Дофаминовая теория шизофрении. Роль нейромедиаторов в лечении шизофрении

Исследователи этиологии шизофрении допускают, что гены, принимающие участие в обмене дофамина, могут иметь отношение к генезу этого психического расстройства.

В ограниченном семейном исследовании демонстрировалась формальная ассоциация полиморфного маркера Таq1А гена дофаминового D2 рецептора с эндогенными психозами (Голимбет В.Е. с соавт., 2002).

Для вариантов генов, кодирующих D3-рецептор или моноаминоксидазу (МАО), была показана ассоциация с шизофреноподобными расстройствами. Несмотря на то что мутация в 9 положении с заменой серина на глицин не обнаруживает связи с формированием шизофрении, частота гомозиготного гаплотипа глицин-глицин значительно выше у больных шизофренией женщин.

Ассоциация дофаминового D4-рецептора с шизофренией считается маловероятной.

Несмотря на то, что была найдена связь между некоторыми мутациями в генах рецепторов и и проявлениями шизофрении, во многих работах эти данные не получили подтверждения. Возможно, развитие шизофрении не связано с нарушениями в генах, контролирующих функции дофаминовой и серотониновой систем мозга на уровне трансмиттеров дофамина и серотонина (включая гены-трансмиттеры) и рецепторов (включая нарушения на уровне генов рецепторов дофамина - DR1 - DR-5). В своем исследовании японский психиатр Y. Iwata (2002) не нашел доказательств взаимосвязей между геном, отвечающим за обмен дофамина, и ранней шизофренией.

В литературе допускалась связь шизофрении с точечной мутацией (GGG-GAG) в гене нейротрофина-3 с аллелями андрогенного рецептора, с полиморфными вариантами гена порфобилиногендеаминазы и с полиморфными вариантами гена, кодирующего калиевый канал, активируемый кальцием. Однако попытки воспроизведения этих результатов оказались безуспешными.

Молекулярно-генетические исследования шизофрении касались и динамических мутаций, обнаруженных для ряда наследственных неврологических заболеваний, связанных с расширением области тринуклеотидных повторов (размер области тринуклеотидных повторов влияет на клиническую картину заболевания, а число повторов в ряду поколений обычно возрастает, обусловливая усиление тяжести заболевания-феномен антиципации).

Согласно взглядам германских психиатров, молекулярная модель этиопатогенеза шизофрении основана на участиеи трех генов в предрасположенности к шизофрении: гена Disbindin, гена Neuregulin-1 и гена G72/DAO. Эти гены кодируют синтез протеинов с момента развития мозга до образования и сохранения глутаматных синапсов в созревшем мозге человека.

В ряде молекулярно-генетических исследований семей больных шизофренией было показано наличие связи между нарушениями исполнительных функций, преимущественно рабочей памяти, и полиморфизмом гена СОМТ, продукт которого - фермент катехол - 0 - метилтрасфераза является важным регулятором активности дофамина в префронтальной коре (Egan M. et al., 2001).

СОМТ Val158Met-энзим, принимающий участие в процессах метаболизма монаминов, особенно дофамина. Он встречается в виде высокоактивной и низкоактивной формах, зависящих от генетических особенностей. Высокоактивный аллель кодирует аминокислоту валин (Val-COMT), низкоактивный аллель-метионин (Met-COMT). M. Egan et al. (2001) обнаружили, что лица с Val-COMT характеризуются ослабленной активностью префронтального кортекса, проявляющей себя, в частности, нарушением функции рабочей памяти, в отличие от субъектов, обладающих Met-COMT. Оказалось, что среди больных шизофренией достаточно часто встречаются лица, у которых регистрируется Val аллель.

Исследования М.В. Алфимовой (2007), в которых анализировался широкий спектр когнитивных нарушений и эффекты взаимодействия генов дофаминовой системы, показали, что в семьях больных шизофренией имеет место эффект взаимодействия генотипов СОМТ и DRD4 - 809G /A с характеристикой показателей внимания и рабочей памяти. При этом полиморфные гены дофаминергической системы не оказывали влияния на показатели вербальной эпизодической памяти. По мнению М.В. Алфимовой (2007), результаты молекулярно-генетических исследований позволяют предположить, что с нарушением вербальной памяти у родственников больных могут быть связаны гены серотонинергической системы мозга. В отличие от рабочей памяти, в функционировании которой важную роль играет один локус (ген СОМТ), нарушения вербальной памяти имеют более сложное и дисперсное генное представительство.

С помощью молекулярно-генетических методов исследования было установлено, что одноточечная мутация СОМТ-гена является причиной сокращения активности СОМТ на 75%. Висконсинский тест сортировок карточек показал, что этот генетический «дефект» определяет активность дофамина в префронтальной коре, значительно влияя на исполнительские функции испытуемых. Данный генетический «дефект» обусловливает не менее 5% вариации функции внимания. Он не встречается у человекообразных приматов и большинством биологов считается потенциальным фактором эволюции коры головного мозга.

Интересно, что ген, кодирующий COMT, считается геном, который чаще встречается у больных шизофренией и их родственников, чем у лиц, не имеющих психические расстройства шизофренического спектра. Вследствие вышесказанного справедливо предположение, что ген, кодирующий наиболее активную форму COMT, можно считать геном, предрасполагающим к развитию шизофрении . Эта гипотеза может служить основой для поиска новых препаратов, предназначенных для профилактики и лечения шизофрении, - лекарственных средств, влияющих на активность СОМТ.

Отметим, что у больных шизофренией изменена аллель гена, кодирующего и серотониновые рецепторы , в частности, обнаружена мутация полиморфизм в гене рецептора 5-НТ2А (замена тимидина на цитозин в позиции 102).

R. Freedman et al. (2006), проанализировав особенности обработки слуховой информации у больных шизофренией и их родственников, пришел к выводу, что нарушение этого процесса может быть связано с дисфункцией никотиновых рецепторов особого типа. Однако следует иметь в виду, что относительно распространенная генетическая мутация никотиновых рецепторов обнаруживается не менее чем у 10% общей популяции населения. Предполагается, что данная мутация обусловливает трудности, возникающие при фильтрации сенсорной информации, и, таким образом, провоцирует нарушение когнитивных процессов, в конечном итоге, участвуя в генезе психоза.

В то же время, по данным других исследователей, не зависит от генетических особенностей различных компонентов моноаминовых медиаторных систем.

Онейроидный синдром - это одно из наиболее красноречивых, во всех смыслах, состояние, которое может наблюдаться при проявлении ряда психозов. В какой-то степени выражения его может испытать каждый человек. Для этого, используя определённые психологические техники, нужно войти в состояние транса или близкое к какой-то из фаз естественного сна. Образы, которые можно увидеть в этот момент, разворачиваются во внутреннем психологическом пространстве. В системах учений тантры оно называется чидакаша. Это область, в которой устанавливается связь сознания с подсознанием. Там находится своеобразный экран сознания. Существует возможность проецировать на него различные образы по своему намерению, или позволить бессознательному сформировать образный ряд так, как это ему необходимо. В той же системе тантры такие практики носят название Чидакаша Дхарана.

Онейроидный синдром сопровождает многие виды психозов

У больных людей тоже самое происходит непроизвольно. Психологическое пространство заполняется информационными сущностями. Кто-то не видит «картинок», но лишь психически воспринимает ситуацию так, будто бы они есть, а кто-то наблюдает образы своим психическим зрением. Отличие больных от йогов в том, что они не могут это контролировать - по своей воле вызывать и выходить из такого состояния. Больные путают образы в психологическом пространстве с теми, которые существуют в реальности, а это вызывает нарушение в ориентации.

Конечно, никакая онейроидная шизофрения в природе не существует. Онейроидное состояние возникает при кататонической. Тогда больные впадают в ступор, каталепсию, у них наблюдаются самые разные автоматизмы - психические и физические. Но обозначенное выше санскритским термином пространство не пустует. Оно заполняется образами, которые укладываются в определённую последовательность, и возникает психический театр. Он поглощает больного и происходит это на фоне потери возможности управления своим телом. Очень сложное состояние, которое иногда кончается летальным исходом.

Возможно проявление онейроидного синдрома и при параноидной шизофрении. Он может быть связан с эффектом автоматизмов. Больной воспринимается ситуацию так, будто бы ему что-то показывают. Но в любом случае он становится участником переживаемой им ситуации, которую называют псевдогаллюционной.

А можно ли по своей воле?

Современная наука очень странное явление. Научность превращается в догмы, которые отрицают всё то, что не вписывается в рамки с усердием, которое достойно лучшего применения. Почитайте книги Эрика Берна «Игры, в которые играют люди», «Люди, которые играют в игры», «Психика в действии» и подобные. И отмечайте, сколько автор изобрёл терминов. Книги хорошие, но для научного восприятия процессов психики неминуемо нужно говорить сложным языком и использовать термины:

• «структура»;
• «трансакция»;
• «сенсорный голод»;
• «единица общения» и подобные.

Достаточно же сказать «чакра», «энергетический канал», «энергетическое тело», как сразу же начинаются усмешки и лица слушателей кривятся. Однако именно многие учения, которые у нас называют «восточными», обогатили современную психологию и психотерапию.

Не в терминах счастье, конечно. Большая часть современных людей ограничивает себя страхами. Один из них - это страх выйти за отведённые рамки. Поэтому для того, чтобы современный человек, нашего российского типа, смог воспринять информацию ему нужно делать какие-то адаптированные варианты. В результате получается достаточно путанная система терминологии.

Люди ограничивают себя страхом выйти за определенные рамки

Попробуем обойти ограничение и выдвинем достаточно смелую гипотезу. Практика Чидакаша Дхараны способна научить человека останавливать поток онейроидного синдрома и галлюцинаций. Начать это делать совсем не сложно, всё это намного проще, чем можно подумать. Достаточно закрыть глаза и смотреть в пространство перед умственным взором. Оно может быть чёрным, синеватым, каждый видит его по-своему, но непременно видит. Это пространство внутреннего космоса.

Не станем описывать субъективное восприятие, каким оно бывает у кого-то. Отметим лишь, что смотреть в пространство перед своими закрытыми глазами долгое время достаточно приятно. Всё то, что нужно - это расслабляться и продолжать смотреть. Какой срок пройдёт - неизвестно. Может быть неделя, а может более месяца. Если кто-то будет просто туда смотреть каждый день, то рано или поздно увидит массу интересного. Вы даже не представляете, что всё это всегда было в вас, но вы этого никогда не замечали. Бессознательное начинает само по себе показывать на этом экране удивительные вещи.

Техники и способы

Существуют специальные техники, которые позволяют сделать процесс созерцания пространства акаши конструктивным, направленным на устранение различных негативных переживаний или выработку в себе необходимых качеств. Наиболее полно и вполне доступно они изложены в материалах Бихарской школой йоги.

Разумеется, никто не утверждает, что каждый больной, особенно если речь идёт о злокачественном течении, сможет взять, изучить и практиковать. Кому-то всё это совершенно недоступно, но для кого-то будет интересным, полезным и нужным занятием. Один из пациентов самой настоящей больницы, с самым настоящим диагнозом «параноидная шизофрения», сказал, что никогда бы и подумать не смог, чем были в действительности его галлюцинации. Практиковал он, конечно, в состоянии ремиссии.

Некоторые техники йоги помогают человеку бороться с переживаниями и тревожностью

Применяемое в настоящее время лечение шизофрении, которое так или иначе связано с воздействием на нейромедиаторы, не так уж и сильно этому мешает. Предложение методик тантры не следует рассматривать в качестве призыва отказаться от нейролептиков сразу и прямо сейчас. Так же больным не следует и распускать языки, рассказывать всем о том, каким образом они сами работают со своей психикой. Тем не менее, спустя какой-то срок можно подумать о:

• снижении дозы;
• переходе на нормотики;
• полном отказе от любых препаратов.

В основе такой системы лежит практика всего того, что предлагает Бихарская школа тантры , но с учётом индивидуального состояния человека. Преимущественно это Нидра-йога, Чидакаша Дхарана, медитации направленные на осознание внутреннего психического пространства. Путь это долгий, но и спешить нам некуда…

Совершенствование техники йоги позволит со временем отказаться от лечебных препаратов

Шизофрения - психическое заболевание, характеризующееся наличием расстройств мышления и эмоциональной сферы. При неправильном лечении или его отсутствии может произойти распад личности. Диагностика и лечение шизофрении осуществляется врачом-психиатром. Препараты подбирают в зависимости от вида и тяжести недуга. Если медикаменты в лечении этого расстройства неэффективны, то используют альтернативные способы терапии.

Показать всё

Шизофрения: описание заболевания

Шизофрения в психиатрии - психическое заболевание, которое характеризуется наличием нарушений мышления, восприятия, эмоций и распадом личности. Мужчин и женщины этим расстройством страдают с одинаковой частотой, но у женского пола шизофрения возникает позже, по сравнению с мужчинами. Согласно проведенным исследованиям у лиц мужского пола пик заболеваемости приходится на возраст 20-28 лет, а у женского - 26-32 года. В редких случаях эта болезнь развивается в детстве, среднем и пожилом возрасте.

Точной причины возникновения шизофрении в настоящее время не установлено. Основным фактором развития этого недуга является отягощенная наследственность (т. е. когда у любого родственника в анамнезе отмечается наличие шизофрении). К причинам развития шизофрении можно отнести внутриутробные инфекции, тяжелые роды и осложненное течение беременности.

Кроме этого, данная патология возникает по причине бедности, неблагоприятных условий жизни и переездов. Люди, живущие в городах, страдают этим недугом чаще сельских жителей. К факторам развития шизофрении относятся стрессовые ситуации, перенесенные в детском возрасте, сексуальное или физическое насилие. Также оказывают влияние:

• алкогольная зависимость;
• употребление психотропных веществ;
• нарушения в функционировании и строении структур головного мозга (увеличение желудочков, снижение активности лобной доли);
• нарушения деятельности нейромедиаторов (дофамин) холинергической и ГАМКергической системах.

Клинические проявления и виды патологии

Возникновению первого приступа всегда предшествует преморбидный период, который длится 2 года. В это время у пациентов появляются нарушения в поведении и эмоциональной сфере - они становятся раздражительными, злобными, необщительными.

Затем наступает период продрома, который характеризуется изоляцией больного от общества. Отмечается наличие сверхценных и бредовых идей, отрывочных галлюцинаций. Эти симптомы переходят в развернутый психоз, т. е. в период обострения.

Все признаки шизофрении можно разделить на две группы: позитивные (у больных появляются симптомы, которые в норме отсутствуют) и негативные (исчезают те качества и свойства, которые присущи здоровому человеку). К первым относятся следующие проявления:

• галлюцинации;
• бред;
• навязчивые идеи;
• двигательные расстройства;
• нарушения речи;
• патологии мышления.

Встречаются преимущественно слуховые галлюцинации, но бывают зрительные, обонятельные, вкусовые, тактильные. Пациент жалуется, что от каких-либо предметов или из его головы исходят голоса. Они могут угрожать, приказывать выполнить какое-то действие или комментировать поведение или деятельность больного. Иногда появляются сразу два голоса, которые спорят между собой.

Отмечается наличие бреда воздействия, ревности, отравления, преследования. Иногда встречается ипохондрическая форма, которая характеризуется убежденностью пациента в наличии у него тяжелого заболевания. При бреде воздействия больной считает, что на него воздействуют с помощью каких-либо технических средств, гипноза или колдовства.

Навязчивые идеи - мысли, которые возникают в сознании больного против его воли и носят глобальный характер. Двигательные нарушения проявляются в виде кататонического ступора или возбуждения. К расстройствам мышления можно отнести резонерство и мудрствование. В речи встречаются неологизмы (придуманные слова самим пациентом) и соскальзывание, т. е. перескакивание с одной тематики на другую.

К негативным симптомам шизофрении относятся расстройства в эмоциональной сфере. Эмоции пациентов обедняются, отмечается стойкое снижение настроения. Больные перестают общаться с окружающими людьми, происходит потеря интереса к ранее любимым хобби (ангедония). Они перестают посещать работу или учебу, постоянно находятся в одиночестве.

Отмечаются расстройства волевой сферы. Пациенты отличаются пассивностью, они не могут самостоятельно принимать решения. Происходит снижение сексуального влечения, отказ от еды.

Наблюдается снижение всех потребностей, вплоть до физиологических. У больных появляется пренебрежение правилами гигиены. В некоторых случаях встречается гипербулия - повышение аппетита и сексуального влечения.

Выделяют несколько видов шизофрении, каждая из которых отличается друг от друга своими симптомами и тяжестью патологии:

1. 1. Параноидная.
2. 2. Гебефреническая.
3. 3. Простая.
4. 4. Кататоническая.



Диагностика и лечение

Диагноз устанавливается врачом-психиатром на основе анамнестических сведений, включающих в себя жалобы, опрос друзей и родственников пациента и изучение медицинской документации на предмет причины, повлиявшей на развитие болезни. Для его постановки нужно наличие одного и более критериев первого ранга, а также двух и более критериев второго согласно МКБ-10 (международной классификации болезней 10-го пересмотра). К признакам первого ранга относят галлюцинации, бредовые идеи и навязчивые мысли. Критерии второго - кататония (двигательные расстройства), постоянные галлюцинации (кроме слуховых), поведенческие нарушения и негативные симптомы.

Эти признаки должны наблюдаться как минимум в течение одного месяца. Для того чтобы изучить эмоциональную сферу пациента, прибегают к помощи психолога. Этот специалист использует тест Люшера, Лири, шкалу Карпентера, тест MMMI и шкалу PANSS. Терапия заболевания осуществляется с помощью медикаментов, психотерапии и социальной реабилитации.

Из препаратов применяются нейролептики с целью купирования психомоторного возбуждения и галлюцинаций.



Часто назначаемый нейролептик

Также используются антидепрессанты и снотворные, если у пациентов наблюдается пониженное настроение и тревожное состояние:

После купирования обострения пациента направляют на сеансы психотерапии. Чтобы развивать и тренировать познавательные процессы, улучшать адаптацию в социуме в связи с ситуацией болезни применяют когнитивно-поведенческую терапию. Методы семейной психотерапии подходят для нормализации психологического климата в семье.



Альтернативные способы лечения

Новейшие методы исследования, которые применяются в клиниках России, Израиля, Германии и других стран:

• гипноз;
• электросудорожная терапия (ЭСТ - лечение током);
• терапия цитокинами.

Лечение шизофрении с помощью гипноза является одним из самых распространенных методов без использования лекарственных средств. Во время процедуры сознание пациента наиболее чувствительно для формирования положительных установок, т. е. в ходе гипноза терапевт внушает определенную информацию для больного. После нескольких сеансов устраняются причины шизофрении. Однако этот метод помогает только пациентам с высоким уровнем внушаемости.

Если другие методы неэффективны, то применяют ЭСТ. Этот способ имеет побочные эффекты - снижение памяти. Поэтому в качестве профилактики рекомендуется применять ноотропные препараты. Терапевтическая дозировка подпирается с учетом индивидуальных особенностей пациента. Длительность терапии составляет 6-15 сеансов.



Процедура электросудорожной терапии

Терапия шизофрении с помощью цитокинов представляет собой один из вариантов медикаментозного лечения, но в качестве лекарств используются не препараты, а белковые молекулы (цитокины), переносящие импульсы (сигналы) от одних клеток к другим, которые обеспечивают слаженность функционирования иммунной системы, восстановление работы внутренних органов и головного мозга.

Благодаря этому методу происходит замена поврежденных клеток на здоровые. Длительность терапии составляет 5 дней по 2 мл препарата в день. Иногда раствор цитокинов используют в качестве ингаляций. Для этого в небулайзер нужно наливать 10 мл вещества и повторять процедуры ежедневно в течение 3-5 дней каждые 8 часов. Затем дозировка снижается, и курс терапии составляет 5-10 дней по 1-2 раза в сутки. Далее на протяжении трех месяцев делают по 1 ингаляции каждые 2-3 дня.

Лечение народными средствами

Кроме консервативных способов лечения, применяется терапия в домашних условиях при помощи народных средств.

Для того чтобы избавиться от состояния нервного перенапряжения, страха и тревоги, можно пользоваться следующими рецептами:

1. 1. Одну столовую ложку ржи залить 250 мл кипятка, настаивать 60 минут и пить в утренние часы перед приемом пищи.
2. 2. Заварить майоран в 1 стакане горячей воды, настаивать 15 минут. Схема применения: 4 раза в сутки за полчаса до еды.
3. 3. Рекомендуется принимать настой из кориандра по утрам.
4. 4. Одну столовую ложку зюзника залить кипятком и настаивать 30 минут. Курс лечения - 30 дней дважды в день по половине стакана.
5. 5. Можно принимать настойку из валерианы в течение двух недель ежедневно по 5 капель.
6. 6. Смесь из ромашки, пустырника, сухоцвета, боярышника измельчить и смешать в горячей воде. Принимать надо трижды в день по одной ложке.
7. 7. Две столовые ложки корня валерианы залить 100 мл водки и настаивать в течение недели. Способ приема: трижды в день по одной чайной ложке.

При наличии нарушений координации движений полезно принимать ванны с чистотелом. Для этого нужно 50 г воды залить 3 л воды, настаивать 60 минут. Раствор добавить в ванну. Длительность одной процедуры составляет 10 минут.

Если у больного отмечается тремор, то можно использовать отвар душицы. Принимать нужно по 200 мл настойки трижды в сутки. Длительность терапии - 1 месяц. После перерыва в 30 день курс лечения следует повторить.

При удушье можно принимать отвар из сухой коры калины. Для этого надо 1 столовую ложку ингредиента залить 1 стаканом кипятка, настоять и пить по 3 раза в день за полчаса до еды. Длительность терапии - 14 дней.

Избавиться от приступов агрессии помогут следующие способы:

1. 1. Хмель, душицу и чабрец нужно положить в подушку, на которой спит больной.
2. 2. Принимать настой из семян дурмана обыкновенного трижды в день до еды. Для этого следует добавить 100 г 70%-го спирта и настаивать одну неделю.
3. 3. Можно пить настой из водки и дягиля 3 раза в день.

Полезно принимать лекарство из резеды. Для этого нужно мелко нарезать растение, положить в какую-либо емкость и залить подсолнечным маслом, а затем настаивать 2 недели. Затем втирать круговыми движениями в кожу в области висков дважды в день.

Чтобы пациента не беспокоили ночные кошмары, можно повесить ему на шею мешочек с лавровым листом на ночь. В целях профилактики стресса нужно принимать настой из кориандра утром или в момент приступа истерики.

Прогноз и профилактика

Вылечиться от шизофрении полностью и навсегда невозможно. Но при правильном лечении и своевременной госпитализации можно снизить выраженность симптомов. Нельзя заниматься самолечением, поскольку это может привести к негативным последствиям как для самого пациента, так и для окружающих.

Шизофрения – это очень серьезное расстройство психического типа, при котором происходит значительное искажение мыслей, действий, эмоций больного человека. Больной особенным образом воспринимает реальность и так же относится к другим людям.

Шизофрению определяют как наиболее инвалидизирующую хроническую болезнь. Такие больные сталкиваются с целым рядом проблем при социализации в обществе, общении с другими людьми, в близких взаимоотношениях. В процессе прогрессирования болезни человек становится очень замкнутым, он пугается многих вещей. Симптомы шизофрении проявляются у больного всю жизнь, ведь заболевание не поддается полному излечению. Однако с помощью правильно подобранной терапии шизофрению можно контролировать.

Особенности шизофрении

Согласно общепринятому определению, шизофрения является душевным расстройством, при котором человек теряет возможность различать воображаемое и реальное. Во многих случаях, люди, у которых проявляются признаки шизофрении, ведут себя достаточно странно, при этом их поведение в некоторых случаях может даже выглядеть как шокирующее. Если у человека происходит резкое изменение поведенческого и личностного характера в связи с потерей связи с реальностью, медики говорят о проявлении психотического эпизода .

Если сравнивать симптомы шизофрении у разных людей, то они могут очень сильно варьироваться. Так, некоторые больные переживают только один психотический эпизод, другие люди, больные шизофренией, переживают очень много подобных эпизодов, однако между ними они могут жить сравнительно полноценной нормальной жизнью. Симптомы шизофрении могут усугубляться и становиться менее заметными при рецидивах болезни и во время ремиссии.

Термином «шизофрения» обозначают целый комплекс относительно разнообразных расстройств психического характера. Но все же при разных типах шизофрении у людей часто проявляются похожие симптомы.

Типы шизофрении

Согласно симптомам, которые проявляются у больного, различают несколько типов шизофрении.

Наиболее часто у людей диагностируется . У больных параноидальной шизофренией присутствуют четкие ложные убеждения, так называемые бредовые идеи , о том, что их преследуют либо собираются наказывать. Однако при этом такой человек, у которого развивается параноидальная шизофрения, мыслит, говорит, выражает свои эмоции вполне нормально.

При дезорганизованной шизофрении человек часто разговаривает и ведет себя в целом бессвязно, сбивчиво, кроме того, такие больные страдают анартирией . Очень часто в их поведении присутствует равнодушие, уныние, иногда они могут вести себя достаточно неадекватно и даже по-детски. Ввиду присутствия определенной степени дезорганизованности в поведении люди с такими симптомами шизофрении не всегда могут вести нормальную повседневную деятельность. Так, иногда им сложно принимать ванну, убирать, готовить пищу и т.п.

У больных с кататонической шизофренией самыми яркими являются симптомы физического характера. Такие люди зачастую пребывают в неподвижном состоянии и совершенно не реагируют на окружающий их мир. Для них характерна тугоподвижность , при этом они как бы застывают и не имеют желания двигаться. Иногда у таких людей проявляются специфические движения тела. К примеру, они могут показывать гримасы, принимать весьма необычные позы. Некоторые больные данной формой шизофрении часто повторяют те слова или фразы, которые только что произнес другой человек. Пациентов с кататонической шизофренией относят к группе высокого риска истощения, недостаточного питания. Кроме того, такие больные могут причинять себе телесные увечья.

При недифференцированной шизофрении симптомы выражаются настолько нечетко, что с их помощью сложно определить какой-либо иной тип шизофрении.

У больных, страдающих остаточной шизофренией , синдромы болезни не настолько интенсивны, как при других формах. При этом часто у человека все еще имеют место бредовые идеи, и другие симптомы шизофрении, однако они проявляются намного менее ярко, чем в то время, когда шизофрению только диагностировали.

Причины шизофрении

До сегодняшнего дня точные причины шизофрении у детей и взрослых доподлинно не установлены. Впрочем, точно известно, что шизофрения является болезнью, а ее развитие имеет четкие биологические основы. Следовательно, шизофрения у человека проявляется отнюдь не из-за неправильного воспитания либо слабости человека. На сегодняшний день принято выделять несколько факторов, которые становятся определяющими в развитии шизофрении.

В первую очередь, одна из причин, по которой у больного развивается шизофрения, наследственность . Наблюдается четкая тенденция серийности проявления шизофрении в некоторых семьях. То есть генетический фактор имеет значение, и возможность развития шизофрении в определенной степени может передаваться следующим поколениям.

Доказано, что у людей, которые болеют шизофренией, имеет место дисбаланс некоторых химических веществ в головном мозге. Так, такие больные имеют очень высокую чувствительность либо продуцируют очень большое количество химического вещества мозга, называющегося . Это вещество является нейромедиатором , его функция – способствовать обмену сообщениями нервным клеткам. Если в организме имеет место определенный дисбаланс дофамина, то мозг по-другому реагирует на обычные стимуляторы, по-особенному воспринимая запахи, звуки, зрительные образы. В итоге у человека возникают как галлюцинации, так и бредовые идеи.

Также причиной развития шизофрении могут стать и нарушения в мозге человека. Согласно недавним исследованиям у больных шизофренией были найдены нарушения структуры мозга, а также его функций. Но все же специалисты учитывают и том факт, что подобные нарушения характерны не для всех больных шизофренией. В то же время у некоторых здоровых людей они также имеют место.

На развитие шизофрении у человека могу иметь влияние и некоторые факторы окружающей среды. Так, ситуации, при которых человек переживает сильный , вирусная инфекция , а также слишком мало выраженное социальное взаимодействие иногда играют роль пускового механизма в развитии шизофрении у человека, который унаследовал генетически склонность к данной болезни. Очень часто проявление шизофрении характерно для людей, которые переживают очень сильные изменения как гормонального, так и физического характера. Подобные изменения наиболее характерны для людей молодых, а также для подростков.

Проявиться шизофрения может практически у каждого человека, вне зависимости от его возраста, расы, уровня жизни. Чаще всего первые признаки шизофрении появляются у людей в подростковый период развития, а также у молодых людей, которым уже исполнилось двадцать лет. И женщины, и мужчины одинаково часто страдают от шизофрении, но у женщин она проявляется преимущественно позже – в 20-30лет, а у мужчин – в подростковом возрасте. Шизофрения у детей до пяти лет диагностируется в редких случаях.

Симптомы шизофрении

При шизофрении у человека проявляются определенные признаки болезни, позволяющие заподозрить развитие этого заболевания. Признаки шизофрении выражаются изменением способностей человека и его личности, и в разный период времени они могут демонстрировать разный тип поведения. Как правило, при первых проявлениях шизофрении симптомы болезни бывают очень ярко выраженными, и проявляются они неожиданно.

Чаще всего симптомы шизофрении распределяют по трем разным группам. Так, определяют дезорганизованные симптомы , позитивные симптомы и негативные симптомы .

При проявлении позитивных симптомов определение «позитивный» далеко не всегда обозначает «хороший». Такие симптомы являются очевидными для больных шизофренией. Соответственно, они отсутствуют у здорового человека. Еще одно название таких симптомов – психотические симптомы. В эту категорию входят следующие признаки шизофрении:
— бредовые идеи , которые являются странными убеждениями, не имеющими реального обоснования. При этом больной никогда не оставляет таких идей, даже если ему приведут четкие факты, которые опровергают такую идею. Так, очень часто у больных шизофренией встречаются бредовые идеи о том, что он является, например, Богом либо сатаной, что другие люди слышат все его мысли, что кто-либо намеренно вкладывает в его голову определенные убеждения.
— галлюцинации – это ощущения больного человека, которые на самом деле реальными не являются. Больной шизофренией может рассматривать определенные несуществующие на самом деле предметы, слышать голова, чувствовать какие-то запахи, которых нет в реальности. Также человеку может казаться, что к нему кто-либо прикасается, хотя на самом деле этого не происходит. Специалисты утверждают, что наиболее частыми галлюцинациями у больных шизофренией являются именно голосовые галлюцинации. Голоса, которые слышит больной человек, могут командовать его поведением, комментировать то, что делает больной и т.п.

Суть дезорганизованных симптомов состоит в том, что человек не может мыслить достаточно четко и, соответственно, невозможна адекватная реакция. Так, примером таких дезорганизованных симптомов может стать произношение совершенно бессмысленных фраз либо слов, что, соответственно, заметно затрудняет общение больного шизофренией человека с другими людьми. В процессе разговора больной может очень резко переходить из одной мысли к другой, у него наблюдаются замедленные движения. Еще один симптом данного типа – невозможность принимать какие-либо решения. Человек в таком состоянии может много писать, при этом смысла его письмо иметь не будет. Он часто теряет вещи, забывает, где они лежат. Также дезорганизованным симптомом является частое повторение жестов или движений – к примеру, больной длительное время ходит по кругу, делает бессмысленные шаги. Ему очень трудно понимать простые звуки, образы, чувства, которые встречаются в повседневной жизни.

Говоря о негативных симптомах , мы имеем в виду отсутствие норм обычного поведения у больного шизофренией. Среди негативных симптомов следует отметить отсутствие у больного соответствующих ситуации эмоций и адекватного настроения. Так, человек может начать плакать вместо того, чтобы посмеяться над шутками. Важным симптомом является и изоляция больного как от родных и близких, так и от социальной жизни и деятельности в целом. У человека отсутствует мотивация, он теряет удовлетворение от жизни и жизненный интерес, становиться мене энергичным. Соответственно внешне отмечаются негативные изменения: больной не следует гигиеническим нормам, не ухаживает за собой. У человека, пребывающего в таком состоянии, возникает множество проблем и в рабочей сфере, и в иных видах деятельности. У него очень резко меняется настроение – счастливый еще несколько секунд назад человек может внезапно расстроиться без причины. Также в качестве негативного симптома шизофрении у больного проявляется кататония. В таком состоянии больной как бы застывает и пребывает неподвижно в одном и том же положении продолжительный период.

Диагностика шизофрении

Диагностику шизофрении проводят у тех больных, которые имеют соответствующие симптомы. Специалист проводит клиническое обследование. Специальных анализов для диагностики шизофрении на сегодняшний день не существует. Следовательно, врач применяет разнообразные методики исследования, например, рентгенографию. Проводятся также лабораторные исследования крови для того, чтобы полностью исключить наличие у человека физического недуга, провоцирующие подобные симптомы. В случае отсутствия физических причин, которые провоцируют такие симптомы, пациента направляют на последующее обследование у врача-психиатра либо психолога. Специалисты узкого профиля для оценки состояния больного применяют разные программы оценки, психологические тесты, а также проводят собеседования, специально разработанные для такой диагностики.

Чтобы установить диагноз «шизофрения», врач оценивает также продолжительность симптомов. Так, если у человека симптомы, описанные выше, наблюдаются на протяжении, по крайней мере, полугода, ему устанавливают диагноз «шизофрения». Очень важно, чтобы диагностику проводил опытный специалист и подходил к данному процессу разносторонне, так как существует возможность неправильного установления диагноза.

Лечение шизофрении

Лечение шизофрении проводится, прежде всего, с целью уменьшения выраженной симптоматики, уменьшения шансов наступления рецидивов заболевания, а также возвращения симптомов после улучшения.

Лечение шизофрении предполагает применение нескольких методов терапии. Прежде всего, это медикаментозные средства. Изначально для лечения шизофрении используются нейролептики . С помощью приема препаратов данного типа полностью излечить шизофрению невозможно, однако самые ярко выраженные симптомы заболевания они значительно облегчают.

С помощью пихосоциальной терапии успешно корректируются психологические, поведенческие, профессиональные и социальные проблемы больного человека. Такая терапия призвана обучить пациентов контроля над симптомами заболевания. Она помогает научиться определять предупредительные знаки, которые свидетельствуют о рецидиве заболевания. Следовательно, человек с помощью лечащего врача может разработать план, который поможет предупредить рецидивы шизофрении. Среди методов психосоциальной терапии следует выделить реабилитацию, с помощью которой людей с шизофренией обучают полноценно овладевать социальными навыками и максимально полно жить в обществе с этим недугом.

Для лечения шизофрении применяется также индивидуальная психотерапия , которую используют для улучшения умения больного преодолевать проблемы, которые связаны с его недугом, а также для обучения навыкам разрешения таких проблем.

С помощью семейной терапии лечение шизофрении проводится для улучшения каждодневного общения с больным человеком в кругу его семьи. Также больные шизофренией иногда посещают сеансы специальной групповой терапии, на которых они могут получить поддержку от других больных и оказать ее им же.

Как правило, люди, больные шизофренией, проходят лечение в амбулаторных условиях. Но если симптомы болезни очень тяжелые, и существует угроза того, что больной человек способен причинить себе увечья, его могут госпитализировать в стационар, чтобы стабилизировать его состояние.

Лечение шизофрении проводят также с помощью электросудорожной терапии . Такая процедура заключается в передаче серии электрических ударов в мозг человека с помощью прикрепленных к голове человека электродов. Такие удары провоцируют припадки, и в итоге происходит освобождение нейромедиаторов в мозге. Эту форму лечения шизофрении на сегодняшний день применяют относительно редко. Но если другие методы лечения не имеют успеха, либо больной страдает от тяжелой депрессии или кататонии , то такая методика может применяться.

Существует также метод лечения шизофрении, называемый психохирургией . Он состоит в проведении лоботомии , во время которой разъединяются некоторые нервные пути в мозге. В прошлом такую методику применяли для лечения тех больных, у которых диагностировалась тяжелая хроническая шизофрения. На сегодняшний день лоботомию назначают для лечения шизофрении крайне редко. Ведь вследствие лоботомии у больного происходят изменения личности, которые являются необратимыми.

По мнению специалистов, люди, которые болеют шизофренией, представляют в некоторых случаях опасность, в первую очередь, для самих себя. Поэтому достаточно часто фиксируются случаи суицида среди таких больных. Возможно также проявление жестокого поведения у тех больных, которые употребляют алкоголь или наркотики. Поэтому периодическое лечение шизофрении является обязательным.

Если применяется адекватная терапия, то люди, больные шизофренией, могут иметь высокое качество жизни и продуктивно работать.

Доктора

Лекарства

Профилактика шизофрении

На данное время не известны методы предотвращения проявления шизофрении. Но с помощью ранней диагностики и немедленного правильного лечения течение болезни можно облегчить, уменьшив количество рецидивов. Адекватная терапия является залогом того, что человек впоследствии сможет вести полноценную жизнь. Важно учесть и тот факт, что особо внимательными должны быть те люди, у которых в семье уже были проявления шизофрении. Наследственность в данном случае играет важную роль, поэтому таким людям важно вовремя определить появление описанных ранее симптомов.

Шизофрения у детей

При проведении диагностики шизофрении у детей следует учитывать, что поведение, адекватное для детей определенного возраста, может быть ненормальным для иного возраста. Так, родители могут подозревать проявление шизофрении у детей, если ребенок, которому уже исполнилось семь лет, не проявляет дружелюбия к другим людям, пугается змей, пауков и других страшных для него созданий, которых на самом деле возле него нет. Также родителей должно насторожить то, что малыш слышит голоса. Все это может свидетельствовать о развитии психического заболевания, в частности шизофрении. Дети с шизофренией могут иметь целый ряд трудностей в быту, лечение шизофрении у детей также является более тяжелым процессом, нежели у взрослых. Очень важно сразу же после того, как родители заподозрят возможные проблемы с психикой ребенка, сразу же обращаться к специалистам, так как терапию шизофрении у детей следует проводить безотлагательно. Однако, согласно существующей статистике, шизофрения у детей встречается в настоящее время достаточно редко.

Диета, питание при шизофрении

Список источников

• Коцюбинский А. П., Шейнина Н. С., Мазо Г. Э. Аутохтонные непсихотические расстройства / Под ред. А. П. Коцюбинского. - СПб.: СпецЛит, 2015;
• Холмогорова А. Б. Психотерапия шизофрении: модели, тенденции // Московский психотерапевтический журнал. - 1993. - № 2;
• Курек Н.С. Дефицит психической активности, пассивность личности и болезнь. - М., 1996;
• Психиатрическая помощь больным шизофренией: Клиническое руководство / Под ред. В.Н.Краснова, И.Я.Гуровича, С.Н.Мосолова 2006.

Шизофрения и лекарства

Одним из самых восхитительных достижений второй половины XX века было открытие роли химических посланников (называемых нейротрансмиттерами, нервными передатчиками) в мозге и их важной роли для понимания того, как работают лекарства (см. ниже о нейронах, синапсах, передаче нервного сигнала). Параллельно с этими открытиями был выявлен ряд лекарств, которые оказывали прямое действие на многие симптомы, связанные с шизофренией. Некоторые лекарства могут вызвать эти симптомы у здоровых людей, а другие лекарства подавляют эти симптомы у тяжелых больных. Как мы уже видели, такие лекарства внесли большой вклад в лечение шизофрении. Тем не менее предстоит еще большой путь к победе над болезнью. Современные лекарства часто имеют неприятные побочные действия, и не ко всем пациентам удается подобрать правильное фармакологическое лечение. Изучая влияние лекарств, мы нашли ключи к механизмам работы мозга и нейротрансмиттеры, которые лежат в основе симптомов, связанных с шизофренией, и могут помочь найти лучшие формы лечения.

Нейрон

Мозг содержит примерно 10 миллиардов нейронов (нервных клеток). Эти нейроны связаны между собой сложными путями и постоянно отправляют послания друг другу. Именно эта деятельность нейронов дает нам возможность познавать, мыслить и действовать. Большинство нейронов состоит из трех основных частей. Тело клетки, которое управляет всеми действиями нейрона. Несколько ветвей, называемых дендритами, которые получают послания от других нейронов. И аксон - длинное волокно передающее сигнал дендритам других нейронов или мускулам. Послания передаются внутри нейрона от тела клетки к дальнему концу аксона в форме электрического импульса. Большинство аксонов имеют оболочку из миелина (жировое изолирующее вещество, которое повышает эффективность передачи послания).

Синапс

Хотя аксоны и дендриты расположены очень близко друг к другу, в большинстве случаев передача послания от одного нейрона к другому не происходит при прямом контакте. Сообщение между нейронами происходит только тогда, когда имеется выделение химических веществ в пространство между аксоном и дендритами. Это пространство называется синапсом.

Передача нервного сигнала

Химическая передача посланий между нейронами называется нейротрансмиссией. Когда электрический импульс движется по аксону к синапсу, это запускает процесс высвобождения химических веществ, называемых нейротрансмиттерами, от аксона к синапсу. После этого нейротрансмиттеры проходят через синапс и атакуют специальные молекулы на дендритах соседних нейронов, называемые рецепторами. Когда нейротрансмиттер связывается с рецептором, активность соседнего нейрона повышается или подавляется. Существует много разных нейротрансмиттеров, и каждый из них связывается только со своим рецептором, как ключ, который подходит только к своему замку. Сделав свое дело, нейротрансмиттер удаляется с синапса. Нейротрансмиттер абсорбируется в аксон, из которого он вышел (этот процесс называется обратным поглощением). Транспортные молекулы в аксоне забирают нейротрансмиттеры у синапсов и несут их обратно в клетку, где они снова могут быть использованы.

Розовые слоны и карликовые обезьяны

Конечно, не каждый, у кого бывают галлюцинации и бред страдают шизофренией. Хорошо известно, что различные лекарства могут вызывать состояния интоксикации, при которых бывают галлюцинации и бред. Это может также наблюдаться при воздержании после долгого приема препаратов. Одним из хорошо известных примеров является делириум тременс (белая горячка, или трясучка). Она наступает при прекращении излишнего потребления алкоголя. У людей в этом состоянии часто бывают визуальные галлюцинации: известные «розовые слоны» из народных преданий.

Тогда вы начинаете видеть маленьких зверюшек. Вы знаете эту байку о розовых слонах? Все это - враки. Маленькие зверюшки! Малюсенькие индейки в соломенных шляпках. Карликовые обезьянки, которые проходят в замочную скважину. Видите вон того парня? Это там с ним жуки. Когда приходит ночь, он видит жуков, которые ползают по нему. Поневоле придут черные мысли.

Из книги «Потерянный уикенд» Билли Уайлдера, 1945 г.

Записано со слов алкоголика

Они надели на меня смирительную рубашку и привязали к кровати в санатории, потому что я не переставал царапать и бить себя. Можете вообразить, что я почувствовал, когда увидел тараканов, которые вонзали свои лапы в мою кожу, как в масло? А крысы кусали меня своими узкими острыми маленькими зубками. Они были повсюду на моем теле, но больше всего расстраивали меня те, что были на лице, которых я не мог видеть, но мог ощущать, я вопил, прося о помощи, снова и снова.

Из «Делириум Тременс», романа Игнасио Соларес

Такие же явления могут наблюдаться при прекращении излишнего приема седативных препаратов - барбитуратов, например нембутала или таких транквилизаторов, как валиум. Эти состояния сильно отличаются от состояний при шизофрении. При прекращении приема лекарств пациенты дезориентированы и возбуждены. Более того, галлюцинации и бред, которые они испытывают, не сохраняются, но постоянно меняются и обычно бывают кратковременны.

Галлюциногенные препараты

Как видно из названия, галлюциногенные препараты могут заставлять тех, кто их принимает, испытывать галлюцинации. Эти препараты принимаются именно потому, что они вызывают изменения восприятия и мышления, что было важной частью многих древних и некоторых современных культур и традиций. «Это как будто человек должен видеть, как вещи выглядят в реальности», - сказал Олдос Хаксли в «Дверях восприятия», где описан эффект мескалина. Такие препараты обладают немедленным действием и не связаны с дезориентацией или с возбуждением, так что этот опыт больше похож на шизофрению, чем на бред. Самые распространенные галлюциногенные препараты - псилоцибин (волшебные грибы) и мескалин, представляющие собой природные растительные вещества, и метиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), и МДМА (3–4 метилен-диокси-метамфетамин, экстази), которые являются синтетическими препаратами.

Все эти препараты сильно изменяют сознание, но поскольку ощущения при этом очень сильны, то непохожи на шизофренические. Бред встречается редко, изменения восприятия бывают чаще, чем полномасштабные галлюцинации. Иногда восприятие бывает повышено, как это, вероятно, произошло у Олдоса Хаксли в ответ на мескалин.

Я случайно посмотрел вниз, и стал страстно рассматривать свои скрещенные ноги. Они находились в брюках, - какой лабиринт бесконечно значительной сложности! И текстура серой фланели - какая богатая, насколько глубоко таинственная и роскошная!

Иногда восприятие нарушено, что приводит к иллюзиям в различных областях ощущений. Такая иллюзия описана Альбертом Хоффманом, химиком, который открыл галлюциногенные свойства ЛСД в 1943 г.

Женщина за дверью, которую я с трудом узнал, принесла мне молока, она больше не была г-жой Р., но злорадной, коварной ведьмой, с цветной маской.

Эти галлюцинации часто состоят из сдвига и изменения картин, которые находятся в поле видимости человека.

Я отметил, что разные складки и рябь на моем одеяле двигались по всей поверхности, как будто под одеялом двигались гадюки.

Описание действия ЛСД из хранилищ опытов Эроуид

12. Рисунки Станислава Грофа под действием ЛСД.

Показано постепенное превращение городских часов в сову.

Олдос Хаксли видел постоянно меняющиеся цветные изображения, когда закрывал глаза.

Поле зрения было заполнено ярко окрашенными, постоянно меняющимися структурами, которые казались сделанными из пластика и покрытого эмалью олова.

Существуют отчеты об эпизодах шизофрении, которые произошли после приема ЛСД, но такие случаи нечасты. Более того, направление причинной связи между развитием шизофрении и приемом ЛСД неизвестно. Возможно, что люди, предрасположенные к шизофрении, могут быть более склонны принимать ЛСД.

Амфетамины

Взаимосвязь шизофрении с амфетаминами и подобными им препаратами гораздо сильнее. Немедленные эффекты этих лекарств не похожи на шизофрению: те, кто их принял, становятся возбужденными, эйфоричными, не знают усталости. Однако связь между психозом, похожим на шизофрению, и применением амфетаминов была впервые отмечена в 1938 г., только через три года после того, как лекарство было введено в применение. За последующие 20 лет появилось несколько сообщений об отдельных случаях, но в 1958 г. Коннелл опубликовал отчет о 42 лицах, у которых развились психозы, подобные шизофрении, после приема амфетаминов. Он описал психоз с бредом и в некоторых случаях со слуховыми галлюцинациями. Это были основные особенности болезни, и Коннелл отметил, что дезориентация встречалась редко. Болезнь сильно напоминала шизофрению, но отличалась по длительности. Три четверти случаев завершились за неделю, и практически все остальные выздоровели в течение месяца. Описание таких же серий случаев появилось в Японии. Татетсу изучал почти 500 пациентов с психиатрическими осложнениями после применения метамфетамина. 92 % из них имели разные формы психиатрических расстройств. В большинстве случаев они протекали мягко, но 19 % из них сопровождались психозом, подобным шизофрении. Татетсу описал также быстрое улучшение после прекращения приема лекарства, но это встречалось не так часто, как в работе Коннелла, и многие пациенты не смогли излечиться полностью.

После публикации об этих двух сериях наблюдений за психозами после применения амефтамина появилось много новых сообщений о подобных случаях, и стало ясно, что психозы, подобные шизофрении, появляются в связи с применением других стимулирующих препаратов, включая кокаин, фенметразин, метилфенидат (риталин) и эфедрин. Эти сообщения четко показали, что применение амфетаминов тесно связано с развитием симптомов психоза, похожих на проявления шизофрении. Но можем ли мы сделать заключение, что именно применение амфетаминов сразу же приводит к таким явлениям? Развиваются ли у кого-то симптомы психоза после приема амфетаминов? Может быть, эти симптомы развиваются только у тех, кто склонен к развитию шизофрении. Или, может быть, что те, кто предрасположен к шизофрении, охотнее принимают амфетамины (как предположили для редких случаев, связанных с приемом ЛСД). На эти вопросы можно будет ответить только после того, как амфетамины дадут добровольцам в контролируемых условиях лаборатории. Такие опыты были проведены 30 лет тому назад. Сомнительно, что их можно будет провести сегодня.

Гриффитс и его коллеги давали по 10 мг амфетаминов каждый час добровольцам, которые получали по 50 мг лекарства ежедневно. После периодов от одного до пяти дней у всех четверых развилась паранойя и бред узнавания (они, например, верили, что передачи радио и ТВ все посвящены им или что другие говорили и думали только о них). К счастью, все они быстро выздоровели. Ангрист и Гершон давали более высокие общие дозы амфетаминов (за период более 75 часов) четырем добровольцам. У двух из них развились отчетливые симптомы психоза, а двое других описали то, что мы сегодня назвали бы частичными симптомами. То, что испытали эти добровольцы, было подробно записано. Существует четкое описание параноидального бреда, обонятельных галлюцинаций, слуховых галлюцинаций, при которых пациент слышит голоса, обсуждающие его как третье лицо, что является одним из симптомов шизофрении первого ряда по Шнейдеру.

Такая работа была предпринята, чтобы показать, что если дать достаточное количество амфетамина, это вызовет психоз. Давно было установлено, что амфетамины и подобные им лекарства вызывают функциональный избыток нейротрансмиттеров допамина и норадреналина. Эксперименты на животных показали, что их эффект - синдромы психоза - связан с допамином, а не с норадреналином.

Реакции обследуемого А. на прием амфетаминов в течение 75 часов

Наблюдения с интервалом примерно два часа

1. Другие пациенты отправились в постель, и атмосфера изменилась. Я был в центре внимания. Я не хотел говорить, так как боялся, что скажу что-нибудь, и медицинские сестры сообщат об этом, и вы исключите меня из исследования. Я ощущал присутствие медсестры позади меня и чувствовал себя так, как будто мне нужно прятаться, или что-то подобное.

2. В течение ночи одна пациентка проснулась, вышла в холл и стала говорить о «промывании мозгов». «Казалось, что она думала, что я влияю на нее, делаю ее больной при помощи своих мыслей. Потом я подумал, что в этом участвует еще один человек - он вкладывает свои мысли в наши головы или использует мое сознание для того, чтобы вылечить ее». На вопрос, верит ли он в телепатию, он ответил: «Когда меня побивают камнями, я верю, потому что это кажется таким реальным».

3. Потом он стал чувствовать себя более свободно, но все равно боялся медсестер, которые наблюдали за ним, и считал, что другие ощущают запах его тела.

4. Он считал, что другие пациенты и исследователь говорят о нем, и боялся встать из-за стола из страха, что они скажут, что он такой высокий и будут наблюдать за ним.

5. После завтрака помощник велел ему лечь. Он не хотел, но выполнил это, «чтобы избежать споров». Лежа, он «был уверен», что исследователь «коварно» прекратил его лечение, заменив его таблетками плацебо, и что амфетамины выделяются из него с потом, что вызывает сильный запах тела, который он ощущал в этот момент.

7. Он боялся выйти из палаты для записи на пленку интервью, «потому что другие люди смотрят на вас и как будто знают». Он также нюхал фекалии и считал, что он страдает недержанием, но проверял и ничего не находил.

8. Измеряя температуру своего тела в ванной комнате, он увидел кого-то в лаборатории через улицу и почувствовал, что его там «посадили», чтобы наблюдать за ним.

9. Через четыре часа после прекращения приема амфетаминов он все еще считал, что другие пациенты в палате наблюдают за ним. Это продолжалось еще через три часа.

10. Он также отмечал, что запах, который он приписывал амфетамину, выходившему из него с потом, усиливался, когда он находился поблизости от медицинского персонала, то есть когда ему измеряли пульс и давление крови.

Влияние амфетаминов на нейротрансмиссию

Большинство лекарств взаимодействуют с нейротрансмиссией в мозгу. Это взаимодействие может протекать разными путями. Лекарства, которые сильно стимулируют рецепторы, называются агонистами. Те, которые не дают рецепторам быть стимулированными, называются антагонистами. Амфетамины - лекарства, имеющие особое отношение к шизофрении, потому что в больших дозах могут вызывать галлюцинации и бред. Это - допаминовый агонист. Они стимулируют аксоны нейронов, содержащие допамин, который заставляет синапс наполняться нейротрансмиттером. Это вызывает усиленную стимуляцию рецепторов допамина (существует пять различных типов рецепторов) в примыкающем нейроне. По еще не известным причинам усиленная стимуляция допаминовой системы вызывает у людей галлюцинации и бред.

Каннабис (конопля)

Каннабис, активный компонент марихуаны, является одним из ряда препаратов, которые вызывают психоз. Но в случае каннабиса природа этого явления вызывает некоторые противоречия. Острые психотические реакции на каннабис были известны давно. В самом деле, диагноз «психоз, вызванный каннабисом», широко ставился одно время. Предполагалось, что психозы, вызванные каннабисом, могут быть менее тяжелыми, а исход - менее пессимистичным, чем при «настоящей» шизофрении. Существует много фактов, опровергающих такой оптимистический взгляд. Применение каннабиса пациентами с шизофренией вызывает более тяжелые симптомы психоза и более ранние и частые рецидивы.

Применение каннабиса считается теперь независимым фактором риска развития шизофрении. Самые явные подтверждения этого получены в исследованиях шведских призывников, которых наблюдали в течение 15 лет после призыва в армию. Мужчины, которые употребляли много каннабиса в момент призыва, были в шесть раз более подвержены риску развития шизофрении, чем те, кто его не применял. Более того, сообщалось, что употреблявшие каннабис родственники больных шизофренией сами имели повышенный риск заболевания шизофренией. В связи с нашей собственной работой мы недавно обнаружили в ходе Эдинбургского исследования факторов высокого риска, что у генетически предрасположенных людей активное потребление каннабиса вело к развитию симптомов психоза. Это свидетельствует, что существует взаимосвязь между генетическими факторами и факторами окружающей среды. Влияние внешних факторов (употребление каннабиса) повышает вероятность развития шизофрении у людей с генетическим риском (родственники больных шизофренией).

Недавно были выявлены механизмы, при помощи которых каннабис действует на мозг, и эти данные могут помочь нам понять, почему употребление каннабиса иногда приводит к симптомам психоза. Были найдены особые участки в мозге, на которые каннабис оказывает свое действие. В этих участках каннабис связывается со специфичными рецепторами на нейронах (рецепторами каннабиса). По данным этой работы стало возможно изучить, чем именно занимаются рецепторы каннабиса у животных. Было показано, что они участвуют в ответе на боль и поощрение и в некоторых аспектах движения. Появилась возможность разработать специальную линию мышей, у которых ген этого рецептора был разрушен, или «закрыт». Эти мыши с закрытым рецептором имели отклонения в поведении, похожие на признаки интоксикации каннабисом, и некоторые свойства шизофрении. Все это отчасти спекулятивно, потому что модели шизофрении на животных никогда не были полностью удовлетворительными, - просто невозможно показать галлюцинации и бред, ключевые особенности шизофрении, у мышей и крыс. Тем не менее эти новые данные говорят о возможных механизмах, которые могут хотя бы частично объяснять связь между каннабисом и развитием шизофрении.

Ангельская пыль, особый К, и экстази

Фенциклидин (РСР, или ангельская пыль) был разработан как общий анастетик в конце 1950-х гг. В самом начале его применения было отмечено, что примерно у половины пациентов, получивших анестезию при помощи этого лекарства, развились параноидные симптомы и галлюцинации, которые сохранялись вплоть до 72 часов после применения лекарства. Такие же эффекты могли быть вызваны малыми дозами, которые были недостаточны, чтобы уменьшить уровень сознания. Постоянные нарушения возникали в связи с отклонениями при решении задач. Лекарство было выведено из клинического применения в 1965 г., но в 1960–1970-х гг. злоупотребление этим препаратом встречалось достаточно часто. Сообщали, что интоксикация малыми дозами вызывала восторг, но также возбуждение, галлюцинации, бред, паранойю, спутанность мыслей и некоторые кататонические проявления. Имеются данные о том, что, когда фенциклидин давали пациентам с шизофренией, наблюдались и ухудшались спутанность мыслей, нарушения образа собственного тела, неадекватные эмоциональные реакции.

Хотя некоторые состояния психоза, вызванные интоксикацией от применения фенциклидина, были похожи на наблюдаемые при шизофрении, появилось также много сообщений о спутанном сознании и дезориентации. Фенциклидин оказывал основное действие на рецепторы глутамина (аминокислоты, или строительного материала белков, участвующей в нейротрансмиссии), и этот механизм действия лежит в основе теории PCP/NDMA шизофрении, которая была выдвинута в 1990-х гг. (NDMA является N-метил D-аспартиловой кислотой, еще одним видом аминокислот). Однако этот препарат оказывает влияние на ряд других нейротрансмиттеров, включая ацетилхолин, серотонин, и, вероятно, допамин.

Важны также эффекты кетамина. Это еще один анестетик, структурно связанный с фенциклидином. Он был разработан в 1960-х гг., и, хотя не нашел применения в медицине, применяется в ветеринарной практике. У людей он вызывает эйфорию, ощущение пребывания вне своего тела и в больших дозах явления психоза, включая галлюцинации и бред. Хотя он не является распространенным наркотиком, он входил в список наркотических веществ в 1970-х гг., и тогда он был назван особым К. Это - антагонист рецепторов NMDA. Более широко использовался в 1990-х гг. и все еще используется сейчас экстази, или MDMA (метилен-диокси-метамфетамин). Это - агонист серотонина и допамина, говорят что он вызывает повышенное сочувствие и выражение эмоций. Действие проявляется в раскованности, эйфории, нарушениях восприятия и галлюцинациях при приеме препарата в больших дозах. Как об этом много писали в популярной прессе, его применение в качестве наркотика и во время дискотек иногда приводило к смерти.

Лекарства против психоза

Точные механизмы, при помощи которых лекарства вызывают состояния психоза, пока не известны. Однако уже ясно, что эти лекарства стимулируют допаминовую систему; такие агонисты допамина, как амфетамины, вызывают состояния психоза, более всего похожие на шизофрению. Все это приобрело еще дополнительный интерес, когда было открыто, что лекарства, которые успешно лечат симптомы шизофрении, действуют, блокируя допаминовые рецепторы в мозгу.

В 1950 г. во Франции был синтезирован хлорпромазин. Это лекарство обладало сильными седативными свойствами, вызывая состояние «искусственного освобождения», при котором пациенты оставались в сознании, но демонстрировали явное равнодушие к окружающему миру (а так же у них была понижена температура тела). Лекарство сначала использовали в связи с анестезией, но хирург Лабори рассказал своим коллегам-психиатрам, что хлорпромазин может быть полезен пациентам с психозами. Его предположение подхватили Дили и Деникер, которые ввели хлорпромазин в психиатрическую практику в 1952 г. На основании клинических наблюдений они сделали вывод, что это лекарство действует на пациентов не просто как суперседативное средство, но непосредственно влияет на симптомы психоза. Сначала эта идея не получила широкого распространения. В конце 1950-х гг., однако, широкомасштабные испытания в США показали, что седативные средства (барбитураты) уменьшали симптомы шизофрении не лучше, чем плацебо, в то время как хлорпромазин и другие лекарства того же класса (фенотиазины) показали значительную эффективность.

Сейчас нет сомнения в том, что хлорпромазин и подобные ему лекарства эффективно уменьшают бред, галлюцинации, дезорганизацию мышления, характерные для острых приступов шизофрении. В обзоре данных за первые два десятилетия применения этих лекарств Девис и Гарвер нашли, что в 86 % исследований с контролем хлорпромазин действует эффективнее, чем плацебо. Они отметили также, что во всех 26 испытаниях, в которых давали больше 500 мг в день хлорпромазина, лекарство оказывало явно более выраженный эффект, чем плацебо. Открытие нового класса лекарств, которые уменьшают основные симптомы шизофрении, является огромным успехом.

В начале 1960-х гг. Поль Янссен с коллегами создал новую группу препаратов, бутирофеноны, которые тоже эффективно лечили симптомы психоза. Эти лекарства, как и многие другие, были протестированы на животных. Два из использованных тестов на животных смогли очень хорошо предсказать, какие лекарства будут обладать антипсихотическими свойствами. Когда животным давали амфетамины, они становились слишком активными и делали повторяющиеся движения. Антипсихотические средства блокировали эти эффекты амфетамина. Когда животным давали апоморфин (лекарство, производное от опиата морфина), они также становились слишком активными, у них была тенденция к рвоте. Антипсихотические лекарства тоже блокируют эти эффекты. И амфетамины, и апоморфин действуют путем стимуляции допаминовой системы в мозге. Поэтому эти наблюдения свидетельствуют, что эффекты новых антипсихотических лекарств связаны с их способностью уменьшать активность допаминовой системы.

Эффекты антипсихотических лекарств

Существует много разных видов антипсихотических лекарств, но у всех них есть общая особенность - они блокируют допаминовые рецепторы. Антипсихотические лекарства проникают в допаминовые рецепторы (или связываются с ними), не стимулируя их. Таким образом, они не дают допаминам стимулировать эти рецепторы. Уменьшая стимуляцию допаминовой системы, антипсихотические лекарства устраняют галлюцинации и бред, которые возникают у тех, кто принимает много амфетаминов. Эти лекарства также уменьшают тяжесть галлюцинаций и бреда у большинства больных шизофренией.

Другие ключи к пониманию были получены при обследовании пациентов. Клиницисты наблюдали, что антипсихотические препараты, которые уменьшали симптомы шизофрении, также вызывали беспорядочность движений, негибкость и заторможенность, которые напоминали затруднения при болезни Паркинсона. К этому времени было известно из работ Хорникевича, что количество допамина было значительно уменьшено в мозге пациентов, которые умерли от болезни Паркинсона. Таким образом, причиной симптомов болезни Паркинсона могла быть недостаточность допаминовой системы. В 1963 г. Карлссон и Линдквист предположили, что фенотиазины, такие как хлорпромазин, могут действовать специфически, блокируя допаминовые рецепторы в мозге. Арвид Карлссон в течение многих лет проводил серии экспериментов о роли допамина в мозге и в 2000 г. получил Нобелевскую премию за эту работу.

11. Клиническая эффективность антипсихотических лекарств зависит от их способности блокировать допаминовые рецепторы. Чем меньше концентрация лекарства, которая подавляет (ингибирует) высвобождение допамина на 50 % (ИК50 %), тем меньше эффективная, действующая клиническая доза. Рисунок из работы Симана и др. 1976.

На основании способности допаминового агониста амфетамина вызывать психоз и того факта, что антипсихотические средства блокируют допаминергическую трансмиссию, была выдвинута «допаминовая гипотеза», то есть гипотеза о том, что причиной некоторых симптомов шизофрении является избыток допамина в мозге. Эту гипотезу интенсивно проверяли в 1970-х гг., и было обнаружено много данных, подтверждающих ее (хотя связанных с разными обстоятельствами). Было обнаружено, что существует не менее пяти допаминовых рецепторов. Клиническая эффективность антипсихотических лекарств при лечении симптомов шизофрении прямо связана со способностью блокировать только один из них, называемый рецептором D 2 . В течение 1970–1980-х гг. преобладала точка зрения, что блокада рецептора D 2 была основой антипсихотического действия, и фармацевтические компании сосредоточили свои усилия на выпуске все более чистых препаратов, блокирующих рецепторы D 2 Однако эти усилия не позволили получить лекарство с более выраженным антипсихотическим действием.

Нетипичные антипсихотические средства

В 1988 г. Джон Кейн с коллегами опубликовали исследование клозапина. Это лекарство является относительно слабым блокатором D 2 , но имеет широкий спектр фармакологических действий. Оно было введено в практику за много лет до того, но запрещено к применению во многих странах мира в 1976 г. из-за того, что иногда давало серьезные побочные действия на клетки крови лейкоциты. Кейн с коллегами показали, что клозапин имел гораздо более значительные преимущества в воздействии на симптомы психоза, чем хлорпромазин, при применении у пациентов с шизофренией, когда ее симптомы трудно поддавались лечению.

Большой проблемой при применении антипсихотических препаратов являются их неприятные побочные действия, которые похожи на расстройства движения и мышления, связанные с болезнью Паркинсона. Клозапин как будто имеет меньше побочных действий, в то же время оказывая не меньшее действие на симптомы психоза, чем более старые антипсихотические средства, например хлорпромазин. Это наблюдение свидетельствует, что побочные действия на движение не являются неизбежным последствием антипсихотического действия. Возникает возможность найти новые лекарства с сильным антипсихотическим действием, но с меньшими побочными действиями. Поскольку точный механизм действия антипсихотических лекарств остается тайной, можно выбрать стратегию изучения лекарств, которые похожи на клозапин.

Клозапин является лекарством со сложными фармакологическими свойствами. Пока неизвестно, какой именно из известных механизмов, если вообще он относится к ним, лежит в основе эффекта при лечении устойчивых к лекарствам больных шизофренией. Тем не менее при его внедрении фармацевтические компании прикладывают много усилий к разработке лекарств, которые имеют свойство клозапина блокировать рецепторы D 2 и также блокировать серотониновые рецепторы (5-НТ 2а). Эти лекарства называют «атипичными» антипсихотическими средствами. Вообще это означает, что они, как и клозапин, обладают антипсихотическим действием без тяжелых побочных эффектов. Однако нет данных о том, что какое-либо из новых «атипичных» средств в чем-либо лучше, чем клозапин, в отношении лечения шизофрении.

Капур и Ремингтон предположили, что антипсихотическое действие клозапина и других «атипичных» антипсихотических препаратов не затрагивает действие серотонина или других нейротрансмиттеров, но только допаминовую систему, и в частности рецепторы D 2 . Они предположили, что необычные эффекты этих лекарств происходят от «быстрого отхода» (быстрой диссоциации, отсоединения) от рецептора D 2 . Это означает, что антипсихотическим действием могут обладать вещества без видимых моторных (двигательных) побочных действий. Другими словами, по мнению Капура и Ремингтона, все антипсихотические препараты блокируют допаминовые рецепторы D 2 , но некоторые диссоциируют с этих рецепторов более быстро, чем другие. Чем быстрее диссоциация, тем меньше моторных побочных действий. Влияние на другие нейротрансмиттерные системы не необходимо и не достаточно. Это предположение является воскрешением допаминовой гипотезы действия антипсихотических лекарств, и если оно правильно, то открывает новые пути улучшения нашего понимания механизма лечения и разработки улучшенных лекарств.

Допамин и шизофрения

Значение антипсихотических лекарств в лечении бреда и галлюцинаций установлено без всяких сомнений, как и их эффективность при использовании для поддерживающего лечения и предупреждения рецидива, но все эти данные касаются положительных симптомов. У нас нет таких же ключей через нейротрансмиттеры к отрицательным симптомам, или симптомам дефицита. Хотя именно эти симптомы могут нанести огромный вред, как это четко описано молодым человеком, которого мы цитировали в начале главы 1.

В то время как успешное лечение положительных симптомов как будто зависит от блокирования допаминовых рецепторов, нет таких же прямых доказательств того, что симптомы шизофрении наблюдаются благодаря избытку допамина в мозге. Большое количество исследований не смогло дать доказательств того, что в мозге больных шизофренией имеется повышенный обмен допамина. Исследование мозга после смерти выявило повышение плотности допаминовых рецепторов D 2 в мозге людей, которые страдали при жизни шизофренией. Но неясно, было ли это вызвано болезнью или лечением антипсихотическими лекарствами. На этот вопрос можно ответить только после изучения мозга пациентов, которые никогда не лечились антипсихотическими препаратами. В результате эта задача, возможно, все равно никогда не будет решена. Значение антипсихотических лекарств в лечении шизофрении хорошо установлено, и можно считать неэтичным не лечить больных шизофренией этими лекарствами. Конечно, в мире есть места, где люди с шизофренией не имеют возможности получать лечение лекарствами, но в этих местах нет возможности провести необходимые патолого-анатомические исследования после смерти больных.

Однако допаминовые рецепторы могут быть оценены, пока пациенты еще живы, при помощи позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). Это метод сканирования, использующий радиоактивные вещества для получения трехмерных изображений, на которых видна химическая активность тканей. Такая работа проводится сейчас в США и Европе, но результаты иногда бывают противоречивы. В некоторых исследованиях нашли изменения рецепторов D 2 при шизофрении, в других не обнаружено разницы между пациентами и контролем. Вероятно, правильно будет сказать, что при шизофрении имеются какие-то нарушения допаминовой системы, но это нельзя пока полностью отнести с большой точностью только за счет аномалий рецептора D 2 .

Удивительная способность некоторых препаратов вызывать или подавлять психотические галлюцинации и бред является доказательством того, что эти ощущения могут быть вызваны изменениями в функции мозга. Мы находимся фантастически близко к открытию природы этих изменений, но пока от нас ускользают важные детали.