Заболевания гепатобилиарной системы у собак и кошек. Цирроз печени у собак – признаки, лечится ли

Здоровые органы - необходимое условие долголетия. Владельцы четвероногих друзей хотят наслаждаться обществом питомцев максимально долго, но жизнь порой вносит коррективы. Среди опасных болезней домашних питомцев особняком стоит цирроз печени. У собак он развивается не так часто, как у людей, однако наносит катастрофический ущерб организму. В статье рассматриваются симптоматика патологии и ведущие методы терапии.

Цирроз печени - болезнь, характеризующаяся прогрессирующим повреждением органа. Помимо этого наблюдаются замещение его участков фиброзным клеточным материалом и формирование узлов. Происходящие процессы приводят к сбою в функционировании этой железы внутренней секреции.

В животном мире цирроз печени встречается редко. Это не связано с отсутствием алкогольных напитков в царстве животных или большей сопротивляемостью организма к болезни. Причина кроется в продолжительности жизни. В большинстве случаев питомцы живут недостаточное количество времени, необходимого для развития цирроза.

Таблица 1. Факторы, провоцирующие развитие патологии

К менее распространенным факторам образования патологии относятся следующие:

• нехватка питательных элементов;
• нарушение желчного оттока;
• эндокринные болезни;
• застой кровотока в портальной вене;
• сбои в обменных процессах;
• длительное белковое голодание;
• авитаминоз.

У некоторых пород, как например, у борзых, лаек, кокер спаниелей, колли и терьеров большая предрасположенность к интоксикации печени во время применения барбитуратов.

Разновидности болезни

Болезнь встречается в нескольких формах: первичная и вторичная. Первый тип возникает как самостоятельная патология, второй - вследствие разрушительного воздействия инфекционного заболевания.

Таблица 2. Типы заболевания

Симптоматика цирроза

На начальных этапах патология протекает бессимптомно. Предвестником заболевания становится потеря аппетита, которая характерна для большинства заболеваний домашних животных. Иногда питомец полностью отказывается от пищи, однако такое состояние не продолжается более 3 дней.

К главным симптомам цирроза причисляют следующие:

• сбои в работе нервной системы;
• асцит;
• расстройства пищеварительной системы;
• апатия;
• иссушение кожных покровов;
• снижение подвижности;
• уменьшение аппетита;
• изменение окраса фекалий - светлый или темный с кровянистыми вкраплениями;
• усиленное чувство жажды;
• повышение температуры тела;
• увеличение ежедневного объема выделяемой мочи;
• бесконтрольное мочеиспускание;
• пожелтение склер и слизистых оболочек;
• набухание лимфатических узлов;
• дерматиты и язвы.

Иногда у заболевших животных отмечаются сосудистые звездочки и покраснение языка.

Наиболее опасным проявлением цирроза наряду с желтухой считается асцит. Он характеризуется скоплением большого количества жидкости в брюшине, что приводит к застою кровотока в венах. Вследствие этого возникает расширение кровеносных сосудов в области живота, пищевода, желудка и анального отверстия. При разрывах вен начинается сильное кровотечение, чреватое для животного смертельным исходом.

Диагностика болезни

У четвероногих друзей диагностика заболевания осуществляется по той же схеме, что и у людей.

Таблица 3. Диагностика заболевания

В зависимости от присутствующей симптоматики специалист выбирает необходимый метод диагностики.

Лечение цирроза

Если патология выявлена на начальном этапе, допускается лечение питомца в домашних условиях. При запущенных формах необходима госпитализация, поскольку болезнь может спровоцировать кому почек.

Таблица 4. Комплексная медикаментозная терапия

Если наблюдаются обильные кровотечения, назначают переливание крови. Если в брюшине животного скапливаются большое количество жидкости, делают прокол.

Лечебное питание

Диетический рацион при циррозе основан на уменьшении белковой и жировой составляющей и акцент на легкоусвояемых углеводах. Увеличение доли последнего компонента вызвано необходимостью сбалансировать энергетическую ценность питания.

Общие правила диеты:

1. Отказ от жареной, копченой, жирной и острой пищи. Не рекомендованы колбаса, сосиски и желтки яиц. Также не желательно скармливание продуктов с большим содержанием натрия. К таковым относятся кости, говяжьи почки и печень и сыры твердых сортов.
2. Полезны для собаки диетические сорта мяса, каши и тушеные овощи.
3. Акцент на растительных кормах.
4. Для любителей сухого питания подойдут лечебные корма «Хиллс», «Роял Канин» и «Еукануба».
5. Обильное питье - отвары из сухофруктов, кисель, настои из пшеничных отрубей и шиповника, слизистые супы.
6. График кормления - каждые 2 часа. Структура пищи - перетертая.
7. При частых поносах уменьшают потребление жиров. Молочную продукцию исключают из рациона.
8. При асците скармливают богатые калием продукты и не используют соль.

Прогноз болезни

Качество и продолжительность жизни собаки зависят от своевременного выявления патологии и грамотно назначенного лечения. В запущенной форме заболевания рекомендуется эвтаназия, поскольку животное не сможет прожить более 3 месяцев.

Таблица 5. Прогноз болезни

Профилактика цирроза

Профилактические мероприятия включают следующие пункты:

• терапия болезней органов ЖКТ;
• своевременная вакцинация согласно назначенному ветеринаром графика;
• периодическое кормление сухими кормами класса холистик;
• сбалансированное питание;
• регулярное проведение дегельминтизации.

При первых подозрениях на патологию печени следует незамедлительно показать питомца ветеринару. Самостоятельно лечение чревато сбоями в работе печени и последующим летальным исходом.

Видео - Увеличение печени у собаки

Цирроз печени - это диффузное образование рубцовой ткани, при котором полностью меняется строение печени. Печеночные дольки при циррозе окружены тяжами соединительной ткани, в результате формируется так называемая узловая структура. С течением времени узлы полностью вытесняют нормальную дольковую структуру печени.

Фиброз печени - тяжелое заболевание, при котором рубцовая соединительная ткань замещает нормальную функциональную ткань печени. Сама структура печени при этом не меняется.

В отличие от цирроза, фиброз является обратимым процессом. По мере прогрессирования патологии фиброз печени переходит в цирроз.

Цирроз и фиброз печени - это конечные стадии гепатопатий воспалительного и не воспалительного характера.

Доберманы, кокер-спаниели и лабрадоры-ретриверы особенно предрасположены к хроническим гепатитам, характеризующимся длительным течением и постепенным переходом в стадию циррозного/фиброзного повреждения печени.

Клиническая картина

В норме печень выполняет большое количество физиологических функций. Она обезвреживает различные чужеродные вещества (аллергены, токсины, яды), удаляет токсичные продукты внутреннего метаболизма, участвует в процессе пищеварения, регулирует углеводный, белковый и липидный обмен, является хранилищем большого запаса питательных веществ и витаминов. Кровоснабжение печени устроено таким образом, что через нее проходит кровь от всех органов брюшной полости.

В результате длительных воспалительных процессов печеночная ткань перестает выполнять свои основные функции. Это сопровождается истощением организма, различными неврологическими нарушениями (следствие воздействия токсинов), развитием портальной гипертензии. Измененная ткань сдавливает печеночные сосуды, что приводит к застою крови и формированию выпота в брюшной полости (асцит).

Типичные признаки заболевания:

• вялость, апатия;
• диарея;
• констипация (запор);
• повышенная жажда;
• частое мочеиспускание;
• судороги;
• асцит;
• желтуха;
• нарушение свертываемости крови;
• повреждения кожи.

Причины

Причины развития цирроза или фиброза печени у собак:

• длительный гепатит (инфекционной/неинфекционной природы);
• хроническое воспаление желудочно-кишечного тракта;
• применение гепатотоксичных препаратов (антиконвульсанты, некоторые антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты);
• длительное нарушение оттока желчи.

Диагностика

Основывается на данных анамнеза, лабораторной диагностики . Врач, в первую очередь, выясняет, какие заболевания диагностировались у вашего питомца, какое проводилось лечение. Далее берется общий клинический и биохимический анализ крови, проводится тест на желчные кислоты.

Болезни печени у собак очень опасны. Начинаются они почти бессимптомно, первые признаки схожи с простым недомоганием или усталостью. Если поведение вашего питомца отличается от обычного, а его самочувствие вызывает у вас беспокойство – обратитесь к врачу. Собака не умеет притворяться. Если ей плохо, значит, в работе организма начались неполадки. Только вовремя начатое лечение любого заболевания бывает успешным.

Заболеваний печени множество, они могут быть схожи по симптомам, но отличаться причиной возникновения, дальнейшим развитием и способом лечения.

Чаще всего встречаются:

• инфекционные заболевания (лептоспироз, вирусный гепатит и другие);
• токсические заболевания, которые проявляются в печеночной недостаточности (отравления некачественной пищей, медикаментами, ядовитыми химическими веществами);
• глистные инвазии;
• опухоли;
• цирроз печени.

Печеночная недостаточность делится на два вида:

У некоторых собак бывает патология, которая называется истинная печёночная недостаточность. По некоторым причинам кровь не проходит через печень для очищения, и разносит токсины по всему организму. При этом печень полностью здорова.

Симптомы

Заболевания печени у собак на ранней стадии почти незаметны. На возможные проблемы в работе печени могут указывать:

• вялость, слабость, апатия;
• отсутствие аппетита;
• снижение веса;
• жажда.

Если вы заметили такие недомогания у своего питомца, и они не проходят несколько дней, то необходимо обратиться к врачу для уточнения причины и определения диагноза.

Лучше исключить заболевание печени, чем запустить его. Печеночная недостаточность приводит к смерти животного.

При обширном поражении печени состояние собаки становится заметно хуже. Могут появиться:

• тошнота, рвота;
• понос, который может чередоваться с запорами;
• кал светлого цвета, ближе к серому;
• метеоризм;
• ярко-жёлтая моча, иногда цвет бывает оранжевый или коричневатый;
• боль в животе;
• в правом подреберье прощупывается увеличенная печень;
• сухая шелушащаяся кожа, с желтоватым оттенком;
• сухость слизистых;
• повышение температуры;
• нарушение в поведении (собака может стать агрессивной, или наоборот – ласковой и покладистой, совершает действия, не присущие ей в здоровом состоянии);
• асцит – водянка брюшной полости. Внешне это проявляется в том, что живот раздувается и свисает ниже обычного. Если собаку приподнять за передние лапы, то туловище по форме похоже на грушу.

При тяжёлой форме заболевания собака может потерять зрение, обоняние. Её движения становятся неуверенными, координация нарушена. Могут возникнуть психические нарушения.

Диагностика

Установить точный диагноз и причину возникновения заболевания можно только после полного обследования. В него всходят:

• биохимический анализ крови;
• анализ мочи и кала;
• ультразвуковое исследование;
• биопсия.

Исследование крови показывает, есть ли воспалительный процесс, анемия, уровень свёртываемости крови. Кроме этого определяют количество различных ферментов, вырабатываемых печенью. Если они превышают норму или меньше её, это указывает на то, какая функция печени нарушена.

Совокупность всех исследований: УЗИ, анализа крови, мочи, кала и клинические проявления позволяют установить точный диагноз, степень нарушения работы печени и состояние всего организма собаки. Только тогда ветеринар может назначить лечение.

К сожалению, в некоторых случаях, болезнь бывает в запущенном состоянии, печень повреждена настолько, что восстановить её функции невозможно. При этом собака испытывает боли и страдания. В связи с тем, что такое состояние животного улучшить невозможно, верным способом будет её усыпить.

Лечение

Лечебный комплекс зависит от установленного диагноза и причины заболевания. В него могут быть включены:

• антибиотики – если заболевание носит вирусный характер;
• антитоксические средства – при различных отравлениях или когда заболевание зашло далеко;
• при потере веса – плазмозаменяющие препараты; восполняющие запас белков; недостаток микроэлементов;
• обезболивающие;
• жаропонижающие;
• гепатопротекторы;
• желчегонные.

Терапевтические мероприятия проводятся под наблюдением врача. Возможно, в процессе лечения потребуется дополнительное исследование состава крови, для определения эффективности назначенного препарата.

Самолечением болезней печени заниматься нельзя. Это только ухудшит состояние собаки, и момент, когда ещё есть вероятность вылечить животное, будет упущен.

Если заболевание вызвано отравлением, то на ранней стадии необходимо провести промывание желудка бледно-розовым раствором марганцовки. Может потребоваться сделать клизму для очищения кишечника.

При истинной печеночной недостаточности важно срочно провести внутриполостную операцию. Это позволит направить кровоток через печень, и остановит интоксикацию организма.

При любом заболевании печени необходимо придерживаться строгой диеты.

Диетическое питание

При болезнях печени собака почти всегда отказывается есть. Первое время для восстановления организма назначают различные капельницы. Когда появляется аппетит, нельзя кормить питомца обычной едой. Питание должно быть диетическим и дробным.

Питьё должно быть постоянным. Можно наливать вместо воды настои трав: ромашка, зверобой, шалфей. Настой не должен быть крепким и насыщенным, иначе собака не захочет его пить.

• первый день, как появится аппетит – нежирный и некрепкий бульон. Предпочтительнее из телятины или из рыбы;
• второй день – каша рисовая, гречневая, геркулес. Рекомендуется добавить немного мясного фарша;
• третий и последующие дни – каша и фарш смешиваются в равных пропорциях;
• четвёртый день – можно добавить в кашу нежирный творог или кефир;
• пятый день – в одно из кормлений в основную еду примешивают немного перетёртых варёных овощей: картофель, морковь, кабачок.

Обязательно ежедневную порцию разделить на 5-6 частей и давать через равные промежутки времени. Это поможет избежать негативных лишних нагрузок на пищеварительную систему.

В дальнейшем для собаки противопоказано:

• жирное мясо;
• кости;
• просроченные продукты;
• дешевые некачественные корма.

Если питомец раньше питался готовым кормом, то врач может порекомендовать специальный диетический корм премиум класса.

Печень после болезни не восстанавливается полностью. Один-два раза в год придётся обследовать собаку, а диету надо соблюдать пожизненно. Врач может назначить приём гепатопротекторов постоянно или курсами.

Цирроз печени - это диффузное образование рубцовой ткани, при котором полностью меняется строение печени. Печеночные дольки при циррозе окружены тяжами соединительной ткани, в результате формируется так называемая узловая структура. С течением времени узлы полностью вытесняют нормальную дольковую структуру печени.

Фиброз печени - тяжелое заболевание, при котором рубцовая соединительная ткань замещает нормальную функциональную ткань печени. Сама структура печени при этом не меняется.

В отличие от цирроза, фиброз является обратимым процессом. По мере прогрессирования патологии фиброз печени переходит в цирроз.

Цирроз и фиброз печени - это конечные стадии гепатопатий воспалительного и не воспалительного характера.

Доберманы, кокер-спаниели и лабрадоры-ретриверы особенно предрасположены к хроническим гепатитам, характеризующимся длительным течением и постепенным переходом в стадию циррозного/фиброзного повреждения печени.

Клиническая картина

В норме печень выполняет большое количество физиологических функций. Она обезвреживает различные чужеродные вещества (аллергены, токсины, яды), удаляет токсичные продукты внутреннего метаболизма, участвует в процессе пищеварения, регулирует углеводный, белковый и липидный обмен, является хранилищем большого запаса питательных веществ и витаминов. Кровоснабжение печени устроено таким образом, что через нее проходит кровь от всех органов брюшной полости.

В результате длительных воспалительных процессов печеночная ткань перестает выполнять свои основные функции. Это сопровождается истощением организма, различными неврологическими нарушениями (следствие воздействия токсинов), развитием портальной гипертензии. Измененная ткань сдавливает печеночные сосуды, что приводит к застою крови и формированию выпота в брюшной полости (асцит).

Типичные признаки заболевания:

• вялость, апатия;
• диарея;
• констипация (запор);
• повышенная жажда;
• частое мочеиспускание;
• судороги;
• асцит;
• желтуха;
• нарушение свертываемости крови;
• повреждения кожи.

Причины

Причины развития цирроза или фиброза печени у собак:

• длительный гепатит (инфекционной/неинфекционной природы);
• хроническое воспаление желудочно-кишечного тракта;
• применение гепатотоксичных препаратов (антиконвульсанты, некоторые антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты);
• длительное нарушение оттока желчи.

Диагностика

Основывается на данных анамнеза, лабораторной диагностики . Врач, в первую очередь, выясняет, какие заболевания диагностировались у вашего питомца, какое проводилось лечение. Далее берется общий клинический и биохимический анализ крови, проводится тест на желчные кислоты.

Фиброз печени является распространенным компонентом при некоторых хронических заболеваниях печени у людей и животных. Обычно он возникает вследствие поражения и воспаления паренхимы печени и часто сопутствует циррозу. Поэтому лечение таких больных направлено в первую очередь на воспалительное заболевание печени, а не на фиброз. Фиброз печени невоспалительного характера встречается у людей с врожденным фиброзом печени, цистозом печени и гепатопортальным склерозом, но до последнего времени не сообщалось об аналогичных синдромах у собак. Однако, в особенности у молодых собак, идиопатический фиброз печени, не сопровождаемый заметным ее воспалением, в настоящее время считается причиной хронического заболевания печени и портальной гипертензии.

Патогенез

Фиброз печени характеризуется увеличением накопления коллагена и других компонентов (протеогликанов, эластина и гликопротеинов) в экстрацеллюлярном матриксе печени (ЕСМ). Он возникает в результате нарушения равновесия между синтезом, деградацией и отложением молекул матрикса; но, возможно, главным фактором является увеличение фиброгенеза. Коллаген является основной составной частью ЕСМ, и поэтому лечение фиброза печени направлено на изменение метаболизма коллагена (LeveilleandArias, 1993). Коллагены представляют собой тройные спиралеобразные протеины, состоящие из полипептидных цепей с большим содержанием пролина, гидроксипролина и лизина. Биосинтез начинается с интрацеллюлярного образования проколлагена, который затем гидроксилируется и гликосилируется. Гидроксилирование необходимо для образования стабильной тройной спирали, и нарушение этой стадии вызовет уменьшение образования проколлагена. Молекулы проколлагена затем выделяются экстрацеллюлярно, при этом лизил оксидаза катализирует перекрестное сшивание коллагена и образование устойчивой фибриллы. Подавление этого фермента ведет к нарушению стабильности коллагена, который после этого становится уязвимым к повышенной деградации экстрацеллюлярными протеазами. Поперечно связанный коллаген в обычном состоянии поддается разрушению только особыми коллагеназами.

Механизмы фиброгенеза на начальной и запущенной стадии заболевания печени, вероятно, похожи друг на друга и состоят в активации и трансформации перисинусоидальных липоцитов в миофибробласты, которые вырабатывают большое количество ЕСМ. Когда при повреждении тканей возникает воспалительная реакция, это оказывает косвенное влияние на фиброгенез через посредство цитокинов, выделяемых клетками Купфера, тромбоцитами и нейтрофилами. При первичном фиброгенезе сам агент или его первичные метаболиты вызывают интрацеллюлярное образование высокореактивных компонентов (таких как ацетальдегид и продукты перекисного окисления липидов), которые непосредственно стимулируют выработку коллагена.

ЕСМ обеспечивает образование структурной цепи для печени, а также оказывает влияние на фенотипическую экспрессию клеток. Сравнительно незаметные изменения в матриксах могут иметь значительные последствия. Увеличение отложения ЕСМ в печени нарушает анатомические взаимодействия и влияет на гепатоцеллюлярную функцию. Портальная гипертензия является следствием склероза центральных вен, отложения макрикса в пространстве Диссе (так называемая капилляризация синусоид) и компрессии вен фиброзными связками. Последующий перигепатический сброс портальной крови ведет к нарушению клирейса токсичных компонентов, гепатической энцефалопатии (НЕ) и недостаточному питанию гепатоцитов. Дальнейшее ухудшение гепатоцеллюлярной дисфункции происходит за счет перисинусоидального фиброза, который препятствует диффузии и уменьшает транспорт гепатоцеллюлярных веществ. Портальная гипертензия также возникает при ренальной задержке натрия, воды и асците.

Продолжительность развития фиброза печени меняется в широких пределах, в зависимости от причины основного заболевания. Фиброзные нарушения на ранней стадии заболевания могут быть обратимыми, но в запущенных стадиях при наличии патологических нарушений коллагена, характеризующихся его перекрестными связями и циррозом, фиброз необратим. Поэтому важное значение имеют раннее обнаружение и модуляция фиброза печени, позволяющие предотвратить конечную стадию заболевания печени.

Фиброз печени при гепатобилиарных заболеваниях

Фиброз печени играет важную роль в развитии последней стадии печеночной недостаточности при многих гепатобилиарных заболеваниях (см. таблицу 1).

В большинстве из них такая недостаточность связана с наличием явного воспаления. Фиброз обычно развивается вследствие поражения и воспаления печени при хроническом гепатите независимо от его причины. Фиброз печени в результате воздействия токсинов и химических веществ также обычно связан с некрозом или воспалением, или и тем и другим. Некоторые компоненты могут оказывать непосредственное фибриногенное действие на печень у собак. Постнекротический фиброз может возникнуть после тяжелого поражения паренхимы, когда разрушаются все ацинозные гепатоциты и рушится поддерживающая их структура. Некоторые токсины первоначально вызывают некроз в пространстве вокруг центральных вен, что ведет к образованию перицентрального фиброза, если вслед за этим не происходит регенерация. Перицентральный фиброз также возникает после венозной (пассивной) гиперемии, как при хронической застойной сердечной недостаточности.

Хронический холангиогепатит и обструкция желчных протоков могут вызвать фиброз с длительным воспалением внутри и вокруг желчных протоков и портальных вен и в конечном итоге приводят к билиарному циррозу. Продукты деятельности бактерий, абсорбированные из кишечника, могут вызвать незначительный портальный фиброз при отсутствии воспаления. Воспалительные заболевания кишечника у людей вызывают некоторые гепатобилиарные заболевания, в том числе гепатопортальный фиброз, а у кошек - холангиогепатит, но у собак пока данные по этому поводу отсутствуют.

Идиопатический фиброз печени

Виды и заболеввемость
Идиопатический фиброз печени включает в себя целый ряд фиброзных заболеваний печени невоспалительного характера, причина которых обычно неизвестна. Эти заболевания подразделяются, в зависимости от основного расположения фиброза, на центральный перивенозный, диффузный перицеллюлярный и перипортальный фиброз.

Центральный перивенозный фиброз характеризуется разрастанием перивенулярной фиброзной соединительной ткани, которая сжимает просвет вены и вызывает окклюзию вен. У некоторых собак интрамуральный фиброз незначителен и представляет собой лишь узкий коллагеновый воротник вокруг центрилобулярных вен. Печень обычно сохраняет свою форму, и портальные участки имеют нормальное анатомическое строение. В отличие от этого диффузный перицеллюлярный фиброз характеризуется интенсивным интралобулярным ретикулиновым фиброзом, который захватывает отдельные паренхимальные клетки и нарушает нормальное анатомическое строение печени. В паренхимальных клетках присутствуют атрофия, дегенерация и попытка нодулярной регенерации. При перипортальном фиброзе имеется выраженный фиброз на портальных участках, часто связанный с артериолярной и билиарной пролиферацией. У некоторых собак портальные вены имеют небольшие размеры или вообще отсутствуют, и у таких животных данный вид фиброза относят к первичной гипоплазии портальных вен (VandenInghetal„ 1995).
Идиопатический фиброз печени встречается довольно редко, но, возможно, он неправильно диагностируется из-за отсутствия сходных признаков с его проявлениями. Это заболевание более распространено у молодых собак, первые его признаки часто появляются до 2-летнего возраста, но подобный диагноз ставят собакам в возрасте от четырех месяцев до семи лет (таблица 2).

Центральный перивенозный фиброз чаще встречается у немецких овчарок, и у этой породы овчарок также очень часто бывают случаи диффузного перицеллюлярного фиброза. Ни у одной из пород собак, равно как и ни у одного из полов, не наблюдается предрасположенности к перипортальному фиброзу.

Этиология
Причина центрального перивенозного и диффузного перицеллюлярного фиброза до сих пор неизвестна. Центральный перивенозный фиброз напоминает веноокклюзивное заболевание, которое возникает вследствие частичного или полного окклюзивного фиброза центральных или сублобулярных вен. Предполагается, что причиной его является токсическое поражение синусоидального эндотелия. Поражения у собак с центральным перивенозным фиброзом отличаются от классических веноокклюзивных заболеваний тем, что это заболевание связано с разрастанием интрамуральной соединительной ткани при отсутствии признаков внутреннего поражения. Заболевания животных в молодом возрасте и предрасположенность к нему немецких овчарок предполагают наличие врожденных или генетических факторов. У людей нет равноценного аналога диффузному перицеллюлярному фиброзу, который встречается у самых различных пород и поражает животных более обширного возрастного диапазона. У некоторых собак это заболевание гистологически напоминает так называемый лобулярный расслаивающий гепатит, который считается причиной возникновения портальной гипертензии и желтухи у молодых собак (VandenInghandRothuizen, 1994). Эта разновидность гепатита характеризуется лобулярной инфильтрацией воспалительных клеток наряду с фиброзом, в то время как перицелюлярный фиброз не связан с воспалением. Однако возможно, что у молодых животных обе эти формы представляют собой специфическую реакцию печени на поражение. Перипортальный фиброз сравнивают с врожденным фиброзом печени у людей, но для последнего заболевания также характерны расширение и нарушения желчных протоков, что не характерно для данного заболевания у собак. В одном из исследований гипоплазия портальной вены также была предложена в качестве причины гепатопортального фиброза у собак (VandenInghetal., 1995). В данном исследовании макроскопическая или микроскопическая гипоплазия портальной вены была предложена в качестве причины портальной гипертензии у 42 собак, у 17 из которых также имелся портальный фиброз. Однако это не объясняет всех случаев перипортального фиброза, поскольку у некоторых собак васкулярные структуры хорошо защищены.

Клинические признаки
Клинические признаки у всех собак в основном бывают аналогичными, независимо от гистологического подразделения. Эти признаки во многом определяются наличием портальной гипертензии и приобретенного портосистемного шунта, что приводит к асциту или печеночной энцефалопатии. Многие собаки предрасположены к увеличению брюшной полости вследствие асцита, наряду с которым наблюдаются нечетко невыраженные желудочно-кишечные симптомы (рвота, диарея и анорексия) и потеря в весе. Продолжительность признаков бывает различной, от 1-2 недель до нескольких месяцев. Некоторых собак приводят на обследование только при появлении неврологических признаков вследствие печеночной энцефалопатии. Желтуха, наиболее очевидный показатель гепатоцеллюлярного заболевания, встречается редко и в основном у собак с диффузным перицеллюлярным фиброзом.

Диагностика
Клинико-патологические данные говорят о печеночной недостаточности и образовании портосистемного шунта. Несмотря на отсутствие воспаления, деятельность ферментов печени часто бывает повышенной. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови повышена у большинства собак. Реже повышается уровень аланин-аминотрансферазы и в меньшей степени, чем щелочной фосфатазы, что связано с гистологическими данными, что данное заболевание не является первичным гепатоцеллюлярным нарушением. Гепатоцеллюлярные патологические изменения у таких собак сравнительно незначительны и имеют место в результате нарушения кровотока, затрудняющего питание и функции гепатоцитов, в результате их дегенеративного разбухания, что ведет к дельнейшему нарушению синусоидальной циркуляции. У собак с диффузным перицеллюлярным фиброзом может наблюдаться умеренная гипербилирубинемия. Гипопротеинемия встречается у одной трети собак и, вероятно, связана с растворением оставшейся в почках жидкости в результате асцита и почечной гипоперфузии. При хроническом гепатите наблюдается тенденция к снижению концентрации глобулина; при этом заболевании сброс крови и увеличение антигенной стимуляции часто приводят к гиперглобулинемии. Нередко встречается эритроцитарный микроцитоз, аналогично тому, который наблюдается у собак с врожденным портосистемным шунтом.

Результаты анализов функции печени являются патологическими у большинства исследованных собак, но следует отметить, что у некоторых животных концентрации аммиака и желчных кислот в состоянии покоя могут быть в пределах нормы. Однако в данных анализов на концентрацию желчных кислот и проб на переносимость аммиака после кормления наблюдаются заметные аномалии, связанные с образованием портосистемных шунтов. Рентгенографическое исследование брюшной полости обычно показывает небольшие размеры печени. Ультразвуковое исследование печени обычно не показывает специфических патологических изменений в паренхиме печени, но могут наблюдаться многочисленные портосистемные шунты в виде расширенных извилистых сосудов каудально по отношению к печени. Цветной поток Допплера показывает ослабление портального кровотока, что свидетельствует о портальной гипертензии. Наличие многочисленных шунтов подтверждается контрастной портографией или диагностической лапаротомией. Измерение портального давления во время операции в дальнейшем подтверждает наличие портальной гипертензии.

Для постановки точного диагноза существенное значение имеет биопсия печени. Небольшие размеры печени затрудняют проведение чрескожной биопсии слепым методом, вынуждая делать это под контролем ультразвука, лапароскопии или лапаротомии. Для тщательного исследования центральных вен и портальных участков необходимо получить пробу нужного размера. Для определения протяженности фиброза помогают красители на основе ретикулина, и это позволяет сделать прогноз по биопсийным пробам, в которых степень фиброза находится под вопросом. Степень фиброза не всегда сочетается с тяжестью портальной гипертензии. У собак с перицеллюлярным фиброзом имеются тенденции к развитию более тяжелых и прогрессирующих заболеваний, которые заканчиваются смертью или эвтаназией.

Дифференциальная диагностика
Портальная гипертензия и множественные приобретенные портосистемные шунты обычно связаны с хроническими заболеваниями печени на последней стадии, что чаще встречается у животных среднего и старого возраста. Клинические и клинико-патологические признаки могут напоминать данные при идиопатическом фиброзе печени. Для постановки окончательного диагноза необходимо провести биопсию печени.

Артериовенозные фистулы в печени являются редкой, но важной причиной тяжелой портальной гипертензии и приобретенных портосистемных шунтов у молодых собак. При ультразвуковом исследовании фистулы наблюдаются в виде анэхогенных извилистых тубулярных образований в печени, и дальнейшую их диагностику можно провести при помощи брюшной артериографии или диагностической лапаротомии.

Другими редкими причинами портальной гипертензии и многочисленных портосистемных шунтов являются частичная окклюзия портальной вены (в результате тромбоза, неоплазии или экстралюминальной компрессии) или окклюзия вен печени (синдром Бадда-Киари - первичный тромбоз печеночных вен). Веноокклюзивный тип заболевания, вызванный васкулярным спазмом сфинктеров вен печени, наблюдался у родственных молодых американских кокер спаниелей, но это заболевание также считается разновидностью сосудистых нарушений, описанных у данной породы.

Иногда приобретенные портосистемные шунты встречаются у молодых собак с признаками дисфункции печени, но при биопсии печени выявляются лишь небольшие патологические изменения. Механизм портальной гипертензии в этих случаях неясен. Фиброз печени может быть незаметным и тем не менее иметь серьезные гемодинамические последствия; для его распознавания помогает окрашивание биопсийных проб ретикулином. Не так давно было сделано предположение, что гипоплазия интрагепатической портальной системы вызывает портальную гипертензию у молодых собак, сопровождающуюся лишь незначительными патологическими нарушениями (например, уменьшением размера портальной вены и артериолярной пролиферации на портальных участках), которые в некоторых случаях определяются по результатам биопсии печени.

Лечение

Противофиброзная терапия
Целью противофиброзной терапии является уменьшение количества коллагена, запасаемого в печени. Это может достигаться изменением условий синтеза или деградации коллагена (см. таблицу 3).

Если фиброз печени сопровождается воспалением, назначается лечение противовоспалительными препаратами, которые оказывают действие на выработку цитокинов или последующую реакцию клеток-мишеней, поскольку у таких пациентов воспаление имеет особо важное значение в патогенезе фиброза. Больным можно давать кортикостероиды, поскольку они обладают противовоспалительным иммуномодулирующим и противофиброзным действием. Одним из их главных качеств является подавление активности фосфолипазы А2, в результате чего происходит уменьшение конверсии арахидоновой кислоты в мембранах в простагландины и лейкотриены. Эти метаболиты арахидоновой кислоты являются мощными воспалительными медиаторами, и благодаря их подавлению удается контролировать главный стимулятор растущего фиброгенеза. Кортикостероиды также оказывают непосредственное, но более слабое противофиброзное действие путем подавления транскрипции мРНК, таким образом уменьшая синтез мРНК проколлагена, и путем подавления активности пролилгидроксилазы, что приводит к подавлению образования коллагена. Кортикостероиды увеличивают продолжительность жизни собак с хроническим гепатитом, но нет данных об их терапевтической пользе для уменьшения развития гепатического фиброза. Однако, животным с хроническим гепатитом необходимо на ранней стадии заболевания проводить противофиброзную терапию, поскольку прогноз заболевания ухудшается после обнаружения перемычек фиброза в биопсийных пробах печени. Кортикостероидная терапия, возможно, не показана собакам с идиопатическим фиброзом печени, поскольку при нем нет явного воспаления. Кортикостероиды применялись при лечении некоторых собак с идиопатическим фиброзом, в том числе у одной собаки с центральным перивенозным фиброзом, которая потом прожила более 4 лет, но такие препараты, возможно, не способствуют изменению клинического течения заболевания (Rutgersetal., 1993). Кортикостероидная терапия может сопровождаться нежелательными побочными эффектами, такими как стероидная гепатопатия, усиление подверженности инфекции, язвы желудка и кишечника, задержка жидкости, увеличение катаболизма протеинов, предрасполагающее к печеночной энцефалопатии, и ятрогенный гиперадренокортицизм.

Азатиоприн является антиметаболитом иммуномодулирующего действия, который используется в качестве вспомогательного средства при кортикостероидной терапии, когда последняя дает слишком много побочных эффектов. Этот препарат позволяет сократить дозу стероидов, но не обладает прямым противофиброзным действием.

Колхицин — противофиброзный препарат, подавляющий полимеризацию микроканальцев, препятствует синтезу и секреции проколлагена при помощи фибробластов и способствует выработке коллагеназы. Он также подавляет миграцию лейкоцитов, таким образом обладая противовоспалительными свойствами, и в то же время оказывает непосредственное гепатозащитное действие путем стабилизации мембран гепатоцитов в плазме крови. Эффективность этого препарата при лечении первичного и вторичного фиброза печени у людей бывает различной. Он мало помогает, если вообще оказывает какое-либо действие больным людям с первичным билиарным циррозом, но помогает уменьшить фиброгенез, вызванный другими видами цирроза. При лечении собак и соблюдении рекомендованных доз (0,03 мг/кг в день) он обычно дает мало побочных эффектов, что использовалось при лечении людей, но имеются данные о таких побочных эффектах, как анорексия, рвота и диарея. Контрольные исследования применения данного препарата при лечении фиброза печени у собак не проводились. Колхицин использовался при лечении собаки с фиброзом печени и хроническим гепатитом, что дало временное улучшение клинических признаков и некоторое уменьшение фиброза печени, хотя в конце концов собака умерла от прогрессирующей печеночной недостаточности. Лечение колхицином в качестве вспомогательного средства при поддерживающем лечении привело к развитию фиброза печени у собаки с гепатопортальным фиброзом, но, очевидно, не оказало существенного действия на двух других собак с центральным перивенозным фиброзом (см. таблицу 2). Данный препарат заслуживает дальнейшего изучения при лечении как первичной, так и вторичной фиброзной гепатопатии, но он должен использоваться в качестве вспомогательного средства при усиленном симптоматическом лечении.

D-Пеницилламин — препарат, наиболее известный своим купруретическим действием на пациентов с медным гепатотоксикозом, но он также используется в качестве ингибитора образования коллагена у больных с фиброзом печени. Его эффективность у людей вызывает сомнение, а применение у собак осложнено частыми желудочно-кишечными побочными эффектами.

Цинк в настоящее время широко применяется при лечении различных хронических заболеваний печени у людей, у которых содержание цинка в сыворотке крови и в печени часто бывает ниже нормы. У собак цинк приобрел популярность при лечении гепатотоксикоза, вызванного медью, поскольку он подавляет абсорбцию меди в кишечнике. Однако цинк также обладает противофиброзными свойствами, вытекающими из подавления активности пролилгидроксилазы, и прямыми гепатозащитными свойствами благодаря стабилизации лизосомальных мембран и подавлению пероксидации липидов. Терапия цинком дает малое число побочных эффектов, хотя при избыточном приеме цинк подавляет абсорбцию железа, и токсичный уровень цинка может вызвать гемолиз. Содержание цинка в плазме крови во время лечения должно поддерживаться на уровне 200-300 мкг/дл. Цинк помогает в качестве вспомогательного средства при лечении фиброзной гепатопатии, особенно связанной с воспалением, но его противофиброзное действие еще предстоит доказать в ходе клинических испытаний.

Предполагается, что оксидантное поражение печени играет важную роль в развитии ее хронических воспалительных или холестатических заболеваний. Липидная пероксидация, вызываемая свободными радикалами, также участвует в гепатическом фиброгенезе. Было доказано, что пищевые добавки с витамином Е, являющимся природным антиоксидантом, уменьшают фиброз печени, вызванный четыреххлористым углеродом. Для собак предлагается доза витамина Е, равная 100-400 ME, перорально через каждые 12 часов. Антиоксидантная терапия помогает при вторичной фиброзной гепатопатии, но ее значение для модуляции фиброгенеза требует дальнейших исследований.

Симптоматическая терапия
Неспецифическое медикаментозное лечение направлено на поддержание функции печени, уменьшение признаков печеночной энцефалопатии, контролирование асцита и других осложнений, связанных с дисфункцией печени (например, желудочно-кишечного кровотечения). Симптоматическое лечение является особенно важным для собак с идиопатическим фиброзом печени, поскольку у таких собак заболевание почти не прогрессирует и клинические признаки наблюдаются главным образом за счет портальной гипертензии. Основным принципом лечения всех собак является питание с умеренным или сильным ограничением количества протеинов, с добавлением лактулозы и антибиотиков, необходимых для контроля печеночной энцефалопатии. Асцит обычно носит менее стойкий характер и лечится ограничением количества натрия и диуретиками. Коагулопатия встречается редко, но иногда возникают язвы желудка и кишечника и желудочно-кишечные кровотечения, вызванные портальной гипертензией, которые лечатся гастропротектантами и Н 2 -рецепторными антагонистами. Было предложено хирургическое лечение множественных экстрагепатических портосистемных шунтов путем разжижения абдоминального отдела полой вены для создания градиента давления с воротной веной и усиления перфузии печени. Однако у собак с природной портальной гипертензией, вследствие тяжелого интрагепатического заболевания, оно не помогало устранить клинические признаки, увеличить продолжительность жизни, и поэтому не рекомендуется (Bootheetal., 1996).
Прогноз для собак с идиопатическим фиброзом осторожный. У некоторых таких собак может развиться тяжелая декомпенсированная портальная гипертензия и печеночная энцефалопатия, но, несмотря на это, они могут продолжать жить в течение долгого времени на симптоматическом лечении. Важно, чтобы лечащий врач знал об этом и назначал больному животному интенсивное поддерживающее лечение. Роль лечения антибиотиками необходимо выяснить в ходе проведения контролируемого исследования.