Amyotrofik lateral skleroz (ALS). Bas sendromunun semptomatik tedavisi Lateral multipl skleroz semptomları

PERM DEVLET TIP AKADEMİSİ

Sinir Hastalıkları Bölümü

KAFA Bölüm: Profesör Shutov A. A.

Öğretmen: Profesör Baidina T.V.

HASTALIK TARİHİ

Hasta: Panchikhina Svetlana Vladimirovna, 39 yaşında.

Teşhis: Amyotrofik lateral skleroz,bulber form

Küratör - grup 410'un öğrencisi

dördüncü sınıf tıp fakültesi

Tarasova L.A.

Perm, 2013

PASAPORT DETAYLARI

Tam adı: Panchikhina Svetlana Vladimirovna

Kadın cinsiyeti

Rus uyruğu

Doğum tarihi: 12/16/73

Yaş: 39 yaşındayım

İş yeri: milletvekili LLC Noyabrskaya PGE Başkanı

Hastaneye kaldırılma tarihi: 02/04/13

Sevk eden kurumun tanısı: motor nöron hastalığı (ALS),bulber sendromu.

HASTANIN ŞİKAYETLERİ

Denetim sırasında hasta boğulma şeklinde yutma güçlüğünden şikayetçidir (hasta katı yiyecekleri uzun süre çiğniyor, küçük porsiyonlarda yutuyor; sıvı yiyecekler serbestçe geçiyor). Hasta ayrıca kelimeleri telaffuz etmede zorluk ve salya akması şeklinde konuşma bozukluğundan da şikayetçidir.

Morbi'nin anamnezi.

Ocak 2012'den bu yana kendisini hasta olarak görüyor; hastalık, diş hekimini ziyaret ettikten sonra ilk kez kelimeleri telaffuz etmede zorluk ve salya akması şeklinde konuşma güçlükleri ortaya çıktığında yavaş yavaş başladı. Hasta ayrıca hastalığını stresle de ilişkilendiriyor (annesi yaklaşık bir yıl önce öldü, babası altı ay önce öldü). Fasiyal nöropati tanısı konuldu; tedavi sürecinde olumlu bir dinamik yaşanmadı. Kasım ayında EMG çekildi ve amyotrofik lateral skleroz tanısı konuldu. Tedavi ve ileri tetkik için 30.11.2012'den 7.12.12'ye kadar PKKB'nin nöroloji bölümünde hastaneye kaldırıldı. ELISA (10, 12, 12, 26, 12, 12, 22, 01, 13) kullanılarak TBE ve ITB için 3 katlı bir serolojik çalışma gerçekleştirildi ve bunun sonucunda kene kaynaklı ensefalit virüsü sınıfına karşı antikorlar belirlendi. M ve G tespit edildi. Geçtiğimiz ay içerisinde katı gıdaları yutarken boğulma şeklinde bir yutma bozukluğu ortaya çıktı. 02/04/13 tarihinde ileri tetkik ve tedavi için nöroloji bölümüne tekrar yatırıldı.

Anamnez özgeçmişi.

Aile geçmişi: Dobryanka'da doğdu. Hastanın doğumunda ebeveynlerin yaşı: baba - 20 yaşında, anne - 20 yaşında, ailede üç çocuk var, bu çocuk ikinci. Yaşına göre zihinsel ve fiziksel olarak gelişti.

Jinekolojik öykü: 13 yaşından beri menstruasyon. 1 gebelik öyküsü (kendiliğinden erken düşük) var, doğum ve kürtaj yok.

Çalışma geçmişi: 23 yaşında çalışmaya başladı, mesleki tehlikesi yok.

Geçmişteki hastalıklar arasında çocukluk çağı viral enfeksiyonlarını (su çiçeği) ve soğuk algınlığını belirtiyor.

Operasyonlar: bir buçuk yıl önce - apendektomi, kısırlık nedeniyle pelvik laparoskopi (2001), yumurtalık kisti ameliyatı.

Diyabet, frengi, tüberküloz, viral hepatit ve akıl hastalığının varlığını reddeder. Kronik hastalıkları yoktur. Herhangi bir yaralanma ya da kan nakli olmadı.

Kötü alışkanlıkları reddeder.

Kısırlık ilaçlarına (hasta ilaçları tam olarak söyleyemez), nikotinik asit ve B vitaminlerine karşı ciltte kırmızı lekeler şeklinde alerjik reaksiyona dikkat çekiyor.

Kene ile teması not ediyor: yaklaşık 5-6 yıl önce hasta saçından bir keneyi çıkardı; kene kaynaklı ensefalite karşı hiçbir zaman aşılanmamıştı.

Ailede veya akrabalar arasında kalıtsal dejeneratif hastalıklar bulunmamaktadır.

DURUM HEDEFİ ÖVGÜYOR

Genel durumu tatmin edicidir. Yüz ifadesi sakin. Vücut tipi - normostenik. Yaşa uygun görünüm. Deri ve mukoza zarları soluk ve kurudur. Ülser, yatak yarası, soyulma, örümcek damarları, ksantomalar, lipomlar, hiperpigmentasyon alanları veya hemorajik döküntüler yoktur. Oksipital, parotis, servikal, supra ve subklavyen, aksiller, kübital, inguinal ve popliteal lenf düğümleri palpe edilemez. Vücut ısısı 36.7 0S. Ağırlık 60 kg, yükseklik 165 cm.

Solunum muayenesi.

Göğüs palpasyonu ağrısızdır, direnç korunur. Ses titremeleri simetriktir ve değişmez. Simetrik alanlarda aynı şekilde tüm oskültasyon noktalarında veziküler solunum duyulur. Hırıltı, krepitasyon veya plevral sürtünme sesi yoktur.

Dolaşım organlarının incelenmesi.

Radyal arterlerdeki nabız simetriktir, dakikada 80 atım frekansıyla, ritmik, tatmin edici dolum ve gerginlikle, tekdüzedir.

Kalp bölgesinde veya büyük damarlarda herhangi bir çıkıntı yoktur. Kalp ve apeks atımları görsel olarak belirlenmez. Juguler fossa damarlarında, boyun damarlarında, supra ve subklavyen arterlerde nabız yoktur ve epigastrik bölgede nabız yoktur.

Göreceli ve mutlak kalp donukluğunun sınırları normal sınırlar içindedir.

Kalbin normal bir konfigürasyonu vardır.

Valflerin tüm projeksiyon noktalarının üzerinde ve Botkin-Erb noktasında iki ton duyulur; iki parçalı, düzenli bir ritim. Kalp sesleri net ve seslidir. Ek tonlar, bölünme veya gürültü yoktur.

Kan basıncı 120/80 mm Hg. Sanat.

Sindirim organlarının incelenmesi.

Ağız mukozası ve farenks soluk pembe, nemli ve temizdir. Bademcikler damak kemerlerinin ötesine geçmez, plak yoktur. Diş etleri değiştirilmez. Dil nemli, temiz, dil kasları körelmiş, yüzeyi pürüzlü. Karın oval şekillidir, nefes alma eylemine katılır, gözle görülür bir peristaltizm yoktur ve şişmez. Apendektomi ve laparoskopi sonrası yara izi var. Pigment lekeleri veya deri altı venöz ağ gözlenmedi. Fıtık yok. Muayene sırasında: İştah normal, tokluk iyi, dışkı bağımsız, günde 1 kez, yumuşak kıvamlı, açık kahverengi renkte.

Batının yüzeysel ve derin palpasyonunda patolojik değişiklik görülmedi.

Üriner sistemin muayenesi.

Muayene: lomber bölge simetriktir, konturların yumuşatılması, şişkinlik, böbrek bölgesinin şişmesi ve ciltte hiperemi görülmez.

Palpasyon: Hasta yatarken ve ayakta dururken böbrekler ele gelmiyor, palpasyonda herhangi bir ağrı tespit edilmiyor. Üreterler boyunca yapılan palpasyonda hiçbir ağrılı nokta ortaya çıkmadı.

Pubisin üzerindeki mesane tanımlanmamıştır. Dış cinsel organın şekli ve boyutu patoloji olmaksızın normaldir.

Nörolojik durum

Genel serebral semptomlar. Bilinç açıktır, hasta zaman ve mekana yönelmiştir. Baş ağrısı, mide bulantısı, kusma veya baş dönmesi yoktur.

Meningeal semptomlar. Fotofobi veya ense sertliği yoktur. Kernig ve Brudzinski'nin semptomları (alt ve üst) belirlenmemiştir.

Kranial sinirler

Ben eşleştiriyorum. Koku duyusu

Bir takım aromatik maddelerle incelendiğinde burnun her iki yarısındaki koku duyusunun bozulmadığı görüldü. Koku halüsinasyonları yoktur.

II çifti. Optik sinir.

Her göz için görme keskinliği=1. Her iki gözün görme alanında skotom, görme alanının konsantrik daralması, hemianopsi tespit edilmez. Renk algısı değişmedi. Fundus muayenesinde papilödem, nörit, optik sinir atrofisi, retinit, miliyer tüberkül veya kistiker varlığına dair herhangi bir bulguya rastlanmadı.

III, IV, VI çiftleri. Okülomotor, troklear, abdusens sinirleri.

Diplopi yoktur. Sağdaki ve soldaki palpebral çatlakların genişliği aynıdır. Gözbebeklerinin eksenleri simetriktir. Iraksak veya yakınsak strobing yoktur. Gözbebeklerinin (enoftalmi ve ekzoftalmi) veya nistagmusun hizalanmasında herhangi bir bozukluk yoktu. Gözbebeklerinin hareket aralığı değişmez. Gözbebekleri yuvarlaktır ve çapı 6 mm'ye eşittir. Öğrencilerin ışığa (doğrudan ve arkadaşça), konaklamaya ve yakınsamaya tepkisi değişmedi. Patolojik değişiklikler olmadan gözbebeklerinin yakınsama eylemi.

V çifti. Trigeminal sinir.

Çiğneme eylemi bozulmaz. Çiğneme kasları simetriktir, tonları korunur ve atrofi belirtisi yoktur. Alt çenenin hareket aralığı sınırlı değildir. Nevraljik ağrıların yanı sıra trigeminal sinirin kutanöz dallarının çıkış noktalarında hassasiyet yoktur. Dokunma, sıcaklık ve ağrı hassasiyeti korunur. Trofik bozukluklar - hiperhidroz, keratit - belirlenmemiştir. Her iki tarafta kornea, konjonktival, süpersiliyer refleksler korunur. Dilin ön 2/3'ünün tat hassasiyeti değişmez.

VII çifti. Yüz siniri.

Ön ve burun kıvrımlarında asimetri veya düzgünlük yoktur. İstemli yüz hareketleri (kaşların kaldırılması, gözlerin kapatılması, alın kaşlarının çatılması, dişlerin gösterilmesi) simetriktir ve korunur. Yüz kaslarının zayıflığı not edilir: Hasta yanaklarını şişirmekte zorluk çeker. Ağlama ve gülme sırasında yüz kaslarının hareketi de yüz kaslarında asimetri ve bozulma belirtileri ortaya çıkarmaz. Tikler, kontraktürler ve gözyaşı tespit edilmez.

VIII çifti. Vestibulokoklear sinir.

İşitme keskinliği korunur. Tinnitus veya vestibüler vertigo yoktur.

IX, X çiftleri. Glossofaringeal ve vagus sinirleri.

Konuşma net değil, konuşmada burun tonu var. Şiddetli dizartri not edilir. Katı yiyecekleri yutarken boğulma. Dilin arka 1/3'ünün tat hassasiyeti değişmez. Kalp atışı ritmiktir, dakikada 80 atış, göğüs solunumu, solunum hızı - dakikada 17 solunum hareketi. Yumuşak damağın sarkması, faringeal ve damak refleksleri canlandırılır. Oral otomatizm belirtileri: Palmar-çene refleksi Marinescu-Radovici sağda daha belirgindir, hortum refleksi pozitiftir.

XI çifti. Aksesuar sinir.

Trapeziusun ve sternokleidomastoid kasların trofizmi bozulmaz. Baş düz pozisyondadır, dönüşleri serbesttir. Omuzların kaldırılması simetriktir ve omuz kuşağı kaslarındaki patolojik değişiklikleri ortaya çıkarmaz.

XII çifti. Hipoglossal sinir.

Dilin kasları atrofiktir, ağız boşluğunda orta hat boyunca yer alır ve ileri hareketi orta hattan sapmaya neden olmaz; dil kaslarında tek fibril seğirmeleri vardır. Hiperkinezi yoktur.

Motor fonksiyon.

Vücut pozisyonu aktiftir. Herhangi bir tuhaflık olmadan yürüyün. Üst ve alt ekstremitelerin tüm eklemlerinde hareket açıklığı tamdır. Uzuvların pasif hareket aralığı sınırlı değildir. Sağ üst ekstremitenin kas gücü beş puanlık bir ölçekte 4 puan, alt ekstremite ve sol üst ekstremitenin kas gücü 5 puandır. Beslenme bozukluğu belirtisi olmayan kaslar, alt ekstremitelerde kas tonusu yeterlidir, üst ekstremitelerde azalır. Hiçbir hiperkinezi unsuru belirtilmemiştir. Diz kapakları, ayaklar ve koruyucu reflekslerde klonus tespit edilmedi.

Fizyolojik refleksler: derin (karpo-radyal, fleksiyon-dirsek, uzatma-dirsek, diz, Aşil) - animasyonlu, simetrik (karın, plantar) - azaltılmış, simetrik. Patolojik el bileği refleksleri (Rossolimo), ekstansör (Babinsky) ve fleksiyon (Rossolimo) tipi ayak refleksleri uyarılmaz.

Koordinasyon alanı: herhangi bir özelliği olmayan yürüyüş. Romberg pozisyonunda stabildir. Parmak-burun ve topuk-diz testlerini doğru bir şekilde gerçekleştirir. Adiadochokinesis'i tespit etmek için yapılan bir test, normdan herhangi bir sapmayı ortaya çıkarmaz.

Hassas fonksiyon.

Hasta, duyusal nöbetlerin yanı sıra parestezi ve ağrı gibi subjektif duyumları da inkar eder. Skalen ve piriformis kaslarının, sinir gövdelerinin ve köklerinin noktalarının palpasyonu ağrısızdır. Ağrılı gerginlik belirtilerine neden olmaz. Ekstremite ve gövde dermatomlarının dokunsal, ağrı ve sıcaklık hassasiyeti değişmez. İki boyutlu uzaysal, ayırt edici, titreşim hassasiyeti iyi ifade edilmiştir. Stereognostik duyu korunur.

Otonom sinir sistemi.

Cildin ve eklerinin trofizmi bozulmaz. Patolojik süreç belirtileri olmayan yağ ve ter bezleri. Kadın saç büyümesi tip. Tırnaklar düzenli şekilli ve pembe renklidir. Kırılganlık veya enine çizgi yoktur. Pigmentasyon veya çatlak izi yoktur. Yerel kırmızı dermografizm not edilir. Akrosiyanoz yok. Artan tükürük. Aschner okülokardiyak refleksi normal tiptedir; kalp atış hızında 6/dakika oranında bir azalma vardır. Orto- ve klinostatik testler, kardiyovasküler sistemin parametrelerinde karşılık gelen fizyolojik adaptif değişikliklere neden oldu. Cilt sıcaklığı 36.7 0S. Susuzluk beni rahatsız etmiyor. İştah korunmuş. Dışkılama ve idrara çıkma bozuklukları yoktur.

Daha yüksek kortikal fonksiyonların incelenmesi.

Duyusal konuşma bozukluklarının unsurları: kişinin kendisinin ve başkalarının konuşmasındaki sıradan kelimelerin anlamlarını anlamada bozukluk, hedef ifadelerin anlamı, atasözleri ve metaforlar, anlamsal ilişkiler, hikaye anlatımı, kasıtlı olarak çarpıtılmış kelimelerin yakalanması izlenmez.

Hastanın konuşması: Kelimelerin telaffuzunda zorluk şeklinde bozulmuş telaffuz. Anımsatıcı konuşmanın işlevi bozulmaz.

Basılı ve yazılı metinleri okumak ve okuduklarınızı yeniden anlatmak herhangi bir zorluk yaratmaz.

El yazısı küçük, tek tek harfler birbiriyle birleşiyor, yazma hızı normal sınırlarda.

İki basamaklı sayılarda toplama, çıkarma, çarpma ve bölme işlemlerinde herhangi bir ihlal bulunmamaktadır.

Günlük etkinliklerin gerçekleştirilmesi (giyinme, yıkanma), gerçek ve hayali nesnelerle yapılan eylemler, jestler yapma, araştırmacının eylemlerini taklit etme, yapıcı uygulamalar bozulmaz.

Görsel, işitsel, koku alma, tat agnozisi, anosognozi veya amusia yoktur. Kişinin kendi vücudunun diyagramı fikri bozulmaz. Zeka zarar görmez, yakın geçmişteki olayların hafızası biraz azalır. Algılama, özümseme, dışarıdan gelen bilgiyi kavrama, birleştirme ve karşılaştırma, çağrışımsal düşünme bozulmaz. Huzurlu uyku, özgür uykuya dalma. Gece uykusunun süresi 9 saattir.

LABORATUVAR, ALETLİ VE DİĞER ÖZEL ARAŞTIRMA YÖNTEMLERİNE AİT VERİLER

05.02.13 Genel kan testi:

GöstergelerSonuçKırmızı kan hücreleri4, 21*10 12/lHemoglobin124 g/lLökositler6, 8*10 9/lEozinofiller %1 Bant %6 Parçalı %46 Lenfositler %49 Monositler %2 ESR 22 mm/sa

02. 2013. Frengiye karşı mikro reaksiyon: Negatif.

05.02.13 Biyokimyasal kan testi:

GöstergeSonuçToplam protein84,0 g/lGlukoz4,9 mmol/lKreatinin0,082Toplam bilirubin9,0 µmol/lPRP5 mg/lAlAT17 birim/lAcAT20 birim/lAlAT10,9 birim/l

22.05.2013 Genel idrar analizi:

Göstergeler Sonuç Renk Saman sarısı Şeffaflık Şeffaf Reaksiyon Asidik Protein Yok Lökositler 1-2 görüş alanı Epitel 0-1 Kırmızı kan hücreleri 0-1 Mukus + Özgül ağırlık 1016

BOS sitoz-1 lenfosit

SENDROMOLOJİK TEŞHİS

IX, X, XII çekirdeklerinde hasar

Dizartri, disfaji, disfoni,

Bulbar sendromu

Sağ kol gücünde azalma - 4 puan

Monoparezi

Oral otomatiklik refleksleri: pozitif

hortum refleksi, Psödobulbar sendromu

olumlu refleks Marinescu-Rodovici

TOPİKAL TEŞHİS

Muayene şunu ortaya çıkardı:

Elde edilen verilerin karşılaştırılması, omuriliğin arka boynuzlarındaki patolojik süreci lokalize etmemizi sağlar (C 5, İLE 6, İLE 7), medulla oblongata'da (bulber palsi unsurları mevcut olduğundan: IX, X, XII kranyal sinir çiftlerinin çekirdekleri etkilenir), bu önde gelen sendrom olacaktır.

Enstrümantal araştırma yöntemleri kullanılarak topikal bir teşhisin doğrulanması:

Sonuç: Sol frontal lobdaki fokal gliotik değişikliklerin MR görüntüsü.

01.11.2012 tarihinden itibaren EMG

Sonuç: Elde edilen değişiklikler, servikal kalınlaşma alanındaki ön boynuz motor yapılarının, özellikle de proksimal bölümlerin ve gövde yapılarının ilgisini göstermektedir. Bacakların proksimal kısımlarında tek patolojik salınımlar.

KLİNİK TANI VE GEREKÇESİ

Amyotrofik lateral skleroz, ampuler form.

Bu klinik tanı aşağıdakilere dayanarak yapılır:

Hastanın şikayeti: boğulma şeklinde yutma güçlüğü (hasta katı yiyecekleri uzun süre çiğniyor, küçük porsiyonlarda yutuyor; sıvı yiyecekler serbestçe geçiyor). Hasta ayrıca kelimeleri telaffuz etmede zorluk ve salya akması şeklinde konuşma bozukluğundan da şikayetçidir.

Hastalığın geçmişi: Ocak 2012'den bu yana kendini hasta olarak görüyor, hastalığın başlangıcı yavaş yavaş oluyor, diş hekimini ziyaret ettikten sonra konuşma güçlükleri ilk olarak kelimeleri telaffuz etmede zorluk ve salya akması şeklinde ortaya çıktı. Hasta ayrıca hastalığını stresle de ilişkilendiriyor (annesi yaklaşık bir yıl önce öldü, babası altı ay önce öldü). Fasiyal nöropati tanısı konuldu; tedavi sürecinde olumlu bir dinamik yaşanmadı. Kasım ayında EMG çekildi ve amyotrofik lateral skleroz tanısı konuldu. Tedavi ve ileri tetkik için 30.11.2012'den 7.12.12'ye kadar PKKB'nin nöroloji bölümünde hastaneye kaldırıldı. TBE ve ITB için ELISA (10, 12, 12, 26, 12, 12, 22, 01, 13) kullanılarak 3 katlı bir serolojik çalışma gerçekleştirildi ve bunun sonucunda kene kaynaklı ensefalit virüsü sınıfına karşı antikorlar belirlendi. M ve G tespit edildi. Geçtiğimiz ay içerisinde katı gıdaları yutarken boğulma şeklinde bir yutma bozukluğu ortaya çıktı. 02/04/13 tarihinde ileri tetkik ve tedavi için nöroloji bölümüne tekrar yatırıldı.

Objektif inceleme verileri:

fizyolojik refleksler: derin (karpo-radyal, fleksiyon-dirsek, uzatma-dirsek, diz, Aşil) - animasyonlu, simetrik; yüzeysel (karın, plantar) - azaltılmış, simetrik.

Araçsal araştırma yöntemlerinden elde edilen veriler:

Haziran 2012. Beynin MRI'sı.

Sonuç: Sol frontal lobdaki fokal gliotik değişikliklerin MR görüntüsü.

01.11.2012 tarihinden itibaren EMG

Sonuç: Elde edilen değişiklikler, servikal kalınlaşma alanındaki ön boynuz motor yapılarının, özellikle de proksimal bölümlerin ve gövde yapılarının ilgisini göstermektedir. Bacakların proksimal kısımlarında tek patolojik salınımlar.

AYIRICI TANI

Siringomiyeli ve kene kaynaklı ensefalitin poliensefalomiyelit formu ile ayırıcı tanı yapılmalıdır.

Siringomiyeli.

Bu hastada siringomiyeli ve amyotrofik lateral sklerozun karakteristik semptomları vardır: sağ elde atrofik monoporezi, disfoni, dizartri, disfaji. Hem siringomiyeli hem de amyotrofik lateral skleroz, yavaş ilerleyen bir seyir ile karakterizedir. Ancak amiyotrofik lateral sklerozda, periferik motor nörondaki hasar belirtileri ile birlikte, merkezi parezi (veya felç) belirtileri ortaya çıkar: yüksek tendon ve periosteal refleksler, oral refleksler, bu hastada olduğu gibi - hortum ve Marinescu-Rodovici. Siringomiyeli ile amyotrofik lateral sklerozun aksine ağrı ve sıcaklık duyarlılığında azalma olur.

Kene kaynaklı ensefalitin poliensefalomiyelit formu.

Bu hastada amiyotrofik lateral skleroz ve kene kaynaklı ensefalitin poliensefalomiyelit formuna benzer semptomlar vardır: atrofik monoporezi, disfoni, dizartri, disfaji. Ancak bu hastada kene kaynaklı ensefalitin poliensefalomiyelit formunun anamnestik verileri yoktur (endemik odakta kalmak, ilkbahar-yaz döneminde hastalık, kene ısırığı, akut fazın varlığı), duyusal bozukluk yoktur , üst omuz kuşağı kaslarının atrofisi ve kene kaynaklı ensefaliti doğrulayan laboratuvar verilerinin olmaması.

ETİYOLOJİ VE PATOJENİZ

Amyotrofik lateral sklerozun patogenezi tam olarak belirlenmemiştir.

Bununla birlikte, motor nöronların dejenerasyonunun, sinir hücresinin ana süreci olan aksonun sinir uçlarında başladığı ve daha sonra sürecin hücre boyunca vücuduna kadar yayıldığı keşfedildi.

"Amyotrofik" üç Yunanca kelimeden oluşur. “A” - olumsuzluk, “myo” - kaslarla ilgili, “trofik” - beslenme. Bu nedenle ALS hastalarında kaslar besin açısından yetersiz kalır ve dolayısıyla atrofi olur. “Lateral” kelimesi omuriliğin sinir hücrelerinin ölü bölgelerinin bulunduğu bölgesini ifade eder. Bu alan dejenere oldukça sertleşir (“skleroz”, “sertleşme” anlamına gelir). Hastalığın belki de en korkunç özelliği hastanın zihinsel yeteneklerini kaybetmemesi ve başına gelen her şeyden haberdar olmasıdır.

ALS'nin en yaygın şekli sporadiktir. Görünüşe göre hastalık her an herkesi vurabilir. Kalıtsal form hastaların sadece %5-10'unda görülür. Hastalığın erken belirtileri hastadan hastaya değişiklik gösterse de genellikle kol ve bacaklarda güçsüzlük, konuşma bozuklukları, kas krampları ve hareket kısıtlılığı ile başlar. Solunum kasları etkilenir etkilenmez hasta hastaneye kaldırılır ve suni solunuma aktarılır.

ALS'de yalnızca motor nöronlar etkilenirken duyu, işitme, tat ve koku korunur. Ancak istemli göz hareketleri ve idrara çıkmadan sorumlu motor nöronlar bilinmeyen nedenlerle uzun süre sağlam kalır.

Hastalığın kökeni hakkında ne biliyoruz? Enfeksiyonlar, kalıtsal faktörlerin etkisi, bağışıklık sisteminin ve vücuttaki kimyasal dengenin bozulması, toksik maddelerin etkisi ve yetersiz beslenme gibi pek çok hipotez var. Patolojik süreci tam olarak neyin tetiklediği bir sır olarak kalıyor. 1993 yılında bir grup genetikçi ve klinisyenin kalıtsal ALS'nin bir formuyla ilişkili bir gen keşfetmesiyle bazı ilerlemeler başladı. Hücreleri serbest radikallerden (özellikle normal metabolik süreçler sırasında oluşan oldukça reaktif maddeler) koruyan süperoksit dismutaz (SCO1) enzimini kodlar. Daha sonra enzim geninde ALS'nin gelişmesine yol açan 100'den fazla mutasyon tespit edildi. Her yerde bulunan bu proteinin yapısındaki değişikliklerin neden sinir sistemindeki tek bir hücre tipine spesifik hasara yol açtığı açık değildir. Son zamanlarda SOD1 genindeki mutasyonların, kodladığı enzimde yıkıcı özelliklerin ortaya çıkmasına neden olduğu yönünde bir takım kanıtlar ortaya çıkmıştır.

Motor nöron dejenerasyonunun diğer nöronlardan farklı, farklı bir mekanizma yoluyla gerçekleştiği giderek daha açık hale geliyor. Bu sinir hücrelerinin alışılmadık derecede uzun bir aksonu vardır - ana süreç çok kutuplu nöronun gövdesinden uzanır; uzun boylu insanlarda bir metre uzunluğa ulaşır (Şekil aşağıda). En sonunda akson dallanır ve her "dal" bir kas hücresine bağlanır. Sinir hücrelerinin birbirleriyle ve diğer hücrelerle (bizim durumumuzda kas hücreleri) fonksiyonel bağlantılarını sağlayan yapıya sinaps denir. Bağlantı, sinaptik yarığa salınan maddelerin - nörotransmitterlerin yardımıyla kurulur.

Uzun zamandır motor nöronların farklı bileşenlerinin aynı anda ve aynı şekilde öldüğüne inanılıyordu. Ancak her birinin ölümünün diğerlerinden farklı olarak kendi mekanizmasına göre gerçekleştiği ortaya çıktı. Nöron gövdesi (çekirdeği içeren yapı) kendi kendini yok eder (apoptoz). Zarlarla sarılmış parçalara ayrılır ve vücuttan çıkarılır. Akson başka bir şekilde, sinaps ise üçüncü şekilde yok edilir. Mevcut verilere göre, ALS hastalığında sinir hücrelerinin ölümü sinaps bölgesinde başlıyor, bu nedenle bilim adamlarının tüm çabaları artık sadece hücre gövdelerini değil, bu yapıları da koruyabilecek araçlar bulmayı hedefliyor. yıkım.

Yıkım mekanizmaları.

ALS'de bazı motor nöronlar diğerlerinden daha fazla hasar görür. Ekstremite kaslarına bağlanan nöronlar üç tipe ayrılır. İlki, kolların ve bacakların kuvvetli hareketlerinden sorumlu olan hızlı kasılan, çabuk yorulan (RF) kas liflerini sinirlendirir. İkincisi, uzuvların daha küçük kaslarını oluşturan hızlı seğirmeli ve stabil (RK) liflerin çalışmasını kontrol eder ve üçüncüsü, sürekli iyi durumda olan yavaş seğirmeli liflerin çalışmasını kontrol eder ve örneğin, kafanın dikey konumu.

Amyotrofik lateral sklerozlu hastalarda motor nöron dejenerasyonunun mekanizmaları çok çeşitlidir. Nöronun her bir parçası (gövde, akson vb.) kendi yöntemiyle "ölür". Normal şartlarda nöronu çevreleyen ve ona destek görevi gören glia hücreleri de patolojik sürece katkıda bulunur. Bunları iki gruba ayırmak mümkündür: ALS sırasında bazıları o kadar parçalanır ki kaslarla bağlantıları tamamen kaybolur, bazıları ise yeni dallar oluşturmaya çalışır. İkinci gruptaki nöronların neden kusuru telafi edebildiğini ve bunun sonucunda hayatta kalmayı başardığını anladıktan sonra, ALS ile mücadelede yeni yollar bulmaya çalışmak mümkün olacak.

Bu nedenle bu hastada ALS için aşağıdaki tetikleyicilere bağlı kalıyorum:

enfeksiyonlar, kalıtsal faktörlerin etkisi, bağışıklık sisteminin ve vücuttaki kimyasal dengenin bozulması, toksik maddelerin etkileri, yetersiz beslenme; metabolik bozukluklar.

olası gen mutasyonları (kalıtsal ALS formlarından biriyle ilişkili bir gen keşfedilmiştir)

Etkili patogenetik tedavinin geliştirilememesi nedeniyle bu hastaya idame tedavisi önerilmektedir:

hayati fonksiyonların ihlali durumunda (gastrostomi, trakeostomi) erken tıbbi yardım istemek;

tedavi edici egzersizler, tedavi edici beslenme; psikoterapi.

Gelecekte - kök hücre nakli, botulinum toksini enjeksiyonları.

.Duygusal değişkenlik için antidepresanlar. Amitriptilinin tükürük bezlerinin salgısını azaltan bir yan etkisi vardır. İlacın kullanımı bir yıl boyunca uzun sürelidir.

Rp. Sekme. Amitriptilini 75 mg No.30

DS 1 tablet. gece için

Hipersalivasyonu azaltmak için - atropin.

Rp. Sekme. Atropini 25 mg No.30

DS 1 tablet. Günde 3 kez.

Etiyotropik bir tedavi olarak ilaç, hastaların yaşam beklentisini birkaç yıl uzatır.

Rp. Sekme. Riluzoli 100 mg No.30

DS 50 mg. her 12 saatte bir.

Semptomatik olarak idame tedavisi

Rp. Sol. Asidi Askorbinici %5-2 ml.

DS IM 2 ml. Günde 1.

Yaşam için - olumsuz, genel sağlık ve çalışma yeteneği için - prognoz da olumsuzdur. Ortalama yaşam beklentisi 2-5 yıldır.

HASTALIKLARIN ÖNLENMESİ

Spesifik bir önleme yoktur.

02. 13 yıl.

Durum tatmin edici, hiçbir olumsuz dinamik gözlemlenmiyor. Konuşma ve yutma bozuklukları şikayetleri. Nesnel olarak: kan basıncı 120/80 mm'dir. rt. Sanat. , t=36,5 C.

Nörolojik durum: Dil kaslarında şiddetli atrofi, dizartri, disfaji ve disfoni ile birlikte olan Bulbar Sendromu. Subjektif zayıflık olmadan bacaklarda artan tendon refleksleri. Romberg'in pozisyonu sabit, yürüyüşünde herhangi bir tuhaflık yok. Parmak-burun testi yapar.

02. 12 yıl.

Durum tatmin edici. Konuşma ve yutma bozuklukları şikayetleri. Nesnel olarak: kan basıncı 110/80 mm'dir. rt. Sanat. , t=36,7 C.

Nörolojik durum: Dil kaslarında şiddetli atrofi, dizartri, disfaji ve disfoni ile birlikte olan Bulbar Sendromu. Subjektif zayıflık olmadan bacaklarda artan tendon refleksleri. Romberg'in pozisyonu sabit, yürüyüşünde herhangi bir tuhaflık yok. Parmak-burun testi yapar. Tedavi görüyor.

Amyotrofik skleroz patogenezi Bulbar

Hasta Panchikhina Svetlana Vladimirovna, 12/16/73 doğumlu. -39 yaşında, 4 Şubat - 15 Şubat 2013 tarihleri ​​arasında PKKB'nin nörolojik bölümünde yattı. Başvuru üzerine boğulma şeklinde yutma güçlüğünden şikayetçiydi (hasta katı yiyecekleri uzun süre çiğniyor, küçük porsiyonlarda yutuyor; sıvı yiyecekler serbestçe geçiyor). Hasta ayrıca kelimeleri telaffuz etmede zorluk ve salya akması şeklinde konuşma bozukluğundan da şikayetçiydi.

Tıbbi geçmişinden: Hasta Ocak 2012'den bu yana hastaydı, hastalığın başlangıcı kademeliydi, diş hekimini ziyaret ettikten sonra konuşma güçlükleri ilk olarak kelimeleri telaffuz etmede zorluk ve salya akması şeklinde ortaya çıktı. Hasta ayrıca hastalığını stresle de ilişkilendiriyor (annesi yaklaşık bir yıl önce öldü, babası altı ay önce öldü). Fasiyal nöropati tanısı konuldu; tedavi sürecinde olumlu bir dinamik yaşanmadı. Kasım ayında EMG çekildi ve amyotrofik lateral skleroz tanısı konuldu. Tedavi ve ileri tetkik için 30.11.2012'den 7.12.12'ye kadar PKKB'nin nöroloji bölümünde hastaneye kaldırıldı. TBE ve ITB için ELISA (10, 12, 12, 26, 12, 12, 22, 01, 13) kullanılarak 3 katlı bir serolojik çalışma gerçekleştirildi ve bunun sonucunda kene kaynaklı ensefalit virüsü sınıfına karşı antikorlar belirlendi. M ve G tespit edildi. Geçtiğimiz ay içerisinde katı gıdaları yutarken boğulma şeklinde bir yutma bozukluğu ortaya çıktı. 02/04/13 tarihinde ileri tetkik ve tedavi için nöroloji bölümüne tekrar yatırıldı.

Objektif olarak:

Kranial siniri incelerken: konuşma net değil, konuşmada burun tonu var. Şiddetli dizartri not edilir. Katı yiyecekleri yutarken boğulma. Yumuşak damağın sarkması, faringeal ve damak refleksleri canlandırılır. Oral otomatizm belirtileri: palmar-çene refleksi Marinescu-Radovici sağda daha belirgindir, hortum refleksi pozitiftir, tek fibril kas seğirmesi

Motor küreyi incelerken: sağ üst ekstremitenin kas gücü beş puanlık bir ölçekte 4 puandır, alt ekstremitenin ve sol üst ekstremitenin kas gücü 5 puandır. Beslenme bozukluğu belirtisi olmayan kaslar, alt ekstremitelerde kas tonusu yeterlidir, üst ekstremitelerde azalır.

fizyolojik refleksler: derin (karpo-radyal, fleksiyon-dirsek, uzatma-dirsek, diz, Aşil) - animasyonlu, simetrik (karın, plantar) - azaltılmış, simetrik;

Böylece aşağıdaki nörolojik sendromlar tespit edilmiştir:

.Bulbar sendromu (dizartri, disfoni, disfaji, dilin fibriler seğirmesi);

.Psödobulbar sendromu (oral otomatizmin pozitif refleksleri - hortum, Marinescu-Rodovici.

.Monoparezi (sağ kolun kas gücünün azalması - 4 puan.)

Yapılan muayene:

Haziran 2012. Beynin MRI'sı.

Sonuç: Sol frontal lobdaki fokal gliotik değişikliklerin MR görüntüsü.

01.11.2012 tarihinden itibaren EMG

Sonuç: Elde edilen değişiklikler, servikal kalınlaşma alanındaki ön boynuz motor yapılarının, özellikle de proksimal bölümlerin ve gövde yapılarının ilgisini göstermektedir. Bacakların proksimal kısımlarında tek patolojik salınımlar.

11. 12 Kene kaynaklı ensefalit ve ITB için serolojik test: M sınıfı antikorlar, antikor titresi 1: 200

12. 12 Kene kaynaklı ensefalit ve ITB için serolojik test: M sınıfı antikorlar, antikor titresi 1: 200

02.13 Beyin omurilik sıvısı muayenesi:

likördeki proteinin kantitatif tayini - 0,45;

BOS sitoz-1 lenfosit

Tedavi gerçekleştirildi: amitriptilin 75 mg - 1 tablet. geceleri, riluzol 100 mg - 50 mg, her 12 saatte bir, atropin 0,25 mg - 1 tablet. Günde 3 kez, askorbik asit% 5 -2.0 kas içinden günde 1 kez.

Hastalığın ciddiyeti göz önüne alındığında hastanın nörolojik bölümde kaldığı süre boyunca hastalığın bir miktar olumlu dinamiği gözlemlenebilir. Hastaneye kaldırılma hedeflerine - ileri tetkik ve semptomatik tedavi - taburcu olduktan sonra ulaşıldı; hastaya tedavi ve rehabilitasyon önerileri verildi.

EDEBİYAT

1. Gusev E.I. “Sinir hastalıkları”, M; İlaç. 1988

Haverkamp LJ ve ark. Toplu veri tabanında amiyotrofik lateral sklerozun doğal öyküsü. Hayatta kalmayı tahmin etmek için örnek bir tarafsız (doğrulama) puanlama sistemi ve modelinin tanınması. Beyin 1995; 118(3):707-719

Turner G, Parton MJ, Lee PN. ALS'de klinik araştırmalar: kısa bir genel bakış. Semin Neurol 2001.

Bensimon G ve ark. Amyotrofik lateral sklerozda riluzolün rehberli denemesi. ALS/Riluzol. Medyan 1994; 330(9): 585-591s.

Farmakolojik referans kitabı VIDAL, 2001.

özel ders

Bir konuyu incelemek için yardıma mı ihtiyacınız var?

Uzmanlarımız ilginizi çeken konularda tavsiyelerde bulunacak veya özel ders hizmetleri sağlayacaktır.
Başvurunuzu gönderin Konsültasyon alma olasılığını öğrenmek için hemen konuyu belirtin.

Amyotrofik lateral skleroz (aynı zamanda ALS, motor nöron hastalığı, Charcot hastalığı ve Lou Gehrig hastalığı), omurilik ve beyindeki motor sinir hücrelerini etkileyen merkezi sinir sistemi hastalığıdır. Gelişim sürecinde trigeminal, lingual, faringeal ve fasiyal motor sinirler de hastalığın yıkıcı etkilerine maruz kalır, bunun sonucunda motor sınırlamalara ek olarak amyotrofik lateral sklerozlu bir hastada geri dönüşü olmayan yutma fonksiyonları bozuklukları gelişir. ve konuşma dili. ICD-10'a göre ALS, öncelikle merkezi sinir sistemini etkileyen sistemik bir atrofi olarak sınıflandırılır. Sınıflandırıcıda G12.2 “Motor Nöron Hastalığı” kodu atanmıştır.

Sınıflandırma (hastalığın formları)

Amyotrofik lateral skleroz çeşitli kriterlere göre sınıflandırılır. Merkezi sinir sistemine verilen hasar alanına bağlı olarak amyotrofik lateral skleroz meydana gelir:

• Lomber – bacaklar dönüşümlü olarak etkilenir ve hastalık ilerledikçe nefes alma, kol hareketleri, yutkunma ve konuşma bozulabilir.
• Torasik – erken bir aşamada ayakta durma ve vücudu bükme zorluğu ile karakterizedir. Hastalık geliştikçe bacak ve kol bir taraftan, sonra diğer taraftan etkilenir. Bazı durumlarda nefes alma, konuşma ve yutma fonksiyonları sınırlıdır.
• Servikal - sırasıyla her iki kol da etkilenir, ardından nefes alma, konuşma aparatı, yutma refleksi ve her iki bacak etkilenir.
• Bulbar - hastalığın başlangıcında konuşma ve yutma refleksi bozulur. Bir sonraki aşamada bacak ve kol önce bir taraftan, sonra diğer taraftan kısıtlanır.
• Yaygın – hastalık hızlı kilo kaybı, nefes alma sorunları ve uzuvlarda tek taraflı zayıflık hissi ile karakterizedir.

ALS kalıtım türüne göre sınıflandırılır:

• Otozomal resesif - her iki ebeveynin de "kusurlu" bir gene sahip olması durumunda ortaya çıkar.
• Otozomal dominant - ebeveynlerden birinde gen patolojisi varlığında gelişir.

ALS ayrıca akış hızı ve odakların lokalizasyonu ile de ayırt edilir:

• Klasik ALS – omurilik ve beyindeki nöronlar etkilenerek kas atrofisi ve spastisiteye neden olur. Hastalık vakaların %85'inde görülür ve bunların %60'ı erkektir. Esas olarak 55 yaşından sonra geliştiğinde uzuvlarda güçsüzlük, yürürken beceriksizlik, ayaklarda sürüklenme ortaya çıkar.
• İlerleyen ampuler palsi - vakaların yaklaşık %25'inde teşhis edilir; beyindeki ve omurilikteki nöronlarda hasar, yutma güçlüğüne ve konuşma bozukluklarına yol açar. Bu tür hastalıklar kadınlarda, özellikle yaşlılıkta daha sık görülür.
• Progresif kas atrofisi, öncelikle genç erkeklerde görülen daha nadir bir türdür. Gelişimiyle birlikte motor nöronların alt kısmı etkilenir, bunun sonucunda hasta uzuvlarda ve kramplarda kas atrofisi ve vücut ağırlığında azalma yaşar.
• Primer lateral skleroz - üst motor nöronlar etkilenir, bu da bacaklarda zayıflığa ve sonuç olarak yürüme bozukluğuna yol açar. Bazen konuşma bozuklukları ortaya çıkabilir. Hastalık esas olarak 50 yaşın üzerindeki erkeklerde gelişir.

ALS'ye ne sebep olur: nedenleri

Sinir sisteminin motor hücrelerinin yok edilme mekanizması, içlerinde çözünmeyen protein (glutamin) birikmesiyle tetiklenir. Bu sürecin gelişmesinin nedenleri şu anda dünya tıbbı tarafından bilinmemektedir, ancak hastalığın şu şekilde tetiklenebileceğine dair teoriler vardır:

• Kalıtım: Tanı konulan amyotrofik lateral skleroz vakalarının %10'a kadarı ebeveynlerden birinden veya her ikisinden kalıtsaldır.
• Otoimmün süreçler - akciğerlerdeki kötü huylu bir tümör ve kan kanseri gibi ciddi patolojiler, motor sinir hücrelerini yok eden antikorların oluşumuna katkıda bulunabilir.
• Genetik - Hastalık vakalarının% 20'sinde, genetik zincir üzerinde yapılan bir çalışma, nöronlara zararlı Süperoksit'i oksijene dönüştüren bir enzim olan Süperoksit dismutaz-1'in üretiminden sorumlu olan genin ihlal edildiğini ortaya koymaktadır.
• Sinir sistemindeki metabolik süreçlerin bozulması - nöronların hayati aktivitesi glial hücreler ve birçok enzim tarafından sağlanır. Bir teoriye göre, sinir dokularında glutaminin parçalanmasından sorumlu olan astrositlerin fonksiyonlarının azalmasıyla ALS riski on kat artıyor.
• Virüsler – teori mevcut ancak pratikte çok az şey kanıtlandı. Amerikalı bilim adamlarına göre, amiyotrofik lateral skleroz gelişimi çocuk felci virüsü tarafından tetiklenebilir.

ALS'nin gelişimini tetikleyebilecek en az bir faktörün ve hastalığın karakteristik semptomlarının belirlenmesi, doktora acil ziyaret ve ayrıntılı muayene için bir nedendir.

Amyotrofik lateral skleroz: belirtiler

Hastalığın ilk aşaması, kramplar, halsizlik ve uzuvlarda kısa süreli uyuşukluk gibi yaygın semptomların ortaya çıkmasıyla karakterize edilir. Vücudun her yerinde görünebilirler, ancak çoğu zaman rahatsızlık alt ekstremitelerde gelişir. Erken evre ALS'nin diğer belirtileri şunlardır:

• ellerde zayıflık ve kilo kaybı; daha az sıklıkla hastalık önkol ve omuz kuşağı kaslarını etkiler;
• parmak hareketliliğinin bozulması, kas seğirmesi;
• ağrılı spazmların eşlik ettiği bacaklardaki kas zayıflığı;
• Bulber bozuklukların tezahürü - yutma fonksiyonunun ihlali ve konuşma aparatının işleyişi;
• kramplar – şiddetli ağrıyla birlikte kas spazmları.

Spesifik semptomların doğası, ALS'nin hangi formunun gelişip ilerlediğine bağlıdır:

Bir şey seni rahatsız ediyor mu? Hastalık mı yoksa yaşam durumu mu?

1. Boyun ve göğüs şekli:

• yazma, fiziksel çalışma, spor yapma, enstrüman çalma gibi belirli aktiviteleri gerçekleştirmeyi zorlaştıran ellerde zayıflık;
• el kaslarında gerginlik, tendonlarda gerginlik hissi;
• kas atrofisine bağlı zayıflığın önkol ve omuz bölgesine yayılması;
• kol sarkması.

1. Bel şekli:

• yürüme zorluğu – uzun mesafeler, merdiven çıkma;
• uzun süre ayakta dururken alt ekstremitelerde yorgunluk ve ağrı;
• ayak düşmesi, bacağa yaslanamama ile sonuçlanır;
• ayak parmaklarının fleksiyon ve ekstansiyon refleksinin olmaması;
• istemsiz idrara çıkma, dışkılama.

1. Bulber formu:

• konuşmanın bozulması – basit kelimeleri ve cümleleri telaffuz ederken okunaksızlık ve geveleme, dili hareket ettirmede zorluk;
• yutma güçlüğü – sert yiyeceklerin tıkanması, hastanın öğürmesi ve boğulması;
• dilin ani seğirmesi olarak kendini gösteren dil kaslarının kasılması;
• Geç aşamada yüz ifadeleri üzerinde kontrol eksikliği, ağzı açamama ve bağımsız yemek yiyememe şeklinde ortaya çıkan servikal ve yüz kaslarının tam atrofisi.

Amyotrofik lateral skleroz ilerleme eğilimindedir ve vücudun tüm kaslarını oldukça hızlı bir şekilde etkiler. Solunum sisteminin motor nöronları hasar gördüğünde hasta bağımsız nefes alamaz ve bunun sonucunda yapay akciğer ventilasyon cihazına bağlanır.

Amyotrofik lateral sklerozun ilk muayene sırasında teşhis edilmesi neredeyse imkansızdır çünkü hastalık nadirdir ve erken hafif belirtileri diğer birçok patolojinin belirtileri olabilir. ALS'den şüpheleniliyorsa, nörolog, motor nöronlarda meydana gelen değişiklikleri tanımlamaya ve diğer hastalıkların varlığını dışlamaya yardımcı olacak kapsamlı bir muayene önerecektir:

• Elektronöromiyografi - patolojinin gelişmesi durumunda aktivitedeki ve hareket hızındaki azalmayı belirlemek için uzuvların ve farenksin her kasındaki sinir uyarılarının açıklığını incelemenizi sağlar.
• Transkraniyal manyetik stimülasyon, elektronöromiyografinin sonuçlarını tamamlayan bir yöntemdir. Çalışma sırasında motor nöronların genel durumu değerlendirilir.
• Biyokimyasal kan testi - amiyotrofik lateral sklerozda, kas dokusunun tahrip edilmesi sırasında oluşan enzimin (kreatin fosfokinaz) göstergesi 5-10 kat daha yüksektir, az miktarda karaciğer enzimi ve üre mevcuttur.
• Genetik analiz - Süperoksit dismutaz-1'den sorumlu kodun durumunu değerlendirmek için gerçekleştirilir.
• MRI - motor nöronların lezyonlarını tanımlamanıza ve semptomları amyotrofik lateral skleroza benzer olan omurilik ve beyin hastalıklarını dışlamanıza olanak tanır.
• Lomber ponksiyon, benzer semptomları olan hastalıkların dışlanması için bir yöntem olarak kullanılır.

Tanısal araştırmalara kapsamlı bir yaklaşım, motor nöron ölümünün patolojik odaklarını açıkça tanımlamayı ve aynı zamanda daha az tehlikeli olmayan diğer hastalıkların gelişimini dışlamayı mümkün kılar.

Amyotrofik lateral skleroz tedavisi

Hastalık tamamen iyileşmez. ALS tedavisinin temeli, ilaçlar ve uygun bakım yardımıyla hayati fonksiyonların sürdürülmesidir.

Semptomları hafifletmek ve sinir sistemini korumak için hastaya reçete edilir:

• glutamat üretimini bloke eden ve Süperoksit Dismutaz-1'in çalışmasını uyaran ilaçlar;
• kas gevşeticiler – kas spazmlarını hafifletir;
• A, B, E ve C vitaminleri kompleksi - sinir hücrelerine beslenme sağlar, bunlar aracılığıyla impuls iletimini iyileştirir;
• anabolik steroidler – tükenmiş kas kütlesini geri kazandırır.

Hastalığın sonuçlarıyla mücadele etmek için alternatif yöntemler de kullanılır:

• kök hücre tedavisi – nöron ölümü sürecini durdurur ve ayrıca aralarındaki bağlantıların yeniden kurulmasına yardımcı olur;
• RNA müdahalesi - nanobiyoteknolojilerin yardımıyla patolojik bir proteinin çoğalması engellenir, bu da motor nöronların daha sonra ölmesini önler.

Ek terapötik önlemler olarak hastaya verilir:

• yutma refleksinin bozulması durumunda tüple beslenme;
• kasları gevşetmek ve yatak yaralarının oluşumunu önlemek için masaj yapmak;
• fizik tedavi yapmak;
• bir psikologla istişareler;
• Solunum sisteminin sinir hücrelerine zarar gelmesi durumunda akciğerlerin havalandırılması.

ALS'li bir hastayı hastalıkla yalnız bırakmadan, sevdiklerinin sıcaklığı ve ilgisiyle kuşatmak son derece önemlidir.

ALS prognozu: onunla ne kadar yaşayabilirsiniz?

Amyotrofik lateral skleroz hızla ilerler, bu nedenle zamanında tespiti ve semptomatik tedavisi ile bile prognoz iyi değildir. Bu hastalık için yaşam beklentisi her özel durum için ayrıdır. Patolojinin biçimine bağlı olarak ortalama gösterge şöyledir:

• Klasik ALS'de hastalığın başlangıcından itibaren 2 ila 5 yıl arası. Nadir durumlarda bir hasta bu tanıyla 10 yıldan fazla yaşayabilir.
• İlerleyen ampuler felçte yaşam beklentisi, birincil semptomların ortaya çıktığı andan itibaren altı ay ile 3 yıl arasında değişir.
• Progresif kas atrofisi ile destek tedavisi almanız koşuluyla yaşam beklentisi 10 yıla kadar çıkabilir.
• Primer lateral sklerozda prognoz daha rahatlatıcıdır çünkü hastanın ortalama yaşam beklentisini yaşama şansı vardır. Hastalığın klasik ALS formuna ilerlemesi durumunda yaşam beklentisi kısalabilir.

Bir sorunuz var mı? Bunu bize sorun!

Sorularınızı burada, sitede sormaktan çekinmeyin.

Destekleyici ve semptomatik tedavinin bile etkisiz olduğu geç bir aşamada motor nöronların kitlesel ölümünün tespit edilebilmesi, sağkalım prognozunu daha da kötüleştirmektedir. Hasta hayatının geri kalan kısmında motor, yutma ve konuşma fonksiyonlarında kısıtlılık yaşar. Çoğu durumda yatalaktır ve yemek yiyemez, kendine bakamaz ve nefes alamaz.

Amyotrofik lateral skleroz (ALS, motor nöron hastalığı, Charcot hastalığı), bir kişinin kaçınılmaz olarak ilerleyen ve ölüme yol açan kas zayıflığı ve atrofi geliştirdiği sinir sisteminin oldukça nadir bir patolojisidir. Hastalığın nedenlerini ve gelişim mekanizmasını önceki yazımızda zaten öğrenmiştiniz, şimdi de ALS'nin semptomlarından, teşhis ve tedavi yöntemlerinden bahsedelim.

ALS'nin belirtileri

Charcot hastalığının hangi klinik bulgulara sahip olabileceğini bulmak için merkezi ve periferik motor nöronların ne olduğunu anlamalısınız.

Merkezi motor nöron serebral kortekste bulunur. Etkilenirse, kas tonusunda bir artışla birlikte kas zayıflığı (parezi) gelişir, muayene sırasında nörolojik bir çekiçle kontrol edilen refleksler yoğunlaşır, patolojik semptomlar ortaya çıkar (uzuvların belirli tahrişlere karşı spesifik reaksiyonu, örneğin uzama). ayağın dış kenarının çizgi tahrişi sırasında 1. ayak parmağının vb.).

Periferik motor nöron, beyin sapında ve omuriliğin çeşitli seviyelerinde (servikal, torasik, lumbosakral) bulunur; merkezi olanın altında. Bu motor nöronun dejenerasyonu ile kas zayıflığı da gelişir, ancak buna reflekslerde azalma, kas tonusunda azalma, patolojik semptomların yokluğu ve bu motor nöron tarafından innerve edilen kaslarda atrofi gelişimi eşlik eder.

Merkezi motor nöron, dürtüleri kaslara ileten periferik nörona iletir ve buna yanıt olarak kas kasılır. ALS durumunda, bir aşamada dürtünün iletimi engellenir.

Amiyotrofik lateral sklerozda, hem merkezi hem de periferik motor nöronlar, çeşitli kombinasyonlarda ve farklı düzeylerde etkilenebilir (örneğin, servikal düzeyde merkezi motor nöron ve periferik motor nöronda dejenerasyon veya lumbosakralde sadece periferik motor nöronda dejenerasyon vardır). hastalığın başlangıcındaki seviye). Hastanın hangi semptomlara sahip olacağını belirleyen şey budur.

Aşağıdaki ALS formları ayırt edilir:

• lumbosakral;
• servikotorasik;
• Bulbar: beyin sapındaki periferik motor nöronun hasar görmesi ile;
• yüksek: merkezi motor nöronunda hasar var.

Bu sınıflandırma, hastalığın başlangıcında herhangi bir nörondaki hasarın baskın belirtilerinin belirlenmesine dayanmaktadır. Hastalık var olmaya devam ettikçe önemini kaybeder çünkü patolojik sürece çeşitli düzeylerde giderek daha fazla motor nöron dahil olur. Ancak böyle bir bölünme, tanının konulmasında (ALS gerçekten var mı?) ve yaşam prognozunun (hastanın ne kadar yaşamasının beklendiği) belirlenmesinde rol oynar.

Amyotrofik lateral sklerozun herhangi bir formunun ortak semptomları şunlardır:

• tamamen motor bozukluklar;
• duyusal bozuklukların yokluğu;
• idrara çıkma ve dışkılama organlarında bozuklukların olmaması;
• yeni kas kütlelerinin tamamen hareketsizliğe kadar yakalanmasıyla hastalığın sürekli ilerlemesi;
• Vücudun etkilenen bölgelerinde periyodik ağrılı krampların varlığına kramp denir.

Lumbosakral form

Hastalığın bu formuyla iki seçenek mümkündür:

• hastalık sadece lumbosakral omuriliğin ön boynuzlarında yer alan periferik motor nöronun hasar görmesi ile başlar. Bu durumda hastada bir bacakta kas güçsüzlüğü gelişir, sonra diğerinde ortaya çıkar, tendon refleksleri (diz, Aşil) azalır, bacaklardaki kas tonusu azalır, yavaş yavaş atrofi oluşur (bu bacaklarda kilo kaybına benzer, çünkü bacaklarda kilo kaybı gibi görünür). eğer “kuruyorsa”) . Aynı zamanda bacaklarda fasikülasyonlar gözlenir - küçük bir genlikle istemsiz kas seğirmesi (“kas dalgaları”, “hareket eden kaslar”). Daha sonra kol kasları da sürece dahil olur, refleksleri de azalır, körelme oluşur. Süreç daha da ileri gidiyor - motor nöronların ampuler grubu dahil oluyor. Bu durum yutma güçlüğü, bulanık ve net olmayan konuşma, genizden ses tonu, dilin incelmesi gibi semptomların ortaya çıkmasına neden olur. Yemek yerken boğulma meydana gelir, alt çene sarkmaya başlar ve çiğneme sorunları ortaya çıkar. Dilde de fasikülasyonlar var;
• hastalığın başlangıcında bacaklarda hareketi sağlayan merkezi ve periferik motor nöronlarda eş zamanlı hasar belirtileri ortaya çıkar. Bu durumda bacaklardaki zayıflık, artan refleksler, artan kas tonusu ve kas atrofisi ile birleştirilir. Babinsky, Gordon, Schaeffer, Zhukovsky vb.'nin patolojik ayak semptomları ortaya çıkar. Daha sonra ellerde de benzer değişiklikler meydana gelir. Daha sonra beynin motor nöronları da devreye girer. Konuşma bozukluğu, yutkunma, çiğneme ve dilin seğirmesi ortaya çıkar. Şiddetli kahkahalar ve ağlamalar buna katılıyor.

Servikotorasik form

Ayrıca iki şekilde çıkış yapabilir:

• sadece periferik motor nöronda hasar - parezi, atrofi ve fasikülasyonlar ortaya çıkar, bir elde ton azalır. Birkaç ay sonra diğer tarafta da aynı belirtiler ortaya çıkar. Eller “maymun pençesi” görünümüne bürünür. Aynı zamanda alt ekstremitelerde reflekslerde artış ve atrofi olmaksızın patolojik ayak işaretleri tespit edilir. Yavaş yavaş bacaklarda kas gücü azalır ve beynin ampuler kısmı sürece dahil olur. Ve sonra bulanık konuşma, yutma sorunları, dilin parezi ve fasikülasyonları ortaya çıkıyor. Boyun kaslarındaki zayıflık başın sarkması ile kendini gösterir;
• merkezi ve periferik motor nöronlara eşzamanlı hasar. Kollarda, elin patolojik bulgularıyla birlikte atrofi ve reflekslerde artış, bacaklarda ise atrofi yokluğunda reflekslerde artış, güçte azalma ve patolojik ayak semptomları görülür. Daha sonra ampuler bölge etkilenir.

Amyotrofik lateral skleroz (ALS) (ayrıca motor nöron hastalığı, Motor nöron hastalığı, Charcot hastalığı, İngilizce konuşulan ülkelerde - Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinir), merkezi sinir sisteminin ilerleyici, tedavi edilemez dejeneratif bir hastalığıdır ve her ikisini de etkiler ( motor korteks) beyin) ve alt (omuriliğin ön boynuzları ve kraniyal sinirlerin çekirdekleri) motor nöronlar, bu da felce ve ardından kas atrofisine yol açar.

Genel bilgi.

Hastalık uzun süredir bilinmiyor. İlk kez 1869'da Jean-Martin Charcot tarafından tanımlandı. İstatistiklere göre yılda 100.000 nüfus başına 2-5 kişide tespit ediliyor, bu da bu patolojinin nispeten nadir olduğunu gösteriyor. Toplamda dünyada amyotrofik lateral sklerozlu yaklaşık 70 bin hasta var. Hastalık genellikle 50 yaş üstü kişilerde kendini gösterir.

Son zamanlarda, amyotrofik lateral skleroz vakalarının, son derece zeki kişilerde, kendi alanlarındaki profesyonellerde ve ayrıca yaşamları boyunca sağlıklı olan sporcularda daha sık kaydedildiği öne sürülmüştür.

Vakaların %90'ında ALS sporadiktir ve %10'unda ailesel veya kalıtsal niteliktedir; hem otozomal dominant (çoğunlukla) hem de otozomal resesif kalıtım türleri vardır. Ailesel ve sporadik ALS'nin klinik ve patolojik özellikleri hemen hemen aynıdır.

ALS'nin kesin etiyolojisi bilinmemektedir.

Patogenez.

Hastalığın özü motor nöronların dejenerasyonunda yatmaktadır, yani. Bir takım nedenlerin etkisiyle kas kasılmalarından sorumlu sinir hücrelerinin yok edilme süreci başlatılır. Bu süreç serebral korteksteki nöronları, serebral çekirdekleri ve omuriliğin ön boynuzlarındaki nöronları etkiler. Motor nöronlar ölür ve hiç kimse işlevlerini yerine getiremez. Sinir uyarıları artık kas hücrelerine ulaşmıyor. Kaslar zayıflar, parezi ve felç gelişir, kas dokusu atrofisi gelişir.

Amyotrofik lateral skleroz, süperoksit dismutaz-1 genindeki bir mutasyona dayanıyorsa, süreç şöyle görünür. Mutant süperoksit dismutaz-1, motor nöronların mitokondrisinde (hücrenin enerji istasyonlarında) birikir. Bu, protein oluşumlarının normal hücre içi taşınmasına "müdahale eder". Proteinler birbirine yapışıyormuş gibi bağlanır ve bu da hücre dejenerasyon sürecini başlatır.

Sebep glutamat fazlalığı ise motor nöronların yıkımını tetikleyen mekanizma şu şekildedir: Glutamat nöron zarında kalsiyum için kanallar açar. Kalsiyum hücrelere hücum eder. Aşırı kalsiyum da hücre içi enzimleri aktive eder. Enzimler sinir hücrelerinin yapılarını “sindiriyor” gibi görünüyor ve çok sayıda serbest radikal oluşuyor. Ve bu serbest radikaller nöronlara zarar vererek yavaş yavaş tamamen yok olmalarına yol açar.

ALS'nin gelişiminde diğer faktörlerin rolünün de serbest radikal oksidasyonunu tetiklediği varsayılmaktadır.

ALS'nin sınıflandırılması, formlar:

• lumbosakral;
• servikotorasik;
• Bulbar: beyin sapındaki periferik motor nöronun hasar görmesi ile;
• yüksek: merkezi motor nöronunda hasar var.

Amyotrofik lateral sklerozun herhangi bir formunun ortak semptomları şunlardır:

• tamamen motor bozukluklar;
• duyusal bozuklukların yokluğu;
• idrara çıkma ve dışkılama organlarında bozuklukların olmaması;
• yeni kas kütlelerinin tamamen hareketsizliğe kadar yakalanmasıyla hastalığın sürekli ilerlemesi;
• Vücudun etkilenen bölgelerinde periyodik ağrılı krampların varlığına kramp denir.

Hastalığın ilk belirtileri:
Kolların distal kısımlarında güçsüzlük, parmakların ince hareketlerini yaparken beceriksizlik, ellerde incelme ve fasikülasyonlar (kas seğirmesi)
Daha az yaygın olarak, hastalık proksimal kollarda ve omuz kuşağında zayıflık, bacak kaslarında atrofi ve alt spastik paraparezi ile birlikte ortaya çıkar.
Hastalığın, dizartri ve disfaji (vakaların% 25'i) gibi ampuller bozukluklarla başlaması da mümkündür.
Genellikle genelleştirilmiş kramplar (ağrılı kasılmalar, kas spazmları), neredeyse tüm ALS hastalarında görülür ve sıklıkla hastalığın ilk belirtisidir.
Çoğu durumda ALS asimetrik semptomlarla karakterizedir.

Lumbosakral şekil:

Hastalığın bu formuyla iki seçenek mümkündür:

• hastalık sadece lumbosakral omuriliğin ön boynuzlarında yer alan periferik motor nöronun hasar görmesi ile başlar. Bu durumda hastada bir bacakta kas güçsüzlüğü gelişir, sonra diğerinde ortaya çıkar, tendon refleksleri (diz, Aşil) azalır, bacaklardaki kas tonusu azalır, yavaş yavaş atrofi oluşur (bu bacaklarda kilo kaybına benzer, çünkü bacaklarda kilo kaybı gibi görünür). eğer “kuruyorsa”) . Aynı zamanda bacaklarda fasikülasyonlar gözlenir - küçük bir genlikle istemsiz kas seğirmesi (“kas dalgaları”, “hareket eden kaslar”). Daha sonra kol kasları da sürece dahil olur, refleksleri de azalır, körelme oluşur. Süreç daha da ileri gidiyor - motor nöronların ampuler grubu dahil oluyor. Bu durum yutma güçlüğü, bulanık ve net olmayan konuşma, genizden ses tonu, dilin incelmesi gibi semptomların ortaya çıkmasına neden olur. Yemek yerken boğulma meydana gelir, alt çene sarkmaya başlar ve çiğneme sorunları ortaya çıkar. Dilde de fasikülasyonlar var;
• hastalığın başlangıcında bacaklarda hareketi sağlayan merkezi ve periferik motor nöronlarda eş zamanlı hasar belirtileri ortaya çıkar. Bu durumda bacaklardaki zayıflık, artan refleksler, artan kas tonusu ve kas atrofisi ile birleştirilir. Babinsky, Gordon, Schaeffer, Zhukovsky vb.'nin patolojik ayak semptomları ortaya çıkar. Daha sonra ellerde de benzer değişiklikler meydana gelir. Daha sonra beynin motor nöronları da devreye girer. Konuşma bozukluğu, yutkunma, çiğneme ve dilin seğirmesi ortaya çıkar. Şiddetli kahkahalar ve ağlamalar buna katılıyor.

Servikotorasik form:

Ayrıca iki şekilde çıkış yapabilir:

• sadece periferik motor nöronda hasar - parezi, atrofi ve fasikülasyonlar ortaya çıkar, bir elde ton azalır. Birkaç ay sonra diğer tarafta da aynı belirtiler ortaya çıkar. Eller “maymun pençesi” görünümüne bürünür. Aynı zamanda alt ekstremitelerde reflekslerde artış ve atrofi olmaksızın patolojik ayak işaretleri tespit edilir. Yavaş yavaş bacaklarda kas gücü azalır ve beynin ampuler kısmı sürece dahil olur. Ve sonra bulanık konuşma, yutma sorunları, dilin parezi ve fasikülasyonları ortaya çıkıyor. Boyun kaslarındaki zayıflık başın sarkması ile kendini gösterir;
• merkezi ve periferik motor nöronlara eşzamanlı hasar. Kollarda eş zamanlı olarak atrofi ve refleks artışı ile birlikte patolojik el bulguları, bacaklarda ise refleks artışı, kuvvet azalması ve atrofi yokluğunda patolojik ayak semptomları görülür. Daha sonra ampuler bölge etkilenir.

Bulber formu:

• Hastalığın bu formunda beyin sapındaki periferik motor nöron hasarının ilk belirtileri; artikülasyon bozuklukları, yemek yerken boğulma, burundan ses, atrofi ve dilde fasikülasyonlardır. Dilin hareketi zordur. Merkezi motor nöron da etkilenirse, bu semptomlara faringeal ve mandibular reflekslerde artış, şiddetli kahkaha ve ağlama eşlik eder. Öğürme refleksi artar.

Hastalık ilerledikçe ellerde atrofik değişiklikler, artan refleksler, artan ton ve patolojik ayak işaretleri ile parezi oluşur. Bacaklarda da benzer değişiklikler meydana gelir, ancak bir süre sonra.

Yüksek form:

Bu, hastalığın merkezi motor nörona birincil hasar vermesiyle ortaya çıktığı bir tür amyotrofik lateral sklerozdur. Aynı zamanda kas tonusunun artması ve patolojik semptomlarla birlikte gövde ve uzuvların tüm kaslarında parezi oluşur.

Bulbar ve yüksek ALS formları prognostik olarak olumsuzdur. Hastalığın bu şekilde başladığı hastaların yaşam beklentisi servikotorasik ve lumbosakral formlara kıyasla daha kısadır. Hastalığın ilk belirtileri ne olursa olsun, istikrarlı bir şekilde ilerlemektedir.

Çeşitli uzuvlardaki parezi, bağımsız hareket etme ve kendine bakma yeteneğinin bozulmasına yol açar. Solunum kaslarının sürece dahil olması, başlangıçta fiziksel aktivite sırasında nefes darlığının ortaya çıkmasına neden olur, daha sonra nefes darlığı istirahatte rahatsız edici hale gelir ve akut hava eksikliği atakları ortaya çıkar. Terminal aşamalarda bağımsız nefes almak kesinlikle imkansızdır; hastaların sürekli yapay havalandırmaya ihtiyacı vardır.

Çeşitli kaynaklara göre ALS'li bir hastanın yaşam beklentisi 2 ila 12 yıl arasında değişmektedir, ancak hastaların %90'ından fazlası tanı konulduktan sonraki 5 yıl içinde ölmektedir. Hastalığın son aşamasında hastalar tamamen yatalak durumda olup, solunumları solunum cihazı ile desteklenmektedir. Bu tür hastaların ölüm nedeni solunum durması, zatürre şeklinde komplikasyonlar, tromboembolizm, enfeksiyonun genelleşmesiyle birlikte yatak yaralarının enfeksiyonu olabilir.

Teşhis:

Paraklinik çalışmalar arasında elektromiyografi en önemli tanısal değere sahiptir. Ön boynuz hücrelerinin yaygın bir lezyonu, lifler boyunca normal bir uyarılma hızında fibrilasyonlar, fasikülasyonlar, pozitif dalgalar, motor ünitelerinin potansiyellerindeki değişiklikler (genlikleri ve süreleri artar) ile (klinik olarak sağlam kaslarda bile) ortaya çıkar. duyusal sinirlerden oluşur. Plazma CPK seviyeleri biraz artabilir

Amyotrofik lateral sklerozdan şüphelenilmelidir:
.el kaslarında zayıflık ve atrofi gelişmesi ve muhtemelen fasikülasyon (kas seğirmesi) ile birlikte
.ellerden birinin tenar kaslarının kaybı ile başparmağın adduksiyon (adduksiyon) ve karşıtlığının gelişmesiyle birlikte (genellikle asimetrik)
Bu durumda başparmak ve işaret parmağıyla kavramada zorluk, küçük nesneleri tutmada zorluk, düğme iliklemede, yazı yazarken zorluk yaşanır.
.proksimal kollarda ve omuz kuşağında zayıflığın gelişmesiyle birlikte, alt spastik paraparezi ile birlikte bacak kaslarında atrofi
.eğer hastada dizartri (konuşma bozuklukları) ve disfaji (yutma bozuklukları) gelişirse
.hasta kramp (ağrılı kas kasılmaları) yaşadığında

ALS için tanı kriterleri:

• Alt motor nöron lezyonlarının belirtileri (klinik olarak korunmuş kaslardaki EMG kanıtları dahil).
• Üst motor nöron hasarının belirtileri
• İlerleyen kurs

ALS dışlama kriterleri
Amyotrofik lateral sklerozu teşhis etmek için aşağıdakilerin yokluğu:
Duyusal bozukluklar, öncelikle hassasiyet kaybı (olası parestezi ve ağrı)
.pelvik bozukluklar - idrara çıkma ve dışkılama bozuklukları (hastalığın son aşamalarında bunların eklenmesi mümkündür)
.görme bozukluğu
.bitkisel bozukluklar
.Parkinson hastalığı
Alzheimer tipi demans
.ALS'ye benzer sendromlar

ALS'yi doğrulamak için kriterler:

ALS tanısı doğrulanır:

• Bir veya daha fazla alanda fasikülasyonlar
• Nöropatinin EMG belirtileri
• Motor ve duyu lifleri boyunca normal uyarılma hızı (distal motor gecikmeleri artabilir)
• İletim bloğunun olmaması

ALS'nin (ALS benzeri sendromlar) ayırıcı tanısı:
.Spondilojenik servikal miyelopati.
Kraniovertebral bölge ve omurilik tümörleri.
.Kraniyovertebral anomaliler.
.Şiringomiyeli.
.B12 vitamini eksikliği ile birlikte omuriliğin subakut kombine dejenerasyonu.
.Strumpel'in ailesel spastik paraparezisi.
.Progresif spinal amyotrofi.
.Postpolio sendromu.
.Kurşun, cıva, manganez zehirlenmesi.
.GM2 gangliosidozu olan erişkinlerde heksosaminidaz tip A eksikliği.
.Diyabetik amyotrofi.
.İletim bloklu multifokal motor nöropati.
.Creutztfeldt-Jakob hastalığı.
.Paraneoplastik sendrom, özellikle lenfogranülomatoz ve malign lenfoma ile birlikte.
.Paraproteinemili ALS sendromu.
.Lyme hastalığında (Lyme borreliosis) aksonal nöropati.
.Guillain-Barré sendromu.
.Miyastenia.
.Multipl skleroz
.Endokrinopatiler (tirotoksikoz, hiperparatiroidizm, diyabetik amiyotrofi).
.İyi huylu fasikülasyonlar, ör. Yıllarca motor sistemine zarar vermeden devam eden fasikülasyonlar.
Nöroenfeksiyonlar (çocuk felci, bruselloz, salgın ensefalit, kene kaynaklı ensefalit, nörosifiliz, Lyme hastalığı).
.Birincil lateral skleroz.

ALS sendromu için tanısal çalışmalar.

Tanıyı netleştirmek ve ALS sendromunun ayırıcı tanısını yapmak için hastanın aşağıdaki muayenesi önerilir:

Kan testi (ESR, hematolojik ve biyokimyasal çalışmalar)

Göğüs organlarının röntgeni

Tiroid fonksiyon testi

Kanda B12 vitamini ve folik asit tayini

Serum kreatin kinazı

Beynin ve gerekirse omuriliğin MR'ı

Lomber ponksiyon.

Hastalığın etkili bir tedavisi yoktur. Tek ilaç olan glutamat salınım inhibitörü riluzol (Rilutek), ölümü 2 ila 4 ay geciktirir. Günde iki kez 50 mg reçete edilir.

Tedavinin temeli semptomatik tedavidir:

Fizyoterapi.

Fiziksel aktivite. Hasta, fiziksel aktiviteyi elinden geldiğince sürdürmelidir. Hastalık ilerledikçe tekerlekli sandalye ve diğer özel cihazlara ihtiyaç ortaya çıkar.

Diyet. Disfaji, gıdanın solunum yoluna girme riski yaratır. Bazen beslenme tüpüne veya gastrostomiye ihtiyaç duyulur.

Ortopedik cihazların kullanımı: boyunluk, çeşitli ateller, nesneleri kavramaya yönelik cihazlar.

Kramplar (ağrılı kas spazmları) için: karbamazepin (Finlepsin, Tegretol) ve/veya E vitamininin yanı sıra magnezyum preparatları, verapamil (Isoptin).

Spastisite için: baklofen (Baclosan), Sirdalud ve klonazepam.

Salya akması için atropin veya hiyosin (Buscopan).

Yutma bozukluğu nedeniyle yemek yemenin mümkün olmadığı durumlarda gastrostomi tüpü veya nazogastrik tüp yerleştirilir. Erken perkütan endoskopik gastrostomi hastaların ömrünü ortalama 6 ay uzatmaktadır.

Ağrı sendromları için analjeziklerin tamamı kullanılır. Narkotik analjeziklerin son aşamalara dahil edilmesi.

Bazen antikolinesteraz ilaçları (neostigmin metil sülfat - prozerin) bir miktar geçici iyileşme sağlar.

Yüksek dozlarda serebrolizin (tekrarlanan kurslarda 10 gün boyunca 10-30 ml intravenöz damlama). ALS'de Cerebrolysin'in nöroprotektif etkinliğini gösteren çok sayıda küçük çalışma vardır.

Antidepresanlar: Sertalin veya Paxil veya Amitriptilin (ALS'li bazı hastalar bunu tam olarak yan etkiler nedeniyle tercih eder - ağız kuruluğuna neden olur ve buna bağlı olarak ALS hastalarına sıklıkla eziyet eden hipersalivasyonu (salivasyon) azaltır.

Solunum bozuklukları ortaya çıktığında: hastanelerde yapay havalandırma kural olarak yapılmaz, ancak bazı hastalar taşınabilir vantilatörler satın alır ve evde mekanik ventilasyon uygular.

ALS'de büyüme hormonu ve nörotrofik faktörlerin kullanımına yönelik gelişmeler devam etmektedir.

Son zamanlarda kök hücre tedavisinde aktif bir gelişme yaşanıyor. Bu yöntem umut verici olmayı vaat ediyor ancak henüz bilimsel deneyler aşamasında.

Amyotrofik lateral skleroz ölümcül bir hastalıktır. ALS hastalarının ortalama yaşam beklentisi 3-5 yıl olmakla birlikte, hastaların %30'u 5 yıl, yaklaşık %10-20'si ise hastalığın başlangıcından itibaren 10 yıldan fazla yaşamaktadır.

Olumsuz prognostik belirtiler yaşlılık ve ampuler bozukluklardır (ikincisinin ortaya çıkmasından sonra hastalar 1-3 yıldan fazla yaşamaz).

Spesifik bir önleme yoktur.

Lou Gehrig hastalığı ve Charcot hastalığı olarak da bilinen amiyotrofik lateral skleroz (ALS), hücre ölümüyle sonuçlanan spesifik bir hastalıktır. Birleşik Krallık'ta motor nöron hastalığı (MND) terimi kullanılırken, diğer ülkelerde bu terim ALS'nin en yaygın olduğu 5 hastalık türü için kullanılmaktadır. Kas atrofisi, kas krampları ve kas dokusu kaybına bağlı olarak giderek artan güçsüzlük ile karakterizedir. Bu, konuşma, yutkunma ve bazı durumlarda nefes almada zorluklara yol açar. Vakaların %90-95'inde nedeni bilinmemektedir. Vakaların yaklaşık %5-10'u kalıtsaldır. Vakaların yaklaşık yarısı bir veya iki spesifik genden kaynaklanmaktadır. Bu, istemli kas kasılmalarını kontrol eden nöronların ölümüne yol açar. Tanı, diğer potansiyel hastalıkları dışlamak için testler yapıldıktan sonra belirti ve semptomlara dayanarak konur. ALS'nin tedavisi yoktur. Riluzol adı verilen ilaç, ALS'nin ilerlemesini yavaşlatıyor ve yaşam beklentisini 2-3 ay artırıyor. Non-invaziv ventilasyon hastanın durumunu ve yaşam beklentisini iyileştirebilir. Hastalık genellikle 60 yaşından itibaren, kalıtsal bir hastalık durumunda - 50 yaşından itibaren gelişir. Hastalığın başlangıcından itibaren ortalama yaşam beklentisi 3-4 yıldır. Hastaların yaklaşık %10'u 10 yıldan fazla yaşıyor. Çoğu solunum yetmezliğinden ölüyor. Çoğu ülkede ALS'nin görülme sıklığı bilinmemektedir. Avrupa ve ABD'de hastalık her yıl 100.000 kişiden 2'sinde görülüyor. Hastalığı ilk kez 1824 yılında Charles Bell tanımlamıştır. Semptomlar ile altta yatan nörolojik problemler arasındaki bağlantı 1869'da Jean-Martin Charcot tarafından tanımlanmış ve 1874'te amyotrofik lateral skleroz terimini kullanmaya başlamıştır. Amerika Birleşik Devletleri'nde hastalık, ünlü beyzbol oyuncusu Lou Gehrig'i vurduktan sonra tanındı ve Stephen Hawking, bilimsel başarılarıyla ünlendi. 2014 yılında ALS farkındalığını artırmak amacıyla çevrimiçi bir kampanya başlatıldı. Buz kovası meydan okuması adı verilen kampanya kapsamında vatandaşlar üzerlerine bir kova su dökerek bağışta bulundu.

Belirti ve bulgular

Hastalık, üst ve alt motor nöronların dejenerasyonu nedeniyle vücutta zayıflığa ve kas atrofisine neden olur. Etkilenen bireyler sonunda istemli hareketleri kontrol etme yeteneğini kaybedebilir, ancak mesane, bağırsak ve göz kasları hastalığın sonraki aşamalarına kadar işlevseldir. Çoğu insanda bilişsel işlev de korunur, ancak bazılarında (yaklaşık %5) frontotemporal demans gelişir. Birçoğu (%30-50) ayrıca tespit edilemeyen ancak ayrıntılı nöropsikolojik testlerde görülebilen ince bilişsel değişiklikler de yaşar. ALS, dejeneratif kas ve kemik hastalığı (multisistem proteinopati sendromunun bir parçası) olan kişilerde nadir görülür. Hastalık duyusal sinirleri veya otonom sinir sistemini etkilemiyor; bu da çoğu insanın işitme, görme, duyum, koku ve tat alma yetisini koruduğu anlamına geliyor.

Birincil semptomlar

Hastalığın erken belirtileri oldukça geneldir (zayıflık ve/veya kas atrofisi), dolayısıyla teşhis zordur. Diğer semptomlar arasında yutma güçlüğü, etkilenen kaslarda kramp veya sertlik, kas zayıflığı (kolları veya bacakları etkiler) ve/veya geveleyerek konuşma ve burundan ses bulunur. Hastalığın erken evrelerinde vücudun hangi bölümünün etkileneceği, hangi motor nöronların ilk önce hasar gördüğüne bağlıdır. Hastalığı geliştiren kişilerin yaklaşık %75'i ilk olarak kollarında veya bacaklarında güçsüzlük veya atrofi yaşar. Yürürken veya koşarken gariplik olur, kişi tökezleyebilir, tökezleyebilir veya bacağını biraz geriye doğru sürükleyebilir (düşük ayak sendromu). El etkilenirse, el becerisi gerektiren hareketlerde (örneğin gömleğin düğmelerini iliklemek, bir şeyler yazmak, kilidin anahtarını çevirmek) zorluk yaşanabilir. Semptomlar uzun bir süre veya hastalığın seyri boyunca yalnızca bir uzuvda devam edebilir; semptom bir uzvun amyotrofisi olarak bilinir. Tüm hastalıkların yaklaşık %25'i ilerleyici ampuler sendrom olarak başlar. Birincil semptomlar arasında konuşma veya yutma güçlüğü yer alır. Konuşma karışık, sessiz ve nazal hale gelir. Yutma güçlüğüne dil hareketliliğinin kaybı da eşlik eder. Az sayıda insanda ilk etkilenenler solunum sürecini kolaylaştıran interkostal kaslardır. İnsanların küçük bir yüzdesinde frontotemporal demans vardır, ancak hastalık ilerledikçe daha tipik ALS semptomları ortaya çıkar. Zamanla insanlar hareket etme, yutma (yutma güçlüğü), konuşma ve sözcük oluşturma (dizartri) güçlüğü yaşarlar. Üst motor nöron disfonksiyonu kas sertliğine (spastisite) ve artmış refleks aktiviteye (hiperrefleksi) ve ayrıca aşırı aktif öğürme refleksine neden olur. Babinski refleksi ayrıca üst motor nörondaki hasarı da gösterir. Alt motor nöron hasarının semptomları arasında kas zayıflığı ve atrofi, deri altında görülebilen kas krampları yer alır, ancak küçük kramplar teşhis edilebilir bir semptom değildir ve daha sonra ortaya çıkar veya zayıflık ve atrofiye eşlik eder. İnsanların yaklaşık %15-45'i, duygusal değişkenlik olarak bilinen, kontrol edilemeyen kahkaha, ağlama ve sürekli gülümseme nöbetlerini içeren ve ampuler üst motor nöronlarının dejenerasyonu ile ilişkili olan ve duyguların aşırı ifade edilmesine yol açan nörolojik bir bozukluk olan duygusal değişkenlik yaşar. . ALS tanısı konulabilmesi için kişinin diğer hastalıklarda bulunmayan üst ve alt nöron işlev bozukluğu semptomlarına sahip olması gerekir.

Hastalığın gelişimi

Semptomların gelişme sırası ve hızı bireyler arasında farklılık gösterse de çoğu kişi yürüyemiyor veya kollarını kullanamıyor. Ayrıca konuşma ve yiyecek yutma yeteneklerini de kaybederler, bu nedenle en sık noninvaziv ventilasyon (BiPAP) kullanılır. Hastalığın ilerleme hızı, 48'den (normal işlevsellik) 0'a (ciddi işlevsellik) kadar bir ölçek içeren bir anket veya klinik görüşme olan ALSFRS-R kullanılarak değerlendirilir. Her ne kadar değişkenlik derecesi yüksek olsa ve az sayıda insan düşük dereceli hastalığa sahip olsa da, hastalar ortalama olarak ayda 0,9 puan kaybediyor. Klinik incelemelere dayalı bir çalışma, ALSFRS-R'de %20'lik bir değişikliğin klinik olarak anlamlı olduğunu tespit etti. Vücudun hangi kısmı ilk etkilenirse etkilensin hastalık vücudun geri kalanına yayılır. Ekstremitelerle ilişkili semptomlar vücudun yeni bir bölümünü etkilemek yerine genellikle karşı uzuvlara yayılırken, hastalığın ampuller başlangıcı önce kolları, ardından bacakları etkiler. Hastalık başlangıcında 40 yaş altı hastalarda, obezite düzeyi düşük olanlarda, bir ekstremitede hastalığı olanlarda ve üst motor nöron primer semptomları olanlarda hastalığın ilerleme hızı daha düşüktür. hastalık. Tersine, hastalığın ilerleme hızı daha yüksektir ve ampuler, solunumsal ve frontotemporal demansı olan kişilerde prognoz daha kötüdür. CX3CR1'in alelik varyantı hastalığın gelişimini ve yaşam beklentisini etkiler.

Geç aşamalar

Destekli ventilasyon, solunum problemlerini hafifletip yaşam beklentisini artırabilse de, ALS'nin ilerlemesini yavaşlatmaz. ALS'li kişilerin çoğu, ilk semptomların ortaya çıkmasından sonraki 3-5 yıl içinde solunum yetmezliğinden ölür. Hastalığın başlangıcından ölüme kadar geçen ortalama yaşam süresi 39 aydır ve insanların yalnızca %4'ü 10 yıldan daha uzun yaşamaktadır. Gitarist Jason Becker 1989'dan beri bu hastalıkla yaşıyor, fizikçi Stephen Hawking ise 50 yıldan fazla bir süredir bu hastalıkla yaşıyor ancak her vaka benzersiz. Çiğneme ve yutma güçlüğü yemek yemeyi zorlaştırır ve boğulma ve yiyeceğin akciğerlere kaçma riskini artırır. Hastalığın ilerleyen dönemlerinde aspirasyon pnömonisi gelişebilir ve kilo kontrolü ciddi bir sorun haline gelerek beslenme tüpü gerektirebilir. Nefes almayı destekleyen diyafram ve göğüs interkostal kaslarının zayıflamasıyla akciğer fonksiyonu, daha doğrusu yaşamsal kapasite ve nefes alma basıncı azalır. Hastalığın solunum formunda bu durum, uzuv kasları zayıflamadan önce meydana gelebilir. ALS'li kişilerin çoğu solunum durması veya zatürre nedeniyle ölmektedir. Hastalığın ilerleyen aşamalarında, hareketi kontrol eden okülomotor sinirin yanı sıra göz küresinin kasları da etkilenebilir. Hastalıktan ilk etkilenen göz küresi kasları ile iskelet kasları arasındaki farklılık nedeniyle göz hareketi son aşamalara kadar devam eder. Hastalığın son evrelerinde hastanın durumu kilitli kalma sendromuna benzeyebilir.

Göz hareketi

ALS'li kişiler hızlı, istemli göz hareketleri yapmada zorluk yaşayabilirler. Göz hareketinin hızı yavaşlar. Ayrıca göz yakınlaşmasının spazmı da vardır. Vestibülo-oküler refleksin test edilmesi bu sorunların belirlenmesine yardımcı olabilir. Elektrookülografi (EOG), retinanın dinlenme potansiyelini ölçer. ALS'li kişilerde EOG, hastalığın ilerlemesini etkileyen değişiklikleri gösterir ve aynı zamanda okülomotor aktiviteyi etkileyen hastalık ilerlemesinin klinik değerlendirmesi için veri sağlar. Ayrıca EOG göz problemlerini erken aşamada tespit edebiliyor. Göz dışı kasları diğer iskelet kaslarından farklıdır. Okülomotor kas benzersizdir çünkü yaşam boyunca sürekli olarak değişir ve yaşlanma sırasında uydu hücre sayısını korur. Göz dışı kaslarda, ekstremitelerin iskelet kaslarına göre çok daha fazla miyojenik progenitör hücre vardır.

Nedenler

Genetik

Vakaların %5-10'unda hastalık doğrudan ebeveynlerden geçer. Ailesel vakaların yaklaşık %20'si (veya tüm vakaların %2'si), süperoksit dismutazı kodlayan 21. kromozomdaki bir mutasyonla ilişkilidir. Yüzden fazla mutasyon türü vardır. Kuzey Amerika'da mutasyona neden olan en yaygın gen, mutant SOD1 genidir; hastalık zamanından ölüm zamanına kadar inanılmaz derecede yüksek bir ilerleme oranıyla karakterize edilir. İskandinav ülkelerinde en yaygın mutant D90A-SOD1'dir, ilerleme hızı tipik ALS'ye göre daha yavaştır ve hastalığın bu formuna sahip kişiler ortalama 11 yıl yaşar. 2011 yılında, C9orf72'de hekzanükleotid tekrarı olarak bilinen bir genetik anormallik keşfedildi; bu anormallik, ALS ve frontotemporal demans ile ilişkilidir ve beyaz Avrupalılar arasındaki tüm ALS vakalarının %6'sını oluşturur. Bu gen Filipin kökenli insanlarda da mevcuttur. UBQLN2 geni, ubiquilin ailesinin bir üyesi olan ve ubiquitinlenmiş proteinlerin bozunmasını kontrol eden ubiquilin 2 proteininin hücrede üretiminden sorumludur. UBQLN2'deki mutasyonlar protein bozulmasına müdahale ederek nörodejenerasyona yol açar ve (ağırlıklı olarak ailesel) X'e bağlı ALS ve ALS/demansa neden olur.

SOD1

1993 yılında bilim adamları, Cu-Zn süperoksit dismutaz (SOD1) enzimini üreten gendeki (SOD1) mutasyonların, kalıtsal ALS vakalarının %20'siyle ilişkili olduğunu keşfettiler. Bu enzim, vücudu mitokondride üretilen toksik bir serbest radikal olan süperoksitin neden olduğu hasardan koruyan oldukça güçlü bir antioksidandır. Serbest radikaller, metabolizma sırasında hücreler tarafından üretilen oldukça reaktif moleküllerdir. Serbest radikaller birikerek hücrelerin içindeki DNA ve proteinlere zarar verebilir. Şu anda SOD1'deki 110'dan fazla farklı mutasyon ALS ile ilişkilidir; bunlardan bazılarının (H46R gibi) çok uzun bir klinik geçmişi vardır, A4V gibi diğerleri ise son derece agresiftir. Oksidatif strese karşı savunma zayıfladığında hücre ölümü (apoptoz) aktive olur. SOD1'deki bir kusur, işlev kaybına veya kazanımına neden olabilir. SOD1 fonksiyonunun kaybı serbest radikallerin birikmesine yol açabilir. SOD1 fonksiyon kazanımı toksik olabilir. Transgenik fareler kullanılarak yapılan çalışmalar sonucunda SOD1'in kalıtsal ALS'deki rolü hakkında çeşitli teoriler öne sürülmüştür. SOD1 geninden yoksun farelerde ALS gelişmez, ancak yaşa bağlı kas atrofisi (sarkopeni) hızlanır ve yaşam beklentisi azalır. Bu, SOD1 mutasyonunun toksik özelliklerinin, kayıptan ziyade fonksiyon kazanımının sonucu olduğu anlamına gelir. Ayrıca protein birikiminin kalıtsal ve sporadik ALS'nin (proteinopati) patolojik bir özelliği olduğu da bulunmuştur. İlginç bir şekilde, mutasyona uğramış SOD1'e (en yaygın olarak G93A mutasyonu) sahip farelerde, mutasyona uğramış SOD1 birikimi (yanlış katlanmış protein) yalnızca etkilenen dokularda bulundu ve motor nöron dejenerasyonu sırasında daha fazla birikim gözlendi. Bilim adamları, mutasyona uğramış SOD1 birikiminin mitokondriye, proteozomlara, şaperonlara ve diğer proteinlere zarar vererek hücre fonksiyonunun bozulmasında önemli bir rol oynadığına inanıyor. Onaylandığı takdirde bu anormalliklerden herhangi biri, bu tür birikimlerin mutasyona uğramış SOD1 toksisitesine yol açtığına dair kanıt sağlayacaktır. Eleştirmenler, insanlarda SOD1 mutasyonunun tüm hastalık vakalarının yalnızca %2'sine neden olduğunu ve nedensel mekanizmaların, hastalığın sporadik formundan sorumlu olanlardan farklı olabileceğini belirtiyor. Şu anda ALS -SOD1 fareleri, klinik öncesi çalışmalarda hastalığın en iyi modeli olmaya devam ediyor, ancak yeni bir modelin geliştirileceğine dair umut var. Bilimsel topluluğa ve kamuoyuna ALS hakkında güncel bilgiler sağlayan bir platform sağlayan çevrimiçi bir veritabanı mevcuttur. Sitenin adı ALSOD'dur ve ilk olarak 1999 yılında SOD1 geniyle ilgili yayınlar için oluşturulmuştur ve şu anda sitede 40'tan fazla ALS ile ilişkili gen listelenmektedir.

Diğer faktörler

Hastalığın kalıtsal olmaması durumunda yani vakaların %90'ında hastalığın nedenleri bilinmemektedir. Kesin olmamakla birlikte olası nedenler arasında kafa travması, askerlik hizmeti, sık uyuşturucu kullanımı ve temas sporlarına katılım sayılabilir. Araştırma aynı zamanda glutamatın motor nöron dejenerasyonundaki rolüne de odaklanıyor. Glutamat beyin nörotransmitterlerinden biridir. Bilim adamları, ALS'li kişilerin sağlıklı insanlarla karşılaştırıldığında kanlarında ve beyin omurilik sıvısında daha yüksek düzeyde glutamat bulunduğunu bulmuşlardır. Riluzole, şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde ALS'yi tedavi etmek ve glutamat taşıyıcılarını hedef almak için onaylanmış tek ilaçtır. İlacın yaşam beklentisini artırma üzerindeki etkisi düşük; bu da hastalığın tek nedeninin aşırı glutamat olmadığını gösteriyor. Bazı araştırmalar, sporadik ALS (özellikle sporcularda) ile dallı zincirli amino asitler açısından zengin bir diyet (atletler arasında popüler bir takviye) arasında bir bağlantı olduğunu öne sürüyor; bu, ALS hastalığı olan kişilerin hücresel uyarılabilirliğine benzeyen hücresel uyarılabilirliğe neden oluyor. Hücresel uyarılabilirlik, hücre tarafından artan kalsiyum alımına yol açar ve bu da nöronal hücrelerin ölümüne yol açar. Bazı kanıtlar, süperoksit dismutaz 1'in (SOD1) protein yapısında yaygın bir bozulmanın, prionlarda gözlemlenene benzer bir şekilde meydana geldiğini ileri sürmektedir. Ayrıca, β-metilamino-l-alanin (BMAA)'nin dahil edilmesinin, protein yapısı bozukluğunun başka bir prion benzeri yayılmasına yol açtığı öne sürülmüştür. ALS ile ilişkili diğer bir yaygın faktör, frontotemporal loblar gibi bölgelerdeki motor sisteminin hasar görmesidir. Bu bölgedeki lezyon erken bozulmanın bir işaretidir ve motor fonksiyon kaybını öngörmek için kullanılabilir. ALS'nin mekanizmaları, ilk belirti ve semptomların ortaya çıkmasından çok önce ortaya çıkar. Kas atrofisinin belirgin hale gelmesi için motor nöronların yaklaşık üçte birinin ölmesi gerekir. Kimyasallara, elektromanyetik alanlara, fiziksel yaralanmaya ve elektrik akımına maruz kalma gibi diğer pek çok potansiyel risk faktörü üzerinde çalışılmış ancak tutarlı bir sonuca varılamamıştır.

Patofizyoloji

ALS'nin ayırt edici bir özelliği, serebral korteks, beyin sapı ve omuriliğin projeksiyon bölgesindeki üst ve alt motor nöronların ölümüdür. Motor nöronlar ölmeden önce hücre gövdesinde ve aksonlarında protein açısından zengin kalıntılar geliştirir. Bu kısmen protein parçalanmasından kaynaklanıyor olabilir. Bu kapanımlar sıklıkla ubikuitin içerir ve sıklıkla ALS proteinlerinden birini içerir: SOD1, TAR-DNA bağlayıcı protein (TDP-43 veya TARDBP) veya RNA bağlayıcı protein FUS.

İskelet motor üniteleri

Göz küresinin dış kasları ve iskelet kasları farklı özellikler gösterir. Aşağıdakiler göz küresi kaslarını iskelet kaslarından ayıran özelliklerdir.

Bir sinir lifi yalnızca bir kas lifine bağlanır

Çok sayıda kas iğciğine rağmen esneme refleksinin olmaması

Döngüsel inhibisyon yok

Hızlı/yavaş seğirme kaslarının eksikliği

Tüm göz motor nöronları her türlü göz hareketinde rol oynar

Sağlıklı ve etkilenen göz küresi kasları arasında da farklılıklar gözlenir. Ölen donörlerin göz küresi kasları, uzuv kaslarına kıyasla hücre mimarisini korur. Sağlıklı göz küresi kasları, göz küresinin önünde merkezi bir katman (GL) ve yörüngenin önünde ince bir yörünge katmanından (OL) oluşur. ALS'den etkilenen okülomotor kaslar GL ve OL pozisyonlarını korur. Okülomotor kaslar, ALS'den etkilenen kaslarda da tutulan beyinden türetilmiş nörotrofik faktör (BDNF) ve glialden türetilmiş nörotrofik faktörü korur. Laminin, nöromüsküler kavşakta (NMJ) bulunan yapısal bir proteindir. Lnα4, ekstraoküler kasların nöromüsküler kavşağının ayırt edici özelliği olan bir laminin izoformudur. ALS'li kişilerde, ekstraoküler kasların nöromüsküler kavşağında Lnα4 ekspresyonu korunur, ancak aynı kişilerin uzuv kaslarında bu ekspresyon yoktur. Laminin ekspresyonunun korunması, ALS hastalarında ekstraoküler kasların bütünlüğünün korunmasında önemli bir rol oynayabilir. Sporadik ALS (sALS) hastalarında hücre içi kalsiyum seviyeleri yüksektir, bu da nörotransmiterlerin salınımının artmasına neden olur. sALS'li kişilerden serumun pasif taşınması, beyin omurilik sıvısındaki nörotransmiterlerin kendiliğinden salınımını artırır. Ekstraoküler kaslar fizyolojik durumdaki değişikliklere karşı dirençlidir. Ancak hastalığın farklı etkileri vardır. ALS'den etkilenen okülomotor kasların lif boyutunda, sağlıklı kontrol kaslarına kıyasla daha büyük farklılıklar vardır. Ekstraoküler kaslarda kümelenmiş ve dağınık atrofik ve hipertrofik lifler bulundu, ancak bu kaslara verilen hasar aynı donörlerin uzuv kaslarına göre belirgin şekilde daha düşüktü. Ekstraoküler kaslarda ayrıca lif kaybını ve atrofiyi telafi etmek için bağ dokusunda bir artış ve yağ dokusunda bir artış görülür. ALS'li hastalar aynı zamanda göz küresinin motor kas çekirdeklerinin çevresinde ve içindeki nöronların kaybı anlamına gelen oftalmopleji de yaşarlar. Ek olarak okülomotor kas liflerindeki miyozin ağır zincir içeriği değişir, GL'deki yavaş miyozin ağır zincirinin normal ifadesi bozulur ve OL'de embriyonik miyozin ağır zinciri yoktur. Yavaş miyozin ağır zincirindeki ve embriyonik miyozin ağır zincirindeki değişiklikler, okülomotor kaslardaki tek değişikliklerdir. Okülomotor kas yüksek derecede innerve olduğundan, herhangi bir denervasyon, işlevi sürdüren bitişik asconlar tarafından telafi edilir.

Laktat ve sinamat

Laktik asit glikolizin son ürünüdür ve kas yorgunluğuna neden olur. Laktat dehidrojenaz enzimi çift yönlüdür ve laktatı piruvata oksitleyebilir, dolayısıyla Krebs döngüsünde kullanılabilir. Ekstraoküler kaslarda laktat, artan aktivite sırasında kas kasılmasını destekler. Laktat dehidrojenaz aktivitesi yüksek olan göz dışı kasların ALS'ye dirençli olduğuna inanılmaktadır. Sinamat bir laktat taşıma engelleyicisidir. Sinamat, okülomotor kasların yorulmasına neden olarak kas dayanıklılığını ve kalan kuvveti azaltabilir. Ancak sinamatın ekstansör ayak parmağı longus kasları üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Glikozun ekzojen laktat ile değiştirilmesi, ekstansör dijitorum longus kasının yorgunluğunu artırır, ancak okülomotor kas üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Ekstraoküler kasların yorgunluğu yalnızca ekzojen laktat ve sinamat kombinasyonunun glikozun yerini alması durumunda gözlenir.

Teşhis

Üst ve alt motor nöronların ölümüne işaret eden belirtilerin varlığı önemli bir işaret olmasına rağmen hiçbir test ALS'yi doğru bir şekilde teşhis edemez. ALS tanısı öncelikle doktorun gözlemlerine ve diğer hastalıkları dışlayan bir dizi teste dayanarak konur. Doktor hastanın tıbbi geçmişini alır ve zayıflık, kas erimesi, hiperrefleksi ve kas spastisitesi gibi semptomların ilerlemesini değerlendirmek için düzenli olarak nörolojik testler yapar. ALS semptomlarının birçoğu tedavi edilebilecek diğer hastalıklarla da ortaya çıkabileceğinden, diğer hastalıkların olasılığını dışlamak için ek testler yapılabilir. Böyle bir test, kaslardaki elektriksel aktiviteyi tespit eden elektromiyografidir (EMG). Bazı EMG bulguları ALS tanısını doğrulayabilir. Diğer bir yaygın test, sinir iletim hızını (NCV) ölçen bir testtir. Testte bulunan belirli bir anormallik, hastanın ALS'den ziyade bir tür periferik nöropatiye (periferik sinir hasarı) veya miyopatiye (kas hastalığı) sahip olduğunu gösterebilir. Manyetik rezonans görüntüleme, omurilik tümörü, multipl skleroz, servikal disk fıtığı, siringomiyeli veya servikal spondiloz gibi ALS semptomlarına neden olan anormallikleri tespit edebilir. Belirtilerinize ve test sonuçlarınıza göre doktorunuz diğer olası durumları dışlamak için kan ve idrar testleri veya diğer laboratuvar testleri isteyebilir. Bazı durumlarda doktor hastanın ALS'den ziyade miyopati olduğundan şüpheleniyorsa kas biyopsisi de isteyebilir. İnsan bağışıklık yetersizliği virüsü (HIV), insan T hücreli lösemi virüsü (HTCLV), Lyme hastalığı, frengi ve kene kaynaklı ensefalit gibi viral hastalıklar, ALS'ye benzer semptomlara neden olabilir. Multipl skleroz, post-polio sendromu, multifokal motor nöropati, Guillain-Barré sendromu ve spinal müsküler atrofi gibi nörolojik hastalıklar da ALS'ye benzer semptomlara sahip olabilir. ALS semptomları birçok başka hastalığın semptomlarıyla kolayca karıştırılabileceğinden, hastalığın doğru teşhis edilmesi önemlidir. Bu nedenle diğer hastalıkların dışlanması için uzman bir nörolog tarafından değerlendirme yapılması gerekmektedir. Çoğu vakada ALS kolayca teşhis edilir ve yanlış teşhis vakaların %10'undan azını oluşturur. MND/ALS kriterlerini karşılayan 190 hastanın yer aldığı, araştırma protokolü ve düzenli muayeneleri olan bir çalışma yürütüldü. Klinik geliştirme döneminde 30 hastanın (%16) tanısı çarpıcı biçimde değişti. Aynı çalışmada üç hastaya miyastenia gravis (MG, bir otoimmün hastalık) adı verilen yanlış negatif tanı konuldu. TM'nin semptomlarının ALS ve diğer bazı nörolojik bozukluklarla benzer olması tanı ve tedavide gecikmelere yol açmaktadır. TM tedavi edilebilir ancak ALS tedavi edilemez. Lambert-Eaton sendromu olarak da bilinen miyastenik sendrom, ALS'yi taklit edebilir ve erken belirtileri TM'ye benzer.

Tedavi

ALS hastalarında semptomları hafifletmek ve yaşam beklentisini artırmak için tedavi gereklidir. ALS'li hastalarla çalışan disiplinler arası tıbbi ekip, hastaların aktivitelerini ve konforlarını sürdürebilmeleri için destekleyici bakımın gerekli olduğuna inanmaktadır.

İlaçlar

Riluzole (Rilutek) - hastaların yaşam beklentisini biraz artırır. Yaşam beklentisini birkaç ay artırır ve ampuler ALS hastaları üzerinde daha büyük bir etkiye sahiptir. İlaç ayrıca ventilasyon kullanımını geciktirmenize de olanak tanır. İlacı alan hastalara karaciğer testi yapılmalıdır (insanların %10'u ilacı alırken karaciğer hasarı yaşar). İlaç ABD Sağlık Bakanlığı tarafından onaylandı ve Ulusal Klinik Mükemmellik Enstitüsü tarafından kullanılması tavsiye edildi. Riluzol, motor nöronlara halihazırda verilmiş olan hasarı tersine çevirmez. Yorgunluğu azaltmak, kas kramplarını hafifletmek, spastisiteyi kontrol etmek ve aşırı tükürük ve balgamı azaltmak için başka ilaçlar da kullanılabilir. Bir dizi ilaç aynı zamanda ağrıyı, depresyonu, uykuyu, disfajiyi ve kabızlığı da hafifletebilir. ALS'nin neden olduğu spastisiteyi kontrol etmek için baklofen ve diazepam reçete edilir. Hastaların tükürüğü yutmakta zorluk çekmesi durumunda triheksifenidil veya amitriptilin reçete edilebilir.

Solunum desteği

Solunumla ilgili kaslar zayıfladığında, solunumu desteklemek için ventilasyon (pozitif basınçlı ventilasyon, iki seviyeli pozitif hava yolu basıncı (BiPAP) veya bifazik ventilasyon (BCV)) kullanılabilir. Bu tür cihazlar, yüzde ve vücutta bulunan harici cihazları kullanarak akciğerleri yapay olarak çalışmaya zorlar. Kaslar artık oksijen ve karbondioksit seviyesini koruyamaz hale geldiğinde bu cihazlar sürekli olarak kullanılabilir. BCV'nin, cihazın birkaç nefes verme sonrasında oluşan yüksek frekanslı titreşimler yoluyla salgıları temizleyebilmesi gibi belirgin bir avantajı vardır. Hastalar ayrıca akciğerleri şişirip söndüren bir cihazın kullanıldığı mekanik ventilasyon (solunum cihazları) kullanmayı da düşünebilirler. Etkin bir şekilde kullanılabilmesi için burun veya ağızdan soluk borusuna kadar uzanan bir tüpe ihtiyaç vardır. Böyle bir cihazın uzun süreli kullanımı, boynundaki bir açıklıktan doğrudan kişinin nefes borusuna bir tüpün yerleştirildiği trakeotomi ameliyatı gerektirebilir. Hastalar ve aileleri, yukarıda açıklanan cihazlardan birinin ne zaman kullanılacağına veya kullanılıp kullanılmayacağına karar verirken çeşitli faktörleri göz önünde bulundurmalıdır. Ventilatör cihazlarının yaşam kalitesine etkisi ve maliyeti farklılık göstermektedir. Ventilasyon, solunum problemlerinin hafifletilmesine ve dolayısıyla yaşam süresinin uzatılmasına yardımcı olsa da, ALS'nin ilerlemesini etkilemez. Hangi cihazı seçeceğine karar vermeden önce hastaların cihaz ve hareketsiz yaşama etkisi konusunda tam olarak bilgilendirilmesi gerekir. Uzun süreli trakeotomi geçiren ve özel cihazlar veya tüplerle pozitif basınçlı ventilasyon uygulanan bazı kişiler, ağız boşluğunun kasları etkilenmediği sürece konuşabilirler (ancak her durumda, hastalık ilerledikçe konuşma kaybolacaktır). Diğer hastalar bir konuşma-dil patoloğunun rehberliğinde bir konuşma valfi (Passy-Mur konuşma valfi gibi) kullanabilirler. BiPAP ventilasyon modunda çalışan harici ventilasyon cihazları, önce gece, daha sonra gündüz solunumu desteklemek için kullanılır. BiPAP kullanımı geçici bir önlemdir. BiPAP'ın artık etkili olmamasından çok önce hastalar trakeotomi ve uzun süreli mekanik ventilasyonu düşünmelidir. Bu aşamada bazı hastalar darülaceze bakımını seçerler.

Terapi

Fizik tedavi rehabilitasyon sürecinde önemli bir rol oynar ve güç kaybını geciktirerek, dayanıklılığı sürdürerek, ağrıyı azaltarak, komplikasyonları önleyerek ve fonksiyonel bağımsızlığı teşvik ederek ALS hastalarına fayda sağlar. Rehabilitasyon terapisi ve özel ekipman aynı zamanda ALS sırasında hastaların bağımsızlığının ve güvenliğinin sağlanmasına da yardımcı olur. Yürüme, yüzme ve bisiklete binme gibi hafif aerobik egzersizler etkilenmeyen kasları güçlendirir, kardiyovasküler sağlığı iyileştirir ve hastaların yorgunluk ve depresyonla baş etmelerine yardımcı olur. Hareket ve germe egzersizleri arasında geçiş yapmak kas spazmlarını ve kasılmalarını önler. Terapistler, kasların aşırı çalışmasına izin vermeden kasları zorlamaya dikkat etmelidir. Hastaların hareket halinde kalmasına yardımcı olmak için rampalar, destekler, yürüteçler, banyo malzemeleri ve tekerlekli sandalyeler kullanılabilir. Terapistler, hastaların güvende kalmalarına ve normal yaşam tarzlarını mümkün olduğunca sürdürmelerine yardımcı olacak ekipman veya cihazlar önerebilir. Konuşma güçlüğü çeken hastalar, hastalara daha yüksek sesle ve daha net konuşma gibi çeşitli teknikleri öğretmede yardımcı olabilecek konuşma dili uzmanlarıyla çalışabilirler. Hastalık ilerledikçe, uzmanlar konuşmayı güçlendiren cihazların veya hoparlörler, konuşma üreten cihazlar ve/veya alfabe tahtaları gibi alternatif iletişim yöntemlerinin ve evet/hayır iletişiminin kullanılmasını önerebilir.

Beslenme

Hastalar ve onların bakıcıları, beslenme uzmanlarından öğünleri nasıl planlayacakları ve yeterli kalori, lif ve sıvı sağlayan gün boyunca küçük öğünler yemenin yanı sıra yutma güçlüğünü önlemek için hangi gıdalardan kaçınılması gerektiği konusunda bilgi alabilirler. Hastalar fazla sıvıyı ve tükürüğü uzaklaştırmak için emme cihazlarını kullanabilir, böylece boğulmayı önleyebilirler. Terapistler kendi kendine beslenme önerileri konusunda yardımcı olabilir. Dil ve konuşma patologları yeteneklerinize en uygun ürünleri seçmenize yardımcı olabilir. Hasta artık besinlerden besin alamıyorsa doktorlar beslenme tüpü kullanılmasını önerebilir. Besleme tüpü kullanmak aynı zamanda sıvının akciğerlere çekilmesinden kaynaklanabilecek boğulma ve zatürre riskini de önler. Tüp herhangi bir ağrıya neden olmaz ve hastaların dilerlerse kendi kendilerine yemek yemelerine olanak sağlar. Araştırmacılar “ALS hastalarının enerji alımında kronik eksiklikler sergilediğini” ve iştahın azaldığını belirtiyor. Hayvan ve insan çalışmaları, hastaların mümkün olduğu kadar çok kalori tüketmesi gerektiğini ve kalori alımını asla azaltmaması gerektiğini doğrulamaktadır. 2012 yılı itibariyle zayıflama tedavisine ilişkin kesin bir veri bulunmamaktadır.

Palyatif tedavi

Sosyal hizmet uzmanları, bakıcılar ve darülaceze hemşireleri, ALS hastalarına, ailelerine ve bakıcılarına, özellikle hastalığın son aşamalarında tıbbi, duygusal ve mali zorluklarla baş etmelerinde yardımcı olur. Sosyal hizmet uzmanları mali yardım alma, vekaletname ve vasiyetname yazma ve ailelere ve bakıcılara destek bulma konusunda destek sağlar. Bakıcılar sadece tıbbi bakım sağlamakla kalmaz, aynı zamanda hastanın aile üyelerine solunum cihazlarını nasıl kullanacaklarını, ağrılı cilt problemlerini ve gerginliklerini önlemek için hastayı nasıl besleyeceklerini ve hareket ettireceklerini de öğretir. Darülaceze hemşireleri, evde kalmak isteyen hastaların yaşam kalitesini iyileştirmeye ilişkin diğer konularda uygun tedavi ve yardımı sağlamak için doktorlarla işbirliği içinde çalışır. Darülaceze çalışanları ayrıca hastalara ve ailelerine hastalığın son aşamasıyla ilgili tüm konularda tavsiyelerde bulunur.

Epidemiyoloji

Çoğu ülkede ALS'nin görülme sıklığı bilinmemektedir. Avrupa'da hastalık yılda 100.000 kişi başına yaklaşık 2,2 kişiyi etkilemektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 5.600 kişiye teşhis konulurken, 30.000 Amerikalı halihazırda bu hastalığa yakalanıyor. Amyotrofik lateral skleroz her yıl 100.000 kişiden ikisini öldürüyor. ALS nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilir, ancak tüm ırk ve etnik kökenlerden insanları etkileyen, tüm motor nöron hastalıkları arasında en yaygın olanıdır. ALS her yıl 100.000 kişide 1-2 kişiyi etkilemektedir. ALS, 30.000'e kadar Amerikalıyı etkilemektedir. Hastalığın her 100.000 Kafkasyalıda 1,2-4,0 kişiyi etkilediği, diğer etnik gruplarda ise daha az sayıda görüldüğü kaydedildi. Filipinliler hastalığın ikinci en yüksek prevalansına sahiptir (her 100.000'de 1,1-2,8). San Francisco 49ers'tan üç Amerikan futbolcusu, İtalya'da 50'den fazla futbol oyuncusu, İngiltere'nin güneyinde futbolcuların üç arkadaşı ve güneyde aile vakaları (karı-koca) dahil olmak üzere birçok "küme"nin raporları var. Fransa'nın. Çoğu araştırmacı, ALS'nin kalıtsal ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle ortaya çıktığını iddia ediyor, ancak ikincisi doğrulanmadı, aksine, hastalığın yaşla birlikte artan riski var.

Hikaye

Hastalık ilk kez 1824 yılında Charles Bell tarafından tanımlanmıştır. Amerika Birleşik Devletleri'nde hastalık, ünlü beyzbol oyuncusu Lou Gehrig'i etkilemesiyle ve ardından 2014'te buz kovası mücadelesi adı verilen bir kampanyayla tanındı. İngiliz bilim adamı Augustus Waller, 1850'de sinir liflerinin görünümünü tanımladı. 1869'da aralarındaki bağlantı semptomlar ve altta yatan nörolojik sorunlar, 1874 yılında yaptığı çalışmada amiyotrofik lateral skleroz kavramını ortaya atan Jean-Martin Charcot tarafından tanımlandı. 1881'de makale İngilizceye çevrildi ve Sinir Sistemi Hastalıkları Üzerine Dersler adlı üç cilt halinde yayınlandı. ALS, Amerika Birleşik Devletleri'nde 1939'da, hastalığın iki yıl sonra ölen beyzbol efsanesi Lou Gehrig'i etkilemesiyle tanındı. 1950'lerde Guam'ın Chamorro halkı arasında bir ALS salgını meydana geldi. 1991 yılına gelindiğinde, araştırmacılar zaten 21. kromozomu ALS'nin ailesel bir formuna (FALS) bağlıyorlardı. 1993 yılında, 21. kromozomdaki SOD1 geninin, hastalığın kalıtsal formunun bazı vakalarında önemli bir rol oynadığı keşfedildi. 1996 yılında riluzol, ALS tedavisi için ABD Sağlık Bakanlığı tarafından onaylandı. 1998 yılında El Escorial kriteri, klinik çalışmalarda ALS hastalarını sınıflandırmak için standart olarak belirlendi. Ertesi yıl, hastalığın klinik araştırmalarda değerlendirilmesinde de standart haline gelen ALS İşlevsellik Ölçeği yayınlandı. 2011 yılında C9ORF72'nin birden fazla tekrarının ALS ve frontotemporal demansın ana nedeni olduğu bulundu.

etimoloji

"Amyotrofik" terimi Yunanca amyotrofi kelimesinden gelir: a- "hayır" anlamına gelir, myo "kas" anlamına gelir ve trofia "beslenme" anlamına gelir; Bu nedenle amyotrofi, hastalığın karakteristik özelliği olan kas dokusu atrofisini doğru bir şekilde tanımlayan “kas beslenmesi eksikliği” anlamına gelir. "Yanal", etkilenen sinir hücrelerinin bulunduğu insan omuriliğinin alanını ifade eder. Bu bölgedeki dejenerasyon sertleşmeye ve sertleşmeye yol açar.

Kamu desteği ve kültürel söz

Ağustos 2014'te internette ALS'li kişilere destek amacıyla "ALS Buz Kovası Yarışması" adı verilen bir etkinlik düzenlendi. Katılımcının bir kovayı buz ve suyla doldurması, ardından kendisine meydan okuyan kişinin adını söylemesi ve ayrıca meydan okuduğu üç kişinin adını söylemesi gerekiyordu. Katılımcı daha sonra su ve buz dolu kovayı kendi üzerine döktü. Ancak eyleme katılmanın başka bir yolu daha vardı. Üyeler, Birleşik Krallık'taki ALS araştırmalarına en az 10 ABD Doları (veya eşdeğer para birimi) tutarında bağışta bulunabilirler. Kendini soğuk suya batırmak istemeyen herkesin ALS araştırmalarına en az 100 dolar bağışta bulunması gerekiyor. Etkinlik, 2013'te yalnızca 2,5 milyon dolar iken 25 Ağustos itibarıyla 79,7 milyon dolar topladı. Bu etkinliğe pek çok ünlü katıldı. ALS, Hilary Swank, Emily Rossum ve Josh Duhamel'in başrollerini paylaştığı 2014 yapımı You Are Not You filminin odak noktasıdır.

Araştırma

Dünya çapında klinik araştırmalar yapılıyor; Amerika Birleşik Devletleri'nde yürütülen klinik araştırmaların bir listesi ClinicalTrials.gov adresinde bulunabilir. MinE projesi adı verilen en büyük genetik çalışma halen devam ediyor. Proje kamu kaynaklarından finanse ediliyor ve birçok ülkeyi kapsıyor. Faz-II çalışması tamamlanmış olup, Faz-IIb “BENEFIT-ALS” adı altında halen devam etmektedir. İlk çalışmanın sonuçlarına buradan ulaşabilirsiniz. Mevcut çalışma, 680 hastayı kapsayan uluslararası, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Bu, onu bugüne kadarki en büyük çalışma haline getiriyor. Antikor ozanezumab ile ilgili bir faz II çalışması şu anda devam etmektedir. Bu, İngiliz şirketi GlaxoSmithKline'ın sponsorluğunda yapılan büyük bir çalışmadır. ALS fonksiyonel skorlarını stabilize etmek için İsrail'deki Hadaas Hastanesi'nde BrainStorm Cell Therapeutics tarafından yürütülen bir faz II klinik denemesi sürüyor. Test, insan kemik iliği kök hücrelerinin çıkarılmasını ve bunların nörotrofik faktörleri aktive eden boş alan hücrelerine ayrıştırılmasını içerir. Hücreler aynı hastaya intratekal ve intramüsküler enjeksiyon yoluyla geri verilir. Faz II'nin ikinci bölümünün Mayo Clinic de dahil olmak üzere Amerika Birleşik Devletleri'ndeki çeşitli kurumlarda gerçekleştirilmesi planlanıyor.