Прадакса группа. Прадакса - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

Прадакса ®

Торговое название

ПРАДАКСА ®

Международное непатентованное название

Дабигатрана этексилат

Лекарственная форма

Капсулы 75 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - дабигатрана этексилата месилат 86,48 мг, что эквивалентно 75 мг дабигатрана этексилата свободному основанию,

вспомогательные вещества: камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза,

состав оболочки капсулы : каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), краситель сансет желтый (Е110), гипромеллоза, вода очищенная,

состав чернил черных: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, краситель железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль, спирт этиловый безводный, гидроксид калия, раствор аммиака концентрированный.

Описание

Капсулы продолговатой формы, размер №2, с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом кремового цвета с логотипом компании Берингер Ингельхайм черными чернилами на крышечке и надписью «R 75» на корпусе.

Содержимое капсул - желтоватые гранулы.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Прямые (непосредственные) ингибиторы тромбина.

Дабигатрана этексилат.

Код АТХ: В01АЕ07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой вещества в плазме крови. Преобразование предшественника активной формы дабигатрана этексилата путем гидролиза, катализируемого эстеразами в активный дабигатран является основной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана этексилата при приеме внутрь препарата ПРАДАКСА составляет около 6,5 %. После приема внутрь фармакокинетический профиль дабигатрана этексилата в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижением максимальной концентрации (С макс) в пределах 0.5-2.0 часов.

Всасывание. Пиковые концентрации в плазме в послеоперационном периоде достигаются через 6 часов после применения препарата. Такие факторы, как анестезия, желудочно-кишечный парез и оперативные вмешательства могут вызывать замедление всасывания независимо от формы для приема внутрь. Медленное всасывание, как правило, отмечается только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением пиковых концентраций в плазме через 2 часа после приема препарата. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, но задерживает время достижения пиковой концентрации в плазме на 2 часа. При приеме дабигатрана этексилата без капсульной оболочки биодоступность может увеличиваться на 75 % по сравнению с лекарственной формой в капсулах. В связи с этим при применении препарата следует всегда сохранять целостность капсул во избежание непреднамеренного увеличения биодоступности дабигатрана этексилата. Поэтому пациентам рекомендуется не вскрывать капсулы и не применять их содержимое в чистом виде (например, высыпая его в пищу или в напитки).

Распределение. Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы (34-35 %), не зависящей от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л, что превышает общий объем жидкости в организме, указывая на умеренное его распределение в тканях.

С макс и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) пропорциональны дозе. После достижения С макс концентрация дабигатрана этексилата в плазме снижается биэкспоненциально. Период полувыведения у здоровых добровольцев старших возрастных групп в среднем составляет около 11 часов. После многократного применения конечный период полувыведения составляет приблизительно 12-14 часов. Период полувыведения не зависит от дозы и увеличивается при нарушении функции почек (таблица 1).

Биотрансформация. Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после введения однократной внутривенной дозы радиоактивного меченого дабигатрана у здоровых мужчин. После внутривенного введения дозы радиоактивно меченый дабигатран выводился преимущественно через почки (85 %). Экскреция через кишечник составляла около 6 % от введенной дозы. Уровень выведения радиоактивного препарата составлял 88-94 % от дозы через 168 часов после его приема.

Дабигатран конъюгируется, образуя фармакологически активные 4 изомера - 1-О, 2-О, 3-О, 4-О ацилглюкуронида, каждый из которых составляет менее 10 % от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран выводится в основном через почки в неизмененном виде. Скорость выведения составляет приблизительно 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек: при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина [КК] 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь примерно в 2,7 раза выше, чем при нормальной функции почек.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) значение AUC дабигатрана повышается в 6 раз, период полувыведения увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с лицами без почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность: У пациентов с умеренным нарушением печеночной функции (стадия В по Чайлд-Пью) не выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с группой контроля.

Масса тела: У пациентов с массой тела > 100 кг остаточные концентрации дабигатрана были приблизительно на 20 % ниже по сравнению с пациентами с массой 50-100 кг. У большинства пациентов (80,8 %) с массой тела от 50 до 100 кг изменений выявлено не было. Данные о пациентах с массой тела ≤ 50 кг ограничены.

Демографические особенности: У пациентов пожилого возраста значение AUC на 40 - 60 %, а С макс более чем на 25 % выше по сравнению с молодыми пациентами. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.

Влияние возраста на воздействие дабигатрана было подтверждено в исследовании RE-LY. Остаточная концентрация у пациентов в возрасте ≥ 75 лет были примерно на 31 % выше, а в возрасте < 65 лет - примерно на 22 % ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.

Расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику дабигатрана.

Фармакодинамика

Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина, основного активного вещества в плазме крови.

Так как тромбин (сериновая протеаза) обеспечивает преобразование фибриногена в фибрин в процессе коагуляционного каскада, его ингибирование препятствует образованию тромба.

Дабигатран ингибирует свободный тромбин, тромбин, связанный с фибрином, и индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Выявлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и степенью антикоагуляционного эффекта.

ПРАДАКСА удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и экариновое время свёртывания (ЭВС).

Тест АЧТВ широко доступен и обеспечивает приблизительную оценку интенсивности антикоагуляционного эффекта дабигатрана. Тем не менее, тест АЧТВ имеет ограниченную чувствительность и не подходит для точного количественного определения антикоагуляционного эффекта, особенно при высоких концентрациях дабигатрана в плазме.

Тест ТВ оценивает концентрацию дабигатрана в плазме крови, которую сравнивают с ожидаемыми концентрациями дабигатрана в плазме крови.

ЭВС может обеспечить прямое определение активности прямых ингибиторов тромбина.

Предположительно эти меры измерения антикоагулянтной активности отражают концентрацию дабигатрана и могут служить руководством для оценки риска кровотечения (например, анализ АЧТВ при минимальной концентрации ассоциируются с повышенным риском кровотечения).

Результаты клинических исследований RE-MODEL (замена коленного сустава) и RE-NOVATE (замена тазобедренного сустава) подтвердили антитромботическую эффективность обеих доз дабигатрана этексилата (150 мг или 220 мг), применявшихся один раз в день.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах, дабигатрана этексилат в дозах 75 мг или 110 мг (в течение 1-4 часов после операции) с последующим приемом 150 мг или 220 мг применялся на следующий день после планового тотального эндопротезирования коленного и тазобедренного суставов. Установлены тесная взаимосвязь между эффектом дабигатрана этексилата и дозой препарата, а также подтвержден профиль безопасности дабигатрана этексилата.

Показания к применению

Первичная профилактика венозных тромбоэмболий у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов

Способ применения и дозы

Препарат Прадакса следует принимать независимо от приема пищи. Капсулу необходимо принимать внутрь целиком, запивая стаканом воды.

Вскрывать капсулу запрещается!

Особые указания при освобождении капсул из упаковки

• не выдавливайте капсулы через фольгу,
• выньте капсулы из блистера, отслаивая фольгу (место и направление отслаивания фольги указано стрелками)
• удаляйте фольгу ровно настолько, чтобы было удобно вынуть капсулы.

Профилактика ВТЭ после эндопротезирования коленного сустава: Рекомендуемая доза препарата Прадакса 220 мг однократно в сутки, т.е. 2 капсулы по 110 мг. Лечение препаратом Прадакса следует начинать через 1-4 часа после завершения операции с приема одной капсулы (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение 10 дней. Если показатели гемостаза нестабильны, то лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, то начинать терапию следует с 2 капсул однократно в сутки.

Профилактика ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного сустава: Рекомендуемая доза препарата ПРАДАКСА 220 мг однократно в сутки, т.е. 2 капсулы по 110 мг. Лечение препаратом Прадакса следует начинать через 1-4 часа после завершения операции с приема одной капсулы (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение 28-35 дней. Если гемостаз нестабилен, то лечение следует отложить. Если в день операции лечение не началось, то лечение следует начинать с 2 капсул однократно в сутки.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью [КК 30-50 мл/мин]

Пациенты, получающие сопутствующую терапию препаратами верапамил, амиодарон, хинидин

Пациенты в возрасте 75 лет и старше

Лечение следует начинать через 1-4 часа после завершения операции с перорального приема одной капсулы 75 мг с последующим увеличением дозы до 2 капсул однократно в сутки в течение 10 дней (эндопротезирование коленного сустава) или 28 - 35 дней (эндопротезирование тазобедренного сустава).

< 30 мл/мин). Необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

Смена препарата.

Переключение с препарата ПРАДАКСА на парентеральные антикоагулянты. Парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 часа после приема последней дозы препарата ПРАДАКСА.

Переключение с лечения парентеральными антикоагулянтами на препарат ПРАДАКСА. Прием препарата ПРАДАКСА следует начинать в течение 0-2 часов до срока применения следующей дозы альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной терапии (например, внутривенного применения нефракционированного гепарина [НФГ]).

Побочные действия

Нежелательные явления наблюдались у примерно 9 % пациентов, перенесших плановые хирургические вмешательства на коленном и тазобедренном суставах.

Кровотечения являются наиболее значимым побочным действием препарата ПРАДАКСА. В зависимости от показаний, кровотечения различной степени тяжести происходили примерно у 14 % пациентов, при этом больших кровотечений (в том числе кровотечений из раны) менее 2%.

Несмотря на небольшую частоту больших или серьезных кровотечений, отмечавшуюся в клинических исследованиях, они, независимо от локализации могут приводить к потере трудоспособности, жизнеугрожающим или смертельным исходам.

Ниже, в таблице 2, приведены побочные действия с использованием следующей классификации: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.

Таблица 2. Побочные действия, отмечавшиеся в результате клинических исследований

Противопоказания

• гиперчувствительность к одному из компонентов препарата
• тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин)
• активное клинически значимое кровотечение
• состояние, связанное со значительным риском большого кровотечения: имеющаяся или недавно перенесенная язва желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавно перенесенная травма мозга или позвоночника, недавно проведенная хирургическая операция на головном или спинном мозге или офтальмологическая операция, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или крупные внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые аномалии
• геморрагический синдром (геморрагический диатез, спонтанный или нарушенный гемостаз, вызванный лекарствами)
• повреждение внутренних органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение последних 6 месяцев
• установленный катетер в спинномозговом канале или эпидуральном пространстве и в течение первого часа после его удаления
• наличие у пациента протезированного клапана сердца
• Одновременное назначение любых других антикоагулянтов, в том числе, нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, дальтепарин и др.), производные гепарина (фондапаринукс и др.), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением случаев переключения с или на препарат ПРАДАКСА или в случае применения нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для поддержания центрального венозного или артериального катетера
• Печеночная недостаточность или заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость, или увеличение печеночных ферментов в 2 и более раза верхней границы нормы
• одновременное системное применение кетоконазола, циклоспарина, итраконазола, дронедарона
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты и антиагреганты. Совместное применение препарата ПРАДАКСА со следующими препаратами не исследовано и может повысить риск кровотечения: антикоагулянты: нефракционированные гепарины (НФГ), низкомолекулярные гепарины, производные гепарина (фондапаринукс, дезирудин), тромболитические средства, антагонисты витамина К, ривароксабан или другие пероральные антикоагулянты; антиагреганты - антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, тиклопидин, прасугрел, тикагрелор, декстран и сульфинпиразон,.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием системы цитохрома P450 и in vitro не оказывают влияния на ферменты цитохрома P450 человека. Поэтому в случае совместного применения дабигатрана этексилата или дабигатрана с соответствующими препаратами лекарственного взаимодействия не ожидается.

Клопидогрел : Совместный прием дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дальнейшему увеличению времени капиллярного кровотечения по сравнению с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, AUC τ,ss и C max,ss дабигатрана, параметры свертываемости крови в связи с эффектом дабигатрана, или ингибирование агрегации тромбоцитов как степень действия клопидогрела, оставались практически неизменными при сравнении комбинированного лечения с соответствующей монотерапией. При приеме нагрузочных доз 300 или 600 мг клопидогрела AUC и C max дабигатрана увеличились приблизительно в 1,3 - 1,4 раза (+ 30 - 40 %).

Ацетилсалициловая кислота: Риск кровотечений, как эффект совместного приема дабигатрана этексилата и ацетилсалициловой кислоты, изучался у пациентов с фибрилляцией предсердий, в котором ацетилсалициловая кислота принималась рандомизировано. Анализ продемонстрировал, что совместное применение ацетилсалициловой кислоты и 150 мг дабигатрана этексилата два раза в сутки может увеличить риск любого кровотечения с 12% до 18% и 24% при приеме 81 мг и 325 мг ацетилсалициловой кислоты соответственно.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): совместное применение НПВП для кратковременного предоперационного обезболивания, не приводит к увеличению риска развития кровотечений. При длительном применении НПВП повышается риск кровотечения примерно на 50 %. Таким образом, в связи с риском развития кровотечения, особенно при приеме НПВП с периодом полувыведения более 12 часов, необходимо тщательное наблюдение за признаками кровотечения.

Низкомолекулярные гепарины: одновременное применение низкомолекулярных гепаринов, например, эноксапарина и дабигатрана этексилата специально не изучалось. При переходе с 3-дневного применения 40 мг эноксапарина один раз в сутки подкожно, через 24 часа после последней дозы эноксапарина эффект дабигатрана был немного ниже, чем после приема только дабигатрана этексилата однократно 220 мг. После применения дабигатрана этексилата с предварительным введением эноксапарина наблюдалась более высокая анти-FXa/FIIa активность по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилата. Это может объясняться эффектом последействия применения эноксапарина, и не является клинически значимым. Другие связанные с применением дабигатрана антикоагуляционные тесты существенно не изменялись при предварительном введении эноксапарина.

Взаимодействие с P-гликопротеином

Ингибиторы P-гликопротеина (P-gp): дабигатрана этексилат является субстратом для эффлюксного переносчика P-gp. Одновременный прием таких ингибиторов P-gp, как амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол, дронедарон тикагрелор, кларитромицин может приводить к увеличению плазменных концентраций дабигатрана.

Одновременное применение с кетоконазолом для системного применения, циклоспорина, итраконазола и дронедарона противопоказано! Одновременное применение такролимуса не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме других ингибиторов P-gp (например, амиодарона, позаконазола, хинидина или верапамила).

Кетоконазол: при приеме однократной дозы в 400 мг увеличивается общие значения AUC 0-∞ и C max дабигатрана на 138 % и 135 % соответственно, а после многократного приема кетоконазола в дозе 400 мг один раз в сутки - на 153 % и 149 % соответственно. Кетоконазол не оказывает воздействия на время до достижения пиковой концентрации, период полувыведения и среднее время удержания дабигатрана в организме. Одновременный прием кетоконазола для системного применения противопоказан.

Дронедарон: При одновременном приеме дабигатрана этексилата и дронедарона многократно по 400 мг два раза в сутки значения AUC 0-∞ и C max дабигатрана увеличивается в 2,4 и 2,3 раза (+136 % и 125 %) соответственно; после однократного приема 400 мг дронедарона - в 2,1 и 1,9 раз (+114 % и 87 %) соответственно. Дронедарон не оказывает влияния на конечный период полувыведения и почечный клиренс дабигатрана. При однократном и многократном приеме дронедарона через 2 часа после дабигатрана этексилата AUC 0-∞ дабигатрана увеличивается в 1,3 и 1,6 раз соответственно. Одновременное применение дронедарона противопоказано

Амиодарон: при одновременном применении препарата ПРАДАКСА и амидарона однократно перорально в дозе 600 мг степень и скорость всасывания амиодарона и его активного метаболита существенно не изменяется. AUC и C max дабигатрана увеличивались на 60 % и 50 % соответственно. Механизм данного взаимодействия до конца не выяснен. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона возможность взаимодействия между лекарственными средствами может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения приема амиодарона.

Хинидин: хинидин принимался в дозе 200 мг каждые 2 часа до общей дозы в 1000 мг. Дабигатрана этексилат принимался два раза в сутки в течение 3 дней, на третий день с или без хинидина. При одновременном приеме с хинидином AUC τ,ss и C max,ss дабигатрана увеличивались на 53 % и 56 % соответственно.

Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение при приеме дабигатрана этексилата в комбинации с амиодароном и хинидином, особенно при высоком риске кровотечений, а также у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести.

Верапамил: у пациентов, одновременно принимающих препарат ПРАДАКСА (150 мг) и верапамил, С max и AUC дабигатрана увеличивается в зависимости от времени приема и лекарственной формы верапамила. Наибольшее увеличение эффекта дабигатрана наблюдается при приеме первой дозы верапамила с немедленным высвобождением за час до приема дабигатрана этексилата (C max и AUC дабигатрана увеличивались на 180 % и 150 % соответственно). Эффект постепенно уменьшается при приеме лекарственной формы пролонгированного действия (C max и AUC дабигатрана увеличивались на 90 % и 70 % соответственно) или приеме многократных доз верапамила (C max и AUC дабигатрана увеличивается на 60 % и 50 % соответственно). Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение (признаков кровотечения или анемии) при приеме дабигатрана этексилата в комбинации с верапамилом.

Значимого взаимодействия не наблюдалось при приеме верапамила через 2 часа после дабигатрана этексилата (C max и AUC дабигатрана увеличивались на 10 % и 20 % соответственно). Это объясняется тем, что всасывание дабигатрана завершается через 2 часа.

Кларитромицин: у пациентов, одновременно принимающих препарат ПРАДАКСА и кларитромицин, концентрация дабигатрана повышается до 19 %. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение пациентов, особенно при высоком риске кровотечения, а также при нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести.

Тикагрелор: при одновременном применении дабигатрана этексилата однократно в дозе 75 мг и ударной дозы тикагрелора 180 мг, AUC и C max дабигатрана увеличивались в 1,73 и 1,95 раз (+73 % и 95 %) соответственно. После многократного приема тикагрелора 90 мг два раза в сутки, C max и AUC дабигатрана увеличивались в 1,56 и 1,46 раз (+ 56 % и 46 %) соответственно.

При одновременном назначении ударной дозы тикагрелора 180 мг и дабигатрана этексилата 110 мг (в стационарном состоянии) AUC τ,ss и C max,ss дабигатрана увеличились в 1,49 и 1,65 раз (+ 49 % и 65 %) соответственно по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилатом. При приеме ударной дозы тикагрелора 180 мг через 2 часа после дабигатрана этексилата 110 мг (в стационарном состоянии), AUC τ,ss и C max,ss дабигатрана снижались в 1,27 раза и 1,23 раза (+ 27 % и 23 %) соответственно по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилатом. Одновременный прием тикагрелора 90 мг два раза в день (поддерживающая доза) и дабигатрана этексилата 110 мг увеличивало AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана в 1,26 и 1,29 раза соответственно по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилатом

Такие мощные ингибиторы P-гликопротеина (P-gp) как интраконазол, такролимус и циклоспорин не исследовались в клинических условиях, но на основании результатов, полученных in vitro , можно ожидать, что их эффект сходен с кетоконазолом. Одновременный прием этих препаратов с дабигатрана этексилатом противопоказан.

Позаконазол в некоторой степени ингибирует Р-гликопротеин, однако его действие клинически не изучалось. Применять препарат ПРАДАКСА одновременно с позаконазолом следует с осторожностью.

Индукторы P-гликопротеина (P-gp): следует избегать одновременного применения препарата ПРАДАКСА с индукторами P-гликопротеина (например, рифампицин, препараты зверобоя (Hypericum perforatum), карбамазепин или фенитоин), так как данные комбинации могут привести к снижению концентрации дабигатрана в плазме крови.

Рифампицин: предварительный прием рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 7 дней уменьшает общий пик дабигатрана и общий эффект на 65,5 и 67% соответственно. Эффект индуктора уменьшается, в результате эффект дабигатрана восстанавливается на 7-й день после прекращения лечения рифампицином. Дальнейшее увеличение биодоступности после 7 дней не наблюдается.

Другие лекарственные средства, влияющие на гликопротеин Р (P-gp): ингибиторы протеазы, в том числе ритонавир и его комбинации с другими ингибиторами протеазы, влияют на P-gp, оказывая либо ингибирующий, либо индуцирующий эффект. Эти препараты не изучались, поэтому не рекомендуется их совместный прием с препаратом ПРАДАКСА.

Субстрат Р-гликопротеина (P-gp)

Дигоксин. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни дабигатрана этексилат, не являются клинически значимыми ингибиторами P-gp.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При одновременном применении препарата ПРАДАКСА и СИОЗС или селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗН), риск кровотечения повышается.

Препараты, повышающие pH содержимого желудка

Пантопразол: при совместном применении препарата ПРАДАКСА и пантопразола выявлено снижение площади кривой «концентрация-время» дабигатрана приблизительно на 30 %. Влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонного насоса и препарата ПРАДАКСА на развитие кровотечения или фармакологических эффектов сравниваемых средств не выявлено.

Ранитидин: одновременный прием ранитидина не влияет на степень всасывания препарата ПРАДАКСА.

Особые указания

Риск развития кровотечений. Препарат ПРАДАКСА, как и все антикоагулянты, должен применяться с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. К ним относятся: возраст ≥ 75 лет, сниженная почечная функция (КК 30-50 мл/мин), масса тела < 50 кг, одновременный прием P-gp ингибиторов, повышающих уровень дабигатрана в плазме, прием антиагрегантных средств.

Во время терапии препаратом ПРАДАКСА возможен любой источник кровотечения. При необъяснимом снижении гемоглобина и/или гематокрита или артериального давления необходимо провести поиск источника кровотечения и следует прекратить лечение.

Лечение препаратом ПРАДАКСА не требует антикоагуляционного мониторирования. Тест МНО не обеспечивает достоверных данных пациентов, принимающих препарат ПРАДАКСА, и может дать ложноположительный результат. Чрезмерную активность дабигатрана оценивают с помощью таких тестов как: тромбиновое время (ТВ), экариновое время свертывания (ЭВС) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Антикоагулянтная активность дабигатрана может быть оценена тестами ЭСВ или TВ. Если они недоступны, рекомендуется тест АЧТВ, который дает приблизительную оценку антикоагулянтной активности дабигатрана. В таблице 3 приводятся результаты определения антикоагулянтной активности при минимальной концентрации препарата, которые могут ассоциироваться с повышенным риском развития кровотечения

Таблица 3. Результаты определения антикоагулянтнной активности при минимальной концентрации препарата

Пациенты, у которых развивается острая почечная недостаточность, должны прекратить прием ПРАДАКСА.

Лекарственные средства, которые могут увеличить риск кровотечения, не должны приниматься одновременно или должны приниматься с осторожностью с препаратом ПРАДАКСА.

Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта: Применение фибринолитиических средств для лечения острого ишемического инсульта возможно, если показатели ТВ, ЭСВ или АЧТВ пациента не превышают верхних границ.

Хирургические операции и вмешательства. В связи с повышением риска развития кровотечения прием препарата ПРАДАКСА должен быть временно прекращен перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций. Следует соблюдать осторожность при временном прекращении лечения в связи с оперативными вмешательствами, в таких случаях рекомендуется мониторинг антикоагулянтного лечения. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может увеличиваться, это необходимо учесть при назначении любых процедур. Установление нарушения гемостаза может помочь определению антикоагулянтной активности.

Предоперационный период. Прием препарата ПРАДАКСА должен быть прекращен, по крайней мере, за 12 часов до проведения хирургических вмешательств или операций. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширной операции, требующих полного гемостаза, рекомендуется прекращение приема препарата ПРАДАКСА за 2-4 дня до операции. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может увеличиться. Это нужно учесть перед любыми процедурами. В таблице 4 приведен обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций.

Таблица 4. Обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций

Спинальная анестезия/ Эпидуральная анестезия/ Люмбальная пункция: В случаях травматической или повторных пункций, а также длительного использования эпидурального катетера возрастает риск развития спинальной или эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата ПРАДАКСА следует принимать не ранее чем через 1 час после удаления катетера. За такими пациентами необходимо наблюдать с целью возможного выявления неврологических симптомов.

Пациенты после операций с повышенным риском кровотечений. Назначать препарат ПРАДАКСА пациентам с риском развития кровотечений или пациентам с риском повышенного эффекта дабигатрана, в особенности пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) следует с осторожностью. Лечение возобновляется после достижения гемостаза.

Пациенты с высоким риском летального исхода во время операции и наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений. Данные по эффективности и безопасности дабигатрана для таких пациентов ограничены, препарат ПРАДАКСА следует назначать с осторожностью.

Операции при переломе бедра. Данных по применению препарата ПРАДАКСА у пациентов, подвергающихся операции при переломе бедра, нет. Применение препарата ПРАДАКСА не рекомендуется.

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов (> 75 лет), у которых с возрастом наблюдается снижение функции почек, выявлено повышение содержания препарата в организме. Так как частота почечной недостаточности с возрастом увеличивается, до начала терапии препаратом ПРАДАКСА пожилые пациенты должны пройти обследование функции почек (по клиренсу креатинина) для исключения тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). В дальнейшем у пациентов, получающих препарат ПРАДАКСА, следует проверять функцию почек не реже 1 раза в год или чаще, если подозревается ухудшение функции почек (гиповолемия, обезвоживание).

Пациенты, у которых развивается острая почечная недостаточность, должны прекратить прием препарата ПРАДАКСА.

Пациенты с искусственными сердечными клапанами. Эффективность и безопасность применения препарата ПРАДАКСА у пациентов с протезированными сердечными клапанами не установлена. По этой причине препарат ПРАДАКСА не следует применять у данной группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек. До начала приема препарата ПРАДАКСА необходимо рассчитать клиренс креатинина, чтобы не допустить назначение лекарственного средства пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) опыт клинического применения дабигатрана для первичной профилактики венозной тромбоэмболии при проведении плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного и коленного суставов ограничен. Таких пациентов следует лечить с осторожностью. Рекомендованная доза 150 мг один раз в сутки (2 капсулы по 75 мг).

Одновременное применение препарата ПРАДАКСА и ингибиторов Р-гликопротеина, например, амиодарона, хинидина или верапамила. Корректировка режима дозирования при одновременном приеме амиодарона или хинидина не требуется. Пациентам после плановой операции по тотальному эндопротезированию тазобедренного и коленного суставов, одновременно принимающим дабигатрана этексилат и амиодарон, хинидин или верапамил, следует снизить дозу препарата ПРАДАКСА до 150 мг/сутки (2 капсулы по 75 мг).

Масса тела . Согласно имеющимся клиническим и кинетическим данным корректировка режима дозирования не требуется. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение пациентов с массой тела менее 50 кг.

Пол . Согласно имеющимся клиническим и кинетическим данным корректировка режима дозирования не требуется.

Краситель. В составе капсул содержится вспомогательное вещество сансет желтый, который может вызвать аллергические реакции.

Беременность. Клинических данных о применении дабигатрана этексилата во время беременности не имеется. Потенциальный риск для женщины неизвестен.

Женщины детородного возраста во время применения препарата ПРАДАКСА должны избегать наступления беременности. В случае наступления беременности применение препарата ПРАДАКСА не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает риск.

Кормление грудью. Клинических данных не имеется. В случае применения препарат ПРАДАКСА грудное вскармливание следует прекратить (в качестве меры предосторожности).

Фертильность. Клинические данные отсутствуют. Неклинические исследования репродуктивной системы не выявили каких-либо побочных действий на фертильность или постнатальное развитие новорожденного.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось.

Передозировка

Передозировка при применении препарата ПРАДАКСА может сопровождаться геморрагическими осложнениями, что обусловлено фармакодинамическими особенностями препарата. При возникновении кровотечения необходимо прекратить применение препарата и выявить источник кровотечения.

Так как дабигатран преимущественно выводится почками, рекомендуется обеспечить адекватный диурез.

Показано симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. При необходимости проводят хирургический гемостаз и восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК). Поскольку дабигатран обладает низкой способностью к связыванию с белками плазмы крови, препарат может выводиться при гемодиализе, однако клинический опыт по использованию диализа в этих ситуациях ограничен.

При передозировке препарата ПРАДАКСА возможно использование концентратов активированного протромбинового комплекса или рекомбинантного фактора VIIa или концентратов II, IX или X факторов свертывания.

В случае развития тромбоцитопении, или при применении антиагрегантов длительного действия, может быть рассмотрен вопрос о применении тромбоцитарной массы.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурные ячейковые упаковки из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ,

Бингерштрассе 173, 55216 Ингельхайм, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

• Капсулы Капсулы продолговатые, непрозрачные, корпус кремового цвета с надпечаткой "R 110" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты Капсулы продолговатые, непрозрачные; размер №0; с корпусом кремового цвета с надпечаткой "R 150" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты. Продолговатые капсулы из гипромеллозы (гидроксипропилметилцеллюлозы). Крышка – непрозрачная светло-синего цвета, корпус – непрозрачный кремового цвета. На крышке напечатан символ компании Берингер Ингельхайм, на корпусе – «R 110». Цвет надпечатки – черный.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

• капс. дабигатрана этексилата мезилат 126.83 мг, ?что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 110 мг Вспомогательные вещества: акации камедь - 6.5 мг, винная кислота, крупнозернистая - 32.48 мг, винная кислота, порошок - 43.3 мг, винная кислота, кристаллическая - 54.12 мг, гипромеллоза - 3.27 мг, диметикон - 0.06 мг, тальк - 25.16 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 25.37 мг. Состав капсульной оболочки: капсула из гипромеллозы (HPMC) с надпечаткой черными чернилами - 70* мг. Состав HPMC капсулы: каррагинан (E407) - 0.22 мг, калия хлорид - 0.31 мг, титана диоксид (E171) - 4.2 мг, индигокармин (Е132) - 0.042 мг, краситель солнечный закат желтый (E110) - 0.003 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 61.71 мг, вода очищенная - 3.5 мг. Состав чернил черных (%, масс.): шеллак - 24-27%, бутанол - 1-3%, изопропанол - 1-3%, краситель железа оксид черный (E172) - 24-28%, вода очищенная - 15-18%, пропиленгликоль - 3-7%, этанол - 23-26%, аммиак водный - 1-2%, калия гидроксид - 0.5-0.1%. 1 капс. дабигатрана этексилата мезилат 172.95 мг, ?что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 150 мг Вспомогательные вещества: акации камедь - 8.86 мг, винная кислота, крупнозернистая - 44.28 мг, винная кислота, порошок - 59.05 мг, винная кислота, кристаллическая - 73.81 мг, гипромеллоза - 4.46 мг, диметикон - 0.08 мг, тальк - 34.31 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 34.59 мг. Состав капсульной оболочки: капсула из гипромеллозы (HPMC) с надпечаткой черными чернилами (Colorcon S-1-27797) - 90* мг. Состав HPMC капсулы: каррагинан (E407) - 0.285 мг, калия хлорид - 0.4 мг, титана диоксид (E171) - 5.4 мг, индигокармин (Е132) - 0.054 мг, краситель солнечный закат желтый (E110) - 0.004 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 79.35 мг, вода очищенная - 4.5 мг. дабигатрана этексилата 150 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. дабигатрана этексилата мезилат126.83 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата110 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная дабигатрана этексилата мезилат126.83 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата110 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная дабигатрана этексилата мезилат86.48 мг что соответствует содержанию дабигатрана этексилата75 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная. дабигатрана этексилата мезилат86.48 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата75 мг Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота крупнозернистая, винная кислота порошок, винная кислота кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза). Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная. Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная

Прадакса показания к применению

• Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций; Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий; Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями; Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.

Прадакса противопоказания

• - почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); - геморрагические нарушения, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза; - активное клинически значимое кровотечение; - нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость; - одновременный прием хинидина; - поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 мес до начала терапии; - возраст менее 18 лет; - известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Прадакса дозировка

• 110 мг 75 мг

Прадакса побочные действия

• побочные эффекты, выявленные при применении препарата с целью профилактики ВТЭ после ортопедических операций и для профилактики инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий. Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм. Нарушения со стороны нервной системы: внутричерепное кровотечение. Нарушения со стороны сосудов: гематома, кровотечение. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, кровохарканье. Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, геморроидальные кровотечения, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, гастроэзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, дисфагия. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени, гипербилирубинемия. Изменения со стороны кожи и подкожных тканей: кожный геморрагический синдром. Скелетно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей: гемартроз. Изменения со стороны почек и мочевыводящих путей: урогенитальные кровотечения, гематурия. Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера. Повреждения, токсичность и осложнения от процедур: посттравматическая гематома, кровотечения из места операционного доступа. Дополнительные специфичные побочные эффекты, выявленные при профилактике венозных тромбоэмболий у пациентов, которым проведены ортопедические операции: Нарушения со стороны сосудов: кровотечение из операционной раны. Общие расстройства и нарушения в месте введения: кровянистые выделения. Повреждения, токсичность и осложнения послеперационной обработки: гематома после проведения обработки раны, кровотечение после проведения обработки раны, анемия в послеоперационном периоде, выделения из раны после проведения процедур, секреция из раны. Хирургические и терапевтические процедуры: дренаж раны, дренаж после обработки раны.

Лекарственное взаимодействие

Прадакса относится к антитромбическим и антикоагулянтным препаратам, применяемым в ортопедии и травматологии в послеоперационном периоде с целью профилактики венозной тромбоэмболии. Аналогами Прадаксы являются препараты Фенилин, Варфарин и Маркумар Существуют отзывы о Прадаксе, утверждающие, что данное лекарственное средство самое эффективное и современное из всех известных коагулянтов.

Выпускают препарат в непрозрачных твердых капсулах, снабженных синей крышкой. Капсулы заполнены пеллетами желтого цвета. Основное действующее вещество – Дабигатрана этексилат.

Фармакологическое действие Прадаксы

Препарат Прадакса способствует подавлению активности тромбина. Низкомолекулярное вещество Дабигатрана этексилат не обладает фармакологической активностью. Попав внутрь организма, данное соединение довольно быстро всасывается и в результате гидролиза превращается в дабигатран – конкурентный, активный, прямой обратимый ингибитор тромбина. Это вещество способствует подавлению активности тромбина, который связывает фибрин, а также свободного тромбина и ингибирует агрегацию тромбоцитов, которую вызвал тромбин.

Согласно медицинским отзывам о Прадаксе, эффективность данного лекарственного средства становится ниже на 20%, если масса тела пациента превышает 120 килограмм. И, наоборот, при массе тела в пределах 48 килограмм препарат начинает более эффективно действовать, примерно на 25% (если сравнивать с пациентами, имеющими среднюю массу тела).

Показания к применению

Согласно инструкции, Прадаксу назначают пациентам в целях профилактики системных или венозных тромбоэмболий после перенесенных ортопедических операций. В некоторых случаях Прадаксу используют для назначения пациентам с наличием фибрилляции предсердий. Как показывает практика, это ведет к снижению показателей смертности от заболеваний сердца и сосудов.

Способ применения и дозировка

Инструкция к Прадаксе рекомендует принимать капсулы один или два раза в сутки (в любое время, независимо от приема пищи). Следует стараться глотать капсулы целиком, не вскрывая их, для облегчения проглатывания можно запивать достаточным количеством жидкости.

В целях профилактики венозных тромбоэмболий принимают 220 мг медикамента один раз в день (две капсулы по 110 мг каждая). Для пациентов с умеренным нарушением функции почек необходима доза Прадаксы, уменьшенная до 150 мг, что составляет 2 капсулы по 75 мг.

После процедуры эндопротезирования коленного сустава применение лекарственного средства рекомендовано начинать через 1-4 часа после операции. В первый день после окончания операции принимают одну капсулу медикамента (110 мг), в последующие дни увеличивают дозу до 2 капсул в сутки. Стандартный терапевтический курс - 10 дней, после эндопротезирования тазобедренного сустава – от 28 до 35 дней.

Пациенты с фибрилляцией предсердий принимают Прадаксу два раза в сутки, рекомендуемая доза – 300 мг.

Противопоказания

Согласно инструкции, аналоги Прадаксы и сам препарат запрещено принимать при:

Непереносимости или гиперчувствительности к одному или нескольким компонентам средства;

При почечной недостаточности тяжелой степени;

При клинически значимом активном кровотечении;

При спонтанном или фармакологически индуцированном нарушении гомеостаза;

При функциональных нарушениях печени;

При внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе;

Злокачественных новообразованиях;

При травмах головного мозга или травмах позвоночника в анамнезе;

При язве желудочно-кишечного тракта;

Интраспинальных или внутримозговых сосудистых нарушениях;

При варикозном расширении вен пищевода.

В случае совместного применения антиагрегантов и Прадаксы возможно трехкратное увеличение риска развития кровотечений. Запрещено применение данного лекарственного препарата в комбинации с прочими антикоагулянтами.

В данное время не существует сведений о последствиях, вызываемых приемом Прадаксы пациентами, не достигшими возраста 18 лет.

Особые указания

Аналоги Прадаксы и сам препарат необходимо использовать, соблюдая осторожность в случае состояний, связанных с увеличенным риском кровотечений. Во время лечения препаратом возможно развитие кровотечений разной локализации. При снижении концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови, сопровождаемых снижением АД, есть вероятность начавшегося кровотечения, источник которого необходимо обязательно найти.

Побочные действия

Многие отзывы о Прадаксе утверждают, что длительный прием препарата в целях профилактики может вызвать: крапивницу, сыпь, зуда, бронхоспазм, диарею, боли в животе, диспепсию. В отдельных случаях на фоне приема данного лекарственного средства возможно развитие тромбоцитопении, анемии, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, гастроэзофагита, гипербилирубинемии, гематурии, урогенитальных кровотечений, кожного геморрагического синдрома.

Условия хранения

Прадаксу в блистерах или флаконах рекомендовано хранить при температуре, не превышающей 25 градусов Цельсия. Максимальный срок хранения запечатанного препарата – три года. Содержимое вскрытых флаконов можно использовать на протяжении одного месяца.

Очень серьёзное лекарство, жизненно важное при рисках образования тромбов

Оценка: 5

Препарат способствует разжижению крови, но лекарство очень серьёзное, его необходимо пить постоянно. Если отменить приём этого препарата, последствия могут быть весьма плачевными, есть риск кровотечения. Важно пить Прадаксу регулярно, причем в одно и то же время. Цена у неё высокая, для пожизненного приёма 3 000 руб. в месяц - для меня дорого.
Дозу подбирает только врач. На давление препарат не влияет. Побочных эффектов я также не заметила. Разве что, малейшая ссадина может кровоточить достаточно долго.

Оценка: 5

В коробке находятся 3 блистера по 10 капсул. Инструкция прилагается, она просто огромная, еле на мой обеденный стол поместилась. Ужас, я даже заглядывать в нее боюсь (полностью исписана мелким шрифтом с обеих сторон). Просто принимаю препарат так, как мне сказал врач.
В день мне было назначено по 110 мг препарата - это 1 капсула, в итоге упаковки хватило ровно на один курс. Я пила с утра после еды. Побочных эффектов на себе не увидела, хоть средство и очень серьезное, но мне как-то повезло, во время его принятия я чувствовала себя очень хорошо. Многие пишут, что от него бывают запоры - на себе этого не увидела. Стоимость 1 упаковки с капсулами - около 2 000 рублей. Какого-то видимого эффекта препарат не дает. Восстановилась после операции очень быстро, никаких осложнений не было.
Сердечно-сосудистая система теперь в полном порядке. Рекомендовать или отговаривать от покупки Прадаксы никого не буду, это серьезное лекарство, которое может назначить только врач. Далеко не витамины.

Оценка: 5

Пил препарат по назначению врача после эндопротезирования коленного сустава. Пил по 220 мг каждый день в течении недели. Прошел месяц, и никаких тромбов у меня не выявлено. Лекарство переносится нормально.

Оценка: 5

Диагноз тромбоза вен. Доктор прописал мне пить Прадаксу, подобрав индивидуальную дозировку (220 мг в сутки). Общий курс приема препарата составил полгода, дозировка - первый месяц одну капсулу, затем по две в день, в каждой упаковке 30 капсул, на курс лечения ушло 11 пачек.
В начале курса принимал таблетки в меньшей дозировке, нужно было проверить, как подойдет препарат, позже дозировка была увеличена, и я стал пить по две капсулы дозировкой 220 мг на ночь. Еще во лечения заметил значительные улучшения, а через пару месяцев полностью пропали отеки на стопе и голене, не было тяжести в ноге, практически прекратились судороги (которые мучили меня до курса лечения достаточно часто), и почти сразу, еще в начале курса, ушло покраснение кожи над тромбом, с каждым днем боли уменьшались. К концу курса симптомы тромбоза исчезли, чувствую себя значительно лучше, судороги не беспокоят до сих пор.
В целом препарат конечно достойный, я не ждал чуда и того, что все пройдет за несколько дней
Минусов не нашел, только цена высокая, за курс лечения пришлось заплатить не малые деньги, но препарат очень помог, поэтому оно того стоило.

Оценка: 4

Эффективность препарата смогла проверить на себе. Не сотворил чудо. Но от аритмии препарат избавляет, так же как от скачков давления. И это очень важно, так как именно аритмия и является причиной и фактором возникновения инфаркта. Тут тоже момент. Препарат нужно принимать на постоянной основе. Чтоб восстановить работу сосудов, улучшить кровоток, а значит максимально эффективно снабжать мозг кислородом. Все это в комплексе позволит решить проблему с сердцем. Если давление вдруг резко подскакивает принимаю Энам, но сейчас давление повышается очень редко.

Спустя три месяца приема прадаксы заметила улучшения и в плане работы мозга. Хороший препарат. Но нельзя превышать дозировку, иначе это может привести в диаметрально противоположным результатам. Препарат сам по себе не является панацеей от инфаркта, но снизить вероятность его развития очень даже. Препарат именно лечит аритмию, поэтому он настолько эффективный. Принимаю по 75 мг дважды в день, правда доктор уже повысил дозировку до 150, но как-то боязно увеличивать прием так резко.
Пока ухудшений нет буду принимать по-старинке.

Оценка: 5

Что прописал кардиолог, то и покупаем. Дорогие, но они хорош разжижают кровь. У отца сужение сосудов на 40%. Чтобы не образовывались тромбы, врач прописал прадаксу с жетским контролем давления и уровня холестерина. Насколько помню, прадакса влияет и на холестерина.
Отец пьет их каждый день, но иногда делает перерывы на 1 неделю. В это время старается питаться только растительной пищей и немного чиститься. Препарат сильный.
Если идете к врачу, то обязательно нужно указывать, что принимаете прадаксу. У отца был случай в стоматологии. Ему вырвали зуб, а кровь сутки не останавливалась. Ему уже и прижигали. А все потому, что он ни слова не сказал врачу про то, что пьет разжижающие кровь препараты. Будьте внимательнее.

Оценка: 4

Принимала на протяжении пары месяцев (с перерывами) для профилактики тромбоэмболии, чувствовала себя в целом неплохо. Но уже под конец очередного курса поняла, что появилась слабость в ногах, частые головные боли и тошнота. С врачом не консультировалась, поэтому могла напутать с дозировками.
Опыт мой повторять не советую, так как препарат, как оказалось, очень сильно воздействует на организм человека. Хотя я думала, что это по типу добавки для разжижения крови, ничего серьезного. Производитель уверяет, что препарат имеет улучшенную формулу и действует только по мере необходимости. То есть больше чем нужно кровь не разжижает. Теперь хожу сдавать анализы, но кровь в норме, как ни странно, и сосуды сказали как у 20-ти летней.
Надеюсь помог препарат, теперь жду консультации специалиста, говорить, что принимала препарат не буду. Просто спрошу о нем, посмотрим что скажет.
Принимала сначала по капсуле, потом по 2 в день, теперь сомневаюсь, а правильно ли я сделала, увеличив дозировку. Скорее всего из-за увеличения и полезли побочные эффекты, которые портили весь эффект, пока сделаю перерыв, а после беседы с врачом посмотрим.

Капсулы продолговатые, непрозрачные, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой "R 75" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты.

1 капс. дабигатрана этексилата мезилат 86.48 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 75 мг.

Капсулы продолговатые, непрозрачные, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой "R 110" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты.

1 капс. дабигатрана этексилата мезилат 126.83 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 110 мг.

Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота (крупнозернистая, порошок, кристаллическая), гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза).

Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран.

Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме.

Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызнанную тромбином агрегацию тромбоцитов.

In vivo и ex vivo в исследованиях на животных с использованием различных моделей тромбоза продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагулянтная активность дабигатрана в последствии в/в применения и дабигатрана этексилата в последствии приема внутрь.

Выявлена тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (AЧТВ).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема продукта фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением Сmax в пределах 0.5-2 ч.

После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т1/2 примерно составляет в пределах 14-17 ч у молодых людей и 12-14 ч у пожилых. Т1/2 не зависит от дозы. Сmax и AUC изменяются пропорционально дозе. Пища не оказывает влияние на биодоступность дабигатрана этексилата, однако Тmax замедляется на 2 ч.

Абсолютная биодоступность дабигатрана составляет в пределах 6.5%.

В исследовании по изучению всасывания дабигатрана этексилата через 1-3 ч в последствии оперативного лечения продемонстрировано замедление всасывания по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено плавное нарастание AUC без появления Сmax в плазме. Сmax наблюдали к 6 ч в последствии приема или к 7-9 ч в последствии операции. Следует отметить, что такие факторы, как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция, могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы продукта. В другом исследовании было показано, что медленное всасывание или задержка абсорбции наблюдается обычно только каждый день операции. В в последствиидующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением Сmax через 2 ч в последствии приема.

Распределение

Установлена низкая способность (34-35%) связывания дабигатрана с белками плазмы человека вне зависимости от концентрации продукта. Vd дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

Метаболизм и выведение

После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме. Основным путем метаболизма дабигатрана этексилата является гидролиз, катализируемый эстеразами, при всем этом происходит его превращение в активный метаболит дабигатран.

При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов.

Метаболизм и выведение дабигатрана были изучены у здоровых добровольцев (мужчины) в последствии однокpaтного в/в введения радиоактивно-меченного дабигатрана. Выведение продукта происходило в основном через почки (85%) в неизмененном виде. Экскреция с калом составляла в пределах 6% oт введенной дозы. В течение 168 ч в последствии введения продукта выведение общей радиоактивности составляло 88-94% от величины применявшейся дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У добровольцев с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана в последствии приема внутрь было в 2.7 раза больше по сравнению с исследуемыми с нормальной функцией почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) значение AUC дабигатрана и Т1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 раза по сравнению с пациентами без почечной недостаточности.

По сравнению с молодыми людьми, у пожилых больных значение AUC и Сmax возрастало соответственно на 40-60% и 25%. В популяционных исследованиях фармакокинетики с участием пожилых больных до 88 лет установлено, что при повторных приемах дабигатрана возрастало его содержание и организме. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.

У 12 больных с умеренным нарушением печеночной функции (класс В по шкале Чайлд-Пью) не было выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с контролем.

В популяционных фармакокинетических исследованиях оценивали параметры фармакокинетики у больных с массой тела от 48 до 120 кг. Масса тела оказывала некординальное влияние на плазменный клиренс дабигатрана. Его содержание в организме было выше у больных с низкой массой тела. У больных с массой тела более 120 кг отмечено снижение эффективности продукта примерно на 20%, а при массе тела 48 кг увеличение примерно на 25% по сравнению с пациентами со средней массой тела.

В клинических исследованиях 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса® у мужчин и женщин. У женщин воздействие продукта было на 40-50% выше, чем у мужчин, однако изменения дозы при всем этом не требуется.

При сравнительном исследовании фармакокинетики дабигатрана у европейцев и японцев в последствии единоразового и повторного приема продукта в исследуемых этнических группах не было выявлено клинически значимых изменений. Фармакокинетические исследования у лиц негроидной расы не проводились.

Показания к применению продукта

профилактика венозных тромбоэмболии у заболевших в последствии ортопедических операций.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь.

Взрослым для профилактики венозных тромбоэмболии (ВТ) у заболевших в последствии ортопедических операции рекомендованная доза составляет 220 мг/ единоразово (2 капс. по 110 мг).

У заболевших с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, рекомендованная доза составляет 150 мг единоразово (2 капс. по 75 мг).

Для профилактики ВТ в последствии эндопротезирования коленного сустава лечение надлежит начинать через 1-4 ч в последствии завершения операции с приема дозы 110 мг с в последствиидующим увеличением дозы до 220 мг/ единоразово на протяжении в последствиидующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение надлежит отложить. Если лечение не началось каждый день операции, терапию надлежит начинать с дозы 220 мг единоразово.

Для профилактики ВТ в последствии эндопротезирования тазобедренного сустава лечение надлежит начинать через 1-4 ч в последствии завершения операции с приема дозы 110 мг с в последствиидующим увеличением дозы до 220 мг/ единоразово на протяжении в последствиидующих 28-35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение надлежит отложить. Если лечение не началось каждый день операции, терапию надлежит начинать с дозы 220 мг единоразово.

Больные с тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) или с заболеваниями печени, способными оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза ВГН печеночных ферментов исключались из клинических исследований. В связи с этим, применение Прадаксы у данной категории заболевших не рекомендуется.

После в/в введения 85% дабигатрана выводится через почки. У заболевших с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) существует высокий риск развития кровотечения. У таких заболевших дозу надлежит снизить до 150 мг/

Клиренс креатинина определяют по формуле Кокрофта:

Для мужчин

КК (мл/мин)=(140-возраст) Х масса тела (кг)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин 0.85 х значения КК для мужчин.

Нет данных по использованию продукта у заболевших с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин). Применение продукта Прадакса® у данной категории больных не рекомендовано.

Дабигатран выводится при диализе. Клинических исследований у таких заболевших не проводилось.

Опыт применения у пожилых больных в возрасте старше 75 лет ограничен. Рекомендуемая доза составляет 150 мг/ единоразово. При проведении фармакокинетических исследований у пожилых заболевших, у которых с возрастом наблюдается снижение функции почек, было установлено увеличение содержания продукта в организме. Дозу продукта надлежит рассчитывать так же, как и для больных с нарушением функции почек.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов надлежит проводить через 24 ч в последствии введения в последствиидней дозы Прадаксы.

Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу: нет данных, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

Правила использования продукта

Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.

Не выдавливать капсулы через фольгу.

Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

Капсулы надлежит запивать водой, принимать во время еды или натощак.

Побочное действие

В контролируемых исследованиях часть больных получали продукт по 150-220 мг/, часть - менее 150 мг/, часть - более 220 мг.

Возможны кровотечения любой локализации. Обширные кровотечения встречаются не часто. Развитие нежелательных реакций было сходным с реакциями в случае применения эноксапарина натрия.

Со стороны кроветворной системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны системы свертывания крови: гематома, кровоточивость ран, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечении, кровотечения из прямой кишки, геморроидальные кровотечения, кожный геморрагический синдром, гемартроз, гематурия.

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени, увеличение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Местные реакции: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.

Осложнения, связанные с проведением процедур и хирургических вмешательств: кровянистое отделяемое из раны, гематома в последствии процедур, кровотечения в последствии процедур, в последствииоперационная анемия, посттравматическая гематома, кровянистое отделяемое в последствии процедур, кровотечения из места разреза, дренаж в последствии процедуры, дренаж раны.

Частота наблюдавшихся нежелательных реакций при приеме дабигатрана этексилата не выходила за диапазон частоты нежелательных реакций, развивающихся при использовании эноксипарина натрия.

Противопоказания к применению продукта

почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

геморрагические нарушения, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;

активное клинически значимое кровотечение;

нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;

одновременный прием хинидина;

поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт на протяжении предыдущих 6 мес до начала терапии;

возраст менее 18 лет;

известная высокая восприимчивость к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Беременность и лактация

В экспериментальных исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Клинических данных о использовании дабигатрана этексилата при беременности не имеется. Потенциальный риск для человека не известен.

Женщинам репродуктивного возраста надлежит избегать беременности при лечении Прадаксой. При беременности применение дабигатрана этексилата не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

В случае применения дабигатрана этексилата кормление грудью должно быть прекращено. Клинических данных о использовании продукта в период грудного вскармливания не имеется.

Применение при нарушениях функции печени

Больным с тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) или с заболеваниями печени, способными оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза ВГН печеночных ферментов исключались из клинических исследований. В связи с этим, применение Прадаксы у этих заболевших не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции почек

После в/в введения 85% дабигатрана выводится через почки У заболевших с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) существует высокий риск развития кровотечения. У таких заболевших дозу надлежит снизить до 150 мг/

Клиренс креатинина может быть определен при помощи формулы Кокрофта-Голта:

< 140 - возраст (в годах)) х масса тела (кг)

Клиренс креатинина (мл/мин)

Мужчины 72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл)

0.85 х (140 - возраст (в годах)) х масса тела (кг)

Клиренс креатинина (мл/мин)

Женщины 72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл).

Нет данных по использованию продукта у заболевших с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин). Применение продукта Прадакса у данной категории больных не рекомендовано.

Дабигатран выводится при диализе. Клинических исследовании у таких заболевших не проводилось.

Особые указания

Нефракционированный гепарин может быть применен с целью сохранения функционирования центрального венозного или артериального катетера.

Не надлежит одновременно использовать с продуктом Прадакса® нефракционированные гепарины или его производные, низкокомолекулярные гепарины, фондапаринукс натрия, дезирудин, тромболитические средства, антагонисты рецепторов GPIIb/IIIа, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сульфинпиразон и антагонисты витамина К.

Совместное применение Прадаксы в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 мг повышает риск развития кровотечения. Данные, свидетельствующие о возрастании риска кровотечения, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы в рекомендуемой дозе, больными, получающими небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты с целью предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний, отсутствуют. Однако, имеющаяся информация ограничена, поэтому при совместном использовании ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы необходимо контролировать состояние больных с целью своевременной диагностики кровотечения.

Тщательное наблюдение (за симптомами кровотечения или анемии) надлежит проводить в случаях, при которых возможно увеличение риска развития геморрагических осложнений:

недавно выполненная биопсия или травма;

применение продуктов, повышающих риск развития геморрагических осложнений;

комбинация Прадаксы с лекарственными препаратами, которые влияют на гемостаз или процессы коагуляции;

бактериальный эндокардит.

Назначение на протяжении короткого времени НПВС при совместном использовании с Прадаксой с цепью анальгезии в последствии операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т1/2 менее чем 12 ч в сочетании с Прадаксой, подтверждения о повышении риска кровотечения отсутствуют.

При проведении фармакокинетических исследований показано, что у больных со снижением функции почек, в т.ч. связанным с возрастом, отмечалось увеличение эффективности продукта. У заболевших с умеренно сниженной функцией почек (КК 30-50 мл/мин) рекомендуется снижать суточную дозу до 150 мг/ Прадакса противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием продукта надлежит прекратить.

В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу Прадаксы надлежит принимать не ранее чем через 2 ч в последствии удаления катетера. Таких заболевших необходимо наблюдать с целью возможного выявления неврологических симптомов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния дабигатрана этексилата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось.

Передозировка

Не существует антидота к дабигатрану этексилату или к дабигатрану.

Использование доз продукта, превышающих рекомендованные, приводит к повышению риска кровотечения. В случае развития кровотечения лечение должно быть приостановлено для выяснения причин кровотечения. Учитывая основной путь выведения дабигатрана через почки, рекомендуется обеспечить адекватный диурез. При надобности возможен хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы.

Дабигатран удаляется при диализе, однако клинический опыт применения этого метода отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение с лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием системы цитохрома Р450 и не влияют in vitro на ферменты цитохрома Р450 у человека. Поэтому при совместном использовании с Прадаксой взаимодействия лекарственных средств не ожидается.

При совместном использовании с аторвастатином взаимодействие не наблюдается.

При совместном использовании фармакокинетика диклофенака и дабигатрана этексилата не изменяется, что свидетельствует о некординальном взаимодействии. Применение на протяжении короткого времени НПВС для снижения боли в последствии операции не повышало риска возникновения кровотечения.

Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, в связи с чем требуется тщательный контроль за состоянием больных.

Фармакокинетического взаимодействия с дигоксином не выявлено.

В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

При совместном использовании с ранитидином степень всасывания дабигатрана не изменяется.

При совместном использовании Прадаксы и амиодарона скорость и степень всасывания в последствииднего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. AUC и Сmax возрастает на 60% и 50% соответственно. При совместном использовании дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы до 150 мг/ В связи с длительным Т1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие продуктов может сохраняться на протяжении нескольких недель в последствии отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном использовании Прадаксы с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (верапамил, кларитромицин).

Многократное введение верапамила на протяжении нескольких дней приводило к повышению концентрации дабигатрана на 50-60%. Этот эффект может быть снижен при назначении дабигатрана как минимум за 2 ч до приема верапамила.

Одновременный прием Прадаксы с хинидином противопоказан.

Потенциальные индукторы, такие как рифампицин и экстракт травы зверобоя, могут уменьшать эффект дабигатрана. Следует соблюдать осторожность при совместном использовании дабигатрана с подобными продуктами.

При совместном использовании дабигатрана с антацидами и препаратами, угнетающими желудочную секрецию, изменения дозы дабигатрана не требуется.

Не обнаружено взаимодействия дабигатрана с опиоидными анальгетиками, диуретиками, парацетамолом, НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2), ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, продуктами, снижающими уровень холестерина/триглицеридов (не относящиеся к статинам), блокаторами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, прокинетиками, производными бензодиазепина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и периоди хранения

Препарат во флаконах надлежит хранить в недоступном для малышей месте, при температуре не выше 25°С.

Флакон надлежит хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона продукт должен быть использован на протяжении 30 дней.

Препарат в блистерах надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом месте, при температуре не выше 25°С. Период годности - 3 года.