Geny raka piersi BRCA2 i BRCA1. Ile mutacji występuje w komórce nowotworowej. Na czym polega terapia celowana?

Analiza genetyczna - droga do precyzyjnego leczenia

Integralną częścią tradycyjnego leczenia onkologicznego jest oddziaływanie na cały organizm za pomocą leków stosowanych w chemioterapii. Jednak efekt kliniczny tego leczenia nie zawsze jest wystarczająco wysoki. Dzieje się tak ze względu na złożony mechanizm nowotworu i indywidualne różnice w organizmie pacjentów, ich reakcji na leczenie i liczbie powikłań. Aby ogólnie poprawić skuteczność leczenia, świat zaczął zwracać coraz większą uwagę na indywidualizację leczenia.

Indywidualny dobór leczenia w onkologii nabrał ogromnego znaczenia po opracowaniu i wprowadzeniu do powszechnej praktyki klinicznej leków celowanych, a w ich prawidłowym doborze pomaga analiza genetyczna.

Indywidualne leczenie– to przede wszystkim precyzyjne leczenie konkretnego nowotworu. Nie trzeba tłumaczyć, dlaczego leczenie musi być przeprowadzone precyzyjnie. Dlatego uzyskanie bardziej przydatnych informacji o organizmie daje nadzieję na życie: 76% chorych na raka ma pewne warianty mutacji genów. Badania genetyczne pomogą znaleźć ten cel, wyeliminować nieskuteczne leczenie, aby nie stracić najbardziej produktywnego czasu na leczenie. A także zmniejszyć obciążenie fizyczne i psychiczne pacjenta i jego rodziny.

Testy genetyczne dla onkologii to testy określające mutacje w genach ustalających sekwencje DNA i RNA. Każdy nowotwór ma swój indywidualny profil genetyczny. Analiza genetyczna pomaga wybrać leki do terapii celowanej, odpowiednie dla Twojego rodzaju nowotworu. Pomogą Ci dokonać wyboru na rzecz skuteczniejszego leczenia. Przykładowo u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją EGFR skuteczność leczenia gefitynibem wynosi 71,2%, a skuteczność chemioterapii karboplatyną + paklitakselem – 47,3%. Jeżeli wartość EGFR jest ujemna, skuteczność Gefitynibu wynosi 1,1%, co oznacza, że lek nie jest skuteczny. Analiza tej mutacji bezpośrednio wyjaśnia, jakie leczenie najlepiej wybrać...

Kto nadaje się do badań genetycznych?

Pacjenci we wczesnych stadiach choroby nowotworowej.

Za pomocą testów genetycznych można dokładnie wybrać najskuteczniejszy lek, co pozwoli uniknąć straty czasu i niepotrzebnego stresu dla organizmu.

Pacjenci w późniejszych stadiach choroby nowotworowej.

Wybór skutecznej terapii celowanej może znacząco wydłużyć życie pacjentów w zaawansowanych stadiach choroby, których leczenie tradycyjnymi metodami nie jest już możliwe.

Pacjenci z rzadkimi typami nowotworów lub nowotworami nieznanego pochodzenia.

W takich przypadkach wybór standardowego leczenia jest bardzo trudny, a badania genetyczne pozwalają na dobranie trafnego leczenia nawet bez określenia konkretnego rodzaju nowotworu.

Pacjenci, których sytuacji nie można leczyć tradycyjnymi metodami.

Jest to dobry wybór dla pacjentów, którzy wyczerpali tradycyjne możliwości leczenia, ponieważ badania genetyczne mogą zidentyfikować szereg dodatkowych leków, które można zastosować.

Pacjenci z nawrotami. Zaleca się ponowne wykonanie badań genetycznych w przypadku nawrotów choroby, ponieważ mutacje genów mogą ulec zmianie. Następnie, w oparciu o nowe analizy genetyczne, zostaną wybrane nowe leki do terapii celowanej.

Badania genetyczne w Harbinie

W Chinach, kraju o wysokim wskaźniku zachorowalności na nowotwory, indywidualizacja leczenia stała się powszechnie akceptowana, a testy genetyczne umożliwiające wybór terapii celowanej na stałe ugruntowały się w praktyce klinicznej. W Harbinie badania genetyczne wykonywane są na Oddziale Onkologii Centralnego Szpitala Heilongjiang Nongken.

Najbardziej pouczający sposób pełny zakres badań genetycznych to sekwencjonowanie drugiej generacji przeprowadzane przy użyciu strumienia neutronów o dużej gęstości. Technologia analiz genetycznych drugiej generacji umożliwia jednoczesne przetestowanie 468 ważnych genów nowotworowych, możliwe jest zidentyfikowanie wszystkich typów wszystkich regionów genetycznych związanych z nowotworem i wykrycie specjalnych typów jego mutacji genowych.

W skład kompleksu wchodzą:

Geny bezpośrednie dla leków celowanych – ponad 80 genów

Identyfikowane są cele leków zatwierdzone przez FDA i eksperymentalne cele leków.

Geny determinujące drogę leku do celu – ponad 200 genów
Geny naprawiające DNA - ponad 50 genów

Radioterapia i chemioterapia, inhibitory PARP, terapia immunologiczna

Orientacyjne geny dziedziczne - około 25 genów

Istotne dla określonych celów i skuteczności chemioterapii.

Inne geny mutujące o wysokiej częstotliwości

Związane z rokowaniem i diagnozą.

Dlaczego muszę sprawdzać tak wiele wskaźników, skoro typ mojego nowotworu jest już znany?

Ze względu na dużą liczbę pacjentów chińscy onkolodzy tradycyjnie poszli dalej niż ich koledzy z innych krajów w opracowywaniu i stosowaniu terapii celowanej.

Badania nad terapią celowaną w różnych odmianach jej zastosowania przyniosły interesujące wyniki. Różne leki celowane działają na odpowiednie mutacje genów. Jednak same mutacje genów, jak się okazuje, nie są tak ściśle powiązane z konkretnym typem nowotworu.

Przykładowo u pacjenta chorego na raka wątroby po pełnym zakresie badań genetycznych zidentyfikowano mutację, w której wysoki efekt wykazuje lek Iressa, przeznaczony na raka płuc. Leczenie tego pacjenta lekiem na raka płuc doprowadziło do regresji guza wątroby! Ten i inne podobne przypadki nadały zupełnie nowe znaczenie definicji mutacji genetycznych.

Obecnie wykonanie pełnego zakresu badań genetycznych pozwala na poszerzenie listy leków terapii celowanej o leki, które pierwotnie nie były przeznaczone do stosowania, co znacząco zwiększa skuteczność kliniczną leczenia.

Badania genetyczne określa się na podstawie tkanki nowotworowej (najlepiej! Nadaje się materiał nowotworowy po operacji lub po biopsji nakłuciowej) lub krwi (krew z żyły).

W celu dokładniejszego określenia mutacji genów, zwłaszcza w przypadku nawrotów choroby, zaleca się wykonanie ponownej biopsji z pobraniem nowego materiału nowotworowego. Jeżeli biopsja jest niepraktyczna lub ryzykowna, badanie wykonuje się z krwi żylnej.

Wynik jest gotowy 7 dni. Wniosek zawiera nie tylko wynik, ale także szczegółowe zalecenia z nazwami odpowiednich leków.

Wiele osób cierpiących ma nadzieję na powrót do pełni życia, a nawet całkowite wyzdrowienie. Praktyczne zastosowanie zasad medycyny spersonalizowanej pozwoliło czołowym izraelskim onkologom przejść do jakościowo nowego etapu w leczeniu tej poważnej choroby. Medycyna spersonalizowana opiera się na ściśle indywidualnym podejściu do opracowania programu terapii dla każdego pacjenta, który obejmuje takie działania, jak: badanie charakterystyki komórek wykrytego nowotworu; przepisywanie leków najnowszej generacji; eksperymentalne testowanie schematów leczenia, aż do stworzenia leków celowanych dla konkretnego pacjenta.

Pomimo rozczarowujących danych ze statystyk światowych, że u ponad połowy (53,4%) chorych na raka płuca diagnozuje się w późnych stadiach, a ich szanse na wyzdrowienie wynoszą zaledwie 3,4%, jestem przekonany, że przeżycie takich pacjentów będzie możliwe w w najbliższej przyszłości wzrost do 20%. To oświadczenie Prezesa Międzynarodowego Stowarzyszenia Raka Płuc, czołowego onkologa-pulmonologa Centrum Medycznego Herzliya i Kliniki Beilinson opiera się na analizie wyników już uzyskanych w leczeniu pacjentów z patologiami raka płuc.

Tak więc, jeśli dwie dekady temu, po rozpoznaniu złośliwego guza płuc w późnych stadiach rozwoju, średnia długość życia pacjentów wynosiła około 4 miesiące, teraz okres ten wzrósł 10 razy - 3,5 roku. Jednocześnie znacząco poprawiła się jakość życia pacjentów. Jednym z ważnych czynników takiego sukcesu jest praktyczne zastosowanie zasad medycyny personalizowanej w leczeniu patologii onkologicznych układu oddechowego.

Niektóre aspekty spersonalizowanej terapii raka płuc

Rak płuc charakteryzuje się agresywnym przebiegiem: guz może podwoić swoją wielkość w ciągu zaledwie miesiąca, natomiast poważne objawy pojawiają się dopiero w późniejszych stadiach. Co więcej, w niedawnej przeszłości protokoły leczenia zachowawczego różnych typów tej patologii były identyczne, bez uwzględnienia histologii i cytologii guza. Na podstawie praktycznych doświadczeń izraelscy lekarze doszli do wniosku, że konieczne jest opracowanie indywidualnych planów leczenia w zależności od typu cytologicznego komórek nowotworowych zidentyfikowanych u konkretnego pacjenta.

Analiza biomolekularna raka płuc

W celu dokładnego różnicowania raka płuca wykonuje się bronchoskopię z biopsją pobraną do badań histologicznych i cytologicznych. Po otrzymaniu wniosku z laboratorium na temat obecności mutagenezy i wykrytego rodzaju mutacji komórek nowotworowych opracowywana jest strategia leczenia farmakologicznego z przepisaniem leków biologicznych. Dzięki zastosowaniu przez izraelskich lekarzy analizy biomolekularnej i przepisaniu na podstawie jej wyników terapii celowanej, wielu pacjentów z ostatnim stadium raka płuc ma oczekiwaną długość życia przekraczającą 3,5 roku.

Obecnie celowana terapia patologii raka płuc jest istotna dla około 30% pacjentów. Do tej grupy zaliczają się osoby, które zidentyfikowały pewne rodzaje mutagenezy, które można leczyć już stworzonymi lekami. Jednak izraelscy onkolodzy pod przewodnictwem nadal badają mechanizmy mutacji i opracowują nowe leki, dlatego prawdopodobne jest, że lista wskazań do przepisywania leków biologicznych wkrótce zostanie poszerzona.

Biologiczna (ukierunkowana) terapia złośliwych nowotworów płuc

W terapii biologicznej stosuje się dwa rodzaje leków; różnią się one zasadą działania na nowotwór, ale mają ten sam efekt końcowy. Leki te blokują mechanizm mutacji komórkowych na poziomie molekularnym, nie wywierając przy tym negatywnego wpływu na zdrowe komórki, jak ma to miejsce w przypadku chemioterapii. Stały ukierunkowany wpływ tylko na komórki samego nowotworu prowadzi do ustania procesu złośliwego po 3-4 miesiącach. Aby utrzymać ten stan, leki biologiczne należy kontynuować przez całe życie. Zamiast tradycyjnie stosowanych w leczeniu raka płuc chemioterapii i radioterapii zaleca się leczenie biologiczne, które praktycznie nie powoduje skutków ubocznych.

Jednak stopniowo (w ciągu 1-2 lat) rozwija się odporność komórek złośliwych na aktywne składniki leków terapii celowanej, w tym przypadku istnieje potrzeba natychmiastowej korekty przepisanego leczenia. Główną metodą monitorowania przebiegu procesu nowotworowego jest regularna (co 3 miesiące) tomografia komputerowa. Jeśli podczas kolejnego badania nie będzie dodatniej dynamiki, wykonuje się biopsję i w zależności od jej wyników podejmowana jest decyzja o dalszej taktyce leczenia.

W przypadku wykrycia mutacji w genie EFGR (około 15% przypadków) możliwe jest leczenie jednym z trzech leków licencjonowanych przez amerykańską FDA: Iressa, Tarceva, Afatinib. Leki te nie powodują poważnych skutków ubocznych i są dostępne w postaci tabletek lub kapsułek do podawania doustnego.
W przypadku translokacji genu ALK/EML4 (od 4 do 7 proc. przypadków) przepisywany jest licencjonowany w Izraelu lek Crizotinib.
W celu zahamowania angiogenezy guza stosuje się lek Avastin, który pośrednio wpływa na ten proces poprzez wiązanie się z białkiem VEGF. Avastin jest przepisywany w połączeniu z chemioterapią, co znacznie zwiększa jego skuteczność.

Indywidualny dobór skutecznego programu leczenia raka płuc

Opracowując schemat leczenia patologii złośliwej u konkretnego pacjenta, izraelscy specjaliści skupiają się nie tylko na wynikach badań diagnostycznych, w szczególności badań histologicznych i cytologicznych komórek nowotworowych. Wybierają program terapeutyczny i eksperymentalnie wykorzystując zwierzęta laboratoryjne. Fragmenty tkanki pobranej z nowotworu pacjenta wszczepia się kilku myszom, po czym każdy z 5-6 chorych osobników jest leczony według takiego czy innego planu, przepisując zarówno leki już przetestowane, jak i nowe, będące na etapie badań klinicznych. Pacjent jest leczony programem terapeutycznym, który okazał się najskuteczniejszy w leczeniu myszy laboratoryjnych.

Nowości na ten temat

Komentarze6

Widzę, że medycyna naprawdę wkroczyła w XXI wiek. Przez bardzo długi czas lekarze traktowali zachowawczo „po staroświecku” i nie wymyślono nic zasadniczo nowego. Nie wiem, z czym to się wiąże, mówią, że wszystko na świecie ma charakter cykliczny i być może rozpoczął się nowy cykl aktywnego rozwoju medycyny, ale ja naprawdę obserwuję ostry skok do przodu, szczególnie w dziedzinie onkologii. Zaczęto opracowywać wiele nowych, zupełnie nowych leków, które leczą w zasadniczo nowy sposób, oraz wiele nowych metod wczesnej diagnozy. Chciałbym zobaczyć czasy, kiedy leczenie raka będzie proste i elementarne, jak grypa, a ludzie będą pamiętać okropne metody chirurgicznego usuwania chorych narządów, jak średniowieczne okropności))

Słyszałem o biologicznym leku na raka. Mówią, że to bardzo skuteczna metoda. Ale z artykułu, jak rozumiem, to leczenie nie jest odpowiednie dla wszystkich i w rezultacie organizm przyzwyczaja się do leku, to znaczy, z grubsza mówiąc, po dwóch latach (na podstawie artykułu) trzeba wrócić do starych, sprawdzonych leków chemicznych. Warto zatem dowiedzieć się, jak organizm pacjenta i nowotwór reagują na chemioterapię „po staremu” po leczeniu lekami biologicznymi i jak na ogół następuje nawrót choroby – stopniowo czy nagle, gwałtownie i agresywnie? Przecież od tego zależy w zasadzie zasadność stosowania tych nowych leków.

Jeśli kierować się tym, co napisano w artykule, okazuje się, że „przewidywana długość życia przekracza 3,5 roku” i „stopniowo (w ciągu 1–2 lat) kształtuje się odporność komórek złośliwych na substancje czynne”. Oznacza to, że oczekiwana długość życia wzrasta dokładnie tak długo, jak długo działa nowy lek, dopóki się do niego nie przyzwyczaisz. Z tego mogę wyciągnąć wnioski, że w zasadzie lek ten nie leczy ani nie niszczy komórek nowotworowych, a jedynie leczy lub zapobiega dalszemu rozwojowi raka, ale przychodzi punkt zwrotny i lek nie jest już w stanie zapobiegać rakowi, po którym następuje odwrotny rozwój wydarzeń. Osobiście IMHO dobrze, że znaleźli sposób na przedłużenie życia pacjentów o 3,5 roku, ale powinni znaleźć coś, co zabije samego raka, a nie go wstrzymuje.

Siergiej, 3,5 roku, to oczywiście nie jest 10-20 lat, ale to szansa i szansa. Współczesna medycyna rozwija się bardzo szybko, co roku odkrywanych jest dziesiątki nowych metod leczenia i leków. Może za te 3,5 roku uda się ulepszyć ten lek, może uda się znaleźć nowy, jeszcze lepszy. To szansa na przetrwanie. Osoby cierpiące na tę chorobę zmagają się każdego dnia i cieszą się każdą minutą życia. Kiedy nie ma dla niego zagrożenia, nie wiemy, ile jest wart. I to nie w pieniądzach, ale w minutach życia. Ale trzeba walczyć, bo w tej walce odnajduje się nowe metody i wierzę, że nadejdzie moment, w którym ludzkość całkowicie pokona raka. Ale to wymaga czasu. A gdybyśmy myśleli, że dodatkowy dzień nie ma znaczenia, prawdopodobnie nadal nie bylibyśmy w stanie wyleczyć grypy.

Złe kłopoty to początek. Niech średnia długość życia wzrośnie na razie o trzy i pół roku, a potem, oto, będą mogli żyć do 5 lat, a potem coraz dłużej. Najważniejsze, że jest to życie pełne, a nie przedłużenie udręki.

Współczesna medycyna zrobiła imponujący krok naprzód. Oczekiwana długość życia osób z zaawansowanym rakiem płuc znacznie się wydłużyła. Doświadczenie specjalistów kliniki VitaMed pozwala nam zagwarantować staranne i dokładne różnicowanie mutacji w raku płuca, z doborem odpowiedniego sposobu leczenia, który poprawi jakość życia i zwiększy szanse powodzenia leczenia.

Mutacja EGFR
Mutacja ta występuje głównie u osób niepalących. Odkrycie takiej mutacji w zaawansowanym raku jest zachęcającym sygnałem, ponieważ sugeruje reakcję na leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej (leki erlotynib i gefitynib).

Translokacje ALK
Według badań ta mutacja w raku płuc występuje częściej u młodych i niepalących pacjentów. Jego wykrycie wskazuje na wrażliwość na kryzotynib.

Mutacja KRAS
Zazwyczaj ta mutacja lakieru płucnego występuje u palaczy. Nie odgrywa szczególnej roli w prognozie. Analizując dane statystyczne wskazano, że zdarzały się zarówno przypadki pogorszenia, jak i poprawy, co nie pozwala na wyciągnięcie jednoznacznych wniosków na temat jego wpływu.

Translokacja ROS1
Mutacja ta, podobnie jak translokacja ALK, występuje głównie u młodych, niepalących pacjentów. Badania kliniczne wykazały dużą wrażliwość tego typu nowotworów na leczenie kryzotynibem, obecnie trwają badania nad lekami nowej generacji.

Mutacja HER2
Zwykle zmiany są reprezentowane przez mutacje punktowe. Aktywność żywotna komórek nowotworowych nie jest w sposób krytyczny zależna od tej mutacji, jednakże nowe badania wykazały częściowy pozytywny efekt u pacjentów leczonych skojarzonym trastuzumabem i cytostatykami.

Mutacja BRAF-a
Niektórzy pacjenci z mutacjami w tym genie (wariant V600E) odpowiadają na leczenie dabrafenibem, inhibitorem białka B-RAF kodowanego przez gen BRAF.

Mutacja MET
Gen MET koduje receptor kinazy tyrozynowej dla czynnika wzrostu hepatocytów. Następuje wzrost liczby kopii tego genu (amplifikacja), natomiast sam gen rzadko ulega mutacjom, a ich rola nie jest dobrze poznana.

Wzmocnienie FGFR1
Amplifikacja ta występuje u 13–26% pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem płuc. Często spotykana wśród osób palących, w praktyce wiąże się ze złym rokowaniem. Trwają jednak odpowiednie prace nad opracowaniem leków ukierunkowanych na to zaburzenie.

Podstawowe zasady diagnostyki mutacji raka płuc

Aby dokładnie zdiagnozować raka płuc, wykonuje się bronchoskopię z pobieraniem biopsji do badań cytologicznych i histologicznych. Po uzyskaniu przez laboratorium wniosku o obecności mutacji i zidentyfikowanym typie mutacji zostanie opracowana odpowiednia strategia leczenia farmakologicznego i przepisane zostaną odpowiednie leki biologiczne.

Terapia biologiczna złośliwych nowotworów płuc

Każdy program terapii jest indywidualny. Terapia biologiczna polega na pracy z dwoma rodzajami leków, które różnią się wpływem na nowotwór, ale mają na celu ten sam efekt końcowy. Ich celem jest blokowanie mutacji komórkowych na poziomie molekularnym, bez szkodliwych konsekwencji dla zdrowych komórek.

Dzięki stabilnemu, ukierunkowanemu działaniu wyłącznie na komórki nowotworowe, możliwe jest zatrzymanie wzrostu komórek złośliwych już po kilku tygodniach. Aby utrzymać osiągnięty efekt, wymagana jest kontynuacja przebiegu leczenia. Leczenie lekami jest praktycznie pozbawione skutków ubocznych. Jednak komórki stopniowo stają się odporne na aktywne składniki leków, dlatego w razie potrzeby należy dostosować leczenie.

Różnice w leczeniu mutacji raka płuc

Mutacja genu EFGR stanowi około 15% wszystkich przypadków. W takim przypadku do leczenia można zastosować jeden z inhibitorów EGFR: erlotynib (Tarceva) lub gefitynib (Iressa); Powstały także bardziej aktywne leki nowej generacji. Leki te zwykle nie powodują poważnych skutków ubocznych i są dostępne w postaci kapsułek lub tabletek.

Translokacja genów ALK/EML4, która stanowi 4-7% wszystkich przypadków, sugeruje zastosowanie kryzotynibu (Xalkori); Trwają prace nad jego bardziej aktywnymi analogami.

W przypadku angiogenezy nowotworowej sugeruje się terapię lekiem bewacyzumab (Avastin) w celu jej zahamowania. Lek przepisywany jest wraz z chemioterapią, co znacznie zwiększa skuteczność tego leczenia.

Choroby onkologiczne wymagają dokładnej diagnozy i indywidualnego podejścia w celu ustalenia przebiegu skutecznego leczenia – obowiązkowych warunków, które są gotowi zapewnić specjaliści kliniki VitaMed.

Wizyta wstępna Onkolog Położnik-ginekolog Mammolog Kardiolog Kosmetolog laryngolog Masażysta Neurolog Nefrolog Proktolog Urolog Fizjoterapeuta Flebolog Chirurg Endokrynolog USG

Zróżnicowanie genetyczne guza nowotworowego okazało się znacznie większe, niż oczekiwano, według najśmielszych obliczeń – trzycentymetrowy guz może mieć około stu tysięcy mutacji!

Komórki stają się nowotworowe na skutek kumulacji mutacji: zmiany w sekwencji genów prowadzą do tego, że w komórce syntetyzowane są niewłaściwe białka, w tym te kontrolujące podział komórkowy, co skutkuje nowotworem złośliwym. Wiadomo, że w komórkach nowotworowych występuje sporo mutacji i to właśnie dzięki różnorodności mutacyjnej nowotwór może oprzeć się różnym schematom leczenia. Ale ile to dużo? Czy realistyczne jest policzenie liczby mutacji w nowotworze, biorąc pod uwagę, że jego różne komórki mogą różnić się od siebie w różnym stopniu profilem mutacyjnym?

Naukowcy z University of Chicago Medical Center i Genomic Institute w Pekinie próbowali policzyć mutacje w małym ludzkim guzie wątroby: jego średnica wynosiła około 3,5 cm i składał się z ponad miliarda komórek. Pobrano od niej 300 próbek do analizy DNA. Po zliczeniu mutacji w każdej z trzystu stref wynik ekstrapolowano na cały guz i okazało się, że że w sumie powinno nastąpić około 100 000 (!) uszkodzeń DNA, odpowiadające regionom kodującym geny (czyli takim, w których szyfrowana jest informacja o sekwencji aminokwasów białek). Wartość ta przekraczała najśmielsze obliczenia – do tej pory uważano, że komórki nowotworowe różnią się od zdrowych kilkoma setkami, a nawet kilkoma tysiącami defektów mutacyjnych (limit szacowano na zaledwie 20 000 mutacji).

Wyniki badania opublikowano w czasopiśmie Proceedings of the National Academy of Sciences. Oczywiście należy pamiętać, że mutacje nie rozkładają się równomiernie i większość z nich występuje z dość małą częstotliwością. Sami autorzy pracy podają, że 99% różnych mutacji występuje w mniej niż stu komórkach, a komórki z rzadkimi defektami genetycznymi wolą być razem. Tędy i owędy, nowe dane mówią nam, że w przypadku guza nowotworowego wiele mutacji jest „w rezerwie”

, na które oczywiście nie ma pilnej potrzeby, które nie podlegają presji selekcyjnej, to znaczy nie stanowią istotnej konieczności dla komórki nowotworowej. Powszechnie wiadomo, że nowotwory mają korzystne (w przypadku raka) mutacje, czyli mutacje sterujące, które pomagają guzowi rosnąć, oraz mutacje „pasażerskie”, które nie mają wpływu na wzrost i po prostu przechodzą z pokolenia na pokolenie dawno temu, ale nie można było sobie wyobrazić, że rak może charakteryzować się tak dużą różnorodnością genetyczną. Stanowi to ogromny problem dla medycyny: jak powiedzieliśmy na początku, rak może przetrwać dzięki mutacjom zapewniającym odporność na leki, a przy tak ogromnym zakresie mutacji dość łatwo będzie znaleźć upragnionego „pasażera”. ” mutacja nagle okaże się bardzo potrzebna w zmienionych warunkach - na przykład przy zmianie schematu leczenia. (W istocie poprzednie badania to wykazały.) Zatem w przypadku terapii przeciwnowotworowej należy pozbyć się absolutnie wszystkich komórek nowotworowych tak szybko i tak całkowicie, jak to możliwe, co jest bardzo, bardzo trudne.

Niektóre z nich są zdeterminowane czynnikami środowiskowymi, stylem życia i dziedzicznością, a inne są losowe. Według nowego badania opublikowanego w czasopiśmie Science 66% czynników przyczyniających się do rozwoju raka wynika z przypadkowych błędów występujących podczas wymiany komórek.

Czynniki środowiskowe powodują jedynie 29% mutacji, pozostałe 5% jest dziedziczonych, ale jaka jest główna przyczyna mutacji?

Według wczesnych badań, ryzyko raka w dużej mierze z powodu losowe błędy DNA, które zachodzą podczas podziału komórek samoodnawiających się. Naukowcy oferują bardziej szczegółowy opis roli „ślepego szczęścia” w tym procesie.

Ilekroć dochodzi do replikacji DNA, popełnianych jest kilka błędów – mutacje. Obecnie większość tych mutacji nie powoduje żadnych szkód: występują w genach niezwiązanych z rakiem. Jest to powszechna sytuacja, którą można nazwać szczęściem. Organizm ma system korygowania takich błędów, ale nie zawsze działa on idealnie.

Rak szyjki macicy

Twój styl życia jest nadal ważny

W poprzednim badaniu opublikowanym w 2015 r. naukowcy Tomasetti i Vogelstein wykorzystali model matematyczny do przedstawienia swojej teorii o ryzyku zachorowania na raka, co koreluje z całkowitą liczbą podziałów, którym przeszły normalne komórki. Badanie przeprowadzono na 31 typach nowotworów. Najpierw naukowcy ocenili liczbę komórek macierzystych w tkankach, w których wystąpiła choroba, a następnie tempo podziału tych komórek. Porównując wyniki z częstością występowania tych nowotworów w Stanach Zjednoczonych, naukowcy odkryli związek między podziałem komórek a oczekiwaną długością życia w przypadku każdego nowotworu.

Tomasetti i Vogelstein przeanalizowali sekwencjonowanie genomu i dane epidemiologiczne dotyczące 32 rodzajów nowotworów, w tym i. Tym razem doszli do wniosku, że prawie dwie trzecie mutacji wynikało z przypadkowych błędów, które naturalnie występują w zdrowych, dzielących się komórkach podczas replikacji DNA.

Koperując głębiej, odkryli 423 międzynarodowe bazy danych o nowotworach, umożliwiające zbadanie statystyk z 69 krajów, obejmujących 6 kontynentów i reprezentujących 4,8 miliarda ludzi. Następnie, podobnie jak w poprzednim badaniu, ocenili podziały komórek macierzystych w różnych tkankach ludzkich i porównali je z oczekiwaną długością życia w przypadku różnych typów nowotworów.

Nowy model matematyczny ponownie wykazał wysoką korelację pomiędzy występowaniem nowotworów a całkowitą liczbą podziałów prawidłowych komórek. Jednak tym razem odkryli to 66% wszystkich mutacji genetycznych prowadzących do raka wynika z błędów losowych.

Wiadomość jest niewątpliwie przygnębiająca, ale mutacje spowodowane czynnikami środowiskowymi lub stylem życia również są nieregularne.

Rak prostaty

Defekty DNA w genomie palacza również powstają całkowicie losowo. Innymi słowy, mutacje spowodowane paleniem lub inne przypadkowe mutacje mogą wpływać zarówno na geny prowadzące do raka, jak i na odcinki DNA, które nie są z nim powiązane. Jednak styl życia nadal odgrywa ważną rolę w zapobieganiu nowotworom.

Tomasetti zauważa, że jedna mutacja nie wystarczy, aby wywołać raka — zazwyczaj muszą wystąpić trzy lub więcej mutacji. Ale otyłość, palenie i brak aktywności fizycznej mogą wywołać pojawienie się niezbędnego defektu trzeciego genu, co doprowadzi do choroby. Zatem powstrzymanie raka lub przynajmniej zmniejszenie zagrożenia leży częściowo w naszej mocy.

Zmiana paradygmatu

Teoria badań nad rakiem pojawiła się w latach 70. XX wieku: zmiany genomowe powodują raka. Naukowcy tak zakładali Defekty DNA powodują „pękanie” komórek. Pytanie brzmi, co powoduje te mutacje. Do tej pory uważano, że większość nowotworów jest spowodowana czynnikami behawioralnymi i środowiskowymi lub dziedzicznymi mutacjami genetycznymi.

Nasze nowe badanie temu zaprzecza – stwierdził Tomasetti. – Wiemy, że istnieje inny czynnik, który w rzeczywistości powoduje większość mutacji – przypadkowe błędy popełniane podczas normalnego podziału komórki.

Rak piersi

Co odpowiedzieć zwolennikom zdrowego stylu życia?

Badanie to zostało skrytykowane przez współpracowników Tomasettiego. W szczególności ostro zareagował dr Otis Braley, dyrektor medyczny American Cancer Society profilaktyka nowotworów nie istnieje jako taki.

Jeśli twoim przeznaczeniem jest zachorować na raka, czy go dostaniesz?… „Och, byłem znacznie szczęśliwszy przed twoimi badaniami” – powiedział dr Braley.

Jednak sam Braley opisał konsultację z 47-letnią kobietą, która stwierdziła, że prowadzi zdrowy tryb życia: odżywia się naturalnie, ćwiczy, nie pali i co roku poddaje się mammografii. Pomimo wyraźnej mammografii zaledwie sześć miesięcy temu zdiagnozowano u niej raka piersi w stadium 4. DLACZEGO?

Błąd replikacji

Wszyscy wiemy, że DNA jest kopiowane w naszym organizmie milion razy dziennie, a komórki umierają i są zastępowane przez inne. Proces ten nazywa się mitoza (red.: pośredni podział komórkowy, najpowszechniejsza metoda rozmnażania komórek eukariotycznych). Bardzo ważne jest prawidłowe skopiowanie DNA, ale niestety nie zawsze tak się dzieje.

Na przykład, jak wiadomo, lekarze przestali to robić prześwietlenie klatki piersiowej na raka płuc, ponieważ stwierdzono zwiększoną śmiertelność wśród osób narażonych na działanie tego leku – podaje Braley.

Przyczyna? Kolejne, po prześwietleniu klatki piersiowej pacjenta, często powodowały zaburzenia w płucach lub zawał serca – wyjaśnił.

Nadal toczy się debata na temat korzyści płynących z i. Badania wykazały, że w najlepszym przypadku Mammografia zmniejsza ryzyko śmiertelności tylko o 30%.

W jaki sposób badania Vogelsteina mogą nam pomóc?

Mamy nadzieję, że nasza praca pomoże milionom pacjentów, u których rozwinął się nowotwór pomimo prowadzenia niemal idealnego stylu życia. Niepalący chorzy na raka, którzy unikają słońca, dobrze się odżywiają, ćwiczą i robią wszystko, aby to zrobić zapobiegać rakowi.

Ważne jest, aby ludzie, zwłaszcza rodzice dzieci chorych na nowotwór, rozumieli przyczyny choroby.

Moment etyczny

Pierwszy artykuł, na który natkniesz się w Internecie, powie Ci, że nowotwór jest spowodowany czynnikami środowiskowymi lub dziedzicznością. Po przeczytaniu takich informacji rodzice dziecka chorego na nowotwór wezmą na siebie całą winę. Ale tak nie jest. Poczucie winy i pustki osłabiają siłę dorosłych.

Prognoza

Vogelstein przewidział, że onkologia uderzy W tym roku w Stanach Zjednoczonych będzie to 1,6 miliona osób. A to stanowi potężną zachętę do poszukiwania nowej strategii walki z nowotworem. Naukowiec ma nadzieję, że nowe zrozumienie tych przypadkowych mutacji zainspiruje wielu naukowców do „poświęcenia swoich wysiłków różnym strategiom, które mogą zmniejszyć szkody wyrządzane przez tych„ wewnętrznych wrogów ”. A pierwszym krokiem do zwycięstwa jest uznanie, że ci wrogowie istnieją.