Bağışıklığı hangi hücreler sağlar? BEN

8369 0

Farklı katılımcı bileşimlerine ve farklı amaçlara sahip, ancak ortak bir amacı olan, antijenin ortadan kaldırılması olan, edinilmiş bağışıklığın iki dalı vardır. Daha sonra göreceğimiz gibi, bu iki dal, antijenin ortadan kaldırılmasına yönelik nihai hedefe ulaşmak için birbirleriyle etkileşime girer.

Kazanılmış bağışıklık tepkisinin bu iki türünden biri, temel olarak B hücreleri ve dolaşımdaki antikorlar tarafından, humoral bağışıklık olarak adlandırılan formda belirlenir (“humoral” terimi daha önce vücut sıvılarını tanımlamak için kullanılıyordu). Diğer yön, daha önce belirttiğimiz gibi antikorları sentezlemeyen, ancak diğer hücreler üzerinde etkili olan çeşitli sitokinleri sentezleyip salgılayan T hücrelerinin katılımıyla belirlenir. Bu bağlamda, bu tür kazanılmış bağışıklık tepkisine hücresel veya hücre aracılı bağışıklık denir.

Humoral bağışıklık

Humoral bağışıklık, bağışıklık sisteminin B hücresi bileşeni tarafından salgılanan proteinler olan serum antikorlarının katılımıyla belirlenir. Başlangıçta, antijenler spesifik membran immünoglobulin (Ig) moleküllerine (B hücresi reseptörleri; B hücresi reseptörleri - BCR) bağlandıktan sonra, B hücreleri, bu hücreler tarafından eksprese edilen antikorları salgılamak üzere aktive edilir. Her bir B hücresinin tam olarak aynı spesifikliğe sahip yaklaşık 105 BCR ifade ettiği tahmin edilmektedir.

Antijen bağlandıktan sonra B hücresi, daha önce membran formunda sunulan immünoglobulinin salgılanmış bir formunu üretmek için sinyaller alır. Tam ölçekli bir antikor tepkisinin başlatılması süreci, antijenin vücuttan uzaklaştırılmasını amaçlamaktadır. Antikorlar, spesifik antijenlere bağımsız olarak bağlanma yeteneğine sahip, serum globulinlerinin heterojen bir karışımıdır. Antikor özelliklerine sahip tüm serum globulinleri immünoglobulinler olarak sınıflandırılır.

Tüm immünoglobulin molekülleri, aşağıdakileri yapmalarını sağlayan ortak yapısal özelliklere sahiptir: 1) antijen yapısının benzersiz elemanlarını (yani epitopları) tanır ve bunlara spesifik olarak bağlanır; 2) bir antijenle birleştikten sonra genel bir biyolojik işlevi yerine getirir. Temel olarak, her bir immünoglobulin molekülü, disülfit köprüleriyle birbirine bağlanan iki özdeş hafif (L) ve iki ağır (H) zincirden oluşur. Sonuçta elde edilen yapı Şekil 2'de gösterilmektedir. 1.2.

Pirinç. 1.2. İki ağır (H) ve iki hafif (L) zincirden oluşan tipik bir antikor molekülü. Antijen bağlama bölgeleri vurgulandı

Molekülün antijene bağlanan kısmı, hem L hem de H zincirlerindeki amino asit dizilerinin terminal bölümlerinden oluşan bir bölgedir. Dolayısıyla her bir immünoglobulin molekülü simetriktir ve aynı antijen molekülü veya farklı moleküller üzerinde bulunan iki özdeş epitopa bağlanabilme kapasitesine sahiptir.

Antijen bağlanma bölgeleri arasındaki farklılıklara ek olarak, farklı immünoglobulin molekülleri arasında başka farklılıklar da vardır; bunların en önemlileri H zincirleriyle ilgilidir. H zincirlerinin beş ana sınıfı vardır (y, μ, α, ε ve δ olarak adlandırılır).

H zincirlerindeki farklılıklara dayanarak immünoglobulin molekülleri beş ana sınıfa ayrılmıştır: Her biri benzersiz biyolojik özelliklere sahip olan IgG, IgM, IgA, IgE ve IgD. Örneğin IgG, plasenta bariyerini aşan ve annenin bağışıklığını fetüse aktaran tek immünoglobulin sınıfıdır; IgA ise gözyaşı veya tükürük gibi glandüler salgılarda bulunan ana immünoglobulindir.

Beş sınıfın tamamındaki antikorların, farklı fonksiyonel (biyolojik efektör) özellikleri korurken, antijen (antijen bağlama bölgeleri) için tam olarak aynı spesifikliğe sahip olabileceğini belirtmek önemlidir.

Antijen ile antikor arasındaki bağ kovalent değildir ve hidrojen bağları, van der Waals kuvvetleri ve hidrofobik etkileşimler gibi çeşitli nispeten zayıf kuvvetlere bağlıdır. Bu kuvvetler zayıf olduğundan, antijenin antikora başarılı bir şekilde bağlanması, anahtar ile kilit arasındaki temas gibi sınırlı bir alanda çok yakın temas gerektirir.

Humoral bağışıklığın bir diğer önemli unsuru da tamamlayıcı sistem. Antijen ve antikor arasındaki reaksiyon, hedefin parçalanmasına yol açan veya fagosit hücreleri tarafından fagositozu (antijenin alımı) artıran bir dizi serum enziminden oluşan komplemanı aktive eder. Komplemanın aktivasyonu aynı zamanda aşağıdakilerin görevlendirilmesine de yol açar: olimorfonükleer (PMN) hücreler Fagositoz kapasitesi yüksek olan ve doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçası olan. Bu olaylar, bağışıklık sisteminin humoral dalının yabancı ajanların istilasına karşı en etkili tepkisini sağlar.

Hücreye bağımlı bağışıklık

Hücre aracılı bağışıklığın antijene özgü dalı T lenfositlerini içerir (Şekil 1.3). Karşılık gelen spesifik antijenleri bağlamak için dolaşan çözünebilir antikorlar üreten B hücrelerinin aksine, TCR adı verilen birçok özdeş antijen reseptörünü (hücre başına yaklaşık 105) taşıyan her bir T hücresi, doğrudan antijenin APC'de eksprese edildiği bölgeye yönlendirilir. ve onunla yakın (doğrudan hücreler arası) temas halinde etkileşime girer.


Pirinç. 1.3. B ve T lenfositlerinde transmembran molekülleri olarak ifade edilen antijen reseptörleri

Fenotip bakımından farklılık gösteren, her biri bir antijenik determinant (epitop) için aynı özgüllüğe sahip olabilen, ancak aynı zamanda farklı işlevleri yerine getiren birkaç T hücresi alt popülasyonu vardır. Bu durumda, aynı spesifikliğe sahip ancak farklı biyolojik işlevlere sahip farklı immünoglobulin molekül sınıfları ile bir analoji çizilebilir. T hücrelerinin iki alt kümesi vardır: CD4 moleküllerini eksprese eden yardımcı T hücreleri (Tn hücreleri) ve yüzeylerinde CD8 moleküllerini eksprese eden sitotoksik T hücreleri (Tc hücreleri).

Tn hücrelerinin farklı alt popülasyonlarına farklı işlevler atanır.

  • Antikor üretimini arttırmak için B hücreleriyle etkileşime girer. Bu tür T hücreleri, B hücrelerine çeşitli aktive edici sinyaller sağlayan sitokinleri serbest bırakarak etki gösterir. Daha önce de belirtildiği gibi sitokinler, hücreler tarafından salınan çözünebilir maddeler veya vericilerdir; Lenfositler tarafından salınan bu tür aracılara lenfokinler adı verilir. Düşük molekül ağırlıklı sitokinlerden oluşan bir gruba kemokin adı verilir. Aşağıda belirtildiği gibi bunlar inflamatuar yanıtta rol oynarlar.
  • Enflamatuar reaksiyonlara katılım. Aktive edildikten sonra, T hücrelerinin spesifik bir alt kümesi sitokinler salgılayarak monositlerin ve makrofajların göçünü ve aktivasyonunu indükleyerek gecikmiş tip inflamatuar aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olur. Gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonunda (DTH) yer alan T hücrelerinin bu alt kümesine bazen Tgt veya kısaca Tn adı verilir.
  • Sitotoksik etkiler.Özel bir alt popülasyonun T hücreleri, hedefleriyle temasa geçtiklerinde hedef hücrenin ölümüne yol açacak bir saldırı gerçekleştirebilen sitotoksik öldürücü hücreler haline gelir. Bu T hücrelerine sitotoksik T hücreleri (Tc) adı verilir. Tn hücrelerinin aksine, zarlarında CD8 moleküllerini eksprese ederler ve bu nedenle CD8+ hücreleri olarak adlandırılırlar.
  • Düzenleyici etkiler. Yardımcı T hücreleri salgıladıkları sitokinlere göre iki farklı fonksiyonel alt gruba ayrılabilir. Sonraki bölümlerde öğreneceğiniz gibi, bu alt popülasyonlar (Tn1 ve Tn2), salgıladıkları sitokinlerin aracılık ettiği farklı düzenleyici özelliklere sahiptir. Ayrıca Tn1 hücreleri, Tn2 hücrelerini olumsuz yönde etkileyebilir ve bunun tersi de geçerlidir. Düzenleyici veya baskılayıcı T hücrelerinin başka bir popülasyonu, CD4 ve CD25'i birlikte eksprese eder (CD25, intelekin-2 reseptörünün α zinciridir. Bu CD4+/CD25+ hücrelerinin düzenleyici aktivitesi ve bunların otoimmünitenin aktif baskılanmasındaki rolü, Bölüm 12'de tartışılmaktadır.
  • Sitokinlerin etkileri. T hücreleri ve bağışıklık sisteminin diğer hücreleri (örneğin makrofajlar), salgıladıkları farklı sitokinler aracılığıyla, lenfoid ve lenfoid olmayan birçok hücre üzerinde farklı etkilere sahiptir. Böylece, doğrudan veya dolaylı olarak, T hücreleri birden fazla hücre tipine bağlanır ve onlarla etkileşime girer.
Uzun yıllar süren immünolojik araştırmalar sonucunda, antijen tarafından aktive edilen hücrelerin çeşitli efektör yetenekler sergiledikleri bulunmuştur. Ancak immünologlar, hücrelerin antijen tarafından aktive edilmesi ve diğer hücrelerle etkileşime girmesiyle ortaya çıkan olayların karmaşıklığını ancak son birkaç on yılda anlamaya başladılar. Artık bir T hücresi reseptörünün bir antijenle temasının hücreyi aktive etmek için yeterli olmadığını biliyoruz.

Gerçekte antijene özgü bir T hücresini aktive etmek için en az iki sinyalin verilmesi gerekir. İlk sinyal, bir T hücresi reseptörünün, APC'ler tarafından uygun şekilde sunulması gereken bir antijene bağlanmasıyla sağlanır. İkinci sinyal, aralarında IL-1, IL-4, IL-6 gibi belirli sitokinlerin ve CD40 ve CD86 gibi APC'lerde eksprese edilen yüzey moleküllerinin bulunduğu maliyet uyarıcıların katılımıyla belirlenir.

Son zamanlarda, "kostimülatör" terimi, örneğin mikroorganizmaların atık ürünleri (bulaşıcı, yabancı) ve hasarlı doku (P. Matzinger'in "tehlike hipotezi") gibi diğer uyaranlar anlamına gelmeye başlamıştır; bu, göreceli olarak ilk sinyali artıracaktır. zayıf T hücreleri aktive edilmek için yeterince net bir sinyal aldığında, bir dizi olay meydana gelir ve aktive olan hücre sitokinleri sentezleyip serbest bırakır. Bu sitokinler de çeşitli hücreler üzerindeki spesifik reseptörlerle temasa geçerek bu hücreleri etkiler.

Bağışıklık tepkisinin hem humoral hem de hücresel dallarının ayrı ve farklı bileşenler olduğu düşünülse de, herhangi bir spesifik patojene verilen yanıtın, bunlar arasındaki karmaşık etkileşimleri ve ayrıca doğuştan gelen bağışıklık sisteminin unsurlarının katılımını içerebileceğini anlamak önemlidir. . Bütün bunların amacı, antijeni ortadan kaldırarak vücudun mümkün olan maksimum hayatta kalma oranını elde etmesini sağlamak ve daha sonra göreceğimiz gibi, vücudu kendi yapılarına karşı otoimmün bir tepkiden korumaktır.

Bağışıklık tepkisinde çeşitliliğin tezahürü

İmmünolojik araştırmalardaki son gelişmeler, moleküler biyoloji ve immünolojinin evliliğinden kaynaklanmaktadır. Hücresel immünoloji, hücresel düzeyde çok sayıda ve çeşitli reaksiyonların özünü ve aynı zamanda benzersiz özgüllüklere ulaşmamızı sağlayan süreçlerin doğasını ortaya çıkarabildiğinden, tüm bu özgüllüklere izin veren gerçek genetik mekanizmalarla ilgili birçok düşünce ortaya çıkmıştır. belirli bir türün her üyesinin repertuarının bir parçası haline gelmek.

Kısaca bu hususlar şunlardır:

  • Çeşitli tahminlere göre, bağışıklık tepkisinin oluşabileceği spesifik antijenlerin sayısı 106-107'ye ulaşabilir.
  • Eğer her spesifik yanıt, hem antikor hem de T hücresi, tek bir gen tarafından belirleniyorsa, bu, her bireyin 107'den fazla gene (her spesifik antikor için bir tane) ihtiyaç duyacağı anlamına mı gelir? Bu DNA dizisi nasıl oluyor da bireyden bireye bozulmadan geçiyor?
Bu soru, S. Tonegawa (Nobel Ödülü sahibi) ve Ph. Leder tarafından moleküler biyoloji yöntemlerini kullanan yenilikçi araştırmalarla yanıtlandı. Bu araştırmacılar, B hücreleri üzerinde ifade edilen ve büyük çeşitlilik gösteren immünolojik reseptörlerin, bu amaca ayrılmış nispeten küçük miktardaki DNA'dan oluşturulabileceği benzersiz bir genetik mekanizmayı tanımladılar.

Doğa, bir proteinin, tam bir geni oluşturan bir dizi yeniden birleştirilebilir (yeniden düzenlenmiş) mini genden oluşan bir DNA molekülü tarafından kodlanabildiği gen rekombinasyon teknolojisini yarattı. Bütün bir geni oluşturmak için serbestçe birleştirilebilen bu tür minigenlerin küçük bir kümesinden, sınırlı sayıda gen fragmanı kullanılarak çok büyük bir spesifiklik repertuvarı elde edilebilir.

Bu mekanizmanın başlangıçta yalnızca B hücreleri tarafından salgılanmakla kalmayıp aynı zamanda antijene veya epitopa özgü B hücresi reseptörlerini oluşturan çok çeşitli antikorların varlığını açıklaması amaçlanmıştı. Daha sonra antijene özgü T hücresi reseptörlerinin (TCR'ler) çeşitliliğinden benzer mekanizmaların sorumlu olduğu bulundu.

Sadece genleri incelemeyi değil, aynı zamanda onları rastgele bir hücreden diğerine taşımayı da mümkün kılan çeşitli moleküler biyoloji yöntemlerinin varlığının, immünolojide hızlı ilerlemeyi sağladığını söylemek yeterli.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Modern insanların çoğu, vücudun bağışıklık sisteminin varlığını ve bunun dış ve iç faktörlerin neden olduğu her türlü patolojinin ortaya çıkmasını önlediğini duymuştur. Herkes bu sistemin nasıl çalıştığını ve koruyucu fonksiyonlarının neye bağlı olduğunu cevaplayamaz. Birçoğumuz bir değil iki bağışıklığa sahip olduğumuzu öğrendiğinde şaşıracak: hücresel ve sıvısal. Ayrıca bağışıklık, aktif ve pasif, doğuştan ve edinilmiş, spesifik ve spesifik olmayan olabilir. Aralarındaki farkın ne olduğuna bakalım.

Bağışıklık kavramı

İnanılmaz bir şekilde, nükleer öncesi prokaryotlar ve ökaryotlar gibi en basit organizmalar bile virüs enfeksiyonlarından korunmalarını sağlayan bir savunma sistemine sahiptir. Bu amaçla özel enzimler ve toksinler üretirler. Bu aynı zamanda en temel haliyle bir tür bağışıklıktır. Daha yüksek düzeyde organize olmuş organizmalarda savunma sistemi çok düzeyli bir organizasyona sahiptir.

Bireyin vücudunun tüm organlarını ve kısımlarını çeşitli mikropların ve diğer yabancı ajanların dışarıdan girişine karşı korumanın yanı sıra bağışıklık sisteminin yabancı ve tehlikeli olarak sınıflandırdığı iç unsurlara karşı koruma işlevlerini yerine getirir. Doğa, vücudu koruyan bu işlevlerin tam olarak yerine getirilmesi için hücresel bağışıklığı ve yüksek varlıklar için sıvı bağışıklığını “icat etti”. Belirli farklılıkları var ama birlikte hareket ediyorlar, birbirlerine yardım ediyorlar ve birbirlerini tamamlıyorlar. Özelliklerini ele alalım.

Hücresel bağışıklık

Bu savunma sisteminin adı basit - hücreseldir, yani bir şekilde vücudun hücreleriyle bağlantılıdır. Antikorların katılımı olmadan bir bağışıklık tepkisi içerir ve hücresel bağışıklıkta vücuda giren yabancı ajanları nötralize etmede ana "gerçekçiler", hücre zarlarına sabitlenmiş reseptörler üreten T-lenfositlerdir. Yabancı bir uyaranla doğrudan temas halinde hareket etmeye başlarlar. Hücresel ve humoral bağışıklığı karşılaştırırken, ilkinin virüsler, mantarlar, çeşitli etiyolojilerin tümörleri ve hücreye nüfuz eden çeşitli mikroorganizmalar üzerinde "uzmanlaştığına" dikkat edilmelidir. Ayrıca fagositlerde hayatta kalan mikropları da etkisiz hale getirir. İkincisi, kan veya lenfatik yatakta bulunan bakteri ve diğer patojenik ajanlarla uğraşmayı tercih eder. Çalışma prensipleri biraz farklıdır. Hücresel bağışıklık fagositleri, T-lenfositleri, NK hücrelerini (doğal öldürücü hücreler) aktive eder ve sitokinleri serbest bırakır. Bunlar, A hücresinin zarına vardıklarında B hücresinin reseptörleri ile etkileşime giren küçük peptit molekülleridir. Bu şekilde bir tehlike sinyali iletirler. Komşu hücrelerde savunma tepkilerini tetikler.

Humoral bağışıklık

Yukarıda belirtildiği gibi, hücresel ve humoral bağışıklık arasındaki temel fark, etki nesnelerinin konumudur. Elbette kötü niyetli ajanlara karşı korumanın gerçekleştirildiği mekanizmaların da kendine has özellikleri vardır. Humoral bağışıklık esas olarak B lenfositleri tarafından desteklenir. Yetişkinlerde yalnızca kemik iliğinde ve embriyolarda ayrıca karaciğerde üretilirler. Bu tür savunmaya Latince “kanal” anlamına gelen “mizah” kelimesinden hareketle humoral adı verilmiştir. B lenfositleri, hücre yüzeyinden ayrılan ve lenfatik veya kan dolaşımında serbestçe hareket eden antikorlar üretme kapasitesine sahiptir. (harekete geçmeyi teşvik eder) yabancı ajanlar veya T hücreleri. Bu, hücresel bağışıklık ile humoral bağışıklık arasındaki bağlantıyı ve etkileşim ilkesini ortaya koymaktadır.

T lenfositleri hakkında daha fazla bilgi

Bunlar timusta üretilen özel bir tür lenfosit olan hücrelerdir. İnsanlarda göğüste tiroid bezinin hemen altında bulunan timus bezinin adıdır. Lenfosit ismi bu önemli organın ilk harfini kullanır. T-lenfosit öncülleri kemik iliğinde üretilir. Timusta, hücresel reseptörleri ve belirteçleri edinmelerinin bir sonucu olarak son farklılaşmaları (oluşmaları) meydana gelir.

Birkaç tür T lenfosit vardır:

  • T-yardımcıları. Adı, İngilizce "yardım" anlamına gelen help sözcüğünden türetilmiştir. İngilizce'de "Yardımcı" bir yardımcıdır. Bu tür hücrelerin kendisi yabancı ajanları yok etmez, fakat öldürücü hücrelerin, monositlerin ve sitokinlerin üretimini aktive eder.
  • Öldürücü T hücreleri. Bunlar, amacı yabancı bir ajanın yerleştiği kendi vücut hücrelerini yok etmek olan “doğuştan” katillerdir. Bu “katillerin” birçok çeşidi var. Bu hücrelerin her biri “görür”
    herhangi bir tür için yalnızca patojendir. Yani örneğin streptokoklara tepki veren T öldürücüler salmonellayı göz ardı edecektir. Ayrıca insan vücuduna nüfuz eden, ancak sıvı ortamda serbestçe dolaşan yabancı bir "zararlıyı" da "fark etmeyeceklerdir". T öldürücülerin etkisinin özellikleri, hücresel bağışıklığın, farklı bir şemaya göre çalışan humoral bağışıklıktan ne kadar farklı olduğunu açıkça ortaya koymaktadır.
  • γδ T lenfositleri. Diğer T hücrelerine kıyasla çok azı üretilir. Lipid ajanlarını tanıyacak şekilde yapılandırılmışlardır.
  • T baskılayıcılar. Görevleri, her spesifik vakada gerekli olan süre ve güçte bir bağışıklık tepkisi sağlamaktır.

B lenfositleri hakkında daha fazla bilgi

Bu hücreler ilk olarak kuşlarda Latince 'Bursa Fabricii' diye yazılan organlarında keşfedildi. Lenfosit ismine ilk harf eklendi. Kırmızı kemik iliğinde bulunan kök hücrelerden doğarlar. Oradan olgunlaşmamış olarak çıkıyorlar. Son farklılaşma, iki tip hücrenin üretildiği dalak ve lenf düğümlerinde sona erer:

  • Plazmatik. Bunlar, antikor üretimi için ana "fabrikalar" olan B lenfositleri veya plazma hücreleridir. Her plazma hücresi 1 saniyede herhangi bir mikrop tipini hedef alan binlerce protein molekülü (immünoglobulin) üretir. Bu nedenle bağışıklık sistemi, farklı patojenik ajanlarla savaşmak için birçok çeşit plazma B lenfositini farklılaştırmaya zorlanır.
  • Bellek hücreleri. Bunlar diğer formlardan çok daha uzun yaşayan küçük lenfositlerdir. Vücudun zaten koruduğu antijeni “hatırlıyorlar”. Böyle bir ajanla yeniden enfekte olduklarında, bağışıklık tepkisini çok hızlı bir şekilde aktive ederek çok büyük miktarda antikor üretirler. T lenfositlerde ayrıca hafıza hücreleri bulunur. Bu bakımdan hücresel ve humoral bağışıklık benzerdir. Üstelik T hücrelerinin katılımıyla hafıza B lenfositleri aktive edildiğinden, yabancı saldırganlara karşı bu iki savunma türü birlikte hareket eder.

Patolojik ajanları hatırlama yeteneği, vücutta edinilmiş bağışıklık yaratan aşılamanın temelini oluşturdu. Bu beceri aynı zamanda bir kişinin istikrarlı bağışıklığın geliştirildiği hastalıklardan (su çiçeği, kızıl, çiçek hastalığı) muzdarip olmasından sonra da işe yarar.

Diğer bağışıklık faktörleri

Yabancı ajanlara karşı her vücut savunması türünün, örneğin patojenik oluşumu yok etmeye veya en azından sisteme nüfuz etmesini engellemeye çalışan kendi icracıları vardır. Sınıflandırmalardan birine göre bağışıklığın şöyle olduğunu tekrarlayalım:

1. Doğuştan.

2. Satın alındı. Aktif (aşılardan ve bazı hastalıklardan sonra ortaya çıkar) ve pasif (antikorların anneden bebeğe aktarılması veya hazır antikorlarla serumun verilmesi sonucu oluşur) olabilir.

Başka bir sınıflandırmaya göre bağışıklık:

  • Doğal (önceki sınıflandırmaya göre 1 ve 2 koruma türünü içerir).
  • Yapay (bu, aşılardan veya belirli serumlardan sonra ortaya çıkan kazanılmış bağışıklıkla aynıdır).

Doğuştan gelen koruma türü aşağıdaki faktörlere sahiptir:

  • Mekanik (cilt, mukoza, lenf düğümleri).
  • Kimyasal (ter, yağ bezlerinin salgıları, laktik asit).
  • Kendi kendini temizleme (gözyaşı, soyulma, hapşırma vb.).
  • Yapışkanlık önleyici (müsin).
  • Mobilize edilebilir (enfekte bölgenin iltihabı, bağışıklık tepkisi).

Edinilen koruma türü yalnızca hücresel ve humoral bağışıklık faktörlerine sahiptir. Gelin onlara daha yakından bakalım.

Humoral faktörler

Bu tür bağışıklığın etkisi aşağıdaki faktörlerle sağlanır:

  • İltifat sistemi. Bu terim, sağlıklı bir insanın vücudunda sürekli olarak bulunan bir grup peynir altı suyu proteinini ifade eder. Yabancı bir madde girmediği sürece proteinler inaktif formda kalır. Bir patojen iç ortama girer girmez iltifat sistemi anında devreye girer. Bu, "domino" prensibine göre gerçekleşir - örneğin bir mikrop tespit eden bir protein, bunu yakındaki bir diğerine bildirir, o da bir sonrakini bilgilendirir ve bu şekilde devam eder. Sonuç olarak kompleman proteinleri parçalanarak yabancı canlı sistemlerin zarlarını delen, hücrelerini öldüren ve inflamatuar bir reaksiyonu başlatan maddeleri serbest bırakır.
  • Çözünür reseptörler (patojenleri yok etmek için gereklidir).
  • Antimikrobiyal peptitler (lizozim).
  • İnterferonlar. Bunlar, bir ajanla enfekte olmuş bir hücreyi diğerinin zarar görmesinden koruyabilen spesifik proteinlerdir. İnterferon, lenfositler, T-lökositler ve fibroblastlar tarafından üretilir.

Hücresel faktörler

Lütfen bu terimin, ana faktörleri T lenfositleri olan hücresel bağışıklıktan biraz farklı bir tanıma sahip olduğunu unutmayın. Patojeni ve aynı zamanda enfekte olduğu hücreyi yok ederler. Ayrıca bağışıklık sisteminde nötrofilleri ve makrofajları içeren hücresel faktörler kavramı vardır. Ana rolleri sorunlu hücreyi yutmak ve onu sindirmektir (yemek). Görüldüğü gibi T lenfositlerle (öldürücü hücreler) aynı işi yaparlar ama aynı zamanda kendilerine has özelliklere de sahiptirler.

Nötrofiller çok sayıda granül içeren bölünmez hücrelerdir. Antibiyotik proteinleri içerirler. Nötrofillerin önemli özellikleri kısa ömürleri ve kemotaksis yani mikrop giriş bölgesine hareket edebilmeleridir.

Makrofajlar oldukça büyük yabancı parçacıkları emebilen ve işleyebilen hücrelerdir. Ayrıca rolleri patojenik ajan hakkındaki bilgileri diğer savunma sistemlerine iletmek ve onların aktivitesini teşvik etmektir.

Görüldüğü gibi her biri doğanın belirlediği kendi işlevini yerine getiren hücresel ve humoral bağışıklık türleri birlikte hareket ederek vücuda maksimum koruma sağlar.

Hücresel bağışıklık mekanizması

Nasıl çalıştığını anlamak için T hücrelerine geri dönmemiz gerekiyor. Timusta sözde seçime tabi tutulurlar, yani bir veya başka bir patojenik ajanı tanıyabilen reseptörler kazanırlar. Bu olmadan koruyucu işlevlerini yerine getiremeyecekler.

İlk aşamaya β-seçimi denir. Süreci çok karmaşıktır ve ayrı bir değerlendirmeyi hak etmektedir. Makalemizde sadece β-seçimi sırasında çoğu T-lenfositinin TRK öncesi reseptörleri edindiğini belirteceğiz. Bunları oluşturamayan hücreler ölür.

İkinci aşamaya pozitif seçim denir. TRK öncesi reseptörlere sahip olan T hücreleri, doku uyumluluk kompleksindeki moleküllere bağlanamadıkları için henüz patojenik ajanlara karşı koruma sağlayamamaktadır. Bunu yapmak için diğer reseptörleri (CD8 ve CD4) edinmeleri gerekir. Karmaşık dönüşümler sırasında bazı hücreler MHC proteinleri ile etkileşime girme fırsatı kazanır. Geri kalanlar ölür.

Üçüncü aşamaya negatif seçilim adı veriliyor. Bu süreçte ikinci aşamayı geçen hücreler timus sınırına doğru hareket eder ve burada bir kısmı kendi antijenleriyle temasa geçer. Bu tür hücreler de ölür. İnsan otoimmün hastalıklarını önler.

Geriye kalan T hücreleri ise vücudu korumak için çalışmaya başlar. Aktif olmayan bir durumda hayati faaliyetlerinin olduğu yere giderler. Yabancı bir ajan vücuda girdiğinde, ona tepki verir, onu tanır, aktive olur ve bölünmeye başlar, T yardımcılarını, T katillerini ve yukarıda açıklanan diğer faktörleri oluşturur.

Humoral bağışıklık nasıl çalışır?

Mikrop, tüm mekanik koruma bariyerlerini başarıyla aşmışsa, kimyasal ve yapışma önleyici faktörlerin etkisinden ölmemişse ve vücuda nüfuz etmişse, bağışıklık sisteminin humoral faktörleri devreye girer. T hücreleri, ajanı serbest durumdayken "görmez". Ancak aktive olanlar (makrofajlar ve diğerleri) patojeni yakalar ve onunla birlikte lenf düğümlerine doğru koşar. Burada bulunan T lenfositleri, bunun için uygun reseptörlere sahip oldukları için patojenleri tanıyabilmektedir. “Tanıma” gerçekleştiği anda T hücreleri “yardımcı”, “öldürücü” üretmeye ve B lenfositlerini aktive etmeye başlar. Onlar da sırayla antikor üretmeye başlarlar. Tüm bu eylemler, hücresel ve humoral bağışıklığın yakın etkileşimini bir kez daha doğrulamaktadır. Yabancı ajanlarla mücadele mekanizmaları biraz farklıdır ancak patojeni tamamen yok etmeyi amaçlamaktadır.

Nihayet

Vücudun kendisini çeşitli zararlı ajanlardan nasıl koruduğuna baktık. Hücresel ve humoral bağışıklık hayatımızı korur. Bunların genel özellikleri şunlardır:

  • Hafıza hücreleri var.
  • Aynı ajanlara (bakteri, virüs, mantar) karşı etki ederler.
  • Yapılarında patojenlerin tanındığı reseptörler bulunur.
  • Koruma çalışmalarına başlamadan önce uzun bir olgunlaşma aşamasından geçerler.

Temel fark, hücresel bağışıklığın yalnızca hücrelere nüfuz eden ajanları yok etmesi, hümoral bağışıklığın ise ürettikleri antikorlar hücre zarlarına bağlanmadığı için lenfositlerden herhangi bir mesafede çalışabilmesidir.

Hücresel bağışıklık çalışması, birincil veya ikincil immün yetmezliği tanımlamak ve ayrıca immün sistemi uyarıcı tedavinin uygulanmasını izlemek için gereklidir. Hücresel bağışıklık, çeşitli T ve B lenfosit popülasyonları ile temsil edilir; bunların oranı, bağışıklık sisteminin bu kısmının durumunun değerlendirilmesinde önemli bir rol oynar.

B lenfositleri arasında üç hücre grubu vardır:

e B-efektörleri veya antikorlar (immünoglobulinler) üreten plazma hücreleri;

A B yardımcıları veya B yardımcıları, T lenfositlerinin işlevlerini yerine getirmesine yardımcı olur;

A B-baskılayıcılar, hücresel reaksiyonları yavaşlatma, DNA sentezini, antikor üretimini, T-lenfosit fonksiyonlarını, mitojenlere lenfosit tepkisini inhibe etme.

B hücreleri yüzeylerinde antijenler için reseptör görevi gören immünoglobulin molekülleri taşır. Bununla birlikte immünoglobulinlerin Fc fragmanları ve kompleman bileşenleri için reseptörleri vardır. B sistemi, vücudun bağışıklık reaksiyonlarından sorumlu olan immünoglobulinlerin üretimiyle doğrudan ilgilidir. B hücreleri, T hücreleri olmadan yabancı antijenleri tanıyamaz.

T lenfositleri, yüzeylerinde farklılaşma kümeleri (CD) halinde gruplandırılmış antijenler olan belirteçler taşır. Kanda ve dokularda B-lenfositlerin ve monositlerin birincil uyarıcıları olarak görev yaparlar. Bu, ya humoral faktörlerin (interlökinler ve lenfokinler) salınması yoluyla ya da B hücreleriyle doğrudan temas yoluyla elde edilir. Hücresel bağışıklığın T-bağını değerlendirmek için T-lenfositlerin, T-yardımcılarının, T-öldürücülerin, T-baskılayıcıların sayısı incelenir ve ayrıca T-lenfositlerin ve sitokin sisteminin fonksiyonel aktivitesi de değerlendirilir.

Toplam B lenfosit sayısı (CD20) kanda

Yetişkinler için kandaki toplam CO20 lenfosit sayısı normaldir - %8-19, mutlaknihai değerler- 0,19-0,38 Yu"/l.

CD20, antikorların sentezinden sorumlu humoral bağışıklık hücreleridir. Kemik iliğinde oluşur. Fabricius bursasında (kuşlarda) veya bunun analogunda memelilerde (dalak, lenf düğümleri, kemik iliği) farklılaşırlar. Esas olarak periferik lenfoid organlarda “hareketsiz bir yaşam tarzı” sürdürürler. Periferik kan sadece %15-20 oranında içerir. Genel B lenfosit havuzundaki popülasyonların oranı, humoral bağışıklığın değerlendirilmesinde önemlidir: IgM reseptörlerine sahip B lenfositleri - %3-10; IgG reseptörlü B lenfositleri - %2-6, IgA reseptörlü B lenfositleri - %1-3. Oranın ihlali, humoral bağışıklığın yetersizliğinin karakteristiğidir.

Normal olarak gelişen bir inflamatuar sürecin ikinci yarısında çoğu durumda kandaki B lenfositlerinin göreceli sayısı artar. Bu en sık viral enfeksiyonlarda görülür. Kural olarak, bu gösterge pa-

bölgesel lenf düğümlerindeki artışa paraleldir. B-lenfositlerin yüzdesi genellikle uzun süreli inflamatuar süreçler sırasında artar. Klinisyen için en önemli şey, inflamatuar sürecin klinik belirtilerinin sona ermesinden sonra B lenfositlerinin düzeyini analiz etmektir. Her durumda, sürecin tamamen tamamlandığı, B hücrelerinin göreceli sayısının normalleşmesiyle gösterilir. Çoğu zaman, iltihaplanma sürecinin klinik olarak tamamlanmasından sonra hastanın bölgesel lenf düğümleri genişlemiş halde kalır. Bu bağlamda, buna neyin sebep olduğu sorusu ortaya çıkıyor: düğümlerde devam eden iltihaplanma (lenfadenit), biriken antijene karşı lenfoproliferatif reaksiyonların kalıntı aktivitesi veya lenf düğümlerinin bağ dokusunun dejenerasyonu. T lenfosit seviyesindeki azalmayla birlikte B lenfosit sayısındaki artış, lenf düğümlerinde inflamatuar bir sürecin varlığını gösterir. İmmünogramda, tüm parametrelerinin normalleşmesinin arka planına karşı, yalnızca B hücrelerinin yüzdesi yüksek kalırsa, bu, lenf düğümlerindeki lenfoid dokunun artık proliferatif reaksiyonunu gösterir. B lenfositlerinin içeriği de dahil olmak üzere tüm immünogram parametrelerinin normalleşmesi, lenf düğümlerinde sklerotik değişikliklerin varlığını gösterir. Kandaki CD20 lenfosit sayısının değiştiği hastalıklar ve durumlar Tablo'da sunulmaktadır. 7.15.

Bir dizi akut ve kronik lösemi, kandaki B lenfosit içeriğindeki patolojik bir artışla karakterize edilir. Uzun bir süre boyunca artan B lenfosit seviyesi, tirotoksikozlu hastaların karakteristiğidir.

Tablo 7.15. Miktarın olduğu hastalıklar ve durumlar

Kandaki CD20 lenfositleri

Göstergeyi arttırmak

Göstergede azalma

Çocuklarda

enfeksiyonlar

(3-5 aylıkken)

AIDS (başlangıç ​​dönemi)

Kronik karaciğer hastalıkları, karaciğer sirozu,

globulinemi

viral hepatit

Bağışıklık sisteminin neoplazmaları

Otoimmün hastalıklar

Sitostatik ve immünosupresanlarla tedavi

Romatizmal eklem iltihabı

Sistemik lupus eritematoz

Humoral bağışıklığın yetersizliği

Romatizma, kollajenoz

Sarkoidoz, kistik fibroz

Waldenström hastalığı

Enfeksiyöz mononükleoz

Kronik lenfositik lösemi

Monoklonal gamopati

Akut yeniden enfeksiyon dönemi, bağışıklık

timustan bağımsız antijenlere yanıt

Aktive edilmiş B lenfositleri (CD23) kanda

Lenfosit sayısıCDYetişkinler için kanda 23 normaldir- 6-12 %.

Gösterge, mitojenlere karşı bağışıklık tepkisinin aktivitesini karakterize eder. Kandaki aktifleştirilmiş B lenfositlerindeki artış, otoimmün veya atopik bir inflamatuar sürecin gelişimini gösterebilir.

taşıyan B lenfositleriIgA, kan içinde

IgA, yetişkinlerin kanında normaldir -% 1-3, mutlakyeni miktar - 0,02-0,0610"/l.

B lenfositleri popülasyonlarında heterojendir ve farklı işlevler yerine getirir. Bunlardan en önemlisi immünoglobulinlerin salgılanmasıdır. Olgun B lenfositleri hücre zarı üzerinde immünoglobulinleri eksprese eder. Bu tür membran immünoglobulinlerinin işlevi

Antijene spesifik reseptörler olarak görev yaparlar ve B lenfositlerinin en önemli belirteçleridirler.

Antikorların sentezinden, humoral bağışıklığın IgA hücrelerini taşıyan B lenfositleri sorumludur. Kemik iliğinde oluşurlar ve Fabricius bursasında (kuşlarda) veya bunun memelilerde analogunda (dalak, lenf düğümleri, kemik iliği) farklılaşırlar. Esas olarak periferik lenfoid organlarda biriken “hareketsiz bir yaşam tarzı” sağlarlar. Periferik kan sadece %1-3 oranında içerir. Toplam B lenfosit havuzundaki popülasyonların oranı humoral bağışıklığın değerlendirilmesinde önemlidir. Oranın ihlali, humoral bağışıklığın yetersizliğinin karakteristiğidir. Ig reseptörleri ile B-lenfosit seviyesinin belirlenmesi, miyelom tipinin belirlenmesinde ve lenfoproliferatif hastalıklarda B-lenfosit olgunlaşma bloğunun lokalizasyonunu belirlemek için önemli bir rol oynar. IgA taşıyan B lenfositlerin sayısında değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlar tabloda sunulmaktadır. 7.16.

Masa7.16. Miktarda değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlar

taşıyan B lenfositleriIgA

taşıyan B lenfositleriIgM, kan içinde

Taşıyan B lenfositlerin sayısıIgM, yetişkinlerin kanında normaldir -% 3-10, mutlaklavta miktarı - 0,07-0,1710 9 /l-

IgM taşıyan B lenfositleri - humoral bağışıklık hücreleri, antikorların sentezinden sorumludur. Kemik iliğinde oluşurlar ve Fabricius bursasında (kuşlarda) veya bunun memelilerde analogunda (dalak, lenf düğümleri, kemik iliği) farklılaşırlar. Esas olarak periferik lenfoid organlarda biriken “hareketsiz bir yaşam tarzına” öncülük ederler. Periferik kan sadece% 3-10 içerir. Toplam B lenfosit havuzundaki popülasyonların oranı humoral bağışıklığın değerlendirilmesinde önemlidir. Oranın ihlali, humoral bağışıklığın yetersizliğinin karakteristiğidir.

IgM reseptörlü B lenfositlerindeki artış, inflamatuar sürecin akut fazının karakteristiğidir. Hastalığın akut döneminde IgM reseptörlü B lenfositlerinde bir artış tespit edilmezse, bu, IgM sentezinin bozulmasıyla ilişkili humoral bağışıklık eksikliğini gösterir. IgM reseptörlerine sahip B lenfositlerinin seviyesi, kanda artan bir IgM seviyesi tespit edilmeden önce artar, dolayısıyla bu gösterge, bulaşıcı hastalıkların erken teşhisi için kullanılabilir. IgM sentezleyen miyelom, tüm B lenfosit popülasyonları arasında IgM reseptörlerine sahip B lenfositlerinin kanında baskın olmasıyla karakterize edilir. Lenfositik lösemide, kandaki IgM reseptörleri ile B lenfositlerinin seviyesinin belirlenmesi, B lenfosit olgunlaşma bloğunun lokalizasyonunu netleştirmeyi mümkün kılar. B lenfositlerin yokluğu veya az sayıda olması İle IgM reseptörleri, bloğun pre-B lenfositleri seviyesinde meydana geldiğini gösterir. IgM taşıyan B lenfositlerinin sayısında değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlar tabloda sunulmaktadır. 7.17.

Masa7.17. Miktarda değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlar

taşıyan B lenfositleriIgM

Göstergeyi arttırmak

Göstergede azalma

Fizyolojik hipogammaglobulinemi

ve viral enfeksiyonlar

(3-5 aylık çocuklarda)

Viral hepatit, siroz

Konjenital hipogamaglobulinemi veya agamma-

Otoimmün hastalıklar

globulinemi

Romatizmal eklem iltihabı

Bağışıklık tükenmesine yol açan hastalıklar

Sistemik lupus eritematoz

Kronik lenfositik lösemi

Endotelyomalar, osteosarkomlar

Dalağın çıkarılmasından sonraki durum;

Miyelom

Sitostatik ve immünosupresanlarla tedavi

Waldenström hastalığı

Kandidiyaz, kistik fibroz

İyonlaştırıcı radyasyona maruz kalma

Solunum yolu hastalıkları (astım, tüberküloz)

Kronik viral enfeksiyon

Monoklonal gamopati

Akut ve kronik lenfositik lösemi

taşıyan B lenfositleriIgG, kan içinde

Taşıyan B lenfositlerin sayısıIgG, yetişkinlerin kanında normaldir -% 2-6, mutlakyeni miktar- 0,04-0,11 Yu"/l.

IgG taşıyan B lenfositleri - humoral bağışıklık hücreleri, antikorların sentezinden sorumludur. Kemik iliğinde oluşur. Fabricius bursasında (kuşlarda) veya bunun analogunda memelilerde (dalak, lenf düğümleri, kemik iliği) farklılaşırlar. Esas olarak periferik lenfoid organlarda biriken “hareketsiz bir yaşam tarzı” sağlarlar. Periferik kan sadece 2-6 adet içerir. %. Toplam B lenfosit havuzundaki popülasyonların oranı humoral bağışıklığın değerlendirilmesinde önemlidir. Oranın ihlali, humoral bağışıklığın yetersizliğinin karakteristiğidir. Kanda IgG taşıyan B lenfositlerinin sayısındaki artış, inflamatuar süreçlerin çözülmesinin karakteristiğidir. Klinik uygulamada, inflamatuar sürecin seyrini izlerken, IgM ve IgG taşıyan B-lenfositlerin düzeyinin eş zamanlı olarak belirlenmesi çok önemlidir. Enflamatuar sürecin normal seyri sırasında V akut fazı, IgM taşıyan B lenfositlerinin sayısındaki artışla karakterize edilir; Enflamatuar sürecin çözülmesine, bu lenfositlerin sayısında bir azalma ve IgG taşıyan B lenfositlerinin sayısında bir artış eşlik eder. Bu kalıpların ihlali, humoral bağışıklığın bulunmadığını gösterir ve ihlalin meydana geldiği pahasına bağlantıyı gösterir.

IgG taşıyan B lenfositlerinin sayısındaki artış, IgG'yi sentezleyen miyelomun karakteristiğidir. IgG taşıyan B lenfositlerinin sayısında değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlar tabloda sunulmaktadır. 7.18.

Masa7.18. Miktarda değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlar

taşıyan B lenfositleriIgG

Göstergeyi arttırmak

Göstergede azalma

Fizyolojik hipogammaglobulinemi

enfeksiyonlar, AIDS

(3-5 aylık çocuklarda)

Kronik karaciğer hastalıkları (viral hepatit,

Konjenital hipogammaglobulinemi veya

agammaglobulinemi

Otoimmün hastalıklar

İsrafa yol açan hastalıklar

Romatizmal eklem iltihabı

Bağışıklık sistemi:

Sistemik lupus eritematoz

Bağışıklık sisteminin neoplazmaları;

Romatizma, kollajenoz

Sitostatik ve immün yetmezlik ile tedavi

Sarkoidoz, kistik fibroz

presantlar, iyonlaştırıcı ışınlama

Waldenström hastalığı

radyasyon

Tablo 7.18'in devamı

Göstergeyi arttırmak

Göstergede azalma

Enfeksiyöz mononükleoz

Hemoglobinopatiler

Kronik lenfositik lösemi

Dalağın çıkarılmasından sonraki durum

Miyelom

Kronik viral enfeksiyon

Monoklonal gamopati

Birincil bakteriyel enfeksiyonun iyileşmesi

Akut yeniden enfeksiyon dönemi

Toplam T lenfosit sayısı (CD3) kanda

Yetişkinlerin kanındaki toplam T lenfosit sayısı normaldir - %58-76, mutlakmiktar - 1,1-1,7-10"/l.

Olgun T lenfositleri, hücresel bağışıklık reaksiyonlarından "sorumludur" ve vücuttaki antijenik homeostazın immünolojik gözetimini gerçekleştirir. Kemik iliğinde oluşurlar ve timus bezinde farklılaşmaya uğrarlar; burada efektör (öldürücü T-lenfositler, gecikmiş tip aşırı duyarlılık T-lenfositleri) ve düzenleyici (yardımcı T-lenfositler, baskılayıcı T-lenfositler) olarak ayrılırlar. Buna göre T lenfositleri vücutta iki önemli işlevi yerine getirir: efektör ve düzenleyici. T lenfositlerin efektör fonksiyonu yabancı hücrelere karşı spesifik sitotoksisitedir. Düzenleyici fonksiyon (T-yardımcı - T-baskılayıcı sistem), bağışıklık sisteminin yabancı antijenlere karşı spesifik bir reaksiyonunun gelişiminin yoğunluğunu kontrol etmektir. Kandaki mutlak T-lenfosit sayısındaki azalma, hücresel bağışıklık eksikliğini, artış ise bağışıklık hiperaktivitesini ve immünproliferatif hastalıkların varlığını gösterir.

Herhangi bir inflamatuar sürecin gelişimine, neredeyse tüm süresi boyunca T-lenfosit içeriğindeki bir azalma eşlik eder. Bu, çok çeşitli etiyolojilerin iltihaplanmasında gözlenir: çeşitli enfeksiyonlar, spesifik olmayan inflamatuar süreçler, ameliyat sonrası hasarlı doku ve hücrelerin tahribatı, travma, yanıklar, kalp krizi, kötü huylu tümör hücrelerinin tahribatı, trofik tahribat vb. T lenfosit sayısındaki azalma, iltihaplanma sürecinin yoğunluğuna göre belirlenir, ancak bu model her zaman gözlenmez. T-lenfositler, tüm bağışıklık sistemi yeterli hücreler arasında, inflamatuar sürecin başlangıcına en hızlı şekilde tepki verir. Bu reaksiyon, hastalığın klinik tablosunun gelişmesinden önce bile kendini gösterir. Enflamatuar süreç sırasında T-lenfosit sayısındaki artış olumlu bir işarettir ve aksine, böyle bir sürecin belirgin klinik belirtileri olan yüksek düzeyde T-lenfositleri, sürecin yavaş bir seyrini gösteren olumsuz bir işarettir. kronikleşme eğilimi olan inflamatuar süreç. Enflamatuar sürecin tamamen tamamlanmasına T-lenfosit sayısının normalleşmesi eşlik eder. T-lenfositlerin göreceli sayısındaki artışın klinik açıdan önemi yoktur. Ancak kandaki T lenfositlerin mutlak sayısının artması lösemi tanısı için çok önemlidir. Kandaki T lenfosit sayısında değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlar tabloda sunulmaktadır. 7.19.

Masa7.19. Miktarda değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlar

T lenfositleri (CD3) kanda

Göstergeyi arttırmak

Göstergede azalma

Bağışıklık hiperaktivite

Bağışıklık sisteminin konjenital kusurları (birincil immün-

Akut ve kronik lenfositik lösemi

eksiklik durumları)

Sézary sendromu

Edinilmiş ikincil immün yetmezlik koşulları:

Uzun süreli bakteriyel, viral, protozoal enfeksiyonlar

hafif ve kronik seyir;

Tüberküloz, cüzzam, AIDS;

Malign tümörler;

Tablo 7.19'un devamı

Yardımcı T lenfositleri (CD4) kanda

Yetişkinlerin kanındaki T yardımcı lenfositlerin sayısı normaldir - %36-55, mutlak

miktar - 0,4-1,110"/l-

T-lenfositler, bağışıklık tepkisinin yardımcılarıdır (indükleyicilerdir), vücudun yabancı bir antijene karşı bağışıklık tepkisinin gücünü düzenleyen, vücudun iç ortamının sabitliğini (antijenik homeostaz) kontrol eden ve antikor üretiminin artmasına neden olan hücrelerdir. Yardımcı T lenfositlerin sayısındaki artış immün hiperaktiviteyi, azalma ise immünolojik eksikliği gösterir.

Bağışıklık tepkisinin yoğunluğu buna bağlı olduğundan, periferik kandaki T yardımcılarının ve T baskılayıcıların oranı, bağışıklık sisteminin durumunun değerlendirilmesinde kilit öneme sahiptir. Normalde belirli bir antijeni ortadan kaldırmak için sitotoksik hücrelerin ve antikorların gerektiği kadar üretilmesi gerekir. T baskılayıcıların yetersiz aktivitesi, T yardımcılarının etkisinin baskın olmasına yol açar, bu da daha güçlü bir bağışıklık tepkisine (belirgin antikor üretimi ve/veya T efektörlerinin uzun süreli aktivasyonu) katkıda bulunur. Aksine, T baskılayıcıların aşırı aktivitesi, bağışıklık tepkisinin hızlı bastırılmasına ve abortif seyrine ve hatta immünolojik tolerans fenomenine (antijene karşı immünolojik bir tepki gelişmez) yol açar. Güçlü bir bağışıklık tepkisi ile otoimmün ve alerjik süreçlerin gelişimi mümkündür. Böyle bir yanıtta T baskılayıcıların yüksek fonksiyonel aktivitesi, yeterli bir bağışıklık tepkisinin gelişmesine izin vermez ve bu nedenle bağışıklık yetersizliğinin klinik tablosuna enfeksiyonlar ve malign büyümeye yatkınlık hakimdir. 1.5-2.5'lik CD4/CD8 indeksi normerjik bir duruma, 2.5'tan fazlası hiperaktiviteye, 1.0'dan az ise immün yetmezliğe karşılık gelir. Şiddetli inflamatuar süreç vakalarında CD4/CD8 oranı 1'den az olabilir. Bu oran, AIDS hastalarında bağışıklık sisteminin değerlendirilmesinde temel öneme sahiptir. Bu hastalıkta insan immün yetmezlik virüsü seçici olarak CO4 lenfositlerini enfekte edip yok eder, bunun sonucunda CD4/CD8 oranı azalır. önce değerler 1'den önemli ölçüde küçüktür.

T yardımcı hücrelerin seviyesinde artış ve T baskılayıcı hücrelerin azalmasına bağlı olarak çeşitli inflamatuar hastalıkların akut fazında sıklıkla CD4/CD8 oranında bir artış (3'e kadar) gözlenir. İnflamatuar bir hastalığın ortasında, T yardımcı hücrelerinde yavaş yavaş bir azalma ve T baskılayıcı hücrelerinde bir artış olur. Enflamatuar süreç azaldığında bu göstergeler ve oranları normalleşir. CD4/CD8 oranındaki artış hemen hemen tüm otoimmün hastalıkların karakteristiğidir: hemolitik anemi, immün trombositopeni, Hashimoto tiroiditi, pernisiyöz anemi, Goodpasture sendromu, sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit. Listelenen hastalıklarda CD8 seviyesindeki bir azalmaya bağlı olarak CD4/CD8 oranındaki bir artış, genellikle sürecin yüksek aktivitesi ile bir alevlenmenin zirvesinde tespit edilir. CD8 seviyelerindeki artışa bağlı olarak CD4/CD8 oranındaki azalma, başta Kaposi sarkomu olmak üzere birçok tümörün karakteristiğidir. Kandaki CD4 sayısında değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlar tabloda sunulmaktadır. 7.20.

Masa7.20. Miktarda değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlarCDkandaki 4

Tablonun devamı. 7.20

Göstergeyi arttırmak

Göstergede azalma

Sjögren ve Felty sendromları

Edinilmiş ikincil immün yetmezlikler

Romatizmal eklem iltihabı

şunu belirtir:

Sistemik skleroz, kollajenoz

Bakteriyel, viral, protozoal in-

Dermatomiyozit, polimiyozit

uzun süreli ve kronik seyirli enfeksiyonlar;

Karaciğer sirozu, hepatit

Tüberküloz, cüzzam, AIDS;

Trombositopeni, edinilmiş hemolitik

1 kötü huylu tümör;

> ciddi yanıklar, yaralanmalar, stres;

Karışık bağ dokusu hastalıkları

» yaşlanma, yetersiz beslenme;

Waldenström hastalığı

» kortikosteroid almak;

Hashimoto tiroiditi

1 sitostatik ve immünosüpresif ilaçlarla tedavi

Transplantasyon karşıtı bağışıklığın aktivasyonu

tami, iyonlaştırıcı radyasyona maruz kalma

(donör organ reddi krizi), artmış

antikora bağlı sitotoksisite

Baskılayıcı T lenfositleri (CD8) kanda

Yetişkinlerde kandaki baskılayıcı T lenfositlerin sayısı V normal - 17-37%, mutlaksayı- 0,3-0,7 Yu"/l.

CD8, vücudun bağışıklık tepkisini engelleyen indükleyici hücrelerdir. T baskılayıcılar, B lenfositlerinin çoğalması ve farklılaşmasındaki gecikme ve gecikmiş tip aşırı duyarlılığın gelişmesi nedeniyle antikorların (çeşitli sınıflardan) üretimini engeller. Vücuda giren yabancı bir antijene karşı normal bir bağışıklık tepkisi ile T baskılayıcıların maksimum aktivasyonu 3-4 hafta sonra gözlenir. T baskılayıcıların inflamatuar süreçlerde, viral enfeksiyonlarda ve kanserde baskılayıcı etkisi vardır. Kandaki CD8 sayısındaki artış bağışıklık eksikliğini, azalma ise bağışıklık sisteminin aşırı aktif olduğunu gösterir. Bağışıklık sisteminin durumunu değerlendirmede öncü rol, periferik kandaki yardımcı ve baskılayıcıların oranıdır - CD4/CD8 indeksi. T baskılayıcıların fonksiyonundaki bir azalma, "normal" otoantikorlar üreten B lenfositleri de dahil olmak üzere T yardımcılarının uyarıcı etkisinin baskın olmasına yol açar. Aynı zamanda miktarları kritik seviyeye ulaşarak vücudun kendi dokularına zarar verebilir. Bu hasar mekanizması romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus gelişiminin karakteristiğidir. Kandaki CD8 sayısında değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlar tabloda sunulmaktadır. 7.21.

Tablo 7.21. Miktarda değişikliğe yol açan hastalıklar ve durumlar

Kandaki CD8 lenfonik

Göstergeyi arttırmak

Göstergede azalma

Edinilmiş ikincil immün yetmezlik koşulları: uzun süreli ve kronik seyirli bakteriyel, viral, protozoal enfeksiyonlar; tüberküloz, cüzzam, AIDS; malign neoplazmlar Ciddi yanıklar, yaralanmalar, stres Yaşlanma Sitostatikler ve immün baskılayıcılarla tedavi İyonlaştırıcı radyasyonla ışınlama (akut dönem) Hücresel immünitenin baskılayıcı aktivitesinin artması

Otoimmün hastalıklar Sistemik lupus eritematozus Sjögren, Felty sendromları Romatoid artrit Sistemik skleroz, kollajenoz Dermatomiyozit, polimiyozit Karaciğer sirozu, hepatit Waldenström hastalığı Edinsel hemolitik anemi, trombositopeni Karışık bağ dokusu hastalıkları Transplantasyona karşı bağışıklığın aktivasyonu Bağışıklık sisteminin konjenital kusurları (birincil immün yetmezlik durumları)

İyi günler sevgili okuyucular.

Bugün bağışıklığın bileşenleriyle ilgili çok önemli bir konuya değinmek istiyorum. Hücresel ve humoral, bulaşıcı hastalıkların gelişmesine izin vermez ve insan vücudundaki kanser hücrelerinin büyümesini baskılar. İnsan sağlığı, koruyucu süreçlerin ne kadar iyi ilerlediğine bağlıdır. İki tür vardır: spesifik ve spesifik olmayan. Aşağıda insan vücudunun koruyucu kuvvetlerinin yanı sıra hücresel ve humoral bağışıklığın nasıl farklılaştığının bir tanımını bulacaksınız.

Temel kavramlar ve tanımlar

Ilya Ilyich Mechnikov, fagositozu keşfeden ve immünoloji biliminin temellerini atan bilim adamıdır. Hücresel bağışıklık, humoral mekanizmaları - antikorları içermez ve lenfositler ve fagositler aracılığıyla gerçekleştirilir. Bu koruma sayesinde insan vücudundaki tümör hücreleri ve enfeksiyon etkenleri yok edilir. Hücresel bağışıklığın ana kahramanı, sentezi kemik iliğinde meydana gelen ve daha sonra timusa göç eden lenfositlerdir. Timusa doğru hareket etmeleri nedeniyle bunlara T-lenfositler adı verildi. Bağışıklık sistemi yeterli olan bu hücreler, vücutta bir tehdit algılandığında hızla yaşam alanlarını (lenfoid organları) terk ederek düşmanla savaşmak için harekete geçerler.

İnsan vücudunun korunmasında önemli rol oynayan üç tip T-lenfosit vardır. Antijenleri yok etme işlevi T öldürücüler tarafından gerçekleştirilir. Yardımcı T hücreleri, yabancı bir proteinin vücuda girdiğini ilk öğrenen hücrelerdir ve yanıt olarak öldürücü T hücreleri ve B hücrelerinin oluşumunu ve olgunlaşmasını uyaran özel enzimler salgılarlar. Üçüncü tip lenfositler, gerektiğinde bağışıklık tepkisini baskılayan T baskılayıcı hücrelerdir. Bu hücrelerin eksikliği ile otoimmün hastalıklara yakalanma riski artar. Vücudun humoral ve hücresel savunma sistemleri birbiriyle yakından bağlantılıdır ve ayrı ayrı çalışmaz.


Humoral bağışıklığın özü, insan vücuduna giren her antijene yanıt olarak spesifik antikorların sentezinde yatmaktadır. Kanda ve diğer biyolojik sıvılarda bulunan bir protein bileşiğidir.

Spesifik olmayan humoral faktörler şunlardır:


  • interferon (hücrelerin virüslerden korunması);
  • Kompleman sistemini tetikleyen C-reaktif protein;
  • Bakteriyel veya viral bir hücrenin duvarlarını yok eden, onu çözen lizozim.

Spesifik humoral bileşenler spesifik antikorlar, interlökinler ve diğer bileşiklerle temsil edilir.

Bağışıklık doğuştan ve edinilmiş olarak ikiye ayrılabilir. Konjenital faktörler şunları içerir:

  • cilt ve mukoza zarları;
  • hücresel faktörler - makrofajlar, nötrofiller, eozinofiller, dendritik hücreler, doğal öldürücü hücreler, bazofiller;
  • humoral faktörler - interferonlar, kompleman sistemi, antimikrobiyal peptitler.

Edinilen aşı sırasında ve bulaşıcı hastalıkların bulaşması sırasında oluşur.

Dolayısıyla spesifik olmayan ve spesifik hücresel ve humoral bağışıklık mekanizmaları birbiriyle yakından ilişkilidir ve bunlardan birinin faktörleri diğer tipin uygulanmasında aktif rol alır. Örneğin lökositler hem humoral hem de hücresel savunmada rol oynarlar. Bağlantılardan birinin ihlali, tüm koruma sisteminin sistemik olarak arızalanmasına yol açacaktır.

Türlerin değerlendirilmesi ve genel özellikleri


Bir mikrop insan vücuduna girdiğinde spesifik ve spesifik olmayan mekanizmaları kullanarak karmaşık bağışıklık süreçlerini tetikler. Bir hastalığın gelişmesi için mikroorganizmanın bir dizi bariyerden geçmesi gerekir: deri ve mukozalar, subepitelyal doku, bölgesel lenf düğümleri ve kan dolaşımı. Kana girdiğinde ölmediği takdirde tüm vücuda yayılarak iç organlara girecek ve bu da bulaşıcı sürecin genelleşmesine yol açacaktır.

Hücresel ve humoral bağışıklık arasındaki farklar, aynı anda ortaya çıktıklarından önemsizdir. Hücresel olanın vücudu bakteri ve virüslerden koruduğuna, humoral olanın ise vücudu mantar florasından koruduğuna inanılıyor.

Orada ne var bağışıklık tepki mekanizmaları tabloda görebilirsiniz.

Eylem düzeyi Faktörler ve mekanizmalar
Deri Mekanik bariyer. Epitelin soyulması. Kimyasal koruma: laktik asit, yağ asitleri, ter, katyonik peptitler. Normal bitki örtüsü
mukoza Mekanik temizlik: hapşırma, kızarma, peristaltizm, mukosiliyer taşıma, öksürme. Yapışma faktörleri: salgı Ig A, müsin. Epitelyal makrofajlar, göç eden nötrofiller.
Subepitelyal doku Hücreler: makrofajlar, nötrofiller, eozinofiller, mast hücreleri, lenfositler, doğal öldürücü hücreler. Mobilizasyon faktörleri: bağışıklık tepkisi ve inflamatuar reaksiyon
Lenf düğümleri Yerleşik faktörler: lenf düğümlerinin dendritik hücreleri, makrofajlar, humoral faktörler. Mobilizasyon faktörleri: bağışıklık tepkisi ve inflamatuar reaksiyon
Kan Hücresel faktörler: kan akışı boyunca makrofajlar, monositler, nötrofiller, dendritik faktörler.

Humoral faktörler: lizozim, kompleman, sitokinler ve lipit aracıları. Mobilizasyon faktörleri: bağışıklık tepkisi ve inflamatuar reaksiyon.

İç organlar Subepitelyal doku ile aynı

Fizyolojik bağışıklık zincirlerinin bağlantıları şemada gösterilmiştir.

Bağışıklık sisteminin durumunu değerlendirme yöntemleri

Bir kişinin bağışıklık durumunu değerlendirmek için bir dizi testten geçmeniz gerekecek ve hatta biyopsi yapıp sonucu histolojiye göndermeniz bile gerekebilir.

Tüm yöntemleri kısaca açıklayalım:

  • genel klinik deneme;
  • doğal koruma durumu;
  • humoral (immünoglobulin içeriğinin belirlenmesi);
  • hücresel (T-lenfositlerin belirlenmesi);
  • ek testler arasında C-reaktif proteinin, tamamlayıcı bileşenlerin ve romatoid faktörlerin belirlenmesi yer alır.

İnsan vücudunun ve onun iki ana bileşeninin - humoral ve hücresel bağışıklık - korunması hakkında size söylemek istediğim tek şey bu. Karşılaştırmalı özellikler, aralarındaki farkların çok şartlı olduğunu gösterdi.



İlgili yayınlar