Воспалительные процессы. Факторы формирования боли при воспалении Чем обусловлено возникновение боли при воспалении
Для цитирования:
Решетняк В.К., Кукушкин М.Л. Патофизиология боли при воспалении // РМЖ. 2004. №22. С. 1239
Слово боль объединяет в себе два противоречивых понятия. С одной стороны, по крылатому выражению древнеримских медиков: «боль - это сторожевой пес здоровья», а с другой стороны боль наряду с полезной, сигнальной функцией, предупреждающей организм об опасности, вызывает ряд патологических эффектов, таких как тягостное переживание, ограничение подвижности, нарушение микроциркуляции, снижение иммунной защиты, дизрегуляция функций органов и систем. Боль может приводить к выраженной дизрегуляционной патологии и может стать причиной шока и смерти [Кукушкин М.Л., Решетняк В.К., 2002]. Боль является наиболее распространенным признаком многих заболеваний. Эксперты ВОЗ считают, что 90% всех заболеваний связано с болью. Пациенты с хронической болью в пять раз чаще обращаются за медицинской помощью, по сравнению с остальными людьми в популяции. Не случайно первый раздел фундаментального 10-томного руководства по внутренним болезням, изданного под редакцией Т.Р. Харрисона (1993), посвящен описанию патофизиологических аспектов боли. Боль всегда субъективна, и ее восприятие зависит от интенсивности, характера и локализации повреждения, от природы повреждающего фактора, от обстоятельств, при которых произошло повреждение, от психологического состояния человека, его индивидуального жизненного опыта и социального статуса. Боль принято подразделять на пять компонентов: 1. Перцептуальный компонент, позволяющий определить место повреждения. 2. Эмоционально-аффективный компонент, формирующий неприятное психоэмоциональное переживание. 3. Вегетативный компонент, отражающий рефлекторные изменения работы внутренних органов и тонуса симпато-адреналовой системы. 4. Двигательный компонент, направленный на устранение действия повреждающих стимулов. 5. Когнитивный компонент, формирующий субъективное отношение к испытываемой в данной момент боли на основе накопленного опыта [Вальдман А.В, Игнатов Ю.Д.,1976]. Основными факторами, влияющими на восприятие боли, являются: 1. Пол. 2. Возраст. 3. Конституция. 4. Воспитание. 5. Предшествующий опыт. 6. Настроение. 7. Ожидание боли. 8. Страх. 9. Расса. 10. Национальность [МелзакР., 1991]. Прежде всего восприятие боли зависит от половой принадлежности индивидуума. При предъявлении одинаковых по интенсивности болевых раздражителей у женщин объективный показатель боли (расширение зрачка) выражен сильнее. При использовании позитронной эмиссионной томографии было выявлено, что у женщин во время болевого раздражения отмечается значительно более выраженная активация структур мозга. Специальное исследование, проведенное на новорожденных, показало, что девочки проявляют более выраженную мимическую реакцию в ответ на болевое раздражение, чем мальчики. Возраст также имеет существенное значение для восприятия боли. Клинические наблюдения в большинстве случаев свидетельствуют о том, что интенсивность болевого восприятия снижается с возрастом. Например, число случаев безболевых инфарктов увеличивается у пациентов старше 65 лет, увеличивается также число случаев безболевой язвы желудка. Однако эти феномены могут объясняться различными особенностями проявления патологических процессов в пожилом возрасте, а не снижением болевого восприятия как такового. При моделировании патологической боли аппликацией капсаицина на кожу у молодых и престарелых людей возникала боль и гипералгезия одинаковой интенсивности. Однако у престарелых отмечался удлиненный латентный период до начала болевых ощущений и до развития максимальной интенсивности боли. У престарелых людей ощущение боли и гипералгезия длятся дольше, чем у молодых. Был сделан вывод, что у престарелых пациентов снижена пластичность ЦНС при длительном болевом раздражении. В клинических условиях это проявляется более медленным восстановлением и длительной повышенной болевой чувствительностью после повреждения тканей [Решетняк В.К., Кукушкин М.Л., 2003]. Известно также, что этнические группы, проживающие в северных регионах планеты, легче переносят боль по сравнению с южанами [Мелзак Р., 1981]. Как уже было сказано выше, боль является многокомпонентным феноменом и ее восприятие зависит и от многих факторов. Поэтому дать четкое, всеобъемлющее определение боли довольно затруднительно. Наиболее популярным определением принято считать формулировку, предложенную группой экспертов Международной Ассоциации по изучению боли: «Боль - это неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с реальным или потенциальным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения». Данное определение свидетельствует о том, что ощущение боли может возникать не только при повреждении ткани или в условиях риска повреждения ткани, но даже при отсутствии какого-либо повреждения. В последнем случае определяющим механизмом возникновения боли является психоэмоциональное состояние человека (наличие депрессии, истерии или психоза). Иными словами, интерпретация человеком болевого ощущения, его эмоциональная реакция и поведение могут не коррелировать с тяжестью повреждения . Боль может быть разделена: на соматическую поверхностную (в случае повреждения кожных покровов), соматическую глубокую (при повреждении костно-мышечной системы) и висцеральную. Боль может возникать при повреждении структур периферической и/или центральной нервных систем, участвующих в проведении и анализе болевых сигналов. Нейропатической болью называют боль, возникающую при повреждении периферических нервов, а при повреждении структур ЦНС - центральной болью [Решетняк В.К., 1985]. Особую группу составляют психогенные боли, которые возникают вне зависимости от соматических, висцеральных или нейрональных повреждений и определяются психологическими и социальными факторами. По временным параметрам выделяют острую и хроническую боль. Острая боль - это новая, недавняя боль, неразрывно связанная с вызвавшим ее повреждением и, как правило, является симптомом какого-либо заболевания. Такая боль исчезает при устранении повреждения [Калюжный Л.В., 1984]. Хроническая боль часто приобретает статус самостоятельной болезни, продолжается длительный период времени и причина, вызвавшая эту боль в ряде случаев может не определяться. Международная ассоциация по изучению боли определяет ее как «боль, которая продолжается сверх нормального периода заживления». Главным отличием хронической боли от остройявляется не временной фактор, а качественно иные нейрофизиологические, биохимические, психологические и клинические соотношения. Формирование хронической боли существенно зависит от комплекса психологических факторов. Хроническая боль является излюбленной маской скрытой депрессии. Тесная связь депрессии с хронической болью объясняется общими биохимическими механизмами [Филатова Е.Г., Вейн А.М., 1999]. Восприятие боли обеспечивается сложноорганизованной ноцицептивной системой, включающей в себя особую группу периферических рецепторов и центральных нейронов, расположенных во многих структурах центральной нервной системы и реагирующих на повреждающее воздействие. Иерархическая, многоуровневая организация ноцицептивной системы соответствует нейропсихологическим представлениям о динамической локализации мозговых функций и отвергает представления о «болевом центре», как конкретной морфологической структуре, удаление которой способствовало бы устранению болевого синдрома. Данное утверждение подтверждается многочисленными клиническими наблюдениями, свидетельствующими о том, что нейрохирургическое разрушение какой-либо из ноцицептивных структур у больных, страдающих хроническими болевыми синдромами, приносит только временное облегчение. Болевые синдромы, возникающие вследствие активации ноцицептивных рецепторов при травме, воспалении, ишемии, растяжении тканей, относят к соматогенным болевым синдромам. Клинически соматогенные болевые синдромы проявляются наличием постоянной болезненности и/или повышением болевой чувствительности в зоне повреждения или воспаления. Пациенты, как правило, легко локализуют такие боли, четко определяют их интенсивность и характер. Со временем зона повышенной болевой чувствительности может расширяться и выходить за пределы поврежденных тканей. Участки с повышенной болевой чувствительностью к повреждающим стимулам называют зонами гипералгезии. Выделяют первичную и вторичную гипералгезию. Первичная гипералгезия охватывает поврежденные ткани, вторичная гипералгезия локализуется вне зоны повреждения. Психофизически области первичной кожной гипералгезии характеризуются снижением болевых порогов и болевой толерантности к повреждающим механическим и термическимстимулам. Зоны вторичной гипералгезии имеют нормальный болевой порог и сниженную болевую толерантность только к механическим раздражителям. Патофизиологической основой первичной гипералгезии является сенситизация (повышение чувствительности) ноцицепторов - А- ? и С-волокон к действию повреждающих стимулов. Сенситизация ноцицепторов проявляется снижением порога их активации, расширением их рецептивных полей, увеличением частоты и длительности разрядов в нервных волокнах, что приводит к усилению афферентного ноцицептивного потока [ Wall P . D ., Melzack R ., 1994]. Экзогенное или эндогенное повреждение запускает целый каскад патофизиологических процессов, затрагивающих всю ноцицептивную систему (от тканевых рецепторов до корковых нейронов), а также целый ряд других регуляторных систем организма. Экзогенное или эндогенное повреждение приводит к выбросу вазонейроактивных веществ, ведущих к развитию воспаления. Эти вазонейроактивные вещества или так называемые медиаторы воспаления вызывают не только типовые проявления воспаления, в том числе и выраженную болевую реакцию, но и повышают чувствительность ноцицепторов к последующим раздражениям. Различают несколько типов медиаторов воспаления. I. Плазменные медиаторы воспаления 1. Калликриин-кининовая ситема: брадикинин, каллидин 2. Компоненты комплимента: С2-С4, С3а, С5 - анафилотоксины, С3в - опсонин, С5-С9 - комплекс мембранной атаки 3. Система гемостаза и фибринолиза: XII фактор (фактор Хагемана), тромбин, фибриноген, фибринопептиды, плазмин и др. II. Клеточные медиаторы воспаления 1. Биогенные амины: гистамин, серотонин, катехоламины 2. Производные арахидоновой кислоты: - простагландины (ПГЕ1, ПГЕ2, ПГF2 ? , тромбоксан А2, простациклин I2), - лейкотриены (ЛТВ4, МРС (А) - медленно реагирующая субстанция анафилаксии), - хемотаксические липиды 3. Гранулоцитарные факторы: катионные белки, нейтральные и кислые протеазы, лизосомальные ферменты 4. Факторы хемотаксиса: нейтрофильный хемотаксический фактор, хемотаксический фактор эозинофилов и др. 5. Кислородные радикалы: О2-супероксид, Н2О2, NO, ОН-гидроксильная группа 6. Адгезивные молекулы: селектины, интегрины 7. Цитокины: ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли, хемокины, интерфероны, колониестимулирующий фактор и др. 8. Нуклеотиды и нуклеозиды: АТФ, АДФ, аденозин 9. Нейромедиаторы и нейропептиды: субстанция Р, кальцитонин ген-родственный пептид, нейрокинин А, глутамат, аспартат, норадреналин, ацетилхолин. В настоящее время выделяют более 30 нейрохимических соединений, участвующих в механизмах возбуждения и торможения ноцицептивных нейронов в центральной нервной системе. Среди многочисленной группы нейромедиаторов, нейрогормонов и нейромодуляторов, опосредующих проведение ноцицептивных сигналов, существуют как простые молекулы - возбуждающие аминокислоты - ВАК (глутамат, аспартат), так и сложные высокомолекулярные соединения (субстанция Р, нейрокинин А, кальцитонин ген-родственный пептид и др.). ВАК играют важную роль в механизмах ноцицепции. Глутамат содержится более чем в половине нейронов дорзальных ганглиев и высвобождается под действием ноцицептивных импульсов. ВАК взаимодействуют с несколькими подтипами глутаматных рецепторов. Это прежде всего ионотропные рецепторы: NMDA-рецепторы (N-метил-D-аспартат) и АМРА-рецепторы (? -амино-3-гидрокси-5-метил-4- изоксазол-пропионовой кислоты), а также металоболотропные глутаматные рецепторы . При активации этих рецепторов происходит интенсивное поступление ионов Са 2+ в клетку и изменение ее функциональной активности. Формируется стойкая гипервозбудимость нейронов и возникает гипералгезия. Необходимо подчеркнуть, что возникшая вследствие повреждения тканей сенситизация ноцицептивных нейронов может несколько часов или дней сохраняться и после прекращения поступления ноцицептивных импульсов с периферии. Иными словами, если уже произошла гиперактивация ноцицептивных нейронов, то она не нуждается в дополнительной подпитке импульсами из места повреждения. Долговременное повышение возбудимости ноцицептивных нейронов связывают с активацией их генетического аппарата - экспрессией ранних, немедленно реагирующих генов, таких как c-fos, c-jun, junB и другие. В частности, продемонстрирована положительная корреляция между количеством fos -позитивных нейронов и степенью боли. В механизмах активации протоонкогенов важная роль отводится ионам Са 2+ . При повышении концентрации ионов Са 2+ в цитозоле, вследствие усиленного их входа через регулируемые NMDA-рецепторами Са-каналы, происходит экспрессия с-fos, с-jun , белковые продукты которых участвуют в регуляции долговременной возбудимости мембраны клетки . В последнее время важное значение в механизмах сенситизации ноцицептивных нейронов придается оксиду азота (NO), который в мозге выполняет роль нетипичного внесинаптического медиатора. Малые размеры и отсутствие заряда позволяют NO проникать через плазматическую мембрану и участвовать в межклеточной передаче сигнала, функционально соединяя пост- и пресинаптические нейроны. NO образуется из L-аргинина в нейронах, содержащих фермент NO-синтетазу. NO выделяется из клеток при NMDA-индуцируемом возбуждении и взаимодействует с пресинаптическими терминалями С-афферентов, усиливая выброс из них возбуждающей аминокислоты глутамата и нейрокининов [Кукушкин М.Л. и др., 2002; Шуматов В.Б. и др., 2002]. Оксид азота играет ключевую роль в воспалительных процессах. Локальное введение ингибиторов NО синтазы в сустав эффективно блокирует ноцицептивную передачу и воспаление. Все это свидетельствует, что оксид азота образуется в воспаленных суставах [ Lawand N . B . et al ., 2000]. Кинины являются одними из наиболее мощных алгогенных модуляторов. Они быстро образуются при повреждении ткани и вызывают большинство эффектов, наблюдаемых при воспалении: вазодилатацию, увеличение сосудистой проницаемости, экстравазацию плазмы, миграцию клеток, боль и гипералгезию. Они активируют С-волокна, что приводит к нейрогенному воспалению за счет выброса из нервных терминалей субстанции Р, кальцитонин ген-родственного пептида и других нейромедиаторов. Прямой возбуждающий эффект брадикинина на чувствительные нервные окончания опосредуется B2-рецепторами и связан с активацией мембранной фосфолипазы С. Непрямое возбуждающее действие брадикинина на окончания нервных афферентов обусловлено его воздействием на различные тканевые элементы (эндотелиальные клетки, фибробласты, тучные клетки, макрофаги и нейтрофилы) и стимулированием образования в них медиаторов воспаления, которые, взаимодействуя с соответствующими рецепторами на нервных окончаниях, активируют мембранную аденилатциклазу. В свою очередь, аденилатциклаза и фосфолипаза С стимулируют образование ферментов, фосфорилирующих белки ионных каналов. Результатом фосфорилирования белков ионных каналов является изменение проницаемости мембраны для ионов, что отражается на возбудимости нервных окончаний и способности генерировать нервные импульсы. Брадикинин, действуя через В2-рецепторы, стимулирует образование арахидоновой кислоты с последующим образованием простагландинов, простациклинов, тромбоксанов и лейкотриенов. Эти вещества, обладая выраженным самостоятельным алгогенным действием, в свою очередь, потенциируют способность гистамина, серотонина и брадикинина сенситизировать нервные окончания. В результате этого из немиелинизированных С-афферентов усиливается выброс тахикининов (субстанции Р и нейрокинина А), которые, увеличивая сосудистую проницаемость, еще больше повышают локальную концентрацию медиаторов воспаления [Решетняк В.К., Кукушкин М.Л., 2001]. Применение глюкокортикоидов препятствует образованию арахидоновой кислоты за счет подавления активности фосфолипазы А2. В свою очередь, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) препятствуют образованию циклических эндопероксидов, в частности, простагландинов. Под общим названием НПВП объединяются различные по химическому строению вещества, оказывающие ингибирующее влияние на циклооксигеназу. Все НПВП в той или иной степени обладают противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим эффектом. К сожалению, практически все НПВП при длительном применении обладают выраженным побочным действием. Они вызывают диспепсию, пептические язвы и желудочно-кишечные кровотечения. Может возникать также необратимое снижение клубочковой фильтрации, ведущее к интерстициальному нефриту и острой почечной недостаточности. НПВП оказывают отрицательное действие на микроциркуляцию, могут вызывать бронхоспазм [Филатова Е.Г., Вейн А.М., 1999; Чичасова Н.В., 2001; Насонов Е.Л., 2001]. В настоящее время известно, что существует две разновидности циклооксигеназ. Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) образуется в условиях нормы, а циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) образуется в процессе воспаления. В настоящее время разработка эффективных НПВП направлена на создание избирательных ингибиторов ЦОГ-2, которые в отличие от неселективных ингибиторов обладают значительно менее выраженным побочным действием. Вместе с тем имеются сведения о том, что препараты со «сбалансированной» ингибирующей активностью по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 могут обладать более выраженной противовоспалительной и анальгетической активностью по сравнению со специфическими ингибиторами ЦОГ-2 [Насонов Е.Л., 2001]. Наряду с разработкой препаратов, ингибирующих ЦОГ-1 и ЦОГ-2, ведутся поиски принципиально новых анальгетических препаратов. Предполагается, что за хроническое воспаление ответственны В1-рецепторы. Антагонисты этих рецепторов значительно снижают проявления воспаления. Кроме того брадикинин участвует в выработке диацилглицерола и активирует протеинкиназу С, что, в свою очередь, усиливает сенситизацию нервных клеток. Протеинкиназа С играет очень важную роль в ноцицепции, и сейчас проводятся поиски препаратов, способных подавлять ее активность [ Calixto J . B . et al ., 2000]. Помимо синтеза и выброса медиаторов воспаления, гипервозбудимости спинальных ноцицептивных нейронов и усиления афферентного потока, идущего в центральные структуры мозга, определенную роль играет активность симпатической нервной системы. Установлено, что повышение чувствительности терминалей ноцицептивных афферентов при активации постганглионарных симпатических волокон опосредуется двумя путями. Во-первых, за счет повышения сосудистой проницаемости в зоне повреждения и увеличения концентрации медиаторов воспаления (непрямой путь) и, во-вторых, за счет прямого воздействия нейротрансмиттеров симпатической нервной системы - норадреналина и адреналина на? 2-адренорецепторы, расположенные на мембране ноцицепторов. При воспалении происходит активация так называемых «молчащих» ноцицептивных нейронов, которые в отсутствие воспаления не отвечают на различного рода ноцицептивные раздражения. Наряду с усилением афферентного ноцицептивного потока при воспалении отмечается усиление нисходящего контроля . Это происходит в результате активации антиноцицептивной системы. Она активируется, когда болевой сигнал достигает антиноцицептивных структур ствола мозга, таламуса и коры больших полушарий мозга [Решетняк В.К., Кукушкин М.Л., 2001]. Активация околоводопроводного серого вещества и большого ядра шва вызывает высвобождение эндорфинов и энкефалинов, которые связываются с рецепторами, запуская серию физико-химических изменений, уменьшающих боль. Существуют три основных типа опиатных рецепторов: µ -, ? - и? -рецепторы. Наибольшее число используемых анальгетиков оказывают свое действие благодаря взаимодействию с µ -рецепторами. До недавнего времени было принято считать, что опиоиды действуют исключительно на нервную систему и вызывают анальгетический эффект за счет взаимодействия с опиоидными рецепторами, локализованными в головном и спинном мозге. Однако опиатные рецепторы и их лиганды обнаружены на иммунных клетках , в периферических нервах , в воспаленных тканях . В настоящее время известно, что 70% рецепторов к эндорфину и энкефалинам расположены в пресинаптической мембране ноцицепторов и чаще всего болевой сигнал подавляется (перед тем как достигнуть задних рогов спинного мозга). Динорфин активирует? -рецепторы и ингибирует вставочные нейроны, что приводит к высвобождению ГАМК, которая вызывает гиперполяризацию клеток заднего рога и ингибирует дальнейшую передачу сигнала [Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А., 2001]. Опиоидные рецепторы располагаются в спинном мозге главным образом вокруг терминалей С-волокон в I пластине дорзальных рогов . Они синтезируются в телах малых клеток дорзальных ганглиев и транспортируются проксимально и дистально по аксонам . Опиоидные рецепторы неактивны в невоспаленных тканях, после начала воспаления эти рецепторы активируются в течение нескольких часов . Синтез опиатных рецепторов в нейронах ганглиев дорзальных рогов также увеличивается при воспалении, но этот процесс, включая время транспортировки по аксонам, составляет несколько дней [ Schafer M . et al ., 1995]. В клинических исследованиях установлено, что инъекция 1 мг морфина в коленный сустав после удаления мениска дает выраженный продолжительный анальгетический эффект . В дальнейшем было показано наличие опиатных рецепторов в воспаленной синовиальной ткани . Следует отметить, что способность опиатов вызывать местный анальгетический эффект при их аппликации на ткани была описана еще в XVIII веке. Так, английский врач Хеберден (Heberden) в 1774 году опубликовал работу, в которой описал положительный эффект аппликации экстракта опия при лечении геморроидальных болей . Показан хороший анальгетический эффект диаморфина при его локальной аппликации на места пролежней и на малигнизированные участки кожи [ Back L . N . and Finlay I ., 1995; Krainik M . and Zylicz Z ., 1997], при удалении зубов в условиях выраженного воспаления окружающей ткани . Антиноцицептивные эффекты (возникающие в течение нескольких минут после аппликации опиоидов) зависят прежде всего от блокады распространения потенциалов действия, а также от уменьшения выброса возбуждающих медиаторов, в частности, субстанции Р из нервных окончаний . Морфин плохо абсорбируется через нормальную кожу и хорошо всасывается через воспаленную. Поэтому аппликация морфина на кожу дает только локальный анальгетический эффект и не действует системно. В последние годы все большее число авторов начинают говорить о целесообразности применения сбалансированной аналгезии, т.е. сочетанном применении НПВП и опиатных анальгетиков, что дает возможность снизить дозы и соответственно побочные эффекты как первых, так и вторых [Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А., 2001; Осипова Н.А., 1994; Филатова Е.Г., Вейн А.М., 1999; Насонов Е.Л., 2001]. Опиоиды все чаще начинают применяться при артритических болях [Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А., 2001]. В частности, в настоящее время с этой целью используется болюсная форма трамадола. Этот препарат является агонистом-антагонистом [Машковский М.Д., 1993], и поэтому вероятность возникновения физической зависимости при использовании адекватных доз невелика. Известно, что опиоиды, относящиеся к группе агонистов-антагонистов, в значительно меньшей степени вызывают физическую зависимость по сравнению с истинными опиатами [Филатова Е.Г., Вейн А.М., 1999]. Существует мнение, что опиоиды, используемые в корректных дозах, более безопасны, чем традиционные НПВС [Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А., 2001]. Одним из важнейших факторов хронизации боли является присоединение депрессии. По мнению некоторых авторов, при лечении хронической боли необходимо всегда использовать антидепрессанты, независимо от ее патогенеза [Филатова Е.Г., Вейн А.М., 1999]. Противоболевой эффект акнтидепрессантов достигается за счет трех механизмов. Первый - уменьшение депрессивной симптоматики. Второй - антидепрессанты активируют серотонические и норадренэргические антиноцицептивные системы. Третий механизм заключается в том, что амитриптилин и другие трициклические антидепрессанты действуют как антагонисты NMDA-рецепторов и взаимодействуют с эндогенной аденозиновой системой. Таким образом, в патогенезе болевых синдромов, возникающих при воспалении, участвует большое число различных нейрофизиологических и нейрохимических механизмов, которые неизбежно приводят к изменениям в психофизиологическом статусе пациента. Поэтому наряду с противовоспалительными и анальгетическими препаратами для проведения комплексной патогенетически обоснованной терапии, как правило, необходимо назначать и антидепрессанты.
Литература
1. Вальдман А.В., Игнатов Ю.Д. Центральные механизмы боли. - Л.: Нау-
ка, 1976. 191.
2. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 1. Пер с англ. Под ред. Е.
Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. - М.: Меди-
цина, 1993, 560.
3. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А. Современные аспекты терапии боли: опи-
аты. Качественная клиническая практика. 2001, 2, 2-13.
4. Калюжный Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувст-
вительности. М.: Медицина, 1984, 215.
5. Кукушкин М.Л. Графова В.Н., Смирнова В.И. и др. Роль оксида азо-
та в механизмах развития болевого синдрома // Анестезиол. и реани-
матол., 2002, 4, 4-6.
6. Кукушкин М.Л., Решетняк В.К. Дизрегуляционные механизмы патологи-
ческой боли. В Кн: Дизрегуляционная патология. (под ред. Г.Н. Кры-
жановского) М.: Медицина, 2002. 616 -634.
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 1993, М. Медицина, 763.
8. Мелзак Р. Загадка боли. Пер. с англ. М.: Медицина, 1981, 231 с.
9. Насонов Е.Л. Аналгетические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: баланс эффективности и безопасности. Consilium medicum, 2001, 5, 209-215.
10. Осипова Н.А. Современные принципы клинического применения анальгетиков центрального действия. Анест. и реаниматол. 1994, 4, 16-20.
11. Решетняк В.К. Нейрофизиологические основы боли и рефлекторного
обезболивания. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Физиол. человека и жи-
вотных, 1985. 29. 39-103.
12. Решетняк В.К., Кукушкин М.Л. Боль: физиологические и патофизио-
логические аспекты. В Кн: Актуальные проблемы патофизиологии (из-
бранные лекции). Под ред. Б.Б. Мороза. М.: Медицина, 2001, 354-389.
13. Решетняк В.К., Кукушкин М.Л. Возрастные и половые различия вос-
приятия боли // Клиническая геронтология, 2003, Т 9, №6, 34-38.
14. Филатова Е.Г., Вейн А.М. Фармакология боли. Русский медицинский
журнал, 1999, 9, 410- 418.
15. Чичасова Н.В. Локальное применение анальгетических средств при
заболеваниях суставов и позвоночника. Consilium medicum, 2001, 5,
215-217.
16. Шуматов В.Б., Шуматова Т.А., Балашова Т.В. Влияние эпидуральной
анальгезии морфином на NO- образующую активность ноцицептивных нейронов спинальных ганглиев и спинного мозга. Анестезиол. и реанима-
тол., 2002, 4, 6-8.
17. Back L.N., Finlay I. Analgesic effect of topical opioids on
painful skin ulcers. // J. Pain Symptom Manage, 1995, 10, 493.
18. Cabot P.J., Cramond T., Smith M.T. Quantitative autoradiography
of peripheral opioid binding sites in rat lung. Eur. J. Pharmacol.,
1996, 310, 47-53.
19. Calixto J.B., Cabrini D.A., Ferreria J.,Kinins in pain and
inflammation. Pain, 2000, 87, 1-5
20. Coderre T.J., Katz J., Vaccarino A.L., Melzack R. Contribution
of central neuroplasticity to pathological pain: review of clinical
and experimental evidence. Pain, 1993, 52, 259-285.
21. Dickenson A.H. Where and how do opioids act. Proceedings of the
7th World Congress on Pain, Progress in Pain Research and Management,
edited by G.F. Gebhart, D.L. Hammond and T.S. Jensen, IASP Press,
Seattle, 1994, 2, 525-552.
22. Dickenson A.H. Pharmacology of pain transmission and control.
Pain, 1996. An Updated Review Refresher Course Syllabus (8th World
Congress on Pain), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 113-121.
23. Hassan A.H.S., Ableitner A., Stein C., Herz A. inflamation of
the rat paw enhances axonal transport of opioid receptors in the sciatic
nerve and increases their density in the inflamed tissue.//
Neurosci.., 1993, 55, P.185-195.
24. Krainik M., Zylicz Z. Topical morphine for malignant cutaneouspain. Palliative. Med., 1997, 11, 325.
25. Krajnik M., Zylicz Z., Finlay I. et al. Potential uses of topical
opioids in palliative care-report of 6 cases. Pain, 1999, 80,
121-125.
26. Lawand N.B., McNearney T., Wtstlund N. Amino acid release into
the knee joint: key role in nociception and inflammation, Pain, 2000,
86, 69-74.
27. Lawrence A.J., Joshi G.P., Michalkiewicz A. et al. Evidence for
analgesia mediated by peripheral opioid receptors in inflamed synovial
tissue.// Eur. J. Clin. Pharmacol., 1992, 43, P. 351-355.
28. Likar R., Sittl R., Gragger K. et al. Peripheral morphine analgesia
in dental surgery. Pain, 1998, 76, 145-150.
29. Likar R., Sittl R., Gragger K. et al. Opiate receptors. Its
demonstration in nervous tissue.Science, 1973, 179, 1011-1014.
30. Przewlocki R., Hassan A.H.S., Lason W. et al. Gene expression
and localization of opioid peptides in immune cells of inflamed tissue:
functional role in antinociception. Neurosci., 1992, 48,
491-500.
31. Ren K., Dubner R. Enhanced descending modulation of nociception
in rats with persistent hindpaw inflammation. J. neurophysiol, 1996,
76, 3025-3037.
32. Schafer M., Imai Y., Uhl G.R., Stein C. Inflammation enhances
peripheral mu-opioid receptor-mediated analgesia, but not m-opioid
receptor transcription in dorsal root ganglia.// Eur. J. Pharmacol.,
1995, 279, 165-169.
33. Stein C., Comisel K., Haimerl E. et al. Analgesic effect of
intraarticular morphine after arthroscopic knee surgery. // N. Engl.
Med., 1991; 325: p. 1123-1126.
34. Torebjork E., Nociceptor dynamics in humans, In: G.F. Gebhart,
D.L. Hammond and T.S. Jensen (Eds.), Proceedings of the 7th World
Congress on Pain. Progress in Pain Research and Management, IASP
Press, Seattle, WA, 1994, 2, pp. 277-284.
35. Wall P.D., Melzack R. (Eds) Textbook of pain, 3rd ed.,Churchill
Livingstone, Edinbugh, 1994.
36. Wei F., Dubner R., Ren K. Nucleus reticularis gigantocellularis
and nucleus raphe magnus in the brain stem exert opposite effects on
behavioral hyperalgesia and spinal Fos protein expression after
peripheral inflammation. Pain, 1999, 80, 127-141.
37. Wei R., Ren K., Dubner R. Inflammation-induced Fos protein
expression in the rat spinal cord is enhanced following dorsolateral
or ventrolateral funiculus lesions. Brain Res., 1998, 782,
116-141.
38. Wilcax G.L. IASP Refresher Courses on Pain Management, 1999,
573-591.
39. Willis W.D. Signal transduction mechanisms. Pain 1996 - An
Updated Review. Refresher Course Syllabus (8th World Congress on
Pain), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 527-531.
40. Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H. et al. Expression of opioid
receptors during heart ontogeny in normotensive and hypertensive
rats. // Circulation, 1996; 93: p. 1020-1025.
Воспаление является одним из сложнейших процессов часто встречающихся в патологии человека и нередко являющихся причиной многих нарушений жизнедеятельности организма человека и животных.
Воспаление является важной проблемой и предметом изучения всех отраслей медицины и относится к тем феноменам дискуссии о сущности которых на протяжении веков ведут медики, биологи философы. Проблема воспаления стара, как стара и сама медицина.
Однако до сих пор нет единого представления о том, где же место воспаления в биологии, медицине и патологии. Поэтому пока не существует исчерпывающего определения этого процесса.
Впервые, наиболее полное определение сущности воспаления дал Г.З.Мовэт (1975).
Воспаление (греч. – phlogosis; лат. – inflammatio) – это реакция живой ткани на повреждение, заключающаяся в определенных изменениях терминального сосудистого ложа, крови, соединительной ткани, направленных на уничтожение агента, вызывающего повреждение, и на восстановление поврежденной ткани.
В настоящее время большинство специалистов считают, что воспаление (В) – это сформировавшаяся в процессе эволюции защитно-приспособительная гомеостатическая реакция организма на воздействие патогенных факторов, которая состоит в сосудисто-мезенхимальной реакции на повреждение. Защитно-приспособительное значение В. впервые описал И.И. Мечников. Биологический смысл воспаления как эволюционно сложившегося процесса заключается в ликвидации или ограничении очага повреждения и вызвавших его патогенных агентов. Воспаление в конечном итоге направлено на “очищение” внутренней среды организма от чужеродного фактора или поврежденного, измененного “своего” с последующим отторжением этого повреждающего фактора и ликвидацией последствий повреждения.
В. довольно часто предстает как защитно-приспособительная реакция в своем несовершенном виде. В патологии, будучи чаще реакцией не видовой, а индивидуальной, воспаление зависит от особенностей как повреждающего агента и повреждения, так и неспецифической и специфической реактивности организма. Воспаление в этих условиях из феномена биологического, нередко становится чисто медицинским.
В., как и любая защитная реакция организма, избыточна относительно стимулов ее вызванных и потому часто трансформируется в типовой патологический процесс. Являясь эволюционно выработанным защитным процессом, В. в то же самое время оказывает повреждающее влияние на организм. Локально это проявляется избыточным повреждением нормальных клеточных элементов при уничтожении и элиминации всего чужеродного. В этот, преимущественно местный процесс в той или иной мере вовлекается весь организм и прежде всего такие системы, как иммунная, эндокринная и нервная.
Таким образом, В. в истории животного мира сформировалось как двуединый процесс, в котором имеются и всегда действуют элементы защитные и вредные. С одной стороны – это повреждение с угрозой для органа и даже для всего организма, а с другой – это процесс благоприятный, помогающий организму в борьбе за выживание. В общей патологии воспаление принято рассматривать как “ключевой” общепатологический процесс, т.к. обладает всеми особенностями, присущими общепатологическим процессам.
Воспаление – типовой патологический процесс, сформировавшийся в эволюции как защитно-приспособительная реакция организма на воздействие патогенных (флогогенных) факторов, направленная на локализацию, уничтожение и удаление флогогенного агента, а также на устранение последствий его действия и характеризующийся альтерацией, экссудацией и пролиферацией.
Общая характеристика воспаления
Воспаление - защитно-приспособительная реакция целостного организма на действие патогенного раздражителя, проявляющаяся развитием на месте повреждения ткани или органа изменений кровообращения и повышением сосудистой проницаемости в сочетании с дистрофией тканей и пролиферацией клеток. Воспаление является типовым патологическим процессом, направленным на устранение патогенного раздражителя и восстановление поврежденных тканей.
Известный русский ученый И.И. Мечников в конце XIXвека впервые показал, что воспаление присуще не только человеку, но и низшим животным, даже одноклеточным, хотя и в примитивной форме. У высших животных и человека защитная роль воспаления проявляется:
а) в локализации и отграничении воспалительного очага от здоровых тканей;
б) фиксации на месте, в очаге воспаления патогенного фактора и его уничтожении; в) удалении продуктов распада и восстановлении целостности тканей; г) выработке в процессе воспаления иммунитета.
Вместе с тем еще И.И. Мечников считал, что эта защитная реакция организма относительна и несовершенна, так как воспаление составляет основу многих болезней, нередко заканчивающихся смертью больного. Поэтому необходимо знать закономерности развития воспаления, чтобы активно вмешиваться в его течение и устранять угрозу смерти от этого процесса.
Для обозначения воспаления какого-либо органа или ткани к корню их латинского названия добавляют окончание "ит": например, воспаление почек - нефрит, печени - гепатит, мочевого пузыря - цистит, плевры - плеврит и. т.д. Наряду с этим в медицине сохранились старые названия воспаления некоторых органов: пневмония - воспаление легких, панариций - воспаление ногтевого ложа пальца, ангина - воспаление зева и некоторые другие.
2 Причины и условия возникновения воспаления
Возникновение, течение и исход воспаления во многом зависят от реактивности организма, которая определяется возрастом, полом, конституциональными особенностями, состоянием физиологических систем, в первую очередь иммунной, эндокринной и нервной, наличием сопутствующих заболеваний. Немаловажное значение в развитии и исходе воспаления имеет его локализация. Например, крайне опасны для жизни абсцесс мозга, воспаление гортани при дифтерии.
По выраженности местных и общих изменений воспаление разделяют на нормергическое, когда ответная реакция организма соответствует силе и характеру раздражителя; гиперергическое, при котором ответ организма на раздражение значительно интенсивнее, чем действие раздражителя, и гипергическое, когда воспалительные изменения выражены слабо или совсем не выражены. Воспаление может иметь ограниченный характер, но может распространяться на целый орган или даже систему, например систеиу соединительной ткани.
3 Стадии и механизмы воспаления
Характерным для воспаления, отличающим его от всех других патологических процессов, является наличие трех последовательных стадий развития:
1) альтерации,
2) экссудации и 3) пролиферации клеток. Эти три стадии обязательно присутствуют в зоне любого воспаления.
Альтерация - повреждение ткани - является пусковым механизмом развития воспалительного процесса. Она приводит к высвобождению особого класса биологически активных веществ, называемых медиаторами воспаления. В целом все изменения, возникающие в очаге воспаления под влиянием этих веществ, направлены на развитие второй стадии воспалительного процесса - экссудации. Медиаторы воспаления изменяют метаболизм, физико-химические свойства и функции тканей, реологические свойства крови и функции форменных элементов. К медиаторам воспаления относятся биогенные амины - гистамин и серотонин. Гистамин выделяется лаброцитами в ответ на повреждение ткани. Он вызывает боль, расширение микрососудов и повышение их проницаемости, активирует фагоцитоз, усиливает высвобождение других медиаторов. Серотонин высвобождается из тромбоцитов в крови и изменяет микроциркуляцию в очаге воспаления. Лимфоциты выделяют медиаторы, называемые лимфокинами, которые активитуют важнейшие клетки иммунной системы - Т-лимфоциты.
Полипептиды плазмы крови - кинины, в том числе калликреины и брадикинин, вызывают боль, расширение микрососудов и повышение проницаемости их стенок, активируют фагоцитоз.
К медиаторам воспаления относятся и некоторые простагландины, вызывающие те же эффекты, что и кинины, регулируя при этом интенсивность воспалительной реакции.
воспаление защитный патогенный
Перестройка обмена веществ в зоне альтерации приводит к изменению физико-химических свойств тканей и развитию в них ацидоза. Ацидоз способствует повышению проницаемости сосудов и мембран лизосом, распаду белков и диссоциации солей, вызывая тем самым повышение онкотического и осмотического давления в поврежденных тканях. Это в свою очередь увеличивает выход жидкости из сосудов, обусловливая развитие экссудации, воспалительного отека и инфильтрации ткани в зоне воспаления.
Экссудация - выход, или пропотевание, из сосудов в ткань жидкой части крови с находящимися в ней веществами, а также клеток крови. Экссудация наступает очень быстро вслед за альтерацией и обеспечивается в первую очередь реакцией микроциркуляторного русла в очаге воспаления. Первой реакцией сосудов микроциркуляции и регионарного кровообращения в ответ на действие медиаторов воспаления, главным образом гистамина, являются спазм артериол и уменьшение притока артериальной крови. В результате возникает ишемия ткани в зоне воспаления, связанная с увеличением симпатических влияний. Эта реакция сосудов кратковременна. Замедление скорости кровотока и уменьшение объема протекающей крови приводит к нарушению обмена веществ в тканях и ацидозу. Спазм артериол сменяется их расширением, увеличением скорости кровотока, объема протекающей крови и повышением гидродинамического давления, т.е. появлением артериальной гиперемии. Механизм ее развития весьма сложен и связан с ослаблением симпатических и увеличением парасимпатических влияний, а также с действием медиаторов воспаления. Артериальная гиперемия способствует повышению обмена веществ в очаге воспаления, увеличивает приток к нему лейкоцитов и антител, способствует активации лимфатической системы, которая уносит продукты распада тканей. Гиперемия сосудов обусловливает повышение температуры и покраснение участка воспаления.
Артериальная гиперемия по мере развития воспаления сменяется венозной гиперемией. Давление крови в венулах и посткапиллярах повышается, скорость кровотока замедляется, объем протекающей крови снижается, венулы становятся извитыми, в них появляются толчкообразные движения крови. В развитии венозной гиперемии имеет значение потеря тонуса стенками венул вследствие нарушения обмена веществ и ацидоза тканей в очаге воспаления, тромбирования венул, сдавления их отечной жидкостью. Замедление скорости кровотока при венозной гиперемии способствует движению лейкоцитов из центра кровотока к его периферии и прилипанию их к стенкам сосудов. Это явление называется краевое стояние лейкоцитов, оно предшествует их выходу из сосудов и переходу в ткани. Венозная гиперемия завершается остановкой крови, т.е. возникновением стаза, который проявляется сначала в венулах, а позднее становится истинным, капиллярным. Лимфатические сосуды переполняются лимфой, лимфоток замедляется, а затем прекращается, так как наступает тромбоз лимфатических сосудов. Таким образом, очаг воспаления изолируется от неповрежденных тканей. При этом кровь к нему продолжает поступать, а отток ее и лимфы резко снижен, что препятствует распространению повреждающих агентов, в том числе токсинов, по организму.
Экссудация начинается в период артериальной гиперемии и достигает максимума при венозной гиперемии. Усиленный выход жидкой части крови и растворенных в ней веществ из сосудов в ткань обусловлен несколькими факторами. Ведущее значение в развитии экссудации имеет повышение проницаемости стенок микрососудов под влиянием медиаторов воспаления, метаболитов (молочная кислота, продукты распада АТФ), лизосомных ферментов, нарушения баланса ионов К и Са, гипоксии и ацидоза. Выход жидкости обусловлен также повышением гидростатического давления в микрососудах, гиперонкией и гиперосмией тканей. Морфологически повышение сосудистой проницаемости проявляется в усилении пиноцитоза в эндотелии сосудов, набухании базальных мембран. По мере увеличения сосудистой проницаемости из капилляров в очаг воспаления начинают выходить и форменные элементы крови.
Накапливающаяся в очаге воспаления жидкость носит название экссудат. По составу экссудат существенно отличается от транссудата - скопления жидкости при отеках. В экссудате значительно выше содержание белка (3-5%), причем экссудат содержит не только альбумины, как транссудат, но и белки с высокой молекулярной массой - глобулины и фибриноген. В экссудате в отличие от транссудата всегда имеются форменные элементы крови - лейкоциты (нейтрофилы, лимфоциты, моноциты), а нередко и эритроциты, которые, скапливаясь в очаге воспаления, образуют воспалительный инфильтрат. Экссудация, т.е. ток жидкости из сосудов в ткань по направлению к центру очага воспаления, предупреждает распространение патогенного раздражителя, продуктов жизнедеятельности микробов и продуктов распада собственных тканей, способствует поступлению в очаг воспаления лейкоцитов и других форменных элементов крови, антител и биологически активных веществ. В экссудате содержатся активные ферменты, которые высвобождаются из погибших лейкоцитов и лизосом клеток. Их действие направлено на уничтожение микробов, расплавление остатков погибших клеток и тканей. В экссудате находятся активные белки и полипептиды, стимулирующие пролиферацию клеток и восстановление тканей на заключительном этапе воспаления. Вместе с тем экссудат может сдавливать нервные стволы и вызывать боль, нарушать функцию органов и вызывать в них патологические изменения.
Вариант 1.
РАЗДЕЛ КУРСА:
ТЕМА: Воспаление.
I. Воспаление является:
1) Патологической реакцией.
2) Физиологической защитной реакцией.
3) Патологическим состоянием.
4) Защитным патологическим процессом.
5) Болезнью.
II. Что может способствовать возникновению ацидоза в очаге воспаления?
3) Замедление кровотока.
4) Ускорение кровотока.
5) Повреждение митохондрий.
III. Какие из указанных клеток являются главными источниками гистамина в очаге острого воспаления:
1) Лимфоциты. 4) Нейтрофилы.
2) Тромбоциты. 5) Эозинофилы.
3) Тучные клерки.
1) Токсины бактерий.
3) Лейкотриены.
4) Гиперосмос.
5) Адреналин.
2) Припухлость.
3) Нарушение функции органа.
5) Понижение температуры.
Вариант 2. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Укажите некоторые причины воспаления:
1) Некроз ткани.
2) Ранение.
3) Действие бактерий и их токсинов.
4) Артериальная гиперемия.
5) Обширное кровоизлияние.
II. Ацидоз в очаге воспаления более выражен:
4) При остром воспалении.
3) Вызывает сужение артерий.
IV. Выход жидкости из сосудов в очаге воспаления обусловлен:
1) Увеличением площади фильтрации и диффузии.
2) Понижением кровяного давления в капиллярах и венулах.
3) Повышением кровяного давления в капиллярах и венулах.
4) Повышением осмотического давления в воспалённой ткани.
5) Гипоальбуминемией.
1) Действием серотонина, кининов.
2) Снижением осмотического давления.
3) Ацидозом.
4) Алкалозом.
Вариант 3. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Какие компоненты входят в комплекс изменений, характеризующих воспаление?
1) Фагоцитоз.
2) Расстройства местного кровообращения.
3) Транссудация.
4) Эмиграция.
5) Пролиферация.
II. Что повышает онкотическое давление в очаге воспаления?
3) Накопление жидкости.
4) Активация протеаз.
III. Фактор, активирующий тромбоциты:
1) Повышает проницаемость сосудов.
2) Уменьшает проницаемость сосудов.
3) Препятствует эмиграции лейкоцитов.
4) Стимулирует эмиграцию лейкоцитов.
5) Уменьшает агрегацию тромбоцитов.
IV. Какие признаки воспаления могут быть обусловлены наличием экссудата?
1) Припухлость.
2) Краснота.
4) Боль.
5) Нарушение функции.
V. Лейкоцитоз у больного с острым воспалением обусловлен:
1) Активацией лейкопоэза.
2) Действием продуктов тканевого распада.
3) Воздействием бактериальных токсинов.
4) Действием интерлейкина - 1.
5) Выработкой интерферона.
Вариант 4. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Как называется повреждение ткани в очаге воспаления, возникающее в результате действия повреждающего агента?
1) Пролиферация.
2) Инфильтрация.
3) Первичная альтерация.
4) Экссудация.
5) Фагоцитоз.
II. Повышение осмотического давления более выражено:
1) В центре воспалительного очага.
2) На периферии воспалительного очага.
3) При хроническом воспалении.
4) При остром воспалении.
III. Укажите антимедиаторы воспаления:
1) Гистамин.
2) Гистаминаза.
3) Карбоксипептидаза (кининаза).
4) Антиоксиданты.
5) Фактор, активирующий тромбоциты.
IV. Где больше содержание белка и форменных элементов?
1) В транссудате.
2) В экссудате.
V. Увеличение СОЭ при воспалении обусловлено:
2) Агломерацией эритроцитов.
3) Уменьшением отрицательного заряда эритроцитов.
4) Повышением вязкости крови.
Вариант 5. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Как называется повреждение ткани, возникающее в процессе развития воспалительного процесса:
1) Пролиферация.
2) Инфильтрация.
3) Первичная альтерация.
4) Экссудация.
5) Вторичная альтерация.
II. Повышение онкотического давления в очаге воспаления более выражено:
1) В центре воспалительного очага.
2) На периферии воспалительного очага.
3) При хроническом воспалении.
4) При остром воспалении.
III. Какие гормоны обладают провоспалительным действием?
1) Соматотропин.
2) Глюкокортикоиды.
3) Тироксин.
4) Минералокортикоиды.
5) Инсулин.
IV. Отметьте стадии фагоцитоза:
1) Приближение фагоцита к объекту.
2) Прилипание фагоцита к объекту.
3) Поглощение объекта.
4) Вторичная альтерация.
5) Эмиграция.
V. Лихорадка при воспалении развивается под влиянием:
1) Липополисахаридов .
2) Кининов.
3) Интерлейкина -1.
4) Жирных кислот.
5) Гиперионии.
Вариант 6. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Развитие вторичной альтерации обусловлено:
1) Повреждением лизосом.
2) Алкалозом.
3) Ацидозом.
4) Дистрофией.
5) Повышением обмена веществ.
II. Укажите основные группы медиаторов воспаления:
1) Биогенные, амины.
2) Плазменные системы.
3) Гормоны.
5) Кислородные радикалы.
III. Какие гормоны обладают противоспалительным действием?
1) Глюкокортикоиды.
2) Тироксин.
3) Минералокортикоиды.
4) Инсулин.
5) АКТГ.
IV. Укажите обычную последовательность эмиграции лейкоцитов в очаге острого воспаления?
1) Нейтрофилы - моноциты - лимфоциты.
2) Лимфоциты - моноциты - нейтрофилы.
3) Лимфоциты - нейтрофилы - моноциты.
4) Моноциты - нейтрофилы - лимфоциты.
V. Какие общие изменения в организме характерны для острого воспалительного процесса?
1) Увеличение СОЭ.
2) Уменьшение СОЭ.
3) Гипоальбуминемия.
4) Гиперальбуминемия.
5) Повышение температуры тела.
Вариант 7. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. В очаге острого воспаления анаэробный гликолиз преобладает над дыханием потому, что:
4) Повреждаются митохондрии.
II. Медиаторами воспаления являются:
1) Ионы К + .
2) Гистамин.
3) Кислородные радикалы.
4) Кинины.
5) Простагландины.
III. Какие местные нарушения кровообращения могут возникнуть в очаге воспаления?
1) Артериальная гиперемия.
2) Смешанная гиперемия.
3) Венозная гиперемия.
4) Предстазовые состояния.
5) Стаз.
IV. Перечислите защитные процессы в воспалении:
1) Альтерация.
2) Некроз.
3) Фагоцитоз.
4) Пролиферация.
5) Эмиграция лейкоцитов.
V. При альтеративном течении воспаления преобладают процессы:
1) Пролиферации.
2) Дистрофии .
3) Экссудации.
4) Некроза.
Вариант 8. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Усиления анаэробного гликолиза в воспалительном очаге наиболее выражено:
1) В начале развития воспаления.
2) В период разгара воспаления.
3) В период затихания воспалительного процесса.
II. Какие из перечисленных медиаторов воспаления относятся к производным арахидоновой кислоты?
1) Монокины.
2) Гистамин.
3) Простагландины.
4) Брадикинин.
5) Лейкотриены.
III. Артериальная гиперемия в очаге воспаления последовательно сменяется:
1) Ишемией.
2) Смешанной гиперемией.
3) Венозной гиперемией.
4) Предстазовыми состояниями.
5) Стазом.
IV. В развитии пролиферации существенное значение отводят:
1) Нейтрофилам.
2) Фибробластам.
3) Эндотелиоцитам.
4) Моноцитам.
5) Эозинофилам.
Вариант 9. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Какие изменения характерны для очага острого воспаления?
1) Понижение рН.
2) Повышение рН.
3) Повышение напряжения кислорода.
4) Понижение напряжения кислорода.
5) Гиперосмия.
II. Какие из перечисленных медиаторов воспаления относятся к группе кислородных радикалов и гидроперекисей липидов?
1) Перекись водорода.
2) Серотонин.
3) Гидроксильный радикал.
5) Кинины.
III. Какие факторы обусловливают замедление кровотока при воспалении?
2) Диапедез эритроцитов.
4) Тромбоз вен.
5) Сгущение крови.
IV. Покраснение в очаге воспаления обусловлено:
1) Эмиграцией лейкоцитов.
2) Развитием артериальной гиперемии.
3) Развитием ишемии.
4) Увеличением количества функционирующих капилляров.
5) Увеличением скорости кровотока и снижением артерио-венозной разницы по кислороду.
V. При развитии воспаления у новорожденных преобладают явления:
1) Альтерации.
2) Экссудации.
3) Пролиферации.
Вариант 10. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Какие физико - химические изменения возникают в очаге воспаления?
1) Ацидоз.
2) Алкалоз.
3) Уменьшение ионной концентрации.
4) Увеличение ионной концентрации.
5) Уменьшение онкотического давления в ткани.
II. Какие из перечисленных медиаторов воспаления относятся к биогенным аминам?
1) Фактор активирующий тромбоциты. 4) Серотонин.
2) Гистамин. 5) Кинины.
3) Простагландины.
3) Ацидозом.
4) Дистрофии.
2) Ишемии. 5) Некроза.
3) Экссудации.
1) Нейтрофилам.
2) Базофилам.
3) Макрофагам.
4) Тучным клеткам.
5) Лимфоцитам.
Вариант 11. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Что повышает онкотическое давление в очаге воспаления?
1) Усиление катаболических процессов.
2) Усиление анаболических процессов.
3) Накопление жидкости.
4) Активация протеаз.
5) Повышение сосудистой проницаемости.
II. В очаге острого воспаления анаэробный гликолиз преобладает над дыханием потому, что:
1) Происходит накопление лейкоцитов в очаге воспаления.
2) Развивается венозная гиперемия.
3) Увеличивается активность гликолитических ферментов.
4) Повреждаются митохондрии.
5) Развивается артериальная гиперемия.
III. Какие из перечисленных медиаторов воспаления относятся к производным арахидоновой кислоты?
1) Монокины.
2) Гистамин.
3) Простагландины .
4) Брадикинин.
5) Лейкотриены.
IV. Какие факторы обусловливают замедление кровотока при воспалении?
1) Выраженное снижение сосудистого тонуса.
2) Диапедез эритроцитов.
3) Краевое стояние лейкоцитов.
4) Тромбоз вен.
5) Сгущение крови.
V. Боль в очаге воспаления вызывается:
1) Снижением осмотического давления.
2) Действием серотонина, кининов.
3) Ацидозом.
4) Алкалозом.
5) Механическим растяжением тканей
Вариант 12. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Укажите основные группы медиаторов воспаления:
1) Биогенные, амины.
2) Плазменные системы.
3) Гормоны.
4) Продукты арахидоновой кислоты.
5) Кислородные радикалы.
II. Какие гормоны обладают противоспалительным действием?
1) Глюкокортикоиды.
2) Тироксин.
3) Минералокортикоиды.
4) Инсулин.
5) АКТГ.
III. Чем обусловлена артериальная гиперемия в очаге воспаления?
1) Воздействием медиаторов воспаления (кинины, гистамин, простагландины).
2) Снижением чувствительности сосудов к вазоконстрикторным воздействиям.
3) Ацидозом.
4) Повышением тонуса прекапиллярных сфинктеров.
5) Повышением концентрации ионов К + в тканевой жидкости.
IV. Увеличение СОЭ при воспалении обусловлено:
1) Увеличением отрицательного заряда эритроцитов.
2) Агломерацией эритроцитов.
3) Уменьшением отрицательного заряда эритроцитов .
4) Повышением вязкости крови.
5) Развитием дисбаланса альбуминов и глобулинов.
V. Острый воспалительный ответ характеризуется:
1) Образованием воспалительных гранулём.
2) Увеличением проницаемости капилляров.
3) Накоплением в очаге воспаления гигантских многоядерных клеток.
4) Накоплением в очаге воспаления нейтрофилов.
Вариант 13. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Какие из перечисленных медиаторов воспаления относятся к группе кислородных радикалов и гидроперекисей липидов?
1) Перекись водорода.
2) Серотонин.
3) Гидроксильный радикал.
4) Фактор, активирующий тромбоциты.
5) Кинины.
II. Какие местные нарушения кровообращения могут возникнуть в очаге воспаления?
1) Артериальная гиперемия.
2) Смешанная гиперемия.
3) Венозная гиперемия.
4) Предстазовые состояния.
5) Стаз.
III. В развитии пролиферации существенное значение отводят:
1) Нейтрофилам.
2) Фибробластам.
3) Эндотелиоцитам.
4) Моноцитам.
5) Эозинофилам.
IV. «Припухлость» в очаге воспаления возникает в результате:
1) Увеличения кровенаполнения ткани.
2) Ишемии.
3) Экссудации.
4) Дистрофии.
5) Некроза.
V. Основное значение в развитии хронического воспаления отводится:
1) Нейтрофилам.
2) Базофилам.
3) Макрофагам.
4) Тучным клеткам.
5) Лимфоцитам.
Вариант 14. Тестовый контроль знаний студентов
по курсу патологической физиологии.
РАЗДЕЛ КУРСА: Типовые патологические процессы.
ТЕМА: Воспаление.
I. Что может способствовать возникновению ацидоза в очаге воспаления?
1) Усиление анаэробного гликолиза.
2) Увеличение коллоидно-осмотического давления.
3) Замедление кровотока.
4) Ускорение кровотока.
5) Повреждение митохондрий.
II. Развитие вторичной альтерации обусловлено:
1) Повреждением лизосом.
2) Алкалозом.
3) Ацидозом.
4) Дистрофией.
5) Повышением обмена веществ.
III. Гистамин в очаге воспаления:
1) Повышает сосудистую проницаемость.
2) Вызывает расширение артерий.
3) Вызывает сужение артерий.
4) Вызывает раздражение болевых рецепторов.
5) Способствует развитию отека.
IV. Какие из перечисленных факторов вызывают повышение проницаемости сосудистой стенки?
1) Токсины бактерий.
2) Биологически активные вещества (гистамин, серотонин и др.).
3) Лейкотриены.
4) Гиперосмос.
5) Адреналин.
V. К местным признакам острого воспаления относится:
1) Побледнение кожных покровов.
2) Припухлость.
3) Нарушение функции органа.
4) Повышение локальной температуры.
5) Понижение температуры.
Варианты ответа:
а) простагландины группы Е;
б) гистамин;
в) Н + -гипериония;
г) К + -гипериония;
д) кинины;
е) повышение температуры тела;
ж) механическое раздражение нервных окончаний.
40. Повышение осмотического давления в воспаленной ткани обусловлено:
Варианты ответа:
а) усилением анаболических процессов;
б) усилением катаболических процессов;
в) увеличением содержания электролитов;
г) уменьшением содержания электролитов.
41. Эстрогены угнетают воспалительный процесс:
Варианты ответа:
а) повышая проницаемость капилляров;
б) снижая проницаемость капилляров;
в) подавляя активность гиалуронидазы;
г) повышая активность гиалуронидазы;
42. Фибринозный экссудат:
Варианты ответа:
а) отличается высоким содержанием фибрина;
б) наблюдается при воспалениях, сопровождающихся значительным повышением проницаемости сосудов;
в) характерен для воспаления слизистых полости рта, бронхов, желудка, кишечника;
г) встречается только при хронических воспалительных процессах;
д) может наблюдаться при дифтерии, дизентерии, туберкулезе легких.
43. Отметьте процессы, тормозящие воспаление:
Варианты ответа:
а) спазм сосудов;
б) расширение сосудов;
в) увеличение проницаемости сосудистой стенки;
г) снижение проницаемости сосудистой стенки;
д) усиление эмиграции лейкоцитов;
е) ослабление эмиграции лейкоцитов;
ж) усиление пролиферации;
з) замедление пролиферации.
44. Медиаторами воспаления, вызывающими увеличение проницаемости сосудов при воспалении, являются:
Варианты ответа:
а) гепарин;
б) гистамин;
в) брадикинин;
г) интерферон;
д) серотонин;
е) лейкотриены.
45. Образованию экссудата при остром воспалении способствуют:
Варианты ответа:
а) затруднение венозного оттока крови;
б) повышение гидростатического давления в микроциркуляторных сосудах;
в) сокращение (ретракция) клеток эндотелия посткапиллярных венул;
г) разрушение базальной мембраны сосудов ферментами лейкоцитов.
46. Сосудистая реакция при воспалении характеризуется:
Варианты ответа:
а) кратковременным спазмом;
б) артериальной гиперемией, сменяющейся венозной;
в) повышением проницаемости сосудов микроциркуляторного русла;
г) замедлением кровотока, переходящим в стаз;
д) уменьшением количества функционирующих капилляров.
47. Прилипание (адгезия) лейкоцитов к эндотелию микроциркуляторных сосудов обнаруживается, прежде всего, в:
Варианты ответа:
а) артериолах;
б) метартериолах;
в) капиллярах;
г) посткапиллярных венулах.
48. К числу активных метаболитов кислорода, образующихся внутри активированных фагоцитов, относятся:
Варианты ответа:
а) супероксидный анион;
б) гидроксильный радикал;
в) перекись водорода;
г) синглетный кислород.
49. Активированный фактор Хагемана вызывает:
Варианты ответа:
а) расщепление и активацию XI фактора;
б) расщепление и активацию прекалликреина;
в) активацию плазмина;
г) расщепление кининогена плазмы с образованием брадикинина.
50. Серозный экссудат:
Варианты ответа:
а) характеризуется умеренным содержанием белка;
б) характеризуется невысокой относительной плотностью;
в) характеризуется увеличенным содержанием клеточных элементов;
г) характерен для воспаления серозных оболочек (грудной клетки, сердца, суставов);
д) чаще всего наблюдается при ожоговом, вирусном, иммунном воспалении.
51. Воспаление рассматривается как адаптивная реакция организма, так как:
Варианты ответа:
а) ограничивает зону повреждения, препятствуя распространению флогогенного фактора и продуктов альтерации в организме;
б) инактивирует флогогенный агент и продукты альтерации тканей;
в) препятствует аллергизации организма;
г) мобилизует факторы защиты организма.
52. Для участка острого воспаления характерны следующие физико-химические изменения:
Варианты ответа:
а) гиперонкия;
б) гиперосмия;
в) гипоосмия;
г) ацидоз;
д) внеклеточная гиперкалийиония;
е) гипоонкия.
53. Фактор Хагемана активирует:
Варианты ответа:
а) калликреин-кининовую систему;
б) фибринолитическую систему;
в) систему свертывания крови;
г) систему комплемента.
54. Обязательными условиями для прилипания лейкоцитов к эндотелию микроциркуляторных сосудов при воспалении являются:
Варианты ответа:
а) замедление кровотока;
в) образование тромбов в сосудах;
г) появление на мембране молекул адгезии для лейкоцитов.
55. Укажите свойства активированных компонентов комплемента:
Варианты ответа:
а) осуществляют лизис чужеродных клеток;
б) выполняют роль хемоаттрактантов для нейтрофилов и моноцитов;
в) выполняют роль опсонинов;
г) вызывают дегрануляцию тучных клеток;
56. К облигатным (профессиональным) фагоцитам относятся:
Варианты ответа:
а) нейтрофилы;
б) лимфоциты;
в) макрофаги;
г) эозинофилы.
57. Отметьте провоспалительные гормоны:
Варианты ответа:
а) альдостерон;
б) кортизол;
в) эстрогены;
д) кортикостерон.
58. Клетками эндотелия микроциркуляторных сосудов продуцируются:
Варианты ответа:
а) гистамин;
ЛИХОРАДКА
Укажите все правильные ответы
1. Отрицательное влияние лихорадки может быть обусловлено:
Варианты ответа:
а) гиперфункцией сердца при длительной высокой лихорадке;
б)быстрым снижением температуры тела от пиретического до нормального или субнормального уровней;
в) гектической динамикой температуры тела;
г) метаболическими нарушениями, обусловленными высокой температурой.
2. Укажите клетки, являющиеся основными продуцентами эндогенных пирогенов:
Варианты ответа:
а) тромбоциты;
б) моноциты;
в) тканевые макрофаги;
г) эритроциты;
д) лимфоциты;
е) гранулоциты.
3. Характер температурной кривой при лихорадке существенно зависит от:
Варианты ответа:
а) этиологического фактора;
б) особенностей патогенеза основного заболевания;
в) функционального состояния эндокринной системы;
г) температуры окружающей среды;
д) лечебных мероприятий;
е) функционального состояния иммунной системы.
4. Укажите действие эндогенных пирогенов на нейроны центра терморегуляции:
Варианты ответа:
а) повышают порог чувствительности центральных холодовых терморецепторов;
б) снижают порог чувствительности центральных холодовых терморецепторов;
в) повышают порог чувствительности центральных тепловых терморецепторов;
г) снижают порог чувствительности центральных тепловых терморецепторов;
д) не влияют на чувствительность центральных терморецепторов.
