Фентанил на латинском языке. Фентанил - применение пластыря и ампул

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

Производитель: Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровье народу" ООО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fentanyl

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№008570

Дата регистрации: 20.05.2015 - 20.05.2020

Предельная цена: 95.65 KZT

Инструкция

русский

Торговое название

Фентанил

Международное непатентованное название

Фентанил

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 0,005 % 2 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - фентанил 0,05 мг,

вспомогательные вещества - кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики. Анестетики общие. Опиоидные анальгетики. Фентанил.

Код АТХ N01A H01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышечную и жировую ткани. Связывание с белками плазмы достигает 79 %. Метаболизируется в печени путем N-деалкилирования и гидроксилирования, а также в почках, кишечнике и надпочечниках. Клиренс составляет 0,4 - 0,5 л/мин, период полувыведения - 10 - 30 мин, объем распределения - 60 - 80 л. Выводится почками (около 75 % в виде метаболитов и 10 % в неизмененном состоянии) и кишечником (9 % в виде метаболитов). Поступает в грудное молоко.

Фармакодинамика

Опиоидный анальгетик. Оказывает выраженное анальгетическое действие. По анальгетической активности существенно превышает морфин.

Агонист опиатных рецепторов, взаимодействует преимущественно с мю-рецепторами центральной нервной системы, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическим и неспецифическим болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса и миндалевидному комплексу. Снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию, которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Понижая возбудимость болевых центров, оказывает снотворный эффект.

При повторном введении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости.

Угнетает дыхательный центр, возбуждает рвотный центр и центры блуждающего нерва, вызывая появление брадикардии. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, а также сфинктеров уретры, мочевого пузыря, сфинктера Одди, желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта с одновременным угнетением перистальтики, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта. Снижает интенсивность почечного кровотока. Приводит к увеличению содержания амилазы и липазы в крови.

Анальгетический эффект при внутривенном введении развивается через 1 - 3 мин, достигает максимума через 5 - 7 мин; при внутримышечном введении действие начинается через 10 - 15 мин; продолжительность эффекта при однократном введении - около 30 мин.

Показания к применению

нейролептанальгезия (как анальгетическое и дополнительное средство)

общее обезболивание и как анестетик для индукции при проведении обезболивания

как респираторный депрессант при интенсивном лечении.

Способ применения и дозы

Фентанил применяется только в условиях стационара под контролем врача. Дозу фентанила необходимо подбирать индивидуально (в зависимости от клинической ситуации).

Фентанил вводят внутривенно и внутримышечно.

Взрослым: для премедикации и в постоперационном периоде - внутримышечно по 1 - 2 мл (0,05 - 0,1 мг фентанила);

для вводного наркоза - внутривенно по 2 - 4 мл (0,1 - 0,2 мг фентанила);

нейролептанальгезия - внутривенно по 4 - 12 мл (0,2 - 0,6 мг фентанила), введение повторяют каждые 20 мин;

при операциях под местной анестезией - внутримышечно или внутривенно по 0,5 - 1 мл (0,025 - 0,05 мг фентанила), возможно повторное введение через каждые 20 - 30 мин;

для уменьшения сильных болей - внутримышечно или внутривенно по 0,5 - 1 - 2 мл (0,025 - 0,05 - 0,1 мг фентанила).

Дозы, превышающие 200 мкг, применяются исключительно при анестезии.

Детям от 2 до 12 лет вводят внутримышечно по 0,04 мл/кг (0,002 мг/кг) массы тела.

Побочные действия

- сонливость

Парадоксальная стимуляция центральной нервной системы

Спутанность сознания, галлюцинации

Эйфория

Ригидность мышц

- брадикардия, тахикардия

- гиповентиляция, одышка, угнетение дыхания вплоть до остановки (при введении в больших дозах), бронхоспазм, ларингоспазм, кашель

- тошнота, рвота

Запоры, спазм сфинктера Одди

Повышенное потоотделение

Печеночная колика

- нарушение оттока мочи

- нарушения зрения, миоз

Возможные токсичные реакции: зуд, эритема при подкожном введении, кровоточивость при введении в подслизистую оболочку, острый токсический делирий при подкожном введении, анафилактический шок

Сухость во рту

Головная боль, головокружение

Билиарный спазм, колебания печеночных ферментов

Ортостатическая гипотензия, остановка сердца

Нарушения либидо и потенции

Повышение внутричерепного давления

Судороги (у детей), потеря сознания, миоклонус

Послеоперационная дезориентация во времени и пространстве

Озноб, гипотермия, послеоперационное возбуждение

Воздушная эмболия

Спазм мочеточников, задержка мочи (у больных с гипертрофией предстательной железы)

Экстрапирамидные симптомы

Противопоказания

Нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей

Пациентам, после оперативных вмешательств на желчных путях

Наркомания

Черепно-мозговая гипертензия

Тяжелая печеночная недостаточность

Беременность и период лактации (грудное вскармливание исключено)

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, другим опиоидным анестетикам о миорелаксантам

Операции кесарева сечения до экстракции плода, других акушерских операциях (возможно угнетение дыхательного центра плода)

Одновременное применение с ингибиторами МАО и в течение 2-х недель после его прекращения

Детский возраст до 2 лет.

Лекарственные взаимодействия

Бупренорфин снижает эффект препарата. При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими депрессивное влияние на центральную нервную систему (опиатами, седативными средствами, снотворными, фенотиазинами, транквилизаторами, миорелаксантами, антигистаминными препаратами, вызывающими седацию, алкоголем и др.), возможно взаимное усиление побочных эффектов (угнетение центральной нервной системы, гиповентиляция, гипотензия и др.). При систематическом приеме барбитуратов (особенно фенобарбитала) возможно уменьшение обезболивающего действия наркотических анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или наркотических анальгетиков вызывает развитие перекрестной толерантности. Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии. Закись азота усиливает мышечную ригидность, антигипертензивные средства - гипотензию, ингибиторы моноаминоксидазы повышают риск тяжелых осложнений.

Налоксон устраняет угнетение дыхания и анальгезию, вызванные наркотическими анальгетиками. Налорфин устраняет депрессию дыхания, вызванную наркотическими анальгетиками, при сохранении их обезболивающего действия.

Особые указания

Применение фентанила рекомендуется в условиях реанимационной готовности и только в присутствии врача-анестезиолога. При повторном применении возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Возможна эйфория. Отмену препарата производят постепенно.

С осторожностью применяют при нарушении функции печени и почек, гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, гипертрофии простаты, шоке, миастении, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов старше 60 лет. При использовании высоких доз у истощенных и астеничных больных возможно развитие вторичной депрессии дыхания, связанной с выделением фентанила через 1 - 2 часа после введения в просвет желудка и последующей резорбцией.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

При развитии побочных явлений больным в сознании можно применить активированный уголь.

Надо быть особенно осторожным при применении Фентанила, в частности, больным миастенией gravis, где имеет место ригидность респираторных мышц. Существует информация о противопоказаниях по применению Фентанила опиоидозависимым пациентам, это может привести к развитию летальной респираторной депрессии. В связи с послеоперационной депрессией после применения Фентанила больные нуждаются в уходе после операции. При наличии респираторной депрессии применяют опиоидный антагонист - налоксон. Все пациенты нуждаются в наблюдении в течение 6 часов после введения последней дозы налоксона. Дыхательную стимуляцию проводят путем введения Доксапрама, который не влияет на анальгезию. Больные пожилого возраста имеют мышечную чувствительность к Фентанилу, поэтому им необходимо применять меньшую дозу.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В период лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: наиболее раннее и опасное проявление - угнетение дыхательного центра.

Лечение: общереанимационные мероприятия, ингаляция кислородом, назначение антагонистов и агонистов-антагонистов опиатных рецепторов (налоксон, налорфин), дыхательных аналептиков.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл в ампулы из стекла.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и диском режущим керамическим или ножом ампульным керамическим помещают в коробку из картона.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: N-(1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил)-N-фенилпропанамид Торговые наименования: Actiq, Duragesic, Fentora, Sublimaze и другие Категория препарата при беременности:

Австралия: С

США: С (риск не исключен)

Легальное положение:

Австралия: регулируемое вещество (S8)

Дания: Anlage III

Великобритания: Класс A

США: список II

℞ (только по рецепту)

Риск развития зависимости: очень высокий Способы применения: трансдермально, внутримышечно, внутривенно, чрезкожно, сублингвально, буккально Биодоступность:

92% (трансдермально)

89% (интраназально)

50% (трансбуккально)

33% (перорально)

Связывание с белками: 80-85% Метаболизм: печень, в первую очередь, ферментом CYP3A4 Начало действия: 5 мин Биологический период полувыведения (внутривенно) = 10-20 мин (T1 / 2 β) 2-4 часа (Т1 / 2 ɣ)

Интраназально = 6,5 мин

Трансдермально = 20-27 ч

Сублингвально/ буккально (разовая доза) = 5.4-6.3 ч

Длительность действия при внутривенном приеме = 30-60 минут 30-40 мин Экскреция: 60% с мочой (метаболиты, <10% в неизменном виде) Формула: C22H28N2O Молекулярная масса: 336,471 г / моль

Фентанил (также известен под фирменными наименованиями Sublimaze, Actiq, Durogesic, Duragesic, Fentora, Matrifen, Haldid, Onsolis, Instanyl, Abstral, Lazanda и другие) является мощным синтетическим опиоидным анальгетиком с быстрым началом и короткой продолжительностью действия. Он является сильным агонистом мю-опиоидных рецепторов. Исторически он использовался для лечения «прорывной» боли и широко используется при проведении предварительных процедур в качестве обезболивающего, а также в качестве анестезирующего средства в сочетании с . Фентанил в 80-100 раз сильнее и примерно в 40-50 раз сильнее фармацевтического класса (100% чистоты). Фентанил был впервые синтезирован Полом Янссеном в 1960 году после работы по созданию петидина несколькими годами ранее. Янссен разработал фентанил путем анализа аналогов структурно родственного препарата петидина относительно опиоидной активности. Широкое применение фентанила способствовало производству фентанилцитрата (соли, образованной путем объединения фентанила и лимонной кислоты в соотношении стехиометрии 1: 1), который вошел в клиническую практику в качестве общего анестетика под торговой маркой Sublimaze в 1960-х годах. После этого были разработаны и внедрены в медицинскую практику многие другие аналоги фентанила, в том числе суфентанил, альфентанил, ремифентанил и лофентанил. В середине 1990-х годов, фентанил впервые стали широко применять в паллиативном лечении в виде патча Duragesic, а затем, в течение следующего десятилетия, в виде первых быстродействующих препаратов фентанила, доступных по рецепту для личного использования, леденцов Actiq и трансбуккального средства Fentora. С 2012 года, фентанил был наиболее широко используемым в клинической практике синтетическим опиоидом. В настоящее время доступно несколько новых способов введения фентанила, включая сублингвальный спрей для больных раком. В 2013 году, в мировом масштабе было использовано 1700 кг фентанила. Фентанил и другие опиоиды используются рекреационно. Как рекреационное, так и ненадлежащее медицинское применение фентанила могут быть опасными для жизни.

Описание действия

Сильнодействующее синтетическое обезболивающее из группы опиоидных, агонист опиоидных рецепторов μ. Действует около 100 раз сильнее морфина (0,1 мг фентанила соответствует как обезболивающее примерно 10 мг морфина), за счет лучшей растворимости в жирах и более легкого проникновения через гематоэнцефалический барьер. Степень анестезии зависит от дозы и концентрации плазмы. Внутривенное вливание 2 мл (0,1 мг) фентанила у взрослых пациентов без премедикация должна обеспечить эффективное обезболивание в течение 10-20 минут во время небольших местных операций. Введение 4-10 мл (0,2-0,5 мг) фентанила в быстрой внутривенной инъекции (болюс) приводит к обезболиванию в течение приблизительно 1 ч. Индуцированное обезболивание является эффективным при средней тяжести боли. Введение внутривенно дозы 0,05 мг/кг массы тела обезболивает на 4–6 ч во время болезненных операций. Корреляция между фармакологическим эффектом и концентрацией фентанила в плазме следующая: обезболивающее действие наступает при концентрации плазмы 0,3–1,5 нг / мл, при этом увеличение частоты побочных эффектов происходит при концентрации от 2 нг/мл, подавление дыхания может происходить при концентрации 1-5 нг / мл, анестезия и тяжелая дыхательная недостаточность - в концентрации 10-20 нг / мл. Интраоперационный рост артериального давления в ответ на хирургические раздражители предотвращает поддержание концентрации не менее 15 нг / мл. Фентанил обеспечивает анестезию со стабильным кровообращением, не влияет на работу сердечной мышцы, не вызывает высвобождение гистамина, а в более высоких дозах снижает стресс, вызванный гормональными изменениями. После введения внутривенно начинает действовать примерно через 2 мин, т макс 3-5 минут, продолжительность действия короткая - 30 мин. После введения внутримышечно соответственно: начало действия через 7–15 минут, т макс составляет 20–30 минут, a время действия 1–2 ч. После приема в виде трансдермальной терапевтической системы концентрация фентанила в плазме постепенно увеличивается в течение 12-24 ч, а затем её значение сохраняется во время использования пластыря. Трансдермальная терапевтическая система фентанила обеспечивает непрерывное введение препарата в течение 72 ч. После удаления пластыря концентрация фентанила в плазме уменьшается на 50% в среднем по истечении 17 ч (13-22 ч). После принятия на слизистую оболочку полости рта, фентанил быстро всасывается, биодоступность составляет 65% (50% дозы всасывается из слизистой оболочки, 50% попадает в организм при проглатывании, причём 30% проглоченной дозы проникает в кровь); т макс составляет около 1 ч. После введения внутривенно концентрация фентанила в плазме быстро уменьшается (быстрое перераспределение в жировой ткани, мышцах и легких), t1 / 2 от соответствующих фазовых распределений составляют соответственно: около 1 мин и 18 мин, а t1 / 2 элиминации примерно 17 ч. При буккальном методе приёма t1/2 на этапе элиминации составляет около 22 ч. У пациентов, перенёсших операцию на брюшной аорте, наблюдается пролонгация t1/2 элиминации. Фентанил 80-85% связывается с белками плазмы, в основном с и а1-кислым гликопротеином. Метаболизируется в печени. Прибл. 75% дозы выводится в виде неактивных метаболитов в течение 24 часов, с мочой и желчью, только 10% с мочой в не измененном виде.

Медицинское применение

Внутривенное

Фентанил часто используется внутривенно для анестезии и анальгезии. Во время наркоза он часто используется наряду со снотворными средствами, такими как пропофол. Фентанил может быть включен в состав раствора в сочетании с местным анестетиком для нейроаксиального введения (эпидурально или интратекально). Он также вводится в комбинации с бензодиазепинами, такими как мидазолам, для процедурной седации при эндоскопии, катетеризации сердца, челюстно-лицевой хирургии и т.д., и часто используется при лечении хронической боли, включая раковые боли. У детей, фентанил используется интраназально для лечения умеренных и сильных болей и хорошо переносится.

Пластыри

Трансдермальный пластырь фентанила (Durogesic / Duragesic / Matrifen) используется в лечении хронических болей. Пластыри действуют путем медленного высвобождения фентанила через кожу в кровоток в течение от 48 до 72 часов, позволяя контролировать боль в течение длительного времени. Дозировка зависит от размера пластыря, так как, в общем, скорость чрескожной абсорбции является постоянной при постоянной температуре кожи. Скорость абсорбции зависит от ряда факторов, таких как температура тела, тип кожи, количество жира в организме и расположение пластыря. Различные системы доставки, используемые различными производителями, также будут оказывать влияние на скорость поглощения. При нормальных обстоятельствах, пластырь начнет действовать в полную силу в течение 12-24 часов; Таким образом, пластыри фентанила часто назначают с быстродействующими опиатами (например, морфином или оксикодонам), чтобы справиться с прорывной болью. В случае паллиативного лечения, пластыри с фентанилом могут ограниченно применяться у следующих групп пациентов:

пациенты, которые уже стабильно принимают другие опиоиды, которые имеют постоянные проблемы глотания и неспособны переносить другие парентеральные пути введения, такие как подкожный.

люди с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

неприятные побочные эффекты морфина, гидроморфона или оксикодона.

Леденцы

Пастилки фентанила (Actiq) представляют собой твердую формулу фентанилцитрата на палочке в виде леденца, который медленно растворяется во рту за счет поглощения через слизистую. Эти таблетки предназначены для лиц, имеющих толерантность к опиоидам и эффективны при лечении прорывной боли в случае рака. Кроме того, их также используют в случае сильной боли у пациентов с незлокачественной (не связанной с раком) болью, но такое применение является спорным. Ароматизированные ягодные пастилки на палочке растворяются на поверхности слизистой оболочки ротовой полости – внутри щек, под и на языке и деснах, быстро высвобождая фентанил. Наибольшая эффективность наблюдается при рассасывании таблетки в течение 15 минут. Около 25% препарата всасывается через слизистую оболочку полости рта, что связано с быстрым началом действия, а остальная часть проглатывается и всасывается в тонкой кишке, действуя медленнее. При проглатывании целиком, таблетка является менее эффективной и действует более медленно, так как, несмотря на хорошую абсорбцию из тонкой кишки, она подвергается обширному метаболизму первого прохода, в результате чего ее пероральная биодоступность составляет около 33% по сравнению с 50% при правильном использовании (25 % через слизистую оболочку рта и 25% через кишечник).

Другое

На американском рынке имеется широкий ассортимент препаратов фентанила, в том числе, таблетки для рассасывания, пластыри, назальные спреи, ингаляторы и активные трансдермальные пластыри (тепловые или электрические). Некоторые препараты, такие как назальные спреи и ингаляторы, могут действовать быстро, однако быстрое начало действия приводит к высоким уровням препарата в крови, что может поставить под угрозу безопасность здоровья человека. Кроме того, чрезмерное использование некоторых препаратов может значительно уменьшить их эффективность. У детей, неясно, является ли интраназальный фентанил столь же эффективным, как морфин. Фентанил иногда дается интратекально в ходе спинномозговой анестезии или эпидурально для эпидуральной анестезии и обезболивания. Из-за высокой жирорастворимости фентанила, его эффекты более локализованы, чем эффекты морфина, и некоторые врачи предпочитают использовать морфин для более обширного обезболивания. Трансдермальная система доставки фентанила, контролируемая пациентом, в настоящее время находится в стадии разработки. Система направлена на то, чтобы позволить пациентам контролировать введение фентанила через кожу во время лечения периоперационной боли.

Ветеринарное использование

Фентанил (в виде инъекционной формулы) обычно используется для обезболивания и в качестве компонента для сбалансированной седации и общей анестезии у небольших животных. Его активность и короткая продолжительность действия делают его особенно полезным при лечении тяжелобольных пациентов. Кроме того, фентанил имеет тенденцию вызывать меньше рвоты и срыгивания, чем другие чистые опиоидные агонисты (морфин, гидроморфон), при использовании в форме непрерывной инфузии после операции. Как и другие чистые опиоиды, фентанил может вызывать дисфорию у собак и кошек. Трансдермальный фентанил уже давно используется также для послеоперационного обезболивания у собак и кошек. Чаще это делается за счет использования фентаниловых пластырей не по прямому назначению, изготовленных для использования у людей с хронической злокачественной болью. В 2012 году на рынок вышел высококонцентрированный (50 мг / мл) трансдермальный раствор под торговым названием Recuvyra для собак. Он был одобрен FDA для обеспечения четырхдневного обезболивания (опять же, только у собак) после однократного применения до операции. Он не предназначен для введения нескольких доз или для использования на других видах животных. Препарат также одобрен в Европе.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты фентанила (наблюдаемые у более 10% пациентов): диарея, тошнота, запор, сухость во рту, сонливость, спутанность сознания, астения (слабость) и потоотделение, и реже (наблюдается у 3-10% больных): боли в животе, головная боль, усталость, анорексия и потеря веса, головокружение, нервозность, галлюцинации, беспокойство, депрессия, гриппоподобные симптомы, диспепсия (нарушение пищеварения), одышка (затрудненное дыхание), гиповентиляция, апноэ и задержка мочи. Использование фентанила также было связано с афазией. Несмотря на то, что фентанил является более сильным обезболивающим, он обычно вызывает меньше таких симптомов, как тошнота и зуд, связанный с гистамином зуд, по сравнению с морфином. Фентанил может производить более продолжительное угнетение дыхания, чем другие опиоидные анальгетики. В 2006 году, FDA США начало расследование нескольких случаев смерти от удушения, однако врачи в Соединенном Королевстве не были предупреждены о рисках, связанных с фентанилом, до сентября 2008 года. В апреле 2012 года FDA сообщило, что в результате случайного воздействия пластыря фентанила на кожу умерло или серьезно заболело несколько детей. Точная причина внезапного угнетения дыхания при приеме фентанила неясна, но существует несколько гипотез:

Насыщение жировых участков организма у больных с быстрой и обширной потерей жира (пациенты с кахексией, вызванной раком, болезнями сердца или инфекцией, могут потерять 80% жира).

Раннее удержания двуокисью углерода вызывает кожное расширение сосудов (высвобождая дополнительное количество фентанила), наряду с ацидозом, что уменьшает связывание белка у фентанила, высвобождая дополнительное количество фентанила.

Снижение седативного действия, препарат скапливается в уровнях, способных вызвать респираторную депрессию.

Фентанил имеет терапевтический индекс 270.

Хранение и утилизация

Фентанил является одним из небольшого числа препаратов, которые могут быть особенно вредны для организма, а в некоторых случаях – смертельно опасны. Прием даже одной дозы препарата может быть опасен, если используется не тем, кому препарат был назначен. Все препараты фентанила должны находиться в безопасном, недоступном для детей, месте, например, в запертом шкафу. Если препараты фентанила не могут быть утилизированы через программу возврата препаратов, рекомендуется смывать их в унитаз, потому что это – наиболее быстрый и надежный способ удаления этих сильнодействующих лекарств из дома, чтобы они не могли нанести вред детям, домашним животным и другим людям. Пластыри фентанила рекомендуется смывать в унитаз после использования. Точно также стоит поступить и с неиспользованными пластырями, как только в них исчезнет необходимость. На вебсайте FDA доступна подробная инструкция по применению, использованию и утилизации фентаниловых пластырей.

Передозировка

В июле 2014 г. Государственная служба по надзору в сфере здравоохранения (MHRA) выпустила предупреждение о потенциальной опасности для жизни в результате случайного воздействия трансдермального пластыря фентанила, особенно у детей. Рекомендуется складывать пластыри клейкой стороной друг к другу, прежде чем их утилизировать. Пластыри следует хранить в недоступном для детей месте, поскольку дети подвергаются наибольшему риску передозировки фентанила.

Аналоги

Структурные аналоги фентанила включают:

Альфентанил (торговое название Alfenta), анальгетик ультра-короткого действия (от пяти до 10-ти минут).

Суфентанил (торговое название Sufenta), мощное обезболивающее (от пять до 10 раз более мощное, чем фентанил) для использования в случае операций у пациентов с опиоидной зависимостью. Он имеет достаточно высокое сродство, чтобы быть способным (теоретически) прорвать бупренорфиновую блокаду и облегчить боль, вызванную острой травмой, у пациентов, принимающих высокие дозы бупренорфина.

Ремифентанил (торговое название Ultiva), в настоящее время является наиболее краткодействующим одиоидом, имеет преимущество в плане быстрого окончания действия, даже после длительных инфузий.

Карфентанил (торговое название Wildnil) является аналогом фентанила с обезболивающем потенциалом, в 10000 раз превышающим потенциал морфина и используемым в ветеринарной практике для иммобилизации некоторых крупных животных, таких как слоны.

Lofentanil является аналогом фентанила, немного более эффективным, чем карфентанил.

3-Метилфентанил (считается активным компонентом химического оружия Колокол-1)

3-метилтиофентанил

Ацетил-α-метилфентанил

Альфа-метилфентанил (см. ниже)

Альфа-метилтиофентанил

Бета-гидрокси-3-метилфентанил

Бета-гидроксифентанил

р-флурофентанил

Тиофентанил

Ацетилфентанил

Бутирфентанил

Фуранил-фентанил

Тропановый аналог фентанила (2 изомера).

Акрилоиловый аналог фентанила, имеющий в 2 раза большую потенцию/ продолжительность действия по сравнению с обычным фентанилом (Египетский ученый).

Механизм действия

Фентанил обеспечивает некоторые из эффектов, характерных для других опиоидов, благодаря агонизму опиоидных рецепторов. Его сильная потенция в сравнении с морфином в значительной степени связана с его высокой липофильностью, через корреляцию Мейер-Овертон. Из-за этого, он может более легко проникать в ЦНС .

История

Фентанил был впервые синтезирован Полом Янссеном в его относительно недавно сформированной компании Janssen Pharmaceutica в 1959 году. В 1960-х годах, фентанил был выведен на рынок в виде средства для внутривенной анестезии под торговой маркой Sublimaze. В середине 1990-х годов Janssen Pharmaceutica разработала и внедрила в клинические испытания пластырь Duragesic, который представляет собой инертный спиртовой гель с подобранной дозой фентанила для обеспечения постоянного введения опиоида в течение 48-72 часов. После ряда успешных клинических испытаний, фентаниловые пластыри Duragesic были введены в медицинскую практику. После патча, на рынок был выведен ароматизированный леденец фентанилцитрата, смешанный с инертными наполнителями, под торговой маркой Actiq. Этот леденец став первым быстродействующим средством, в котором фентанил использовался для лечения хронической прорывной боли. Совсем недавно был разработан фентанил в виде шипучей таблетки для буккальной абсорбции по аналогии с леденцом Actiq, после чего был разработан спрей для буккального использования, обеспечивающий быстрое обезболивание. В настоящее время в стадии разработки находятся другие способы доставки препарата в организм. Фентаниловый продукт Onsolis был одобрен FDA США для лечения прорывной боли в случае рака. В нем используется технология доставки лекарств BEMA (фентаниловая буккальная водорастворимая пленка) в виде небольшого диска, помещаемого в рот. В отличие от многих других фентаниловых продуктов, злоупотребление препаратом путем его дробления и вдыхания невозможно. Фентанил имеет US DEA ACSCN 9801 и годовую совокупную производственную квоту в 2013 году в 2108,75 кг, без изменений по сравнению с предыдущим годом.

Прочее использование

Рекреационное использование

Незаконное потребление фармацевтического фентанила и его аналогов впервые впервые началось в середине 1970-х годов и продолжается в настоящее время. Власти Соединенных Штатов классифицируют фентанил в качестве наркотика и опиоида. На сегодняшний день нелегально производится более 12 различных аналогов фентанила. Биологические эффекты аналогов фентанила схожи с эффектами героина, за исключением того, что многие пользователи сообщают о заметно менее выраженной эйфории и о более сильном седативном и обезболивающем действии. Аналоги фентанила могут быть в сотни раз более мощными по сравнению с уличным героином и, как правило, связаны со значительно более выраженным угнетением дыхания, что делает их несколько более опасными, чем героин. Фентанил используют перорально, курят, вдыхают или вводят инъекционно. Фентанил иногда продается под видом героина, что часто приводит к передозировке. Многие случаи передозировки фентанилом первоначально классифицируются как передозировкм героином. В Эстонии, из-за большого распространения рекреационного использования, фентанил вызывает больше смертей, чем дорожно-транспортные происшествия по всей стране. Иногда фентанил продается на черном рынке в виде трансдермального пластыря Duragesic, партии которого крадутся из официальных источников. Пластыри могут быть разрезаны и съедены, некоторые курят гель изнутри пластырей. Другая лекарственная форма фентанила, доступная на черном рынке – фентаниловые леденцы Actiq, которые продаются под уличным названием «percopop». Диапазоны розничных цен в аптеках колеблются от $15 до $50 за штуку (в зависимости от дозировки таблеток для рассасывания), при этом стоимость на черном рынке составляет от $20 до $80 за штуку, в зависимости от дозировки. Немедицинское использование фентанила лицами, не имеющими толерантности к опиатам, может быть очень опасным и связанным с многочисленными жертвами. Даже люди, имеющие толерантность к опиатам, могут иметь риск передозировки. После того, как фентанил окажется в организме пользователя, чрезвычайно трудно остановить его действие из-за характера абсорбции. Незаконно синтезированный порошок фентанила также появился на рынке Соединенных Штатов. Из-за чрезвычайно высокой активности чистого порошка фентанила, его очень трудно надлежащим образом разбавлять, и часто полученная смесь может быть слишком сильной и, следовательно, очень опасной для использования. Некоторые героиновые дилеры смешивают порошок фентанила с героином для повышения потенции или компенсации низкого качества героина. В 2006 году, незаконно изготовленный, нефармацевтический фентанил часто смешивали с или героином, что вызвало вспышку смертей от передозировки в Соединенных Штатах, в основном, в городах Дейтон (штат Огайо), Чикаго, Детройт и Филадельфия, а также в Балтиморе, Питтсбурге, Сент-Луисе, Милуоки и Камдене (Нью-Джерси). Литл-Рок и Даллас были также затронуты. Смесь фентанила и героина известна как «магия» или «бомба». Несколько больших партий незаконно произведенного фентанила были изъяты американскими правоохранительными органами. В июне 2006 года, 945 граммов порошка фентанила 83% чистоты были изъяты пограничниками в Калифорнии из автомобиля, который направлялся из Мексики. Мексика является источником большей части незаконного фентанила для продажи в США. Тем не менее, в апреле 2006 года, правоохранительными органами была обнаружена одна внутренняя фентаниловая лаборатория в Азуса, штат Калифорния. Лаборатория была источником поддельных 80-мг таблеток OxyContin, содержащих фентанил вместо оксикодона, а также порошок фентанила и другие наркотики. «Белый Китаец» – это вид фентанила, относящийся к любому аналогу из ряда тайно производимых аналогов, особенно α-метилфентанил (АМФ). Департамент Юстиции перечисляет «белый китаец» в качестве синонима ряду аналогов фентанила, в том числе 3-метилфентанила и альфа-метилфентанила, который в настоящее время классифицируется в качестве наркотика из Списка I в Соединенных Штатах. Несмотря на дополнительную трудность с синтетической точки зрения, АМФ относительно более устойчив к метаболическому распаду, что связано с большей продолжительностью действия. В июне 2013 года, Центры по контролю и профилактике заболеваний США выпустили рекомендации для отделений неотложной помощи, оповещающие о 14 смертях в результате передозировки среди потребителей инъекционных наркотиков в Род-Айленде, связанных с ацетилфентанилом, синтетическим опиоидным аналогом фентанила, который никогда не был лицензирован для использования в медицинских целях. Начиная с 2015 года, в Канада наблюдалось ухудшение проблемы, связанной с передозировками фентанила всей стране. Власти подозревают, что препарат импортируется на западное побережье из Азии организованными преступными группировками в виде порошка и прессуется в таблетки под видом ОксиКонтина. Следы препарата были также обнаружены в составе других рекреационных наркотиков, включая , и . Препарат был связан с несколькими случаями смерти в разных социальных кругах, начиная от бездомных и заканчивая молодыми специалистами, включая нескольких подростков и молодых родителей. В связи с ростом смертности по всей стране, Министерство здравоохранения Канады делает все для пересмотра рецептурного статуса налоксона для борьбы с передозировками препарата.

Военное использование

Анальгетик

Датская армия использует фентанил в военных операциях в качестве болеутоляющего средства. В военном документальном фильме «Армадилло» (2010 г.) опубликовано интервью с датским медиком, который рассказывает об использовании фентанила тяжелоранеными солдатами в Афганистане. Спасатели армии ВВС Соединенных Штатов и боевые медики Шведских вооруженных сил также используют леденцы с фентанилом.

Инкапаситант

Российские спецназовцы использовали газ на основе фентанила для того, чтобы быстро обезвредить боевиков во время террористического акта на Дубровке. Осада закончилась, но около 130 из 850 заложников погибло из-за использования газа. Смерть была связана, в основном, с отсутствием надлежащей медицинской помощи и смерти в результате респираторной депрессии в обмороке.

Фентанил: инструкция по применению

Обезболивание и гемодинамический ответ на интубацию трахеи во время индукции общей анестезии, а также обезболивающее действие при поддержании анестезии. Дополнительное обезболивание во время общей и местной анестезии. Эпидуральная анальгезия при амбулаторно - диагностических процедурах или небольших хирургических процедурах (используются небольшие дозы). Анальгетический компонент премедикации. Анестезия пациентов из группы повышенного риска во время серьезных операций (в больших дозах, в сочетании с кислородом и мышечными релаксантами). Аналгоседация пациентов в отделениях интенсивной терапии. Лечение послеоперационной боли и болей, связанных с инфарктом миокарда. В виде трансдермальной терапевтической системы для лечения хронической боли и болей, устойчивых к лечению (например, рака). В виде буккальных таблеток для лечения прорывов боли у взрослых со злокачественными новообразованиями, которые в рамках лечения хронической боли проходят опиоидную терапию.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или опиоидов, дыхательная недостаточность (за исключением пациентов искусственно вентилируемых или под общей анестезией), заболевания дыхательной системы с обструкцией, параллельное использование ингибиторов МАО, а также в течение 14 дней после их отмены. Препараты в виде буккальных таблеток не следует принимать пациентам, которые не получают поддерживаемого лечения опидоидами, а также пациентам, не достигшим 18 лет. Не применять препарат фентанил эпидурально или интратекально у пациентов с противопоказаниями к этим видам анестезии. Пожилым пациентам с гиповолемией и / или истощенным пациентам следует снизить дозу. Соблюдать осторожность пациентам с неконтролируемым гипотиреозом, заболеваниями легких, сокращением респираторного резерва, алкоголизмом, нарушениями печеночной и / или почечной деятельности. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, нарушением сознания, а также находящимся в коме - снижение артериального давления может уменьшить мозговое кровообращение, замедление дыхание и удержание CO2 может привести к отеку мозга. Препарат следует использовать с особой осторожностью пациентам с брадиаритмией - фентанил может вызвать брадикардию или асистолию, если он не применяется с достаточным количеством антихолинергических препаратов или если он не используется одновременно с мышечными релаксантами, которые не обладают ваголитическим действием. Большие дозы фентанила может привести к остановке дыхания, ригидности мышц. Применение фентанила во время родов может вызывать ослабление дыхательной функции у новорожденного. После введения фентанила в эпидуральное или субарахноидальное пространство пациентов следует контролировать в течение 24 часов в связи с риском угнетения дыхания. Фентанил следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих препараты, влияющие на серотонинергическую систему, синдром серотонина может возникнуть во время использования препарата одновременно с серотонинергическими препаратами, такими как ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО). В случае подозрения возникновения синдрома серотонина применение препарата следует прекратить. Длительное лечение фентанилом может привести к зависимости или развитию толерантности. В случае трансдермальной терапевтической системы препарат не должен использоваться для лечения острой или послеоперационной боли у пациентов с повышенной температурой (возможно увеличение концентрации фентанила в плазме на 1/3), у детей до 2 лет. Чрескожная терапевтическая система должна использоваться только на неповрежденную кожу, не использовать испорченные или разрезанные пластыри.

Взаимодействие с другими препаратами

Синергизм взаимодействия с другими препаратами, действующими как депрессанты на центральную нервную систему, особенно с барбитуратами, бензодиазепинами, нейролептиками, галогенными анестетиками, препаратами, блокирующих нервно-мышечную систему, опиоидами, алкоголем, антигистаминными препаратами с седативным действием; в случае комбинированного использования этих препаратов следует уменьшить дозу фентанила и проявлять крайнюю осторожность в связи с депрессивным воздействием на дыхание. Дроперидол, применяемый в комбинации с фентанилом может вызвать гипотензию, также могут возникнуть экстрапирамидные симптомы. Релаксанты, не имеющие ваголитического влияния, применяемые одновременно с фентанилом, увеличивают риск возникновения брадикардии и асистолии. Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 цитохрома Р-450 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефазодон) могут увеличить концентрацию фентанила в крови. За 2 недели до операции с применением анестезии рекомендуется прерывать лечение ингибиторами МАО. Общее или конъюнктивальное использование β-блокаторов перед операцией, во время которой используется фентанил, увеличивают риск брадикардии.

Фентанил: побочные эффекты

Депрессивный эффект на дыхательную систему (медленное дыхание или апноэ) может появиться с некоторым опозданием по отношению к продолжительности анестезии и 24 ч после введения в эпидуральное или субарахноидальное пространство (при надлежащей дозировке у пациентов с хронической болью, принимающих фентанил в виде трансдермальной системы терапевтический риск этого симптома сведён к минимуму). Скованность мышц (включая дыхательные) – этот побочный эффект можно минимизировать путём проведения премедикации производных бензодиазепины и инъекции фенталина. Брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, запор, сонливость, нервозность, слабость, депрессия, послеоперационные, возбуждение, головокружение. Реже: спазм гортани, спазм мочеточника, увеличение давления в желчных протоках, помутнение зрения, озноб. Изредка: аллергические реакции (анафилактические реакции, бронхоспазм, крапивница, зуд), асистолия. Редкие случаи вторичного угнетения дыхания после операции. Применяемый во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. При использовании в комбинации с дроперидолом наблюдается ощущения холода, озноб, беспокойство, особенно в в движениях, в послеоперационный период - галлюцинации, экстрапирамидные расстройства. Во время использование трансдермальной терапевтической системы иногда могут происходить аллергические кожные реакции, включая сыпь, эритему и зуд (эти симптомы исчезают через 24 часа после удаления пластыря). В случае использования буккальных таблеток может наступить реакция в месте приёма лекарства – боль, язвы, раздражение, парестезия, онемение, покраснение, отек, припухлость, волдыри. Длительное применение фентанила может привести к развитию толерантности и психологической и физической зависимости. В случае передозировки, угнетение дыхания (от замедления до остановки дыхания), чувствуя холод, липкая кожа, сонливость, слабость, головокружение, а также нервозность, беспокойство, сужение зрачков. В случае возникновения симптомов гиповентиляции или апноэ следует подавать кислород и оказывать содействие дыхательной системе и/или включить лёгочную вентиляцию. Специфический антагонист - . Если угнетение дыхания связано с мышечной ригидностью, необходимо ввести препараты, подавляющие нервно-мышечную функцию для того, чтобы облегчить вспомогательное и контролируемое дыхание. Подробная информация о побочных эффектах и о действиях в случае передозировки – смотреть зарегистрированные материалы от производителя.

Беременность и лактация

Категория C. Не рекомендуется использовать во время родов, потому что это может привести к дыхательной недостаточности у новорожденных. Фентанил проникает в грудное молоко, поэтому не следует применять его во время кормления грудью. В случае однократного применения следует прервать кормление на 24 часа, в случае трансдермальной терапевтической системы - как минимум на 72 часа после удаления пластыря.

Фентанил: дозировка

Доза фентанила зависит от общего состояния пациента, возраста, массы тела, сопутствующих заболеваний, вида анестезии и применяемых препаратов. Фентанил можно водить внутримышечно, внутривенно – как внутривенную инъекцию (болюс), непрерывным вливанием или методом PCA (patient controlled anesthesia), s.c. – инъекция, непрерывное вливание, эпидурально – одноразовая доза, непрерывное вливание или методом РСА, субаранхоидально – одноразовая доза, непрерывное вливание, а также в виде трансдермальной терапевтической системы и в виде букальных таблеток. Премедикация взрослых: 0,05–0,1 мг внутримышечно за 45 мин перед анестезией или внутривенно 5–10 минут до введения наркоза. Общая анестезия при самостоятельном дыхании пациента: вводная доза для взрослых в среднем 0,05–0,2 мг внутривенно, для детей 3–5 μg /кг массы тела; поддерживающие дозы для взрослых 0,05–0,1 мг повторяющиеся каждые 30–50 , для детей 1 μg/кг массы тела. Общая анестезия с контролируемым дыханием: вводная доза для взрослых 0,3–3,5 мг внутривенно, для детей 15 μg/ кг массы тела; поддерживающие дозы: для взрослых 0,1–0,2 мг или больше, для детей непрерывное вливание 1–3 μg/ кг массы тела. В кардиохирургии: вводная доза для взрослых перед интубацией 15–40 μg/ кг массы тела, поддерживающие дозы 3–5 μg/ кг массы тела или непрерывное вливание 0,3–1 μg/ кг массы тела / мин (до суммарной дозы 50–100 μg/ кг массы тела), вводная доза для детей 25–50 μg/ кг массы тела. Дозировка фентанила также зависит от типа операции, в зависимости от продолжительности и тяжести процедуры применяются различные дозы: короткие амбулаторные процедуры: малые дозы – 2 μg/ кг массы тела; более серьёзные хирургические вмешательства: средние дозы – 2–20 μg/ кг массы тела; длительные и болезненные процедуры с необходимостью вентиляции после операции: большие дозы – 20–50 μg/ кг массы тела; детям производитель рекомендует применение дозы 2–3 μg/ кг массы тела. Непрерывное внутривенное вливание. Пациентам с контролируемым дыханием: нагрузочная доза быстрой инфузии или внутривенной инъекции ударной дозы (болюс) составляет около 1 μg/ кг массы тела/мин первые 10 минут, далее вливание около 0,1 μg/ кг массы тела/мин. Больным со спонтанным дыханием 0,05–0,08 μg/ кг массы тела/мин. В кардиохирургии применяются большие дозы (до 3 μg/ кг массы тела/мин). Как автономная анестезия в сочетании с кислородом и релаксантом (у пациентов из группы повышенного риска, например, в кардиоанестезии) 50–150 μg/ кг массы тела. В нейролептаналгезии (NLA) – 3–5 μg/ кг массы тела фентанила с 5 мг дроперидола внутривенно. Лечение сильной боли. Начальная доза внутривенно - 0,05 мг фентистанила в течение 1 мин. Если боль не проходит, вышеуказанную дозу можно повторять каждые 10 минут, пока боль не пройдёт или не уменьшится, или до суммарной дозы 0,2 мг. S.c. у взрослых непрерывное вливание адаптировано к состоянию пациента. Дети >50 кг массы тела: начальная доза 25–75 μg каждый час. Дети <50 кг массы тела: начальная доза 0,5–2 μg/кг массы тела/ч во вливании s.c. или в непрерывном вливании. Дети <6 месяцев начальная доза 1/4–1/3 дозы, применяемой у детей <50 кг массы тела, затем доза должна быть скорректирована в зависимости от эффекта. При инфаркте миокарда 0,1 мг внутривенно. Эпидурально 50–100 μg (1–2 μg/кг массы тела) (обеспечивает обезболивание в течение 1-3 ч.) или вливание в эпидуральный катетер 25–100 μg/ч. Метод PCA: насыщенность – 75–100 μg; основная доза 30–75 μg/ч; доза по требованию 10–15 μg; время блокировки помпы – 6 мин. Субарахноидально в районе поясничного пояса одноразовая доза 5–25 μg или непрерывное вливание 0,8 μg/кг массы тела/ч. Очень осторожно применять у детей <15 кг массы тела. Пациентам старше 65 лет обязательно следует уменьшить дозу. При введении в виде трансдермальной терапевтической системы больным, не принимающим опиоиды, использовать небольшую дозу фентанила (12,5 μg/ч или 25 μg/ч). У пациентов, получавших опиоиды должны следует рассмотреть потребность в ежедневном приёме анальгетика, рассчитать суточную дозу морфина, который затем пересчитать на дозы фентанила в виде трансдермальной терапевтической системы. К моменту появления обезболивающего действия в первый раз приложенного пластыря эффект наступает через несколько часов, а постоянная концентрация фентанила в крови устанавливается в течение 36–48 ч) следует продолжать применение ранее используемых опиоидных анальгетиков или водного раствора морфина перорально. Пластырь следует менять каждые 72 часа. Если обезболивание является недостаточным, доза должна быть увеличена через 3 дня до 12.5-25 мг / ч. Пациентом с дозой> 100 мг / ч следует периодически вводить анальгетики короткого действия. В случае превышения дозы фентанила 300 мкг / ч следует использовать также другие опиоидные анальгетики. При необходимости изъятия трансдермальной терапевтической системы следует постепенно заменять её другими опиоидными препаратами, начиная от малой дозы и постепенно увеличивая её, потому что концентрация фентанила в крови изменяется постепенно, достигая 50% по истечении по крайней мере 17 часов от момента снятия пластыря. Таблетки буккальные - обычно первоначально 100 мг, доза увеличивается в соответствии с потребностями (100-800 мг); у пациентов, ранее получающих препараты, содержащие фентанил, начальная доза может быть увеличена; подробная информация, касающаяся дозировки – смотреть зарегистрированные материалы от производителя. После определения дозы в случае возникновения сильной боли принимать по 1 таблетке не чаще, чем каждые 4 часа. Таблетку аккуратно вынуть из блистера и сразу же поместить между щекой и десной выше верхнего заднего коренного зуба и удерживать до полного растворения (обычно 15-25 минут), через 30 минут остатки таблетки запить водой; таблеток не следует дробить, делить, сосать или жевать, во время растворения препарата не следует есть и пить. Люди с сухостью во рту должны увлажнить ротовую полость, прежде чем принимать препарат.

При болях различного генеза врачами прописываются обезболивающие средства. Одним из популярных препаратов является Фентанил, который относится к опиоидам. Он обладает мощным эффектом купирования болевых синдромов, но может вызвать привыкание. Ознакомьтесь с инструкцией по применению Фентанила, чтобы использовать средство правильно. Остерегайтесь самолечения и самоназначения препаратов.

Что такое Фентанил

По принятой медицинской классификации препарат Фентанил относится к группе анальгетиков-опиоидов, производных фенилпиперидина. Активное вещество носит то же название, что и лекарственное средство, которое выпускается в двух формах. Врачи говорят, что по действию медикамент в несколько раз превосходит Морфин, что делает препарат универсальным в области своего применения.

Состав и форма выпуска

Фентанил выпускается в формате пластырей с микрорезервуарами активного вещества и раствора для инъекций. Состав, характеристики препарата:

	Трансдермальный пластырь
Описание	Мягкая трансдермальная терапевтическая система, откуда с разной скоростью высвобождается активное вещество	Прозрачная бесцветная жидкость
Концентрация фентанила, мг	1,38, 2,75, 5,5, 8,25 или 11 на 1 систему	0,05 на 1 мл
	Гидроксиэтилцеллюлоза, этиленвинилацетат сополимер, полиэтилентерефталатная пленка, диметиконовый спирт, адгезивный слой, дипропиленгликоль, гипролоза, фторсодержащий состав, полиэфирный слой, полиакрилат	Вода, моногидрат лимонной кислоты
Упаковка	5 пакетов из термосвариваемого полотна в пачке	Ампулы по 2 мл, блистеры по 5 ампул, пачки по 1,2 или 20 блистеров

Фармакологические свойства

Препарат относится к седативным агонистам опиоидных рецепторов, угнетающе действует на дыхательный центр, замедляет ритм сердца, мало влияет на артериальное давление. При внутривенном введении анальгезирующий эффект седации начинает развиваться через 1-3 минуты, при внутримышечном – через 10-15 минут. После однократного применения препарат работает не больше получаса.

Метаболизм действующего компонента происходит в печени путем деалкилирования и гидроксилирования, 75% дозы выводится с мочой в виде когнитивных метаболитов, до 10% – в неизмененном виде, 9% выходит с калом. После попадания вещества в тело оно обнаруживается в мышечной и жировой ткани, выводится за 20-60 минут, связывается с белками плазмы на 79%, обнаруживается в грудном молоке. Связывающая способность белка плазмы уменьшается с увеличением ионизации.

Показания к применению

В инструкции по применению указаны показания для использования рассматриваемого препарата-транквилизатора. К ним относятся:

нейролептаналгезия (в комплексной терапии с Дроперидолом, Меперидином);
премедикация при лечении определенными схемами;
обезболивание при кратковременных внеполостных операциях;
дополнительное средство при хирургических операциях под местной анестезии;
сильные боли при инфаркте миокарда, легкого, почечных и печеночных коликах;
постоперационные боли;
хронические боли при онкологических заболеваниях;
некупируемый болевой синдром или тяжелый хронический синдром у детей старше двух лет, принимавших ранее опиоидные анальгетики.

Инструкция по применению Фентанила

Препарат назначают только опытные медицинские работники, знающие об использовании сильнодействующих опиоидов для лечения хронических болей. Во время применения препарата или пластыря можно по минимуму использовать другие анестетики. Препарат Фентанил назначается только опиоидно устойчивым пациентам. Таковыми считаются те, которые ранее принимали в день 60 мг Морфина, 30 мг Оксикодона или 8 мг Гидроморфона ежедневно либо другие опиоиды курсом минимум неделю. В начале лечения медикамента следует внимательно наблюдать за реакциями организма в первые 24-72 часа лечения.

Фентаниловый пластырь

По инструкции, пластырь Фентанил используется для накожного обезболивания при онкологических, тяжелых хронических болях. Его накладывают на 72 часа на плоскую поверхность кожи (грудь, спина, предплечье). Врачи советуют использовать пластырь на кожу с минимальным волосяным покровом, без явных признаков проявлений аллергического раздражения, повреждений (ран, ожогов, язв). В зависимости от тяжести болей выбирается определенный размер пластыря.

Маленьким детям предпочтительно накладывать пластырь на верхнюю часть спины. Если волосы на выбранном участке есть, их надо удалить, но не бритвой. Перед наклеиванием пластыря очистите кожу теплой водой без мыла. Применяйте препарат Фентанил сразу после извлечения из пакета, запрещено использовать поврежденные упаковки с признаками разгерметизации. Пластырь меняйте каждые 72 часа, для нанесения следующего используйте другой участок кожи.

Если возникают проблемы с адгезией, дополнительно заклейте ТТС лейкопластырем. Запрещено использовать на месте наклеивания пластыря источники тепла (грелки, электрические одеяла), направлять на место фиксации нагревательные приборы, лампы для загара. С пластырем запрещено загорать, принимать горячие и гидромассажные ванны, использовать водяные кровати с подогревом.

Фентанил в ампулах

Препарат в виде раствора может вводиться внутримышечно или внутривенно. Для премедикации взрослым и в послеоперационном периоде всем пациентам внутримышечно вводится 1-2 мл препарата. Для вводного наркоза раствор вводят внутривенно по 2-4 мл, для аналгезии нейролептиков – по 4-12 мл внутривенно каждые 20 минут. Операции под местной анестезией могут потребовать внутримышечного или внутривенного ввода раствора по 0,5-1 мл каждые 20-30 минут. Для уменьшения сильной боли вводится 0,5-2 мл. Для детей 2-12 лет положено 04 мл/кг массы тела.

Особые указания

Препарат относится к сильным опиоидам, поэтому применение требует строгого соблюдения инструкции во избежание развития угнетения дыхания. Особые указания использования Фентанила:

врач-анестезиолог должен вводить препарат для наркоза в условиях реанимационной готовности;
внутривенная доза 10-500 мкг может вызвать резкое угнетение дыхания, вплоть до апноэ;
использование средства при беременности возможно при превышении пользы для матери над риском для плода;
активный компонент выделяется с грудным молоком, во время лактации использовать нельзя;
женщины детородного возраста, получающие лечение Фентанилом, должны тщательно предохраняться.

Лекарственное взаимодействие

Сочетание Фентанила с некоторыми лекарственными средствами и препаратами опасно и запрещено. Возможные комбинации и риски:

при сочетании с препаратами инсулина требуется коррекция дозы анестетика;
запрещено сочетание с антидепрессантами, изоферментами цитохрома печени, ингибиторами моноаминоксидазы, снотворными;
взаимно усиливает эффекты препаратов, угнетающих центральную нервную систему;
барбитураты, Фенобарбитал уменьшает обезболивающий эффект, развивает перекрестную толерантность;
закись азота усиливает мышечную ригидность;
препарат Налоксон активирует функцию дыхания, устраняя анальгезию наркоза;
нельзя смешивать раствор в одной емкости с другими жидкостями для инъекций.

Побочные действия

Во время применения Фентанила возможно развитие побочных эффектов. К распространенным реакциям на препарат относятся:

сонливость, галлюцинации, ригидность мышц, эйфория, неврологическая спутанность сознания;
брадикардия, рвота, тошнота, запор;
паралич дыхания;
угнетение дыхания, спазм бронхов, задержка мочи;
кожная сыпь, аллергия, зуд, эритема;
наркотическая зависимость;
гипотензия, бронхоконстрикция.

Передозировка

При чрезмерном введении раствора за один раз наблюдается угнетение дыхательного центра, вплоть до апноэ. Возникает тошнота, рвота, смерть маловероятна. Для лечения симптомов передозировки препаратом нужно провести реанимационные мероприятия, ингаляции кислородом. Пациентам назначаются антагонисты, агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов (Налоксон, Налорфин), дыхательные аналептики. В сложных случаях проводят искусственную вентиляцию легких.

Аналоги

В продаже встречаются заменители и синонимы препарата, которые содержат либо то же активное вещество, либо другое, но обладают похожим действием. К аналогам Фентанила относятся:

Луналдин, Фендивия – прямые синонимы с тем же активно действующим веществом;
Фентадол, Долфорин, Дюрогезик Матрикс – пластыри с тем же компонентом состава на основе акриловых или полиэтилентерефталатных полимеров, этилен-винила.

Цена Фентанила

Купить Фентанил можно через аптечные сети или интернет-площадки, имея на руках рецепт. Цены на наркотический препарат зависят от формы выпуска и концентрации активного вещества. Примерная стоимость на медикамент и аналоги:

Видео

Инструкция по применению:

Фентанил – это лекарственный препарат, относящийся к группе опиоидных анальгетиков.

Фармакологическое действие Фентанила

Фентанил представляет собой синтетический анальгетик, обладающий кратковременным и быстрым обезболивающим и седативным действием. По своей анальгезирующей способности многократно превосходит Морфин.

Препарат оказывает угнетающее воздействие на сосудодвигательный и дыхательный центры. Возбуждает рвотный центр, а также центры блуждающего нерва. Фентанил повышает тонус сфинктеров мочевого и желчного пузырей. Снижает почечный кровоток, перистальтику кишечника и артериальное давление. Способствует наступлению физиологического сна, вызывает эйфорию.

Скорость развития толерантности и лекарственной зависимости к обезболивающему действию Фентанила отличается значительными индивидуальными различиями.

Препарат значительно реже вызывает гистаминовые реакции, чем другие опиоидные анальгетики.

В инструкции к Фентанилу отмечается, что максимальный обезболивающий эффект при внутривенном введении препарата отмечается уже через 3 минуты, а при внутримышечном – через полчаса. Продолжительность его действия при внутривенном введении составляет один час, при внутримышечном – 2 часа, а при использовании трансдермальной терапевтической системы (ТТС) – до 72 часов.

Показания

Фентанил в инъекциях используется:

Для купирования болевого синдрома (послеоперационные боли, травма, у онкологических больных, инфаркт миокарда);
Для проведения премедикации;
Для проведения нейролептанальгезии.

Форма выпуска Фентанила в виде трансдермальной терапевтической системы (ТТС) предназначена для лечения хронического болевого синдрома, обусловленного онкологической патологией и некоторыми другими заболеваниями (инфекции Varicella zoster, невропатии и т.п.).

Противопоказания

Угнетение дыхательного центра;
Гиперчувствительность;
Бронхиальная астма;
Беременность и период лактации;
Акушерские операции;
Черепно-мозговая гипертензия;
Наркомания.

Побочные действия Фентанила

По инструкции Фентанил может приводить к развитию побочных эффектов со стороны различных систем:

Дыхательная система – угнетение дыхания вплоть до его остановки;
Центральная нервная система и органы чувств – сонливость, головная боль, нечеткость зрения, эйфория повышение внутричерепного давления;
Пищеварительная система – тошнота, рвота, запор, желчная колика;
Сердечно-сосудистая система – снижение артериального давления, брадикардия вплоть до остановки сердца;
Мочевыводящая система – острая задержка мочи;
Аллергические реакции – кожный зуд, озноб, ларингоспазм, бронхоспазм.

Форма выпуска Фентанила в виде пластыря может приводить к возникновению в месте аппликации чувства жжения, зуда, покраснения кожи. Эти явления исчезают в течение суток после удаления пластыря.

Прием Фентанила может привести к развитию лекарственной зависимости.

Передозировка Фентанила

При передозировке данного лекарственного препарата необходима экстренная медицинская помощь. Специфическим антидотом Фентанила является Налоксон. Проводится поддерживающая и симптоматическая терапия (перевод на ИВЛ, введение Атропина сульфата, восполнение ОЦК).

Способ применения Фентанила

По инструкции к Фентанилу в зависимости от клинической ситуации назначается внутривенное или внутримышечное введение препарата в дозе от 2,5 до 150 мкг на кг массы тела пациента. Интервалы между введениями определяются врачом индивидуально.

При использовании ТТС доза зависит от состояния пациента, а также эффективности данного метода лечения.

Особые указания

По инструкции Фентанил должен использоваться только медицинским персоналом, готовым к проведению в случае необходимости реанимационных мероприятий.

При использовании пластыря следует избегать солнечных ванн, посещений саун.

Во время лечения пациентам запрещено заниматься выполнением работы требующей высокой концентрации внимания и быстроты реакции.

Запрещено проводить нейролептанальгезию при отсутствии необходимого оборудования для проведения искусственной вентиляции легких.

Форма выпуска

Фентанил для инъекций выпускается в виде 0,005% раствора в ампулах по 2,0 и 5,0 мл.

Фентанил также входит в состав ТТС, имеющую вид пластыря с особой мембраной, регулирующей скорость выделения активного вещества.

Условия хранения

Фентанил относится к списку А и должен храниться по правилам, установленным для хранения наркотических препаратов.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ФЕНТАНИЛ

Торговое название

Фентанил

Международное непатентованное название

Фентанил

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 0,005 % 2 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - фентанил 0,05 мг,

вспомогательные вещества - кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики. Анестетики общие. Опиоидные анальгетики. Фентанил.

Код АТХ N01A H01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакодинамика

При повторном введении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости.

Показания к применению

нейролептанальгезия (как анальгетическое и дополнительное средство)
общее обезболивание и как анестетик для индукции при проведении обезболивания
как респираторный депрессант при интенсивном лечении.

Способ применения и дозы

Фентанил вводят внутривенно и внутримышечно.

Взрослым: для премедикации и в постоперационном периоде - внутримышечно по 1 - 2 мл (0,05 - 0,1 мг фентанила);

для вводного наркоза - внутривенно по 2 - 4 мл (0,1 - 0,2 мг фентанила);

нейролептанальгезия - внутривенно по 4 - 12 мл (0,2 - 0,6 мг фентанила), введение повторяют каждые 20 мин;

для уменьшения сильных болей - внутримышечно или внутривенно по 0,5 - 1 - 2 мл (0,025 - 0,05 - 0,1 мг фентанила).

Дозы, превышающие 200 мкг, применяются исключительно при анестезии.

Детям от 2 до 12 лет вводят внутримышечно по 0,04 мл/кг (0,002 мг/кг) массы тела.

Побочные действия

- сонливость

Парадоксальная стимуляция центральной нервной системы

Спутанность сознания, галлюцинации

Эйфория

Ригидность мышц

- брадикардия, тахикардия

- тошнота, рвота

Запоры, спазм сфинктера Одди

Повышенное потоотделение

Печеночная колика

- нарушение оттока мочи

- нарушения зрения, миоз

Сухость во рту

Головная боль, головокружение

Билиарный спазм, колебания печеночных ферментов

Ортостатическая гипотензия, остановка сердца

Нарушения либидо и потенции

Повышение внутричерепного давления

Судороги (у детей), потеря сознания, миоклонус

Послеоперационная дезориентация во времени и пространстве

Озноб, гипотермия, послеоперационное возбуждение

Воздушная эмболия

Спазм мочеточников, задержка мочи (у больных с гипертрофией предстательной железы)

Экстрапирамидные симптомы

Противопоказания

Пациентам, после оперативных вмешательств на желчных путях

Наркомания

Черепно-мозговая гипертензия

Тяжелая печеночная недостаточность

Беременность и период лактации (грудное вскармливание исключено)

Одновременное применение с ингибиторами МАО и в течение 2-х недель после его прекращения

Детский возраст до 2 лет.

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

При развитии побочных явлений больным в сознании можно применить активированный уголь.

Передозировка

Симптомы: наиболее раннее и опасное проявление - угнетение дыхательного центра.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл в ампулы из стекла.