Протромбин мно. Расшифровка результатов исследования крови. Влияет ли препарат на зрение?

Варфарин относится к группе антикоагулянтов - препаратов уменьшающих свертывание (коагуляцию) крови.

Свертывание крови - сложный многоступенчатый процесс, в норме направленный на прекращение кровопотери при травме путем закупорки поврежденных сосудов сгустком - тромбом. Однако, при некоторых ситуациях и заболеваниях тромбы образуются без травматического повреждения и вызывают нарушение кровообращения (или полное прекращение кровотока, если сосуд крупный, магистральный) в органе или его части. Если подобная ситуация возникает в сосудах мозга - то это инсульт, в сердце - инфаркт. Часто тромбы образуются не в артериях с большой скоростью кровотока, а в венах (например, при , тромбофлебите), где скорость движения крови меньше, затем «отрываются» и переносятся выше, в жизненно важные органы. В этом случае врачи говорят о тромбоэмболии.

Как известно, лучшее лечение - это профилактика. Варфарин назначается как раз для профилактики опасных для жизни тромбозов и тромбоэмболий: инфарктов, тромбоэмболий легочной артерии (ТЭЛА) и т.п.

Заболевания, при которых необходимо принимать варфарин

1. Мерцательная аритмия (МА ). При этом нарушении ритма сердце (а именно левое предсердие) сокращается не так эффективно, как при нормальном, синусовом ритме, и в некоторых его участках, чаще всего в так называемом ушке левого предсердия, образуется застой крови, а затем тромбы. Отрываясь, эти тромбы попадают с током крови прямиком в головной мозг. Инсульты происходят у 20% (а это каждый пятый!) пациентов с МА, не принимавших антикоагулянты.
2. После имплантации искусственных клапанов в сердце . Хотя материал искусственных клапанов подбирается самый нейтральный, все-таки это чужеродный для организма объект, и на нем могут образовываться тромбы. Оторвавшись, они тоже попадут в мозг.
3. После установки стента в коронарные артерии по поводу ишемической болезни сердца.
4. Антифосфолипидный синдром . При этом аутоиммунном заболевании в организме образуются особые антитела, способствующие помимо всего прочего, повышенному тромбообразованию в венах и, реже, артериях.
5. Варикозная болезнь нижних конечностей с тромбофлебитом, особенно глубоких вен.

В этой ситуации варфарин назначается временно, на время обострения. Тромбы из вен нижних конечностей попадают в легочную артерию - развивается ТЭЛА. Если сгусток большой, то он закупоривает крупную артерию, это приводит к выключению значительной части легкого и шоку.

Механизм действия варфарина

Прием варфарина предупреждает образование тромбов у людей с высокой степенью риска.

Для образования сгустка крови необходимы особые белки - факторы свертывания. Часть этих белков образуется в печени с помощью витамина К. Варфарин блокирует действие витамина К и тем самым замедляет процесс свертывания и предотвращает образование тромбов.

Как надо принимать варфарин?

В одной таблетке варфарина - 2,5 мг. Существует довольно сложный момент подбора дозы. Она строго индивидуальна для каждого человека. Нет двух одинаковых людей и нет «средней» дозы варфарина. Подбор может осуществляться врачом как в стационаре, так и амбулаторно, причем этот процесс требует активного понимания цели лечения и участия со стороны пациента.

А цель приема варфарина - увеличить продолжительность вашей жизни в хорошем качестве.

Обычно начинают с 2 таблеток (5 мг). Этот препарат необходимо принимать в одно и тоже время суток (лучше вечером) и не пропускать прием.

Как контролировать эффективность лечения?

К сожалению, тут невозможно опираться на ваши ощущения, необходим лабораторный контроль. Это значит, что нужно сдавать анализ крови на свертываемость. Врачи сейчас используют такой показатель, как МНО (международное нормализованное отношение). Несмотря на название, ничего «страшного» нет - это время свертывания крови с поправкой на чувствительность реактива.

При приеме варфарина существует так называемый «терапевтический коридор» - МНО от 2 до 3 или 3,5 ед. в некоторых случаях. Этого коридора надо придерживаться: тем самым обеспечивается максимальная эффективность препарата и минимальный риск побочных действий. Какого именно значения вам лучше придерживаться - решит врач.

При снижении МНО ниже 2 - нет осложнений, но и пользы нет, тромбы будут образовываться, т.е. прием варфарина бессмысленен. Если выше 3,5 - тромбов не будет, но свертываемость угнетается слишком сильно и возникает опасность осложнений.

Какие же осложнения могут быть?

В первую очередь - это опасность кровотечения. Сильные, опасные для жизни кровотечения развиваются редко, обычно когда пациент не контролирует регулярно МНО либо по ошибке принимает лишнее количество препарата, либо у него имеются наследственные изменения ферментов (их слабость), разрушающих варфарин.

Надо быть внимательным к себе и стоит проконсультироваться с доктором, если вы чувствуете существенные изменения самочувствия.

Что должно вас насторожить?

• кровоточивость десен при чистке зубов;
• образование значительных синяков при минимальном воздействии или без причины;
• увеличение продолжительности и интенсивности менструаций;
• боли в животе;
• розовый цвет мочи;
• рвота, похожая на кофейную гущу;
• черная окраска кала;
• носовые кровотечения;
• головокружения, нарушение зрения, слабость в конечностях, сильное сердцебиение.

При появлении этих симптомов обязательно обратитесь к врачу! Запомните: нужно удерживать МНО в пределах «коридора», отклонения и в ту, и в другую стороны может быть опасным!

Категории пациентов, у которых риск кровотечения повышен

• возраст старше 65 лет;
• имеющие в прошлом кровотечения;
• перенесшие инсульт;
• с хроническими заболеваниями печени и почек.

Как часто надо контролировать МНО?

В начале, при подборе дозы вам придется часто сдавать кровь: каждые 2-3 дня, так как эффект от варфарина развивается через двое-трое суток, достигая максимума примерно на 5 день. Если в течении 2-3 измерений МНО остается в пределах вашего целевого значения, то дозу можно считать подобранной. В дальнейшем вы будете сдавать кровь раз в 2 недели, потом раз в месяц. К сожалению, столь частые визиты в поликлинику - насущная необходимость.

Существуют портативные аппараты для самостоятельного определения МНО в домашних условиях, похожие на глюкометры, - «Коагулочек». Конечно, это гораздо удобнее, но эти аппараты достаточно дорого стоят, в пределах 10-15 тысяч рублей. Точность измерения у них высокая.

Что еще нужно иметь в виду?

МНО - показатель, склонный к колебаниям, даже если вы принимаете назначенное количество таблеток регулярно и вовремя. На его уровень влияет множество факторов: диета, прием алкоголя, состояние функции печени и почек, прием других лекарств.

1. Диета . Здесь основное значение имеет поступление витамина К с пищей. Витамин К в большом количестве содержится в продуктах растительного происхождения: все виды капусты, зеленый , шпинат, растительные масла, бобовые и пр. Повышение доли этих продуктов в рационе может ослаблять действие варфарина и потребовать коррекции дозы.
2. Алкоголь . Значительное одномоментное поступление алкоголя усиливает действие варфарина.
3. Заболевания печени и почек . Хронические заболевания с нарушением функции печени, почек, с недостаточностью этих органов (повышение трансаминаз в 3 и более раз, креатинин выше 200 мкмоль/л), влияют на разрушение и выведение варфарина. Он может задерживаться в организме дольше, чем в норме, поэтому может потребоваться уменьшение дозы.
4. Взаимодействие с другими лекарствами . Существует достаточно много препаратов, влияющих на фармакокинетику варфарина.

Усиливают действие варфарина:

• нестероидные противоспалительные средства (диклофенак, );
• (тетрациклин, метронидазол, цефалоспорины, эритромицин и др.);
• антиаритмики: хинидин, амиодарон;
• блокаторы протонной помпы (омепразол, пантопразол и пр.).

Снижают эффект варфарина:

• антациды (альмагель, сукральфат и т.п.);
• седативные средства;
• цитостатики.

БАДы и растительные препараты также влияют на действие варфарина в ту или иную сторону.

Обязательно проконсультируйтесь с врачом, если возникает необходимость в приеме вышеперечисленных или других лекарств!

Противопоказания к варфарину

• геморрагический инсульт;
• аллергия на препарат;
• активное кровотечение;
• значительное уменьшение в крови тромбоцитов и других клеток;
• обострение язвенной болезни, портальная гипертензия, печеночно-почечная недостаточность, деменция, тяжелое поражение ЦНС, постоянный прием НПВС, аневризмы сосудов - являются относительными противопоказаниями к назначению варфарина, т. е. вопрос о его назначении определяется жизненной необходимостью.

В заключение можно сказать, что варфарин - препарат, требующий внимательного и ответственного отношения, и контролировать МНО может быть немного хлопотно. Но варфарин - это золотой стандарт (причем экономически доступный!) лечения тромбоэмболических заболеваний и у нас, и за рубежом, он спас немало жизней. При назначении варфарина количество инфарктов, инсультов, ТЭЛА снижается на 63-75%. И ради этого стоит немного «повозиться» с ним.

Норма МНО при приеме варфарина у каждого больного определяется индивидуально. Врач А.Чиркова рассказывает об этом исследовании.

Международное Нормализованное Соотношение (МНО)

Свертывание крови в России определяется анализом крови на коагулограмму. Среди других показателей теста на свертывания исследуют и МНО. Этот тест позволяет сравнить свертываемость крови пациента со стандартным образцом. В норме МНО 0.8-1.2, среднее значение – 1,0.

Чем ниже значение МНО, тем выше свертываемость крови. Чем выше значение МНО, тем свертываемость меньше. Показатель МНО определяют у больных, которые лечатся непрямыми антикоагулянтами – кумаринами, варфарином в том числе.

Показателю МНО принят с 1983 года за единый символ во всем мире. МНО (INR – International Normal Ratio) является самостоятельным тестом, который может быть определен независимо от коагулограммы.

Контроль уровня МНО осуществляется не реже одного раза в неделю. Пока больной находится в стационаре, анализ могут брать до 5 раз. Когда ситуация нормализуется, и уровень МНО становится более-менее стабильным, контроль нормы проводят раз в две недели, но не реже. Это объясняется тем, что показатель свертываемости может меняться даже при стабильной дозировке варфарина. Чувствительность организма к действию лекарства зависит от многих внутренних и внешних факторов, например, от:

• Режима питания и ежедневного меню;
• Физических нагрузок;
• Наличия хронических заболеваний и их характера;
• Состояния печеночной ткани и функции почек.

Стандартный режим контроля нормы МНО изменяют на более частые проверки в таких случаях как:

• Заболевание гриппом, простудой или инфекционным воспалением, требующим дополнительного лечения;
• Переезд на другое место жительства со сменой климата;
• Значительное изменение привычного режима питания;
• Изменение образа жизни.

Этот тест крови, наверное, самый распространенный в мире, больше 900 миллионов определений в год.

Для больных необходимость посещать лабораторию еженедельно превращается в многолетнюю каторгу, поэтому производители лабораторных тестов выпустили экспресс тесты МНО, из можно использовать даже в домашней обстановке

Лечение варфарином

Варфарин назначают для лечения и профилактики

• венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии.
• инсульте и тромбоэмболии
• замене клапанов сердца
• после инфаркта миокарда
• при ревматическом поражении клапанов сердца болезнь
• при аномалиях сердца (при открытом овального отверстии)
• при нарушении сократительной функции левого желудочка
• антифосфолипидном синдроме

Длительный прием варфарина может сопровождаться различными побочными эффектами, поэтому врачу важно постоянно держать ситуацию под контролем и следить за нормой состоянием пациента, чтобы вовремя изменить или отменить прием препарата.

Не все пациенты могут приноровиться к приему варфарина. Чтобы Вам не говорили, если вы чувствуете себя плохо, обязательно попросите доктора сменить лекарство.

Не всегда прием варфарина пожизненный, при некоторых заболеваниях через 4-6 месяцев его отменяют. Иногда варфарин заменяют на альтернативные препараты прадакса, ксарелто и другие.

Методика контроля свертываемости крови при лечении варфарином

Прием антикоагулянтов создает ситуацию, когда больной находится между двух огней. А конкретно между передозировкой и недостаточностью дозы варфарина. И то и другое состояние не предвещает ничего хорошего. Перебор может спровоцировать кровотечение, а недостаток вызвать образование опасных тромбов. При приеме гепарина больному регулярно исследуют коагулограмму, при приеме варфарина – определяют международное нормализованное соотношение. Этот тест можно делать отдельно от коагулограммы.

Для того чтобы не пересекать границ безопасности, и удерживать норму МНО в нужных пределах, необходим постоянный контроль уровня свертываемости крови. При этом важно учитывать, что нормальное значение МНО при различных заболеваниях будет отличаться от показателей здорового человека, которые держатся в пределах 0,9 – 1,2.

При приеме варфарина принято такое понятие «Целевой диапазон» – это то индивидуальное значение МНО, которое оптимально для конкретного пациента. Целевой диапазон определяется не только болезнью, но и факторами риска тромбоза. При одном и том же заболевании целевой диапазон у разных больных будет различаться. У одного может быть 2,5, а у другого 4,0.

Ниже приведены очень условные границы, которых надо придерживаться:

• при приеме варфрина и мерцательной аритмии условная норма МНО – 2,0 – 3,0;
• при хронической фибрилляции предсердий условная норма – 2,2 – 3,1;
• после имплантации клапана, необходимо поддерживать цифры на уровне 2,6 – 3,5.

Вообще, как врач и как пользователь антикоагулянтов, я могу от всей души пожалеть нас, нуждающихся в варфарине. Более неприятного препарата, с которым постоянно надо быть начеку, я не знаю.

Как часто надо измерять МНО

В самом начале приема варфарина МНО придется мерить каждые 2-3 дня. Дальше, когда доза варфарина выбрана, переходим на режим 1 определение в неделю. Если пациенту трижды выполнено измерение свертывания, и оно в заданном интервале, то можно перейти на измерение раз в 2 недели. Однако, многие игнорируют это правило, и в результате получают осложнения: мне приходилось видеть больных, получающих варфарин, с МНО 20.

Что делать, если тест меньше, чем целевое значение?

Ваше МНО меньше той нормы, которую Вам определил врач? Это значит, что свертываемость крови повысилась и у вас есть опасность тромбоза. Надо посоветоваться с врачом, возможно потребуется корректировка дозы.

Что делать, если тест выше целевого значения?

Это не хорошо, если МНО превысил Вашу норму, Вы под угрозой! Вероятность осложнений, кровотечения повысилась. Скорее всего дозу варфарина придется уменьшить. Посоветуйтесь с доктором. Если Вы пользуетесь домашним прибором, и вы намерили цифры – прочитайте, что надо делать в статье о передозировке варфарина и немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Иногда пациент никак не может удержаться в целевом диапазоне. Это происходит при смене питания. Зелень, салаты, содержащие витамин К, влияют на МНО понижая его (свертываемость увеличивается), риск тромбоза возрастает.

Прием некоторых медикаментов может изменять значения анализа. Прием аспирина, вольтарена противопоказан, но по ошибке пациент может нарушить это правило, и вырастает риск кровотечения. Около 300 лекарств повышают результат анализа, и больше 100, наоборот, понижают. Будьте осторожны! В случае, если вы никак не удерживаете МНО в норме, анализ делайте чаще, а дозу корректируйте, добавляя или уменьшая дозировку на ¼ таблетки.

Ваше МНО в пределах нормы не означает, что можно прекратить его определение. Определение должно быть регулярным не реже 1 раза в 2 недели. Если неожиданно на теле появились кровоподтеки, пошла кровь из носа, или вы увидели черный кал, надо немедленно сделать тест и посоветоваться с доктором.

Грамотный врач всегда подробно расскажет, какой у вас целевой диапазон и как его достичь.

Середавкина Н.В., Решетняк Т.М.

Как кровь движется по сосудам?

Сердце представляет собой мышцу, выполняющую функцию насоса. Благодаря этому кровь распространяется по всему организму по артериям и венам, достигая самых мелких сосудов. Давление крови в ногах очень низкое, поэтому кровь от ног не может вернуться к сердцу самостоятельно. Кровоток должны подтолкнуть движения стоп, сокращения икроножных и бедренных мышц. Чтобы предотвратить возвращение крови в обратном направлении к нижним отделам ног под действием силы гравитации, в венах существуют специальные клапаны.
Процесс образования кровяных сгустков происходит в нашем организме каждый день. Когда кровеносный сосуд повреждается даже в результате небольшого пореза, к месту раны устремляются тромбоциты. Прилипая друг к другу, они образуют кровоостанавливающий сгусток и закрывают поврежденный участок. При этом начинается процесс свертывания крови, по ходу которого белки свертывающей системы активизируются один за другим. В результате молниеносной цепочки биохимических реакций вырабатывается очень прочная и эластичная субстанция - фибрин. Фибриновые нити покрывают тромбоциты сетью, в которую также попадают эритроциты (красные клетки крови). Именно поэтому кровяной сгусток имеет красный цвет. Когда целостность поврежденного кровеносного сосуда восстанавливается, кровоостанавливающий сгусток растворяется под действием особых фибринолитических ферментов.
Свертывание крови является нормальной защитной реакцией организма на повреждение сосудистой стенки. Однако при некоторых состояниях свертывание крови может оказаться повышенной и опасной, тромбы могут образовываться не только в местах травматического повреждения сосуда, но и внутри просвета сосуда или в сердце.
Такие тромбы могут нарушать деятельность органа, в котором они образуются (развивается тромбоз), либо отрываться и попадать в сосуды других органов (мозга, почек и др.), также нарушая их работу (такое состояние называется тромбоэмболия). И тромбоз, и тромбоэмболия являются грозными осложнениями.

Чем опасен тромбоз глубоких вен нижних конечностей?

Тромбоз глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА - отрыв части или всего сгустка крови из вены ног и по кровотоку, попадая в лёгочную артерию, является причиной инфаркта лёгкого), хотя и различаются, однако, некоторые процессы динамики заболевания взаимосвязаны, поэтому в зарубежной литературе эти два заболевания часто объединяются под одним названием - венозный тромбоэмболизм. Около 200 000 новых случаев венозных тромбоэмболий в год регистрируется в США, включая 94 000 случая - с ТЭЛА. Частота смертности не леченых случаев ТЭЛА достигает 30%, являясь причиной смерти приблизительно 50 000 случаев в год. Частота тромбоэмболических осложнений гораздо выше у больных с инфарктами миокарда и инсультами.
Многие ревматические заболевания являются факторами риска кардиоваскулярных и цереброваскулярных заболеваний. Тромбозы артериальные и/или венозные одно из проявлений антифосфолипидного синдрома (АФС). Развитие тромбозов при АФС
связывается с наличием определенных аутоантител - антифосфолипидных антител. Среди тромбозов при АФС самая частая локализация - глубокие вены нижних конечностей и, соответственно, частое осложнение у больных АФС тромбоэмболия легочной артерии.
По локализации тромбы в нижних конечностях могут образовываться в подкожных венах и глубоких венах. Тромбоз глубоких вен ног в свою очередь может затрагивать проксимальные и дистальные вены. На рисунке 1 демонстрируется связь между тромбозом ног и его осложнением тромбоэмболией лёгочной артерии.
Около 50% больных с проксимальным ТГВ переносят бессимптомную ТЭЛА1
Бессимптомный ТГВ находят у 80% больных с ТЭЛА2

1. Pesavento R, et al. Minerva Cardioangiol 1997;45(7-8):369-375.
2. Girard P, et al. Chest 1999;116(4):903-908.
Рисунок 1. Связь между тромбозом ног и тромбоэмболией лёгочной артерии
Тромбозы в ногах могут:

1. в редких случаях рассасываться самостоятельно без каких-либо осложнений, чаще тромбозы поверхностных вен;
2. могут спровоцировать жизненно опасное состояние (эмболию легочной артерии), когда тромб отрывается от сосудистой стенки, попадает в легкие и существенно нарушает функцию дыхательной системы;
3. почти в 90% случаев у пациентов, которые не получают необходимого лечения, в нижних конечностях возникают болезненные симптомы, включая варикозное расширение вен, отек ноги, обесцвечивание и воспаление кожи над областью тромба. В ряде случаев над этим участком на коже образуется язва.

Примерно в 80% случаев тромбоз глубоких вен протекает бессимптомно и свыше 70% случаев ТЭЛА диагностируется посмертно.
Клинические проявления венозного тромбоза недостаточно специфичны, но на них необходимо обращать внимание. К ним относятся:

1. Распирающие боли в нижней конечности, усиливающиеся в вертикальном положении
2. Отек, уплотнение мышц голени
3. Гиперемия и цианотичность (синюшность) кожи ноги
4. Повышение кожной температуры в зоне тромбоза по сравнению со здоровой стороной;
5. Болезненность при пальпации по ходу пораженного сосуда
6. Симптом Хоманса - боль в икроножных мышцах при тыльном сгибании стопы

В каждом случае, когда ток крови в венах замедляется, возникает риск возникновения тромбов.
Образование в венах сгустков крови часто является результатом:

1. хирургических вмешательств;
2. длительного нахождения на постельном режиме;
3. обездвиженности вследствие наложения гипсовой повязки;
4. длительного (более 4 часов) пребывания в положении сидя (например, при путешествии на самолете, автобусе, в машине,);
5. беременности и родов;
6. индивидуальной недостаточности компонентов противосвертывающей системы. Факторами высокого риска тромбообразования являются:
7. возраст (40 лет и более);
8. беременность;
9. ожирение;
10. прием гормональных контрацептивов.

Высокий риск тромбозов может наблюдаться в течение нескольких недель после хирургического вмешательства.
Имеется целый ряд врождённых факторов риска тромбоза - это изменения в самих факторах или белках, которые участвуют в свёртывание крови. Определённые состояния, присоединение любой патологии (воспаления, онкологии, инфекции) могут спровоцировать несостоятельность этих белков и у человека могут развиться тромбозы. Антифосфолипидный синдром является приобретённым тромбофилическим заболеваниям. Тромбозы в этих случаях связаны с появлением аутоантител - антител к фосфолипид-связывающим белкам крови. Больные с антифосфолипидным синдромом требуют длительной, иногда пожизненной профилактике тромбозов.

Как можно уменьшить риск развития тромбоза?

1. Необходимо регулярно выполнять физические упражнения:
2. продолжительное пребывание без движения в постели - один из факторов наибольшего риска образования тромбов. Поэтому активные физические упражнения в данный период помогут уменьшить этот риск;
3. упражнения, которые можно выполнять в постели включают сокращение и расслабление мышц голеней и стоп так часто, как только это возможно. Ноги нужно бинтовать специальным эластичным бинтом и носить особые стягивающие колготки/гольфы (компрессионный трикотаж). При этом стимулируются икроножные мышцы, усиливается их «насосная» функция, создаются благоприятные условия для венозного кровотока. Аналогичный результат может быть достигнут при выполнении упражнения, имитирующего езду на велосипеде, и при отталкивании ногами от спинки кровати.
4. Лечение венозных тромбозов и эмболий
5. Возвышенное положение пораженной нижней конечности
6. Эластический трикотаж: бинты с последующим переходом на эластические чулки со 2-й степенью компрессии (давление на уровне лодыжек 25-32 мм рт. ст.)

Лекарственная терапия включает в себя применение антикоагулянтов

Что такое антикоагулянты?

Антикоагулянтами называют лекарственные препараты, воздействие которых на организм снижает свертываемость крови. Они предотвращают образование кровяных сгустков (тромбов).
Для предотвращения либо лечения тромботических осложнений бывает необходимо снизить свертываемость крови, т.е. заставить кровь сворачиваться несколько медленнее, чем в норме. Именно в таких случаях и применяют антикоагулянты.
В 1939 году группа американского биохимика К. Linka выделила из сладкого клевера (более известного, как белый донник) вещество дикумарол, и с 1947 года, после многолет­них исследований, препараты этой группы используются как лекарственное средство.

Механизм действия антикоагулянтов

Синтез целого ряда факторов свертывания крови связан с воздействием витамина К. Антикоагулянты нарушают связь витамина К с предшественниками факторов свертывания II, VII, IX и X, нарушая синтез нормальных конечных форм этих веществ в печени.

Антикоагулянты, используемые в настоящее время

В настоящее время существует целый ряд антикоагулянтов, выпускаемых в таблетках (маркумар, синкумар, дикумарин, тромексан, фенилин, дипаксин). Однако все больше специалистов назначают варфарин, малотоксичный и по длительности действия наиболее легко поддаётся лабораторному мониторингу. Варфарин, а также другие производные кумарина, блокирует в печени синтез витамин К зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X и естественные антикоагулянты крови. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней. Варфарин в 97-99% связывается белками крови и метаболизируется на клетках печени ферментом цитохром Р450. Основным катализатором метаболизма варфарина является фермент CYP2C9. Полиморфизмы в генах цитохрома P-450, приводящие к возникновению аллельных вариантов генов CYP2C9*2 и CYP2C9*3, сопровождаются понижением активности кодируемых этими генами ферментов (а не уменьшением содержания их). Поскольку эти ферменты участвуют в выведении варфарина из организма, то у больных с мутациями варфарин задерживается в организме на более длительное время, и они требуют его меньших доз. Пациенты с подобным полиморфизмом гена цитохрома Р450 могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений. Подавление активности ещё одного фермента, участвующего также в метаболизме варфарина, эпоксидредуктазы приводит к истощению содержания в плазме активного витамина К и, соответственно, накоплению неактивных факторов свертывания крови, а следовательно и ингибированию всего процесса свертывания. Появление полиморфизма в этом гене (VKORC1) приводит к снижению уровня экспрессии гена и биосинтеза кодируемого им белка. Поскольку белка-мишени для варфарина становится меньше, то требуется меньше варфарина для подавления активности эпоксидредуктазы витамина К, и с помощью меньших доз варфарина можно ингибировать процесс свертывание крови. Поэтому при планировании длительного приёма варфарина целесообразно исследование полиморфизма генов, кодирующих метаболизм варфарина. Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой.

Контроль уровня свертываемости при терапии варфарином

Пациент, получающий терапию антикоагулянтами, постоянно балансирует между недостаточной дозой препарата, когда могут развиваться тромботические осложнения, и избыточным снижением свертываемости, когда возрастает риск кровотечений. Безопасное пребывание в пределах приемлемого «коридора» свертываемости требует тщательного и регулярного контроля свертываемости.
Контролируемым во всем мире параметром в настоящее время избран показатель MHO (Международное нормализованное отношение, INR). Он отражает время формирования сгустка крови (протромбиновое время) с поправкой на чувствительность реактива (тромбопластина), используемого в конкретной лаборатории.
При подборе терапии (зачастую в стационаре) контроль свертывания проводится несколько раз в неделю. По достижении показателей, приемлемых в данной ситуации, проводя регулярный, в среднем, каждые 2-4 недели, лабораторный контроль в амбулаторных или домашних условиях.
Уровень свертываемости может колебаться даже при стабильной дозе препарата. Восприимчивость организма к действию антикоагулянтов зависит от многих факторов: особенности питания, физической активности, сопутствующих болезней, функционального состояния печени и почек, сопутствующей терапии.
Контроль свертываемости рекомендуется делать чаще:

1. Когда меняется сопутствующая терапия
2. При простудном или любом другом заболевании
3. При смене климата
4. При смене привычной диеты
5. При смене привычного образа жизни

Показания к терапии варфарином:

Порядок подбора дозы варфарина

Пациенты, принимающие антикоагулянты, должны вести дневник, в который они вносят дозу приёма варфарина, уровень МНО, дату определения МНО. В большинстве случаев начальная доза варфарина составляет 5 мг/сут. В дальнейшем дозу варфарина подбирают в зависимости от МНО, которое следует после приема двух или трех начальных доз препарата. В последующем МНО необходимо определять ежедневно до получения стабильных терапевтических значений показателя, затем 2-3 раза в неделю на протяжении 1-2 недель. После достижения стабильных терапевтических значений, МНО следует определять не реже, чем каждые 4 недели (более частая оценка целесообразна у больных со значительными колебаниями показателя). Если требуется коррекция (увеличение или уменьшение) дозы препарата, следует повторить цикл более частого определения МНО, пока снова не будут достигнуты стабильные значения показателя. Ниже представлена одна из возможным схем подбора дозы варфарина

Алгоритм подбора дозы варфарина

Методы контроля

Самоконтроль
Самым эффективным и удобным способом контроля МНО признан самоконтроль пациентом. Он производится с помощью аппарата типа «Coaguchek» (Коагучек). Точность анализа сопоставима с данными стационарных лабораторий.
После более чем десятилетнего периода клинических испытаний Комитетом по Стандартизации Международного общества Тромбозов и Гемостаза к применению рекомендованы аппараты CoaguChek S (Roche Diagnostics), TAS/Rapidpoint Coag (Bayer Diagnostics) и ProTime (International Technidyne Corporation), которым для определения MHO необходимо лишь несколько микролитров капиллярной крови (кровь из пальца).

Проблема мониторинга антикоагулянтной терапии
Варфарин на настоящий момент остается золотым стандартом терапии АФС
Коагучек® Экс Эс Портативный экспресс-коагулометр
Прибор для определения МНО / протромбинового времени предназначен для пациентов, принимающих оральные антикоагулянты Позволяет самостоятельно контролировать приём антикоагулянтов, исключает отклонения результатов в разных лабораториях Делает пациента независимым от лаборатории
Метод зарекомендовал себя и как наиболее достоверный, так как позволяет отследить нежелательные колебания MHO при любом изменении внутренней или внешней среды и провести своевременную коррекцию терапии. Проведенные международные исследования доказали, что самоконтроль уровня свертываемости крови существенно снижает риск осложнений основного заболевания и терапии антикоагулянтами.
Контроль в поликлинике по месту жительства или НИИ ревматологии РАМН
Производится в лаборатории поликлиники утром в будние дни натощак. Собирается кровь из вены. Достоверный результат может быть получен в случае, если анализ производится в ближайшее время после забора материала, так как с течением времени в образце крови начинает формироваться тромб и истинное количество факторов свертывания снижается.
Важно, чтобы Вы осознали, что выход за пределы «коридора» как в ту, так и в другую сторону очень опасен.
Если свертываемость будет выше определенного Вам предела, растет риск тромбозов. Если свертываемость падает ниже Вашего предела, повышается риск кровотечений. Полная суточная доза варфарина должна приниматься в один прием, в одно и то же время. Препарат принимается внутрь. При необходимости таблетку или её часть можно разжевать и запить водой.
Нет двух одинаковых людей, предписанная именно Вам доза зависит от вашего заболевания и от реакции вашего организма на препарат.
Сообщите всем врачам, стоматологам, фармацевтам и другим медицинским работникам, которые оказывают Вам помощь, о том, что Вы принимаете антикоагулянты. Не принимайте аспирин или препараты, содержащие аспирин, не посоветовавшись с врачом. Употребление лекарств этой группы совместно с антикоагулянтами может вызвать кровотечение. Обсудите с лечащим врачом, какой препарат Вы можете принимать в качестве обезболивающего.
НЕ СЛЕДУЕТ:

1. самостоятельно вносить изменения в назначения, сделанные врачом;
2. изменять продолжительность лечения без указания врача;
3. принимать какие-либо дополнительные лекарства, не посоветовавшись с врачом;
4. планировать длительные путешествия без предварительной консультации врача

Влияние лекарственных препаратов на восприимчивость к действию антикоагулянтов

Профилактика при путешествии на дальние расстояния.

В настоящее время не накоплено достаточно данных для определения рекомендаций по профилактике венозного тромбоза во время длительных авиаперелетов. Если авиаперелет продолжается более 8 часов, следует использовать не сдавливающую нижние конечности одежду, не допускать дегидратации (за счет отказа от алкоголя и достаточно обильного питья) и регулярно совершать короткие прогулки по салону самолета.
Алкоголь может влиять на показатели свертываемости. Малые дозы, вероятно, не нанесут вреда, но в больших дозах и при резкой смене режима потребления он значительно повышает риск кровотечения. Многие растительные препараты влияют на восприимчивость к антикоагулянтам, это относится к Гинкго Билоба, чесноку, коэнзиму Q10, клюкве и другим. Посоветуйтесь с врачом прежде, чем начать их прием. Если Вы беременны, планируете беременность или кормите грудью, обсудите это с вашим лечащим врачом! Прием варфарина может отрицательно сказаться на развитии ребенка, поэтому во время беременности, потребуется переход на другие препараты.
Диета
При приеме антикоагулянтов какой-либо специальной диеты обычно не рекомендуется. Однако нужно учитывать, что изменение поступления с пищей витамина К может изменять действие препаратов. Не стоит исключать продукты, содержащие витамин К, из рациона, но рекомендуется потреблять их в постоянном количестве.
Содержание витамина К в некоторых продуктах (мкг/100 г)

Сопутствующие медицинские процедуры

Перед любой медицинской процедурой обязательно проинформируйте врача о том, что Вы принимаете антикоагулянты, и строго следуйте его рекомендациям. Накануне процедуры обязателен контроль уровня свертываемости крови. При некоторых стоматологических процедурах (пломбировка, чистка канала, снятие зубного камня, установка коронок и мостов) при свертываемости в пределах индивидуального коридора изменение схемы терапии не требуется. Перед удалением зуба может потребоваться некоторое снижение доз принимаемого препарата
При крупных хирургических вмешательствах может потребоваться временная отмена варфарина, но она возможна только в стационаре, под контролем врача. Перед планируемой хирургической операцией препарат отменяется не менее чем за 3 дня или пациент переводится на уколы гепарина/низкомолекулярных гепаринов.

Возможные осложнения терапии антикоагулянтами

Основным побочным эффектом терапии оральными антикоагулянтами являются кровотечения, которые могут проявляться в форме длительных кровотечений из ран и порезов, носовых кровотечений, появления синяков на теле, изменения цвета мочи (розовый или красный) и кала (черный цвет, появление примеси крови) и др. Эти осложнения
возникают редко, но могут быть очень опасными.
Риск развития осложнений значительно повышается, если MHO выходит за рамки индивидуального «коридора». Таким образом, Ваши усилия должны быть направлены на поддержание свертываемости крови в границах Вашего «коридора». Таким образом, Ваши усилия должны быть направлены на поддержание свертываемости крови в границах Вашего «коридора».
Факторы, которые могут повышать риск кровотечения:

1. сопутствующие заболевания (даже обычна, простуда)
2. применение других препаратов, влияющих на свертываемость крови
3. неточное следование инструкции по применению

Симптомы, о появлении которых нужно немедленно сообщить врачу:

1. Черная окраска стула
2. Розовый или красный цвет мочи
3. Рвотные массы, напоминающие «кофейную гущу»
4. Легко возникающие без видимой причины синяки и припухлости на теле
5. Кровотечения из носа
6. Обильные кровотечения из десен (особенно заметно при чистке зубов)
7. Длительные кровотечения из мелких ран и порезов

1. Появление одышки, сердцебиения, боли в груди
2. Головокружение, затруднение речи
3. Нарушение зрения
4. Онемение или нарушение движений одной либо нескольких конечностей
5. Резкое похолодание, боль в конечностях
6. Боли в животе
7. Резкое нарастание массы тела
8. Отеки нижних конечностей

Заключение
Лечение варфарином способно сделать Вашу жизнь длительной и полноценной. Однако успех терапии во многом зависит именно от Вас. Точное следование рекомендациям Вашего лечащего врача и регулярный контроль уровня свертываемости крови обеспечат долговременный эффект лечения и сведут к минимуму вероятность осложнений.

Список литературы:

1. Б. А.Кудряшова. Рекомендации Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов имени А. А. Шмидта. Лечение оральными антикоагулянтами. - Москва, 2003г.
2. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. - Москва, 2011 г.
3. Профилактика тромбозов. Информация для пациентов, получающих оральные антикоагулянты. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, Москва, 2006
4. Т.М.Решетняк, Л.В.Кондратьева, И.Б. Штивельбанд, Е.Л. Насонов. Варфарин в терапии антифосфолипидного синдрома. Современная ревматология. 2008; №2: 13 - 20.

В мире существует множество разновидностей анализов крови. Некоторые из них направлены на выявление вирусов и бактерий в организме, другие на определение недостающих веществ. Анализ крови МНО (международное нормализованное отношение) является неотъемлемой частью жизни тех людей, которые в силу своего здоровья вынуждены следить за консистенцией своей крови, а именно данный анализ помогает определить наличие сгустков и уплотнений кровеносной системы.

МНО – не является фактической величиной, и вычисляется путем математических уравнений. За основу берется величина ПВ (протромбиновое время), нормальной величиной которого считается 11-16 секунд и индекс чувствительности тромбопластина (МИЧ), который является действующим проявляющим реактивом .

Результат показаний МНО можно представить в виде математической формулы (МНО= ПВ МИЧ) . В большинстве случаев такой анализ назначают людям, принимающих антикоагулянты, которым необходим постоянный и своевременный контроль свертываемости крови. В результате проведения такого анализа и правильного составления расчета, специалисты имеют возможность получить точное представление об уровне плазмы в крови, исключая погрешности и любые внешние факторы. Независимо от того, в какой лаборатории было проведено исследование крови, результаты будут действовать в медицинских учреждениях всего мира и будут идентичными при расшифровке. Такой анализ крови позволит специалистам подобрать необходимое количество антикоагулянтов и полностью контролировать процесс лечения.

Порядок проведения анализа

Такое обследование проводят людям раз в две-три недели, которые принимают препараты антикоагулянты (например, Варфарин). В некоторых случаях анализ МНО приходится сдавать чаще, это зависит от этапа лечения и остроты заболевания. Пациентам с уже установленной дозировкой препаратов, анализ крови проводят ежемесячно. Забор крови на МНО не отличается от забора крови на биохимический анализ. Требуется венозная кровь.

Перед сдачей анализа необходимо соблюдать такие же :

• сдавать анализ МНО можно только натощак;
• накануне исключить из рациона сильно жаренную, острую, соленую или сладкую пищу;
• воздержаться от употребления алкогольных напитков.

Анализ МНО как у женщин, так и у мужчин, проводят в специальной исследовательской лаборатории, с соблюдением всех норм забора крови.

Расшифровка данных МНО

Основное правило при интерпретации данных МНО, чем выше результат анализа, тем жиже состояние крови.

• Нормальная величина МНО означает, что антикоагулянты подобраны в правильной дозировке, лечение проводится эффективно и в верном направлении.
• Повышенная величина говорит о наличии передозировки непрямыми антикоагулянтами, имеется возможность открытия кровотечений, требуется корректировка дозы.
• Сниженная величина свидетельствует о том, что дозировка препаратов подобрана неверно, и не приносит должного лечения. В результате существует риск образования тромба сосуда, из-за слишком густой консистенции крови.

Врачи выделяют следующие показатели при расшифровке анализа:

Норма показаний, действует как для женщин, так и для лиц мужского пола. Переход за верхнюю или нижнюю границу показаний является крайне опасным для организма, и в некоторых случаях может привести к летальному исходу. Показатель ниже нормы, значит, что кровь в организме слишком жидкая, что может привести к трудноостанавливаемому кровотечению. При таком состоянии, норма антикоагулятивных препаратов, рекомендуемых к применению – повышается.

Если норма показаний МНО вышла за рубеж, требуется корректировка дозы препаратов. При повешенном показании МНО, свертываемость крови понижается, что может привести к открытию внутренних кровотечений.

По утверждениям специалистов, норма показаний выше 1, 3, без приема специальных стабилизирующих препаратов является опасной для здоровья, и может привести к предынфарктному состоянию, или даже , вследствие внутреннего кровоизлияния. Когда показатель превышает норму в 2 раза, человеку необходима незамедлительная госпитализация, так как существует риск кровоизлияния любой направленности. Своевременная расшифровка точно показывает состояние больного человека, и помогает точно определить дозировку стабилизирующих препаратов. Благодаря своевременной профилактике образования тромбозов в артериальной системе, можно избежать приема дорогостоящих препаратов и довольно длительного лечения.

Коагулограмма

Коагулограмма – это анализ крови, который свидетельствует о свертываемости и о ее нормах. Кровь для этого берут из вены на голодный желудок. Перед его сдачей не рекомендуется принимать пищу около 10 часов. Иначе результат будет неверный. Пить воду тоже нельзя!

Забирают кровь плоской иглой без применения жгутом во избежание образования тромбов. За день до сдачи анализа нельзя заниматься тяжелым физическим трудом, загорать на солнце, пить алкогольные напитки.

В анализ входит обычно (по усмотрению врача): фибриноген, МНО, АЧТВ, D-димер, ПТИ и другие показатели. Анализ готовится в течение нескольких суток. По результатам видно, в каком состоянии находится свертываемая способность крови. Также анализ показывает, есть ли угроза кровотечения или наоборот, тромбообразования.

Что такое МНО?

Что же это такое? Само понятие МНО в анализе крови появилось не так давно. Если показатель в норме, значит можно не беспокоиться о гемостазе.

Расшифровывается как Международное Нормализованное Отношение.

МНО в анализе крови свидетельствует о скорости образования тромба — Норма его от 0,8 до 1,3. У женщин может быть иногда чуть снижен показатель по причине приема противозачаточных таблеток.

Для беременных нормы этого показателя могут составлять от 0,8 до 1, 25. Если пациенты принимают прямые антикоагулянты, то норма МНО должна составлять 0,8-1,2. При приеме непрямых антикоагулянтов он может подниматься до 2-3. После операции на сердце нормой считается 2,5-3,5.

Если МНО в анализе крови ниже нормы, значит велика опасность образования тромбов. А если он повышен, то есть вероятность развития кровотечений. После 50 лет надо часто сдавать кровь на свертываемость, потому что с возрастом возникает риск развития сердечнососудистых заболеваний и инфарктов, инсультов.

Нормы МНО

Интересно узнать:

В каких случаях его проверяют?

Международное Нормализованное Отношение проверяют специалисты в следующих случаях:

• перед операциями во избежание кровотечений;
• при беременности;
• при диагностике антифосфолипидного синдрома;
• при инфаркте миокарда;
• при пороках сердца;
• для профилактики тромбообразования;
• после протезирования клапанов сердца.

По сути, международное нормализованное отношение — это производная ПТВ (протромбиновое время) вместе с ПТИ (протромбиновым индексом). Благодаря им можно оценить гемостаз в целом, а также нарушения работы печени, присутствие витамина К в организме (т.к. он помогает крови сворачиваться).

Учитывая полную картину (включая АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время, которое показывает внутренний процесс свертывания крови), можно сделать вывод о гемостазе и эффективности проводимой терапии.

При лечении варикозного расширения вен, все больше врачей рекомендуют своим пациентам капли и мазь фирмы Varitox. Благодаря их двойному воздействию заболевание отступает в кротчайшие сроки без вреда для организма. В своем составе мазь содержит только натуральные компоненты, за счет которых происходят положительные изменения! Если говорить о каплях, то они помогают поддерживать иммунитет на должном уровне, укрепляют сосуды и так же препятствуют возникновению тромбоза. Продукцией Varitox сможет воспользоваться каждый – цена доступная!

Когда показатель бывает выше или ниже нормы?

Если МНО в анализе крови выше нормы у мужчин и женщин — это свидетельствует о риске кровотечения. Но при лечении антикоагулянтами, может быть повышение МНО. В некоторых случаях показатели МНО изменяются:

• при пороках сердца – 2-3;
• при заболеваниях сосудов – 3-4,5;
• при лечении мерцательной аритмии – 2-3;
• при терапии тромбоэмболии – 2-3;
• при лечении варикозного расширения вен – 2-3.

В данных случаях эти цифры повышения допустимы и считаются нормой. Но если показатель МНО становится выше указанных цифр, то надо принимать меры.

Иногда международное нормализованное отношение при сдаче бывает ниже нормы. Это опасный симптом. Он говорит об образовании тромбов и может свидетельствовать о следующих серьезных заболеваниях:

• инфаркт миокарда;
• нарушение в работе печени;
• онкологические заболевания;
• плохой отток желчи;
• предынфарктное состояние.

Особенно это опасно при беременности, т.к. может привести к печальным последствиям. Поэтому каждый триместр женщинам в положении надо сдавать анализ крови из вены на свертываемость и на выявление норм.

Как нормализовать МНО в домашних условиях?

Международное нормализованное отношение можно проверить дома. Для этого есть соответствующие приборы. Действуют они также как и глюкометры. Прокалывается палец с помощью скарификатора, наносится капли крови на полоску, вставленную в прибор. Спустя несколько секунд на экране появляется результат.

Есть много рецептов народной медицины для нормализации свертываемости крови.

С древних времен известно лечебное растение – крапива. Оно хорошо сгущает кровь, содержит большое количество витамина К. Женщины с давних пор пили заваренную крапиву для того, чтобы остановить кровотечение. Трава кровохлебка тоже уменьшает показатель МНО, если при анализе крови его норма повышена.

Для того чтобы кровь стала более жидкой, надо применять следующие лекарственные растения: таволгу, имбирь, корицу.

Перед началом лечения народной медициной важно посоветоваться с врачом!