Нормы д димера. D-димер в диагностике синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови

Вынашивание ребенка заставляет организм женщины продуцировать повышенное количество тромбоцитов. Это – естественный процесс, потому что тело будущей матери подготавливается к предстоящим родам и, как следствие, большой кровопотере.

Однако сильные отклонения показателей свертываемости крови от нормы могут спровоцировать внутриутробную гибель плода или преждевременные роды, поэтому у пациенток с генетическими заболеваниями крови берут анализ на д-димер с целью выявить возможные тромбозы.

Д-димер – это продукт распада кровяного сгустка - чем больше его показатель, тем сильнее вероятность повышенной свертываемости крови и образования тромбов в кровеносных сосудах плаценты.

Как образуется D-димер?

В организме, генетически предрасположенном к возникновению тромбов, сгустки крови могут образовываться не только на поверхности ран, но и внутри сосудов. В состав тромбов входит белок фибрин, который удерживает компоненты кровяного сгустка вместе. Чтобы нормализовать ситуацию и наладить кровоснабжение органа мозг запускает процессы, действие которых направлено на разрушение тромба.

Фибрин начинает распадаться и результатом этого является образование D-димеров. Чем больше тромбов, тем активнее организм пытается их уничтожить. Значит, тем больше в крови обнаружится продуктов распада кровяных сгустков, если у пациентки будет взята кровь на исследование.

Нормальное значение Д-димера при беременности, таблица

В норме Д-димер при беременности, до 13 недель, остается в пределах тех референсных значений, которые характерны для женщин, не вынашивающих ребенка. То есть, они не превышают 0, 55 мкг FEU /мл.

Отсутствие изменений объясняется достаточно просто: в первом триместре плацента еще не сформирована до конца, а ведь повышение значений д-димера во время беременности чаще всего связано именно с дисфункцией работы сосудов плодных оболочек.

Затем плацента созревает и референсные значения продуктов распада тромбов повышаются, составляя в норме не более 1,4 мкг FEU /мл (до 21 недели беременности). В данном случае незначительно увеличение показателей д-димера является естественным, так как организм начинает готовить кровеносную систему к родам.

По мере старения плаценты показатели продукта распада кровяных сгустков продолжают повышаться. Вариантом нормы будет, если анализ крови на 29 неделе покажет значения, не превышающие отметку 1,7 мкг FEU /мл, а перед самыми родами – не превышающие 3,1 мкг FEU /мл.

Если врач на протяжении всего срока отслеживает свертываемость крови у пациентки, то анализы могут назначаться гораздо чаще. В этом случае будет возможность сравнить нормы д-димера по таблицам, предназначенным специально для оценки результатов анализа у беременных.

Если значения продукта распада кровяных сгустков повышены, то это свидетельствует о наличии тромбов. Особенно должно насторожить резкое повышение этого показателя крови – это означает, что пациентке нужна срочная кроворазжижающая терапия.

Главное неудобство для медиков заключается в том, что анализ может только констатировать - при беременности д-димер повышен, однако при этом останется совершенно неясным в каких именно кровеносных сосудах идет активное тромбообразование.

Опираясь на результаты анализа, врач предложит беременной дополнительные обследования, чтобы понять в чем причина отклонения от нормы показателя продукта распада тромбов. Среди них могут быть:

• Доплер-сканирование плацентарного кровотока – в большинстве случаев высокий д-диметр при беременности бывает из-за дисфункции кровеносных сосудов, которые питают плаценту.
• Онкологические маркеры – если повышение белка постепенное и незначительное, а результаты доплер-исследования не выявили проблем, то пациентку могут направить сдавать кровь на определение наличия злокачественных процессов в организме.
• УЗИ почек – повышение д-диметра бывает связано с дисфункцией почек. С увеличением срока беременности организму все тяжелее выполнять регуляцию химического гомеостаза.

Пониженный уровень д-диметра

Медики отмечают, что случаи, когда д-диметр у беременной женщины опускается ниже нормы, бывают очень редко. Если анализ выявил такую проблему, то перед акушером-гинекологом встает непростая задача - за время, оставшееся до родов, пациентке необходимо назначить такие курсы терапии, которые приведут в относительный порядок показатели свертываемости крови.

В противном случае послеродовое кровотечение станет для жизни женщины серьезной угрозой.

Если д-диметр понижен - гинеколог обязан направить пациентку к гематологу для дальнейшего обследования и рекомендаций относительно коррекции состояния.

Контроль за показателями свертываемости крови важен не только для успешной родовой деятельности, но и для вынашивания ребенка. Чем больше значения д-диметра, тем хуже производится питание плода. Результатом этого становится появление гипоксии и общего внутриутробного отставания в весе и росте.

Как подготовиться к сдаче анализа?

Для исследования кровь необходимо взять из вены, поэтому обычно процедуру проводят утром и предупреждают о том, что пациенту надо явиться в клинику натощак. Помимо этого, при заборе материала для определения д-димера есть особые правила:

• Нужно воздержаться от курения в течение часа до взятия крови. Курение провоцирует образование тромбов, поэтому отсутствие воздержания в течение положенного времени может серьезно повлиять на результаты исследования.
• Необходимо в течение суток не употреблять жирную пищу. Она провоцирует повышение уровня холестерина в крови, что также исказит показатели крови.
• За сутки до анализа следует беречь себя от нервных потрясений, которые могут повлиять на уровень д-димера.

Результаты исследования, обычно, бывают готовы через 3 рабочих дня, но для каждой лаборатории сроки обработки данных индивидуальны, поэтому данный вопрос лучше уточнить в регистратуре той клиники, в которую вы обратились.

Тромб состоит из белка-полимера, который называется фибрин, и клеток крови: эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Фибрин образуется из фибриногена, под действием вещества, называемого тромбин. Как только тромбин воздействует на фибриноген, растворенный в крови, тот превращается в нерастворимый фибрин.
Фибрин сгущает кровь в месте повреждения, на него оседают тромбоциты и другие клетки. Через 10 минут тромб уплотняется – этот процесс называется ретракция. Кровотечение остановлено.

Казалось бы, идеальный механизм. Но у каждого механизма могут быть неполадки. Иногда тромбы образуются в просвете неповрежденных сосудов. Если такой тромб попадет в артерии, циркуляция крови может быть нарушена. Нарушение циркуляции приведет к ишемии, отмиранию тканей. Именно так развивается тромбоэмболия, состояние, при котором тромбы попадают в артерии жизненно важных органов.

Проблемы, которые вызывает тромбоэмболия

Ежегодно тромбоэмболии уносят жизнь сотен тысяч людей. Если тромб попадает в сосуды головного мозга, возникает ишемический инсульт. Тромб в коронарных сосудах сердца становится причиной острого инфаркта. Тромбоэмболия легких приводит к острой дыхательной и сердечной недостаточности. Острое внимание к этим болезням обусловлено высокой летальностью.

Когда тромб образован, сразу же запускается процесс, под названием фибринолиз. Этот процесс идет намного медленнее. Вещество под названием плазмин разрушает фибрин до обломков. Д-димер - продукт деградации фибрина и является одним из этих обломков. Следовательно, завышен д-димер будет при наличии в организме тромба.

Нормальные значения д-димера

У здорового человека уровень д-димера примерно постоянный и не превышает 500 нг/мл в крови. Определение его обычно входит в анализ под названием коагулограмма. Д-димер начали определять относительно недавно. Определение д-димера в крови широко применяется в отделении экстренной медицинской помощи. При поступлении пациента в тяжелом состоянии с подозрением на тромбоэмболию этот анализ помогает быстро определить, есть ли в организме тромбоз.

Причины повышения уровня д-димера

При некоторых состояниях возможно повышение д-димера без существующего тромба в организме. В таких случаях завышен д-димер будет из-за следующих состояний:

• беременность;
• старческий возраст;
• онкологические болезни;
• инфекции;
• воспалительные заболевания;
• болезни печени.

При этих состояниях уровень д-димера повышен из-за активного фибринолиза. Одновременно с этим обычно при этих состояниях увеличивается риск тромбоза. Для правильной диагностики требуется проверить другие показатели.

Д-димер больше полезен как маркер тромбоза. Кровь на д-димер сдается из вены. Если вам назначили этот анализ, врача беспокоит, насколько велика вероятность образования тромба. В рутинной практике этот анализ сдается при варикозе вен нижних конечностей, при беременности, при тромбофилии.

Расшифровка анализов на д-димер

Часто назначается анализ, состоящий из двух показателей: РФМК и д-димер. Если и показатель РФМК и д-димер повышен, считается, что высока вероятность образования тромба в сосудах.
При беременности уровень д-димера может повышаться в несколько раз, это не считается патологией. Во время беременности активность свертывающей системы повышена, что и отображается анализом. Тем не менее, очень высокие уровни д-димера при беременности требуют повышенного внимания и лечения.

Обычно это свидетельствует о начале гестоза или преэклампсии, осложнений беременности. Повышенные более чем в 5-6 раз уровни д-димера также определяются у беременных с болезнями почек или сахарным диабетом.
Значительное повышение д-димера возможно в случае тяжелой патологии, называемой синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
При этом во всех сосудах образуется огромное число микроскопических тромбов, которые забивают все мелкие сосуды в организме. Заболевание характеризуется высокой летальностью.

Д-димеры – это продукты распада фибрина, входящего в состав тромба.

Анализ на Д-димеры следует сдавать в период вынашивания ребенка в обязательном порядке, т.к. на основании его лечащий доктор может судить о наличии повышенного риска тромбообразования.

информация Определение продуктов распада фибрина проходит путем взятия крови из вены. Перед выполнением анализа пациентка должна не пить и не принимать пищу не менее 12 часов.

Нормальные показатели

У мужчин и небеременных женщин количество продуктов распада фибрина не должно превышать 500 нг/мл.

Норма Д-димера при беременности значительно колеблется в зависимости от срока:

1. Первый триместр . Количество увеличивается в полтора раза по сравнению с количеством до зачатия (в среднем не должно превышать 750 нг/мл);
2. Второй триместр . Показатели возрастают в два раза (не превышают 1000 нг/мл);
3. Третий триместр . Количество увеличивается в три раза (не более 1500 нг/мл).

Высокий Д-димер

Физиологически Д-димер повышен при беременности, но возрастание его уровня не должно превышать допустимые нормативы, приведенные выше.

Высокий Д-димер является опасным состоянием и означает, что беременная имеет явные проблемы со свертывающей системой крови.

Причины повышения у беременных женщин:

1. Заболевания почек;
2. Поздний ;
3. Инфекционные заболевания;
4. Заболевания печени;

Обследование

Объем обследования определяется индивидуально для каждой пациентки. В некоторых случаях достаточно регулярного контроля показателей коагулограммы и Д-димеров. В тяжелых случаях обследование проводится совместно с гематологом.

Последствия

важно Повышенный Д-димер при беременности может приводить к серьезным осложнениям: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, самопроизвольные выкидыши и преждевременные роды, поэтому женщина должна находиться под постоянным наблюдением медицинского персонала.

Лечение

Высокий Д-димер – опасное состояние, поэтому беременная в обязательном порядке должна быть госпитализирована в стационар для проведения курса терапии.

Для лечения используют следующие препараты:

1. Фраксипарин (антикоагулянт прямого действия). Препарат вводят только подкожно в область живота или бедра в течение 7 дней под контролем анализов;
2. Реополиглюкин . Препарат вводят внутривенно в виде . Дополнительно для улучшения кровотока в плаценте можно вводить раствор или .

Низкий Д-димер

Говорить о низком Д-димере у беременных достаточно сложно, ведь в период вынашивания ребенка показатель, напротив, возрастает, что является физиологическим явлением. Кроме того, до сих пор не существует общепринятых норм при беременности: вышеприведенные нормативы показателей по сути дела являются относительными.

дополнительно Сниженный показатель в гораздо меньшей степени привлекает внимание специалистов, нежели значительное его повышение, т.к. не способен приводить к таким серьезным осложнениям, поэтому его уменьшение в небольших количествах не требует дальнейшего обследования и лечения.

Если же при беременности Д-димер понижен значительно (к примеру, не превышает норм для небеременных женщин), то такое состояние может говорить о выраженном нарушении свертывающей системы в крови. В таком случае беременная в обязательном порядке направляется к гематологу для полного обследования и, при необходимости, лечения.

Последствия выраженного снижения Д-димеров

При вынашивании ребенка опасен не сам факт снижения показателей, а то, что это указывает на нарушение способности крови быстро сворачиваться. В таком случае у женщины значительно возрастает риск массивного кровотечения во время родов, что может привести даже к смертельному исходу.

Биохимические показатели крови меняются каждую секунду. Одни из них указывают на то, что все процессы в организме протекают нормально; другие же, в свою очередь, могут свидетельствовать о развитии тяжелого, порой даже жизнеугрожающего процесса. Одним из таких показателей является Д-димер.

Что это такое?

Следует разобраться, что же это за соединение. Под Д-димером понимают структуру, образующуюся в результате распада белка фибрина (основной белок, отвечающий за свертывание крови). В норме в крови его содержаться не должно (так как он образуется за счет распада молекулы фибрина). Свое название он получил из-за того, что при визуализации молекулы можно увидеть две объединенные D-субъединицы белка (а на латыни "димер" означает два одинаковых образования (обычно изомера), связанных между собой).

Д-димер повышен в плазме крови из-за фибринолиза - процесса, направленного на разрушение фибриногена плазмы. Образуется он чаще всего в результате распада тромба. Изредка данная молекула может появляться в крови сама по себе (чаще всего под влиянием онкологического процесса). Кроме этого, если Д-димер повышен, причины для этого могут быть следующие:

• патология печени;
• некоторые специфические змеиные яды;
• генетические мутации в печени.

В некоторых случаях (а именно при атипичном течении коагулопатий - заболеваний, связанных с нарушением синтеза факторов свертываемости) может наблюдаться появление димера в плазме крови. Нередко он может образовываться и при беременности, а также при некоторых инфекционных заболеваниях.

Показания к определению

Если же врач назначил подобный анализ, это значит, что он заподозрил некое заболевание, и не стоит медлить с его проведением.

Основными показаниями к определению концентрации Д-димера являются:

• Ранняя диагностика тромботических состояний.
• Диагностика тромбов глубоких вен конечностей (используется как дополнительный метод для исключения других диагнозов).
• Тромбоэмболия легочной артерии.
• Синдром внутрисосудистого свертывания крови (диссеменированное внутрисосудистое свертывание - ДВС-синдром).
• Беременность, осложненная тяжелыми гестозами и отеками.
• Контроль за назначением тромболитических средств.
• Опухоли яичников и молочной железы (Д-димер повышен из-за чрезмерного действия эстрогенов).

В некоторых случаях данный тест назначается при развившейся почечной и печеночной недостаточности, при инфаркте миокарда, тяжелых воспалительных заболеваниях. Обязательно определение данного показателя при терапии тканевым активатором плазминогена и при лечении коагулопатий.

Тест на Д-димер

Данный анализ появился в начале 90-х годов и до настоящего времени не утратил свою актуальность.

Обычно данное исследование назначают в случае подозрения на тромбоз сосудов, но чаще всего данный анализ проводят при подозрении на ТЭЛА - тромбоэмболию легочной артерии. При данном состоянии Д-димер повышен всегда, а изменение его концентрации становится решающим фактором для постановки диагноза.

Анализ проводится пациенту натощак (можно брать кровь для анализа не раннее чем через 4 часа после приема пищи); для исследования берется венозная кровь. Для предупреждения преждевременного свертывания к образцу добавляют цитрат натрия. После этого взятый образец центрифугируется, плазма крови отделяется от клеточных элементов, а полученный осадок анализируется в коагулометре. Исследование проводится при помощи иммуноанализа. На основании полученных результатов лаборантом или врачом диагностики выносится вердикт о наличии Д-димера и его количестве.

Интерпретация результатов

В норме Д-димер в плазме крови отсутствует. Исключение составляют только пожилые люди, обычно старше 80 лет, и беременные женщины. Однако обязательно следует задуматься: если повышен Д-димер, что это значит? Обычно, увеличение его концентрации в плазме является прямым доказательством развития тромбоза и последующего фибринолиза тромбов. Увеличение данного показателя свыше 600 сигнализирует о том, что следует немедленно начать тромболитическую терапию для предупреждения развития инфаркта легкого.

Возможны случаи, когда тест на Д-димер отрицателен, а наличие клиники или жалобы пациента указывают на наличие тромбов. Такое возможно, но только в тех случаях, когда тромбы не слишком большие, при дефиците активатора плазминогена и при избытке его ингибитора, а также при неправильно проведенном анализе и использовании некачественных реактивов.

Д-димер при беременности повышен (обычно повышается при нормальном ее течении под воздействием гормонов); может наблюдаться его увеличение после тяжелых внутриполостных операций.

Изменение показателей белка при беременности

Беременность - состояние одновременно и физиологическое, и патологическое. Физиологичность данного состояния определяется тем, что женский организм от природы запрограммирован на продолжение рода. Патологичность же состоит в том, что для приживления оплодотворенной яйцеклетки организм женщины вынужден создать состояние искусственного иммунодефицита.

При беременности наблюдаются и изменения белкового состава крови. Может случиться и такое, что Д-димер при беременности повышен. Обычно это происходит в результате того, что под воздействием эстрогенов увеличивается синтез большинства белков крови, в том числе и Д-димера. Этого не стоит пугаться - состояние пройдет само по себе по мере разрешения беременности.

Если же беременность осложняется гестозом, состояние женщины значительно ухудшается. При гестозе за счет повышения давления и отеков может нарушиться работа печени - основного места синтеза белков крови. В данном случае Д-димер повышен за счет органического процесса, и его большие концентрации требуют немедленного лечения.

Лечение

В некоторых случаях повышение Д-димера требует определенного врачебного вмешательства (исключение составляет неосложненная беременность и пожилой возраст пациента). Состояния либо купируются самостоятельно, либо подвергаются длительному наблюдению.

В том случае, когда имеет место патологический процесс, а Д-димер повышен, лечение должно быть начато незамедлительно. Обычно оно проводится в отделении реанимации (в некоторых случаях - в специализированном кардиологическом стационаре).

Если имеется подозрение на тромбоэмболию (одышка, кровохарканье, тяжесть и боль в груди), следует немедленно начинать тромболитическую терапию. В ход пойдут такие препараты, как "Стрептокиназа", "Альтеплаза", "Тенектоплаза".

Если имеет место печеночная недостаточность, рекомендовано проводить диализ для своевременного удаления продуктов обмена.

При опухолевых процессах (если они операбельны) уровень Д-димера придет к норме по мере подавления опухолевого роста (удаление опухоли либо химиотерапия).

D-димер представляет собой специфический продукт распада (деградации) волокон, продукт распада (деградации) волокон фибрина под действием плазмина и ряда неспецифических фибринолитиков. В норме D-димер представляет собой структурную единицу меньшего размера при расщеплении плазмином молекулы фибрина. Называется «димером», так как содержит два соединенных D фрагмента белка фибриногена. Концентрация D-димера в плазме или сыворотке крови прямо пропорциональна степени активности процессов фибринолиза и количества лизированного фибрина. Уровень D-димера свидетельствует об интенсивности процессов разрушения и образования фибриновых сгустков. Следует отметить, что показатель D-димера можно отнести как к маркерам активации фибринолиза, так и к маркерам активации свертывающей системы крови и фибринообразования. Он также может считаться показателем круговорота фибрина в крови. Период полувыведения D-димера составляет около 8 часов; клиренс его происходит ренальным путем, а также ретикуло-эндотелиальной системой.

Все методы определения данного субстрата базируются на применении моноклональных антител к изотопам на D-димере, которые формируются на фоне расщепления плазмином нерастворимых форм фибрина. Указанных выше эпитопов нет на фибриногене, а также других растворимых фибрин-мономерных комплексах.

Итак D-димер – это показатель того, что в процессе фибринолиза расщепляется не фибрин-мономеры или фибриноген, а именно фибрин. Поскольку указанные выше антитела не вступают во взаимодействие с фибриногеном, тесты относительно D-димера могут проводиться как в сыворотке, так и в плазме крови. Для его определения практически не влияет примесь тромбоцитов, техника взятия крови, не требуется применять ингибиторы для подавления других факторов свертывающей системы крови.

Лабораторный показатель D димер можно рассматривать как гипотетический маркер эндогенного фибринолиза и гиперкоагуляции, повышенная концентрация которых регистрирется у пациентов с тромбозами. Такой положительный тест имеет отрицательное прогностическое значение у пациентов, больных тромбоэмболией легочной артерии, а также глубоким тромбозом вен нижних конечностей в 85-90% случаев с подозрением на эту патологию.

У амбулаторных больных этот тест является аддитивным методом диагностики, включенным в превалирующее число алгоритмов обследования с целью исключения или подтвержения диагноза относительно глубокого тромбоза вен. Рекомендовать определение D-димера целесообразно также во время беременности , в процессе которой плазменный и сывороточный уровень его постепенно возрастает (до 1500-3000 нг/мл) и является слабым предиктивным фактором для исключения диагноза глубокого тромбоза вен после 20 недель беременности. В процессе родов концентрация D димера в норме чаще всего сильно повышается, а затем резко снижается на 3-и сутки после родов и возвращается к нормальным референтным значениям постепенно (через 4 недель). Показатель D-димер является чувствителеным маркером для определения ДВС-синдрома и для оценки гипотетического риска у пациентов с ДВС-синдромом, а также для мониторинга начатой терапии в динамике.

Считается, что повышение D-димера представляет собой независимый предиктор неблагоприятного исхода при ишемической болезни сердца и синдроме внезапной смерти. Выявлена роль повышения уровней как D-димера, так и фибриногена у пациентов с ХСН на фоне фибрилляции предсердий как предвестника осложнений в виде тромбоза и тромбоэмболий. Достоверно доказано значение D-димера в выживании таких пациентов. Показана информативность D димера как предиктивного маркера при первичном или вторичном бесплодии, при субклинической тромбофилии и тромбофилии неясного генеза. Продемонстрировано высокую прогностическую ценность D-димера у пациентов с изолированной головной болью с целью исключения церебрального венозного тромбоза. Доказано, что у лиц с раком молочной железы концентрация D-димера растет прямо пропорционально степени развития опухоли и числа ганглионарных метастазов.

Таким образом, резкое повышение уровня D-димера в сыворотке крови может свидетельствовать о значительном количестве в кровяном русле тромбов, что чаще всего связано с ДВС-синдромом или венозной тромбоэмболией. Кроме этого результаты данного лабораторного исследования не дают возможность выявить локализацию тромба. Нормальную концентрацию D-димера можно инерпретировать так, что вероятнее всего у больного нет острой формы патологии, которая вызывает повышенное тромбообразование и высокий риск тромбоэмболии. Умеренное повышение уровня D-димера часто отмечают при недавно перенесенных хирургических операциях, небольших травмах, сердечно-сосудистых, онкологических заболеваниях, болезнях печени и беременности с нормальным ходом, особенно в последнем триместре (что является нормой). Концентрация может быть повышенной у людей пожилого возраста, а также у пациентов с высоким уровнем ревматоидного фактора при ревматоидном артрите.

Референтные значения концентрации D-димера

Концентрации D-димера в сыворотке / плазме / цельной крови здоровых людей при отсутствии риска тромбозов - до 500 нг/мл (0,5 мкг/мл).

На повышение концентрации D-димер в сыворотке крови могут влиять эстрогены, а также другие оральные гормональные контрацептивы, этот показатель может возрастать после операционных вмешательств, при тяжелых травмах, у пожилых людей, а также при беременности с нормальным течением. Установлено, что уровень D-димера может прямо пропорционально повышаться при возрастании уровня сывороточного онкомаркера (СА-125) рака яичника.

Методы определения D-димера

Определение показателя D-димера сыворотки крови осуществляют иммуноферментным методом с применением моноклональных антител, методом иммунодиффузии, турбидиметрии, латекс-агглютинации.