Остеосаркома лобной кости у кошки. Саркома – говорим о злокачественной опухоли у кошек

К.Ю. Брюшковский , к.в.н., А.Г Клявин к.в.н.

Ветеринарный онкологический центр «Прайд», Санкт-Петербург

Введение

Саркомы мягких тканей представляют собой одну из наименее изученных групп злокачественных опухолей у собак и кошек. Они весьма разнообразны по гистологическому строению, скорости роста, способности к метастазированию и реакции на лечение. Их частота встречаемости составляет примерно 15% от всех злокачественных новообразований у домашних животных. Однако они занимают 4-е место по причине смертности среди онкологических заболеваний собак и кошек. Это говорит о том, что эффективность лечения сарком мягких тканей в ветеринарии находится на весьма низком уровне.

Что такое саркомы

С самого начала необходимо определить виды злокачественных новообразований, которые относят к большой группе сарком мягких тканей. Саркомами мягких тканей называют мезенхимальные опухоли, расположенные вне скелета и внутренних органов. В 2002 году вышла уточнённая классификация ВОЗ опухолей кожи и мягких тканей у домашних животных.

К саркомам мягких тканей относятся следующие новообразования.

Злокачественные опухоли фиброзной ткани

1. Фибросаркома:

а) поствакцинальная кошек;

б) высокодеффиринцированная верхней и нижней челюстей собак.

2. Миксосаркома:

3. Злокачественная фиброзная гистиоцитома:

а) веретеновидно-плеоморфно клеточный тип;

б) воспалительная;

в) гигантоклеточная.

Злокачественные опухоли жировой ткани

Липосаркома:

а) высокодифференцированная;

б) плеоморфная;

в) миксоидная

Злокачественные гладкомышечные опухоли

Лейомиосаркома.

Злокачественные опухоли поперечнополосатых мышц

Рабдомиосаркома

а) ангиосаркома вентральной брюшной стенки кошек

Злокачественные опухоли периферических нервов

Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов кожи и подкожной клетчатки (нейрофибро-саркома, злокачественная шваннома)

Злокачественные опухоли синовиальных оболочек

Синовиальная саркома.

Злокачественные гистиоцитарные опухоли

Злокачественный гистиоцитоз.

Злокачественные неклассифицированные опухоли

1.Гемангиоперицитома собак;

2.Злокачественная мезенхимома.

Стадии

Основой успешного лечения в онкологии является его правильное и заблаговременное планирование. В случае с саркомами мягких тканей это особенно актуально. Чтобы определить оптимальное лечение необходимо знать стадию процесса:

TNM классификация

Размер опухоли Т

Т 1 < или = 5 см

Т 1 а поверхностная опухоль с четкими границами

Т 1 Ь опухоль без четких границ

Т 2 >5см Т 2 а /Т 2 Ь

Метастазы в регионарные лимфоузлы

N o - нет метастазов

N 1 - есть метастазы

Отдаленные метастазы

М о - нет метастазов

М 1 -наличие метастаз

При 4-й стадии процесса хирургическое удаление опухоли оправдано, только если это значительно улучшит качество жизни пациента, например, уберёт болевой синдром. Перед планированием операции мы всегда тщательно проводим диагностику наличия отдалённых метастазов в организме больного животного. Для этого необходимо провести рентген-диагностику грудной клетки и узи брюшной полости. Метастатическая способность сарком зависит от гистотипа опухоли:

В целом, следует отметить преобладание гематогенного пути метастазирования над лимфогенным. Перед началом планирования лечения необходимо оценить факторы, влияющие на агрессивность течения онкологического процесса.

Для сарком мягких тканей нужно обращать внимание на следующие факторы:

Опухоли у собак размером более 5 см имеют в 3 раза большую вероятность метастазирования;

Местоположение опухоли: средняя продолжительность жизни у собак при инвазии кожи была почти в 3 раза больше, чем у собак с инвазией мышечной ткани. Также саркомы на конечностях имеют более агрессивный рост, чем саркомы в области головы;

Подвижность относительно окружающих тканей является благоприятным фактором прогноза.

После проведения морфологического исследования у врача появляется ценная прогностическая информация:

Степень дифференцировки клеток опухоли - чем ниже дифференцировка, тем более вероятно отдалённое метастазирование и быстрый местный инвазивный рост опухоли;

Чем больше в опухоли очагов некроза, тем хуже её чувствительность к лучевой и химиотерапии;

Количество митозов в опухоли говорит о степени её злокачественности, наиболее злокачественные опухоли имеют более 20 митозов в поле зрения.

Методы лечения

Основной метод лечения сарком - хирургический. При этом очень важно удалить всю опухолевую ткань, то есть провести радикальную операцию. Для этого нужно соблюдать следующие принципы:

Абластичность - полное удаление опухолевых клеток из организма и недопущение их попадания в операционную рану во время операции. Самое главное при абластичном удалении саркомы мягких тканей - правильно определить границы резекции опухоли в здоровых тканях. При росте саркома сдавливает окружающие ткани, при этом образуется так называемая псевдокапсула - участок уплотнённых тканей вокруг опухоли. Эта псевдокапсула не является барьером для прохождения опухолевых клеток, поэтому при удалении опухоли граница резекции должна проходить не ближе 3 см от границ псевдокапсулы. Для поствакцинальной саркомы кошек минимальное расстояние до края опухоли является 5 см. Недопустимо повреждать капсулу при удалении опухоли. Место взятия биопсии обязательно должно попасть в удаляемый участок тканей. Часто при планировании операции по удалению саркомы приходится планировать и реконструктивную часть для закрытия образовавшегося дефекта после удаления опухоли. Следует помнить, что после завершения онкологической части операции необходимо сменить перчатки и инструменты, чтобы избежать обсеменения опухолевыми клетками операционной раны. Если на опухоли имеются язвы или другие повреждения кожного покрова, необходимо их закрыть стерильными салфетками, чтобы перчатки и инструменты не касались опухолевой ткани. Во время операции опухоль не следует брать в руки, сжимать, надавливать на неё, так как всё это стимулирует выброс опухолевых клеток в кровоток организма.

Принцип футлярности: саркомы мягких тканей распространяются по межфасциальным пространствам, поэтому при их удалении необходимо удалять все анатомические структуры и ткани, входящие с ней в общий фасциальный футляр, то есть все мышцы и покрывающие их фасции.

Алгоритм лечения мягкотканного образования

Если опухоль выходит за пределы мышечно-фасциальных границ, хирург должен руководствоваться принципами зональности и блочности. Особенно это актуально при удалении сарком, имеющих лимфагенный путь метастазирования, в первую очередь рабдомио-саркомы, гистиоцитарной саркомы и гемангиосаркомы. Такие опухоли должны удаляться единым блоком, с захватом всех тканей в зоне регионарного лимфооттока. Наличие опухолевых клеток в регионарных лимфатических узлах является плохим прогностическим фактором. Однако увеличение регионарных лимфатических узлов ещё не говорит о наличии в них опухолевых клеток. Мы встречали случай, когда после гистологического исследования удалённых увеличенных лимфоузлов у собак с саркомой мягких тканей опухолевых клеток не находили и ставили диагноз - реактивная гиперплазия. Таким пациентам мы не назначали системную химиотерапию.

При хирургическом удалении сарком мягких тканей можно использовать приёмы антибластики. В своей практике мы пробовали интраоперационное облучение операционной раны и интраоперационное использование фотодинамической терапии. Использование ионизирующего излучения интраоперационно связано с большими техническими сложностями, так как источник ионизирующего излучения находится за пределами нашей клиники. Также мы столкнулись с удлинением послеоперационного периода и осложнениями при заживлении операционного шва.

При использовании фотодинамической терапии интраоперационно мы за 1 час до операции вводили пациенту дозу фотодитазина 1 мг/кг веса. Удаляли новообразование и облучали ложе опухоли лазером с длиной волны 661 нм. Из послеоперационных осложнений замечали только отёчность операционного шва на 3-й-7-й день и наличие серомы.

Из технических сложностей следует отметить необходимость нахождения пациента после фотодинамической терапии 24 часа в тёмном помещении. После хирургической операции удалённый материал должен быть направлен на гистологическое исследование.

Основным фактором прогноза является наличие опухолевых клеток по краю резекции. Чтобы морфолог мог достоверно определить их присутствие, необходимо перед фиксацией специальной краской прокрасить все поверхности препарата, которые соприкасались с тканями организма. Когда для исследования невозможно представить весь удалённый материал, следует отметить краской наиболее подозрительные участки. В случае нахождения опухолевых клеток в прокрашенных участках операция считается нерадикальной и животному требуется дополнительное лечение. Наиболее эффективным считается повторная операция, с иссечением операционного рубца и захватом по 5 см ткани в каждую сторону, также можно использовать послеоперационное облучение границ резекции и окружающих тканей. Мы используем адъювантную лучевую терапию при положительных краях резекции, при рабдомиосаркоме, при саркомах высокой степени злокачественности - G 3 . Начинаем лучевую терапию не позднее 10-14 дня после операции в дозе СОД 50-60 Гр. Доза за одну фракцию - 5 Гр. Используются широкие поля облучения, отступая по 5-7 см от границ резекции. Сеансы лучевой терапии проводятся 3-5 раз в неделю, с применением седации. Время сеанса обычно 5-10 минут, для седации используются препараты короткого действия: пофол и домитор с антиседаном. Осложнений, связанных с анестезией у нас не было.

В гуманной медицине при лечении сарком мягких тканей широко используется предоперационное облучение. Его задачами являются:

Снижение злокачественного потенциала опухоли за счёт гибели наиболее агрессивных клеток;

Тотальное повреждение субклинических очагов опухоли;

Уменьшение объема опухоли.

Интервал между проведением курса лучевой терапии и операцией должен составлять не более 2-3 недель. Из-за этого после проведения неоадъювантной лучевой терапии регистрируется большое количество послеоперационных осложнений, до 40%. При сравнении предоперационной и послеоперационной лучевой терапии при саркомах мягких тканей не было обнаружено статически значимой разницы в эффективности. В своей практике мы используем только адъювантную лучевую терапию.

При лечении сарком мягких тканей высокой степени злокачественности (G 3), особенно в случае гистологически подтвержденной гистиоцитарной саркоме, лимфангиосаркоме, синовиальной саркоме, гемангиосаркоме и рабдо-миосаркоме мы используем адъювантную химиотерапию. В качестве химиотерапевтического агента используется доксорубицин в монорежиме или его сочетание с циклофосфаном. По данным метанализа рандомизированных исследований в гуманной медицине, доксорубицин снижает риск местного и системного рецидива с тенденцией к увеличению выживаемости, которая лучше прослеживалась при локализации опухоли на конечности. Однако в ветеринарии такие исследования не проводились. Другие сочетания доксорубицина не показали большей эффективности по сравнению с доксорубицином в монорежиме.

Протокол адьювантной химиотерапии

Доксорубицин - 30 мг/м 2 внутривенно 1 раз в 3 недели, 3-5 курсов.

Доксорубицин - 30 мг/м 2

Циклофосфан - 300 мг/м 2 - 1 раз в 3 недели -3-5 курсов.

Начинаем химиотерапию на 10-й-14-й день после операции. Следует помнить, что доксорубицин является достаточно токсичным химиопрепаратом. Он вызывает различные анафилактические реакции, миелосупрессию, кардиотоксичность у собак при коммулятивной дозе более 180 мг/м 2 и нефротоксичность у кошек. Всё это необходимо учитывать при проведении курса химиотерапии. В качестве дополнительного лекарственного лечения после хирургической операции возможно применение метрономной химиотерапии, которая направлена на замедление ангиогенеза в опухоли и на подавление регуляторных Т клеток, которые необходимы для роста опухоли. При этом протоколе химиотерапевтические препараты даются в сниженных дозах в ежедневном режиме длительное время. Мы используем сочетание пироксикама в дозе 0,3 мг/кг и циклофосфана в дозе 15 мг/м 2 ежедневно. Выводы об эффективности делать пока преждевременно, однако в специальной зарубежной литературе встречаются положительные отзывы.

При комплексном лечении сарком мягких тканей следует особенно выделить рабдомиосаркому. Эта опухоль является одной из самых агрессивных среди мягкотканных новообразований. Тем не менее, она лучше других сарком поддаётся лечению лучевой и химиотерапией. У животных она чаще всего локализуется на конечностях, но может появляться и в других частях тела (молочная железа, нижняя челюсть). Для лечения рабдомиосаркомы мы всегда применяем адьювантную лучевую терапию, независимо от степени злокачественности опухоли и состояния краев резекции. Рабдомиосаркома активно метастазирует, поэтому адьювантная химиотерапия, должна входить в состав комплексного лечения.

Протокол при рабдомиосаркоме

Дактиномицин - 0,5 мг/м 2 1 раз в 3 недели.

Винкристин - 0,5 мг/м 2 8 и 15 день.

Циклофосфан - 250 мг/м 2 1 раз в 3 недели. Этот курс мы повторяем с интервалом в 21 день. Если дактиномитцин владельцы использовать не могут, мы проводим химиотерапию доксорубицином и циклофосфаном.

Для кошек одной из самых агрессивных сарком мягких тканей является поствакцинальная фибросаркома. Её название связано с гипотезой о том, что причиной возникновения данной опухоли является адъювант, входящий в состав многих вакцин. Вызывая хроническое воспаление с пролиферацией в зоне инъекции, он становится пусковым механизмом развития саркомы. Также есть данные о вирусной природе заболевания и о генетической предрасположенности определённых линий кошек к развитию данного новообразования. Эта опухоль обладает агрессивным инвазивным ростом и имеет минимальное время удвоения опухоли - 9 дней, для сравнения самая агрессивная опухоль молочной железы имеет скорость удвоения опухолевой массы - 30 дней. Поствакцинальная саркома метастазирует нечасто, менее чем в 20 % случаев и, как правило, в запущенных случаях или после нерадикальной операции при возникновении рецидива. Поэтому для излечения животного необходимо как можно раньше диагностировать болезнь и провести радикальную операцию. Любой ветеринарный врач должен развивать в себе онкологическую настороженность и проводить цитологическое исследование уплотнений у кошек в месте проведения вакцинации или введения инъекционных препаратов. Настораживающими признаками развития фибросаркомы являются:

Припухлость, которая сохраняется более 3 -х месяцев после вакцинации;

Уплотнение более 2 см в диаметре;

Уплотнение увеличивается в размерах спустя 4 недели после вакцинации.

Для абластического удаления данной опухоли необходимо провести широкое иссечение новообразования. Хирургические границы должны составлять не менее 2 см от края опухоли, однако и этого может оказаться недостаточным. Среди некоторых ветеринарных онкологов в настоящее время существует мнение, что безопасным следует считать расстояние в 5 см от видимой границы опухоли. Эффективность лучевой и химиотерапии в дополнение к хирургическому лечению поствакцинальной фибросаркомы кошек в настоящее время изучается. По нашему мнению, адьювантная химиотерапия оправдана при наличии положительного края резекции. Существуют исследования, которые показывают увеличение продолжительности жизни кошек при использовании адьювантной химиотерапии доксорубицином в монорежиме, однако эти данные требуют дополнительного изучения. В качестве профилактики и для улучшения возможной резектабильности опухоли можно предложить следующие меры:

Не вводить вакцину в область между лопатками;

Вакцину от бешенства вводить под кожу правой голени;

Вакцину от FeLV вводить под кожу левой голени;

Остальные вакцины вводить в правое плечо.

Выводы

Подводя итоги, нам хотелось бы остановиться на собственных ошибках, встречавшихся при лечении сарком мягких тканей у собак и кошек. Во-первых, это неверно рассчитанный объем операции. Как показывает практика, иногда хирург, идя на поводу у хозяев, может поступиться радикальностью операции для уменьшения травматичности вмешательства. Такое малодушие может стоить жизни пациента, т.к. рецидивная опухоль обладает, как правило, более высокой степенью злокачественности и чаще метастазирует. Во-вторых, не правильно отказываться от химиотерапии в случае сарком высокой степени злокачественности (G 3) или при наличии диагноза «рабдомиосаркома». Мы на своём опыте знаем, как горько обнаруживать отдаленные метастазы после проведения сложного хирургического вмешательства и успешной реабилитации животного. Адъювантную химиотерапию не следует затягивать, так как это дает возможность опухолевым клеткам успешно делиться и метастазировать. И, в заключение, хотелось бы предостеречь от принятия решений об эвтаназии животного только на основании цитологического диагноза. В нашей практике было достаточно случаев, когда после удаления новообразования и проведения гистологического исследования прогноз значительно улучшался, и пациент жил долго и счастливо. Надеюсь, наш опыт поможет коллегам, и они будут успешно лечить своих пациентов с этим сложным и агрессивным новообразованием.

Литература

1. Давыдов М.И. и др. Энциклопедия клинической онкологии. М. 2004 с 364-374

2. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей//Практическая онкология -2004 Т.5 №4 - с 250-253

З. Хандерсон Ральф А. Правила онкологии// Тезисы доклада. XX Московский международный Ветеринарный Конгресс М.2012

4. Ричард А.С.Уайт. Онкологические заболевания мелких домашних животных. М. 2003 - с 253 -258.

5. Шугабейнер П.Х., Малауэр М.М. Хирургия сарком мягких тканей. М. 1996.

6. Joanna Morris, Jane Pobson. Small Animal Oncology. Blackwell Science 2001.P 69-78

7. Stephea J. Withrow. David M. Vail. Small Animal Clinical Oncology 2007. P 425-455

8. McGlennon NJ, Houlton JEF, Gorman NT: Synovial cell sarcoma: a review, J Small Anim Pract 29:139-152, 1988.

9. Duda RB: biology of mesenchymal tumors, Cancer J 7:52-62, 1994.

10. Thrall DE, Gillette EL: Soft-tissue sarcomas, Semin Vet Med Surg Small Anim 10:173-179, 1995.

11. Kuntz CA, Dernell WS, Powers BE et al: Prognostic factors for surgical treatment of soft - tissue sarcomas in dogs: 75 cases (1986 - 1996), J Am Vet Med Assoc 21: 1147 -1151, 1997.

12. Baez JL, Hendrick MJ, Shofer FS et al: Liposarcomas in dogs: 56 cases (1989-2000), J Am Vet Med Assoc 224:887-891, 2004.

13. Ward H, Fox LE, Calderwood-Mays MB et al: Cutaneous hemangiosarcoma in 25 dogs: a retrospective study, J Vet Intern Med

14. McAbee KP, Ludwig LL, Bergman PJ et al: Feline cutaneous hemangiosarcoma: a retrospective study of 18 cases (1998-2003),

J Am Anim Hosp Assoc 41:110-116, 2005.

15. Baker-Gabb M, Hunt GB, France MP:Soft tissue sarcomas and mast cell tumours in dogsxlinical behaviour and response to surgery, Aust Vet J 81:732-738,2003.

16. Bregazzi VS, LaRue SM, McNiel E et al: Treatment with a combination of doxorubicin, surgery, and radiation versus surgery and radiation alone for cats with vaccine-associated sarcomas:25 cases (1995-2000), J Am Vet Med Assoc 218:547-550, 2001.

В ветеринарии онкологические заболевания являются такими же частыми, как и в медицине. Животные так же сильно страдают от этих недугов, и ученным пока не удалось узнать причину возникновения болезней и создать эффективное лекарство. Одной из наиболее страшных форм онкологических патологий является саркома у кошек, которая в большинстве случае приводит к летальному исходу домашнего питомца.

Что такое саркома

Саркомой называется злокачественная опухоль, что образовалась с клеток соединительной ткани. Данная разновидность онкологического заболевания характеризуется агрессивностью и быстрым расширением по всему организму. В большинстве случаев в основе саркомы лежат клетки синовиальной оболочки.

Саркома — это злокачественное новообразование.

Важно! Отличительная черта саркомы – отсутствие «привязки» к конкретному органу, поэтому злокачественные образования могут возникать везде в любое время. Из-за этого она не имеет хоть каких-то границ, практически не поддается хирургическим мероприятиям и быстро пускает метастазы.

Еще одна сложность саркомы – отсутствие симптомов на ранних этапах заболевания, из-за чего ее долго воспринимают как поствакциальное осложнение.

Понятие синовиальной ткани

Синовиальной оболочкой называется слой мягкой плоти, которая выстилает поверхность суставов. Ее клетки обладают способностью быстро делиться, поскольку им надо быстро компенсировать свои естественные потери. Их предшественники обладают возможностью дифференцироваться на ранних стадиях на клетки кожи или в соединительную ткань. Исходя из этого, саркома костей лапы животного будет иметь много общего с саркомой мягких тканей.

Ученные выделяют много видов саркомы, но самыми опасными считаются:

Липосаркома.
Микросаркома.

Если злокачественное новообразование появилось в организме кошки, то более 64% случаев оно будет развиваться дальше.

Понятие поствакциальных осложнений

Не редки случаи, когда саркома у кошек возникает после проведения стандартных вакцинаций. Данный вид патологии называется поствакциальной саркомой. Данный недуг наиболее распространен в Америке, поскольку там законом прописана обязательная вакцинация всех домашних питомцев.

Саркома может образоваться на холке кошки после вакцинации.

К сожалению, ученным пока не удалось установить причину развития поствакциальной саркомы, но есть предположение, что она выступает ответом организма на воспаление, присутствующее на месте инъекции.

Чаще всего опухоль проявляется на холке кошки. Она хорошо проглядывается, связана с окружающими тканями и отличается неправильной формой. На ощупь новообразование очень твердое.

Клинические проявления

Для саркомы характерны такие проявления:

Прихрамывание, переходящее в хромоту.
Возникновение опухоли, которая стремительно растет.
Стремительная потеря веса.
Полный отказ от приема пищи.
Приступы сильной боли, которая лишает кошку покоя и сна, а в некоторых случаях становится причиной смерти из-за болевого шока.
Животное очень вялое, практически все время спит.

Если хозяин заметил у своего питомца хоть один из вышеперечисленных признаков, животное нужно в скорейшем времени показать специалисту.

Причины возникновения саркомы

Пока нет четких ответов, почему у котов возникает саркома. Ветеринары предполагают много вариантов, среди которых негативное влияние канцерогенов или вирусных инфекций. Еще одна сложность определения причин возникновения саркомы – ее способность быстро распространяться по телу животного. Например, саркома, пустившая метастазы в почки, могла возникнуть в любом органе, который был подвержен негативному влиянию канцерогенов, но определить точное место образования опухоли практически невозможно.

Ветеринары считают, что саркома может являться последствием некоторых вирусных заболеваний.

Как диагностируют саркому у кошек

Изначально для диагностики используются слова хозяина больного животного, поэтому он должен дать максимум информации. После этого у животного возьмут биохимический анализ крови, но для утверждения диагноза будет еще проведена биопсия крови. Именно микроскопическое исследование ткани новообразования определит его характер и даст примерный прогноз дальнейшей судьбы домашнего питомца.

В обязательном порядке проводится рентген, поскольку он позволяет определить степень проникновения опухоли в близлежащие ткани и возможность применения хирургического иссечения для ее удаления. Например, если саркома глаза еще не сильно углубилась, кошке удалят один глаз. С одной стороны, это не очень веселый прогноз, но лучше пусть животное будет жить, пускай и с одним глазом. В качестве дополнительной проверки ветеринар может провести анализ жидкостей, взятых из опухолей или других зараженных тканей и органов.

Лечение саркомы

Методика лечения и ее успешность во многом зависят от вида опухоли:

Профилактика заболевания

К сожалению, нет какой либо профилактики для предотвращения развития саркомы. Что делать в таком случае? Для минимизирования риска развития поствакциальной саркомы хозяину кошки лучше отказаться от подкожных инъекций и отдавать предпочтение внутримышечным уколам или пероральным медикаментам.

Не редки случаи, когда хозяева приносят котов с саркомой слишком поздно, поэтому прогноз выживания для таких животных крайне неутешительный.

Многие люди из-за переживаний, передается ли человеку саркома от кота, не хотят лечить животное и предпочитают его поскорее усыпить. Ветеринары утверждают, что данная патология не передается от кота на любое другое живое существо, поскольку она не обладает инфекционным характером.

Остеосаркома – рак кости. Может развиваться как у собак, так и у кошек. Это наиболее частая первичная опухоль у собак. Первичная опухоль является одиночной, развивающейся в отдельном месте, а не как результат метастазирования рака из других тканей.

Наиболее частые участки возникновения остеосаркомы – череп и конечности. Позвонки и ребра также могут поражаться. Остеосаркома часто может метастазировать в легкие и другие кости. Прогноз при остеосаркоме у собак неблагоприятный из-за высокой степени метастазирования в различные участки организма. У кошек остеосаркома менее агрессивна.

Дополнительная информация

Патофизиология

Подозревается, что причиной остеосаркомы становятся травмы костей. Так это может быть у собак гигантских и крупных пород в массивных костях в именно в месте росткового участка кости, который закрылся последним, как результат слабой травмы. Но до конца патогенетические пути развития болезни не определены. Остеосаркома также развивается в местах костей где были использованы металлические имплантаты при репозиции перелома.
Затрагиваемые системы

Скелетно-мышечная система — согласно некоторым сообщениям, аппендикулярный скелет чаще затрагивается, чем осевой у собак; и наоборот у кошек. Наиболее часто поражаемые кости – череп, плечо, бедро, голень.
Метастазы распространяются чаще гематогенным путем и проявляются в легких и других костях. Лимфогенный путь распространения редок.

Рис 2. Рентгенография грудной клетки собаки демонстрирующая развитие метастатических опухолей в легких после 7 месяцев со дня проведения ампутации предплечья из-за остеосаркомы лучевой кости. После удаления данных опухолей из легких собака прожила ещё 9 месяцев.

Иногда могут затрагиваться вне скелетные участки – кожа, мозг, другие ткани.

Генетическая предрасположенность

Хотя породная предрасположенность существует, нет какого-либо доказанного способа наследования.

Породный размер и степень зрелости могут иметь более важную роль чем порода и линия.

Распространенность

80% всех первичных опухолей костей составляет остеосаркома.

Остеосаркома составляет 2-7% от всех злокачественных опухолей у собак и ежегодно поражает около 7,9 собак из 100 000.

Статистка для кошек не известна.

Породы предрасположенные

Собаки – крупные и гигантские породы

Кошки – домашние короткошерстные

Возрастная предрасположенность

Собаки – средний возраст 7 лет, но отмечены случаи у собак моложе 7 мес.

Кошки – у кошек старше 7 лет, нет более четких данных.
Половая предрасположенность

Собаки – кобели более предрасположены у породы Сент-Бернар, соотношение 1,2:1 самцов к самкам при аппендикулярной остеосаркоме.

Анамнез

Припухлость длинной кости у метафиза сопровождаемая болью и хромотой.

Клиническое распознавание костной опухоли аксиального скелета более трудно. Локализованная припухлость, пальпируемые массы и другие признаки сопровождаемые с поражением данного региона (например, респираторные признаки при поражении ребер).

Данные опроса

Собаки и кошки часто имею хромоту при обследовании, возникновение которой владелец связывает с известным или неизвестным травмирующим фактором.

Припухлость и хромота могут развиваться на участке бывшего перелома.

Пациенты с метастазами вне первичного очага могут иметь полиостотическую хромоту.

Неврологические признаки могут преобладать у пациентов с поражение позвонков

Результаты физикального осмотра

Пораженная часть у многих пациентов выглядит припухшей.

Боль часто локализуется в месте болезни, хромота варьирует от легкой до полного выпадения опоры на конечность.

Лимфедема развивается у животных с наиболее развитой стадией опухоли. Вовлечение мягких тканей может быть очень серьезным.

Патологические переломы.

Причины

Неизвестны. Но как предполагается множественная повторяющаяся травма в крупных костях.

Факторы риска

Собаки крупных и гигантских пород

Ранняя зрелость

Предшествующий эпизод перелома с использованием металлических имплантатов или подвергание воздействию ионизирующего излучения.
Дифференциальный диагноз

Другие первичные опухоли кости

Метастатические повреждения из других первичных опухолевых источников.

Бактериальный или грибковый остеомиелит.

Анализы крови и мочи

Результаты обычно нормальные.

Лабораторные исследования

Клиренс креатинина может быть полезным у пациентов с возможной дисфункцией почек.

Визуальные методы диагностики
Рентгенографические находки при первичной опухоли.
картинка

При выполнении рентгенографического исследования необходимо делать снимки в перпендикулярных проекциях, как минимум два. Радиографическая плотность кости может быть увеличена (пролиферативные, склеротические и остеобластические процессы), уменьшена (литические и остеокластические процессы) или смешанного характера (пролиферативные и литические процессы).

На ранних стадиях, пролиферация и лизис могут быть минимальными и локализованными, дальнейшая прогрессия приводит к деструкции кортикального слоя и проникновению опухоли в мягкие такни.

Выражена периостальная реакция, но она проявляется как ответ на повреждение и не является патогномоничным признаком опухоли.

Треугольник Кодмана представляет территорию субпериостального образования новой кости, что сливается с реактивной костью на периферии опухоли, давая вид треугольника на рентгенограмме. Это часто наблюдается, но не является диагностическим признаком для остеосаркомы или других первичных опухолей кости.

Обычно остеосаркома не пересекает пространство сустава

Прежде всего, остеосаркома локализуется в метафизе.

Рентгенография грудной клетки

Три проекции рентгенограмм (правая и левая латеральные и вентродорсальная) необходимо получить для выявления возможных метастазов.

Около 5-10% пациентов имеют свидетельство легочных метастазов в момент диагностики.

Метастатическая остеосаркома не выявляется до тех пор пока узлы не достигнут размера 6-8 мм, множественные, круглые и плотные.

У пациентов с остеосаркомой находки включают остеолиз и вне- или внутригрудные массы часто сопровождаемые вторичным плевральным выпотом.
Сканирование костей
Может обнаружить ранние стадии рака, чем простой рентген, но должны интерпретироваться с осторожностью, так как участки предыдущей травмы или воспаления могут быть неотличимы от рака.
Метастатическая неоплазма обнаруживается у 10-25% пациентов.
Прочие диагностические процедуры

Биопсия костей

Может быть проведена под местной или общей анестезией в зависимости от поведения и степени боли.

Отбор проб проводят из центрального участка повреждения. Пробы с периферии показывают лишь реактивные реакции.

Небольшие образцы биопсии могут неправильно диагностироваться как другие первичные костные опухоли.

Внешние и гистологические находки.

При внешнем исследовании от средней до серьезной деструкции костей

Гистологически, аномальное формирование кости или остеоидной ткани опухолевыми клетками. Саркомные клетки являются вздутыми, полигональными по форме, в общем, очень целлюлярными, часто содержат много митотических участков.
Выводы

При органосохраняющем лечении возможно рецидив развития опухоли, поэтому повторные рентгенограммы необходимы как средство мониторинга.

Рентгенография грудной клетки выполняется ежемесячно в первые три месяца с момента операции и после 1 раз в три месяца.

Профилактика

Нет данных

Возможные осложнения

При органосохраняющей хирургии – местная инфекция, рецидивы опухоли, отторжение имплантата.

При ампутации — артрит бедра или в других суставах может нарушать нормальное передвижение у трехногих пациентов. Другие осложнения редки.

Для всех пациентов – первичное осложнение – отдаленные метастазы.

Гипертрофическая остеопатия наблюдается у некоторых пациентов с легочными метастазами.

Ожидаемый курс и прогноз

собаки

без лечения – метастазы в легкие и другие кости, патологические переломы, снижение качества жизни, вызываемое локальной прогрессией болезни, развивающейся в течении 4 мес. после диагностирования болезни.

только ампутация – средняя выживаемость 4 мес.

при ампутации или при сохранении конечности плюс химиотерапия цисплатин\карбоплатин\доксорубицин средняя выживаемость 1 год. выживаемость до 2 лет приблизительно у 30% пациентов.

Кошки

Биологическое поведение остеосаркомы у кошек менее агрессивное, чем у собак. При ампутации средняя выживаемость более 4 лет.
Клинические признаки, типично проявляющиеся при данной болезни

тахикардия
вздутие живота
анорексия, снижение аппетита
асцит
кровавые фекалии
эритема слизистых оболочек
запор
диарея
гепатоспленомегалия, гепатомегалия, спленомегалия
атаксия, дискоординация, падание
дисметрия, гиперметрия, гипометрия
лихорадка
атрофия передних конечностей
припухлость передней конечности
генерализованная хромота
припухлости в области головы
кровоточивость
атрофия задней конечности
припухлость задней конечности
хромота задней конечности
внутренние массы в брюшной полости
припухлость молочных желез
припухлости в ротовой полости
бледность слизистых оболочек
полидипсия
припухлость, отечность кожи
припухлости в области грудной клетки, ребер, грудины
недостаток веса, худоба
крепитация передней конечности
крепитация задней конечности и таза
люксация, аномальная подвижность во вне суставной зоне
аномальное поведение, агрессия, изменение привычек
тупоумие, депрессия, летаргия
экзофтальм
выпадение третьего века
колики, абдоминальная боль
боль передней конечности
боль задней конечности
боле костей грудной клетки
боль костей черепа
боль от внешнего давления на грудную клетку
аномальный размер семенников
слизистые выделения из влагалища
гнойные выделения из влагалища
кашель
диспноэ, дыхание с открытым ртом
эпистаксис, носовое кровотечение
чихание
отек кожи
гематурия
увеличение размеров почек
полиурия
окрашивание мочи в коричневый, розовый цвет

Лечение

Приводимые примеры лечения является ознакомительными и не могут быть использованы как строгое правило в конкретном случае.

При разработке начальной диагностики, включая биопсию кости – проводится амбулаторно.

Стационарное лечение необходимо при проведении хирургических мероприятий и химиотерапии. Поддерживающая химиотерапия может проводиться амбулаторно.

Активность

Сокращается в периооперационый период

Диета

Не требуется

Обучение владельцев

Обсудите необходимость быстрейшего хирургического и химиотерапевтического вмешательства для лучшего результата.

Хирургические аспекты

Собаки

Аппендикулярный скелет

Метод выбора – ампутация пораженной конечности после химиотерапии. Ампутация проводиться как экзартикуляция по ближайшем суставе выше места развития опухоли.

Сохранение конечности – после хирургического удаления первичной опухоли дефект замещается костным аллотрансплантатом. После стабилизируется фиксацией с помощью пластины для полного заживления. После операции проводится химиотерапия.

Осевой скелет

Мандибулоэктомия или максиллоэктомия, если это возможно (удаление верхней или нижней челюсти)

Ребра – резекция ребра (при необходимости с реконструкцией) после проведения соответствующей химиотерапии.

Кошки

Аппендикулярный скелет

Ампутация – метод выбора. Химиотерапия не нужна из-за низкого агрессивного поведения опухоли.
Осевой скелет

Так же как у собак, но часто невозможно получить полное удаление опухоли

Неоперабельные опухоли

Часто как паллиативная радиотерапия
Медикаменты

Цисплатин – рассматривается как средство выбора при остеосаркоме у собак. Помогает предотвратить или задержать начало отдаленных метастазов, которое происходит у 90% пациентов.

Цисплатин вводится немедленно после хирургического лечения а после с 21-дневными интервалами в общей сложности 4 обработки. Для предотвращения повреждения почек проводится агрессивный диурез. Приводимый протокол может использоваться как один из вариантов:

18,3 мг/кг/час 0,9% раствора натрия хлорида в точении 4 часов.

Цисплатин 70 мг/м. кв. растворяется в растворе натрия хлорида для поддержания необходимости диуреза.

После химиотерапии цисплатином диуретическая терапия поддерживается еще в течение 2 часов

Рвота или тошнота в период лечения может контролироваться противорвотными препаратами.

Противопоказания

Пациенты со средней или серьёзной недостаточность почек могут не переносить химиотерапию в препаратами платины.

Предостережения

Химиотерапия требует специального лечения. Введение цитотоксичных препаратов должно проводиться внимательно осторожно.

Цисплатин смертелен для кошек и не должен использоваться.

Возможные взаимодействия

Нет информации

Альтернативные препараты

Аналогичную выживаемость можно получить при использовании карбоплатина вместо цисплатина.

При применении этого препарата нет необходимости в агрессивном диурезе. Рекомендуемая дозировка 300 мг/кв.м. и также дается с 21-дневными интервалами в целом 4 курса.

Карбоплатин можно рассмотреть как альтернативу для пациентов с недостаточностью функции почек, но так же требует особого внимания и осторожности у данной группы пациентов.

Онкологические заболевания домашних животных – явление, к сожалению, не редкое. О том, какими бывают опухоли костей, об опыте клиники «Биоконтроль» в их лечении и о том, на что должен в первую очередь обращать внимание владелец, рассказывает главный врач ветеринарной клиники «Биоконтроль», кандидат биологических наук Евгений Александрович Корнюшенков.

Что такое опухоль кости?
Опухоль кости, это патологический процесс в костной ткани, приводящий к её разрушению.

Какие виды опухолей костей встречаются у животных?
Безусловно, опухоли бывают разные. Хондросаркома, синовиальная саркома, фибросаркома – не самые частые виды опухоли, наиболее часто, в 90% случаев, у животных бывает остеосаркома.

У кого чаще встречаются опухоли костей?
Опухоль кости – это проблема чаще всего крупных собак во второй половине жизни, после 6-7-летнего возраста.

Каковы первые симптомы опухоли кости?
Ведущий симптом – хромота. Зачастую, к сожалению, такие пациенты неделями пьют противовоспалительные препараты. Именно это является причиной поступления к нам пациента не в начальной, а уже в более поздней стадии опухолевого процесса. От чего? Ветеринарный врач широкого профиля при хромоте чисто эмпирически (не проводя большого анализа) назначает противовоспалительные препараты. Да, на них есть положительная реакция, хромота уменьшается, но сам процесс разрушения кости, тем не менее, продолжается, скрывая от нас первый симптом – хромоту.

Следующий признак – патологический перелом, после которого становится ясно, что хромота была чем-то бо льшим. По мере проявления симптомов можно характеризовать следующую последовательность: хромота, затем припухлость, далее усиление контуров кости, болезненность, и наконец — патологический перелом.

Какие стадии развития опухоли различают врачи-онкологи?
К сожалению, опухоли костей, в частности остеосаркома, как наиболее распространённая опухоль, не ведут себя открыто. Владельцы не замечают первых проявлений заболеваний. На приёме в анамнезе врач отмечает хромоту, артрозы, а на рентгене начальный этап развития остеосаркомы может быть упущен. К сожалению, это говорит о том, что первая стадия практически неуловима и к онкологам пациент поступает уже со второй стадии остеосаркомы.

С самой классификацией вопрос сложный, но для понимания происходящего есть упрощённая версия стадий развития:

I – есть опухоль, но нет хромоты, нет видимых проявлений
II – опухоль становится видна невооружённым глазом (припухлости, отёки), есть болевой синдром
III – патологические перелом
IV- метастазирование в отдалённые органы, распухшая и распавшаяся конечность, кахексия, отсутствие аппетита, одышка.

Какое обследование проводится при поступлении животного с подозрением на опухоль кости?
Сначала проводится сбор анамнеза (были ли ранее операции по причине онкологических заболеваний, переломы), далее — клинический осмотр, рентгенографическое исследование (смотрим на признаки остеодеструкции (разрушения костной ткани), особенно в зонах метафиза – это частая локализация при остеосаркоме). При наличии всех данных ставится предварительный диагноз. Окончательно утвердит наше подозрение только трепанобиопсия. Если видны изменения на снимке, то есть уже присутствуют классические проявления, то нужно исключить отдалённое метастазирование. По статистике, приходящие к нам животные в 10-20 процентах случаев уже имеют метастазы в жизненно-важные органы, в частности в лёгкие.

Цитологическое и гистологическое заключение являются обязательными, но в целом начать первый этап лечения можно уже и после рентгенографии. Разумеется, сделанной в профильной клинике, а не в клинике общей практики. Здесь большую роль играет опыт человека, который смотрит данное животное. Когда это онколог, специализирующийся на лечении остеосарком, то вероятность ошибки будет очень мала.

Также сдаются анализы крови — нас интересует изменение (увеличение) показателя щелочной фосфатазы, она увеличивается в крови при распаде костных тканей. Но опять же, это весьма специфичный метод, который необходим при утверждённом диагнозе и лечении, а не на дифференциальном этапе.

Лечение в зависимости от стадии. Возможно ли вылечить этот вид рака?
Прежде всего владельцу надо понимать, что лечение опухолей костей необходимо рассматривать не с позиции хирурга, а с позиции онколога. Я иногда часто слышу: «у нас хороший хирург, мы к нему обратимся». Однако при лечении остеосаркомы недостаточно проведение только операции. Эта опухоль с большим потенциалом к метастазированию, а следовательно, без химиотерапии или иммунотерапии не обойтись. Основной задачей является не только провести операцию, важно остановить онкологический процесс, профилактировать метастазы, чтобы после операции животное прожило не 1-2 месяца, а несколько лет, что по сей день нам удаётся сделать.

Если мы говорим об этапах лечения, то первым этапом на I и II стадиях является , в некоторых случаях её совмещают с (при наличии припухлости, мягкотканого компонента). Для опухолей кости отдельно лучевая терапия не является специфичной терапией, но в комплексе с химиотерапией она помогает животному улучшить качество жизни и справиться с болевым синдромом. Это служит подготовительным этапом к операции и профилактикой метастазирования.

Второй этап – это применение нашей уникальной методики, а именно трансфузии аллогенного костного мозга. У собаки-донора берут костный мозг, разделяют на клетки и переливают реципиенту (нашему пациенту). Такая процедура выполняется за пару дней до органосохраняющей операции или ампутации. Что она даёт? Отсрочивание метастазирования на несколько месяцев по сравнению с теми группами, где проводилась только химиотерапия.

Третий этап – радикальная операция методом, который давно разработан и применяется в нашей клинике — имплантация облучённой кости.

Имплантация облученной кости, как это происходит?
Мы проводим широкую сегментарную резекцию кости вместе со здоровыми тканями, помещаем в жидкий азот и облучаем на нашем источнике. Затем в операционной возвращаем облучённую кость уже без раковых клеток на место.

Вторым способом замещения дефектов при сохранных операциях является трансплантация донорской деиммунизированной кости. За неделю вводятся стволовые клетки реципиента в неё, чтобы они распределились там и легче проходил этап сращения.

Собака Нюра, спустя две недели после постановки биоимпланта

Сколько длится такая операция?
Такая операция длится 4-6 часов, может затянуться до 8. Во время облучения кости животное лежит в наркозе в операционной. Время зависит от сложности металлоконструкции, кожной пластики. Продолжительность операции — это не большая проблема, у нас достаточно мощная анестезиологическая служба, которая позволяет проводить длительные операции.

Что происходит после операции?
Мы должны добиться сращения отрезков кости. У нас в эксперименте уже было 10 животных, у которых мы использовали подобные методы лечения остеосаркомы. Реабилитация начинается сразу, если мы не видим осложнений. Животное ходит первые две недели в защитной лангете, потом снимаются швы, и с первого дня без лангеты животное уже пытается опираться на конечность. После операции, в случаях остеосаркомы, ещё проводятся курсы химиотерапии.

Бывает ли остеосаркома у кошек?
У кошек остеосаркома ведёт себя менее агрессивно, у них степень её злокачественности меньше. На сегодняшний день мы лечим их без применения химиотерапии. Если это хондросаркома – всегда операция, без химии.

Пациент: кот Тас. Постановка биоимпланта большеберцовой кости

Биоимплант большеберцовой кости, поставленный коту Тасу

Кот Тас, 45 дней после трансплантации

Проводится ли домашнее лечение по назначениям доктора?
Специфического домашнего лечения остеосаркомы, помимо того, что проводится в клинике, не требуется. Мы категорически не согласны с коллегами, утверждающими, что как можно быстрее необходимо выписать животное из стационара и дома оно поправится быстрее. Тем самым мы теряем контроль над пациентом. Ведь могут возникнуть осложнения, владелец может вовремя не заметить возникших проблем и не обратится оперативно в клинику. И будет упущено время.

Плюс, на мой взгляд, лечение животного должно ложится на плечи врача, а не на владельца, который становится фактически медбратом, выполняя уколы и перевязки, а не занимаясь своей повседневной жизнью.

Как часто надо появляться у врача после того, как завершился послеоперационный период реабилитации?
Сразу после операции мы проводим 2-3 курса химиотерапии, то есть нужно готовится к двум — трём месяцам частых визитов в клинику. Лучше всего, и для животного, и для врача и владельца, оставить на время проведения процедур животное в клинике и забирать его, когда происходят перерывы между курсами. В дальнейшем – отпускаем на месяц, на три, и приходят только на диспансеризацию и на контрольные рентгеновские исследования. Здесь всё решается индивидуально по каждому пациенту.

Сколько живут прооперированные животные?
Из нашей практики максимальный срок – животное прожило 5 лет и погибло от возникновения другого онкологического заболевания. Средняя продолжительность жизни животного с остеосаркомой при комплексном лечении по данным литературы 1 год, однако, мы имеем много примеров долгожителей, по 2 — 3 — 4 года. В дальнейшем, поскольку чаще всего это возрастные животные, они погибали, но не от остеосаркомы.

Всегда ли при остеосаркоме показана ампутация?
, скорее, дискомфорт и, конечно, она не приводит к «инвалидности» животного. Однако, для некоторых животных ампутация может быть операцией выхода. Мы проводим ампутации только в случаях 3 стадии, когда размер опухоли очень большой или есть патологический перелом.

Есть ли случаи, когда не стоит проводить операцию?
Противопоказания прямые при генерализации процесса (метастазирование в жизненно важные органы), при возрасте свыше 12-13 лет, при наличии сопутствующих заболеваний. В случаях синовиальной саркомы, а мы как раз сейчас имеем двух таких пациентов, есть очень хороший результат на химиолучевой терапии. Время наблюдения уже 6 месяцев — животным грозила ампутация, однако пока мы приостановили процесс. Одному животному даже выполнена операция по поводу опухоли молочной железы.

Были ли случаи, когда имплант не приживался?
Так как мы обсуждаем новый метод лечения, мы пока не можем говорить о достоверной статистике — у нас было всего 10 животных. Когда будет 20, тогда можно будет говорить о каких-либо достоверных статистических данных. На данный момент таковых не было. При облучении кости вопрос приживаемости зависел от наличия инфекционных осложнений, возникновения процесса на самом месте имплантации, но и эту проблему мы пытаемся решить путём постановки внутривенного порта.

Внутривенный порт — тоже разработка внутриклиническая?
Постоянный внутривенный порт улучшает качество жизни животных, ведь при многочисленных инфузиях врачам не приходится каждый раз травмировать вены и «открывать ворота» инфекции. Найденное нами решение, взятое у наших медицинских коллег, даёт хорошие результаты профилактики септических проблем.

Что должен знать ветеринарный врач общей практики, чтобы не навредить пациенту ?
Как я уже сказал в самом начале, врача должна насторожить хромота животного, особенно возникшая в возрасте старше 6 лет. Он должен обязательно назначить рентгеновское исследование и, если у этого врача нет опыта в лечении опухолей костей, то направить такого пациента в специализированную клинику, где есть команда онкологов, хирургов, анестезиологов, химиотерапевтов и реабилитологов, имеющих опыт работы с данной патологией.

Собака Шрек. Постановка биоимпланта

Собака Шрек — спустя 30 дней после операции

Собака Шрек, спустя один год после трансплантации