Депакин – описание препарата, инструкция по применению, отзывы. Депакин ® (Depakine ®)

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Депакин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Депакина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Депакина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения эпилепсии, тика и маниакально-депрессивного психоза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Депакин - противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Состав

Вальпроат натрия + вспомогательные вещества.

Натрия вальпроат + Вальпроевая кислота + вспомогательные вещества (гранулы Хроносфера и таблетки Хроно).

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль. Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Показания

У взрослых (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами;
синдром Леннокса-Гасто.

У грудных детей (начиная с 6 месяца жизни) и детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;
для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;
профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима;
синдром Леннокса-Гасто;
детский тик.

Формы выпуска

Гранулы пролонгированного действия 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг (Депакин Хроносфера).

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 300 мг и 500 мг (Хроно).

Сироп (идеальная детская форма препарата).

Таблетки, покрытые оболочкой 300 мг (Энтерик).

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (уколы в ампулах для инъекций).

Инструкция по применению и способ использования

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг в сутки. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг в сутки с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза в сутки во время еды.

Внутривенно (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг в сутки. Применение в дозе более 50 мг/кг в сутки возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Сироп

Внутрь (1 двусторонняя дозировочная ложка сиропа содержит вальпроата натрия 100 или 200 мг). Начальная дневная доза - 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно увеличивают до оптимальных концентраций.

Обычно оптимальная доза - 20-30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно адекватно увеличить; необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих дозы выше 50 мг/кг.

Детям обычная доза - приблизительно 30 мг/кг в день.

Взрослым - 20-30 мг/кг в день.

Депакин сироп может назначаться дважды в сутки.

Гранулы Хроносфера

Депакин Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Препарат назначают внутрь. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Возможно увеличение дозы препарата при тщательном контроле за состоянием больного, если эпилепсия не поддается контролю при использовании среднесуточных доз.

Средняя суточная доза для взрослых составляет 20 мг/кг; для подростков - 25 мг/кг; для детей, в т.ч. грудных (начиная с 6 месяца жизни) - 30 мг/кг.

Правила применения препарата

Депакин Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (в т.ч. йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т.д.). Если Депакин Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, т.к. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, кофе, чай и т.д.). Препарат Депакин Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, т.к. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

Таблетки Хроно

Депакин Хроно представляет собой лекарственную форму с замедленным высвобождением активного вещества, что обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток по сравнению с обычными лекарственными формами Депакина.

Препарат принимают внутрь. Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 или 2 приема, предпочтительно во время еды.

Дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и массой тела пациента, а также с учетом индивидуальной чувствительности к препарату.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом, поэтому оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме можно рассматривать как дополнение к клиническому мониторингу, когда эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон концентраций, при которых наблюдается клинический эффект, обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Для взрослых и детей с массой тела более 17 кг начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем дозу повышают до оптимальной. Средняя доза составляет 20-30 мг/кг в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта (если припадки не прекращаются) дозу можно увеличить; при этом необходим тщательный контроль состояния пациента.

Для детей в возрасте 6 лет и старше средняя суточная доза составляет 30 мг/кг.

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

При переходе с таблеток немедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивали необходимый контроль над заболеванием, на форму замедленного высвобождения (Депакин Хроно) следует сохранять суточную дозу.

Замену других противоэпилептических препаратов на Депакин Хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинации с другими противосудорожными средствами на фоне применения Депакина Хроно такие препараты следует вводить постепенно.

Побочное действие

дрожание кистей или рук;
изменения поведения, настроения или психического состояния;
нистагм;
пятна перед глазами;
нарушения координации движений;
головокружение;
сонливость;
головная боль;
необычное возбуждение;
двигательное беспокойство;
раздражительность;
слабые спазмы в животе или в области желудка;
потеря аппетита;
диарея;
нарушения пищеварения;
тошнота, рвота;
запоры;
тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения;
необычное уменьшение или увеличение массы тела;
нарушения менструального цикла;
алопеция;
кожная сыпь.

Противопоказания

нарушения функции печени и поджелудочной железы;
геморрагический диатез;
острый и хронический гепатит;
порфирия;
детский возраст до 6 месяцев (гранулы); детский возраст до 6 лет для таблеток (риск попадания в дыхательные пути при глотании);
повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение у детей

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола (алкоголя) усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты)и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина.

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении Депакина с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Аналоги лекарственного препарата Депакин

Структурные аналоги по действующему веществу:

Вальпарин;
Вальпроат натрия;
Депакин хроно;
Депакин Хроносфера;
Депакин энтерик 300;
Дипромал;
Конвулекс;
Конвульсофин;
Энкорат;
Энкорат хроно.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Форма выпуска

Сироп в виде прозрачной сиропообразной жидкости светло-желтого цвета, с запахом вишневой косточки. 150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой или дозировочным шприцем - пачки картонные.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

Состав

вальпроат натрия 5.764 г

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат - 0.1 г, пропилпарагидроксибензоат - 0.02 г, сахароза (67% раствор, в пересчете на сухое вещество) - 60 г, сорбитол 70% (кристаллизующийся) - 15 г, глицерол - 15 г, искусственный ароматизатор вишневый - 0.03 г, хлористоводородная кислота концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный - q.s. до pH 7.3-7.7, вода очищенная - q.s. до 100 мл.

Условия хранения

Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.

Хранить в недоступном для детей месте

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.

Однако, могут встречаться различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны судорожные припадки.

Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательными системами. В очень тяжелых случаях могут быть необходимы диализ или переливание крови.

Имеется единственное сообщение об успешном применении налоксона.

В случае очень высокой передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Противопоказания

Нарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, острый и хронический гепатит, порфирия; повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

С осторожностью (Меры предосторожности)

Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. "Противопоказания") и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см выше "Предупреждения").

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.

В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.

Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение Депакина® в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения Депакином по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. выше "Предупреждения").

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)

У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозировки. Поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме 8 могут ввести в заблуждение, дозировку необходимо устанавливать в соответствии с клиническим мониторингом (см. «Фармакокинетика»).

Хотя в процессе лечения Депакином® исключительно редко отмечались нарушения функций иммунной системы, потенциальную пользу от Депакина® необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.

При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень сывороточной амилазы, посколько имеются сообщения о редких случаях панкреатита.

Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические исследования, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Срок годности

Описание товара

Сироп в виде прозрачной сиропообразной жидкости светло-желтого цвета, с запахом вишневой косточки.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

Css достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.

При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Показания к применению

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Способ применения и дозы

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Д епакин ®

Т о р г о в о е название

Депакин®

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

С и р о п 5 г/100 мл, 150 мл

Состав

100 мл сиропа содержат

а ктивное вещество - кислота вальпроевая 5 г (в виде натрия вальпроата 5,764 г).

вспомогательные вещества : натрия гидроксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, 67% раствор сахарозы в пересчете на сухой продукт, 70% раствор сорбита (кристаллизирующийся), глицерин, искусственный ароматизатор - вишня, кислота хлороводородная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный, вода очищенная.

Описание

Прозрачная сиропообразная жидкость бледно-желтого цвета с запахом

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.

Вальпроевая кислота. Код АТХ N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Различные фармакокинетические исследования, проведённые с вальпроатом,

показали, что:

Ссьвки сео ея как

объём распределения ограничивается, главным образом, кровью и быстро обменивающейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в

цереброспинальную жидкость и в ткани головного мозга

период полувыведения составляет 15-17 ч

Я кааяечекго фекасачо ай кнцнаии вые,анй 0 г,и кмпаетгло 0 г.Вчаееиси веыхаех кцаих сетеаьаеюусскмаиия

побочных реакций, в частности, дозозависимых. Тем не менее, уровни выше 150 мг/л требуют снижения дозы

Аенаякния си аыиясаесячеез-4я

Аатченьо сяыаеясекаи па;сяьсекаи яяесяасйи нсыаей

Апатыися,еесе,счй сеаиаве гкнйкнгаци иеаиения

Апатжетгая а,а,геазффекиен ко внисйфкиааавки (но0

Bальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; в отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких

как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Фармакодинамика

Вальпроат оказывает фармакологическое действие, в основном, на

центральную нервную систему. Антиконвульсивный эффект лекарственного средства проявляется при многообразных типах конвульсивных судорог у животных и эпилепсии у человека.

Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на

два типа антиконвульсивного действия.

Первый тип является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга. Второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же связан с изменениями нейротрансмиттеров или с прямыми воздействиями на

мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма- аминомасляной кислоты (ГАМК), которая возрастает после введения вальпроата.

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Показания к применению

Дл я взрослых и детей

В качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическим лечением:

Ечеиекче,ичек,и-кичекх, асн,кчесхи ачехиакви саса- Гасо

Ечеиечайпс: агх всчй генаииейииезнё.

Д л я детей

- профилактика рецидивов припадков после одной или более фебрильных приступов, соответствующих критериям осложнённых фебрильных приступов, когда периодическая профилактика бензодиазепинами

неэффективна.

Способ применения и дозы

Д о з и р о в ка

Средняя суточная доза:

Я аецевиеей ео аса:0 гг(сеетааь чееи,асуя пёаньии гаам

пролонгированного высвобождения)

Я сви сы:0 гг(сеетааьчеие аек,аемиго ысжия и гам пнино ысеия).

Лекарственный препарат должен назначаться в миллиграммах.

Флакон с сиропом снабжён дозировочным оральным шприцем, вставленным в крышку адаптера.

С п о соб введения

Для приёма внутрь.

Вводить сироп с помощью прилагаемого в коробке орального шприца (с белым поршнем).

Суточную дозу желательно принимать во время еды:

Аева2 ы я ых е1 га

Аева3 ы я ых сае1 га.

Н а чало лечения

Ы,аяисянаечни инаимгие иипчскеса,аатая нчтиь псепн,чысичьпиай ыпио чез2неи,а ае,всчаенеси,аткнаеечеиев

зависимости от эффективности лечения.

Ы,еамгхпчесх сес,у жеаео еичиаьп,каые3я ак,чы иео чеезуееюсчьпанйы.

Всчаееси,киеечнесгии пчски есаи еетачнаьепо (с. аелекасеныейся).

Побочные действия

О чень часто
тремор
тошнота
Часто

Сс, ксааные ссса, с, саые ассса,сг,асйсааяи,гя,нсгм

потеря слуха
рвота

Аенясосыеен(внмпаясе),саитв пигсанй аси

Я,каяжеткьвначаеечя,акаи,и иемечеаетезнесконй

Енеи аиеиес

гипонатриемия
кровотечение
повышение массы тела*. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться (см. «Особые указания»)

Аеия,ааяиея,кая,вце,ыяяея ссеаесииезкаи-окчскхсс.паинвсесипйципеий,ожси, чыая кичесо ив и кь ечея аен,

простое снижение дозировки данного лекарственного препарата обычно ведет к устранению тромбоцитопении

Спаннь саня, гацнаии, аесс, ажаи, асссо ия

Аеепчеи(с.секааия)

нарушение менструального цикла
Н ечасто
лейкопения, панцитопения

К, ефааи, яс, аий им аи, аакся,есеия

экссудативный плеврит

Аа, жо с еаым и, й ео канячеия

почечная недостаточность

Аиеа,ееаи,еияс(ние,ааня скас,енееас,ананй стс)

летаргия**

ангионевротический отёк

Снмнеекйееинечесоа(Г, гиегня(иси,ии,акне,нгнаяапцияии ечеиея агн

гипотермия, нетяжелая форма периферического отека
аменорея

ПииемечеииДпаим ® ,сьсеняоижни иеанйпнсиси,спии,сеипее. енимйсяДепкна ® накснй еимнеисен.

Сая сенаяанаячака,йкзсеех ц

Р едко

Апаияснгогаиисинаяицааяпа, агнци,ания киая,акиз

Сжнеокнейегокагяцнофа,аае еаыесв кагяинаие, ыеио ен,ыеиекоасчопасо ени,еичеиеигоени,ыеие),фит иана8 (на)фцитииаы

Кгиинеаениясесипныииссии яняи(ыегтгессаьойе), кыесчеатсянеско ееьсекнячея

энурез, недержание мочи, тубулоинтерстициальный нефрит
гипотериоз

Гпаниеяинняиенняиаиеияи ссииенйкааеейфкахпбчеии егчесхяей еетеы паа)

миелодиспластический синдром

Иниенасеагнез(вчснси,ниниеиси са),ксзнкв

Сиесийпаыйнк,смиен-жнпинаяиеа,-сим(екснякжаяакия, сжааяяйиссыи яе)ии симкасенй нпниси

нарушение поведения, психомоторная гиперактивность, неспособность к обучению (в основном у детей)

*т.к. увеличение массы тела является фактором риска для синдрома поликистозных яичников, вес пациента должен быть тщательно проверен
** иногда ведут к преходящей коме (энцефалопатии), изолированной или ассоциированной с парадоксальным повышением эпилептических припадков, с регрессией при отмене лечения или

снижении дозы. Такие состояния зачастую появляются во время комбинированной терапии (особенно в

комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата.

Противопоказания

Ынячсеськаа,апа,ау и ккк-ио зкненвексо еааваане

острый гепатит
хронический гепатит

Яжёая а гаиа в им и сенм ааее, о сяаная сеасеныи еаи

печёночная порфирия

Ииаые ассйса, ыае ацяи в ген, кемфентиниайпиаы

комбинация с мефлохином или со зверобоем (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Л екарственные взаимодействия П ро ти вопоказанные комбинации В комбинации с мефлохином

Риск появления эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с повышенным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

В комбинации со зверобоем

Риск снижения концентрации в плазме и эффективности противосудорожного средства.

Л а м о тр и д ж ин

Существует повышенный риск развития серьёзных кожных реакций (синдром Лайелла). Более того, возможно повышение плазменной

концентрации ламотриджина, т.к. вальпроат натрия замедляет метаболизм последнего в печени. При необходимости лечения такой комбинацией требуется строгий клинический мониторинг.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

А зтреонам, имипенем, меропенем

Существует риск развития конвульсивных припадков в результате снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты. Рекомендовано

клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций, может

потребоваться коррекция доз антиконвульсанта во время лечения противоинфекционным средством и после его отмены.

Карбамазепин

Наблюдается повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки и снижение плазменных

концентраций вальпроевой кислоты в результате усиления карбамазепином

Ф елбамат

Наблюдается повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Ф енобарбитал, примидон

Чаще всего у детей отмечается повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки, обусловленные

подавлением печёночного метаболизма. А также наблюдается снижение

плазменной концентрации вальпроевой кислоты, вызванное усилением её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона.

Требуется клинический мониторинг в первые 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением доз фенобарбитала или примидона в случае развития седативного эффекта; и следует контролировать концентрации обоих антиконвульсантов в плазме.

Ф енитоин (и - по экстраполяции - фосфенитоин)

Отмечается изменение плазменных концентраций фенитоина. Кроме того, наблюдается риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты вследствие усиления печёночного метаболизма под влиянием фенитоина. Необходимы клинический мониторинг, определение плазменных

концентраций и, возможно, коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Т о пи р ам а т

Существует риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, обычно, с вальпроевой кислотой при назначении одновременно с топираматом. Необходим усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления симптомов,

указывающих на этот эффект.

Р и ф а мпицин

Рифампицин может снижать уровни вальпроевой кислоты в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. Поэтому, может возникнуть необходимость в коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с рифампицином.

Зидовудин

Отмечен риск усиления нежелательных реакций на зидовудин, в частности, гематологических эффектов, вследствие снижения метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты. Необходим регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Картину крови следует проверять на наличие анемии в первые два месяца применения комбинации.

Комбинации, которые следует учитывать

- Н и м о д ип и н (для перорального и - по экстраполяции - парентерального введения)

Существует риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его плазменной концентрации (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

П ро ч и е взаимодействия

- П ероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает ферментиндуцирующей активностью и поэтому не снижает эффективность эстроген-прогестагенной гормональной

контрацепции

Особые указания

Предупреждение:

Дл я девочек-подростков, женщин детородного возраста и беременных

женщин

Вальпроат не должен назначаться девочкам-подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам в связи с высокой тератогенностью, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентом. Польза-риск должны быть тщательно пересмотрены в ходе лечения пациенток в период полового созревания и в срочном порядке, если женщина

детородного возраста, проходящая лечение Депакином ® , планирует беременность или уже забеременела.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и должны быть проинформированы о риске

и пользе применения Депакина ® при беременности.

Лечащий врач при назначении препарата должен гарантировать, что пациентка получает полную информацию о рисках. Пациенты должны быть

обеспечены соответствующими материалами, такими как информационные

брошюры для пациентов для полной информации о рисках.

Лечащий врач, прежде чем начинать лечение, должен убедиться в том, что пациент надлежащим образом заполнил и подписал бланк договора о лечении.

Доктор, который назначает препарат (лечащий врач), должен убедиться, что

пациент понимает:

Акр и ечнусквесия ааао ея енси,вчанси,агесьи ыеассйса

необходимость использования эффективной контрацепции
необходимость регулярного пересмотра плана лечения

Есьснй нсацисамвсчаепаней енси и жо асией еенси

Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно. Терапия вальпроатом может быть продолжена только после переоценки пользы и рисков лечения пациента врачом, имеющим опыт в лечении эпилепсии.

Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичность (заболевание печени или энцефалопатия - см. «Особые указания» и

«Побочные действия») или передозировку. Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания

передозировки вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид).

Заболевание печени

Условия появления

В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом.

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с

повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при

комбинированном противоэпилептическом лечении.

П р едупреждающие признаки

Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического обследования. В частности, должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска (см. «Условия появления»), которые могут предшествовать желтухе:

Ы,непеиичекиеисыеинаи,ычо яяиеся неа,акекакасеия,неся,сее,нис,ига сжаисяясяйи яи вжие.

семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени.

О бнаружение

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени.

Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз - см. «Особые указания»), лечение Депакином ® должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма). П а н к р еатит

В редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста больного и продолжительности

лечения, при этом дети младшего возраста входили в группу риска. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами.

Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается.

В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и принять необходимые альтернативные меры.

О па сность суицида

Суицидальное мышление или поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ данных, полученных из рандомизированных, плацебо контролируемых исследований противоэпилептических средств, также показал легкое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны, и доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении вальпроата. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (или их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения. П р едостережение, касающееся показания по поводу эпилепсии Введение противоэпилептического препарата может в редких случаях сопровождаться увеличением припадков или появлением нового типа припадков у одного и того же больного, независимо от спонтанных колебаний, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии. В случае вальпроата это, главным образом, случается при изменениях в сопутствующем противоэпилептическом лечении или при лекарственном

взаимодействии (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичности (болезнь печени или энцефалопатия, см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировке.

П а ц и енты с известными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.

Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной

ДНК, а также кодируемого ядерного гена POLG.

В частности, более частые случаи вальпроат-индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене для митохондриального фермента полимеразы, например, синдром Альперса-Гуттенлохера.

Расстройства, связанные с POLG, следует рассматривать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предрасположенных к симптомным расстройствам, связанным с POLG, например: необъяснимой энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом на момент первичного осмотра, задержкой развития, психомоторной регрессией, сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или сложной затылочной мигренью, предшествующей

эпилептическому припадку.

Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

препарата с ламотриджином и пенемами (см. «Лекарственные взаимодействия»).

С и р оп

Этот лекарственный препарат содержит сорбит и малтитол. Его применение не рекомендуется больным с непереносимостью фруктозы, синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы и при дефиците сахаразы- изомальтазы.

В состав препарата входят метилпарагидроксибензоат и

пропилпарагидроксибензоат, которые могут быть причиной развития аллергических реакций замедленного типа.

М еры предосторожности при применении

Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени (см. «Противопоказания»), и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в

группу риска (см. «Особые указания»).

Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как этот происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения.

В случае если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (особенно, протромбинового времени). При необходимости также следует заново оценить дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров.

В отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять только в качестве монотерапии, после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени и

панкреатита среди пациентов данной возрастной группы (см. «Особые указания»).

Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания)

(см. «Побочные действия»).

В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечения.

В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом.

В отношении детей, в истории которых отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (потеря

аппетита, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи.

Несмотря на то, что установлено, что данный лекарственный препарат в исключительных случаях вызывает только иммунологические нарушения,

соотношение «польза-риск» должно быть взвешено в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой.

Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения веса и о соответствующих мерах, главным образом диетического характера, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму.

На протяжении всего лечения Депакином ® не рекомендуется потреблять алкоголь.

Б еременность и период лактации Фертильность

Аменорея, поликистоз яичников и повышение уровня тестостерона были зарегистрированы у женщин, использующих вальпроат. Есть предположения

о том, что вальпроат может влиять на сперматогенез (в особенности в виде снижения подвижности сперматозоидов). Последствия такого наблюдения остаются неизвестными. Результаты наблюдений показали обратимость данного явления после прекращения лечения.

Б еременность

Депакин ® не следует назначать девочкам-подросткам, беременным женщинам и женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости (к примеру, если альтернативные способы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентами).

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции. Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия, чтобы перейти к

соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно.

Р и ски, связанные с применением вальпроата при беременности

Как монотерапия вальпроевой кислоты, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. По имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском врожденного порока при беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой. В р о жденные пороки.

Данные, полученные из мета-анализа, показали, что 10,73% детей у страдающих эпилепсией женщин, принимавших во время беременности лечение вальпроатом в виде монотерапии, страдали от врожденного порока развития. Это больший риск основных врожденных пороков развития, чем для населения в целом, для которых риск составляет около 2-3%. Риск зависит от дозы, однако пороговая доза, ниже которой не существует риска, не установлена.

Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%), патологии в области лица, врождённая расщелина губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, гипоспадия, дефекты развития почечной и мочеполовой систем, дефекты

развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия радиуса), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма. Нарушения в развитии нервной системы

Исследования показали, что воздействие вальпроата увеличивает внутриутробный риск развития нервных расстройств у новорожденных детей от матерей, принимающих вальпроат во время беременности. Возможный риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. Период риска может включать всю беременность. Исследования детей дошкольного возраста, родившихся от матерей, принимавших вальпроат, показали, что

30-40% детей имеют задержки раннего развития (речевое развитие, уровень интеллектуальных способностей, языковые навыки, проблемы с памятью, а также позже начинают ходить).

Коэффициент интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с историей воздействия вальпроата внутриутробно, составил в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств, при этом IQ детей может не зависеть IQ матери.

Е сли женщина планирует беременность или беременна:

лечение вальпроатом должно быть пересмотрено

И сипеи кесеуаенау ечеиюо ачая

рекомендуется консультация перед зачатием.

Не следует прекращать лечение вальпроатом без переоценки пользы и рисков для пациента с помощью врача, имеющего опыт в лечении эпилепсии. Во время беременности тонико-клонические припадки матери и эпилептический статус с гипоксией могут иметь серьезные последствия и даже привести к летальному исходу для матери и будущего ребенка.

При планировании беременности должны быть пройдены все этапы по рассмотрению прочих способов лечения.

Если применение вальпроата натрия не может быть исключено (нет других альтернатив):

Саьсаюикюффекюу(егаяик ее0 ск)и аеьсчюуааанаско

малых доз для принятия в течение дня. Использование препарата с пролонгированным высвобождением может быть предпочтительнее других сочетаний лечения для того, чтобы избежать высокого пика концентрации в плазме

Киескуечеиюсеетаиьею кисуо ес,яетсиьскеекваыя ей к,хясх счаевеес.а,иеея аыенепега,чо оеааети аияв еаеейся ааа

Сесяьсянй саыйпнаай кньыяея жыхвфиаяй киигх ваяа.

Д о родов

До родов у матери должны быть взяты коагуляционные тесты, включая определение уровня тромбоцитов, фибриногена и времени свёртывания крови (активированного парциального тромбопластинового времени: АПТВ). Р и ск у новорожденных

Асьоаи нчх саевгеаичекго

синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат при беременности. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией и, возможно, обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и

другими индукторами микросомальных ферментов печени. Нормальные результаты тестов гемостаза у матери не исключают нарушения гемостаза у новорожденных. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроат, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму.

Асьо счаях игкеи унж,екх аио ея еси апа.

Асьо счаях иаунже,ае

которых принимали во время беременности вальпроат.

Сеый им(вчаснси,жее,ааиес, гип-с,нес,гпкеия,неенса,е, сг,ассапеаи)гтньуеы,

матери которых принимали во время III триместра беременности вальпроат.

П ериод лактации

Выведение вальпроата из организма с грудным молоком низкое (от 1 до 10% от содержания в плазме). Тем не менее, гематологические нарушения были выявлены при грудном вскармливании новорожденных/ младенцев пролечившихся вальпроатом женщин. Должно быть принято решение или о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения Депакином с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.

О собенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нужно обратить внимание больных, в частности тех, кто управляет автомобилем или рабочими механизмами, на риск развития у них сонливости, особенно в случаях антиконвульсивной политерапии или приёма препарата одновременно с другими лекарственными средствами,

способными усиливать сонливость.

Передозировка

С и м п то мы: клиническая картина массивного острого отравления, обычно,

включает в себя тихую кому (которая может быть более или менее глубокой) с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, снижением автономии

дыхательной функции и метаболическим ацидозом.

Описаны малочисленные случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отёком мозга.

Л ечение: меры, проводимые в стационаре - промывание желудка в случае необходимости, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за

состоянием сердечнососудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальное очищение крови (диализ). Обычно, прогноз такого отравления благоприятный. Тем не менее, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Форма выпуска и упаковка

По 150 мл препарата во флаконах из темного стекла с полипропиленовой крышкой, недоступной для вскрытия детьми и открывается поворотом крышки при нажатии на нее.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

Фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «__»____________20 г.

№ ____________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Депакин®

Торговое название

Депакин®

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Сироп 5 г/100 мл, 150 мл

Состав

100 мл сиропа содержат

активное вещество - кислота вальпроевая 5 г (в виде натрия вальпроата 5,764 г).

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, 67% раствор сахарозы в пересчете на сухой продукт, 70% раствор сорбита (кристаллизирующийся), глицерин, искусственный ароматизатор - вишня, кислота хлороводородная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный, вода очищенная.

Описание

Прозрачная сиропообразная жидкость бледно-желтого цвета с запахом вишни

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Различные фармакокинетические исследования, проведённые с вальпроатом, показали, что:

Биодоступность в крови после перорального введения близка к 100%

Объём распределения ограничивается, главным образом, кровью и быстро обменивающейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в ткани головного мозга

Период полувыведения составляет 15-17 ч

Для оказания терапевтического эффекта достаточно минимальной концентрации в сыворотке, равной 40-50 мг/л, при широком диапазоне от 40 мг/л до 100 мг/л. В случае необходимости в более высоких плазменных концентрациях следует взвешивать ожидаемую пользу с риском развития побочных реакций, в частности, дозозависимых. Тем не менее, уровни выше 150 мг/л требуют снижения дозы

Плазменная концентрация стадии насыщения достигается через 3-4 дня

Вальпроат очень хорошо связывается с белками плазмы; связь с белками является дозозависимой и насыщаемой

Вальпроат выводится, преимущественно, с мочой после метаболизма в ходе глюкуроновой конъюгации и бета-окисления

Вальпроат может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10 %).

Фармакодинамика

Вальпроат оказывает фармакологическое действие, в основном, на центральную нервную систему. Антиконвульсивный эффект лекарственного средства проявляется при многообразных типах конвульсивных судорог у животных и эпилепсии у человека.

Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на два типа антиконвульсивного действия.

Первый тип является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга.

Второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же связан с изменениями нейротрансмиттеров или с прямыми воздействиями на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), которая возрастает после введения вальпроата.

Показания к применению

Для взрослых и детей

В качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическим лечением:

Лечение клонических, тонических, тонико-клонических припадков, абсансов, миоклонических и атонических припадков и синдрома Леннокса-Гасто

Лечение очаговой эпилепсии: очаговых припадков с вторичной генерализацией или без неё.

Для детей

Профилактика рецидивов припадков после одной или более фебрильных приступов, соответствующих критериям осложнённых фебрильных приступов, когда периодическая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Способ применения и дозы

Дозировка

Средняя суточная доза:

- для младенцев и детей младшего возраста: 30 мг/кг (следует отдавать предпочтение сиропу, раствору для приёма внутрь или гранулам пролонгированного высвобождения)

- для подростков и взрослых: 20-30 мг/кг (следует отдавать предпочтение таблеткам, таблеткам пролонгированного высвобождения или гранулам пролонгированного высвобождения).

Лекарственный препарат должен назначаться в миллиграммах.

Флакон с сиропом снабжён дозировочным оральным шприцем, вставленным в крышку адаптера.

Способ введения

Для приёма внутрь.

Вводить сироп с помощью прилагаемого в коробке орального шприца (с белым поршнем).

Суточную дозу желательно принимать во время еды:

Разделив на 2 дозы для больных младше 1 года

Разделив на 3 дозы для больных старше 1 года.

Начало лечения

Больным, находящимся на лечении и принимающим другие противоэпилептические средства, вальпроат натрия начинают вводить постепенно, чтобы достичь оптимальной дозы примерно через 2 недели, а затем, в случае необходимости, сокращают комбинированное лечение в зависимости от эффективности лечения.

Больным, не принимающим других противоэпилептических средств, дозу желательно увеличивать поэтапно, каждые 2-3 дня так, чтобы примерно через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости, комбинированное лечение с другими противоэпилептическими средствами следует начинать постепенно (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные действия

Заболевание печени (см. «Особые указания»)

Тератогенный риск (см. «Беременность и Лактация»)

Спутанность сознания или конвульсии: в некоторых случаях наблюдали ступор и летаргию, иногда приводивших к временной коме (энцефалопатия), как изолированной, так и связанной с парадоксальным учащением припадков на фоне вальпроата со снижением частоты приступов по прекращении лечения или после снижения дозы. Такие состояния возникают чаще всего при политерапии (особенно, в комбинации с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата

В начале лечения возможно появление гастроинтестинальных жалоб (тошнота, рвота, боли в желудке, диарея), которые, как правило, разрешаются через несколько дней без отмены лечения

Временные и/или дозозависимые нежелательные эффекты: выпадение волос, мелкий постуральный тремор и сонливость

Головные боли

Дозозависимая тромбоцитопения, наблюдаемая, как правило, систематически и не имеющая клинических последствий. При бессимптомной тромбоцитопении одно лишь снижение дозы лекарственного препарата, исходя из числа тромбоцитов, если таковое возможно, и контроля над течением эпилепсии, обычно приводит к разрешению тромбоцитопении

Снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, как правило, без клинических последствий, были зарегистрированы, в частности, при высоких дозах. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов. Случаи анемии, макроцитоза, лейкопении и, в исключительных случаях, панцитопении регистрировались реже

Увеличение веса тела; поскольку увеличение веса тела является фактором риска при синдроме поликистозных яичников, необходим тщательный мониторинг веса тела больных (см. «Особые указания»).

Аменорея и нарушение регулярности менструального цикла

Кожные реакции, такие как экзантематозная сыпь

Изолированная, умеренная гипераммониемия, не сопровождающаяся изменениями со стороны показателей функции печении, особенно при политерапии, не приводит к отмене лечения. Тем не менее, зарегистрированы случаи гипераммониемии, протекавшие с неврологическими симптомами (способными прогрессировать вплоть до комы) и требующие проведения дополнительных анализов (см. «Особые указания»).

Атаксия

Васкулит

Ангионевротический отек

Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона

Обратимый синдром паркинсонизма

Обратимый синдром Фанкони

Аплазия костного мозга

Агранулоцитоз

DRESS синдром (Drug Rash with Eosinophylia and Systemic Symptoms)

Очень редко

Когнитивные нарушения с подспудным и прогрессивным началом, которые могут прогрессировать вплоть до полной деменции, и являются обратимыми в течение нескольких недель или месяцев после отмены лечения

Гипонатриемия

Энурез и недержание мочи

Периферические отёки в нетяжёлой форме

Исключительные случаи

Панкреатит, требовавший преждевременного прекращения лечения. Иногда возможен летальный исход (см. «Особые указания»)

Поражение почек

Потеря слуха, обратимая и необратимая

Синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе

Острый гепатит

Хронический гепатит

Тяжёлая форма гепатита в личном или семейном анамнезе, особенно связанная с лекарственными препаратами

Печёночная порфирия

Комбинация с мефлохином или со зверобоем (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение препаратов провоцирующих судороги или препаратов снижающих судорожный порог, должно быть принято во внимание, и даже не рекомендовано или противопоказано с учетом серьезности потенциального риска развития нежелательных явлений. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. ниже), бупропион и трамадол.

Противопоказанные комбинации (см. «Противопоказания»)

Мефлохин

Существует риск развития эпилептических припадков у больных с эпилепсией вследствие усиленного метаболизма вальпроевой кислоты и эффекта мефлохина, провоцирующего припадки.

Зверобой

Существует риск снижения плазменных концентраций и снижения эффективности антиконвульсанта.

Ламотриджин

Существует повышенный риск развития серьёзных кожных реакций (синдром Лайелла). Более того, возможно повышение плазменной концентрации ламотриджина, т.к. вальпроат натрия замедляет метаболизм последнего в печени. При необходимости лечения такой комбинацией требуется строгий клинический мониторинг.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

Азтреонам, имипенем, меропенем

Существует риск развития конвульсивных припадков в результате снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций, может потребоваться коррекция доз антиконвульсанта во время лечения противоинфекционным средством и после его отмены.

Карбамазепин

Наблюдается повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки и снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате усиления карбамазепином печёночного метаболизма. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций и коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Фелбамат

Фенобарбитал, примидон

Чаще всего у детей отмечается повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки, обусловленные подавлением печёночного метаболизма. А также наблюдается снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты, вызванное усилением её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона.

Фенитоин (и - по экстраполяции - фосфенитоин)

Топирамат

Рифампицин

Зидовудин

Комбинации, которые следует учитывать

Нимодипин (для перорального и - по экстраполяции - парентерального введения)

Прочие взаимодействия

Пероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает ферментиндуцирующей активностью и поэтому не снижает эффективность эстроген-прогестагенной гормональной контрацепции

Особые указания

Особые предостережения

Ввиду того, что в организме этот лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Заболевание печени

Условия его возникновения

Зарегистрированы исключительные случаи поражения печени с тяжёлым, а иногда и летальным исходом.

Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжёлой формой эпилепсии и, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и/или генетическим нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота значительно ниже, с возрастом она постепенно снижается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и, как правило, в ходе противоэпилептической политерапии.

Ранние признаки

Ранняя диагностика основана, главным образом, на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. «Условия его возникновения»):

Во-первых, неспецифические системные и в большинстве случаев внезапно возникающие симптомы, такие как астения, анорексия, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болями в животе

Во-вторых, рецидивы эпилептических припадков, несмотря на точное соблюдение лечения.

Рекомендуется проинформировать больного или его семью, если это ребёнок, о том, что им следует срочно обратиться к врачу при развитии такой клинической картины. Кроме физикального обследования, следует незамедлительно провести лабораторный анализ функции печени.

Выявление

В первые 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза, в частности, протромбинового времени (ПВ). При подтверждении патологически низкого уровня ПВ, особенно, если он сопровождается другими отклонениями в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свёртывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз - см. «Особые указания»), требуется прекратить лечение вальпроатом (и - в качестве меры предосторожности - производными салицилата, если таковые назначаются одновременно, так как их метаболизм осуществляется тем же путём).

Панкреатит

Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с нарушением функции поджелудочной железы.

В исключительных случаях был зарегистрирован панкреатит, иногда с летальным исходом. Он может наблюдаться независимо от возраста больного и продолжительности лечения, такому риску особенно подвержены маленькие дети. Панкреатит с неблагоприятным исходом наблюдается, как правило, у маленьких детей и у больных с тяжёлой формой эпилепсии с поражением головного мозга или на фоне противосудорожной политерапии.

Риск смертельного исхода выше при панкреатите, протекающем наряду с печёночной недостаточностью.

Опасность суицида

Суицидальные мысли и суицидальное поведение были зарегистрированы у больных, лечившихся противоэпилептическими средствами по разным показаниям. Мета-анализ данных, полученных в рандомизированных, плацебо контролируемых клинических исследованиях противоэпилептических средств тоже показал некоторое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Причины такого риска неизвестны, и имеющиеся данные не позволяют исключить наличие повышенного риска при приёме вальпроата натрия.

Следовательно, нужно строго проверять больных на наличие каких-либо признаков суицидальных мыслей и поведения, им может потребоваться соответствующее лечение. Больным (и лицам, ухаживающим за ними) следует посоветовать обращаться за медицинской помощью, если имеют место суицидальные мысли или суицидальное поведение.

Предостережение, касающееся показания по поводу эпилепсии

Введение противоэпилептического препарата может в редких случаях сопровождаться увеличением припадков или появлением нового типа припадков у одного и того же больного, независимо от спонтанных колебаний, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии. В случае вальпроата это, главным образом, случается при изменениях в сопутствующем противоэпилептическом лечении или при лекарственном взаимодействии (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичности (болезнь печени или энцефалопатия, см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В состав препарата входят метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут быть причиной развития аллергических реакций замедленного типа.

Меры предосторожности при применении

Контроль функции печени следует проводить до начала лечения (см. «Противопоказания»), и затем, в течение первых 6 месяцев лечения периодически повторять его, особенно, у больных группы риска (см. «Особые указания»).

Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с геморрагическими диатезами.

Следует подчеркнуть, что, как и в случае с большинством противоэпилептических средств, может наблюдаться изолированное, временное, умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения.

В таких случаях рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбинового времени) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку, и в зависимости от изменения показателей анализы повторяют.

Детям младше 3 лет применение вальпроата рекомендовано только в качестве монотерапии после сопоставления пользы от лечения и риска развития заболевания печени и панкреатита в этой возрастной группе (см. «Особые указания»). До того, как начать лечение, а также перед хирургическими операциями и в случаях гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется сделать предварительный анализ крови (общая картина крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свёртывания крови) (см. «Побочные действия»).

Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилата ввиду возможной гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечений.

При почечной недостаточности следует учитывать увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови и в соответствии с этим снизить дозу.

В случае острой абдоминальной боли или таких желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота и/или анорексия, следует исключить наличие панкреатита, а при повышении уровня ферментов поджелудочной железы лечение следует прекратить и принять альтернативные лечебные меры.

Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла этот лекарственный препарат не рекомендуется. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой. Прежде, чем начать лечение вальпроатом детей с наличием в анамнезе печёночных и желудочно-кишечных симптомов невыясненной этиологии (анорексия, рвота, случаи цитолиза), эпизодов летаргии или комы, задержки умственного развития или случаев смерти новорожденного или малолетнего ребенка в семейном анамнезе, необходимо провести обследование метаболизма, в частности, на наличие аммониемии натощак и после приёма пищи.

Несмотря на тот факт, что данный лекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в исключительных случаях, следует тщательно взвешивать пользу и риск при назначении препарата больным, страдающим системной красной волчанкой.

Приступая к лечению, следует информировать больного о возможной прибавке в весе и о соответствующих мерах, главным образом, диетических, которые ему надлежит принять для сведения такого риска к минимуму.

Прежде, чем начать лечение женщин детородного возраста, следует убедиться в отсутствии у них беременности, а также в том, что эффективная контрацепция начата заблаговременно, до начала лечения (см. «Беременность и лактация»).

Беременность

Исходя из имеющихся данных, приём вальпроата натрия не рекомендуется на протяжении всей беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим эффективной контрацепции.

Вальпроат натрия в 3-4 раза повышает риск формирования пороков развития плода у женщин, применяющих этот лекарственный препарат, по сравнению с общей популяцией, в которой риск составляет 3%. К наиболее часто наблюдаемым порокам развития плода относятся дефекты закрытия нервной трубки (≈ 2-3%), пороки развития лица, фациальные расщепления, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочеполовых органов, деформации конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими антиконвульсантами являются важными факторами риска в формировании таких пороков развития плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение коэффициента общего умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия in utero. Тем не менее, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и/или более частое обращение к логопедам или за лечебной помощью. Более того, среди детей, подвергшихся экспозиции вальпроатом натрия in utero, было зарегистрировано несколько изолированных случаев аутизма и связанных с ним нарушений. Для подтверждения или опровержения всех этих результатов необходимо проведение дополнительных исследований.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. нет другой альтернативы), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу и отдать предпочтение лекарственным формам пролонгированного высвобождения или же, если это невозможно, распределить суточную дозу на несколько приёмов, чтобы избежать появления пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме.

Данных, подтверждающих эффективность дополнительного приёма фолиевой кислоты женщинами, подверженными действию вальпроата натрия во время беременности, нет. Однако, учитывая благоприятный эффект, оказываемый фолиевой кислотой при иных состояниях, можно предложить её приём в дозе по 5 мг/день за один месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Независимо от приёма больной фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития должно быть идентичным для всех.

Во время беременности

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия (т.е. другой альтернативы нет), рекомендуется назначать минимальную действенную дозу, избегая по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день.

Независимо от приёма больной фолиевой кислоты, скрининг на наличие пороков развития должно быть идентичным.

Перед родами

Перед родами следует исследовать коагулограмму беременной женщины, в том числе определить число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное протромбиновое время - аППВ).

Новорожденные

Этот лекарственный препарат может вызывать у новорожденных геморрагический синдром, не связанный с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность нарушения гемостаза у новорожденного. Следовательно, новорожденному при рождении следует провести анализ крови, заключающийся, по крайней мере, в определении числа тромбоцитов, уровня фибриногена и аППВ.

Кроме того, у новорожденных были зарегистрированы случаи гипогликемии на первой неделе жизни.

Лактация

Вальпроат натрия выделяется в грудное молоко в небольшом количестве. Однако, исходя из данных о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста, подвергшихся экспозиции лекарственным средством in utero (см. выше), следует посоветовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: клиническая картина массивного острого отравления, обычно, включает в себя тихую кому (которая может быть более или менее глубокой) с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, снижением автономии дыхательной функции и метаболическим ацидозом.

Описаны малочисленные случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отёком мозга.

Лечение: меры, проводимые в стационаре - промывание желудка в случае необходимости, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечнососудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальное очищение крови (диализ). Обычно, прогноз такого отравления благоприятный. Тем не менее, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Форма выпуска и упаковка