Как действуют противовирусные препараты. Противовирусные средства для детей и взрослых

Вирусы присутствуют в окружающей среде постоянно, а их носителями являются миллионы человек по всей планете. Большинство людей не придаёт особое значение возникшему заболеванию, вызванному вирусами, в надежде, что иммунитет справится сам. Да, иммунная система человека в силах победить их, но поздно, когда в ослабленном организме появляется другая, более серьёзная инфекция и возникают осложнения.

К тому же пожизненный иммунитет вырабатывается только к малому количеству вирусов, остальные, например, постоянно мутируют, и организму приходится побеждать их вновь и вновь.

Подробнее о препаратах

Конечно же, медицина не стоит на месте, и борьба с вирусами закачивается победой человеческого иммунитета, в большинстве случаев это происходит не без помощи противовирусных препаратов. Дело в том, что вирусы способны вырабатывать устойчивость к лекарственным средствам (мутировать), и препарат, который ранее помогал, при может оказаться бессильным.

Современные медицинские противовирусные препараты делятся на:

  1. Средства против (вируса герпеса 5 типа).
  2. Препараты антигерпетические (против вируса герпеса 1 и 2 типов).
  3. Лекарства против гриппа.
  4. Многофункциональные, практически универсальные средства.

Существуют лекарства, которые ошибочно называют противовирусными. На самом деле они не воздействуют непосредственно на вирус, а лишь стимулируют выработку иммунных клеток довольно продолжительное время.

Препараты для иммунной системы

Иммуномодуляторы – это натуральные или синтетические лекарства, которые могут как стимулировать, так и угнетать иммунную систему, сюда относят эндогенные (содержат интерферон человеческий), экзогенные (полученные из окружающей среды) и синтетические. По своему действию и предназначению их делят на:

  1. Иммуносупрессоры – это средства, которые как раз угнетают действие иммунитета, тормозят развитие новых иммунных клеток, одни препараты равномерно воздействуют на иммунную систему, а другие избирательно, их успешно применяют в трансплантационной хирургии, когда нужно противостоять естественному отторжению организмом реципиента пересаживаемого органа донора.
  2. Иммуностимуляторы – слово говорит само за себя, это препараты, которые активизируют деятельность иммунной системы, стимулируют её на выработку интерферонов, применяются они в виде таблеток, свечей, по решению лечащего врача.

В каких случаях их принимают

Нужно принимать с осторожностью, только по рекомендации и в указанных дозах. Когда иммунная система дала сбой в результате стресса, переутомления, недавнего заболевания, переохлаждения, перегрева или акклиматизации, нужно задуматься об иммуностимулирующих препаратах.

Показанием к их использованию также являются частые рецидивы заболеваний, острые симптомы инфекции, возникшие осложнения. Иммуностимулирующие средства принимают как с противовирусными препаратами и , так и отдельно: в качестве профилактики или укрепления иммунитета в процессе реабилитации после перенесённого заболевания.

Следует помнить, что ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, это может привести к серьёзным проблемам в работе иммунной системы. Она привыкнет к помощи иммуномодуляторов и перестанет вырабатывать интерфероны в нужном количестве. Также категорически запрещено использовать иммуносупрессоры без показаний на то лечащего врача.

Начало лечения

С момента попадания вируса в организм проходит от нескольких часов до недели. Человек может не подразумевать, что инфекция в организме, но уже заражать других. Всем с детства знакомы ОРЗ, ОРВИ и грипп. Почему-то не все люди спешат лечиться и пускают всё на самотёк. И если ОРЗ – это острое респираторное заболевание, а проще говоря — обыкновенная простуда, то ОРВИ – это острая респираторно-вирусная инфекция, которая имеет вирусную природу, и, как грипп, может вызвать осложнения. Такие инфекции обычно начинаются одинаково:

  • чихание;
  • отёк слизистой носа и бесцветные выделения;
  • слезоточивость глаз;
  • слабость;
  • ломота в конечностях и в теле;
  • головная боль;
  • позже – .

В этом случае нельзя медлить и думать, начать лечение или само пройдёт. Ответ очевиден: срочно принять меры.

Чтобы скорее справиться с инфекцией противовирусные лекарства начинают принимать в течение первых двух суток с начала заболевания. Потом некоторые средства уже просто теряют свою эффективность, потому что вирусов в организме уже миллионы. Есть некоторые препараты, которые сражаются с инфекцией на любой . Главное – избежать осложнений.

Как выбрать подходящее средство?

Не нужно думать, что все противовирусные средства одинаковые и различаются только названием. Они имеют различные действия, активность, форму, действующие вещества и свойства. Например, один препарат хорош против гриппа, но не годится против вируса герпеса, а третий совершенно неэффективен, когда болезнь уже в самом разгаре.

Самостоятельно найти для себя противовирусное средство очень сложно, лучше всего это сделает врач, оценив клиническую картину и тяжесть заболевания, и назначит курс терапии.

Список самых эффективных аптечных средств

Из большого разнообразия предлагаемых противовирусных средств всё-таки стоит выделить несколько популярных препаратов среди пациентов и врачей. Они делятся на две группы и каждая в свою очередь включает в себя множество средств. Мы выбрали те, которые проверены опытом.

Неиммуномодулирующие средства

Подойдите к выбору препарата ответственно, внимательно ознакомившись с его описанием:

  1. Ремантадин – это эффективный, давно заслуживший доверие антивирусный препарат, который способен расправиться даже с вирусом H1N1 (свиной грипп), цена его невысокая, а отзывы более чем хорошие, практически все переносят его удовлетворительно, из побочных эффектов лишь небольшая сухость во рту и расстройство желудочно-кишечного тракта, может применяться для детей от одного года, не исключено, что вирус обретёт устойчивость к Ремантадину, тогда средство показано заменить, не рекомендуется пациентам с проблемами почек и печени.
  2. Тамифлю – очень активен против гриппа А и В типов, приём его рекомендован в начале болезни, с этим лекарство нужно быть аккуратнее, так как оно может вызывать, понос, тошноту, головокружение и даже галлюцинации и депрессию, оказывается, его действие до конца не изучено, показан детям с года, относится к категории дорогих препаратов.
  3. Арбидол – хорошее, универсальное противовирусное средство, эффективен при герпесе, гриппе, ротавирусе, ОРВИ и даже при некоторых бронхиальных заболеваниях, показан детям с 3-х летнего возраста, относится к препаратам средней ценовой категории, широко используется при лечении многих вирусных заболеваний;
  4. Рибавирин – активное и действующее очень быстро лекарство против таких вирусов, как грипп, онкогенные, герпес, а также против редких инфекций, популярен среди туристов, путешествующих по Африке и Южной Америке, применяется только совершеннолетними, эффективен на любой стадии развития заболевания, резко противопоказан пациентам с психическими расстройствами, инфарктом, сердечной и почечной недостаточностью, средняя ценовая категория.
  5. – оказывает местное действие, ей смазывают обе ноздри внутри, через несколько часов нос обязательно промывают морской водой, показана при вспышках инфекции и эпидемиях, а также при нахождении ребёнка в школе или дошкольном заведении в целях профилактики.

Иммуномодулирующие средства

Существуют и более комплексные препараты, которые кроме противовирусного действия, включают в себя поддержку иммунной системы человека:

  • – эффективные таблетки обширного действия, принимают по схеме, назначенной врачом, на любом этапе заболевания, стимулирует выработку интерферона, борется с вирусами, противопоказан женщинам, вынашивающим или кормящим ребёнка, можно детям с трёхлетнего возраста, практически не имеет побочных эффектов;
  • – популярное средство в борьбе с гриппом и вирусом герпеса, хорошо переносится;
  • – синтетическое лекарство, но от этого не менее эффективный, универсальный, используют при любых видах и проявлениях вируса, отлично переносится пациентами, однако его не назначают детям до семилетнего возраста, стимулирует выработку интерферонов трёх типов;
  • Цитовир 3 – противопоказан детям до года, кормящим и беременным женщинам, а также больным с проблемами мочеполовой системы, гипотоникам и больным сахарным диабетом, эффективно стимулирует выработку иммунных клеток;
  • Ингавирин – очень эффективное средство иммуностимулирующего и противовирусного характера, показан только совершеннолетним, высоко активен против вируса гриппа, не вызывает побочных эффектов и аллергических реакций.

Как можно заметить, комплексные препараты, которые содержат в себе противовирусное и иммуностимулирующее свойства, наиболее эффективны, так как они не только блокируют и уничтожают вирус, но помогают иммунной системе, и их можно использовать в профилактических целях. Такие средства нового поколения активно действуют даже на постоянно мутирующие вирусы. Определиться с выбором препарата поможет лечащий врач на основании поставленного диагноза.

Несмотря на достижения современной медицины, одной из основных причин заболеваемости и смертности населения остаются вирусные инфекции. Вирусы (от лат. virus, яд) - наименьшие по размерам инфекционные агенты, состоящие из нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), структурных белков и ферментов (Рис.

1). Генетический материал вирусов «упакован» в специальный футляр - капсид (от лат. capsa, футляр). Капсид - это белковая оболочка, которая защищает вирус от внешних воздействий и обеспечивает адсорбцию вируса на мембране и его проникновение в клетку.

Суперкапсид

Нуклеиновая кислота Капсид

Процесс репродукции (размножения) вирусов включает следующие стадии (Рис. 2):

1. Адсорбция происходит путем взаимодействия гликопротеиновых рецепторов-шипов капсида с клеточными рецепторами. Специфическое взаимодействие вирусных белков с поверхностными рецепторами инфицируемой клетки объясняет «тропизм вирусов» к определенному типу клеток макроорганизма. Адсорбция зависит и от ионного притяжения (схема 2, /).

2. Проникновение вируса в клетку (виропексис) происходит двумя путями: впрыскиванием вирусной РНК (ДНК) или путем вакуолизации (схема 2,2).

3. Депротеинизация («раздевание») вирусных частиц приводит к высвобождению вирусного генома. Разрушение капсида происходит под действием лизосомальных ферментов клетки. Модифицированные вирусные частицы теряют инфекционные свойства (схема 2,3).

4. Репликация - образование дочерних копий геномов вируса (схема 2,4).

5. Сборка дочерних популяций вируса (схема 2, 5).

6. Высвобождение дочерних вирионов - конечная стадия репродуктивного цикла (схема 2, 6).


Классификация противовирусных средств

I. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса:

Оксолин;

Арбидол-ленс.

II. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов):

Амантадин (мидантан, симметрел, веригит-К, адамантин, амандин, амантан, антадин);

Ремантадин (римантадин, мерадан, альгирем, полирем).

III. Ингибиторы нейраминидазы:

Занамивир (реленза);

Осельтамивир (тамифлю).

IV. Препараты, угнетающие репродукцию вируса:

1. Ингибиторы ДНК (РНК) -полимеразы вирусов:

Ацикловир (ацигерпин, ацикловир, виворакс, герпевир, гер- перакс, герпесин, зовиракс, ксоровир, ловир, медовир, супра- виран, цикловирал, седико, цитивир);

Ганцикловир (цимевен);

Видарабин;

Рибавирин (виразол, ребетол, рибавирин Медуна, рибами- дил) и др.

2. Ингибиторы обратной транскриптазы:

а) . Аномальные нуклеозид:

Абакавир (зиаген);

Диданозин (видекс);

Ламивудин (зеффикс, эпивир Три Ти См);

Ставудин (зерит)-,

Зальцитобин (хивид);

Зидовудин (ретровир АЗ и Ти, тимазид, азидотими- дин).

б) .Препараты ненуклеозидной структуры:

Эфавиренц;

Невирапин (вирамун).

3. Ингибиторы протеаз:

Апренавир (агенераза);

Индинавира сульфат (криксиван);

Саквинавир (инвираза, фортоваза).

V. Ингибитроы созревания вирусов:

Метисазон (марборан, кемовиран, вирюзона)

VI. Интерфероны и индукторы интерферонов.

Противовирусные средства будут рассмотрены в соответствии с предложенной классификацией.

I. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса

Основное применение первой группы противовирусных средств - лечение и профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). ОРВИ - группа заболеваний, близких по клиническим и эпидемиологическим характеристикам. Острые респираторные вирусные инфекции составляют около 75% всей инфекционной патологии. Широкому распространению ОРВИ способствуют воздушно-капельный путь заражения, отсутствие стойкой невосприимчивости к повторным заражениям, а также большое разнообразие и частые мутации возбудителей ОРВИ. Среди 200 известных возбудителей заболевания, безусловно, ведущая роль принадлежит вирусам гриппа. Грипп регистрируется повсеместно и представляет наибольшую эпидемическую опасность. Ежегодно на планете гриппом заболевает каждый десятый взрослый человек. В период эпидемических вспышек грипп сопровождает высокая смертность, особенно у маленьких детей и пожилых людей. Занимая основное место в структуре ОРВИ, грипп снижает реактивность иммунной системы и часто осложняется пневмонией, отитом, пиелонефритом и поражениями других органов.

Существует три разновидности вируса гриппа - А, В, С. Это РНК- содержащие вирусы семейства Orthomixoviridae (рис. 3). Крупные эпидемии и пандемии вызывает вирус типа А. Непредсказуемость эпидемий обусловлена антигенной изменчивостью вирусов, приводящей к частичному или полному изменению групповых и штаммовых детерминант - гемаггпютинина и нейраминидазы. Гемагглютинин и нейраминидаза представляют собой гликопротеиновые шипы, пронизывающие суперкапсид вируса. Эти шипы необходимы для адгезии вируса на мембране и его проникновения в клетку (рис. 3,а). При этом гемагглютинин обеспечивает слияние капсида с мембраной клетки и мембранами лизосом, а нейраминидаза распознает и взаимодействует с поверхностными рецепторами клетки. Кроме того, нейраминидаза, отщепляя нейраминовую кислоту от дочерних вирионов и клеточной мембраны, обеспечивает выход вирусов из клетки (рис. 3,г). Важную роль в морфогенезе вируса играет М-белок. С одной стороны, М-белок окружает нуклеокапсид и защищает геном вируса, с другой - М-белок встраивается в клеточную мембрану и модифицирует

478- ее. На модифицированных М-белком участках мембран происходит сборка дочерних популяций вируса с последующим формированием М-каналов и высвобождением из клетки дочерних вирионов.


Среди химиотерапевтических средств профилактики гриппа и ОРВИ по-прежнему популярно интраназальное применение оксо- пиновой мази. Препарат также эффективен при аденовирусном ке- ратоконъюнктивите, герпетическом кератите, вирусных поражениях кожи (опоясывающий лишай), ринитах вирусной этиологии.

Механизм действия: оксолин связывается с гуаниновыми основаниями нуклеиновых кислот вирусной частицы, находящейся вне клетки -» вируцидное действие.

При местном применении оксолиновая мазь может вызывать раздражающее действие. Мазь оксолиновая для назального и наружного применения выпускается по 0,25% - 1,0 и 3% - 1,0.

К числу современных противогриппозных средств относится индуктор интерферона арбидоп-пэнс. Арбидол активен в отношении вирусов гриппа А и В и снижает риск заболевания ОРВИ в 7,5 раз.

Механизм действия препарата сложен и состоит из следующих звеньев:

* подавляет слияние липидной оболочки вириона с мембранами клеток человека -» предотвращает проникновение вируса в клетку хозяина.

Угнетает трансляцию вирус-специфических белков в инфицированных клетках -» подавляет репродукцию вирусов.

Противовирусное действие препарата усиливает его интерфероногенная и иммуномодулирующая активность. Доказано, что арбидол стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Имеет значение и антиоксидантная активность арбидола. Хороший терапевтический эффект и отсутствие побочного действия позволяет назначать арбидол-лэнс для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ взрослым и детям с двух лет. Для профилактики гриппа и ОРВИ препарат применяют в возрастной дозе в период эпидемии 2 раза в неделю в течение трех недель, при контакте с больными - ежедневно в течение 10-14 дней. Прием арбидола в лечебных целях необходимо начинать в первые часы заболевания 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 3-5 дней. Препарат выпускается в виде капсул по 0,1 для взрослых и таблеток, покрытый оболочкой по 0,05 для детей.

II. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов)

Блокаторы М,-белка представлены производными адамантана: амантадин и римантадин (табл. 1).

В механизме противовирусного действия производных адамантана ключевой реакцией является их взаимодействие с М-белком вируса гриппа. Это, в свою очередь, нарушает следующие две стадии репродукции вирусной частицы:

1. Подавляют слияние оболочки вируса с мембранами эндосом -» нарушают депротеинизацию вирусных частиц -» предотвращают передачу генетического материала вириона в цитоплазму клетки хозяина -> угнетают раннюю стадию специфической репродукции вируса (рис. 1,в-/).

2. Нарушают встраивание М-белка в мембрану клеток хозяина -» предотвращают модификацию мембраны -» угнетают сборку дочерних вирионов.

bgcolor=white>Лекарственные формы
Препарат Спектр

действия

Побочные
1. Амантадин (глу- дантан, мидантан) Таблетки по 0,05 и 0,1, капсулы по 0,05 Вирусы Головная боль, бессонница, раздражительность, голлюцинации, анорексия, ксеро стомия, периферические отеки, ортостатическая гипотензия.
2. Римантадин (ремантадин, альгирем) Таблетки по 0,05, капсулы по 0,05, сироп для детей 0,2%-100 мл. Вирус

гриппа типа А, вирус клещевого энцефалита.

Аллергия, сонливость, депрессии, тремор, повышенная возбудимость.
3. Адапро- Таблетки по 0,05, капсулы по 0,05 Вирусы гриппа тина A (H3/N2) и типа В. Аллергические

диспепсия.


Мидантан, известное антипаркинсоническое средство, в качестве противовирусного препарата в нашей стране не используется. На основе амантадина был создан римантадин, который обладает большей активностью и менее токсичен по сравнению со своим предшественником. Римантадин хорошо всасывается при приеме внутрь и лучше, чем амантадин, проникает в секреты дыхательных путей. Противовирусный эффект римантадина продолжительнее, чем у ми- дантана. Римантадин производится в России под торговой маркой Ремантадин в таблетках по 50 мг. Ремантадин подавляет репродукцию большого числа штаммов вирусов гриппа А и снижает токсическое влияние на организм вируса гриппа В. Препарат активен в отношении вирусов клещевого энцефалита. В связи с этим римантадин применяют не только при гриппе, но и для профилактики клещевого энцефалита вирусной этиологии. При профилактическом использовании

эффективность римантадина при гриппе составляет 70-90%. Для профилактики принимают по 0,05 1 раз в день, в течение 10-15 дней.

С лечебной целью римантадин назначают не позднее 48 часов от появления первых признаков болезни, а затем к нему развивается резистентность. Связано это с тем, что основной механизм действия препарата обусловлен нарушением проникновения вируса в клетки и блокадой ядерной фазы репродукции. На более поздние этапы репродукции вируса римантадин действует в значительно меньшей степени. Поэтому в разгар заболевания, когда вирус «успевает» встроится в геном клетки хозяина, препарат не эффективен. Схема лечения выглядит следующим образом: 1 день 300 мг однократно, 2 день 200 мг и 3 день 100 мг. 0,1 г 3 раза в первые сутки; во 2 и 3-й дни - по 0,1 г 2 раза в день и в 3-й сутки - по 0,1 г 1 раз в день. Длительность курса не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Детям от 1 года до 7 лет ремантадин заменяют на апьги- рем (сироп). Препарат представляет собой комбинацию римантадина с альгинатом натрия, который обеспечивает постоянную концентрацию римантадина в крови и снижает его токсическое действие.

В большинстве случаев римантадин хорошо переносится. У 3-6% пациентов могут отмечаться нежелательные реакции со стороны ЦНС или желудочно кишечного тракта. Следует с осторожностью применять римантадин у пожилых, при тяжелых нарушениях функции печени, а также у лиц с повышенной судорожной готовностью (например, при эпилепсии).

III. Ингибиторы нейраминидазы

Новым направлением в разработке противогриппозных препаратов является создание ингибиторов вирусной нейраминидазы (табл. 2). Как было сказано ранее, нейраминидаза (сиалидаза) - один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа типов А и В. При угнетении нейраминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки. Благодаря особому механизму действия, ингибиторы нейраминидазы предотвращают распространение инфекции от больного человека к здоровому. Кроме того, ингибиторы нейраминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита. Добавим, что ингибиторы нейраминидазы снижают устой- 482 - чивость вирусов к защитному действию секрета дыхательных путей, что предотвращает дальнейшее распространение вируса в организме.



Первыми представителями ингибиторов нейраминидазы являются осепьтамивир и занамивир. Занамивир является структурным аналогом сиаловой кислоты - естественного субстрата нейраминидазы вирусов и обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активными центрами фермента. Таким образом, в основе механизма действия занамивира лежит принцип конкурентного антагонизма. Из-за высокой токсичности и низкой биодоступности при приеме внутрь препарат используется ингаляционно. Занамивир рекомендуется для лечения неосложненного гриппа у лиц старше 12 лет при сроке появления клинических симптомов не более 36 часов.

Пероральный ингибитор нейраминидазы осельтамивир (та- мифлю) активен против всех клинически значимых штаммов вируса гриппа, включая вирус птичьего гриппа (H5N1). Устойчивости вирусов к препарату не возникает. Более того, согласно проведенным клиническим исследованиям, с течением времени чувствительность вирусов гриппа к Тамифлю повышается. Осельтамивир является пролекарством и под влиянием эстераз кишечника и печени превращается в активный метаболит карбоксилат, который хорошо распределяется в основные очаги гриппозной инфекции.

Механизм действия: карбоксилат соединяется с гидрофобным «карманом» активного участка нейраминидазы вируса гриппа -э блокирует способность последнего отщеплять остатки сиаловой кислоты с поверхности инфицированной клетки -» угнетается проникновение и выход новых вирионов из клетки (рис. 1,а;г).

В России осельтамивир зарегистрирован как препарат для сезонной профилактики гриппа у взрослых и детей старше 1 года. Проведенные клинические исследования свидетельствуют, что применение препарата позволяет:

Уменьшить тяжесть симптомов на 38%;

Сократить длительность заболевания на 37%;

Снизить вероятность развития заболевания у взрослых и подростков, находящихся в тесном контакте с больным гриппом, на 89%.

Рекомендуемая профилактическая доза препарата составляет 75 мг в день в течение 4-6 недель, а терапевтическая - 75-150 мг два раза в день в течение 5 дней. Препарат хорошо переносится, обладает высокой биодоступностью и системным действием. На сегодняшний день осельтамивир - единственный препарат, официально рекомендованный ВОЗ в случае развития пандемии гриппа. Таким образом, осельтамивир полностью подтверждает статус основного противовирусного препарата, присвоенный препарату ВОЗ 23 августа 2007. Осельтамивир производится компанией F. Hoffmann-LaRoche (Швейцария) под торговой маркой Тамифлю (Tamiflu) в капсулах по 75 мг.

Таким образом, важным преимуществом ингибиторов нейрами- нидазы перед блокаторами М,-каналов (амандатин, римантадин) является их активность против двух типов вируса гриппа - А и В.

IV. Препараты, угнетающие репродукцию вируса

Препараты, утнетающие репродукцию вируса, представлены большой группой высокоэффективных средств. По химическому строению эти лекарственные вещества являются производными ну- клеозидов. Напомним, что к нуклеозидам относятся пуриновые и пиримидиновые основания. В свою очередь, нуклеозиды, расположенные в определенном порядке, образуют нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК).

Благодаря схожему химическому строению, препараты из группы аномальных пуриновых и пиримидиновых оснований встраиваются в нуклеиновые кислоты вирусов и нарушают их функцию. Кроме того, аналоги нуклеозидов угнетают ДНК-полимеразу вирионов, что блокирует репликацию дочерних вирусных частиц. Таким образом, в основе механизма действия аномальных нуклеозидов лежит принцип конкурентного антагонизма.

Ингибиторы ДНК(РНК)-полимеразы виирусов

1. Ингибиторы PH К-полимеразы вирусов

Рибавирин активен в отношении многих РНК- и ДНК- содержащих вирусов. Препарат обладает сложным, окончательно не выясненным механизмом действия. Предполагается, что он блокирует РНК-полимеразу вирусов, что нарушает синтез рибонухлеопроте- идов информационной РНК. Таким образом, рибавирин бпокирует ранние этапы вирусной транскрипции. При ингаляционном введении препарат создает высокие концентрации в секретах дыхательных путей. Принимая во внимание токсичность рибавирина и ограниченные данные о его клинической эффективности, препарат следует назначать только в случае положительных результатов серологических тестов, подтверждающих наличие респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВ). Вместе с тем, препарат показал эффективность при лечении вирусных гепатитов. Применяется ингаляционно с помощью небулайзера, только в условиях стационара. Перед процедурой содержимое флакона растворяется в 300 мл стерильной воды для инъекций (концентрация применяемого раствора - 20 мг/мл). Ингаляции осуществляются в течение 12-18 часов ежедневно, курс лечения - 3-7 дней.

2. Ингибиторы ДНК-полимеразы вирусов

ДНК-содержащими вирусами являются возбудители герпетической вирусной инфекиий. Герпесвирусные заболевания (от греческого Herpes - ползучий) относятся к числу распространенных вирусных инфекций человека. Наиболее известные представители этой группы - вирусы простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1 и ВПГ-2) - вызывают поражения слизистых оболочек. Первичное инфицирование вирусом герпеса 3 типа (Varicella zoster, HZV) протекает как ветряная оспа (варицелла), а рецидивы вызывают опоясывающий лишай (зостер). Четвертый тип вируса герпеса, более известный как вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), вызывает инфекционный мононуклеоз. Характерной особенностью вируса герпеса 5 типа ШМВ) является его способность образовывать гигантские, или цитомегалические клетки. Поэтому вирус герпеса 5 типа называется цитомегаловирус. Таким образом, герпесвирусы вызывают острые и латентные инфекции, а также обладают определенным онкогенным потенциалом.

Большинство современных противогерпетических средств (ан- тигерпетики) являются аномальными нуклеозидами. Вирусную ДНК-полимеразу антигерпетики угнетают активнее, чем полимеразу клеток хозяина. Поражения, вызванные вирусом простого герпеса 1 типа, обычно проходят самостоятельно и требуют лишь проведения местных мероприятий. Терапию рекомендуется начинать на стадии продромы (зуд). В этом случае развитие пузырьковой стадии может быть полностью предотвращено. Для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса и вирусом Varicella zoster, назначают следующие противогерпетические средства для местного и наружного применения.

Таблица 3

Противогерпетические средства для местного и наружного применения



В лечении герпетических кератитов доказал свою эффективность аналог тимидина идоксуридин (офтан иду). При местном применении препарат может вызвать раздражение и аллергические реакции. Выпускается в пластиковых флаконах-капельницах в виде раствора для глазных капель 0,1% - 10 мл.

Универсальным представителем аномальных нуклеозидов является ацикловир. Препарат показан для лечения герпетической инфекции и профилактики рецидивов заболевания. Несомненным

486- достоинством ацикловира является широкий спектр противогерпетической активности. Так, препарат назначают при инфицировании ВЭБ, ВПГ-1 и ВПГ-2. Ацикловир эффективен при опоясывающем лишае и цитомегаловирусной инфекции. Вместе с тем, тяжелые побочные эффекты, развивающиеся при резорбтивном действии ацикловира, ограничивают его применение.

Вапацикповир (валтрекс) по своим основным характеристикам близок к ацикловиру, но отличается от него большей биодоступностью при энтеральном приеме. Валацикловир является пролекар- стаом и в организме человека превращается в ацикловир, который и обеспечивает противогерпетическое действие препарата. Валацикловир активен в отношении всех типов герпесвирусов.

Другой представитель антигерпетиков - фамцикловир (фамвир) после приема внутрь быстро превращается в активный метаболит пенцикловир. Достоинством пенцикловира является его активность в отношении недавно выявленных штаммов вирусов простого герпеса, устойчивых к ацикловиру. Кроме того, назначение фамцикловира существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у больных с опоясывающим лишаем. Препарат хорошо переносится.

В настоящее время все большую популярность приобретает пенцикловир, известный также под названием фенистил и пенцивир. Являясь синтетическим аналогом ациклического гуанинового нукле- озида, пенцикловир обладает высокой специфичностью в отношении герпес-инфицированных клеток. Подобно ацикловиру пенцикловир активируется в клетке посредством фосфорилирования, но последний в активированном виде более стабилен и поэтому продолжительность действия пенцикловира выше, чем у ацикловира. В результате более длительного воздействия на инфицированную клетку пенцикловир эффективен на любой стадии простого герпеса, включая пузырьковую. При этом препарат на 30% сокращает время формирования корочки, а процесс заживления происходит на 1-2 дня быстрее (в среднем - 4 дня). Быстро снимает боль и другие симптомы губного герпеса (зуд, жжение, покраснение, покалывание и т.д.). Пенцикловир активен в отношении вирусов простого герпеса {Herpes simhlex) и вируса герпеса 3 типа (Varicella zoster).

В ряде случаев для лечения осложненной инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster, назначают видарабин. Препарат с успехом применяют при герпетическом энцефалите и герпетическом керато- конъюнктивите. При местном применении видарабина возможны

раздражение, боль, фотофобия, аллергические реакции. Препарат нейротоксичен, вызывает лейкопению и тромбоцитопению.

Таблица 4

Аномальные нуклсозиды с противогерпетической активностью

Препарат Форма Спектр

действия

Побочные эффекте
Ацикловир (ацикловир- АКОС, аци- кловир-акри, герперакс» зовиракс, цикло-вирал СЕЛИКО) Табл. 0,2 и 0,4. Мазь ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, цмв, ВЭБ. При приеме внутрь - дис пеп сил и аллер гические реакции, лейкопения, тромбо- цитопе-ния, гематурия, флебиты в месте введения и др.
Валацикло- вир (вал- трекс) Таблетки 0,5.

Порошок лиофилизи- рованный для инъекций 0,25 во флаконах.

ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, цмв. ВЭБ. Возможны почечная недостаточность, гемолитическая анемия, аллернические реакции
Фамцикловир Таблетки 0,25 ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, цмв, ВЭБ. Головная боль, тошнота, аллергические реакции.
Ганцикловир

(цимевен)

Капсулы 0,25 ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ, ВЭБ. Нейтропения, тромбоцитопения, аритмия, отеки, судороги, депрессия, диспепсия и др.


Основу лечения цитомегаловирусной инфекции применяют ган- цикловир или фоскарнет натрия. Ганцикловир, близкий по химическому строению к ацикловиру препарат, является синтетическим аналогом гуанина. Ганцикловир активен в отношении всех типов герпесвирусов, но назначается только при цитомегаловирусной инфекции, так как прием ганцикловира часто приводит к тяжелым нарушениям функций различных органов и систем.

К ингибиторам ДНК-полимеразы вирусов относится фоскарнет натрия - противовирусное средство для наружного применения.

Оказывает вирусостатическое действие на вирусы простого герпеса первого и второго типа и вирусы гриппа А. Активен в отношении онкогенных вирусов, вируса гепатита В и некоторых ретровирусов. При местном применении препарат не вызывает побочных эффектов.

Ингибиторы обратной транскриптазы

Обратная транскриптаза - это фермент, участвующий в репродукции вирусов семейства Retroviridae. Обратная транскриптаза (или ревертаза) обеспечивает обратную направленность потока генетической информации - не от ДНК к РНК, а, наоборот, от РНК к ДНК, в связи с чем семейство получило свое название (рис. 4). К ретровирусам относится вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ-инфекцию вызывают два лимфотропных ретровируса ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Вирус иммунодефицита человека первого типа ранее называемый HTLV-3 или LAV, считается основным возбудителем заболевания. Поздней манифестной стадией ВИЧ-инфекции является СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита человека). Для ВИЧ-инфекции характерны прогрессирующие нарушения иммунного реагирования в результате длительного циркулирования вируса в лимфоцитах, макрофагах и клетках нервной ткани человека.

Тропизм вируса к клеткам иммунной системы обеспечивают встроенные в суперкапсид гликопротеиновые шипы. Хорошо известно, что эти гликопротеины взаимодействуют с СД4 рецепторами, расположенными на мембране иммунокомпетентных клеток. После адсорбции и проникновения в клетку ВИЧ «раздевается», а РНК ви- риона освобождается в цитоплазму. РНК ретровируса не проявляют инфекционных свойств, а служит матрицей для синтеза молекулы ДНК при помощи РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратной транскриптазы, ревертазы), входящей в состав вирусной частицы. Синтезированная двойная молекула вирусной ДНК транспортируется в ядро клетки и с помощью клеточных интеграз встраивается в ДНК клетки хозяина. Интегрированная молекула ДНК транскрибируется клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразой с образованием вирусной РНК. Часть молекул РНК используется для формирования зрелых вирионов, другая часть вирусной РНК является матрицей для синтеза на рибосомах клеток хозяина структурных белков и ферментов дочерних вирионов. Важно, что вирусные протеины синтезиру-


ются в виде длинных полимерных цепей белков-предшественников, которые «нарезаются» на индивидуальные структурные белки вирусными протеазами.

Рис. 4. Цикл репродукции вируса иммунодефицита человека

Таким образом, в процессе репродукции ретровируса образуются два вирус-специфических фермента (обратная транскриптаза и протеазы), которые и являются мишенью для действия препаратов, используемых при лечении ВИЧ-инфекции.

1. Аномальные нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы

Из лекарственных средств, применяемых в терапии ВИЧ- инфекции, большое внимание привлекли ингибиторы обратной транскриптазы вируса. Как видно из рис. 5, нуклеозидные производные этой группы препаратов, попадая в инфицированную клетку фосфорилируются.



Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Рис. 5. Механизм действия противоретровирусных препаратов

Образовавшиеся активные метаболиты по принципу конкурентного антагонизма угнетают обратную транскриптазу вирионов. В результате нарушается образование дочерней РНК вируса из провирусной ДНК. Последнее подавляет синтез мРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечебный эффект.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы представлены в таблице 5.

Таблица 5

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

Препарат Побочные Форма выпуска
Stavudin Цитотоксическое действие, угнетение клеток костного мозга. Капсулы по 0,03 и 0,04. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь во флаконах по 260 мл.
Zidovudin

(Ретровир)

Угнетение кроветворения, диспепсия, поражение ЦНС> аллергические реакции. Раствор для инфузий по 0,2 во флаконах на 20 мл. Капсулы по 0,1. Раствор для приема внутрь по 200 мл.
Abacavir Аллергические реакции, артралгия, миалгия, отеки, лимфоаденопатия, диспепися Таблетки, покрытые оболочкой по 0,3. Раствор для приема внутрь во флаконах по 240 мл.
Didanosin Диспепсические явления, панкреатит, поражения ЦНС, угнетение кроветворения. Таблетки для разжевывания или приготовления суспензии для приема внутрь по 0,1. Капсулы по 0,25 и 0,4.
Lamivudin Диспепсические явления, головная боль. Таблетки, покрытые оболочкой по 0,15. Раствор для приема внутрь во флаконах по 240 мл.


Представители первого поколения ставудин и зидовудин обладают низкой избирательностью действия в отношении вирусных ферментов и ингибируют ДНК-полимеразы клеток человека. В результате угнетается синтез миохондриальной ДНК клеток человека, что приводит к поражению практически всех систем органов. Так, для ставу- дина и зидовудина характерно подавление кроветворения и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Возможна панцитопения и гипоплазия костного мозга. Со стороны пищеварительной системы возможны анорексия, извращение вкуса, боли в животе, диарея, ге- патомегалия, жировая дистрофия печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз. Поражение центральной нервной системы проявляется депрессией и судорогами.

Высокой избирательностью действия на обратную транскриптазу вируса обладает памивудин. Препарат не угнетает клетки костного мозга и обладает менее выраженным цитотоксическим действием. Кроме того ламивудин характеризуется высокой биодоступностью (80-88%) и активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидо- вудину. Ламивудин применяется для лечения вирусного гепатита В.

2. Ненукпеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ в клетках макроорганизма не фосфорилируются и неконкурентно угнетают РНК-зависимую ДНК-полимеразу вирионов за счет прямого взаимодействия с каталитическим центром фермента (см. рис. 5).



Ингибиторы протеаз

Ингибиторы вирусных протеаз по принципу конкурентного антагонизма угнетают ВИЧ-протеазы. В результате вирусные ферменты теряют способность расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса. Это приводит к формированию неактивных вирусных частиц. К ингибиторам ВИЧ-протеаз относятся препараты, указанные в таблице 6.

К сожалению, имеющиеся противовирусные средства не излечивают больных радикально, а только задерживают развитие заболевания. Поэтому наиболее эффективно применение противоретровирусных препаратов в первые 6-8 месяцев от начала заболевания. Целесообразно сочетанное применение ингибиторов протеаз с нукле- озидными и/или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Доказали свою эффективность в комплексной терапии СПИДа препараты эндогенного и экзогенного интерферона.



V. Ингибиторы созревания вирусов

Ярким представителем данной группы средств является метиса- зон. Метисазон угнетает сборку вирионов, так как блокирует синтез вирусного структурного белка. Препарат активен в отношении вирусов оспенной группы и применяется для профилактики натуральной оспы, а также для уменьшения осложнений противооспенной вакцинации. Так как заболевания оспой в настоящее время встречаются редко, препарат почти не используется. Вместе с тем, метиса- 493 -

зон представляет интерес в связи с особым механизмом действия и выраженной противовирусной активностью. Не исключено, что на основе метисазона будут синтезированы новые высокоэффективные противовирусные средства, и он станет родоначальником новой группы препаратов. Это тем более интересно, что есть данные об эффективности препарата при лечении рецидивирующего генитального герпеса. Препарат хорошо переносится и назначается внутрь.

VI. Интерфероны и индукторы интерферонов

Препараты интерферонов широко применяют для лечения и профилактики вирусных инфекций. Открыты интерфероны были относительно недавно. В 1957 году Айзекс и Линденманн обнаружили, что клетки инфицированные вирусом гриппа, начинают вырабатывать и выделять в окружающую среду особый белок, препятствующий размножению вирусов. Впоследствии этот белок получил название интерферон (лат. inter - между, гибель + ferre - нести). В настоящее время общепризнано следующее определение:

Интерфероны - низкомолекулярные белки группы цитокинов, синтезируемые клетками человека в процессе защитной реакции на чужеродные агенты.

Интерфероны (ИФН) имеют выраженную видовую специфичность и являются одним из важнейших факторов защиты организма при первичной вирусной инфекции. Индуцировать синтез ИФН способны не только вирусы, но также бактерии, митогенное и антигенное воздействие. Известно более 20 интерферонов, различающихся по структуре и биологическим свойствам. Синтезировать интерфероны способны все клетки человека, но основным их источником являются иммунные клетки. Поэтому выделяют три основные разновидности интерферонов:

1. а-интерферон (лейкоцитарный) - продуцируется лейкоцитами;

2. f)-интерферон (фибробластный) - вырабатывается фибробластами;

3. у-интерферон (лимфоцитарный или иммунный) - синтезируется лимфоцитами.

По своей функциональной активности интерфероны объединяют в два типа. Тип I включает а-ИФН и Р-ИФН.

ИФН-а предназначен для свободной циркуляции и защиты органов, отдаленных от мест внедрения патогена.

ИФН-Р действует локально, предотвращая распространение вируса из мест его внедрения.

Эта группа гликопротеидов характеризуются выраженной противовирусной активностью.

Механизм действия интерферонов включает следующие моменты:

1. Подавление транскрипции вирусных белков.

2. Угнетение трансляции вирусных белков.

3. Подавление белкового метаболизма.

4. Нарушение сборки и созревание вирусной частицы.

Важным свойством интерферонов является их способность активировать в клетках человека синтез защитных ферментов, блокирующих репликацию вирусной ДНК и РНК. Сложный механизм действия обеспечивает интерферонам широкий спектр антивирусной активности. Более того, считается, что резистентности к интерферону у вирусов не возникает. Иммуномодулирующая активность интерферонов усиливает их противовирусный эффект, а наиболее этот эффект выражен у представителя II типа интерферонов - ИФН-у.

Все интерфероны наряду с противовирусным эффектом обладают противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. Спектр фармакологической активности ИФН определяет основные показания к их назначению: комплексная терапия инфекционных болезней, онкологическая патология, иммунодефициты различного ге- неза и другие состояния, сопровождающиеся снижением продукции интерферона клетками макроорганизма. Выраженное подавление интерфероногенеза характерно и для хронических вирусных инфекций. Кроме того, исследованиями установлено, что у детей и пожилых людей, особенно в холодное время года интерферон образуется медленнее и в меньшем количестве. Существуют два пути повышения концентрации интерферонов в организме:

1. Введение препаратов экзогенного интерферона (собственно ИФН).

2. Введение индукторов синтеза интерферонов (препараты эндогенного интерферона).

В качестве противовирусных средств в основном используются препараты а-интерферона. Вместе с тем, в настоящее время методом генной инженерии получены все три разновидности интерферонов человека. К препаратам рекомбинантных и естественных интерферонов относятся:

1. Интерферон альфа - 2Ь;

2. Интерферон бета - 1а;

3. Интерферон - lb;

4. Комбинированные препараты, содержащие несколько ИФН;

5. Комплексные препараты, включающие наряду с ИФН цитокины и другие биологически активные вещества.

Для лечения вирусных инфекций применяют приведенные в таблице 8 лекарственные средства на основе интерферонов. Препараты экзогенного интерферона широко используют для лечения и профилактики гриппа. ИФН успешно применяют в комплексной терапии герпетической инфекции, вирусных гепатитов и СПИДа. Заметим, что интерферонотерапия не лишена недостатков. Так парентеральное введение препаратов ИФН при тяжелых вирусных инфекциях приводит к серьезным побочным эффектам. Кроме того, интерфероны малодоступны для широкого применения в практической медицине, так как слабо представлены на фармацевтическом рынке в России, а стоимость таких лекарственных средств очень велика.

Таблица 8

Препараты интерферонов

Препарат Форма выпуска
1. Альфаинтерферон (интерлок, ЧЛИ) Ампулы и флаконы по 2 мл в сухом виде (активность 1000 MR, 4 дозы)
2. Виферон Мазь
3. Гриппферон Флакон, содержащий 5 или 10 мл рекомбинантного а-2Ь ИФН с активностью не менее 10000 МЕ/мл.
4. Реаферон (реаль- дирон) Ампулы с лиофилизированным порошком, содержащие 0,5; 1; 3; 5 млн. ME.
5. Человеческий лейкоцитарный ИФН для инъекций Ампулы с лиофилизированным порошком для инъекций (смесь а-ИФН, активностью 0,1; 0,25; 0,5 или 1 млн. ME).
6. Интрон-А Флаконы с лиофилизированным порошком для инъекций, содержащие по 1, 3, 5, 10 и 30 млн. ME человеческого рекомбинантного а-2Ь ИФН Мазь, содержащая 5 млн. ME в 1 г.


Альтернативой интерферонотерапии являются индукторы интерферона.

Индукторы интерферона - вещества природного и синтетического происхождения, вызывающие продукцию эндогенного ИФН в клетках макроорганизма. Несмотря на многообразие индукторов интерферона, их фармакологическая активность во многом обусловлена эффектами ИФН:

1) .Индукция синтеза интерферонов;

2) .Иммуномодулирующее действие;

3) .Стимуляция неспецифических защитных механизмов организма;

4) .Противовирусное действие.

К препаратам эндогенного интерферона или индукторам интерферона относятся следующие лекарственные вещества:

I. Препараты природного происхождения:

Актипол, Арбидол-ленс, Полудан, Амиксил.

II. Препараты синтетического происхождения:

Копаксон-тева, Изопринозин, Галавит, Гепон, Деринат, Имму- номакс, Ликопид, Полиоксидоний, Декарис.

III. Фитопрепараты:

Эхиноцея гекса л (иммунал, иммунорм,)

Фитопрепараты комбинированного состава: Оригинальный бальзам Биттнера, Синупрет, Тонзилгон.

Благодаря схожим иммунофармакологическим механизмам действия индукторы интерферонов имеют общие с ИФН показания к применению. Препараты эндогенного интерферона назначают для лечения и профилактики вирусных инфекций. Кроме того, индукторы ИФН используют в комплексной терапии инфекционных заболеваний другой этиологии и для коррекции ослабленного иммунитета (в том числе иммунодефицитные состояния).

Особое место занимает фармакотерапия вирусных гепатитов. Так, количество носителей вирусного гепатита в мире превышает 1 млрд. Учитывая большую социальную значимость этого инфекционного заболевания, несколько слов о современных химиопрепаратах, применяемых для лечения вирусных гепатитов. Вирусные гепатиты - это группа полиэтиологических антропонозных поражений печени с различными механизмами и путями передачи возбудителя. Впервые отделить инфекционный гепатит от прочих поражений печени предложил выдающийся отечественный терапевт С. П. Боткин (1888). В настоящее время выделено и изучено 8 типов возбудителей вирусно-

го гепатита. Наиболее полно охарактеризованы вирусы, представленные в таблице 9.

Таблица 9

Вирусные гепатиты

Вирусный Возбудитель Путь передачи Прогноз
Гепатит А (болезнь Боткина) РНК-содержащий вирус рода Hepatovirus сем. Picornaviridae. Фекально

оральный.

Благо
Гепатит В ДНК-содержащий вирус рода Orthohepadnavirus сем. Hepadnaviridae. Цирроз и первичная карцинома печени.
Гепатит D (дельта-гепатит) Дефектный РНК- содержащий вирус рода Deltavirus сем. Togaviridae. Трансфузион- ный, половой и трансплацентарный. Зависит от те-чения вирусного гепатита В.
Гепатит С РНК-содержащий вирус рода Flaviridae сем. Flaviridae. Преимущественно парентеральный. Цирроз и первичная карцинома печени
Гепатит Е РНК-содержащий вирус рода Calicivirus сем. Caliciviridae.. Фекально

оральный.

Благо


В течение последних 30 лет основной принцип лечения вирусных гепатитов заключается в интенсивной и длительной интерферонотерапии. Ее эффект выражается в снижении интоксикации, числа и остроты осложнений и нейтрализации вируса-возбудителя. В ряде случаев назначают индукторы интерферона. На современном этапе терапия

вирусных гепатитов включает назначение таких этиотропных средств как видарабин, памивудин и рибавирин (см. ранее). Важным звеном комплексной терапии вирусных гепатитов является симптоматическое лечение. В целом рациональная фармакотерапия вирусных гепатитов остается сложной задачей. Поэтому большое внимание привлекают возможности иммунопрофилактики заболевания.

И в заключение, несколько слов о других возможностях терапии наиболее распространенных вирусных инфекций. Так, в лечении различных форм герпетической инфекции используются практически все известные индукторы интерферона местного и системного действия. Например, при герпетической инфекции применяется гпи- цирризиновая кислота (эпиген интим). Глицирризиновая кислота стимулирует образование ИФН и взаимодействует со структурами вируса, изменяя фазы вирусного цикла. Препарат улучшает регенерацию тканей и оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Глицирризиновая кислота активна в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, включая вирусы простого герпеса, опоясывающего лишая, папилломы человека и цитомегаловирусы. Препарат хорошо переносится.

В настоящее время компанией Аллофарм разработан и внедрен в производство инновационный препарат алломедин. Основным действующим компонентом нового лекарства является пептид ал- лоферон-3. Доклинические исследования установили, что активные вещества - пептиды из группы аллостатинов - повышают противовирусный и противоопухолевый иммунитет организма. Клинические испытания показали, что применение аллоферонов при рецидивирующем герпесе увеличивает безрецидивный период до полугода и более. Применение препарата в начале болезни устраняет неприятные симптомы уже через несколько часов и прекращает герпетические высыпания. Добавим, что алломедин показан и для лечения вирусной папилломы. Препарат выпускается в виде геля «Алломедин».

Следует упомянуть отечественный препарат антигриппин (ЗАО «Антивирал», С.-Петербург, Россия), представляющий собой сбалансированную смесь ацетилсалициловой кислоты, аскорбиновой кислоты, рутина, метамизола, дифенгидрамина, калиция глюконата. При гриппе и ОРВИ с лечебной и профилактической целью широко применяются адаптогены - общеукрепляющие средства растительного происхождения (препараты женьшеня, элеутерококка, китайского лимонника, заманихи, аралии, родиолы, эхинацеи, каланхоэ). Для лечения гриппа, вызванного вирусами типа А и В, применяют синте-

тический препарат из класса бициклотенов дейтифорин. В качестве лечебного и профилактического средства при гриппе А и В применяется адапромин - по 0,2 г 1 раз в день в течение 4 дней, для экстренной профилактики в очаге по 0,1 г 1 раз в день в течение 5-10 дней.

При респираторных инфекциях широко применяют иммуномодуляторы: рибомунил, бронхо-мучал, ИРС-19, чмудон и др. Они повышают концентрацию у-ИФН и интерлейкина-2 (ИЛ-2), что способствует выработке более стойкого иммунного ответа. Предотвратить развитие заболевание позволяет интраназальное применение таких препаратов интерферона, как Альфаинтерферон (интерлок, ЧЛИ), Виферон, Гриппферон и Реаферон (реальдирон). При местном применении ИФН побочных эффектов не выявлено. Отдельную группу антигриппозных препаратов составляют гомеопатические средства: афлубин, алликор, грипп-хель, ифлюцид, тонзилгон, траумель, флу, энгистол, ЭДАС 903 гранулы, ЭДАС 131 капли, назентропфен С, «АГРИ» взрослый и детский.

Перспективным противовирусным препаратом является недавно разработанный в США плеконарил. В исследованиях in vitro и в экспериментах на животных выявлена его активность против энтеровирусов и риновирусов. Данные первых плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата при респираторных инфекциях и энтеровирусном менингите.

Несмотря на достаточно обширный список препаратов, вирусные заболевания остаются плохо контролируемыми инфекциями. Это связано с отсутствием радикальных способов терапии и развитием резистентности вирусов. Максимальная эффективность противовирусной терапии достигается при комплексном характере лечения.



Название

препарата

Средние

терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов

Формы
Идоксуридин В полость

конъюнктивы 2 капли 0,1% раствора

0,1% раствор
Оксолин В полость конъюнктивы 1 - 2 капли 0,1 - 0,2% раствора, 0,25% мазь; для смазывания

слизистой оболочки носа 0,25 - 0,5% мазь; наружно 1 - 3% мазь

Порошок; 0,25%; 0,5%; 1%; 2% и 3% мазь
Ацикловир Внутрь 0,2 г;

внутривенно 5-10 мг/кг; накожно 5% мазь

Таблетки по 0,2 г; 5% мазь в тубах по 5 г; 3% глазная мазь в тубах по 4,5 или 5 г; во флаконах по 0,25 г
Ганцикловир Внутривенные инфузии 0,005-0,006 г/кг Лиофилизированный порошок во флаконах по 0,546 г ганцикловира натрия

(соответствует 0,5 г ганцикловира основания)

Рибавирин Внутрь 0,2 г Таблетки по 0,2 г
Зидовудин Внутрь 0,1-0,2 г Капсулы по 0,1 г
Арбидол Внутрь 0,1-0,2 г Таблетки по 0,025; 0,05 и 0,1 г
Амиксин Внутрь 0,125-0,25 г Таблетки по 0,125 г
L

На рынке присутствует целый ряд фармакологических препаратов и гомеопатических средств, позиционируемых как «лекарства для профилактики и лечения простудных заболеваний и гриппа». В этих средствах содержатся самые разные действующие вещества: кагоцел, умифеновир, интерфероны, бромид азоксимера… Запоминать эти и другие сложные названия не надо. Важно обратить внимание только на то, что все эти средства продвигаются как «противовирусные» или «иммуномодулирующие».

Первая причина, по которой стоит игнорировать эти препараты, - отсутствие удовлетворительных доказательств эффективности.

Поиск по запросу kagocel в одной из крупнейших научных баз данных мира PubMed.govPubMed.gov| US National Library of Medicine, National Institutes of Health Search database выдаёт 17 статей, где упоминается кагоцел. Среди них есть отчёты о лабораторных испытаниях и исследованиях на животных, но нет отчётов о проведённых рандомизированных клинических исследованиях (РКИ), которые бы доказывали, что это средство действительно помогает людям выздоравливать быстрее или болеть реже.

С другими препаратами «для профилактики и лечения простуды и гриппа» ситуация обстоит похожим образом.

Почему эффективность противовирусных препаратов не доказана

Если бы какое-то лекарство действительно обладало способностью ускорять выздоровление при простудных инфекциях или предотвращать их появление, тогда, учитывая чрезвычайную распространённость этих заболеваний и их доброкачественный характер, провести качественное исследование и доказать эффект не составило бы большого труда.

В таком контексте отсутствие доказательств эффективности - сильный аргумент в пользу того, что средство не работает или обладает несущественно малой пользой.

В чём проблема исследований, посвящённых противовирусным средствам

В качестве доказательства мнимой эффективности этих средств нередко приводятся результаты клинических исследований, опубликованных в русскоязычных медицинских журналах.

Василий Власов, врач, доктор медицинских наук, профессор Высшей школы экономики, президент Общества специалистов доказательной медицины.

Первое, на что нужно обратить внимание, - многие из таких ссылок никуда не ведут, то есть упомянутые исследования нигде не удаётся найти.

В своей статьеОбщество специалистов доказательной медицины | Ищущим кагоцела . Василий Власов критикует два доступных исследования, якобы доказывающих эффективность кагоцела. В действительности эти исследования содержат множество свидетельств плохой практики, они спонсированы производителями и даже сопровождаются рекламными материалами.

Безопасны ли противовирусные препараты

Отсутствие крупных РКИ означает не только недоказанную эффективность, но и неизученную безопасность препаратов для «лечения и профилактики гриппа и простуды». Это вторая причина, по которой их не следует использовать.

В случае вероятность побочных эффектов, конечно, очень мала: только потому, что, исходя из технологии их изготовления (множество разбавлений), они не содержат активных веществ.

В случае многих других «иммуномодулирующих и противовирусных» препаратов неизученный профиль безопасности вызывает серьёзные сомнения, так как они изначально разрабатываются как средства, которые будут продаваться без рецепта врача и использоваться множеством людей.

В состав кагоцела входит госсипол - вещество с установленной способностью подавления фертильности у мужчин. До сих пор его токсикологические испытания были проведены только на крысах. Данных о безопасности препарата для людей нет, однако, несмотря на это, средство применяется у детей. По мировым стандартам это недопустимая, аморальная практика. Если профиль безопасности средства не установлен, оно должно быть сначала изучено на взрослых и только после этого может использоваться в лечении детей.

Почему эти препараты по-прежнему остаются на рынке

Есть несколько возможных причин.

Пациенты, принимающие подобные средства, выздоравливают. Не потому, что лекарство помогает им, а потому что болезнь проходит сама по себе. Однако им может быть неприятно признать, что они потратили деньги зря, и потому они часто становятся активными сторонниками использования этих препаратов, рекомендуя их своим друзьям и близким.

Дезориентацию публики и врачей усиливает и то, что использование этих средств не только не встречает сопротивления, но и нередко поддерживается государственными органами здравоохраненияОбщество специалистов доказательной медицины | Минздрав нарекомендовал . и академическими кругами . .

Что делать, если врач выписал противовирусные средства

Мы не можем надеяться на то, что в обозримом будущем недобросовестные рекламные кампании, некомпетентность и искажение рекомендаций, вызванное финансовыми интересами, исчезнут. В связи с этим потребителям нужно стать более информированными и игнорировать эти средства.

Чем лечиться во время простуды и гриппа

В настоящее время доступно небольшое количество противовирусных препаратов с весьма скромной эффективностью и только для лечения . К этой группе относится, в частности, осельтамивирCDC| Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians . . При раннем начале лечения этот препарат может незначительно сократить продолжительность заболевания (в среднем на один день). Учитывая доброкачественный характер этой инфекции, для большинства людей использование осельтамивира нецелесообразно.

Против сотен других разновидностей вирусных инфекций, вызывающих симптомы простуды, лечения не существует. Эффективных возможностей предотвратить развитие осложнений этих инфекций также не существует.

Правила лечения при простуде можно описать следующим образом:

  1. При необходимости для облегчения симптомов простуды и гриппа (в ожидании естественного выздоровления) можно использовать простые и дешёвые симптоматические .
  2. Пациентам нужно знать, какие симптомы могут указывать на развитие осложнений инфекции и когда следует обязательно обратиться к врачу.


Похожие публикации