Фибрин на эрозии желудка. Фибрин - это важнейший белок

Рак желудка - это злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток слизистой оболочки желудка.

Причины рака желудка можно разделить на несколько видов:

1. Алиментарные - связанные с особенностями питания: злоупотребление жирной, жареной, консервированной и острой пищей. Повреждающее действие химически активных веществ на слизистую оболочку желудка заключается в разрушении защитного слоя слизи на поверхности эпителия и проникновении канцерогенных (вызывающих рак) веществ в клетки, с последующим их разрушением или перерождением. В то же время употребление в пищу большого количества овощей и фруктов, микроэлементов и витаминов значительно снижают заболеваемость раком.

2. Влияют на развитие рака желудка курение и алкоголь.

4. Генетические факторы: наследственная предрасположенность - наличие в семье близких родственников, больных раком желудочно-кишечного тракта или других органов.

5. Конституциональные особенности и гормональная активность. Большой вес и ожирение являются фоновыми заболеваниями для органов половой сферы и желудочно-кишечного тракта, в том числе, рака желудка.

До 80% больных начальными формами рака желудка не предъявляют жалоб. Нередко обращение к врачу обусловлено сопутствующими заболеваниями. Выраженные симптомы обычно свидетельствуют о далеко зашедшем процессе.

Симптомы рака желудка

Характерных симптомов рака желудка не существует, но можно выделить ряд симптомов, которые помогают заподозрить данное заболевание, их можно разделить на две группы:

1) Неспецифические для желудка: слабость, подъемы температуры тела, снижение или отсутствие аппетита, потеря веса.

2) Специфические для заболеваний желудка:
- боли в животе: характерна ноющая, тянущая, тупая боль эпигастрии (под левым краем ребер). Может быть периодической, чаще возникает после еды. Боль становится постоянной в результате присоединения сопутствующего воспалительного процесса или прорастании опухолью соседних органов.
- тошнота и рвота: симптом различных заболеваний желудка: острого гастрита, язвенной болезни, при раке характеризует опухоль больших размеров, перекрывающую выход из желудка.
- рвота застойным содержимым (съеденной накануне за 1-2 дня пищей): при опухолях выходного (антрального) отдела желудка, на границе с двенадцатиперстной кишкой, вызывающих стеноз и приводящих к застою содержимого в просвете желудка до нескольких часов или дней, тягостные ощущения и истощение больного.
- рвота «черной, кофейной гущей», черный жидкий стул- характеризует кровотечение из язвы или опухоли желудка, требует срочных лечебных мероприятий (остановки кровотечения).
- затруднение прохождения пищи, вплоть до невозможности прохождения жидкости симптом рака пищевода и начального отдела желудка.
- ощущение переполнения желудка после еды, тяжесть, дискомфорт, быстрое насыщение.
- усиление изжоги, отрыжки - изменение интенсивности жалоб может заметить сам пациент.

3) симптомы далеко зашедшего процесса:
- пальпируемая опухоль в животе.
- увеличение живота в размерах за счет наличия жидкости (асцит) или увеличенной печени.
- желтуха, бледность кожных покровов в результате анемии (снижение красной крови).
- увеличение надключичных лимфатических узлов слева, левых подмышечных лимфоузлов и около пупка (поражение метастазами).

При возникновении у пациента подобных жалоб, а так же при изменении интенсивности и характера обычных жалоб, следует незамедлительно обратиться к врачу.

При рвоте «кофейной гущей» необходимо сразу же вызвать скорую медицинскую помощь.

Ряд обследований, позволяющих выявить рак желудка:

Ведущим исследованием в данном случае является видеоэзофагогастродуоденоскопия (ФГДС).
Этот метод исследования позволяет детально осмотреть слизистую оболочку пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки и обнаружить опухоль, определить её границы и взять кусочек для исследования под микроскопом.
Метод безопасен и хорошо переносится пациентами. При выявлении небольших опухолей в начальной стадии, возможно их удаление через тот же аппарат с применением короткодействующего внутривенного наркоза.

Вид опухоли желудка в режиме NDI через гастроскоп

Всем пациентам после 50 лет, а так же страдающим хроническими гастритами и имеющими в анамнезе язву желудка, необходимо ежегодно выполнять гастроскопию (от латинского «гастер»- желудок, «скопия»- осматривать) с целью выявления опухолевой патологии на ранней стадии.

Рентгеноскопия желудка - один из старых методов исследования. В большей степени позволяет оценить функциональные возможности органа. Позволяет заподозрить рецидив опухоли после операции на желудке. Эффективен при инфильтративных формах рака, когда результаты биопсии могут быть отрицательны, безопасен для больного и не несет большой лучевой нагрузки.

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости позволяет выявить косвенные признаки опухоли желудка (симптом объемного образования в верхней половине живота), прорастание опухоли в подлежащие органы (поджелудочную железу), метастатическое поражение печени, близлежащих лимфатических узлов, наличие жидкости в животе (асцит), метастатическое поражение серозной оболочки внутренних органов (брюшины).

Компьютерная томография брюшной полости позволяет более детально интерпретировать выявленные по УЗИ изменения - исключить или подтвердить метастазы во внутренних органах.

Эндоскопическое ультразвуковое исследование используется при подозрении на подслизистые опухоли желудка, растущие в толще его стенки, при выявлении ранних раков для оценки глубины прорастания в опухоли в стенку органа.

Диагностическая лапароскопия - операция, выполняемая под внутривенным наркозом через проколы в брюшной стенке, куда вводится камера для осмотра органов брюшной полости. Используется исследование в неясных случаях, а так же для выявления прорастания опухоли в окружающие ткани, метастазах в печень и по брюшине и взятия биопсии.

Исследование крови на онкомаркеры - белки, вырабатываемые только опухолью и отсутствующие в здоровом организме. Для выявления рака желудка используются Са 19.9, РЭА, Са 72.4. Но все они обладают низкой диагностической ценностью и используются обычно у пролеченных пациентов с целью выявления метастазирования в возможно ранние сроки.

Виды опухолевого поражения желудка в зависимости от локализации опухоли в органе:

Рак кардиального отдела- области пищеводно- желудочного перехода;
- рак нижней трети пищевода;
- рак тела желудка;
- рак антрального отдела желудка(выходного отдела);
- рак угла желудка(угол между желудком и двенадцатиперстной кишкой);
- тотальное поражение желудка при инфильтративных раках.

Формы рака желудка:

Экзофитный рак: опухоль растет в просвет желудка, имея вид полипа, «цветной капусты» или язвы, может быть в виде блюдца и так далее.
- инфильтративный рак: как бы «стелится» вдоль стенки желудка.

Стадии рака желудка различаются в зависимости от глубины прорастания стенки органа:
0 стадия - рак «на месте» - начальная форма рака, ограничен пределами слизистой оболочки, стенку желудка не прорастает;
1 стадия - опухоль прорастает в подслизистый слой стенки желудка без метастазов в близлежащих лимфатических узлах;
2 стадия - растет в мышечную оболочку желудка, имеются метастазы в близлежащих лимфатических узлах;
3 стадия - опухоль прорастает всю толщу стенки желудка, имеются метастазы в близлежащих лимфатических узлах;
4 стадия - опухоль врастает в соседние органы: поджелудочную железу, крупные сосуды брюшной полости. Или имеются метастазы в органы брюшной полости (печень, брюшину, яичники у женщин).

Прогноз при раке желудка

Прогноз наиболее благоприятен при начальном раке и 1 стадии опухолевого процесса, выживаемость достигает 80- 90% . При 2-3 стадиях прогноз зависит от количества метастазов в региональных лимфатических узлах, прямо пропорционален их числу. При 4 стадии прогноз крайне неблагоприятный и надежда на выздоровление может быть только в случае полного удаления опухоли в результате расширенных операций.

Рак желудка, в отличие от других злокачественных опухолей, опасен местным возвратом заболевания (рецидивом) как в стенках удаленного органа так и в самой брюшной полости. Метастазирует рак желудка чаще в печень и по брюшине (имплантационные метастазы), в лимфатические узлы брюшной полости, реже в другие органы (надключичные лимфатические узлы, яичники, легкие). Метастазы - это отсевы из основной опухоли, имеющие её структуру и способные расти, нарушая функцию тех органов, где они развиваются. Появление метастазов связано с закономерным ростом опухоли: ткань растет быстро, питания хватает не всем ее элементам, часть клеток теряет связь с остальными, отрывается от опухоли и попадает в кровеносные сосуды, разносится по организму и попадает в органы с мелкой и развитой сосудистой сетью (печень, легкие, головной мозг, кости), оседают в них из кровотока и начинают расти, образуя колонии- метастазы. В некоторых случаях метастазы могут достигать огромных размеров (более 10 см) и приводить к гибели больных от отравления продуктами жизнедеятельности опухоли и нарушения работы органа.

Рецидивы заболевания очень плохо поддаются лечению, в некоторых случаях возможны повторные операции.

Лечение рака желудка

В лечении рака желудка, как и любого другого рака, ведущим и единственным методом, дающим надежду на выздоровление, является операция.

Существует несколько вариантов операции на желудке:

Удаление части органа - резекция желудка (дистальная- удаление выходного отдела, проксимальная- удаление ближайшего к пищеводу отдела), выполняется при экзофитных опухолях антрального или кардиального отделов желудка соответственно.
- гастрэктомия (от латинского «гастр»-желудок, «эктомия»- удаление) - удаление всего желудка целиком с последующим формированием «резервуара» из петель тонкого кишечника, выполняется при опухолях тела желудка (средней части).
- Комбинированные расширенные операции - с удалением части близлежащих, вовлеченных в опухоль органов- поджелудочной железы, печени и других.
- выведение гастростомы- формирования отверстия в желудке на живот, выполняется при неудалимых опухолях, нарушающих пассаж пищи, для кормления пациентов, с целью облегчить состояние пациента и продлить жизнь.
- формирование обходного соустья между желудком и петлями кишечника- создание обходного пути для прохождения пищи, используется при неудалимых опухолях с целью продления жизни пациентов.

Часто операция дополняется еще каким-нибудь специальным противоопухолевым лечением:

При наличии подтвержденных метастазов в близлежащих (региональных) лимфатических узлах обязательно использование профилактической химиотерапии. Химиотерапия - это внутривенное введение токсичных химических веществ с целью уничтожить микроскопические метастазы, которые глазом обнаружить не удалось во время операции.
- при выявлении метастазов в других органах (печени, легких, брюшине и так далее) обязательно использование химиотерапии, призванной уменьшить размеры метастазов или полностью уничтожить их.

Лучевое лечение при раке желудка не используется так как желудок подвижен в брюшной полости и опухоли этого органа к облучению не чувствительны. Лучевая терапия может быть использована в послеоперационном периоде, в случае если опухоль удалена не полностью, в зоне резекции при исследовании под микроскопом определяются опухолевые клетки - облучение анастомоза (сформированного соустья) между пищеводом и кишечником.

Самолечение при опухолях желудка недопустимо и опасно, так как может привести к полному нарушению прохождения пищи из желудка в кишечник - стенозу привратника, что в свою очередь приводит больных к гибели от голода. Использовать так называемые «народные средства» тоже не стоит, особенно токсичные, так как многие из них (болиголов, чистотел, чага) могут вызывать отравление организма и ухудшать состояние больных.

Только своевременная и квалифицированная медицинская помощь при как можно раннем обращении позволяет обеспечить выздоровление больного.

Осложнения рака желудка:

Кровотечение из опухоли- опасное осложнение, которое может привести больного к гибели очень быстро. При появлении таких симптомов как, рвота «кофейной гущей» - черной свернувшейся кровью или черного жидкого стула необходимо незамедлительно обратиться к врачу или вызвать скорую помощь, особенно если эти симптомы сопровождаются болями в животе, учащением сердцебиения и бледностью кожных покровов, обморочным состоянием.
- стеноз привратника (непроходимость)- формирование препятствия из опухоли в выходном отделе желудка, полностью перекрывающее нормальные пассаж пищи по желудочно-кишечному тракту. Симптомами стеноза привратника являются: рвота застойным содержимым (накануне за 1-2 дня, съеденной пищей). Требует экстренных хирургических вмешательств.

Профилактика

Профилактика рака желудка включает правильное и полноценное питание, отказ от курения, своевременное ежегодное обследование желудка, особенно это касается пациентов, имеющих в анамнезе язвенную болезнь и хронические гастриты.

Консультация врача онколога по теме рак желудка:

1. Вопрос: Можно ли выявить рак желудка на ранней стадии?
Ответ: Да, это возможно, например, в Японии доля ранних раков желудка равна 40%, в то время как в России их не более 10%. Чаще всего ранние раки выявляются при обследовании по поводу другой, сопутствующей патологии. Ведущим в выявлении ранних раков является ежегодное эндоскопическое обследование желудка – ФГДС у опытного специалиста, в клинике с хорошим оборудованием.

2. Вопрос: Каковы результаты лечения ранних раков желудка?
Ответ: Излечение при ранних раках составляет практически 100%. Операции выполняются эндоскопически - через фиброгастроскоп с использованием специальной аппаратуры. Удаляется только слизистая оболочка желудка с опухолью. Подобные операции возможно выполнять только при ранних раках, при всех других формах рака показана полостная операция.

3. Вопрос: Каковы результаты лечения рака желудка на поздних стадиях?
Ответ: прогноз выживаемости более или менее благоприятный только при условии удаления всей опухоли и метастазов в результате расширенных операций, но даже в этом случае возможен рецидив заболевания.

Врач онколог Баринова Наталья Юрьевна

Комментариев:

• Причины появления эрозии
• Разновидности эрозивных процессов
• Клинические симптомы эрозивного желудка
• Осложнения после эрозии
• Диагностирование эрозий
• Лечение эрозии медикаментозным путем

Обычно возникающая в желудке эрозия является дефективным н
арушением поверхности стенок слизистой, которое не достигает мышечной ткани желудка. Эрозия желудка может затягиваться без появления соединительнотканного рубца.

Когда происходит покрытие стенок эрозией, такое заболевание именуют . Визуально эрозия желудка напоминает язвочку (d — 0,3-15 мм) с неправильной либо округлой формой, локализующуюся в некоторых областях и отделах желудка. Определенный процент докторов полагает, что эрозия желудка предшествует язвенной патологии, остальные выделяют ее в качестве самодостаточной нозологической формы.

В практике же нередко встречаются ситуации, при которых происходит сочетание эрозивной деформации с язвенной. Особенно когда патология развивается в 12-перстной кишке.

Диагностируют наличие эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки среди 15% пациентов с болезнями ЖКТ и в основном у тех, кому больше 35 лет. Дети данной болезни подвержены меньше всего.

Плохо изучен механизм возникновения воспалительного процесса. Однако предполагают, что клетками слизистой желудка вследствие воздействия множественных факторов начинает испытываться нехватка кислорода. Возникает ишемия отдельных зон желудка, что вызывает повреждение мембран клеток в отношении их проницаемости.

Стекание к эрозивному источнику клеток системы иммунитета вкупе с лейкоцитами, чрезмерное производство соляной кислоты и пепсина, наследственный предрасполагающий фактор к повышенной сенсибилизации организма — комплексно все это порождает развитие аутоиммунных явлений с развитием дефективных клеток, патология приобретает хронический характер.

Причины появления эрозии

Одна из версий, обосновывающих появление эрозивного процесса в желудке, жизнедеятельность бактерий инфекционной природы Helicobacter pylori. Эту версию подтверждает обнаружение в крови антител к инфекции у свыше 90% обследованных больных.

Факторами риска к развитию эрозивной формы гастрита являются:

• интоксикации и ожоги на поверхности желудка;
• хирургические манипуляции на органах пищеварительного тракта и сердце, пересадка органов и любые виды полостных операций;
• длительно текущие депрессии со стрессами, состояния шока и нервного потрясения;
• гастропатия на фоне употребления НПВП, антиаритмических лекарств, анальгетиков, кортикостероидов;
• поедание пищи слабо пережеванной, грубой, острой, в горячем виде;
• табакокурение и злоупотребление алкоголем;
• забрасывание желчи в желудочный мешок;
• высокий рост уровня кислотности у сока желудка с единовременным уменьшением резистентности оболочки.

В некоторых ситуациях отмечается появление эрозивных повреждений желудка с одновременным наличием добро- и злокачественных новообразований, воспалительных патологий желудка, легких и печени, при патологии сердечно-сосудистой системы. Тромбозы либо застой крови в вене портальной нередко сочетаются с эрозивным гастритом. Геморрагические эрозии часто выступают осложнением грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, сосредоточиваясь возле нее.

Вернуться к оглавлению

Разновидности эрозивных процессов

Эрозивный процесс на желудочной слизистой подразделяют на следующие стадии:

1. Эрозия острая — местом своей локализации выбирает дно либо тело желудка. Ее отличает отсутствие слоя эпителия, слабая инфильтрированность лимфоцитами, на дне — несущественный осадок из фибрина.
2. Хроническая патология во множестве ситуаций отмечается как эрозия антрального отдела желудка. Представляет ее грануляционная ткань. Дно язвы занимают расширенные капилляры с дистрофией желез, с боков же отмечается слой гиперпластического эпителия.

По количеству образований эрозивный процесс делится на:

• одиночные (не больше 1-3 образований, размещенных в отдельных зонах желудка);
• множественные (свыше трех в отделе).

В соответствии с патоморфологическими признаками эрозия бывает:

1. Геморрагической. Бывает как на поверхности, так и глубинной. Верх покрывает налет крови, а рядом размещается бледноватого цвета оболочка из отека.
2. Плоской (или поверхностной). Эрозии с чистым или застланным светлым налетом дном, небольшими боками, гиперемированной слизистой около дефекта наподобие отека-обода.
3. Гиперпластической воспалительной (эрозии полные). Внешним видом напоминают полипы, заселяют верх желудочных складок, имеют умеренную отечность.

Вернуться к оглавлению

Клинические симптомы эрозивного желудка

Место нахождения эрозивного процесса в желудке различно. И зачастую его клиника определяется типом и местом возникновения болевых и других ощущений.

Например, эрозия отдела антрума вызывает дискомфортные импульсы в районе пупка, повреждения тела желудка — боль чувствуется под левым подреберьем.

Симптомокомплекс состоит из геморрагических и язвенноподобных симптомов.

Язвенноподобные признаки свойственны разным стадиям эрозийного воспаления:

• боль после еды;
• реже — боли при голодном желудке;
• частые приступы изжоги;
• тошнота, воздушная отрыжка.

Наличие геморрагических признаков отмечается у 1/5 пациентов с эрозией желудка:

Обычно острая стадия эрозивного гастрита завершается скорой (от 5 до 15 дней) эпителизацией пораженных участков. По окончании заживления их на желудочной слизистой не фиксируется каких-либо следов.

Гиперпластические эрозии нередко принимают хроническое течение и существуют несколько лет, после чего проходят. Отдельные подобного рода эрозии имеются достаточно долго, обостряясь по мере воздействия раздражителей, а потом заживая.

Вернуться к оглавлению

Осложнения после эрозии

Эрозии опасны тем, что могут вызывать скрытые (бессимптомные) кровотечения, постепенно подтачивающие здоровье организма в результате понижения гемоглобина в крови с развитием анемии.

Большие геморрагические формы эрозий временами обнаруживают сильные кровотечения, проявляющиеся острыми состояниями (кровяным поносом или рвотой). Такие признаки ухудшающегося самочувствия требуют незамедлительного звонка в скорую помощь.

Риск возникновения из эрозии злокачественного новообразования спорен. Наблюдения указывают на то, что малигнизация эрозий возникает крайне редко. В основном же фиксация раковой опухоли желудка является свидетельством первичности злокачественного процесса.

И, наоборот, визуализирующиеся долго неэпителизирующиеся эрозивные процессы (особенно у пожилых пациентов) выступают поводом для проведения основательного обследования толстой кишки, печени, поджелудочной железы ввиду вторичности отдельных язв, сопровождения ими клиники главной патологии.

Гиперпластические хронические формы воспаляющихся эрозий могут выступать в качестве пускового механизма для появления полипов. Последние требуют удаления только хирургическим путем.

Малоприятным последствием эрозии желудка является совмещение ее с рефлюкс-эзофагитом, желудочной грыжей, атрофической формой гастрита, переход эрозии в язвенную болезнь.

Третьякова О.С., д.мед.н., профессор, Крымский государственный медицинский университет им.С.И.Георгиевского, Симферополь

Свертывание крови (гемокоагуляция) – это сложный многоэтапный ферментный процесс, в котором помимо первичного (сосудисто-тромбоцитарного) звена гемостаза участвует коагуляционное его звено, обеспечивающее формирование фибринового тромба, т.е. окончательную остановку кровотечения.

Коагуляционное звено гемостаза представлено 3-мя системами:

· свертывающей (прокоагулянты)

· противосвертывающей (антикоагулянты)

· плазминовой, или фибринолитической , обеспечивающей лизис фибринового сгустка.

Эти системы, являясь звеньями единого биологического процесса, находятся в физиологическом равновесии, обеспечивая гомеостаз организма.

Физиологическая роль свертывающей системы в организме - окончательная остановка кровотечения путем плотной закупорки поврежденных сосудов красным тромбом, состоящим из сети волокон фибрина с захваченными ею клетками крови (эритроцитами, тромбоцитами и др.).

Факторов свертывания на сегодняшний день известно около 15-ти. Они содержатся в плазме (таблица 1) . По своей природе факторы свертывания представляют собой белки: протеазы и неферментные протеины.

Общеизвестно, что факторы свертывания крови в организме находятся в неактивном состоянии. Их принято обозначать римскими цифрами (в отличие от тромбоцитарных факторов, обозначаемых арабскими). Если плазменные факторы из неактивных (проферментов) становятся активными ферментами, к их обозначению добавляется буква “а” (например, ХII- неактивная форма XIIфактора свертывания, ХIIа - его активная форма). Если активным действием начинает обладать один из фрагментов фактора, к нему тоже добавляется буква “а”. Как уже отмечалось ранее, в процессе свертывания помимо плазменных факторов крови участвуют также тканевые и клеточные, в частности, тромбоцитарные и эритроцитарные факторы. Помимо этого неотъемлемыми участниками свертывания являются ионы кальция и 3-й тромбоцитарный фактор.

Процесс свертывания условно разделяют на 3 фазы (рис. 1): образование

· протромбиназы

· тромбина (из неактивного протромбина под влиянием протромбиназы)

· фибрина (из фибриногена под влиянием тромбина).

Рис. 1 Схема фаз свертывания крови.

Схема свертывания крови, или как ранее ее называли «коагуляционный каскад», представлена на рис. 2.

Первая фаза - образование протромбиназы. Это сложный многоступенчатый процесс, в результате которого в крови накапливается комплекс факторов, способных превратить протромбин в тромбин. Образовавшийся комплекс называется протромбиназой.

Образование протромбиназы может проходить двумя путями (механизмами). Условновыделяют так называемой тканевой или“внешний путь (механизм)” образования протромбиназы, имеющий защитный характер при травме сосуда и “внутренний путь (механизм)” , причиной активации которого могут быть любые патологические состояния.

Рис. 2. Схема свёртывания крови (А.Н. Мамаев 2003)

Пусковым моментом для образования протромбиназы по внешнему механизму (рис. 3), так называемой тканевой протромбиназы , является повреждение клеток и освобождение фактора III(тканевого тромбопластина). Происходит последовательная активация вначале YII, затем Х, и наконец II(протромбина) плазменных факторов. В реализации внешнего механизма принимают участие также плзменный фактор Yи ионы кальция. Этот механизм короче, чем внутренний. Благодаря этому первые порции тромбина, переводящего фибриноген в фибрин, образуются уже через 5-7 секунд после травмы, что позволило назвать этот механизм «запальным».

Рис.3 Схема внутреннего, внешнего и общего пути свертывания крови

Активация свертывающей системы по внутреннему механизму (рис.3) и образование кровяной протромбиназы происходит без участия тканевого тромбопластина (фактора III), т.е. за счет внутренних ресурсов крови или плазмы. Кровяная протромбиназа образуется медленнее, чем тканевая. Сигналом для активации свертывающей ситемы по внутреннему механизму, как и для запуска сосудисто-тромбоцитарного звена, служит повреждение сосудистой стенки. Причем, тромбоцит, на рецепторах которого адсорбируются прокоагулянты, устремляется к месту повреждения, где происходит его активация. Помимо этого он становится поставщиком плазменных факторов (и прежде всего ХII – фактора Хагемана). Контакт фактора Хагемана с коллагеном поврежденной сосудистой стенки приводит к его активации, что служит сигналом для запуска внутреннего механизма коагуляции с последовательной активацией ХI, IХ, YIII и IY(ионов кальция) факторов. Образовавшийся комплекс активирует Х фактор, что приводит к образованию необходимого количества протромбиназы. Процесс образования кровяной протромбиназы длится от 5 до 8-10 минут.

На этом заканчивается первая фаза процесса свертывания – образование протромбиназы, и в дальнейшем свертывание идет по единому пути.

Следует отметить ключевую роль ХII фактора в реализации процессов гемостаза. Активация фактора Хагемана может осуществляться не только при контакте с коллагеном и протеазами, но и с помощью ферментного расщепления (калликреином, плазмином, другими протеазами). ХII фактор является универсальным активатором всех плазменных протеолитических систем (свертывающей, калликреин-кининовой, плазминовой) и системы комплемента. Посредством активации калликреин-кининовой системы внутренний и внешний механизмы взаимно активируют друг друга (между отдельными их этапами существуют своеобразные “мостики” - альтернативные пути для процессов коагуляции). Так, комплекс факторов ХIIа-калликреин-кининоген (внутренний механизм) ускоряет активацию фактора VII (внешний механизм), а фактор VIIa ускоряют активацию фактора IX (внутренний механизм).

Вторая фаза - образование тромбина (рис.3). В эту фазу коагуляции протромбиназа переводит протромбин (II) в активную его форму – тромбин (IIа). Как известно, готового тромбина в плазме крови нет, но имеется его неактивный предшественник - протромбин, который в присутствии ионов кальция и под влиянием протромбиназы превращается в тромбин (рис. 2). Эта фаза длится 2 - 5 сек.

Третья фаза - образование фибрина. Тромбин в последующем переводит фибриноген в фибрин (рис. 3). Вначале образуется фибрин - мономер (Is), затем фибрин - полимер (Ii) (рис.2). Фактор ХIII (фибринстабилизирующий) укрепляет связи фибрин - полимера и переводит растворимый фибрин в нерастворимый (рис.2). Однако на этой стадии трехмерная сеть волокон фибрина, которая содержит эритроциты, тромбоциты и другие клетки крови (рис.4), все еще относительно рыхлая.

Рис. 4. Красный тромб – эритроциты в трёхмерной фибриновой сети

Свою окончательную форму она принимает после ретракции сгустка, обеспечиваемой сократительным белком тромбоцитов (тромбастенином) и ионами кальция, и возникающей при активном сокращении волокон фибрина и выдавливании сыворотки. Благодаря ретракции сгусток становится более плотным, формируется полноценный тромб, обеспечивающий окончательную остановку кровотечения. Эта фаза длится 2 – 5 с.

Доказано, что медленно протекающая коагуляция - это нормальный физиологический процесс, происходящий в огранизме постоянно. В крови даже в отсутствии повреждения сосудов непрерывно происходит превращение небольшого количества фибриногена в фибрин, расщепление и удаление которого обеспечивается специальной системой - плазминовой (системой фибринолиза). Образующийся в процессе коагуляции плазмы фибрин одновременно адсорбирует и инактивирует большие количества тромбина и фактора Ха, т. е. функционирует и как физиологический антикоагулянт.

Таким образом, упрощенно механизм свертывания можно представить следующим образом. Под влиянием протромбиназы (активатора протромбина), образующейся при повреждении тканей, агрегации и разрушении тромбоцитов, и в результате сложных химических взаимодействий факторов свертывания крови, белок плазмы протромбин превращается в тромбин, который, в свою очередь, расщепляет растворенный в плазме фибриноген с образованием фибрина. Волокна фибрина образуют основу тромба, который в последующем стабилизируется XIII (фибринстабилизирующим) фактором. Через несколько часов волокна фибрина активно сжимаются - происходит ретракция сгустка .

NB ! Важно знать, что

1. Физиологическая роль свертывающей системы в организме заключается в окончательной остановке кровотечения путем формирования полноценного фибринового тромба.

2. Процесс формирования окончательного тромба протекает в 3 этапа, конечными продуктами каждого из которых являются протромбиназа, тромбин и фибрин соответственно.

3. Процесс свертывания на 1-ом этапе (образования протромбиназы) может протекать по двум путям (механизмам):внешнему и внутреннему. С момента образования протромбиназы, активирующей процессы превращения протромбина в тромбин, гемостаз идет по единому пути.

4. Из всех плазменных факторов свертывания лишь фактор VII (проконвертин) используется исключительно во внешнем механизме свертывания. Факторы XII, XI, IX, VIII и прекалликреин участвуют только во внутреннем механизме свертывания. Факторы X, V, II и I используются в едином (общем) пути свертывания.

5. Конечным продуктом свертывающей системы является фибрин.

После появления большого количества тромбина начинается превращение фибриногена в фибрин. При этом тромбин отщепляет конечные последовательности А и В в α- и β цепях фибриногена с образованием растворимых фибрин-мономеров. После этого спонтанно начинается латеральная ассоциация фибрин-мономеров с образованием олигомеров и, в конечном итоге, еще непрочной фибриновой сети (фибрин-полимер).

Реакции синтеза нерастворимой фибриновой сети

Далее фактор XIIIa (фибрин-стабилизирующий фактор, трансглутаминаза ) в присутствии ионов Са 2+ образует амидные связи между остатками лизина одной молекулы фибрин-полимера и остатками глутамина другой молекулы, чем связывает нити фибрин-полимера друг с другом. Ковалентно сшитые между собой нити фибрина образуют прочную трехмерную сеть , в которую включены тромбоциты, эритроциты и лейкоциты.

Реакция трансглутаминазы с образованием нерастворимого фибрина

Также трансглутаминаза прикрепляет фибрин к фибронектину , прочно связанному с другими молекулами внеклеточного матрикса. В результате тромб оказывается прикрепленным к матриксу в области поврежденной стенки сосуда.

В это время активированные тромбоциты , связанные с нитями фибрина через рецепторы GPIIb/IIIa , сокращаются под действием тромбостенина – происходит ретракция . Сгусток крови уплотняется, из него выдавливается часть сыворотки. Формирование окончательного тромба наступает на 10-15-й минуте после полимеризации фибрина.

Трансглутаминаза – это обобщенное название целого семейства ферментов, катализирующих образование ковалентных связей между аминогруппами и амидными группами глутамина. Ферменты также принимают участие в процессе кератинизации эпидермиса, упрочнения мембраны эритроцитов, в росте и делении клеток. Фермент способен создавать связи между белками любого происхождения, лишь бы в них присутствовали лизин и глутамин.
Указанная способность дает возможность использовать трансглутаминазу в

Фибрин играет в воспалительном процессе очень важную роль. Он образуется сразу же, как только фибриноген вступает в контакт с разрушенной или поврежденной тканью - с освободившейся из нее тканевой тромбокиназой или с упомянутыми выше пептидами, которые образуются или высвобождаются в начале воспалительной реакции. При свертывании фибрина токсичные вещества оказываются заключенными в сгустке, что уже на ранней стадии воспаления предотвращает их дальнейшее распространение в организме. Эта реакция, называемая «фиксацией», при острых воспалительных процессах происходит еще до начала развития лейкоцитоза и служит важным биологическим механизмом защиты органов тела от наводнения, их болезнетворными агентами, токсинами и т. п. Таким образом, местная реакция выступает как адаптивный феномен; локальные отрицательные изменения представляют меньшее зло и допустимы ради защиты жизненно важных внутренних органов.
Образование нерастворимого фибрина существенно затрудняет и даже останавливает местное кровообращение в воспалительном очаге. Это приводит к отеку и боли. Повреждение ткани и нарушение ее функций в дальнейшем по возможности устраняется репаративными процессами. Этим процессам на их раннем этапе способствуют протеолитические ферменты организма, в частности плазмин, которые разжижают густой, вязкий экссудат и вызывают деполимеризацию фибрина. Даже в начале воспаления эти ферменты оказывают на него тормозящее влияние.
Во время упомянутого выше превращения фибриногена в фибрин триптические ферменты, находящиеся тут же в очаге воспаления, уже действуют как ингибиторы воспалительной реакции. На биохимическом уровне это проявляется в торможении полимеризации молекул фибриногена в молекулы фибрина. Таким образом, функция этих протеаз состоит в разжижении материала путем расщепления фибрина и других крупных белковых молекул на более короткие растворимые пептиды и аминокислоты, а также в торможении образования малорастворимых или нерастворимых макромолекул.
В экспериментах на животных удалось показать, что введение протеаз извне до начала воспалительной реакции полностью предотвращает ее развитие или по крайней мере сводит ее к легкому кратковременному раздражению. Это означает, что профилактическое применение триптических ферментов или папаиназ в большинстве случаев прекращает развитие воспаления в самом его начале и практически предупреждает его. Это доказывают и гистохимические исследования. Профилактические дозы ферментов, вводимые через 3-4 мин после начала воспалительного раздражения, приводят к тому, что межклеточное и внутриартериальное образование фибрина оказывается значительно меньшим, чем в контроле.
При просмотре литературы кажется странным, что исследователи придавали так мало значения антиполимеризационному действию протеаз при воспалительных и дегенеративных процессах. Немедленное отложение фибрина - одна из самых важных защитных реакций организма: она создает сплошной барьер вокруг очага повреждения и таким образом изолирует его. Помимо выполнения этой защитной функции, фибрин впоследствии служит субстратом для соединительнотканных клеток, участвующих в регенерации. Образование рубцовой ткани, келоида или избыточное отложение бесполезного коллагена в значительной степени зависит от местного образования фибрина и длительности его сохранения.
Согласно Аструпу , фибрин образуется в количествах, необходимых и достаточных для процесса заживления. Однако возникают затруднения, а иногда и серьезные осложнения, если фибрин образуется и откладывается в избытке. Аструп пишет: «Фибринолиз - относительно медленный процесс . Поэтому следует думать, что необходимость обеспечить растворение образовавшегося фибрина в определенное время и при определенных обстоятельствах представляет для живого организма серьезную проблему. Задержка фибринолиза может быть причиной ряда патологических процессов».
Количество фибрина, необходимое для тех или иных целей, зависит от факторов свертывания крови, таких, как протромбин, тромбоциты, тканевые тромбокиназы или фибриноген. Факторами, тормозящими свертывание крови, служат протеазы, в частности плазмин.
Нарушение системы гемостаза, ведущее к пониженному образованию фибрина, сопряжено с рядом опасностей. При недостаточной изоляции очага воспаление начинает распространяться; нарушается заживление раны - она заживает «вторичным натяжением» с образованием большого количества рубцовой ткани; при нарушении механизма свертывания крови возможны кровотечения. Если же динамическое равновесие в системе сдвинуто в противоположном направлении, т. е. фибрин образуется в избытке, что бывает чаще, то это ведет к особенно резко выраженным симптомам воспаления - более обширному отеку, более острой боли, полной остановке кровообращения в результате сдавления сосудов и закупорки их микротромбами, а также к задержке фагоцитоза, усиленному отмиранию клеток и более позднему заживлению. Если это состояние затягивается и фибринолиз протекает вяло или начинается слишком поздно, то происходит некроз обширных участков и заживление идет медленно, с избыточным образованием рубцовой ткани. Кровообращение в очаге ухудшается, что ведет к нарушению функции ткани. Возможные результаты - ишемия и опасность тромбоза; отложения фибрина и рубцы на артериальном эндотелии предрасполагают к образованию бляшек и атером.