağı rolünü oynar.

Zayıf çözünürlük nedeniyle dokulardan kana giren veya bağırsak mukozasından emildikten sonra lipoprotein kompleksleri olarak taşınır.

Lipid metabolizması (bağırsaklarda parçalanması, taşınması, hücre içi parçalanması ve sentezi) genetik kontrol altındadır.

Bilinen, iki ana gruba (plazma ve hücresel lipid metabolizması bozuklukları) dahil edilebilecek çok sayıda kalıtsal lipid metabolizması bozukluğu vardır.

PLAZMA LİPİD METABOLİZMASI HASTALIKLARI

Tüm plazma lipitlerinin protein taşıyıcıları vardır. Serbest yağ asitleri (FFA) albümin ile ilişkilidir ve geri kalan lipitler, lipoproteinler (LP) olarak adlandırılan ve makromoleküler küresel oluşumları temsil eden diğer proteinlerle (apolipoproteinler A, B, C, vb.) kompleksler oluşturur. LP'ler lipitleri taşır ve parçacıkların boyutuna ve ağırlığına, lipit ve protein bileşimlerine, elektroforetik mobilitelerine ve diğer fiziksel, kimyasal ve immünolojik özelliklerine bağlı olarak dört ana türe ayrılabilir: alfa-LP (yüksek yoğunluklu), beta -LP (düşük yoğunluklu), prebeta-LP (çok düşük yoğunluklu), şilomikronlar. Parantez içindeki tanımlar, ortamın ayrı fraksiyonlara bölündüğünde özgül ağırlığını gösterir.

Analfalinoproteinemi (Tangier hastalığı)

Hastalık Fredrickson (1961) tarafından Tangier adasındaki üç ailede tanımlandı. Otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır ve klinik olarak genelleştirilmiş lenfadenopati, hepatosplenomegali ve karakteristik sarı-turuncu renge sahip damakta genişlemiş bademcikler ile kendini gösterir. Kanda alfa-LP'nin yokluğu ve kolesterol ve fosfolipitlerde orta derecede bir azalma tespit edilir. Patohistolojik inceleme sırasında retiküloendotelyal sistemde kolesterol esterlerinin birikiminde artış gözlenir. Hastalığın heterozigot taşıyıcıları, kandaki alfa-LP seviyesinde yaklaşık %50'lik bir azalmaya rağmen klinik semptomlar yaşamazlar.

Abetalipoproteinemi

Bassen ve Kornzweig (1950) tarafından tanımlanan hastalık, betalipoproteinlerin ve şilomikronların sentezlenememesinden kaynaklanmaktadır. Hastalık çocuğun yaşamının ilk iki yılında gecikmiş fiziksel gelişim ve kronik ishalle başlar. Daha sonra, beş yaşına gelindiğinde nörolojik bozukluklar ortaya çıkar - ataksi, niyet titremesi, atetoid hareketler, nistagmus. Önemli kas hipotonisi nedeniyle iskelet deformiteleri gelişebilir. Bazı hastalarda retinitis pigmentoza görülür. Laboratuvar testleri kan plazmasındaki kolesterol, fosfolipidler ve trigliseritlerde belirgin bir azalma olduğunu ortaya koymaktadır. Patolojik inceleme sırasında sinir sisteminde demiyelinizasyon süreçleri tespit edilir ve bağırsak mukozasının hücrelerinde lipid içeren oluşumlar bulunur.

Diyetteki yağın kısıtlanması steatoreyi iyileştirir, ancak bu durumda kalori açığı gelişebileceği için bu süre uzatılmamalıdır. En iyi sonuçlar, aktarımı için şilomikron oluşumunun gerekli olmadığı trigliserit içeren özel preparatların gıdaya eklenmesiyle elde edildi.

Primer hiperlipoproteinemi

Hiperlipoproteinemiler en önemli özelliği serum lipoprotein artışı olan hastalıklardır. Bunlar birincil kalıtsal metabolik kusurlardan kaynaklanır veya bir dizi hastalığın seyri sırasında ikincil olarak gelişir - diyabet, nefrotik sendrom, hipotiroidizm, pankreatit, disglobulinemi. Birincil ve ikincil lipoproteinlerin gelişimi uygunsuz beslenme, alkol tüketimi ve bazı ilaçlar (östrojenler, steroid hormonları) tarafından kolaylaştırılır. WHO (1970) 6 tip primer hiperlipoproteinemiyi ayırt eder. En son çalışmalar hiperlipoproteinemilerin ateroskleroz ve kardiyovasküler hastalıklarla yakından ilişkili olduğunu göstermektedir.

Tun I hiperlipoproteinemi (hipertrigliseridemi, Buerger-Grütz sendromu). Hastalığa, şilomikron alımından sonra plazmayı temizleyen bir faktör olan lipaz eksikliği neden olur. 10 yaşından önce karaciğer ve dalakta hafif bir büyüme, karın ağrısı ve kusma atakları, buna ateş ve lökositozun eşlik etmesiyle kendini gösterir. Ksantomatozis esas olarak ekstremitelerde ve daha az sıklıkla pankreatitte görülür. Bu, süt beyazı bir renk elde ettiği için şilomikronların plazmadan yavaş yavaş ortadan kaldırılmasıyla karakterize edilir. Kandaki paraklinik muayenede kolesterolde hafif bir artış ve trigliseritlerde bazen %1000-4000 mg'a kadar önemli bir artış ortaya çıkar.

Diyet yağlarının kısıtlanması genellikle hastalığın klinik belirtileri üzerinde iyi bir etkiye sahiptir, ancak özellikle çocukluk döneminde uzun süre kullanılmamalıdır. Diğer şeylerin yanı sıra, bu tedavi erken kardiyovasküler komplikasyon gelişme eğilimini azaltmaz. Özel trigliserit ilaçları ile tedavi, şilomikronlar gibi kan dolaşımına geçmeden doğrudan portal ven yoluyla karaciğere girmeleri nedeniyle iyi bir etkiye sahiptir.

Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Tip 2 hiperlipoproteinemi (hiperbetalipoproteinemi, ailesel ksantomatozis) bu grupta en sık görülen hastalıktır. Özellikle erkeklerde deri ve tendon ksantomatozisi ve ateroskleroz, koroner hastalık, miyokard enfarktüsü şeklinde erken başlangıçlı kardiyak komplikasyonlarla kendini gösterir. Heterozigotlarda (hafif form) hastalık 20 yıl sonra, homozigotlarda (ağır form) yaşamın ilk yıllarında kendini gösterir. Şiddetli formlarda, koroner damarların ateromatozisi uteroda gelişir ve hiperkolesterolemi sıklıkla doğumda teşhis edilir. Hastalar nadiren 20 yaşın üzerinde yaşarlar. En sık ölüm nedeni damar komplikasyonlarıdır.

Tip IV hiperlipoproteinemi (endojen hipertrigliseridemi, karbonhidratın neden olduğu hiperlipemi). Hastalığın bu formu yetişkinlerde daha sık görülür. Tipik olarak kutanöz ksantomatozis ve minör hepatosplenomegali, vasküler lezyonların sıklığında artış ve erken gelişim (30-40 yaşlarında), bozulmuş karbonhidrat toleransı ve kan serumunda yüksek trigliserit seviyeleri belirlenir. Ailede diyabet öyküsü yaygındır.

Kandaki yüksek trigliserit düzeyi tanı için önemlidir. Serum trigliserit düzeyleri alkol, karbonhidrat yüklemesi ve duygusal stresin etkisi altında artar. Kan serumundaki kolesterol miktarı her zaman yüksek değildir. Hiperürisemi sıklıkla görülür.

Bu hastalığın gelişiminin nedenleri açık değildir. Lipid metabolizmasında birincil bir kusur olduğu varsayılmaktadır.

Tedavi. Hayvansal yağlarda diyet kısıtlamaları ile diyet tedavisinin yapılması tavsiye edilir. Vücut ağırlığının azaltılması ve karbonhidrat toleransının iyileştirilmesi hastalığın seyri üzerinde olumlu etkiye sahiptir. Ayrıca nikotinik asitle tedavi önerilir.

Tip V hiperlipoproteinemi (karışık tipte hiperlipoproteinemi). Hastalığın bu formu ile karın ağrısı, şilöz asit, cilt ksantomatozisi, hepatosplenomegali, obezite ve diyabet gözlenir. Pankreatiti gösteren veriler sıklıkla belirlenir. Hastalık ergenlik döneminde veya yetişkinlerde ortaya çıkar.

Paraklinik muayene, tip I ve tip VI'ya özgü değişikliklerin bir kombinasyonunu ortaya koymaktadır: plazma bulanıklığı, yüksek kolesterol ve trigliserit seviyeleri (% 5000 mg'a kadar), elektroforez ile - şilomikronlarda ve prebetalipoproteinlerde artış.

Tedavi. Diyet ve ilaç tedavisi (gıdadaki yağların kısıtlanması, kilo kaybı, karbonhidrat toleransının normalleştirilmesi) klinik fenomenler ve kandaki kolesterol ve trigliserit düzeyi üzerinde iyi bir etkiye sahiptir.

HÜCRESEL LİPİT METABOLİZMASI HASTALIKLARI (LİPOİDOZLAR)

Bu hastalık grubu, temel özelliği merkezi sinir sistemi ve iç organlarda karmaşık lipid maddelerin artan miktarlarda biriktiği hücrelerin varlığı olan çeşitli patolojik durumları içerir. Bu hastalıkların çoğu, klinik ve biyokimyasal olarak açıkça ayırt edilen, çeşitli enzimlerin eksikliğinden veya proteinlerin farklı derecelerde bozulmasından kaynaklanan, hastalığın iki veya daha fazla formunun varlığında ifade edilen, belirgin genetik ve klinik polimorfizmi olan kalıtsal enzimopatilerdir. aynı enzimin spesifik aktivitesi.

Yakın zamana kadar bu hastalıkların patogenezi bilinmiyordu. Yapısal olarak anormal lipitlerin artan sentezinin, normal olarak sentezlenen lipitlerin patolojik olarak artan doku bağlanmasının veya bunların parçalanmasının ihlal edildiği varsayılmıştır. Son zamanlarda, bu grubun bazı hastalıklarında hücre içi lipitlerin parçalanmasının ihlal edildiği ortaya çıktı.

Lipidozların klinik semptomları, patolojik sürecin konumuna ve enzimatik defektin doğasına bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Bu durumların çoğunun ortak bir klinik özelliği sinir ve retiküloendotelyal sistemlere verilen hasardır. Birkaç istisna dışında, çocuğun yaşamının ilk yıllarında kendini gösteren, zeka geriliği, nörolojik semptomlar, görme bozukluğu, iç organ büyümesi, akciğer bulguları, kemik değişiklikleri ile ortaya çıkan ciddi hastalıklardan bahsediyoruz. Bu hastalıkların çoğu erken çocukluk döneminde ölümcüldür; diğer durumlarda ise ciddi zihinsel geriliğe ve uzun süreli sakatlığa yol açar. Etkin tedavinin olmayışı nedeniyle hasta çocuklar ailelere ve topluma ağır bir yük oluşturmaktadır.

Farber lipogranülomatozu

Hastalık 1952'de Farb:r tarafından tanımlandı. Klinik. Yaşamın ilk aylarında yemek yemede zorluk, ses kısıklığı, laringeal stridor, gecikmiş fiziksel ve nöropsikotik gelişim ve küçük ve büyük eklemlerde ağrı ve şişlik, sınırlı eklem hareketliliği, subluksasyonlar, kontraktürler ve eklemlerin ortaya çıkmasıyla ifade edilen ilerleyici eklem semptomları ile kendini gösterir. eklemlerin yakınında, sırtta, başta ve yüzde deri altı düğümleri. Bazı hastalarda düşük dereceli ateş, artan uyarılma, ciltte kahverengi lekeler, şişmiş lenf düğümleri ve hepatomegali görülür. X-ışınları genelleştirilmiş osteoporozu, eklemlerdeki yıkıcı değişiklikleri ve periartiküler dokulardaki kalsifikasyonları ortaya çıkarır.

Hastalar genellikle yaşamın ilk yıllarında tekrarlanan solunum yolu enfeksiyonlarından ölürler.

Son zamanlarda lipogranülomatozun, lizozomal enzim seramidaz eksikliğinden kaynaklanan kalıtsal bir lipidoz olduğu bulunmuştur. Bu bağlamda, başta seramid olmak üzere artan miktarlarda glikolipitler sinir sisteminde, iç organlarda ve cilt granülomlarında birikir. Enzimatik kusur, deri fibroblastlarından ve amniyotik hücrelerden alınan kültürlerde belirlenebilir, bu da heterozigot taşıyıcılığın kurulmasını ve doğum öncesi tanının yapılmasını mümkün kılar (Moser, 1978).

Tedavi. Etkili tedavisi bilinmiyor. Klorambusil kullanılarak eklem olaylarında bir miktar iyileşme sağlanabilir.

Niemann-Pick hastalığı

Nadir görülen otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Ortak özelliği, iç organlarda ve sinir sisteminde esas olarak sfingomiyelin ve kolesterolün birikmesiyle fosfosfingolipid metabolizmasındaki bozuklukların varlığı olan çeşitli patolojik durumlara sahiptir. Çeşitli yazarlar şimdiye kadar hastalığın 6 formunu tanımladılar.

Klinik. Tip A'nın akut infantil formu en yaygın olanıdır ve bebeklik döneminde büyüme ve zeka geriliği, genel kas hipotonisi, hepatosplenomegali, sık solunum yolu enfeksiyonları ve körlük ile kendini gösterir. Hastalık üç veya dört yaşlarında ölümcül hale gelir.

B tipinin kronik, iç organlara ait formu erken çocukluk döneminde başlar ve zihinsel bozukluk, nörolojik semptomlar veya görme bozukluğu belirtileri olmaksızın iç organlarda hasar olarak kendini gösterir.

Tip C'nin subakut formu, 1 ila 6 yaş arasında hepatosplenomegali, zeka geriliği ve nörolojik bozukluklar (ataksi, kas tonusunda değişiklikler, nöbetler) ile kendini gösterir.

Hastalığın tip D formu, doğumdan hemen sonra sarılık ve belirgin hepatosplenomegali gelişen ve ardından zeka geriliği ve nöbetler gelişen hastalarda tanımlanmıştır. Hastalığın E tipi formu, zeka geriliği veya nörolojik semptomları olmayan, iç organ büyümesi olan yetişkinlerde gözlenmiştir.

Hastalığın tip A ve B formlarının tanısı, kemik iliğinde Niemann-Pick hücrelerinin tanımlanması ve periferik kan lökositlerinde, cilt fibroblastlarında veya iç organlardan alınan biyopsi materyalinde sfingomiyelaz eksikliğinin tanımlanmasıyla doğrulanabilir. Diğer formların tanısı, sfingomiyelinaz izoenzimlerinin incelenmesi veya biyopsi materyalinin sitokimyasal incelenmesi ile doğrulanır. Günlük klinik uygulama açısından bakıldığında, her tür sfingomiyelin lipidozunda hepatosplenomegali derecesinin değiştiğini ve kemik iliğinde karakteristik “birikim” köpük hücrelerinin bulunabileceğini hesaba katmak gerekir. Lenf düğümlerinde, adrenal bezlerde ve akciğerlerde yerleşiktir.

Tedavi semptomatiktir. A ve B tipleri için doğum öncesi tanı ve heterozigot taşıyıcılığın belirlenmesi mümkündür. Donnai ve ark. (1981) her iki amniyotik keseden alınan amniyotik sıvının incelenmesiyle dizigotik gebelikte antenatal tanıyı koyabilmişlerdir.

Gaucher hastalığı

Gaucher tarafından 1882'de tanımlanan hastalık en sık görülen lipidozlardan biridir. Bu hastalığın bilinen üç formu vardır: infantil (ilerleyici nöropatik form), juvenil (subakut nöropatik form) ve yetişkin (kronik visseral form), bunlar esas olarak ortaya çıkma zamanlarına ve sinir sistemine verilen hasarın derecesine göre farklılık gösterir.

Klinik. İnfantil form, bir çocuğun yaşamının ilk aylarında büyüme geriliği ve nöropsikotik gelişim, splenohepatomegali, sık solunum yolu enfeksiyonları ve nörolojik semptomlarla kendini gösterir - şaşılık, disfaji, trismus, laringeal stridor, kas tonusunda değişiklikler, opisthotonus ve daha az sıklıkla, kasılmalar. Hastalık hızla ilerler ve yaşamın ilk yılı dolmadan ölümle sonuçlanır.

Juvenil form genellikle yaşamın ikinci yılında zeka geriliği, hepatosplenomegali, hipersplenizm, nörolojik semptomlar (şaşılık, kas hipotonisi, hiperrefleksi, koreoatetoz, konvülsiyonlar), kemik hastalıkları (yıkıcı değişiklikler, patolojik kırıklar) ile kendini gösterir. Bu forma sahip hastaların çoğu İskandinav ülkelerinde görülmektedir. Hastalar genellikle 6 ila 12 yaşları arasında ölürler.

Tip I hastalığın kronik visseral formu, hastaların başlangıç ​​yaşı ve klinik tabloya göre önemli ölçüde değişiklik gösterir. Tortu belirtileri iç organlarda ve kemiklerde baskındır. Zeka geriliği ve nörolojik semptomlar oldukça nadirdir.

Gaucher hastalığındaki metabolik bozuklukların doğası Brady ve ark. Her biri 60.000 molekül ağırlığına sahip olan, katalitik olarak aktif 4 ünite içeren lizozomal enzim beta-glukoserebrosidazın eksikliğinden bahsediyoruz (Pentchev ve diğerleri, 1973) (Şekil 20). Enzimatik kusur, glukoserebrosidin seramid ve glikoza parçalanma yeteneğinde bir azalmaya ve bunun iç organlarda, sinir dokusunda, RES ve kemiklerde birikmesine yol açar.

Teşhis klinik verilere, kemik iliğinde Gaucher hücrelerinin varlığına, kan serumundaki asit fosfataz seviyesinde bir artışa ve dolaşımdaki lökositlerde, cilt fibroblastlarında, karaciğerde p-glukoserebrosidaz eksikliğinin oluşmasına dayanarak konur. ve dalak. Enzimatik bozuklukların derecesi farklı hastalarda önemli ölçüde değişir ve hastalığın klinik tablosuyla ilişkili değildir. Hastalığın farklı varyantlarındaki enzimatik kusurlar arasındaki farkların ne olduğu henüz belirlenmemiştir.

Doğum öncesi tanı hastalığın her üç türünde de başarılıdır. Bazı zorluklara rağmen heterozigot taşıyıcılığın sağlanması mümkündür (Wenger ve ark. 1978).

Tedavi semptomatiktir. İnfantil ve juvenil formlarda esas olarak enfeksiyonlarla ve beslenme güçlükleriyle mücadeleye yöneliktir. Dalak ve böbrek nakli denendi ancak pek başarılı olunamadı. Karşılık gelen maddelerin birikmesiyle karakterize edilen diğer hastalıklarda olduğu gibi, enzimatik replasman tedavisi ile deneyler yürütülmektedir.

Globoid hücreli lökodistrofi (Krabbe hastalığı)

Hastalık, Danimarkalı çocuk doktoru Krabbe tarafından 1916'da tanımlandı. Bu hastalık, galaktoserebrosid-3-galaktosidazın kalıtsal eksikliğinden kaynaklanır (Suzuki ve Suzuki, 1970), bu da beynin beyaz maddesinde galaktoserebrosid birikiminin artmasına neden olur. Özellikle karakteristik olanı, galaktoserebrosid ile dolu histiositler olan birçok globoid hücrenin beyin dokusunda bulunmasıdır.

Klinik. Hastalık, çocuğun yaşamının ilk yarısında gecikmiş nöropsikotik gelişim, artan uyarılabilirlik, kas hipotonisi ve termoregülasyon bozuklukları ile başlar; ardından opisthotonus, deserebral sertlik, konvülsiyonlar, körlük ve sıklıkla sağırlık ortaya çıkar. Ölüm yaşamın ikinci yılında meydana gelir.

Hastalığın daha geç başladığı ve daha yavaş ilerlediği, zeka geriliği, nöbetler ve körlükle seyreden vakalar tanımlanmıştır (Young ve ark. 1972).

Çoğu hastada proteinorachia vardır.

Tanı biyokimyasal araştırmalarla doğrulanır. Dolaşımdaki lökositlerde, deri fibroblastlarında, beyinde, karaciğerde, dalakta ve böbrekte enzimatik bir kusur gösterilebilir.

Doğum öncesi tanı başarılı bir şekilde konulabilmekte, ancak heterozigot taşıyıcılık durumunun belirlenmesi her zaman mümkün olmamaktadır (Suzuki, 1977).

Fabry hastalığı

Geçmişte anjiyokeratoma korporis diffusum olarak bilinen hastalık, Fabry tarafından 1898'de tanımlandığı gibi, lizozomal enzim a-galaktosidaz eksikliği ile glikolipid metabolizmasındaki kalıtsal bir bozukluktan kaynaklanır. Klinik olaylar esas olarak seramid triheksosid ve galaktosil seramidin kan damarları, kalp kası, renal tübüller ve glomerüller, sinir sistemi ve iskelet kaslarının duvarlarında birikmesinden kaynaklanır. Fabry hastalığında X kromozomunda yer alan bir genin yapısal mutasyonunun olduğu tespit edilmiştir.

Klinik. Hastalık 5 ila 15 yaşları arasında başlar. Ekstremitelerde ağrı ve parestezi ve cilt değişiklikleri - kırmızı-mor makülopapüler anjiyokeratomlar, telanjiektazi ve düğümler, esas olarak dış cinsel organlar boyunca, kasık, göbek ve akenüler bölgelerde, uzuvlarda ve vücudun diğer kısımlarında ile karakterizedir. Çoğunlukla değişiklikler simetriktir. Cilt değişikliklerinin yanı sıra, yüksek ateş, göz lezyonları (konjonktival damarlarda ektazi, göz kapaklarının şişmesi, korneanın bulanıklaşması), böbrekler (hematüri, proteinüri, silindirüri), kalp (kardiyomegali, miyokard enfarktüsü, arteriyel hipertansiyon), sindirim sistemi (karın ağrısı, ishal), sinir sistemi (hemiparezi veya hemipleji ile birlikte beyin kanamaları).

Hastalık kroniktir ve onlarca yıl sürebilir. Prognoz kardiyovasküler, renal veya nörolojik komplikasyonların başlangıcına göre belirlenir.

Fabry hastalığı X kromozomuna bağlı kalıtsaldır. Erkekler etkilenir, ancak dişi heterozigot taşıyıcılar da cilt lezyonları, oküler değişiklikler, ağrı, parestezi, artralji, hipertansiyon ve kalp yetmezliği gibi klinik fenomenler yaşarlar (Desnick ve diğerleri, 1078).

Hastalarda biyokimyasal kusur, lökositlerin incelenmesi veya cilt fibroblastlarının varlığı ve heterozigot taşıyıcılarda plazma, lökositler ve saç foliküllerinin birleşik çalışmasıyla kanıtlanır (Spcnce ve diğerleri, 1977).

Birçok ailede doğum öncesi tanı başarıyla konulmuştur.

Tedavi semptomatiktir. Hemen hemen tüm hastaları etkileyen ekstremitelerdeki ağrı için difenilhidantoin değişen derecelerde başarı ile kullanılır. Enzim tedavisinin kullanımına ilişkin deneyler geliştirilmektedir.

Sülfatid lipoidozu

1925'te Scholz tarafından tanımlanan hastalığa, lizozomal enzim erilosülfataz A'nın eksikliği neden olur, bunun sonucunda sülfatidler beynin beyaz maddesinde, periferik sinirlerde, böbreklerin tübüler epitelinde, safra kesesinde artan miktarlarda birikir. ve diğer bazı dokular.

Klinik. En yaygın olanı, yaşamın ikinci yılında gecikmiş nöropsikotik gelişimle başlayan, kas hipotonisi, zayıflamış veya eksik tendon reflekslerinin eşlik ettiği geç infantil formdur. Durum giderek kötüleşir, nistagmus, ataksi, konvülsiyonlar, optik sinirlerin atrofisine bağlı körlük ve deserebrasyon fenomeni ortaya çıkar.

Jüvenil form 5 ila 10 yaşları arasında benzer semptomlarla gelişir ancak çok daha yavaş ilerler. Başlangıçta davranış bozuklukları, konuşma veya görme bozuklukları ağır basar ve ergenliğin sonlarında ölüm meydana gelir.

Sinir iletiminin yavaşlaması ve idrar sedimentinde metakromatik maddelerin varlığı tanı için önemlidir. Biyokimyasal inceleme, sülfatidlerin idrarla büyük miktarda atıldığını ortaya çıkarır ve idrar, serum, cilt fibroblastlarının yanı sıra beyin, karaciğer ve böbrek dokusunda da enzimatik bir kusur gösterilebilir. Bazı durumlarda heterozigot taşıyıcılarda düşük enzimatik aktivitenin varlığı nedeniyle zorluklar ortaya çıkmasına rağmen, doğum öncesi tanı birçok kez başarıyla gerçekleştirilmiştir.

Çoklu sülfataz eksikliği (mukosülfatidoz)

Hastalık 1963'te Austin tarafından tanımlandı. Karakteristik olarak metakromatik lökodistrofi ve mukopolisakkaridozun geç infantil formunun klinik özelliklerinin birleşimidir. Hastalığa, idrarda, lökositlerde ve cilt fibroblastlarının yanı sıra beyinde, karaciğerde ve böbreklerde bulunabilen üç arilsülfataz izoenziminin (A, B ve C) eksikliği neden olur.

Klinik. Hastalık bebeklik döneminde psikomotor gelişimin gecikmesiyle başlar. Daha sonra optik sinirlerin atrofisine bağlı olarak nistagmus, ataksi, kuadripleji, konvülsiyonlar ve işitme ve görme bozuklukları ortaya çıkar. Ek olarak, orta derecede hepatosplenomegali ve kemik değişiklikleri sıklıkla tespit edilir - osteoporoz, falanjların displazisi, omurlar ve pelvik kemikler. Beyinde, karaciğerde, dalakta ve böbreklerde metakromatik maddelerin (sülfatitler) yanı sıra mukopolisakkaritlerin (heparan sülfat) birikimi bulunur. Metakromatik granüllere ek olarak, idrarda ve kemik iliği ve periferik kanın beyaz maddesinde - sözde - mukopolisakaritlerin artan atılımı bulunur. Alder-Reilly cisimleri. Metabolik etki lökositlerde ve cilt fibroblastlarında gösterilebilir. Prensip olarak doğum öncesi tanı ve taşıyıcı tespiti mümkündür.

Klinik pediatri.Prof.br. Bratanova

Lipidlerin genel özellikleri ve fizyolojik önemi

Lipitler vücudun önemli bir bileşenidir. Doğada lipitler, kimyasal yapı, fizikokimyasal özellikler ve işlevler bakımından farklılık gösteren heterojen bir organik bileşik grubuyla temsil edilir.

Vücuda gıdayla giren ve karaciğerde ve yağ dokusunda sentezlenen yağlar, kan plazmasında vücutta taşınır. Kan lipitlerinin ana kısmı trigliseritler ve kolesteroldür. Ayrıca plazmadaki lipitler, yağ asitleri ve fosfolipidlerle temsil edilir.

Trigliseritler, üç uzun karbon zincirli yağ asidi ile esterlenmiş gliserolden oluşur. Trigliseritler diyet yağlarında bulunur ve vücuda enerji sağlamak için karaciğerde ve yağ dokusunda sentezlenebilir.

Kolesterol, membran yapısının önemli bir unsurudur, steroid hormonlarının ve safra asitlerinin öncüsüdür. Diyetteki yağlarda bulunur ve karaciğer dahil birçok doku tarafından sentezlenebilir. Kolesterol, değişmeden veya ürünler halinde safrayla atılır. metabolizmasının - safra asitleri.

Fosfolipidler, yağ asidi kalıntılarından birinin fosfat ve azotlu bir baz ile değiştirilmesiyle trigliseritlere benzer bileşiklerdir, fosfolipitler hücre zarlarının bir parçasıdır, yağların taşınmasına katılır, lipoproteinlerin dış katmanını oluşturur, kan kolesterolünü azaltır. seviyelerine ulaşır ve kan damarlarının duvarlarında birikmesini önler

Lipoprotein metabolizmasının ana aşamaları

Lipidler suda çözünmediği için, su ortamında taşınmaları proteinlerle komplekslerin oluşmasıyla gerçekleştirilir. Serbest yağ asitlerinin ana taşıyıcısı albümindir, diğer lipitler ise lipoproteinlerin (spesifik proteinlere sahip lipit kompleksleri) bir parçası olarak dolaşımda bulunur. apoproteinler Lipoproteinler, polar bileşiklerin (fosfolipidler, kolesterol ve apolipoproteinler) yüzey tabakasıyla çevrelenmiş, polar olmayan bir trigliserit ve kolesterol esterleri içerir. İkincisi, lipoproteinlerin hem yapısında hem de metabolizmasında önemli bir rol oynar. Tablo 4 13 1

Ultrasantrifüjleme ile tespit edilen yoğunluklarına göre sınıflandırılan dört ana lipoprotein sınıfı vardır.

1) şilomikronlar (CM),

2) çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL),

3) düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL),

4) yüksek yoğunluklu liporproteinler (HDL)

Dolaşımdaki lipoproteinlerin bileşimi statik değildir ve parçacıkları arasında yoğun bir bileşen değişimi vardır - lipitler ve proteinler

Lipoproteinlerin sınıflandırılması ve bileşimleri Tablo 4 13 2'de sunulmaktadır.

Şilomikronlar (CM) ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinler, enterositlerin ve hepatositlerin Golgi aygıtında oluşur ve trigliserit bakımından zengin lipoproteinlerdir. Şilomikronlar, bağırsakta emilen ekzojen diyet yağlarından (%90 trigliseritlerden, aynı zamanda kolesterolden) oluşur ve CM'nin ana işlevi gıda tetikleyicilerinin taşınması olmasına rağmen ana taşıma şekli olarak görev yapar.

Liseritler ayrıca diyetteki kolesterolü ve yağda çözünen vitaminleri karaciğere iletirler.

Normalde 12 saatten fazla açlık sırasında plazmada şilomikronlar tespit edilemez. Yemekten sonra büyük miktarlarda sentezlenir, lenfatik sisteme girer ve torasik kanal yoluyla sistemik dolaşıma ulaşır.

Karaciğerde protein tarafından sentezlenen trigliseritlerden veya serbest yağ asitlerinin yeniden esterifikasyonundan çok düşük yoğunluklu lipoproteinler oluşur. VLDL, periferik dokuları besleyen endojen trigliseritlerin ana taşıma şeklidir.

ApoC-I, kılcal damar endotelinin iç yüzeyinde yer alan lipoprotein lipaz enziminin bir kofaktörüdür ve şilomikronların ve VLDL'nin yok edilmesinde önemli bir rol oynar. Lipoprotein lipaz, trigliseritleri, dokular tarafından enerji substratları olarak kullanılan veya trigliseritlere yeniden esterleştirildikten sonra enerji rezervleri olarak biriken gliserol ve serbest yağ asitlerine parçalar. Şilomikron kalıntıları ApoE reseptörlerinin yardımıyla karaciğere girer ve metabolize edilir. VLDL, orta yoğunluklu lipoproteine ​​(IDL) dönüştürülür.
Bazıları kanda yalnızca küçük konsantrasyonlarda bulunur çünkü hızla elimine edilirler veya kolesterol açısından zengin düşük yoğunluklu lipoproteinlere (LDL) dönüştürülürler. İkincisi periferik dokular tarafından kullanılmazsa, LDL reseptörleri kullanılarak karaciğer hücreleri tarafından alınır.

Düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL), yoğun parçacıklar formundaki kolesteril esterlerin ana taşıyıcılarıdır. LDL, kılcal endotel hücreleri arasındaki bağlantılardan geçebilir ve ApoB-100 yoluyla hücre zarlarındaki LDL reseptörlerine bağlanabilir. Daha sonra hücreye girerler ve lizozomlardaki asit lipaz tarafından yok edilerek serbest kolesterol açığa çıkarlar. LDL, tuzak reseptörler yoluyla makrofajlar tarafından kana alınabilir. Bu süreç, LDL konsantrasyonlarının arttırılması veya bunların oksidasyonu gibi modifikasyonları ile güçlendirilir. LDL'nin arter duvarındaki makrofajlar tarafından alınması aterosklerozun patogenezinde önemli bir bağlantıdır. Makrofajlar kolesteril esterlerle aşırı yüklendiğinde, ateromatöz plakların klasik bir bileşeni olan "köpük hücrelere" dönüşürler.

Yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), karaciğerde ve daha az ölçüde ince bağırsak hücrelerinde disk şeklinde bir öncü formunda sentezlenir. Disk dolaşıma girdiğinde küresel bir şekil alır. Apo A-1 ve Apo A-1\/ HDL'nin yardımıyla, kolesterol esterlerinin oluşumunu katalize eden lesitinkolin asil transferaz (LCAT) enzimini aktive eder. HDL iki önemli işlevi yerine getirir: kolesterol ve VLDL için apoprotein kaynağıdır ve ters kolesterol taşınmasına aracılık eder, kolesterolü yaşlanan hücrelerden ve diğer lipoproteinlerden yakalar ve onu karaciğer tarafından emilen kalıntı parçacıklara aktarır. Kolesterol karaciğer tarafından safranın bir parçası olarak hem serbest kolesterol hem de safra asitleri şeklinde atılır.

Lipoprotein metabolizmasının ana özellikleri aşağıdaki gibidir:

Besinlerle sağlanan trigliseritler, şilomikronların bir parçası olarak dokulara taşınır ve burada enerji kaynağı olarak görev yapar veya birikirler;

Karaciğerde sentezlenen endojen trigliseritler VLDL formunda dokulara taşınmakta ve aynı zamanda enerji kaynağı olarak kullanılmakta veya depolanmaktadır;

Karaciğerde sentezlenen kolesterol, VLDL'den kaynaklanan LDL'nin bir parçası olarak dokulara taşınır; Gıdalarda bulunan kolesterol, CM kalıntılarının bir parçası olarak karaciğere girer;

HDL, kolesterolü periferik hücrelerden ve diğer lipoproteinlerden alır; kolesterol daha sonra LCAT (lesitinkolin asiltransferaz) enzimi tarafından esterleştirilir; Kolesterol esterleri, artık parçacıkların bir parçası olarak, kolesterolün atıldığı karaciğere taşınır.

Lipid metabolizma bozuklukları

Hiperlipidemiler lipid metabolizmasının en sık görülen bozuklukları arasındadır.

Sınıflandırma. Hangi tür lipoprotein partiküllerinin fazla olduğuna bağlı olarak hiperlipidemi altı fenotipe ayrılır (Tablo 4.1.3 3). Bu WHO sınıflandırması, spesifik vasküler patoloji formlarına karşılık gelmemektedir (Tablo 4.1.3.4). Aynı nozolojiye sahip hastalarda farklı tiplerde hiperlipidemi olabilir (WHO sınıflamasına göre). Aynı zamanda, çeşitli kalıtsal patoloji formlarında aynı aşırı lipoprotein çeşidi gözlemlenebilir. Bu sınıflandırmanın başka bir dezavantajı daha vardır: Hastanın sahip olduğu hiperlipidemi türü diyet veya ilaç tedavisi sonucunda değişebilir.

Hiperlipoproteinemi türü

1. - hiperşilomikronemi

I-th - ailesel hiperkolesterolemi Alt Tip Na

1U - hiperprebeta-lipoproteinemi

\Hiperprebeta-lipoproteinemi ve hiperşilomikronemi

Biyokimyasal kriterler

1. Aç karnına alınan plazma CM içerir, buzdolabında 16-24 saat bekletildikten sonra kremsi bir tabaka oluşturur.

2 VLDL normal veya hafif artmış 3. Lipoprotein lipaz aktivitesi azalmış

FFA düzeyi düşük LDL ve kolesterol düzeylerinde artış Normal VLDL ve HDL konsantrasyonu

Artmış VLDL, normal LDL düzeyi, CM yokluğu

Klinik semptomlar

Başlıca semptomlar şunlardır: splenomegali, abdominal kolik, sıklıkla pankreatit

Koroner arterlerin aterosklerozu, romatoid eklem ağrısı

Aşırı vücut ağırlığı, karaciğer yağlanması, diyabet, ateroskleroz Hastalığın erken çocukluk döneminde ortaya çıkması, avuç içlerinde ksantomanın ortaya çıkması, giyimin baskı yaptığı yerlerde, karaciğer yağlanması Genç ve orta yaşta belirtiler Ksantomlar nadirdir Hepatomegali, diyabet, obezite Vasküler ateroskleroz, obezite, pankreatit

Patolojik anatomi

Erüptif ksantomlar mümkündür.

Karaciğer, dalak ve kemik iliği noktacıkları köpük hücreleri içerir

Kan damarlarındaki aterosklerotik değişiklikler erken tespit edilir Tendon, avuç içi ve ayak ksantomları Kan damarlarındaki en ciddi aterosklerotik değişiklikler

Koroner arterlerde aterosklerotik değişiklikler

Koroner damarlar, aort ve karotid arterlerde masif oblitere edici lezyonlar Erüptif ksantomlar, kan damarlarında dejeneratif değişiklikler

Hiperlipidemi, birincil, yani genetik olarak belirlenmiş veya ikincil olabilir ve bir dizi başka durumdan veya belirli ilaçların etkisinden kaynaklanabilir. Bu durumlar dışlanırsa ve aile öyküsü varlığında primer hiperlipidemi tanısı varsayılabilir.

Lipid metabolizmasının kalıtsal hastalıkları, tüm ana plazma lipitlerini - trigliseritler (TG), fosfolipidler, kolesterol (C) içeren lipoproteinlerin sentez, taşıma ve bozunma aşamalarından birinin bozulması sonucu ortaya çıkan geniş bir hastalık grubudur. ) ve serbest yağ asitleri. Kan plazma lipitleri çoğunlukla çeşitli apoproteinlerle kombinasyon halinde bulunur ve lipoproteinleri oluşturur. Bugüne kadar 8 ana apoprotein en iyi şekilde incelenmiştir - Apo-A 1,2,4, Apo-B, Apo-C 1,2,3 ve Apo-E. Bazı apoproteinler belirli lipoproteinlerin ayrılmaz parçaları iken diğerleri bir lipoproteinden diğerine göç edebilir.

Plazma lipoproteinlerinin dört ana sınıfı vardır:

1) şilomikronlar (CM) - bağırsak mukozasının hücrelerinde oluşur ve diyetteki TG'lerin taşıyıcılarıdır;

2) çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL) - karaciğerde oluşur ve TG'yi diğer dokulara aktarmak için kullanılır;

3) düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL) - VLDL katabolizmasının son ürünleridir ve kolesterolün hücrelere taşıyıcılarıdır;

4) yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) - kolesterolü ve VLDL'yi metabolize eder ve kolesterolü hücre zarlarından karaciğere taşır.

Tipik bir lipoprotein, trigliseritler ve kolesterol esterlerinden oluşan bir lipit çekirdeğinden ve fosfolipidler, kolesterol ve apoproteinlerden oluşan bir dış katmandan oluşur.

Normal lipit metabolizması şu şekilde gerçekleşir. Bağırsaklarda ve karaciğerde sentezlenen VLDL kan dolaşımına girerek TG'yi (trigliseritler) yağ hücrelerine ve diğer dokulara taşır. Yağ hücrelerinde TG'nin ayrılmasından sonra kolesterol tekrar karaciğere girer ve VLDL, kolesterolle zenginleştirilmiş, Apo-B ve Apo-E içeren LDL'ye dönüştürülür. LDL kan dolaşımında 2,5 gün kalır ve çeşitli hücrelere kolesterol taşıyıcısı olarak görev yapar. Kolesterolün hücrelere girişi, sayısı ve işlevleri genetik kontrol altında olan LDL reseptörleri kullanılarak gerçekleştirilir. Hücresel reseptörler, sitoplazmada bir krater gibi daldırılmış, hücre zarının özel alanlarında gruplandırılmıştır. Reseptör LDL ile etkileşime girdikten sonra, reseptörleri içeren membran kısmı hücre içine çekilir ve sınırlı bir kesecik oluşturur. Sitoplazmada LDL reseptörden ayrılarak lizozomlara girer ve reseptörler hücre zarına geri döner. Kolesterolün LDL'den salınması çeşitli enzimlerin etkisi altında gerçekleştirilir. Kolesterolün karaciğer ve ince bağırsak hücrelerine geri dönüşü, yine reseptör endositoz mekanizması kullanılarak HDL tarafından gerçekleştirilir.

Bugüne kadar 420'den fazla farklı mutasyon tanımlanmış olup, bunlar etkiye bağlı olarak 5 sınıfa ayrılabilir:

1) reseptör sentezinin durmasına yol açmak;

2) reseptörün endoplazmik retikulumdan Golgi aygıtına göçünün engellenmesi;

3) reseptörün LDL'ye bağlanma sürecinin değiştirilmesi;

4) hücre zarları üzerindeki reseptör kümelenmesinin bozulması;

5) hücrede LDL bölünmesi ve reseptörün hücre zarına taşınması sürecinin bozulması.

Vücuttaki kolesterol metabolizmasının ana aşamaları karmaşık genetik kontrol altındadır. Mutasyonlar sonucu bu metabolik yolun çeşitli aşamalarının bozulması, kolesterolün vücuttan atılmasında gecikmeye ve çeşitli hiperlipidemi türlerinin ortaya çıkmasına, kalp ve beyindeki kan damarlarında ateroskleroz gelişmesine yol açabilir. Son yıllarda lipid metabolizması bozukluklarının neden olduğu bazı monogenik hastalıkların moleküler genetik mekanizmalarının deşifre edilmesi mümkün olmuştur.

Lipoidozlar, ortak özelliği kan plazmasındaki yüksek düzeyde lipit (plazma lipoidozları) veya hücreler içinde lipit metabolizması metabolitlerinin birikmesi (hücre içi lipoidozlar) olan, lipid metabolizmasının büyük bir kalıtsal anormallikler grubudur. Lipoidoz, lipoprotein metabolizması hastalıklarını içerir. Lipoidozun en sık görülen formları “depo hastalıkları” olarak sınıflandırılan ve klinik ayrımı son derece zor olan Gaucher ve Niemann-Pick, Tay-Sachs hastalıklarıdır.

Gaucher hastalığı sfingolipidozları - lipid birikim hastalıklarını - ifade eder; Lizozomal hidrolitik enzim beta-glukoserebrosidazın (beta-glikosidaz) sentezinden sorumlu gendeki bir kusurdan kaynaklanır.

Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Bu enzimin kusuru ve eksikliği, lipitlerin - glukoserebrositlerin kullanımının bozulmasına ve bunların başta kemik iliği, dalak ve karaciğer olmak üzere makrofajlarda birikmesine yol açar. Tanı, dalağın delinmesinde (delme yalnızca hastanede yapılabilir) veya böbrekte spesifik Gaucher hücrelerinin (lenfosit benzeri çekirdek, eksantrik yerleşimli ve hafif fark edilebilir dairesel çizgilere sahip çok geniş ışık sitoplazması) saptanmasıyla konur. kemik iliği.

Üç tip Gaucher hastalığı vardır. Tip 1 (iyi huylu) – yetişkin tipi. Yahudiler (Batı Avrupa Aşkenazi grubu) arasında 30 kat daha yaygındır. Herhangi bir nörolojik bozukluk yoktur, iç organlardaki değişiklikler esas olarak hematopoietik organlar, genişlemiş dalak, hipersplenizm ve kemik dokusunun tahribatı ile ilişkilidir.

Tip 2 – çocuksu. Yenidoğanlarda kendini gösteren ve yaşamın ilk 2 yılında ölümle sonuçlanan, ciddi nörolojik bozuklukların olduğu sürecin kötü huylu bir şeklidir.

Tip 3 – genç. Visseral ve nörolojik bozuklukların değişkenliği bakımından farklılık gösterir; seyri açısından tip 2'ye göre daha az maligndir. Gaucher hastalığının formlarının çeşitliliği, beta glikosidaz genindeki mutasyonların heterojenliğinden kaynaklanmaktadır.

Bozen Nieman - Pika(sfingomiyelinoz). Thesaurismoses (depolama hastalıkları) grubuna aittir ve sinir sisteminde ciddi hasar ve çocuğun genel gelişiminde gecikme ile karakterizedir.

Hastalığın kalıtımı otozomal resesif bir şekilde gerçekleşir. Erkekler ve kızlar eşit sıklıkta hastalanırlar. Ebeveynler arasında sıklıkla akrabalık vardır ve ailesel Niemann-Pick hastalığı vakaları vardır.

Hastalığın patogenezi, aşırı miktarda bazı yağ asitleri ve diğerlerinin eksikliğini içeren sfingomiyelin sentezinin ihlali ile ilişkilidir. Belki de sfingomyelinin parçalanma süreçlerindeki rahatsızlıklar bir miktar önemlidir, bu da çeşitli organ ve dokuların retiküloendotelyal hücrelerinde aşırı birikmesine yol açar. Mikroskobik olarak Pick hücreleri dalakta, karaciğerde, böbreklerde, adrenal bezlerde, lenf düğümlerinde, kemik iliğinde ve diğer bazı organlarda bulunur. Bunlar, boyutları 20 ila 50 mikron arasında değişen ve bir veya daha fazla çekirdek içeren oldukça büyük hücrelerdir. Hücrelerin protoplazması, hücrelere karakteristik köpüklü görünümünü veren vakuoller içerir. İlacın fiksasyonu sırasında lipid maddelerin çözünmesi nedeniyle hücre köpüğü oluşur. Beynin ve retinanın ganglion hücrelerinde histolojik değişiklikler bulunur. Çeşitli organlardaki sfingomiyelin miktarı keskin bir şekilde artar. 1961'de hastalığın aşağıdaki sınıflandırması önerildi:

Niemann-Pick hastalığı, tip A: klasik infantil;

Niemann-Pick hastalığı, tip B: iç organlardan;

Niemann-Pick hastalığı tip C: akut olmayan ergen

Niemann-Pick hastalığı, tip D: Nova Scotia;

Ancak günümüzde hastalığın genetik yapısı anlaşıldığında hastalık şu şekilde sınıflandırılmaktadır:

A ve B tiplerini içeren SMPD1 geniyle ilişkili Niemann-Pick hastalığı;

Niemann-Pick hastalığı, tip C, C1 ve C2 tiplerini içerir. (Tip D, tip C1 ile aynı gendeki bir mutasyondan kaynaklanır).

Klinik olarak Niemann-Pick hastalığı genellikle bebeklik döneminde, sıklıkla da ilk altı ayda kendini gösterir. Daha büyük çocuklarda ve hatta genç yetişkinlerde hastalığın klinik belirtilerinin ortaya çıkışına ilişkin izole açıklamalar vardır. Hastalığın ilk belirtileri iştah kaybı, çocuğun ani kilo kaybı ve psikofiziksel gelişiminde gecikmedir. Hepatosplenomegali (dalak ve karaciğer büyümesi) nedeniyle hastanın karnı önemli ölçüde artar. Bronkopnömoni sıklıkla görülür. Çoğu durumda lenf bezleri büyümüştür. Cilt mumsu, parlak görünüyor ve pigmentasyon alanları var. Nörolojik olarak, hastalığın ilk aşamalarında, merkezi nitelikteki motor bozukluklar tespit edilir: uzuvların parezi, artan kas tonusu ve tendon refleksleri, piramidal belirtiler. Daha sonraki aşamalarda kas hipotonisi ve tendon reflekslerinin yokluğu karakteristiktir. Aptallık, körlük ve sağırlık gelişir. Birçok hastanın fundusunda optik sinir uçlarında atrofi ve makula bölgesinde oval şekilli kiraz kırmızısı bir nokta tespit edilebilir. Niemann-Pick hastalığının malign bir seyri vardır. Çoğu çocuk yaşamın ilk 2 yılında pulmoner kalp yetmezliği ve araya giren enfeksiyonlar nedeniyle ölmektedir.

Tay-Sachs hastalığı beyinde GM2 gangliosid birikimiyle ilişkili kalıtsal bir nörometabolik hastalıktır. Gangliosidler bir veya daha fazla sialik asit kalıntısı içerir.

Otozomal resesif kalıtım türü. Tay-Sachs hastalığına, heksosaminidaz A'nın alfa alt biriminin sentezini kontrol eden heksosaminidaz (HEXA) geninin mutasyonel lezyonları neden olur. Heksosaminidaz A, GM2 gangliosid katabolizmasını katalize eden bir lizozomal enzimdir.

Tay-Sachs hastalığının üç türü vardır:

Çocuk formu - Doğumdan altı ay sonra çocuklar fiziksel ve zihinsel yeteneklerde giderek kötüleşir: körlük, sağırlık, yutma yeteneği kaybı görülür. Kas atrofisi sonucunda felç gelişir. Ölüm 3-4 yaşından önce gerçekleşir.

Ergen formu - motor-bilişsel problemler, disfaji (yutma bozukluğu), dizartri, (konuşma bozuklukları), ataksi (yürüyüş dengesizliği), spastisite (kontraktürler ve felç) gelişir. Ölüm 15-16 yaşından önce gerçekleşir.

Yetişkin formu - 25 ila 30 yaşları arasında ortaya çıkar. Nörolojik işlevlerde ilerleyici bozulma belirtileri ile karakterizedir: bozulmuş ve dengesiz yürüyüş, yutma ve konuşma bozuklukları, bilişsel becerilerde azalma, spastisite ve psikoz şeklinde şizofreninin gelişimi.

Fabry hastalığı nadir görülen kalıtsal X'e bağlı resesif bir lizozomal depo bozukluğudur. Mutasyona bağlı olarak ortaya çıkan alfa-galaktosidaz A enziminin eksikliği, kan damarlarında ve diğer doku ve organlarda globotriaosilseramid (GB3, GL-3 olarak kısaltılır) olarak bilinen bir glikolipidin birikmesine neden olur. Bu birikim normal işleyişinin bozulmasına yol açar.

Fabry hastalığı olan hastalarda tüm vücut ağrısı veya ekstremitelerde (akroparestezi olarak bilinir) veya gastrointestinal (GI) sistemde lokalize ağrı yaygındır. Hastalıktaki akroparestezinin ağrıyı ileten periferik sinir liflerindeki hasarla ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Gastrointestinal sistemdeki ağrı muhtemelen küçük damarlarda lipitlerin birikmesinden kaynaklanmaktadır, bu da kan dolaşımını (bağırsak iskemisi) engelleyerek ağrıya neden olmaktadır. Böbrekle ilgili komplikasyonlar hastalığın yaygın ve ciddi bir sonucudur. Böbrek yetmezliği (üremi) zamanla kötüleşebilir. Proteinüri (köpüklü idrara neden olabilir) genellikle böbrek hasarının ilk belirtisidir. Erkeklerde son dönem böbrek yetmezliği genellikle 30 ila 40 yaşları arasında ortaya çıkar ve yaygın bir ölüm nedenidir. Anjiyokeratomlar (vücudun herhangi bir yerinde görülebilen, ancak genellikle uyluklarda, göbek çevresinde, kalçalarda, alt karın bölgesinde ve kasıklarda görülen küçük, ağrısız papüller) de yaygın bir semptomdur. Anhidroz (terleme eksikliği), çok daha az yaygın olan hiperhidrozun (aşırı terleme) aksine, yaygın bir semptomdur. Hastalık ayrıca göz hasarına, yani korneanın bulanıklaşmasına (keratopati olarak bilinir) neden olur.

Kalıtsal hepatik lipaz eksikliği veya hiper-a-trigliseridemi, a-LP fraksiyonunda TG'nin birikmesi ile karakterize edilir. Kanda hepatik lipaz tarafından katalize edilen reaksiyonların inhibisyonu sonucu. Belirtileri: korneanın lipoid arkı, ksantomlar, palmar strialar, iskemik kalp hastalığı.

Hiperlipidemi- Konjenital veya edinilmiş metabolik bozukluklara bağlı olarak kanda veya dokularda lipit düzeylerinde artış.

Genetik faktörler, diyet ve ilaçlar da dahil olmak üzere çevresel faktörlerle etkileşime girer. Kalıtsal bileşenler genellikle poligeniktir ve tanımlanması zordur, ancak üç tamamen kalıtsal bozukluk tanımlanmıştır: ailesel hiperkolesterolemi (FH), ailesel hiperlipoproteinemi tip III ve ailesel kombine hiperlipidemi.

Her tipe özgü spesifik semptomlara sahip beş tip hiperlipoproteinemi vardır:

Tip I, genellikle yağlı yiyecekler yedikten sonra ortaya çıkan mide ağrısı ataklarının yanı sıra sağlıkta genel bir bozulma, iştahsızlık ve ateş ile karakterizedir.

Tip II, Aşil tendonları ve el ve ayak tendonları üzerinde yoğun oluşumların ortaya çıkmasıyla karakterize edilir.

Tip III, dirseklerde ve dizlerde yumuşak, iltihaplı yaraların ortaya çıkmasına neden olabilir. Tip IV aşırı yeme, obezite ve diyabetten kaynaklanır.

Tip V, karın ağrısı (en sık görülen semptom), ciltte sarı nodüller ve göz retinasında kırmızımsı beyazımsı kan damarları ile karakterizedir.

Kalıtsal hiperkolesterolemi- gelişimi somatik hücreler (karaciğer ve diğerleri) üzerindeki düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL) reseptörlerinin yapısının veya fonksiyonunun ve/veya bunların sayısının (NHHS'nin klasik formu) ihlali nedeniyle ortaya çıkan otozomal dominant, monogenik bir hastalık ) veya apolipoprotein B molekülü -100 ve C'nin (apo B-100 ve C, lipoproteinlerin protein bileşenleri) yapısında bir bozukluk.

Genetik kusurun doğasına bağlı olarak hastalık, reseptör negatif, reseptör kusurlu veya reseptör içselleştirici formlar olarak sınıflandırılır.

Başlıca bozukluklar, Apo B'ye bağlanan LDL reseptörleri yoluyla LDL'nin karaciğer ve diğer dokular tarafından katabolizmasının bozulmasıdır. LDL reseptörlerinin patolojisi ile bu, kandaki LDL seviyesinde bir artışa ve bunun dolaşım süresinin artmasına neden olur. Sonuçta yüksek derecede aterojenik olan değiştirilmiş, değiştirilmiş LDL formlarının oluşumuna yol açan lipoprotein türü. NHCS'nin homozigot formları, hücrelerin yüzeyinde LDL reseptörlerinin tamamen bulunmaması ve bu şekilde LDL'nin kan dolaşımından uzaklaştırılması ve bu değişiklikler sonucunda periferik kan dolaşımında daha uzun dolaşım (LDL'nin hücreler tarafından alınması) nedeniyle heterozigot olanlardan farklılık gösterir. hücreler reseptör olmayan bir şekilde meydana gelir), oysa heterozigot formlarda reseptörlerin sayısı yaklaşık yarı yarıya azalır.

NHHS'li hastaların cildinde lipit metabolizması bozukluklarının patognomatik belirtileri gözlenir: ksantomlar ve ksantelazmalar (kolesterol esterlerinin cildin kalınlığında birikmesi).

Lipitler arasında kolesterol (kolesterol), trigliseritler, kolesterol esterleri, fosfolipitler, sfingolipidler vb. bulunur.

Lipid metabolizmasının kalıtsal hastalıkları (lipidozlar) iki ana türe ayrılır: 1) lipitlerin çeşitli doku hücrelerinde biriktiği hücre içi ve 2) kanda bulunan lipoproteinlerin bozulmuş metabolizmasına sahip hastalıklar.

Birinci tip lipid metabolizmasının en çok araştırılan kalıtsal hastalıkları arasında Gaucher hastalığı, Niemann-Pick hastalığı ve amorotik aptallık (Tay-Sachs hastalığı) yer alır.

Niemann-Pick hastalığı Sfingomiyelinaz enziminin aktivitesinin azalmasından kaynaklanır. Sonuç olarak sfingomiyelin karaciğer hücrelerinde, dalakta, beyinde ve retiküloendotelyal sistemde birikir. Sinir hücrelerinin dejenerasyonu nedeniyle sinir sisteminin aktivitesi bozulur.

Hastalığın klinik olarak farklılık gösteren çeşitli formları vardır (başlangıç ​​zamanı, seyri ve nörolojik belirtilerin şiddeti). Ancak tüm formlarda ortak olan semptomlar da vardır.

Hastalık sıklıkla erken yaşlarda kendini gösterir. Çocuğun lenf düğümleri, karnı, karaciğeri ve dalağı büyümüştür; Kusma, yemeyi reddetme, kas zayıflığı, işitme ve görme azalması kaydedildi. Çocukların %20-30'unda göz retinasında kiraz renginde bir nokta bulunur ("kiraz çekirdeği" belirtisi). Sinir sisteminin hasar görmesi, nöropsikotik gelişimin gecikmesine, sağırlığa ve körlüğe yol açar. Bulaşıcı hastalıklara karşı direnç keskin bir şekilde azalır. Çocuklar erken yaşta ölüyor.

Hastalığın kalıtımı otozomal resesiftir. Sfingomiyelinaz geni kromozom 11'e haritalanmıştır.

Niemann-Pick hastalığının tanısı, kan plazmasında ve beyin omurilik sıvısında artan sfingomiyelin seviyelerinin tespitine dayanır. Periferik kanda Pick'in büyük granüler köpük hücreleri tespit edilir. Tedavi semptomatiktir.

Amaurotik aptallık (Tay-Sachs hastalığı) aynı zamanda lipit metabolizması bozukluklarıyla bağlantılı hastalıkları da ifade eder. Beyin, karaciğer, dalak ve diğer organların hücrelerinde gangliosid lipidin birikmesi ile karakterizedir. Bunun nedeni vücuttaki heksosaminidaz A enziminin aktivitesindeki azalmadır. Sonuç olarak sinir hücrelerinin aksonları yok edilir.

Hastalık yaşamın ilk aylarında kendini gösterir. Çocuk uyuşuk, hareketsiz ve başkalarına karşı kayıtsız hale gelir. Gecikmiş zihinsel gelişim, zekanın aptallık noktasına kadar azalmasına yol açar. Kas hipotonisi, kramplar ve retinada karakteristik bir "kiraz çekirdeği" semptomu not edilir. Yaşamın ilk yılının sonunda körlük meydana gelir. Nedeni optik sinirlerin atrofisidir. Daha sonra tam hareketsizlik gelişir. Ölüm 3-4 yılda ortaya çıkar.

Hastalığın kalıtım şekli otozomal resesiftir. Gen, kromozom 15'in uzun kolunda lokalizedir.

büyük dudaklı ve dilli yüzler, göbek ve kasık fıtıkları, kalp kusurları, normdan gecikmeli zihinsel gelişim bozuklukları.

Hastalığın kalıtım şekli otozomal resesiftir. Gen, 4k kromozomunun kısa koluna haritalanmıştır.

Toplamda, çeşitli enzimlerin aktivitesindeki azalmaya ve klinik belirtilerin özelliklerine bağlı olarak 8 ana tip mukopolisakkaridoz vardır. Hastalığın tipini belirlemek için hastaların kan ve idrarındaki asit glikozaminoglukanların biyokimyasal parametreleri incelenir.

İyi çalışmanızı bilgi tabanına göndermek basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, genç bilim insanları size çok minnettar olacaklardır.

Yayınlanan http://www.allbest.ru/

giriiş

Kalıtsal lipit metabolizması bozuklukları veya lipoidoz (lipidozlar), hücre içi birikimlerinin meydana geldiği, doku ve organların yağlı dejenerasyonuna yol açan, genetik olarak belirlenmiş bir lipit metabolizması bozukluğu ile karakterize edilir. Bunlar arasında şunlar yer alır: Gaucher hastalığı, Niemann-Pick hastalığı, amatör aptallık, Gand-Schüller-Christian hastalığı. Hücre içi lipidozlar beynin ve periferik sinirlerin çeşitli kısımlarını ve sistemlerini etkiler. Bu nedenle bunları herhangi bir sistemin hastalıklarına bağlamak zordur. Belirgin organik nörolojik semptomların yanı sıra hastalar önemli zihinsel bozukluklar da yaşarlar. Bu nedenle nörolojik ve psikiyatri klinikleri arasında bir grup sınır durum oluştururlar. Hücre içi lipidozlara, yüksek molekül ağırlıklı hücresel bileşiklerin parçalanmasında rol oynayan lizozomal enzimlerdeki kusurlar neden olur; bunun sonucunda belirli maddeler lizozomların içinde birikerek sonuçta hücre ölümüne yol açar. Bu hastalıkların nadirliğine ve hastaların kısa yaşam beklentisine rağmen, doku kültürü ve biyopsi materyali çalışmaları sayesinde hücre içi lipidozlar, sinir sisteminin diğer kalıtsal hastalıklarına göre biyokimyasal açıdan daha ayrıntılı olarak incelenmiştir. Beyin dokusunun bileşimi, doymamış amino alkol sfingozinin türevleri, yağ asitleri ve karbonhidratlar olan sfingolipitleri içerir. En basit lipit, bir yağ asidi ile sfingozinin bir bileşiği olan seramiddir. Seramidin glikoz, galaktoz ve diğer maddelerle müteakip kombinasyonu ile daha karmaşık lipitler oluşur - sfingomiyelin, galaktoserebrosid, glukoserebrosid, gangliosid, vb. Bir lipidin diğerine ve sonraki ürünlere dönüşümü, uygun enzimlerin yardımıyla gerçekleşir. Bir veya başka bir enzimdeki bir kusur, lipidoz veya sfingolipidoz adı verilen hücrelerin içinde karşılık gelen lipidin birikmesine yol açar.

1. Gaucher hastalığı

Sfingolipidozları ifade eder - lipid birikimi hastalıkları; Lizozomal hidrolitik enzim beta-glukoserebrosidazın (beta-glikosidaz) sentezinden sorumlu gendeki bir kusurdan kaynaklanır. Bu enzimin kusuru ve eksikliği, lipitlerin - glukoserebrositlerin kullanımının bozulmasına ve bunların başta kemik iliği, dalak ve karaciğer olmak üzere makrofajlarda birikmesine yol açar. Üç tip Gaucher hastalığı vardır. Tip 1 (iyi huylu): Herhangi bir nörolojik bozukluk yoktur, iç organlardaki değişiklikler esas olarak hematopoietik organlar, genişlemiş dalak, hipersplenizm ve kemik dokusunun tahribatı ile ilişkilidir. Diğer iki türde ise herhangi bir etnik üstünlük kaydedilmemiştir. Tip 2, yenidoğanlarda kendini gösteren ve yaşamın ilk 2 yılında ölümle sonuçlanan, ciddi nörolojik bozuklukların olduğu sürecin malign bir şeklidir. Tip 3, iç organ ve nörolojik bozukluklardaki değişkenlik ile karakterize edilir; seyri açısından tip 2'ye göre daha az maligndir. Gaucher hastalığının formlarının çeşitliliği, beta-glikosidaz genindeki mutasyonların heterojenliğinden kaynaklanmaktadır.

Etiyoloji. Gaucher hastalığı resesif olarak kalıtsaldır; Hasta bir ebeveynin çocukları genellikle hastalanmazlar. Ancak yeğenlerde, teyzelerde ve amcalarda hastalık vakaları vardır. Gaucher hastalığına yol açan gen mutasyonu, görünüşe göre bu kusura sahip bireylerin evrimsel seçimine katkıda bulunmuş ve bu mutasyonun etnik gruplardan birinde yaygınlığını belirlemiştir.

Patogenez. Makrofajlarda lipitlerin - glukoserebrositlerin birikmesi; üremeleri nedeniyle dalak ve karaciğer büyür ve tübüler kemiklerin yapısı bozulur.

Klinik tablo. Başlangıçta dalağın asemptomatik büyümesi, ardından karaciğer, kemiklerde ağrı. Kanda sitopeni giderek artar. Kemik iliğinde, karaciğerde ve dalakta çok sayıda Gaucher hücresi bulunur.

Teşhis dalağın delinmesinde (delme yalnızca hastanede yapılabilir) veya kemik iliğinde spesifik Gaucher hücrelerinin (lenfosit benzeri çekirdek, eksantrik olarak yerleştirilmiş ve hafif fark edilebilir dairesel çizgilere sahip çok geniş ışık sitoplazması) tespiti ile oluşturulmuştur.

Tedavi malign form, semptomatik; Şiddetli trombositopeni, deri altı kanamalar veya dalağın önemli ölçüde genişlemesi durumunda iyi huylu formda - dalağın rezeksiyonu, splenektomi, kemik iliği nakli.

Tahmin etmek kötü huylu form kötüdür - iyi huylu formda çocuklar 1-2 yıl içinde ölür, çoğu hasta yaşlılığa kadar yaşar.

Önleme: Bir çocuğun zaten hasta olduğu bir ailede amniyotik sıvı hücrelerinde glukoserebrosidaz eksikliği tanısı koymak mümkündür ve gebeliğin sonlandırılması önerilir.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

Sfingomiyelin ve ikincil kolesterolün iç organlarda birikmesiyle karakterize edilen bir grup genetik bozukluk. 1961'de Crocker, klinik ve biyokimyasal belirtilere dayanarak 4 tip BNP tanımladı:

tip A - klasik BNP (erken yaşta kendini gösterir; iç organların ve merkezi sinir sisteminin lezyonları tipiktir);

tip B - bebeklerin iç organlarında belirgin değişiklikler ile karakterize edilir; Merkezi sinir sistemi sürece dahil değildir;

C tipi - sinir sisteminde yavaş yavaş ilerleyen hasar;

D tipi - C tipine çok benzer, ancak yalnızca Nova Scotia'da (Kanada) yaygındır.

BNP tip A ve B'de, BNP tip C ve D - kolesterol ile birlikte baskın bir sfingomiyelin birikimi (sfingomiyelinaz eksikliğinin neden olduğu) vardır.

BNP tip C, hücre içi kolesterol esterifikasyonunun bozulmasıyla karakterize otozomal resesif bir hastalıktır. Aynı zamanda hücrelerdeki taşınması da etkilenir ve bu da vücudun çeşitli dokularında serbest kolesterol birikmesine yol açar. Hastalığın altında yatan genetik bozukluk şu anda bilinmemektedir. Büyük ihtimalle 18q11 kromozomunda lokalizedir.

BNP tip C hastalığın en sık görülen tipidir; Birleşik Krallık'ta küçük çocuklarda genetik olarak belirlenmiş karaciğer hastalığının ikinci en yaygın nedenidir. Bu tip çok çeşitli klinik bulgulara sahiptir. Hastalık farklı yaş dönemlerinde ortaya çıkabilir. Yenidoğanlarda uzun süreli sarılık karakteristiktir ve çözüldükten sonra hastalık gizli aşamaya girer. İlk klinik belirtiler genellikle nörolojik bozukluklardır - distoni, ataksi, gözbebeklerinin dikey hareketindeki bozukluklar, çoğunlukla 3 yaşında ortaya çıkar. Bilişsel yeteneklerde azalma 6 yaşına gelindiğinde fark edilir ve daha da ilerler. Daha sonra 8 yaş civarında yutma bozuklukları ortaya çıkar ve tekrarlayan aspirasyon pnömonisine yol açar. Yavaş yavaş hastaların tam hareketsizliği gelişir. Hastalık ilk olarak okul çağında öğrenme yeteneğinde azalma veya motor bozuklukla kendini gösterebilir. Genel olarak hastalık ne kadar geç ortaya çıkarsa, o kadar yavaş gelişir.

Tip C BNP'nin ana morfolojik substratı, kemik iliğinde, karaciğerde, dalakta ve daha az sıklıkla deri ve iskelet kaslarında bulunan köpüklü histiyositlerdir. Beynin ganglion hücreleri büyük ölçüde büyümüş balon benzeri hücresel elemanlara dönüşür. Hücrelerdeki serbest kolesterol, membran benzeri osmiofilik granüller formunda elektron mikroskobu ile tespit edilir.

LBP tip C tanısı, düşük yoğunluklu lipoproteinlerle cilt fibroblastlarının kültürlenmesi sırasında kolesterol esterifikasyon seviyesinin belirlenmesiyle kesin olarak doğrulanabilir. Esterifikasyon bozukluğunun derecesi ile hastalığın klinik belirtilerinin şiddeti arasında açık bir ilişki yoktur. Koryon villus kültürü veya amniyotik hücrelerin kullanıldığı benzer testler doğum öncesi tanıya olanak sağlar. Hipokolesterol diyeti sırasında serbest kolesterol birikiminde azalma olduğunu gösteren kanıtlar vardır, ancak bunlar yeterince ikna edici değildir. Bu nedenle bel ağrısı tip C hastalarında bu yaklaşımın şu anda önerilmesi mümkün değildir.

Gaucher Niman hastalığı aptallığı

3. Ambrotik aptallık

Lipoidoz grubundaki kalıtsal hastalıklar, artan demans, ilerleyici görme kaybı ve nöbetlerle karakterize edilir. Bu grup, klinik belirtilerde benzer olan ancak hastalığın başlangıç ​​​​zamanında, semptomların artış hızında ve ana biyokimyasal kusurda farklılık gösteren çeşitli hastalık türlerini birleştirir.

Hastalığın bazı formları çocuklukta ortaya çıkar (doğuştan Norman-Wood formu, erken çocukluk Tay-Sachs formu, geç çocukluk Jansky-Bilschowsky formu); diğer biçimleri daha sonra ortaya çıkar (Spielmeyer'in gençlik biçimi - Vogt ve Kufs'un geç biçimi).

Nörolojik bozuklukların gelişmesinin ana mekanizması, beyin dokusunda genetik olarak belirlenmiş bir lipit metabolizması bozukluğudur. Tay-Sachs'ın amatör aptallığı en detaylı şekilde incelenmiştir. Patoloji, özellikle akraba evliliklerinde sıklıkla ortaya çıkan, otozomal resesif olarak kalıtsaldır.

Beynin patomorfolojik incelemesi sinir hücrelerinde spesifik değişiklikleri ortaya çıkarır. Nöronlar ince taneli yağ benzeri bir maddeyle doludur. Ölümleri bağ dokusunun çoğalmasıyla fark edilir. Sinir liflerinde beyaz cevherin parçalanması gözlenir. Benzer değişiklikler retinada, özellikle makula bölgesinde de görülüyor. Yağ benzeri madde aynı zamanda iç organlarda ve kırmızı kan hücrelerinde de birikir.

Hastalığın ilk belirtileri dört ila altı aylıkken ortaya çıkar. Bu döneme kadar çocuk normal şekilde gelişir: Sevdiklerini iyi tanır, oyuncaklara tepki verir, güler, motor aktivite sergiler. Yavaş yavaş çevresine olan ilgisini kaybeder. Çocuklar uyuşuklaşır, duygusuzlaşır, oynamayı, gülümsemeyi ve sevdiklerini tanımayı bırakırlar. Erken görme kaybı görülür. Oyuncağın sabitlenmesi veya takip edilmesi söz konusu değildir. Konvülsif nöbetler ortaya çıkar, çoğunlukla tonik veya minör iticidir. Güçlü ses uyarıları ile konvülsiyonlar meydana gelebilir (hiperacusis konvülsiyonları). Merkezi parezi ilerler, bunun sonucunda hasta tamamen hareketsiz kalır. Psödobulber felç belirtileri gelişir. Hastalığın seyri hızla ilerler ve 1-2 yıl sonra hastaların ölümüyle sonuçlanır.

Tay-Sachs hastalığının tanısı biyokimyasal kan testi ve fundus resmi ile doğrulanır. Retinada karakteristik bir kiraz kırmızısı nokta (“kiraz çekirdeği”) ve optik disk atrofisi görülür.

Bu hastalığa yönelik sınırlı tedavi seçenekleri göz önüne alındığında, asıl odak noktası hastalığın önlenmesidir. Patolojik genin heterozigot taşıyıcılarını tanımlamak için yöntemler ve fetüste Tay-Sachs amorotik aptallığını teşhis etmek için yöntemler geliştirilmiştir.

Edebiyat

1. Davydovsky I.V., Genel insan patolojisi, 2. baskı, M., 2004.

2. Rus tıp dergisi, No. 4, 2007.

3. Patolojik anatomi: ders kitabı / A.I. Strukov, V.V. Serov. 5. baskı, silindi. M.: Litterra, 2011. 848 s.: hasta.

4. M.A. Paltsev, N.M. Anichkov, M.G. Rybakova. Patolojik anatomide pratik dersler için rehber. M.: Tıp. 2002.

5. Paltsev M.A., Patolojik anatomi atlası. M.: Tıp. 2005

Allbest.ru'da yayınlandı

Benzer belgeler

Pick hastalığının etiyolojisi ve patolojik tablosu. Alzheimer hastalığının belirtileri ve farklılıkları. Hastalık gelişiminin aşamaları. Beynin durumunu değerlendirmek için teşhis prosedürleri. Pick hastalığının semptomatik ilaç tedavisi.

sunum, 30.03.2016 eklendi


Gaucher hastalığının tanımı ve temel özellikleri. Bu hastalığın nedenlerini araştırıyoruz. Klinik tablo ve semptomlar. Ayırıcı tanı. Gaucher hastalığının malign ve benign formlarına yönelik tedavi yöntemlerinin incelenmesi.

özet, 15.09.2014 eklendi


Lizozomlarda lipitlerin birikmesi. 7-d-glukoserebrosidaz enziminin sentezini kontrol eden genin mutasyonu. Bozulmuş makrofaj fonksiyonu. Gaucher hastalığının ana türleri. Nöropatik olmayan tipin ve nöronopatik infantil formun klinik tablosu.

sunum, eklendi: 03/08/2016


Hidrosefali (beyindeki su) kavramı. Doğuştan ve edinilmiş formlarının özellikleri, gelişimlerinin ana nedenleri. Hastalığın patogenezi ve klinik tablosu. Organik beyin hasarı belirtileri, hastalığın seyri ve prognozu.

özet, 29.03.2010 eklendi


Serebral korteksin tahribatı ve atrofisi ile merkezi sinir sisteminin kronik ilerleyici hastalığı. Pick hastalığının nedenleri, patogenezi, nöromorfolojik değişiklikler. Hastalığın klinik belirtileri ve eş anlamlıları. Teşhis, tedavi, prognoz.

sunum, 27.04.2017 eklendi


Organların patoanatomik muayenesi. Niemann-Pick hastalığında temel metabolik değişiklikler. Hipersplenizmin yan etkileri. Hastalığın ilk klinik belirtileri sfingomiyelin katabolizmasının bozulması ve etkilenen organların hücrelerinde birikmesidir.

sunum, eklendi: 08/05/2017


Yağlı dejenerasyon kavramının ve özünün tanımı. Vücuttaki lipitlerin fonksiyonunun dikkate alınması. Lipidozis, obezite ve israfın incelenmesi. Kalp, karaciğer ve böbreklerdeki yağlı dejenerasyonun klinik tablosu. Gaucher ve Naman-Pick hastalıklarının belirtilerine aşinalık.

sunum, 18.05.2014 eklendi


Kronik serebral iskeminin etiyolojisi ve patogenezi. Yaygın iki taraflı beyaz madde lezyonları. Kronik serebral iskeminin klinik tablosu. Organik beyin hasarının nesnel belirtileri, sağlık çalışanlarının ana görevi olarak önleme.

tez, 26.01.2012 eklendi


Lipid metabolizma bozukluklarıyla ilişkili kalıtsal hastalıklar: Gaucher hastalığı, Tay-Sachs hastalığı, Niemann-Pick hastalığı. Belirtileri, hastalığın seyri, tanı, tedavi ve korunma yöntemleri. Hastalıkların genetik yönleri. Hasta insanlar için tahminler.

özet, 01/06/2015 eklendi


Beyin apsesi - Beynin maddesinde fokal irin birikmesi, sınıflandırılması, etyopatogenez. Temas mekanizması ve hematojen yayılma. Hastalığın klinik tablosu ve belirtileri, tanı yöntemleri, tedavi ve prognozu.