Лимфогранулематоз причины возникновения. Лимфогранулематоз: причины, симптомы и лечение, стадии болезни

Злокачественная гранулема или лимфогранулематоз (ЛГМ) входит в обширную группу заболеваний, поражающих лимфатическую ткань человека. Характеризуется злокачественной лимфоидной гиперплазией, вызывающей образование лимфорганулем во внутренних органах и лимфатических узлах.

Что это такое?

По своей сути, заболевание лимфогранулематоз - это первичное поражение иммунной системы злокачественным опухолевым процессом.

Впервые болезнь описал в начале восемнадцатого века (1832 г.) британский медик Томас Ходжкин. Еще недавно, до начала 20-го века (2001 г.) ее называли болезнью или лимфомой Ходжкина. Заболеванию подвержены мужчины молодого, среднего возраста (в промежутке 15-35 лет) и переступившие пятидесятилетний рубеж. Дети и женщины болеют редко.

Отличительная особенность злокачественной гранулемы – специфическая морфологическая картина с наличием в узле огромных двухъядерных клеток (Березовског-Рида-Штернберга).

Распространяться в организме лимфогранулематоз способен различными путями – смежным распространением по лимфе и метастазируя с кровью, в места с обширным капиллярным развитием (костную и легочную ткань, печень). Двухъядерные клетки уникальны – способны передвигаться и внутри сосуда и с внешней его стороны, образуя новые дочерние опухолевые узлы в восприимчивых к ним местах.

Причины лимфогранулематоза - теории развития

Существует несколько теорий развития ЛГМ. Обусловленных:

1. Вирусной природой – почти в четверти двухъядерных клеток опухоли обнаружены генетические компоненты вируса Эпштейн-Барра, обладающего способностью ограничивать пролиферацию (деление) иммунологических лимфоидных клеток.
2. Генетической предрасположенностью – при наличии в анамнезе семейной формы лимфогранулемы, либо врожденных или приобретенных иммунодефицитах (аутоиммунных заболеваний).
3. Иммунологической причиной в основе которой, лежит перенос ключевых клеток иммунной системы от матери к плоду.

Предрасполагающими факторами, дающими толчок к развитию лимфогранулематоза могут послужить:

• рентгенологические и ионизирующие облучения;
• химические вещества, проникающие в организм при вдыхании и с пищей;
• лекарственные препараты, применяемые для лечения суставных патологий, некоторые антибиотики и др.;
• вирусные и инфекционные заболевания;
• стрессы, вызванные родами или абортом;
• хирургическое лечение.

Начало опухолевого процесса характеризуется образованием отдельных небольших узелков внутри лимфоузла. Постепенно разрастаясь, они вытесняют нормальную лимфоидную узловую ткань, стирая его «на нет». Начинается развитие полиморфноклеточной опухоли (гранулемы), которая может иметь различный клеточный состав. С субстратом, образованным:

• лимфоцитами и пролимфоцитами;
• малыми лимфоидными многоотросчатыми ретикулярными клетками;
• гранулоцитарными лейкоцитами (нейтрофилами и эозинофилами);
• плазмоцитами или фиброзной соединительной тканью.

Стадии и формы ЛГМ

Стадии и формы злокачественной гранулемы определяются по степени распространенности процесса. Которые выражены:

• локальной формой поражения – стадия первая. Поражаются лимфоузлы с одной стороны грудобрюшной преграды (диафрагмальной области), либо в смежных ее зонах;
• ограниченной регионарной – стадия вторая. Поражению подвержены несколько групп узлов по одной стороне диафрагмы;
• распространенной генерализованной – стадия третья с процессами узловых поражений с обеих сторон грудобрюшной преграды;
• дессиминированной формой – четвертая стадия. Характеризуется поражением любого органа, не затрагивая селезенку и лимфатические узлы.

Каждая из стадий подразделяется на подгруппы.

1. (А) – обусловлена отсутствием интоксикации от токсичных продуктов метаболизма опухоли.
2. (В) – интоксикация продуктами опухолевого распада присутствует.
3. (Е) – метастазирование опухолевого образования с лимфоузла на прилегающие органы и ткани.

Симптомы интоксикации выражены – фебрильной температурой (38°С) с короткими периодами снижения, потливостью в ночное время, необъяснимой потерей в весе (за полугодие 10% и выше).

Симптомы лимфогранулематоза, фото

Проявляются симптомы лимфогранулематоза в зависимости от преимущественного локального поражения, отражаясь самой разнообразной клинической картиной.

1) До 70% случаев заболевание начинается с поражения шейных узлов. Процесс развивается преимущественно с правой стороны. Пораженные лимфоузлы увеличиваются в размерах (от горошины, до размера крупного яблока). Легко можно заметить деформацию шеи.

На ранней стадии лимфогранулематоза пораженный узел не болезнен, эластичен, хорошо подвижен, кожный покров над ним не изменяется. Такое состояние может продолжаться более полугода. Развитие заболевания способствует распространению процесса на другие отдельные лимфоузлы или целую их группу.

2) Второе место по частоте заболеваемости занимают патологические процессы в узлах средостения и паховой зоны. Лимфогранулематоз в узлах средостения проявляется острым началом:

• с приступами кашля;
• загрудинными болями и одышкой;
• повышенным потоотделением по ночам;
• лейкоцитарным снижением в крови и развитием анемии;
• быстрой потерей веса.

При таком варианте болезни прогноз жизни неутешительный, и определяется коротким промежутком. Развитие процесса осложняется поражением лимфоузлов во всем организме.

Симптомы пахового лимфогранулематоза проявляются небольшими эрозийными единичными или групповыми образованиями (в течении одной, полутора недель). Повышается температура, появляются мышечные и суставные боли, тошнота и рвота. Эрозии не сопровождаются болями и зачастую исчезают самостоятельно, в чем и заключается главная опасность начальной стадии поражения, отдаляющей своевременное начало лечения.

Поэтому, за медицинской помощью пациенты обращаются, когда болезнь вошла во вторую стадию с вовлечением в процесс бедренных и подвздошных узлов. Болезненность узлов сопровождается температурой, они могут самостоятельно вскрываться и источать гнойный субстрат. Отмечается:

• увеличение некоторых внутренних органов;
• на пике развития (через несколько лет) появляются трофические язвы;
• папилломатозные новообразования;
• воспалительные реакции в прямой кишке и кишечнике;
• возможна гиперемия гениталий;
• сужение уретры и конечного сегмента толстой кишки.

При метастазировании гранулемы, может поражаться лимфа система селезенки, образуя различной величины узлы или без особых их изменений. Процесс регенерации характеризуется поражением печени, ЖКТ и легочных узлов, с образованием в легких диффузных инфильтратов и полостей, в результате тканевого распада. Не редко опухоль локализуется в плевре, провоцируя экссудативный плеврит с присутствием в жидкости двухъядерных клеток.

При костном варианте лимфогранулематоза, гранулема локализуется в позвонках, грудине, ребрах, костях таза, иногда в трубчатых костях. Что касается ЦНС – отмечается спинномозговое поражение.

Кожный вариант патологии проявляется мучительным зудом на коже в зоне увеличенного узла, расчесами и явлениями дерматита. Узлы приобретают плотноэластическую структуру, между собой спаяны и трудно подвижны, но не подвержены нагноению.

Биологическая активность опухолевого процесса отражается характерным симптомом анализа крови при лимфогранулематозе – увеличением СОЭ, нейтрофильным лейкоцитозом, абсолютной лимфоцитопенией, высокими показателями фибриногена в плазме крови.

Лимфогранулематоз у детей

Почти 15% от всех заболевших лимфогранулематозом приходится на детей. У малышей годовалого возраста заболевание не встречается вообще. Из 100000 больных, одна патология может отмечаться у детей до 6 лет.

Повышение пика лимфогранулематоза у детей отмечается в пубертатном возрасте (у подростков). Болеют, главным образом, мальчики. Клиническое течение ЛГМ у детей ничем не отличается от проявления заболевания у взрослых.

Программа диагностического обследования

Для выявления злокачественной гранулемы сегодня используются самые современные методики лабораторного и инструментального обследования. Основанные:

• на развернутых показателях крови;
• высокоспецифичных мониторинг-тестов уровня опухолевых маркеров;
• ПЭТ-исследованиях;
• МРТ исследовании органов брюшины, груди и шеи;
• рентгенографии;
• УЗ исследований лимфоузлов брюшины и тазовой области.

Морфологический статус опухоли выявляется методом пунктуации лимфоузлов, либо методом полного удаления узла на выявление двухъядерных крупных клеток (Рида-Березовского-Штернберга). При помощи исследования костного мозга (после проведенной биопсии) проводится дифференцированная диагностика, исключающая другие злокачественные новообразования.

Возможно назначение цитогенетических и молекулярно-генетический тестов.

Лечение лимфогранулематоза, методики

По результатам диагностики составляется индивидуальный лечебный план. Учитываются возрастные особенности пациента и его состояние на данный момент.

Основой лечения лимфогранулематоза являются терапевтические методики в комбинации с ХЛТ (химио и лучевой терапией). Рассчитываются точные дозировки химиотерапевтических средств – внутривенное, либо пероральное введение.

Химиотерапевтические сеансы состоят из 7-9 процедур (1/в три недели), согласно выбранному лечебному плану.

Рецидивирующий процесс лимфогранулематоза лечится высокодозированными методами химиотерапии. При процессах в костном мозге, нужна трансплантация новых незрелых клеток. Самая оптимальная лечебная тактика лимфогранулематоза ранней стадии – лучевая терапия.

Радиотерапевтические сеансы в течении нескольких недель проводятся ежедневно. При тяжелых процессах назначается внутривенная терапия стероидными препаратами.

Результат лечения определяет контрольная диагностика. Для предотвращения рецидивов врачом назначается режим регулярной диагностики.

Прогноз ЛГМ

Прогноз лимфогранулематоза зависит от вовремя начатого лечения, которое обеспечивает пациентам от 85% до 95% пятилетней выживаемости. У большей части больных, наступает полное излечение или устойчивое состояние без рецидивов на протяжении двадцати лет.

Разрастание лимфоидной ткани злокачественного происхождения приводит к увеличению лимфоузлов различной локализации, спленомегалии (увеличению селезенки) и появлению симптомов интоксикации. Весь этот комплекс клинических признаков относится к такому заболеванию, как лимфогранулематоз .

Отличительной особенностью болезни является обнаружение клеток Березовского-Штернберга при исследовании материала, взятого биопсией.

Что за болезнь?

Лимфогранулематоз представляет собой заболевание с поражением лимфоузлов и селезенки. Он еще называется “Ходжкинской ” (согласно автору, который впервые описал симптомы недуга).

Болезнь в основном диагностируется в возрасте 20-30 лет и после 60-ти лет. По частоте гемобластозов (злокачественные заболевания лимфатической системы) уступает первое место лишь лейкемии.

Причины развития

Точные причины развития болезни до сих пор неизвестны. Предполагают, что разрастание лимфоидной ткани может провоцироваться вирусами, иммунодефицитом или передаваться генетически. Однако, ни одно из предположений не имеет доказательной основы.

В 20% случаев лимфогранулематоза выявляется вирус Эпштейн-Барр, ВИЧ или присутствуют сведения о перенесенном инфекционном мононуклеозе.

Иногда встречается семейная форма заболевания, что свидетельствует об отягощенной генетической наследственности. Также не стоит забывать о негативном воздействии излучения, токсических веществ и некоторых лекарственных средств.

Точные симптомы

Среди характерных симптомов стоит отметить:

• интоксикационный синдром (повышение температуры до 39 градусов, слабость, усиленное потоотделение, снижение аппетита и массы тела);
• увеличение лимфоузлов, которые человек может самостоятельно прощупать на шее, над или под ключицей, в паховой или подмышечной области;
• отдаленные очаги отсева в других органах.

На ощупь лимфоузлы увеличенные, плотной консистенции, безболезненные, легко подвижные, располагаются на одной линии и не плотно соединены с тканями.

В 20% случаев заболевание может начинаться увеличением лимфоузлов средостения, что проявляется сухим кашлем, одышкой, нарушением кардиального ритма и дисфагией.

Появление отеков нижних конечностей и болевых ощущений в животе указывает на поражение брюшных и забрюшинных лимфоузлов.

Кроме того, необходимо акцентировать внимание на таких формах, при которых поражаются органы, а не лимфоузы, например, лимфогранулематоз легких с развитием специфической пневмонии и экссудативного плеврита.

Костная форма характеризуется поражением позвоночника, тазовых костей, ребер и грудины. При этом отмечаются боли в костях и позвоночнике. Рентгенологически, спустя несколько месяцев, регистрируется костная деструкция.

При распространении на костный мозг наблюдается анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Поражение пищеварительного тракта проявляется кишечным кровотечением и возможным развитием перитонита при нарушении целостности стенки кишечника вследствие формирования язвенного дефекта слизистой.

Как распознать лимфогранулематоз на ранней стадии?

Определить стадию заболевания можно, основываясь на распространенности процесса:

• – увеличена одна группа лимфоузлов или 1 орган;
• – 2 группы с одной стороны от диафрагмы или 1 орган с регионарными лимфоузлами;
• – поражены узлы с обеих сторон от диафрагмы и 1 орган;
• – разлитое поражение узлов и органов.

Также выделяют локальную форму, когда поражается 1 группа узлов, и генерализованную – при распространении недуга на селезенку, легкие, желудок и кожу.

Диагностика

После анализа жалоб и прощупывания лимфоузлов, врач назначает биопсию, диагностическую торакотомию и лапароскопию. Благодаря данным исследованиям удается визуализировать лимфоузлы брюшной и грудной полости.

В биоптате обнаруживаются клетки Березовского-Штернберга. При подозрении на поражение костного мозга выполняется пункция грудины.

Также, для исследования узлов назначается рентгенография, компьютерная томография или УЗИ забрюшинного пространства, брюшной и грудной полости.

Современное лечение

Лечебная тактика при лимфогранулематозе предполагает комбинированный подход с учетом стадии заболевания. В основном используются курсы химиотерапии и лучевое воздействие.

Облучение в качестве самостоятельной методики применяется на 1-2 стадиях. Кроме того, предшествовать этому может хирургическое удаление увеличенных узлов и селезенки.

Назначается на все группы лимфоузлов, как измененные, так и нормальные – с целью предупреждения дальнейшего распространения онкопатологии. Также, проводится профилактический курс химиотерапии.

При генерализованном заболевании на 3-4 стадиях применяется лучевая и химиотерапия для замедления прогрессирования онкологического процесса. В таком случае можно добиться частичной ремиссии или уменьшения выраженности клинических симптомов.

Прогноз

На 1 и 2 стадиях 5-тилетняя выживаемость после лечения, при условии отсутствия рецидива, составляет около 90%, на 3 стадии – 60-80%, а на 4 – меньше 40%.

Лимфогранулематоз с неблагоприятным прогнозом наблюдается при быстрой прогрессии, увеличении узлов более 5 сантиметров в диаметре, спленомегалии и одновременном увеличении 3-5 групп лимфоузлов.

Злокачественное изменение лимфоидной ткани с гранулемами и клетками Березовского-Штернберга (морфологически обособленная группа клеток, ни на что не похожая) называется “лимфогранулематоз” (рак лимфатической системы). Основной признак заболевания ─ значительное увеличение лимфатических узлов. Другое название ─ болезнь Ходжкина.

Что такое лимфогранулематоз?

Томас Ходжкин ─ британский врач, который впервые предположил, что увеличенные лимфоузлы это не следствие воспалительного процесса или метастазы другой опухоли, а они являются самостоятельным заболеванием. Опухоль состоит из крупных многоядерных клеток, которые локализуются в пораженных лимфатических узлах.

Заболеванию подвержена молодая группа населения: дети, подростки, взрослые детородного возраста. Пик приходится на возраст от 14 до 35 лет. Также наблюдается развитие болезни после 50 лет. Мужчины на 40% болеют чаще. Частота заболевания стабильна и составляет 25 случаев на миллион населения ежегодно.

Причины

Точная причина, которая способствует развитию болезни, на сегодняшний день неизвестна. Лимфома Ходжкина не передается между членами семьи. Высокий риск (до 99%) у однояйцевых близнецов. Появление лимфогранулематоза (В-клеточная лимфома) предположительно связывают с вирусом Эпштейна-Барра (вирус герпеса четвертого типа). Такая ассоциация связана с тем, что вирус возобновляется (реплицируется) в В-лимфоцитах и активирует их размножение путем деления.

Первые признаки и зрелые симптомы заболевания

Заболевание начинается с увеличения подчелюстных и шейных лимфатических узлов. На начальных стадиях узел плотный, не очень болезненный, подвижный, на ощупь напоминает плод черешни, который может увеличиваться до размера яблока и больше. Специальной градации относительно объемов увеличенного узла нет. Его величина индивидуальна в каждом отдельном случае.

Позже в патологический процесс вовлекаются подключичные лимфатические узлы, внутригрудные (медиастинальные), реже паховые.

Поздними признаками является большая массивная опухоль в забрюшинном пространстве, средостении, которая может привести к сдавливанию трахеи, верхней полой вены, у больных появляется отдышка. Значительно увеличивается селезенка, иногда ее размеры велики настолько, что орган занимает половину брюшной полости. Состояние больного тяжелое, присутствует постоянная температура тела 37,5°, проливные поты в ночное время, резкое похудение (более 10% от общей массы тела), непрекращающийся кожный зуд.

Стадии распределения болезни в организме:

1. Одиночные лимфатические узлы.
2. Разные группы узлов по одну сторону диафрагмы.
3. Группы узлов по обе стороны диафрагмы (распространенный рак).
4. Поражение органов и тканей.

Как диагностируют болезнь Ходжкина?

Алгоритм обследования зависит от локализации узлов, их консистенции и плотности, а также состояния окружающих тканей.

Диагноз ставится только по результатам гистологии. Для этого проводят биопсию пораженного лимфатического узла. Врач-морфолог оценивает результат и по его заключению устанавливается окончательный диагноз.

Важно!

Схожее увеличение узлов характерно для таких заболеваний, как туберкулез, саркоидоз (гранулезное поражение органов, чаще легких), сифилис, коллагенозы (патология соединительной ткани). Поэтому специфика узлов определяется только путем морфологического исследования образцов ткани.

Другие методы диагностики:

1. пальпация узлов, селезенки, печени;
2. осмотр миндалин;
3. исследование костного мозга из крыла подвздошной кости;
4. КТ (компьютерная томография) грудной клетки и брюшной полости;
5. клинический и биохимический анализ крови с анализом функции печени и почек;
6. ПЭТ ─ позитронно-эмиссионная томография с меченой глюкозой;
7. ЭКГ и ЭХО-кардиография ─ проводится, если предполагается лечение химиопрепаратами с кардиотоксичностью;
8. эндоскопическое исследование ЖКТ ─ если предстоящая терапия может привести к язвенным изменениям слизистой пищеварительного тракта.

Лечение лимфогранулематоза. Научная медицина и народные средства

Лечение лимфогранулематоза проводится строго по международным протоколам. Объем лечения соответствует объему поражения, поэтому выбор терапии всегда индивидуален.

Первый этап ─ полихимиотерапия, где важна тактика ─ максимальная доза и минимальные интервалы. В некоторых случаях (не всегда) применяют лучевую терапию, чтобы убрать остаточные явления. Число курсов, их интенсивность, зоны для лучевой терапии определяются для каждого пациента отдельно.

Важно!

Химиотерапия при лимфогранулематозе оказывает разрушающее действие на мужские половые клетки. А поскольку в основном болеют молодые мужчины, то перед лечением каждый обязательно должен сдать семенную жидкость в специальный банк для криоконсервирования (заморозки) и хранения. Это единственная возможность иметь детей в будущем. У женщин ситуация проще, медицина научилась защищать яичники во время химиотерапии путем их блокировки гормональными препаратами.

Медикаментозное лечение часто комбинируют с народной медициной. Применение правильно подобранных трав способствует:

• замедлению или остановке роста опухоли ─ гриб чаги, пижма, календула, люцерна, женьшень, зверобой;
• очищению организма от химиопрепаратов ─ тысячелистник, семена укропа, шалфей, подорожник, донник;
• восстановлению функции кроветворения ─ сок красной свеклы, крапива;
• повышению сопротивляемости организма ─ малина, настойка прополиса, сироп алоэ.

Из этих трав готовят настои, отвары, соки, травяные сборы.

Помните !

Прогноз и выживаемость

Болезнь может давать рецидивы, причем 70% из них приходится на 2-3 год после лечения, и осложнения.

Ранние осложнения:

• повреждение слизистой ЖКТ;
• инфекции верхних дыхательных путей и воспаление легких;
• токсическое повреждение печени;
• гепатиты В и С.

Поздние осложнения:

• вторичные опухоли;
• кардио-сосудистые заболевания;
• остеопороз;
• дисфункция щитовидной железы;
• бесплодие.

При правильно установленной стадии заболевания и адекватном лечении успех на выздоровление составляет 90% и более. У детей процесс выздоровления наступает быстрее, а рецидивы встречаются редко. Главное помнить, что эффективное лечение и раннее лечение ─ это синонимы.

Взрослые в 85-90% случаев на 1 ─ 4 стадии имеют продолжительную выживаемость без проявления болезни. 5-10% ─ это пациенты резистентной группы, которые не отвечают на лечение. 5-10% ─ болезнь Ходжкина с рецидивами. Только совместными усилиями врачей, пациента и его семьи, используя современные методы лечения, можно одолеть лимфогранулематоз .

Лимфогранулематоз - одна из наиболее частых форм злокачественной лимфомы, в основе которой лежит гиперпластически продуктивное поражение ретикулярной ткани, главным образом в лимфатических узлах.

Этиология лимфогранулематоза до настоящего времени остается невыясненной. По этому поводу существует 3 теории: инфекционного происхождения, вирусная и опухолевая.
Об инфекционно-воспалительной природе его свидетельствуют четко очерченная клиническая картина (волнообразность температурной реакции, профузные поты, нейтрофильный лейкоцитоз, увеличенная СОЭ), системный характер поражения ретикулоэндотелиальной ткани и, наконец, образование типичных гранулем по аналогии с туберкулезом , сифилисом и другими заболеваниями. Вместе с тем против инфекционной теории выдвигают такие принципиальные возражения, как отсутствие указаний на заразительность лимфогранулематоза , неэффективность противовоспалительной терапии и разногласие во взглядах на природу возбудителя заболевания.
После работ G. Sternberg (1932), нашедшего сходство гистологической структуры лимфогранулематозной ткани с туберкулезной гранулемой, утвердилось мнение о туберкулезной этиологии заболевания. Этому способствовало также частое сочетание лимфогранулематоза и туберкулеза (примерно у 15- 20% больных). Однако причастность лимфогранулематоза к туберкулезной инфекции была отвергнута экспериментальными исследованиями 3. В. Манкина (1938).
Возбудителями лимфогранулематоза считали также и многие другие микроорганизмы (псевдодифтерийную палочку, стрептококки , стафилококки, пневмококки , грибы , дизентерийную инфекцию и т. д.). Сам факт множественности микрофлоры свидетельствует о случайности находок, что объясняется снижением защитных сил организма - анергией, наблюдаемой уже в самом начале заболевания и связанной, по-видимому, с нарушением фагоцитирующей функции ретикулоэндотелиальной системы.
В последнее время появились работы, в которых лимфогранулематоз рассматривается как заболевание вирусной этиологии. Однако попытка найти специфический вирус методом тканевых культур и другими вирусологическими исследованиями оказались безрезультатными.

В отношении патогенеза лимфогранулематоза большинство авторов в настоящее время придерживаются опухолевой теории, в подтверждение которой выдвигают такие доводы, как инфильтрирующий рост лимфогранулематозной ткани, наличие переходных форм между лимфогранулематозом и лимфо(ретикуло)саркомой, опухолевая природа которой не подлежит сомнению, и, наконец, характер обменных процессов, свойственных злокачественным новообразованиям (высокое содержание рибонуклеиновой кислоты и кислой фосфатазы в клетках Березовского - Штернберга).
По вопросу распространения патологического процесса существуют 2 точки зрения. Согласно одной из них лимфогранулематоз характеризуется системным поражением лимфатической ткани. Но в последние годы преобладает концепция об уницентрическом происхождении лимфогранулематоза с метастатическим путем его распространения.

Патоморфология . Издавна укоренилось мнение о существовании 3 стадий лимфогранулематоза: гиперпластической, гранулематозной и стадии рубцевания - склеротической. Для первой стадии считалось характерной гиперплазия лимфоидноретикулярной ткани. Во второй стадии отмечалось развитие грануляционной ткани, уменьшение лимфаденоидной ткани и «стирание» общей структуры лимфатического узла. Грануляционная ткань представлялась полиморфноклеточной, содержащей нейтрофилы, лимфоциты , плазматические клетки, эозинофилы и макрофаги, часть из которых гигантских размеров, часто с множественными и разнообразными по форме ядрами (клетки Березовского - Штернберга). Наконец, в третьей стадии наблюдалось рубцевание и сморщивание гранулемы с развитием соединительной ткани.

Морфологический диагноз считался доказательным лишь при наличии клеток Березовского-Штернберга. В первой и третьей стадиях патологические изменения были неспецифичны. Согласно существовавшему представлению речь шла не столько о морфологических типах лимфогранулематоза, сколько о разных фазах патологического процесса.
В настоящее время общепризнанной считается гистологическая классификация, предложенная в 1966 г. американскими патологоанатомами (R. J. Lukes и соавт.), согласно которой выделяют 4 варианта лимфогранулематоза:
лимфоидно-гистиоцитарный , характеризующийся пролиферацией лимфоцитов и частично гистиоцитов;
склеро-нодуллярный , характеризующийся развитием фиброзных тяжей, разделяющих ткань лимфоузла на отдельные участки, в которых встречаются немногочисленные клетки Березовского- Штернберга;
смешанный , представленный клеточным полиморфизмом (с наличием клеток Березовского - Штернберга) в сочетании с выраженным фиброзом;
ретикулярный вариант с преобладанием атипичных ретикулярных клеток, в том числе Березовского - Штернберга.

Как утверждают авторы, первые два гистологических варианта сопутствуют начальным стадиям лимфогранулематоза с благоприятным его течением, тогда как два других (с так называемым лимфоидным истощением) наблюдаются во второй- третьей стадиях заболевания, свидетельствуя о неблагоприятном его течении. Однако вряд ли с этим можно согласиться, так как склонность к прогрессии, характер течения и исхода лимфогранулематоза определяются не только гистологическим его типом, но также реактивностью самого организма, эффективностью применяемой терапии и присоединением осложнений. И все же данная классификация способствует оценке распространенности процесса, выбору адекватной терапии и до некоторой степени суждению о прогнозе заболевания.

Клиника . Лимфогранулематоз встречается в различных возрастных группах, у мужчин вдвое чаще, чем у женщин. Одним из наиболее ранних и частых его симптомов является увеличение лимфатических узлов, преимущественно шейных, наблюдаемых примерно в 50-75% всех случаев. Пораженные узлы вначале эластической консистенции, безболезненны на ощупь, не спаяны с окружающими тканями, как правило, не нагнаиваются. На более поздних этапах они становятся множественными, различной величины и плотности, в зависимости от давности поражения (чем старее узел, тем больше в нем рубцовой ткани). Вследствие перехода процесса на капсулу лимфоузлы спаиваются в массивные конгломераты.

Обычно локализованная форма представляет только определенный этап развития заболевания, которое рано или поздно принимает генерализованный характер с вовлечением новых лимфатических узлов, селезенки и других органов. Лишь в редких случаях наблюдаются изолированные формы с длительным многолетним течением. В 10% случаев наблюдается первично множественное поражение периферических лимфатических узлов.
В связи с генерализацией лимфогранулематозного процесса в клинической картине появляются симптомы постепенно нарастающей интоксикации. К ним относятся лихорадка, общая слабость , потливость, кожный зуд, исхудание, иногда боли в костях и суставах. Одновременно отмечается прогрессирующее увеличение лимфатических узлов, селезенки и печени. Примерно у 1/3 больных заболевание возникает с общих симптомов.
Ф. В. Курдыбайло (1961) выделяет 4 варианта начала заболевания: 1) локальное увеличение лимфатических узлов с последующим повышением температуры и появлении других общих признаков; 2) одновременное развитие интоксикации и увеличение лимфатических узлов; 3) лихорадка, предшествующая появлению увеличенных лимфоузлов (что свойственно в большей степени висцеральным формам); 4) генерализованное увеличение лимфатических узлов с самого начала заболевания. Возможен и 5-й вариант, когда заболевание возникает первично с изменения других органов (легких, желудочно-кишечного тракта, костей).
Наиболее постоянный признак лимфогранулематоза - лихорадка. Температура чаще всего имеет волнообразный характер со снижением до нормы в периоды ремиссии. Только при позднем процессе она остается непрерывно высокой. Ознобы наблюдаются редко, наоборот, сильные ознобы скорее свидетельствуют об отсутствии лимфогранулематоза. Нередко больные жалуются на общую слабость и потливость, которая особенно ярко выражена в развернутом периоде болезни (ночные проливные поты). Необязательным симптомом является кожный зуд, наблюдаемый примерно в 1/3 случаев, часто исчезающий в период ремиссий и вновь возобновляющийся при очередном обострении заболевания. Наличие общих симптомов должно наводить на мысль о возможности скрытой локализации лимфогранулематозного процесса, недоступной выявлению обычными общепринятыми методами исследования.

Второе место по частоте поражения после лимфатических узлов занимает селезенка. На разрезе она имеет характерный вид: на фоне темно-красной пульпы разбросаны серовато-желтые очаги грануляционной ткани различной величины (в связи с этим она получила специальное название - «порфирная селезенка»), При пальпации селезенка гладкая, плотной консистенции и иногда болезненная, что объясняется растяжением капсулы вследствие быстрого увеличения органа при обострении заболевания.

Поражение легких и плевры связано обычно с распространением лимфогранулематозного процесса с лимфатических узлов средостения и корней легких. В исключительных случаях наблюдается изолированное поражение легких в виде ограниченных опухолевых образований или диссеминированных очагов, локализующихся преимущественно в средних и нижних отделах, вблизи корней легких и нередко симулирующих диссеминированный туберкулез или карциноматоз легких. Легочному лимфогранулематозу обычно присущи такие симптомы, как кашель, одышка , боли в грудной клетке, иногда кровохарканье, что, однако, не патогномонично только для лимфогранулематоза.
Поражение желудочно-кишечного тракта чаще всего вторичное, обусловленное изменением мезентериальных лимфоузлов и непосредственным прорастанием лимфогранулематозной ткани различных отделов пищеварительного тракта (в большинстве случаев тонкой кишки и желудка). Однако не исключена возможность первичного развития лимфогранулемы в подсли- зистом слое, богатом лимфоидными элементами.
Основными клиническими симптомами лимфогранулематоза желудочно-кишечного тракта являются диспепсические явления, боли в животе, метеоризм, похудание больных, а осложнениями его - перфорация лимфогранулематозной язвы или пенетрация ее в соседние органы, кровотечение, кишечная непроходимость.
Ведущее значение в диагностике лимфогранулематоза желудочно-кишечного тракта принадлежит рентгенологическому исследованию. Рентгенологически различают 4 формы изменений: инфильтративную (наиболее часто), язвенную, полиповидную и смешанную.
Поражение печени наблюдается преимущественно в конечных стадиях заболевания. В одних случаях патологический процесс так же, как и при поражении селезенки, носит «порфирный» характер (за счет инфильтрации лимфогранулематозной ткани преимущественно вокруг мелких желчных ходов и вдоль сосудов), в других - проявляется в виде токсического гепатита. Не исключается развитие механической желтухи и в результате сдавления общего желчного протока лимфатическими узлами в воротах печени.
Костный скелет вовлекается в патологический процесс преимущественно вторично вследствие перехода лимфогранулематозного процесса с близлежащих лимфатических узлов. Это приводит к деформации и разрушению костей. Наиболее частая локализация костных поражений - позвоночник. Второе место по частоте поражения занимают ребра, затем грудина и тазовые кости. Трубчатые кости и кости черепа, как правило, не поражаются. Возможно гематогенное поражение костей, исходящее из лимфогранулематозных очагов в отдаленных органах. В этом случае процесс носит обычно множественный характер без изменения формы костей, в частности без поражения тел позвонков и межпозвоночных дисков.
Со стороны кожи наблюдаются токсико-аллергические изменения (крапивница, папулезные высыпания, опоясывающий лишай). В исключительно редких случаях возможны специфические поражения в виде отдельных узелков или обширных инфильтратов. Особой разновидностью лимфогранулематоза является грибовидный микоз.
Изменения со стороны нервной системы чаще вторичного характера, обусловлены сдавлением нервных структур или токсическим поражением. Специфические изменения в нервной ткани наблюдаются очень редко.
При лимфогранулематозе возможны также изменения со стороны почек за счет лимфогранулематозной их инфильтрации, токсико-аллергического поражения почечных мембран, развития амилоидоза.

Рис

Картина крови при лимфогранулематозе зависит от степени генерализации, стадии и локализации процесса. Обычно отмечается умеренный нейтрофильный лейкоцитоз с ядерным сдвигом формулы влево, абсолютная лимфопения, особенно в разгаре болезни (вследствие замещения лимфоидной ткани гранулематозным процессом) и примерно у 25% больных - эозинофилия и моноцитоз. При абдоминальных формах, которые сопровождаются поражением селезенки, наблюдается тенденция к уменьшению количества лейкоцитов, вплоть до развития резко выраженной лейкопении. Анемия развивается в поздних стадиях заболевания. На протяжении всей болезни и особенно в период обострения может наблюдаться повышение количества тромбоцитов (до 600 000 и более) и, как правило, увеличение
СОЭ.
Изменения со стороны крови в основном связаны с токсическим поражением костного мозга. Роль иммуногематологических сдвигов в генезе цитопении при лимфогранулематозе невелика (Ф. В. Курдыбайло, 1961). Характер изменений системы крови в известной степени зависит и от терапевтических воздействий. Под влиянием рентгенотерапии или химиотерапевтических средств лейкоцитоз часто сменяется лейкопенией, уменьшается ядерный сдвиг и нарастает лимфопения.
Дифференциальная диагностика лимфогранулематоза проводится в первую очередь с заболеваниями, сопровождающимися увеличением лимфатических узлов (хронический лимфолейкоз, туберкулез лимфатических узлов, лимфо(ретикуло) саркома, саркоидоз Бенье - Бека - Шауманна, метастазы рака в лимфатические узлы и, наконец, макрофолликулярная лимфома - болезнь Брилля - Симмерса).

Рис. 25 . Пунктат лимфатического узла при крупноклеточной лимфосаркоме (акварельные зарисовки).

Рис. 26. Пунктат лимфатического узла при лимфогранулематозе (акварельные зарисовки). В центре гигантская клетка Березовского - Штернберга, вокруг клеточный полиморфизм.

При проведении дифференциальной диагностики следует учитывать клинико-гематологические особенности, а также данные цитологического и гистологического исследований лимфатических узлов. Иногда диагноз может быть поставлен только на основании цитологического исследования пунктата, наличие в котором клеток Березовского - Штернберга может считаться достоверным морфологическим признаком лимфогранулематоза (рис. 26). Если же результаты пункции вызывают сомнения, рекомендуется биопсия лимфоузла. В этом случае наряду с гистологическим исследованием необходимо чаще использовать метод отпечатков лимфатических узлов.
К сожалению, определенной, строго специфической клинической картины органных проявлений лимфогранулематоза не существует . Если, например, поражен желудок, то к общему комплексу симптомов лимфогранулематоза могут присоединиться еще признаки, типичные для рака желудка - диспепсические явления, боли в подложечной области, кровотечения и т. п. Если лимфогранулематозный узел развивается в легком, появляются симптомы, напоминающие злокачественную опухоль: упорный кашель, одышка, боль в груди, нарушение проходимости бронха, ателектаз, плевральный выпот и т. п. При медиастинальной форме лимфогранулематоза могут наблюдаться компрессионные явления (отек шеи и верхних конечностей, застойная венозная сеть на коже груди, синдром Горнера и т. д.). В таких случаях возникают затруднения при дифференциации первично-медиастинальной формы лимфогранулематоза с другими опухолями средостения, такими, как лимфосаркома, метастазы злокачественной опухоли в лимфоузлы средостения, тератома, аневризма аорты, опухоль вилочковой железы и др. Опорными пунктами являются характер тени, ее локализация, отношение опухоли к соседним органам и чувствительность ее к рентгеновым лучам. При абдоминальной форме клиническая картина лимфогранулематоза может напоминать брюшной тиф, сепсис или бруцеллез, а иногда симулирует различные заболевания брюшной полости - острый аппендицит, поддиафрагмальный абсцесс или абсцесс печени. Своевременному распознаванию скрытых локализаций лимфогранулематоза способствует рентгенологическое исследование, позволяющее диагностировать поражение лимфатических узлов средостения, легочной ткани, желудочно-кишечного тракта. В частности, для выявления пораженных внутригрудных лимфатических узлов необходимо провести послойное рентгенологическое исследование (томография) в прямой и боковой проекциях. Это диктуется тем, что лимфатические узлы подразделяются на различные группы (паратрахеальные, трахеобронхиальные и бифуркационные), которые подчас глубоко расположены в корнях легких и средостении, вследствие чего не выявляются рентгенографически. Наряду с общепринятыми клинико-рентгенологическими методами исследования в последнее время широко используются контрастная лимфография нижних конечностей, что позволяет судить
о состоянии тазовых и забрюшинных лимфоузлов, сканирование печени и селезенки, внутривенная урография и др. При необходимости допустима торакотомия с биопсией и диагностическая лапаротомия со спленэктомией и биопсией печени и доступных лимфатических узлов. Комплексное применение различных рентгено-радиологических методов, а в отдельных случаях диагностической лапаротомии необходимо как с диагностической целью, так и для определения распространенности процесса, иначе говоря, для оценки стадии заболевания (в соответствии с международной классификацией лимфогранулематоза).

В основу современной классификации лимфогранулематоза положены 2 критерия - острота течения и распространенность патологического процесса. Различают острую, подострую и хроническую формы заболевания. Острая форма характеризуется внезапным началом, высокой температурой (до 40°), проливными потами, резкой слабостью, адинамией, мышечно-суставными болями, что симулирует подчас клинику острого сепсиса или коллагеноза. При подострой форме отмечается поражение не только периферических лимфоузлов, но и висцеральных органов. Подострому течению лимфогранулематоза свойственно неудержимое прогрессирование процесса с нарастающей адинамией, анемией и истощением. Проводимое лечение при этой форме болезни малоэффективно. Хроническая форма лимфогранулематоза (наблюдаемая в преобладающем большинстве случаев) характеризуется длительным локальным увеличением лимфатических лимфоузлов, не причиняющим больным никаких беспокойств. Лишь с течением времени (иногда спустя годы) наблюдается постепенная генерализация процесса с появлением симптомов интоксикации. Эта форма болезни, как правило, протекает волнообразно с чередованием периодов ремиссий и очередных обострений.
В зависимости от распространенности патологического процесса выделяют 4 стадии заболевания, согласно международной клинической классификации лимфогранулематоза (принятой в 1965 г. в Париже и Нью-Йорке):
I стадия - локальная, характеризующаяся поражением одной или двух смежных групп лимфатических узлов, расположенных по одну сторону диафрагмы;
II стадия - регионарная, когда поражены более двух соседних групп лимфатических узлов или две несмежные группы их по одну сторону диафрагмы;
III стадия - генерализованная, характеризующаяся поражением по обе стороны диафрагмы, но не выходящим за пределы лимфатических узлов, селезенки и вальдейерова кольца;
IV стадия - диссеминированная, когда в патологический процесс помимо лимфатической системы вовлечены другие органы (легкие, желудочно-кишечный тракт, кости и т. д.).
В свою очередь в каждой стадии различают две подгруппы: а) без клинических симптомов интоксикации; б) с наличием последних.
Данная классификация - весьма прогрессивна, так как способствует выбору правильной тактики лечения и адекватной оценке существующих методов лечения лимфогранулематоза. Однако подразделение на вышеуказанные стадии доступно при хронической и подострой формах заболевания, тогда как при быстротекущей форме стадийность течения практически определить невозможно.
Длительность течения лимфогранулематоза зависит от клинической формы, распространенности патологического процесса, морфологического варианта, наличия или отсутствия симптомов интоксикации. При хронической форме она колеблется от 5 до 10 лет, а в отдельных случаях может достигать даже 20 лет, при подострой форме 1-2 года, а при острой - от 6 нед до 6 мес. Прогноз во всех случаях неблагоприятный. Больные погибают от упадка сердечно-сосудистой деятельности, связанного с интоксикацией организма и развитием на этой почве дистрофических изменений в сердечной мышце, пневмонии, обострения туберкулеза, амилоидоза и других причин.

Существует 3 основных метода лечения : хирургический, рентгено- и химиотерапевтический.
Хирургический метод показан при локальных формах лимфогранулематоза, а также при органном поражении с последующей рентгенотерапией. Если же солитарный узел локализуется в позвоночнике, средостении или воротах легкого, показана рентгено- или химиотерапия.
Рентгенотерапия в лечении лимфогранулематоза по-прежнему занимает ведущее место, так как лимфогранулематозные узлы весьма чувствительны к рентгеновым лучам и, что называется, «тают» после первых же сеансов. Действие их сводится к подавлению специфических разрастаний в пораженных органах с развитием соединительной ткани. Успех рентгенотерапии зависит от стадии и давности заболевания, а также общего состояния больного. Наилучший эффект достигается при хронических формах лимфогранулематоза, особенно в начальных его стадиях, где лучевая терапия является методом выбора.
Клинический опыт показал, что ранее применяемая методика рентгенооблучения поверхностных и глубоко лежащих очагов небольшими суммарными дозами (1500-2000 Р) не обеспечивает стойкой ремиссии. Вследствие частых и быстрых рецидивов процесса возникает необходимость повторного облучения. Однако при повторных курсах рентгенотерапии эффективность ее обычно снижается, вплоть до развития полной рентгенорефрактерности. В последнее время рекомендуется применение высоких суммарных доз на пораженные (в дозе 4000- 5000 Р) и внешне неизмененные регионарные лимфоузлы (3000- 3500 Р) с целью разрушения опухолевых элементов и для локализации патологического процесса. Эта терапия основывается на всеобщем признании опухолевой природы заболевания и возможности его метастатического распространения как в ближайшие, так и отдаленные лимфатические узлы. Поэтому радикальная лучевая терапия лимфогранулематоза должна широко применяться для лечения заболевания в I и II стадиях.

Лучевая терапия по радикальной программе в отличие от обычной рентгенотерапии позволяет получать ремиссии большей продолжительности (иногда до 10 лет и более), хотя отрицательной стороной ее является развитие цитопенического синдрома и кожных поражений на месте облучения. Для стимуляции гемопоэза помимо гемотрансфузии следует более широко использовать пересадки костного мозга. Противопоказанием к рентгенотерапии являются острые формы лимфогранулематоза, характеризующиеся значительной интоксикацией организма, терминальные стадии его, сочетание лимфогранулематоза с туберкулезом и хроническими неспецифическими заболеваниями легких, поражение почек и, наконец, угнетение кроветворной функции (в частности, лейкопения ниже 3000).

В настоящее время для лечения лимфогранулематоза предложены различные цитостатические средства, которые можно подразделить на 5 основных групп:
1) анкилирующие соединения - производные β-хлорэтиламина и этиленамина (новэмбихин, допан, лейкеран, дегранол, циклофосфан и др.);
2) противоопухолевые алкалоиды (винбластин, винкристин);
3) производные метилгидразина (натулан);
4) противоопухолевые антибиотики (брунеомицин и др.);
5) кортикостероидные гормоны.

Разовая лечебная доза новэмбихина колеблется от 5 до 8 мг в зависимости от массы больного, индивидуальной чувствительности и функции кроветворения. Практически 1-я доза новэмбихина не должна превышать 5 мг, а при низких цифрах лейкоцитов (3000 в 1 мм3) она снижается до 3 мг. Препарат вводят внутривенно с промежутками в 2-3 дня, на курс лечения от 10 до 20 инъекций. При стойком эффекте (в течение 6- 8 мес), выражающемся в исчезновении симптомов интоксикации и уменьшении лимфатических узлов, проводят профилактический курс из 6-9 инъекций (по 1-2 инъекции в 10 дней). Вследствие резкой токсичности, проявляющейся угнетением гемопоэза и часто диспепсическими явлениями, новэмбихин в настоящее время не применяется.
Допан назначают внутрь из расчета 0,1 мг на 1 кг массы больного, но не более 10 мг на прием. Разовую дозу его для взрослых (6-10 мг) дают I раз в 4-8 дней (на курс 40- 60 мг), прекращая лечение при снижении содержания лейкоцитов до 3000 в 1 мм3 и тромбоцитов - до 100 000. Ремиссия после курса лечения допаном продолжается всего несколько месяцев. Он обладает также побочными свойствами (диспепсические явления, угнетение гемопоэза).

Лейкеран (хлорбутин) эффективен у больных начальными стадиями лимфогранулематоза, а иногда даже с тяжелыми проявлениями его. При обострении заболевания применяют более высокие дозы (15-20 мг в день), чем при хроническом лимфолейкозе (6-10 мг). Суммарная доза его на курс составляет 400-500 мг.

Циклофосфан (эндоксан) вводится внутривенно или внутримышечно по 200-300 мг в день (допустимо по 1000 мг 1 раз в 5-7 дней); на курс - 10-15 г. По мнению большинства исследователей, он обладает высокой противоопухолевой активностью и малой токсичностью, хотя не исключается угнетение кроветворения, а у некоторых больных временная алопеция.

Венгерский препарат дегранол применяют в разовой дозе 50 мг, которую вводят внутривенно на изотоническом растворе натрия хлорида ежедневно или через день. Курс лечения состоит из 20-25 вливаний (1000-1200 мг). Лечебный эффект от дегранола непостоянный и нестойкий.
Наряду с производными хлорэтиламинов высокую оценку получил противоопухолевый алкалоид растительного происхождения винбластин, который назначают внутривенно 1 раз в неделю в разовой дозе 10-15 мг (на курс 80-120 мг). После достижения клинического эффекта проводится поддерживающее лечение (еженедельно по 5-10 мг). Препарат хорошо переносится больными и при поддерживающей терапии способствует наступлению более или менее длительных ремиссий. Однако в случае применения винбластина возможны побочные явления (агранулоцитоз, выпадение волос, диспепсический синдром и др.), исчезающие при временной отмене препарата. Поэтому в процессе лечения винбластином необходимо проводить систематический контроль за составом крови. При наличии выраженной лейкопении (ниже 2500) лечение прекращают и назначают средства, стимулирующие лейкопоэз.

Винкристин дает несколько меньший терапевтический эффект, является нейротоксическим препаратом, хотя цитопенический эффект от него менее выражен, чем от винбластина
Одним из наиболее эффективных цитостатических средств при лимфогранулематозе является натулан. Его назначают с малых суточных доз - 50 мг, увеличивая их в течение 6-8 дней до 200- 300 мг (курсовая доза в среднем равна 6-8 г). Однако ценность препарата снижается из-за коротких ремиссий и неэффективности повторного применения.

Лечение химиопрепаратами следует проводить с учетом их определенной органотропности. Например, винбластин считается высокоэффективным при поражении легких и костей, циклофосфан - при серозитах, а натулан и винбластин быстро снимают общие симптомы интоксикации. Однако, на наш взгляд, это сугубо индивидуально. Поэтому в случаях отсутствия терапевтического эффекта от одного препарата допустима последовательная замена его другим, который может оказаться более эффективным, поскольку все они, как правило, не обладают перекрестной резистентностью.
Учитывая возможность развития устойчивости патологических элементов к мутагенному эффекту химиотерапии, следует назначать цитостатические средства в ударных дозах, сочетать несколько препаратов с различным механизмом действия (полихимиотерапия), а также проводить поддерживающее лечение в период ремиссии.
По сравнению с радикальной лучевой терапией химиотерапия дает преимущественно более короткие ремиссии с частыми рецидивами. По-видимому, несмотря на то что под действием химиопрепаратов лимфогранулематозные очаги подвергаются значительным дегенеративным изменениям, тем не менее в этом случае сохраняются участки грануляционной ткани, которая может стать причиной появления рецидивов. Поэтому химиотерапия является лишь дополнительным методом лечения лимфогранулематоза.
На основании анализа литературных данных и собственных наблюдений мы пришли к выводу, что в начальных стадиях лимфогранулематоза лечение лучше начинать с рентгенотерапии. Химиотерапия может быть рекомендована при генерализованных формах заболевания с последующим проведением радикальной лучевой терапии, направленной на оставшиеся пораженные узлы, не подвергшиеся обратному развитию под влиянием лекарственных средств; при недоступности очагов поражения воздействию рентгенотерапии или при развитии рефрактерности к последней.
Лечение химиопрепаратами и рентгенооблучением следует сочетать с кортикостероидной терапией (преднизолон по 30- 40 мг в сутки).
Прямым показанием к ней являются выраженная интоксикация организма, развитие цитопенического синдрома и аутоиммунных осложнений (в первую очередь гемолитической анемии), а также появление признаков функциональной недостаточности надпочечников.
В общей проблеме лимфогранулематоза недостаточно изучен вопрос о влиянии беременности на течение и прогноз заболевания. Как и при лейкозах, беременность в этом случае таит в себе опасность обострения и генерализации лимфогранулематозного процесса. Поэтому таким больным следует рекомендовать предохраняться от беременности. Доводить ее до родоразрешения допустимо при локальных формах заболевания (I и IIA стадии) и только по настоянию супружеских пар. При этом лактация должна быть прервана с целью избежания дальнейшей гормональной перестройки и сохранения защитных сил организма женщины. От больной матери ребенку заболевание не передается.

С каждым годом риск возникновения раковых заболеваний увеличивается. Причиной такому явлению служит плохая экология, обусловленная наличием вредного производства, повышенный уровень радиации и так далее. Образованию злокачественных опухолей могут подвергаться многие системы и органы. При этом лимфатический аппарат, а также органы, отвечающие за кроветворение, не являются исключением. Такие новообразования считаются наиболее опасными, так как носят глобальный характер, захватывая всю лимфатическую систему. В медицине эта патология получила наименование лимфогранулематоз. То же самое можно сказать и о аналогичных заболеваниях крови – лейкозах. Лимфогранулематоз у детей появляется с той же периодичностью, что и у взрослых.

Что представляет собой лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз представляет собой серьезное заболевание злокачественного характера, сопровождающееся гиперплазией тканей. Течение недуга характеризуется тем, что в лимфоузлах и других внутренних органах происходит образование лимфорганулем.

Начинается процесс с поражения определенной группы лимфатических узлов: то ли это шея, то ли паховая область, то ли средние отделы грудной клетки – средостения. Как правило, процесс получает дальнейшее развитие, при котором происходит захват следующих групп и внутренних органов, в состав которых входит лимфоидная ткань. К ним можно отнести:

• селезенку;
• органы ЖКТ;
• печень

Данное заболевание классифицируются согласно областей поражения, в связи с чем имеют место следующие формы:

• периферическая;
• медиастинальная;
• абдоминальная;
• легочная;
• затрагивающая ЖКТ;
• косная;
• кожная;
• нервная.

По мимо этого, лимфогранулематоз бывает:

• острый
• хронический

Недуг, характеризующийся острым течением, имеет длительность до полугода. А вот хронический процесс может продолжаться несколько лет, сопровождаясь обострениями и ремиссиями.

Данному злокачественному заболеванию подвергаются все люди в независимости от возраста и половой принадлежности. Стоит заметить, что лимфогранулематоз у детей не является редкостью. Подобные проявления имеют свои особенности. Их периодичность среди мужского и женского населения, возрастной диапазон которых варьируется от 15 до 30 лет, примерно одинаковая. Причем клиника в большинстве случаев носит доброкачественный характер.

Усложненное течение заболеваемости приходится на категорию людей, перешагнувших пятидесятилетний рубеж. В этом возрасте чаще болеют мужчины.

Причины лимфогранулематоза

Как и любая другая болезнь онкологического характера, возникновение лимфогранулематоза обуславливается рядом причинных факторов. Данный недуг входит в первую десятку самых распространенных злокачественных опухолей.

Что касается причин, то к сожалению, точно они до сих пор не выяснены. Однако, по предположению большинства ученых, ряд факторов, способствующих возникновению рака, где лимфогранулематоз не является исключением, имеют место быть. Совершенно точно известно, что данной патологии больше подвержены люди, проживающие в крупных городах с наличием промышленных центров. Плохая экологическая обстановка, повышенный уровень радиации, негативные факторы окружающей среды, так или иначе сказываются на здоровье людей.

Помимо этого, возникновение рака связывают с наследственной предрасположенностью, а также с перенесенным в детстве инфекционным мононуклеозом. Как результат – организм получает способность сопротивляться, при этом инфекция может никуда не деваться, а клиника имеет обыкновение себя не проявлять. Это объясняется выработкой стойкого иммунитета. Не исключено, что мононуклеоз может перерасти в онкологию посредством генных мутаций.

Симптомы лимфогранулематоза

Лимфогранулематоз имеет ряд характерных признаков. Симптоматика заболевания выражается в качестве проявлений местного и общего характера.

Начало патологического процесса характеризуется развитием болезненности в лимфатических узлах, который впоследствии распространяется на внутренние органы, сопровождаясь рядом клинических проявлений:

• интоксикацией организма;
• слабостью;
• вялостью, квелостью, общим недомоганием;
• периодическими головными болями

От того, какой из органов подвергся поражению раком, зависит протекание самого заболевания и общая клиническая картина.

Что касается внешних признаков, то о наличии болезни свидетельствуют увеличенные лимфатические узлы. Начинается процесс чаще всего с тех, которые имеют своим местом расположения шею и область над ключицей, преимущественно с правой стороны. Такая патология вначале не оказывает существенного влияния на общее состояние человеческого организма.

Для воспаленных лимфоузлов характерна подвижность, отсутствие спаянности с кожным покровом. Болезненность проявляется в исключительно редких случаях. У большинства пациентов их возникновение констатируется преимущественно после принятия спиртосодержащих напитков.

У ряда больных лимфогранулематоз может начинаться с узлов средостения. Выявление патологии на ранних стадиях воспроизводится посредством флюорографии. В том случае, когда процесс получил свое развитие, узлы значительно увеличиваются, а симптоматика сопровождается кашлем, затрудненным дыханием и болевыми ощущениями в грудной области.

Очень редко первоначальной областью поражения являются околоаортальные лимфоузлы. Основной жалобой таких больных является боль в поясничной области, возникающая преимущественно в ночное время.

В некоторых случаях о начале недуга свидетельствует:

• лихорадка;
• слабость по ночам, сопровождающаяся обильным потоотделением;
• интенсивный, необоснованный сброс веса.

При таком раскладе лимфоузлы начинают увеличиваться позже.
Одной из самых часто встречающихся форм лимфогранулематоза является патология, развивающаяся в легких. При обследовании в таких случаях в плевре скапливается жидкость, что при обычном визуальном осмотре пациента никак не проявляется.

Плевра затрагивается у той категории пациентов, у которой сосредоточение лимфогранулематоза происходит в легких, с возможным переходом в сердечную мышцу, область трахеи и пищевода.
В некоторых случаях поражению подвергается костная ткань. Среди самых частых зон выделяют отдельные участки позвоночника, область грудины, тазовые кости и ребра.
Поражение ЖКТ чаще всего проявляется в качестве вторичных признаков после прорастания новообразований из лимфоузлов. Несколько реже страдает желудок и тонкий кишечник, при этом язвенных проявлений не образуется. Иногда процесс касается и ЦНС, о чем свидетельствуют расстройства неврологического плана.
Внешние симптомы лимфогранулематоза выражаются в следующем:

• аллергические проявления на коже;
• пересыхание верхнего слоя эпидермы;
• увеличение потливости;
• приступы лихорадки.

Что касается зуда, то он бывает различной интенсивности и локализации, начиная от проявлений на отдельных участках и заканчивая дерматозными высыпаниями по всему телу. Такой зуд доставляет больным массу неприятностей, нередко сопровождается бессонницей, расстройствами психического плана и резкой потерей веса.
К одному из общих симптомов относят изменения крови, характеризующиеся развитием анемии, моноцитоза и лейкемии.

Диагностика

Как и любое другое серьезное заболевание, лимфогранулематоз нуждается в качественной диагностике. Помимо внешних проявлений, характеризующихся выраженной клинической картиной, уточнить диагноз возможно только посредством применения гистологических и морфологических методов, при помощи которых удается обнаружить клетки Березовского-Штернберга.
Такие анализы позволяют достоверно уточнить диагноз. Если необходимо произвести исследование пациента при увеличении лимфоузлов исключительно средостения – это воспроизводится путем вскрытия грудной клетки.
Все остальные случаи, где в процесс вовлечена не только грудная клетка, а легкие и костная ткань, проводятся рентгенологические исследования и применяется компьютерная томография.

Определение формы и стадии заболевания предусматривает следующий порядок действий:

1. проведение детального осмотра пациента;
2. рентген легких;
3. исследование костного мозга – биопсия;
4. сканирование внутренних органов;
5. ангиография.

Для диагностики заболевания, вызвавшего увеличение только лимфатических узлов средостения, применяют диагностическое вскрытие грудной полости.
Локализация лимфогранулематоза только в забрюшинных узлах бывает чрезвычайно редко. В подобных случаях требуется гистологическое подтверждение диагноза, то есть, показана диагностическое вскрытие брюшной полости.

Лимфогранулематоз у детей имеет те же признаки и симптомы, что и у взрослых, однако проведение диагностики несколько затруднено из-за недостаточной выраженности симптомов. Одной из самых распространенных форм развития данной патологии среди детей считается поражение селезенки. Однако и в этом случае определить заболевание посредством пальпации удается в редких случаях. Чаще врачи опираются на такие проявления, как повышение температуры тела, волнообразную лихорадку, а также повышенную потливость.

Во многих случаях протекание недуга сопровождается кожным зудом. Среди частых жалоб маленьких пациентов отмечаются:

• головная боль;
• мышечная скованность;
• ускоренное сердцебиение;
• слабость;
• снижение аппетита;
• анемия.

Помимо этого, у детей отмечается снижение иммунитета, обусловленное присоединением к основной симптоматике бактериальной инфекции.

Лечение и профилактика лимфогранулематоза

Исход лечения лимфогранулематоза зависит от степени тяжести протекания заболевания, а также от областей локализации поражения. В том случае, когда недуг находится на двух начальных стадиях он поддается лечению посредством облучения с последующим применением химиотерапии. Стоит заметить, что при своевременно проведенной диагностики и лечении прогноз в основном положительный.
Согласно статистике, при применении лучевой терапии, случаев выздоровления зафиксировано 90% от общего количества больных. Есть конечно и исключения. Это касается пациентов с заболеванием как на первой, так и на второй стадии, у которых наблюдается интенсивное увеличение лимфузлов. В качестве дополнительного лечения им сразу назначают химиотерапию.
Схема лечения лимфогранулематоза разрабатывается в индивидуальном порядке после детального обследования.
Оба метода, как химио-, так и лучевая терапия – токсичны и большинство пациентов переносят их тяжело. Кроме того, лечение чревато развитием побочных эффектов, среди которых:

• тошнота, сопровождающаяся рвотой;
• поражения костного мозга;
• лейкоз;
• проблемы с щитовидной железой – гипотиреоз;
• развитие бесплодия.

Помимо этого, в процессе лечения могут применяться цитостатические препараты, среди которых популярностью пользуются натулан, блеомицин, преднизалон и их аналоги.

Лечение лимфогранулематоза производится при учете возможных рецидивов и обострений. Поэтому не исключено повторение основного курса.
Имеет место при данном раскладе и хирургический метод, однако применяется он достаточно редко, только в случае наличия изолированного поражения лимфоузлов.
После лечебных мероприятий больных ставят на диспансерный учет, предполагающий обязательное наблюдение у гематолога. Проведение такой профилактики необходимо для того, чтобы своевременно зафиксировать повтор заболевания в случае рецидивов. Периодическое посещение врача предусматривается в течение 2-х лет. С этой же целью производится минимизация воздействия химических вредных медикаментов и радиации на человеческий организм. В целях дополнительного исследования больным может быть назначена флюорография.