Что представляет из себя гипотензивное действие и можно ли его лечить? Гипотензивные средства – разновидности и способы применения.

К гипотензивным препаратам центрального механизма действия относятся центральные a 2 -агонисты (метилдопа, гуанабенз, гуанфацин, клонидин) и агонисты I 1 -рецепторов (моксонидин, рилменидин). Эти препараты предназначены для уменьшения активности адренергических систем, ренина и вызывают снижение периферического сосудистого сопротивления, частоты сердечных сокращений сердечного выброса. Они не изменяют почечный кровоток несмотря на снижения АД, но задерживают экскрецию натрия и жидкости. С центральным механизмом действия на a 2 -адренорецепторы связаны побочные эффекты: седация, сонливость, сухость во рту; синдром отмены и синдром «ускользания» гипотензивного эффекта при длительном приеме. Агонисты I 1 -рецепторов имеют сходные гемодинамические эффекты с a 2 -агонистами: уменьшают ОПСС и снижают АД за счет подавления симпатической активности, при этом сердечный выброс и ЧСС не изменяются, не влияют на почечный кровоток и не вызывают задержки жидкости. Оказывают клинически значимый благоприятный метаболический эффект: уменьшение гликемии, инсулинорезистентности, усиление липолиза, что имеет значение в лечении метаболического синдрома. Агонисты I 1 -имидазолиновыхрецепторов не имеют побочных эффектов, характерных для a 2 -агонистов, связанных с их воздействием на центральные a 2 -адренорецепторы.

Основным показанием к назначению гипотензивных препаратов центрального механизма действия является артериальная гипертония; клонидин и гуанфацин используются в качестве дополнительных средств при первичной открытоугольной глаукоме.

Ключевые слова: центральные a 2 -адренорецепторы, a 2 -агонисты, агонисты I 1 -имидазолиновых рецепторов, гипотензивное действие, метаболические эффекты.

НЕРВНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ

СИСТЕМЫ

Функция сердечно-сосудистой системы регулируется автономной нервной системой: симпатическая система выполняет стимулирующую функцию, парасимпатическая - подавляющую. Активация симпатической системы осуществляется афферентными импульсами из лимбической системы и гипоталамуса. Парасимпатическая система получает информацию из ядер солитарного тракта (nucleus tractus solitarii, NTS) продолговатого мозга. Ядра солитарного тракта оказывают подавляющее влияние на рострально-вентро-латеральную часть продолговатого мозга (rostral ventrolateral medulla, RVLM), а также осуществляют барорецепторную, объемрецепторную и хеморецепторную регуляцию сердечно-сосудистой деятельности.

Симпатическая активность приводит к вазоконстрикции, а также другим ассоциированным с ней причинам: нарушению доставки глюкозы к мышечной ткани, вследствие чего развивается инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, и замедлению метаболизма липидов в печени, приводящее к гиперлипидемии. Кроме того, симпатическая стимуляция проявляет трофический эффект и ведет к развитию гипертрофии сосудистой стенки, миокарда и т.д.

Симпатическая регуляция сердечно-сосудистой системы осуществляется через центральные a 2 - адренорецепторы и I 1 -имидазолиновые рецепторы. о 2 -адренорецепторы локализованы во многих отделах головного мозга, но наибольшее их число находится в ядрах солитарного тракта (NTS). I 1 -рецепторы локализованы главным образом в RVLM, а также в хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников.

Первое поколение гипотензивных препаратов центрального действия (метилдопа, гуанабенз, гуанфацин) представлено агонистами центральных о 2 -адренорецепторов, локализованных в ядрах солитарного тракта продолговатого мозга; новое поколение препаратов

Рис. 10.1. Механизм действия гипотензивных препаратов центрального действия

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ a 2 - АГОНИСТЫ

Центральные a 2 - агонисты стимулируют a 2 - адренорецепторы сосудодвигательного центра в продолговатом мозге, в результате уменьшается симпатическая импульсация из ЦНС и подавляется активность адренергических систем на периферии. Большинство препаратов центрального действия являются селективными о 2 -агонистами, однако клонидин также взаимодействует с имидазолиновыми рецепторами. Все препараты центрального действия имеют следующие фармакодинамические (гемодинамические) эффекты:

Снижение активности адренергических систем и уменьшение содержания норадреналина в крови;

Снижение периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений, в меньшей степени сердечного выброса;

Уменьшение выраженности барорецепторного рефлекса, направленного на компенсацию снижения артериального давления (дополнительный механизм развития брадикардии);

Уменьшение образования и содержания ренина в плазме крови;

Сохранение почечного кровотока, несмотря на снижения АД;

Задержку экскреции натрия и жидкости (повышение ОЦК).

С центральным механизмом действия на a 2 - адренорецепторы связаны побочные эффекты:

Седация, сонливость, сухость во рту;

Синдром отмены (повышение АД или гипертонический криз, тахикардия, аритмия, бессонница при резком прекращении приема);

Тахифилаксия (синдром «ускользания») и рикошетная гипертония при длительном приеме.

Метилдопа обладает гипотензивным действием благодаря стимуляции о 2 -адренорецепторов сосудодвигательного центра продолговатого мозга через образование о-метилнорэпинефрина (ложного медиатора), тормозя таким образом симпатическую импульсацию из ЦНС. АД снижается в основном за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления; метилдопа вызывает урежение ЧСС и оказывает небольшое действие на сердечный выброс. Почечный кровоток сохраняется или даже увеличивается, экскреция натрия и воды уменьшается. Содержание ренина в крови снижается, однако снижение АД не зависит от исходного уровня ренина. Ортостатическая гипотензия после приема метилдопы выражена мало.

Таблица 10.2

Сравнительная фармакокинетика гипотензивных препаратов центрального механизма действия

Показания: основным показанием к назначению a 2 - агонистов является артериальная гипертония (средства 2-го ряда); клонидин и гуанфацин используются (местно) при первичной открытоугольной глаукоме в качестве дополнительных средств, снижающих внутриглазное давление.

После приема внутрь абсорбируется около 50% метилдопы. Максимальный гипотензивный эффект наступает через 4-6 ч после приема внутрь и продолжается 24-48 ч. При курсовом лечении гипотензивный эффект часто наступает на 2-5-й день. Препарат сравнительно быстро выделяется с мочой, в основном в неизмененном виде. Имеются данные о том, что метилдопа может угнетать метаболизирующую функцию печени и кумулировать в организме.

Препарат назначают внутрь по 250-3000 мг/сут (чаще по 750- 1500 мг/сут) 3-4 раза в сутки, можно принимать и однократно (на ночь). Обычно начинают лечение с дозы 0,25-0,5 г в день. Дозу увеличивают постепенно через каждые 2-3 сут на 250-500 мг. Его гипотензивный эффект увеличивается при комбинированном применении с диуретиками. Препарат можно применять при заболеваниях сосудов головного мозга, а также сонных и вертебральных артерий. При ХПН рекомендуется принимать меньшие дозы препарата. При длительном применении через 1-1,5 мес может наблюдаться уменьшение гипотензивного эффекта (синдром «ускользания»).

Метилдопа может вызывать ряд побочных эффектов, в основе которых лежат аутоиммунные механизмы: миокардит, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, волчаноподобный синдром, гепатотоксичность (острый гепатит, хроническое повреждение печени). Кроме того, препарат вызывает побочные эффекты, харак-

терные для всех центральных a 2 - агонистов: сонливость (1-10%), сухость во рту (9%), депрессию, ортостатическую гипотонию, галакторею, импотенцию и синдром отмены.

Противопоказания: острый гепатит, цирроз печени, феохромоцитома, беременность (категория В).

Клонидин отличается от метилдопы по химической структуре, но обладает аналогичными свойствами: действует преимущественно на центральную симпатическую иннервацию через о 2 -адренорецепторы и I1 -рецепторы продолговатого мозга; имеет равный по силе гипотензивный эффект и вызывает подобные побочные реакции.

Клонидин подавляет активность вазомоторного центра мозга, ингибирует высвобождение норадреналина и вызывает снижение уровня катехоламинов в плазме крови, снижает секрецию ренина. Понижает АД, приводит к урежению сердцебиений, уменьшению периферического сопротивления и сердечного выброса; почечный кровоток не изменяется. Поскольку при приеме клонидина барорецепторый рефлекс не изменяется, постуральная гипотензия, как правило, не возникает. Клонидин, как и другие адренергические блокаторы, задерживает натрий и жидкость в организме, поэтому его желательно комбинировать с диуретиками.

Клонидин хорошо абсорбируется после приема внутрь. Пик его концентрации в плазме достигается через 3-5 ч. Период полувыведения препарата составляет 12-16 ч. Продолжительность его действия колеблется от 2 до 24 ч. После приема внутрь 60% препарата экскретируется почками, в основном в неактивном виде.

Препарат назначают внутрь по 0,075-0,15 мг 2-4 раза в день, его максимальная суточная доза - 2,5 мг. У пожилых больных дозы должны быть уменьшены. Для купирования гипертонического криза клонидин может использоваться внутримышечно (или подкожно) (0,5-1 мл 0,01% раствора) и внутривенно (0,5-1 мл 0,01% раствора в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия). Гипотензивный эффект наступает при приеме внутрь (внутримышечно) через 30-60 мин; при внутривенном введении- через 3-6 мин; эффект продолжается 2-8 ч. Можно принимать 1 таблетку клонидина сублингвально для купирования гипертонического криза.

При длительном приеме развивается рикошетная гипертония, в связи с чем в настоящее время клонидин рекомендуется использовать только для купирования повышения АД.

При внезапном прекращении лечения возникает синдром отмены. Поэтому отменять препарат нужно постепенно или добавляя другие гипотензивные препараты.

Побочные действия при лечении клонидином те же, что и при применении других о 2 -агонистов, наиболее часто сухость во рту (до 40%).

Клонидин не следует сочетать с метилдопой, так как оба препарата оказывают сходное побочное действие на центральную нервную систему (возникновение галлюцинаций, ночных кошмаров, бессонницы). Симпатолитики (резерпин и гуанетидин) истощают запасы катехоламинов в симпатических нервах и в результате угнетают гипотензивный эффект клонидина.

Клонидин противопоказан при тяжелом атеросклерозе артерий головного мозга, депрессии, выраженной сердечной недостаточности, алкоголизме, беременности (категория С). Относительно противопоказан лицам, чьи профессии требуют быстрой психической и физической реакции.

Гуанфацин относится к препаратам, преимущественно стимулирующим центральные a 2 - адренорецепторы, чем и объясняется падение периферического сопротивления и, в меньшей степени, сердечного выброса. Гуанфацин умеренно стимулирует периферические о -адренорецепторы, что в определенной степени предупреждает развитие ортостатической гипотензии. Гуанфацин более эффективен, чем метилдопа, хотя побочные явления встречаются чаще. При необходимости его можно сочетать с диуретиками, β-адреноблокаторами, вазодилататорами.

Гуанфацин практически полностью всасывается из желудочнокишечного тракта при приеме внутрь. Максимальная концентрация в крови создается через 2 ч, а в центральных структурах мозга - через 4 ч, что совпадает с максимумом действия препарата. Время полувыведения гуанфацина составляет 17-24 ч, поэтому его можно принимать 1-2 раза в сутки. Стабильный уровень гуанфацина в крови устанавливается на 4-е сутки после начала приема препарата. После отмены препарата АД возвращается к исходному уровню через 2-4 дня. С мочой выводится 80% препарата и около 20% - с фекалиями. Гуанфацин безопасен для больных с почечной недостаточностью.

Гуанфацин назначают обычно в дозе 2-4 мг/сут, хотя она может быть увеличена до 6 мг/сут. Принимают препарат либо в два приема, либо на ночь.

Побочные эффекты: сухость во рту (до 47%) и сонливость (до 21%), редко возникают брадикардия, головокружение, потливость, аллергические реакции и очень редко - ортостатические явления. При длительном лечении частота побочных эффектов существенно снижается. При резком прекращении лечения - синдром отмены.

Прямых противопоказаний к применению препарата нет. Его следует назначать с осторожностью больным с атриовентрикулярной блокадой II-III степени, тяжелой цереброваскулярной и коронарной недостаточностью, при беременности (категория В) и лактации. Препарат уменьшает скорость реакции у водителей автомашин.

АГОНИСТЫ Ι,-ИМИДАЗОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Активация имидазолиновых рецепторов в ЦНС приводит к снижению активности сосудодвигательного центра и уменьшению периферического сопротивления сосудов. Селективные агонисты I1-ими- дазолиновых рецепторов проявляют сходные гемодинамические эффекты с о 2 -агонистами: уменьшают ОПСС и снижают АД за счет подавления симпатической активности, при этом сердечный выброс и ЧСС не изменяются; отсутствует влияние на почечный кровоток. Кроме того, они угнетают РААС и не вызывают задержки жидкости. В отличие от a 2 - агонистов агонисты I1-имидазолиновых рецепторов оказывают клинически значимый благоприятный метаболический эффект: уменьшают гликемию, инсулинорезистентность, усиливают липолиз, что имеет значение в лечении метаболического синдрома. Агонисты I1-имидазолиновых рецепторов не имеют побочных эффектов, характерных о 2 -агонистам, связанных с их воздействием на центральные о 2 -адренорецепторы, такие как седативное действие, депрессия, сухость во рту. Благодаря этому агонисты I 1 -имидазолиновых рецепторов лучше переносятся при длительном применении.

Моксонидин относится к новому классу гипотензивных средств - селективным агонистам I 1 -имидазолиновых рецепторов. Механизм действия обусловлен снижением активности симпатоадреналовой системы, заключающейся в снижении норадреналина в плазме крови на 34% и уменьшении периферического сопротивления, а также в уменьшении активности ренина плазмы и антгиотензина II. Не изменяет почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, не обладает диуретическим и Na-уретическим действием. Оказывает

благоприятное влияние на углеводный обмен: уменьшает гипергликемию и инсулинорезистентность; нейтрален к липидам, но может снижать содержание общего холестерина.

После перорального введения биодоступность моксонидина составляет приблизительно 90%. Максимальная концетрация моксонидина в плазме достигается через 1 ч 10-20% моксонидина метаболизируется с образованием малоактивных метаболитов (4,5- дегидромоксонидин обладает только 10% гипотензивного действия моксонидина, а гуанидиновое производное - менее чем 1%). Свыше 90% введенной дозы выводится через почки, причем более 75% в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2,2-2,3 ч. Несмотря на короткий Т1/2, однократный прием моксонидина обеспечивает контроль АД в течение 24 ч. При ХПН Т1/2 увеличивается в 2-3 раза, что требует коррекции режима дозирования. У пожилых больных может увеличиваться AUC (на 40-50%) и C max (на 20%), но снижение доз не требуется.

Моксонидин не следует назначать больным с синдромом слабости синусового узла, нарушением предсердно-желудочкового проведения 2-й и 3-й степени, брадикардией ниже 50 уд/мин; злокачественными аритмиями, сердечной недостаточностью III стадии, тяжелой коронарной недостаточностью, тяжелым заболеванием печени, выраженным нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин, креатинин сыворотки >1,8 мг/дл), ангионевротическим отеком.

Побочные эффекты: сухость во рту (14-23%), утомляемость и головные боли (10%), иногда - головокружение, нарушения сна, слабость. При длительном приеме препарата эти эффекты обычно проходят.

Рилменидин близок по механизму действия, фармакодинамическим эффектам и переносимости к моксонидину.

Лекарственные взаимодействия препаратов центрального механизма действия приведены в табл. 10.3.

Таблица 10.3

Лекарственные взаимодействия с гипотензивными препаратами центрального действия

Клофелин (гемитон, катапресан), гуанфацин, метилдофа (альдомет), урапидил - антигипертензивные средства, влияющие на сосудодвигательные центры головного мозга; октадин, резерпин (входит также в состав ряда комбинированных препаратов: адельфана, бринердина, кристепина, неокристепина, трирезида, тринитона), раунатин - симпатолитические средства; каптоприл (капотен), эналаприл (ренитек), лизинопрйл - блокаторы ан- гиотензин-конвертирующего фермента; бензогексоний, пентамин, камфоний, гигроний - ганглиоблокаторы; фентоламин, тропафен, пирроксан, праздзин - альфа-адреноблокаторы; анаприлин, окспренолол, пиндолол - бета-адреноблокаторы; лабеталол - альфа- и бета-адреноблокатор; натрия нитропруссид, апрессин, миноксидил - периферические вазодилататоры; папаверин, но-шпа, феникаберак, дибазол, дипрофен, ганглерон, нафтиридин, галидор - миотропные спазмолитики - производные изохинолина, бензофурана, имидазола; теобромин, теофиллин, эуфиллин, ксантинола никотинат (компламин, теоникол), пентоксифиллин (трентал), дипрофиллин - миотропные спазмолитики - производные пурина; андекалин, дилминал, фловерин - спазмолитики животного и растительного происхождения; верапамил, нифедипин, форидон, нитрендипин, нероболил, дилтиазем - антагонисты инов кальция; гипотиазид, фуросемид, верошпирон - диуретические средства

Лекарственные препараты, снижающие артериальное давление (АД) и применяемые главным образом для лечения и профилактики различных форм артериальной гипертензии, купирования гипертонических кризов и при других патологических состояниях, сопровождающихся спазмами периферических кровеносных сосудов.

Фармакологические эффекты гипотензивных средств

Основными показаниями для реализации фармакологических эффектов всех перечисленных препаратов является повышенное артериальное давление (гипертоническая болезнь, гипертонический криз и т. д.). Отдельные препараты, помимо основного эффекта, обладают еще рядом индивидуальных особенностей. Клофелин оказывает анальгезирующий и выраженный седативный и снотворный эффекты, потенцирует действие алкоголя, снижает повышенное внутриглазное давление, угнетает секреторную активность пищеварительных желез. Метилдофа урежает ритм сердечных сокращений, увеличивает диурез, вызывает седативный эффект, потенцирует действие снотворных и нейролептических средств. Резерпин активирует тонус блуждающих нервов, оказывает выраженный психоседативный эффект. Натрия нитропруссид расширяет артериолы и частично вены, уменьшает нагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде, купирует, признаки сердечной астмы и угрожающего отека легкого, улучшает показатели сердечной гемодинамики. Апрессин наиболее показан больным с гипокинетическим или резистивным типом кровообращения. Усиливает мозговой и почечный кровоток (рекомендуется при гипертонической болезни с почечной недостаточностью), эффективен при лечении эклампсии. Дибазол оказывает сосудорасширяющее, спазмолитическое и гипотензивное действие; стимулирует функции спинного мозга (лечение остаточных явлений полиомиелита), обладает умеренной иммуностимулирующей активностью. Ганглерон обладает холинолитическими, спазмолитическими и местноанестезирующими свойствами. Блокирует Н-холинореактивиые системы как периферических вегетативных ганглиев (парасимпатических и симпатических), так и в центральной нервной системе. Теобромин, теофиллин, эуфиллин понижают сопротивление кровеносных сосудов, расширяют коронарные сосуды, увеличивают почечный кровоток, снижают давление в системе легочной артерии, увеличивают диурез, расширяют бронхи. Ксантинола никотинат (сочетает свойства теофиллина и никотиновой кислоты) расширяет периферические сосуды, улучшает коллатеральное и мозговое кровообращение, улучшает микроциркуляцию в сосудах сетчатки глаза, уменьшает агрегацию тромбоцитов, снимает явления церебральной гипоксии. Пентоксифиллин (трентал) нормализует микроциркуляцию и реологические свойства крови, улучшает снабжение тканей кислородом, уменьшает агрегацию тромбоцитов и приводит к их дезагрегации, повышает эластичность (деформируемость) эритроцитов, снижает вязкость крови. Верапамил и другие антагонисты ионов кальция расширяют коронарные сосуды и увеличивают коронарный кровоток, понижают потребность миокарда в кислороде (уменьшают диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом как путем увеличения кровоснабжения, так и лучшей утилизацией и более экономным расходованием доставленного кислорода), что дает основание использовать их в качестве антиангинальных и противоаритмических средств.

Механизм действия гипотензивных средств

Клофелин, проникая через гематоэнцефалический барьер, стимулирует альфа2-адренорецепторы сосудодвигательных центров, уменьшает поток симпатических импульсов из ЦНС и блокирует высвобождение норадреналина из нервных окончаний, что приводит к стойкому гипотензивному, эффекту (вследствие возбуждения периферических альфа1-адренорецепторов может наступать кратковременное гипертензивное действие). Подобный механизм действия и у гуанфацина.
Метилдофа при введении в организм проникает через гематоэнцефалический барьер и в ЦНС метаболизируется, превращаясь сначала в альфа-метилдофамин, затем в альфа-метилнорадреналин. Альфа-метилнорадреналин стимулирует (как и клофелин) центральные альфа2-адренорецепторы, тормозит симпатическую импульсацию из ЦНС, что приводит к снижению артериального давления.

Механизм действия урапидила до конца не изучен. Его эффект частично обусловлен уменьшением потока центральных симпатических сосудосуживающих импульсов, частично - периферическим альфагадреноблокирующим действием.
Октадин избирательно накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний и вытесняет из них медиатор - норадреналин. Часть высвободившегося медиатора достигает постсинаптических альфа-адренорецепторов, реагирует с ними и оказывает кратковременное прессорное действие. Основная же часть медиатора подвергается разрушению под влиянием аксональной моноаминоксидазы, что и приводит к истощению норадреналина в адренергических окончаниях (происходит ослабление или прекращение передачи нервного возбуждения). Нарушение передачи нервного возбуждения связано, кроме того, с тем, что октадин, накапливаясь в нервных окончаниях, оказывает на них местноанестезирующее действие.

Резерпин и другие алкалоиды раувольфии ускоряют высвобождение норадреналина из гранулярных депо пресимпатических нервных окончаний. Высвобожденные катехоламины подвергаются инактивации со стороны фермента моноаминоксидазы, что ведет к уменьшению катехоламинов в синаптической щели и ослаблению адренергических влияний на эфферентные системы периферических органов, в том числе адренорецепторы кровеносных сосудов.
Механизм действия каптоприла, эналаприла и лизиноприла состоит в ингибировании ангиотензин - конвертирующего фермента, участвующего в превращении ангиотензина I в ангиотензин II (ангиотензин II является наиболее активным эндогенным прессорным соединением).
Механизм гипотензивного действия группы ганглиоблокаторов связан с нарушением проведения сосудосуживающих импульсов в симпатических ганглиях, вследствие чего уменьшается прессорное действие на сосуды.
Механизм действия альфа-адреноблокаторов заключается в их способности блокировать альфа-адренореактивные структуры, снижать их чувствительность к адреналину (меньше к норадреналину) и тем самым ослаблять поток сосудосуживающих импульсов.
Бета-адреноблокаторы угнетают бета-адренорецепторы миокарда, вследствие чего ослабляется сила сердечных сокращений, уменьшается величина сердечного выброса и происходит снижение артериального давления.
В последнее время установлено, .что в регуляции тонуса кровеносных сосудов важную роль играют физиологически активные вещества, образуемые эндотелием сосудов. Одним из таких веществ, обладающим выраженным сосудорасширяющим действием, является «эндотелиальный релаксирующий фактор.» (ЭРФ). Этот фактор является окисью азота NO. Полагают, что спазм кровеносных сосудов может быть в определенной мере- обусловлен недостаточным образованием, эндотелием эндогенного NO. Периферические дилататоры, имея в своей химической структуре нитрозогруппу (NO), пополняют в этом случае резервы NO в стенках сосудов, что приводит к их расширению и снижению артериального давления.

Механизм действия миотропных спазмолитиков, как правило, заключается в их способности ингибировать фермент фосфодиэстеразу, вызывая при этом внутриклеточное накопление цАМФ (циклический 3’, 5’-аденозин-монофосфат). Накопление цАМФ в конечном итоге приводит к нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спастических состояниях.

Механизм гипотензивного действия антагонистов ионов кальция обусловлен их способностью блокировать тренсмембранный транспорт ионов кальция через специальные каналы (L, T, N, Р), представляющие собой макромолекулярные белки, рассекающие пептидные биослои клеточной мембраны, и содержащие специфические рецепторы, распознающие ионы кальция (ионы Са++, как известно, регулируют многообразные физиологические процессы, в том числе вызывают сужение сосудов и повышение сосудистого сопротивления).

Гипотензивный эффект современных диуретических средств связан с уменьшением объема циркулирующей крови (за счет выведения жидкости из организма).

Гипотензивные препараты предназначены для снижения кровяного давления и применяются для лечения артериальной гипертензии.

Сам по себе рост АД может указывать на наличие большой группы заболеваний, хотя в первую это болезни почек и артерий почек. Однако артериальная гипертония характерна и для тиреотоксикоза, некоторых и ряда иных заболеваний. Причины, знание которых подскажет схему соответствующего лечения, должен определять только врач.
Во многих случаях невозможно определить заболевания, которые приводят к повышению давления, в таком случае диагностируется гипертоническая болезнь.

Предрасполагающими факторами этого заболевания являются чрезмерное потребление соли, поскольку она содержит натрий, атеросклероз, курение, алкоголизм, ожирение, и малоподвижный образ жизни.

При лечении гипертонической болезни в первую очередь врачи пытаются исключить имеющиеся у человека факторы риска либо снизить их влияние на организм. Во многих случаях этих действий хватает, для существенного снижения давления.

При назначении лекарственных средств врачи руководствуются параметрами давления – верхним, характеризующим силу сердечных сокращений, и нижним которым поддерживается тонус сосудов. С учетом этих показателей назначают лекарства, которые или немножко «притормаживают» сердце, или

Гипотензивные препараты понижают артериальное давление. Их используют при артериальной гипертензии, когда артериальное давление повышено, они позволяют снизить его до нормального уровня. В связи с этим подобные препараты называют антигипертензивными средствами.

Эти препараты имеют свою классификацию по принципу действия.

Всего разделяют четыре группы.

У первой относятся лекарства, которые снижают тонус симпатической нервной системы. Это нейротропные гипотензивные препараты центрального и периферического действия.

К первым относится Клонидин (Клофелин, Гемитон) который увеличивает тормозное воздействие вагуса на сердце и уменьшает стимулирующее влияние симпатической иннервации на сосуды и сердце. Сердечный выброс и тонус сосудов при этом снижается, падает и АД.

Используют Клонидин преимущественно для оперативного снижения АД при гипертензивных кризах. При этом средство вводят внутривенно на протяжении примерно шести минут.

Кроме того, к подобным препаратам центрального действия относятся Моксонидин, снижающий активность сосудодвигательного центра, сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов, Гуанфацин, и Метилдопа, который назначают внутрь.

К средствам, блокирующим периферическую симпатическую иннервацию относятся ганглиоблокаторы (азаметоний (пентамин), гексаметония бензосульфонат (бензогексоний), гимпатолитики (резерпин, гуанетидин), адреноблокаторы (празозин, теразозин, доксазозин).

Кроме того, производится ряд средств, угнетающих систему ренин-ангиотензин. Это препараты, угнетающие секрецию ренина, нарушающие образование ангиотензина II (ингибиторы АПФ и вазопептидаз) и препятствующие действию ангиотензина II.

Это каптоприл, эналаприл, периндоприл, рамиприл, фозиноприл.

Производятся и миотропные сосудорасширяющие средства, которые оказывают влияние непосредственно на гладкомышечные волокна кровеносных сосудов, инициируя их расслабление, при этом сосуды расширяются, а расширение артериальных сосудов приводит к падению артериального давления. К подобным веществам относятся Диазоксид, Апрессин, Магния сульфат, Натрия нитропруссид, Дибазол.

К четвертой группе относятся диуретические () средства.
К ним относятся Бекворин, Березовые почки и листья, Бриналдикс, Бруснивер, Бруснивер-Т, Брусники листья, Буринекс, Буфенокс, Веро-Индапамид, Гербафоль, Гигротон, Гидрохлоротиазид-Верте, Гидрохлортиазид, Гидрохлортиазид-САР, Гипотиазид, Горца почечуйного трава, Горца птичьего трава, Диакарб, Дизалунил, Диусемид, Дифурекс.

Как видно, в этой группе много препаратов растительного происхождения.

Лекция № 18

гипотензивные (антигипертензивные) средства

Применяются для лечения гипертонической болезни.

Принципы лечения гипертонической болезни

снижение ОППС – сосудорасширяющие средства (вазодилататоры).

уменьшение работы сердца и снижение сердечного выброса. Бета-адреноблокаторы.

уменьшение ОЦК – мочегонные средства (диуретики).

уменьшение выработки ренина, активации РААС и образования ангиотензина II.

снижение свертываемости крови.

6) нормализация липидного спектра.

7) уменьшение нервнопсихического напряжения.

классификация гипотензивных

средств по механизму действия

Нейротропные препараты: средства, угнетающие СДЦ, ганглиоблокаторы, симпатолитики, α-, β- АБ, α- и β-АБ, седативные средства.

Миотропные препараты: ингибиторы ФДЭ, донаторыNO, блокаторы кальциевых и активаторы калиевых каналов, разные средства.

Средства, влияющие на РААС.

Мочегонные средства.

Комбинированные препараты.

антигипертензивные средства

центрального действия

Клофелин (клонидин)

Стимулирует постсинаптические α 2 -АР и имидазолиновыеI 1 -рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в продолговатом мозге. Это приводит к угнетению СДЦ, снижению тонуса симпатической иннервации и расширению сосудов.

Повышает тонус блуждающих нервов, вызывает брадикардию и снижение сердечного выброса.

Стимулирует периферические пресинаптические α 2 -АР и уменьшает высвобождение норадреналина из нервных окончаний.

Угнетает ЦНС, оказывает седативное и снотворное действие, потенцирует действие снотворных, психотропных средств, алкоголя; является неопиоидным анальгетиком центрального действия.

Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление.

Длительность действия составляет 5-12 часов, применяется внутрь, парентерально, в составе глазных капель.

Применяется при гипертонической болезни 1-2 стадии, для купирования гипертонического криза, при глаукоме.

Побочные эффекты: при быстром внутривенном введении гипертензия, сонливость, заторможенность, сухость во рту, запоры, угнетение дыхания у детей, задерживает в организме натрий и воду, вызывает синдром отмены (для его профилактики препарат отменяют постепенно, в течение 10 – 40 дней).

Гуанфацин – аналогичен клофелину, действует более продолжительно, назначается один раз в сутки.

Метилдофа (допегит) – превращается в альфа-метилнорадреналин, который стимулирует центральные α 2 -АР и угнетает СДЦ. В высоких дозах снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в тканях мозга и большинстве периферических тканях. Угнетает ЦНС.

Моксонидин (физиотенс, цинт) – селективный агонистI 1 -имидазо-линовых рецепторов. Угнетает СДЦ и расширяет сосуды, снижает продукцию ренина, АТII, альдостерона, снижает работу сердца, уменьшает гипертрофию левого желудочка, оказывает седативное действие. Обладает выраженным гипотензивным эффектом, назначается один раз в сутки.

Бета-адреноблокаторы

Снижают работу сердца, уменьшают сердечный выброс, угнетают ЦНС, уменьшают секрецию ренина и активность РААС, восстанавливают барорецепторный депрессорный рефлекс, при длительном применении расширяют сосуды (снижают центральные симпатические влияния на сердце и сосуды, уменьшают освобождение норадреналина из пресинаптических окончаний).

ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РААС

Уменьшающие выделение ренина

-адреноблокаторы

Нарушающие образование АТ II .

А) ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) – иАПФ каптоприл (капотен), эналаприл (энап) и др.

Б) ингибиторы вазопептидаз – омапатрилат

II (АТ 1 )

лозартан (козаар), валзартан (диован)

Антагонисты альдостерона

спиронолактон (верошпирон)

Сердечно-сосудистые эффекты АТ II, опосредованные АТ 2 – рецепторами, противоположны эффектам возбуждения АТ 1 – рецепторов. Стимуляция АТ 2 – рецепторов сопровождается вазодилатацией, ингибированием клеточного роста, подавлением пролиферации эндотелиальных и гладкомышечных клеток и фибробластов, торможением гипертрофии кардиомиоцитов.

Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента)

1-го поколения – каптоприл, 2-го поколения – эналаприл, лизиноприл, периндоприл и др.

Механизм действия:

Нарушают переход АТ Iв АТIIи, в связи с этим, снижают тонус артериальных и венозных сосудов, уменьшают систолическое и диастолическое АД, нагрузку на сердце, увеличивают кровоток в органах.

Ингибирование АПФ приводит к накоплению брадикинина, простациклина, ПГ Е 2 и других сосудорасширяющих веществ.

Уменьшается гипертрофия миокарда и сосудов, усиливается сократимость сердца, и снижаются признаки сердечной недостаточности.

Увеличивается диурез.

Применение: эссенциальная и симптоматическая почечная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, диабетическая нефропатия.

Побочные эффекты: гипотензии, аллергические реакции, сухой, настойчивый кашель, связанный с накоплением брадикинина (не купируется кодеином), диспепсические расстройства, гиперкалиемия.

Важно учитывать, что ингибиторы АПФ полностью не блокируют синтез АТ II. РААС обнаружена во многих тканях. В частности в сердце, где образование АТIIиз АТIкатализирует фермент химаза. Поэтому наиболее полно выключают РААС блокаторы АТ 1 -рецепторов.

Омапатрилат блокирует АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует эндогенные пептиды, расширяющие сосуды. Поэтому устраняет дисбаланс между прессорными и депрессорными влияниями.

Применяется при ГБ, хронической СН.

Побочные эффекты : головная боль, кашель, диарея.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (АТ 1 )

Лозартан, валсартан, телмисартан и др. Механизм гипотензивного действия этих препаратов связан с развитием следующих эффектов:

1. Блокада АТ 1 – рецепторов предупреждает неблагоприятное влияние АТIIна сосудистый тонус и сопровождается снижением АД.

2. Длительный прием этих препаратов приводит к ослаблению пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, уменьшению и даже обратному развитию гипертрофии левого желудочка.

3. На фоне блокады АТ 1 – рецепторов АТIIстимулирует АТ 2 – рецепторы и расширяет сосуды, снижает нагрузку на сердце.

4. Кроме того, из АТ IиIIобразуются ангиотензины 1-7, которые стимулируют рецепторы АТ х, усиливают выделениеNO, ПГ Е и ПЦ и оказывают вазодилатирующее, натрийуретическое и антиагрегантное действие.

Все блокаторы АТ 1 – рецепторов действуют постепенно, антигипертензивный эффект развивается плавно и продолжается до 24 часов. Для повышения эффективности терапии рекомендуется комбинировать эти препараты с диуретиками: Гизаар (лозартан + гидрохлортиазид), Ко-диован (валсартан + гидрохлортиазид) и другие.

Ингибиторы АТ 1 – рецепторов противопоказаны при индивидуальной гиперчувствительности, беременности и кормлении грудью, поскольку экспериментальные данные на животных свидетельствует, что средства, влияющие на РААС, могут вызвать повреждения у плода, смерть плода и новорожденного.

миотропные сосудорасширяющие средства

Блокаторы медленных кальциевых каналов.

Тормозят поступление кальция внутрь клетки, расширяют артериолы и вены и снижают системное артериальное давление. Улучшают кровоснабжение жизненно важных органов (сердца, головного мозга, почек). Наиболее эффективны при артериальной гипертензии дигидропиридины (нифедипин, нитрендипин и фелодипин).

Антикальциевые препараты применяются при гипертонической болезни средней тяжести, гипертонических кризах (нифедипин под язык), наджелудочковых тахиаритмиях и стенокардии. Для системного применения лучше применять препараты длительного действия.

Активаторы калиевых каналов.

Миноксидил, диазоксид.

Миноксидил. Расширяет артериолы, снижает систолическое и диастолическое АД, уменьшает нагрузку на миокард, вызывает рефлекторную тахикардию и увеличение сердечного выброса. Повышает активность ренина и задерживает натрий и воду в организме.

Стимулирует рост волос при андрогензависимом облысении, так как расширяет сосуды и улучшает микроциркуляцию в коже и трофику волосяных луковиц.

Применение. Особо тяжелые формы артериальной гипертензии, резистентные к комбинированной терапии другими гипотензивными средствами; в виде раствора для наружного применениярегейн для лечения алопеции.

Донаторы NO .

Натрия нитропруссид. Механизм действия. Расширяет артериолы и вены, что приводит к снижению АД. При одномоментном в/в введении действует 1-2 минуты. Поэтому вводится в/в капельно при гипертонических кризах, сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии.

Побочные эффекты: тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства.

Ингибиторы фосфодиэстеразы.

Папаверин – алкалоид опия изохинолинового ряда. Механизм действия. Оказывает не только гипотензивное, но и спазмолитическое действие: снижает тонус гладких мышц бронхов, ЖКТ, мочеполовой системы. Применяется в составе комбинированных препаратов для лечения гипертонической болезни, при спазмах сосудов головного мозга, при коликах, при гипертоническом кризе.

Разные миотропные средства.

Бендазол – оказывает спазмолитическое, антигипертензивное и иммуностимулирующее действие. АД снижается, так как расширяются периферические сосуды, и уменьшается сердечный выброс. Гипотензивная активность дибазола весьма умеренна, и эффект его непродолжителен. При гипертонической болезни его обычно назначают в сочетании с другими гипотензивными препаратами. Используется в/в для купирования гипертонического криза.

Иммуностимулирующий эффект связан с усилением синтеза нуклеиновых кислот, белков и интерферона, образованием антител, повышением фагоцитоза.

Магния сульфат – угнетает СДЦ, угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, оказывает прямое миотропное действие, угнетая вход кальция в клетку. Применяется для купирования гипертонического криза.

(проф. Степанюк Г.И.)

Гипотензивными (антигипертензивными) называют препараты, способные снижать системное АД и применяемые главным образом для лечения и профилактики различных форм артериальной гипертензии, а также при других патологических состояниях, сопровождающихся спазмом периферических сосудов.

По механизму действия гипотензивные средства (ГС)делятся на 5 групп:

1. Нейротропные средства

2. Миотропные средства

3. Антагонисты кальция

4. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

5. Диуретики

1.Нейротропные препараты . Гипотензивное действие этих препаратов опосредуется через нервную систему. Сюда относятся следующие группы препаратов:

· седативные средства - бромиды, препараты валерианы и пустырника, магния сульфат;

· снотворные - фенобарбитал, этаминал-натрий;

· нейролептики - аминазин, резерпин, раунатин, дроперидол;

· транквилизаторы - хлозепид, сибазон, триоксазин, оксилидин;

· ганглиоблокаторы - бензогексоний, пентамин, пирилен, имехин, арфонад;

· альфа-адреноблокаторы - фентоламин, пироксан, тропафен, празозин, дигидроэрготамин;

· бета-адреноблокаторы - анаприлин (обзидан), вискен, тразикор (окспренолол), корданум, коргард, спесикор;

· симпатолитики - резерпин, раунатин, октадин;

· активаторы a 2 -адренорецепторов ЦНС - клофелин, метилдофа.

Магния сульфат - Magnesii sulfas

При парентеральном введении оказывает седативное, снотворное или наркозное действие (в зависимости от дозы).

Снижает АД в связи с общим успокаивающим действием. Этот эффект более выражен при гипертонической болезни.

Применяется при лечении ранних стадий гипертонической болезни и при кризах. Вводят в/м по 5-20 мл 20 или 25% раствора. Курс лечения 2-3 недели. При кризах - В/м или в/в (медленно) в тех же количествах.

Форма выпуска: порошок, ампулы по 5, 10 и 20 мл 20 и 25% раствора.

Клофелин (Clophelinum ), син. - клонидин, гемитон, катапресан.

Является альфа-адреномиметиком, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Способен стимулировать как a 1 , так и a 2 -адренорецепторы. Преобладает действие на a 2 -рецепторы ЦНС.

Механизм гипотензивного действия клофелина связан с возбуждением a 2 -адренорецепторов на мембранах тормозных нейронов продолговатого мозга. Вследствие этого снижается поток симпатических импульсов к сосудам и сердцу, что влечет за собой снижение АД.

Препарат повышает тонус парасимпатических нервов, что проявляется брадикардией; обладает седативным действием, что тоже имеет отношение к гипотензивному эффекту. Являясь альфа-адреномиметиком, клофелин может влиять также на a 1 -адренорецепторы периферических сосудов, что нередко приводит к кратковременному гипертензивному эффекту; это наиболее часто проявляется вначале лечения (при больших дозах) и при отмене препарата. Периферическое альфа-адреномиметическое действие клофелина хорошо снимается при его комбинации с альфа-адреноблокаторами (фентоламин, пирроксан, празозин).

Изучение изменений гемодинамики, возникающих под влиянием клофелина, показало, что сижение АД происходит, главным образом, за счет снижения сердечного выброса и ЧСС. ОПСС изменяется незначительно, хотя емкостные сосуды расширяются.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. При в/в введении максимальный гипотензивный эффект регистрируется через 20 минут. Продолжительность действия при приеме внутрь от 4 до 24 часов.

Учитывая скорость развития эффекта, клофелин может применяться как для лечения гипертонической болезни, так и гипертонических кризов. Препарат может купировать боли при ИБС.

При гипертонических кризах вводят в/м или п/к по 0,5-1 мл 0,01% раствора, в/в по 0,5-1,5 мл в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят медленно - 3-5 минут. После введения препарата больной должен 2 часа находится в постели. Внутрь назначают начиная с дозы 0,000075 г 2-4 раза в сутки. В процессе лечения требуется регулярное измерение АД для коррекции дозы.

Побочные эффекты: сухость во рту, запоры, сонливость, усталость (в первые часы лечения).

Противопоказания: водителям и другим лицам, работа которых требует повышенного внимания.

Формавыпуска: таблетки по 0,000075 и 0,00015; ампулы 0,01% 1 мл.

Метилдофа - Methyldopha , Син. - Допегит, Альдомет.

Гипотензивное действие препарата, как и клофелина, обусловлено активирующим действием на a 2 -адренорецепторы тормозных структур головного мозга. При этом действует метил-норадреналин, образующийся из метилдофы.

Снижение АД под влиянием препарата происходит главным образом за счет уменьшения ОПСС. Метилдофа снижает также сопротивление печеночных сосудов, увеличивает почечный кровоток, может увеличивать диурез.

Максимальный эффект при приеме внутрь развивается через 4-6 часов, действие сохраняется 24 часа.

Показания к применению: гипертензии любого генеза, в т.ч. при злокачественной гипертонии и значительных нарушениях функции почек.

Побочные эффекты: сонливость, диспепсии, головная боль, лейкопения, нарушение функции печени, что требует соответствующего контроля.

Противопоказания: острый гепатит, феохромоцитома. При почечной недостаточности требуется снижение дозы.

Принимают с начальной дозы 0,25-0,5 г в сутки, дозу постепенно увеличивают до 1 г (4 табл.) в сутки, реже до 1,5-2 г в сутки.

Формавыпуска: таблетки по 0,25.

Резерпин - Reserpinum , Рауседил*.

Является алкалоидом, содержащимся в растении раувольфия, которая импортируется в нашу страну из Индии, Шри-Ланки. Алкалоиды раувольфии обладают ценными фармакологическими свойствами:

резерпин - гипотензивным и седативным

аймалин - антиаритмическим и адренолитическим.

Гипотензивное действие резерпина развивается медленно - стойкое снижение АД наступает через 4-7 дней, поэтому не следует спешить с отменой препарата. Механизм действия сложен и состоит из нескольких компонентов. АД снижается:

Благодаря наличию у резерпина симпатолитического эффета; происходит ускоренное высвобождение катехоламинов из гранулярных депо пресинаптических нервных окончаний; в результате ускоренного разрушения катехоламинов уменьшается их прессорное действие на сосуды;

Резерпин блокирует образование и высвобождение в ЦНС и других местах серотонина, оказывающего прессорное действие на сосуды;

Гипотензивное действие резерпина в определенной мере обусловлено наличием у препарата нейролептического и седативного эффекта;

Резерпин обладает также М-холиномиметическим действием, в результате чего развивается брадикардия и снижение сердечного выброса.

Все эти 4 компонента и составляют гипотензивное действие резерпина.

Показания к применению: наиболее выраженный антигипертензивный эффект резерпина наблюдается при ранних стадиях гипертонии (при отсутствии выраженных органических изменений в сердечно-сосудистой системе), наряду с понижением АД улучшается почечный кровоток, при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами), поздних токсикозах беременности с повышением АД.

Противопоказания: брадикардия (ЧСС меньше 60 уд/мин), тяжелые органические поражения сердечно-сосудистой системы, нефросклероз, язвенная болезнь ЖКТ.

Побочные эффекты: диспепсии, гастралгии и ульцерогенное действие на ЖКТ (обусловлено М-холиномиметическими свойствами), гиперемия глаз, брадикардия, головокружение, одышка, явления паркинсонизма (при длительном применении).

Принимают внутрь после еды начиная с дозы 0,05-0,1 мг (1/2-1 табл. 2-3 раза в сутки) с постепенным увеличением дозы до 0,5-1 мг/сутки. При достижении устойчивого эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающих 0,1-0,5 мг/сутки. Курс лечения 2-3 месяца.

Формавыпуска: таблетки по 0,0001 и 0,00025 г; «Рауседил» (Венгрия) - ампулы по 1 мл 0,1 и 0,25% раствора.

Раунатин - Raunatinum , Син. - Раувазан.

Препарат содержит сумму алкалоидов из корней раувольфии. Кроме резерпина содержит серпентин и аймалин, благодаря последнему обладает антиаритмическим действием.

Применяют при: гипертонической болезни I и II стадии. В отличие от резерпина в ряде случаев лучше переносится больными.

Лечение начинают с одной таблетки на ночь, постепенно дозу препарата увеличивают до 4-6 таблеток в сутки, принимают после еды. Курс лечения 3-4 недели и более под контролем АД.

Побочные эффекты: такие же как и у резерпина; предосторожности те же.

Формавыпуска: таблетки по 0,002.

1. Адельфан - Adelfan*

2. Адельфан-эзидрекс - Adelfan-Esidrex*

3. Бринердин - Brinerdin*

4. Кристепин - Crystepin*

5. Трирезид К - Trirezid K*

Все эти препараты требуют таких же предосторожностей, как и сам резерпин.

Назначают внутрь по 1/2 - 1 таблетке (драже) 1-3 раза в день под контролем АД. Параллельно больному следует назначить препараты калия ил пищу, богатую калием (из-за опасности гипокалиемии).

2. Миотропные средства. Сюда относятся препараты, которые оказывают прямое расслабляющее действие на гладкомышечные структуры артериол, вызывая тем самым уменьшение общего периферического сопротивления сосудов и снижение АД. Родоначальником данной группы препаратов является папаверин, поэтому миотропные препараты часто называют также папавериноподобными средствами. Кроме папаверина сюда относятся - апрессин, дибазол, нитропруссид натрия, но-шпа, теофиллин, эуфиллин, ксантинола никотинат.

Механизм действия митропных препаратов обусловлен ингибированием фосфодиэстеразы (ФДЭ), что влечет за собой внутриклеточное накопление цАМФ. Последний, как полагают, блокирует ток ионов кальция. При этом расслабляются гладкомышечные структуры сосудов и снижается АД.

Папаверина гидрохлорид (Papaverini hydrochloridum )

Наряду с сосудорасширяющим обладает спазмолитическим действием на гладкомышечные органы (кишечник, желудок, мочеточник, бронхи). В связи с этим применяется при пилороспазмах, холециститах, спастических колитах, мочекаменной болезни и т.д.

Назначают внутрь по одной таблетке 3-4 раза в сутки; п/к, в/м и в/в по 1-2 мл 2% раствора (в/в вводят медленно и осторожно - опасность блокад, экстрасистол и фибрилляции желудочков). Входит в состав таблеток «Папазол», «Никоверин», «Келлатрин» и др.

Противопоказания: нарушение АV-проводимости.

Формавыпуска: таблетки по 0,04 г, ампулы по 2 мл 2% раствора.

Но-шпа - No-spa*

Обладает аналогичными с папаверином фармакологическими свойствами. Отличительная особенность - более сильное и длительное спазмолитическое действие. При печеночной и почечной коликах, стенокардии, эндартериитах вводят в/в (медленно) по 2-4 мл 2% раствора. Внутрь принимают по 1-2 таблетки 2-3 раза в день.

Форма выпуска: таблетки по 0,04, ампулы 2% раствора 2 мл.

Дибазол - Dibazolum

Наряду с сосудорасширяющим обладает спазмолитическим действием.

Внутрь назначают по 0,02-0,05 г 2-3 раза в сутки в течение 3-4 недель. В/в или в/м (для купирования гипертонического криза) - 3-4 мл 1% раствора.

Формавыпуска: таблетки по 0,02, 0,002, 0,003 и 0,004 г, ампулы 0,5 и 1% растворов по 1-2-5 мл.

Апрессин - Apressinum

Снижает периферическое сопротивление сосудов, уменьшает нагрузку на сердце, усиливает сердечный выброс, почечный и мозговой кровоток.

Показания к применению: гипертоническая болезнь с почечной недостаточностью, артериальные гипертензии, гипертонические кризы.

Побочные эффекты: в связи с рефлекторной активизацией симпатической нервной системы вызывает тахикардию; у лиц, страдающих коронарной недостаточностью, это может привести к обострению симптомов стенокардии. Также могут быть: потливость, тошнота, рвота, головная боль. Побочные реакции ослабляются при сочетании апрессина с b-блокаторами. Апрессин не следует назначать длительно - опасность развития системной красной волчанки.

Назначают внутрь после еды начиная с дозы 0,01-0,025 г 2-3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,1-0,2 г в сутки.

Формавыпуска: таблетки и драже по 0,01 и 0,25.

Эуфиллин - Euphyllinum , Син.: Диафилин, Аминофилин.

Действие эуфиллина обусловлено наличием в нем теофиллина (80%).

Фармакологические свойства препарата: бронхолитическое, понижает сопротивление периферических сосудов, расширяет коронарные сосуды, понижает давление в системе легочной артерии, увеличивает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие (понижает реабсорбцию в канальцах); тормозит агрегацию тромбоцитов.

Показания к применению: гипертонический криз, бронхоспазм, нарушения мозгового кровообращения, для повышения диуреза.

Дозировка: в/в вводят 5-10 мл 2,4% раствора, которые предварительно растворяют в 10-20 мл изотонического раствора. При невозможности в/в введения вводят в/м по 1 мл 24% раствора.

Побочные эффекты: диспепсические явления, при быстром в/в введении возможны головокружение, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, резкое понижение АД.

Противопоказания: низкое АД, пароксизмальная тахикардия, инфаркт миокарда, эпилепсия, сердечная и коронарная недостаточность.

Формавыпуска: ампулы по 10 мл 2,4% раствора (для в/в введения) и 1 мл 24% раствора (для в/м введения); таблетки по 0,015.

Ксантинола никотинат - Xantinoli nicotinas , Син.-компламин, Теоникол.

Препарат расширяет периферические сосуды, улучшает периферическое коллатеральное кровообращение, мозговой кровоток, улучшает микроциркуляцию благодаря торможению агрегации тромбоцитов.

Показания к применению: облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, перемежающаяся хромота, болезнь Рейно, ретинопатии, трофические язвы нижних конечностей, нарушения мозгового кровообращения, мигрень.

Дозировка: по 1-3 таблетки 3 раза в день. Курс лечения 2 месяца.

Внутримышечно по 2 мл 15% раствора 1-3 раза в день. Внутривенно капельно на глюкозе по 10 мл 15% раствора.

Побочные эффекты: ощущение жара, слабость, головокружение.

Противопоказания: острый инфаркт миокарда, сердечная недостаточность 2Б - 3 степени, беременность (первые три месяца).

Формавыпуска: таблетки по 0,15; ампулы по 2 и 10 мл 15% раствора.

Натрия нитропруссид - Natrii nitroprussidum

Гипотензивный эффект обусловлен периферической вазодилятацией (расширение артериол и частично вен).

Действие наступает после в/в введения через 2-5 минут, однако, спустя 5-15 минут АД выравнивается и достигает исходных величин; поэтому препарат чаще всего применяют для купирования кризов путем в/в капельного введения.

Формавыпуска: ампулы по 50 мг сухого вещества; растворяют перед введением в 250-1000 мл 5% глюкозы.

3. Блокаторы кальциевых каналов . По современным данным, ионы кальция, находясь в свободном состоянии в цитоплазме клеток, являются регуляторами ряда физиологических процессов, в том числе сокращений сердца и гладкой мускулатуры. Необходимая для этого концентрация ионов кальция регулируется специальными насосами или каналами. Повышение притока ионов кальция через кальциевые каналы во внутрь клетки сопровождается повышением ее сократительной способности и, наоборот, - уменьшение притока кальция в клетку (посредством блокады кальциевых каналов) вызывает расслабление гладкомышечных структур сосудов и расширение их просвета.

Фармакологические вещества, оказывающее такое действие, получили название блокаторов кальциевых каналов или антагонисты кальция.

Эти препараты понижают тонус сосудов, в том числе коронарных; расслабляют гладкую мускулатуру вен, уменьшают агрегацию тромбоцитов, нормализуют сердечный ритм.

Применение: ИБС, гипертоническая болезнь, тахиаритмии, оперативные вмешательства на сердце.

Верапамил (Verapamilum ) , син. - изоптин, финоптин.

Внутрь после еды назначают по 0,04-0,08 г 3-4 раза в сутки. Курс лечения 2 недели - 6-8 месяцев. В/в (струйно медленно или капельно) вводят по 2-4 мл 0,25% раствора.

Формавыпуска: таблетки покрытые оболочкой по 0,04 и 0,08 г, ампулы по 2 мл 0,25% раствора.

Фенигидин - Phenigidinum , Син.: Коринфар, Кордафен, Нифедипин - Nifedipine .

У данного препарата лучше, чем у верапамила, выражено вазотропное действие, поэтому он в большей мере, чем верапамил снижает ОПСС и АД. У верапамила лучше выражена кардиотропность, поэтому он чаще применяется при аритмиях и ИБС.

Назначают внутрь по 1-2 табл. 3 раза в день.

Предосторожности: фенигидин, как и верапамил, не следует комбинировать с бэта-блокаторами - усиление прессорного действия на сердце.

Противопоказания: беременность, лактация.

Формавыпуска: драже и таблетки по 0.01 г, покрытые оболочкой.

4. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента . При некоторых формах гипертонии в результате снижения почечного кровотока стимулируется образование ренииа в корковом слое почек. Рении воздействует на альфа-2-глобулин (ангиотензиноген), отщепляет от него ангиотензин-1. Последний под влиянием особого конвертирующего (превращающего) фермента пептидазы-2 превращается в легких в ангиотензин-2, из которого в надпочечниках вырабатывается ангиотензин-3. Ангиотензин-2 оказывает мощное вазоконстрикторное действие, задерживает натрий, усиливает образование альдостерона.

Препараты этой группы тормозят превращение ангиотензина-1 в ангиотензин-2, снижают образование альдостерона, что приводит к снижению АД. Эти препараты наиболее эффективны при гипертонической болезни с высокой активностью ренина в плазме крови.

Каптоприл - Captopril , Син.- Капотен.

Препарат быстро всасывается из ЖКТ, продолжительность действия зависит от дозы принятого препарата, действие начинается через 15 мин. Метаболизируется печенью, выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению: различные формы артериальной гипертензии.

Лечение начинают с дозы 12,5-25 мг (0,5-1 табл.), постепенно дозу повышают до 75-150 мг в сутки.

Побочные эффекты: сыпь, нарушение вкуса, протеинурия, изредка нейтропения, диспепсии.

Формавыпуска: таблетки по 0,025 и 0,05.

Эналаприл - Enalapril , Син. - Энап, Ренитек.

Является «пролекарством» - в организме он гидролизируется с образованием эналаприлата, который является ингибитором фермента.

Показания к применению: см. Каптоприл.

Дозировка: начальная доза 10-20 мг в день, суточная доза не должна превышать 40 мг.

Побочные эффекты: головокружение, головная боль, коллапс, понос, тошнота.

Противопоказания: беременность, лактация.

Формавыпуска: таблетки по 0,005, 0,01 и 0,02.

5. Диуретики . К ним относятся фуросемид, гипотиазид, верошпирон, триамтерен, триампур, клопамид и др. (см. Раздел Диуретики).

Применяются в сочетании с другими гипотензивными средствами.