Гепарин свойства и побочные эффекты. "Гепарин" (уколы): применение, инструкция, отзывы, дозы

Химическое строение

Гепарин относится к семейству гликозаминогликанов; его молекула представлена несколькими полисахаридными цепями, связанными с общим белковым ядром. Белковое ядро же включает в свой состав в основном остатки двух аминокислот: серина и глицина. Приблизительно две трети сериновых остатков как раз и связазывается с полисахаридными цепями. В основе последних лежит цепочка из повторяющихся дисахаридов - α-D-глюкозамин и уроновая кислоты , соединенные 1-4 гликозидными связями. Большинство остатков α-D-глюкозамина сульфатировано по амино- и гидроксильной группе; небольшая часть аминогрупп м. б. ацетилирована. Звенья уроновой кислоты представляют собой остатки L-идуроновой кислоты (~90%) или эпимерные остатки D-глюкуроновой кислоты (~10%). Благодаря наличию значительного количества отрицательно заряженных сульфатных и карбоксильных групп, молекула гепарина представляет собой сильный природный полианион, способный к образованию комплексов со многими белковыми и синтетическими соединениями поликатионной природы, несущими суммарный положительный заряд.

Длина полисахаридных цепей эндогенного гепарина может быть разной, а, значит, и молекулярная масса его тоже колеблется в широких пределах - от 3000 до 40000 дальтон. Средняя молекулярная масса «коммерческих» гепаринов, используемых в качестве лекарственных препаратов, колеблется в более узких пределах - от 12000 до 16000 дальтон. В последнее время была получена группа низкомолекулярных гепаринов, обладающая дополнительными свойствами.

Часто количество гепарина измеряется в единицах действия (ЕД) по его физиологической активности - способности предотвращать свертывание плазмы крови. Одна единица действия равна 0,0077 мг международного стандарта гепарина (в 1 мг препарата 130 ЕД).

Биосинтез

Субстратами для биосинтеза гепарина являются глюкоза и неорганический фосфат. Присоединение сульфатных групп осуществляется после полимеризации, но некоторые ученые (Rice et al, 1967) предполагают, что сульфатирование происходит на более ранних этапах, то есть еще на уровне низкомолекулярных предшественников. Среди ферментов участвующих в биосинтезе гепарина выделяют различные гликозилтрансферазы, сульфотрансферазы, эпимеразы, многие из которых выделены в чистом виде. Есть ряд фактов, указывающих на то, что биосинтез гепарина происходит в тучных клетках:

Физиологическая роль

Взаимодействие с антитромбином III

Считается, что гепарин реализует свою антикоагулянтную активность через активацию антитромбина III. Гепарин, обладая большим суммарным отрицательным зарядом, связывается со специфическими катионными участками антитромбина III, в результате конформация молекулы последней меняется и антитромбин III приобретает возможность инактивировать факторы свертывания (II, IX, X, XI, XII), калликреин, сериновые протеазы.

Взаимодействие с липопротеинлипазой

Обнаружено, что гепарин способен проявлять гиполипидемическое действие, повышая активность липопротеинлипазы. Липопротеинлипаза с помощью протеогликановых цепей гепарин-сульфата связывается со стенкой капилляров. В большом количестве липопротеинлипаза содержится в сердце, жировой ткани, селезенке, легких, мозговом веществе почек, диафрагме, молочных железах, в крови липопротеинлипаза почти не содержится. Так вот после введения гепарина незначительно увеличивается концентрация липопротеинлипазы в крови, видимо гепарин высвобождает ее в кровеносное русло.

Гепарин в фармакологии

Фармакодинамика

Гепарин, вводимый в человеческий организм, действует также, как и эндогенный: активирует антитромбин III и липопротеинлипазу.

Фармакокинетика

Эффект после введения гепарина развивается довольно быстро, но продолжается в течение короткого времени. Так, при однократном внутривенном введении, угнетение свертывания наступает сразу и продолжается ~4-5 часов, при внутримышечном введении действие гепарина проявляется спустя 15-30 минут и продолжается до 6 часов, при введении в подкожную клетчатку эффект наступает через 40-60 минут и длится 8 часов. За счет большой молекулярной массы плохо проникает через гемато-плацентарный барьер. Период полувыведения 30-60 минут.

Противосвертывающий эффект гепарина усиливается при одновременном применении других антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС. Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, никотин способны снижать противосвертывающий потенциал гепарина.

Получение

Для лечебных целей гепарин получают из печени, лёгких и слизистой оболочки кишечника крупного рогатого скота .

Показания

Профилактика и терапия тромбоэмболических заболеваний и их осложнений, тромбообразования при операциях на сердце и кровеносных сосудах, при остром инфаркте миокарда. Также для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа, для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях, тромбоз глубоких вен .

Побочное действие

Гепарин способен вызывать побочное действие со стороны различных систем организма:

• Действуя на свертывающую систему гепарин способен спровоцировать тромбоцитопению , желудочно-кишечные кровотечения, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах.
• Со стороны пищеварительной системы отмечается тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
• Возможны также аллергические реакции : гиперемия кожи, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ринит, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
• При длительном применении побочное действие выявляется и со стороны костно-мышечной системы : остеопороз, спонтанные переломы.

Безопасность

Препараты гепарина производятся из природного сырья, и стандартизация их не во всех случаях проводится должным образом. В марте 2010 появились сообщения о серьёзных побочных последствиях от применения гепарина в Китае, США и Германии.

Противопоказания

Различные заболевания, сопровождающиеся замедлением свертывания крови; геморрагические диатезы; геморрагический инсульт; кровотечения любой локализации (кроме геморрагий при эмболическом инфаркте легких и почек); тяжелые нарушения функций почек и печени.

Форма выпуска

Выпускается гепарин в виде натриевой соли в герметически закрытых флаконах и ампулах по 5 мл с активностью 5000 ЕД в 1 мл. За рубежом производят также кальциевую соль гепарина – кальципарин. Последний выпускается в виде водного раствора, содержащего в 1 мл 25000 ЕД. Специальные шприцы содержат 0,2 мл раствора (5000 ЕД).

Режим дозирования

Режим дозирования индивидуален, зависит от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.

• При остром инфаркте миокарда рекомендуется уже в условиях оказания скорой помощи вводить гепарин внутривенно в дозе 15000-20000 ЕД и продолжать в условиях стационара минимум 5 -6 дней подкожное введение в дозе 40000 ЕД в сутки (через каждые 4-6-8 часов часа по 5000 – 10000 ЕД).
• При периферических тромбозах вводят сначала 5000 ЕД гепарина внутривенно, затем 30000-40000 ЕД/сут.3-6 раз/сут подкожно или через инфузомат из расчета 18 ед/кг*час под контролем АЧТВ;
• Для профилактики тромбоэмболий гепарин вводят по 5000 ЕД подкожно 1-2 раза в сутки в пред- и постоперационный период.
• При массивных тромбозах легочной артерии препарат вводят капельно в дозе 40000-60000 ЕД в течение 4 – 6 часов, затем переходят на внутримышечное введение по 40000 ЕД в сутки.
• При прямом переливании крови гепарин вводят в вену донора по 7500-10000 ЕД.

См. также

Литература

• Лекарственные средства: В 2т. Т.1.- 14-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Издательство Новая волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002.- 540 с., 8 с. ил. ISBN 5-7864-0128-6

Примечания

Ссылки

• ГЕПАРИН-НАТРИЙ БРАУН. Описание препарата в справочнике Видаль.
• Антитромботические средства в Проекте распоряжения Правительства РФ от 23 сентября 2011 г. о ЖНВЛП
• О профилактическом применении гепаринов у больных отделений интенсивной терапии. Результаты исследования PROTECT
• Клинико-экономическая оценка профилактики низкомолекулярными гепаринами венозных тромбоэмболических осложнений в хирургии
• Перевод пациента с гепарина на бивалирудин перед проведением первичной ангиопластики оказывает благотворное влияние

Гепарин – полисахарид естественного происхождения с высоким молекулярным весом, около 16 000 Дальтон.

Комментарий эксперта: в настоящее время Гепарин не выпускается в форме таблеток, еще во время СССР делали пробные партии, но из-за низкой эффективности отказались.

Сильченко Е.Н. к.м.н.

Действие препарата

Вещество Гепарин (лат. heparin) имеет естественное происхождение, и вырабатывается клетками-базофилами. Самая большая концентрация Гепарина содержится в легких и печени, в меньшем количестве он представлен в тканях поперечно-полосатой мускулатуры, миокарда и селезенки. Высвобождается непосредственно в кровь и совместно с фибринолизином оказывает прямое противосвертывающее действие, разрушает тромбы и обладает способностью понижать холестерин.

Как средство для снижения липидов крови Гепарин не применяется из-за высокого риска развития кровотечений. Также данное химическое соединение оказывает подавляющий иммунитет эффект и благотворно влияет на самочувствие пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Вещество очень быстро разрушается тканями организма.

Рецептура применения

Искусственно синтезированный Гепарин выпускается в виде соединения гепарина с натриевой солью (в 1 ампуле 5000 МЕ/мл), в виде мазей и гелей для наружного применения, и не продается в таблетках и капсулах. Начальная доза препарата в ампулах – 5000 МЕ, вводится внутривенно с последующим переходом на подкожный или внутримышечный тип инъекций. Дозировки определяют исходя от поставленного диагноза, способа введения, переносимости препарата и т. д. Накожные формы втирают тонким слоем в пораженное место каждые восемь часов в течение недели.

Показания:

Жидкая форма Гепарина показана в качестве:

• предотвращение и терапия тромботических осложнений (ТЭЛА, сосудов почек, глубоких вен нижних конечностей, коронарных сосудов);
• ведение пациентов в послеоперационный период, имеющих в анамнезе тромбоэмболии;
• острая форма миокардита;
• трепетание и мерцание предсердий, желудочков;
• пороки сердца с периферической артериальной эмболией;
• нестабильная стенокардия, предынфарктное состояние (острый коронарный синдром без подъема ST);
• трансмуральный ИМ;
• синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• гемолитико уремический синдром;
• аутоиммунный нефрит;
• бактериальный эндокардит;
• профилактика свертывания крови при гемодиализе и переливании крови (промывание венозных катетеров, «гепариновый» замок).

Гепарин для наружного применения назначается при:

• синяках, травмах и ушибах с развитием отечности прилежащих тканей;
• флебитах и тромбофлебитах конечностей;
• лимфангитах;
• тромбозе геморроидальных узлов.

Противопоказания

Ограничения в использовании Гепарина связаны с применением его в той или иной форме выпуска.

Запрет на использование препарата в виде инъекций накладывается при следующих состояниях:

• При патологических состояниях, которые характеризуются сниженной скоростью свертывания крови.
• Язвенные поражения пищеварительного тракта (язвы желудка, двенадцатиперстной или подвздошной кишок, неспецифический язвенный колит, злокачественные опухоли).
• Подострое инфекционное воспаление внутренней оболочки сердца.
• Ухудшение функции почек и/или печени.
• Болезни крови (гемофилия, лейкоз, геморрагический диатез).
• Сосудистая аневризма в головном мозге, коарктация аорты.
• Постинфарктная аневризма сердца.
• Геморрой.
• После оперативных вмешательств на позвоночнике и головном мозге.
• Поражение сетчатки при сахарном диабете.
• Активная форма туберкулеза.
• Под запретом у женщин в ранний послеродовый период и во время менструации и др.

Гели и мази нельзя использовать при язвах и некротических поражениях кожи, ранах, а также их не мажут на слизистые оболочки. При повышенной чувствительности к компонентам мазевой или гелевой разновидностей Гепарина и также не применяют.

Побочные реакции:

• При длительном использовании в больших дозах возможно развитие из слизистых и открытых ран кожи, внутренние кровотечения.
• Аллергические проявления в разных вариациях: ринит и слезотечение, бронхоспазм, крапивница.
• Изменения со стороны крови (тромбоцитопения).
• Общая слабость, вертиго, головные боли.

При наружном применении также возможны аллергические реакции, покраснение кожи в зоне нанесения геля (мази).

У некоторых людей (обычно это категория пациентов с общим соматическим неблагополучием, беременные и кормящие женщины) введение стандартных доз гепарина вызывает патологическую реакцию на препарат – гепаринорезистентность. Такое состояние очень опасно в связи с трудностью диагностики, когда повышается риск развития фатальных кровотечений.

Применение при беременности, лактации, в детском и пожилом возрасте

Инъекционный Гепарин (без бензилового спирта) не противопоказан в период беременности в небольших дозах и при краткосрочном применении. Однако в ряде случаев его использование может стать причиной возникновения самопроизвольных абортов и досрочных родов. Длительный прием гепарина приводит к остеопорозу. В грудное молоко лекарство не проникает.

При беременности и грудном вскармливании наружная форма также разрешена, но под наблюдением врача.

Детям до трех лет лекарственное средство назначается с большой осторожностью из-за опасности отравления бензиловым спиртом, пациенты после шестидесяти лет также входят в группу риска по развитию осложнений.

Передозировка

Передозировка гепарином в форме раствора опасна вероятностью возникновения кровотечений. Специфическим антидотом Гепарина является протамина сульфат, вводить его следует очень медленно, учитывая также быстрый распад антикоагулянта в крови. Антипод средства обладает большим количеством побочных реакций и требует точности дозировок и опыта со стороны специалиста, который оказывает врачебную помощь.

Аналоги средства

Аналоги высокомолекулярного Гепарина в форме раствора производятся на заводах России, Белоруссии, Германии, фасуются в упаковки по 5 или 10 ампул (диапазон цен от 400 до 1200 рублей). Другими аналогами препарата являются низкомолекулярные гепарины, которые, в отличие от нефракционированного, замедляют свертывание на более высоком уровне и поэтому способны предотвращать тромбообразование. Их действие избирательно, продолжительно и предсказуемо, что облегчает проведение терапии у «сложных» пациентов. К таким заменителям Гепарина относят Клексан, Фраксипарин, Вэссел Дуэ Ф, Анфибру, Фрагмин и другие.

Аналогов гепариновых мазей много: Гепарин-Акрихин 1000, Лавентум, Лиотон 1000, Тромблесс и т. д. Самая дешевая гепариновая мазь производится в России, стоит 70 рублей.

Из всех представленных Гепаринов только мазевые и кремовые формы являются относительно безопасными и могут покупаться при отсутствии рецепта на них. Гепарин в уколах назначает только врач.

Гепарин - антикоагулянт прямого действия, который вырабатывается в организме человека и животных. Он образуется в базофильных гранулах тучных клеток различных органов и тканей, где и накапливается вместе с гистамином.

При заболеваниях почек, протекающих с повышением коагуляционных свойств крови, с локальной и даже диссеминированной внутрисосудистой коагуляцией, собственный антикоагулянтный потенциал организма становится недостаточным. В этих случаях необходимо применять лекарственный препарат гепарин (пуларин, тромболиквин, ветрен и др.).

Гепарин выпускается в виде натриевой соли - аморфного порошка белого цвета с желтоватым оттенком, без запаха, растворимого в воде и изотоническом растворе хлорида натрия.

Активность гепарина определяется биологическим методом- по способности удлинять время свертывания плазмы крови; выражается в единицах действия (ЕД); 1 мг международного стандарта гепарина содержит 130 ЕД (1 ЕД = 0,0077 мг).

Раствор гепарина для инъекций выпускается с активностью 5000; 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл в герметически закрытых флаконах по 5 мл.

Механизм действия, благодаря которому препарат находит применение в нефрологии, поливалентен. Прежде всего гепарин - практически универсальный антикоагулянт - оказывает антитромбопластиновое, антипротромбиновое и антитромбиновое влияние, тормозит переход фибриногена в фибрин, снижает ретракцию сгустка, повышает фибринолиз, в больших дозах тормозит агрегацию и адгезивность тромбоцитов, а также эритроцитов.

Наряду с этими свойствами оказывает диуретическое, гипотензивное, антикомплементарное и антилипемическое действие, подавляет активность калликреина и гистамина.

Как самостоятельный метод лечения терапия гепарином применяется при нефротическом синдроме, обусловленном острым гломерулонефритом, хроническим нефритом, волчаночным и лекарственным нефритом, нефритом как исходом нефропатии беременных.

Применяют гепарин в дозе 10 000 - 60 000 ЕД/сут; вводят дробно в 3-4 приема (с интервалом 6-8 ч), как правило, под кожу в область передней брюшной стенки или над линией гребня подвздошной кости. При внутримышечном введении гепарин быстро инактивируется ферментами мышечной ткани. Внутривенное капельное введение гепарина дважды в сутки оправдано при массивных отеках, острых тромботических состояниях, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания, кризе локальной внутрисосудистой коагуляции (см.).

Адекватность дозы препарата контролируется увеличением времени свертывания крови до 15 - 20 мин и тромбинового времени в 2 раза. Курс лечения составляет 6-8 нед. Гепарин входит в состав 4-компонентной схемы.

При снижении дозы гепарина в конце курса лечения добавляют антикоагулянты непрямого действия (пелентан, фенилин и др.).

Противопоказания: кровоточивость, не связанная с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания; заболевания печени; опухоли; злокачественная или неконтролируемая артериальная гипертония; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; ХПН (с клубочковой фильтрацией менее 35 мл/мин).

Осложнения: кожная геморрагическая сыпь в местах инъекций вплоть до некрозов, головная боль, тромбоцитопе-ния, остеопороз и оссалгии, тромботические осложнения (типа "рикошетного" инфаркта миокарда), повышение температуры тела (обусловлено белковыми примесями при недостаточной очистке препарата), миалгии.

При передозировке препарата, кровотечениях (не связанных с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания) необходимо ввести протаминсульфат в виде 1% или 5% раствора (1 мг препарата нейтрализует 100 ЕД гепарина).

При подборе дозы гепарина следует учитывать его антагонизм с рядом антибиотиков (за исключением пенициллина, левомицетина, стрептомицина), препаратами кальция, аскорбиновой кислотой, а также тот факт, что глюкокортикостеро-иды и пероральные контрацептивы способствуют повышению потенциала гемокоагуляции.

И.E. Тapeева, C.О. Aндрocoва, B.М. Epмoлeнкo и др.

Гепарин - показания к применению

Противопоказания

Предостережения при использовании

Возможно применение в период лактации (грудного вскармливания) по показаниям.

C осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины).

С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении.

Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови.

Для разведения гепарина используют только физиологический раствор.

При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.

Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина.

Гепарин - способ применения и дозировка

Побочные эффекты

«Гепарин» характеризуется естественным противосвертываюшим воздействием. В комплексе с фибринолизином он является одной из составляющих антисвертывающей физиологической системы.

Препарат принадлежит к категории антикоагулянтов, оказывающих непосредственное действие: влияет непосредственно на свертывание крови.

Основной компонент обеспечивает полную блокировку биосинтеза тромбина, а также уменьшает агрегацию тромбоцитов.

«Гепарин» оказывает как антикоагулирующим эффект, так и заметно уменьшает интенсивность функционирование гиалуронидазы, в небольшой степени приводит в работу фибринолитические свойства крови и благоприятно воздействует на коронарный кровоток.

Инструкция по применению

К применению могут быть самые разные показания :

Раствор «Гепарин» назначают в качестве постоянной внутривенной инфузии либо же в виде внутривенных инъекций, делающихся с определенным интервалом.

Способ применения и дозы

Для профилактических целей – п/к, по 5 тыс.МЕ в сутки, с интервалами в 8-12 ч. Как правило, зона для инъекций – передне-латеральная стенка живота, поэтому требуется применять тонкую иглу.

Она вводится достаточно глубоко, в перпендикулярном положении, в кожную складку, придерживаемую большим и указательным пальцем до полного введения лекарства.

Необходимо постоянно менять места инъекции с целью предотвращения образования гематомы. Начальную инъекцию нужно делать за пару часов до хирургического вмешательства, в послеоперационном периоде ее делают на протяжении десяти дней, а в некоторых случаях и более длительное время.

Объем первой дозы, вводимой для терапии , зачастую равен 5 тыс.МЕ. Это делается внутривенно. Затем курс лечения продолжают с помощью внутривенных инфузий.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения :

1. 1.При постоянной капельнице обычно врачи назначают по 1-2 тыс.МЕ/час, разводя вещество в 0.9% растворе NaCl.
2. 2.Если капельница ставится периодически, то рекомендуется вводить по 5-10 тыс.МЕ каждые 4 часа.

Дозы «Гепарина» при внутривенном введении рассчитываются так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (было – 1.5-2.5 раза больше контрольного. При введении малых доз для профилактики тромбообразования постоянного наблюдения за АЧТВ не нужно, ведь его повышение несущественно.

Регулярная внутривенная инфузия считается наиболее эффективным методом применения «Гепарина», чем регулярные инъекции, потому что обеспечивает более постоянную гипокоагуляцию и только иногда вызывает кровотечения.

При осуществлении экстракорпорального кровообращения следует вводить препарат дозой в 140-400 МЕ/кг либо по 1.5-2 тыс.МЕ на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10 тыс.МЕ, затем в середине процедуры – еще 30-50 тыс.МЕ. Для пожилых пациентов дозы следует снизить.

Детям препарат вводят внутривенно капельно: в возрасте 1-3 месяцев – 800 МЕ/кг в сутки, 4-12 месяцев – 700 МЕ/кг в день, старше 6 лет – 500 МЕ/кг в сутки под наблюдением врача.

Видео

Смотрите в видео способ введения гепартна:

Форма выпуска

Лекарственные формы препарата:

1. Раствор, использующийся для внутривенного или подкожного введения: бледно-желтая или полностью прозрачная жидкость.
2. Мазь, предназначающаяся для наружного применения.
3. Гель.

Активный компонент – гепарин натрия.

Дополнительные вещества : натрия хлорид, бензиловый спирт, вода для инъекций, бензокаин, бензилникотинат.

Взаимодейтвие с другими препаратами

Гепарин натрия обеспечивает повышение эффективности медикаментов, в которых присутствуют производные бензодиазепина, фенитоин, пропранолол и хинидин.

Активность действующего компонента ухудшается при наличии в организме трициклических антидепрессантов, а также протамина сульфатов и полипептидов.

Антикоагулянтное действие лекарства улучшает одновременное применение тромболитических препаратов или антиагрегантов, антикоагулянтов непрямого действия с нестероидными противовоспалительными медикаментами.

Риск кровотечений увеличивается при комбинированном введении «Гепарина» с декстраном и различными глюкокортикостероидами, цитостатиками с гидроксихлорохином, цефамандолом, а также вальпроевой и этакриновой кислотой, пропилтиоурацилом.

Антикоагулянтное действие препарата снижает одновременный прием кортикотропина, аскорбиновой кислоты и нитроглицерина, алкалоидов спорыньи или хинина, никотина и тетрациклина, сердечных гликозидов с антигистаминными медикаментами и тироксином.

Лекарство может заметно ухудшить глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, инсулина.

Препарат не назначается при:

1. Индивидуальная непереносимость компонентов.
2. Заболевания, которые сопровождаются повышенной кровоточивостью.
3. Кровотечение.
4. Аневризма сосудов головного мозга.
5. Роды.
6. Менструальный период.
7. Травмы.
8. Хирургическое вмешательство.
9. Расслаивающая аневризма аорты.
10. Беременность.
11. Период вскармливая ребенка грудью.
12. Цирроз печени.
13. Сахарный диабет.
14. Лучевая терапия.
15. Поливалентная аллергия.
16. Геморрагический инсульт.
17. Неконтролируемое развитие артериальной гипертензии .
18. Артериальная гипертензия.
19. Печеночная недостаточность.
20. Антифосфолипидный синдром.
21. Стоматологическое лечение.
22. Активная форма туберкулеза.
23. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.
24. Пожилой возраст.

Мазь, как и гель, запрещено наносить при наличии признаков развития язвенно-некротических процессов, на слизистые оболочки либо раны открытого типа.

Использование медикаментозного средства при беременности и лактации возможно под присмотром доктора и только по строгим показаниям. Использование любой лекарственной формы «Гепарина» запрещено пациентам, у которых обнаружена повышенная чувствительность к его составляющим.

Побочный эффекты

В редких случаях возможны следующие побочные эффекты:

• тромбоцитопения в хронической форме;
• некроз кожи;
• гангрена;
• артериальный тромбоз;
• инфаркт миокарда;
• инсульт и другие заболевания сердечно-сосудистой системы;
• тошнота, сопровождающаяся рвотой;
• диарея;
• остеопороз;
• частые переломы;
• гематомы;
• гиперемия;
• кровотечения;
• кожный зуд;
• лихорадка;
• крапивница и разные другие проявления аллергии;
• преходящая алопеция.

Условия и сроки хранения

Хранить в надежно защищенном от детей, сухом, хорошо проветриваемом и скрытом от прямого света месте при температуре: раствор и гель – до 25 °C; мазь – максимальная температура 20 °C.

Срок годности для мази и раствора составляет 3 года, а для геля 2 года.

Цена

В России стоимость «Гепарина» зависит от формы и дозировки – от 40 до 1510 рублей.

В украинских аптеках за лекарство придется заплатить 15-500 гривен.

Аналоги

С аналогичной формой действия являются:

• «Виатромб»;
• «Лавенум»;
• «Лиотон 1000»;
• «Тромбогель»;
• «Тромбофоб».